Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях

Пархоменко, Светлана Ивановна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Пархоменко, Светлана Ивановна Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях

На правах рукописи

ПАРХОМЕНКО Светлана Ивановна

ДИАГНОСТИКА ВИЧ-ИНДУЦИРОВАННЫХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В ДИСПАНСЕРНЫХ УСЛОВИЯХ

14.00.13 - нервные болезни 14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт- Петербург 2004

Работа выполнена на кафедрах невропатологии им. С.Н.Давиденкова и инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» и в ГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга

Научные руководители: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук профессор

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор

Жулев Николай Михайлович Рахманова Аза Гасановна

Скрипченко Наталья Викторовна Кошиль Олег Иванович

Ведущая организация — ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Защита диссертации состоится час.

на заседании диссертационного совета Д 208.089.05 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Академии по адресу: 195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

В.В.Кирьянова

Актуальность исследования

Ежегодно по данным программы UNAIDS в мире отмечается рост числа заболеваний ВИЧ-инфекцией. В Российской Федерации за период 1987 - 2002 гг. выявлено 220 000 первичных случаев ВИЧ-инфекции, тогда как в Санкт-Петербурге зарегистрировано более 23 тыс. пациентов инфицированных ВИЧ. что определяет большую актуальность проблемы в целом (Давыдова А.А., Виноградова Е.Н., Мебель Б.Д., 2003).

Клинические проявления ВИЧ-инфекции характеризуются вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, в том числе и нервной. Поражение ее встречается у 80 - 90 % больных (Рахманова А.Г., 2000). Неврологическая патология при ВИЧ-инфекции имеет чрезвычайно важное значение, достигая степени самостоятельной проблемы — нейроСПИД. Высокая частота неврологических проявлений при ВИЧ-инфекции, а также трудности ранней и дифференциальной диагностики делают проблему СПИДа весьма актуальной и приоритетной для мировой клинической медицины и неврологии в частности (Михайленко А.А., Осетров Б.А., Головкин В.И., 1993; Лобзин Ю.В., Жданов К.В.. 1996; Dal Pan, McArthur, 1996; Bartlett, 1999).

Поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции стоит на втором месте по значимости после иммунной. Это связано с множеством патогенетических механизмов поражения как центральной, так и периферической нервной системы (Покровский В.В. и др., 2000; Fauci, 1996; Но, 1997).

В последнее время был достигнут значительный прогресс в области фундаментальных и клинических исследований ВИЧ инфекции, серьезную эффективность по данным клиницистов продемонстрировала высокоактивная анти-ретровирусная терапия (ВААРТ). Однако к настоящему времени остается нерешенным вопрос о влиянии ВААРТ на центральную и периферическую нервную систему пациентов (Михайленко А. А.. 1997; Moore. Wong, Keruly, et aL 2000).

С 1996 года Россия перешла в стадию концентрирования эпидемии ВИЧ-инфекции, когда вирус попал в среду лиц, использующих внутривенное введение наркотиков. Проблема повышения эффективности современных средств и методов диагностики неврологических нарушений у лиц использующих внутривенное введение наркотиков и имеющих ВИЧ-инфекцию может решаться только в процессе наблюдения за данным контингентом больных, особенно в условиях их диспансеризации (Рахманова А. Г., 2000).

Правильная организация диспансеризации пациентов с ВИЧ-инфекцией

имеет н е только большое з для^^дле^гиз ьих ^-трудоспособности и

улучшения качества жизни, но также общих затрат

I С.ПетерЙГРг Л)/, \

1 09 SW А

здравоохранения на лечение этих пациентов (Покровский В.В.. Юрин О.Г.. Беляева В.В. и др., 2002).

Цель исследования: разработать алгоритм ранней диагностики неврологических нарушений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в диспансерных условиях для повышения эффективности лечения и улучшения качества жизни.

Задачи исследования:

1. Определить характер и динамику основных неврологических синдромов и заболеваний у пациентов с ВИЧ-инфекцией на различных стадиях заболевания;

2. Исследовать эффективность антиретровирусной терапии на основании динамики неврологических проявлений;

3. Оценить влияние опийной наркомании на неврологический статус ВИЧ-инфицированныхлиц;

4. Разработать алгоритм ранней диагностики неврологических нарушений у пациентов больных ВИЧ-инфекцией при диспансерном наблюдении.

Научная новизна исследования

Выявлены особенности поражения центральной и периферической нервной системы у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции, пациентов получающих антиретровирусную терапию и наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией при различных стадиях ВИЧ-инфекции.

Определена зависимость между уровнем CD-4 лимфоцитов в периферической крови больных с ВИЧ-инфекцией и тяжестью поражения центральной и периферической нервной системы.

Изучены особенности влияния антиретровирусной терапии (АРВТ) на течение неврологических осложнений при ВИЧ-инфекции.

Установлено патологическое действие наркотических препаратов (опиат-ной группы) на центральную и периферическую нервную систему пациентов с ВИЧ-инфекцией, способствующее раннему прогрессированию основного заболевания.

Изучены специфические изменения в цереброспинальной жидкости в зависимости от формы оппортунистических заболеваний.

Впервые разработан алгоритм ранней диагностики неврологических нарушений у больных с различными стадиями ВИЧ-инфекции, включающий комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование.

Научно-практическая значимость работы.

Предложенный практическому здравоохранению алгоритм ранней диагностики позволяет своевременно выявлять неврологические нарушения и назначать антиретровирусную терапию (АРВТ).

Установлено, что применение антиретровирусной терапии оказывает выраженный эффект и способствует морфо-функциональному восстановлению центральной и периферической нервной системы и отдаляет сроки начала про-грессирования заболевания.

Изучено влияние опиатных наркотических препаратов на центральную и периферическую нервную систему и установлено более раннее прогрессирова-ние ВИЧ-инфекции с развитием тяжелых неврологических нарушений.

По результатам комплексного клинико-неврологического, лабораторно-инструментального обследования разработана тактика проведения специальных методов исследования неврологических изменений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в условиях диспансера.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором осуществлялся клинико-лабораторный и инструментальный мониторинг 339 больных при разных стадиях ВИЧ-инфекции с продолжительностью наблюдения на протяжении от 2 до 14 лет. Проводился анализ первичной документации и амбулаторных карт пациентов. Результаты обследования заносились в компьютерную базу и анализировались с использованием пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000. StatSoft Statistica v 6.0. Автором отрабатывалась модель комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов с ВИЧ-инфекцией в соответствии с картой диспансерного наблюдения, утвержденной приказом МЗ и медицинской промышленности РФ№ 170 от 16.08.1994. Разработан алгоритм диагностики ранних неврологических нарушений на разных стадиях ВИЧ-инфекции у пациентов с естественным течением' ВИЧ-инфекции, пациентов принимающих антиретровирус-ную терапию, наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией и их корреляции с иммунологическими показателями (CD-4 лимфоцитами в периферической крови). Определены показания для проведения инструментальных методов обследования (ЭЭГ. КТ. МРТ, ЭНМГ). Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90° о.

Апробация работы проведена на 1-сй Международной конференции по ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1994). Региональной Северо-Западной конференции по проблемам ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург. 1995). VII съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Санкт-Петербург. 1997). научно-практической конференции "Актуальной вопросы ВИЧ-инфекции" (Санкт-Петербург. 1997). 3rf International conference on home and communiti ccare for persons living with HIV/AIDS/ (Amssterdam. 1997). 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (Lausanne, Switzerland. 1997). V Российском съезде врачей инфекционистов (Санкт-

Петербург, 1998), научно-практической конференции "Актуальные инфекции XXI века" (Санкт-Петербург. 2002).

Реализация результатов исследования.

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе, клинической практике ГУЗ Санкт-Петербургского "Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями", в лекциях и практических занятиях на кафедрах инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД и невропатологии ГОУДПО "Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования", в городской инфекционной больнице №30 им.С.П.Боткина, в практических учреждениях здравоохранения г. Санкт-Петербурга.

Публикации:

По теме диссертационного исследования опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования. 3 глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 2 рисунка и 32 таблицы. Список литературы состоит из 237 источников, из них 46 отечественных и 191 иностранных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Развитие неврологических нарушений, их характер и тяжесть определяются стадией основного заболевания (ВИЧ-инфекции). На ранних стадиях ВИЧ-инфекции при поражении периферической нервной системы отсутствуют характерные поражения, для стадий вторичных заболеваний и оппортунистических инфекций характерны миозиты, невропатии, полиневропатии, радикуло-ганглиониты.

2. На стадии вторичных проявлений заболевания при поражении центральной нервной системы установлено развитие сочетанной энцефалопатии, менингоэнцефалитов и энцефалитов, что указывает на необходимость выявления этиологического фактора для проведения комплексных терапевтических мероприятий, включающих антиретровирусную терапию (АРВТ). Применение АРВТ предупреждает появление оппортунистических инфекций, уменьшает проявления энцефалопатии и предупреждает развитие деменции.

3. Использование опиатных наркотических препаратов усугубляет течение и ранее прогрессирование ВИЧ-инфекции у наркопотребителей и характеризуется множественной неврологической патологией с развитием токсической-

полиневропатии, менингоэнцефалитов различной этиологии и сочетанной энцефалопатии.

4. Целесообразно использовать в клинической практике алгоритм диагностики выявления ранней неврологической патологии у больных с ВИЧ-инфекцией, включающий инструментальные методы исследования на этапе диспансерного наблюдения.

Материалы и методы исследования Работа основана на анализе результатов наблюдения и лечения 339 пациентов с ВИЧ-инфекцией с 1988 по 2002 гг. (таб.1). Все пациенты состояли на диспансерном учете в ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями" (г. Санкт-Петербург) и находились на стационарном лечении в городской инфекционной больнице № 30 им.С.П.Боткина. В группу обследованных, вошли 152 пациента с естественным течением ВИЧ-инфекции (I группа). 63 пациента с ВИЧ-инфекцией получающих антиретрови-русную терапию (II группа), 124 наркопотребителя с ВИЧ-инфекцией (III группа).

Наибольшее количество пациентов составляли мужчины - 71,4% и 28,6% - женщины. В 36.6° о случаев отмечался парентеральный путь передачи ВИЧ-инфекции, при гетеросексуальных и гомосексуальных контактах - по 28,6% случаев, при бисексуальных контактах - 6,20 о. Факторами, отягощающими течение ВИЧ-инфекции, являлись наркомания, алкоголизм, сифилис, черепно-мозговые травмы, алиментарные расстройства и другие. Таблица 1

Распределение пациентов в зависимости от группы наблюдения и стадии ВИЧ-инфекции

Группы Стадии ВИЧ-инфекции Всего

IIA ПБ IIB IIIA ШБ IIIB

I группа Пациенты с естественным течением ВИЧ-инфекции 5 21 38 35 27 26 152

II группа Пациенты, получающие антиретровирусную терапию (АРВТ) - - - 27 22 14 63

III группа Пациенты-наркопотребители с ВИЧ-инфекцией 5 15 73 21 10 - 124

Всего 10 36 111 83 59 40 339

Изучение заболеваемости ВИЧ-инфекцией проводилось в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 170 от 16.08.1994 года.

В работе использовалась клиническая*классификация ВИЧ-инфекции (В.И.Покровский. 1989 г.). которая включает в себя следующие стадии заболевания: I - стадия инкубации; II - стадия первичных проявлений (ПА. ИБ. ИВ): III - стадия вторичных заболеваний - (ША. ШБ, ШВ); IV - терминальная стадия.

Диагноз ВИЧ-инфекции устанавливался на основании клинических, эпидемиологических и лабораторных показателей.

Клиническими показаниями для обследования пациента на ВИЧ-инфекцию являлись: лихорадка более одного месяца, диарея более одного месяца, необъяснимая потеря массы тела на 10% и более, пневмонии затяжные, рецидивирующие или неподдающиеся стандартной терапии, постоянный кашель более 1 месяца, рецидивирующие вирусные, бактериальные, паразитарные болезни, сепсис, увеличение лимфоузлов 2-х и более групп свыше 1 мес.. подострый энцефалит, слабоумие у ранее здоровых людей и другие, в том числе СПИД-индикаторные болезни (Покровский В.В. и др., 2002; Рахманова А.Г., 2000) При обследовании на СПИД учитывался эпиданамнез.

Исследование на ВИЧ-инфекцию проводили в лаборатории ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями" (г. Санкт-Петерб>рг). При постановке диагноза ВИЧ-инфекции использовался им-муноферментный анализ для определения суммарных антител к ВИЧ. Для подтверждения специфичности результата полученного иммуноферментным анализом, использовался метод иммунного блоттинга (выявление антител к определенным белкам вируса, иммобилизованным на нитроцеллюлозную мембрану). Для уточнения стадии инфекции использовались лабораторные методы: определения общего количества лимфоцитов. Т-хелперов (CD4). Т-супрессоров (CD8) и соотношения CD4/CD8.

Всем пациентам проводился клинико-неврологический осмотр в соответствии с общепринятой методикой обследования.

Больным с наличием менингоэнцефалитического симптомокомплекса проводили цитологическое исследование цереброспинальной жидкости: цвет, относительную плотность, содержание хлоридов (NaCl). сахара, общего белка, наличие лимфоцитов или мононуклеаров.

Пациентам проводилось вирусологическое (молекулярно-биологический метод: определение антигенов с помощью моноклональных антител молекулярной гибридизации - ПЦР), бактериологическое (иммуноферментный анализ

- ИФА. микроскопия) и микологическое (кульгуральный метод - посев, микроскопия) исследование цереброспинальной жидкости и крови.

Всем больным проводились общепринятые диагностические клинические и биохимические анализы крови и мочи.

С целью оценки глубины поражения центральной и периферической нервной системы по показаниям проводились электро-функциональные (ЭЭГ, ЭНМГ) и лучевые (КТ. МРТ) методы обследования. Все пациенты консультированы специалистами: окулистом, психологом, психиатром, наркологом.

Методом компьютерной томографии (КТ) провели 466 исследований, в которых определяли характер и местоположение разнообразных патологических образований, дифференцировали мозговые сосудистые нарушения.

С помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в 157 исследованиях получали более совершенное изображение отделов мозга и тех видов патологии, которые недостаточно четко выявлялись методом компьютерной томографии. Кроме того, применяли данный метод (сосудистую программу) для оценки кровотока, состояния крупных сосудов и ряда физико-химических свойств мозга.

Электроэнцефалографию (ЭЭГ) (218 исследований) применяли с целью диагностики эпилептических (судорожных) состояний, для подтверждения поражения коры головного мозга и определения влияния различных заболеваний на состояние ЦНС.

Электронейромиографию (ЭНМГ) (493 исследования) использовали для изучения проведения нервного импульса по двигательным и чувствительным волокнам для определения степени и распространенности поражения нервной системы и мышц.

Полученные в процессе исследования данные подвергали статистической обработке с расчетом среднего значения и ошибки средней. Оценку различий средних значений проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Разницу между средними значениями показателей считали достоверной с вероятностью 95° о и выше. Вероятность р < 0.05 считали достаточной для вывода о существенности различий данных, полученных в исследованиях.

Обработка данных проводилась на персональном компьютере IBM PC/AT D 750 с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000. StatSoft Statistica v 6.0.

Содержание работы

На первом этапе настоящей работы были выявлены особенности поражения нервной системы у 152 пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции в зависимости от стадии заболевания.

В результате исследования периферической нервной системы было установлено (табл.2), что при НА. ПБ и ИВ стадии ВИЧ-инфекции - особенностей поражения выявлено не было. При ША стадии наиболее часто отмечались мононевропатии черепных нервов (14.3? о) и радикулоганглиониты (17,1® о). Особенностями радикулоганглионитов являлись: отсутствие выраженных общеинтоксикационных симптомов, нестойкость болевого синдрома, длительный регресс кожных проявлений при неосложненных формах заболеваний, склонность к рецидивному течению и резистентность к противовирусной терапии. У пациентов с ШБ стадией чаще всего отмечались мононевропатии спинальных нервов (18.5° о) и миозиты (18.5° о), у данной категории больных клиническая картина поражения периферической нервной системы была наиболее выражена. При ШВ стадии ВИЧ-инфекции наиболее часто у пациентов отмечались полиневропатии (34,6?о).

При изучении особенностей поражения центральной нервной системы у пациентов с ВИЧ-инфекцией было установлено (табл.3), что только при ПА стадии заболевания наблюдался острый энцефалит и асептический менингит. У пациентов с ПБ и ПВ. ША и ШБ стадиях сочетанная энцефалопатия выявлялась в среднем у 35,91° о пациентов. При ШВ стадии ВИЧ-инфекции (стадия СПИДа) у пациентов отмечалось максимальное поражение центральной нервной системы. Только у данной группы больных отмечались СПИД-деменция (38,4%), вакуолярная миелопатия, опухоли ЦНС, прогрессирующая многоочаговая лейкодистрофия и нарушения мозгового кровообращения, а также токсо-плазмозные (11.5° о), грибковые (30,8° о). герпетические (11.5? о) и цитомегало-вирусные (15.4°'о) энцефалиты и менингоэнцефалиты. а сочетанная энцефалопатия выявлялась чаще, чем при других стадиях (61.5%). Клинические проявления менингоэнцефалитов (МЭ) имели ряд особенностей: незаметное, постепенное или подострое начало; ареактивное течение МЭ не усиливало имевшиеся общеинтоксикационные симптомы: преобладание в клинической картине МЭ общемозговых симптомов при слабо выраженных менингеальных и редко наблюдавшихся локальных симптомах; возможность длительных ремиссий при проведении этиотропной и противовирусной терапии.

В процессе работы установлены специфические изменения в цереброспинальной жидкости в зависимости от формы оппортунистических заболеваний.

В ходе дальнейшей работы было проведено сопоставление содержания СБ-4 лимфоцитов с характерными поражениями периферической и центральной нервной системы при ВИЧ-инфекции.

Клинические формы поражения периферической нервной системы у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции с учетом стадий (п = 152), %

Клинические формы Стадия ВИЧ-инфекции

НА(п = 5) ПБиПВ (п = 59) ШАСп-35) ШБ (п = 27) ШВ п = 26)

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 .Мононевропатии: - черепных нервов - - - - 5 14,3±0,1* 3 11,110,1 - -

- спинальных нервов - - 6 10,1±0,1 3 8,б±0,1 5 18,5+0,2* - -

2. Множественные мононевропатии - - 5 8,5+0,1 2 5,7 - - - -

3 .Полиневропатии: - - 11 18,610,2 5 14,3±0,1 б 22,2±0,2 9 34,б±0,3*

4. Радикулоганглиониты - - - - 6 17,1±0,1* 3 11,1±0,1 1 3,8

5. Постгерпетическая невралгия - - - - 1 2,8 3 11,110,1 - -

6. Миозиты - - 3 5,1±0,1 3 8,6+0,1 5 18,5±0,2* 2 7,7

7. Полимиозиты 2 - - - - - 1 3,7 - -

Клинические формы поражения центральной нервной системы у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции с учетом стадий (п = 152),%

Клинические формы Стадии ВИЧ-инфекции

НА(п = 5) НБ и НВ (п = 59) IIIА (п = 35) ШБ (п = 27) ШВ (п = 26)

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 .Острый энцефалит 1 - - - - - - -

2.Асептический менингит 2 - - - - - - - -

3. Менингоэнцефалиты: - бактериальный - - - - - 3 11,1±0,1 2 7,7

- токсоплазмозный - - - - - - - 3 11,5+0,1

- грибковый - - - - - - - ' 8 30,8±0,3

- герпетический - - - - - - - 3 11,5±0,1

- цитомегаловирусный - - - - - - - 4 15,4±0,2

4.Нейросифилис - 2 3,4 2 5,7 2 7,4 2 7,7

5. СПИД-деменция - - - - - - - 10 38,4±0,4

6. Сочетанная энцефалопатия - 10 1б,9±0,3 15 42,8±0,5 13 48,1 ±0,4 16 61,5±0,5*

7. Вакуолярная миелопатия - - - - - - - 1 3,8

8. Опухоли ЦНС - - - - - - - 2 7,7

9. Прогрессир. многоочаговая лейкодистрофия • - - - - - - 2 7,7

10. Нарушения мозгового кровообращения: - - - - - - - 2 7,7

Поражения периферической нервной системы чаще всего отмечались при содержании 0.2 - 0,29x107л СШ-клеток в периферической крови (мононевропатии черепных (12.5°/о) и спинальных нервов (20,8%), множественные мононевропатии (16.7° о)), и при количестве менее 0,2хЮ9/л СШ-клеток (полиневропатии (56.5%) и миозиты (26.1°о)).

Наиболее выраженные изменения в центральной нервной системе наблюдались при содержании менее 0,2 х 109/л СВД-лимфоциов в периферической крови (грибковые менингоэнцефалиты (21,7° о) и сочетанная энцефалопатия (56,5%)). Кроме того, только у данной группы больных отмечались токсоплаз-мозный (13.0° о), герпетический (13,0%) и цитомегаловирусный (17,4%) менингоэнцефалиты и энцефалиты, СПИД-деменция (43,5%), вакуолярная миелопа-тия, опухоли, прогрессирующая многоочаговая лейкодистрофия и нарушения мозгового кровообращения.

Преимущественное поражение центральной нервной системы отмечалось при ШВ стадии - развернутого СПИДа, стадии при которой наблюдался максимальный уровень "вирусной нагрузки" (содержание ВИЧ РНК в плазме выше 100 000 копий/мл).

Преимущественное поражение периферической нервной системы наблюдалось при ША и ШБ - стадиях у больных с более низким уровнем "вирусной нагрузки", ниже 100 000 копий/мл ВИЧ РНК.

Таким образом, уменьшающееся количество CD-4 Т-лимфоцитов обуславливает степень прогрессии неврологических нарушений при ВИЧ-инфекции.

Дальнейшей целью настоящего исследования явилось изучение влияния антиретровирусной терапии на нервную систему 63 пациентов с ША, ШБ и ШВ стадиями ВИЧ-инфекции (табл. 4).

При сравнении неврологических проявлений у пациентов получающих АРВТ (II группа) и пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции (I группа) было выявлено, что поражения периферической нервной системы у пациентов II группы с ША стадией заболевания не отмечались, а при ШБ и ШВ стадии отмечались единичные случаи полиневропатии (6,3% пациентов от общего количества больных, получающих АРВТ).

Поражение центральной нервной системы на фоне применения АРВТ у пациентов с ША и ШБ стадией ВИЧ-инфекции проявлялось сочетанной энцефалопатией (13.6% и 14.3%), тогда как у пациентов с естественным течением заболевания сочетанная энцефалопатия отмечалась у 42,8% и 48.1% больных. При ШВ стадии у пациентов II группы не отмечались случаи СПИД-

Сравнительная частота основных клинических форм поражения нервной системы

у пациентов с ВИЧ-инфекцией, I (п = 88) и II группы (п = 63)

Клинические формы Стадии ВИЧ-инфекции

ША ШБ шв

I группа п = 35) II группа (п =27) I группа (п =27) II группа (п = 22) I группа (п = 26) II группа (п = 14)

Абс % Абс. % Абс. % Абс. % Абс % Абс %

1 .Полиневропатия 5 14,3±0,2 - - 6 22,2+0,2 2 9,1* 9 34,6±0,3 2 14,3*

2.Радикулоганглиони гы 6 17,1 ±0,2 - - 3 11,110,1 - 1 3,7 - -

3. Миозиты 3 8,6±0,1 - - 5 18,5±0,2 - 2 7,7 - -

4. Менингоэнцефалиты - бактериальный - - 3 11,1±0,1 - 2 7,7 - -

- токсоплазмозный - - - - - - - 3 11,5±0,1 1 7,1

- грибковый - - - - - - - 8 30,8±0,3 - -

- герпетический - - - - - - - 3 11,5±0,1 - -

- цитомегаловирусный - - - - - - - 4 15,4 ±0,2 - •

5. СПИД-деменция - - - - - - 10 38.4±0,4* - -

6. Сочетанная энцефалопатия 15 42,8±0,5* 8 29,6±0,3 13 48,1±0,4* 3 13,6±0,3 16 61,5±0,5 2 14,3

* - различие между группами достоверно (р < 0,05)

• - возникновение токсической/лекарственной полиневропатии отмечалось на фоне применения препаратов Зерит и Видекс I группа - пациенты с естественным течением ВИЧ-инфекции

II группа - пациенты с ВИЧ-инфекцией, получающие АРВТ

деменции, тогда как у пациентов I группы СПИД-деменция выявлялась в 38,4° о случаев.

При наблюдении за пациентами с ВИЧ-инфекцией одним из ранних признаков прогрессирования ВИЧ отмечались нарушения в когнитивной сфере. В связи с этим изучали влияние проводимой антиретровирусной терапии на про-грессирование ВИЧ-энцефалопатии (СПИД-дементный комплекс).

Первичное исследование пациентов, до получения АРВТ. при купировании вторичных заболеваний и оппорунистических инфекций, показало максимальную выраженность клинических признаков прогрессирования ВИЧ-энцефалопатии, обусловленной развитием ВИЧ-энцефалита (табл. 5). Через 6 месяцев наблюдения, на фоне проводимой терапии, у пациентов показатели утомляемости, пониженной концентрации внимания, нарушения схемы сна, ухудшения памяти, наличия психоорганического синдрома, ухудшения мышления, критики и нарушения моторных функций были в среднем на 44,2° о ниже, чем при первоначальном исследовании. Кроме того, у пациентов на данном этапе практически не отмечались раздражительность, нарушение координации, головная боль, головокружение, апатия и судорожный синдром.

Через 1 год наблюдения у пациентов регистрировалось незначительное нарастание клинических признаков прогрессирования ВИЧ-энцефалопатии, в среднем на 3.1° о выше, чем при предыдущем исследовании, связанное с недостаточно эффективной терапией, подтвержденной впоследствии клинико-лабораторными данными (снижением CD-4 в периферической крови и высокой вирусной нагрузкой).

Неврологическими особенностями СПИД-деменции являлась прогрессирующая деменция подкоркового типа, проявляющаяся глазодвигательными расстройствами, симптомами орального автоматизма, изменениями мышечного тонуса, проводниковыми расстройства, нарушением тонких движений, а также ранними нарушениями в когнитивной сфере (нарушение концентрации внимания и памяти, апатия и заторможенность) и наблюдалась преимущественно у пациентов в возрасте от 20 до 39 лет.

Методами компьютерной и магнитно-резонансной томографии через 6 месяцев и 1 год наблюдения у 29 (46.09о) пациентов, принимающих АРВТ. с ША и ШБ стадиями ВИЧ-инфекции не выявлялись воспалительные и дегенеративные изменения мозга, а атрофические изменения и гидроцефалия мозга имеЛ ли место только в 10.3°о и 12.0% случаев. Одновременно, при ША и ШБ стадии ВИЧ-инфекции у 31 (20.3°о) пациентов I группы диффузные, атрофические изменения и гидроцефалия выявлялись в среднем в 21.5° о случаев. При ШВ стадии заболевания через 6 месяцев и 1 год наблюдения у 14 (22.2° о) пациентов II группы не наблюдались очаговые, дегенеративные изменения мозга, а диффуз-

Клинические признаки прогрессирования ВИЧ-энцефалопатии у пациентов получающих АРВТ (п ' 63), %

Клинические признаки Сроки наблюдения

Первичное исследование 6 месяцев наблюдения 1 год наблюдения

Абс. % Абс. % Абс. %

1. Утомляемость 63 10011,0** 5 7,9±0,1 5 7,9±0,1

2. Снижение концентрации внимания 53 84,1 ±0,7** 3 4,8±0,1 5 7,910,1

3. Раздражительность 51 80,9Ю,7*» - - 3 4,810,1

4. Нарушение схемы сна 47 74,6Ю,6*. 3 4,8±0,1 5 7,910.1

5. Нарушение координации 34 54,0±0,5*» - - 3 4,8Ю.1

б. Снижение памяти 29 46,0±0,5*» 3 4,8±0,1 5 7,9Ю,1

7. Головная боль 29 46,0±0,5** - - 3 4,8+0.1

8. Головокружение 28 44,4±0,4** - - 5 7,9+0,1

9. Психоорганический синдром 18 28,6+0,3*. 3 4,8+0,1 5 7,910,1

Ю.Замедленность мышления 17 27,0±0,3*« 3 4,8+0,1 3 4,8+0,1

11. Апатия 15 23,8±0,2** - - 3 4,8Ю,1

12. Снижение критики 14 22,2 ±0,2** 3 4,8±0,1 5 7,9+0,1

13. Нарушение моторных функций 8 12,7±0,1*« 3 4,8+0,1 5 7,910,1

14. Судорожный синдром 3 4,8+0,1*» - - - -

* - различие между группами достоверно (р < 0,05)

• - максимальное изменение показателя между группами

ные, атрофические изменения и наружная гидроцефалия регистрировались в среднем 23,8° о. Следует отметить, что у 14 (9,2%) пациентов I группы с ШВ стадией ВИЧ-инфекции выявлялись очаговые (в среднем в 32,1% случаев), дегенеративные (21.4% случаев), диффузные (в среднем в 58.6% случаев), атрофические (в среднем в 32,1% случаев) изменения, а наружная гидроцефалия отмечалась в среднем в 52.9% случаев. Особенностями КТ исследования у пациентов с ВИЧ-инфекцией являлись диффузная корковая атрофия (преимущественно лобной доли) и расширение желудочков, а при МРТ исследовании на Т2-изображениях - многоочаговые или диффузные увеличения интенсивности сигнала от белого вещества.

Методом электронейромиографии было установлено, что у 49 (77.8%) пациентов, принимающих АРВТ. через 1 год наблюдения явления аксонопатии и демиелинизации нервных волокон не выявлялись, тогда как у 51 (33,6%) пациента I группы аксонопатия отмечалась в 25.5% случаев, а демиелинизация - в 13.7% случаев.

Применение метода электроэнцефалографии позволило определить, что на фоне применения АРВТ у 21 (33.3%) пациента через 1 год наблюдения не регистрировались сниженная функциональная активность мозга, выраженные диффузные и локальные изменения, ирритация срединных диэнцефальных и мезэнцефальных струюл р. пароксизмальная и эпилептиформная активность, в то время как при естественном течении ВИЧ-инфекции у 29 (19.1%) больных данные явления отмечались в среднем в 23.3% случаев.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том. что применение антиретровирусной терапии, направленной на подавление репликации ВИЧ. с\щественно улучшает морфо-функциональное состояние центральной и периферической нервной системы и значительно увеличивает продолжительность жизни пациента.

В результате влияния опийной наркомании (героина) на состояние нервной системы 124 наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией (табл. 6) было установлено, что у наркопотребителей с ИВ стадией заболевания множественные мононевропатии выявлялись у 8.2% больных, полиневропатии - у 35,6% и соче-танная энцефалопатия - у 35.6% пациентов; при ША стадии мононевропатии спинальных нервов отмечались у 28,6%. полиневропатии - у 47.6%, радикуло-ганглиониты - у 42,8%. миозиты - у 33.3% и сочетанная энцефалопатия регистрировалась у 100% больных; при ШБ стадии ВИЧ-инфекции у пациентов-наркопотребителей мононевропатии спинальных нервов выявлялись у 40.0%, полиневропатии - у 60.0%. миозиты - у 40,0%. менингоэнцефалиты - у 50.0% и сочетанная энцефалопатия - у 100.0 % пациентов. Данные поражения периферической и центральной нервной системы у пациентов-наркопотребителей

Сравнительная частота основных клинических форм поражения нервной системы у пациентов I (п = 102) и III (п = 104) группы, %

Клинические формы Стадии ВИЧ-инфекции

ИВ IIIA ШБ

I группа (п = 40) III группа (п = 73) I группа (п = 35) III группа (п = 21) I группа (п = 27) III группа (п = 10)

Абс % Абс % Абс % Абс % Абс % Абс %

1.Мононевропатии спинальных нервов 4 10,0±0,1 8 10,9±0,1 5 14,3+0,1 6 28,6±0,3* 3 11,1 ±0,2 4 40,0±0,4*

2. Множественные мононевропатии 3 7,5±0,1 6 8,2±0,1* 2 5,7 4 19,0±0,2 - - 2 20,0

3 .Полиневропатии 5 12,5±0.1 26 35,6±0,3* 5 14,3 ±0,1 10 47,6±0,4* 6 22,2 ±0,2 6 60,0±0,2*

4.Радикуло-ганглиониты - - - - 6 17,1+0,2 9' 42,8±0,4* 3 11,1±0,1 2 20,0

5. Миошты 3 7,5±0,1* 5 6,8±0,1 3 8,6+0,1 7 33,3±0,3* 5 18,5±0,2 4 40,0±0,4»

6. Менингоэнцефалиты - - 1 1,4 - - 3 14,3±0,1 3 11,1 ±0,2 5 50,0±0,5*

7. Нейросифилис 2 5.0 3 4,1+0,1 2 5,7 5 23,8+0,2 2 7,4 2 20,0

8 Сочетанная энцефалопатия 10 25,0±0.3 26 35,6±0,4* 15 42,8±0,5 21 100.0+1,0* 13 48,1+0,4 10 100,0±1.0*

♦ - различие между группами достоверно (р < 0,05) I группа - пациенты с естественным течением ВИЧ-инфекции III группа - пациенты-наркопотребители с ВИЧ-инфекцией

наблюдались в среднем на 28.3° о чаще, чем у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции.

По данным КТ и МРТ было установлено, что у 23 (18,5%) наркопотребителей больных ВИЧ-инфекцией с ПВ стадией при всех сроках наблюдения регистрировались очаговые изменения (13.0° о). Через 1 год наблюдения у пациентов данной группы отмечались диффузные (26,1%), атрофические (21.7%) изменения и гидроцефалия (26.1%). При естественном течении заболевания у 16 (10.5%) пациентов с ИВ стадией отсутствовали очаговые и дегенеративные изменения, а диффузные и атрофические изменения, а также гидроцефалия выявлялись в среднем в 18.7% случаев. При IIIA и 1ИБ стадиях заболевания через 1 год наблюдения все изучаемые показатели у 31 (25.0%) пациента III группы выявлялись в среднем на 8.6% чаще, чем у 31 (20.4%) пациента I группы.

При изучении функциональных особенностей нервной системы методом ЭНМГ у 23 (18.5%) пациентов-наркопотребителей с ПВ стадией ВИЧ-инфекции через 1 год наблюдения отмечались недифференцированные изменения (в 78.4% случаев), тогда как данные изменения у 16 (10.5%) пациентов I группы встречались в 56.2% случаев. При ША и ШБ стадиях ВИЧ-инфекции у 31 (25.0%) пациента III группы регистрировались аксонопатия (29,0%) и демиели-низация (19,4%) нервных волокон, тогда как у 37 (24,3%) пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции данные показатели отмечались в 16,2% и 8.1% случаев.

При изучении биоэлектрической активности мозга при ПВ стадии заболевания было установлено, что у 21 (16,9? о) пациента-наркопотребителя через 6 месяцев и 1 год наблюдения выраженные диффузные и локальные изменения мозга и ирритация срединных диэнцефальных и мезэнцефальных структур, снижение функциональной активности мозга, пароксизмальная и эпилепти-формная активность отмечались в среднем в 23.5% случаев. У 15 (9.9%) пациентов I группы практически не отмечались выраженные диффузные и локальные изменения и ирритация срединных мезэнцефальных структур, а снижение функциональной активности мозга, умеренные диффузные изменения и ирритация срединных диэнцефальных структур наблюдались в среднем в 29.8% случаев. У 13 (10.5%) наркопотребителей, больных ВИЧ-инфекцией с ША и ШБ стадиями, показатели биоэлектрической активности головного мозга во все сроки наблюдения были в среднем на 28.3% выше, чем у 15 (9.9%) пациентов I группы.

Действие опиатных наркотических препаратов на центральную и периферическую нервную систему у пациентов с ВИЧ-инфекцией проявляется увеличением частоты неврологических заболеваний, существенным ухудшением морфологических и функциональных характеристик мозга.

В процессе исследования было установлено, что при естественном течении ВИЧ-инфекции, максимальное количество случаев прогрессирования заболевания отмечалось у 80.2% пациентов через 4-7 лет наблюдения, тогда как на фоне применения АРВТ у 4.8° о пациентов через 8 лет и более, а у наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией в 58,9°/о случаев до 3 лет от начала наблюдения.

Проведенные исследования позволили разработать алгоритм ранней диагностики неврологических нарушений у пациентов с ВИЧ-инфекцией и больных СПИДом в диспансерных условиях (рис. 1).

Рисунок 1. Алгоритм ранней диагностики неврологических проявлений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в диспансерных условиях

В данном алгоритме нашли отражение основные этапы клинико-неврологических, лабораторных и инструментальных методов исследований, характеризующих состояние нервной системы пациентов, предполагающих дифференцированное наблюдение невролога, инфекциониста, узких специалистов и проведение иммунологических, функциональных и лучевых методов обследования, что позволяет осуществлять адресный мониторинг за пациентами, улучшая там самым исходы заболевания.

Проведенные исследования позволили выявить, что характер неврологических нарушений у больных с естественным течением ВИЧ-инфекции, пациентов, получающих антиретровирусную терапию и наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией определяются стадией основного инфекционного процесса (ВИЧ).

Для ранней диагностики неврологических нарушений необходимо дифференцированное комплексное электро-физиологическое (ЭЭГ, ЭНМГ). лучевое (КТ. МРТ) обследование в диспансерных условиях с обязательным мониторингом на протяжении всей последующей жизни пациента.

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных исследований периферической нервной системы на различных стадиях ВИЧ-инфекции установлено, что при начальной стадии отсутствуют характерные виды поражения. В стадии вторичных заболеваний (ША - ШБ) увеличивается частота миозитов (18.5° о), радикулоганглио-нитов (17,1%) и мононевропатий черепных и спинальных нервов (14.3% и 18.5%). Для стадии ШБ включающей больных СПИДом,- характерны полиневропатии (34,6 %).

2. Поражения центральной нервной системы при НБ, ПВ. ША и ШБ стадиях ВИЧ-инфекции характеризуются сочетанной энцефалопатией (в среднем 42.3%). переходя в ВИЧ-деменцию на стадии СПИДа (38,4%). У больных СПИДом (111Б) выявлялись энцефалиты и менингоэнцефалиты различной этиологии (69,2%).

3. Установлена зависимость между уровнем СБ-4 лимфоцитов и неврологическими синдромами. Поражения периферической нервной системы отмечаются у всех пациентов при содержании 0,2 - 0.29 х 109/л и менее 0.2 х Юй,л СБ-4 лимфоцитов. Наиболее выраженные изменения центральной нервной системы наблюдаются у всех больных при содержании менее 0.2 х 109/л СБ-4 лимфоцитов.

4. Показано, что у пациентов с ША. ШБ и ШВ стадиями ВИЧ-инфекции, принимающих АРВТ. отсутствуют синдромы поражения центральной и периферической нервной системы, характерные для естественного течения ВИЧ-

инфекции. Сочетанная энцефалопатия на фоне АРВТ регистрируется в среднем на 31.6° о реже.

5. У накопотребителей с ВИЧ-инфекций выявлялась множественная неврологическая патология, характеризующаяся увеличением количества мононевропатий спинальных нервов, множественных мононевропатий, полиневропатий, радикулоганглионитов. миозитов, бактериальных менингоэнцефалитов и сочетанной эцефалопатии в среднем на 28.3? о чаще, чем у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции.

6. Применение разработанного алгоритма ранней диагностики неврологических проявлений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в диспансерных условиях позволяет своевременно и объективно оценивать состояние нервной системы больных для определения тактики патогенетического лечения.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования характера поражения центральной и периферической нервной системы у пациентов с ВИЧ-инфекцией, необходимо учитывать динамику иммунологических показателей периферической крови (содержание СБ-4 лимфоцитов).

2. Алгоритм ранней диагностики неврологических проявлений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в диспансерных условиях рекомендуется для определения тактики ведения больных ВИЧ-инфекцией с сопутствующей патологией.

3. При диспансеризации больных с ВИЧ-инфекцией и выявленных у них неврологических нарушений предлагается проводить дифференцированные электро-физиологические (ЭЭГ. ЭНМГ) и лучевые (КТ. МРТ) методы диагностики для выявления органических изменений со стороны центральной и периферической нервной системы, обусловленных сопутствующей патологией, а также, для определения динамики прогрессирования ВИЧ-энцефалопатии.

4. При выявлении у пациентов менингеальных симптомов рекомендуется комплексное лабораторное обследование цереброспинальной жидкости, включающее биохимические, бактериологические, микологические и молекулярно-биологические методы исследования (ПЦР) для диагностики вторичных и оппортунистических заболеваний.

5. Учитывая, что группой риска по раннему развитию генерализованных неврологических нарушений являются пациенты, употребляющие наркотики (опиаты), целесообразно использовать объединенный подход к лечению ВИЧ и наркомании, с привлечением к активному диспансерному наблюдению наркологов и психологов.

5. Выявление различных по миологии заболеваний и неврологических синдромов и симптомов требует этиотропной терапии в сочетании с антиретро-вирусной терапией, что повышает эффективность лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Пархоменко СИ. Неврологические проявления при ВИЧ-инфекции /СИ. Пархоменко. В.П. Маслов // Тез. докл. 1-ой Международной конф. по ВИЧ-инфекции.- СПб.. 1994.- С 41-42.

2. Пархоменко СИ. Особенности динамики неврологической патологии у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом / СИ. Пархоменко, А.П. Ремезов. Г.М. Гукало // Тез.докл. Per. Северо-Западной конф. по проблемам ВИЧ-инфекции. - СПб.. 1995. - С. 79-80.

3. Пархоменко СИ. Особенности неврологических проявлений опоясывающего герпеса у ВИЧ-инфицированных лиц / СИ. Пархоменко, Б.А. Осетров. И.Г. Белянская // Тез.докл. VII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. - СПб.. 1997. - С. 105-106.

4. Пархоменко СИ. Опыт работы диспансерного кабинета СПб городского Центра по профилактике и борьбе со СПИД / Н.В. Сизова. В.П. Маслов. Г.В Богоявленский, СИ. Пархоменко // Тез.докл. науч.-практ. конф. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. - СПб.. 1997. - С. 129.

5. Parkhomenko S. Mortaliiti reasons in HIV/AIDS patients/ V. Maslov. N. Sizova. B. Mebel, S. Parkhomenko. N. Chaika // 3rd International conference on home and communiti ccare for persons living with HIV/AIDS/ - Amssterdam, 1997. - P.6.

6. Parkhomenko S. Opportunistic Infections of HIV/AIDS Patients/ S. Parkhomenko. B. Osetrov, G. Gurkalo, N. Chaika // 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - Lausanne. Switzerland, 1997. - P. 1468.

7. Пархоменко СИ. Опыт применения комбинированной антиретро-вирусной терапии / Н.В. Сизова. А.Г. Рахманова. Н.Ф. Волкова, В.П. Маслов, СИ. Пархоменко // Сб. докл. V Российского съезда врачей инфекционистов. -СПб.. 1998.-С. 282-283.

8. Пархоменко СИ. Клинические особенности течения менингоэнце-фалитов у ВИЧ-инфицированных пациентов / СИ. Пархоменко, Н.М. Жулев. А.Г. Рахманова. Н.В. Сизова // Сб. докл. V Российского съезда врачей инфекционистов - СПб.. 1998. - С. 240-241.

9. Пархоменко СИ. Поражение периферической нервной системы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом / СИ. Пархоменко, Н.М. Жулев. А.Г. Рахманова. Н.Ю. Александров // Сб.ст.: Избранные вопросы клинической неврологии. - СПб.. 1999. - С. 191-193.

10. Пархоменко СИ. Поражение периферической нервной системы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом (по материалам службы СПИД Санкт-Петербурга) / СИ. Пархоменко. Н.М. Жулев. А.Г. Рахманова. Н.Ю. Александров. Н.В. Сизова. Н.Н. Власов. Е.И. Романова // В книге

АХ.Рахманова "ВИЧ-инфекция (клиника и лечение)". - СПб., Изд-во ССЗ.. 2000.-С. 123-126.

11. Пархоменко СИ. Сл>чай наблюдения острого демиелинизирующе-го полирадикулоневрита на фоне острой ВИЧ-инфекции / Н.М. Жулев. И.Д. Евсеева, СИ. Пархоменко // Актуальные инфекции XXI века: Сб. ст. конф. 120 -лет инфекционной больнице им. С.П.Боткина - СПб., 2002. - С 49-51.

Список сокращений

АРВТ - антиретровирусная терапия

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

МЭ - менингоэнцефалит

ПНС - периферическая нервная система

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СПИД - синдром приобретенного иммунного дефицита

ЦНС - центральная нервная система

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

ЭНМГ - электронейромиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

Тип. "Издательский дом СШМАШ". Зак. 727. Тираж 100 экз. Подписано в печать 04.02.04г.

ï- 309 0

Оглавление диссертации Пархоменко, Светлана Ивановна :: 2004 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Обзор литературы).

1.1. Патогенез поражения нервной системы.

1.2. Характеристика основных видов неврологических нарушений при ВИЧ-инфекции.

1.2. Общие принципы лечения неврологических синдромов.

1.3. Влияние опийной наркомании на функциональное состояние нервной системы при ВИЧ-инфекции.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Пархоменко, Светлана Ивановна, автореферат

Актуальность исследования

Ежегодно по данным программы UNAIDS в мире отмечается рост числа заболеваний ВИЧ-инфекцией. В Российской Федерации за период 1987 - 2002 гг. выявлено 220 ООО первичных случаев ВИЧ-инфекции, тогда как в Санкт-Петербурге зарегистрировано более 23 тыс. пациентов инфицированных ВИЧ, что определяет большую актуальность проблемы в целом (Давыдова А.А., Виноградова Е.Н., Мебель Б.Д., 2003).

Клинические проявления ВИЧ-инфекции характеризуются вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, в том числе и нервной. Поражение ее встречается у 80 - 90 % больных (Рахманова А.Г., 2000). Неврологическая патология при ВИЧ-инфекции имеет чрезвычайно важное значение, достигая степени самостоятельной проблемы - нейро-СПИД. Высокая частота неврологических проявлений при ВИЧ-инфекции, а также трудности ранней и дифференциальной диагностики делают проблему СПИДа весьма актуальной и приоритетной для мировой клинической медицины и неврологии в частности (Михайленко А. А., Осетров Б. А., Головкин В.И., 1993; Лобзин Ю.В., Жданов К.В., 1996; Dal Pan, McArihur, 1996; Bartlett, 1999).

В последнее время был достигнут значительный прогресс в области фундаментальных и клинических исследований ВИЧ инфекции, серьезную эффективность по данным клиницистов продемонстрировала высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Однако к настоящему времени остается нерешенным вопрос о влиянии ВААРТ на центральную и периферическую нервную систему пациентов (Михайленко А.А., 1997; Moore, Wong, Keruly, etal., 2000).

С 1996 года Россия перешла в стадию концентрирования эпидемии ВИЧ-инфекции, когда вирус попал в среду лиц, использующих внутривенное введение наркотиков. Проблема повышения эффективности современных средств и методов диагностики неврологических нарушений у лиц, использующих внутривенное введение наркотиков и имеющих ВИЧ-инфекцию, может решаться только в процессе наблюдения за данным контингентом больных, особенно в условиях их диспансеризации (Рахманова А.Г., 2000).

Правильная организация диспансеризации пациентов с ВИЧ-инфекцией имеет не только большое значение для продления их трудоспособности и улучшения качества жизни, но также должна вести к снижению общих затрат здравоохранения на лечение этих пациентов (Покровский В.В., Юрии О.Г., Беляева В.В. и др., 2002).

Задачи исследования:

2. Исследовать эффективность антиретровирусной терапии на основании динамики неврологических проявлений;

3. Оценить влияние опийной наркомании на неврологический статус ВИЧ-инфицированных лиц;

Научная новизна исследования

Выявлены особенности поражения центральной и периферической нервной системы у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции, пациентов, получающих антиретровирусную терапию и наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией при различных стадиях ВИЧ-инфекции.

Установлено патологическое действие наркотических препаратов (опиатной группы) на центральную и периферическую нервную систему пациентов с ВИЧ-инфекцией, способствующее раннему прогрессирова-нию основного заболевания.

Научно-практическая значимость работы.

Предложенный практическому здравоохранению алгоритм диагностики позволяет своевременно выявлять неврологические нарушения и назначать антиретровирусную терапию (АРВТ).

Установлено, что применение антиретровирусной терапии оказывает выраженный эффект и способствует морфо-функционалыюму восстановлению центральной и периферической нервной системы и отдаляет сроки начала прогрессирования заболевания.

Изучено влияние опиатных наркотических препаратов на центральную и периферическую нервную систему и установлено более раннее прогрессирование ВИЧ-инфекции с развитием тяжелых неврологических нарушений.

По результатам комплексного клинико-неврологического, лабора-торно-инструментального обследования разработана тактика проведения специальных методов исследования неврологических изменений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в условиях диспансера.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором осуществлялся клинико-лабораторный и инструментальный мониторинг 339 больных при разных стадиях ВИЧ-инфекции с продолжительностью наблюдения на протяжении от 2 до 14 лет. Проводился анализ первичной документации и амбулаторных карт пациентов. Результаты обследования заносились в компьютерную базу и анализировались с использованием пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statis-tica v 6.0. Автором отрабатывалась модель комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов с ВИЧ-инфекцией в соответствии с картой диспансерного наблюдения, утвержденной приказом МЗ и медицинской промышленности РФ № 170 от 16.08.1994. Разработан алгоритм ранней диагностики неврологических нарушений на разных стадиях ВИЧ-инфекции у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции, пациентов принимающих антиретровирусную терапию, наркопотребителей с ВИЧ-инфекцией и их корреляции с иммунологическими показателями (CD-4 лимфоцитами в периферической крови). Определены показания для проведения инструментальных методов обследования (ЭЭГ, КТ, МРТ, ЭНМГ). Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Апробация работы проведена на 1-ой Международной конференции по ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1994), Региональной СевероЗападной конференции по проблемам ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1995), VII съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Санкт-Петербург, 1997), научно-практической конференции "Актуальной вопросы ВИЧ-инфекции" (Санкт-Петербург, 1997), 3rd International conference on home and communiti ccare for persons living with HIV/AIDS/ (Amssterdam, 1997), 8th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (Lausanne, Switzerland, 1997), V Российском съезде врачей инфекционистов (Санкт-Петербург, 1998), научно-практической конференции "Актуальные инфекции XXI века" (Санкт-Петербург, 2002).

Реализация результатов исследования.

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе, клинической практике ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями" (г. Санкт-Петербург), в лекциях и практических занятиях на кафедрах инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД и невропатологии ГОУ ДПО "Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ", в городской инфекционной больнице №30 им.С.П.Боткина, в практических учреждениях здравоохранения г. Санкт-Петербурга.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 2 рисунка и 32 таблицы. Список литературы состоит из 237 источников, из них 46 отечественных и 191 иностранных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях"

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных исследований периферической нервной системы на различных стадиях ВИЧ-инфекции установлено, что при начальной стадии отсутствуют характерные виды поражения. В стадии вторичных заболеваний (IIIA - ШБ) увеличивается частота миозитов (18,5%), радикулоганглионитов (17,1°/о) и мононевропатий черепных и спинальных нервов (14,3% и 18,5%). Для стадии IIIB, включающей больных СПИДом, характерны полиневропатии (34,6 %).

2. Поражения центральной нервной системы при НБ, IIB, IIIA и ШБ стадиях ВИЧ-инфекции характеризуются сочетанной энцефалопатией (в среднем 42,3%), переходя в ВИЧ-деменцию на стадии СПИДа (38,4%). У больных СПИДом (IIIB) выявлялись энцефалиты и менингоэнцефалиты различной этиологии (69,2%).

3. Установлена зависимость между уровнем CD-4 лимфоцитов и неврологическими синдромами. Поражения периферической нервной системы отмечаются у всех пациентов при содержании 0,2 - 0,29 х 109/л и менее 0,2 х 109/л CD-4 лимфоцитов. Наиболее выраженные изменения центральной нервной системы наблюдаются у всех больных при содержании менее 0,2 х 109/л CD-4 лимфоцитов.

4. Показано, что у пациентов с ША, ШБ и IIIB стадиями ВИЧ-инфекции, принимающих АРВТ, отсутствуют синдромы поражения центральной и периферической нервной системы, характерные для естественного течения ВИЧ-инфекции. Сочетанная энцефалопатия на фоне АРВТ регистрируется в среднем на 31,6% реже.

5. У накопотребителей с ВИЧ-инфекций выявлялась множественная неврологическая патология, характеризующаяся увеличением количества мононевропатий спинальных нервов, множественных мононевропатий, полиневропатий, радикулоганглионитов, миозитов, бактериальных менинго-энцефалитов и сочетанной эцефалопатии в среднем на 28,3 */о чаще, чем у пациентов с естественным течением ВИЧ-инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. При диспансеризации больных с ВИЧ-инфекцией и выявленных у них неврологических нарушений предлагается проводить дифференцированные электро-физиологические (ЭЭГ, ЭНМГ) и лучевые (КТ, МРТ) методы диагностики для выявления органических изменений со стороны центральной и периферической нервной системы, обусловленных сопутствующей патологией, а также, для определения динамики прогрессирова-ния ВИЧ-энцефалопатии.

4. При выявлении у пациентов менннгеальных симптомов рекомендуется комплексное лабораторное обследование цереброспинальной жидкости, включающее биохимические, бактериологические, микологические и молекулярно-биологические методы исследования (ПЦР) для диагностики вторичных и оппортунистических заболеваний.

6. Выявление различных по этиологии заболеваний и неврологических синдромов и симптомов требует этиотропной терапии в сочетании с антиретровирусной терапией, что повышает эффективность лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пархоменко, Светлана Ивановна

1. Беляева В.В. Особенности социально-психологической адаптации лиц, инфицированных ВИЧ // Эпидимиол. и инфекц. бол. 1998. -№.5.-С. 27-29.

2. Беляева В.В. Нарушение психической адаптации человека при ВИЧ-инфекции: Дисс. . д-ра мед. наук/М., 1999.-211 с.

3. Беляева В.В., Шахгильдян В.И., Кравченко А.В. Деменция как следствие цитомегаловирусного энцефалита у больных СПИДом // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - № 4. - С.29-32.

4. Гирин В.Н. СПИД. Киев, 1991. - 141 с.

5. Давыдова А.А., Виноградова Е.Н., Мебель Б.Д. Социальные и поведенческие характеристики лиц, анонимно обследованных на ВИЧ-инфекцию СПб., Издательство ССЗ. - 2003. - 34 с.

6. Давыдова А.А., Жужгова И.В. Консультирование до и после тестирования на ВИЧ: Руководство / Под ред. проф. А.Г. Рахмановой. -СПб.: Издательство НИИХ СПбГУ, 2003. 24 с.

7. Диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: Метод, рекоменд. для врачей МЗ РФ / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева. М., 1999. -86 с.

8. Ермак Т.Н. Клинические особенности и структура оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России // Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук -М., 1999.-58 с.

9. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России // Эпидимиол. и инфекц. бол. -1998.-№.5.-С. 32-35.

10. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровский В.В. Структура вторичных заболеваний у больных ВР1Ч-инфекцией в России // Жури, микробиол. 1999. - №1. - С. 32-35.

11. Жулев Н.В. Лечебно-медикаментозная блокада в невропатологии. // Н.М. Жулев, В.Г. Пустозеров, С.Н. Жулев, СПбМАПО. СПб. 2000.-100 с.

12. Жулев Н.М., Пустозеров В.Г., Жулев С.Н. Цереброваскуляр-ные заболевания (профилактика и лечение инсультов). Руководство для врачей. СПб., Невский диалект. -2002. 385 с.

13. Жулев Н.М., Сайкова Л.А., Алексеева Т.М. Диагностика и лечение различных форм полимиозита. СПб МАПО, 2001. - 24 с.

14. Змушко Е.И. Эпидемия ВИЧ-инфекции в России и Вооруженные Силы Российской федерации // Мат. конф. "Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции". СПб., 1999. - 1-2.

15. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / под ред. проф. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1998. - 408 с.

16. Кожемякин Л.А., Бондаренко И.Г., Тяптин А.А. СПИД. Л.: Знание, 1990.- 112 с.

17. Коркина М.В., Марилов В.В., Марилова Т.Ю. О некоторых психиатрических и психологических аспектах СПИДа (обзор) // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1989. - т.89, вып. 10. -С.137-145.

18. Корниенко В.Н., Озерова В.И. Нейрорентгенология. М.: Р1зд-во РАМН, 1993.-440 с.

19. Кравченко А.В. и др. Ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции / А.В. Кравченко, О.Г. Юрин, Е.В. Буравцова // Мед. помощь. -1993. №5. - С.26-28.

20. Лобзин B.C., Жулсв Н.М., Косачсв В.А. Новые подходы к этиотропной и патогенетической терапии некоторых заболеваний нервной системы / Лекция для врачей и слушателей. Л. - 1986. - С.20.

21. Лобзин Ю.В., Жданов К.В. ВИЧ-инфекция / Руководство по инфекционным болезням. Ред. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. 1996. - СПб: Комета. - С. 563-586.

22. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999.-414 с.

23. Лысенко А.Я. и др. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А.Я. Лысенко, М.Х. Турьянов, М.В. Лавадовская, В.М. Подольский. М.: Рарочь, 1996. - 625 с.

24. Методические указания по организации лечебно-диагностической помощи и диспансерного наблюдения за больными ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Прил. № 1 к приказу МЗ и мед. промышленности РФ № 170 от 16.08.1994.

25. Михайленко А.А., Осетров Б.А., Головкин В.И. НейроСПИД. Учебно-методическое пособие. СПб., ВМедА - 1993. - 80 с.

26. Михайленко А.А., Осетров Б.А. НейроСПИД. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Г.А.Акимова, М.М.Одинака. СПб., Гиппократ - 2000. - С.635-647.

27. Осетров Б.А. Инфекционные и дизиммунные поражения нервной системы // Новое в диагностике и лечении нервных болезней: Сб. науч. тр. СПб., МАЛО - 1993. - С. 100-108.

28. Покровский В.В. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в неврологии и психиатрии (Обзор) // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. 1987. - т.87, вып. 10. - С.1561-1565.

29. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИДа // М.: Медицина. -1996. -245 с.

30. Покровский В.В., Беляева В.В. Психоневрологические аспекты ВМЧ-инфекции // Вестник РАМН. 1994. - № 1. - С.23-25.

31. Покровский В.В. и др. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский, Т.Н. Ермак, В.Б. Беляева. М.: Медицина, 2000.-489 с.

32. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. Основные характеристики ВИЧ-инфекции и ее диагностика // Журн. Круглый стол. -2002.-№4.-С. 48-76.

33. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. Клиническая диагностика ВИЧ-инфекции. М. 2001. - 92 с.

34. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение). СПб., Издательство ССЗ. - 2000. - 366 с.

35. Рахманова А.Г., Веровая А.В., Бейер Т.В. Токсоплазмоз и СПИД.-СПб., 1992.-59 с.

36. Рахманова А.Г., Гяургиева О.Х. Криптококковая инфекция при СПИДе/ В кн. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб. -1997. -с. 17-21

37. Рахманова А.Г., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. Справочник для врача. СПб. - 1999. - 354 с.

38. Рахманова А.Г., Чайка Н.А. СПИД. Л., 1989. - 120 с.

39. Ручкина Е.В., Беляева В.В., Покровский В.В. Злоупотребление алкоголем при инфекции, вызываемой ВИЧ // Тер. арх. 1996. - № 11. - С. 51-53.

40. Савченко Pi.Г., Покровский В.В. Факторы риска ВИЧ-инфекции в России среди употребляющих наркотики внутривенно // Мед. помощь. 1993,- №5. -С. 19-23.

41. Суворова З.К. и др. Серологическая диагностика инфекций, вызываемых ВИЧ, иммуноферментными методами / З.К. Суворова, Е.В. Буравцова, М.О. Деулина // Мед. помощь. 1993. - №5. - С.22-24.

42. Трошин В.М., Трошин В.Д., Трошин О.В. Неотложные психоневрологические состояния у детей: Руководство для врачей. М.: Триа-да-Х, 1998.-С. 520-531.

43. Федеральный закон "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)". М., 1995.

44. Фридман JI.C., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Г. Наркология. Пер. с англ. СПб.: Невский диалект, 1998. - 318 с.

45. Шахгильдян В.И. Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/М., 1999.-21 с.

46. Широбоков В.П. СПИД. Киев, 1988, 231 с.

47. Altice F.L., Friedland G.H., Cooney E.L. Nevirapine induced opiate withdrawal among injection drug users with HIV infection receiving methadone // J. AIDS. 1999. -Vol.13. - P. 957-962.

48. Araujo A.D., Novis S.A. Neuropathogenesis of HIV infection // Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 1996. -Vol.54, № 2. - P. 335-380.

49. Astemborski J. et al. The trading of sex for drugs or money and HIV seropositivity among female intravenous drug users / J. Astemborski, D. Vlahov, D. Warren // J. Public Health. 1994. -Vol.84. - P. 382-387.

50. Ayuso J.L. Use of psychotropic drugs in patients with HIV infection // J. Drugs. 1994. -Vol.47, № 4. - P. 599-610.

51. Baily G.G., Mandal B.K. Recurrent transient neurological deficits in advanced HIV infection // J. AIDS. 1995. -Vol.9, № 7. - P. 709-723.

52. Baksh F.K., Handler M.S. Central nervous system Mycobacterium avium complex infection // J. Pathology & Laboratory Medicine. 1996. -Vol.120, №7.-P. 614.

53. Bartlett J.G. Medical care of Patients with HIV infection. VII Edition, 1999.- 191 p.

54. Bartlett J.G. Mcdical care of patients with HIV-infection, eight edition I I Revue Ncurologique. 1997. -Vol.51, № 10. - P. 1998-1999.

55. Beauverie P. et al. Therapeutic drug monitoring of methadone in HIV-infected patients receiving protease inhibitors / P. Beauverie, A.M, Tabu-ret, M.C. Dessalles // J. AIDS. 1998. Vol.12. -P.:2510-2511.

56. Bennet J.E, Dismukes W.E, Duma R.J. A comparison of amphotericin В alone and combined with flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis // N. Engl. J. Med. 1979. -Vol.301, № 2. - P. 126-131.

57. Bernasconi S, Cinque P, Peri G. Selective elevation of monocyte chemotactic protein-1 in the cerebrospinal fluid of AIDS patients with cytomegalovirus encephalitis // Journal of Infectious Diseases. 1996. -Vol.175, № 5.-P. 1098-1199.

58. Berenguer J. et al. Tuberculosis meningitis in patients infected with the hunmian immunodeficiency vims / J. Berenguer, S. Moreno, F. Laguna et al. //N. Eagl. J. Med. -1992. Vol. 326, N 10. - P.668-672.

59. Berger A.R. et al. Prevalence of peripheral neuropathy in injection drug users / A.R. Berger, H.H. Schaumburg, M.N. Gourevitch // J. Neurology. 1999.-Vol. 53. P.592-597.

60. Birdsall H.H., Ozluoglu L.N., Lew H.L. Auditoiy P300 abnormalities and leukocyte activation in HIV infection. / N.N. Birdsall, L.N. Ozluoglu, H.L. Lew // Otolaryngology Head & Neck Surgery. - 1994. -Vol.110, № l.-P. 53-62.

61. Black R.J., Rausch D.M. NeuroAIDS, current understanding and future directions // Journal of Neurovirology. 1996. -Vol.2, № 4. - P. 230233.

62. Boccellari A. Assessing and diagnosing AIDS dementia complex. In AIDS Dementia Complex Training Manual. San Francisco: Family Survival Project, 1990.-P.47-99.

63. Boccellari A., Zeifert P. Management of neurobehavioral impairment in HIV-1 infection I I Psychiatric Clinics of North America. 1994. vol. 17 (l).-P.l 83-203.

64. Bornstein R.A., Nasrallah H.A., Para M.F. Duration of illness and neuropsychological performance in asymptomatic HIV infection // Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurossciences. 1994. - № 6. - P.160-164.

65. Boufassa F., Bachmeyer C., Carre N. Influence of neurologic manifestations of primary human immunodeficiency virus infection on disease progression // Journal of Infectious Diseases. 1995. -Vol.171, № 5. - P. 1190-1195.

66. Bradley W.G. et al. Morphometric analysis of the peripheral neuropathy of AIDS / W.G. Bradley, P. Shapshak, S. Delgado // J. Muscle&Nerve. 1998. - Vol. 21. - P.l 188-1195.

67. Bradley W.G., Verma A. Painful vasculitic neuropathy in HIV-1 infection: relief of pain with prednisone therapy // J. Neurology. 1996. -Vol.47, №6. -P. 1446-1497.

68. Brinley F.J., Pardo C.A., Verma A. Human immunodeficiency virus and the peripheral nervous system workshop // Arch. Neurol. 2001. - Vol. 58. — P.1561-1566.

69. Brew B.J., Miller J. Human immunodeficiency virus type 1-related transient neurological deficits // American Journal of Medicine. 1996. -Vol.101, №3.-P. 257-318.

70. Camara V.D., Tavares W., Rocha M.P. The knowledge of neurological changes in patients with AIDS // Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 1995. -Vol.53, №1.- P. 53-62.

71. Calvo Manuel E., Arranz Garcia F., Sanchez-Portocarrero J. Roca Arbones Alpha tumor necrosis factor in central nervous system disease associated with HIV infection // Anales de Medicina Interna. 1995. -Vol.12, № 6. -P. 263-269.

72. Cesarman E. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-related body-cavity-based lymphomas I I N. Engl. J. Med. -1995.-Vol.4, №1.-P. 1186.

73. Chang Y. Identification of herpes-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma // J. Science. - 1994. -Vol.32, № 9. - P. 1865.

74. Chang L. et al. Highly active antiretroviral therapy reverses brain metabolite abnormalities in mild HIV dementia / L. Chang, T. Ernst, M. Leonido-Yee // J. Neurology. 1999. - Vol.53. - P.782-789.

75. Choe H. The p-chemokine receptors CCR3 and CCR5 facilitate infection by primary HIV-1 isolates // J.Cell. 1996. -Vol.85. - P. 1135-1198.

76. Chiodi F., Britton S., Elovaara I. Conference summary: pathogenic mechanisms of HIV type 1-associated neurological syndromes // AIDS Research & Human Retroviruses. 1996. -Vol.12, № 12. - P. 1191-1194.

77. Clark S.J., Shaw G.M. The acute retroviral syndrome and the pathogenesis of HIV-1 infection // Semin. Immunol. 1996. -Vol.5. - P. 149223.

78. Childs E.A. et al. Plasma viral load and CD4 lymphocytes predict ВИЧ-associated dementia and sensory neuropathy / E.A. Childs, R.N. Lyles, O.A. Seines // J. Neurology. 1999. - Vol. 52. - P.607-613.

79. Clark S.J., Shaw G.M. The acute retroviral syndrome and the pathogenesis of HIV-1 infection // Semin. Immunol. 1996. -Vol.5. - P. 149380.

80. Collier A.C. Treatment for human immunodeficiency virus infection with saquinavir, zidovudine, and zalcitabine. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.33, №4. - P. 1011-1040.

81. Conant К. et al. Cerebrospinal fluid levels of MMP-2, 7, and 9 are elevated in association with human immunodeficiency virus dementia / K. Conant, J.C. McArthur, D.E. Griffin // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 46. - P.391-398.

82. Cunningham P.H., Smith D.G., Satchell C. Evidence for independent development of resistance to HIV-1 reverse transcriptase inhibitors in the cerebrospinal fluid // J. AIDS. 2000. - Vol. 14. - P.1949-1954.

83. Dalakas M.C. Peripheral neuropathy and antiretroviral drugs // J. Peripher. Nerv. Syst. 2001. - Vol. 6. - P.14-20.

84. Dalakas M.C., Semino-Mora C., Leon-Monzon M. Mitochondrial alterations with mitochondrial DNA depletion in the nerves of AIDS patients with peripheral neuropathy induced by 2'3'-dideoxycytidine (ddC) II Lab. Invest. 2001. - Vol. 81. - P.l537-1544.

85. Dal Pan G. J., McArthur J.C. Neuroepidemiology of HIV infection //Neurologic Clinics. 1996. -Vol.14, №2. - P. 359-441.

86. Davis H.F., Skolasky R.L., Seines O.A. Assessing HIV-associated dementia: modified HIV dementia scale versus the Grooved Pegboard II J. AIDS.-2002.-Vol. 12. -P.29-31.

87. De Gasperi R., Angel M., Sosa G. Intrathecal synthesis of anti-sulfatide IgG is associated with peripheral nerve disease in acquired immunodeficiency syndrome // AIDS Research & Human Retroviruses. 1996. -Vol.13, №3.-P. 205-216.

88. Deacon N.J. Genomic structure of an attenuated quasi species of HIV-1 from a blood transfusion donor and recipients // Science. 1995. -Vol.270.-P. 988-1023.

89. Deeks S.G. HIV-1 protease inhibitors. A review for clinicians // JAMA- 1997.-Vol.277.-P. 145-180.

90. Deng H.K. Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1 //Nature. 1996. -Vol.381. - P. 661-698.

91. DcVita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. AIDS: etiology, diagnosis, treatment and prevention. / J.B. Lippincott Company, USA, 1988.-474p.

92. Dismukes W.E. Cryptococcal meningitis in patients with AIDS // J. Infect. Dis.- 1989. -Vol.157. P. 624-628.

93. Dole V.P., Nyswander M.A. A medical treatment for heroin addiction // JAMA. 1965. - Vol.193. - P. 646-650.

94. Dragic T. HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemo-kine receptor CC-CKR-5 // J. Nature. 1997. - Vol.381. - P. 667-711.

95. Emery S., Lane H.C. Immune-based therapies in HIV infection: Recent developments // J. AIDS. 1996. - Vol. 10. - P. 159.

96. Ensoli B. Synergy between basic fibroblast growth factor and HIV-1 Tat protein in induction of Kaposi's sarcoma // J. Nature. 1997 -Vol.371.-P. 674-689.

97. Elovaara I. Miten HIV-1 ja niuut retrovirukset vaikuttavat her-mostoon // Duodecim. 1995. -Vol.111, № 9. - P. 826-861.

98. Eron J.J. Treatment with lamivudine, zidovudine, or both in HIV-positive patients with 200 to 500 CD4+ cells per cubic millimeter // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol.33, №3. - P. 1662-1692.

99. Exhenry C., Nadal D. Vertical human immunodeficiency virus-1 infection: involvement of the central nervous system and treatment // European Journal of Pediatrics. 1996. -Vol.155, № 10. -P. 839-889.

100. Everall I.P. Neuropsychiatric aspects of HIV infection // Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry 1995. - № 4. - P.399-402.

101. Fauci A.S. An HIV vaccine: Breaking the paradigms // Proc. Assoc. Am Physicians. 1996. - Vol.108. - P. 6-81.

102. Fauci A.S. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection // Ann Intern. Med. -1996. Vol.124. - P. 654-699.

103. Feng J.Y., Johnson A.A., Johnson K.A. Insights into the molecular mechanism of mitochondrial toxicity by AIDS drugs // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 276. - P.23832-23837.

104. Fiser R.T. et al. Myelopathy as a presenting sign of acquired immunodeficiency syndrome / R.T. Fiser, S.L. Hickerson, G.B. Sharp // Pediatric Infectious Disease Journal. 1995. -Vol.14, №9. - P. 808-817.

105. Fong I.W. The natural history of progressive multifocal leuko-encephalopathy in patients with AIDS // Clin Infect Dis . 1995. -Vol.20, № 4. -P. 1305-1343.

106. Flexner C. HIV-protease inhibitors // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.338, №18.-P. 1281-1373.

107. Garavelli P.L. The diagnosis of viral infections in the central nervous system in AIDS and related pathologies by the polymerase chain reaction in the cerebrospinal fluid // Recenti Progressi in Medicina. 1995. -Vol.86, № 1. - P. 26.

108. Gallant J.E. Prophylaxis for opportunistic infections in patients with HIV infection // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol.120, № 3. - P. 932-967.

109. Gastaut J.L. Neuropathies peripheriques au cours de l'infection par le HIV // RevueNeurologique. 1995. -Vol.151, № 10. -P. 532-572.

110. Gavura V.V. Central nervous system involvement in the acquired immunodeficiency syndrome // Zhurnal Nevropatologii i Psikhiatrii Imeni S.S.Korsakova. 1995. -Vol.95, №2. - P. 96-196.

111. Gourevitch M.N., Fricdland G.H. Interactions between methadone and medications used to treat HIV infection: A review' // Mt. Sinai. J. Med. -2000.-Vol. 67. P.429-436.

112. Gray F. et al. Neuronal apoptosis in human immunodeficiency virus infection / F. Gray, H. Adle-Biassette, F. Brion // J. Neurovirol. 2000. -Vol. 6. -P.38-43.

113. Griffin J.W., McArthur J.C. Peripheral neuropathies associated with HIV infection / The Neurology of AIDS. Edited by Gendelman H.E., Epstein L., Swindells S. New York: Chapman & Hall, 1998. - P. 275-291.

114. Griffin J.W., Wesselingh S.L., Griffin D.E. Peripheral nerve disorders in HIV infection. Similarities and contrasts with CNS disorders / Research Publications Association for Research in Nervous & Mental Disease. 1994. -P. 159.

115. Groothuis D.R., Levy R.M. The entry of antiviral and antiretrovi-ral drags into the central nervous system // J. Neurovirol. 1997. - № 6. - P. 387-400.

116. Handelsman L. et al. Neuropsychological and neurological manifestations of HIV-1 dementia in drug users/ L. Handelsman, M. Aronson, G. Maurer // J. Neuropsychiatry. 1992. - № 4. - P. 21-29.

117. Heald A.E., Hoffman J.M., Bartlett J.A Differentiation of central nervous system lesions in AIDS patients using positron emission tomography // International Journal of STD & AIDS. 1997. -Vol.7, № 5. - P. 337-383.

118. Heaton R.K., Grant I., Butters N. The HNRC 500 Neuropsy-chologi of HIV infection at different disease stages // Journal of the International Neuropsychological Society - 1995. - № 1. - P.231-251.

119. Herzberg U., Sagen J. Peripheral nerve exposure to HIV viral envelope protein gpl20 induces neuropathic pain and spinal gliosis // J. Neuro-immunol. 2001. - Vol. 116. - P.29-39.

120. Ho D.D. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV infection // J. Nature. 1997,- Vol.373. - P. 123-144.

121. Holtzman D.M. New-onset seizures associated with human immunodeficiency virus infection: Causation and clinical features in 100 cases // J. Med. //J. Nature. 1998. Vol.87. - P. 173-188.

122. Hriso E. et al. Extrapyramidal symptoms due to dofamine-blocking agents in patients with AIDS encefalopathi / E. Hriso, T. Kuhn, J.C. Masdeu // J. Psychiatri. 1991. -Vol.148, № 3. - P. 1558-1612.

123. Husstedt I.W., Grotemeyer K.H., Busch H. Early detection of distal symmetrical polyneuropathy during HIV infection by paired stimulation of sural nerve // Electroencephalography & Clinical Neurophysiology. 1994. -Vol.93, №3.-P. 169-243.

124. Iragui V.J. et al. Neurological dysfunction in asymptomatic HIV-1 infected men: evidence from evoked potentials / V.J. Iragui, J. Kalmijn, L.J. Thai // Electroencephalography & Clinical Neurophysiology. 1994. -Vol.92, № 1. - P. 1-10.

125. Johnston J.B., Zhang K., Silva C. HIV-1 Tat neurotoxicity is prevented by matrix metalloproteinase inhibitors // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 49.- P.230-241.

126. Junghans C., Low N., Chan P. Uniform risk of clinical progression despite differences in utilization of highly active antiretroviral therapy: Swiss HIV Cohort Study // J. AIDS. 1999. - Vol. 13. - P.2547-2554.

127. Kakuda T.N. Pharmacology of nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitor-induced mitochondrial toxicity // Clin. Tlier. 2000. -Vol. 22. - P.685-708.

128. Kalams S.A., Walker B.D. Cytotoxic T lymphocytes and HIV-1 related neurologic disorders // Current Topics in Microbiology & Immunology.- 1995. -Vol.4, № 11. p. 78-88.

129. Kaplan J.E. USPHS/IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency vims // Clin. Infect. Dis. 1995. -Vol.21, № 1. - P. 41-110.

130. Kaslow R.A. Influence of combinations of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection // Nature Med. -1996.-Vol.2.-P. 405.

131. Kaul S. et al. Toxicokinetics of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine, stavudine (D4T) / S. Kaul, R.A. Dandekar, B.E. Schilling // Drug Metab. Dis-pos. 1999. - Vol. 27.-P.1-12.

132. Kaul M., Garden G.A., Lipton S.A. Pathways to neuronal injury and apoptosis in HIV-associated dementia // J. Nature. 2001. - Vol. 410. P.988-994.

133. Kelleher Т., Cross A., Dunkle L. Relation of peripheral neuropathy to HIV treatment in four randomized clinical trials including didanosine // Clin. Ther. 1999. - Vol. 21. - P.l 182-1192.

134. Kemeny M.E. Psychoneuroimmunology of HIV infection // Psychiatric Clinics of North America. 1994. -Vol.17, № 1. - P. 55-68.

135. Kishida S. Neurological manifestations associated with HIV-1 nfection. No to Shinkei // Brain & Nerve. 1997. -Vol.49, № 1. - P. 25-37.

136. Klaus B.D. Peripheral neuropathy // Nurse Practitioner. 1996. -Vol.21, №6.-P. 130-131.

137. Kovacs J.A. Controlled trial of interleukin-2 infusions in patients infected with the human immunodeficiency virus // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.33, №5.-P. 1350-1374.

138. Krown S.E. Kaposi's sarcoma in the acquired immunodeficiency syndrome: A proposal for a uniform evaluation, response and staging criteria // J. Clin. Oncol. 1989. -№ 7. - P. 1201-1209.

139. Landgraf I.M., Palaci M., Vieira M.F. Bacterial agents isolated from cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome

140. AIDS) and neurological complications // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. 1994. -Vol.36, №6. - P. 491-497.

141. Lee S.C., Dickson D.W., Casadevall A. Pathology of cryptococcal meningoencephalitis: analysis of 27 patients with pathogenetic implications // J. Human Pathology. 1996. -Vol.27, № 8. - P. 839-886.

142. Levy J. A. Pathogenesis of human immunodeficiency virus infection//Microbiol. Rev.- 1993.-Vol.57.-P. 183.

143. Ling W., Wesson D.R. Drugs of abuse opiates // West. J. Med. -1990.-Vol.152.-P. 565-572.

144. Lucas G.M., Cheever L.W., Chaisson R.E. The detrimental effects of continued illicit drug use on the treatment of HIV infection // J. Neurology. -2002. Vol. 34. - P.2256-2263.

145. Lusso P., Gallo R.C. Human herpesvirus 6 in AIDS // Immunol. Today. 1995. -Vol.2. - P. 67-98.

146. Malessa R., Agelink M., Himmelmann M. Nerve conduction changes in asymptomatic HIV-1 seropositive individuals in the absence of other risk factors for neuropathy // Electromyography & Clinical Neurophysiology. -1996.-Vol.36, №1.-P. 3-8.

147. Manfredi R. et al. Syndrome of recurrent transient neurological deficits in patients with HIV infection / R. Manfredi, G. Azzimondi, R. Rinaldi // AIDS Research & Human Retroviruses. 1996. -Vol.12, № 17. - P. 15831634.

148. Manji H. Neuropathy in HIV infection // Curr. Opin. Neurol. -2000.-Vol. 13. -P.589-592.

149. Mannheimer S.B., Soavc R. Protozoal infections in patients with AIDS. Cryptosporidiosis, isosporiasis, cyclosporiasis, and microspo-ridiosis // Infect. Dis. Clin. North Am. 1994. - № 8. - P. 483-498.

150. Martin C., Solders G., Sonnerborg A. Antiretroviral therapy may improve sensory function in ВИЧ-infected patients: a pilot study // J. Neurology. 2000. - Vol. 54. - P.2120-2127.

151. Maj M., Satz P., Janssen R. WNO Neuropsychiatric AIDS Studi, cross-sectional phase II: Neuropsychological and neurological findings // Archives of General Psychiatry 1994. - № 1. - P.51-61.

152. Major E.O. et al. HIV-associated dementia / E.O. Major, D. Rausch, C. Marra // Science. 2000. - Vol. 288. - P.440-442.

153. Mannheimer S.B., Curtis J.L., Sadr W.M. Use of antiretroviral therapy by intravenous drug users with HIV // JAMA. 1999. - Vol. 281. -P.699-701.

154. Marder K., Liu X., Stern Y. Neurologic signs and symptoms in a cohort of homosexual men followed for 4.5 years // J. Neurology. 1995. -Vol.45, №2.-P. 261-268.

155. Masliah E., Ge N., Mucke L. Pathogenesis of HIV-1 associated neurodegeneration // Critical Reviews in Neurobiology. 1996. -Vol.10, № 1. - P. 57-126.

156. Mbuya S.O., Kwasa Т.О., Amayo E.O. Peripheral neuropathy in AIDS patients at Kenyatta National Hospital // East African Medical Journal. -1996. -Vol.73, № 8. P. 538-578.

157. McArtur J.C., Child E. Predictive markers for HIV-associated dementia and sensory neuropathy // Infcct. Dis. Clin. North Am. 1998. - № 3. -P. 244-315.

158. McGuire D, Marder K. Pharmacological frontiers in the treatment of AIDS dementia. J Psychopharmacol. 2000;14:251-257.

159. McLellan A.T. et al. The effects of psychosocial services in substance abuse treatment / A.T. McLellan, I.O. Arndt, D.S. Metzger // JAMA. -1998.-Vol. 269.-P. 1953-1959.

160. Messam C.A., Major E.O. Stages of restricted HIV-l infection in astrocyte cultures derived from human fetal brain tissue // J. Neurovirol. -2000.-Vol. 6. -P.90-94.

161. Michaels F.H., Gallo R.C. Infection of the central nervous system by human retroviruses // Annals of the New York Academy of Sciences. 1994. №12. P. 125-157.

162. Mientjes G.H. et al. Increasing morbidity' without rise in non-AIDS mortality among HIV-infected intravenous drug users in Amsterdam / G. H. Mientjes E.J. Van Ameijden, A.J. Van den Hoek // J. AIDS. 1992. - Vol. 6. -P.207-212.

163. Mintz M. Clinical comparison of adult and pediatric NeuroAIDS // Advances in Neuroimmunology. 1994. -Vol.4, № 3. - P. 207-228.

164. Miller R.G. Neuromuscular complications of human immunodeficiency virus infection and antiretroviral therapy//Western Journal of Medicine. 1994. -Vol.160, № 5. - P. 445-497.

165. Mollace V. et al. Oxidative stress and neuroAIDS: triggers, modulators and novel antioxidants / V. Mollace, H.S. Nottet, P. Clayette // Trends Neurosci. -2001. Vol. 24. - P.411-416.

166. Moore R.D., Chaisson R.E. Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy // J. AIDS. 1999. - Vol;13:1933-1942.

167. Moore R.D., Wong W.M., Keruly J.C. Incidence of neuropathy in HIV-infected patients on monotherapy versus those on combination therapy with didanosine, stavudine and hydroxyurea // J. AIDS. 2000. - Vol. 14. -P.273-278.

168. Moulignier A., Pialoux G., Dega H. Brainstem encephalitis due to varicella-zoster virus in a patients with AIDS // Clin. Infec. Diseas -1995.-Vol. 5. P.1378-80.

169. Moyle G. Toxicity of antiretroviral nucleoside and nucleotide analogues: is mitochondrial toxicity the only mechanism? // Drug Safety. -2000. Vol. 23. -P.467-481.

170. Moyle G.J., Sadler M. Peripheral neuropathy with nucleoside antiretrovirals: risk factors, incidence and management // Drug Safety. 1998. -Vol. 19.-P.481-494.

171. Moyle G.J., Sadler M., Buss N. Plasma and cerebrospinal fluid saquinavir concentrations in patients receiving combination antiretroviral therapy // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28. - P.403-404.

172. Myers K.G., George R.J. Painful neuropathy of the lateral cutaneous nerve of the thigh in patients with AIDS: successful treatment by injection with bupivacaine and triamcinolone // J. AIDS. 1996. -Vol.10, № 11. - P. 1302-1305.

173. Navia B.A., Jordan B.D., Price R.W. The AIDS dementia complex // Annals of Neurology 1986. - № 6. - P.517-524.

174. Newton H.B. Common neurologic complications of HIV-1 infection and AIDS // American Family Physician. 1995. -Vol.51, № 2. - P. 387485.

175. Nogales-Gaete J. Neurology and HIV/AIDS infection: ethical problems // Revista Medica de Chile. 1994. -Vol.122, № 10. - P. 1199-1236.

176. O'Brien W.A. Changes in plasma HIV-1 RNA and CD4+ lymphocyte count and the risk of progression to AIDS // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.334,№5.-P. 426-468.

177. O'Dell M.W. HIV-related neurological disability and prospects for rehabilitation // Disability & Rehabilitation. 1996. -Vol.18, № 6. - P. 285377.

178. Otero M.J.et al. Nevirapine-induced withdrawal symptoms in HIV patients on methadone maintenance programme: An alert / M.J. Otero, A. Fuertes, R. Sanchez // J. AIDS. 1999. - Vol. 13. - P.1004-1005.

179. Pantaleo G., Fauci A.S. New concepts in the pathogenesis of HIV infection // Rev. Immunol. 1995. - № 13. - P. 487-491.

180. Pantaleo G. HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage of disease // Nature. 1993. -Vol.362. -P. 355-389.

181. Pardo C.A., McArthur J.C., Griffin J.W. HIV neuropathy: insights in the pathology of HIV peripheral nerve disease // J. Peripher. Nerv. Syst. -2001.-Vol. 6.-P.21-27.

182. Patton H.K., Zhou Z.H., Bubien J.K. Gpl20-Induced alterations of human astrocyte function: Na(+)/H(+) exchange, K(+) conductance, and gluta-mate flux // J. Physiol. Cell Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.700-708.

183. Pollard R.B., Peterson D., Hardy D. Safety and antiretroviral effects of combined didanosine and stavudine therapy in ВИЧ-infected individuals with CD4 counts of 200 to 500 cells/mm3 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1999. - Vol. 22. - P.39-48.

184. Portegies P., Enting R.H. Neurological complications of HIV infection: diagnosis and therapy // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. -1994.-Vol.138,№30.-P. 1507-1517.

185. Price R.W., Brew B.J. The AIDS dementia complex // Journal of Infections Diseases 1988. - № 5. - P.1079-1083.

186. Price R.W. Management of AIDS dementia complex and HIV-1 infection of the nervous system // J. AIDS. 1995. -№ 9. - P. 221-257.

187. Price R.W. Neurological complications of HIV infection // J. Lancet. 1996. -Vol.38, № 8. - P. 445-497.

188. Portegies P. Review of antiretroviral therapi in the prevention of HIV-related AIDS dementia complex (ADC) // Drugs 1995. - № 2. - P.92-100.

189. Pover C., Johnson R.T. HIV-1 associated dementia: Clinical features and pathogenesis // Canadian Journal of Neurological Sciences 1995. -№2. -P.92-100.

190. Rlio M.B. et al. A potential role for interferon-alpha in the pathogenesis of HIV-associated dementia / M.B. Rlio, S. Wesselingh, J.D. Glass // Behavior & Immunity. 1995. -Vol.9, № 4. - P. 366-441.

191. Rolfe M. HIV-2 and its neurological manifestations // South African Medical Journal. 1994. -Vol.84, № 8. - P. 503-508.

192. Rosen M.J., Clayton K., Schneider R.F. Intensive care of patients with HIV infection: utilization, critical illnesses, and outcomes // American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 1997. -Vol.155, № 1. - P. 67-138.

193. Rubin L.L., Staddon J.M. The cell biology of the blood-brain barrier // Annu. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P.l 1-28.

194. Rutschmann O.T. et al. Long-term hydroxyurea in combination with didanosine and stavudine for the treatment of HIV-1 infection / O.T. Rutschmann, P.L. Vernazza, H.C. Bucher // J. AIDS. 2000. - Vol. 14. -P.2145-2151.

195. Sacktor N., Lyles R.H., Skolasky R. HIV-associated neurologic disease incidence changes // J. Neurology. 2001. - Vol. 56. - P.257-260.

196. Shapiro H.M., Grant I., Weinger M.B. AIDS and the central nervous system // J. Anesthesiology. 1994. -Vol.80, № 1. - P. 187-200.

197. Selwyn P.A. et al. Increased risk of bacterial pneumonia in HIV-infected intravenous drug users without AIDS / P.A. Selwyn, A.R. Feingold, D. Hartel // J. AIDS. 1998. - Vol. 2. - P.267-272.

198. Seshadri S., Jain S., Maheshwari M.C. Neurological manifestations of AIDS // Journal of the Association of Physicians of India. 1994. -Vol.42, №4.-P. 309-319.

199. Simpson D.M., Berger J.R. Neurologic manifestations of HIV infection // Medical Clinics of North America. 1997. -Vol.80, № 6. - P. 13631457.

200. Simpson D.M., Haidich A.B., Schifitto G. Severity of HIV-associated neuropathy is associated with plasma HIV-1 RNA levels // J. AIDS. -2002.-Vol. 16.-P.407-412.

201. Simpson D.M., Tagliati M. Neurologic manifestations of HIV infection // Annals of Internal Medicine. 1994. -Vol.121, №10,- P. 769-854.

202. Simpson D.M., Tagliati M., Ramcharitar S. Neurologic complications of AIDS: new concepts and treatments // Mount Sinai Journal of Medicine. 1994. -Vol.61, № 6. - P. 484-575.

203. Shi B. et al. Apoptosis induced by HIV-1 infection of the central nervous system / B. Shi, U. De Girolami, J. He // Journal of Clinical Investigation. 1996. -Vol.98, № 9. - P. 1979-2069.

204. Schacker T. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection // Intern. Med. 1996. -Vol.125, № 1. - P. 257-280.

205. Schwartz E.L., Brechbuhl A.B., Kahl P. Pharmacokinetic interactions of zidovudine and methadone in intravenous drug-using patients with HIV infection // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. 1992. - Vol. 5. - P.619-626.

206. Spector S.A. Oral ganciclovir for the prevention of cytomegalovirus disease in persons with AIDS // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.334, № 1. - P. 1491-1503.

207. Soca V.B. ACTG: Mortality in patients with the acquired immunodeficiency syndrome treated with either foscarnet or ganciclovir for cytomegalovirus retinitis // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol.326, № 2. - P. 213-254.

208. Stern Y. et al. Neuropsychological changes in a prospectively followed cohort of homosexual and bisexual men with and without HIV infection / Y. Stern, X. Liu, K. Marder // Journal of Neurology 1995. - № 3. - P.467-472.

209. Strieker R.B. Neurologic manifestations of HIV infection // Annals of Internal Medicine. 1995. -Vol.122, № 11. - P. 883-887.

210. Suarez S. et al. Outcome of patients with HIV-l-related cognitive impairment on highly active antiretroviral therapy / S. Suarez, L. Baril, B. Stankoff// J. AIDS. 2001. - Vol. 15. - P.195-200.

211. Swindells S., Zheng J., Gendelman H.E. HIV-associated dementia: new insights into disease pathogenesis and therapeutic interventions // J. AIDS. -1999.-Vol. 13. — P.l 53-163.

212. Tagliati M. et al. Peripheral nerve function in HIV infection: clinical, electrophysiologic, and laboratory findings/ M. Tagliati, J. Grinnell, J. Godbold // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56. - P.84-89.

213. Takata K., Kitamura Y., Kakimura J. Increase of bcl-2 protein in neuronal dendritic processes of cerebral cortex and hippocampus by the antiparkinsonian drugs, talipexole and pramipexole // Brain. Res. 2000. - Vol. 872.-P.236-241.

214. Thomas F.P., Chalk C., Lalonde R. Expression of human immunodeficiency virus type 1 in the nervous system of transgenic mice leads to neurological disease // J. Virol. 1994. - Vol. 68. - P.7099-7107.

215. Tong N. et al. Neuronal fractalkine expression in HIV-1 encephalitis: roles for macrophage recruitment and neuroprotection in the central nervous system / N. Tong. S.W. Perry, Q. Zhang // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P.1333-1339.

216. Tong N., Sanchez J.F., Maggirwar S.B. Activation of glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta) by platelet activating factor mediates migration and cell death in cerebellar granule neurons // Eur. J. Neurosci. 2001. -Vol. 13. -P.1913-1922.

217. Van der Meer P., Ulrich A.M., Gonzalez-Scarano F. Immunohis-tochemical analysis of CCR2, CCR3, CCR5, and CXCR4 in the human brain: potential mechanisms for HIV dementia // Exp. Mol. Pathol. 2000. - Vol. 69. - P. 192-201.

218. Verma A. Epidemiology and clinical features of ВИЧ-1 associated neuropathies // J. Peripher. Nerv. Syst. 2001. - Vol. 6. - P.8-13.

219. Villoria M.F., Fortea F., Moreno S. MR imaging and CT of central nervous system tuberculosis in the patient with AIDS // Radiologic Clinics of North America. 1995. -Vol.33, № 4. - P. 805-825.

220. Volberding P.A., Deeks S.G. Antiretroviral therapi for HIV infection//JAMA- 1998. -Vol.17.-P. 1343-1347.

221. Vogel J.U. et al. New PCR assay for rapid and quantitative detection of human cytomegalovirus in cerebrospinal fluid / J.U. Vogel, J. Cinatl, A. Lux // Journal of Clinical Microbiology. 1996. -Vol.34, №2. - P. 482-485.

222. Wiley C.A. Pathology of neurologic disease in AIDS // Psychiatric Clinics ofNorth America. 1994. -Vol.17, № 1. - P. 1-15.

223. Whalen С. Accelerated course of human immunodeficiency virus infection after tuberculosis//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. -Vol. 151. -P. 129-167.

224. White D.A. et al. Neuropsychological studies of asymptomatic human immunodeficiecy virus type 1 infected individuals / D.A. White, R.K. Heaton, A.U. Monsch // Journal of the International Neuropsychological Society- 1995. -№ 1. P.304-315.

225. Woods A.D., Caputo M.K. Neuro-ophtlialmic manifestations of AIDS // Optometry Clinics. 1996. -Vol.1, № 5. - P. 113-168.

226. Woolley I., Ugoni A., Spelman D. An analysis of factors associated with HIV-related peripheral neuropathy // Neurolog. Infect. Epidemiol. -1997.-Vol.2.-P.33-37.

227. Wulff E.A., Simpson D.M. Peripheral neuropathy associated with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related Burkitt's lymphoma // J. Muscle Nerve. 2000. - Vol. 23.- P.1764-1766.

228. Yoshioka M., Itoyama Y. Pathogenesis of neurological disorders in AIDS // Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine. - 1994. -Vol.52, №11.-P.2912-2920.

229. Younger D.S., Rosoklija G., Neinstedt L.J HIV-1 associated sensory neuropathy: a patient with peripheral nerve vasculitis // Muscle & Nerve. -1996.-Vol.19, №10.-P. 1364-1370.

230. Ziegler D.K. Human immunodeficiency virus and the peripheral nerves // Western Journal of Medicine. 1994. -Vol.160, № 5. - P. 482-485.

231. Zheng J. et al. Intracellular CXCR4 signaling, neuronal apoptosis and neuropathogenic mechanisms of HIV-1-associated dementia / J. Zheng, M. Thylin, A. Ghorpade // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol. 98. - P. 185-200.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях

Оглавление диссертации Пархоменко, Светлана Ивановна :: 2004 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Пархоменко, Светлана Ивановна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика ВИЧ-индуцированных неврологических расстройств в диспансерных условиях"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пархоменко, Светлана Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций