Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Диагностика нарушений внешнего дыхания у детей младшего возраста (3 - 7 лет), больных бронхиальной астмой, по данным импульсной осциллометрии
Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика нарушений внешнего дыхания у детей младшего возраста (3 - 7 лет), больных бронхиальной астмой, по данным импульсной осциллометрии
На правах рукописи
Антонова Елена Антоновна
ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА (3-7 ЛЕТ), БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПО ДАННЫМ ИМПУЛЬСНОЙ ОСЦИЛЛОМЕТРИИ
14.00.43 - пульмонология 14.00.09 - педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Санкт-Петербург 2004
Работа выполнена на базе ГУЗ Консультативно-диагностического Центра для детей г.Санкт-Петербурга совместно с НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Научный руководитель: ведущий научный сотрудник лаборатории
детской пульмонологии НИИ пульмонологии СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова доктор медицинских наук Людмила Александровна Желенина
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Вячеслав Петрович Алферов
доктор медицинских наук, профессор Ольга Федоровна Лукина
Ведущая организация: Военно-Медицинская Академия РФ
им.СМ.Кирова
Защита состоится « 18» мая 2004 года в_часов_минут
на заседании диссертационного совета Д 208.090.02 Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова в научно-исследовательском институте пульмонологии
(197089, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова
(197089, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, 6/8). Автореферат разослан "_"_2004 года.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор А.Л.Александров
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
На протяжении последних лет продолжается неуклонный рост бронхиальной астмы (БА) у детей, при этом «омоложение» и «утяжеление» заболевания вызывает особое беспокойство педиатров (Куличенко Т.В. и др.,2000; Федосеев Г.Б., 2001). Основные клинические проявления БА обусловлены нарушениями функции внешнего дыхания (ФВД). Однако исследование ФВД стандартными функциональными методами у детей раннего и младшего возраста требует сложного медицинского оборудования, поэтому измерения, как правило, не проводятся, что создает определенные трудности в диагностике БА, трактовке степени тяжести заболевания и требует специальных подходов к разработке методик, которые могли бы применяться у детей этих возрастных групп. В последние годы для-исследования ФВД стала применяться техника форсированных осцилляции (ТФО) и одна из ее модификаций, предложенная в 1981 году Vogel и Muller - импульсная осциллометрия (ИО), которая, являясь неинвазивным, простым и быстрым методом, позволяет оценить проходимость дыхательных путей у взрослых и детей при спонтанном дыхании (Кирюхина Л.Д.,2002; Desager K.N. et al., 1990; J.Vogel, 1994; J.Shakespeare et al, 2001). Работы, посвященные опыту применения ТФО и ИО у детей; немногочисленны и противоречивы: с одной стороны, они свидетельствуют о его высокой информативности (Klug B. et al., 1998), а с другой - о его низкой диагностической ценности (Cuijpers C.E. et al.,1997). В отечественной практике данный метод исследования ФВД у детей еще не нашел широкого применения. Все это явилось основанием для исследования возможностей использования метода ИО для оценки ФВД в группе детей младшего возраста, больных БА.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить возможности метода импульсной осциллометрии для диагностики нарушений механических свойств аппарата вентиляции у детей младшего возраста, страдающих бронхиальной астмой.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1) Выявить изменения параметров осцилляторной механики дыхания у детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой.
2)Выявить наиболее информативные параметры ИО у детей 3-5 лет, коррелирующие с показателями форсированной спирометрии (ОФВ1МОС50, СОС 25-75).
1' РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА
3) Изучить зависимость параметров ИО от пола, возраста и антропометрических данных у детей младшего возраста (3-5 лет).
4) Исследовать характер и выраженность изменения параметров ИО у детей 3-5 лет больных БЛ с различной степенью тяжести и фазой течения заболевания.
5) Изучить возможности метода ИО для определения уровня поражения респираторного тракта у детей младшего возраста.
6) Разработать критерии оценки бронходилатационных проб (БДП) по параметрам ИО у детей младшего возраста (3-5 лет), больных БЛ.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.Метод ИО информативен для диагностики нарушений механических свойств аппарата вентиляции у детей младшего возраста больных БА.
2.Метод ИО является наиболее оптимальным для оценки ФВД у детей младшего возраста и единственным наиболее доступным для исследования внешнего дыхания у детей раннего возраста, которым проведение стандартных методов невозможно или затруднительно.
3.У детей наиболее информативными параметрами ИО для диагностики нарушений проходимости дыхательных путей (ДП), коррелирующими со скоростными показателями спирометрии, являются: общий дыхательный импеданс ^ге), параметры его резистивного компонента (Rrss, Rrs2o), параметр эластической части реактивного компонента (Х^) и резонансная частота ^г).
4.Обструктивные нарушения периферических ДП характеризуются повышением общего дыхательного импеданса ^ге), параметров его резистивного компонента ^ге) с изменением его частотной зависимости (43Rrs 5-20) и уменьшением параметра эластической части реактивного сопротивления (Х^).
5.При внегрудном уровне поражения ДП отмечается повышение общего дыхательного импеданса ^ге), параметров его резистивного компонента (Rrss, Rrs2o) без увеличения его частотной зависимости (43Rrs5-2o); при внутригрудном внепульмональном уровне обструкции повышение общего дыхательного импеданса ^ге) и параметров резистивного компонента ^ге) сопровождается увеличением его частотной зависимости (43Rrss-2o); внутрипульмональный уровень обструкции ДП характеризуется дополнительным снижением параметра эластической части реактивного компонента импеданса (Х^).
б.Оцснка БДП проводится на основании снижения абсолютных значении параметров общего дыхательного импеданса ^ге) и его резистивного компонента на частоте 5 Гц (Rrss).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые в отечественной педиатрической пульмонологической практике проведено изучение возможностей метода ИО в диагностике нарушений проходимости ДП у детей младшего возраста с респираторной патологией.
Выявлено, что метод ИО позволяет определять уровень поражения трахеобронхиального дерева, уточнять степень выраженности обструкции дыхательных путей, изучать изменения параметров осцилляторного сопротивления в динамическом наблюдении и при проведении бронходилатационных тестов в группе детей, где использование рутинных методов невозможно или затруднено ввиду технических сложностей.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
В результате проведенного исследования установлены возрастные особенности динамики параметров ИО у здоровых детей и с респираторной патологией. На основе параметров ИО разработаны и внедрены в повседневную работу врачей функциональной диагностики критерии выявления и оценки вентиляционных нарушений при бронхиальной астме у детей.
Определены критерии оценки бронходилатационных проб с р2-адреномиметиками и М-холинолитиками у детей младшего возраста, неспособных выполнять классическую спирометрию.
Представлен алгоритм функциональной диагностики состояния проходимости дыхательных путей у детей с различным уровнем поражения трахеобронхиального дерева.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основные положения диссертации доложены на: обществе пульмонологов Санкт-Петербурга (2002 год), городских конференциях аллергологов (Булатовские чтения -2001 год, 2002 год, 2003 год), 13-ом Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003 г.), Европейских конгрессах (Ницца, 2002 год; Стокгольм, 2002 год; Вена, 2003г.), 6 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания Турецкого торакального общества (Анталия, 2003), 17 Азиатском Конгрессе по заболеваниям органов дыхания (Стамбул, 2003). По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ. Результаты оценки ФВД методом ИО у детей младшего возраста внедрены в работу
врачей-специалистов ГУЗ Консультативно-диагностического Центра для детей Санкт-Петербурга, врача-пульмонолога консультативного центра ДГБ № 1, врачей отделения пульмонологии ДГБ Святой Ольги.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинико-анамнестической характеристики больных и методов исследования, описания результатов инструментальных методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 140 страниц машинописного текста. Основной текст изложен на 116 страницах. Диссертация иллюстрирована 56 таблицами и 1 рисунком. Список литературы включает 158 источников, в том числе 47 - отечественных авторов и 111 - зарубежных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
За период с 2000 по 2003 год обследовано 386 детей в возрасте 3-7 лет: 361 человек с респираторной патологией и 25 здоровых детей (табл.1).
Таблица 1
Распределение больных по возрасту и полу в нозологических
группах
Згола 4 года 5 года 6 года 7 года всего
мал лев мал дев мал дев мал дев мал дев
БА 26 25 27 21 46 19 27 14 15 25 245
ВДП 8 4 10 1 4 9 9 6 6 4 61
РЛТ 7 4 5 4 9 2 5 7 9 3 55
контроль 1 4 2 1 3 2 2 2 2 6 25
итого 42 37 44 27 62 32 43 29 32 38 386
всего 79 71 94 72 70
Примечание: БА- пациенты с бронхиальной астмой; ВДП - пациенты с рецидивирующей патологией верхних дыхательных путей; РЛТ- пациенты с рецидивирующим ларннготрахеитом.
Основная группа представлена пациентами с предварительно верифицированным диагнозом БА (Национальная программа "Бронхиальная астма у детей", 1997 год); в группу сравнения включены пациенты с рецидивирующей патологией респираторного тракта с разным уровнем поражения.
В каждой изучаемой возрастной группе для трактовки показателей ФВД и сравнительного анализа полученных результатов исследования проводилась оценка антропометрических параметров детей (рост и вес) по центильным таблицам (Алешина Е.И. и др., 2000).
Вентиляционная функция респираторного тракта исследовалась на приборе MasterScreenlOS ("E.Jaeger", Германия) методами импульсной осциллометрии у детей 3-7 лет (703исследования) и спирометрии у детей 5-7 лет (433 исследования).
Спирометрия проводилась по классической методике, результаты исследования оценивались по таблице "Градации нормальных значений и снижения основных показателей спирометрии для лиц моложе 18 лет" (Клемент Р.Ф. и Зильбер Н.А., 1994).
Импульсная осциллометрия - метод оценки проходимость ДП на основе параметров импульсного сопротивления. Специальное приспособление (громкоговоритель) генерирует поток форсированных (навязанных) осцилляции с частотой колебаний от 5 до 35 Гц, которые накладываются на спонтанное дыхание пациента и через измерительную часть устройства попадают в дыхательный тракт. В отображенном выдыхаемом потоке измеряются давление (Р) и объемная скорость (V) осцилляции воздушного потока, отношение которых представляет собой общий дыхательный импеданс: Zrs =P/V', отражающий общее дыхательное сопротивление. Составляющие общего дыхательного импеданса Zrs: резистивное сопротивление - резистанс (Rrs) - характеризует неэластическое фрикционное сопротивление ДП, реактивное сопротивление - реактанс (Xrs) - представляет сумму эластического сопротивления и инерционного сопротивлений. В изучаемом диапазоне частот резистанс (Rrs) имеет обратную зависимость от частоты осцилляции, уменьшаясь от 5 до 35 Гц. В реактансе (Xrs) - эластическая часть представлена отрицательными значениями, а инерционная - положительными величинами. Точка перехода реактанса из отрицательных величин в положительные называется резонансной частотой (Fr).
В настоящее время выделены наиболее информативные параметры импульсного сопротивления: 1) общий дыхательный импеданс на 5Гц (Zrs2= Rrs52+ Xrss2); 2) параметры резистивного компонента импеданса (резистанса) на частотах 5 и 20 Гц (Rrss, Rrs2o); 3) параметр эластической части реактивного компонента импеданса (реактанс) на частоте 5 Гц (Xrss); 4) величина частотной зависимости резистивного компонента (43Rrss-2o) в диапазоне частот от
5 до20Гц (43Rrs5.2o), отражающая равномерность процессов вентиляции (ее рассчитывали по формуле: 43Rrs5-2o = Rrss - Rrs2o), 5) резонансная частота (Fr), которая отражает вклад эластического и инерционного сопротивлений в формировании общего дыхательного сопротивления (Wessiling GJ et al.,1992; H.- J.Smith et
al., 1997).
Процедура ИО проводилась по стандартной методике, предложенной фирмой-изготовителем, с включением игрового момента и по продолжительности составляла 10-15 мин. Для математической обработки результатов исследования необходимо выполнение 3-4-х дыхательных циклов. Чтобы исключить влияние артефактов пациенты выполняли 5 последовательных попыток спонтанного дыхания для получения 3-х воспроизводимых маневров.
У 481 пациента 3-7 лет проводились функциональные пробы с бронходилататорами (БДП) - с сальбутамолом (324 исследования) и атровентом (157 исследований) по стандартной методике и в разные дни (Дж.Рис,1994). Для стандартизации дозы вдыхаемого вещества использовали беби-хайлер (рег.№ 98/1352, Великобритания).
Статистическая обработка данных проводилась робастным методом с использованием пакета прикладных программ "STATISTIKA" (Крамер Г. 1975; Ноткин Е.Л.,1965; Реброва.О.Ю., 2002)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Чтобы отличить влияние артефактов на величину получаемых параметров ИО от их реальных колебаний и провести адекватную оценку результатов исследования, у 23 детей 3-7 лет без манифестной респираторной патологии на момент обследования была определена величина воспроизводимости наиболее информативных параметров ИО по. формуле среднеквадратичного отклонения: а = V Id /2n (Канаев Н.Н.,1976) (табл.2). Для этого дети выполняли парные исследования с интервалом 15 минут, включающие пять попыток (Graham L.Hall et al., 2003).
Таблица 2
Воспроизводимость изучаемых параметров импульсной осциллометрии у детей 3-7 лет
Адекватно выполненным считалось исследование с получением 3-х воспроизводимых маневров.
Независимо от возраста, большинство детей адекватно выполняло технику ИО, что позволило провести оценку Ф ВД в 9 0 % случаев. В то же время у детей 5-7 лет с помощью спирометрии оценить ФВД оказалось возможным только в 57% случаях (р<0,01). Таким образом, ИО может быть наиболее оптимальным методом оценки ФВД для детей дошкольного возраста (5-7 лет) и наиболее простым и доступным для пациентов раннего возраста (3-4 лет). При выборе наиболее информативных параметров ИО, позволивших оценить проходимость ДП у детей, был проведен корреляционный анализ с показателями спирометрии, который установил умеренную обратную зависимость общего дыхательного импеданса ^ге), параметров его резистивного компонента (Rгss, Rгs2o) и резонансной частоты ^г) от скоростных показателей спирометрии и умеренную положительную зависимость параметра эластической части реактанса (Xгss) от скоростных показателей форсированного выдоха (табл.3).
Таблица 3
Таблица корреляционных коэффициентов для параметров импульсной осциллометрии и спирометрии
ФЖЕЛ ОФВ1 MOCSO COC25-75
Fr -0,48 -0.46 -0,41 -0.57
Zrs -0,48 -0.57 -0,44 -0.32
Rrss -0,47 -0,49 -0,53 -0,54
Rn>20 -0.43 -0,40 -0,48 -0,55
Хге5 0,41 0,55 0,59 0,40
Анализ параметров ИО у детей 3-5 лет не выявил зависимости величины параметров импульсного сопротивления от пола ребенка, что согласуется с литературными данными (B.Klug, 1998). Изучение параметров ИО у здоровых детей в различные возрастные периоды показало снижение величины дыхательного импеданса и параметров его резистивного компонента по мерс роста трахеобронхиального дерева (табл.4)
Таблица 4
Зависимость показателей импульсной осциллометрии от возраста у детей контрольной группы
Згода (N=24) 4года (N"11) 5года (N=13) 6года (N=15) 7года (N=23)
Рг 20,22 + 0,25 19.17 + 0,87 19,90 + 0,68 19.47 +0,32*** 17,14 40,90***
Хч 0,95 + 0,02 0,95 + 0,03 ••0,88 + 0,02* ••0,74 + 0,02* ••0,67 + 0.02*
0,87 + 0.02 0.89 + 0.03 ••0,81 +0.02 ••0.65 + 0,02 0,64 + 0,02
0.5 X + 0.02 0,59 + 0,02 0.54 + 0,02* ••0.41 +0.01* ••0,48 + 0,02
431*5.20 0,29 + 0,01 0,31+0,03 0,27 + 0,02 0,24 + 0.01* 0,16 + 0,02*
х™5 -0,37 + 0,01 -0,32 + 0,03 -0.33 + 0.02 -0,34 + 0.02* -0.22 + 0,02»
Примечание: *р<0.001: **р<0.0|; •••р<0,05
При исследовании влияния антропометрических показателей на величину параметров ИО у детей 3-5-ти лет не было выявлено зависимости величины общего дыхательного сопротивления и его компонентов (фрикционного сопротивления, эластического сопротивления и резонансной частоты) от массы тела. Однако при увеличении роста пациентов 3-5 лет отмечалось снижение величин параметров общего дыхательного импеданса ^ге) и его резистивиого компонента (Rrss). Сравнительный анализ, проведенный у детей разного возраста,имеющих одинаковый рост, показал, что фактором, определяющим трактовку параметров импульсного сопротивления, является рост ребенка (табл.5)
Таблица 5
Зависимость показателей импульсной осциллометрии от фактора «возраст-рост» в группе детей 3-4 лет.
Показатель Дети 3 годз (п=12) Дети 4 года (п=8)
рост 97,21+1,03 98,67+1,68
Рг 22,7310,41* 21,010,66*
гге 1,22±0,07 1,1410,08
1,14±0,07 1,0810,07
Ягезо 0,7310,04 0,7810,05
Хге5 -0,43±0,03 -0,3510,04
Примечание: * Р<0,05
Исследование показателей ИО у здоровых детей и больных БА выявило существенные различия (табл.6). У всех больных БА, даже в периоде ремиссии, отмечено увеличение общего дыхательного импеданса ^ге) и параметров его резистивного компонента на 5 и 20 Гц (Rrs5,Rrs2o), что свидетельствовало об обструкции дыхательных путей.
Таблица 6
Параметры импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет, больных БА в периоде ремиссии.
Показатель 3 года 4 года ! ^лет
Контроль группа <п=24) БА. ремиссия (п-113) Контроль Группа (п-11) БА, ремиссия (п-122) Контроль Группа (п=13) БА, ремиссия (п—158)
рост 101,46+0,54 100,6+0,55 107,75+2.81 107,16+0.52 113,31 + 1,56 114,06+0,56
Рг 20,22+0,25 22.23+0,20 19,17+0,87* 21.37+0,23* Ф 19,90+0,68 21.02+0.25 *
Хч 0,95+0,02 *** 1,17+0.02 0,95+0.03 1,06+0.01 ♦«"V 0,88+0,02* 1,01+0,02 Ф
Ягвб 0,87+0,02 1,08+0,02 0,89+0.03 0,98+0,01 •» * 0,81+0,02** 0,95+0,02 *
Ягэго 0,58+0,02. *•* 0,71+0.01 0,59+0,02* 0,64+0,01* 0,54+0,02* 0.61+0,01 * "V
10,29+0,01 0.37+0,01 0.31+0.03 0,34+0,009 0,27+0,02* 0,34+0,01
ХП!5 -0,37+0.01 *•* -0,42+0,01 -0,32+0,03 • -0,38+0.009 -0,33+0,02 -0,34+0.01
примечании •••рсо.шм * Р<0,05;"Р<0,01 ;"*Р<0.(Х) 1 *Р<0,05" Р<0,0|
Наиболее выраженные изменения данных показателей ИО отмечались у пациентов 3-4 лет, что свидетельствовало об участии всех изучаемых видов дыхательного сопротивления в формировании обструкции ДП и ее генерализованном характере. Однако у пациентов 4-х лет, в отличие от детей 3 лет, обструкция ДП не сопровождалась выраженным нарушением гомогенности вентиляционных процессов (у них величина частотной зависимости резистанса 43Я.5-20 достоверно не отличалась от этой величины вконтрольной группе детей), что, возможно, связано с более равномерным ростом ДП в данном возрастном периоде. У пациентов 5-ти лет бронхиальная обструкция в основном была обусловлена повышением фрикционного неэластического сопротивления (Rrs5, 5X520) при меньшей значимости эластической составляющей, что, возможно, определяется более зрелой структурой стенки ДП.
По сравнению с периодом ремиссии у детей 3-5-ти лет в период приступа повышалось общее дыхательное сопротивление ^ге) (р<0,001). Однако в разных возрастных группах обострение воспалительного процесса связано с разными патогенетическими механизмами формирования бронхообструкции (табл.7). Так, у пациентов 3-х лет повышение общего дыхательного сопротивления ^ге) происходило за счет увеличения неэластического сопротивления (Я^) при неизмененном показателе эластического сопротивления (Хте5), что, возможно, обусловлено малыми размерами дыхательных путей, недостаточным развитием эластических структур стенки бронхов, в связи с чем обструкция у этих детей обусловлена не бронхоспазмом, а другими механизмами: отек, гиперсекреция, дискриння и т.д. У детей 4-5 лет в период обострения БА статистически значимо увеличивался общий дыхательный импеданс ^ге) за счет изменения параметров резистивного компонента (Я^, Яге.,,,), параметра эластической части реактивного компонента импеданса (Х^) и резонансной частоты (Бг); статистически значимое увеличение частотной зависимости (43Я^-2о) резистанса свидетельствовало о выраженном нарушении однородности процесса вентиляции. Аналогичное изменение параметров ИО было получено у детей 6-7 лет в периоде обострения БА.
Таблица 7
Параметры импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет, больных БА в периоде обострения и ремиссии
Показатель Згола 4 гола 5 лет
БА, ремиссия (п-100) БА. обострение <п=9) БА, ремиссия (п-1221) БА, обострение (|>=30) БА, ремиссия <п=>158) БА, обострение (п-19)
рост 102,1+0.57 102.2+2,9 107,16+0,52 108,0+1,16 114.06+0,56 114,33+1,20
Рг 22,03+0.21 22.69+0,9 21,37+0,23 23,02+0,25 21.02+0,25 24,75+0,59 ♦♦» ф
Тх% 1,13+0,02 • """ 1,3+0,08 1,06+0,01 •** 1,26+0,05 •••-г 1,01+0,02 1,55+0,11 •••
1,05+0.02 • 1,21+0,08 ч ~ 0,98+0,0 1,17+0,04 0,95+0,02 • •• 1,37+0,08 *•• ~ *
Ягего 0,70 .01 0,72+0.05'* 0,64+0,01 0,70+0,02 0,61+0,01 •• 0,71+0,03 ♦
Ч31*П!5.20 0,36+0,01 0,49+0,07 0,34+0,009 0,47+0,03 •••-Г 0,34+0,01 **• 0,66+0,07 *** ♦
-0,39+0,009 -0,49+0,06 -0,38+0,009 -0,46+0,02 »•♦ ф. -034+0,01 -0,70+0,09
примечании *Р<0,05 •"Р<0,00| ••Р<0,0|*** Р<0,001
Сравнение параметров ИО у детей с различной степенью тяжести БА выявило некоторые особенности нарушения проходимости ДП в различные возрастные периоды (табл.8). Так, у пациентов 3-х лет с БА легкой степени тяжести отмечалось повышение общего дыхательного сопротивления ^ге) за счет увеличения параметров неэластического фрикционного сопротивление ДП (Rгss, Rгs2o), сопровождающееся нарушением вентиляционных процессов (увеличение 43Rгs5-2o). При среднетяжелом течении БА в этой возрастной группедополнительно отмечалось снижение параметра эластического сопротивления (Xгss), что, возможно, связано с изменением свойств эластических структур стенки бронхов, приводящих к нарушению однородности процесса вентиляции. У пациентов 4-х лет с легким течением болезни отмечалось увеличение
общего дыхательного импеданса за счет снижения параметра эластической части импеданса (Xrss) и происходило смещение резонансной частоты ^г) в область более высоких частот, что свидетельствовало о ведущей роли эластического сопротивления в формировании обструкции ДП; при этом не было изменения параметров резистив-ного сопротивления (Шв5, йб2о), что, вероятно, свидетельствовало об относительно равномерном росте дыхательных структур в этом возрасте. Среднетяжелое течение БА у пациентов 4-х лет обусловлено не только имеющимися изменениями эластического сопротивления (Xгss), но и увеличением параметров фрикционного сопротивления (Кгз5, йб2о) без значимого нарушения однородности процесса вентиляции. У детей 5-ти лет формирование бронхообструкции обусловлено повышением общего дыхательного сопротивления ^гз) за счет увеличения неэластического фрикционного сопротивления (Ягез), а при прогрессировании заболевания увеличение общего дыхательного сопротивления (7гз) сопровожда-лось дополнительным повышением неэластического фрикционного сопротивления (Кж) и нарушением однородности вентиляционных процессов.
Таблица 8
Параметры импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет, больных БА с легкой и средней степенью тяжести в периоде ремиссии
Показатель 3 гола 4 гола 5 лет
БА.рем, легкой степени (п=67) БА.рем, срслмсй степени (п=33) БА.рем, легкой степени (п=86) БА, рем, средней степени (|>-36) БА.рем, легкой , степени (п=96) БА, рем, срелней степени (п=31)
рост 101,98+0,717 102,54+0,65 107,5+0.67 106,4+0,80 114,73+0,71 112.71+0,96
Рг • 21,88+0,23 22,32+0,29 ; 21,3+0,25 21,52+0,46 19,88+0,39* 21.35+0,45 ф
гк 1,12+0.02 1,14+0,03 1,03+0,02** 1,12+0,02** ♦ 0,93+0.01 1,03+0,02 *** ~ ♦
1,06+0,02 1,05+0.02 0,95+0,02** 1,05+0,02** Ф 0.87+0.01 0.96+0,02
0,71+0,02 0.67+0.02 0,61+0,01 0,71+0,02 *** ~ + 0,58+0,02. 0,60+0.01
Ч31<ГС$.20 0,34+0,01* 0,38+0,02* 0.34+0,01 0,34+0,01 0,28+0.01 0,36+0,01 *** ф
ХП!5 -0.37+0,01 -0,43+0,01 -0,39+0,01 -0,38+0,009 -0,32+0,01 -0,35+0,02
примечания *Р<0,05;***Р<0,0<)1 ♦* Р<0,01 ;***Р<0,001 *Р<0,05;*** Р<0,00|
На основании анализа динамики изучаемых показателей импульсного сопротивления в зависимости от степени тяжести БА и фазы течения были выделены параметры, позволяющие диагностировать нарушения проходимости ДП у детей 3-5 лет, и составлен алгоритм диагностики обструктивных нарушений ДП (табл.9)
Таблица 9
Алгоритм диагностики бронхообструкции по данным импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет
параметры Наличие обструкции по параметрам И О Клинически выраженная обструкция и по параметрам ИО
¿ГС Т Т
основные Кп>5 Т Т
Итего Т Т
ЧЗЯп*.;» Т
дополнительные Иг т
Хге5 1
Наиболее информативные показатели ИО, подтверждающие наличие бронхообструкции обозначены, как «Основные», которые в первую очередь изменялись у детей с нарушениями бронхиальной проходимости, независимо от степени тяжести и фазы течения БА: показатель общего дыхательного импеданса ^ге), параметры его резистивного компонента Rrs20). «Дополнительные» показатели бронхообструкции ДП: резонансная частота ^г) и частотная зависимости резистивного компонента импеданса (43Rгs5_20), эластическая часть реактивного компонента импеданса (Xгss), которые позволяли уточнять механизмы формирования бронхообструкции (табл.9)
С целью изучения возможности использования метода ИО для определения уровня поражения респираторного тракта у детей с различной респираторной патологией было проведено сравнительное исследование параметров ИО у пациентов с БА, рецидивирующей патологией верхних дыхательных путей (ВДП) и рецидивирующими ларинготрахеитами (РЛТ), и составлен алгоритм диагностики уровня нарушения проходимости ДП (табл.10).
Таблица 10
Алгоритм диагностики уровня поражения трахеобронхиального дерева по данным импульсной осциллометрии
Уровень Внегрудной <ВДП) Внутригрудной внепульмональный (РЛГ) Внутригрудной внепульмональный (БА)
Fr Тили N Тили N Тили N
Zrs Тили N Т Т
Rrss Тили N Т Т
Rrs;o Тили N Тили N Т
43RrS5-2U N Т Т
Xrss N N 1
У детей 3-х лет, страдающих рецидивирующей патологией ВДП с внегрудным уровнем поражения, отмечалось повышение общего дыхательного сопротивления (Zrs) за счет увеличения неэластического фрикционного сопротивления (Rrs) без нарушения однородности вентиляции, что подтверждается литературными данными (Reinhold P. et al.,1998; H.-J.Smith et al.,1997). В возрасте 4-5 лет нарушений проходимости ДП не выявлялось. При рецидивирующих ларинготрахеитах (внутригрудной внепульмо-нальный уровень обструкции) у детей 3-4 лет повышение общего дыхательного сопротивления (Zrs) происходило за счет его неэластической фрикционной составляющей (Rrs) и сопровождалось нарушением однородности вентиляционных процессов, что обусловлено появлением турбулентного характера потока воздуха в ДП. У детей 5-ти лет данных изменений выявлено не было. При внутригрудной внутрипульмональной локализации патологического процесса (БА) независимо от возраста пациентов повышение общего дыхательного сопротивления происходило как за счет увеличения неэластического компонента импеданса (Rrs), так и за счет снижения параметра эластической части реактанса (Xrss), что свидетельствовало о периферическом уровне обструкции ДП.
В педиатрической практике, особенно у детей раннего возраста (3-х лет), имеющих свои анатомо-физиологические
особенности трахеобронхиального дерева, часто характер нарушений проходимости ДП и изменения параметров ИО не позволяют выделить основной патогенетический механизм их формирования, что создает сложность в трактовке получаемых результатов и затрудняет подход к терапевтической тактике. В этих случаях для уточнения особенностей этих нарушений целесообразно дополнительное проведение бронходилатационных проб (БДП). С целью определения возможности использования метода ИО для оценки БДП у детей 3-7 лет было изучены параметры дыхательного импеданса и его составляющих до и после ингаляций сальбутамола и атровента; параллельно, у части детей, способных выполнить форсированные дыхательные маневры, исследовался основной спирометрический показатель 0ФВ1.
В результате статистического анализа, проведенного у больных БА, при положительных пробах с сальбутамолом и атровентом (прирост ОФВ1 более 12%) были выбраны наиболее информативные показатели ИО: Zгs, Иг®, статистически значимое однонаправленное изменение абсолютных величин которых свидетельствовало о снижении дыхательного сопротивления после ингаляции бронходилататора: при увеличении основного спирометрического показателя ОФВ1 отмечалось снижение параметров Zrs, Ягев, соответствующее 1,96СТ воспроизводимости для данных параметров (табл.2).
В отрицательных пробах с бронхолитиками, несмотря на статистически значимое изменение этих жешпоказателей импульсного сопротивления ^гз, Rгss), величины их абсолютных значений были в 2 раза ниже (меньше воспроизводимости для данных параметров), чем в положительных пробах, что еще раз подтверждало их информативность для оценки БДП (табл. 11).
Таблица 11
Результаты сравнительного анализа динамики абсолютных средних величин параметров импульсной осциллометрии в положительных (+) и отрицательных (-) БДП с сальбутамолом и атровентом.
Показатель БД П с сап ьбута молом БДП с атровентом
ОДП<+) N=16 ЕДП(-) N-23 Р ВДП(+^=7 БДП<-> N=12 Р
гге -(0,27+0,03) -(0.14+0,04) Р<0,05 -(0.21+0,02) -(0,14+0,02) Р<0,05
Яге? -(0.25+0,03) -(0,13+0.03) РС0.01 -(0,20+0,02) -(0,13+0,02) Р<0,05
Положительной БДП считалась, если имело место одновременное абсолютное снижение 2-х параметров ИО, соответствующее 1,96 сигмы воспроизводимости для параметров (Лукина 0.ф.,2003):
А Zrs = -0,17 кРа/1/з и более и Д Ягеб—ОДб кРа/1/з и более. Снижение отдельных параметров ИО не является основанием для положительной трактовки результата БДП.
Таким образом, оценка ФВД у детей младшего возраста может проводиться методом ИО, который отличается достаточной воспроизводимостью и информативностью, позволяет оценивать сопротивление ДП, его динамику в зависимости от тяжести и фазы течения БА, а также оценивать результаты БДП.
ВЫВОДЫ
1. У детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой, на основе изменения параметров импульсной осциллометрии были выявлены нарушения вентиляционной функции легких.
2. У детей оценка обструктивных нарушений ДП методом ИО проводится по основным и дополнительным параметрам. Основными параметрами ИО для оценки обструктивных нарушений ДП у детей методом ИО являются дыхательный импеданс ^ге) и параметры его резистивного компонента на частотах 5 и 20 Гц (Rrss,Rrs2o). Дополнительными параметрами ИО являются: частотная зависимость резистивного компонента импеданса (43Rrs5-2o), параметр эластической части реактивного компонента на частоте 5 Гц (Xrss) и резонансная частота ^г).
3. У детей младшего возраста (3-5 лет) выявлена зависимость параметров ИО от возраста и роста ребенка, при этом ведущим фактором для адекватной оценки общего дыхательного импеданса и его составляющих является рост. С увеличением роста и возраста детей происходит снижение общего дыхательного импеданса, его резистивного компонента и резонансной частоты, а величина эластической части реактивного сопротивления увеличивается. Пол ребенка в возрасте 3-5 лет не оказывает существенного влияния на величины параметров импульсного сопротивления.
4. На основе параметров ИО были выявлены изменения вентиляционной функции легких у детей 3-5 лет, больных БА с различной степенью тяжести и фазой течения заболевания. По мере прогрессирования и обострения заболевания увеличиваются показатель общего дыхательного импеданса ^ге), параметры его резистивного компонента (Rrss,Rrs2o), величина частотной зависимости резистанса (43Rrs5-2o) увеличиваются и резонансная частота ^г), а параметр эластической части реактивного
компонента (Xrss) уменьшается. .
5. Возможности метода ИО позволили определить уровень (внегрудной и внутригрудной) поражения респираторного тракта у детей у детей младшего возраста.
6. Критерием оценки бронходилатационных проб у детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой, является абсолютное снижение параметров общего дыхательного импеданса ^ге) и его резистивного компонента импеданса на 5 Гц (Ягез).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В педиатрической практике метод ИО рекомендуется применять для выявления вентиляционных нарушений легких, мониторирования течения БА, проведения нагрузочных тестов для подбора оптимальной терапии у детей раннего и младшего возраста, у которых выполнение классических методов исследования ФВД невозможно или затруднено.
2. Для адекватной трактовки результатов рекомендуется проведение нескольких попыток при спонтанном дыхании для получения 3-х воспроизводимых измерений (воспроизводимость параметров: для общего дыхательного импеданса ^гз) и резистивного сопротивления (Ягз5) на частоте 5 Гц - 0,08 кРа/1Д для реактивного сопротивления (Хгз5) на частоте 5 Гц - 0,04 кРа/1/з, резонансной частоты (Бг) - 1,89 Гц); для расчета использовать среднюю величину показателя общего дыхательного импеданса.
3. Для интерпретации получаемых результатов ИО у детей младшего возраста (3-5 лет) необходимо учитывать рост и возраст ребенка.
4. Метод ИО рекомендуется для оценки уровня нарушения проходимости дыхательных путей (внегрудной, внутригрудной). При внегрудном уровне поражения ТБД повышаются общий дыхательный импеданс ^ге) и параметры неэластического сопротивления (Ягаз, Ягз2о) без нарушения однородности вентиляции (43Ягз5-2о). При внутригрудном внепульмональном уровне поражения увеличение Zrs и Яге сопровождается увеличением частотной зависимости резистанса Яге - (43Ягз5-2о).
5. Метод ИО наиболее информативен для выявления и оценки выраженности бронхообструктивных нарушений по увеличению основных параметров ^ге, Ягаз, Ягз2о), характеризующих наличие обструктивных нарушений и изменению дополнительных параметров (увеличение Бг, 43Ягз5-20, снижение Хтез), уточняющих механизмы этих нарушений.
6. Метод ИО может быть рекомендован для оценки функциональных тестов с бронходилататорами в тех группах пациентов, где
невозможна адекватная оценка БДП по стандартным методам. Оценка результатов БДП проводится по снижению абсолютных величин общего дыхательного импеданса (Д Zтs= -0,171<Ра/1/5) и неэластического сопротивления на частоте 5 Гц (Д Яг$5= -ОДбкРаД/з).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Антонова Е.А., Ладинская Л.М, Ивашикина Т.М., Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е. Исследование дыхательного импеданса у детей 3-4 лет, больных бронхиальной астмой// Сб.резюме тез. X Нац.Конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2000. - №1162.-С.314.
2. Антонова Е.А., Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М., Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е. Применение метода импульсной осциллометрии в педиатрической практике// Сб.научных трудов, посвященных 10-летнему юбилею Городского Детского Диагностического Центра Комитета по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы педиатрии и детской неврологии». - СПб, 2001.-С. 63-66.
3. Антонова Е.А., Ладинская Л.М., Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е. Импульсная осциллометрия в оценке бронходилатационных проб у детей 3-4 лет// Сб. резюме тез. XI Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2001. - XLIX. 1 - С.277.
4. Антонова Е.А., Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М., Желенина Л.А., Гембицкая Т.Е., Антонов А.В. Применение метода импульсной осциллометрии (ИО) в оценке бронходилатационных проб у детей 3-4 лет, больных бронхиальной астмой// Сб. тез. докл. VI Булатовских чтений, посвященных 100-легию каф. госпитальной терапии им.акад. М.В.Черноруцкого СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии». - СПб,
2001.- С.20-21.
5. Антонова Е.А., Желенина Л.А. Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М., Гембицкая Т.Е. Выявление нарушений эластических свойств дыхательных путей при бронхиальной астме у детей методом импульсной осциллометрии// Сб. резюме тез. XII Нац. Конгресса по болезням органов дыхания.- М, 2002. - L.1-C. 323
6. Антонова Е.А., Желенина Л.А. Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М. Использование сальбутамола для оценки бронходилатационных проб, методом импульсной осциллометрии у детей 3-х лет// Тез. докл. IX Российского Нац. Конгресса «Человек и лекарство». - М.,
2002.- С.96.
7. Антонова Е.А., Желенина Л.А., Ладинская Л.М., Клюхина Ю.Б., Зайцева М.А., Гембицкая Т.Е. Оценка холинергического механизма
бронхообструкции методом импульсной осциллометрии при бронхиальной астме у детей //Сб. резюме тез. XIII Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2003. - L.3 - С. 302.
8. Антонова Е.А., Желенина Л.А. Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М; Использование атровента для оценки бронходилатационных проб методом импульсной осциллометрии у детей 3-х лет// Тез. докл. X Российского Нац. Конгресса «Человек и лекарство». - М., 2003. -С.99.
9. Антонова Е.А., Желенина Л.А., Ладинская Л.М., Ивашикина Т.М:, Гембицкая Т.Е. Оценка бронхообструктивных нарушений методом импульсной осциллометрии у детей младшего возраста, больных бронхиальной астмой// Аллергология. -2003. - № 3. - С.24-28.
10. Антонова Е.А., Желенииа Л.А. Импульсная осциллометрия -новый метод функциональной диагностики у детей младшего возраста// Пульмонология. - 2003. - № 6. - С.30-34. И. Antonova E.A, Jelenina L.A, Ladinskaia L.M, Ivashikina T.M, Gembitskaia Т.Е. Estimation of tests with bronchodilators by method of impulse oscillometry in young children// Special Suppl. of Pediatric Pulmonology V111 International Congress on Pediatric Pulmonology. -France Nice, 2002. - 45s.
12. Antonova E.A, Ladinskaia L.M., Jelenina L.A, Gembitskaia Т.Е., Antonov A.V. The assessment of reversibility airway obstruction in young patients by impulse oscillometry //Abstracts 12th ERS Annual Congress. - Stockholm, 2002. -№ 1111.- 172s.
13. Antonova E.A, Ladinskaia L.M., Jelenina L.A, Gembitskaia Т.Е., Antonov A.V. Comparative assessment bronchodilatior reversibility by spirometry and impulse oscillometry in children with bronchial asthma// Abstracts 13th ERS Annual Congress. - Vienna, 2003. - № 2871. - 260s.
Автор выражает большую благодарность за помощь в выполнении этой работы сотрудникам ГУ3 Консультативно-диагностического Центра для детей г.Санкт-Петербурга и НИИ пульмонологии СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова, а также всем, кто участвовал в техническом и статистическом обеспечении исследования.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма
БДП - бронходилатационные пробы
ВДП- верхние дыхательные пути
ДП - дыхательные пути
ИО - импульсная осциллометрия
МОС50 - мгновенная объемная скорость после выдоха 50% ФЖЕЛ
ОФВ] - объем форсированного выдоха за первую секунду ФЖЕЛ
РЛТ - рецидивирующий ларинготрахеит
СОС 25-75- средняя объемная скорость в интервале выдоха
от 25 до 75% ФЖЕЛ ТФО - техника форсированных осцилляции ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких Fr - резонансная частота
- общий дыхательный импеданс (общее дыхательное
сопротивление)
Rrs - резистивный компонент импеданса (неэластическое
фрикционное сопротивление) Rrs 5 - резистивный компонент импеданса на частоте 5 Гц
(низкочастотный компонент импеданса) Rrs20 - резистивный компонент импеданса на частоте 20 Гц 43Rrs 5-20 - частотная зависимость резистивного компонента в
диапазоне частот 5-20 ГЦ Xrs - реактивный компонент импеданса (реактивное
сопротивление)
Xrs 5 - эластическая часть реактивного компонента импеданса на частоте 5 Гц.
74 41
Подписано в печать 13.04.2004, Заказ №51781/1 Формат бумаги 60x84/16 Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии «иЖРЯШТ» 19119, Санкт-Петербург, ул.Достоевского, 44. Тел./факс:: (812) 112-5814
Оглавление диссертации Антонова, Елена Антоновна :: 2004 :: Санкт-Петербург
1.Введени е 8
2. Литературный обзор16
3.Глава 1. Материалы и методы35
1.Раздел 1.1 Клиническая характеристика пациентов
2.Раздел 1.2 Методы лабораторной диагностики
1.2.1. Лабораторное исследование уровня общего IgE
1.2.2. Лабораторное исследование специфических IgE
1.2.3. Кожные скарификационные пробы
3.Раздел 1.3 Антропометрическая характеристика пациентов
4.Раздел 1.4 Методы функциональной диагностики
1.4.1. Импульсная осциллометрия
1.4.2. Спирометрия
1.4.3. Проведение бронходилатационных тестов методами спирометрии и импульсной осциллометрии.
5.Раздел 1.5 Статистическая обработка полученных результатов
4. Глава 2. Анализ условий и факторов, необходимых для адекватной трактовки результатов ледования функции внешнего дыхания методом импулой иллометрии у детей 3-7 лет48
1.Раздел 2.1 Воспроизводимость параметров и оценка адекватности выполнения исследования функции внешнего дыхания методом импульсной осциллометрии и спирометрии в группе обследованных детей 3-7 лет
2.Раздел 2.2 Корреляция параметров импульсной осциллометрии с показателями спирометрии у детей больных бронхиальной астмой
3.Раздел 2.3 Зависимость параметров импульсной осциллометрии от пола ребенка у детей с бронхиальной астмой.
4.Раздел 2.4 Влияние возрастного фактора на показатели импульсной осциллометрии у здоровых детей и пациентов с бронхиальной астмой
2.4.1 Исследование показателей импульсной осциллометрии в зависимости от возраста у детей контрольной группы
2.4.2 Исследование показателей импульсной осциллометрии в зависимости от возраста у детей с бронхиальной астмой легкой степени тяжести
5.Раздел 2.5 Влияние антропометрических параметров детей с бронхиальной астмой на результаты оценки функции внешнего дыхания методом импульсной осциллометрии.
2.5.1 Влияние массы тела ребенка на показатели импульсной осциллометрии у детей с бронхиальной астмой легкой степени тяжести
2.5.2 Влияние роста пациента на показатели импульсной осциллометрии у пациентов с легким течением бронхиальной астмы
2.5.3 Сравнение изучаемых параметров импульсной , ■ осциллометрии у детей разного возраста с одинаковыми антропометрическими показателями.
5. Глава 3. Результаты ледования показателей импулой иллометрии у пациентов, больных бронхиальной мой 66
1. Раздел 3.1 Оценка импульсного сопротивления дыхательных путей у детей больных бронхиальной астмой в периоде ремиссии
2. Раздел 3.2 Оценка импульсного сопротивления дыхательных путей у детей больных бронхиальной астмой в период обострения
3. Раздел 3.3 Сравнение показателей импульсной осциллометрии у детей 3-7 лет с бронхиальной астмой в периоде ремиссии и в периоде обострения.
4. Раздел 3.4 Оценка импульсного сопротивления дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой легкой и средней степеней тяжести в периоде ремиссии
3.4.1 Исследование показателей спирометрии у детей 6-7 лет с бронхиальной астмой легкой и средней степеней тяжести в периоде ремиссии
3.4.2 Сравнение показателей импульсной осциллометрии у пациентов 6-7 лет с легким и среднетяжелым течением бронхиальной астмы в периоде ремиссии
3.4.3 Сравнение показателей импульсной осциллометрии у пациентов 3-5 лет с легким и среднетяжелым течением бронхиальной астмы в периоде ремиссии
5. Раздел 3.5 Сравнение динамики изучаемых параметров импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет с бронхиальной астмой для диагностики бронхообструктивных нарушений
6. Раздел 3.6 Разработка диагностического алгоритма оценки бронхообструктивных нарушений дыхательных путей методом импульсной осциллометрии.
6. Глава 4. Результаты исследования показателей импульсной осциллометрии у пациентов группы сравнения.стр 841. Раздел 4.1 Исследование параметров импульсной осциллометрии в подгруппе детей 3-5 лет, страдающих рецидивирующими острыми респираторными заболеванизши верхних дыхательных путей
2. Раздел 4.2 Исследование параметров импульсной осциллометрии в подгруппе детей 3-5 лет, страдающих рецидивирующими ларинготрахеитами
3. Раздел 4.3 Сравнение параметров импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет с рецидивирующей патологией верхних дыхательных путей, рецидивирубгцими ларинготрахеитами и детей, больных бронхиальной астмой в периоде ремиссии.
4. Раздел 4.4 Сравнительный анализ информативности параметров импульсной осциллометрии у детей 3-5 лет с респираторной патологией.
7. Глава 5.Оценка бронходилатационных проб с сальбутамолом и атровентом методом импульсной осциллометрии у детейрираторной патологией 94
1. Раздел 5.1 Сравнительная оценка бронходилатационных проб у детей 5-7 лет больных бронхиальной астмой по результатам спирометрии и импульсной осциллометрии
5.1.1 Сопоставление результатов оценки бронходилатационных проб, оцененных методами импульсной осциллометрии и классической спирометрии при положительных пробах с сальбутамолом и атровентом
5.1.2 Сопоставление результатов оценки бронходилатационных проб, оцененных методами импульсной осциллометрии и классической спирометрии при отрицательных пробах с сальбутамолом и атровентом
5.1.3 Сравнительный анализ динамики параметров импульсной осциллометрии в положительных и отрицательных пробах сальбутамолом и атровентом у детей 5-7 лет с бронхиальной астмой
2. Раздел 5.2 Результаты пробы с сальбутамолом и атровентом у детей младшего возраста с бронхиальной астмой в периоде ремиссии, неспособных выполнять спирометрию
3. Раздел 5.3 Оценка бронходилатационных проб с сальбутамолом и атровентом у детей группы сравнения методом импульсной осциллометрии
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Антонова, Елена Антоновна, автореферат
Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей.
Патология дыхательной системы занимает одно из первых мест в структуре детской заболеваемости, при этом сохраняется неуклонный рост хронических неспецифических заболеваний органов дыхания у детей, среди которых доминируют аллергические болезни. В различных регионах земного шара аллергические проявления регистрируются у 1-50% населения [5].
Бронхиальная астма (БА), являясь одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний, представляет важную проблему современной педиатрии. Это заболевание, начавшись в детском возрасте, в большинстве случаев продолжается и у взрослых, являясь причиной профессиональных ограничений, инвалидности, а в ряде случаев и смертельных исходов. Поэтому БА является не только клинической, но и социальной проблемой.
В конце 90-х годов XX века, заболеваемость БА увеличилась в 2 раза по сравнению с 80-ми годами прошлого века. БА страдает от 4 до 10% населения планеты, среди детей - до 15% [21,27]. В настоящее время общее число больных астмой в нашей стране приближается к 8 млн. человек. По данным официальной статистики в России от 5 до 10% детского населения страдают Б А, 2/3 из которого заболевают в первые три года жизни [4,30]. Число детей и подростков, страдающих БА, в настоящее время превышает четверть миллиона человек [14]. В 2001- 2002 году в Санкт-Петербурге зарегистрировано 12968 больных БА, причем в 1706 случаях БА выявлена впервые, что свидетельствует о сохраняющейся тенденции к росту этой патологии. При этом темпы роста заболеваемости БА, у детей выше, чем у взрослых [4].
Несмотря на очевидный прогресс в понимании патогенеза БА [3,6,34,56,65,150] остается еще много нерешенных проблем, среди которых проблема ранней диагностики БА у детей является одной из актуальных [17,22,28,38,42].
Особое беспокойство вызывает "омоложение" астмы, так как в последнее время заболевание нередко диагностируется уже у детей младшего возраста или даже на первом году жизни. Данные статистики свидетельствуют, что у 50 - 80% детей старт БА приходится на ранний возраст [13,14]. Поэтому проблема ранней диагностики Б А у детей младшего возраста является в настоящее время актуальной.
Согласно отечественным и международным согласительным документам диагностика БА должна быть комплексной и основываться на клинико-анамнестических, лабораторных данных и оценке функциональных показателей, характеризующих состояние бронхолегочного аппарата пациента. Однако диагностика БА в детском возрасте может быть особенно сложной проблемой, так как эпизодические свистящие хрипы и кашель -наиболее частые симптомы, отмечаемые при детских болезнях, особенно у детей раннего возраста [10,36].
Диагностические трудности обусловлены как анатомо-физиологическими особенностями органов дыхания, в силу которых васпалительный отек и гиперсекреция легко блокируют узкие дыхательные пути, так и недостаточными возможностями объективизации имеющихся жалоб и клинических проявлений болезни. По данным Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, у 5-7% детей, находившихся в пульмонологической клинике, встречались ошибки в диагностике БА, а у 20% часто и длительно болеющих детей (ЧБД) в дальнейшем была выявлена БА [40,44,48].
Основные клинические проявления БА обусловлены нарушениями функции внешнего дыхания. Исследование ФВД значительно облегчает постановку диагноза, позволяя объективно оценить бронхобструкцию. Однако исследование функции дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста требует сложного оборудования и является I трудновыполнимой задачей.
Существует широкий диапазон различных методов для выявления и оценки бронхиальной обструкции [12,32,149]. Исследование скоростных показателей чаще проводится методом спирометрии [43,45,47]. Однако этот метод оценки ФВД возможен только у детей старше 5 лет, так как требует определенной «кооперативное™» с пациентом для выполнения специальных дыхательных маневров, что ограничивает его применение у детей раннего возраста. В настоящее время для оценки сопротивления дыхательных путей используются различные методы: общая бодиплетизмография, техника внутрипищеводного зонда или метод прерывания воздушного потока, которые имеют определенные ограничения в педиатрической практике в силу своей инвазивности и громоздкости [43,149].
В последние годы для исследования вентиляционных функций легких все чаще стали применяться тесты осцилляторной механики, основанные на технике форсированных осцилляций (ТФО), и ее последняя модификация, предложенная в 1981 году Vogel и Muller - импульсная осциллометрия [138,149]. Простота техники выполнения исследования, которая не предусматривает выполнения максимальных и форсированных дыхательных маневров, кратковременность процедуры (несколько секунд) и ее необременительность для пациента позволяют использовать ее у детей раннего возраста.
Работы, посвященные анализу опыта применения ТФО и импульсной осциллометрии (ИО) у детей немногочисленны и противоречивы: с одной стороны они свидетельствуют о высокой информативности ИО у детей раннего возраста [91], ас другой - о его низкой диагностической ценности [61]. В отечественной же литературе имеются единичные данные о возможности использования ТФО для оценки легочной функции у детей [9].
Несмотря на очевидные преимущества, метод ИО не нашел еще достаточно широкого применения в повседневной практике у нас в стране в связи с ограниченным оснащением соответствующей аппаратурой медицинских учреждений и отсутствием стандартных протоколов исследования, что затрудняет объективизацию получаемых данных.
Применение в настоящее время новых более чувствительных методов для оценки вентиляционных функций позволяет не только установить сам факт дыхательных нарушений, но и уточнить конкретные механизмы этих нарушений в тех группах пациентов, где традиционные методы оценки ФВД затруднительны или недостаточно информативны. Все вышеперечисленное побудило нас к выполнению данного научного исследования.
Цель исследования Оценить возможности метода импульсной осциллометрии для диагностики нарушений механических свойств аппарата вентиляции у детей младшего возраста, страдающих бронхиальной астмой.
Задачи исследования
1) Выявить изменения параметров осцилляторной механики дыхания у детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой.
2) Выявить наиболее информативные параметры ИО у детей 3-5 лет, коррелирующие с показателями форсированной спирометрии (ОФВь МОС5(Ъ СОС 25.75).
3) Изучить зависимость параметров ИО от пола, возраста и антропометрических данных у детей младшего возраста (3-5 лет).
4) Исследовать характер и выраженность изменения параметров ИО у детей 3-5 лет больных Б А с различной степенью тяжести и фазой течения заболевания.
5) Изучить возможности метода ИО для определения уровня поражения респираторного тракта у детей младшего возраста.
6) Разработать критерии оценки бронходилатационных проб (БДГГ) по параметрам ИО у детей младшего возраста (3-5 лет), больных БА.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Метод ИО информативен для диагностики нарушений механических свойств аппарата вентиляции у детей младшего возраста больных БА.
2. Метод ИО является наиболее оптимальным для оценки ФВД у детей младшего возраста и единственным наиболее доступным для исследования внешнего дыхания у детей раннего возраста, которым проведение стандартных методов невозможно или затруднительно.
3. У детей наиболее информативными параметрами ИО для диагностики нарушений проходимости дыхательных путей (ДП), коррелирующими со скоростными показателями спирометрии, являются: общий дыхательный импеданс (Zrs), параметры его резистивного компонента (Rrs5, Rrs20), параметр эластической части реактивного компонента (Xrss) и резонансная частота (Fr).
4. Обструктивные нарушения периферических ДП характеризуются повышением общего дыхательного импеданса (Zrs), параметров его резистивного компонента (Rrs) с изменением его частотной зависимости (43Rrs 5.20) и уменьшением параметра эластической части реактивного сопротивления (Xrs5).
5. При внегрудном уровне поражения ДП отмечается повышение общего дыхательного импеданса (Zrs), параметров его резистивного компонента (Rrss, Rrs2o) без увеличения его частотной зависимости (43Rrs5.2o); при внутригрудном внепульмональном уровне обструкции повышение общего дыхательного импеданса (Zrs) и параметров резистивного компонента (Rrs) сопровождается увеличением его частотной зависимости (43Rrs5.2o); внутрипульмональный уровень обструкции ДП характеризуется дополнительным снижением параметра эластической части реактивного компонента импеданса (Xrs5).
6. Оценка БДП проводится на основании снижения абсолютных значений параметров общего дыхательного импеданса (Zrs) и его резистивного компонента на частоте 5 Гц (Rrs5).
Научная новизна
Впервые в отечественной педиатрической пульмонологической практике проведено изучение возможностей метода ИО в диагностике нарушений проходимости ДП у детей младшего возраста с респираторной патологией.
Выявлено, что метод ИО позволяет определять уровень поражения трахеобронхиального дерева, уточнять степень выраженности обструкции дыхательных путей, изучать изменения параметров осцилляторного сопротивления в динамическом наблюдении и при проведении бронходилатационных тестов в группе детей, где использование рутинных методов невозможно или затруднено ввиду технических сложностей.
Практическая значимость В результате проведенного исследования установлены возрастные особенности динамики параметров ИО у здоровых детей и с респираторной патологией. На основе параметров ИО разработаны и внедрены в повседневную работу врачей функциональной диагностики критерии выявления и оценки вентиляционных нарушений при бронхиальной астме у детей.
Определены критерии оценки бронходилатационных проб с рЬ-адреномиметиками и М-холинолитиками у детей младшего возраста, неспособных выполнять классическую спирометрию.
Представлен алгоритм функциональной диагностики состояния проходимости дыхательных путей у детей с различным уровнем поражения трахеобронхиального дерева.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации доложены на: обществе пульмонологов Санкт-Петербурга (2002 год), городских конференциях аллергологов (Булатовские чтения -2001 год, 2002 год, 2003 год), 13-ом Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003 г.), Европейских конгрессах (Ницца, 2002 год; Стокгольм, 2002 год; Вена, 2003г.), 6 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания Турецкого торакального общества (Анталия, 2003), 17 Азиатском Конгрессе по заболеваниям органов дыхания (Стамбул, 2003).
Публикации
Опубликовано 13 печатных работ: 11 тезисов, опубликованных в Приложении Национальных пульмонологических Конгрессов, Национальных Конгрессах "Человек и лекарство", сборниках научных трудов, Ежегодных Европейских Конгрессах, 2 статьи в рецензируемых журналах.
Внедрение в практику Разработанные методы оценки ФВД у детей младшего возраста внедрены в работу врачей-специалистов ГУЗ Консультативно-диагностического центра для детей Санкт-Петербурга, врача-пульмонолога консультативного центра ДГБ№1, врачей отделения пульмонологии ДГБ Св. Ольги.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинико-анамнестической характеристики больных и методов исследования, описания результатов инструментальных методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 140 страниц машинописного текста. Основной текст изложен на 116 страницах. Диссертация иллюстрирована 56 таблицами и 1 рисунком. Список литературы включает 158 источников, в том числе 47 -отечественных авторов и 1Ц - зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика нарушений внешнего дыхания у детей младшего возраста (3 - 7 лет), больных бронхиальной астмой, по данным импульсной осциллометрии"
Выводы
1. У детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой, на основе изменения параметров импульсной осциллометрии были выявлены нарушения вентиляционной функции легких.
2. У детей оценка обструктивных нарушений ДП методом ИО проводится по основным и дополнительным параметрам. Основными параметрами ИО для оценки обструктивных нарушений ДП у детей методом ИО являются дыхательный импеданс (Zrs) и параметры его резистивного компонента на частотах 5 и 20 Гц (Rrs5,Rrs2o). Дополнительными параметрами ИО являются: частотная зависимость резистивного компонента импеданса (43Rrs5.2o), параметр эластической части реактивного компонента на частоте 5 Гц (Xrss) и резонансная частота (Fr).
3. У детей младшего возраста (3-5 лет) выявлена зависимость параметров ИО от возраста и роста ребенка, при этом ведущим фактором для адекватной оценки общего дыхательного импеданса и его составляющих является рост. С увеличением роста и возраста детей происходит снижение общего дыхательного импеданса, его резистивного компонента и резонансной частоты, а величина эластической части реактивного сопротивления увеличивается.
Пол ребенка в возрасте 3-5 лет не оказывает существенного влияния на величины параметров импульсного сопротивления.
4. На основе параметров ИО были выявлены изменения вентиляционной функции легких у детей 3-5 лет, больных БА с различной степенью тяжести и фазой течения заболевания. По мере прогрессирования и обострения заболевания увеличиваются показатель общего дыхательного импеданса (Zrs), параметры его резистивного компонента (Rxs5,Rrs2o), величина частотной зависимости резистанса (43Rrs5.2o) увеличиваются и резонансная частота (Fr), а параметр эластической части реактивного компонента (Xrs5) уменьшается.
5. Возможности метода ИО позволили определить уровень (внегрудной и внутригрудной) поражения респираторного тракта у детей младшего возраста.
6. Критерием оценки бронходилатационных проб у детей младшего возраста (3-5 лет), больных бронхиальной астмой, является абсолютное снижение параметров общего дыхательного импеданса (Zrs) и его резистивного компонента импеданса на 5 Гц (Rrss).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В педиатрической практике метод ИО рекомендуется применять для выявления вентиляционных нарушений легких, мониторирования течения БА, проведения нагрузочных тестов для подбора оптимальной терапии у детей раннего и младшего возраста, у которых выполнение классических методов исследования ФВД невозможно или затруднено.
2. Для адекватной трактовки результатов рекомендуется проведение нескольких попыток при спонтанном дыхании для получения 3-х воспроизводимых измерений (воспроизводимость параметров: для общего дыхательного импеданса (Zrs) и резистивного сопротивления (Rrs5) на частоте 5 Гц — 0,08 kPa/1/s, для реактивного сопротивления (Xrss) на частоте 5 Гц - 0,04 kPa/1/s, резонансной частоты (Fr) - 1,89 Гц); для расчета использовать среднюю величину показателя общего дыхательного импеданса.
3. Для интерпретации получаемых результатов ИО у детей младшего возраста (3-5 лет) необходимо учитывать рост и возраст ребенка.
4. Метод ИО рекомендуется для оценки уровня нарушения проходимости дыхательных путей (внегрудной, внутригрудной). При внегрудном уровне поражения ТБД повышаются общий дыхательный импеданс (Zrs) и параметры неэластического сопротивления (Rrss, Rrs2o) без нарушения однородности вентиляции (43Rrs5.2o). При внутригрудном внепульмональном уровне поражения увеличение Zrs и Rrs сопровождается увеличением частотной зависимости резистанса Rrs - (43Rrs52o)
5. Метод ИО наиболее информативен для выявления и оценки выраженности бронхообструктивных нарушений по увеличению основных параметров (Zrs, Rrs5, Rrs20), характеризующих наличие обструктивных нарушений и изменению дополнительных параметров (увеличение Fr, 43Rrs5.2o, снижение Xrss), уточняющих механизмы этих нарушений.
6. Метод ИО может быть рекомендован для оценки функциональных тестов с бронходилататорами в тех группах пациентов, где невозможна адекватная оценка БДП по стандартным методам. Оценка результатов БДП проводится по снижению абсолютных величин общего дыхательного импеданса (AZrs= -0,17kPa/l/s) и неэластического сопротивления на частоте 5 Гц (ARrs5= -ОДбкРа/1/s).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Антонова, Елена Антоновна
1. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких.- Консилиум-медикум. -2002, т. 4,№ 9.- С.478-485
2. Аллергология. Общая аллергология. Т. 1.Под ред.Г.Б.Федосеева// Санкт-Петербург. «Нордмед-Издат», 2001. - 815с.
3. Аллергология. Частная аллергология. Т.2.Под ред.Г.Б.Федосеева// Санкт-Петербург. «Нордмед- Издат», 2001. - 464 с.
4. Аллергические болезни у детей. Под редакцией М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина// Руководство для врачей. — Москва, «Медицина». — 1998. 347с.
5. А.Е.Богорад. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. - 2002, №1. - с.47-55.
6. Болезни органов дыхания у детей// Под редакцией С.В. Рачинского, В.К. Таточенко. М., «Медицина». - 1988. - 493с.
7. И.С.Бреслав, Л.А.Брянцева и др. Физиология дыхания// Санкт-Петербург, «Наука»,- 1994. с.55-105, 128
8. Бронхиальная астма у детей// Под редакцией С.Ю.Каганова. -М. Медицина. -1999. 367с.
9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002. Перевод с англ./ Под редакцией Чучалина А.Г. -М.: Издательство «Атмосфера». 2002. -160с.,ил.
10. Гриппи М.А. Патофизиология легких// Пер с англ. д.м.н.проф. Ю.М.Шапкайца Под общей ред.акад.Ю.В.Наточина. -М.: Бином. -2000.-266с
11. Гончарова Н.В. Эффективность современных технологий при бронхиальной астме у детей// Автореф.дис. канд.мед.наук.М.; 2001. 20с
12. Дифференциальная диагностика обструктивного бронхита и атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста// Методические рекомендации МЗ РСФСР Под ред.Ю.Л.Мизерницкого. -М.,1990. -26с.
13. Дьяченко А.И. Влияние положения тела человека на дыхательный импеданс// Физиология человека. 1996, №1. - с. 104-110
14. Дьяченко А.И. Теоретический анализ влияния размеров и механических свойств воздухоносных путей человека на дыхательный импеданс// Физиология человека. 1998, № 5. - с. 5-10
15. Емельянов А.В, Г.В.Тимчик Г.В. Современная диагностика и терапия обострений бронхиальной астмы. Скорая медицинская помощь. - 2000. - Том 1, №3. - с. 44-46.
16. Емельянов А.В. Терапевтические возможности в-2-адреномиметика длительного действия формотерола (форадила) у больных обструктивными заболеваниями легких.//Аллергология. 2001. - №3 с.27-33
17. Зильбер Н.А. Осцилляторная механика дыхания. Современное состояние проблемы. Автореферат дис.к.м.н., 1982. 22с
18. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. Руководство для врачей// Глава З.Патогенез. Москва. Медицина. - 1989.- с.31-121.
19. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения. Подред.акад. РАМН Р.М.Хаитова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -96с.
20. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста иее насущные проблемы// Рос.вестн.перинатологии и педиатрии. 2000, 45(6). — с.6-12.
21. Канаев Н.Н. Критерии оценки показателей дыхания// В сб. научных работ «Функциональные исследования дыхания в пульмонологической практике» под редакцией канд.мед.наук Н.Н.Канаева.- Ленинград, 1976. -с.9-16
22. Канаев Н.Н., Кирюхин А.Б. К вопросу об оценке воспроизводимости и повторяемости показателей легочного дыхания. В сб. Организационные и методические вопросы клинической физиологии дыхания. Под ред. проф. А.Д.Смирнова// Ленинград. 1973. - с.39-45.
23. Кирюхина Л.Д., Кузнецова В.К., Аганезова Е.С., Яковлева Н.Г., Каменева М.Ю. Метод импульсной осциллометрии в диагностике нарушений механики дыхания// Пульмонология, 2000,4. 31-36.
24. Кирюхина Л.Д. Диагностика нарушений механических свойств аппарата вентиляции у больных хроническими заболеваниями легких методом импульсной осцилломтерии// Автореферат дисс.к.м.н.-С-Петербург, 2002. 19с.
25. Княжеская Н.П. Форадил в терапии бронхиальной астмы// Атмосфера. 2002. - № 3(6) Пульмонология и аллергология. - с. 163-6
26. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма// Consilium medicum. -2002г. -том 4, № 4. с. 189-194
27. Крамер Г.Математические методы статистики. Перевод с английского.- М.«Мир». -1975. 625 с.
28. Куличенко Т.В., Климанская Е.В, Лукина О.Ф., Баяндина Г.Н. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000, №6. 2 с. 25-29.
29. Кузнецова Т.Д. Возрастные особенности дыхания детей и подростков//М. 1986. 127с.
30. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функции легких у детей// Лечащий врач. 2003, №3. - С.32-34.
31. Лукина О.Ф., БалаболкинИ.И., Куличенко Т.В., Гончарова Н.В., Ревякина В.А. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей// Пульмонология. 2002, №1. -с.62-68
32. Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Извольская З.А, Алексина С.Г. Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией// Консилиум-медикум.- 2002,т 4, № 9. с.478-81
33. Намазова Л.С. Вознесенская Н.И., Верткин А.Л. Круп// Лечащий врач. 2003, №3. - С.61-65.
34. Национальная программа "Бронхиальная астма. Глобальная стратегия.
35. Лечение и профилактика бронхиальной астмы"// 1997. 120с
36. Ноткин Е.Л. Гл 4. Статистика в гигиенических исследованиях. Под редакцией проф. А.М.Маркова. "Медицина" 1965, с. 97.
37. Огородова Л.М.,Кобякова О.С.,Фрейдин М.Б.,Пузырев
38. В.П.,Пугачева О.В., Салюкова О.А. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы. // Аллергология. 1999, № 4. - с.32-36.
39. Пашкова Т.Л., Марченков Я.В., Чучалин А.Г. Роль спирометрии и импульсной осциллометрии в диагностике динамической нестабильности трахеи (ДНТ) у больных ХОБЛ// Пульмонология. Приложение 2003.
40. Сб. резюме 13 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2003. L.21, с. 307.
41. Пилипчук Н.С., Подлесных Г.А., Пилипчук В.Н. Ошибки в диагностике заболеваний легких//Киев. Здоров'я; 1993
42. Реброва.О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Сравнение групп по количественному признаку// Москва «Медиа Сфера». 2002, С.96-132
43. Резник И.Б. Бронхиальная астма у детей: диагноз и классификация// Пульмонология. 1992; 2. - с.77-81.
44. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии// Перевод с англ. С.П.Попко. -М.,Медицина. 1994.-е. 22-24. - 237с
45. Соколова JI.B. Диагностические ошибки при бронхиальной астме у детей// Пульмонология. 2002, №1. - с.72-77.
46. Спирометрия. Унифицированная методика проведения и оценки Функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции человека. Методическое пособие для врачей// СПб. -1996.с. 17-19
47. Федосеев Г.Б. «Механизмы обструкции бронхов»// СПб. — 1995. -с.20.
48. Ширяева И.С., Савельев Б.П. Параметры функционального состояния кардиореспираторной системы у детей// Детский доктор. 1999, №3.
49. Шмурун Р.И. Об ошибках поликлинической и клинической диагностики с точки зрения практического врача-патологоанатома// Клин.мед. 1995; 5. - с.79-81.
50. Boccaccino A, Spinosa E, Aversano MP, Bassi R, Civitillo D. Forced oscillometry technique (FOT) use to detect children with inapparent asthma// ERJ, 12th ERS Annual Congress. Stokcholm. Abstracts. - Vol. 20, Suppl.38.-September 2002. - № 1109,171s.
51. Bouaziz N; Beyaert C; Gauthier R; Monin P; Peslin R; Marchal F. Respiratory system reactance as an indicator of the intrathoracic airwayresponse to methaholine in children// Pediatr Pulmonol. 1996, 22(1). - p.7-13
52. Busse W.W., Calhoun W.S.,Sedgwick J.P. Mechanisms of inflammation in asthma // Amer.Rev.respDis.-1993.-Vol. 147.- P.20-24
53. Calvet JH; Lois B; Giry P; Harf A; Isabey D. Effects of gas density variations on respiratory input impedance in humans//Respir Physiol. 1996 -104 (2-3).-p. 241-50.
54. J.A. Carter, S.L.Hill. Assessment of bronchodilator reversibility in patients with bronchiectasis (BE)// ERJ, 11th ERS Annual Congress,Berlin. -Abstracts, Vol.18, Suppl.33. September 2001. - № P906, 134s.
55. C.de Bisschop, A. Pichon, A. Denjean. Evolution of airway resistanceлduring exercise and influence of flow inhealthy subjects//ERJ, 11 ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol.18., Suppl.33. - September 2001. -№ P609, 82s
56. AJ.Crockett, M.G.Rozee, J.M.Cranston. The effect of added external resistances on the measurement of respiratory impedance using impulse oscillometry// ERJ, 11th ERS Annual Congress. Berlin. Abstracts, Vol.18,
57. Suppl.33. September 2001. - 1437,205s
58. Cuijpers C.E. Wessiling GJ; Kessels AG; Swaen GM; Mertens PL;de Kok ME; BroerJ; Sturmans F; Wouters EF. Low diagnostic value of respiratory impedance Measurements in children// Eur Respir J. 1997, 10(1). -p.88-93.
59. I.M. Darie, M.Rezig, J.F.Mornex, J.F.Cordier, J.Y.Bayle. Respiratory impedance in chronic obstructive and interstitial lung diseases in adult patients//ERJ, 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts, Vol.16, Suppl.31.- August 2001, -№ 1894, 263s
60. Delacourt C., Lorino H, Herve-Guillot M, Reinert P, Harf A, Housset B. Use of the forced oscillation technique to assess airway obstruction and reversibility in children// Am J Respir Crit Care Med. 2000, 161. - p. 730-6.
61. Denburg J.A. Basophils and mast cells in airway inflammation and asthma //Can.Respir.J. 1998,- Vol.5, Suppl.A-P. 41A-44A.
62. Desager KN;Buhr W; Willemen M; van Bever HP; de Backer W;Verveire PA; L'ands'er FJ. Measurement of total respiratory impedance in infants by the Forced oscillation technique// J Appl Physiol. -1991, 71(2). p. 770-6
63. Desager KN; Cauberghs M; Naudts J; van deWoestijne KP. Influence of upper airway shunt on total respiratory impedance in infants// J Appl Physiol. 1999, 87(3),-p.902-9
64. Desager KN . Influence of upper airway shunt on total respiratory mpedance // ERJ, 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts, Vol. 16, Suppl.31. - August 2001. - № 2769, 383s
65. Elianne J.L.E.Vrijlandt, Elisabeth M.W.Kooi, Marike Boezen, Eric J.Duiverman. Resonance frequency in children — measured by forced
66. О scillation technique is significantly related to symptoms and parent's
67. Smoking // ERJ. 13th ERS Annual Congress. Vienna. Abstracts, Vol.22, Suppl.45. - September 2003. - № P864, 129s.
68. Van den Elshout FJ; van Herwaarden CL; Folgering HT. Oscillatory respiratory impedance and lung tissue compliance// Respir Med. 1994, 88 (5). - p. 343-7.
69. Ficker JH; Wiest GH; Asshoff G; Fuchs FS; Schmelser AH; Harsch IA; Halm EG. Sensitivity of simplified forced oscillation technique for detection of upper airway obstruction// Respir Physiol. 2001, 124 (3). -p. 243-249.
70. Frey U, Silverman M, Kraemer R, Jackson AC. High frequencyrespiratory impedance by forsed-oscillation technique in infants// Am J Respir Crit Care Med. 1998, 158(2). - p.363-70.
71. Gauthier R; Beyaert C; Feillet F; Peslin R; Monin P; Marchal F. Respiratory oscillation mechanics in infants with bronchiolitis during mechanical ventilation// Pediatr Pulmonol. 1998 Jan. 25(1). - p. 18-31
72. M.D.Goldman, P.Pachucki, C.L.Goldman. Reactance area (ax) is sensitive oscillometry parameter in chronic airflow obstruction (cao)// ERJ, 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts, Vol.16, Suppl.31. - August 2000.- №P974, 133s.
73. Hellinekx J, DeBoeck K, Bande-KnopsJ, van der Poel M, Demedts M. Bronchodilator response in 3-6,5 year old healthy and stable asthmatic Children// Eur Respir J. 1998, 12. - p. 438-43.
74. Iwatsubo Y; Lorino H; Hubert C; Duvivier С ; Peslin R; Pham QT; Moreau T ; Hosselet JJ ; Brochard. Measurement of respiratory impedance by forced oscillation: comparison of the standard and head generator methods// Eur Respir J. 1994, 7(5). - p. 901-6.
75. Kaditis AG, Venkataraman ST, Zin WA, MotoyamaEK. Partitioning of respiratory system resistance in children with respiratory insufficiency// Am J Respir Crit Care Med. 1999 Feb. 159 (2). - p. 389-96
76. Kattan M. Long-term sequelae of respiratory illness in infancy and childhood //Pediatr.Clin.North Am. 1979. - Vol.26. -P.525-535.
77. A.H.Kendrick, L.Crocker, N.Jarad. Impulse oscillometry in patients withаcystic fibrosis: relationship to dynamic lung volumes// ERJ. 11 ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol.18, Suppl.33. - September 2001.-№3594, 537s
78. L.D.Kiryukhina, V.bCKuznetsova, E.S.Aganezova, N.G.Yakovleva,
79. M.Y.Kameneva. Airway resistance by the impulse oscillometry in obstructivetilpatients with normal and increased lung elasticity (LE)// ERJ. 10 ERS Annual Congress, Florence. Abstracts, Vol.16, Suppl.31. - August 2000. -№ P976 133s
80. L.D. Kiryukhina, E.S.Aganezova, M.Y.Kameneva, N.G.Yakovleva.
81. Airway resistance by the impulse oscillometry in patients with interstitial lung diseases// ERJ. 11th ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol.18, Suppl.33. - September 2001. - № 1435, 204s
82. L.D.Kiryukhina, L.M.Novikova, M.Y.Kameneva, E.S.Aganezova. Respiratory impedance in patients with idiopathic pulmonary fibrosis// ERJ. 11th ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol.20, Suppl.38.-September 2002. - № P316, 31s
83. C.Klein, P.Reinhold. Analisis of respiratory mechanics by the impulse oscillometry system (IOS) in non- sedated and in sedated pigs// ERJ. 11th ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol. 18, Suppl.33. - September 2001. -№ 1441,206s
84. C.Klein, H-J. Smith. Analysis of respiratory mechanics in sedated and non-sedated horses// ERJ. 13th ERS Annual Congress, Vienna. Abstracts, Vol. 22, Suppl.45. - September 2003. - № P689, 97s.
85. KlugB, Bisgaard H. Specific Airway Resistance, Interrupter Resistance, Respiratory Impedance in Healthy Children Age 2-7 Years// Pediatric Pulmonology. -1998. -p.322-331
86. KlugB., Bisgaard H. Lung function and short-term outcome in young asthmatic children// Eur Respir J. -1999,14(5). p. 1185-9
87. B. Klug, K.S.Nielsen, H.Bisgaard. Observer variability of lung function measurements in 2-6-yr-old children// Eur.Respir.J. 2000, 16. - p. 472-475
88. Kohlhaufl M; Brand P; Scheuch G; Schulz H; Haussinger K; Heyder J. Impulse oscillometry in healthy nonsmokers and asymptomatic smokers: effects of bronchial challenge with methacholine//J Aerosol Med. 2001, 14(1).-p. 1-12
89. Lausted CG; Johnson AT. Respiratory resistance measured by an airflow perturbation device// Physiol Meas. -1999, 20(1). p.21-35
90. Lehrer P, Generelli P, Hochron S. The effect of facial and trapezius muscule tension on resriratory impedancein asthma// Appl Psychophysiol Biofeedback. 1997, 22(1). - 43-54.
91. A.M. Lorino, H.Lorino, J.C.Raphael, L.Falaize, A.Harf, F.Lofaso. Influence of posture on respiratory resistance in neuromuscular disease// ERJ. 11th ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol.18, Suppl.33.- September 2001.-№2855,423s
92. A.M. Lorino, M. Maza, F.Lofaso, M.P.D'Ortho, A.Coste, A.Harf, H.Lorino. Effects of mandibular advancemant on respiratory resistance// ERJ. 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts, Vol. 16, Suppl.31. -August 2000. - №P 665, 80s.
93. Lutchen KR; Habib RH; Dorkin HL; Wall MA Respiratory impedance and multibreath №2 washout in healthy, asthmatic and cystic fibrosis subjects// J Appl Physiol. 1990, 68(5). - p.2139-49
94. L.P.Malmberg, A.Pelkonen, A.Pohjanpalo, T.Haahtela, M.Turpeinen.
95. Bronchodilator response of healthy nonatopic preschool Children// ERJ. 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts, Vol. 16, Suppl.31. -August 2000. - №P2117, 301s.
96. Marchal F; Mazurek H; Habib M; Duvivier C; Derelle J; Peslin R. Input respiratory impedance to estimate airway hyperreactivity in children: standard method versus head generator// Eur Respir J. 1994, 7(3). - p. 601-7
97. Marchal F; Bouaziz N; Baeyert C; Gallina C; Duvivier C; Peslin R. Separation of airway and tissue properties by transfer respiratory impedance and thoracic gas volume in reversible airway obstruction// Eur Respir J. -1996, 9(2). -p.253-61.
98. F.Marchal, C.Schweitzer, C.Moreau-Colson. Respiratory impedance response to a deep inhalation (DI) in children during methacholine (Mch) challenge//ЕЮ. 1 1th ERS Annual Congress,Berlin. Abstracts, Vol. 18, Suppl.33. - September 2001. - №2379,347s
99. F. Marchal, Cyril Schweitzer, Samih Khallouf. Bronchodilation bydeep inhalation (DI) during exercise induced bronchoconstriction (EIB) in children// ERJ. 13th ERS Annual CongressVienna. Abstracts. Vol.22, Suppl. 45. - September 2003. - №P1475, 422s
100. A. Marotta, Mary D.Klinnert, Marcella R.Price, Gary L.Larsen, Andrew H.Liu. Impulse oscillometry provides an effective measure of lung dysfunction in 4-year-old children at risk for persistent asthma// J Allergy Clin Immunol. 2003. -p. 317-322.
101. Mazurek HK, Marchal F, Derelle J, Hatahet R, Moneret-Vautrin D, Monin P. Specificy and sensitivity of respiratoty impedance in assessing reversibility of airway obstruction in children// Chest. — 1995. -Vol. 107. -p. 996-1002.
102. Masurek H; Willim G; Marchal F; Haluszlca J; Tomalak W. Input respiratory impedance measured by head generator in preschool children// Pediatr Pulmonol. -2000. 30 (1). p.47-55
103. MishimaM, KawakamiK, Hirai T, TakuboY, SakaiH, Nakano Y, Muro S, OkuY, Chin K, Ohi M. Respiratory impedance during positive expiratory airway pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease//Front Med Biol Eng. 1999(1). - p. 63-73.
104. C.Moreau-Colson, C.Schweitzer, C.Chone, F.Marchal. Age dependent bronchial reactivity (BR) to methacholine (Mch) in childhood// ERJ. 11th ERS Annual Congress, Berlin. Abstracts, Vol. 18, Suppl.33. -September 2001. - №3301, 495s
105. A.van Muylem, C.Knoop, D.Baran. Use of forced oscillation techniquethin cystic fibrosis exacerbation// ERJ. 10 ERS Annual Congress. Florence. -Abstracts, Vol. 16, Suppl.31. August 2000. - № 2115, 300s
106. Pasker HG; Schepers R; Cl'ement J; Van de Woestijne KP. Total respiratory impedance measured by means of the forced oscillation technique in subjects with and without respiratory complaints// Eur Respir J. 1996 Ja. 9(1).-p.131-9.
107. Pet'ak F; Hayden MJ; Hantos Z; Sly PD. Volume dependence of respiratory impedance in infants// Am J Respir Crit Care Med. 1997,156 (4 Ptl). - p. 1172-7
108. QingF., Rahman S.U., Rhodes C.G. et al. B-adrenergic recepters in vivo and lung function in drug-free asthmatic subjects // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1997. -Vol.155. - P. A855.
109. QuaedvliegM; Wouters EF Early airway obstruction in young asymptomatic smokers after cold-air challenge// Respiration. 1990. -57(5).-p.299-303
110. Reinhold P, Macleod D, Lekeux P. Comparative evaluation of impulse oscillometry and monofrequency forced oscillation technique in clinically healthy calves undergoing bronchochallenges// Res Vet Sci. 1996, 61(3). -p.206-13.
111. Reinhold P. Respiratory mechanics in animals. The forced oscillation technique review// Berl Munch Tierarztl Wochenschr. — 1997. -110 (7-8). -p. 257-66.
112. Reinhold P.; Macleod D.; Langenberg A; F"odisch G. Predictability of model size in impulse oscillometric airway resistance measurements in animals (calf)// Pneumologie. 1997. - Vol. 51, Suppl 2. - p. 483-5.
113. Reinhold P.; Smith HJ; Close R; Genicot B; Lekeux P. Validation of impulse oscillometry in Friesian and Blue Belgian calves with respect to changes in extrathoracic upper airway resistance// Res Vet Sci. 1998. -Vol.65 (2). - p. 93-101
114. Reinhold P.; Smith HJ; Langenberg A; Lekeux P. Measurement of respiratory impedance in healthy calves using the impulse oscillation technique physiological and methodological aspects// Vet J. - 1998. -Vol.155 (1).-p. 27-38
115. P.Reihold, C.Uystepruyst. The intra-subject variability of respiratory impedance a new parameter of clinical relevance// ERJ. 10th ERS Annual Congress. Florence. - Abstracts, Vol.16, Suppl.31. - August 2000. -№P1978, 134s.
116. Reisch S; Steltner H; Timmer J; Renotte C; Guttmann J. Early detection of upper airway obstruction by analis of acoustical respiratory input impedance//Biol Cybern . 1999, Vol. 81(1). - p.25-37.
117. Schmidt M; Foitzik B; Hochmuth O; Schmalisch G. Computer simulation of the measured respiratory impedance in newborn infants and the effect of the measurement equipment// Apr. Med Eng Phys. — 1998. 20(3). -p. 220-8
118. J. Shakespeare, Jodie A.Hunt, Susan L.Hill. The role of impulseiLoscillometry in the detection of upper airway obstruction// ERJ. 12 ERS Annual Congress, Stockholm. Abstracts, Vol. 20, Suppl. 38.- September 2002. -№P315, 31s
119. J. Shakespeare, Robert A.Stockley, Susan L.Hill. Impulse oscillometry (IOS) in emphysema: relationship to conventional lung function indices// ERJ. 13th ERS Annual Congress 2003. Abstracts. Vol.22, Suppl. 45. -September 2003. - №P703, 100s.
120. Sly PD; Hayden MJ; Pet'ak F; Hantos Z. Measurement of low-frequency respiratory impedance in infants// Am J Respir Crit Care Med. 1996. -Vol. 154 (1).-p.161-6
121. H.- J.Smith, J.Vogel, J.Arnold, R.Eichler. Impulse oscillometry for Early Diagnosis of Obstructive Airway Diseases// Special Edition IOS. Excellence in Diagnostics Jaeger English Edition. 1997, May, p.ll.
122. H.- J.Smith. Impulse Oscillometry. Quick Interpretation Guide of IOS. Special Edition IOS. Excellence in Diagnostics Jaeger English Edition. -1998. -16c
123. Teeter JP; Saidel GM; Fouke JM. Contribution of large airway to the input impedance of the respiratory system// J Appl Physiol. 1991 Feb. 70(2): p.650-7
124. Tomalak W; Peslin R; Duvivier C. Variations in airways impedance during respiratory cycle derived from combined measurements of input andtransfer impedances//Eur Respir J. 1998, 12(6). - p. 1436-41
125. Tomalak W; Elboudefi A; Kurzawa R; Doniec Z Diurnal variations of respiratory system resistance and compliance derived from input impedance in asthmatic children//Respir Physiol. 2000, 123 (1-2). -p.101-108
126. K.van der Velden-van Etten, Karin Nietzman- Lammering, Rogier
127. Hoek, Pieter Zanen, Henk Stam. Comparison of airway resistance measured with three different techniques// ERJ. 13th ERS Annual Congress, Vienna. -Abstracts. Vol.22, Suppl.45. September 2003. - № 3621, 576s.
128. K.van der Velden-van Etten, Karin Nietzman- Lammering, Rogier
129. Hoek, Pieter Zanen, Henk Stam. Comparison of bronchodilatator response ofth
130. FEVl and airway resistance. European Respiratory Society// ERJ. 13 ERS Annual Congress, Vienna. Abstracts. Vol.22, Suppl.45. - September 2003. - №3618, 576s.
131. J.Vogel, U.Smidt. Impulse oscillometry. Analisis of lung mechanics in general practice and the clinic, epidemiological and experimental research// Pmi Verlagsgruppe GmbH. -1994 Frankfort am Main. - 176p
132. Warner J.О., Marguet С., Rao R. Inflammatory mechanisms in childhood asthma// Clin.Exp. Allergy. 1998. - Vol.28, Suppl.5. - P. 71-75.
133. Wesseling GJ; Quaedvlieg M; Wouters E. Inhaled budesonide inchronic bronchitis. Effects on respiratory impedance// Eur Respir J. 1991. -4(9).-p. 1101-5.
134. Wessiling GJ; Wouters E .Analysis of respiratory impedance characteristics in chronic bronchitis// Respiration. -1992. 59(2). - p81-8
135. Wessiling GJ; Wouters EF. Respiratory impedance measurements in a dose-response study of isocapnic hyperventilation with cold air// Respiration. 1992.- 59(5). - 259-64
136. Wessiling GJ; Mostert R, Wouters E. A comparison of effects of anticholinergic and beta-2-agonist and combination therapy on respiratory impedance in COPD// Chest. 1992 Ja. - 101(1). - p. 166-73
137. Wessiling GJ; Vanderhovn-Augustin IM; Wouters EF. Forced oscillation technique and spirometry in cold air provocation tests// Thorax. -1993.-48(3).-p. 254-9
138. Wouters EF. Total respiratory impedance measurement by forced oscillations: a noninvasive method to assess bronchial response in occupational medicine//Exp Lung Res. 1990,- 16(1). -p. 25-40
139. Wouters EF, L'ands'er Fj; Polko AH; Visser BF. Density dependence of respiratory input impedance in normal subjects// Clin Exp Pharmacol Physiol. 1990. - 17(7). -p. 477-84
140. J.Zheng, M.Li, J.An, D.Luo, M.Lio, S.Peng. Reference values of impulse oscillation respiratory parameters in Chinese children// ERJ. 10th ERS Annual Congress. Florence. Abstracts. Vol.16, Suppl.31.- August 2000 - №P 668, 81s.Ц