Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды.

ДИССЕРТАЦИЯ
Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды. - тема автореферата по медицине
Прокофьева, Екатерина Борисовна Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды.

ПРОКОФЬЕВА

Екатерина Борисовна

ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ДО- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ПЕРИОДЫ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О НОЯ 2011

Москва 2011

4859095

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного последипломного образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Автандилов

профессор Александр Георгиевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Гиляревский

Сергей Руджерович

доктор медицинских наук,

профессор Глезер

Мария Генриховна.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития РФ.

Защита диссертации состоится «24» ноября 2011 года в «10°°» часов на заседании Диссертационного совета Д 208.071.02 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития РФ по адресу: 123995 г. Москва ул. Баррикадная д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития РФ по адресу: 125445 г. Москва ул.Беломорская д>9. Автореферат разослан — 2011 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор Кицак

Василий Яковлевич.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАИИИ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В связи с тем, что в России распространенность артериальной гипертензии (АГ) составляет 41,1% среди женщин, представляет большой интерес изучение вклада естественных причин, таких как возраст и менопауза в развитие и прогрессирование изменений сердечно-сосудистой системы (Шальнова С.А., 2008).

Ранее были получены данные о том, что у женщин в постменопаузе в 2,6 раза увеличивается частота развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с женщинами того же возраста, но в пременопаузе (Kannel W.B.,1976). Присоединение АГ вносит свой вклад и неблагоприятно отражается на состоянии внутренних органов, вызывая их структурные и функциональные изменения, прежде всего, затрагивающие органы мишени.

В настоящее время все большее значение в патогенезе ИБС и АГ придается одному из основных инициирующих механизмов - дисфункции эндотелия, под которой понимают нарушение процессов, обеспечивающих поддержание местного гомеостаза и сосудистого тонуса (Zeiher A.M., Drexler Н., Wollschlager Н.,1991). Установлено, что эндотелий это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех ССЗ.

Эпидемиологические и клинические исследования выявляют различия в развитии атеросклеротического поражения сосудов у человека в зависимости от пола (Кулаков В.И., Сметник В.П. 2001г.). Наряду с общими факторами риска, такими как наследственный анамнез, питание, ожирение курение, неблагоприятный липидный профиль, низкая физическая активность, диабет и артериальная гипертензия, у женщин имеется уникальный фактор риска сердечно-сосудисных заболеваний - развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе (Genazzani A.R., Gambacciani М. 2000г.)

Нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) рассматривается как одно из самых ранних поражений сердца при АГ (Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., 1999). Изменения архитектоники миокарда ЛЖ с нарушением внутрисердечной гемодинамики у женщин, страдающих АГ, с наступлением периода менопаузы позволяют вести поиск ранних нарушений метаболизма миокарда у данной категории больных. В последние годы стало очевидно, что прогноз больного с АГ регламентируется не только уровнем повышения АД, но и в значительной степени вовлеченностью в процесс органов мишеней. Интерес к проблеме диастолической дисфункции ЛЖ становится из года в год более пристальным, поскольку при минимальных клинических симптомах пациенты имеют высокий риск осложнений.

Таким образом, недостаток информации о ранних этапах развития диастолической и эндотелиальной дисфункции у женщин с АГ в период наступления климактерических нарушений определяют актуальность избранной для изучения проблемы. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить и оценить динамику изменений миокарда и показателей сосудистой реактивности с использованием функциональных нагрузочных проб у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальном периодах. Определить вклад менопаузы в развитие диастолической и эндотелиальной дисфункции у женщин с артериальной гипертензией и без нее. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить изменения диастолической функции ЛЖ у женщин с АГ в до- и постменопаузальный периоды.

2. Оценить структурно-геометрические изменения ЛЖ у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

3. Определить и сравнить качественные и количественные параметры кровотока в плечевой артерии в до- и постменопаузальном периодах у женщин с АГ.

4. Оценить взаимосвязь диастолической и эндотелиалыюй функции у

женщин с АГ и без нее.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена сравнительная комплексная оценка структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

Впервые оценен вклад наступления менопаузы у женщин с АГ и без нее на функцию эндотелия и диастолическую функцию ЛЖ.

На кафедре терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ разработаны и внедрены в стандарты обследования методы диагностики эндотелиальной и диастолической дисфункции у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты по оценке динамики структурно-функционатьных изменений сосудов и миокарда ЛЖ у женщин в до- и постменопаузальных периодах позволяют разработать диагностические критерии при обследовании больных с АГ с целью принятия мер первичной и вторичной профилактики сердечно- сосудистых заболеваний.

Подтверждена клиническая ценность неинвазивных методов исследования - ЭХО КГ и дуплексное сканирование плечевых артерий с проведением пробы с гиперемией и нитроглицерином для оценки структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у женщин в до- и постменопаузальный периоде. Это позволит верифицировать эндотелиальную и диастолическую дисфункции у пациентов на доклиническом этапе и внести данные методы исследования в стандарты обследования данной группы больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ, в

5

практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №81, ГКБ им. С.П.Боткина, а также терапевтического отделения и отделения функциональной диагностики КДЦ №6 CAO г. Москвы.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Автором лично проведены отбор и клинический осмотр 133 женщин, опрос женщин для выявления тяжести климактерического синдрома, суточное мониторирование артериального давления (АД), ЭХО КГ исследование, дуплексное исследование плечевых артерий с проведением пробы с гиперемией и нитроглицерином. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных и сформулированы основные положения и выводы работы.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 13 апреля 2011 года на научной конференции кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО РМАПО Росздрава совместно с кафедрой общей терапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК РФ научных медицинских журналах, тезисы докладов на российских научных конгрессах и конференциях. Результаты диссертационной работы были доложены в качестве устного доклада на V Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья» 10 февраля 2011 в рамках секционного заседания «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Что учитывать и как реагировать?».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 114 странице машинописного текста и состоит, иллюстрирована 29 рисунком и 11 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 98 отечественных и 110 зарубежных источника.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У женщин с нормальными цифрами АД с наступлением периода менопаузы наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ по I типу, в

6

два раза возрастает число больных с концентрическим типом ремоделирования ЛЖ.

2. Наличие АГ усугубляет развитие диастолической дисфункции у женщин, при этом изменения становятся более выраженными в период поздней менопаузы. С наступлением менопаузы у женщин с АГ преобладает концентрический тип гипертрофии ЛЖ, который в период поздней менопаузы трансформируется в ЭГЛЖ.

3. У женщин с АГ выявляются нарушения эвдотелиалшой функции в виде снижения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации нарастающие в период менопаузы, что свидетельствует о прогрессировании сердечно-сосудистого ремоделирования у женщин с АГ в климактерическом периоде.

4. С наступлением периода менопаузы у женщин с АГ снижается процент нормальной вазодилатации сосудов, в том числе за счет появления парадоксальных типов вазодилатации. Период восстановления после проведения пробы с нитроглицерином у женщин в период поздней менопаузы значительно замедляется.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование вошли 133 женщины в возрасте от 29 до 61 года, из которых 101 пациентка имела I или II степень артериальной гипертензии, нормальную или избыточную массу тела (показатель ИМТ не превышал 30,0 кг/м2). Включенные в исследование женщины были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия климактерических проявлений. Первую группу составили 36 женщин без климактерических нарушений в анамнезе. Вторую группу составили 65 женщины, которые в свою очередь были разделены на две подгруппы в зависимости от давности наступления менопаузы, из которых 32 женщины (На группа) находилась в состоянии ранней менопаузы (в течение 2 лет с момента последней спонтанной менструации) и 33 женщины (IIb группа) в состоянии поздней менопаузы (по

7

прошествии 2 лет с момента последней менструации). В качестве группы сравнения обследованы 32 практически здоровые женщины, без АГ, сопоставимые по возрасту, 15 из которых были в доменопаузальном периоде (группа А), 17 - в постменопаузальном периоде (группа В).

Обследование включало подробный сбор анамнеза, клинический осмотр, измерение роста и веса с расчетом индекса массы тела (ИМТ) и площади поверхности тела (ППТ), опрос с вычислением индекса Куппермана для выявления тяжести климактерического синдрома, биохимическое исследование крови, проведение суточного мониторирования АД (СМАД), эхокардиографического исследования (ЭХО КГ), дуплексного исследования плечевых артерий с проведением пробы с гиперемией и нитроглицерином. Критерии исключения: возраст старше 61 года, высокий уровень САД >180 мм. рт. ст., нарушения эндокринной функции, тяжелые сопутствующие заболевания, курение, ожирение, тяжелые пороки сердца.

Эхо КГ исследование проводилось по стандартной методике (Фейгенбаум X., 1999) в состоянии покоя секторным датчиком в диапазоне частот 1,5-3,0 МГц на аппарате Vivid 3 Vingmed Technology GE (США). Определялись размеры и объемы камер сердца: конечный диастолический размер (КДР), конечный систолический размер (КСР), размер левого предсердия (ЛП), толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) и задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) в систолу и диастолу, показатели локальной и глобальной (фракция выброса - ФВ) сократимости. Проводился расчет массы миокарда ЛЖ (ММ ЛЖ) по формуле R. Devereux и соавторов, индекса массы миокарда ЛЖ (ИММ ЛЖ) и относительной толщины стенок миокарда (ОТС).

Для определения диастолической функции ЛЖ проводили оценку трансмитрального кровотока с определением соотношения скоростей кровотока в период раннего диастолического наполнения и в момент систолы предсердий (Е/А), времени изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT) и времени замедления раннего диастолического наполнения (DTE).

Геометрию ЛЖ рассчитывали по соотношению ОТС и ИММ ЛЖ. Геометрию ЛЖ считали нормальной при ОТС <0,45 см и неизмененном ИММ ЛЖ без признаков дилатации ЛЖ. Концентрическое ремоделирование устанавливали при повышении ОТО 0,45 см и нормальных значениях ИММ ЛЖ. ГЛЖ считали концентрической (КГЛЖ) при повышенном ИММ ЛЖ и ОТОО,45 см, эксцентрической (ЭГЛЖ) — при повышенном ИММ ЛЖ и ОТС<0,45 см.

Ультразвуковое исследование сосудов выполнялось линейным датчиком с частотой 7,5-10,0 МГц. Исследование плечевой артерии (ПА) проводилось натощак, в положение пациенток лежа на спине после 10-минутного отдыха.

Сканирование артерий проводили в двух плоскостях - продольной и поперечной, в стандартных диагностических зонах, с синхронной записью ЭКГ. Методика исследования включала в себя визуализацию с изучением состояния просвета сосуда и сосудистой стенки в В-режиме, а также оценку в цветовом и допплеровских режимах.

При исследовании ПА в В-режиме оценивали следующие визуальные параметры: проходимость сосуда, диаметр в фазу диастолы (О, мм), состояние просвета (наличие внутрипросветных изменений, форму поверхности, эхогенность).

Из количественных показателей кровотока оценивали скоростные показатели: пиковую систолическую скорость кровотока, максимальную конечную диастолическую скорость кровотока, усредненную по времени максимальную скорость кровотока, и показатели периферического сопротивления: индекс пульсации и индекс резистивности.

Проведение пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином.

Эндотелий-зависимая вазодилатация (ЭЗВД) плечевой артерии изучалась по методу, предложенному Б. Се1егп^'ег (1992 г.). Диаметр артерии измерялся в фазу диастолы в В-режиме. В допплеровском режиме оценивалась динамика скорости кровотока перед и после пробы с реактивной гиперемией. Стимулом для ЭЗВД была реактивная гиперемия, создаваемая манжетой, наложенная

9

дистальнее изучаемого участка. В манжете создавали давление 200-250 мм рт ст на 5 мин, после чего осуществлялась декомпрессия, диаметр и скорость кровотока измеряли сразу после снятия манжеты и в течение 5 мин с интервалом в 30 сек.

После восстановления диаметра ПА через 15 мин больной принимал 0,5 мг нитроглицерина сублингвально. В данной методике нитроглицерин использовали в качестве эндотелий-независимого стимула , вызывающего релаксацию периферических сосудов. Эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНВЗД) рассчитывали на 2-й минуте после приема нитроглицерина. Повторные измерения проводили на 5 и 10 мин от первоначального приема нитроглицерина.

Для оценки дисбаланса эндотелиальной и миогенной составляющей сосудистой реакции в ответ на проводимые стимулы рассчитывали индекс вазодилатации.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью компьютерных программ Microsoft Excel (Microsoft office 2003, USA), STATISTIC A 6.0 для Windows (StatSoft, USA) и GraphPad Prism Version 5,0 (USA, 2007). В случае нормального распределения признаков данные представлялись в виде средних значений показателей (М) и среднеквадратических отклонений (sd). Оценка достоверности нормально распределенных признаков выполнена с помощью непарного критерия Стьюдента. Если распределение признаков отличалось от нормального, данные представлялись в виде медианы и интерквартильного размаха (Me (25% и 75% перцентиль)), значимость различий определялась по U-критерию Манна-Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ выполнен при помощи вычисления коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При сравнении показателей ИМТ, биохимических показателей (глюкозы, холестерина), САД и ДАД в период мониторирования АД обследуемых женщин достоверных различий между группами не выявлено (таб. 1).

Таблица 1.

Клиническая характеристика включенных в исследование женщин.

I группа сАГ Пгруппа с АГ Группа сравнеппя без АГ

Показатель до менопаузы Постменопаузальный период 32

п=36 На группа ранняя ПЬ группа поздняя Группа А До менопа- Группа В Менопауза

менопауза п=32 менопауза п=33 узы п=15 п=17

-редий юзраст, лет M±sd) 43,0±6,03 50,6±2,34 56,1±2,57 36,2±5,53 52,3±5,0

IMT кг/м2 27,4±2,4 27,4±3,15 28,8±1,74 22,5±3,4 25,3±2,5

:АД сут. IM рт ст 141,7±14,8 145,9±15,91 145,0±15,38 - -

(АД сут. [М рт ст 93,1±10,7 94,0±10,79 95,0±9,85 - -

!!таж ипертензии, оды 4,67±2,75 6,47±3,24 12,48±5,38

Примечание: данные представлены в виде М±зс1, р>0,05 во всех случаев.

В исследуемых группах индекс времени (ИВ) АГ во все периоды мониторирования превышал предельно допустимые значения для САД в период бодрствования 20%, в период сна - 10%, для ДАД в период бодрствования 15%, в период сна - 10%. Практически у всех пациенток, кроме САД в период бодрствования в группе I (до менопаузы), АГ носила стойкий характер (ИВ превышал значение 50%). С возрастом АГ приобретала более стабильный характер и регистрировалась в течение всего мониторирования.

У женщин I группы АГ первой степени встречалась в 8,3% случаев, второй степени — 91,7% случаев. У пациенток IIa группы АГ первой степени составила 25,8% наблюдений, а АГ второй степени 74,2% наблюдений. В IIb группе первая степень АГ наблюдалась в 15,1% случаев, АГ второй степени — 84,9% наблюдений.

В доменопаузалыюм периоде преобладали пациенты «дипперы», которые составили 52,8%. в постменопаузальном периоде преобладали «нон-дипперы», доля которых в IIa группе составила 56,3%, в IIb группе 54,5% наблюдений. Количество женщин «дипперов» уменьшилось до 37,5% и 42,6% соответственно. Во всех трех группах преобладал патологический ритм АД, что существенно влияло на поражение органов мишеней, а в частности на развитие изменений миокарда JDK.

Для изучения диастолической функции ЛЖ и параметров ГЛЖ всем женщин была проведена ЭХО КГ.

Линейные и скоростные показатели ЭХО-КГ представлены в таблице 2.

Таблица 2

Данные ЭхоКГ исследования женщин в сравниваемых группах

Показатель I группа Женщины с АГ до менопаузы п=36 II группа Женщины с АГ Постменопаузальный период Группа сравнения Женщины без АГ п=32

IIa группа ранняя менопауза п=32 IIb группа поздняя менопауза п=33 Группа А До менопаузы п=15 Группа В Менопауза п=17

КДР, см 4,85±0,34* 4,85±0,37** 4,99±0,36*** 4,59±0,35* 4,61±0,28**,***

КСР, см 3,08±0,53 3,12±0,29" 3,05±0,53 2,96±0,28 2,91±0,23**

ЛИ, см 3,49±0,25* 3,5710,34** 3,53±0,35*** 3,10±0,23* 3,21±0:2**,***

МЖПд, см 0,99±0,1302 1,03±0,19 1,08±0,17 0,87±0,11 0,95±0,08

МЖПс, см 1,35±0,19* 1,42±0,20" 1,41±0,19*** 1,14±0,11* ],28±0,15**,***

ЗСЛЖд, см 0,99±0,13* 1,02±0,17 1,05±0,15*** 0,81±0,08* 0,91±0,09***

ЗСЛЖс, см 1,55±0,24* 1,59±0,20** 1,62±0,21"» 1,27±0,14* 1,23±0,28**,***

ФВ, % 65,39±4,26 65,6±4,26 66,4±5,06 65,9±2,97 66,4±2,43

ФУ, % 35,9±3,70 36,16±3,25 37,5±4,29 36,4±2,35 Зб,8±2,05

E/A, ед 1,18±0,32\* 1,04±0,252,*» 0,91±0,19'Д*" 1,56±0,36* 1,19±0,29**,***

DTE, мсек 19б,9±46,6 207,0±60,7" 213,6±42,7*** 188,1±22,7 190,5±18,2**,»**

IVRT, мсек 97,32±13,9',* 102,2±11,3** 107,7^4,2'.*** 76,5±10,8* 87,3±16,7**,***

ММ ЛЖ, г 203,9^48,25',* 211,7±55,74** 236,8±i2,19',*" 147,4±34,01* 169Д±30,42**,***

ИММЛЖ, г/м1 112,4*26,98" 116,9±27,93** 130,0±31,63',*" 87,4±1б,б5 97,3±13,73**,***

ОТС, см 0,41±0,05* 0,42±0,08 0,42±0,06 0,3б±0,04* 0,40±0,04

Примечание: данные представлены в виде M±sd. * р<0,05 - при сравнении показателей I группы и группы сравнения А; ** р<0,05 - при сравнении группы IIa и группы сравнения В; *** р<0,05 - при сравнении группы IIb и группы сравнения В; 1 р<0,05 при сравнении I группы и группы IIb;2 р<0,05 - при сравнении групп IIa и IIb.

Из полученных данных выявлено, что линейные внутрисердечные показатели у всех пациенток с АГ не отличались, вместе с тем имелись достоверные различия между женщинами в исследуемых группах и группой сравнения (КДР, КСР, размер ЛП, толщина МЖП в систолу, толщина ЗСЛЖ в систолу и диастолу). Размер ЛП несколько увеличивался как у женщин с АГ, так и в группе сравнен™, что может быть следствием нарушения расслабления миокарда ЛЖ и развития диастолической дисфункции у женщин в периоде менопаузы. ФВ во всех группах не нарушена.

Показатель E/A (Рисунок 1) у женщин с нормальными цифрами АД в доменопаузалыюм периоде значительно превышал аналогичный показатель у женщин с АГ во всех исследуемых группах, но особенно в доменопаузальном периоде и составил 1,5б±0,36. У женщин с АГ показатель E/A в доменопаузальном периоде составил 1,18±0,32. В дальнейшем он достоверно снижался как в одной, так и в другой группе. В позднем менопаузальном периоде у женщин с АГ он составил 0,91±0,19, что значительно меньше

нормального значения. У женщин без АГ он составил 1,19±0,29, и, несмотря на то, что он находился в пределах нормальных значений, выявлена отчетливая тенденция к его снижению с наступлением периода менопаузы.

Рисунок 1.

Изменение диастолической функции ЛЖ у женщин

43 51 56

Возраст, годы

Рис. 1. Динамика показателя E/A у женщин с АГ и без нее в различные возрастные периоды.

Время замедления раннего диастолического наполнения (DTE) во всех группах больных достоверно не отличалось, хотя отмечалась отчетливая тенденция к его повышению с возрастом. Выявлено достоверное отличие показателя DTE в постменопаузальном периоде в группе женщин с АГ и группы сравнения.

Время изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT) (.Рисунок 2) прогрессивно увеличивалось во всех группах, однако у женщин с АГ в менопаузальном периоде он превышал нормальные значения и составил 102,2±11,3 в период ранней менопаузы, 107,7±14,2 в период поздней менопаузы. Выявлены существенные различия данного показателя между группой сравнения и женщинами с АГ.

Рисунок 2.

Время изоволюмического расслабления (1УР?Т) у женщин

Возраст, годы

Рис. 2. Динамика показателя IVКТ у женщин с АГ и без нее в различные возрастные периоды.

Показатель ИММ составил у женщин с АГ в доменопаузальном периоде )12,36±26,98 г/м2, в раннем менопаузальном периоде 116,95±27,93 г/м2, в позднем менопаузальном периоде 130.04±31,63 г/м2, что превышало его нормальные значения. У женщин с нормальными цифрами АД также наблюдается отчетливая тенденция к росту. Различия между группами женщин с АГ и без нее достоверны (Рисунок 3).

Рисунок 3.

ИММ ЛЖ у женщин

До менопаузы Ранний Поздний

менопаузаяьный менопаузальный

период период

« Женщины с АГ 8 Женщины без АГ

Рис. 3. Показатели ИММ ЛЖ у женщин в различные возрастные периоды. Примечание: достоверность различий между группами сравнения * и ** (р<0,05).

Геометрия ЛЖ оценивалась по соотношению показателя ИММ и ОТС.

У женщин с нормальными цифрами АД преобладала нормальная геометрия ЛЖ, которая у женщин в доменопаузальном периоде составила 86,7%, у женщин в постменопаузальном периоде составила 76,9%. Признаки ГЛЖ наблюдались в 6,6% наблюдений у женщин без нарушения менструальной функции, и 7,7% наблюдений у женщин в периоде менопаузы. Количество обследуемых женщин с концентрическим ремоделированием (КРЛЖ) увеличилась с наступлением периода менопаузы более чем в два раза и составляла 15,4% наблюдения.

Нормальная геометрия ЛЖ у женщин с АГ сохранялась лишь в 44,% наблюдений, в 50% отмечались признаки гипертрофии ЛЖ. Нормальная геометрия ЛЖ у женщин с раннем менопаузалыюм периоде наблюдалась в 40,6% наблюдений в 53% наблюдаются признаки ГЛЖ, причем доля КРЛЖ увеличилась до 6,25%, КГЛЖ до 21,9% наблюдений. В позднем менопаузалыюм периоде нормальная геометрия ЛЖ сохранялась лишь в 21,2%, преобладает ЭГЛЖ, которая составляет 54,5%.

Динамика изменений сосудистой реактивности у женщин по данным ультразвукового дуплексного сканированиям представлена в Таблице 3.

Таблица 3.

Данные ультразвукового исследования плечевых артерий.

Показатель I группа Женщины с АГ до менопаузы п=36 II группа Женщины с АГ Постменопаузалышй период Группа сравнении Женщины без АГ п=32

Па группа ранняя менопауза п=32 ПЬ группа поздняя менопауза п=33 Группа А До менопаузы п=15 Группа В Менопауза п=17

О, мм 3,88±0,42*Д2 4,11±0,47**,' 4,09±0,452 3,39±0,31*,! 3,68±0,29**,'

Урз, см/с 18,18±1,34 18,67±0,97 16,52±0,77 18,38±1,82 18,08±1,32

Уей,см/с 1,78±0,34 1,79±0,41 1,11±0,22 1,34±0,69 1,46±0,63

ТАМХ, см/с 24,18±0,58 24,65±0,54 23,45±9,39 22,99±0,58 22,03±1,18

PI 12,98±4,6 6,63±1,02 9,29±2,66 12,2±4,34 6,14±0,8

RI 0,91±0,02 0,9±0,02 0,92±0,01 0,9±0,06 0,93±0,02

Примечание: данные представлены в виде M±sd, * - различия достоверны между группами I и А , ** - различия достоверны между группами IIa и В, 1 - различия достоверны между группами I и IIb,2 - различия достоверны между группами I и IIb,3 -различия достоверны между группами А и В.

Отмечалось значимое увеличение средних значений диаметра сосуда у

женщин с АГ с наступлением менопаузы. По сравнению с группой сравнения, в

исследуемых группах имеются достоверно большие размеры ПА (р<0,05).

Обращает на себя внимание, что с наступлением поздней менопаузы у

женщин с АГ и женщин с нормальными цифрами АД нет достоверного различия

в диаметре ПА, а максимальные различия выявлены в доменопаузальном

периоде (Рисунок 4).

Рисунок 4.

! ............"" -;;■;■" "■■;;■■ ^......... .............

Диаметр плечевой артерии i

4,09

4Д1

3,88

3,87 3,52

3,39

"! до менопаузы ь ранняя менопауза -* поздняя менопауза

S

et

Женщины с AI Женщины без АГ

Рис.4. Диаметр плечевой артерии у женщин с АГ и без нее.

На рисунках 5,6 показана слабая положительная корреляционная связь между диаметром ПА и возрастом у женщин с АГ и выраженная положительная корреляционная связь у женщин без АГ. Коэффициент корреляции (г) у женщин с АГ равен 0,25, у женщин без АГ г=0,65 (в обоих случаях р<0,001).

Рисунок 5.

Возраст, годы

Рис. 5. Корреляционная зависимость диаметра плечевой артерии от возраста у женщин с артериальной гппертензпей.

Рисунок б.

\ 5 I зГ 4,: I 5

г=0,65, р<0,001

: 01

' эг ! « 3,5

5 3

п г

ч

2.5

33

33

43 аз

Возраст, годы

53

53

Рис. б. Корреляционная зависимость диаметра плечевой артерии от возраста у женщин без артериальной гипертензией.

При проведении пробы с реактивной гиперемией зарегистрировано нарушение сосудистой реактивности, проявлявшееся недостаточным расширением ПА, в 36,1% случаев (среднее значение ЭЗВД составило

13,9±7,70) в первой группе, в 46,9% случаев во IIa группе (среднее значение составило 10,1±8,70) и 60,6% случаев (8,4±8,78) во IIb группе. Эндотелиальная дисфункция была наиболее выражена у женщин с АГ в период поздней менопаузы, кроме того у большинства пациенток признаки эндотелиальной дисфункции впервые выявлялись именно с наступлением периода менопаузы (р<0,05) (Рисунок 7).

Рисунок 7.

эзвд

I . ................... . ........... ............ . ":. '..■■ . . : '••.. \ '..................................... :

Г. ^—— - :....... • -24,2- -24,08.......

Рис.7. Проба с реактивной гиперемией у женщин в исследуемых группах.

Был проведен детальный анализ типов реакции при проведении пробы с гиперемией. В доменопаузальном периоде нормальная вазодилатация встречалась в 64% случаев, в раннем менопаузальном периоде в 53% случаев, в позднем менопаузальном периоде в 39% случаев. С возрастом и с наступлением периода менопаузы возрастает количество женщин со сниженной реакцией и отсутствием реакции при проведении пробы с реактивной гиперемии. Парадоксальная реакция наблюдалась у 2 женщин из IIa группы и 2 женщин из IIb группы (по 6% наблюдений). У женщин в доменопаузальном периоде и в группе сравнения парадоксальный тип реакции ПА при пробе с реактивной гиперемией не встречался, что свидетельствует о более тяжелых нарушениях эндотелиальной функции у женщин в постменопаузальном периоде.

В группе сравнения у женщин как в доменопаузальном периоде, так и в постменопаузальном периоде отмечалась нормальная вазодилатадия сосудов во время проведения пробы с реактивной гиперемией, патологические типы реакции не наблюдались.

При исследовании ЭНВЗД проба с нитроглицерином была положительная в 50% случаев у больных первой группы (18 женщин) и в 33,3% случаев (11 женщин) во IIa группе и 28% случаев (10 женщин) во IIb группе. На рисунке 8 представлены значения ЭНЗВД на 5 и 10 минуте наблюдения. Надо отметить, что в позднем менопаузальном периоде период восстановления сосуда после проведения пробы был замедлен, и даже через 15 мин после проведения пробы диаметр сосуда не достигал исходного значения.

Рисунок 8.

ЭНЗВД в исследуемых группах больных

19,14

® До менопаузы » Ранняя менопауза ■Ш Поздняя менопауза

2 мин

5 мин

10 мин

Рис.29. Изменения ЭНЗВД при пробе с нитроглицерином у женщин с

АГ.

Таким образом, по данным проведенного исследования выявлено, что структурно-функциональные изменения ССС у женщин начинают проявляться, и становятся более значимыми именно в период наступления менопаузы. АГ значительно усугубляет патологическое действие менопаузы. В последующие годы, в процессе старения показатели сосудистой реактивности прогрессивно

ухудшаются с наступлением периода поздней менопаузы и увеличения стажа

20

АГ, вплоть до возникновения необратимых процессов в сосудистой стенке. Наблюдается перестройка ЭЗВД в виде снижения вазодилатации в ходе пробы с реактивной гиперемией у женщин с АГ особенно с наступлением периода менопаузы, кроме того чаще наблюдаются парадоксальные реакции в виде вазоконстрикции по сравнению с женщинами в доменопаузальном периоде. С ухудшением функции эндотелия происходит увеличение показателей, характеризующих толщину стенок сердца и ИММ ЛЖ, более выраженных у женщин с АГ, что подчеркивает несомненную роль АГ и нарушения функции эндотелия в развитии структурных изменений сердца. Не остается без внимания факт развития диастолической дисфункции ЛЖ с наступлением периода менопаузы как у женщин с АГ, так и в группе без фактора риска.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых женщин в период развития менопаузы наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ по I типу в виде снижения отношения скорости раннего и позднего наполнения ЛЖ (показателя E/A), роста времени раннего наполнения ЛЖ (DTE) и изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT). В два раза возрастает число больных с концентрическим типом ремоделирования ЛЖ.

2. Наличие АГ усугубляет нарушение диастолической функции ЛЖ и приводит к увеличению вклада систолы предсердия в заполнение левого желудочка и достигает максимума в период поздней менопаузы.

3. У женщин с АГ в период ранней менопаузы существенно снижается доля нормальной геометрии ЛЖ и увеличивается число больных с концентрическим типом ремоделирования и гипертрофией ЛЖ, а с наступлением периода поздней менопаузы геометрия ЛЖ трансформируется в ЭГЛЖ.

4. У женщин с АГ выявляются нарушения функции эндотелия в виде снижения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации более

значимые в период менопаузы, что свидетельствует о более интенсивном поражении сосудов у женщин с АГ в климактерическом периоде.

5. С наступлением периода менопаузы у женщин с АГ уменьшается число больных с нормальной вазодилатацией сосудов с 64% до 39%, в том числе за счет появления парадоксальных типов вазодилатации, а время восстановления после проведения пробы с нитроглицерином в период поздней менопаузы значительно замедляется.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с нормальными цифрами АД и с АГ в анамнезе в период наступления климактерических нарушений необходимо проводить ЭХО КГ исследование сердца с оценкой линейных параметров сердца, ИММ ЛЖ, ОТС и диастолической функции ЛЖ с целью определения ранних маркеров патологии

ссс.

2. Исследование плечевых артерий при помощи дуплексного сканирования необходимо рекомендовать женщинам с АГ для оценки функционального состояния эндотелия с проведением пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином в целях определения изменений эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации.

3. С учетом возможности медицинской коррекции эндотелиальной дисфункции целесообразно ранее ее выявление. Для этого в стандарты обследования женщин с АГ возможно включить данное исследование в момент наступления климактерических нарушений. Динамическое наблюдение за отдельными показателями может быть использовано в качестве маркера проводимой гипотензивной терапией.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Е.Б. Прокофьева, A.A. Автандилов. Диастолическап функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный периоды. // Проблемы женского здоровья. №1, Том 6, 2011, с. 27-31.

2. Е.Б. Прокофьева, A.A. Автандилов. Гипертрофия левого желудочка у женщин с артериальной гнпертензней и без нее в до- и постменопаузальный периоды. // Проблемы женского здоровья. №2, Том 6, 2011, с.16-21.

3. Е.Б. Прокофьева, А.Г. Автандилов. Динамика диастолической функции левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией с наступлением периода менопаузы. // Материалы V Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» - Москва -2011 год, с.21-22.

4. Е.Б. Прокофьева (Саженева), А.Г. Автандилов. Изменения эндотелиальной функции у женщин с артериальной гипертензией в период менопаузы. // Материалы Международного конгресса по гериатрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии»,-Тюмень,- 2009 г, с.217-218.

5. Е.Б. Прокофьева (Саженева), А.Г. Автандилов. Диастолическая функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и дислипидемией в до- и постменопаузальном периоде. // Материалы Международного конгресса по гериатрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии»,- Тюмень.- 2009 г, с.218-220.

6. Е.Б. Прокофьева (Саженева), А.Г. Автандилов, Т.А. Иванова, Г.А. Мочалова Эндотелиальная функция сосудов у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальных периодах. // Материалы ежегодной

23

конференции ДиаМА «Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центром». Выпуск XI - Минск,- 2009 г, с.194-195.

7. Е.Б. Прокофьева (Саженева), А.Г. Автандилов, Т.А. Иванова, Г.А. Мочалова Изменения диастолической функции левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и дислипидемией с наступлением менопаузы. // Материалы ежегодной конференции ДиаМА «Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центром». Выпуск XI - Минск,-2009 г, с.195-196.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление

ЗСЛЖд - размер задней стенки левого желудочка в диастолу

ЗСЛЖс - размер задней стенки левого желудочка в систолу

ИВ - индекс времени

ИММ - индекс массы миокарда

ИМТ — индекс массы тела

КГЛЖ —концентрическая гипертрофия левого желудочка

КРЛЖ -концентрическое ремоделирование левого желудочка

КДО - конечнодиастолический объем

КСО - конечносистолический объем

КДР - конечнодиастолический размер

КСР - конечносистолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММ ЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МЖПд - размер межжелудочковой перегородки в диастолу

МЖПс - размер межжелудочковой перегородки в систолу

ОТС - относительная толщина стенок

ПА - плечевая артерия

ППТ - площадь поверхности тела

САД - систолическое артериальное давление

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ФВ - фракция выброса

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД — эндотелийзависимая вазодилатация

ЭНЗВД - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЭХО КГ - эхокардиография

В мм - диаметр плечевой артерии.

Сдано в печать 13.10.2011 Печать 2,0 печ. лист

Бумага 80г/кв. м. Формат 147x210 мм

Заказ № 2011/018 . Тираж 100 экз.

Отпечатано: РМАПО, 123995, Баррикадная ул., д.2/1, г. Москва тел.: (499 255-9008

 
 

Оглавление диссертации Прокофьева, Екатерина Борисовна :: 2011 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин, их распространенность, факторы риска.

1.2. Менопауза, как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

1.3. Вклад менопаузы в развитие сердечно - сосудистого ремоделирования у женщин с артериальной гипертензией.

1.4. Эстрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин.

1.5. Основные этапы ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии.

1.6. Теория эндотелиальной дисфункции сосудов, клиническое значение.

1.7. Диастолическая функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией в период менопаузы.

1.8. Методы исследования сердечно-сосудистого ремоделирования.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп обследуемых. Определение тяжести климактерического синдрома.

2.2 Суточное мониторирование артериального давления исследуемых групп больных.

2.3 Эхо КГ исследование.

2.4 Ультразвуковое исследование сосудов.

2.5 Статистическая обработка данных.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-демографическая характеристика обследованных женщин

3.2 Изучение показателей АД-мониторирования в исследуемых группах.

3.3 Структурно-функциональные изменения миокарда левого желудочка.

3.4 Динамика изменений сосудистой реактивности у женщин по данным ультразвукового дуплексного сканирования

3.5 Клинические примеры

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 81 ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Прокофьева, Екатерина Борисовна, автореферат

Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем. Особую опасность АГ придает высокая распространенность, уровень которой в России превышает 39% у мужчин и более 41% у женщин [78]. Её доля в структуре смертности от сердечнососудистых заболеваний в России составляет 14% и, несмотря на успехи здравоохранения, имеет отчетливую тенденцию к росту [87,88].

Хорошо известно, что АГ является одним из важнейших факторов риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и цереброваскулярных заболеваний [2,80].

В настоящее время все большее значение в патогенезе ИБС и АГ придается одному из основных пусковых механизмов - дисфункции эндотелия, под которой понимают нарушение процессов, обеспечивающих поддержание местного гомеостаза и сосудистого тонуса [207,208]. Установлено, что эндотелий это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Эндотелий принимает участие в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, атеротромбозе, росте злокачественных опухолей и т. д.

Эпидемиологические и клинические исследования выявляют различия в развитии атеросклеротического поражения сосудов у человека в зависимости от пола [46,78,79]. Наряду с общими факторами риска, такими как наследственный анамнез, питание, ожирение курение, неблагоприятный липидный профиль, низкая физическая активность, диабет и АГ, у женщин имеется уникальный фактор риска ССЗ — развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе [19,46,130].

В период угасания функции яичников, когда происходит быстрое - снижение уровня эстрогенов, у женщин значительно возрастает частота АГ [38]. Однако, нагрузочные тесты не выявляют ишемии миокарда, а коронарография - стенозирующего поражения артерий [31]

Нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) рассматривается как одно из самых ранних поражений сердца при АГ [91]. Изменения архитектоники миокарда ЛЖ с нарушением внутрисердечной гемодинамики у женщин, страдающих АГ, с наступлением периода менопаузы позволяют вести поиск ранних нарушений метаболизма миокарда у данной категории больных. В последние годы стало очевидно, что прогноз больного с АГ регламентируется не только уровнем повышения АД, но и в значительной степени вовлеченностью в процесс органов мишеней. Интерес к проблеме диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ становится из года в год более пристальным, поскольку при минимальных клинических симптомах пациенты имеют высокий риск осложнений.

В единичных экспериментальных работах на животных было показано, что наличие эндотелиальной дисфункции коронарных артерий нарушает диастолическое расслабление ЛЖ в условиях умеренной АГ[61]. Было высказано предположение о том, что данное нарушение может способствовать развитию диастолической дисфункции ЛЖ.

Таким образом, можно предположить, что процессы поражения сердца и сосудов при АГ развиваются параллельно. Нельзя исключить, что имеется тесная взаимосвязь повреждающих механизмов. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для уточнения связей между эндотелиальной дисфункцией и характером поражения сердца при АГ.

Остается интерес к выявлению ранних структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы на субклинической стадии заболевания и влиянию на них различных факторов риска, как в отдельности, так и в совокупности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить и оценить динамику изменений миокарда и показателей сосудистой реактивности с использованием функциональных нагрузочных проб у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальном периодах. Определить вклад менопаузы в развитие диастолической и эндотелиальной дисфункции у женщин с артериальной гипертензией и без нее.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить изменения диастолической функции ЛЖ у женщин с АГ в до- и постменопаузальный периоды.

2. Оценить структурно-геометрические изменения ЛЖ у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

3. Определить и сравнить качественные и количественные параметры кровотока в плечевой артерии в до- и постменопаузальном периодах у женщин с АГ.

4. Оценить взаимосвязь диастолической и эндотелиальной функции у женщин с АГ и без нее.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена сравнительная комплексная оценка структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

Впервые оценен вклад наступления менопаузы у женщин с АГ и без нее на функцию эндотелия и диастолическую функцию ЛЖ.

На кафедре терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ разработаны и внедрены в стандарты обследования методы диагностики эндотелиальной и диастолической дисфункции у женщин с АГ с наступлением периода менопаузы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты по оценке динамики структурно-функциональных изменений сосудов и миокарда ЛЖ у женщин в до- и постменопаузальных периодах позволяют разработать диагностические критерии при обследовании больных с АГ с целью принятия мер первичной и вторичной профилактики сердечно- сосудистых заболеваний.

Подтверждена клиническая ценность неинвазивных методов исследования — ЭХО КГ и дуплексное сканирование плечевых артерий с проведением пробы с гиперемией и нитроглицерином для оценки структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у женщин в до- и постменопаузальный периоде. Это позволит верифицировать эндотелиальную и диастолическую дисфункции у пациентов на доклиническом этапе и внести данные методы исследования в стандарты обследования данной группы больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ, в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №81, ГКБ им. С.П.Боткина, а также терапевтического отделения и отделения функциональной диагностики КДЦ №6 CAO г. Москвы.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них две в рекомендованных ВАК изданиях.

ОБЪЕМ И СТУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 114 странице машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунком и 11 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 98 отечественных и 110 зарубежных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диастолическая и эндотелиальная дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в до- и постменопаузальный периоды."

выводы.

1. У здоровых женщин в период развития менопаузы - наблюдается нарушение диастолической функции ЛЖ по I типу в виде снижения отношения скорости раннего и позднего наполнения ЛЖ (показателя1 Е/А), роста времени раннего наполнения ЛЖ (DTE) и изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT). В два раза возрастает число больных с концентрическим типом ремоделирования ЛЖ.

2. Наличие АГ усугубляет нарушение диастолической функции ЛЖ и приводит к увеличению вклада систолы предсердия в заполнение левого желудочка и достигает максимума в период поздней менопаузы.

5 3. У женщин с АГ в период ранней менопаузы существенно снижается доля нормальной геометрии ЛЖ и увеличивается число больных с концентрическим типом ремоделирования и гипертрофией ЛЖ, а с наступлением периода поздней менопаузы геометрия ЛЖ трансформируется в ЭГЛЖ.

4. У женщин с АГ выявляются нарушения функции эндотелия в виде снижения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации более значимые в период менопаузы, что свидетельствует о более интенсивном поражении сосудов у женщин с АГ в климактерическом периоде.

5. С наступлением периода менопаузы у женщин с АГ уменьшается число больных с нормальной вазодилатацией сосудов с 64% до 39%, в том числе за счет появления парадоксальных типов вазодилатации, а время восстановления после проведения пробы с нитроглицерином в период поздней менопаузы значительно замедляется.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки изменений сердечно-сосудистой системы у женщин с нормальными цифрами АД и с АГ в анамнезе в период наступления климактерических нарушений необходимо проводить ЭХО КГ исследование сердца с оценкой линейных параметров сердца, ИММ ЛЖ, ОТС и диастолической функции ЛЖ с целью определения ранних маркеров патологии ССС.

2. Исследование плечевых артерий при помощи дуплексного сканирования необходимо рекомендовать женщинам с АГ для оценки функционального состояния эндотелия с проведением пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином в целях определения изменений эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации.

3. С учетом возможности медицинской коррекции эндотелиальной дисфункции целесообразно ранее ее выявление. Для этого в стандарты обследования женщин с АГ возможно включить данное исследование в момент наступления климактерических нарушений. Динамическое наблюдение за отдельными показателями может быть использовано в качестве маркера проводимой гипотензивной терапией.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Прокофьева, Екатерина Борисовна

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростковмужского пола// Российская медицинская академия последипломного образования. М. 1997. 285 с.

2. Автандилов А.Г., Александров А.А., Кисляк О.А. и др. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. (Методические рекомендации)// Педиатрия имени Г.Н. Сперанского (приложение). 2003. 2:1.

3. Агафонов А.В., Туев А.В., Некрутенко Л.А., Бочкова Ю.В. Артериальное ремоделирование у больных артериальной гипертензией пожилого и старшего возраста// Российский кардиологический журнал. 2005. №3. с.25-21.

4. Агеев Ф.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболевание// Сердечная недостаточность. 2003. №4. с.22.

5. Агеев Ф.Т., Овчинников A.F. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца// Сердечная недостаточность. 2002. №3.4. с.190-195.

6. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю, Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Consilium Medicum. 2001. №3 (2).

7. Алиханова 3-М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии// Акушерство и гинекология. 1996. №1. с. 11—14.

8. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией// Тер. архив. 1998. 4. с. 15-9.

9. Барт Б.Я., Бороненков Г.М., Беневская В.Ф. Артериальная гипертония- у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях// Российский кардиологический журнал. 2001. №5 с.69-70.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности// М. 2000. с.266.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// М. 2002.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.Сердечно-сосудистый континуум// Сердечная недостаточность. 2002. Т.З. №1. с.7-11.

13. Бобров Л.Л. Шевченко Ю.Л. Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка// Монография ГЭОТАР-Медиа 2002.

14. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы// Российский кардиологический журнал. 2002. №5. с.13-19.

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Международный медицинский журнал. 2001. 3. с.202-208.

16. Быстрова М.М., Бритов А.Н., Горбунов В.М. и др. Заместительная гормонотерапия у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты// Тер. архив. 73. №10. 2001. с.33-38.

17. Визир В.А., Березин А.Е. Персистенция дисфункции эндотелия и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с артериальной гипертензией при лечении эналаприлом// Украинский кардиологический журнал. 2003. №3. с. 12-17.

18. Вишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст// Врачебная практика. 2003. №4. с.5-10. .

19. Вихляева Е.М и др. Менопаузальный синдром// М. 1996. Novo NordisK.

20. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью//Кардиология. 2000. №3. с.27-30.

21. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии// Харьков. 2006. с.92.

22. Габиева H.H., Бахшалиев А.Б. Морфофункциональное состояние сердца и особенности патогенеза развития артериальной гипертензии у женщин в период постменопаузы// Врачу практику. №4(78) VII-VllT. 2010.

23. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь// М.: «Известия»: 19971 400с. .

24. Готто A.M. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний// Российский медицинский журнал 2006. №3 с. 14-18.

25. Гуревич B.C., Кулешова Э.В., Михайлова И.А. и др. Исследование функциональной активности тромбоцитов как способ повышения, чувствительности и безопасности провокационных проб при диагностике коронарной вазоконстрикции//Кардиология. 1997. №3. с.8-11.

26. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В. и. др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Системные гипертензии 2005. Том 07, №2.

27. Джаиани H.A. Кардиопротективные и нефропротективные эффекты ингибиторов* ангиотензинпревращающего фермента// Русский медицинский журнал: 2005. 13(27). с. 1858-1862.

28. Дзяк; F.B., Крыжановская Н.К. Дисметаболический постменопаузалБНЫй синдром// Журнал Академии медицинских наук Украины. 2000. № 3. с.485-495.

29. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская? А .Ш Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности// Русский Медицинский Журнал. 2002. №10(1).

30. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эи дотел налы гая ■ регуляция сосудистого тонуса:: методы;, исследования и клиническое значение// Кардиология. 1998. №9. с.68-80.

31. Золтан П!А. Предменструальный* синдром// Журнал венгерский гинекологов. .2003. №66. с.217-278.

32. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние Э11 дотел и Й1 юзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения//Кардиология. 1997. № 7. с.41-46.

33. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения; сосудов (обзор литературы-1*)//Тер. архив. 1997. 6. с.75-78.

34. Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Константинов В.В. и др. Связь различных факторов риска а состоянием эндотелиальной функции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика: 2003. 2. с.23-27:

35. Карпов P.C., Пузырев К.В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка//Кардиология. 2001. №6 с.55-30.

36. Карпов P.C., Павлюкова Е.Н:, Таранов С.В. Синдром X: клинико-функционально-морфологическое исследование// Кардиология. 1999. №8. с. 19-26.

37. Котова ДТТ, Автандилов А.Г. Возрастная динамика структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с ожирением// Российский кардиологический журнал 2008. №4 с.20-25.

38. Котова Д;П., Автандилов А.Г., Петросян.К.Р. Ремоделирование сосудов у женщин с ожирением в различные возрастные периоды// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. Т.7. №S. с.7а-8.

39. Коц Я.И., Денисов E.H., Бахтияров Р.З., Маслова Н.В. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической1 ' Список литературы1. Г gболезни и хронической сердечной недостаточности// Российскийкардиологический журнал. 2005. №3. с. 14-20.

40. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь// 2002. Москва.285 с.

41. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М. Реальное время. 2003.

42. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А. и др. Нарушение продукции- оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозные методы коррекции// Кардиология. 2001. №9. с. 17-21.

43. Мазур В .В., Омар И. Взаимосвязь структурных и функциональных особенностей' левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией// Материалы Рос. нац. конгресса кардиологов. 2000. Москва. 183 с.

44. Макаров О.В. Функциональное состояние яичников и метаболические изменения у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии// Российский медицинский журнал. 1998. №6. с.26—29.

45. Маколкин В-.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь// Русский врач. 2000. Москва. 240 с.

46. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойлов В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни// Кардиология. 2003. 5. с.60-67.1. Список литературы

47. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии// Кардиология. 2002. 11. с.73-81.

48. Мануйлова И. А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М. 1980.

49. Мартынов А.И., Аветян Н.Г. и др. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 2005. №10. с.101-104.

50. Марков Х.М. О биорегуляторной системе Ь-аргинин — оксид азота. Патологическая физиология и эксперимент// Терапия. 1996. №1. с.34-39.

51. Мартиросян Б.Р. Внутрикоронарное ультразвуковое исследование у больных ишемической болезнью сердца// Дисс. канд. мед. наук. М. 2000. с.58-63.

52. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии// Руководство в 2-х томах. М. Медицина. 2001. 455 с.

53. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза: клиническое значение ее коррекции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. Т.2. №3. с.86-89.

54. Овчинников А.Г. Заместительная терапия в постменопаузе: защита сердца или неоправданный риск?// Журнал Сердце. 2004. №3(6). с.302—305.

55. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:; "возможности практического здравоохранения// Кардиоваскулярная терапия и профилактика., 2002. №1. с.5-9.

56. Оганов Р.Г., Шальнова O.A., Деев А.Д. и др. Артериальная гипертония^' смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни; населения// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. № 3. с.3-7.

57. Ольбинская Л.И.,.Игнатенко СБ. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина. 2000. №8. с.22-27.

58. Остроумова О; Д., Головина O.B., Ролик НШ. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики?// Consilium medicum. 2004. 6. с.344-349.

59. Петросян K.P., Автандилов A.F. Структурно-функциональные изменения артерий у курящих мужчин; в возрастном аспекте// Российский кардиологический журнал. 2008. №3 с.35-40.

60. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №1. с.50-52.

61. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции, эндотелия нан фоне медикаментозных (гиполипидемических, донорами оксида азота) воздействий// Визуализация в клинике. 2000. № 16. 0.11-1 .

62. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л;Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце: журнал для, практикующих врачей. 2004.3 (6) с.290-4.

63. Практическое руководство ikk ультразвуковой» диагностике. Под ред. МитьковаВ.В.// М. Видар. 2003.

64. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич А.В. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов)// Кардиология. 2003. 12. с.91-103.

65. Реброва ОНО. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета^ прикладных программ; STATISTIC А. М. МедиаСфера: 20021 312 с:

66. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. Роль, дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных, ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями// Кардиология. 1999. №1. с.25-30.

67. Сидоренко- Б.А., Затейщиков- Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений// Кремлевская медицина. 1999. 2. с.51-54.

68. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардиева E.JI. и соавт. Особенности кардиоваскулярных нарушений у женщин после овариэктомии// Кардиология. 2007. № 10. с.65-67.

69. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечнососудистую систему// Consilium medicum. экстравыпуск. 2002. с.3-6.

70. Сметник В.П. Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей// М; Медицинское информационное агентство. 1997. с.238-240, с.306-312.

71. Сметник В.П, Шестакова И.Г. Менопауза и сердечнососудистая система//Тер. архив 1999. 71. №10 с.61—65.

72. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза// Тер. архив. 1997. 9. с.80-83.

73. Сторожаков Г.И., Федотова Г.С., Верещагина Г.С. и др Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии// Лечебное дело 2005г. №4 с.58-64.

74. Тимофеева Т.Н., Шальнова А., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4(6). с. 15-24.

75. Тихомиров А.П. Лубнин Д.М. Эндометриоз: этиопатогенез, диагностика и лечение// Фарматека. 2004. №17. с.50-56:

76. Фейгенбаум X. Эхокардиография// Пер. с англ. М.: Видар, 1999. 511 с.

77. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин// Медицина: Качество жизни. Болезни репродуктивной системы. 2004. 3(6). с.9—12.

78. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии// В кн. Руководство по артериальной гипертензии. Под. Ред. Е.И.Чазова и И.Е.Чазовой. Москва «Медиа-Медика» 2005. с.79-94.

79. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного// Клинический семинар. 2(2). 2008.

80. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. № 2. с.3-7.

81. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Артериальная гипертония глазами амбулаторных пациентов. Первые данные исследования ГАРАНТ// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 5. с.30-33.

82. Шляхто Е.В., Беркович O.A., Беляева Л.Б. и др. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции приатеросклерозе// Международный; неврологинеский журнал. 2002. №3. с.9-13. V' : \

83. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической; болезнью//Кардиология. 1999. №2. с.49-55.

84. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии// Артериальная; гипертензия; '.2002':Т.8і',№21 Доступ: ;Mp'://www:Consilium-medicum.com:

85. Чазов. Е.И. Проблемы первичной т вторичной профилактики сердечно-сосудистых; заболеваний// Тёр. архив. 20021 91 с.5-8.

86. Чазова ИіЕ., Ратова Л.Г., Атауллаханова^ Д:М1 Лечение пациента с артериальной гипертензией и гипертрофии левого; желудочка// Consilium medicum. 2006. Приложение 1. с.З 6.

87. Чукаева И.И., ІІІургая М.А. Особенности терапии артериальной гипертонии .у женщин , в климактерическом периоде// Consilium-medicum. Болезни сердца и сосудов. 2006. 2(2). с.29—32.

88. Юренева С.В: Синдром постовариэктомии// Materia Medica. 1999. №2(22). с.З- 10.

89. Ющук Е.П. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечію-сосудистой системы и методы ее коррекции// Клиническая фармакология и терапия: 2005. №3. с.85-87.

90. Яковлева О.О., Савченко Н.П., Стопинчук О. В. Антиоксидантная коррекция эндотелиальной дисфункции: у больных ишемической болезнью сердца// Новости медицины и фармации. 2004. №4(44). с.6.

91. Adams Ml, Robinson J., Solrensen K.E. et al. Normal ranges fro brachial artery flow mediated dilatation: A noninvasive test of arterial endothelial function// J. Vase. Invest. 1996. Vol. 2.- P. 146-150.

92. American Heart Association. Heart disease and stroke statistics-2003 update// Dallas, Tex: American Heart Association, 2002.

93. Anderson and Smith. Deaths: Leading Causes for 2001// National Vital Statistics Report. 2003. 52(9). P. 1-86.

94. Anderson TJ, Elstein E, Haber h, et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on» flow, mediated vasodilatation in patients with coronary disease (BANFF Study)// Am J Cardiol 2000; 35; P! 60-66.

95. Araki S., Simada Y., Kaji.K., Hayashi H. Role of protein kinase С in the inhibition of fibroblast growth factor of apoptosis in- serum-depleted endothelial cells//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. 172. P. 1081-1085.

96. Arcaro G., Gretti A., Balzano S. Insulin Causes Endotelial dysfunction in human. Sites and mechanisms// Circulation. 2002. V.105. P.576.

97. Arnett D.K., Tyroler H.A., Burke G. et al. Hypertension and subclinical carotid artery atherosclerosis in blacks and1 whites. The Atherosclerosis Risk in Communities Study// ARIC Investigators. Arch. Intern. Med: 1996. 156. P. 1983-1989.

98. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. 20. P. 1493-1499.

99. Burnett J.C. Coronary endothelial function in health and disease// Drugs. 1997. 53, Suppl. 1. P. 20-9.

100. Burt VL, Whelton P, Roccella EJ, et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. 1988-1991//Hypertension 1995; 25: P. 305-313.

101. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound// J. Cardiovasc. Pharm. 1992. 32. P. 29-32.1.\

102. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis// Lancet 1992. 340 (8828). P.' 1111-1115.

103. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D:J. et al. Aging is associated- with endothelial dysfunction* in- healthy men years before the age-related decline in;women//J. Am. Coll. Cardiol 1994. 24. P. 471-6.

104. Chambless L.E., Folsom A.R., Clegg L.X. et al. Carotid wall4 thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study// Am. J. Epidemiol. 2000. 151. P. 478-487.

105. Clarkson P., Montgomery H., Donald A., Powe A., Bull T. et al. Exercise training in enhances endotelial function in young men// J Am Coll Cardiol. 1999. №33(5). P. 1379-85.

106. Collins P., Rosano G., Casey C. Et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist.// Eur. Heart J. 2007. 28. P. 2028-4.

107. Cooke J.P., Rossitch E. Jr., Andon N.A. et al. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator// J. Clin.Invest. 1991. 88. P. 1663-1671.

108. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Effect of treadmill exercise on flow-mediated brachial artery reactivity// J. Am Coll Cardiol. 1996. №27. P. 130.

109. Creager М.А., Cooke P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J. et al.j1.paired vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia humans// J Clin Invest. 1990. №86. P. 228-234.

110. Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J., Coleman S.M., Dzau V.J.,Cooke J. P. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans// J Clin Invest. 1992. №90. P. 1248-1253.

111. Davies P.F., Tripathl S.C. Mechanical stress mechanisms and the cell: an endothelial paradigm// Circ. Res. 1993. 72. P. 239-245.

112. De Meyer G.R., Herman A.G. Vascular., endothelial dysfunction// Prog.- Cardiovasc. Dis. 1997. 34(4). P. 325-42.

113. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings// Am J Cardiol. 1986. №57(6). P. 450-458.

114. Drexler K, Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterineraic patients by L-arginine// Lancet. 1991. № 338. P. 1546-50.

115. Drexler K, Zeiher A.M. Endothelial function in> human coronary arteries in vivo. Focus on hypercholesterolemia// Hypertension. 1991. №18(2).-P. 90-99.

116. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. (2002) Systemic hypertension'in postmenopausal women: a clinical approach// Curr. Hypertens. Rep., 2002. 4(6). P. 464-470.

117. Frangos J.A., Eskin S.G., Mclntire L.V et аГ. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells// Science. 1985. 227. P. 1477-1479.

118. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980. 288. P. 373-6.

119. Gamboa A., Abraham R., Diedrich A. et al. Role of Adenosine and Nitric Oxide onr the Mechanisms of Action of Dipiridamole// Stroke.2005. Vol.36. P. 2170-2175.

120. Genazzani A. R., Gambacciani M. Cardiovascular disease and hormone replacement therapy. International menopause society expert workshop// J Climacteric. 2000; 3: P. 233-240.

121. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A. et al. Endothelial function and common carotid» artery wall' thickening in patients with essential hypertension// Hypertension. 1998. 32 (1). P. 25-32.

122. Gibbons G.H., Dzau V.J. The Emerging Concept of Vascular Remodeling// The new England journal of medicine. 1994. (N.20). Vol. 330. P. 1431-1438.

123. Godsland IF, Crook D, Walton C et al. Influence of insulin resistance, secretion, and clearance on serum cholesterol, triglycerides, lipoprotein cholesterol, and blood pressure in healthy men// Arteriosclerosis and Trombosis 1992; 12: P. 1030-1035.

124. Godsland IF, Walton C, Stevenson JC. Impact of menopause on metabolism. Diamond MP, Naftolin F, eds. Metabolism in the Female Life Cycle//Ares Serono Symposia: Rome 1993; P. 171-189.

125. Gordon T., Kannel W.B., Hjortland M.C. et al. Menopause and coronary heart disease. The Framingham study// Ann. Intern. Med. 1978. 89(2). P. 157-161.

126. Grady D., Chaput L., Kristof M. Results of Systematic Review of Research on Diagnosis and Treatment of Coronary Heart Disease in Women: Evidence Report Technology Assessment No. 80. Rockville, Md: Agency for Healthcare Research and Quality, May 2003.

127. Hayakawa H. Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension// Hypertension. 1997. 29. P. 235-41.

128. Heiat A., Gross СР., ICrumholz HiL. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials// Arch. Intern. Med. 2002. 162. P. 1682-1688.

129. Hermida R., Calvo C., Ayala D. et al. Seasonal variation in plasma fibrinogen in dipper and non-dipper patients with mild-moderate essential hypertension//Med: Clin. (Bare). 2003. 121(1). P. 6-11.

130. Hurwitz S, Fisber ND, Ferri С et al. Controlled analysis of blood pressure sensitivity to sodium intake: interactions with hypertension type// J Hypertens 2003; 21(5).

131. Inagami Т., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ Annu//Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. P. 171-189.

132. Itoh H., Mukoyama M, Pratt R.E. et al. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II//J. Clin. Invest 1993. 91. P; 2268-2274.

133. Jackson C.I., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth muscle cell replication//Hypertension. 1992: 20. P. 713-736. .

134. Jha A.K., Varosy P.D., Kanaya A.M. et al. Differences in medical care and disease outcomes among black and white women with heart disease// Circulation. 2003. 108. P. 1089-1094.

135. Kannel W.B. Risk factors in hypertension// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. 13, Suppl. 1. P. 4-10.

136. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamara P.M. et al. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study// Ann.' Intern. Med. 1976. 85(4). P. 447-452.

137. Kaplan N.M. (2002) Hypertension, microcirculation and end organ damage// Lippincott. 2002 Williams & Wilkins. Philadelphia.

138. Kawamoto R., Tomita H., Oka Y., Ohtsuka N. Association between risk factors and carotid enlargement// Inter. Med. 2006. 45(8). P. 503-9., Список литературы

139. Kuchan M.J., Frangos J.A. .Shear stress regulates endothelin-1 release via protein kinase С and cGMP in cultured endothelial cells// Am. J. Physiol. 1993. 264. P. 150-156.

140. Lee P.Y., Alexander K.P., Hammill B.G. et ah Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes//JAMA. 2001. 286. P? 708-713.

141. Legato M.J: Beyond women's health:; the new discipline of gender-specific medicine// Med. Clin. North Am. 2003. 87. P. 917-937.

142. Leung W.H., Lau S.P., Wong C.K. Beneficial effect of choleserol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients// Lancet. 1993. №341. P. 1496-500.

143. Ley C, Less B, Stevenson J. Sex- and menopause-associated changes in body fat distribution// Am J Clin Nutr 1992; 55: P. 950-954.

144. Levy B;I., Safar M.E. Remodelling of the vascular system in response to hypertension and drug therapy// Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1992; 19: P. 33-37.

145. Lin PJ, Chang CH.Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases// Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1994 ; 17(3): P. 198-210.

146. Losordo DW, Estrogen receptors and cardiovascular disease. In: Messeril F.U.ed Hypertension in postmenopausal women// New York: Mársel Dekkerlnc; 1996. P. 13-42.

147. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation//N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330, №15. P. 1081-1083.

148. Lusher T. F. Byology of the endothelium// Clin; Cardiol. 1997. №10. P. 3-12.

149. McKinley J.B., McKinley S.M1., Bambilla D.J. Health status and utilization behavior associated with menopause// Am. J. Epidemiol. 1987. Vol. 125. P. 110-121'

150. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system//Ni Engl: J. Med. 1999. 340(23). P. 1801-1811.

151. Mikhail G.W. Coronary heart disease in women// BMJ. 2005. 331. P. 467-468.

152. Modena MG, Molinari R, Muia NJ et al. Double-blindrandomised placebo-controlled study of transdermal oestrogen replacement therapy on hypertensive postmenopausal women// Am. J. Hypertens. 2000; 12: P. 10001008.

153. Morishita R., Higaki J., Miyazaki M., Ogihara T. Possible role of the vascular renin-angiotensin system in hypertension and vascular hypertrophy// Hypertension. 1992. 19 (Suppl II). P. 62.

154. Mosca L., Appel L.J., Benjamin EJ. et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women// Circulation. 2004. 109. P. 672-693.

155. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. Et al. Left ventricular cardiovascular concentric geometry during treatment adversely affects prognosis in hypertensive patients// Hypertension. 2004. 43(4). P. 731-738.

156. Neunteufi T., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery related to angiographically documented artery disease// E. Heart J. 1995;16:Abstr. Suppl(8): P. 456.

157. Nishida K., Harrison D.G., Navas JtP. et al. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial cell nitric oxide synthase// J. Clin. Invest. 1992. 90. P. 2092-2096.

158. Olesen S.P., Clapham D.E., Davies P.F. Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular endothelial cells// Nature. 1988. 331. P. 168-170.

159. Oyre S., Fiaagoy H, Hansen M.S. et al. A new MR1 method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standart ultrasound technique// European Heart Journal. 2000. №2. P. 67.

160. Panahloo A, Andres C, Mohamed-Ali V et at. The insertion allele of the ACE gene I/D polymorphism// Circulation 1995; 92: P. 3390-3393.

161. PEPI Trial Writing Group. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial// JAMA 1995; 3: P. 199-208.

162. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 P. 42.

163. Proudler A J, Ahmed AIH, Crook D et at. Hormone replacement therapy and serum angiotensin converting enzume (ACE) activity in postmenopausal women: a possible cardioprotective mechanism// Lancet 1995; 346: P. 89-90.

164. Quyyumi A.A., Cannon R.O.III, Panza J.A. Endothelial dysfunction in patient with chest pain and normal coronary arteries// Circulation 1992; 86: P. 1864-1871.

165. Quyyumi A.A., Hussain S., Andrews N. P. Nitric oxide activity in the human coronary and peripheral circulation// Circulation. 1992. №92(8). P. 1769.

166. Rahman MM., Laher I. Structural and functional alteration of blood vessels caused by cigarette smoking: an overview of molecular mechanisms// Curr Vase Pharmacol. 2007. №5(4). P. 276-92.

167. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure//Hypertension. 2001. 37(5). P. 1199-1208.

168. Ross.R1. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. (Review)// Nature 1993; 362: P: 801-809:

169. Safar ME, Levy ВГ. The- response of large arteries to-antihypertensive therapy: I basic concepts. In O'Rourke M, Safar ME, Dzau VJ (eds.): Arterial vasodilation, mechanisms and therapy. Edvard Arnold pub, London, 1993: P. 149-156.

170. Saketkhou B.B., Rama P., Lipskind B. et al. Impaired flow-mediated vasodilatation and abnormal thallium-201 stress scintigraphy// E.Heart J. 1995; 16: Abstr. Suppl(8): P. 491.

171. Schachinger V., Minners J.,Zeiher AM Risk factors for coronary artery diseases differentially affect vasoreactivity to different endothelium-mediated stimuli//E. Heart J. 1995; 16:Abstr. Suppl(8): P. 492:

172. Schlaich M.P., John S., Langenfeld'M., Lackner K.J. et al. Does lipoprotein(a) impair endothelial function?// J AM Coll Cardiol. 1998. №31. P. 359-365.

173. Schuchinger V., Fichtlscherer S., Brutten M.B., Zeiher A.M. Systemic nature of endothelial dysfunction between coronary and perirheral regulation of resistence vessels// European Heart Journal. 1999. №20. P. 653.

174. Shen J., Luscinskas F.W., Connolly A., Dewey C.F.Jr., Gimbrone M.AJr. Fluid shear stress modulates cytosolic free calcium in vascular endothelial cells//Am. J. Physiol. 1992. 262. P. 384-390.

175. Shah P. K. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary syndromes// Amer. J. Cardiol. 1997. №79. P. 17-23.

176. Sinoway L.Y. Hendrickson C., Davidson W.R. et al. Characteristics of flow-mediated* brachial artery vasodilatation in human subjects// Circulat. Res. 1989. №64>. P. 32-42.

177. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter, D.J. et al. Noninvasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility// Br Heart J: 1995. №74. P. 247-253.

178. Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Coll Cardiol 1997 Feb; 29(2): P. 318-22.

179. Staessen J, Bulpitt CJ; Fagard K, Lijinen P, Amery A. The influence-of menopause on blood pressure// J Human Hypertension 1989; 3: P. 427-433.

180. Stevenson J, Crook D, Godsland I. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women. Atherosclerosis 1993; 98: P. 83-90.

181. Stimpel M., Zanchetti A.,Walter de Gruyter, Hypertension after Menopause//Berlin-New York 1997:

182. Taddei S., Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications//J Hypertens. 2002. №20. P. 1671-4.

183. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications// Drugs. 2002. №62. P. 265-284.

184. Topol E.J. Intensive statin therapy a sea change in cardiovascular prevention//N. Engl. J. Med. 2004. 350(15). P. 1562-1564.

185. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators// Prog Cardiovasc Dis. 1996. №39. P. 229-238.