Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Диастолическая функция левого желудочка по данным трансмитрального кровотока и М - модальной допплерографии в популяционном исследовании.

ДИССЕРТАЦИЯ
Диастолическая функция левого желудочка по данным трансмитрального кровотока и М - модальной допплерографии в популяционном исследовании. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диастолическая функция левого желудочка по данным трансмитрального кровотока и М - модальной допплерографии в популяционном исследовании. - тема автореферата по медицине
Гахова, Татьяна Анатольевна Новосибирск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диастолическая функция левого желудочка по данным трансмитрального кровотока и М - модальной допплерографии в популяционном исследовании.

003485518

На правах рукописи

Мщ,

ГАХОВА ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА

ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПО ДАННЫМ ТРАНСМИТРАЛЬНОГО КРОВОТОКА И ЦВЕТОВОЙ М-МОДАЛЬНОЙ ДОППЛЕРОГРАФИИ ВПОПУЛЯЦИОННОМ ИССЛЕДОВАНИИ

14.00.06. - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕН 2009

Новосибирск - 2009

003485518

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Рябиков Андрей Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Верещагина Галина Николаевна

доктор медицинских наук, профессор

Кузнецов Вадим Анатольевич

Ведущая организация: Государственное учреждение Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центр Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук.

Защита состоится «18» декабря 2009г.

часов на заседании Диссертационного совета Д 001.029.01 при НИИ терапии СО РАМН по адресу: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова 175/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ терапии СО РАМН. 1«

Автореферат разослан •

_» ноября 2009г.

Учёный секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук

Кузнецов А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Интерес к изучению диастолической функции левого желудочка (ДФ ЛЖ) связан с широким распространением нарушений диастолы, развивающихся при большинстве заболеваний сердид. Важность изучения данной проблемы подтверждает Braunwald Е., 1976: "...без расслабления и диастолы не может быть последующего сокращения и систолы..." Нарушения диастолических свойств миокарда обычно предшествуют' снижению насосной функции ЛЖ (Терещенко С.Н. и соавт., 2000; Labovitz A.J. et al., 1987) и нередко приводят к появлению симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). При этом средний возраст пациентов с ХСН в России моложе по сравнению с Европой (Беленков Ю.Н. и соавт, 2003). Диастолическая дисфункция долю протекает практически бессимптомно и больные обращаются к врачу на более поздних стадиях, когда развивается клиника ХСН (Ishikura F. et al., 1998).

В оценке ДФ ЛЖ «золотым стандартом» является катетеризация полостей сердца. Ограничений, связанных с инвазивностыо процедуры лишена оценка ДФ ЛЖ при допплер-эхокардиографии (ЭхоКГ) (Nishimura R.A. et al., 1997; Sohn D.W. et al., 1997; Ommen S.R. et al., 2000). Однако, показатели трансмитрального кровотока (ТМК) подвержены влиянию нарушений ритма, влиянию пред- и постнагрузки (Ishida Y. et al., 1986; Appleton С. P. et al., 1992). В некоторой степени затруднения можно преодолеть сочетанием методик цветовой М-модальной ЭхоКГ и стандартной допплеровской оценки ТМК (Garcia M.J. et al., 1990; De Maria AN. et al., 1999). Скорость продвижения раннего диастолическош потока в полости ЛЖ - Vp не зависит от ЧСС и нагрузки на сердце (Stugaard M. et al., 1994, Verdonk P.R. et al., 2002), коррелирует с инвазивным показателем Таи и используется как индекс ЛЖ релаксации (Takatsuji H. et al., 1994; Seo Y. et al., 2004). Учитывая, что среди причин развития ХСН главными являются артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет (Агеев Ф.Т. и соавт., 2003; Беленков Ю.Н. и соавт., 2003; Cleland J.G. et al., 2003), представляет интерес характеристика скорости Vp и его взаимоотношение с традиционными допплеровскими показателями ТМК при этих заболеваниях, а также изучение детерминант Vp в популяционном аспекте.

Цель исследования. Изучить диастолическую функцию левого желудочка по данным скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка и трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете и определить детерминанты показателя Vp в популяционном исследовании.

Задачи исследования:

1. Определить рефсренсные нормативы показателя скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка (Ур) в мужской популяционной выборке 45-69 лет (жители г. Новосибирска).

2. Оценить средние показатели и частоту нарушений Ур в указанной выборке.

3. Оценить изменения скорости Ур во взаимосвязи с показателями трансмигрального кровотока при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и сахарном диабете в мужской популяций 45-69 лет.

4. Определить физиологические детерминанты /корости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка.

Научная новизна исследования:

1. Диастолическая функция левого желудочка впервые изучена с применением оценки скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка в популяционном исследовании к определены референсные критерии показателя Ур у мужчин 45-69 лет.

2. Впервые на отечественном уровне выделены конвенционные и гемодинамические детерминанты показателя \'о (возраст, масса и толщина стенок левого желудочка, время замедления и скорость раннего потока наполнения ЛЖ).

3. Подтверждено снижение скорости Ур при ишемической болезии сердца и показапо отсутствие достоверных изменений показателя Ур у лиц с артериальной гипертензией и сахарным диабетом в популяционной выборке мужчин 45-69 лет.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота нарушений диастолической функции левого желудочка в обследованной выборке мужчин 45-69 лет - жителей г. Новосибирска составляет восемьдесят процентов (по комбинированным допплеровским критериям).

2. Скорость продвижения раннего потока наполнения левого желудочка снижается в старшем возрасте у мужчин обследованной группы 45 - 69 лет и при ишемической болезни сердца. При артериальной гипертензии и сахарном диабете не выявлено достоверных изменений скорости Ур.

3. Показатель Ур обратно связан с возрастом, временем замедления раннего потока наполнения левого желудочка, массой и толщиной стенок левого желудочка, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка и является ЧСС - независимым.

Практическая значимость работы:

1. Разработан условный норматив значения скорости Ур у мужчин 45-69 лет, который составил 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40%

от максимальной скорости раннего потока наполнения левого желудочка), что может быть рекомендовано к использованию в работе отделений функциональной и ультразвуковой диагностики.

2. Показана целесообразность использования показателя Vp для дифференцированной оценки псевдонормального типа трансмигрального кровотока в ультразвуковой практике.

3. Данные об изменениях диастолы при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (по показателям трансмитральноло кровотока и Vp) могут быть использованы при выборе лечебной тактики в кардиологической и терапевтической практике амбулаторного и стационарного уровня.

Лично автором выполнялись эхокардиографическое исследование, формирование базы данных, кодирование ЭКГ по Миннесотскому коду, статистическая обработка данных.

Внедрение. Результаты диссертации явились фрагментом госбюджетной темы НИИ терапии СО РАМН №040 «Эндотелиальная дисфункция, нелипидные маркеры атеросклероза и их роль в развитии терапевтических заболеваний" 2006 - 2008 гг. Материалы и выводы диссертации используются s работе клиники НИИ терапии СО РАМН и в процессе преподавания на курсе по ультразвуковой диагностике кафедры терапии ФПК и ППВ ФГОУ ВПО НГМУ.

Основные результаты исследования доложены: на заседании областного научно-практического общества врачей функциональной диагностики (Новосибирск, 2009), общества врачей ультразвуковой диагностики (Новосибирск, 2005), Втором Международном симпозиуме «Сердечно-сосудистый ультразвук» (Тюмень, 2005), IV Съезде Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008).

Апробация диссертации состоялась 3 июля 2009 года в рамках межлабораторного семинара, на котором присутствовали сотрудники лаборатории клиники и этиопатоленеза внутренних заболеваний НИИ терапии СО РАМН и лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний НИИ терапии СО РАМН.

Публикации. Основные положения диссертации представлены в 8 печатных работах.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырёх глав, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 165

страницах печатного текста, содержит 14 таблиц и 21 рисунок. Указатель литературы состоит из 219 источников, в том числе 47 отечественных и 172 иностранных.

ОБЪЕКТ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на материале популяционного исследования «Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваниий в Восточной Европе. Когортное исследование» (НАР1ЕЕ1), в 2003-2005 годах. Принципиальные исследователи по проекту НАР1ЕЕ в Новосибирском центре - проф. Малютина С.К., акад. РАМН Никитин Ю.П. Выполнение исследования одобрено этическим комитетом НИИ терапии СО РАМН (протокол №1, от 14.03.02). Все участники дали информированное согласие на исследование.

На втором этапе для оценки ассоциации нарушений диастолической функции ЛЖ с заболеваниями и факторами риска, была сформирована подвыборка исходя из минимальной их распространённости (т.е. 10% и 20% для СД и ИБС) и для обеспечения 95% достоверности (а = 0,05). Необходимый объём составил 400 человек. Учитывая предполагаемый отклик на втором этапе не менее 90%, случайная подвыборка из 425 мужчин (стратифицированная по пятилетиям) была приглашена на ультразвуковое исследование сердца и сосудов. Всею эхокардиографически нами обследовано 419 человек, что составило 98% от числа приглашенных. Было выделено пять возрастных групп (таблица 1). Дизайн настоящей работы соответствует одномоментному популяционному исследованию.

Таблица 1.

Возрастная характеристика изучаемой группы пациентов _(мужчины 45-69 лет, Новосибирск)_

Возрастные группы, лет Обследовано человек в группе

45-49 77

50-54 92

55-59 83

60-64 77

65-69 90

Всего, 45-69 лет 419

Методы исследования. ЭхоКГ. В рамках настоящей работы, в изучаемой подвыборке, была проведена эхокардиография с использованием цветового, импульсно - и постоянноволнового допплеровских режимов. Исследование проводили с помощью ультразвукового сканера «SIM 7000 CFM

' - Проект НАР1ЕЕ поддержангрантами фонда Wellcome Trust(064947/Z/01/Z и WT081081AIA) и NIA (1 ROI AG23522-01).

CHALLENGE» (ESAOTE BIOMEDICA, Италия) фазированным датчиком 2,5 МГц в положении пациента на левом боку. Результаты документировались видеозаписью, измерения проводились off-line с использованием синхронной записи ЭКГ. Внутриоператорская воспроизводимость измерений скорости Vp одним исследователем в различных сессиях составила 9,7% межоператорская воспроизводимость исследователь / эксперт в одном визите - 5,3%. Диагностическая оценка в сомнительных случаях осуществлялась независимо двумя специалистами, заключение принималось экспертом.

Проводились эхокардиография в B-режиме и B-наведённом М-режиме, кардиометрия, рассчитывались традиционные объёмные и функциональные параметры сердца согласно рекомендациям Американского Общества Эхокардиографии (ASE), 1978; Шиллер Н, Осипов М.А., 1993 и Н. Feigenbaum, 1999. Для количественной характеристики гипертрофии миокарда левого желудочка, (ГЛЖ) с учётом площади поверхности тела, рассчитывали индекс массы миокарда левого желудочка (ИММ ЛЖ). За критерий ГЛЖ было взято значение ИММ ЛЖ >124 г/м2 (согласно данным Рябикова А.Н., полученным в Новосибирской популяции, 2006). Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по классическим показателям ТМК с помощью импульсноволнового допплера и по скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (Vp) согласно Национальным Рекомендациям ВНОК И ОССН, 2007; рекомендациям Европейской рабочей группы по диастолической сердечной недостаточности, 1998 и Европейского кардиологического общества, 2005.

Методика оценки скорости продвижения раннего диастолического потока в полости левого желудочка - Vp. В цветовом допплеровском М-режиме измеряли скорость продвижения раннего потока наполнения ЛЖ - Vp (Velocity propagation). В апикальном четырёхкамерном сечении в цветовом М-режиме, при максимальной скорости временной развёртки регистрировали трансмитральный поток в виде красно-синих линейных сигналов с определённым наклоном вправо. Предел Найквиста устанавливали на уровне, близком к 40% от максимальной скорости потока раннего наполнения ЛЖ - VE, так достигался эффект эляйзинга (aliasing). Скорость Vp измерялась методом оценки наклона цветового сигнала параллельно фронту первого эляйзинга, рис.1. Показатель Vp был адекватно оценен у 403 мужчин. В качестве критериев патологического значения использовали Vp < 45 см/с (Brun Р. et al., 1992). При формировании референсной (условно здоровой) группы исключали (по данным комплексных эпидемиологического и инструментального обследований) явные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе гемодинамически значимые аномалии сердца, ожирение, сахарный диабет. В данную группу вошли 113 человек.

Программа первичного скрининга включала следующие обязательные разделы: социально-демографические данные, антропометрию, определение

Рисунок 1. Методика оценки скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (Vp) по данным цветовой М-модальной допплерографии

липидного спектра и уровня глюкозы в сыворотке крови, измерение артериального давления, опрос о приёме гипотензивных препаратов, опрос на выявление стенокардии напряжения (Rose), опрос о привычках курения и потребления алкоголя, медицинскую историю, психо-социальные опросники и др. Факультативно в Новосибирском центре выполняли запись ЭКГ покоя в 12 отведениях и оценку изменений по Миннесотскому коду (М.К). Методики основного скрининга были стандартизованы и выполнялись в соответствии с рекомендациями, принятыми для эпидемиологических исследований (Rose G. et al„ 1984).

Артериальной гипертензией (АГ) считали повышение цифр АД > 140/90 мм рт.ст. согласно Объединённым Рекомендациям Европейских кардиологических обществ по пофилактике ССЗ, 2003, 2007 и / или приём гипотензивной терапии в течение двух предшествующих недель.

Сахарный диабет (СД) устанавливали при указании на сахарный диабет в анамнезе, либо при уровне глюкозы крови натощак >7 ммоль/л, согласно Европейским Рекомендациям, 2007.

При классификации форм ишемической болезни сердца (ИБС) были использованы опросник Rose и данные стандартизованной оценки по М.К. Выделяли «определённую ИБС» и «возможную ИБС» по эпидемиологическим критериям (Оганов Р.Г., 2002, 2007). В категорию «определённая ИБС» вошли лица, имеющие: а) определённый инфаркт миокарда - признаки Рубцовых изменений на ЭКГ (М.К. 1-1 - 1-2-7); б) стенокардию напряжения, установленную с помощью опросника Rose, в) безболевую форму ИБС (при отсутствии ЭКГ признаков ГЛЖ: М.К. 4-1, 4-2, 5-1, 5-2 без 3-1, 3-3); г) инфаркт

миокарда в анамнезе, установленный на основании анамнестических данных о перенесённом инфаркте миокарда, подтверждённых медицинской документацией. В категорию «возможная ИБС» вошли лица со следующими изменениями ЭКГ: а) возможный инфаркт миокарда (М.К. 1-2-8 - 1-3); б) возможная ишемия (М.К. 4-3, 5-3); в) ишемия в сочетании с ГЛЖ (М.К. 4-1, 4-2, 5-1, 5-2 в присутствии 3-1, 3-3); г) аритмическая форма ИБС (М.К. 6-1, 6-2,7-1, 8-3 при отсутствии порока сердца и тиреотоксикоза для последнего).

За избыточную массу тела принимали значение индекса массы тела (ИМТ) >25 и <30 кг/м2. Ожирение регистрировали при ИМТ >30 кг/м2, согласно Европейским Рекомендациям по профилактике ССЗ, 2007. Курение: регулярным курильщиком считали обследуемого, выкуривающего по крайней мере одну сигарету в день в течение последних 12 месяцев.

Статистические методы. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета SPSS (версия 6,0). Выполняли дескриптивный анализ числовых характеристик признаков (средние значения, стандартные отклонения). В случаях распределения, отличного от нормального, для анализа с применением параметрических критериев проводили трансформацию переменных с использованием натурального логарифмирования. Использовали стандартные критерии оценки статистических гипотез: t-Стьюдента, F-Фишера, -//-Пирсона. При сравнении возрастных групп использовали однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA). Для обнаружения попарных различий, использовали методы множественных сравнений (LSD, Бонферони), при межгрупповом сравнении - стандартизованные по возрасту показатели (GLM). Многомерный анализ связей главных признаков проводился с помощью множественной линейной регрессии. В качестве зависимой переменной в линейной модели использовали показатель Vp. В качестве независимых переменных в модели включали возраст, уровень систолического АД, наличие гипотензивной терапии, ЧСС, уровень общего холестерина и глюкозы крови, курение, среднюю дозу потребления алкоголя, ряд параметров кардиометрии и ДФ ЛЖ (по данным оценки ТМК). За уровень достоверности принимали р < 0,05. Обработка и анализ данных проводились при консультативной поддержке математика НИИ терапии СО РАМН Щербаковой Л.В.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Показатели диастолической функции левого желудочка в популяционной выборке мужчин 45-69 лет, возрастная динамика. Средний возраст обследованных в выборке составил 57,2±0,34 лет. АГ встречалась в 59% случаев, СД выявлен у 12%, ИБС - в 22%, в т. ч. «определенная ИБС» -16% и «возможная ИБС» - 6%. Ожирение встречалось в 21%. Клиническая характеристика обследованных представлена в табл. 2.

Клиническая характеристика обследованной выборки _(мужчины 45-69 лет, Новосибирск)__

Клинические данные п(%)

Артериальная гипертензия 248 (59%)

ИБС, в т.ч. «Определённая ИБС» «Возможная ИБС» 91 (22%) 68 (16%) 23 (6%)

Сахарный диабет 51 (12%)

Гиперхолестеринемия (ОХС>5,0 ммоль/л) 376 (90%)

Избыточная масса тела (ИМТ>25 и <30 кг/м2) Ожирение (ИМТ>30 ктУм2) 178(43%) 89 (21%)

Всего обследовано, человек 419

Средние значения показателей ДФ ЛЖ (по данным ТМК) были следующими: индекс VE/VA - 0,93±0,02; DT - 211 5±2,85 мс; IVRT - 115,4+1,23 мс. Средние значения DT, 1VRT с возрастом закономерно удлииялись, а индекс VE/VA снижался (р<0,001 для всех). Средняя величина скорости Vp в мужской выборке составила 42,6±0,45 см/с; среднее значение показателя E/Vp - 1,4+0,02. С возрастом скорость Vp снижалась (р=0,001). При стандартизации по ЧСС характер возрастной динамики описанных выше показателей не изменился (табл. 3).

Таблица 3.

Показатели днастолической функции левого желудочка в зависимости

от возраста (мужчины 45-69 лет, Новосибирск)

Возраст 11ЬЮ ф, лет Обследовано, человек VE/VA DT, мс IVRT, мс Vp, см/с E/Vp

M±SE

45-49 77 1,09 ±0,032 192,7 ±5,92 1072±2,66 45,8+1,14 0,14+0,005

50-54 92 1,02 ±0,027 192,1±4,90 110,6+2,41 433±0,83 0,14+0,004

55-59 83 0,89±0,027 206,2±5,77 119.0+2,86 42,4±1,10 0,15+0,005

60-64 77 0,83±0,027 221,1 ±5,67 114,9+2,60 41,0±1,0 0,14±0,003

65-69 90 0,80+0,046 245,6+733 124,6 ±2,81 403±0,88 0,14+0,004

Р <0,001 <0,001 <0,001 0,001 0,822

Стандартизованные показатели (по ЧСС)

M+SE

45-49 77 1,09+0,033 192,4+6,18 107,0 ±2,76 45,8+1,01 0,14 ±0,004

50-54 92 I,02+flj030 192,1+5,65 110,6+234 435+0,93 0,14 ±0,004

55-59 83 0,90 + 0,032 206,5+6,02 119,2 ±2,67 42,4+1 j01 0,15 ±0,004

60-64 77 0,83+0,034 221,4+634 115,0+2,83 41,0+1,04 0.14 ±0,004

65-69 90 0,79 ±0,031 245,4+5,81 124,6+258 405+0,95 0,14 ±0,004

Р <0,001 <0,001 <0,001 0,001 0,773

М- среднее значение, SE- стандартная ошибка среднего значения

Снижение Ур<40 см/с зарегистрировано у 36,5% обследованных. Частота сниженной скорости Ур с возрастом увеличивалась от 29% (в младшей группе) до 49% в возрасте 60-64 лет (р=0,026) и далее сохранялась на близком уровне у мужчин 65-69 лет (рис 2). Нарушенная диастолическая функция левого желудочка (НДФ ЛЖ) по данным оценки ТМК зарегистрирована у 81%, в том числе, нарушение релаксации ЛЖ встречалось в 79%, а псевдонормализация - в 2% случаев.

В референеной (условно здоровой) группе, состоящей из 113 обследованных, у 83 человек (73,5%) выявлено НДФ ЛЖ по 1 типу. Среднее значение скорости Ур в данной группе составило 42,8±0,54 см/с, среднее значение индекса Е/Ур - 1,47+0,033. Были рассчитаны популяционно-специфические критерии Ур и Е/Ур. За условный норматив Ур было принято округлённое до целых нижнее значение 95% доверительного интервала (95% С1), равное 40,0 см/с. За условный норматив Е/Ур - округлённое до десятых нижнее значение 95% С1, равное 1,4.

Ур<40 см/с, %

60

2 группа 50-54 лет

4 группа 60-64 лет

р,.4=0,008 р2.„=0,011 р3_4=0,031

5 группа 65-69 лет

Возрастные группы

Рисунок 2. Частота патологических значений скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (Ур<40 см/с) в обследованной выборке (мужчины 45-69 лет, Новосибирск)

Влияние АГ, СД и ИБС на показатели трансмнтрального кровотока и скорость продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ.

Частота НДФ ЛЖ 1 типа по классическим критериям оценки ТМК в группе лиц с артериальной гипертензией составила 81% и несущественно превышала показатель в группе мужчин с нормальным АД (75%, р=0,166); НДФ ЛЖ по псевдонормальному типу встречались при АГ в 1,7% против 1,8%

у лиц без АГ (р=0,267). Наши данные показали несколько более высокую частоту НДФ ЛЖ в группе АГ, чем в работе Арутюнова Г.П. и соавт., 2000. По их данным частота НДФ ЛЖ составляла 60% в клинической ipynne пациентов с эссенциальной АГ. Эти различия можно объяснить тем, что авторы обследовали пациентов с АГ продолжительностью до 3 лет. Наши результаты более близки данным Гедгафовой С.Ю., 2001. Автор выявила нарушение ДФЛЖ по I типу у 87% пожилых больных эссенциальной АГ 1-2 степени. В нашей работе недостоверное различие в частоте НДФ ЛЖ 1 типа по критериям ТМК между пшертензивной и нормотензивной группой может быть частично связано с существенной долей сопутствующей патологии в обследованной нами группы нормотоников: ГЛЖ- 13,7%; ИБС - 8,2%, СД - 8%; ожирение -10%. В тоже время, в обследованной выборке при АГ отмечены изменения средних показателей диастолы: снижение индекса VE/VA (р<0,001), удлинение времени DT (р=0,004), что свидетельствует о нарушенной релаксации ЛЖ (табл. 4) и соответствует данным исследований ДФ ЛЖ (Мареев В.Ю. и соавт., 2007; Шевченко Ю.Л. и соавт., 2002; Vasan R.S. el al., 1999).

В обследованной выборке не выявлено достоверного изменения показателя IVRT при АГ rio сравнению с лицам;; без данного заболевания: 117 против 114 мс (р=0,217), табл. 4. Отсутствие удлинения IVRT, по мнению Loboz-Grudzien К., 1999, может быть связано с адренергической стимуляцией сердечно-сосудистой системы при АГ.

Не выявлено достоверного различия в значениях изучаемой скорости Vp у гипертоников и нормотоников (43 и 42 см/с, р=0,634). Данный факт в работе Rovner A. et al., 2006, объясняется отсутствием различий в значениях внутрижелудочкового градиента в группах с АГ без ГЛЖ, АГ в сочетании с ГЛЖ и нормотоников.

Среди обследованных лиц с впервые выявленной АГ и лиц с не леченной АГ 1 степень подъёма АД (по классификации МОАГ, 1999 и ВНОК, 2007) установлена в 55% случаев, 2 степень - в 29% и 3 степень - в 16% случаев. Пациенты с 1 и 2 степенями подъёма АД преимущественно имели высокие значения скорости Vp. В работе Gorgülü S., et al., 2004, отражено достоверное увеличение скорости Vp при адренергической стимуляции. Можно предположить, что в начальной стадии АГ при наличии гиперсимпатикотонии возможно отсутствие НДФ ЛЖ по показателям ТМК и увеличение скорости Vp. В обследованной нами популяционной группе гипертоников существенную долю составляли ранние степени АГ с невысокой частотой ГЛЖ (35%), чем, возможно, объясняется отсутствие различий в скоростях Vp по сравнению с нормотензивными лицами. В то же время, в группе АГ в сочетании с ГЛЖ отмечена тенденция к снижению скорости Vp до 40,4 см/с против нормотензивных лиц с нормальной массой миокарда (Vp=42,6 см/с, р=0,066).

Нами не обнаружено увеличения индекса E/Vp у гипертоников (1,4 против 1,5 - у нормотоников, р=0,043). Увеличения E/Vp можно было бы

ожидать при снижении фракции выброса ЛЖ, однако, в нашем исследовании нарушение систолической функции ЛЖ при АГ было редким (3%).

Таблица 4.

Некоторые клинические данные, сравнительные характеристики средних показателей кардиометрии и диастолической функции ЛЖ в зависимости

от наличия АГ (мужчины, 45-69 лет, Новосибирск)

Показатели АГ нет АГ Р

Обследовано, п 248 170

Средний возраст, лет 58,5±0,44 55,3±0,52 <0,001

САД, мм рт ст 147.3±1,34 123,9+1,09 <0,001

ДАД, мм рт ст 92,3+0,67 80,7±0,66 <0,001

глж, % 35,1 13,7 <0,001

ИБС, % 21,9 8,3 <0,001

сд,% 15,3 7,7 0,018

Ожирение, % 29,0 10,1 <0,001

Ао, мм 34,5+0,26 33,6+0,29 0,022

ЛП, мм 40,6±0,31 38,6±0,42 <0,001

КДР ЛЖ, мм 52,2+0,35 50,9+0,38 0,014

МЖП, мм 12,9+0,14 11,5+0,15 <0,001

ЗС, мм 9,4±0,009 8,6+0,10 <0,001

ОТС, мм 11,2+0,12 10,1±0,15 <0,001

ИММ ЛЖ, г/м2 119,2±2,37 102,8+2,44 <0,001

ФВ ЛЖ, % 67,4+0,59 68,2±0,58 0,394

НСФ ЛЖ (ФВ ЛЖ<50), % 2,9 1,2 0,257

НДФ ЛЖ по 1 типу 81,0 74,7 0,166

НДФЛЖ псевдонорм, тип 1,7 1,8 0,267

DT, мс 218,4±3,85 201,5+4,12 0,004

IVRT, мс 116,7±1,66 113,6+1,8 0,217

VE, см/с 57,3+0,93 60,1 ±0,96 0,045

VA, см/с 69,3+0,96 60,1 ±0,96 <0,001

VE/VA 0,86+0,021 1,03+0,021 <0,001

Vp, см/с 42,8+0,60 42,2±0,68 0,634

Vp<40 см/с 34,2+3,1 39,4+3,8 0,286

Vp<45 см/с 58,7±4,94 64,9+3,7 0,211

E/Vp 1,4+0,03 1,5+0.03 0,043

Таким образом, в обследованной нами выборке мужчин 45-69 лет частота НДФ ЛЖ по оценке ТМК не различалась в группе АГ и группе с нормальным АД, у гипертензивных лиц снижался индекс VE/VA, удлинялось время DT. Не выявлено достоверных различий в значениях скорости Vp у гипертоников и нормотоников, что, возможно, объясняется ипгегральностью показателя Vp и

гиперсимпатикотонией в группе «ранней» АГ без формирования ГЛЖ. В то же время, среди лиц с АГ и гипертрофией миокарда отмечена тенденция к снижению скорости Vp. Полученные результаты существенно не различались в условиях множественной стандартизации.

Группа лиц с сахарным диабетом состояла из 51 человека (12% обследованных мужчин 45-69 лет), среди них 22% страдали ИБС и 75% - АГ. НДФЛЖ первого типа по классическим критериям оценки ТМК встречалось в 84% и достоверно не отличалось от показателя в ¡руине без СД - 78% (р=0,745). НДФЛЖ по псевдонормалытому типу у лиц с СД выявлено не было. Из числа показателей ТМК при СД отмечено снижение индекса VE/VA (р=0,003), табл. 5. Наши результаты близки данным, полученным Boyer J.К. et al., 2004. Авторы отмечают высокую частоту ПДФ ЛЖ у пациентов -нормотоников, страдающих сахарным диабетом 2 типа без клинических проявлений сердечно-сосудистой патологии - 75%. Отсутствие различий по частоте НДФ ЛЖ между пациентами с СД и без данного заболевания в нашей выборке согласуется с рядом исследований (Takenaka К. et al., 1988; Cosson S. et al., 2007).

Из показателей ТМК при СД нами выявлено снижение индекса VE/VA (р=0,003) и не обнаружено достоверных изменений DT (р=0,065) и IVRT (р=0,389). Эти соотношения существенно не менялись при множественной стандартизации. Снижение индекса VE/VA при СД соответствует данным Andersen N.H. et al., 2003.

Нами не выявлено достоверного различия в скорости Vp при СД и без данного заболевания (44 и 43 см/с, р=0,342) в обследованной мужской выборке 45 - 69 лет. Аналогичные данные отражены в работе (Grossmann G., et al., 1991). В то же время, Andersen N.H., et al., 2003а, при обследовании мужчин и женщин с СД в сочетании с АГ, получили достоверное снижение скорости Vp при СД против контрольной группы.

В другой работе Andersen N.H., et al., 2003b, отмечено снижение скорости Vp при СД 2 типа без АГ, ИБС и микроангиопатий по сравнению с контрольной группой. В первом исследовании Andersen N.H. et al., 2003a, в группу обследованных вошли пациенты с СД в сочетании с АГ, в обеих работах использовался «чистый» контроль (без патологии). Таким образом, различия в клинических характеристиках обследованных групп в цитируемых работах более полярны, чем в нашем популяциолнном исследовании.

Во-вторых, отличия, отчасти, могут быть связаны с разнообразием методик оценки данного показателя, различиями в чувствительности цветового допплеровского режима, качеством визуализации. Различия в оценке НДФ ЛЖ у нацистов с СД 2 типа без проявлений сердечно-сосудистых заболеваний и у пациентов с микроангиопатиями до сих пор являются весьма спорными. По мнению Cosson S. et al., 2007, это может быть связано с малым опытом применения показателя скорости Vp у пациентов с сахарным диабетом.

Некоторые клинические данные, сравнительные характеристики средних показателей кардиометрии и диастолической функции ЛЖ в зависимости _от наличия СД (мужчины, 45-69 лет, Новосибирск)_

Показатели СД Нет СД Р

Обследовано, п 51 367

Средний возраст, лет 58,3+0,98 57,1+0,37 0,234

Глюкоза крови, моль/л 9,07+0,45 5,6+0,29 <0,001

САД, мм рт ст 145,1 ±2,97 136.7+0,14 0,009

ДАД, мм рт ст 91,5+1.48 87,0+0,60 0,008

ГЛЖ, % 36,0 25,1 0,101

ИБС, % 21,6 15,6 0,283

АГ, % 74,5 57,2 0,018

Ожиренне, % 41,1 18,6 <0,001

Ао, мм 33,7±0,65 34,2±0,20 0,398

ЛП, мм 40,6±0,31 39,7±0,27 0,356

КДР ЛЖ, мм 51,7±0,78 51,7±0,28 0,979

МЖП, мм 13,4+0,38 12,2+0,11 <0,001

Зет, мм 9,7±0,23 9,0+0,08 0,003

ОТС, мм 11,6+0,28 10,7+0,10 0,001

ИММ ЛЖ, г/м2 119,2+2,37 111,6+1,89 0,131

ФВ ЛЖ, % 69,3 67,5 0,182

НСФ ЛЖ(ФВ <50), % 2,0 2,2 0.940

НДФ ЛЖ (1 тип), % 83,7 81,6 0,753

DT, мс 225,8+9,25 209,6±2,99 0,065

IVRT, мс 118,3+3,57 115,0+1,31 0,389

VE/VA 0.80+0,031 0,94±0,017 0,003

Vp, см/с 43,8±1,46 42,5±0,47 0,342

Vp<40 см/с, % 27,1 37,6 0,157

Vp<45 см/с, % 58,3 61,6 0,666

E/Vp 1,3±0,05 1,4±0,02 0,038

В группу лиц с «определённой ИБС» по эпидемиологическим критериям, вошли 68 человек (16% от числа обследованных мужчин 45-69 лет). В группу «без ИБС», состоящей из 348 человек (83,7%), были включены пациенты с вероятной ИБС и без ИБС (по эпидемиологическим критериям). У мужчин с «определённой ИБС» показатели толщины стенок ЛЖ конечный систолический объём ЛЖ частота ГЛЖ были достоверно выше по сравнению с обследованными без данного заболевания. В группе лиц с ИБС доля АГ была очень высока (79%), частота гипертрофии миокарда ЛЖ по данным ЭхоКГ составила 49% за счёт сочетания ряда причин ремоделирования ЛЖ помимо артериальной гипертензии (табл.6). Среди лиц с «определённой ИБС» по

1S

эпидемиологическим критериям, НДФ ЛЖ 1 типа (по оценке ТМК) встречалось в 89% случаев и достоверно не отличалось от показателя в группе без «определённой ИБС» - 77% (р=0,545). Частота НДФ ЛЖ по псевдонормальному типу также не различалась в группе лиц с «определённой ИБС» по сравнению с группой без данного заболевания (1,5 против 1,8%; р=0,227), табл. 6. Данные о частоте НДФ ЛЖ при ИБС существенно варьируют: от 25% (Fischern М„ et al., 2003) до 79% (Андреева О.В. и соавт., 2000), что можно объяснить различиями в клинических, половозрастных характеристиках обследованных групп и методах оценки.

В обследованной выборке все классические показатели ТМК достоверно изменялись у лиц с «определённой ИБС»: снижался индекс VE/VA (р<0,001), удлинялись временные показатели DT (р=0,006) и 1VRT (р<0,001), что соответствует НДФ ЛЖ по 1 типу, т. е. имеет место нарушенная релаксация ЛЖ (Vasan R.S. et al„ 1996; Poulsen S.H. et al„ 1999; Luchner A. et al„ 2002).

В нашем исследовании скорость Vp у лиц с «определённой ИБС» составила 40 см/с, и была достоверно ниже, чем у обследованных без признаков «определённой ИБС» (Vp=43,2 см/с; р=0,015). Частота патологических значений Ур<40см/с была достоверно выше в группе с «определённой ИБС» по сравнению с группой безданного заболевания (47 против 34%, р=0,048).

Снижение скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ при ИБС отмечают M0ller J. Е. et al., 2000. Замедление наполнения ЛЖ в раннюю диастолу при острой ишемии миокарда, ишемической кардиопатии отмечалось во многих клинических исследованиях (Steine К. et al., 1999; Takatsuji Н. et al., 1996; Garcia M.J. et al., 1997; Duval-Moulin A.M. et al., 1997). В работе Steine К. et al., 1999, доказано, что в течение ишемии снижаются внутрижелудочковый градиент и «присасывающий» механизм верхушечной области, являющиеся движущей силой патока наполнения.

У обследованных мужчин 45-69 лет с «определённой ИБС» среднее значение индекса E/Vp составило 1,4. Значения E/Vp не различались в группе пациентов с ИБС и без данного заболевания (р=0,866). Отсутствие различий, вероятно, связано с популяционным характером исследования и преобладанием у обследованных «нетяжёлых» форм ИБС. В клинической работе M0ller J. Е. et al., 2000, значение индекса E/Vp составило 1,7 у лиц с инфарктом миокарда. Различия можно объяснить тем, что в обследованной нами группе с «определённой ИБС» рубцовые изменения (по ЭКГ) выявлены в 55% случаев, а в исследовании M0ller J. Е. et al. анализируются только лица с инфарктом миокарда.

В обследованной выборке мужчин 45-69 лет, при наличии патологических значений скорости Vp<40 см/с, чаще регистрировали ИБС, НДФ ЛЖ по данным ТМК и снижение систолической функции ЛЖ против лиц с нормальными значениями Vp > 40 см/с, р=0,006). Не обнаружено увеличения частоты СД, АГ и ожирения в группе Vp <40 см/с (рис. 4).

Некоторые клинические данные, сравнительные характеристики средних показателей карднометрии и диастолической функции ЛЖ в зависимости _от наличня ИБС, (мужчины 45-69 лет, Новосибирск)

Показатели «определённая ИБС» Нет ИБС Р

Обследовано (п) 68 348

Средний возраст, лет 59,4±0,87 56,8+0,37 0,006

САД, мм рт ст 145,8+2.87 136,2+1,14 0,001

ДАД. мм рт ст 89,7± 1,42 87,2+0,61 0,098

ГЛЖ (по данным ЭхоКГ),% 48,5 21,9 <0,001

Фибрилляция предсердий. % 0 0,2 0,277

АГ, % 79,4 55,5 <0,001

СД, % 16,2 11,5 0,283

Ожирение, % 26,5 20,5 0,271

Рубцовые изменения (ЭКГ) % 50 0 <0,001

Ао, мм 33,7±0,65 34,1 ±0,22 0.250

ЛП, мм 40,6+0,61 39.6+0,28 0,137

КДР ЛЖ, мм 52,8±0,78 51,5+0,27 0,058

МЖП, мм 13,4+0,33 12,1+0.11 <0,001

Зет, мм 9,7+0,20 9,0±0,08 0,001

ОТС, мм 11,5±2,24 10,6+10,7 0,001

ИММ ЛЖ, гУм2 127,3±4,51 109,7+1,89 <0,001

ФВ ЛЖ, % 64,5 68,4 0,001

НСФ ЛЖ (ФВ ЛЖ<50), % 10,3 0,6 <0,001

НДФ ЛЖ (1 тип), % 89,0 77,0 0,545

НДФЛЖ (псевдонорм, тип), % 1,5 1,8 0,227

DT, мс 229,2+7,28 208,0±3,09 0,006

IVRT, мс 127,7±3,78 113,0+1,24 <0,001

VE/VA 0,79±0,027 0,95+0,018 <0,001

Vp, см/с 40,2± 1,24 43,2+0,48 0,015

Vp<40 см/с, % 47,0 34,1 0,048

Vp<45cm/c, % 65,2 60,5 0,478

E/Vp 1,4±0,05 1,4+0,02 0,866

В целом, у лиц с «определённой ИБС» по эпидемиологическим критериям, нами выявлены признаки нарушенного расслабления миокарда, которые проявлялись в виде достоверных изменений всех допплеровских показателей ТМК, снижение скорости Ур и преимущественно ИДФ ЛЖ по 1 типу.

Рисунок 4. Частота сердечно-сосудистых заболеваний, некоторых кардиометаболических нарушений (СД, ожирение), ГЛЖ, нарушений систолической и диастолической функций ЛЖ среди лиц с \;р<40 см/с и \'р>40 си/с

*р=0,048 **р=0,00б ***р=0,004

Оценка детерминант скорости иродвижения раннего потока наполнения левого желудочка проводилась с помощью корреляционного анализа, бивариангной и мультивариангной моделей линейной регрессии. Выявлено, что из конвенционных факторов показатель Vp обратно связан с возрастом (В = -2,048, р=0,006), является ЧСС независимым (В = -0,016; р=0,969) и прямо ассоциируются с систолическим АД на уровне тенденции (В=0,438; р=0,065) - при стандартизации по размеру ЛП, индексу VE/VA, ММ ЛЖ, максимальной частоте потребления алкоголя, уровню глюкозы крови, наличию СД, ИБС и лечению АГ, табл. 7.

Из гемодинамических детерминант со скоростью Vp имел прямую связь показатель скорости раннего потока наполнения ЛЖ - VE (В = 1,294; р=0,001), отрицательную связь - ММЛЖ (В = -0,156; р=0,019) и время замедления раннего потока наполнения ЛЖ - DT (В = -0,211; р=0,015) - при стандартизации по возрасту, ЧСС, диаметру корня аорты, размеру ЛП, САД, лечению АГ, ИБС, ФВ ЛЖ времени IVRT, ИМ'Г. Связь с максимальной скоростью аортального потока (Vao) была на уровне положительной тенденции (В=0,663; р=0,061), а вклад максимальной скорости лёгочного потока (Vpa) был недостоверен (В=0,388; р=0,124). Данная модель на 18% объясняла вариабельности показателя Vp, таблица 8.

В числе параметров массы миокарда ЛЖ фактором, влияющим на Vp, является толщина межжелудочковой перегородки (В = -9,044; р=0,001) - по

данным одной из регрессионных моделей, в которой ИММ ЛЖбыл заменён на показатель толщины МЖП.

Таблица 7.

Оценка ассоциаций конвенционных н некоторых эхокарднографическнх параметров с показателем скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ (Ур) по данным мультнвариантнон линейной

регрессии (мужчины 45-69 лет, Новосибирск)

Предикторы В SE Р

Возраст, лет -2,048 0,734 0,006

ЛП, мм 0,630 1,071 0,557

ЧСС, уд. в мин -0,016 0,420 0,969

САД, мм рт. ст. 0,438 0,236 0,065

Алкоголь (макс, частота) -0,017 1,938 0,993

ММ ЛЖ, г -0,187 0,069 0,007

VE/VA 38,884 15,883 0,015

ИМТ, кт/м2 2,499 1,402 0,076

Глюкоза крови, моль/л 1,528 3,825 0,690

СД (да/нет) 11,293 18.255 0,537

Курение (да/нет) 3,659 5.676 0,520

ИБС (да/нет) -7,990 6,464 0,217

Лечение АГ (да/нет) -0,988 12,232 0.936

В - коэффициент регрессии; 5Е - ошибка коэффициента регрессии

Таблица 8.

Оценка ассоциаций гемодинамических параметров с показателем скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ (Ур) по данным мультнвариантной линейной регрессии'

Предикторы В SE Р

ММ ЛЖ, г -0,156 0,066 0,019

DT, мс -0,211 0,087 0,015

VE, см/с 1,294 0,371 0,001

Vao, см/с 0,457 0,243 0,061

Vpa, см/с 0,388 0.252 0,124

В - коэффициент регрессии, SE - оишбка коэффициента регрессии,

1 - показатели стандартизованы по возрасту, ЧСС, диаметру мэрня аорты, размеру ЛП, САД, лечению АГ, ИБС, ФВ ЛЖ, времени IVRT, ИМГ.

Снижение показателя скорости Vp с возрастом связано с увеличением доли коллагена в миокарде, снижением податливости, замедлением релаксации миокарда, что приводит к снижению внутрижелудочкового градиента давления (Prasad A. et al, 2007; Popovitc Z. В. et al., 2006). Связь показателей Vp и VE отмечена во многих исследованиях (Takatsuji Н, et al., 1996; Garcia M.J. et al..

1997), а связь скорости Vp со временем DT - в работе Sekuri С. et al., 2004. Выявленная нами обратная связь показателя скорости Vp с ММ ЛЖ соответствует данным литературы (White W.B., et al., 1989; Nabuoka S. et al., 2001). Необходимо отметить, что нами не выявлено корреляции ЧСС и Vp. Эти данные подтверждаются в работах Garcia M.J. et al., 1990, 2000; Brun P. et al., 1992; Ogawa T. et al., 2005. Исходя из изложенного выше, оценку скорости Vp целесообразно применять у пациентов с фибрилляцией предсердий, тахикардией и другими нарушениями ритма (Nagheh S.F. et al., 1996).

Таким образом, показатель Vp обратно связан с возрастом, массой и толщиной стенок ЛЖ, временем DT, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка, и является ЧСС независимым.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Случайная популяционная подвыборка из 419 мужчин (жителей г. Новосибирска) 45-69 лет обследована с помощью допплерэхокардиографии и эпидемиологических методов. В обследованной выборке НДФ ЛЖ (по трансмитральному кровотоку) зарегистрирована у 81%, в том числе, нарушение релаксации ЛЖ встречалось в 79%, а псевдонормализация - в 2% случаев. Показатели ТМК в среднем составили: индекс VE/VA - 0,93 ± 0,02; DT - 211,5 ± 2,85 мс, IVRT - 115,4 ± 1,23 мс. Среднее значение скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ (Vp) составило 42,6 ± 0,45 см/с, среднее значение индекса E/Vp - 1,4 ± 0,02. В условно здоровой группе референсный критерий показателя Vp для мужчин 45-69 лет составил 40 см/с и показателя E/Vp - 1,47. Выявлено достоверное снижение с возрастом индекса VE/VA, удлинение времени DT и IVRT (р<0,001 для всех); снижение скорости Vp (р=0,001) и увеличение частоты патологических значений Vp (Vp <40 см/с, р=0,026).

При АГ индекс VE/VA снижался (р<0,001) и удлинялось временя DT (р=0,004). Не выявлено достоверного увеличения частоты НДФ ЛЖ в целом (по данным ТМК) при АГ по сравнению с нормотензивной группой. Среднее значение скорости Vp у гипертензивных лиц достоверно не отличались от показателя нормотензивных. Однако, среди мужчин с АГ и ГЛЖ отмечается тенденция к снижению скорости Vp (р=0,066) по сравнению с лицами без АГ с нормальной массой миокарда ЛЖ. У мужчин с СД, выявлено снижение индекса VE/VA и не отмечено увеличения частоты НДФ ЛЖ по данным ТМК по сравнению с лицами без СД (р=0,003). Не выявлено различий в скорости Vp в группе СД против группы без данного заболевания. Среди мужчин 45-69 лет с «определённой ИБС» по эпидемиологическим критериям, все стандартные показатели ТМК были достоверно изменены по сравнению с группой без ИБС (снижался индекс VE/VA, удлинялись показатели IVRT и DT). У лиц с ИБС скорость Vp достоверно снижалась (р=0,015), а частота патологических значений Vp < 40 см/с была достоверно выше (р=0,048) по сравнению с группой безданного заболевания.

Анализ детерминант скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ показал, что показатель Vp обратно связан с возрастом, массой и толщиной стенок ЛЖ, временем DT, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка, и является ЧСС независимым.

Таким образом, в обследованной популяционной выборке мужчин 45-69 лет, выявлена высокая частота НДФ ЛЖ. Показано изменение отдельных параметров ТМК при отсутствии достоверного преобладания частоты диастолической дисфункции ЛЖ в популяционных группах ИБС, АГ и СД. Не выявлено достоверных изменений скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ - Vp при АГ и СД (на фоне высокой общепопуляционной распространённости нарушений диастолы у мужчин среднего возраста). В то же время, показано снижение скорости Vp у мужчин с ИБС и при сочетании артериальной гипертензии с ГЛЖ, что указывает на информативность показателя в этих группах. Определены условные нормативы, конвенционные и гемодинамические детерминанты скорости продвижения раннего потока в полости ЛЖ.

ВЫВОДЫ

1. Частота нарушений диастолической функции левого желудочка по данным ТМК в популяционной выборке мужчин 45 - 69 лет составляет 81%, в том числе, в группе «условно здоровых» имеет место высокая частота скрытых нарушений диастолы (74%).

2. В популяционной мужской выборке среднее значение скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ - Vp составило 42,6 см/с, референсный критерий для показателя Vp составил 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40% от максимальной скорости раннего потока наполнения ЛЖ).

3. Скорость продвижения раннего потока наполнения ЛЖ снижалась в старшем возрасте у мужчин обследованной группы 45 - 69 лет (р=0,026).

4. Обнаружено изменение отдельных параметров трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии (снижение индекса VE/VA, удлинение DT), сахарном диабете (снижение VE/VA) и ИБС (снижение VE/VA, удлинение DT и IVRT) в мужской популяции 45 - 69 лет. Частота диастолической дисфункции в целом по данным ТМК в популяционных группах ИБС, АГ и СД существенно не возрастала по сравнению с показателем у лиц без соответствующих заболеваний.

5. Выявлено снижение показателя скорости Vp при ИБС (р=0,015) и не выявлено его изменений при АГ и СД по сравнению с лицами без данных заболеваний в неселективной популяционной выборке (мужчины 45 - 69 лет).

6. Показатель скорости Vp обратно связан с возрастом, массой и толщиной стенок ЛЖ, временем DT, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка, и является ЧСС независимым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве референсного норматива показателя скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (Vp) у мужчин 45 - 69 лет можно использовать Vp = 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40% от максимальной скорости раннего потока наполнения ЛЖ).

2. Оценка скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ целесообразно применять у пациентов с фибрилляцией предсердий, тахикардией и другими нарушениями ритма с целью изучения диастолических свойств миокарда. Также показатель Vp может использоваться для дифференциальной диагностики псевдономализации трансмитрального потока.

3. Снижение скорости Vp может использоваться для выявления диастолической дисфункции ЛЖ у больных ИБС при наличии рубцовых изменений и при дилатации левых отделов сердца, а также при АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гахова Т.А. М-модальная цветовая допплеровская оценка наполнения левого желудочка/ Т.А. Гахова, А.Н. Рябиков, С.К. Малютина // Всероссийский клинико-диагностический форум. Сердечно-сосудистый ультразвук. Второй международный симпозиум: тез. докл. - Тюмень, май 2005,- С. 26.

2. Малютина С.К., Рябиков А.Н., Гахова Т.А. Характеристики М-модальной цветовой допплеровской оценки наполнения левого желудочка // IV Съезд Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: тез. докл.- Москва, 2007.- С. 62.

3. Показатели трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии и сахарном диабете / Т.А. Гахова, А.Н. Рябиков, C.B. Иванов, М.Н. Рябиков, С.К. Малютина // Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения: тез. докл. Всероссийская конф. -Новосибирск.-2008.-С.45.

4. Изменения жесткости сосудистой стенки в связи с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и ИБС/ C.B. Иванов, А.Н. Рябиков, Т.А. Гахова, М.Н. Рябиков, С.К. Малютина // Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения: тез. докл. Всероссийская конф. -Новосибирск,- 2008.- С. 84-85.

5. Гахова Т.А. Скорость продвижения раннего потока наполнения как индикатор диастолической дисфункции левого желудочка при артериальной гипертензии и сахарном диабете / Т.А. Гахова, А.Н. Рябиков, C.B. Иванов, М.Н. Рябиков, С.К. Малютина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи»: тез. докл.- Москва.- 2008,7 (6), Приложение 1.- С. 86.

6. Ишемическая болезнь сердца и качество жизни по материалам популяционпого исследования / С.К. Малютина, Е.В. Пелло, Ф.Ф. Лютова, Т.А. Гахова, Л.В. Щербакова, Г.И. Симонова II Качество жизни в Сибири (популяционные и клинические исследования): Сб. научн. тр. НИИ терапии СО РАМН.-2008.-С. 38-46.

7. Гахова Т.А, Рябиков А.Н.. Щербакова Л.В., Малюгина С.К. Оценка скорости наполнения левого желудочка в раннюю диастолу при артериальной гипертензии, ишемической болезни и сахарном диабете // Бюллетень СО РАМН, 2009.-№6.- С. 126-130.

8. Ryabikov A.N., Ivanov S.V., GakhovaT.A, Ryabikov M.N., Malutina S.К. The relationship of arterial stiffness with hypertension and blood pressure control II 18 TH Scientific Meeting European Society of Hypertension.- Berlin.- 2008. (J.Hypertension) -PS3! /THU/65.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ -артериальная гипертензия

АД -артериальное давление

Ао - диаметр корня аорты (мм)

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

Д-Эхо КГ - допплер -эхокардиография

ЗС - толщина задней стенки левого желудочка (мм)

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка (г/м2)

ИМТ - индекс массы тела (кгУм2)

КДР ЛЖ- конечный диастолический размер полости левого желудочка (мм)

КСР ЛЖ - конечный диастолический размер полости левого желудочка (мм)

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - размер полости левою предсердия (мм)

МЖП -толщина межжелудочковой перегородки (мм)

ММ ЛЖ - масса миокарда левого желудочка (г)

НДФ ЛЖ - нарушение диастолической функции левого желудочка

НСФ ЛЖ - нарушение систолической функции левого желудочка

ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка (мм)

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТМК - трансмитральный кровоток

ФВ - фракция выброса левого желудочка (%)

ЧСС - частота сердечных сокращений (уд. / мин.)

ЭКГ - электрокардиограмма

Эхо КГ - эхокардиография (ультразвуковое исследование сердца)

Е)Т - время замедления скорости раннего наполнения левого желудочка (мс)

IУЯТ - время изоволгомического наполнения левого желудочка (мс)

УА - скорость позднего наполнения левого желудочка (см/с)

УЕ - скорость раннего наполнения левого желудочка (см/с)

Ур -скорость продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (см/с)

Уао - максимальная скорость аортального потока

Ура - максимальная скорость лёгочного потока

Автор выражает искреннюю признательность д.м.н., профессору Софье Константиновне Малютиной и апн.с. Лшши Валерьевне Щербаковой

за консультативную помощь.

Автор выражает глубокую благодарность своей семье за всестороннюю поддержку.

!

I I

25 =

ч

Подписано к печати 06.11.2009 формат - 60x84 1/16, Усл. печ. л. 1,5

Бумага: офсетная Печать: трафаретная Тираж: 100 экз. Номер заказа № 448 Типография ООО "ЮГУС-ПРИНТ", ИНН 5402467637, г. Новосибирск, ул. Залесского, 4

 
 

Оглавление диссертации Гахова, Татьяна Анатольевна :: 2009 :: Новосибирск

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Диастолическая функция ЛЖ: определение и методы оценки.

1.2 Физиология диастолы.

1. 3 Допплер-эхокардиографическая характеристика трансмитрального кровотока.

1. 4 Типы нарушений диастолической функции левого желудочка по данным импульсно-волновой оценки трансмитрального кровотока.

1. 5 Возрастные особенности трансмитрального кровотока.

1. 6 Принципы дифференциальной диагностики нормального и псевдонормальиого типов нарушения диастолической функции левого желудочка.

1.7 Ограничения метода допплер-эхокардиографической оценки трансмитрального кровотока.

1.8 Скорость продвижения раннего потока наполнения левого желудочка - Vp.

1.9 Изменение показателей диастолической функции левого желудочка при ишемической болезни сердца.

1.10 Изменение показателей диастолической функции левого желудочка при артериальной гипертензии.

1.1 Шзменение показателей диастолической функции левого желудочка при сахарном диабете.

1.12 Детерминанты развития диастолической дисфункции левого желудочка.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект и дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методика оценки скорости продвижения раннего диастолического потока в полости левого желудочка - Vp.

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ И ДЕТЕРМИНАНТЫ НАРУШЕНИЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В МУЖСКОЙ

ПОПУЛЯЦИИ 45-69 ЛЕТ, НОВОСИБИРСК.

3.1. Клиническая характеристика изучаемой группы пациентов.

3.2. Характеристики распределения основных показателей эхокардиометрии, параметров систолической и диастолической функций ЛЖ в мужской популяции.

3.3. Оценка связи основных показателей диастолической функции левого желудочка с возрастом.

3.4. Влияние АГ, СД и ИБС на показатели трансмитрального кровотока и скорость продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ.

3.5. Анализ детерминант скорости продвижения раннего диастолического потока Vp в полости ЛЖ.

3.6. Некоторые клинические и гемодинамические показатели при нарушенной диастолической функции левого желудочка (по данным ТМК).

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Гахова, Татьяна Анатольевна, автореферат

Актуальность темы

Интерес к изучению диастолической функции левого желудочка связан с широким распространением и большим значением нарушений диастолы в развитии недостаточности кровообращения [23]. Если о систолической дисфункции написано немало работ, так как она наиболее распространена и изучена, то о диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) мы знаем сравнительно немного, и это несмотря на более чем полувековое ее изучение [1,38]. Нарушения диастолической функции левого желудочка (НДФ ЛЖ) развивается при большинстве заболеваний сердца. Существуют данные, что нарушения диастолических свойств миокарда обычно предшествуют снижению насосной функции ЛЖ [12,145] и нередко приводят к появлению симптомов хронической сердечной, недостаточности (ХСН). Важность изучения диастолы подтверждает Braunwald:".6e3 расслабления и диастолы не может быть последующего сокращения и систолы."[72].

В 70-х годах после ряда экспериментальных работ была обоснована точка зрения о единстве систолического и диастолического расстройств, лежащих в основе развития сердечной недостаточности [23]. ХСН до сих пор остаётся одним из самых распространённых и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы. При этом средний возраст пациентов с сердечной недостаточностью в России моложе (59,6 лет) по сравнению с Европой. [34].

В последние годы сформировалось представление о диастолической сердечной недостаточности (ХСН с сохранённой фракцией выброса), которая составляет до 30% в структуре ХСН [16,25]. Трудность ранней диагностики диастолической дисфункции ЛЖ заключается в том, что диастолическая дисфункция протекает практически бессимптомно и больные обращаются к врачу на более поздних стадиях, когда развивается клиника ХСН [139].

Катетеризация полостей сердца является «золотым стандартом» в оценке диастолической функции и давления наполнения левого желудочка. Ограничений, связанных с инвазивностью процедуры лишено изучение диастолической функции ЛЖ при допплер-эхокардиографии (Д-ЭхоКГ) [63,64,75,76,106,160,200]. В клинической практике традиционно используется методика оценки спектра трансмитрального кровотока (ТМК), которая весьма точно отражает динамику диастолического наполнения ЛЖ [201] и в настоящее время является основным неинвазивным методом оценки ДФ ЛЖ. Однако, показатели ТМК, оцененные с помощью Д-ЭхоКГ, подвержены влиянию нарушений ритма, влиянию пред - и постнагрузки, что порою затрудняет оценку диастолической функции [57,77,83]. Помимо этого существуют значительные затруднения в дифференциальной оценке нормального и псевдонормального типов трансмитрального кровотока. Указанные выше ограничения привели к развитию новых подходов в оценке ДФЛЖ, в том числе, М-модальной оценки скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ (Vp), показателей тканевого допплера [183]. В некоторой степени затруднения можно преодолеть, сочетая две или три неинвазивные методики [95], в том числе, цветовой М-модальной ЭхоКГ в комбинации со стандартной допплеровской оценкой [82,121]. Оценка левожелудочкового наполнения с помощью цветового М-модального режима используется в клинических исследованиях последние два десятилетия. Скоростьt продвижения раннего' диастолического потока в полости ЛЖ - Vp не зависит от ЧСС и повышения пред - и постнагрузки на сердце [136,148,213]. В рекомендациях ESC [127,183,218] и Национальных рекомендациях ВНОК [22] при оценке диастолической функции ЛЖ наряду с классическими показателями ТМК отводится место показателю Vp, который отрицательно коррелирует с инвазивным показателем Таи и может быть использован как неинвазивный индекс для оценки ЛЖ релаксации [54,121]. Учитывая, что среди причин развития ХСН главными являются артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сахарный диабет (СД) [7,34,205], представляет интерес характеристика Vp и его взаимоотношение с традиционными допплеровскими показателями ТМК при этих состояниях, а также изучение детерминант Vp в популяционном аспекте.

Цель исследования. Изучить диастолическую функцию левого желудочка по данным скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка и трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете и определить детерминанты показателя Vp в популяционном исследовании.

Задачи исследования:

1. Определить референсные нормативы показателя скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка (Vp) в мужской популяционной выборке 4569 лет (жители г. Новосибирска).

2. Оценить средние показатели и частоту нарушений Vp в указанной выборке.

3. Оценить изменения скорости Vp во взаимосвязи с показателями трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и сахарном диабете в мужской популяции 45-69 лет.

4. Определить физиологические детерминанты скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка.

Научная новизна исследования:

1. Диастолическая функция левого желудочка впервые изучена с применением оценки скорости продвижения раннего потока наполнения левого желудочка в популяционном исследовании и определены референсные критерии показателя Vp у мужчин 45-69 лет.

2. Впервые на отечественном уровне выделены конвенционные и гемодинамические детерминанты показателя Vp (возраст, масса и толщина стенок левого желудочка, время замедления и скорость раннего потока наполнения ЛЖ).

3. Подтверждено снижение скорости Vp при ишемической болезни сердца и показано отсутствие достоверных изменений показателя Vp у лиц с артериальной гипертензией и сахарным диабетом в популяционной выборке мужчин 45-69 лет.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота нарушений диастолической функции левого желудочка в обследованной выборке мужчин 45-69 лет - жителей г. Новосибирска составляет восемьдесят процентов (по комбинированным допплеровским критериям).

2. Скорость продвижения раннего потока наполнения левого желудочка снижается I в старшем* возрасте у мужчин обследованной группы 45 - 69 лет и при ишемической болезни сердца. При артериальной гипертензии и сахарном диабете не выявлено достоверных изменений скорости Vp.

3. Показатель Vp обратно связан с возрастом, временем замедления раннего потока наполнения левого желудочка, массой и толщиной стенок левого желудочка, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка и является ЧСС независимым.

Практическая значимость работы:

1. Разработан условный норматив значения скорости Vp у мужчин 45-69 лет, который составил 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40% от максимальной скорости раннего потока наполнения левого желудочка), что может быть рекомендовано к использованию в работе отделений функциональной и ультразвуковой диагностики.

2. Показана целесообразность использования показателя Vp для дифференцированной оценки псевдонормального типа трансмитрального кровотока в ультразвуковой практике.

3. Данные об изменениях диастолы при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (по показателям трансмитрального кровотока и Vp) могут быть использованы при выборе лечебной тактики в кардиологической и терапевтической практике амбулаторного и стационарного уровня.

Лично автором выполнялись эхокардиографическое исследование, формирование базы данных, кодирование ЭКГ по Миннесотскому коду, статистическая обработка данных.

Бнедрение. Результаты диссертации явились фрагментом госбюджетной темы НИИ терапии СО РАМН №040 «Эндотелиальная дисфункция, нелипидные маркеры атеросклероза и их роль в развитии терапевтических заболеваний" 2006 -2008 гг. Материалы и выводы диссертации используются в работе клиники НИИ терапии СО РАМН и в процессе преподавания на курсе по ультразвуковой диагностике кафедры терапии ФПК и ППВ ФГОУ ВПО НГМУ.

Основные результаты исследования доложены: на заседании областного научно-практического общества врачей функциональной диагностики (Новосибирск, 2009), общества врачей ультразвуковой диагностики (Новосибирск, 2005), Втором Международном симпозиуме «Сердечно-сосудистый ультразвук» (Тюмень, 2005), IV Съезде Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008).

Апробация диссертации состоялась 3 июля 2009 года в рамках межлабораторного семинара, на котором присутствовали сотрудники лаборатории клиники и этиопатогенеза внутренних заболеваний НИИ терапии СО РАМН и лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний НИИ терапии СО РАМН.

Публикации. Основные положения диссертации представлены в 8 печатных работах.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырёх глав, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 141 странице печатного текста, содержит 14 таблиц и 21 рисунок. Указатель литературы состоит из 219 источников, в том числе 47 отечественных и 172 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диастолическая функция левого желудочка по данным трансмитрального кровотока и М - модальной допплерографии в популяционном исследовании."

ВЫВОДЫ

1. Частота нарушений диастолической функции левого желудочка по данным ТМК в популяционной выборке мужчин 45 - 69 лет составляет 81%, в том числе, в группе «условно здоровых» имеет место высокая частота скрытых нарушений диастолы (74%).

2. В популяционной мужской выборке среднее значение скорости продвижения раннего диастолического потока в полости ЛЖ - Vp составило 42,6 см/с, референсный критерий для показателя Vp составил 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40% от максимальной скорости раннего потока наполнения ЛЖ).

3. Скорость продвижения раннего потока наполнения ЛЖ снижалась в старшем возрасте у мужчин обследованной группы 45 - 69 лет (р=0,026).

4. Обнаружено изменение отдельных параметров трансмитрального кровотока при артериальной гипертензии (снижение индекса VE/VA, удлинение DT), сахарном диабете (снижение VE/VA) и ИБС (снижение VE/VA, удлинение DT и IVRT) в мужской популяции 45 - 69 лет. Частота диастолической дисфункции в целом по данным ТМК в популяционных группах ИБС, АГ и СД существенно не возрастала по сравнению с показателем у лиц без соответствующих заболеваний.

5. Выявлено снижение показателя скорости Vp при ИБС (р=0,015) и не выявлено его изменений при АГ и СД по сравнению с лицами без данных заболеваний в неселективной популяционной выборке (мужчины 45 - 69 лет).

6. Показатель скорости Vp обратно связан с возрастом, массой и толщиной стенок ЛЖ, временем DT, прямо ассоциируется со скоростью раннего наполнения левого желудочка, и является ЧСС независимым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве референсного норматива показателя скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ (Vp) у мужчин 45 - 69 лет можно использовать Vp = 40 см/с (при установке предела Найквиста на уровне 40% от максимальной скорости раннего потока наполнения ЛЖ).

2. Оценка скорости продвижения раннего потока наполнения ЛЖ целесообразно применять у пациентов с фибрилляцией предсердий, тахикардией и другими нарушениями ритма с целью изучения диастолических свойств миокарда. Также показатель Vp может использоваться для дифференциальной диагностики псевдономализации трансмитрального потока.

3. Снижение скорости Vp может использоваться для выявления диастолической дисфункции ЛЖ у больных ИБС при наличии рубцовых изменений и при дилатации левых отделов сердца, а также при АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гахова, Татьяна Анатольевна

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. . д-ра мед. наук/ Ф.Т. Агеев-Москва, 1997.- 241с.

2. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов.-М.: МЕД пресс информ,2007.- 3-е изд., перераб. и доп.- 222 с.

3. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин.- М.: Медицина, 2000- • 299 с.

4. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх.- 1994.- № 9.- С. 3-7.

5. Вебер В.Р. Диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС в покое и при холодовом стрессе/ В.Р. Вебер, М.П. Рубанова, В.Б. Петухов // Вестн. Новгор. гос. ун-та. 1998.- № 1- С. 29-32.

6. Гедгафова С.Ю. Влияние гипотензивной монотерапии на гипертрофию миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных эссенциальной артериальной гипертензией: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.Ю. Гедгафова. Москва, 2001.- 25 с.

7. Гогин Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни/ Е.Е. Гогин, В.П. Седов // Тер. архив.- 1999.- Т.71, №4.- С. 5-10.

8. Дедов И.И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет". Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: Методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова.- М. Медиа Сфера, 2002.- 88 с.

9. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия и др. // Сердечная недостаточность.- 2000.- Том 1, №2.- С 61-65.

10. Диастолическая дисфункция левого желудочка как ранний признак нарушения адаптации к физической нагрузке у спортсменов / А.В. Козлёнок, А.В. Березина, А.В. Барышева и др. // Артериальная гипертензия.- 2006.- Т. 12, № 4.- С. 319324.

11. Жаров Е.И. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности / Е.И. Жаров, С.В. Зиц// Кардиология.- 1996.- №1.- С 47-50.

12. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.- 2000.-№ 2.- С. 40-44.

13. Кардиомиопатии и миокардиты / П.Х. Джанашия, В.А. Круглов, В.А Назаренко и др..- М., 2000.- 89 с.

14. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Беленкова Ю.Н., Оганова Р.Г. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007.- С. 640.

15. Левицкий Д.О. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца/ Д.О. Левицкий, Д.С. Беневоленский, Т.С. Левченко. Метаболизм миокарда.- М.: Медицина, 1981.- 35 -66 с.

16. Лукша Е.Б. Особенности ремоделирования и диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в условиях стресс-эхокардиографии: дисс. . канд. мед. наук / Е.Б Лукша.- Новосибирск, 2005.193 с.

17. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН: второй пересмотр/В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность.- 2007.- Т. 8, №2.- 41с.

18. Меерсон Ф. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца / Меерсон Ф,- М., 1968.- 388 с.

19. Неласов Ю.Н. К вопросу о модификации канадской классификации диастолической дисфункции левого желудочка / Ю.Н. Неласов, А.А. Кастанаян // Сердечная недостаточность.- 2000.- № 2.- С 54-55.

20. Непалков Д.А. Хроническая сердечная недостаточность: смещение фокуса на начальные стадии заболевания / Д.А. Непалков, В.А. Сулимов, Н.М. Сеидов // Лечащий врач.- 2008.-№ 4.-С. 58-59.

21. Никитин Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделироваиия левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности/ Н.П. Никитин, А.Л Аляви // Кардиология.- 1998.- № 3.- С 56 -61.

22. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца/ Р.Г. Оганов.- М.: Медицина, 1990,- 125с.

23. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца: руководство для врачей / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков.- М.: Синергия, 2002.- 117 с.

24. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца: Профилактическая кардиология (руководство для врачей)/ Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков.- М.: media/77, 2007.- 195 с.

25. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка/А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.- 2000.- № 2.- С. 66-70.

26. Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др. Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. 3-е изд., перераб. и доп.- К.: Логос, 1996. - 644 с.

27. Преображенский Д.В. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка/Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М. Шатунова//Кардиология,- 2001-. №1.- С 85-91.

28. Рябиков А.Н. Структурные изменения артериальной стенки и миокарда в популяции по данным ультразвукового исследования: методологические аспекты, детерминанты и прогностическое значение: дис. . д-ра мед. Наук / А.Н. Рябиков.- Новосибирск.- 2006.- 1-265с.

29. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов.- М.: Медицина, 2002416 с.

30. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции: дисс. . д-ра мед. наук / С.Н Терещенко. -М., 1998.- 281с.

31. Фейгенбаум X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум. Пер. с англ. Под ред. Митькова В.В. М.: Видар, 1999.-512 с.

32. Физиология и патофизиология сердца/ Под редакцией Н. Сперелакиса.- М.: Медицина, 1988.- Т.2.- 288 с.

33. Шевченко Ю.Л. Диастолическая дисфункция левого желудочка/ Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан.-М: ГЭОТАР-МЕД, 2002.- 151с.

34. Шестаков В.А. Диагностика диастолической дисфункции сердца/В.А. Шестаков, Д.Е. Пажитнев, Н.В. Шестакова. Диастолическая дисфункция миокарда / Под ред. Н.А. Мазура.- Москва, 2001.- 200 с.

35. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов 2-е изд.-М.: Практика, 2005.- 344 с.

36. Эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний / Роуз Дж., Блэкберн Г., Гиллум Р.Ф., Принеас Р. Дж.- ВОЗ. Серия монографий №56: пер. с англ.- Женева, 1984.- 223с.

37. Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease. Assessment by multigated colour M-mode Doppler echocardiography / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp et al. // Circulation.- 1993.- №88.- P. 2705-2713.

38. Abnormalities of left ventricular filling in patients with coronary artery disease: Assessment by color M-mode Doppler technique / M. Stugaard, U. Brodahl, H. Torp et al. //Eur. Heart. J.- 1994.-№15.- P. 318-327.

39. Alam M. Assessment by echocardiogram of left ventricular diastolic function in healthy subjects using the atrioventricular plane displacement / M. Alam, C. Hoglund // Am. J. Cardiol.- 1992.- № 69.- P. 565.

40. Alteration of left ventricular diastolic function during coronary angioplasty-induced ischemia: a color M-mode Doppler study / A.M. Duval-Moulin, P. Dupouy, P. Brun et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- № 29.- P. 1246-1255.

41. An index of early left ventricular filling that combined with pulsed Doppler peak E velocity may estimate capillary wedge pressure / MJ. Garcia, M.A. Ares, C. Asher et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №29.- P. 448-454.

42. A practical guaide to assessment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography / G.I. Cohen, J.F. Pietrolungo, J.D. Thomas et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- №27.- P. 1753-1760.

43. Appleton C. Doppler assessment of left ventricular diastolic function: the refinements continue/ C. Appleton // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- №21.- P. 1697-1700.

44. Appleton C.P. The natural history of left ventricular filling abnormalities: assessment by two-dimensional and Doppler echocardiography/C.P Appleton, L.K. Hatle // Echocardiography.-1992.- №9.- P. 437-445.

45. Aronow W.S. Incidence of heart failure in 2,737 older persons with and without diabetes mellitus / W.S. Aronow, C. Ahn // Chest.- 1999.- №115.- P. 867-68.

46. Assessment of diastolic function by tissue doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow / C. Farias, L.Rodriges, M. Garcia et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1999.- №12.- P. 609 617.

47. Assessment of diastolic function of the heart: background and current applications of Doppler echocardiography. Part 2: clinical studies / R.A. Nishimura, M.D. Abel, L.K. Hatle et al. // Mayo Clin. Proc.- 1989.- №64.- P. 181-204.

48. Assessment of left ventricular diastolic function from mitral annulus motion, a comparison with pulsed Doppler measurements in patients with heart failure/ P. Blomstrand, O. Kongstad, M. Broqvist et al. // Clinical Phisiology.- 1996.- №16.- P. 483-93.

49. Assessment of left ventricular pressure-volume relations using gated radionuclide angiography, echocardiography, and micromanometer pressure recordings / D. Magorein, P. Shaffer, C. Bush et al. // Circulation.- 1983,- Vol.67, №4.- P. 844-853.

50. Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function / D.W. Sohn, I.H. Chai, D.J. Lee et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №30.- P. 474-480.

51. Assessment of propagation velocity by contrast echocardiography for srandardization of color Doppler propagation velocity measurements / Y. Seo, T. Ishimitsu, T. Ishizu et al. //J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2004.- №17.- P. 1266-1274.

52. Assessing the effect of low dobutamine on various diastolic function indexes / S.Gorgulu, M. Eren, B. Uzunlar et al. // Anadolu Kardiyol. Derg.- 2004.- №4.- P. 227-230.

53. Augmentation of atrial contribution to left ventricular inflow with aging as assessed by intracardiac Doppler flowmetry / K. Miyatake, M. Okamoto, N. Kinoshita et al. // Am. J. Cardiol.- 1984.- 53.- P. 586 589.

54. Automated assessment of noninvasive filling pressure using Color Doppler M-mode Echocardiography /N.L. Greenberg, M.S. Firstenberg, L.A. Cardon et al. // Comput. Cardiol.- 2001.-№28.-P. 601-604.

55. Bonow R.O. Radionuclide angiographic evaluation of left ventricular diastolic function / R.O. Bonov // Circulation. 1991. - Vol. 84, Suppl. №3. - P. 1208-1215.

56. Bonow R.O. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure / R.O. Bonow, J.E. Udelson // Ann. Intern. Med.- 1992.- № 117.- P. 502-510.

57. Braunwald E. Mechanisms governing contraction of the whole heart/ E. Braunwald, J. Jr. Ross, E.H. Sonnenblick. Mechanisms of contraction of the normal and failing heart.- Boston: Little-Brown.- 1976.- 600 p.

58. Characterization of left ventricular diastolic function in hypertension by use of Doppler tissue imaging and color M-Mode techniques / A. Rovner, L. Fuentes, A.D. Waggoner // J. Am. Soc. of Echocardiography.- 2006.- Vol.19, № 7.- P. 873 879.

59. Clinical significance of noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by Doppler echocardiography / A. Kitabatake , T. Mikami ,K. Nishihara et al. // J. Cardiol.-2001.- №37, Suppl 1.- P. 109-113.

60. Clinical application of pulsed Doppler tissue imaging for assessing abnormal left ventricular relaxation / T. Oki, T. Tabata, H. Yamada et al. // Am. J. Cardiol.- 1997.-№79.- P. 921-928.

61. Colan S.D. Effect of loading conditions and contractile state (methoxamine and dobutamine) on left ventricular early diastolic function in normal subjects / S.D. Colan, K.M. Borow, A. Neumann // Am. J. Cardiol.- 1985.- №55.- P. 790-796.

62. Colour M-mode velocity propagation: a glance at intra-ventricular pressure gradients and early diastolic ventricular performance / B.W.L. De Boeck, J.K. Oh, P.M. Vandervoort et al. // European Journal of Heart Failure.- 2005.- Vol. 7, №1.- P. 1928.

63. Color M-mode Doppler flow wave propagation velocity is a relatively preload independent index of left ventricular filling / M.J. Garcia, R.F. Palac, D.J. Mabenka et al. //J. Am. Soc . Echocardiogr.- 1999.- №12.- P. 129-137.

64. Color M-Mode Flow Propagation Velocity: Is It Really Preload Independent? / S.-K. Lin, S.-H. Hsiao, T.-Y. Lee et al. // Echocardiography.- 2005.- Vol. 22, №8.- P. 636 -641.

65. Color M-mode Doppler flow propagation velocity is a preload insensitive index of left ventricular relaxation: animal and human validation / M.J. Garcia, N.G. Smedira, N.L. Greenberg et al. // J. Am. Coll. Cardio.- 2000.- №35.- P. 201-208.

66. Combined influence of ventricular loading and relaxation on the transmitral flow velocity profile in dogs measured by Doppler echocardiography / C.Y. Choong, V.M. Abascal, J.D. Thomas et al. // Circulation.- 1988.-№ 78.- P. 672-683.

67. Comparative effects of pacing-induced and balloon coronary occlusion ischemia on left ventricular diastolic function in man / J.G. Bronzwaer, B. De Bruyne, C.A. Ascoop et al. // Circulation.- 1991.- №84.- P. 211-222.

68. Comparative Value of Tissue Doppler Imading and M-Mode Color Doppler Mitral flow Propagation velocity for the evaluation of left Ventricular filling Pressure / M.Kidawa, L.Coignard, G.Drobinski et al. // Chest.- 2005.- №128.- P. 2544 2550.

69. Comparison of new Doppler echocardiographic methods to differentiate constrictive pericardial heart disease and restrictive cardiomyopathy / N. Rajagopalan, M.J. Garcia, Rodriguez L. et al. // Am. J. Cardiol.- 2001.- №87.- P.86-94.

70. Congestive heart failure in the community: a study of all incident cases in Olmsted County, Minnesota, in 1991 / M. Senni, C.M. Tribouilloy, R.J. Rodeheffer et al. // Circulation.- 1998.- № 98.- P. 2282-2289.

71. Courtois M. Physiological early diastolic intraventricular pressure gradient is lost during acute myocardial ischemia / M. Courtois, S.J. Kovaks, P.A. Ludbrook // Circulation.- 1990.-№81.-P. 1688-1696.

72. Courtois M. Transmitral pressure-flow velocity relations. Importance of regional pressure gradients in the left ventricle during diastole / M. Courtois, S.J. Kovaks, P.A. Ludbrook// Circulation.- 1988.- № 78.- P. 661-671.

73. De Maria A.N. The hemodynamic basis of diastology / A.N. De Maria, D. Blanchard //J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.- Vol. 34, № 6.- P. 1659-1662.

74. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingharn Heart Study) / E J. Benjamin, D. Levy, K.M. Anderson et al. //Am. J. Cardiol.- 1992.- №70.- P. 508 -15.

75. Determination of left ventricular chamber stiffness from the time deceleration of early left ventricular filling / W.C Little, M. Ohno, D.W. Kitzman et al. // Circulation.-1995.-№92.- P. 1933-1939.

76. Diastolic ventricular function in type 1 diabetic patients: a study using Doppler echocardiography / G. Grossmann, A. Schmidt, H. Hauner et al. // Diabet Med.-1991.-№8.-P. 208-212.

77. Diastology: clinical approach to diastolic heart failure edited by. A.L. Klein, M.J. Garcia.-1st ed.- Philadelphia.- 2008.- 451 p.

78. Does color M-Mode flow propagation differentiate between patient with restrictive and constrictive physiology ? / L. Rodriguez, M.A. Ares, P.M. Vandervoort et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- Suppl A 268 A.

79. Doppler-derived mitral deceleration time: an early strong predictor of left ventricular remodeling5 after reperfused anterior acute myocardial infarction / G. Cerisano, L. Bolognese, N. Carrabba et all. // Circulation.- 1999,- №99.- P. 230-236.

80. Doppler estimation of left ventricular filling pressure in sinus tachycardia. A new application of tissue Doppler imaging / S.F. Naguech, I Mikati , H.A. Kopelen et al. // Circulation.- 1998.- № 98.- P. 1644-50.

81. Doppler tissue imaging and Color M-mode Doppler flow propagation velocity: Are they really preload independent? / S.H. Hsiao, W.C. Huang, C.L. Sy et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2005.- №18.- P. 1277-1284.

82. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures / S.F. Nagueh, K.J. Middleton, H.A. Kopelen et al. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №30.- P. 1527-1533.

83. Du Bios D. A formula of estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Du Bios, E.F. Du Bios // Arch. Intern. Med.- 1916.- №17.- P. 863-871.

84. Early diastolic intraventricular filling pattern in acute myocardial infarction by color M-mode Doppler echocardiography / K. Steine, T. Flogstad, M. Stugaard et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1998.- №11.- P. 119-125.

85. Echocardiographic determinants of mitral early flow propagation velocity/ P. Barbier, A. Grimaldi, M. Alimento et al. // Am. J. Cardiol.- 2002.- №90.- P. 613619.

86. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al. // Am J Cardiol. -1986.- Vol. 57.- P.450-458.

87. Effects of ischemia, bypass surgery and past infarction on myocardial contraction, relaxation and compliance during exercise/ J.D. Carroll, O.M. Hess, H.O. Hirzel et al. // Am. J. Cardiol.- 1989.- №63.- P. 65-71.

88. Effect of age and 24 hour ambulatory blood pressure on rapid left ventricular filling / W.B. White, P. Schulman, H.M. Dey et al. // Am. J. Cardiol.- 1989.- №63.- P. 1343.

89. Enhanced ventricular untwisting during exercise: A mechanistic manifestation of elastic recoil described by Doppler tissue imaging / Y.M. Notomi, S.J. Oryszak, T. Shiota et al.// Circulation.- 2006.-№113.-P. 2524-2533.

90. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 // European Heart Journal.- 2008,- №29,- P. 2388-2442.

91. Estimation of diastolic intraventricular pressure gradient by Doppler M-mode Echocardiography / N.L. Greenberg, P.M. Vandervoot, M.S. Firstenberg et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2001.- №280.- P. 2507-2515.

92. Evaluation of diastolic function by transmural color M-mode flow propagation velocity in hypertensive patients / C. Sekuri, T. Tavli, S. Danahaliloqlu et al. // Anadolu Kardiol. Derg.- 2004,- №4.- P. 286-289.

93. Feasibility of obtaining pulmonary venous flow velocity in cardiac patients using transthoracic pulsed wave Doppler technique / J.L. Jensen, F.E. Williams, B.J. Beildy et al. // J. Am. Soc. Echocardigr.- 1997.- №10.- P. 60-66.

94. Fluid dynamics of the left ventricular filling in dilated cardiomiopahty/ B. Baccani, F. Domenichini, G. Pedrizzetti et al. // J. Biomech.- 2002.- №35.- P. 665-671.

95. Garcia M.J. New Doppler echocardiographic application for the study of diastolic function / M.J. Garcia, J.D. Thomas, A.L. Klein // J. Am. Coll. Cardiol.- 1990.- №32.-P. 865-875.

96. Gender-specific differences of cardiac remodelling in subjects with left ventricular dysfunction: a population-based study / A. Luchner, U. Broeckel, M. Muscholl et al. // Cardiovasc. Res.- 2002.- №53.- P. 720-737.

97. Gilbert J.C. Determinants of left'ventricular filling and of the diastolic pressure -volume relation / J.C.Gilbert, S.A. Glantz// Circ. Res.- 1989.- №64.- P. 827-52.

98. Grodecki P.V. Pitfalls in the echo-Doppler assessment of diastolic dysfunction / P.V. Grodecki, A.L. Klei // Echocardiography.- 1993.- №10.- P. 213-234.

99. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure / W. Grossman // N. Engl. J. Med.- 1991.- № 325.- P. 1557-1564.

100. Hart C.Y. Diastolic heart failure in the community / C.Y. Hart, M.M. Redfield // Curr. Cardiol. Rep.- 2000.- №2.- P. 461-469.

101. Hausdorf G. Cardiomyopathy in childhood diabetes mellitus: incidence, time of onset, and relation to metabolic control / Hausdorf G. et al: // International Journal of Cardiology.- 1988.- №19.- P. 225-236.

102. Heyndrickx G.R. Effect of asynchrony on left ventricular relaxation / G.R. Heyndrickx, W.J. Paulus // Circulation.- 1990,- №81.- P. 41-47.

103. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure // Eur. Heart J.- 1998.- №19.- P. 990-1003.

104. Impact of essential hypertension and diabetes mellitus on left ventricular systolic and diastolic performance/ N.H. Andersen, S.H. Poulsen, K. Helleberg et al. // Eur. J. Echocardiogr.- 2003.- Vol.- 4, №4.- P. 306-312.

105. Impact of left ventricular ejection fraction on estimation of left ventricular filling pressures using tissue Doppler and flow propagation velocity / C. Rivas-Gotz, M .Manolios, V. Thohan et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2003.- №91.- P. 780-784.

106. Influence of preload and relaxation on early diastolic flow propagation as assessed by color M-mode Doppler / U. Qureshi, L. Olmos, E. Cid et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1995.-№8.-P. 357.

107. Intracavitary filling pattern in the failing left ventricle assessed by color M-mode Doppler echocardiography / M. Stugaard, C. Risoe, H. Ihlen et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.- №24.- P. 663-670.

108. Intraventricular early diastolic filling during acute myocardial ischemia: assessment by multigated color M-mode Doppler echocardiography / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe et al. // Circulation.- 1993.- №88.- P. 2705-2713.

109. Intraventricular early diastolic velocity profile during acute myocardial ischemia: A color M-mode Doppler echocardiography study / M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1995.- №8.- P. 270-279.

110. Ishikura F. Doppler echocardiography assessment of diastolic function in congestive heart failure: emphasis on clinical utility / F. Ishikura, M.M. Redfield // Heart failure.-1998.-№14.-P. 78-96.

111. Jacobs L.E. Flow patterns in dilated cardiomiopathy: A pulsed wave and Doppler study / L.E. Jacobs, M.N. Rotler, W.R. Parry // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1990.-№3.- P. 294-302.

112. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study / W.B. Kannel, D.L. McGee // JAMA.- 1979.- №241.- P. 2035-2038.

113. Kannel W.B. Epidemiology of heart failure / W.B. Kannel, A.J. Belanger // Am. Heart. J.- 1991,-№121.-P. 951-957.

114. Kannel WB. Influence of multiple risk factors on the hazard of hypertension / W.B. KannelУ/J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1990.- №16, Suppl 5.- P. 553-557.

115. Klein A.L. Doppler assessment of pulmonary venous flow in healthy subjects and in patients with heart disease / A.L. Klein, A.J. Tajik // J. Am. Soc. Echocardigr.-1991.-№4.- P. 379-92.

116. Labovitz A.J. Evaluation of left ventricular diastolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiographic insights / A.J. Labovitz, A.C. Pearson // Am. Heart J.- 1987.-№114,-P. 836-851.

117. Late left ventricular color M-mode Doppler in the assessment of diastolic dysfunction in patients with dilated cardiomiopathy / A.P. Patrianacos, F.I. Parthenakis, H.E. Mavrakis et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2005.- №18.- P. 979.

118. Left ventricular blood flow patterns in normal subjects: a quantitative analysis by three dimensional magnetic resonance velocity mapping / W.Y. Kim, P.G. Walker, C. Yoran et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- №26.- P. 224-238.

119. Left ventricular flow propagation during early filling is related to wall relaxation: a color M-mode Doppler analysis / P. Brun, C. Tribouilloy, A.M. Duval et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.- №20.- P. 420-432.

120. Left ventricular systolic and diastolic functional abnormalities in asymptomatic patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus/ A.K. Annonu, A.A. Fattah, M.S. Mokhtar et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2001.- №14.- P. 885-891.

121. Left ventricular filling determined by Doppler echocardiography in diabetes mellitus / К. Takenaka, T. Sakamoto, K. Amano et al. // Am. J. Cardiol.- 1988.- №61.- P. 1140-1143.

122. Left ventricular diastolic suction with zero left atrial pressure in open-chest dogs / N.B.Jr. Ingels, G.T. Daughters, S.D. Nicolic et al. // Am.J. Physiol.- 1996.- №270.-P.1217-1224.

123. Left ventricular diastolic function in different patterns of left ventricular Hypertrophy and geometry in Hypertension / K. Loboz-Grudzien, J. Jaroch, A. Kowalska et al. // Cardiovascular mag.- 1999.- №11.- P. 83-87.

124. Little W.C. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance / W.C. Little, T.R. Downes // Prog. Cardiovasc. Dis.-1990.- №32.- P. 273-290.

125. Masuyama T. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure/Т. Masuyama, R.L. Popp //Eur. Heart. J.- 1997.- №18.- P. 1548-56.

126. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure / M. Ohno, C.P. Cheng, W.C. Little et al. // Circulation.-1994.-№89.- P. 2241-2250.

127. Mitral flow propagation velocity identifies patients with abnormal diastolic function during coronary artery bypass graft surgery / G.N. Djaiani, В J. McCreath, L.K. Ti et al.// Anesth. Analg.- 2002.-№ 95.-P. 524-530.

128. Nagheh S.F. Assessment of left ventricular filling pressures by Doppler in the presence of atrial fibrillation / S.F. Nagheh, H.A. Kopelen, M.A. Quinones // Circulation.- 1996,- №94.- P. 2138-2145.

129. Nishimura RA, Seward JB, Tajik AJ. The non-invasive assessment of left ventricular diastolic function with two-dimensional and Doppler echocardiography / J.K. Oh, C.P. Appleton, LK Hatle // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1997.-№10.- P. 246270.

130. Nishimura R.A Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: doppler echocardiography is the clinician's ROSETTA STONE / R.A. Nishimura, A.J. Tajik// J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №30.- P. 8-18.

131. No evidence for systolic or diastolic left ventricular dysfunction at rest in selected patients with long-term type I diabetes mellitus / M. Romanens, S. Fankhauser, B. Saner et ah. // Eur. J. Heart Fail.- 1999.- №1.- P. 169-175.

132. On-line assessment of left ventricular function by automatic boundary detection and ultrasonic backscatter imaging / J.E. Perez, A.D. Waggoner, B. Barzilai et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.- 19.- P. 313.

133. Origin of regional pressure gradients in the left ventricle during early diastole / S.D. Nikolic, M.P. Feneley, O.E. Pajaro et al. // Am. J. Physiol.- 1995.- №268.- P. 550557.

134. Parker K.H. Forward and backward running waves in the arteries: analysis using the method of characteristics / K.H. Parker, C.H.J. Jones. // J. Biomech. Eng.- 1990.-№112.- P. 322-326.

135. Physiological early diastolic intraventricular gradient is lost during acute myocardial ischemia/ M.A. Courtois, J. Sandor, J. Kovacs et al. // Circulation.- 1990.- №81.- P. 1688-1696.

136. Poulsen S.H. Longitudinal changes and prognostic implications of left ventricular diastolic function in first acute myocardial infarction / S.H. Poulsen, S.E. Jensen, K. Egstrup //Am. Heart. J.- 1999.- №137,- P. 910-918.

137. Prevalence of diastolic dysfunction in normotensive, asymptomatic patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus / M. Zabalgoitia, M.F. Ismaeil, L. Anderson et al. // Am. J. Cardiol.- 2001.- №87.- P. 320-323.

138. Preload-dependent variation of the propagation velocity in patients with congestive heart failure / Y. Seo, T. Ishimitsu, T. Ishizu et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.-2004.-№17.-P. 432-438.

139. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus/ J.K. Boyer, S. Thanigaraj, K.B. Schechtman et al. // Am. J. Cardiol.- 2004.- №93.- P. 870-875.

140. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in the community. Results from a Doppler echocardiographic-based survey of a population sample / M. Fischer, A. Baessler, H.W. Henseb // Eur. Heart J.- 2003.- Vol.24, №4,- P. 320-328.

141. Preload and flow propagation velocity: Insight into patients with uremia and different left ventricular systolic function / S.H. Hsiao, W.C. Huang, T.Y. Lee et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2005,- №18.- P. 1254-1259.

142. Preload dependence of new Doppler technicques limits their utility for left ventricular diastolic function assessment in hemodialysis patients / E.H. Ie, W.B. Vletterten, F.J. Cate et al. // J. Am. Soc. Nephrol.- 2003.- №14.- P. 1858-1862.

143. Problems in echocardiographic volum determinants: Echocardiographic-angiographic correliations in presence or absence of asynergy / L.E. Teicholz, T. Kreulen, M.V. Herman et al. // Am. J. Cardiol.- 1976.- №.37,- P.7-15.

144. Preload dependence of color M-mode Doppler flow propagation velocity in controls and in patients with , left ventricular dysfunction / J.E. Moller, S.H: Poulsen, E. Sondergaard et al. // J. Am. Echocardiogr.- 2000:- №13.- P. 902-909.

145. Raev D.C. Which left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young type 1 diabetic patients / D.C. Raev // Diabetes Care.- 1994.- №17.- P. 633-639.

146. Regional diastolic mechanics of the left ventricle in the conscious dog / D. Ling, J.S. Ranrin, C.H. Edwards 2nd et al. // Am. J. Physiol.- 1979.- № 236.- P. 323-330;

147. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements / D.J. Sahn, A. De Maria, J. Kisslo et al. // Circulation.- 1978.- Vol.58.- №6.- P.1072-1083.

148. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S.F. Nagueh., C.P Appleton, T.C Gillebert et al. // Eur. J. of Echocardiogr.- 2009.- №10.- P. 166-188.

149. Relationship of diastolic intraventricular pressure gradients and aerobic capacity in patients with diastolic heart failure / A. Rovner, N.L. Greenberg, J.D. Thomas et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2005.- №289.- P. 2081-2088.

150. Relationship among diastolic intraventricular pressure gradients, relaxation, and preload: Impact of age fitness / Z.B. Popovic, A. Prasad, M.J. Garcia et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2006.- №290.- P. 1454-1459.

151. Relation of hemoglobin Ale to left ventricular relaxation in patients with type 1 diabetes mellitus and without overt heart disease / M.H. Shishehbor, B.J. Hoogwerf, P. Schoenhagen et al. // Am. J. Cardiol.- 2003.- №91.- P. 1514-1517.

152. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diab. Care.- 2003. Vol.26 (Suppl I). - P.5- 20.

153. Rhako P.S. Evaluation of left ventricular filling in dilated cardiomyopathy using digitized M-mode echocardiograms / P.S. Rhako // Echocardiography.- 1991.- №8.-P.163.

154. Rossvoll O. Pulmonary venous flow velocity recorded by transthoracic Doppler ultrasound: relation to left ventricular diastolic pressures / O. Rossvoll, L.H. Hatle // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.-№21.-P. 1687-96.

155. Salemi V.M. Assessment of left diastolic function in endomyocardial fibrosis: Value of flow propagation velocity / V.M. Salemi, M.H. Picard, C. Mady // Artif. Organs-2004.- №28.- P. 343-346.

156. Sherif Т., Nagueh H.A., Kopelen M.A. Quinones Assessment of left ventricular filling pressure by Doppler the presenge of atrial fibrillation / T. Sherif, H.A. Nagueh, M.A. Kopelen // Circulation.- 1996.- № 94.- P. 2138-2145.

157. Smiseth O.A. Atrioventricular filling dynamics, diastolic function and dysfunction / O.A Smiseth, C.R. Thomson // Heart. Fail. Rev. 2000,- №5.- P. 291-299.

158. Steen T. Filling of a model left ventricle studied by colour M-mode Doppler / T. Steen, S. Steen // Cardiovasc. Res.- 1994.- №28.- P. 1821-1827.

159. Steine K. Mechanisms of retarded apical filling in acute ischemic left ventricular failure / K. Steine, M. Stugaard, O. A. Smiseth // Circulation.- 1999.- №99.- P. 20482054.

160. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications In type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group // BMJ.- 1998.-№317.-P. 703-713.

161. Tissue Doppler imaging: a new technique for assessment of pseudonormalization of the mitral inflow pattern / C. Bruch, A. Schmermund, T. Bartel et al. // Echocardiography.- 2000.-№17.-P. 539-546.

162. Transmittal blood flow reflecting diastolic behavior of the left ventricular in health and disease. A study by pulsed Doppler technique / A. Kitabatake, M. Inoure, M. Asao et al. // Jpn. Circ. J.- 1982.- №46.- P. 92-102.

163. The Effect of aging and physical activity on Doppler measures of diastolic function/

164. A. Prasad, Z.B. Popovic, Arbab-Zadeh A., et al. // Am. J. Cardiol.- 2007.- Vol.99, №12.- P.1629-1636.

165. The impact of diabetes on left ventricular filling pattern in normotensive and hypertensive adults, the Strong Heart Study / J.E. Liu, V. Palmieri, M.J. Roman et al. //J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.-№37.-P. 1943-1949.

166. Thomas JD. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function: Physics and physiology / J.D. Thomas, A.E. Weyman // Circulation.- 1991.-№84.- P. 977-90.

167. Troy B.L., Measurement of left ventricular thikness and mass by echocardiography /

168. B.L. Troy, J. Pombo, C.E. Racley / Circulation.- 1972.- №45.- P.602.

169. Vasan R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy // Arch. Intern. Med.- 1996.- №156.- P. 146-157.

170. Vasan R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective / R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.-№26.-P. 1565-1574.

171. Verdonk P.R., Vierendeels J.A. Fluid-structure interaction modeling of left ventricular filling. P.M.A. Sloot et al (Eds) Verdonk P.R., Vierendeels J.A. / ICCS2002, LNCS 2331.- 2002.- P. 275-284.

172. Vierendeels J.A. Hydrodynamics of color M-mode Doppler flow wave propagation velocity V(p): A computer study / J.A. Vierendeels, E. Dick, P.R. Verdonk // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2002.- №15.- P. 219-224.

173. What parameters affect left ventricular diastolic flow propagation Velocity in vitro studies using color-m-mode doppler echocardiography / T. Ogawa , L.N. Scitten, D.K. Walker et al. // Cardiovasc. Ultrasound.- 2005.- №3.- P. 24.

174. Which Doppler parameters are load independent? A study in normal volunteers after blood donation / G. Abali, I. Tokgozoglu, O.I Ozcebe et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2005.- №18.- P.1260-1265.

175. Which echocardiographic Doppler left ventricular diastolic function measurements are most feasible in the clinical echocardiographic laboratory? / S. Khan, R.L. Bess, H.S. Roaman et al. // Am. J. Cardiol.- 2004.- №94.- P. 1099-1101.

176. Working Group Report. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure // European Heart Journal.- 1998.- №19.- P. 9901003.

177. Yamamoto К. Analysis of left ventricular diastolic function / K. Yamamoto, M.M. Redfield, R.A. Nishimura // Heart.- 1996.- №75, Suppl. 2.- P. 27-35.