Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Дифференцированный подход к проведению профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Рудаков, Андрей Николаевич :: 2006 :: Омск
Введение . , .".б
Глава t Об чар литературы .„.„.,,„,,.,„. t. I Меднко-соцнальное значение сердечнососудистых заболевалий.
1,2 Использование ацетилсалициловой кнелопа у больных ншсмнчсской болезнью сердца. .,,„„.,—.
IJ Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншемнчсской болезнью сердца прн приёме ацетилсалициловой кислоты.„.
1.4 Соотношение рнска и полюй при приёме ацетилсалициловой кислоты,
1.5 Факторы рнска язв желудка и двенадцатиперстной кншхн
1.5.3 Нервно-исихяческне факторы
1.5.2 Инфекция Helicobacter pylon
1.5.3 Наследственные факторы.,.
1.5.4 Курение.
1.5.5 Пожилой возраст.J t .5,6 Взаимодействие факторов рнска язе желудка и двенадцатиперстной кишки.
1.6 Современные принципы профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных кровотечений у больных ншсмнчсской болезнью сердца, принимающих аспнрн н,.
1.7 Лечение аспнрнн-ассоцнированкых язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншсмнчсской болезнью сердца „„„,,,,.„.
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1 Дизайн исследования .—
2.2 Методы исследования.
2.3 Клиническая характеристика больных.
Глава 3 Результаты собственных исследований.
3.1 Частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных после манифестации ншемнчсской болезни сердца.
3.2 Факторы риска язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншемической болезнью сердца .^.
3,2.] Язвенныйанамнез.,.
3.2.2 Диспепсические жалобы до манифестации ншемической болезни
3.2.3 Наследственные факторы.-.
3.2.4 Нервно-психические факторы .«—
3.2.5 Возраст.«.
3.2.6 Курение сигарет.*т*,.«
3.2.7 Инфекция Helicobacter pylon.„.„„
3.2.8 Аспирин .,.8]
3.2.9 Нитраты продлённого действия
3.3 Диспепсические жалобы у больных нпкмнческоб болезнью сердца при приёме аспирина. г„.,.,„.
3.4 Час гота н клиническая характеристика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншемической болезнью сердца, принимавших аспирин.,.,.„
3.5 Особенности использования аспирина у больных ншемической болезнью сердца.,
3.6 Группы наиболее значимых факторов риска язвенных кровотечений ю желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншемической болезнью сердца, принимавших аспирин .„,.
3.7 Определение показаний к проведению профилактики кзв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ншемической болезнью сердца, принимающихаспнрнн
Глава 4 Обсуждение результатов.„.,,,.„,.,.
Выводы ,,.,,.,. Л
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Рудаков, Андрей Николаевич, автореферат
Актуальность проблемы. Болезни системы кровообращения занимают первое место в структуре смертности населения Российской Федерации, составив за последние годы 54-55%, среди них ишемическая болезнь сердца (ИБС) имеет наибольшее клиническое значение [31]. Для профилактики сосудистых тромботических осложнений и снижения сердечно-сосудистой смертности [59, 191] у больных ИБС широкое применение во всём мире получила ацетилсалициловая кислота (АСК). Она рекомендована к использованию у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) [37], нестабильной [37] и стабильной стенокардией [36], в постинфарктном периоде [37] в дозе от 75 до 100 мг в сутки [75].
Однако, приём АСК наряду с другими факторами риска: наследственными [27, 47, 61]. нервно-психическими [112], инфекцией Helicobacter pylori (Н.Р.) [88.90,98], курением [106], пожилым возрастом [38] способствует развитию язв желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), язвенных кровотечений. Даже при использовании низких доз АСК от 75 до 100 мг в сутки частота развития клинически манифестных язв желудка и ДПК у больных ИБС увеличивалась в три раза [158]. Частота возникновения язвенных кровотечений, среди которых одно из десяти является смертельным [86, 150]. вариабельна и находилась в пределах от 0,3 до 3,0 случаев на 100 больных ИБС, принимавших АСК в течение одного года [38, 66, 71, 73, 74, 182]. Использование форм АСК с модифицированным высвобождением не снижало риск развития язвенных кровотечений [66] и неосложнённых клинически манифестных язв желудка и ДПК [158].
В связи с тем, что методика оценки риска развития язвенных кровотечений разработана недостаточно, затруднено выделение групп больных ИБС без язвенного анамнеза [65], которым показано проведение профилактики язв желудка и ДПК при приёме АСК [136, 117, 147, 174]. Оценке риска развития язвенных кровотечений и определению показаний к проведению профилактики язв желудка и ДПК у больных ИБС, принимающих АСК, посвящено наше исследование.
Цель исследования. Определить группы больных ишемической болезнью сердца, которым показано проведение профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки при длительном приёме аспирина. Задачи исследования:
1. Выявить частоту факторов риска и оценить их роль в развитии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных кровотечений у больных ишемической болезнью сердца.
2. Изучить частоту и характер диспепсических жалоб, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных кровотечений среди госпитализированных больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин.
3. Установить группы наиболее значимых факторов риска и провести оценку их комплексного влияния на развитие язвенных кровотечений из желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин.
4. Определить показания к проведению профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин.
Научная новизна. У больных ИБС, принимающих аспирин, при проведении многофакторного логистического регрессионного анализа впервые выделены группы наиболее значимых факторов риска язвенных кровотечений из желудка и ДПК: у инфицированных Н.Р. больных это возраст старше 65 лет, выраженность изжоги и курение; у инфицированных cagA+ штаммами Н.Р. больных это уровень психологического стресса и продолжительность ИБС. Проведена оценка комплексного влияния наиболее значимых факторов риска установленных групп на развитие язвенных кровотечений из желудка и ДПК. Разработаны показания к проведению профилактики язв желудка и ДПК на основе соотнесения риска развития смертельного язвенного кровотечения из желудка и ДПК с пользой по снижению сердечно-сосудистой смертности при приёме аспирина.
Практическая значимость. Определение групп больных ишемической болезнью сердца с повышенным риском развития язвенных кровотечений позволит проводить у них профилактику язв желудка и ДПК при необходимости длительного приёма аспирина с использованием общепринятых методов, а также избежать необоснованного проведения профилактики у лиц с низким риском развития язвенных кровотечений. Положения, выносимые на защиту:
1. У больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин, отмечается высокая частота развития диспепсических симптомов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных кровотечений.
2. У больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин, группами наиболее значимых факторов риска язвенных кровотечений из желудка и двенадцатиперстной кишки, установленных при проведении многофакторного логистического регрессионного анализа, являются инфекция Helicobacter pylori, возраст старше 65 лет, выраженность изжоги и курение; а также инфицирование cagA+ штаммами Helicobacter pylori, уровень психологического стресса и продолжительность ишемической болезни сердца.
3. Сочетания наиболее значимых факторов риска, при которых вероятность развития язвенного кровотечения из желудка и двенадцатиперстной кишки за три года приёма аспирина превышает 0,0279, определяют показания к проведению профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ. Апробация результатов работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на выездном пленуме НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии»
Новосибирск, 2004), на пятом съезде гастроэнтерологов России (Москва, 2005). Полученные в ходе исследования данные и рекомендации используются в работе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 города Омска, в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии Омской государственной медицинской академии.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 61 таблицей, 11 рисунками, 1 схемой. Библиографический указатель включает 33 отечественных и 160 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференцированный подход к проведению профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин"
1. У больных ИБС отмечается высокая частота факторов риска язв желудка и ДПК. Язвенный анамнез встречается в 15% случаев, I группа крови по системе АВО - в 30%, курение сигарет - в 49%, возраст старше 65 лет - в
43%, высокий уровень тревоги - в 61%, алекситимии - в 63%, психологического стресса - в 28% случаев. Наиболее распространённым фактором риска является инфекция Н.Р., выявленная у 98% больных, при этом cagA+ штаммы Н.Р. составили 61%. Аспирин принимали 67% больных.2. Приём аспирина у больных ИБС в дозе 125 мг в сутки статистически значимо увеличивает частоту развития изжоги, которая возникает у 24% больных, язвенных кровотечений из желудка и ДПК до 3,33% в год; неосложнённые язвы возникают с частотой до 2% в год.3. У больных ИБС, принимающих аспирин, выделено две группы наиболее значимых факторов риска развития язвенных кровотечений из желудка и • первую группу наиболее значимых факторов риска составляют возраст больных старше 65 лет на момент начала приёма аспирина, выраженность изжоги и курение до манифестации ИБС у больных, инфицированных Helicobacter pylori. Уровень значимости факторов для статистики Вальда составляет 0,0384, 0,0095 и 0,0305 соответственно, показатель конкордантности Somers' D - 86,5%, установлена статистическая достоверность прогнозирования риска язвенного кровотечения по тесту согласия Hosmer и Lemeshow.• вторую группу наиболее значимых факторов риска составляют продолжительность ИБС и уровень психологического стресса у больных, инфицированных cagA+ штаммами Helicobacter pylori. Уровень значимости факторов для статистики Вальда составляет 0,0931 и 0,043 соответственно, показатель конкордантности Somers' D - 81,4%, установлена статистическая достоверность прогнозирования риска язвенного кровотечения по тесту согласия Hosmer и Lemeshow.4. Сочетания наиболее значимых факторов риска язвенных кровотечений из желудка и ДПК, их градаций, при которых вероятность развития язвенного кровотечения за три года приёма аспирина превышает 0,0279, могут быть отнесены к показаниям для профилактики развития язв желудка и ДПК у больных ИБС.
5. Показаниями для проведения профилактики развития язв желудка и ДПК у больных ИБС, принимающих аспирин, являются:
1. у инфицированных Н.Р. • возраст старше 65 лет • наличие умеренной и выраженной изжоги до манифестации ИБС в возрасте до 65 лет • курение более 10 сигарет в сутки до манифестации ИБС в возрасте до 65 лет
2. у инфицированных cagA+ штаммами Н.Р. • высокий уровень психологического стресса • средний уровень психологического стресса при продолжительности ИБС более одного года • низкий уровень психологического стресса при продолжительности ИБС более десяти лет Практические рекомендации
1) При планировании долговременного приёма аспирина в дозе 75-100 мг в сутки у больных ИБС без язвенного анамнеза с целью профилактики сосудистых тромботических осложнений и сердечно-сосудистой смертности рекомендуется определить показания к проведению профилактики язв желудка и ДПК.
2) Необходимо провести диагностику инфекции Helicobacter pylori, а у больных до 65 лет - дополнительную диагностику cagA+ штаммов Helicobacter pylori; определить наличие и выраженность изжоги до манифестации ИБС, установить характер курения до манифестации ИБС.
3) При наличии инфекции Helicobacter pylori у больных ИБС старше 65 лет; наличии cagA+ штаммов Helicobacter pylon; умеренной и выраженной изжоги до манифестации ИБС или курении более 10 сигарет до манифестации ИБС у инфицированных Helicobacter pylori больных ИБС до 65 лет показано проведение профилактики развития язв желудка и ДПК с использованием общепринятых методов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Рудаков, Андрей Николаевич
1. А. Распространённость Helicobacter pylon / Р.А» Абдулхаков // Казанский медицинский журнал. - 2002. - № 5. - С. 365-367.
2. Алекс и гнмия и методы её определения при пограничных психосоматических расстройствах : метод, пособие / Д.В, Ересько н др.. СПб,, 1994. 150 с,
3. Аронов Д.М. Лечение н профилактика атеросклероза / Д.М, Аронов М, Издательство Трнада-Х, 2000. - 412 с.
4. Бройтигам М. Психосоматическая медицина: крвтк, учебн, пер с нем. / М. Бройтигам, П Кристиан, М- Рал. М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, - 1999. 376с.
5. Блейхер В.М. Патопсихологическая диагностика / В.М. Блейхер. И.В- Крук.Киев, 1986. 280 с,
6. Григорьев ПЛ. Клиническая гастроэнтерология : учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования / П.Я. Григорьев, А.В. Яковснко. М, : Медицинское информационное агентство. 2001. - 704 с.
7. Группы крови // БМЭ / под ред. Б.В, Покровского, Т, 6. - 3-е над, М., 1977.-С. 490-503,
8. Губачёв Ю.М, Эффективность психотерапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Ю.М. Губачйв, В .И. Снманенков, В.А- Ананьев // Журнал невропатологии н психиатрии. 1990. - № 5, - С- 101-106,
9. Еникеев Д А. Хелнкобакгерные гастриты у детей / Д А, Ениксев, А,А. Нижсвич, Р.Ш. Хасанов. Уфа, 2001. - 280 с.
10. Жебрун А.Б. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylon-инфекцией ; пособие для врачей / А.Б. Жебрун, СПб., 2002. - 305 с.
11. Ивашкин ВТ. О состоянии организации медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации / В,Т,Ивашкин И Российский журнал гастроэнтерологии, пепатологн и и колопроктологин. 2004. - №3. - С. 4-9.
12. Ивашкин ВТ, Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии У В.Т. Ивашкин, Ф.И, Комаров Н Терапевтический архив. 2002. -Jli2.-C.S-8.
13. Ивашкин В Т Эрадикаиня инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? / ВТ. Ивашкин Н Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологин. -1999. -№3. С. 71-74,
14. Инфекция Helicobacter pylon : Современные аспекты диагностики и терапии : пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, П.Л Щербаков. О-И. Иаакннков, В.М, Говорун. М., 2004. 250 с.
15. Исаков В.А. Комментарии к Маастрихтскому соглашению 2 (2000 год) ! В.А, Исаков, П Л. Щербаков // Педиатрия. 2002. - № 2, - С. 5-8.
16. Исаков В,А, Хелнкобактериоз / В,А. Исаков, И В. Доморадекнй. М. : Мслпрактика, 2003 .-412с,
17. Кожанова М Г Helicobacter pylon: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики ! М.Г, Кожанова // Клин. лаб. днаги. -1996.С. 52-55,
18. Кононов А.В, Прогностические критерии эволюции хронического Helicobacter pylon-эесонннрованного гастрита у детей / А.В. Кононов, Т.В. Васькнна // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и кололроктололш- 2000. - >fe 2. - С. 36-37.
19. Краткое руководство по гастроэнтерологии / под ред. В.Т- Ивашкина, Ф.И. Комарова, С-И. Рапопорта. М.: ООО "Издат, дом "М-Вести 2001, -458 с.
20. Кривцова Л,А. Использование макмнрора в схеме эраднкаиионной терапии геднкобактер-ассоцинрованиых гастритов у детей ! ЛА. Кривцова {и др. it Педиатрия- 2001. - Xs5. - С. 60-62.
21. Личностная шкала проявления тревоги ti Энциклопедия психологических теегов. М.+1999. - С. 90-94.
22. Мараховскнй К.Д. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori / К.Д. Мараховскнй, Ю.Х. Мараховскнй // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн и колопроктологнн. 1997. -№3.-С, 62-63.
23. Пархоменко Д.К. Частота выявления у подростков хелнкобактерноза при гастродуоденальных заболеваниях и болезнях, не связанных с органами пищеварения t Л .К. Пархоменко и др. И Клиническая медицина- 1996, -№4.-С 50-51,
24. Поташов Л,В. Ассоциация антигенов системы HLA с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишкн / Л.В. Поташов (и др. U Вестник хирургии 1994.-Т. 152, К? 1-2.-С- 14-21.
25. Проблемы генетики язвенной болезни. Анализ взаимосвязи заболевания с простыми наследственными признаками / И.Д, Шаретс и др. // Генетика- -1979. №12. - С, 2225-2232.
26. Продукция мелвтонина при различных клинических формах течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Ф.И Комаров и др. U Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн и колопроктологнн.im-№3.-c. зо-зб.
27. Решетников О.В. Распространённость хелнкобактерноза в некоторых регионах Сибири по данным серологических исследований f О-В. Решетников, С А. Курнлович ft Журнал микробиология, эпидемиология н имму нология. 2000, - №3. - С 32-34,
28. Сапроненков П.М. Ainu гены HLA при язве желудка / ГШ- Салроненков, CJL Савикин ft Клиническая медицина. 1993- - Т. 71, № 3. - С, 36-37.
29. Смертность населения Российской Федерации в 2001 году (статистические материалы) ! Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Москва, 2002. - 181с.
30. ABO blood groups, rhesus factor and Helicobacter pylori / M.C. Argila fet at.) И Rev . Esp, Enfcrm. Drg. №8,- Vol. 90. № 4. - P. 263-268.
31. ABO blood group, secretor status and detection of Helicobacter pylon among patients with gastnc or duodenal uleers / A. Mentis let al.) // Epidemiol, Infect. -1991 Vol. 106, № 2. - P. 221-229.
32. Adverse cffects of tow-dose aspirin in healthy elderly population / C.A. Silagy et eL. If Clin Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 54. - P. 84-89,
33. An evaluation of whole blood testing for Helicobacter pylori infection in the Chinese population / B.C.Y. Wong fet al.) // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 14. - P. 331-335,
34. A prospcc ti ve study of risk for peptic ulcer disease in Seventh-Day Adventists I J.H Kurata, A N. Nogawa, D,E. Abbey, F Petersen // Gasrtoentcrology -1992. -Vol. 102,-P 902-9.
35. A randomized, blinded, tnal of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischacmic events / CAPRJE steenng commrttcc // Lancet. 1996. - Vol, 348, - P 1329-1339.
36. A randomized controlled trial of acefylsaltcylic acid in the secondary prevention of mortality from myocardial infarction t P.C. El wood, A.L. Cochrane, M L Burr // BMJ, 1974. - Vol. 1- P 436-440.
37. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant f RJ Reitcr et at. It У Pineal, Res, t995. - Vol, 18. - P. 2-11
38. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a summary of the evidence for the U.S, preventive services task force / M. Hayden, M, Pignone, C. Phillips, C. Mulrow i! Ann. Intern. Med. 2002. - Vol, 136, - P. 161-172.
39. Asptnn-relaied gastrointestinal bleeders have an exaggerated bleeding time response due to aspirin use / A. Lanas et al.J H Gut. 1996. - Vol. 39. - P. 654660,
40. Association between genetic polymorphism of the pepsinogen С gene and gastnc body ulcer: the genctic predisposition is not associated with Helicobacter pylori / Y. Ohlaki. T Azuma. J. Konishi HCut. 1997 - Vol 41. - P. 469-474.
41. Blaser M J, Hypothesis: the changing relationship of Helicobacter pylon and humans; implications for health and disease / M.J. Blaser H J. Infect. Dis, 1999. -Vol. 179, Хг 6. - P. 1523-1530.
42. Blaser M.J. Infection with Helicobacter pylon strains possessing eagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of the stomach / M.J Blaser, JX Peres-Peres, H. Klenthous // Cancer Res, 1995. - Vol. 55. - P. 2111-2115.
43. Blaser M.J. Role of cagA and Vac A locus of Helicobacter pylori in human disease / M.J. Blaser/7 Aliment. Pharmacol, Titer. 1996. - № 10.- P. 73-78.
44. Can scores on alexuhymia d istinguish patients with peptic ulccr and erosive gastritis? i S. Fukunishi, M, Kikuchi, N. Kaji, K. Yamasaki if Psychol. Rep, -1997. Vol. 80, №3. - P. 995-1004.
45. Censini S, Cag, a pathogenicity island of hchcobacter pylon, cncodcs type I-spccific and discasc-associatcd virulence factors / S. Censini, C. Lange, Z. Xiang il Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. I464S-14653.
46. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vac A, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylon / j.C. Alherton et al. // Gastroenterology. -1997. Vol, 112, Jft I,- P. 92-99.
47. Clinical relevancc of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesion / M. Gerhard let al.J // Proc. Natl. Acad, Sci. USA. -1999 -Vol. 96, 22. P, 12778-12783.
48. Clopidogrel versus aspirin and esomeprasol to prevent recurrent ulcer bleeding I K.L. Francis et al.! N. Engl. J. Med 2005. - Vol. 352. - P. 238-244.
49. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high nsfc patients H BMG. 2002. - Vol. 324. - P 71-86.
50. Conservation о f t he cag p athogcnicity t sland i s a ssoctatcd w ith v acA a tleles and gastroduodenal disease in South African Helicobacter pylon isolates / M. Kjdd, AX. Lasuivica, J.C. Athcrton, J.A. Louw // Gut. 2001. - Vol. 49, № 1 -P, 11-17.
51. Contnbuiion of major histocompatibility complex genes to susceptibility and resistance in Helicobacter pylort related diseases t S. Yoshitake, M. Okada, A. Kimura. T. Sasazuki // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999, - Vol. 11, St 8. - P. 875-880.
52. Cover T.L Serological detection of tnfcction with cagA+ Helicobacter pylon strains i T.L. Cover, V, Glupczynskt, A.P. Lage i! J. Clin. Microbiol 1995. -Vol. 33.-P. 1496-1500.
53. Crabtrce J.E. Induction of IL-8 secretion from gastric epithelial cells by a cagA negative isogenic mutant of Helicobacter pylori / J.E. Crabtree, Z. Xiang. I J. Lindlcy // i. Clin. Pathol. 1995 - Vol. 48. P. 967-969.
54. Cryer В. Е(Тссis of very low dose daily, long-term aspirin therapy on gastric, duodenal, and rectal prostaglandin levels and on mucosal injury in healthy humans / B, Cryer, M. Feldman // Gastroenterology. 1999, - Vol, 117, № 1. - P. 17-25.
55. Current concepts in the management of Helicobacter pylon infection the Maastricht 2-2000; consensus report / P. Malfcrthcincr el a!.; European Helicobacter Pylon Study Group (EHPSG) // Aliment, Pharmacol- Thcr. - 2002. -Vol, 16, № 2, - P. 167-180,
56. Deny S. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspinn; meta-analysis / S, Dcrry, Y.K, Loke// BMJ. 2000 - Vol. 321. - P. 1183-1187.
57. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new n On-invasive antigen-based assay / D. Vaira et at. // Lancet 1999 - Vol, 354, - P. 30-33.
58. Differential effect of acute mental stress on mterdigcstivc secretion of gastnc acid, pancreatic enzymes, and gastroduodenal motility / G. Holtmann ct at. ft Dig. Dis. Sci. 1989. - Vol. 34. - P. 1701 -1707.
59. Duggan A. Testing for Helicobacter pylon infection: validation and diagnostic yield of a near patient test in primary care / A. Duggan, C. Elliot, R. Logan// Br. Med. J. 1999. Vol. 19 P. 1236-9123.
60. Duodenal ulcer is a multifactorial disorder: the role of pepsinogen I / F.Y. Chang (et al. //S- Afr Med. J. 1993. - Vol. 83, № 4. - P. 264-266.
61. Effects of clopidogrel in addition to aspinn in patients with acutc coronary syndromes without ST-segment elevation / The clopidogrel in anstable angina to prevent recurrent events tnal investigators // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 494-502.
62. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal TreatmentHOT) randomized tnal! L. Hansson et aL. // Lancet 1998. - Vol 351. - P 1755-1762.
63. Fcldman R.A. Epidemiology of Helicobacter pylon; acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-mfection ratio. / R.A. Fcldman, J.P Ecccrsley, J.M. Hardie tl Bnt. Med Bull. 1998. - Vol. 54. - P 39-53.
64. Final report on the aspirin component of the ongoing physicianfs Health Study / Steering Committee of the Physician's Health Study Research Group // N. Engl. J Med 1989 Vol. 321. P 129-135.
65. Gastric acid secretion rate and buffer content of the stomach after eating: results in normal subjects and in patients with duodenal ulcer / J,S. Ford Iran, J.H. Walsh H J, Clin Invest, 1973. - Vol. 52. - P. 645-657.
66. Gastroduodcnal tolerance of 75 mg clopidogrel versus 325 mg aspirin in healthy volunteers: a gastroscopic study / F.T. Fork, P. Lofolie, E. Totli, F Lingarde // Scand, J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 464-469.
67. Gcnctic heterogeneity of combined gastric and duodenal ulcers detected by pepsinogen С gene polymorphism / J. Komslu, T. Azuma, Y. Kohli. N. Fujiki W J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 9, № 4 P. 334-339.
68. Goulston К J. Gastrointestinal morbidity among World War 2 prisoners of war. 40 years on / K,J, Goulston, O F. Dent, P.H, Chapuis // Med. J, Ausl 1995. -Vol. 143, № L- P. 6-10.
69. Graham D.Y Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise / D.Y, Graham, Y. Yamaoka // Helicobacter. 2000. - Vol. 5.- P. 3-9.
70. Haubclt H. Can platelet function tests predict the clinical efficacy of aspirin? / H, Haubclt, C, Anders. P. Hellstern // Scmim, Thromb, Hemost. 2005, - Vol. 33.-P. 404-410.
71. Hcin H.O, Gcrretic markers for peptic ulcer. A study of 3387 men aged 54 to 74 years: the Copenhagen Male Study / H.O. He in, P. Suadicani, F. Gyntclberg U Scand. J Gastroenterol. 1997, - Vol. 32, №1. P, 16-21,
72. Helicobacter pylori eradication is superior to ulcer healing with or without maintenance therapy to prevent further ulcer haemorrhage / V.K. Sharma. A.V. Sabai, F.A, Cordcr, C.W. Howdcn 1/ Aliment. Pharmacol. Ther. 2001 №15. P. 1939-1947.
73. Helicobacter pyton infection and risk for duodenal and gastric ulceration / A. Nomura |et al. I I Ann. Intern. Med 1994. - Vol. 120. - P. 977-981.
74. Helicobacter pylori infection and subsequent peptic duodenal disease among young adults / M. Gdalevich, D. Cohen. L Ashkcnazi, D. Mimouni // International Journal of Epidemiology 2000. - Vol. 29. - P. 592-595.
75. Heschl R. The distribution of HLA antigens in patients with duodenal ulcer / R. Hcschl, G.P. Tilz // Acta. Med, Austnaca. 1976. - Vol. 3, № 3. - P. 80-82.
76. Heterogeneous distribution of gastric mucosal blood flow wiih restraint stress in the rat / E H. Livingston let al. H Dig. Dis, Set. 1993, - Vol, 38. - P, 12331242.
77. High incidence о f с topidogrcl-associatcd gastrointestinal bleeding in patients with previous peptic ulcer disease / F.N, Ng et al. H Aliment. Pharmacol. Thcr. -2003, Vol, 18. - P. 443-449.
78. HLA and duodenal ulccr in the Netherlands / J.G. Goedhard et al. // Tissue Antigens, 1983, - Vol. 22, № 3. - P, 213-218.
79. HLA antigens and peptic ulccr disease / J.Y. Kang et al. // Digestion, 1983 -Vol 26. №2-P, 99-104,
80. Hook-Nikannc J, Effect of ABO blood group and secrctor status on the frequency of Hclicobactcr pylon antibodies / J. Hook-Nikanne, P. Sistonen, T.U, Kosuncn // Scand. J, Gastroenterol. 1990. - Vol, 25. № 8, - P 815-818.
81. Huang J.Q. H, pylori infection increases die risk of non-steroidal antiinflammatory drug (NSArD)-induced gastro-duodcnal ulceration t J.Q. Huang, RJ. Lad, S. Sndhar H Gastroenterology. 1999. -Vol, 116. - P. 192-197,
82. Huang J.Q. Role of Helicobacter infection and non-steroidal antiinflamatory drags in peptic-ulcer disease: a meta-analysis / J.Q, Huang, S. Sndhar, R.H, Hunt H Lancet, 2002. - Vol. 359, № 5, - P. 14-22,
83. Infection of Helicobacter pylon in gastnc adaptation to continued administration ofaspinn in humans / J.W Konturek, A, Dembinski, S.J, Konturek ct al . if Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, № 2. - P. 245-255.
84. Influence of Helicobacter pylori on reactive oxygen-induced gastric epithelial cell injury / D.T. Smoot Jet al. // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21, № 11. P 2091-2099.
85. Interactions between Helicobacter pylori and other risk factors for peptic ulccr bleeding / W.A, Stack ct al,. // Aliment. Pharmacol, Thcr 2002, - Vol. 16, №3.- P. 497-506.
86. Jcnks P.J. Clinics. outcome after infection with Helicobacter pylon docs not appear to be reliably predicted by the presents of any of the genes of the cag pathogenicity island / PJ. Jcnks,, F. Megraud. A. Labigne // Gut 1998. - Vol. 43. - P. 752-758,
87. Kauffman G.L. Stress, the brain, and the gasinc mucosa t G.L. Kauffman // Am. J, Surg, 1997. - Vol 174. - P. 271-275,
88. Knocpp S M, Aspmn resistance: moving forward with multiple definitions, different assays, and clinical i mpcrative / S.M Knoepp, M Laposaia H Am. J, Pathol, 2005. - Vol, 123. - P. 125-132.
89. Kuipcrs E.J, Helicobacter pylon and atrophic gastritis: importance of the cagA status IEJ. Kuipers //J. Natl. Canccr Inst. 1995. - Vol, 87, - P. 1777-1780.
90. Kuraia J H. Meta-analysis of risk factors for peptic utcer. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, Helicobacter pylon, and smoking t J.H. Kuraia. A.N. Nogawa U Am. J. Clin. Gaslroenterol. 1997, - Vol. 24, № 1. - P, 2-17.
91. I-am S,K, Epidemiology and genetics of peptic ulcer / S.K. Lam // Gastroenterol, Jpn. 1993. - Vol. 28, № 5, - P, 145-157.
92. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspinn use / K.C. Lai et a!. // N, Engl. J. Med. 2002. -Vol, 346, № 26. - P 2033-2038.
93. Levenstein S, Psychological predictors of peptic ulcer incidencc in the Alameda County Study / S Levenstein, G.A. Kaplan, M.W, Smith It J. Clin. Gastroenterology 1997. - Vol. 24. - P. 140-146.
94. Levenstein S. Sociodemographic characteristics, life stressors and peptic utcer: a prosrcchvc study / S, Levenstein, G.A, Kaplan, M, Smith H J, Clin. Gastroenterology, 1995. - Vol. 21. - P. 185-192.
95. Levenstein S. The very model of a modern etiology: a biopsychosocial view of peptic ulccr / S. Lev ens I cm tt Psychosomatic Medicine- 2000. - Vol. 62, - P. 176-185.
96. Lewis H-D. Unstable angina: status of aspirin and other forms of therapy / H.D. Lewis; Veterans Administration Cooperative Study Group H Circulation. 1985 -Vol. 72.-P. 155-160.
97. Long-term health outcomes and medical effects of torture among US Navy prisoners of war in Vietnam / D.S. Nice fet al. II JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 375-381.
98. Lopes-Jimenez F. La interpretation dc los ensayos clinicos negatovos / F. Lopes-Jimenez, D Phiagua, G.A. Lamas // Re, Invest. Clin. 1998, - Vol, 50, -P. 435-440.
99. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina, A randomised, placcbo-controlled clinical trial I P.M. Ridker et al. И Ann. Intern Med. 1991. - Vol. 114 - P. 835-839.
100. Maeda S, Structure of cag pathogenicity island in Japanese Helicobacter pylori isolates / S, Maeda U Gut 1999. - Vol. 44. - P. 336-341.
101. Macstroni GJ. Colony-sti mutating activity and hematopoietic rescue from cancer chemotherapy compounds are induced by melatonin via endogenous interlcukm-4 / G.J. Macstroni, A. Conti, P. Lissont /I Cancer Res. 1994. -Vol. 54. - P. 4740-4743.
102. Marucha P.T. Mucosal wound healing is impaired by examination stress / P.T. Mamcha, J K Kiecolt-Glaser, M, Favagchi H Psychosom. Med. 1998, - Vol. 60.- P. 362-365.
103. Mason PJ. Aspirin resistance and athcrotrombotic disease ( P,J Mason, A,K. Jacobs, J.E, Freedman // J. Am. Coll. Cardiol.-2005. Vol. 46. - P 986-993.
104. Maltsson A. Different metliods revealing Helicobacter pylori / A. Mattsson, A, Trnncrt, A. Hamlet H Clin. Diagn. Laborat. Immunol- 1998. Vol. 5, № 3. -P. 288-293.
105. McCartney P. A randomized controlled trial of feedback to general practitioners of their prophylactic aspinn prescribing / P, McCartney, W, Macdowall. M Thorogood // BMJ. 1997 - Vol. 315. - P. 35-36.
106. Mechanisms involved in Helicobacter pytori-induced inflammation / N. Yoshida ct at. // Gastroenterology 1993. - Vol. 105, Ш 5 - P 1431-1440
107. Melatonin affords protection against gastric lessions mducud by isehemia-reperfuston possibly due to its antioxidant and mucosal micricirculatory cffccts / PC. Konturcc ct al,. // Eur. J. Pharmacol. 1997, - Vol. 322, - P. 73-77.
108. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side-effect / LA, Buscariolo, L.S. Sudo-Hayasht, C.F.P. Teixcra, S.P- Marcus I/ Chronobiol. Intern.- 1997. Vol. 14. - P. 26-30.
109. Moran A.P. The role of Itpopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / A.P. Moran // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996, - Vol. 10. -P. 39-50.
110. Muller P. Studies on the protective effecls of lansoprazole on human gastnc mucosa against low-dose acetylsahcylic acid. An endoscopic controlled double-blind study / P. Muller, B. Simon, W. Fuchs // Arzneim-Forsch 1997. - Vol. 47.- P. 758-760.
111. Multiplicative effect of hyperpepsinogcnemia I and non-secretor status on the risk of duodenal ulcer in siblings / K. Sumii el ah}// Gastroenterol. Jpn. 1990. -Vol. 25, № 2- - P. 157-161,
112. Netterstrom B. Peptic ulcer among urban bus drivers in Denmark / B. Netterstrom, К Kuel // Scand. J. Soc. Med. 1990, - Vol, 18. - P. 97-102.
113. Nitrovasodilators, low-dose aspinn, other nonsteroidal antiinflammatory drugs, and the risk of upper gastrointestinal bleeding / A L anas (el a I. // N, Engl. J. Med. - 2000 - Vol. 343. № 12. - P. 834-839.
114. Odcigah P.G. Influence of blood group and sccrctor genes on susceptibility to duodenal ulccr I P.G. Odcigah // East. Afr Med. J 1990. - Vol. 67t №7. -P 487-500.
115. Partoro C. Aspinn as an antiplatelet drug / C. Partoro К N, Engl. J. Med- -1994, Vol, 330. - P. 1287-1294.
116. Patterns of aspinn use in middle-aged adults; the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIS) study / E. Shahar let al. it Am. Heart, J, 1996. - Vol. 131.P 915-922.
117. Peptic ulcer after the Hanshm-Awaji earthquake: increased incidence of bleeding gastric ulcers t N, Aoyama ct al-. it Am. J- Gastroenterology. 1998. Vol.93.-P, 311-316,
118. Peptic ulcer bleeding: acccssory nsk factors and interactions with non-steroidal anti-inflammatory drugs i J. Weil et al,. // Gut, 2000. - Vol. 46. - P. 27-31.
119. Platclct-achvc drags; the relationships among dose, effectiveness and side effects t C. Patrono ct al,. // Chest. 2001. - Vol. 119, - P. 39-63.
120. Pounder R.E. The prevalence of Helicobacter pylori mfcction in different countries / R.E. Pounder, D. Ng ft Aliment. Pharmacol. Thcr, 1995. - Vol. 41. -169-176.
121. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylon infection who arc taking low-dose aspinn or naproxen t F.K. Chan |et al . //N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 334, № 29. - P. 967-973.
122. Prevention of gastroduodenal complications in patients taking low-dose aspirin / A- Chryssostahs et al.J 11 Gastroenterol. Clin. Biol. 2004. - Vol, 3 - P. 84-89.
123. Prophylactic aspinn and risk of pcptic ulcer bleeding / J, Weil (et al. // BMJ. -1995,-Vol, 310,-P. 827-830.
124. Quantitative estimation of rare adverse events which follow a biological progression: a new model applied to chronic NSA1D use / M,R. Tramer (et at.J // Pain. 2000. - Vol 85. - P. 169-182.
125. Randomised trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anii-inflammatory drug therapy to prevent peptic ulcers / F.K. Chan et al. U Lancet 1997. - Vol, 350. - P. 975-979.
126. Ranitidine: differential effects on gastric bleeding and mucosal damage induced by aspirin / A.T. Cole et al. И Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 6,№fi.-P. 707-715
127. Rener RJ. Functional aspects of pineal hormone melatonin in combaitmg cell and tissue-damage induced by free-radicals / R.J. Reitcr // Eur. J. Endocrinol, -1996, -Vol. 134,- P. 412-420,
128. Relationship between the human pepsinogen DNA and protein polymorphism / R.T. Taggari ct al.) // Am, J, Hum. Genet 1986. - Vol. 38. P. 848-854.
129. Relationship of alexithymia and poor social support to ulcerative changes on gastrofiberscopy t L Fukunishi ct al . U Psychosom. 1997. - Vol. 38, № 1. - P. 20-26.
130. Risk of myocardial infarction and death during treatment with low dose aspinn and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease / The RISC Group U Lancet. 1990. - Vol. 336. - P 827-830,
131. Rodnguez A. Risk of Uncomplicated peptic ulcer among users of aspinn and nonaspinn nonsteroidal anti-inflammatory drugs / A. Rodriguez, S. Hemandes-diaz // Am. I. Epidemiol, 2004. - Vol. 159. - P. 32-31
132. Salvemrm D. Nitric oxide-mediated cydooxygenase activation: a key event in the antiplatelet effects of nitrovasodilatators / D. Salvenimi, M.G. Gume, V Mollace // J. Clin- Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2562-2568.
133. Salmoff I.M. Pepsinogen С gene polymorphism associated with gastric body ulcer / I.M. SalmofT. N. Teramae, T Hayakumo // Gut. 1993. - Vol. 34. P 450-455.
134. Salmoff I.M. Pepsinogens, pepsin and peptic ulcer / I.M. Salmoff, R.T. Taggart // Clin. Invest. Med 1987. - Vol. 10. - P. 215-221.
135. Samloff I.M. Slow moving protease and the seven pepsinogens: clectoforetic demonstration of the existance of eight proteolitic fractions in human gastric mucosa / I.M. Samloff// Gasrocnterology. 1969 - Vol 57, - P. 659-69,
136. Secondary prevention tn coronary heart disease: baseline survey of provision in general practice / N.C, Campbell ct al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 14301434.
137. Secondary prevention of myocardial rcinfarction with low dose aspirin / C. Zaijia, X. Vishu, V. Quanjun // Chin. Med. Sci. J. 1991. - № 6. - P 141-144
138. Scrum pepsinogen I, gastrin, ABO blood groups, secretor status of ABH substances and behavioral factors in patients with duodenal ulcer and their relatives / K. Sumit ct al. //Jpn. J, Med. 1988. Vol, 27, №3. - P. 291-294.
139. Simon B. Protective cffcct of orneprasole against low-dose acctylsahcylic acid. Endoscopic controlled double-blind study in healthy subjects / B, Simon, H, Eisner, P. Muller It Arznetm-Forsch. 1995. - Vol.45. - P. 701-703.
140. Shared neuroendocrine patterns of post-traumatic stress disorder and alexithymia / J,P. Henry et al . // Psychosom, Med. 1992. - Vol. 54, №4,- P 407-415,
141. Stowing of wound healing by psychological stress I J.K. Kiecolt-Glaser et al. // Lnncet. 1995, - Vol, 346. - P, 1194-1196.
142. Spychal R Г Surface hydrophobisity of gastric mucosa in pcptic ulccr disease / R.T. Spychal, P. Gaggin, J, Marrcro // Gastroenterology. Vol. 98, - P. 12501254.
143. Stafford R.S. Aspirin use is low among United States outpatients with coronary artery disease/ R.S. Stafford //Circulation. 2000, - Vol. 101. - P. 1097-1101
144. Stress, social support and health-related behavior: a study of smoking, alcohol consumption and physical exercise / A. Steptoc et al. // J. Psychosom, Res. -1996VoL4L-P. 171-180.
145. Suerbaum S. Helicobacter pylon infection / S, Sucrbaum, P, Michetti // N. Engl. J. Med. 2002- - Vo(, 347. - P. 1175-1185.
146. Sung J J. Should we eradicate Helicobacter pylori in non-steroidal antiinflammatory drug users / J J, Sung И Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20,-P. 65-70.
147. Swedish Aspirin Low-dose Trial (SALT) of 75 mg, aspirin as secondary' prophylaxis after cerebrovascular ischacmic events / The SALT Collaborative Group// Lancet- 1991. - Vol. 338. - P. 1345-1349.
148. O) The relationship between the frequency of the appearance of IgG agamst Helicobacter pylon and the main blood groups among patients with ulcer sicknessand stomach canccr / Z. Kopanski ct al. II Eur J Med Res. 19%. - Vol. 1. № 6. - P. 280-282.
149. The United Kingdom transient ischacmic attack (UK-TIA) aspinn trial: final results / B, Farrell. J. Godwin, S- Richards. C. Warlow // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1991. - Vol. 54. № 12.- P. 1044-1054.
150. Tobacco and alcohol arc risk factors of complicated peptic ulcers, A prospective cohort study / I.B. Andersen et al,. // Ugeskr, Lacger 2001. - Vol. 163,№38.-P. 5194-5199.
151. Tombola F, The Helicobacter pylon vac A toxin is urea permease that promotes urea diffusion across cpithclia / F. Tombola, L. Morbiato, G. Del Giudice H J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108, № 6. - P 929-937.
152. Treatment and outcomes of acute myocardial infarction among patients of cardiologists and general physicians / J.2. Ayanian, E. Guadognoli, В J. Mcneil, P.D Slagele // Arch. Int. Med 1997, - Vol. 157. - P, 2570-2576.
153. Ulcer formation with low-dose enteric-coated aspinn and the effect of COX-2 selective inhibition: a double-blind trial / L, Lame et al. // Gastroenterology. -2004. Vol. 127,-P. 395-402.
154. Upper Gl bleeding in healthy fiifl-term infants: a case-control study / M, Lazzaroni (et al . I/ Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 1. - P. 89-94.
155. Vacuolating cytoloxin of Helicobacter pylori induces apoptosis in the human gastnc epithelial cell line AGS / D, Kuck ct aL. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 8. - P. 5080*5087,
156. Wames ft Alcxithynua, clinical and thcrapcutic aspects / ft Wames // Psychother. Psychosom, 1986, - Vol. 46, Xe |-2. - P. 96-104,
157. Weisman S ,M. Evaluation of the benefit a nd risk of low-dose aspinn i n the secondary prevention of cardiovascular and cerebrovascular events / S.M. Weisman, D.Y, Graham // Arch, Intern, Med. 2002. - Vol. 162. - P. 2197-2202.
158. Well J.F.L, Interrelationship between cyloloxin-associatcd gene A, vacuolating cytotoxin, and Helicobacter pylon-related disease / J.F.L. Well, R.W.M, van dcr Hulst, Y Gernts Hi Infcct Dis, 1996, - Vol. 173. - P. 1171-1175.
159. Wewers M.E. A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena / M.E. Wewers, N.K, Lowe И Research in Nursing and Health. 1990, - 3. - P. 227-236.