Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда:аспекты оптимизации диагностики и лечения с учетом дисплазии соединительной ткани
Автореферат диссертации по медицине на тему Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда:аспекты оптимизации диагностики и лечения с учетом дисплазии соединительной ткани
10-5 2650
На правах рукописи
АЛ ЕЙ НИК ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА
ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА 1ТРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА: АСПЕКТЫ ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ С УЧЕТОМ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ставрополь - 2010
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Евсевьева Мария Евгеньевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Амиянц Владимир Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор Станенко Михаил Евгеньевич
Ведущая организация: Ростовский государственный
медицинский университет
.Защита диссертации состоится «, /¿У»2010г. в Стасов на заседании диссертационного совета Й 208.098.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г. Ставрополь, ул. Мира,310).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии
Автореферат разослан 10г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Д 208.098.01
доктор медицинских наук, профессор | A.C. Калмыкова
' Д À Р С T G t 11 J A >: j
MS2o°oTbKA_____j ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Анализ современной структуры общей смертности свидетельствует о том, что первое место занимают сердечнососудистые заболевания (ССЗ) в первую очередь за счет острых сосудистых катастроф по типу инфаркта миокарда (ИМ) или инсульта. Ежегодно в мире от (ССЗ) умирает около 12 млн. человек. В РФ эта смертность одна из самых высоких - в среднем 1 млн. человек в год, из которых третья часть умирает от инфаркта миокарда (Оганов Р.Г., 2006). Причем, особо значимый прирост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности отмечается со стороны лиц трудоспособного возраста (Чазов Е.И., 2008). Многие же выжившие после ИМ инвалидизируются по причине развития сердечной недостаточности (СН), патофизиологическая сущность которой при этом далека от полного понимания, что не может не сказываться на результатах применяемых схем лечения. Изучение диастолической функции левого желудочка (ДФ ЛЖ) проводилось в большинстве случаев в острый период ИМ, в то время как дальнейшая динамика не может считаться полностью изученной. Актуальность изучения проблемы СН у больных ИМ после выписки обусловлена ещё и тем, что среди переживших пациентов ИМ в течение ближайшего года после выписки из стационара погибает почти 6% (ESC, 2007).
Кроме того, некоторые аспекты проблемы диастолической дисфункции левого желудочка (ДД ЛЖ) при ИМ не рассмотрены до сих пор. В частности, абсолютно не изученным остается вопрос о влиянии дисплазии соединительной ткани (ДСТ) на ДФ ЛЖ при ИМ. Хотя к настоящему времени имеются данные о том, что при пролапсе митрального клапана (ПМК) и других аномалиях сердца жесткостные свойства сердечной мышцы повышаются (Домниц-кая Т.М.,1999 и Автандилов А.Г, 2001). Известно, что увеличение внешних стигм дизэмбриогенеза сочетается с повышением числа внутренних морфо-дисплазий и в первую очередь со стороны сердца (Мартынов А.И.,1997; Зем-цовский Э.В.,1998; Клейменов A.B., 2002). Однако взаимосвязь между такими конституционально - наследственными особенностями и состоянием ДФ ЛЖ при ИМ до настоящего времени не изучалась. Проблема актуальна еще и по причине неуклонного увеличения числа пациентов с признаками ДСТ в общей популяции (Яковлев В.М.,2001; Клейменов A.B.,2006).
В многоцентровых клинических исследованиях SAVE, SOLVD, AIRE отмечено уменьшение жесткостных свойств миокарда ЛЖ у больных ИМ под влиянием иАПФ. Однако влияние ДСТ на эффективность применения этих препаратов при данной патологии вообще не изучалась.
Цель исследования - оптимизировать диагностику и лечение диастолической дисфункции левого желудочка у больных ИМ трудоспособного возраста с учетом признаков дисплазии соединительной ткани.
Задачи исследования:
1 .Охарактеризовать параметры диастолической функции ЛЖ при различных формах ишемической болезни сердца (ИБС).
2.Изучить состояние ДФ ЛЖ у больных ИМ с учетом предшествующего коронарного анамнеза, наличия или отсутствия левожелудочковой недостаточности в остром периоде ИМ.
3.Исследовать фенотипический статус у больных с <3 (+) ИМ
4.Выявить встречаемость аномалий сердечнососудистой системы у больных <3 (+) инфарктом миокарда.
5.Оценить влияние ДСТ на показатели диастолической функции левого желудочка у пациентов (+) ИМ трудоспособного возраста.
6.Изучить влияние ДСТ на эффективность комплексной терапии, включающей лизиноприл, в плане коррекции ДФ ЛЖ у больных (+) ИМ.
Научная новизна работы
Впервые изучено состояние ДФ ЛЖ у больных с С (+) инфарктом миокарда трудоспособного возраста с учетом наличия или отсутствия признаков дисплазии соединительной ткани. Дана дифференрованная оценка ДФ ЛЖ у пациентов с различными формами ИБС. Исследовано влияние предшествующего коронарного анамнеза, левожелудочковой недостаточности на показатели диастолической функции у больных с р (+) ИМ. Впервые изучена встречаемость малых аномалий сердца, исследован фенотипический статус у лиц с <3 (+) ИМ. Впервые осуществлена попытка определения места иАПФ в комплексной терапии больных ИМ на фоне диастолической дисфункции с учетом ДСТ.
Результаты проведенного исследования обосновывают необходимость проведения углубленного фенотипического и Эхо-кардиографического анализа трудоспособных больных ИМ на предмет наличия признаков ДСТ, которая является фактором, усугубляющим ДД ЛЖ.
Практическая значимость работы
Выявленные в результате исследования данные о снижении эффективности иАПФ лизиноприла в плане коррекции ДД ЛЖ у больных ИМ под влиянием ДСТ диктуют необходимость проведения дифференцированного лечения ХСН у подобного контингента с учетом наличия или отсутствия различных морфодисплазий. В целом, полученные данные о дополнительной роли ДСТ в усилении прогрессирования ДД ЛЖ при ИМ являются аргументированной основой для оптимизации диагностической и лечебной тактики ведения подобных больных.
Результаты проведенного исследования обосновывают применение более высоких доз иАПФ лизиноприла с целью коррекции СН у больных ИМ, которая протекает на фоне соединительнотканной недостаточности.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы врачей кардиологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница №3», терапевтического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №2». Теоретические положения и практические рекомендации диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах
внутренних болезней №2 и пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1 .Характеристика ДФ ЛЖ при различных формах ИБС.
2. Предшествующий анамнез и диастолические расстройства при ИМ.
3.Встречаемость различных признаков ДСТ у больных с Q (+) ИМ.
4. ДСТ и показатели ДФ ЛЖ при с Q (+) ИМ трудоспособного возраста.
5.Влияние ДСТ на эффективность комплексной терапии СН у больных Q (+) ИМ с учетом дозы лизиноприла.
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК РФ. Основные положения диссертации доложены и широко обсуждены на: IV Южно-Российском съезде кардиологов (Сочи 2005), V Южно-Российском съезде кардиологов (Кисловодск, 2006); VI Южно-Российском съезде кардиологов (Ростов, 2007); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004; Москва 2005, 2006г); I Общероссийском съезде кардиологов: V ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва. 2004).
Апробация работы проведена на межкафедральной конференции кафедры внутренних болезней №2 и кафедры внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии Ставропольской государственной медицинской академии.
Личный вклад автора в исследование. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы о ДСТ и состоянии ДФ ЛЖ у больных ИМ. Самостоятельно осуществляла антропометрические измерения, выявление внешних стигм дисморфогенеза, клинический анализ. Курировала больных в течение всего времени наблюдения, участвовала в проведении всех лабораторных и инструментальных исследований, включая эхо-кардиографическое исследование. Результаты исследований зафиксированы в индивидуальных картах. Анализ полученных данных, их статистическая обработка и оформление материалов диссертации выполнены автором самостоятельно.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 271 источников, в том числе 116 отечественных и 155 зарубежных. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 24 таблицами. Диссертационная работа выполнена на базе кафедры внутренних болезней №2 Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом научных исследований в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №18 «Профилактическая медицина». Номер государственной регистрации 01200411214.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Для реализации поставленных задач обследован 121 мужчина с впервые выявленным Q (+) ИМ в возрасте от 40 до 60 лет, которые находились на лечении в кардиологическом отделении для больных с ОКС МУЗ ГКБ №3 г. Ставрополя с 2000 - по 2003гг. В исследование не включали больных: с постоянной формой мерцательной аритмии; получивших троболитическую терапию, после интервенционных методов лечения, тромбоэмболией легочной артерии; гемодинамически значимыми поражениями клапанного аппарата сердца (митральная и/или аортальная регургитация выше II степени выраженности, аортальный стеноз со скоростью кровотока в выносящем тракте ЛЖ>2,5 м/сек); заболеваниями, связанными с изолированной правожелудочковой недостаточностью; конст-риктивным перикардитом; патологией щитовидной железы, с клинически значимым гипо- или гипертиреозом; тяжелой анемией (уровень гемоглобина ниже < 9 г/дл, гематокрит < 33%); гипертрофической или рестриктивной кар-диомиопатией. Для исключения возможного естественного влияния пола и возраста на параметры ДФ ЛЖ и проявление ДСТ в наше исследование были включены только мужчины трудоспособного возраста.
Дополнительно наблюдались 64 пациента с диагнозом: ИБС стабильной стенокардией ФК П-Шкласса и ИБС нестабильной стенокардией II В класса по классификации С. Hamm и Е. Braunwald (2000г), которые находились на лечении в кардиологическом отделении того же ЛПУ. Для сравнения была сформирована контрольная группа из здоровых добровольцев - 23 человека. Для изучения влияния различных форм ИБС на ДФ ЛЖ сформировано 4 группы:
- 1 группа (п=121 человек) - больные ИМ;
- 2группа (п=31) - пациенты ИБС стабильной стенокардией ФК II-III класса;
- Згруппа (п=33) - пациенты с ИБС нестабильной стенокардией IIB класса;
- 4 группа (п=38) - контрольная группа из здоровых добровольцев.
Q - позитивный передний ИМ диагностировали по критериям АСС/АНА (2007), основанных на положительном результате тропонинового теста Т, типичном повышении и снижении активности биохимических маркеров некроза миокарда в сочетании с болевым синдромом в течение более 30 минут, а также характерных изменений ЭКГ.
Заключение о нестабильной стенокардии формировалось в соответствии с рекомендациями ВНОК (2008) и ESC(2007) на основании отрицательного результата тропонинового теста, нормального уровня кардиоспецифи-ческих ферментов при наличии болевого синдрома и соответствующих ЭКГ изменений. Функциональный класс тяжести стабильной стенокардии напряжения оценивали по способности больного выполнять бытовые физические нагрузки.
Таблица 1
Общая характеристика пациентов_
№ ПОКАЗАТЕЛЬ 1 группа ИМ, (п=121) 2группа ИБС стабильная стенокардия, (п=31) 3группа ИБС нестабильная стенокардия (п=33) 4группа контрольная группа (п=38) .
1 Возраст, лет 52,9+5,7 54,1+3,7 51,8+4,1 53,8+5,1
2 Курение, бс.(%) 69 (57,0%) 17(54,8%) 18(54,5%) 12(52,1%)
3 АГ 1-Й ст., абс.(%) 53 (43,8%) 16(51,6%) 15(45,4%) -
4 Стенокардия напряжения ФК III, абс.(%) 29 (23,9%) 6(19,3%) 8 (24,2%)
5 АГ+ Стенокардия, абс.(%) 39 (32,2%) 9(29,0%) 10 (30,3%) -
6 Коронарный анамнез, лет 6,1+.1,8 5,5+0,9 5,8+1,2 -
7 Отягощенная наслед-ть по ССЗ, абс.(%) 59 (48,7%) 14(45,1%) 16(48,4%) -
Для изучения влияния предшествующего коронарного анамнеза, а также эпизодов острой сердечной недостаточности на показатели ДФ ЛЖ у больных ИМ сформированы следующие подгруппы: из пациенты ИМ, у которых в анамнезе была только артериальная гипертензия (АГ) - 1А (69 чел.), только стенокардия напряжения - 1Б (29 чел.) и больные, имеющие сочетание АГ и стенокардии вошли в состав 1В (23 чел.). С учетом перенесенной сердечной недостаточности в остром периоде ИМ, которая по классификации Т. Killip и J. Kimball соответствовала II-I1I степени, наблюдаемые пациенты были разделены на группы 1Г -27 пациентов ИМ, имевших отек легких и 1Д - 94 больных ИМ, протекающим без явлений острой левожелудочковой недостаточности.
Исследование влияния ДСТ на состояние ДФ ЛЖ у больных Q(+) ИМ проходило в два этапа. С этой целью все больные ИМ распределялись на две группы с учетом числа признаков соединительнотканной недостаточности (1 этап): 1Е группа (п=72 человека) - допустимая норма, а с выраженной степенью ДСТ (шесть и более стигм дизэмбриогенеза) сформирована 1Ж группа (п=49 человек). При проведении ультразвукового исследования сердца особое внимание обращали на наличие его малых аномалий (пролапсы клапанов с признаками миксоматозной дегенерации их створок, аневризмы МПП, аномально расположенные хорда и др.) и состояние ДФ ЛЖ. Изменения соединительной ткани оценивали с учётом наличия (отсутствия) больших и малых критериев Гентской (1996) и Вилльфраншской классификаций (1998) и в соответствии с Национальными рекомендациями по наследственным нарушениям структуры и функции соединительной ткани (ВН(Ж,2009).
В результате количественного анализа результатов фенотипического
исследования оказалось, что среднее число внешних стигм дизэмбриогенеза в первой группе 1Е составило 2,1 +0,6, а во второй 1Ж - 7,3+0,8 соответственно.
Таблица 2
Характеристика больных ИМ в зависимости от наличия ДСТ
№ Показатель 1Е грИМ (п=72) 1Ж гр ИМ+ДСТ (п=49)
1 Курение, абс.(%) 47 (65,2%) 34 (69,3%)
2 АГ II - III ст., абс.(%) 21(29,1%) 21(42,8%)
3 Стенокардия напряжения ФК I — II кл., абс.(%) 13(18,1%) 10(20,4%)
4 АГ + Стенокардия, абс.(%) 16(22,2%) 18 (36,7%)
5 Длительность коронарного анамнеза, лет 5,9+0,7 6,3^0,9
6 Отягощенная наследственность по ССЗ, абс.(%) 28 (38,8 %) 31(63,2%)
На втором этапе проведен анализ взаимосвязи параметров ДФ ЛЖ и ДСТ у больных с высокой степенью внешней стигматизации, но с отсутствием признаков ДСТ сердца. Поэтому группа 1Ж была распределена на две подгруппы: в первую вошли лица ИМ с признаками высокой внешней стигматизации и сочетанием ДСТ сердца - 1И (37 человек), во вторую больные ИМ с высокой изолированной степенью внешней стигматизации (1К- 12 больных).
Следующий этап нашей работы был посвящен оценке влияния ДСТ на результаты воздействия традиционной комплексной терапии, на параметры диастолических нарушений у больных ИМ с учётом ДСТ. Для этого группы наблюдения сформированы по принципу наличия или отсутствия ДСТ у больных ИМ. Лица без признаков каких-либо диспластических проявлений со стороны сердцаи внешних стигм дизэмбриогенеза в количестве от 0 до 3 вошли в одну группу (1Е), а с наличием различных диспластических синдромов и фенотипов в другую - 1Ж. В результате получилось, что среднее число стигм в первой группе 1Е составило 2,1+0,6, а во второй группе 1Ж 7,2+0,6.
Терапия в обеих группах больных в течении всего времени пребывания в стационаре (18-21сутки) соответствовала Национальным стандартам ВНОК по лечению ИМ с подъёмом сегмента БТ (Москва, 2007) и включала антиагреганты, антикоагулянты, ненаркотические и наркотические анальгетики в\в (по мере необходимости), иАПФ, статины. Учитывая наличие противопоказаний для назначения БАБ (присутствие острой левожелудочковой недостаточности), в исследовании приняли участие из 1Е группы (изолированный ИМ) - 22 больных, при этом средняя суточная доза лизиноприла, входящего в состав комплексной терапии составила 15-20 мг/сутки. Из 1Ж группы (ИМ+ДСТ) отобраны 18 больных (1Ж1группа), которые получали аналогичную комплексную терапию, включающую лизиноприл в той же среднесуточной дозе.
Так как в ходе работы возникла необходимость изучить состояние ДФ ЛЖ у исследуемого контингента на другой дозе лизиноприла, то впоследст-
вии была сформирована еще одна подгруппа, состоящая из 17 пациентов ИМ
- 1Ж2 группа, протекающего на фоне ДСТ, при этом доза лизиноприла, входящего в состав комплексной терапии, увеличена до 30-35 мг/сутки.
Эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование выполняли на 18-21 сутки острого инфаркта миокарда, на ультразвуковом аппарате «SONOS» фирмы «Hewlett Packard» (США). Для оценки состояния ДФ ЛЖ проводили двухмерное секторальное сканирование, доплер ЭхоКГ в импульсном и непрерывно-волновом режимах, цветное картирование кровотока. Определяли следующие параметры:
- пиковую скорость раннего диастолического наполнения -Е, м\с;
- пиковую скорость позднего диастолического наполнения -А, м\с;
- соотношения E/A;
- Время замедления раннего наполнения ЛЖ - Tdect ЛЖ, мс;
- Время изоволюметрического расслабления ЛЖ - ВИР ЛЖ, мс.
В зависимости от тяжести диастолических нарушений выделяют следующие типы (Appleton С.P., et al. 1988; ESC 1998) трасмитрального диастолического спектра:
1 - спектр с нарушением релаксации ЛЖ (E/A < 0/75; > 240мс);
2- «псевдонормальный» спектр (E/A >1; Tdect > 160мс);
3 - рестриктивный спектр (E/A » 1; Tdec < 160мс).
Кроме того, вычисляли конечный диастолический объем (КДО), ударный объем (УО), фракция выброса (ФВ). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) определялась по формуле R.Devereux. Индексация массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ г/м2) проводилась к площади тела. За уровень гипертрофии ЛЖ был принят критерий ИММЛЖ, превышающий 134 г/м у мужчин (Abergel Е.,1995). Исследование левого желудочка также включало измерение линейных показателей: конечно-диастолического (КДР, мм) и конечно-систолического (КСР, мм), толщины межжелудочковой перегородки (ТМП, мм) и задней стенки левого желудочка в диастолу (ТЗС, мм).
Анализ полученных данных проводился при помощи компьютерных программ «Microsoft Exel» и «Biostat». По методу Шапиро-Уилки определяли тип распределения признаков. Данные представляли в виде М+ш, где M
- средняя величина, m - стандартная ошибка среднего. Для выявления межгрупповых различий применяли двухвыборочный критерий Стьюдента (несвязанные группы) и критерий X (сравнение качественных признаков), считая их значения статистически значимыми при уровне р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В процессе сравнительного изучения данных ЭхоКГ исследования у больных ИМ, нестабильной стенокардией и стабильной стенокардией выявлено, что развитие ИБС на всех этапах ее развития сопровождается неизменным присутствием ДД ЛЖ, но особенно значимые нарушения этой функции развиваются на фоне перенесенного ИМ (таб.3).
Таблица 3
ЭхоКГ показатели у больных с различными формами ИБС
^ч группы показатели ч^ 1 группа ИМ (п=121) 2 группа ИЬС, стабильная стенокардия (п=31) 3 группа ИБС, нестабильная стенокардия (п=33) 4 контрольная группа (п=23) Р
К/А 1,47+0,2 0,63+0,07 1,0+0,1 1,2+0,09 Р2.4-0,03 Р,.4 0,06 Р.1-4 0,06
ВИР, сек 0,07+0,03 0,12+0,02 0,09+0,01 0,08±0,04 Р2.4 0,05 Р,.4 0,13 Р3.4 0,26
Тс1есС,сек 0,19+0,03 0,26+0,06 0,20+0,04 0,17+0,02 Р2.40,04 Р1-4ОЛ2 Р3.4 0,08
КДО, мл 168,9+6.5 149,3+4,7 151,7+5,5 121,3+5,3 Р2-4 0,05 Р,.4 0,02 Рз-4 0,05
КСО, мл 90,5^7,5 83,2+5,6 86,8+4,6 53,4+3,7 Р,.4 0,01 Р ,.4 0,01 Рз-4 0,05
ФВ, % 46,4+3,9 53,8+4,6 49,8+5,3 64,4+1,7 Рт_4 0,06 Р.-4 0,05 Р3.4 0,05
УО, мл 65,4+5,6 70,Ш,3 68,7+4,6 72,9+5,3 Р2-40,41 Р1-4 0,09 Рз-4 0,24
КДР, см 5,4+0,8 5,2+0,4 5,3+0,9 4,4±0,1 Р2,4 0,08 Р 1_4 0,05 Рз-4 0,12
КСР, см 4,2+0,5 3,9 ±0,3 4,0+0,3 3,3±0,2 Р2.4 0,28 Рм 0,08 Рз-4 0,13
ТМЖП, см 1,2+0,5 1,0+0,2 1,1+0,4 0,9+0,1 Р2-4 0,11 Рм 0,06 Рз-4 0,2
ТЗСЛЖ, см 1,2+0,3 1,1+0,09 1,1 ±0,2 1,0+0,2 Р-м0,35 Рм 0,07 Рз-4 0,21
ЛП, см 4,5+0,6 4,1+0,5 4,2±0,4 3,5+0,3 Р2-4 0,09 Рм0,05 Р3-4 0,06
ИММЛ, г/м2 134,1+6,3 121,9+4,5 128,3+5,7 110,9+3,1 Р2-4 0,14 Р 1.4 0,03 Рз-4 0,05
Так, уже представители ИБС стабильной стенокардией характеризовались появлением признаков ДД ЛЖ (укорочение отношения E/A, удлинение ВИР и Tdect). У пациентов этой группы отмечено незначительное снижение сократительной способности миокарда левого желудочка, при увеличении линейных размеров сердца, по сравнению с группой контроля. Более выраженные изменения ДФ ЛЖ зафиксированы у больных ИБС нестабильной стенокардией в сравнении с лицами без коронарной патологии: укорочение ВИВР, Tdect и увеличение E/A. У пациентов 3-ей группы отмечено: повышение объемных и линейных размеров, и снижение ФВ ЛЖ и УО ЛЖ. Наибольшие изменения ДФ ЛЖ продемонстрировали больные ИМ: значительное увеличение отношения пика Е к пику А, укорочение ВИВР и Tdect. У пациентов Q(+) ИМ изменения внутрисердечной гемодинамики были также более выраженными. Так, КДО ЛЖ, КСО ЛЖ, КДР, КСР были выше, а ФВ ЛЖ, УО ЛЖ - ниже, чем в контрольной группе (р<0,05), что указывало на значительное снижение сократительной способности миокарда ЛЖ.
Анализ вышеуказанных показателей ЭхоКГ исследования также был проведен у больных ИМ в зависимости от предшествующего коронарного анамнеза и развития СН в острый период ИМ.
У пациентов ИМ с учетом предшествующего коронарного анамнеза выявлены следующие особенности нарушения ДФ ЛЖ: преобладающим типом диастолической дисфункции в сравниваемых группах был тип с нарушенной релаксацией, но более чем в трети случаев встречались псевдонормальный и рестриктивный типы (рис.1). Наиболее выраженные изменения ДФ ЛЖ были зафиксированы у больных ИМ, на фоне комбинации АГ и стенокардии, сопровождающиеся увеличением жесткости миокарда, замедлением активного расслабления (псевдонормальный тип - 56,5% случаев, а рестриктивный тип - 37,6%). В то же время, у пациентов ИМ, имеющих в анамнезе только АГ выявлен преимущественно тип с нарушенным расслаблением, а тяжелые нарушения ДФ ЛЖ зарегистрированы примерно в 40% случаев. Нормальный кровоток зарегистрирован в 2 случаях (2,8%) первой «А» группы. У пациентов ИМ, имеющих в анамнезе только стенокардию напряжения, ДД ЛЖ выражена в меньшей степени, по сравнению с больными ИМ, на фоне комбинации АГ и стенокардии т.к. у них в большинстве случаев регистрируется тип с нарушенной релаксацией, при этом имеет место лишь замедление раннего наполнения без увеличения жесткости миокарда и гемодинами-ческих нарушений.
□ норма
1 И нарушение релаксации
I □ псевдонормальный 1 кровоток
1 □ рестриктивный кровоток
1Агр 1Б гр 1В гр
Рис. 1. Типы диастолической дисфункции ЛЖ у больных ИМ.
Сердечная недостаточность, развившаяся в острый период ИМ, также усугубляет состояние ДФ ЛЖ. В нашем исследовании показано (таб.4), что в обеих группах, независимо от проявлений ОСН, выявлены в той или иной степени нарушения ДФ ЛЖ. Тяжелые нарушения ДФ ЛЖ: псевдонормальный и рестриктивный типы, выявлены у лиц на фоне осложненного ИМ 51% случаев, против 23 % в группе не осложненного ИМ (р<0,01). У пациентов ИМ, на фоне ОСН, тип с нарушенной релаксацией зафиксирован примерно в 39% случаев, а в противоположной группе - в 67% (р<0,04).
Таблица 4
Типы диастолической дисфункции
у больных ИМ в зависимости от наличия или отсутствия ОСН
Группы ТИПЫ ДИАСТОЛИЧЕСКОИ ФУНКЦИИ ЛЖ
Нормальный Нарушение релаксации Псевдо нормальный Рестриктивный
1Г гр. ИМ + ОСН (п=57) - 22 (38,5%) 15 (26,3%) 20(35,0%)
1Д гр. ИМ (п=64) 6 (9,4%) 43(67,2%) 10(15,6%) 5(7,8%)
Р - 0,04 0,72 0,01
Следующим этапом нашей работы явился анализ возможной взаимосвязи между ДД ЛЖ и особенностями соединительно-тканного статуса, для чего вначале исследования изучалась встречаемость признаков ДСТ у больных ИМ. С этой целью все больные, распределялись на две группы с учетом числа внешних стигм дизэмбриогенеза. Среднее число стигм в первой группе 1Е составило 2,1+0,6, а во второй группе 1Ж 7,3+0,8.
Из 121 больного ИМ различные варианты ННСТ отмечены у 49 (40,5%). Из этого количества наблюдений классифицируемых диспластиче-ских синдромов с вовлечением сердца в виде МАББ-подобного фенотипа, первичного пролапса митрального клапана и преимущественной кардиаль-ной стигматизацией оказалось 26 человек, то есть 53,1% из 49 человек. Марфано- и элерсоподобные фенотипы нами не зарегистрированы среди изученных больных ИМ. Марфаноидная внешность, синдром гипермобильности суставов, доброкачественная гипермобильность суставов, некласси-фицируемая ДСТ, повышенная диспластическая стигматизация - отмечены всего у 23 человек (46,9 %). Полный вариант марфаноидной внешности, при которой имеются четыре из семи признаков долихостеномелии, указанные в Гентских критериях (1996), выявлен у четырёх пациентов (8,2%). Синдром гипермобильности суставов, выявленный у одного больного, диагностирован по причине выявления четырёх баллов по шкале Бейтона в сочетании с артралгией и указаниями на привычные вывихи в прошлом. Больной имел шесть внешних стигм дизэмбриогенеза. Доброкачественная гипермобильность суставов установлена на основании наличия тех же критериев по указанной диагностической шкале, но без каких-либо клинических проявлений. При этом у больного выявлено четыре внешние стигмы дизэмбриогенеза. После исключения указанных выше диспластических синдромов и фенотипов выставлялись синдромы неклассифицированной ДСТ и повышенной внешней стигматизации у 7 и 9 пациентов соответственно.
При рассмотрении признаков ДСТ (таб.5) у больных ИМ выявлено, что наиболее часто встречающимися признаками ДСТ являются: множественный кариес, ди.астема зубов верхней челюсти (р<0,01), бороздки на мочках ушей, варикозное расширение вен нижних конечностей, ранее появление седых волос (р<0,01), арахнодактилия (р<0,04). Анализ антропометрических параметров показал, что у лиц ИМ с признаками ДСТ имела место более низкая масса тела, а элементы долихостеномелии встречаются чаще.
Таблица 5
Антропометрические и фенотипические показатели больных ИМ
№ Показатель 1Е грИМ (п=72) 1Ж гр ИМ+ДСТ (п=49) Р
1 Среднее число стигм 2,1+0,9 7,3+1,1 0,01
2 Рост, см 172,9+6,3 184,4+4,6 0,05
3 Масса тела, кг 92,3^3,3 79,1 ±2,5 0,05
4 Индекс Кетле 29,8+1,3 24,1 + 1,1 0,08
5 Размах рук/рост 1,00+0,01 1,05+0,02 0,11
6 Длина кисти > 11% от роста, абс.(%) 14(19,4%) 28 (57,1%) 0,01
7 Длина стопы > 15% от роста, абс.(%) 12(16,6%) 30(61,2%) 0,01
8 Возраст появления седых волос, лет 37,5+1,9 21,3+1,5 0,01
9 Множественный кариес, абс.(%) 22 (30,5%) 24(48,9%) 0,08
10 Диастема зубов верхней челюсти, абс(%) 24(33,3 %) 34(69,3%) 0,01
11 Бороздки на мочках ушей, абс.(%) 15(20,8%) 18(36,7%) 0,04
12 Варикозное расширение вен, абс. (%) 28(38,8%) 23(46,9%) 0,94
13 Арахнодактилия, абс.(%) 15(20,8%) 24(48,8%) 0,04
Проанализированы структурные особенности сердца у больных ИМ с учетом наличия или отсутствия ДСТ (таб.6). У больных ИМ с ДСТ (1Ж группа) ПМК зарегистрирован в 63,5% случаев - наиболее частая аномалия развития сердца. В 24,5% случаях ПМК сочетался с миксоматозной дегенерацией створок. Кроме того, зафиксировано сочетание ПМК и АРХ в 18,3%, ПМК и расширение корня аорты отмечено в 2,1%. ПМК обнаружен и в первой «Е» группе, но всего лишь в 6,9% случаях и скорее всего имел ишемическую природу никак несвязанную с недостаточностью соединительной ткани, т.к. во всех 5 случаях не сочетался с другими проявлениями ДСТ. У трех больных этой же группы отмечены АРХ, которые составляли - 4,1%, по сравнению с группой 1Ж, в которой данная аномалия встречалась в 2,5 раза чаще - в 10,2% случаев. В последней группе расширение корня аорты сверх допустимой возрастной нормы встретилось всего в трех случаях. В одном из них ассоциировалось с ПМК. Примечательно, что в 1Ж группе лишь в 20,4 % случаев ПМК отмечен и без каких- либо других проявлений ДСТ сердца. Но не следует забывать, что при этом он сочетался с высоким числом внешних стигм дизэмбриогенеза. Эти совокупные данные дают основание полагать, что в рассмотренной группе!Ж природа ПМК все-таки связана с генетически детерминированными нарушениями соединительной ткани.
Таблица 6
Малые аномалии сердца у больных ИМ__
______ группы показатели 1Е гр ИМ (п=72) 1Ж гр ИМ+ДСТ (п=49) Р
ПМК, абс. (%) 5 (6,9%) 10 (20,4%) 0,01
ПМК + Миксоматозная дегенерация МК, абс.(%) - 12(24,5%) -
Миксоматозная дегенерация МК, абс.(%) - 7(14,3%) -
АРХ, абс.(%) 3(4,1%) 5(10,2%) 0,01
ПМК+ АРХ, абс.(%) - 9(18,3%) -
Расширение корня аорты, абс.(%) - 2(4,1%) -
ПМК +расширение корня аорты, абс.(%) - 1(2,1%) -
АМПП, абс.(%) - 3(6,1%) -
Анализ влияния ДСТ (таб.7) на состояние ДФ ЛЖ, показал, что для больных ИМ с ДСТ характерно значимое увеличение отношения доплеров-ских скоростей трансмитрального кровотока и укорочение интервальных показателей. У больных ИМ, протекающем на фоне ДСТ, изменения внутри-сердечной гемодинамики оказались более выраженными: КДО, КСО, КДР, КСР, размер ЛП, ИММЛЖ выше, а ФВ ЛЖ, У О ЛЖ - ниже, чем у пациентов изолированным ИМ.
Таблица 7
ЭхоКГ показатели больных ИМ с учетом ДСТ _
№ Группы Показатели 1Е гр ИМ (п=72) 1Ж грИМ +ДСТ (п=49) Р
1 месяц 1 месяц
1 Е/А 0,63+0,07 1,57+0,1 0,01
2 ВИР, сек 0,12+0,02 0,07+0,01 0,06
3 Тс1ес1:, сек 0,26+0,06 0,19+0,01 0,08
4 КДО 159,3+3,7 168,9+3,5 0,09
5 КСО 83,2+1,6 90,5+1,5 0,14
6 ФВ,% 47,8+2,6 45,2+1,3 0,23
7 УО 73,2+1,3 68,4+1,6 0,15
8 КДР, см 5,2+0,1 5,5+0,09 0,08
9 КСР, см 4,1+0,09 4,4_+0,1 0,06
10 ТМЖП, см 1,1+0,2 1,3+0,1 0,09
11 ТЗСЛЖ, см 1,1+0,09 1,3+0,08 0,08
12 ЛП, см 4,3+0,1 4,6+0,2 0,15
13 ИММЛЖ, г/м2 128,9+3,3 139,1+4,3 0,05
В разбираемом ракурсе представлялось целесообразным изучить взаимосвязь ДФ ЛЖ и ДСТ у больных с высокой степенью внешней стигматизации, но с отсутствием ДСТ сердца (таб.8).
Данные таблицы 8 показывают, что у таких больных по сравнению с пациентами без каких-либо признаков ДСТ(1Егр.) имеются определенные отклонения в изменении скорости трансмитрального потока и других показателей ДФ ЛЖ. Хотя эти изменения не достигают такой выраженной степени, которая наблюдается у больных ИМ, протекающем на фоне наличия как внешних, так и внутренних кардиальных проявлений ДСТ. Эти данные свидетельствуют о роли не только локальных проявлений ДСТ в виде малых аномалий сердца в процессе изменения ДФ ЛЖ, но и системного характера соединительнотканной недостаточности в формировании ДД ЛЖ.
Таблица 8
ЭхоКГ показатели больных ИМ с учетом проявлений ДСТ сердца
N. Группы Шгр, ИМ+ДСТ 1К гр, Им
сердца+внеш. без ДСТ 1Е гр Р„-к Рк-е
Показатели стигмы (п=37) сердца (п=12) ИМ (п=72)
Е/А 2,1+0,2 1,3+0,1 0,63+0,07 0,03 0,03
ВИР, сек 0,08+0,01 0,09+0,03 0,12+0,02 0.06 0,06
Тёей, сек 0,13+0,02 0,17+0,04 0,26+0,06 0,07 0,05
КДО 175,9+6,1 161,9+4,5 159,3+3,7 0,05 0,09
ксо 94,9+3,8 86,0+3,1 83,2+1,6 0,09 0,12
ФВ,% 44,2+2,1 47,7+2,5 49,8+2,6 0,27 0,07
УО 77,5+3,3 75,3+3,6 73,2+1,3 0,06 0,07
ДР, см 5,6+0,6 5,4+0,5 5,3+0,1 0,08 0,1
КСР, см 4,4+0,3 4,3+0,2 4,1+0,09 0,06 0,06
ТМЖП, см 1,4+0,08 1,2+0,1 1,1+0,2 0,16 0,07
ЗСЛЖ, см 1,4+0,07 1,2+0,3 1,1+0,08 0,05 0,06
ЛП, СМ 4,6+0,2 4,5+0,8 4,3+0,1 0,19 0,15
ИММЛЖ, г/м2 141,9+5,4 136,3+3,6 128,9+3,3 0,25 0,18
Для решения поставленной задачи группы наблюдения сформированы по принципу наличия (1Ж) или отсутствия ДСТ (1Е) у больных ИМ. В исследовании приняли участие из 1Е группы (изолированный ИМ) - 22 больных, приэтом средняя суточная доза лизиноприла составила 15-29мг/сутки. Из 1Ж группы (ИМ+ДСТ) отобраны 18 больных, которые получали анологичную комплексную терапию, включающую лизиноприл в той же среднесуточной дозе. Данная группа обозначена как 1Ж1.
Данные об основных эхокардиографических параметрах, систолической и диастолической функции миокарда у изучаемых групп больных представлены в таблице 9.
При повторной ЭхоКГ у пациентов ИМ в сочетании с ДСТ на фоне указанной терапии отмечено увеличение Е/А на11,8%; продолжительность
16
ВИР возросла незначительно и составила 8,3%, а длительность Tdect сократилась всего на 4,1%. На фоне проводимой комплексной терапии в «Е» группе также выявлены изменения ДФ ЛЖ в положительную сторону, но более выраженные, чем в группе 1 «Ж». Прирост E/A составил 17,2%, а продолжительность ВИР увеличилось на 14,3%, уменьшилась длительность Tdect на 7,6%. ФВ возрастала в обеих группах примерно одинаково, у лиц с ИМ на фоне ДСТ ее возрастание составило 16,1% и соответственно у пациентов изолированным ИМ-14,6%.
Таким образом, наличие ДСТ у больных ИМ заметно ухудшает результаты медикаментозной коррекции ДД ЛЖ. Эффективность проводимой терапии, включающую лизиноприл, оказалась более значительной в случаях изолированного ИМ. Поэтому была создана еще одна подгруппа, состоящая из 17 пациентов ИМ, протекающего на фоне ДСТ (1Ж2), при этом доза лизиноприла, входящего в состав комплексной антиишемической терапии увеличена доЗО-35мг/сутки. Из данных той же таблицы 9 видно, что повышение дозы иАПФ позволило у больных с сочетанной патологией достичь положительных УЗИ изменений, вполне сопоставимых с группой изолированного ИМ.
Во второй подгруппе 1Ж группы изменение показателей ДФ ЛЖ происходило следующим образом: прирост соотношения E/A составил 26,1%. Также изменились интервальные показатели: увеличилась продолжительность ВИР до 0,15+0,04 секунд, по сравнению с группой изолированным ИМ. Tdect стал короче на 20,6%, в сравниваемой группе всего на 7,6%. Сократительная функция ЛЖ изменилась в лучшую сторону: на 17,8% увеличилась ФВ в группе больных ИМ на фоне ДСТ и увеличенной дозы иАПФ.
Таблица 9
Изменение некоторых ЭХО кардиографических показателей у больных
ИМ на фоне проводимой терапии
ЧГрупп-\ пы 1«Ж1»грИМ+ДСТ + Лизиноприл 15-20мг/сутки (п=18) 1Е гр ИМ (п=22) 1 «Ж2»грИМ+ДСТ+ Лизиноприл 25-ЗОмг/сутки (п—17) Р Д1Ж1-Д1Е Р А1Ж2-Д1Е
показа^ тел и \ 1 месяц 2 месяц А (%) 1 месяц 2 месяц А (%) 1 месяц 2 месяц А (%)
E/A 0,6 6+ 0,1 0,78± 0,2 17,9% 0,67± 0,07 0,88± 0,06 31,3% 0,65± 0,05 0,84± 0,06 27,7% 0,15 <0,18
ВИР, сек 0,11 + 0,04 0,09± 0,04 -18,1% 0,12± 0,02 0,09± 0,03 -25,1% 0.11± 0,01 0,09± 0,04 -22,2% <0,09 <0,26
Tdect, сек 0,25+ 0,05 0,22+ 0,05 -12,0% 0,26+ 0,06 0.20+ 0,07 -23,1% 0,29+ 0,06 0,23+ 0,07 -20,6% <0,11 <0,11
ФВ,% 45,2± 3,3 51,5+ 4,9 13,9% 47,8± 2,6 55,7± 4,1 16,5% 46,4± 2,9 53,7+ 5,1 15,7% <0,25 <0,19
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют, об усугублении ДФ ЛЖ у больных ИМ при наличии у них ДСТ. Соединительнотканная недостаточность снижает эффективность проводимой комплексной антиишемической терапии. Использование лизиноприла, в более высоких дозах в составе указанного лечения позволяет добиться коррекции ДД ЛЖ сопоставимой с таковой у больных без ДСТ.
ВЫВОДЫ:
1. Диастоличеекая дисфункция левого желудочка отмечается во всех формах ишемической болезни сердца, но особенно значимые нарушения этой функции развиваются на фоне перенесенного инфаркта миокарда.
2. Развитие острого инфаркта миокарда на фоне предшествовавших артериальной гипертензии и стенокардии сопровождается формированием псевдонормального варианта диастолической дисфункции, тогда как при наличии только артериальной гипертензии диагностируется тип с нарушенной релаксацией.
3. Развитие левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда ассоциируется впоследствии с развитием более выраженной диастолическая дисфункция левого желудочка по сравнению с неослож-ненной формой заболевания.
4. Различные признаки наследственных нарушений соединительной ткани у больных инфарктом миокарда сочетаются с более выраженной диастолической дисфункцией левого желудочка. Причем указанная дисфункция отмечается даже у больных инфарктом миокарда, протекающего на фоне изолированных признаков дисплазии соединительной ткани без присутствия малых аномалий сердца. Наличие последних сочетается с усугублением диастолической дисфункции у больных инфарктом миокарда.
5. Преобладающим типом трансмитрального кровотока у больных инфарктом миокарда, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани, являются рестриктивный и псевдонормальный, а у пациентов с изолированным инфарктом миокарда - нарушение релаксации.
6. Наличие дисплазии соединительной ткани у трудоспособных больных, перенёсших СХ+) инфаркт миокарда, уменьшает положительное влияние на диастолическую дисфункцию традиционной комплексной терапии, в связи, с чем указанный контингент нуждается в увеличении дозировки ингибиторов АПФ по сравнению с пациентами без признаков соединительнотканной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Всех трудоспособных больных инфарктом миокард необходимо подвергать фенотипическому исследованию. При выявлении 6 и более внешних признаков дисплазии соединительной ткани необходимо проводить эхо-кардиографию на предмет выявления аномалий развития сердечно-
сосудистой системы и характеристики диастолической функции левого желудочка.
2. Для углубленной оценки диастолической функции левого желудочка больных с любой формой ишемической болезни сердца необходимо определение показателей: времени изоволюметрического расслабления, времени замедления раннего наполнения левого желудочка, соотношения пиковых скоростей раннего диастолического заполнения и позднего диастолического наполнения, индекс массы миокарда.
3. В группу риска по наличию выраженной диастолической дисфункции левого желудочка после первого инфаркта миокарда включать лиц с предшествующим коронарным анамнезом, перенесших острую левожелудоч-ковую недостаточность, а также имеющих внешние и эхокардиографические признаки дисплазии соединительной ткани.
4. При наличии у пациентов ИМ с Q-зубцом проявлений дисплазии соединительной ткани необходимо усиливать традиционную терапию в аспекте коррекции диастолической дисфункции путем увеличения среднесуточной дозы ингибитора АПФ лизиноприла.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Евсевьева, М.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазии соединительной ткани / М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник // Российский кардиологический журнал. - 2007. - №5. - С. 18-23.
2.Влияние лизиноприла (диротона) на показатели диастолической функции левого желудочка у больных с Q - образующим инфарктом миокарда/ О.Н. Алейник, О.С. Косторнова, М.Е. Евсевьева, Л.Л. Кириченко// Материалы XII Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. Ставрополь. - 2004. — С. 318.
3.Алейник, О.Н. Влияние артериальной гипертензии на диастоличе-скую функцию у больных с Q-образующим инфарктом миокарда/ О.Н. Алейник, Л.Л. Кириченко, М.Е. Евсевьева// Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: от центра к регионам» Томск. -2004.-С. 16-17.
4.Евсевьева, М.Е. Метопролол и систоло-диастолическая дисфункция при Q-позитивном инфаркте миокарда/ М.Е. Евсевьева, О.Н.Алейник, Е.О. Благоразумова// Материалы I Общероссийского съезда кардиологов. V ежегодная конференция общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2004» Москва. - 2004. - С.82.
5.Алейник, О.Н. Сердечная недостаточность у больных с постинфарктным кардиосклерозом и эффективность сочетанной терапии метопрололом и лизиноприлом/ О.Н.Алейник, М.Е. Евсевьева, И.Н. Халявская// Тезисы докладов I Общероссийского съезда кардиологов. V ежегодная конференция общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточ-
ность 2004)) Москва. - 2004. - С. 154.
6.Евсевьева, М.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при Q - позитивном инфаркте миокарда и особенности предшествующего коронарного анамнеза/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, И.Н. Халявская// Материалы четвертого съезда кардиологов Южного федерального округа «От исследований - к стандартам лечения» Сочи. - 2005. — С.94-95.
7.Евсевьева, М.Е. Состояние диастолической функции левого желудочка у больных постинфарктным кардиосклерозом/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник// Материалы 4-го съезда кардиологов Южного федерального округа «От исследований - к стандартам лечения» Сочи. - 2005. - С.71-72.
8. Алейник, О.Н. О медикаментозной коррекции диастолической дисфункции при постинфарктном кардиосклерозе/ О.Н. Алейник, М.Е. Евсевьева// Сборник тезисов XIII Итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. Ставрополь. - 2005. - С. 393.
9. Алейник, О.Н. Влияние метапролола на показатели липидного обмена при постинфарктном кардиосклерозе/ О.Н. Алейник, М.Е. Евсевьева// Сборник тезисов XIII Итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. Ставрополь. - 2005. - С. 392.
10. Алейник, О.Н.Особенности коронарного анамнеза и диастоличе-ская дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда/ О.Н. Алейник, М.Е. Евсевьева// Сборник тезисов XIII Итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. Ставрополь. - 2005. - С. 394.
11. Артериальная гипертензия и диастолическая функция левого желудочка у больных инфарктом миокарда/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник Ф.С.-Г. Гелисханова, и др// Сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, эндокринолога и кардиолога». Москва. - 2006. - С. 123.
12. Влияние дисплазии соединительной ткани на диастолическую функцию левого желудочка у больных инфарктом миокарда, протекающем на фоне артериальной гипертензии/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник Ф.С.-Г. Гелисханова, и др// Сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога». Москва. - 2006. - С. 125.
13. Диастолическая дисфункция при инфаркте миокарда с учетом дисплазии соединительной ткани/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, И.Н. Халявская и др// Материалы пятого съезда кардиологов Южного федерального округа «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы. Кисловодск. - 2006. - С. 110.
14. Коронарный анамнез, диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазия соединительной ткани/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, И.Н. Халявская и др.// Материалы пятого съезда кардиологов Южного федерального округа «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической служ-
бы. Кисловодск. - 2006. - С. 110-111.
15. Алейник, О.Н. Дисплазия соединительной ткани и диастоличе-ская функция левого желудочка у больных постинфарктным кардиосклерозом/ О.Н. Алейник, М.М. Кипкеева, М.Е. Евсевьева/'/ Сборник тезисов XIV Итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. Ставрополь. -2006. - С. 317.
16. Алейник. О.Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных постинфарктным кардиосклерозом с учетом возраста/ О.Н. Алейник, О.Б. Павлова, М.Е. Евсевьева Сборник тезисов XIV Итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. Ставрополь. -2006.-С. 318.
17. Евсевьева, М.Е. Инфаркт миокарда, диастолическая функция и дисплазия соединительной ткани/М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, O.A. Баку-нова// Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» Москва. - 2006. С. -134.
18. Евсевьева, М.Е. Влияние дисплазии соединительной ткани на состояние диастол и чес кой функции левого желудочка у больных постинфарктным кардиосклерозом/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, Е.А. Власянц// Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» Москва. - 2006. - С. 133.
19. Евсевьева, М.Е. Ремоделирование миокарда у больных ИБС с учетом дисплазии соединительной ткани/ М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник, Е.А. Власянц// Материачы VII съезда кардиологов Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону. - 2008. - С. 101-102.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АРХ - аномально расположенные хорды
АМПП - аневризма межпредсердной перегородки
ВИР ЛЖ (1У11Т) - время изоволюметрического расслабления
левого желудочка
ВЗРН ЛЖ (Тс1ес1) - время замедления раннего наполнения левого желудочка
ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка
дет - дисплазия соединительной ткани
ДФ ЛЖ - диастолическая функция левого желудочка
Е/А - соотношение пиковых скоростей раннего и позднего
диастолического наполнения
ИБС -ишемическая болезнь сердца
ИМ -инфаркт миокарда
ИММЛЖ -индекс массы миокарда левого желудочка
ИАПФ -ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
кдо -конечный диастолический объем
ксо -конечный систолический объем
КДР -конечный диастолический размер
лп -левое предсердие
МАС -малые аномалии сердца
мк -митральный клапан
ннст -наследственные нарушения соединительной ткани
оке -острый коронарный синдром
пмк -пролапс митрального клапана
ТМЖП -толщина межжелудочковой перегородки
тзелж -толщина задней стенки левого желудочка
УО - ударный объем
ФВ ЛЖ -фракция выброса левого желудочка
хен - хроническая сердечная недостаточность
АЛЕЙНИК ОЛЬГА НИКОЛАЕВНА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.
Сдано в набор 21.01.10. Подписано в печать 21.01.10. Формат 60x84 '/!6 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. псч. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2002. Тираж 100 экз.
Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.
2009198091
2009198091
Оглавление диссертации Алейник, Ольга Николаевна :: 2010 :: Ставрополь
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ИНФАРКТ МИОКАРДА, ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ
ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 .Состояние проблемы диастолической дисфункции левого желудочка в кардиологии
1.2.ИБС и дисплазия соединительной ткани сердца: возможные взаимовлияния
1.3.Современные подходы к коррекции ДД ЛЖ
Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Фенотипическое исследование
2.2. Изучение диастолической дисфункции левого желудочка
2.3. Определение маркеров острого инфаркта миокарда
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
Глава 4. ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО 62 ЖЕЛУЛОЧКА ПРИ ИМ С УЧЕТОМ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
4.1. Состояние диастолической функции левого желудочка у больных инфарктом миокарда с учетом особенностей его течения
4.2. Диастолическая дисфункция при инфаркте миокарда во взаимосвязи с дисплазией соединительной ткани
4.3. Влияние дисплазии соединительной ткани на эффективность применения диротона (лизиноприла) с целью коррекции ДД ЛЖ у больных инфарктом миокарда
Глава 5. ОСУЖДЕНИЕ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Алейник, Ольга Николаевна, автореферат
Актуальность темы
Распространенность сердечной недостаточности в России составляет в среднем 24%. По данным Фрамингемского исследования, распространенность СН встречается у 1% населения в возрасте 50-59 лет. Главными причинами развития ХСН являются АГ и/или ИБС. Причем вклад ИБС составляет 67%, а АГ - 25%[18]. По данным ЭхоКГ в исследовании ЭПОХА - О - ХСН более чем у 50% больных ХСН ФВ ЛЖ регистрировалась в интервале 40 -60%, а очевидная систолическая дисфункция встречалась всего в 12-25%, что указывает на преобладающую значимость диастолической дисфункции левого желудочка. Ежегодная смертность пациентов, страдающих ХСН с сохраненной систолической функцией, по данным разных авторов составляет от 1,3% до 17,5% [89]. По мнению многих исследователей [8, 229] диастоличе-ская дисфункция, возникшая после ИМ, предшествует нарушениям систолической функции, являясь ранним маркером развития ХСН. Изучение диастолической функции ЛЖ проводилось в большинстве случаев в острый период ИМ, в то время как дальнейшая динамика не может считаться полностью изученной.
Кроме того, некоторые аспекты проблемы ДД ЛЖ при ИМ не рассмотрены до сих пор. В частности, абсолютно не изученным остается вопрос о влиянии дисплазии соединительной ткани на ДФ ЛЖ при ИМ. Хотя имеются данные о том, что при ПМК и других аномалиях сердца жесткостные свойства сердечной мышцы повышаются [85]. Известно, что в подавляющем большинстве случаев аномалии сердечнососудистой системы сочетаются с внешними фенотипическими признаками ДСТ, достаточно полно описанными многими авторами [36, 42,62]. Однако взаимосвязь между такими конституционально — наследственными особенностями и состоянием ДФ ЛЖ при ИМ до настоящего времени не изучалась. Проблема актуальна еще и по причине неуклонного увеличения числа пациентов с признаками ДСТ в общей популяции.
На сегодняшний день накоплено мало информации по вопросу лечения диастолической СН. Существующие рекомендации по лечению диастоличе-ской СН основаны на результатах небольших клинических исследований, клиническом опыте и современном понимании патофизиологии болезни [143,185,257].
Согласно международным стандартам лечения ХСН ингибиторы АПФ указаны на первом месте. В клинических исследованиях SAVE, SOLVD, AIRE отмечено положительное влияние и АПФ на диастолическую дисфункцию у больных ИМ. Однако влияние дисплазии соединительной ткани на эффективность применения этих препаратов вообще не изучалась.
Цель исследования:
Оптимизировать диагностику и лечение диастолической дисфункции левого желудочка у больных ИМ трудоспособного возраста с учетом признаков дисплазии соединительной ткани.
Задачи исследования:
1. Охарактеризовать параметры диастолической функции ЛЖ при различных формах ИБС.
2. Изучить состояние диастолической функции левого желудочка у больных ИМ с учетом предшествующего коронарного анамнеза, наличия или отсутствия левожелудочковой недостаточности в остром периоде ИМ.
3. Исследовать фенотипический статус у больных с Q (+) инфарктом миокарда левого желудочка
4. Выявить встречаемость аномалий развития сердечнососудистой системы у больных Q (+) инфарктом миокарда левого желудочка
5. Оценить влияние ННСТ на показатели диастолической функции левого желудочка у больных инфарктом миокарда с Q- зубцом трудоспособного возраста
6. Исследовать влияние диротона (лизиноприла) в составе комплексной терапии ИМ на показатели диастолической функции левого желудочка у больных С> (+) инфарктом миокарда левого желудочка, на фоне соединительно-тканной недостаточности, в течение 1 месяца.
Научная новизна работы
Впервые изучено состояние диастолической функции левого желудочка у больных с (+) инфарктом миокарда трудоспособного возраста с учетом наличия или отсутствия признаков дисплазии соединительной ткани. Дана дифференциальная оценка диастолической функции левого желудочка у пациентов с различными формами ИБС. Исследовано влияние предшествующего коронарного анамнеза, левожелудочковой недостаточности на показатели диастолической функции у больных с (+) инфарктом миокарда. Впервые изучена встречаемость признаков ДСТ сердца, исследован фенотипический статус у лиц с (+) инфарктом миокарда. Впервые осуществлена попытка определения места иАПФ в комплексной терапии больных ИМ на фоне диастолической дисфункции с учетом дисплазии соединительной ткани.
Практическая значимость работы
Результаты проведенного исследования имеют большое значение для терапевтов и кардиологов. Изучение эхокардиографических показателей у больных ИМ позволило выявить особенности диастолической дисфункции с учетом предшествующего коронарного анамнеза, проявлений сердечной недостаточности в острый период ИМ.
Выявленные в результате исследования данные о дополнительной роли ДСТ в усилении прогрессирования диастолической дисфункции ЛЖ при ИМ являются аргументированной основой для формирования дифференцированного подхода к коррекции этой дисфункции при указанной сочетан-ной патологии.
Применение иАПФ лизиноприла (диротона) в составе комплексной терапии ИМ у изучаемого контингента рекомендуется к использованию в кардиологической практике у больных ИМ, протекающем на фоне соединительно-тканной недостаточности.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Характеристика параметров диастолической функции ЛЖ при различных формах ИБС.
- Роль предшествующего коронарного анамнеза, наличия или отсутствия левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда в определении степени диастолических расстройств у пациентов ИМ.
- Изучение распространенности и значимости признаков, характеризующих ДСТ у больных с С) (+) инфарктом миокарда.
Влияние ДСТ на показатели диастолической функции левого желудочка у пациентов инфарктом миокарда с С>- зубцом трудоспособного возраста.
Влияние дисплазии соединительной ткани на эффективность комплексной терапии, включающей лизиноприл, в плане коррекции ДФ ЛЖ у больных О (+) ИМ в течение 1 месяца.
Личный вклад автора в исследование
Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы о ДСТ, диастолической функции левого желудочка у больных ИМ, антропометрические измерения, выявление внешних стигм дисморфогенеза, клинический анализ, эхокардиографическое исследование. Курировала больных в течение всего времени наблюдения, участвовала в проведении всех лабораторных и инструментальных исследований. Результаты исследований зафиксированы в индивидуальных картах больных. Анализ полученных данных, их статистическая обработка и оформление материалов диссертации выполнены автором самостоятельно. На основе всего сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.
Практическое использование полученных результатов
Выявленные в результате исследования данные о снижении эффективности иАПФ лизиноприла в плане коррекции ДЦ ЛЖ у больных ИМ под влиянием ДСТ диктуют необходимость проведения дифференцированного лечения ХСН у подобного контингента с учетом наличия или отсутствия различных морфодисплазий. В целом, полученные данные о дополнительной роли ДСТ в усилении прогрессирования ДД ЛЖ при ИМ являются аргументированной основой для оптимизации диагностической и лечебной тактики ведения подобных больных.
Результаты проведенного исследования обосновывают применение более высоких доз иАПФ лизиноприла с целью коррекции СН у больных ИМ, которая протекает на фоне соединительнотканной недостаточности.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда:аспекты оптимизации диагностики и лечения с учетом дисплазии соединительной ткани"
выводы
1. Диастолическая дисфункция левого желудочка отмечается во всех формах ишемической болезни сердца, но особенно значимые нарушения этой функции развиваются на фоне перенесенного инфаркта миокарда.
2. Развитие острого инфаркта миокарда на фоне предшествовавших артериальной гипертензии и стенокардии сопровождается формированием псевдонормального варианта диастолической дисфункции, тогда как при наличии только артериальной гипертензии диагностируется тип с нарушенной релаксацией.
3. Развитие левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда ассоциируется впоследствии с развитием более выраженной диастолическая дисфункция левого желудочка по сравнению с неослож-ненной формой заболевания.
4. Различные признаки наследственных нарушений соединительной ткани у больных инфарктом миокарда сочетаются с более выраженной диастолической дисфункцией левого желудочка. Причем указанная дисфункция отмечается даже у больных инфарктом миокарда, протекающего на фоне изолированных признаков дисплазии соединительной ткани без присутствия малых аномалий сердца. Наличие последних сочетается с усугублением диастолической дисфункции у больных инфарктом миокарда.
5. Преобладающим типом трансмитрального кровотока у больных инфарктом миокарда, имеющих признаки дисплазии соединительной ткани, являются рестриктивный и псевдонормальный, а у пациентов с изолированным инфарктом миокарда - нарушение релаксации.
6. Наличие дисплазии соединительной ткани у трудоспособных больных, перенёсших СХ+) инфаркт миокарда, уменьшает положительное влияние на диастолическую дисфункцию традиционной комплексной терапии, в связи, с чем указанный контингент нуждается в увеличении дозировки ингибиторов АПФ по сравнению с пациентами без признаков соединительнотканной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Всех трудоспособных больных инфарктом миокард необходимо подвергать фенотипическому исследованию. При выявлении 6 и более внешних признаков дисплазии соединительной ткани необходимо проводить эхо-кардиографию на предмет выявления аномалий развития сердечно-сосудистой системы и характеристики диастолической функции левого желудочка.
2. Для углубленной оценки диастолической функции левого желудочка больных с любой формой ишемической болезни сердца необходимо определение показателей: времени изоволюметрического расслабления, времени замедления раннего наполнения левого желудочка, соотношения пиковых скоростей раннего диастолического заполнения и позднего диасто-лического наполнения, индекс массы миокарда.
3. В группу риска по наличию выраженной диастолической дисфункции левого желудочка после первого инфаркта миокарда включать лиц с предшествующим коронарным анамнезом, перенесших острую левожелудоч-ковую недостаточность, а также имеющих внешние и эхокардиографиче-ские признаки дисплазии соединительной ткани.
4. При наличии у пациентов ИМ с С)-зубцом проявлений дисплазии соединительной ткани необходимо усиливать традиционную терапию в аспекте коррекции диастолической дисфункции путем увеличения среднесуточной дозы ингибитора АПФ лизиноприла.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Алейник, Ольга Николаевна
1. Автандилов, А.Г. Особенности центральной гемодинамики и диастоличе-ской функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана/ А.Г. Автандилов, Е.Д. Манизер// Кардиология. — 2001. №9. — С.56-59.
2. Агеев, Ф.Т. Возможности ультразвуковой допплеровской эхокардиогра-фии при диагностике нарушений диастолической функции у больных с сердечной недостаточностью/ Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 12-17.
3. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца/ Ф.Т. Агеев, Ф.Г. Овчинников// Сердечная недостаточность. — 2002. №3. -С.161-163.
4. Алехин, М.Н. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью/ М.Н. Алехин, В.П. Седов// Тер арх. -1996. №9. - С.23-25.
5. Афанасьев, А.Ю. Гистология / А.Ю. Афанасьев, В.В. Юрина, В.В. Алешина М., 1989. -518 с.
6. Барац, С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации/ С.С. Барац, А.Г. Закрое-ва// Кардиология. № 1998. - № 5. - С.69 -76.
7. Бащинский, С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стрессдопплерэхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца/ С.Е. Бащинсхий, М.А. Осипов// Кардиология. 1991. - № 9. - С.28 -31.
8. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности/ Ю.Н. Беленков// Тер арх. 1994. - № 9. - С. 3-7.
9. Ю.Беленков, Ю.Н. Улучшение прогноза больных хронической сердечной недостаточностью/ Ю.Н. Беленков М., 1997. — 314с.
10. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев //Сердечная недостаточность. -2000. №2. - С. 40-42.
11. Беленков, Ю. Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев //Consilium Medicum.-2001.- №2. С. 65-72.
12. Беленков, Ю.Н. Что такое сердечная недостаточность? Как лучшее диагностировать?/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев// Сердечная недостаточность. 2002. -№15. - С.209-210.
13. Беленков, Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность, так же как и систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинни-ков//Сердечная недостаточность. 2004. - №4. - С.116-122.
14. Беленков, Ю.Н. О значении субклинических форм аортальных регургита-ций, выявляемых при допплерографии/ Ю.Н Беленков, И.В. Шаталова // Тер. архив. 1996. - №9. - С.59-63.
15. Бельгов, А.Ю., Соединительнотканные дисплазии сердечно-сосудистой системы/ А.Ю. Бельгов. СПб., 2003. - 47с.
16. Веневцева, Ю.Л. Особенности внутрисердечной гемодинамики у практически здоровых детей с аномальными хордами и устьевым клапаном нижней полой вены/ Ю.Л.Веневцева, А.Х. Мельников// Вестн. новых мед. технологий. 1995. - №2. - С. 92-95.
17. Влияние длительной терапии ингибитором АПФ эналаприлом (рените-ком) на течение постгоспитального периода острого инфаркта миокарда/ Г.П. Арутюнов, A.A. Вершинин, Л.П. Степанова и др.// Клин, фармакология и терапия. 1998. - №7. - С.35-39.
18. Гендлин, Г.Е. Лечение хронической сердечной недостаточности блокато-рами ß-адренергических рецепторов/ Г.Е. Гендлин// Сердечная недостаточность. 2005. - №6. - С.94-95.
19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/ С Гланц. М.,1999. -221 с.
20. Глотов, М.Н., Диагностика с помощью радионуклидной вентрикулогра-фии диастолической функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью и влияние на нее верапамила и каптоприла: автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1995.- 27с.
21. Гогин, Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокато-ров ангиотензиновых рецепторов/ Е.Е. Гогин// Клиническая фармакология и терапия. -1998.- №7. -С.13-16.
22. Горохов, С.С. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин призывного возраста с аномально расположенными хордами левого желудочка/ С.С. Горохов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004.-№4.-С. 123.
23. Гнусаев С.Ф. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей/ С.Ф. Гнусаев, Ю.М. Белозеров //Ультразвуковая диагностика. 1997. - №3. - С.21-27.
24. Денисюк, В.И., Диастолическая дисфункция левого желудочка ведущий симптом нарушения кардиогемодинамики у некоторых больных с па-роксизмальной формой мерцания предсердий/ В.И. Денисюк, В.П. Ива-нов//Кардиология. - 1996. - №1. - С. 12-17.
25. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности/ С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия и др.// Сердечная недостаточность. 2000. —№2. - С.61-65.
26. Добротворская, Т.Е. Влияние эналаприла на систолическую и диастоли-ческую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности/ Т.Е. Добротворская, Е.К. Супрун, A.A. Шуков // Кардиология. -1994.-№ 12. -С. 106-112.
27. Домницкая, Т.М. Результаты патологоанатомического исследования аномально расположенных хорд левого желудочка/ Т.М. Домницкая, Б.А. Сидоренко, Д.Ю. Песков// Кардиология. 1997. - №10. - С.45-48.
28. Желнов, В.В. Диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС/ В.В. Желнов, И.Ф. Павлова//Кардиология. 1993. - № 5. - С.12-14.
29. Жаринов, О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение/ О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. — 1995. -№4.- С.57-60.
30. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатиии/ Т.И Кадурина. — СПб.,2000.- 270с.
31. Капелько, В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца/ В.И. Капелько// Кардиология. 2000. - №9. - С.78-89.
32. Кириченко, A.A. Хроническая сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции/ A.A. Кириченко // Рос. М. Журн. 1998. - № 14. - С. 12-15.
33. Клейменов, A.B. Первичный пролапс митрального клапана/ A.B. Клейменов. Н. Новгород. - 2002. - 45с.
34. Кобалава, Ж.Д. Доказательная гипертензиология: исторические и основные клинические исследования/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 2006. - 114с.
35. Корженков, A.A. Распространенность добавочных хордв левом желудочке и синдрома ранней реполяризации желудочков (популяционное исследование)/ А.А Корженков, А.Н. Рябиков, С.К. Малютина //Кардиология. — 1991. №4. -С.75-77.
36. Коркушко, О.В. Изучение диастолической функции сердца в клинике/ О.В. Коркушко, Г.З. Мороз // Кардиология. 1992. -№ 5. - С. 92-96.
37. Котовская, Е.С. К проблеме мышечных мостиков миокарда/ Е.С. Котов-ская, М.Ю. Шалаева, В.П. Мазаев // Клин. Медицина -1996. №5. - С.24-26.
38. Критерии диагностики и клиническая оценка ассиметриии трехстворчатого аортального клапана/ Э.В. Земцовский, Ю.В.Крассовская, H.H. Парфенова и др. // Тер.арх. 2006. -№12.- С.50-55.
39. Кузнецов, Г.П. Диастолическая дисфункция миокарда при некоторых заболеваниях сердца/ Г.П Кузнецов, А.Г. Мокеев // Кардиология и кардиохирургия XXI века: тез. Докл. Конф. Самара, 2001. - С.47-48.
40. Кузнецов, Г.П. Сердечная недостаточность/ Г.П. Кузнецов, А.Г. Мокеев. -Самара, 2002.- 178с.
41. Лазебник, Л.Б. Применение ß-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертонии у больных старших возрастных групп на фоне ишемической болезни сердца/ Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко. // Кардиология. -2004. №4 - С.106-112.
42. Левицкий, Д.О. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца/ Д.О. Левицкий, Д.С.128
43. Беневоленский, Т. С. Левченко// Метаболизм миокарда. М., 1981. С. 3566.
44. Лебедев, П.А. Диастолическая дискоординация левого желудочка у больных с ГКМП и у здоровых людей/ Лебедев, П.А. // Казан. М.Журн. -1996. №3С.23-26.
45. Лечение сердечной недостаточности. Рекомендации рабочей группы по изучению сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов// Рус. Мед. журн.- 1999. №3. - С. 11-23.
46. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ: рос. рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всерос. Науч. общества кардиологов. М., 2001. 23с.
47. Мазур, H.A. Диастолическая дисфункция миокарда/ H.A. Мазур М.-2001.-72 с.
48. Маколкин В.И. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии/ В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, A.B. Ра-дионов // Тер. арх. 2004.- №11. С.77-80.
49. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов аниотензин-превращающего фермента и бета-адреноблокаторов/ В.Ю. Мареев // Кардиология. 2001. - №12 -С.4-13.
50. Мареев, В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов/ В.Ю. Мареев // Кардиология. — 1998.-№12.-С. 20-26.
51. Мартынов, А.И. Эхокардиографическое и фенотипическое исследование у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова// Кардиология. 1997. - №2. — С.48-54.
52. Мартынов. А.И. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана/ А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова // Тер. арх. 2000. - №9. - С.67-70.
53. Марцевич, С. Ю. Лечение ß — блокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм/ Марцевич, С. Ю// Кардиология. 2003.- №12. - С.78-81.
54. Меерсон, Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца/ Ф.З. Меерсон. М., 1968. - 388 с.
55. Моисеев, B.C. Болезни сердца/ B.C. Моисеев, A.B. Сумароков. М., 2001.-463с.
56. Мухарлямов, Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии/ Н.М. Му-харлямов, Ю.Н. Беленков. М., 1985. -213 с.
57. Мухарлямов, Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности/ Н.М. Мухарлямов, В.Ю. Мареев. М., - 1989. -314 с.
58. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ДСТ// Сердечная недостаточность. 2009. - №4. -С.276-298.
59. Старо дубов, В.И. Национальный проект «Здоровье»/ В.И Стародубов, Р. А Хальфин., Р.Г Оганов. М., - 2006. - 62 с.
60. Нечаева, Г.И. Торокодиафрагмальное сердце при дисплазиях соединительной ткани природно-экспериментальная модель диастолическойдисфункции/ Г.И. Нечаева, И.А. Викторова // Сердечная недостаточность. 2001. - №6. - С.284-286.
61. Никитин, Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ре-моделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности/ Н.П. Никитин, А. JI. Аляви // Кардиология. — 1998. №3.-С. 56-61.
62. Никитин, Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии/ Никитин Н.П., Джон Дж.Ф. Клиланд// Кардиология. 2002. - № 3. - С. 66-79.
63. Новиков, В.И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности/ В.И. Новиков, Т.Н. Новикова// Кардиология. 2001. -№2. - С.78-79.
64. Общество специалистов по сердечной недостаточности: меморандум региональной общественной организации // Сердечная недостаточность -2000. №2. - С.7-8.
65. Осипов, М.А. Оценка диастолической функции левого желудочка при гипертоническом сердце методом допплер-эхо кардиографии до и после внутривенного введения верапамила/ М.А. Осипов, С.Е. Бащинский, Б.Я. Барт//Кардиология.- 1991,-№4. -С.12-15.
66. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца/ Ю.А, Васюк, A.A. Козина, E.H. Ющук, Е.А. и др. //Сердечная недостаточность.- 2004.- №4. С.190-192.
67. Особенности диастолической функции левого желудочка у пациентов с аномально расположенными хордами сердца/ Т.М. Домницкая, А.П. Фи-сенко, В.А. Гаврилова и др.// Клин, вестн. 1999. - №2. - С.45-49.
68. Пастернак, Р.К. Острый инфаркт миокарда/ Р.К. Пастернак, Е. Браунвальд, Дж.Альперт// Внутренние болезни. BIO кн./ Под ред. Е. Браунвальда.-М., Кн. 5.- 1995.-С. 286-311.
69. Перепеч, Н.Б. Современные ß-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений/ Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Сердце. 2003. -№3. -С.130-136.
70. Прогнозирование развития явной сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда/ Миррахимов М.М. Балтабаев Т.Б., Савченко Ж.В. и др. // Материалы конгр. по внутренней медицине стран Центр. Азии. — Ташкент, 1994. №116.- С. 112-114.
71. Преображенский, Д.В. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией ЛЖ/ Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М. Шатунова//Кардиология. 2001.- №1. - С.85-91.
72. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности
73. Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М., Лопатин и др.// Кардиология. 1995. -№ 11.-С. 4-12.
74. Рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограм-мы//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №6. — 66с.
75. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность. 2007. -№ 6. - С. 251-276.
76. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: рос. Рекомендации Москва, 2004. - №3. - С.321-329.
77. Беленков, Ю.Н.Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиоло-гии./Ю.Н. Беленков, Р.Г Оганов. М., 2007. 398с.
78. Серов, В.В. Соединительная ткань/ В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М., 1981. — 211с.
79. Сидоренко, Б.А. Спящий миокард и «оглушенный миокард» как особая форма дисфункции левого желудочка у больных ИБС/ Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский//Кардиология. 1997. -№2. - С. 98-101.
80. Скворцов, A.A. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда/ A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев // РМЖ. - 1999. - №15 - С. 21-24.
81. Современное применение бета-блокаторов/ Р. Г. Оганов, В.А. Алмазов, Ж.Д. Кобалава и др.// Кардиология. 2001. - № 3.- С. 67-70.
82. Степура, О.Б. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца/ О.Б. Степура, О.Д. Остроумова, Л.С. Паки // Кардиология. 1997. - №12. - С.74-76.
83. Степура, О.Б. О роли магния в патогенезе и развитии клинической симптоматики у лиц с идиопатическим пролапсом митрального клапана/ О.Б. Степура, О.Д. Остроумова, Л.С. Паки// Рос. кардиолог. Журн. 1998. -№3. - С.45-54.
84. Сторожаков, Г.И. Эхокардиографическая оценка состояния митрального клапана и осложнения пролабирования митрального клапана/ Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина//Тер. арх. 1998. №4. - С.27-32.
85. Сторожаков, Г.И. Пролапс митрального клапана/ Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина// Кардиололгия.- 1990. №12. - С.88-93.
86. Сторожаков, Г.И. Ложные хорды левого желудочка сердца/ Г.И. Сторожаков, И.Г. Блохина, Г.Е. Гендлин// Кардиология. 1994. - №8. - С.75-79.
87. Сторожаков, Г.И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана/ Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева//Сердечная недостаточность. 2001. - №6. -С.287-290.
88. Сулимов, В.А. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: современные возможности диагностики и лечения/ В.А. Сулимов// Кардиология. 2005 -№3. -С. 2-11.
89. Сумин, А.Н. Динамика показателей диастолической функции левого желудочка при остром инфаркте миокарда у больных старших возрастных групп/ А.Н. Сумин, Д.М. Галимзянов, О.В. Кобякова// Кардиология. -2003. -№2. — С.22-28.
90. Терещенко, С.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ишемиче-ской болезнью сердца/ С.Н Терещенко. М., 2000. — 10с.
91. Терещенко, С.Н. Как мы назначаем бета-адреноблокаторы при ХСН/ С.Н Терещенко// Сердечная недостаточность. -2004. №5. - С.123-124.
92. Трисветова, Е.Л. Малые аномалии сердца/ Е.Л. Трисветова, A.A. Бова //Клин, медицина. 2002. - №1. - С.9-15.
93. Трисветова, Е.Л.Морфологические особенности малых аномалий сердца/ Е.Л.Трисветова, O.A. Юдина// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -№2. - С.318-319.
94. Трисветова, E.JI. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана/ Е.Л. Трисветова, A.A. Бова// Клин, медицина — 2003. -№3. С.4-8.
95. Фейгенбаум, X. Эхокардиография/Х.Фейгенбаум -М., 1999. -511с.
96. Хадзегова, А.Б. Ремоделирование левого желудочка и психологический статус больных инфарктом миокарда: автореф. дис. д-ра мед. наук. -М.,2001. — 30с.
97. Шабалин, A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние перспективы.// A.B. Шабалин, Ю.П. Никитин/ Кардиология.- 1999. №3. — С.4-11.
98. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции/ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов// Кардиоваскулярная терапия профилактика. 2005 -№4. - С.4-9.
99. Шляхто, Е.В., Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью/ Е.В. Шляхто, Д.В. Конради, О.Г. Рудоманов// Кардиология. 1999. №2. -С.49-55.
100. Шляхто, Е.В.Дисфункция эндотелия у больных перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте/ Е.В. Шляхто, Е.А. Баженова, O.A. Беркови-чи и др.,// Вестн. РАМН. 2001. - №3. - С.24-27.
101. Шопин, А.Н. Изометрическая сресс-доплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца/ А.Н. Шопин, С.Е. Козлов, Л.И. Миньковская// Кардиология.-2001. №8.-С.11-13.
102. Яковлев, В.М. Терминология, определенная с позиций клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани/ В.М. Яковлев,135
103. Г.И. Нечаева, И.А. Виктороваи др.// «Врожденные дисплазии соединительной ткани»: тез. симпозиума. Омск. 1990. - С.3-5.
104. Яковлев, В.М. Соединительно тканая дисплазия митрального клапана/ В.М Яковлев, Р.С. Карпов, Е.В. Швецова.// Томск., 2004.-140с.
105. Abergel, Е. Which definition for echocardiograpfic left ventricular hypertrophy?/ E. Abergel, МУ Tase, I. Bochader //Am J.Cardiol.-1995.-Vol.75 P.489-503.
106. Agure, F.V. Usefulness of dopplerechocardiography in diagnosis of congestive heart failure/ F.V. Agure, A.C. Prearson, M.K. Lewen // Am J Cardiol. — 1989. -№63. P. 1098-1001.
107. Alpert, M.A. Influence of left ventricular diastolic Filling in normotensive morbid obesity/ M.A. Alpert, C.R. Lambert, B.E . //Terry Am heart J. 1995. -№ 130. - P.1068-1071.
108. Barlow, J.R. Mitral valve billowing and prolapsed an overview/ J.R. Barlow// Aust. N. Z. J. Med. -1992 - Vol. 22. - №5. - P.541-549.
109. Bielen, E.C. Comparision of the effects isradipine and lisinopril on left ventricular structure and function in essemtial hypertension/ E.C. Bielen, R.H. Fagard, P.J. Lijnen// Amer J Cardiol. 1992. - №69. - P.l200-1206.
110. Bonaduce, D. Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients: An echo Doppler evalution/ D. Bonaduce, R.Breglio, G. Conforti // Eur Heart J. 1989. -10. - P.611 -621.
111. Bonow, R.O. Atrial systole and left ventricular filing in Hypertrophy cardiomyopathy: effect of verapamil/ R.O. Bonow, T.M. Frederic, S.J. Bacliarach// Amer J Cardiology. 1983. - № 51. - P. 1386-1391.
112. Bonow, R.O. Left ventricular diastolic dysfunction as cause of congestive heart failure/ R.O. Bonow, J.E. Udelson // Ann intern Medicine. -1992. -№ 17. -P.502-510
113. Bonow, R.O. Left ventricular diastolic function in hypetrophy cardiomyopathy./R.O. Bonow// Herz. 1991. №16. - P. 13-21.
114. Boudoulas, H. Mitral valve prolapse and mitral valve prolapsed syndrome: a diagnostic classification and pathogenesis of symptoms/ H. Boudoulas, A.J. Kolibach, P. Baker et al.// Am. Heart J. 1989. Vol.118. - P.796-818.
115. Boudoulas, H. Mitral valve prolapsed: cardiac arrest with long-term survival/ H. Boudoulas, S.E. Schaal, J.M. Stang et al.//Int. J. Cardiol.- 1990. -Vol.261.-P.37-44.
116. Braunwald, E. The adrenergic nervous system in the control of the normal and failing heart/ E. Braunwald, C.A. Chidsey// Proc P Soc Med. 1965. - № 58.-P. 1063-1066.
117. Braunwald, E. Expending Indications for beta-blockers in heart failure/ E.Braunwald // N. Engl. J. Med. -2001. V.22. - P. 1711-1712.
118. Braunwald, E. Mechanisms governing contraction on whole heart / E.Braunwald, J. Jr.Ross, E.H. Sonnenblick // In: Mechanisms of the normal and failing heart. Boston: Little Brown. 1976 - P. 92-129.
119. Braunwald, E. The ventricular end-diastolic pressure/ E. Braunwald, J. Jr.Ross // Am J Med. 1963. - № 64.- P. 147-150.
120. Braunwald, E. Heart disease, 5-th ed./ E. Braunwald// Philadelphia: W.B. Saunders company, 1997. 324p.
121. Brophy, J.M. b-Blockers congestive heart failure a Bayesian meta-analysis/ J.M. Brophy, L.Joseph, J.L. Rouleau// Ann Intern Med. 2001. - № 134. - P. 550-60.
122. Brutsuert, D.L. Diastolic failure: pahtophysiology and therapeutic implications. Heart function/ D.L. Brutsuert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // J. Am. Coll. Cardiol. 1993.- V.22. - P. 328-325.
123. Brutsaert, D.I. Systolic and diastolic heart function/D.L. Brutsuert, S.U. Sys// J cardiovascular Pharm. 1997. - Vol. 108. - P.421-428
124. Brutsaert, D.I. Relation and diastolic of the heart/ D.L. Brutsuert, S.U. Sys// Physiol Rev. 1989. - №69. - P.1228-1315.
125. Brutsaert, D.I. Nonuniformity: A physiologic modulator of contraction and relaxaion of the normal heart/ D.L. Brutsuert// J Am Coll Cardiol. 1987. -№9. — P.341-348.
126. Carroll, J.D. Diastolic function in coronary artery disease/ J.D. Carroll, E.P Carroll// Herz.-1991.-№16. P.l-12.
127. Caramelli, B. Beta-blocker infusion did not improve left ventricular diastolic function in myocardial infarction: a Doppler echocardiography and catheterization study/ B.Caramelli, R. dos Santos, H. Abensur// Clin Cardiol. 1993. - № 16.-P. 809-19.
128. Cecconi, M. Doppler echocardiography evolution of left ventricular end-diastolic pressure and pressure in patients with coronary artery diease/ M. Cecconi, M; Manfrin, R.Zanoli// J Am Echocardiol. 1996. №110. - P. 241-250.
129. Celano, V. Two-dimensional electrocardiographic examination of mitral valve abnormalities associated with coartation of the aorta/ V. Celano, R. Daniel, d. Pieroni // Circulation.- 1984. Vol.69. - P.924-932.
130. Cerisano, C. Doppler-derived mitral deceleration time an early strong predictor of left remodeling after reperfused anterior acute myocardial infarction/ C. Cerisano, L. Bolognese, N. Caramba// Circulation. 1999.- № 70.- P.230-236.
131. Chang P.C. Beta-adrenoceptor selectivity of single oral doses of coronary heart disease: influence of varlbus bisoprolol plasma concentration / P.C. Chang// J Cardiovascular Pharmacol.- 1986. № 8. - P.324-328.
132. Chenzbraun, A. Filling patients in left ventricular hypertrophy. A combined acoustic quantification and Doppler study/ A. Chenbraun, E.F. Pinto, S. Popy-lisen, I. Schnittger, R.L. // J Am Coll Cardiol/ 1994. - №23. - P. 1179-1185.
133. Cheung, B.M. Fasinoprili reduces left ventricular mass untreated hypertensive patients: a controlled trial/ B.M., Cheung, C.P. Lau Br. J. // Clin Pharmacol. 1999.-№47.-P. 179-187.
134. Christopher, P. Doppler assessment of ventricular diastolic function: the refinements continue/ P. Christopher, M.D. Appleton// JACC. 1993. - № 21. -P. 1697-700.
135. CIBIS-II Investigators and Committees The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study-II (CIBIS-II) a randomized trial// Lancet. 1999. Vol. 353. - P. 9-13.
136. Choong, C.Y. Left ventricle: diastolic Function its principles and evaluation. -Principles and practice of echocardiography/ C.Y. Choong. Philadelphia. - 1994. - P. 1721 -1729.
137. Cohen G.I. A Practical guide to assessment diastolic function using Doppler echocardiography/ G.I. Cohen, J.F. Pietrolungo, J.D. Thomas// J Am Coll Cardiol. 1996. - № 27. - P. 1753-1760.
138. Cohn J.N., Jonson G., Veterans Administration cooperative Study Group. Heart failure with normal ejection fraction: V-HEFT Study/ J.N. Cohn, G. Jonson // Circulation. 1990. -№ 81. - P. 48-53.
139. Cowie, M.R. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study/ M.R Cowie, D.A. Wood, A.J.S. Coats // Eur Heart J. 1999. - №20. - P. 421-428.
140. Davies, S.W. Abnormal diastolic filling patterns in chronic heart failure-relationship to exercise capacity/ S.W. Davies, A.L. Fussel, S.L . Jordan// Eur Heart J. 1992. - № 13. -P. 749-757.
141. Devereux, R.B. Left ventricular diastolic dysfunction: early diastolic relaxation and late diastolic compliance/ R.B. Devereux // J Am Coll Cardiol. -1989. -№ 13.-P. 337-449.
142. Diansumba, S.B. Left ventricular function in mild hypertension after adrenergic blockade/ S.B. Diansumba, D. Di Pette // Joyner Hypertension. 1988. -№ ll.-P. 98-102.
143. Doudhty, R.N. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure/ R.N. Doudhty, G. Rodgers.// Eur Heart J. 1997. - № 18. -P.560-565.
144. Douglas, P.S. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy/ P.S. Douglas, B. Berco, M. Lesh // J Am Coll Cardiol.- 1989.-№ 13.-P. 461-467.
145. Eichhorm, E.E., Practical guidelines for initiation of beta-adrenergic blockade in patients with chronic heart failure/ E.E. Eichhorm, M.R. Bristow// Am. J. Cardiol. 1997. - № 79. - P.794-798.
146. Farias, C., Assessment of diastolic function by tissue Doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow/ C. Farias, L. Rodriges, M.Garsia//Am. J. Soc. Echocardiogr. 1999. - Vol. 12.-P. 609-617.
147. Fioranelli, M. Modifications in cardiovascular functional parameters with aging/ M. Fioranelli, M. Piccoli, G.M. Mileto// Minerva Cardioangiol. 2001. -№49.-P. 169-178.
148. Foody, J.M. National Trends in the use of Beta-Blockers for the treatment of older patients after acute myocardial infarction/ J.M. Foody, D.H. Galusha, J.M. Lewis // Eur Heart J. 2001. - Vol. 37. - № 2. - P.641-648.
149. Foud F.M. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension/ F.M. Foud, R.S. Tarazi// Am J Cardiol. 1990. - № 65.- P. 85-88.
150. Gaasch, W.H. The influence of acute alterations in coronary blood on left ventricular diastolic compliance and wall thickness/ W.H. Gaasch, O.H. Bing, A. Franclin// Eur J Cardiol. 1978. - № 7. - P. 147.
151. Gaasch, W.H. Congestive heart failure in patients with normal left ventricular systolic function: A manifestation of diastolic dysfunction/ W.H. Gaasch// Herz. 1991.-№ 16.-P. 22-32.
152. Gaasch, W.H. Diastolic dysfunction of the left ventricle: importance to the clinical/ W.H. Gaasch// Adv Intern Med. 1990. - № 35. - P.311-340.
153. Gaasch, W.H. Diastolic properties of the left ventricle/ W.H. Gaasch, C-S. Apstein, H.J.//Boston,. 1985.- 143p.
154. Gaasch, W.H. Diagnosis and treatment of heart failure based on left ventricular systolic and diastolic dysfunction/ W.H. Gaasch// JAMA. 1994. - № 274. - P.1276-1280.
155. Galdersi M. Left ventricular hypertrophy, compliance and ventricular filling/ M. Galdersi, A.Celentano, D.Tammaro// Int Med Res. 1991. -№ 19. - P. 103-111.
156. Gardin, I.M. Doppler-echocardiographic assessment of left ventricular diastolic function in mild hypertension/ I.M. Gardin, I.M. Drayer, M.Weber// Hypertension. 1987. - № 9. - P. 1190-1196.
157. Gangule, P.K. Differential changes in sympathetic activity in left and right ventricles in congestive heart failure after myocardial infarction/ P.K. Gangule, K.S. Dhalla, D. Shao// Am Heart J. 1997. - №133. - P.340—345.
158. Gang, S. The relationship between left ventricular hypertrophy, diastolic function and ambulatory blood pressure in patients/ S.Gang, W.Feng, R. Hai-bo//J Eur Hyrh. 1999. - №17. - P.120- 128.
159. Garsia-Femandez, M.A. Doppler tissue imaging/ M.A. Garsia-Fernandez// Rev Port Cardiol. 2001. - №20. - P.33-47.
160. Gilbert, J.C. Determinants of left ventricular filling and of the diastolic presse-volume relation/ J.C. Gilbert, S.A. Glantz// Circ Res. 1989. - № 64. -P.827-52.
161. Glantz, S.A. Factors that affect the diastolic presse-volume relation/ S.A.Glantz, W.W. Parmley//Circ Res. 1978. -№ 42. - P. 171.
162. Gelpi, R.J. Changes in diastolic cardiac function in developing and stable perinephritic hypertension in conscious dogs/ R.J. Gelpi, A. Pasipoularides, A.S. Lader// Circ Res. 1991. -№ 68. - P. 555-567.
163. Gottlieb, S.S. Effect of beta-blockers on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction/ S.S. Gottlieb, J. McCarter, R.A. Vogel // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 489-497.
164. Grossman, W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure/ W. Grossman // new Engl J med. 1991. - № 13. -P. 749-57.
165. Grossman, W. Defining diastolic dysfunction/ W. Grossman// Circulation. -2000. № 101. - P. 2020-2021.
166. Haberbosch, W. Improvement in diastolic filling in hypertensive patients treated with cilasapril/ W. Haberbosch, R. De-Simone, R. Dietz//J Cardiovasc Pharmacol 1991. №17. - P.159-162.
167. Heney, A.M. Genetic evidence that mutations in the COL1A1, COL1A2, COL3A1 or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolapsed/ A.M. Heney, P. Tsipouras, R. Schwartz.// Ibid. 1989. - Vol.61, - №3. -P.292-299.
168. Herlitz, J. Optimal treatment after acute myocardial infarction in the elderly/ J.Herlitz, M. Hartford, M. Dellborg // Drugs Aging. 1995. - Vol. 6. - №3. -P. 181-191.
169. HO, K.K. The epidemiology of heart failure: the Framingham study/ K.K. HO, J.L. Pinsky// J Am Coll Cardiol. 1993. - №22. - P. 6A- 13A.
170. Johnston, G.D. Effect of metoprolol on lipids, fibrinogen and airways function in hyperlipidaemic huperetrensives: a randomized, double blind long-term parallel group trial/ G.D. Johnston, G.Vessolis, J. Felly// J.Hum Hypertens. -1995.-№ 9.-P. 23-24.
171. JGF Cleland. The Euroheart Survey programmer — a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe/ JGF Cleland// Eur Heart J. 2003. - №24. - P.442-463.
172. Katz, A.M. Philology of the heart. 2 ed./ A.M. Katz// New York, 1992. P 219-273.
173. Kannel, W.B.Role of blood pressure in the development of congestive heart failure. The Framingham study/ W.B. Kannel, W.P. Castelli, P.M. McNamara// K Engi J Med. 1993. - № 287. - P. 781 -791.
174. Kitabatake ,A. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique/ A. Kitabatake, M. Inoe, M. Asao //Circulation. -1983.-Vol. 68. -P.302-303.
175. Laufer, E. Prevalence of cardiac structure and untreated primary hypertension/ E.Laufer, G.L. Jenings, D.J. Korner// Hypertension. 1989. - № 13 -P.151-162.
176. Lembo, G. Digitalis restores the forearm sympathetic re-spoons to cardiopulmonary receptor unloading in hypertensive patients with left ventricular143hypertrophy/ G. Lembo, V.Rendina, G.Laccarino// J Hypertens. 1993. - №11. -P.1395-1402.
177. Levy, D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study/ D. Levy, K. Anderson, D. Savage// Ann Intern Med. 1988. - № 108. -P. 7-13.
178. Levy, D. Early potency of the infarct-related artery after myocardial infarction preserves diastolic filling/ D. Levy, M.D. Cerqueira, W.D. Weaver// Am J Cardiol. 2001. №87. - P. 955-958.
179. Lewis, E.J. The effect of angiotesin converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy/ EJ. Lewis, L.G. Hunsiker, R.P. Bain // N Engl J Med. 1993. -№329.-P. 1456-62.
180. Linen, P. Biochemical mechanisms involved in the beta-blocker induced changes in serum lipoproteins/ P. Linen// Am. Heart J. 1992. №124. - P. 549-56.
181. Little W.S. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance / W.S. Little, T.R. Downes// Prog Cardiovasc Dis. 1990. -№ 32. - P. 273-290.
182. Little, W. C. Effect of right ventricular pressure on the end-diastolic left ventricular presse-volume relationship before and after chronic right ventricular overload / W.C. Little, F.R. Badke, R.A. O'Rourke// Circ Res. 1984. - № 54. -P. 719-30.
183. Little, W.C. Determination of left ventricular Chamber stiffness from the time deceleration of early left ventricular filling/ W.C. Little, M. Ohno, D.M. Kitzman// Circulation. 1995. -№ 11. -P. 1933-1939.
184. Liu, Y.H. Diminished contractile response to increased heart intact human left ventricular hypertrophy. Systolic versus diastolic determinants/ Y.H. Liu, C.T. Ting, W. Lawrence// Circulation. 1997. - № 88. - P. 1893-1906.
185. Mahmarian, J J. Silent myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Possible links with diastolic left ventricular dysfunction/ J J. Mahmarian, C.M. Prat// Circulation. 1990. Vol.81. - P.33 -40.
186. Mann, T. Factors, contributing to altered left ventricular diastolic properties during angina pectoris/ T. Mann// Circulation. -1979. -Vol. 59. -P. 14-19.
187. McDermott, M.M. Heart failure between 1986 and 1994: temporal trend in drug-prescribing practices, hospital readmissions, and survival at an academic medical center/ M.M. McDermott// Am Heart J. 1997. - № 134. - P. 901909.
188. MERIT-HF Study Group Effect of metoprolol CR/XL in chrome heart failure Metoprolol CR/XL Randomized Invention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)// Lancet. 1999. -№ 353.-P.651-659.
189. Moller, J.E. Color M-mode and pulsed wave tissue Doppler echocardiography: powerful predictors of cardiac events after first myocardial infarction/ J.E. Moller, E. Sondergaard, S.H. Poulsen// J Am Coll Cardiol. 2001. - № 14. - P. 757-763.
190. Morgan, J.P. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction / J.P. Morgan // N Engl. J. Med. 1991. - № 325 - P. 625-32.
191. Mosterd, A. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population: the Rotterdam Study/ A. Mosterd, A.W. Hoes, M.C. de Bruyne// Eur heart J. 1999. - №20. -P.447-455.
192. Nishimura, R.A. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transoesophageal Doppler EchoCG. Effect of different loading conditions/ R.A.
193. Nishimura, M.D. Abel, L.K. Hatel// Circulation. 1990. - №81. - P. 1488 -1494.
194. Nishimura, R.A. Failure of calcium cannel blockers to improve ventricular relaxation in humans/ R.A. Nishimura, R. Schwartz, D. Holmes// J Am Coll cardiol. 1993. - №1. - P.182-188.
195. Nishimura, R.A. Evalution of diastolic filing of left ventricular and Doppler echocardiography is the clinician7 s Rosetta Stone/ R.A. Nishimura, AJ. Tajic// J Am Coll Cardiol. 1997. -№ 30. - P. 8-15.
196. Nunez, B.D. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dy-sairhuthmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy/ B.D. Nunez, C J Lavie// Am J Cardiol. 1994. - №74. - P.585-590.
197. Ohno, M. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure/ M. Ohno, C.P.Cheng, W.C. Little// Circulation. 1994. - № 89. - P.2241-2250.
198. Overbeck, H. Digitalis attenuates hypertrophy in experiment hypertension/ H. Overbeck//Proc Soc Exper Biol Med. 1990.-№195.- P. 18-21.
199. Packer, M. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure principles, progress, and practice/ M. Packer// Prog. Cardiovascular. Dis. 1998. - № 41. -P. 139-52.
200. Pipilis, A. Early and late changes in left ventricular filing after acute myocardial infarction and the effect infarct size/ A. Pipilis, T.E.,Myer, O.Ormerod// Am J Cardiol. 1992. - №70. - P. 1397-1401.
201. Philbin, E. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function/ E. Philbin, T. Rocco// Am Heart J. 1997.-№ 134-P. 188-195.
202. Phillips, R.A. Determinants of abnormal left ventricular filing in early hypertension/ R.A. Phillips, M.E. Goldman, M. Ardrian// Am J Cardiol. 1989. -№14/-P. 979-985.
203. Poulsen, S. H. Longitudinal changes and prognostic implications of left ventricular diastolic function in first acute myocardial infarction/ S.H. Poulsen,146
204. S.E. Jensen, K. Egstrup // American Heart Journal. 1999. - Vol. 137. - P. 910-918.
205. Popovic, A.D. Old and new paradigms on diastolic function in acute myocardial infarction/ A.D. Popovic // American Heart Journal. 1999. - Vol.-138.-P. 84-88.
206. Popovic, A.D. Serial assessment of the left ventricular chamber stiffness after myocardial infarction/ A.D. Popovic, N. Nescovic, J. Marincovic// Am J Cardiol.- 1996. № 77. - P.361-364.
207. Pyeritz R. Connective tissue and its heritable disorders: Molecular, geneticand medical aspects/ R. Pyeritz//New York, 1993. — 314p.
208. Ray a, T.E. Left ventricular function and remodeling after myocardial infarction in aging rats/ T.E. Raya, M. Gaballa, P. Anderson// Am J Physiol. 1997. - № 277. - P2652-2658.
209. Reyes, A.J. Angiotensin converting enzyme inhibitors in the clinical setting of chronic congestive heart failure/ A.J. Reyes,// Amer. J. Cardiology. 1995. — Vol. 75. - №16.-P. 50-55.
210. Ritto, D. Echocardiografic and Doppler evaluation of left ventricular hypertrophy and diastolic function in black and white hypertensive patients/ D. Ritto, M. Monoghan, T. Sadig// J Hum Hypertenes. 1990. - №1. - P. 103-111.
211. Rodeffer, R.J. The incidence and prevalence of heart failure Rochester / RJ.Rodeffer// Minnesota, 1993.-№68.-p. 1143-1150.
212. Roussea ,M. Relationship between changes in left ventricular inotropic stats and relaxation in normal subjects and patients with CAD/ M. Roussea, H. Pou-ler //Circulation. 1981. - № 64. - P.736-743.
213. Ryan, T.J. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with acutemyocardial infarction. A report of the American College of Cardiology / T.J.147
214. Ryan, J.L. Anderson, E.M. Antman // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol.28. -P. 1328-1428.
215. Ryden, L. Effect on morality of metoprolol in acute myocardial infarction/L. Ryden, R. Ariniego, K. Amman. // N. Eng J Med. 1990. - Vol. 390. -P. 147152.
216. Ruzumna, P. Mechanism and management of heart failure due to diastolic dysfunction/ P. Ruzumna, M. Gheorghiade, R.O Bonow// Curr Opin Cardiol. -1996.- № 11. p. 269-275.
217. Sagastagoitia, J.D. Improvement in diastolic function in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy with ingibitors of the angiotensin converting enzyme/ J.D. Sagastagoitia, M. Morillas, A.Martinez// Rev Clin Esp. 1998.-№198.-P. 15-22.
218. Senni, M. Congestive heart failure in the community: a study of all incident cases in Olmsted Country, Minnesota, in 1991/ M.,Senni, C.M.,Tribouilloy, R.J. Rodeheffer// Circulation. 1998. - № 98. - P. 2282-2289.
219. Senni, M. Heart failure with reserved systolic function. A different natural history?/ M. Senni, M.M. Redfield// J Am Coll Cardiol. 2001. - № 38. -P.1277-1282.
220. Setaro, J.F. Usefulness oh verapamil for congestive heart failure associated with abnormal left ventricular diastolic filling and normal left ventricular performance/ J.F. Setaro, B.L Zaret, D.S. Schulman// Am J Cardiol. 1990. -№ 66.-P. 981-986.
221. Schulman, S.P. The effect of antihypertensive therapy on the left ventricular mass in elderly patients/ S.P. Schulman, J.L. Weiss, L.C. Becker//N Engl J Med. 1990. - № 322. - P. 1350-1356.
222. Shabetai R. Progress in cardiac tamponade and constrictive pericarditis, in P.N. Goodwin (eds): Progress in Cardiology/ R.Shabetai, Yu, J.F.// Philadelphia, 1986K) Vol.34 -P. 87-98.
223. Shamarin, V. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients/ V. Shamarin, A. Smolensky, T. Ektova// J.Eur Hyrs. 1997. - № 15. P. 4- 6.
224. Spirito P. Noninvasive assessment of ventricular diastolic function: comparative 4 analysis of Doppler echocardiography and radionuclide angiographer techniques/ P. Spirito, B.J. Marón, R.O. Bonow// J Am Coll Cardiol. 1988. -№ 7. -P.518-26.
225. Stauffer, J.C. Recognition and treatment of left ventricular diastolic dysfunction/ J.C. Stauffer, W.H. Gaash// Progr Cardiovasc Dis/ 1990. - №32. -P.319-322.
226. Szlachic, J. Correlatives of diastolic filling abnormalities in hypertension: A Doppler echocardiografic study/ J. Szlachic, J.F. Tubau, B.O' Kelly// Amer Heart J. 1990.-№ 120.-P. 386-391.
227. Thomas, J.T. Utility of history, physical examination electrocardiogram, and chest radiograph for differentiating normal from decreased systolic patients with heart failure/ J.T. Thomas, R.F. Kelly, S.Thomas// Am J Cardiol. 1994. -№54.-P. 1047-1053.
228. Yu, C.M. Plasma mitric oxide level in heart failure secondary to left ventricular diastolic dysfunction/ C.M. Yu, P.C. Fung, G. Chan.// Am J Cardiol. -2001. -№88. p. 2282-2289.
229. Yusuf, S. Routine medical management of acute myocardial infarction. Lesson from overviews of recent randomized controlled trials/ S. Yusuf , P. Sleighet, McMahon S// Circulation. 1990. №82. - P. 1117-1134
230. Zabalgoitia, M. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to>65 years of age. / M.Zabalgoitia, S. Rahman, W.E. Haley// Am J Cardiol. 1998. - № 82. - P.604-608.
231. Zile, M.R. Diastolic heart failure abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricule/ M.R. Zile, C.F. Baicu, W.H. Gaasch// N Engl J Med. - 2004.-№350.-P. 1953-1959.
232. Zusman, R.M. Nifedipin, but not propranolol improves left ventricular systolic and diastolic function in patients with hypertension/ R.M. Zusman, D.M Christensen, E.B. Federman//Amer J Cardiol. 1989.-№ 64. - P. 51-61.
233. Van Dam, I. Normal diastolic filling patients of the left ventricular/ I. Van Dam, T. Fast, J.De Boo // Eur heart J. 1989. -№ 9.- P. 164-171.
234. Vasan R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function/ R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy// Arch Intern Med. 1996. - № 156.-P. 146- 157.
235. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiological perspective. /R.S. Vasan, EJ. Benjamin, D. Levy// J Am Coll Cardiol. 1995. - №3. - P. 1565-1574.
236. Vasan, R.S. Congestive heart failure with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population — based cohort. / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin// J Am Coll Cardiol. 1999. - №33. -P.1948-1955.
237. Voutilainen , S. Circadian variation of left ventricular diastolic function in healthy people./ S.Voutilainen, M.Kupari, M. Hipellainen.// Heart. 1996. -№ 75. -P.35-39.
238. Warren S.E. Therapeutic approaches affecting diastolic ventricular function/ S.E. Warren, W. Grossman// Herz. 1991. - №16. -p. 915-919.
239. Watchell K. Left ventricular filling patterns in patients with hypertension and o left ventricular hypertrophy/ K. Watchell, G.Smith, E. Gerdts// Am J Cardiol. 2000. - № 85. - P.46-58.
240. Weber K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitial fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system/ K.T. Weber, C.G. Brila// Circulation. 1991. - №83. -P.1849-1865.
241. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure: a role for de novo angiotensin II generation/ K.T. Weber// Circulalation. 1997. - №96. — P.4065-4082.
242. Westling, L.M. Temporomandibular joint dysfunction. Connective tissue variations in skin biopsy and mitral valve function/ L.M Westling, S. Holm, I. Wallentin // Oral. Surg. Oral. Med. Cral. Pathol. 1992. - Vol.74. - P.709
243. Williamson D. Racial Differences in Response to Beta Blocker Therapy in
244. Elderly Patients Suffering Acute Myocardial Infarction/ D.Williamson, K.S.th
245. Kim, E Ugwanyi // American College of Cardiology 47 Annual scientific session. 1998. - Abstract. - PI 183-1235.
246. White W.B. Average daily blood pressure, not office blood pressure Determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy/ W.B. White, P. Schulman, N.M. Deu// J Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - № 19. - P. 116-121.
247. White N.J. Cardiovascular abnormalities in osteogenesis imperfect. /W.B. White, C.G. Winearls, R. Smith// Am. Heart J. 1983.- Vol.106,. - №6.-P.1416-1420.
248. World Health Organization. The World Health Report 2002. Reducing risks, Promoting healthy. Geneva, 2002. - P. 1342 - 1387.718.