Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Диагностика, преветивная терапия сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Чикина, Татьяна Алексеевна :: 2007 :: Саратов
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ДИАГНОСТИКИ СОЧЕТАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ.
1.1 .Плацентарная недостаточность и гипоксия мозга.
1.2.Внутриутробное инфицирование как причина перинатальных повреждений ЦНС.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 .Ультразвуковое обследование головного мозга.
2.2 .Кар диотокография.
2.3.Иммуноферментный метод.
2.4.Полимеразная цепная реакция.
2.5.Электронная микроскопия сосудов головного мозга.
2.6.Гистологическое исследование плацент и сосудов головного мозга.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ, ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У МАТЕРЕЙ, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ С СОЧЕТАННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЦНС.
ГЛАВА 4. СОМАТИЧЕСКИЕ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ИНФИЦИРОВАННЫХ И ГШ ИНФИЦИРОВАННЫХ ЦМВ ДЕТЕЙ.
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЯ ЦНС И МОЗГОВЫХ СОСУДОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С
ЛАТЕНТНОЙ ФОРМОЙ ЦМВ.
ГЛАВА 6. АНТИВИРУСНАЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННЫХ, КАК ФАКТОР ПРОФИЛАКТИКИ СОЧЕТАННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чикина, Татьяна Алексеевна, автореферат
Актуальность проблемы
В структуре неврологических заболеваний у детей раннего возраста в России значительную долю составляют перинатальная патология нервной системы (36%) и резидуальные состояния вследствие раннего органического поражения мозга (24%). Данный факт обусловлен не только сохраняющимся высоким уровнем перинатальной гипоксии, но и возрастающей частотой внутриутробного инфицирования (Б.Ю.Вельтищев, 1996; T.J. Jonnson, 1998; Ю.И.Барашнев, 2001; Н.Н.Володин, 2005). Установлено, что внутриутробное инфицирование вирусной этиологии является фоном, на котором формируется гипоксически-ишемическое поражение ЦНС перинатального генеза. Воспалительные изменения в сосудистой стенке, энцефалическая реакция, наряду со снижением предела выносливости мозговых структур к гипоксии, обусловливают поражение мозга в интранатальном периоде в условиях родового стресса (В.А. Цинзерлинг, В.М. Мельникова, 2002).
По данным отечественных и зарубежных исследований, внутриутробное инфицирование и, в особенности цитомегаловирусом (ЦМВ), диссеминация инфекции может приводить к структурным церебральным изменениям в ЦНС (Н.Ф. Дементьева, Н.С. Сазонова, 1981; Ю.И. Бородин, Д.Ш. Баширова, 1990). В дальнейшем у этих детей независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений при рождении диагностируются различные неврологические нарушения - от минимальных мозговых дисфункций до тяжелых форм детского церебрального паралича (ДЦП) (J.B. Hanshaw, 1978; P.R. Lewis, 1989; Н.И. Кудашов с соавт. 1992 ; А.П. Скоромец, 2001).
Проблема резидуальных энцефалопатий особенно актуальна в нашей стране (А.С. Петрухин, 1997; Н.Н. Володин с соавт., 2003,2005). Решение ее невозможно без изучения на современном уровне наименее освещенных в литературе аспектов перинатальной неврологии. К таковым, безусловно, относятся сочетанное поражение ЦНС (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга), особенности мозгового кровотока и состояние магистральных сосудов при данной патологии. Перспективным является использование современных технологий (нейросонографии, допплерографии, электронной микроскопии сосудов мозга, лантанидного иммунофлюоресцентного анализа) для оценки активности ЦМВ инфекции, локализации и характера поражения мозговой ткани, желудочков и сосудов мозга. До настоящего времени, за исключением отдельных работ (В.Г. Помелова с соавт., 1999), не проводились определение предранних белков к ЦМВ, комплексные исследования состояния системы мать-плацента-плод и сосудов головного мозга новорожденных в динамике развития патологического процесса, не представлены результаты дифференцированной терапии с учетом высокоинформативных методов контроля за ее эффективностью. Получение объективных данных, отражающих тяжесть поражения ЦНС, течение, прогноз, эффективность превентивной терапии при сочетанном действии гипоксии и ЦМВИ чрезвычайно важно для практического здравоохранения, что определяет целесообразность выполнения настоящего исследования.
Цель работы:
Оптимизация диагностики и профилактического лечения сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста.
Задачи исследования:
1. Проанализировать пре- и перинатальный анамнез новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), развившейся на фоне внутриутробного ЦМВ инфицирования.
2. Выявить наиболее информативные иммунологические и нейровизуализационные маркеры для диагностики сочетанной патологии центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных.
3. Сопоставить морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, в паренхиме и сосудах мозга плодов и новорожденных.
4. Изучить динамику клинических, нейровизуализационных, допплерографических и иммунологических показателей у детей с сочетанной патологией на протяжении первого года их развития.
5. Оценить влияние превентивной противовирусной терапии вифероном, инфицированных ЦМВ беременных женщин, па частоту возникновения и тяжесть течения гипоксического поражения ЦНС у новорожденных.
Научная новизна
Изучена клиническая картина неврологических осложнений у новорожденных на фоне сочетанного действия ЦМВ инфицирования и гипоксии мозга. Определены основные факторы риска оказывающие негативное воздействие на формирование перинатальной соматической и неврологической патологии у детей с ЦМВИ.
Использован современный комплекс исследования (лантанидный иммунофлюоресцентный анализ, ПЦР, ДНК-диагностика, нейровизуализация, допплерография и др.) для оценки иммунологического и неврологического статуса детей с сочетанной патологией ЦНС.
Сопоставлены морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, паренхиме и сосудах мозга при ЦМВ инфицировании и выявлена их взаимосвязь.
Установлена роль нарушений биомеханических параметров сосудистых стенок и морфофункциональной незрелости сосудистых сплетений головного мозга в патогенезе ишемических повреждений мозга, возникновения отсроченного гидроцефального синдрома, с помощью электронно-микроскопического сканирования и патоморфологических методов исследования.
Установлена эффективность проведения превентивной терапии (виферона и метаболических средств) для предупреждения диссеминации вируса, развития ранних и поздних неврологических осложнений у детей, матери которых инфицированы ЦМВ.
Практическая значимость
Определены факторы риска, клинические формы и сроки возникновения неврологических осложнений у детей, родившихся от матерей инфицированных ЦМВ.
Показана целесообразность использования иммуноферментного анализа антител к предраннему белку ЦМВ для оценки стадии заболевания (латентная, активная) и эффективности проводимого лечения.
Обоснована необходимость одновременного мониторинга показателей функционирования системы мать-плацента-плод (эхография, допплерография, кардиотокография).
Выявлены характерные для сочетанной патологии (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга) нейровизуализационные признаки поражения ЦНС, прослежена динамика их развития.
Аргументировано превентивное назначение виферона и метаболических препаратов у женщин, инфицированных ЦМВ, с целью профилактики ранних и поздних неврологических осложнений у их детей.
Внедрение в практику
Полученные результаты внедрены в практику работы лечебных учреждений г.Астрахани: МУЗ Клинический родильный дом, женская консультация, Городская детская клиническая больница №1, консультативная детская поликлиника №1 и учебный процесс кафедры нервных болезней Астраханской медицинской академии.
Основные положения выносимые на защиту
1. Наличие у матери ЦМВ инфекции, способствующей неблагоприятному протеканию беременности и родов, нарушению формирования и функционирования маточно-плацентарного комплекса, является фактором риска реализации гипоксически-ишемического повреждения структур головного мозга у новорожденного.
2. У детей, рожденных от матерей инфицированных ЦМВ, по сравнению с не инфицированными в 1,5-2 раза чаще в 1-е часы и сутки жизни развивается угнетение сознания и симптомокомплекс гипертензионно-гидроцефального синдрома, а на 3-м месяце жизни отсроченного гидроцефального синдрома.
3. Патогенетической основой формирования церебральной ишемии и неврологических синдромов при сочетанной патологии (ЦМВ инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных является структурная и функциональная незрелость ССГМ, увеличение резистентности мозговых сосудов в связи с нарушением каркасности и контрактильности сосудистой стенки, снижение плодово-плацентарного и мозгового кровотока.
4. Комплексный подход с использованием оптимальных методов контроля за состоянием беременной и новорожденного (ПНР, ЛИФА, КТГ, ДГ, эхография плаценты, НСГ) способствуют раннему выявлению ЦМВИ, уточнению характера поражения плаценты и мозга, прогнозированию и диагностике неврологических осложнений в различные периоды развития ребенка.
5. Использование высокочувствительного и специфического метода идентификации возбудителя в организме матери и новорожденного (ЦМВ-1Е-антитела-стрип) и раннее назначение этиопатогенети-ческой терапии (виферон, метаболические средства), клинически апробированный вариант решения вопроса профилактики неврологических осложнений при ЦМВИ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика, преветивная терапия сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста"
Выводы
1. Важными фоновыми факторами риска развитие сочетанной патологии ЦНС у новорожденных, матери которых инфицированы ЦМВ, являются неблагополучное течение беременности, анемия, хроническая плацентарная недостаточность 2-3 степени тяжести.
2. Предиктором активной формы ЦМВИ во время беременности является положительный тест на наличие в сыворотке крови вирусспецифических ЦМВ-1Е-антител.
3. В генезе неврологических осложнений при сочетанной патологии (ЦМВ инфицирование, гипоксия мозга) имеют значение хроническая фетоплацентарная недостаточность, структурная и функциональная незрелость сосудистых сплетений головного мозга, изменение биомеханических параметров (каркасности, контрактильности) сосудистой стенки, снижение плодово-плацентарного и мозгового кровотока (IR), гиперпродукция ликвора.
4. Формирование кистозной дегенерации и отсроченной гидроцефалии у новорожденных при инфицировании ЦМВ (по данным НСГ, КТ), происходит в 2-2.5 раза чаще, а регресс структурных изменений наступает в более поздние сроки по сравнению с не инфицированными детьми.
5. Превентивное лечение женщин, инфицированных ЦМВ, вифероном и метаболическими препаратами позволяет предотвратить активацию вируса, снизить число осложнений беременности, улучшить её исходы. Достоверно уменьшить риск развития соматической и неврологической патологии у новорожденных, положительно влиять на динамику заболевания и его исход.
107
Практические рекомендации
1. Женщинам группы риска, с воспалительными заболеваниями урогенитальной сферы, имеющим отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (самопроизвольные выкидыши, мертворождения, неразвивающиеся беременности) рекомендуется обследование в условиях женских консультаций на ЦМВИ методами ПЦР и ИФА (М, G, -IE к ЦМВ).
2. Беременные женщины инфицированные ЦМВ подлежат вирусологическому и/или иммунологическому обследованию в динамике каждые 3 месяца беременности с обязательным контролем за состоянием плода и плодово-плацентарного кровообращения (УЗИ, КТГ, ДГ).
3. Выявление ЦМВ-IE антител в сыворотке крови позволяет судить об активности ЦМВИ у матери и прогнозировать инфекционную заболеваемость на 1-ом году жизни у ребенка.
4. Для предотвращения активации ЦМВИ у матери, профилактики церебральной ишемии и других отклонений в состоянии здоровья у новорожденного рекомендуется назначение виферона по 1 ООО ООО ME в сутки в 12, 24 и 32 недель беременности курсом по 14 дней.
5. Дети, рожденные от женщин инфицированных ЦМВ нуждаются в НСГ-мониторинге и оценке клинического статуса с 3-4-го дня после рождения на протяжении 1-го года жизни.
108
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Чикина, Татьяна Алексеевна
1. Антонов, А.Г. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования / А.Г. Антонов, А.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия. 1996.- №5.-С.39-42.
2. Барановский, П.В. Клиническое значение СРБ (обзор литературы) / П.В. Барановский, Н.Ф. Куцин // Врачебное дело. 1988.- №10.- С.75-79.3 . Барашнев Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы
3. Барашнев, Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Ю.И. Барашнев // Рос.вест.перинатологии и педиатрии. 1999.-№1,- С.7-13.
4. Барычева, Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №3.- С.48-54.
5. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной практики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Медицинская книга. - 2003. - 64 с.
6. Белоусов, Е.С. Болезни герпес-вирусной группы / Е.С. Белоусов, Ю.Н. Буланьков // Элиста. 2005. - С.36-45.
7. Боголепов, Н.Н. Гипоксия как ведущий фактор в неврологических осложнениях у детей / Н.Н. Боголепов, Г.С. Бурд // Материалы VII
8. Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. — Медицинская книга.-1981.- №2.- С.32-35.
9. Бородин, Ю.И. Современные аспекты в диагностике пороков развития центральной нервной системы у плода и новорожденных / Ю.И. Бородин, Д.Ш. Башкирова // Казанский мед.журнал. 1990. - №1. - С.40-42.
10. Братунова, Л.Д. Цитомегаловирусная инфекция у детей / Л.Д. Братунова, O.K. Семенова, О.В. Сосновских // Сборник научных работ сотрудников и студентов института.- Кишинев. 1989.- С.515-516.
11. Бредбери, М.Н. Концепция гематоэнцефалического барьера / М.Н. Бредбери // Медицина. 1983 .- 480 с.14 . Бурцев, Е.М. Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных детей // Е.М. Бурцев // Вест. Ивановской академии наук. 1996.- №3-4. -С.6-14.
12. Вайль, С.С. О нарушениях кровообращения в головном мозге недоношенных новорожденных / С.С. Вайль // Арх.патологии. 1950.-Т.1.-№1. - С.38-47.
13. Ватолин, К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В. Ватолин. М.: Видар, 1995. - 396 с.
14. Вахромеев, С.Н. Частота развития аллергических реакций и особенности неонатальпого периода у детей, родившихся с персистенцией вирусов / С.Н. Вахромеев,К.В. Башилов // Рос.вест.перинатологии и педиатрии. -1994.-№4.-С.53.
15. Вельтищева, Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям (обзор литературы) / Е.Ю. Вельтищева // Рос.вестн.перинатологии и педиатрии. 1993. - №5. -С.9-11.
16. Верижникова, Е.В. Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук / Е.В. Верижникова. С-Пб. - 2002. - 37 с.
17. Верижникова, Е.В.Фармакотерапия перинатальной постгипоксической энцефалопатии / Е.В. Верижникова, В.П. Беронев, И.И. Шоломов, Т.Ю. Гроздева. Саратов. - 2002. - 26 с.
18. Власюк, В.В. Патоморфология перивентрикулярной лейкомаляции / В.В. Власюк, В.Н. Туманов // Новосибирск. 1985. - 95 с.22 . Власюк, В.В. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения /В.В. Власюк, П.Я. Кинтрая, А.Е. Одишария // Тбилиси. 1988. - 138 с.
19. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция: Метод, рекомендации / Сост.: С.Т. Чешик, Л.Б. Кистенева, В.М. Стаханова. Москва, 2001. — 32 с.
20. Волжина, Н.С. К вопросу о регенерации сосудистых сплетений мозга / Н.С. Волжина // Архив анатомии. 1958.- Т.35. - №1.- С.68-75.
21. Гаврюшев, В.В. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей / В.В. Гаврюшев, Е.А. Зубарева, М.С. Ефимов // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №1. - С.7-11.
22. Девис, П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / П.А. Девис, JI.A. Готефорс // Медицина. 1987.- 493 с.
23. Дегтярев, Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста.: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Д.Н. Дегтярев. Москва., 1999. - 44 с.
24. Дементьева, Г.М. Первичная реанимационная помощь новорожденным / Г.М. Дементьева, А.С. Колонтаев, B.C. Макеев, И.И. Рюмина // ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 79 с.
25. Журба, JI.T. Неврологические нарушения при цитомегаловирусной инфекции / JI.T. Журба, О.В. Тимонина // Материалы съезда детских невропатологов и психиатров. Москва, 1983. - С.76-78.
26. Ивановская, Т.Е. Патологическая анатомия плода и ребенка / Т.Е. Ивановская, B.C. Гусман. -М.: Медицина. 1981. - Т.2. - 288 с.
27. Изменение системы кислородного снабжения мозга у новорожденных детей, перенесших гипоксию / Гипоксия плода и новорожденного / Под ред. Студеникина М.Я., Халмана Н. М.: Медицина. - 1984. - С.73-76.
28. Инфекционные болезни новорожденных и детей первых месяцев жизни, протекающие с патологией нервной системы: Метод, рекомендации / Сост.: В.В. Белопасов, O.K. Кирилочев. — Астрахань. 2001. - 41 с.
29. Иоанниди, Е.А. Герпетическая инфекция (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / Е.А. Ионниди, В.Г. Божко, Н.В. Горшкова.-Волгоград, 2004. 40 с.
30. Исаева, J1.A. Вегето-висцеральные нарушения при перинатальной энцефалопатии / JI.A. Исаева, JI.K. Баженова, Е.И. Капранова // Вестн. АМН СССР. 1990. - №7. С.49-51.
31. Казанцев, А.П. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика / А.П. Казанцев, Н.И. Попова // Медицина. 1980.-232 с.
32. Кистенева, Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, инфекционный диагноз, лечение, профилактика / Л.Б. Кистенева // Рос.вестник перииатологии и педиатрии. 2003. - №5. - С.52-56.
33. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Методические рекомендации / Сост.: А.С. Буркова, Н.Н. Володин, Л.Т. Журба, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин, О.В. Тимонина, Г.В. Яцык. Москва: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 40 с.
34. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В. Москва: Видар, 1996. - Т.З. - 320 с.
35. Козлова, А.В. Эффективность лечения ксантинола никотинатом и тренталом новорожденных с нарушением мозгового кровообращения гипоксического генеза / А.В. Козлова, В.В. Бекезин // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -№3. - С. 17-20.
36. Кудашев, Н.И. Тяжелые формы герпес-вирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашев, Д.Е. Озерова, Н.Д. Львов // Педиатрия. -1992.-№1.-С.З8-43.
37. Кудашов, Н.И. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных (клинико-диагностические аспекты) / Н.И. Кудашев, О.Е. Озерова // Педиатрия. 1997. - №5. - С.42-44.
38. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин, B.C. Музыкантов, Е.В. Штыкунов. М.: Медицина. - 2000. - 40 с.
39. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова //
40. Малевич, Ю.К. Роль вирусной инфекции в этиологии невынашивания беременности / Ю.К. Малевич, А.Г. Коломиец. Минск, 1983. - С.35-56.
41. Малышев, Н.А. Цитомегаловирусная инфекция / Н.А. Малышев, К.З. Смагулов, Н.В. Каражас. М.: Медицина. - 2001. - 51 с.
42. Милованов, А.ГТ. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина. - 1999. - 405 с.
43. Моргунов, К.В. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей при цитомегаловирусиой инфекции / К.В. Моргунов, Г.И. Савицкий, В.Н. Мартынов // Вопросы вирусологии. 1989. - Т.34. - №5. - С.612-613.
44. Неонатология / Под ред. Гаврюшова В.В., Сотниковой К.А. JL: Медицина. - 1985.-334 с.
45. Новикова, А.В. Врожденные и приобретенные формы генерализованной цитомегалии у детей раннего возраста / А.В. Новикова // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - №1. - С.33-37.
46. Новикова, ЕЛ. Инфекционная патология плода и новорожденного / Е.Ч. Новикова, Г.П. Полякова. М.: Медицина. - 1979. - 223 с.
47. Озерова, О.С. Визуализация в клинике / О.С. Озерова, Н.И. Кудашев, И.В. Орловская. М.: Медицина. - 1994. - №5. - С.62-66.
48. Петрухин, А.С. Перинатальная неврология: предмет, задачи, перспективы развития / А.С. Петрухин // Вестн.Рос.АМН. 1993. - №3. - С.55-57.
49. Петрушина, А.Д. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденныхдетей / А.Д. Петрушина, Е.В. Левитина // Российский педиатрический журнал. 2001. - №6. - С.4-8.
50. Плохинский, Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. М.: Изд-во МГУ. -1970.-367 с.
51. Помелова, В.Г. Лантанидный иммунофлюоресцентный анализ: индикация вирусов, серодиагностика вирусных инфекций / В.Г. Помелова // Вопросы вирусологии. 1992. - №2. - С.26-33.
52. Поморцев, А.В. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию / А.В. Поморцев, О.Ю. Кострикова, А.Г. Зубахин // Педиатрия. 1998. - №5. -С.25-29.
53. Прогнозирование и реабилитация новорожденных с гипоксичеки-ишемической энцефалопатией: Метод, рекомендации / Сост.: А.Р. Джумагазиев, В.В. Белопасов, Л.Р. Рахимова. Астрахань, 2001. - 29 с.
54. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; Сост.: Н.Н. Володин, А.Г. Антонов, М.В. Базарова. Москва, - 2002. - 100с.
55. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2002. -100 с.
56. Радаев, A.M. Экспериментально-морфологические аспекты гистогенеза мозговых структур после легкой перинатальной гипоксии / A.M. Радаев // Морфология. 1993. - Т. 105. - вып. 9-10. - С. 138.
57. Райхлин, Н.Г. Окислительно-восстановительные ферменты в опухолях / Н.Г. Райхлин. М.:Медицина, 1967. - 215 с.
58. Самохин, П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты) / П.А. Самохин. М.:Медицина. - 1987. - 160 с.
59. Самохин, П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П.А Самохин. -М.: Медицина. 1992. - 149 с.
60. Семенова, К.А. Клиника и реабилитационная терапия детского церебрального паралича / К.А. Семенова. М.: Медицина, 1972. - 328 с.
61. Семенова, К.А. Проблемы реабилитации перинатальных поражений центральной нервной системы / К.А. Семенова // Вест, российской академии наук. 1990. - №8. - С.21-26.13 9. Семенчук, A.JL Перинатальные инфекции / A.JT. Семенчук, З.М.
62. Дубоссарская. -С-Пб.: 2005. С. 106-127.14 0. Семченко, В.В. Постгипоксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С.
63. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. — 44 с.
64. Сидорова, И.С. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 1995. - №2. -С.25-31.
65. Сорокина, М.Н. Поражения нервной системы вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловируса / М.Н. Сорокина, С.М. Безух. -Смоленск: фармографикс. 1997. - С. 162.
66. Справочник неонатолога / Под ред. В.А. Таболина, Н.П. Шабалова. Л.: Медицина, Ленинградское отделение. - 1984. - 319 с.
67. Стрижаков, А.Н. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Мельникова, В.А. Мельников // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С. 14-17.
68. Стрижева, Н.В. Значение системы ИЛ-1 и ИЛ-2 в пролиферации лимфоцитов женщины: Материалы 1-го съезда иммунологов России / Н.В. Стрижева, Л.В. Ковальчук. Новосибирск, 1992. - С.460-461.
69. СтуДеникин, М.Я. Гипоксически ишемические повреждения мозга новорожденных / М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова // Вест. Рос. акад. наук. - 1993. - №7. - С.59-61.15 6. Студеникин, М.Я. Гипоксия плода и новорожденного / М.Я. Студеникин,
70. Ткачева, Н.В. Клинико-морфологическая характеристика патологии сосудистых сплетений желудочков головного мозга новорожденных и детей грудного возраста, перенесших гипоксию: Автореф. канд. мед. наук / Н.В. Ткачева. Астрахань, 2004. -23 с.
71. Фарбер, С.А. Демидов, В.Н. Мартынова // Вопросы вирусологии. 1986. -Т.31. - №3. - С.326-329.167 . Федорова, М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода /
72. Achiron, R. Prenatal ultrasound diagnosis of cerebral ventriculitis associated with asymptomatic maternal cytomegalovirus infection / R. Achiron // Prenatal diagnosis, 1994. -V.14. - P.523-526.
73. Akins, P.T. / P.S. Akins, T.N. Lin, J.S. Lin // Ann Neurol. 1996. - 27. -P.1682-1687.192 . Andreini, L. Tubular adenoma of choroids plexus: a case repot / L. Andreini, C.
74. Doglioni, F. Giangaspero // Clin. Neuropathol. 1991. - V. 10. - №3. - P. 137140.193 . Andrews, R.J. / Stroke. 1991. - 22. - P.943-949.194 . Anslow, P. Birth asphyxia / P. Anslow // Eur. J.Radiol. 1998.- Jan. -26(2). 1. P.148-53.
75. Arvidsson, J. Delayed-onset dyskinetic cerebral palsy a late effects of perinatal asphyxia / J. Arvidsson, B. Hagberg // Acta. Pediatr. Scand. - 1990. -Nov.-79(11).-P.l 121-3.
76. Astrup, J. / J. Astrup, L. Symon, N.M. Branston // Stroke. 1977. - №8. - P.51-57.
77. Babcock, D.S., Mack L.A., Han B.K. Congenital anomalies and other abnormalities of the brain / D.S. Babcock, L.A. Mack, B.K. Han // Semin. Ultrasound. 1982. - V.3. - P. 191-199.
78. Crade, M. Sonographic imaging of the glycogen stage of the fetal choroids plexus / M. Crade, J. Patei, D. McQuown // Am. J. roentgenol. 1981. - Sep. -137(3).-P.489-491.
79. Vanderdonckt // Clin. Neurol. Neurosurg.-1986. 88(3). - P. 177-179.213 . Domzal, T. The concept of encephalopathies paper for discussion / T. Domzal
80. Ellis, R.E. Mechanisms and functions of cell death / R.E. Ellis, Yuan, H.R. Horvitz // Ann. Rev. cell. Boil. 1991. - №7. -P.663-667.
81. Furukawa, К. / K. Furukawa, S. Estus, W. Fu // J Cell Biol, 1997. -136. P.l-13.22 4 . Ginsberg, M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke /
82. Biol. Neonate., -1972. V.21. - P.170-183.25 0 . Levine, M.I. Diagnosis of subependymal pseudocyst with cerebral ultrasound /
83. M.I. Levine // Lancet., 1980. - V.2. - P.210-211. 251. Levine, S. Choroid plexus target for systemic disease and pathway to the brain /
84. S. Levine //Lab. Invest., 1987. - V.56. - №3. -P.231-233. 252 . Levine, S. M. Ultrasaund of the infant brain. / S.M. Levine, J.L. Williams, C.L.
85. Daffos, D. Emanuel // Am.J. Obstet. Gynecol., -1991. V. 165. - P.714-718. 25 6. Mies, G. / G. Mies, S. Ishimaru, Y. Xie // J Cereb Blood Flow Metab.,- 1991. -II. - P.753-761.
86. Hegyi // Neuropathol. Appl. Neurobiol.,- 1997.- Aug. 23 (4). - P.307-14. 27 7. Shaul Sofer, M.D. Cytomegalic virus periventri-culitis / M.D. Shaul Sofer //
87. Sofer, S. Cytomegalovirus periventricu -litis: a sonographic picture mimicking ventricular hemorrhage / S. Sofer, E. Maor // S.Clin.Ultrasound, -1985. V.13. -P.574-576.
88. Mallard, Tan WKM, P.D. Gluckman // Clin Perinatol. 1993. - 20. - P.305-307. 300. Williams, G.L. Benzodiazepine receptors and cerebrospinal fluid formation / G.L. Williams, M. Pollay, T. Seale // J. Neurosurg. - 1990. - V.72. - №5. -P.759-762.137 ^^