Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ
Автореферат диссертации по медицине на тему ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ
На правах рукописи
Данилов Александр Васильевич
ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ 14.ЛТ7Й _ внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 4АНВ
Рязань - 2010
003490542
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Гармаш Владимир Яковлевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Добин Виталий Лазаревич
кандидат медицинских наук Колобаева Ольга Владимировна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава».
Защита диссертации состоится « Ь г. в КЛ часов
на заседании Диссертационного Совета Д.208.084.04 при ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д.34).
Автореферат разослан « ^ » т-аал^ъУ^о---2010 года.
Ученый секретарь Диссертационного Совет доктор медицинских наук, профессор""/?^ ) М.А. Бутов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных патологических состояний в мире и характеризуется большой смертностью и значительной затратой ресурсов здравоохранения (Чучалин А.Г.,2008; Carta Р., 1996; Anto J.M.,2001).
В России распространенность ХОБЛ варьирует от 3% у лиц никогда не куривших до 14% у курильщиков (Черняк А.В.,2008).
Несмотря на значительную распространенность данного заболевания, эпидемиологические цифры из-за гиподиагностики занижены (Черняк А.В.,2008; Чучалин А.Г.,2008). В настоящее время не существует общепринятой программы выявления ХОБЛ (Черняк А.В.,2008). Большинство исследователей полагают, что основной популяцией, нуждающейся в наблюдении, являются лица среднего возраста (старше 40 лет) с интенсивностью курения более 10 пачка/лет и/или с повторными (более 2 за зимний период) респираторными инфекциями, требующими применения антибиотиков (Черняк А.В.,2008; Чучалин А.Г.,2008), забывая о лицах, работающих на производстве, где распространенность ХОБЛ находится на еще более высоком уровне.
Цель работы
Разработка комплексной программы по ранней диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ среди сотрудников сельскохозяйственного предприятия на основе анализа реальной заболеваемости ее и оценки наиболее значимых ФР развития.
Задачи исследования
1.Выявить ФР развития ХОБЛ у работников сельскохозяйственного предприятия и выяснить влияние их на развитие заболевания.
2.Определить реальную заболеваемость ХОБЛ среди сотрудников сельскохозяйственного предприятия и сравнить ее с такой же на промышленном предприятии.
3.Показать важность использования спирометрии для выявления ранних стадий развития ХОБЛ и оценить этот метод исследования с точки зрения его информативности для формирования контингента диспансерного наблюдения пациентов с ХОБЛ.
4.Провести мониторинг показателей ФВД у здоровых работников и у лиц с диагнозом ХОБЛ, работающих во вредных производственных подразделениях.
5.Оценить эффективность и безопасность длительной терапии препаратами Ф (Эреспал) и ТБ (Спирива) у пациентов ХОБЛ II стадии стабильное течение с учетом изменений показателей ФВД и показателей КЖ на фоне лечения.
Научная новизна работы
Применение скрининговой спирометрии по сравнению с клиническим обследованием пациентов позволило повысить заболеваемость ХОБЛ среди работников сельскохозяйственного предприятия с 0,9% до 15%.
При анализе заболеваемости ХОБЛ в цехах предприятия и оценке воздействия табакокурения на возникновение заболевания доказали влияние повышенной запыленности, паров и дымов дизельного топлива, выхлопных газов и контакта с пестицидами на развитие ХОБЛ.
По данным мониторинга ФВД у сотрудников вредных цехов сельскохозяйственного предприятия установлено более резкое снижение ОФВ1 как у больных ХОБЛ так и у здоровых работников.
Проведение школы по ХОБЛ способствовало повышению приверженности к лечению, что в свою очередь привело к снижению частоты и тяжести обострений заболевания.
Практическая значимость работы
Скрининговая спирометрия позволила выявить заболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии, которая при применении этого метода увеличилась в 16 раз.
С помощью спирометрии возможна диагностика ранних стадий развития ХОБЛ. При проведении метода выявлены 43 (91,5%)
пациента на ранних стадиях развития заболевания с ХОБЛ I и II стадии, когда возможно замедлить прогрессирование болезни и 4 (8,5%) пациента с ХОБЛ III стадии, когда лечение затруднительно и требует больших экономических затрат. Кроме того надо сказать, что пациенты с ХОБЛ III стадии должны быть переведены на другую работу или вовсе отстранены, что ведет к значительным экономическим потерям со стороны руководства предприятия.
Мониторинг ФВД позволяет выявить среди здоровых сотрудников группы повышенного риска развития ХОБЛ, что позволяет провести своевременные профилактические мероприятия по оздоровлению данного контингента и вовремя назначить соответствующее лечение.
Препараты Ф и ТБ при длительном приеме снижают частоту обострений и количество дней нетрудоспособности.
Внедрение результатов работы в практику Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности сельской амбулатории Рязанского района, кафедры факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней ГОУ ВПО «Рязанский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Росздрава», отделениях профпатологии и пульмонологии областной клинической больницы города Рязани.
Апробация работы Основные положения работы доложены на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней, кафедры терапии ФПДО с курсом семейной медицины, кафедры фтизиопуль-монологии с курсом лучевой диагностики, кафедры патанатомии с курсом судебной медицины ГОУ ВПО «Рязанский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Росздрава» от 15 октября 2009г.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Рязанский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Росздрава» (2006-2008 гг.), на областных конференциях посвященных дню ХОБЛ (2007-2008 гг.).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии литературных источников. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 14 таблицами. Указатель литературы включает 257 источников: отечественных - 118, зарубежных - 139.
Положения, выносимые на защиту:
1 .Основными ФР, способствующими развитию ХОБЛ у работников сельскохозяйственного предприятия, являются: работа в условиях повышенной запыленности, загазованности, контакте с пестицидами, а так же высокая распространенность табакокурения среди сотрудников. Комплексное воздействие ФР приводит к более раннему развитию заболевания с более прогредиентным течением его.
2.3аболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии составляет 15% и это меньше заболеваемости ХОБЛ среди сотрудников промышленного предприятия.
3.Данная работа еще раз подтвердила, что спирометрия является основным методом ранней диагностики ХОБЛ и показала необходимость ее включения в профилактические и периодические медицинские осмотры на предприятиях.
4.Снижение показателей ФВД в течение года выявлено как у здоровых сотрудников, так и у лиц, больных ХОБЛ, причем степень снижения спирометрических показателей у больных ХОБЛ достоверно выше, чем у здоровых сотрудников. Установлено, что у здоровых лиц, работающих в условиях воздействия неблаго-
приятных факторов, снижение показателей ФВД в течение года превышает физиологическую норму.
5.Терапия препаратами Ф и ТБ доказала высокую клиническую эффективность и безопасность при лечении сотрудников сельскохозяйственного предприятия ХОБЛ II стадии стабильного течения.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В ходе работы были обследованы 307 человек (85% сотрудников предприятия). Исследование проводилось в сельской амбулатории. Десять человек были обследованы на базе пульмонологического отделения ГУЗ РОКБ. Контрольная группа обследовалась в ЦРБ.
Для решения поставленных задач в исследование были включены работники различных производственных подразделений предприятия: сотрудники вредных цехов, где имеет место контакт с неблагоприятными факторами (повышенная запыленность, пар и дым дизельного топлива, выхлопные и картерные газы, пестициды), и работники, на рабочем месте которых указанные выше факторы отсутствуют. В исследование были включены 46 (14,98%) работников цеха механизации, 40 (13,04%) сотрудников цеха растениеводства, 110 (35,9%) работников цеха животноводства и 111 сотрудников (36,17%) обслуживающего цеха.
При проведении исследования у пациентов выяснялись пульмонологические жалобы, анамнез, учитывались возраст, антропометрические данные, тщательно выяснялся профмаршрут, стаж работы, наличие профессиональных вредностей на момент обследования, курение, проводилось исследование ФВД с бронходила-тационным тестом. Диагноз ХОБЛ и степень тяжести заболевания оценивались по критериям GOLD на основании клинических данных и показателей спирометрии.
Среди 307 обследованных сотрудников предприятия 148 человек (48%) - лица мужского пола, 159 (52%) человек - лица женского пола. Возраст обследуемых колебался от 16 до 75 лет, в
среднем составляя 45,2 ± 1,23 года. Стаж работы сотрудников составил от 3 месяцев до 40 лет, средний стаж работы на предприятии 12,6±0,37 лет. Обследуемые были разделены на курящих - 132 человека (43%) и некурящих - 175 человек (57%).
Для оценки влияния ФР на динамику спирометрических показателей у здоровых лиц и у рабочих с ХОБЛ нами проводилось мониторирование ФВД у работников отдельных подразделений предприятия в течение четырех лет. Повторное исследование проводилось в цехах растениеводства, механизации и животноводства, где в течение всего времени сотрудники продолжали подвергаться воздействию неблагоприятных факторов. Динамический контроль спирометрических показателей проведен у 150 человек, из них 87 мужчин (58%) и 63 женщины (42%). В их число входили практически здоровые работники - 119 человек (79,3%) (спирометрия проводилась 1 раз в год), а также больные ХОБЛ - 31 человек (20,7%) (спирометрия проводилась 2 раза в год).
Так как в патогенезе ХОБЛ важнейшее значение имеет воспаление, лечение проводилось препаратами, обладающими противовоспалительным эффектом. Надо отметить, что в основном все наши пациенты не имели возможности, приобрести такие дорогостоящие препараты на длительный курс лечения и закупка препаратов осуществлялась на средства предприятия. В результате этого лишь небольшая часть пациентов после годичного курса лечения продолжала принимать лекарственные средства.
Для оценки эффективности лечения больных ХОБЛ II стадии стабильного течения с использованием препаратов Ф и ТБ, пациенты были разделены на три группы. Первую группу пациентов, получавших Ф с бронхолитиком по потребности, составили 20 больных ХОБЛ II стадии стабильное течение. Вторую группу пациентов, получавших ТБ, составили 20 больных ХОБЛ II стадии стабильное течение. Третью контрольную группу больных составили 20 человек ХОБЛ II стадии стабильное течение, не принимавших терапию (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика исследованных больных (М±т)
показатель I группа И группа III группа
Количество больных, чел. 20 20 20
Половой состав мужчины 18(90%) 16(80%) 18(90%)
женщины 2(10%) 4(20%) 2(10%)
Средний возраст, лет 51,9±3,4 54,7±2,6 53,7±3,1
Средний стаж работы в условиях вредности, лет 15,3±2 18,3±2,7 19,8±2,45
Курение курящие 13(65%) 16(80%) 15(75%)
некурящие 7(35%) 4(20%) 5(25%)
Средний стаж табакокурения, лет 29,5±3,7 29,4±3,1 30±3,3
Средний индекс курения 25,2±4 21,4±3,7 31,4±3,9
Стадии ХОБЛ II стадия стабильное течение 20(100%) 20(100%) 20(100%)
Параметры, полученные в ходе исследования, накапливались в таблицах Excel и обрабатывались с помощью статистических функций указанного приложения вариационно-статистическим методом. Вычислялась средняя арифметическая величина сгруппированного ряда (М), среднее квадратичное отклонение (5), средняя ошибка средней арифметической (гп).
При оценке различий между средними величинами вычислялся коэффициент достоверности (р) по критерию Стьюдента.
За уровень достоверности была принята вероятность различий: t>2 - разность статистически значима с вероятностью > 95% (р<0,05)
t>2,6 - разность статистически значима с вероятностью > 99% (р<0,01)
t>3,3 - разность статистически значима с вероятностью > 99,9% (р<0,001).
Взаимосвязь между количественными признаками выявлялась с помощью корреляционного анализа. Вычислялся коэффициент корреляции (г) для оценки силы связи между изучаемыми явлениями, при положительной (прямой) связи г от 0 до +1, при отрицательной (обратной) связи г от 0 до (-1).
Для проверки достоверности влияния табакокурения на заболеваемость ХОБЛ использовался метод анализа таблиц сопряженности с применением теоремы Пирсона-Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам нашего исследования заболеваемость ХОБЛ на предприятии составляет 15%.
До начала исследования на предприятии мы провели анализ заключительных актов проведения периодических медицинских осмотров (ПМО) за шесть лет (2001 - 2006 гг.). По данным проведенного нами анализа заболеваемость ХОБЛ составила 0,9%. При аналогичном исследовании в ЦРБ с 2004 по 2007 года заболеваемость ХОБЛ составила 0,79%.
Приведенные данные свидетельствуют о низком уровне своевременной диагностики больных ХОБЛ на ранних стадиях заболевания среди населения. По нашему мнению это связано с отсутствием настороженности врачей первичного звена по поводу данного заболевания, кроме того, в настоящее время на амбулаторном приеме проведение скрининговой спирометрии не проводится в связи с отсутствием портативных спирометров у врачей терапевтов и врачей общей практики.
Следует отметить, что основная масса больных ХОБЛ, работающих на предприятии, являлись сотрудниками цехов, где на дыхательную систему воздействуют различные неблагоприятные факторы. Так в цехе растениеводства заболеваемость ХОБЛ составила 27,5%, в цехе механизации 21,8%. Для сравнения: в цехе животноводства, где в меньшей степени идет воздействие на
оронхолегочную систему и оослуживающем цехе, где неолаго-приятные факторы отсутствуют, заболеваемость ХОБЛ составила 11,9% и 11,7% соответственно (рис.1).
с; ш О х л (— о О
г
ф га CD Ф С о ю га
г4-/
А
/ / oV*
3>
Л
S / /
Рис.1. Заболеваемость ХОБЛ в подразделениях предприятия Таким образом, высокий процент заболеваемости ХОБЛ во вредных производственных подразделениях, а также на предприятии в целом, подтверждает влияние на развитие заболевания таких факторов как повышенная запыленность, пар и дым дизельного топлива, выхлопные газы, воздействие пестицидов.
В ходе исследования пациентов с ХОБЛ I стадии выявлено 3 человека (6,4%), с ХОБЛ II стадии - 40 человек (85,1%), с ХОБЛ III стадии - 4 человека (8,5%). Как видим, на предприятии преобладают сотрудники с ранними стадиями ХОБЛ, несмотря на это, есть сотрудники с ХОБЛ III стадии, которые должны быть отстранены от работы во вредных условиях.
В нашей работе мы уделили внимание возрастно-половому составу больных ХОБЛ. Средний возраст наших пациентов составил 53,6 ± 2,5 года, что соотносится с имеющимися литературными данными - в большинстве проанализированных нами работ средний возраст сотрудников предприятий, больных ХОБЛ, составляет 40-50 лет (Шмелев Е.И.,2002; АйНеИ М.О.,1992;Оо\¥5оп С.,2001). Анализируя распространенность заболевания в разных возрастных группах, нами выявлена прямая высокая корреляционная зависимость (г=0,99;р<0,05) заболеваемости ХОБЛ от возраста обследованных работников предприятия. Так наименьшее количество пациентов 2,1% отмечено в группе моложе 40 лет, наибольшее количество 64,8% в группе старше 60 лет.
В проанализированных нами работах основной контингент больных ХОБЛ среди сотрудников различных предприятий составляют именно мужчины, среди которых заболевание встречается в 2-5 раз чаще, чем у женщин (Вострикова Е.А.,2004; Васильева 0.с.,2007; Ака2а\уа,2008). В нашей работе заболеваемость среди обследованных мужчин составила 26,4 %, среди всех обследованных женщин - 5%. Таким образом, видно, что заболеваемость ХОБЛ среди мужчин выше в 5,2 раза.
Причем все пациентки, страдающие ХОБЛ, работают в цехах с неблагоприятным воздействием на бронхолегочную систему. Среди мужчин заболеваемость ХОБЛ выше в цехе механизации.
В нашей работе выявлена прямая высокая корреляционная зависимость (г=0,97;р<0,05) между стажем работы и уровнем заболеваемости ХОБЛ. Так, наименьшее количество пациентов 12% отработали на предприятии от 5 до 10 лет, 21% больных имели стаж от И до 15 лет, 22,6% - от 16 до 20 лет, 23,1% - более 20 лет.
При анализе результатов исследования установлено, что развитие симптомов заболевания в условиях интенсивного воздействия неблагоприятных факторов происходит раньше. Основное число больных ХОБЛ со стажем работы менее 10 лет являются сотрудниками вредных производственных подразделений (рис.2).
50% 45;5%~
45%
ш о 40%
X X 35% ■
Ъ 30%
о 2 25%
Ф га ш ф ц 20%
15%
О ю 10%
го со 5% 0% -
38,5% ,70/ 38,5% 38,5%
Ш цехрастениеводства
■ цех механизации
■ цехживотчоводства □ обслуживаюц^й цех
менее 10 11-15лет 16-20лет более20 лет лет
стаж работы
Рис.2. Распределение пациентов с ХОБЛ по цехам в зависимости от стажа работы
Одним из ведущих этиологических факторов развития ХОБЛ является курение. По различным данным распространенность табакокурения на предприятиях в среднем составляет 65,6 - 80% (60,1-83,9% у мужчин и 8,3-45% у женщин) (Игнатова Г.Л., 2003,2007), а среди больных ХОБЛ сотрудников достигает 75,888,2% (Игнатова Г.Л.,2003). В нашем исследовании выявлено, что распространенность табакокурения в различных подразделениях предприятия составляет от 28% (цех животноводства) до 80% обследованных сотрудников (цех растениеводства), в среднем 53,35%±14,3%. В целом среди мужчин процент курящих значительно выше, чем среди женщин - 87 % и 13% соответственно. В ходе данной работы среди выявленных пациентов с ХОБЛ курящими являлись 33 человека (58%), некурящими - 14 человек (42%), причем среди курящих преобладали больные с ХОБЛ II стадии (87,8%) и ХОБЛ III стадии (12,2%), а среди некурящих было 3 пациента с ХОБЛ I стадии (21%) (Р<0,1% или р<0,001).
Установлено, что во вредных цехах заболеваемость ХОБЛ среди некурящих сотрудников составила от 41,7% до 87,5%% по сравнению с обслуживающим цехом, где некурящих больных
ХОБЛ выявлено не было (Р<0,1% или р<0,001). Полученные данные свидетельствуют о том, что на заболеваемость ХОБЛ у данного контингента оказывает влияние не только курение, но и производственные факторы (рис.3).
ш о
X л
I-о О
си га со а> с; о ю <тз со
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% -
таг
-4Ш-
1ЖИЖ
! курящие □ некурящие
А*
>>
^ о
/
Рис.3. Заболеваемость ХОБЛ на предприятии в зависимости от курения.
В ходе детального анализа ФВД у работников разных производственных подразделений установлено, что обструктивные изменения в большей степени выражены у работников, имеющих контакт с интенсивным воздействием неблагоприятных факторов. Средние показатели ОФВ1 и индекса Тиффно достоверно различались (р<0,05) у больных ХОБЛ, работающих в цехах растениеводства, механизации и животноводства по сравнению с показателями больных ХОБЛ, работающих в обслуживающем цехе. Так, ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ, рабочих цеха механизации, в среднем составляет 67,9 ± 3,5%, ОФВ1 / ФЖЕЛ - 0,67 ±
0,025, для сравнения у больных ХОБЛ, работающих в обслуживающем цехе ОФВ1 - 71,8% ± 2,4%, ОФВ1 / ФЖЕЛ -0,69 ± 0,026 (табл.2).
Таблица 2
Спирометрические показатели у больных ХОБЛ различных
цехов предприятия
Спирометрические Цех Цех Цех Обслужи-
показатели растение- механи- живот- вающии цех
водства зации новодства
ОФВ1 % от 69,5±2,16 67,9±3,5* 66,3±2,9* 71,8±2,4
должного *
ФЖЕЛ % от 81,7±1,9 79,4±2,2 79,58±1,85 82,5±1,7
должного
ОФВ1/ФЖЕЛ 0,68±0,02 0,67±0,025 0,66±0,03 0,69±0,026
Примечание: * - р<0,05 достоверная разница показателей у больных данного цеха и обслуживающего цеха.
Проанализировав значения ФЖЕЛ и ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ в зависимости от стажа работы на предприятии, мы выявили, что эти показатели в целом на предприятии ниже в группе пациентов, которые работают более 15 лет. Так ОФВ1 у работников со стажем менее 10 лет составил 74,5%±3,5%, со стажем более 15 лет - 65,8 ± 6,5% (р<0,05). При корреляционном анализе нами выявлена умеренная отрицательная связь (г = -0,33;р<0,05) ОФВ1 и стажа работы больных с ХОБЛ. При проведении сравнительного анализа ФВД у курящих и некурящих больных установлены достоверные различия (р<0,05) показателя ОФВ1 в данных группах пациентов. Так ОФВ1 у курящих пациентов составил 66 ± 3,8%,у некурящих соответственно ОФВ1 - 74 ±2,1%. При обработке результатов с помощью корреляционного анализа мы установили высокую обратную связь между ИК и ОФВ1 (г = - 0,78;р<0,05).
Среди работников вредных предприятий мониторирование ФВД во время ПМО позволяет определить влияние производственных факторов на скорость снижения спирометрических данных как у больных ХОБЛ, так и у здоровых работающих. Дина-
мический контроль спирометрических показателей спустя год от начала исследования проведен у 150 работников вредных цехов. В их число входили практически здоровые люди - 119 человек (79,3%) (спирометрия проводилась 1 раз в год), а так же больные ХОБЛ - 31 человек (20,7%) (спирометрия проводилась 2 раза в год). Снижение показателей ФВД в течение года выявлено как у здоровых рабочих, так и у лиц, больных ХОБЛ. При сравнении результатов отмечено, что степень снижения спирометрических показателей у больных ХОБЛ достоверно выше, чем у здоровых сотрудников (р<0,05). Снижение ОФВ1 у 87 (73,1%) здоровых лиц в среднем составило 33,5 ± 9,3 мл или 0,35 ± 0,11%. У всех пациентов с ХОБЛ отмечено снижение ОФВ1 в среднем на 87,1 ± 16 мл или на 0,98 ± 0,15% от должных величин. Приведенные результаты снижения показателей ФВД превышают данные литературы. Это позволяет сделать вывод о том, что при интенсивном воздействии неблагоприятных факторов, в частности повышенной запыленности, дизельного топлива, выхлопных газов, пестицидов возрастает скорость прогрессирующего течения ХОБЛ. Таким образом, своевременное выявление лиц с нарушениями ФВД и последующим мониторингом, позволит своевременно провести лечебно - профилактические мероприятия или перевести таких сотрудников на альтернативную работу без контакта с производственной вредностью, которая, возможно, послужила причиной прогрессирования заболевания.
При дальнейшем мониторинге происходило снижение показателя ОФВ1 у больных ХОБЛ в среднем на 84,6±13 мл (0,93±0,11%) в год, у здоровых на 32,4±7,9 мл (0,31±0,9%) в год (р<0,05; р<0,01).
Лечение легкой и среднетяжелой ХОБЛ (стадии I и II) включает в себя удаление ФР для предупреждения прогрессирования заболевания и фармакотерапию для контроля симптомов (Чучалин А.Г.,2008). Наряду с медикаментозной терапией среди больных и здоровых сотрудников проводились программы обучения, включавшие информацию о влиянии профессиональ-
ных вредностей и табакокурения на развитие и течение заболевания, базовая информация о ХОБЛ. Прекращение курения является единственным наиболее эффективным и экономически обоснованным способом, позволяющим сократить риск развития ХОБЛ и предотвратить прогрессирование заболевания. В результате проведенной нами антиникотиновой пропаганды из 29 человек получавших терапию, курить никто, к сожалению, не бросил, но 20 человек снизили интенсивность курения на 50% и более. Из этого следует, что среди сотрудников предприятия необходимо проводить антиникотиновую профилактику с привлечением медперсонала, наглядных пособий, учитывая, что процент курящих на предприятии достаточно высок. Говоря о роли производственных факторов, в беседах с пациентами уделялась роль использованию средств индивидуальной защиты с целью уменьшения воздействия запыленности, паров и дымов дизельного топлива, выхлопных газов и пестицидов на бронхолегочную систему.
При опросе пациентов перед началом обучения были получены данные о низких уровнях информированности больных о заболевании и приверженности к регулярному лечению. В результате обучения увеличилось количество больных знающих о своем заболевании, правильно и регулярно принимающих лекарственные препараты (табл.3).
Таблица 3
Клиническая эффективность обучения в школе для больных
ХОБЛ
Показатель До После
обучения обучения
Знания о наличии ХОБЛ (%) 3,1 100
Информированность о ФР ХОБЛ (%) 1,5 100
Постоянный прием лекарственных 0,7 59,6
препаратов(%)
Приведенные результаты свидетельствуют о клинической эффективности школ для больных ХОБЛ: улучшение знаний о
своем заболевании повышает приверженность больных к лечению, что, в свою очередь, ведет к снижению частоты и тяжести обострений ХОБЛ и уменьшению потребности в медицинской помощи, в том числе и количества обострений.
В соответствии с задачами исследования, для оценки эффективности лечения больных ХОБЛ II стадии стабильного течения с использованием препаратов Ф и ТБ пациенты были разделены на три группы. Пациенты группы I (20 человек) получали Ф в сочетании с бронхолитиком короткого действия по потребности, группы II (20 человек) - ТБ, в группу III включены больные ХОБЛ не принимавшие постоянного лечения (некоторые пациенты принимали бронхолитики и теофедрин). Группы были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести и длительности заболевания. При анализе клинической эффективности лечения в течение года в группе пациентов, получавших Ф, средние показатели балльной оценки одышки снизились с 4,3 до 2,45 баллов (р < 0,001), дневного кашля с 2,93 до 1,85 баллов (р < 0,001), ночного кашля с 2,7 до 1,95 балла (р < 0,001). У пациентов, получавших ТБ, средние показатели одышки снизились с 4,6 до 1,05 балла (р < 0,001), дневного кашля с 2,95 до 1,3 баллов (р < 0,001), ночного кашля с 2,65 до 1,8 балла (р < 0,001). Уменьшилось число обострений на фоне приема препаратов в первой группе с 2,7 до 1,6 в среднем в год, во второй группе с 2,9 до 1,5 в год. В контрольной группе снижения кашля и одышки у больных ХОБЛ в течение года отмечено не было, кроме того, отмечено постепенное ухудшение клинических показателей. При исследовании динамики спирометрических показателей на фоне лечения у пациентов групп I и II выявлено достоверное улучшение ФВД. В среднем за год прирост ОФВ1 на фоне терапии Ф в комплексе с бронхолитиком в группе I пациентов с ХОБЛ стабильного течения составил Д ОФВ 1=8,45% или Л ОФВ1 =0,15 л (р от 0,001 до 0,05), прирост А ФЖЕЛ составил 0,17 л; на фоне лечения ТБ - 12,55% или 0,29 л (р от 0,001 до 0,05), прирост Д ФЖЕЛ составил 0,21 л. Прирост индекса Тиффно за
год на фоне лечения в группе I составил 3.5% (р от 0,001 до 0,05), в группе II - 5% (р от 0,001 до 0,05) (рис.4).
90
80
70
60 -
т— 50
гп
е 40
о
30 -
20 -
10
0
64,2
ДО лечения
через 3 месяца
через 6 месяцев
через 12 меся цев
- Фенспирид Титропия бромид Контрольная группа
Рис.4. Изменение показателя ОФВ1(%) в течение 12 месяцев
После проведенного курса лечения некоторые пациенты имели возможность продолжать прием указанных выше препаратов. В группе 1 Ф принимали 6 человек (препарат принимался в основном в период обострения ХОБЛ), в группе II ТБ продолжали принимать 5 человек. В течение последующих 3-х лет у этих пациентов проводился мониторинг показателя ОФВ1 2 раза в год.
У всех пациентов, продолжающих принимать Ф, показатель ОФВ1 за 3 последующих года снизился до исходного уровня и составил 71,5±1,8 (р<0,05; р<0,01), причем за первый год приема прирост АОФВ1 составлял 8,45% по группе в целом.
У 5 пациентов, продолжающих принимать ТБ, показатель ОФВ1 за 3 последующих года приема препарата снизился до исходного уровня и составил 66,2%±4,3% (р<0,05; р<0,01), причем за первый год приема прирост АОФВ1 составлял 12,55% по группе в целом.
Эти результаты показывают, что применяемые нами препараты при длительном курсе замедляют снижение показателя ОФВ1.
Пациенты, длительно принимающие данные препараты отмечали уменьшение числа обострений ХОБЛ за время лечения.
Проведенный анализ по безопасности использования Ф и ТБ позволяет сделать вывод о хорошей переносимости препаратов, хотя за время исследования отмечено небольшое количество побочных эффектов. Так 2 (10%) пациентов принимавших Ф, впервые дни беспокоила тошнота, 1 (5%) пациента тахикардия (он отказался от дальнейшего лечения). Среди больных, принимавших ТБ, 4 (20%) жаловались на сухость во рту (лечение не прерывалось).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что примененные в работе терапевтические подходы являются эффективными и могут быть рекомендованы для лечения больных ХОБЛ II стадии стабильного течения, работающих во вредных условиях.
При исследовании КЖ пациентов, мы получили сниженные показатели по всем параметрам по сравнению с популяционными данными. Выявлено, что значительнее всего у больных ХОБЛ страдают такие критерии как физическая активность, роль физии-ческих проблем в ограничении жизнедеятельности, роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности, то есть показатели КЖ, характеризующие как физический, так и психосоциальный статус человека (р<0,05).
Очевидно, что субъективная оценка своего здоровья у пациентов зависит от объективных показателей, что подтверждается наличием между ними корреляционных связей. Ролевые ограничения вследствие физических проблем возрастали с увеличением возраста больных, длительности заболевания, ИК. Восприятие общего состояния здоровья ухудшалось с возрастом, длительностью ХОБЛ, снижением ОФВ1 и ФЖЕЛ. Энергичность и жизнеспособность страдали с увеличением возраста пациентов, стажа работы в условиях вредности. Социальная активность больных снижалась с увеличением возраста, стадии и длительности заболевания, стажа работы, длительности курения и снижения ФВД. Ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем нарастали с увеличением возраста пациентов, стадии
заболевания, стажа работы и длительности курения. Снижение КЖ по шкале психическое здоровье наблюдалось с увеличением длительности заболевания.
При оценке эффекта лечения необходимо учитывать КЖ больного. В ходе работы нами проведено динамическое исследование показателей качества жизни на фоне лечения. При анализе результатов установлено, что терапия препаратами Ф и ТБ значительно улучшает ряд параметров КЖ пациентов, таких как физическая активность, ролевое ограничение вследствие физических проблем, общее здоровье, жизнеспособность, социальная активность, что является отражением положительной динамики в клинической картине заболевания (табл.4).
Таблица 4
Результаты оценки качества жизни в динамике на фоне
терапии по данным методики МШ 8Р-36 (М±т)
Шкала БР -36 I группа II группа III группа
до лечения через 12 месяца до лечения через 12 месяца исходные данные через 12 месяца
ФА 53,9+2,8 59,9±2,89* 51,1±3,28 60,1±2,75* 53,6±3,13 53,5±3,1
РФ 42,4±2,5 48,9±2,55* 42,9±2,23 52,3±2,81* 42,7±2,74 42,9±2,63
Б 63,9±3,1 65,2±3,2 64,4±3,45 67,5±3,3 63,5±3,14 63,3±3,3
ОЗ 44,8±2,15 49,1±2,2* 43,1±1,9 49,3±2,4* 44,6±2,2 43,9± 1,95
же 45,5± 1,85 49,7±2,1 * 46,1 ±2,35 52,7±2,35* 46,5±2,13 46,4±2,2
СА 57,9±2,25 64,1±2,3* 57,2± 1,93 65,4± 1,97* 57,6±1,9 57,4± 1,87
РЭ 48,1±2,5 49,7±2,1 48,3±2,6 50,9±2,44 47,3±2,25 46,5±2,36
ПЗ 55,3±2,7 56, £±2,4 57,2±2,8 58,9±2,6 55,9±2,5 55,6±2,25
Примечание: * - р<0,05 - достоверная разница показателей до и после лечения
Таким образом, КЖ больных ХОБЛ можно поддерживать на высоком уровне при постоянном контроле состояния и адекватной терапии.
В последнее время в нашей стране в связи с актуальностью ХОБЛ проходят исследования по сравнению распространенности данного заболевания среди различных групп населения (Краснова Ю.Н., Минкаилов Э.К.,2006).
При проведенном нами анализе заболеваемости ХОБЛ среди сотрудников сельскохозяйственного и промышленного предприятий выявлено, что основными факторами развития заболевания являются, прежде всего, курение, профессиональные вредности, неблагоприятные условия труда. Большая заболеваемость ХОБЛ среди сотрудников промышленного предприятия - 19,4% (Чунтыжева Е.Г., 2007), по сравнению с 15% на сельскохозяйственном предприятии обусловлена более агрессивным влиянием промышленных поллютантов на бронхолегочную систему по сравнению с ФР, влияющими на дыхательную систему сельскохозяйственного работника.
Выводы
1.Основными ФР, способствующими развитию ХОБЛ у работников сельскохозяйственного предприятия, являются: повышенная запыленность, загазованность, пестициды, а так же высокая распространенность табакокурения. Комплексное воздействие ФР приводит к более раннему развитию заболевания и его более прогредиентному течению.
2.3аболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии составляет 15% и уступает заболеваемости ХОБЛ среди сотрудников промышленного предприятия.
3.Проведенное исследование подтвердило, что спирометрия является основным методом ранней диагностики ХОБЛ и еще раз показало Необходимость ее включения в профилактические и периодические медицинские осмотры на предприятиях.
4.Снижение показателей ФВД в течение года выявлено как у здоровых сотрудников, так .и у лиц, больных ХОБЛ, причем степень снижения спирометрических показателей у больных ХОБЛ была достоверно выше. Установлено, что у здоровых лиц, работающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов, снижение показателей ФВД в течение года превышает физиологическую норму.
5.Терапия препаратами Ф и ТБ доказала высокую клиническую эффективность и безопасность при лечении сотрудников сельско-
го
хозяйственного предприятия ХОБЛ II стадии стабильного течения.
Практические рекомендации
1.Для выявления больных ХОБЛ на ранних стадиях заболевания при проведении профилактических осмотров сотрудников сельскохозяйственных предприятий, помимо оценки клинических данных, необходимо проводить диагностику степени бронхиальной проходимости с использованием скрининговой спирометрии.
2.При мониторинге ФВД особое внимание следует уделять сотрудникам с отрицательной динамикой спирометрических показателей, работникам цехов механизации и растениеводства, а также пациентам с уже установленной ХОБЛ.
3.Пациентов с ХОБЛ III стадии необходимо переводить на работу, не связанную с воздействием ФР на дыхательную систему т.е. в обслуживающий цех.
4.Больным ХОБЛ II стадии стабильного течения необходимо рекомендовать продолжать прием ТБ и Ф, применение которых позволяет замедлить прогрессивное снижение ОФВ1.
5.Учитывая высокую распространенность табакокурения на предприятии необходимо продолжение проведения антиникотиновой программы, что приведет к снижению прогрессирования ХОБЛ и в будущем уменьшит заболеваемость.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Анализ заболеваемости хронической обструктивной болезнью легких среди работников предприятия машиностроения г.Рязани // Материалы IV Всерос. конгр. «Профессия и здоровье». - М.: Дельта, 2005. - С. 162-163.- (Совм. с: Е.Г. Чунтыжева, В.А. Луняков, Е.А. Худина, C.B. Спиркова).
2. Заболеваемость хронической обструктивной болезнью легких среди работников машиностроительного предприятия // Материалы науч-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2005. -С.137-139,- (Соавт.: Е.Г. Чунтыжева).
3. Заболеваемость хронической обструктивной болезнью легких среди работников сельскохозяйственного предприятия // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва 2007. - С. 84,- (Соавт.: В.А. Луняков).
4. Особенности ведения больных с хронической обструктивной болезнью легких в условиях сельской амбулатории // Объединенный медицинский журнал - 2007. - №1. - С. 34-36,- (Соавт.: В.Я. Гармаш).
5. Спирометрия - основной метод необходимый для ранней диагностики ХОБЛ и бронхиальной астмы // Сборник научных трудов «Современные диагностические и восстановительные технологии» - 2008. №4.- С. 195-198.- (Соавт.: В .Я. Гармаш, Д.Р. Ракита).
6. Оценка эффективности препарата Спирива (Тиотропия бромид) у пациентов с ХОБЛ II стадии // Материалы ежегодной научной конференции университета - Рязань 2008 год. - С. 110112,- (Соавт.: В.Я. Гармаш, Д.Р. Ракита).
7. Опыт ведения больных хронической обструктивной болезнью легких, сотрудников промышленного предприятия // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. №3. - С. 52-61.- (Совм. с: Е.Г. Чунтыжева, В.Я. Гармаш, В.А. Луняков, Д.Р. Ракита).
8. Опыт применения Эреспала (Фенспирид) и Спиривы (Тиотропия бромид) у работников сельскохозяйственного предприятия с ранними стадиями хронической обструктивной болезни легких // Рос. медико-биол. вестн. Им. акад. И.П. Павлова. -2008. №3. - С. 66-70.- (Соавт.: В.Я. Гармаш, Д.Р.Ракита).
Список сокращений ИК - индекс курильщика КЖ - качество жизни ОКБ - областная клиническая больница ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду ПМО - периодические медицинские осмотры
ТБ - тиотропия бромид Ф - фенспирид
ФВД - функция внешнего дыхання
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФР - факторы риска
ХБ-хронический бронхит
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
Научное издание Данилов Александр Васильевич
ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ 14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени
Сдано в печать 29.12.09. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ Л"» 754.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9
Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 390026, г. Рязань, ул. Т. Шевченко, 34
Оглавление диссертации Данилов, Александр Васильевич :: 2010 :: Рязань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ПРИЧИНЫ И ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ХОБЛ В УСЛОВИЯХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА.
1.1. Особенности сельскохозяйственного производства.
1.2. Состояние здоровья сельского населения.
1.3. Основные сельскохозяйственные факторы, влияющие на дыхательную систему.
1.4,Особенности условий труда в полеводстве.
1.5. Особенности условий труда в животноводстве.
1.6. Особенности условий труда в ремонтных мастерских.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Этапы исследования.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Лечение и профилактика ХОБЛ.50'
2.4.Мониторинг показателей спирометрии.
2.5.Сравнение заболеваемости ХОБЛ среди работников сельскохозяйственного и промышленного предприятий.
2.6. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
ГЛАВА 4. СТРУКТУРА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ХОБЛ НА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОМ ПРЕДПРИЯТИИ.
4.1. Структура бронхолегочной патологии по результатам анализа амбулаторных карт.
4.2. Заболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии.
4.3. Заболеваемость ХОБЛ на предприятии в зависимости от возрастно-полового состава обследуемых.
4.4. Заболеваемость ХОБЛ на предприятии в зависимости от стажа работы.
4.5. Заболеваемость ХОБЛ на предприятии в зависимости от табакокурения.
4.6. Заболеваемость ХОБЛ на предприятии в зависимости от инфекционного фактора.
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СПИРОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У РАБОТНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ.
5.1. Показатели функции внешнего дыхания (ФВД) у сотрудников предприятия.
5.2. Мониторинг показателей ФВД у сотрудников предприятия.
ГЛАВА 6. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ХОБЛ II СТАДИИ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ.
6.1. Обучение пациентов с ХОБЛ.
6.2. Оценка эффективности Фенспирида (ЭРЕСПАЛ) и Тиотропия бромида (СПИРИВА)
6.3. Профилактические мероприятия у работников предприятия.
6.4. Влияние терапии на качество жизни больных ХОБЛ.
ГЛАВА 7. СРАВНЕНИЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ХОБЛ СРЕДИ РАБОТНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ И ПРОМЫШЛЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ ГОРОДА РЯЗАНИ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Данилов, Александр Васильевич, автореферат
Актуальность проблемы
ХОБЛ является одним из наиболее распространенных патологических состояний в мире и характеризуется большой смертностью и значительной затратой ресурсов здравоохранения (Чучалин А.Г., 2008; Carta Р., 1996; Anto J.M.,2001).
ХОБЛ страдает 4-6% взрослого населения. ХОБЛ - болезнь второй половины жизни. Обычно она возникает после 45 лет, достигая наибольшей выраженности после 60. Среди лиц старше 65 лет в Европе и США распространенность составляет от 7 до 34% у мужчин (из них 25-43% курящих и 523% некурящих) и от 6 до 15% у женщин (9-18% курящих и 4-14% некурящих) (Чучалин А.Г.,2008). В России распространенность ХОБЛ варьирует от 3% у лиц никогда не куривших, до 14% у курильщиков (Черняк А.В.,2008). В настоящее время по официальной статистике число больных ХОБЛ в России составляет примерно около 1 млн. человек, однако по результатам подсчета с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически больных должно быть около 11 млн., т.е., налицо диагностика заболевания в поздних стадиях, когда даже самые современные лечебные программы не в состоянии затормозить неуклонное прогрессирование болезни. Несмотря на то, что эти приблизительные цифры требуют уточнения, не вызывает сомнения социально-экономическая значимость этого широко распространенного заболевания (Чучалин А.Г.,2008). В исследовании, проведенном в Скопинском районе Рязанской области, обструктивные нарушения функции внешнего дыхания по данным спирометрии были определены у 14% из числа обследованных (Абросимов В.Н., Халтаев Н.Г., Чучалин А.Г. и др.,2005).
Растет от ХОБЛ и смертность. Доклад ВОЗ 2004 г. свидетельствует, что она увеличивается: с 2,2 млн. смертей в 1990 г. до 2,7 млн. случаев в 2004 г.
Согласно возовским оценкам в 2020 г. ХОБЛ, как причина смерти, переместится с пятого места, которое заболевание занимает в настоящий момент, на третье с показателем в 4,7 млн. случаев (Buist A.S., Mannino D.M.,2007). Несмотря на значительную распространенность данного заболевания эпидемиологические цифры из-за гиподиагностики занижены (Черняк А.В., 2008; Чучалин А.Г.,2008). В настоящее время не существует общепринятой программы выявления ХОБЛ (Черняк А.В.,2008). Большинство исследователей полагают, что основной популяцией, нуждающейся в наблюдении, являются лица среднего возраста (старше 40 лет) с интенсивностью курения более 10 пачка/лет и/или с повторными (более 2 за зимний период) респираторными инфекциями, требующими применения антибиотиков (Черняк А.В., 2008; Чучалин А.Г.,2008). Многие исследователи забывают о лицах, работающих на производстве, где распространенность ХОБЛ находится на еще более высоком уровне.
Рост заболеваемости ХОБЛ связан с загрязнением окружающей среды, увеличением лиц, страдающих табакозависимостью, воздействием неблагоприятных факторов на производстве.
К основным проблемам в лечении, профилактике и диагностике ХОБЛ относятся:
1. Загрязнение окружающей среды (в связи с ростом промышленных отходов).
2. Пренебрежение к санитарно-гигиеническим нормам на предприятиях нашей области (отсутствие очистительных фильтров, повышенная запыленность в цехах, воздействие промышленных аэрозолей и другие профессиональные вредности ведут к развитию ХОБЛ).
3. Отсутствие специализированных кабинетов для лечения и профилактики пациентов, страдающих табакозависимостью (курение является важнейшим фактором развития ХОБЛ).
4. Отсутствие спирометров у врачей первичного звена (что ведет к невозможности проведения спирометрии - основного метода в выявлении ранних стадий ХОБЛ).
5. Высокая стоимость лекарственных средств необходимых для лечения больных ХОБЛ (к примеру, стоимость препарата Спирива на один месяц приема составляет более 2000 рублей, а пациентам необходимо принимать этот препарат постоянно).
Существует еще множество проблем в лечении, профилактике и диагностике данного заболевания, которые особенно ярко выражены в сельской местности. В нашей работе мы остановимся на четырех выше указанных проблемах.
Цель работы
Разработка комплексной программы по ранней диагностике, лечению и , профилактике ХОБЛ среди сотрудников сельскохозяйственного предприятия на основе анализа реальной заболеваемости ее и оценки наиболее значимых ФР развития.
Задачи исследования
1. Выявить ФР развития ХОБЛ у работников сельскохозяйственного предприятия и выяснить влияние их на развитие заболевания.
2. Определить реальную заболеваемость ХОБЛ среди сотрудников сельскохозяйственного предприятия и сравнить ее с такой же на промышленном предприятии.
3. Показать важность использования спирометрии для выявления ранних стадий развития ХОБЛ и оценить этот метод исследования с точки зрения его информативности для формирования контингента диспансерного наблюдения пациентов с ХОБЛ.
4. Провести мониторинг показателей ФВД у здоровых работников и у лиц с диагнозом ХОБЛ, работающих во вредных производственных подразделениях.
5. Оценить эффективность и безопасность длительной терапии препаратами Ф (Эреспал) и ТБ (Спирива) у пациентов ХОБЛ II стадии стабильное течение с учетом изменений показателей ФВД и показателей КЖ на фоне лечения.
Научная новизна
Применение скрининговой спирометрии по сравнению с клиническим обследованием пациентов позволило повысить заболеваемость ХОБЛ среди работников сельскохозяйственного предприятия с 0,9% до 15%.
При анализе заболеваемости ХОБЛ в цехах предприятия и оценке воздействия табакокурения на возникновение заболевания доказали влияние повышенной запыленности, паров и дымов дизельного топлива, выхлопных газов и контакта с пестицидами на развитие ХОБЛ.
По данным мониторинга ФВД у сотрудников вредных цехов сельскохозяйственного предприятия установлено более резкое снижение ОФВ1 как у больных ХОБЛ так и у здоровых работников.
Проведение школы по ХОБЛ способствовало повышению приверженности к лечению, что в свою очередь привело к снижению частоты и тяжести обострений заболевания.
Практическая значимость работы
Скрининговая спирометрия позволила выявить заболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии, которая при применении этого метода увеличилась в 16 раз.
С помощью спирометрии возможна диагностика ранних стадий развития ХОБЛ. При проведении метода выявлены 43 (91,5%) пациента на ранних стадиях развития заболевания с ХОБЛ I и II стадии, когда возможно замедлить прогрессирование болезни и 4 (8,5%) пациента с ХОБЛ III стадии, когда лечение затруднительно и требует больших экономических затрат. Кроме того надо сказать, что пациенты с ХОБЛ III стадии должны быть переведены на другую работу или вовсе отстранены, что ведет к значительным экономическим потерям со стороны руководства предприятия.
Мониторинг ФВД позволяет выявить среди здоровых сотрудников группы повышенного риска развития ХОБЛ, что позволяет провести своевременные профилактические мероприятия по оздоровлению данного контингента и вовремя назначить соответствующее лечение.
Препараты Ф и ТБ при длительном приеме снижают частоту обострений и количество дней нетрудоспособности.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности сельской амбулатории Рязанского района, кафедры факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней ГОУ ВПО «Рязанский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава», отделениях профпатологии и пульмонологии областной клинической больницы города Рязани.
Заключение диссертационного исследования на тему "ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У СОТРУДНИКОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОГО ПРЕДПРИЯТИЯ"
выводы
1. Основными ФР, способствующими развитию ХОБЛ у работников сельскохозяйственного предприятия, являются: повышенная запыленность, загазованность, пестициды, а так же высокая распространенность табакокурения. Комплексное воздействие ФР приводит к более раннему развитию заболевания и его более прогредиентному течению.
2. Заболеваемость ХОБЛ на сельскохозяйственном предприятии составляет 15% и уступает заболеваемости ХОБЛ среди сотрудников промышленного предприятия.
3. Проведенное исследование подтвердило, что спирометрия является основным методом ранней диагностики ХОБЛ и еще раз показало необходимость ее включения в профилактические и периодические медицинские осмотры на предприятиях.
4. Снижение показателей ФВД в течение года выявлено как у здоровых сотрудников, так и у лиц, больных ХОБЛ, причем степень снижения спирометрических показателей у больных ХОБЛ была достоверно выше. Установлено, что у здоровых лиц, работающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов, снижение показателей ФВД в течение года превышает физиологическую норму.
5. Терапия препаратами Ф и ТБ доказала высокую клиническую эффективность и безопасность при лечении сотрудников сельскохозяйственного предприятия ХОБЛ II стадии стабильного течения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Для выявления больных ХОБЛ на ранних стадиях заболевания при проведении профилактических осмотров сотрудников сельскохозяйственных предприятий, помимо оценки клинических данных, необходимо проводить диагностику степени бронхиальной проходимости с использованием скри-нинговой спирометрии.
2.При мониторинге ФВД особое внимание следует уделять сотрудникам с отрицательной динамикой спирометрических показателей, работникам цехов механизации и растениеводства, а также пациентам с уже установленной ХОБЛ.
3.Пациентов с ХОБЛ III стадии необходимо переводить на работу, не связанную с воздействием ФР на дыхательную систему т.е. в обслуживающий цех
4.Больным ХОБЛ II стадии стабильного течения необходимо рекомендовать продолжать прием ТБ и Ф, применение которых позволяет замедлить прогрессивное снижение ОФВ1.
5.Учитывая высокую распространенность табакокурения на предприятии необходимо продолжение проведения антиникотиновой программы, что приведет к снижению прогрессирования ХОБЛ и в будущем уменьшит заболеваемость.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Данилов, Александр Васильевич
1. Абросимов В.Н. Визуальный аналог одышки / В.Н. Абросимов // Терапевт, арх. 1989. - Т. 61, №3. - С. 126-127.
2. Абросимов В.Н. «Порочные круги» одышки и ХОБЛ / В.Н. Абросимов // Одышка и ассоциированные синдромы: сб. науч. тр. / МЗ РФ; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова. Рязань, 2005. - Вып. 2. - С.7-16.
3. Авдеев С.Н. Роль тиотропия в терапии больных ХОБЛ: новые данные: (по материалам 14-го конгресса Европейского респираторного общества, Глазго, 2004) / С.Н. Авдеев // Consilium medicum. 2004. - №10. - С.745-750.
4. Айсанов З.Р. Стереотипы в лечении ХОБЛ и их преодоление: уроки исследования UPLIFT / З.Р. Айсанов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. - №2. - С.24-30.
5. Арипов Б.Л. Клинико-функциональные параллели и скрининг ХОБЛ / Б.Л. Арипов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 7. - С.5-7.
6. Безлепко А.В. Опыт длительного применения Эреспала при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / А.В. Безлепко // Пульмонология: Избранные вопросы. 2002. - №2. - С. 14.
7. Белевский А.С. Одышка при ХОБЛ причины и способы лечения / А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №2. -С.16-18.
8. Белевский А.С. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных ХОБЛ. Влияние тиотропия бромида / А.С. Белевский // Пульмонология. 2004. - №.3. - С. 108-112.
9. Белевский А.С. Реабилитация при ХОБЛ / А.С. Белевский // Рос. ринология. 2004. - №1. - С.81-83
10. Буданова Л.Ф. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и диагностики хронических бронхитов профессиональной этиологии / Л.Ф. Буданова // Медицина труда и пром. экология. 2001.- №10. - С.24-28.
11. Букреева Е.Б. Применение эреспала у больных ХОБЛ / Е.Б. Букреева, С.В. Нестерович, Е.А. Дементьева // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 102108.
12. Васильева О.С. Воздействие факторов окружающей среды и хроническая обструктивная болезнь легких / О.С. Васильева // Пульмонология: Избранные вопросы. 2003. - № 6. - С. 1-4.
13. Васильева О.С. Заболевания органов дыхания от органической пыли в сельскохозяйственном производстве / О.С. Васильева, Б.Т. Величковский,
14. B.Ф. Спирин // Пульмонология. 1996. - №4. - С.7-10.
15. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы / О.С. Васильева // Пульмонология. 2007. - №6. — С.5-10.
16. Величковский Б.Т. Профессиональные болезни пылевой этиологии / Б.Т. Величковский. Свердловск, 1967.
17. Вермель А.Е. Современная терапия ХОБЛ и ее перспективы / А.Е. Вермель // Клинич. медицина. 2007. - Т.85, №1. - С.8-15.
18. Верткин А.Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика ХОБЛ / А.Л: Верткин, Е.Н. Аринина, О.В. Журавлева // Лечащий врач. 2006. - №9.1. C.72-75.
19. Визель А.А. Результаты длительного мониторинга состояния функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ и бронхиальной астмой / А.А. Визель, А.Э. Самерханова, И.Ю. Визель // Казан, мед. журн. 2003. - Т.84, №5. -С.349-351.
20. Волкова Л.И. Опыт применения фенспирида (Эреспала) при обострении хронического бронхита / Л.И. Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боярко // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №5. - С.65-68.
21. Воробьева З.В. Функция внешнего дыхания при ХОБЛ в стадии 0 (ноль) / З.В: Воробьева // Функциональная диагностика. 2005. - №2. - С.29-32.
22. Вострикова Е.А.Чувствительность и специфичность спирометрических показателей при скрининговом исследовании респираторной функции / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, А.Г. Осипов // Пульмонология. 2004. - №5. -С.45-50.
23. Вострикова Е.А. Клинико-функциональные параллели и скрининг ХОБЛ в условиях промышленного региона / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, А.Г. Осипов// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005.- № 1.-С.44-48.
24. Гигиена труда в сельскохозяйственном производстве: руководство / под ред. акад. Л.И. Медведя, акад. Ю.И. Кундиева. М.: Медицина, 1981. -460 с.
25. Горблянский Ю.Ю. Оценка эффективности фармтерапии больных профессиональным обструктивным бронхитом / Ю.Ю. Горблянский // Сб. материалов 14-го Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2007.- С.80.
26. Гурылева М.Э. Качество жизни больных хроническими обструктив-ными болезнями легких / М.Э. Гурылева, А.А. Визель, А.В. Хузиева // Мед. помощь. -2002. №4. - С.14-15.
27. Дворецкий Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л.И. Дворецкий. -М.: Литтерра, 2005. 216с.
28. Евгенова М.В. Профессиональные пылевые бронхиты / М.В. Евгенова, В.И. Зерцалова, И.С. Иванова. -М.: Медицина, 1972.
29. Заикина Е.В. Влияние фенспирида на тяжесть и длительность обострений хронической обструктивной болезни легких / Е.В. Заикина, Д.Р. Ракита // Сб. материалов 14-го Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». -М.,2007. С. 379.
30. Заикина Е.В. Возможности первичной диагностики ХОБЛ и эффективность длительной бронхолитической терапии в амбулаторных условиях / Е.В. Заикина, Д.Р. Ракита // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. -№4. - С.27-30.
31. Захарова Т.Ю. Оценка качества жизни в клинике внутренних болезней / Т.Ю. Захарова// Совр. медицина.- 1991. №6. - С. 34-38.
32. Зерцалова В.И. Профессиональная патология легких от воздействия мучной и зерновой пыли: автореф. дис. канд. мед. наук / В.И. Зерцалова. -М.,1963.
33. Ивчик Т.В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Н.Е. Янчина // Пульмонология. 2003. - №3. -С.6-15.
34. Игнатова Г.Л. Опыт применения Эреспала у работающих на промышленном предприятии больных с ранними стадиями ХОБЛ / Г.Л. Игнатова, Ю.О. Печенкина, Л.А. Степанищева // Пульмонология. 2007. -№24.-С. 8-11.
35. Игнатова Г.Л. Распространенность ХОБЛ на крупном промышленном предприятии (Челябинском тракторном заводе) / Г.Л. Игнатова, Л.А. Степанищева, Ю.А. Микрюкова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №3. - С.29-31.
36. Игнатьев В.А. Влияние тиотропия бромида на эффективность легочной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Игнатьев, О.Н. Титова, М.Д. Дидур // Пульмонология. 2007. - №1. - С.88-94.
37. Илькович М.Н. Принципы организации пульмошкол для больных хроническими заболеваниями легких / М.Н. Илькович, В.А. Игнатьев, О.А. Суховская // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. -Т.7, №5. —С.3-6.
38. Ильницкий А.Н. Эффективность трехэтапной реабилитации пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких / А.Н. Ильницкий // Терапевт, арх. 2003. - Т.75,№3. - С.50-56.
39. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Изд-во «Атмосфера», 2004. - 256 с.t1 140
40. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение / А.Н. Кокосов. СПб.,1999. - 307с.
41. Колычева С.С. Об условиях труда работников кормоцехов / С.С. Колычева, О.В. Зелинская // Вопросы охраны труда и здоровья сельскохозяйственных рабочих: сб. науч. тр. / под ред. проф. С.Н. Николова. Краснодар, 1986. - С.25-29.
42. Комелев А.Д. Длительное применение тиотропия бромида (Спирива) при ХОБЛ / А.Д. Комелев, А.И. Кузяев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №4. - С.52-54
43. Коршунова Л.В. Образовательные программы важное звено в практике ведения больных ХОБЛ / Л.В. Коршунова, Л.С. Киселева, Д.Р. Ракита // Материалы науч. конф., посвящ. 60-летию основания РязГМУ. -Рязань: РязГМУ, 2004. - Ч. 1. - С. 172-173.
44. Косарев В.В. Фенспирид при хроническом пылевом бронхитом / В.В. Косарев, С.А. Бабанов, Н.В. Вакурова // Терапевт. 2009. - №3. - С.28-32.
45. Краснова Ю.Н. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Иркутской области / Ю.Н. Краснова, Е.В. Гримайлова, А.А. Дзизинский // Пульмонология. 2006.- №1.- С.98-102.
46. Краснова Ю.Н. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких / Ю.Н. Краснова, Е.В. Гримайлова, А.А. Дзизинский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2006. №1. — С.54-57.
47. Левашова Т.Ю. Эпидемиологические проблемы и факторы риска хронических обструктивных болезней легких у жителей промышленного города / Т.Ю. Левашова, Л.К. Квартовкина // Человек и окружающая среда. -Рязань, 1999. — С.96-99.
48. Лещенко И.В. Распространенность ХОБЛ на крупных промышленных предприятиях / И.В. Лещенко, И.И. Баранова, Н.А. Яковлева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №1. - С.49-51.
49. Лещенко И.В. Основные принципы лечения ХОБЛ / И.В. Лещенко // Рос. ринология. 2004. - №1. - С.79-83.
50. Лещенко И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению ХОБЛ / И.В. Лещенко, Н.А. Эсаулова // Пульмонология. 2005. - №3. - С. 101-111.
51. Логвиненко Н.И. Эффективность и безопасность Эреспала в комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких / Н.И. Логвиненко, И.С. Ирхина, И.Д. Грищенко // Пульмонология. 2008. - №22. - С. 11-13.
52. Луценко М.Т. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо- Востока СССР / М.Т. Луценко, С.С. Целуйко,
53. B.П. Самсонов. Благовещенск, 1990.
54. Махмудова Д.Х. Хронические неспецифические заболевания легких у хлопкоробов Узбекистана / Д.Х. Махмудова // Вопросы борьбы с туберкулезом и неспецифическими заболеваниями в Узбекистане. — Ташкент, 1992.1. C.317-319.
55. Минкаилов Э.К. Распространенность ХОБЛ в зависимости от климатических зон и производственных факторов / Э.К. Минкаилов // Вестн. новых мед. технологий. 2006. - №4. - С.97-99.
56. Николов С.Х. Вопросы гигиены труда в сельскохозяйственном производстве: учебное пособие для студентов медицинских институтов / С.Х. Николов, С.С. Нефедов, С.С. Колычева. Краснодар, 1980. - 115 с.
57. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т.И. Ионова. СПб.: Из дат. дом "Нева"; М.: "OJIMA-ПРЕСС Звездный мир", 2002,- 320с.
58. Ноников В.Е. Пролонгированные бронхорасширяющие препараты при лечении ХОБЛ / В.Е. Ноников // Клинич. фармакология и терапия. 2003. -Т.12,№5.-С.11-14.
59. Овчаренко С.И. Долгосрочное применение бронхорасширяющих препаратов при стабильном течении ХОБЛ / С.И. Овчаренко // Consilium medicum. 2004. - №12. - С.903-905.
60. Овчаренко С.И. Двухгодичный опыт применения тиотропия бромида в терапии больного ХОБЛ среднетяжелого течения / С.И. Овчаренко, И.А. Королева, И.Н. Завражина // Трудный пациент. 2006. - №7. - Электрон, дан.- Режим доступа: www.t pacient.ru.
61. Овчаренко С.И. Новые достижения в лечении хронической обструктив-ной болезни легких / С.И: Овчаренко, В.А. Капустина // Фарматека. 2009. -№5. - С.33-38.
62. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: особенности у женщин / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина // Пульмонология. 2009. -№2.-С.102-112.
63. ПутинцевВ.И. Неспецифические заболевания легких среди сельскогои городского населения в условиях оптимизации сельскохозяйственного и промышленного производства: автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.И. Путинцев. Л., 1987.- 36 с.
64. Ракита Д.Д. Лечение табакозависимости: руководство для практических врачей / Д.Д. Ракита, Д.Р. Ракита. Рязань,2004. - 48 с.
65. Респираторная медицина: руководство / под ред. акад. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа,2007. Т.1. - 800с.
66. Розенфельд Л.Г. Медицинская активность населения, проживающего в сельской местности / Л.Г. Розенфельд, М.Г. Москвичева // Пробл. социал. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2009. - №2. - С.8-11.
67. Рубаник Т.В. Опыт применения тиотропия в лечении больных бронхиальной астмой и ХОБЛ / Т.В. Рубаник, Е.В. Привалова, Г.Р. Сергеева, // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. - №1. - С.26-30.
68. Сахарова Г.М. Опыт изучения статуса курения и возможности отказа от курения у больных хроническим пылевым бронхитом / Г.М. Сахарова // Сб. тр. XVII Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Казань, 2007. - С. 163.
69. Свиридова С.А. Гигиеническая и клинико-морфологическая характеристика хронического пылевого бронхита у рабочих ведущих отраслей промышленности: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Свиридова. М., 2001.-21с.
70. Синопальников А.И. Тиотропиум бромид: новые возможности в лечении ХОБЛ / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Рус. мед. журн. -2001. №15. - С.658-661.
71. Синопальников А.И. Тиотропиума бромид: многообещающая перспектива бронхолитической терапии ХОБЛ / А.И. Синопальников // Врач. 2004. - №5. - С.45-48.
72. Синопальников А.И. Тиотропиума бромид: роль и место при лечении ХОБЛ / А.И. Синопальников // Терапевт, арх. 2004. - Т.76, №3. - С.27-35.
73. Спирин В.Ф. Актуальные вопросы оптимизации условий труда в промышленном свиноводстве / В.Ф. Спирин // Вопросы охраны труда и здоровья сельскохозяйственных рабочих: сб. науч. тр. / под ред. проф. С.Н. Николова. Краснодар, 1986. - С. 10-13.
74. Степанищева Л.А. Анализ причин, влияющих на возникновение и развитие ХОБЛ у работников машиностроительного предприятия / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова // Пульмонология. 2004. - №5. - С.32-35.
75. Степанищева А.А. Клинические и экономические доказательства целесообразности обучения больных ХОБЛ / А.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова, Е.В. Николаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2005. №4. — С.60-61.
76. Степанян И.Э. Бронхорасширяющие средства длительного, действия, при лечении стабильной ХОБЛ. Анализ новых данных / И.Э. Степанян // Терапевт, арх. 2006. - Т.78, №11.- С.92-95.
77. Степанян И.Э. Современные возможности лечения ХОБЛ: бронхорасширяющие средства продленного действия / И.Э. Степанян // Терапевт, арх. 2005. - Т.77, №3. - С.82-87.
78. Сукманская Е.О. Распространенность и эффективность лечения ХОБЛ на промышленном предприятии / Е.О. Сукманская, Д.М. Осипова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №1. - С.30-32.
79. Терещенко Ю.А. Распространенность ХОБЛ среди работников горнохимического комбината и эффективность лечебно-профилактическихмероприятий / Ю.А. Терещенко, И.Н. Кан // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №2. - С.37-39.
80. Ткаченко Г.Б. О ситуации, связанной с курением табака в России / Г.Б. Ткаченко // Нижегород. мед. журн. 1998. - №1. — С.7-10.
81. Убайдуллаева К.М. Клинико-функциональные особенности ХОБЛ у больных с наличием в крови хлорорганических пестицидов / К.М. Убайдуллаева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. - С.21-23.
82. Убайдуллаев A.M. Роль социальных факторов в формировании параметров качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.M. Убайдуллаев, М.С. Салаева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - №6. - С.30-34.
83. Федорова Т.А. Некоторые аспекты патогенетической терапии ХОБЛ / Т.А. Федорова, Т.Г. Химочко, А.П. Ройтман // Медицина и качество жизни. -2006. -№3.-С.43-47.
84. Фенспирид при хронических обструктивных заболеваниях легких // Consilium medicum. 2000. - №1. - С.45.
85. Фисенко В.П. Тиотропия бромид (спирива) новый М-холиноблокатор для лечения хронических обструктивных болезней легких / В.П. Фисенко // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 100-104.
86. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера,1998.
87. Хамитов Р.Ф. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии / Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова, В.Г. Новоженов // Рос. мед. вестн. -2004.-№3.-С. 13-19.
88. Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под. ред. А.Г. Чучалина. М.: Издат. дом «Атмосфера», 2008. - 568с. - (Серия монографий Российского респираторного о-ва).
89. Черняк А.В. Ранняя диагностика ХОБЛ шаг навстречу пациенту / А.В. Черняк // Consilium medicum. - 2008. - Экстравыпуск. - С. 15-16.
90. Чунтыжева Е.Г. Опыт ведения больных хронической обструктивной болезнью легких, сотрудников промышленного предприятия / Е.Г. Чунтыжева, А.В. Данилов, Д.Р. Ракита // Рос. медико- биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова- 2008. №3.- С.52-61.
91. Чучалин А.Г. Болезни органов дыхания и табакокурение / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2009. - №3. - С.5-9.
92. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD) / А.Г. Чучалин. М.: Издат. Дом «Атмосфера», 2007. -96с.
93. Чучалин А.Г. Качество жизни пациентов с хронической обструктив-ной болезнью легких: можем ли мы ожидать большего? (Результаты национального исследования ИКАР ХОБЛ) / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2006. - №5. - С. 19-27.
94. Чучалин А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2005. - №1. -С.93-102.
95. Чучалин А.Г. Почему распространенность и социальное значение ХОБЛ будут увеличиваться? / А.Г. Чучалин // Consilium medicum. 2008. -Экстравыпуск. - С. 14-15.
96. Чучалин А.Г. Социальное бремя основных заболеваний органов дыхания. Результаты пилотного исследования в Рязанской области / А.Г. Чучалин, Н:Г. Халтаев // 15-й Нац. конгр. по болезням органов дыхания:, сб. тез.-М.,2005:-С.260.
97. Чучалин А.Г. Эмфизема / А.Г. Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»; СПб.: Невский Диалект, 1998. -С.6-13.
98. Шмелев Е.И. Качество жизни больных хроническими обструктив-ными болезнями легких / Е.И. Шмелев, М.В. Беда, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - №2 - С.79-81.
99. Шмелев Е.И: Противовоспалительная терапия фенспиридом больных ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. 2005. - №4. - С.311-316;
100. Шмелев Е.И. Различие в диагностике и лечении бронхиальной астмы и ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. 2002. - № 4(9). - С.492-497.
101. Шмелев Е.И. Тиотропиум бромид при лечении ХОБЛ/ Е.И. Шмелев // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, №12. - С.69-72.
102. Шмелев Е.И. Фармакотерапия ХОБЛ: современные данные и новые цели / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. 2008. - Экстравыпуск. - С. 16-17.
103. Шмелев Е.И. Опыт практического применения М-холинолитика длительного действия тиотропия бромида (спирива) у больных ХОБЛ / Е.И. Шмелев, М.А. Хмелькова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. -№5. - С.53-55.
104. Шмелев Е.И. Опыт применения М-холинолитика длительного действия тиотропия бромида у больных ХОБЛ 3-й стадии / Е.И. Шмелев, М.А. Хмелькова // Терапевт, арх. 2005. - №12. - С.74-77.
105. Шпагина Л.А. Проблемы ХОБЛ в медицине труда / Л.А. Шпагина, С.В. Бобров // Тез. докл. 13-го Междунар. конгр. по приполярной медицине. Новосибирск,2006. - С.64-66.
106. Цой А.Н. Надежды и ожидания от современной фармакотерапии больных хронической обструктивной болезнью легких: исследование UPLIFT / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Пульмонология. 2009. - №1. - С.102-111.
107. Abbey D.E. Long-term, particulate and other air, pollutants and lung function in nonsmokers / D.E. Abbey //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol.158.-P.289-298.
108. Akazawa M. Economic assessment of initial maintenance therapy for chronic obstructivepulmonary disease / M. Akazawa // Am. J. Manag. Care. -2008. Vol.l4,№7. - P.438-448.
109. American Thoracic Society. Pulmonary rehabilitation research // Am. J. Respir. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 1666-1682.
110. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 77-86.
111. Anto J.M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, J. Sunyer, P. Vermeire // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.l7,№5. - P.982-994.
112. Akoun G. Effects of fenspirde on airway function and blood gases in stable COPD patient / G.Akoun // Eur. Respir. J. 1991. - Vol. 1. - P. 111 -125.
113. Antonisen N.R. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled antiholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study /N.R. Antonisen//JAMA. 1994.-Vol.272.-P. 1497-1505.
114. Attfield M.D. Pulmonary function of US coal miners related to dust exposure estimates / M.D. Attfield, Т.К. Hodous // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol.145.-P.605-609.
115. Babanov S.A. Clinical effects of smoking / S.A. Babanov // Probl. Tuberk. -2002.- Vol.7. -P.23-25.
116. Bakke P.S. Prevalence of obstructive lung disease in a general population: relation to occupational title and exposure to some aitborne agents /P.S. Bakke, V. Baste, R. Hanoa // Thorax. 1991. - Vol.37. - P.863-870.
117. Balmes J. American Thoracic Society Statement: Occupational contribution to the burden of airway disease / J. Balmes, M. Becklake, P. Blanc // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol.167. -P.787-797.
118. Barnes P.I. Chronic obstructive pulmonary disease: new treatments for COPD / P.I. Barnes // Thorax.- 2003. Vol.58. - P.261-265.
119. Bascom R. Differential susceptibility to tobacco smoke: possible mechanisms / R. Bascom // Pharmacogenetics. 1991. - Vol. 1. - P. 102-106.
120. Becklake M.R. Occupational exposures: evidence for a causal association with chronic obstructive pulmonary disease / M.R. Becklake // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140,№3 (Pt.2). - P.585 - 591.
121. Bendstrup K.E. Out-patient rehabilitation activities of daily living, quality of life and exercise tolerance in chronic obstructive pulmonary disease / K.E. Bendstrup, J. Jensen, S. Holm // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10,№12. - P.2801-2809.
122. Bergdahl I.A. Increased mortality in COPD among construction workers exposed to inorganic dust /1.A. Bergdahl, K. Toren, K. Eriksson // Eur. Respir. J. -2004. Vol.23.- P.402-406.
123. Bestall J.S. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.S. Bestall // Thorax. 1999. - Vol.54. - P.581-586.
124. Boman C. Shedding new light on wood smoke: a risk factor for respiratory health / C. Boman // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.129. - P.446-447.
125. Bornes P.J. Managing chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Bornes. London: Science Press, 1998. -P.l-80.
126. Bornes P.J. Bronchodilators: basic pharmacology / P.J. Bornes // Chronic obstructive pulmonary disease / eds.: P.M.A. Calverley, N. Pride. London: Chapman & Hall, 1995.-P.391-417.
127. Britton J. Helping people to stop smoking: the new smoking cessation guidelines / J. Britton // Thorax. 1999. - Vol.54. - P. 1-2.
128. Brusasco V. Health outcomes in a 6-month placebo-controlled trial of once-daily tiotropium compared with twice-daily salmeterol in patients with COPD / V. Brusasco, R. Hodder, M. Miravitles // Thorax. 2003. - Vol.58. -P.399-404.
129. Buist S.A. The economic burden of COPD / S.A.Buist // Proceeding of the satellite symposium №1 «The Impact of the COPD» 9-th European respirator society annual congress. Madrid, 1999. - P.8-11.
130. Burge P.S. Occupational chronic obstructive pulmonary diseases / P.S. Burge // Occupational lung disorders: Eur. Resp. Monograph. 1999. - Vol.11. -P.242-254.
131. Burrows В. Quantitative relationship between cigarette smoking and ventilatory function / B. Burrows, R.J. Knudson, M.G. Cline // Am. Rev. Respir. Dis. 1977. - Vol. 115. - P. 195-205.
132. Calverley P.M.A. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease / P.M.A. Calverley // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.659-664.
133. Calverley P.M.A. COPD Early detection and intervention / P.M.A. Calverley // Chest. - 2000. - Vol.117. - P.365-371.
134. Calverley P.M.A. Neuropsychological deficits in chronic obstructive pulmonary disease: editorial. / P.M.A. Calverley // Monaldi Arch. Chest Dis. -1996.- Vol.51. -P.5-6.
135. Camili A.E. Longitudinal changes in forced expiratiry volume in one second in adalts / A.E. Camili, B. Burrows, R.J. Knudson // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.135. - P.794-799.
136. Carta P. Dust exposure, respiratory symptoms, and longitudinal decline of. lung function in young coal miners / P. Carta, G.X. Am, M.T. Barbieri // Occup. Environ. Med. 1996. - Vol.53. -P.319-321.
137. Casaburi R. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casaburi, D.A. Mahler, P.W. Jones // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.59. - P.217-224.
138. Casaburi R. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD / R. Casaburi // Chest. 2005. - Vol.127. - P.809-817.
139. Celli B.R. Airway obstruction in never smokers: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / B.R. Celli // Am. J. Med. -2005. Vol.ll 8. - P. 1364-1372.
140. Celli B.R. Pulmonary rehabilitation in patients with COPD / B.R. Celli // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.l52. - P.861-864.
141. Celli B.R. Standards for the diagnoses and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli // Eur. Respir. J. -2004.- Vol.6. -P.932-946.
142. Chang A.B. Subjective scoring of cough in children: parent-completed and child-completed diary cards vs. an objective method / A.B.Chang // Eur. Respir. J. 1998. - Vol.11. - P.462-466.
143. Chapman K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman // Clin. Chest. Med. 2004. - Vol.25,№2. -P.331-341.
144. Chen Y. Increased susceptibility to lung dysfunction in female smokers / Y.Chen, S.L. Home, J.A. Dosman // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol.143. -P.1224-1230.
145. Chen Y. Occurrence of chronic obstructive pulmonary disease among Canadians and sex-related risk factors / Y. Chen, K. Breithaupt, N. Muhajarine // J. Clin. Epidemiol. -2000; Vol.53,№7. -P.755-761.
146. Cockroft G. Randomized, controlled study of rehabilitation in chronic respiratory disability / G. Cockroft, M. Saunders, G. Berry // Thorax. — 1981. — Vol.36.-P.200-203.
147. Dalphin J.C. Influence of barn drying of folder on respiratory symptoms and function in dairy farmers of the Doubs region of France / J.C.Dalphin, J.C. Polio, D. Pernet // Thorax. 1994. - Vol.49. - P.50-53.
148. Dayal H.H. Passive smoking in obstructive respiratory disease in an industrialized urban population / H.H. Dayal // Environ. Res. 1994.- Vol.65. -P.161-171.
149. Disse B. Antimuscarinic treatment for lung diseases from research to clinical practice / B. Disse // Life Sci. 2001. - Vol.68. - P.2257-2564.
150. Disse B. Tiotropium (Spiriva): mechanistical consideration and clinical profile in obstructive lung disease / B. Disse II Life Sci. 1999. - Vol.64. - P.457-464.
151. Donner C.F. Methods of assessment of quality of life I C.F. Donner, M. Carona // Eur. Respir. Rev. 1977. - Vol.7,№42. - P.43-45.
152. Donohue J.F. A 6-month placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol / J.F.Donohue // Chest. 2002. - Vol.122. - P.47-55.
153. Dowson C. The use of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pilot study / C. Dowson // N. Z. Med. J. 2001. - Vol.114. - P.447-448.
154. Eisner M.D. Lifetime environmental tobacco smoke exposure and the risk of chronic obstructive pulmonary disease / M.D. Eisner, J. Balmes, B.P. Katz // Environ health Perspect. 2005. - Vol.4. -P.l-7.
155. Evrard Y. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology / Y. Evrard // Eur. Respir. Rev. 1991. - Vol. 1. - P.93-100.
156. Fabbry L.M. COPD guidelines: the important thing is not to- stop questioning / L.M. Fabbry, P. Boschetto, C.E. Mapp // Am. , J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. - P.527-528.
157. Falvo D.R. Effective patient education: a guide to increased compliance. / D.R. Falvo. London: Jones and Bartlett Publishers,2004. -388 p.
158. Finnerty J.P. The effectiveness outpatient pulmonary rehabilitation in chronic lung disease: a randomized controlled trial / J.P. Finnerty // Chest. 2001. -Vol. 119,№6. - P. 1705-1710.
159. Fletcher C.M. Disability and. mortality from chronic bronchitis in relation to dust exposure / C.M. Fletcher // Arch. Industr. Hlth. 1958; - Vol.18 - P.368-373.
160. Fletcher C. The natural history of chronic, airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto // Br. Med. J. 1977. -Vol.1. -P.1645-1648.
161. Fletcher C. The natural history of chronic bronchitis and emphysema / C. Fletcher, R. Peto, C.Tinker. New York: Oxford University Press, 1976.
162. Foglio К. Long-term effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with chronic airway obstruction / K. Foglio // Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13. -P.125-132.
163. Fukuchi Y. COPD in Japan: the Nippon COPD Epidemiology study / Y. Fukuchi, M. Nishimura, M. Ichinose // Respirology. 2004. - Vol.9,№4. - P.458-465.
164. Gallefoss F. The effects of patients education in COPD in a 1-year follow-up randomized, controlled trial / F. Gallefoss // Patiant Educ. Couns. 2004. -Vol.52. - P.259-266.
165. Goldstein R.S. Randomised controlled trial of respiratory rehabilitation / . R.S. Goldstein // Lancet. 1994. - Vol.344. - P.1394-1397.
166. Griffiths T.L. Resalts at 1 year of outpatient multidisciplinary pulmonary rehabilitation: a randomised controlled trial / T.L. Griffiths // Lancet. 2000. -Vol.355.-P.362-368.
167. Guyatt G.H. Proceedings of the international conference on the measurement of quality of Life as an outcome in clinical trials: postscrirt / G.H. Guyatt, D. Feeny, D. Patrick // Controll. Clin. Trials. 1991. -Vol.12. - P.266-269.
168. Halbert RJ. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis / R.J. Halbert, J.L. Natoli, A. Gano // Eur Respir J. 2006. - Vol.12. - P.123-125.
169. Halbert R.J. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? / R.J. Halbert, S. Isonaka, D. George // Chest. 2003. -Vol.123,№5.- P. 1684-1692.
170. Halonen J.L Urban air pollution, and asthma and COPD hospital emergency room visits / J.L Halonen // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.635-641.
171. Halpin D.M.G. Community care for COPD: the good, the bad and the ugly / D.M.G. Halpin // Thorax. 2008. - Vol.63. - P. 187-189.
172. Hardie J. A. Risk of over-diagnosis of COPD in asymtomatic elderly never-smokers / J.A. Hardie // Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20. - P.l 117-1122.
173. Harris M. Patient education programs can they improve outcomes in COPD? / M. Harris // Int. J. of COPD. - 2008. - Vol.3.- P.34-39.
174. Harver A.Understanding dyspnea in COPD: mechanisms, measurement and management / A. Harver // Eur. Respir. Rev. 2002. - Vol.12. - P.25-55.
175. Hnizdo E. Loss of lung function associated with exposure to silica dust and with smoking and is relation to disability and mortality in South African gold minners / E. Hnizdo // Br. J. Industr. Med. 1992. - Vol.49. - P.472-479.
176. Hnizdo E. Association between chronic obstructive pulmonary disease and employment by industry and occupation in the US population: A study of NHANES III data / E. Hnizdo, P.A. Sullivan, К. M. Bang // Am. J. Epidemiol. -2002. Vol.156. - P.738-746.
177. Hogg J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg // Lancet. 2004. - Vol.364. - P.709-721.
178. Huvhon G. SPLF recommendation for COPD management / G. Huvhon // J. forResp. Dis. Management. 1997. - Vol.8. -P.14-15.
179. Jones P. W. Health status measurement in chronic obstructive pulmonary disease / P.W. Jones // Thorax. 2001. - Vol.56. - P.880-887.
180. Jones P. W. Quality of life measurement for patients with diseases of the airways / P.W. Jones // Thorax. 1991. - Vol.47.- P.235-241.
181. Jones P. W. Quality of life measurement; the value of standardization / P.W. Jones // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11.- P.68-75.
182. Jones P.W. Testing health status (quality of life) questionnaires for asthma and COPD / P.W. Jones // Eur. Resp. J. 1998. - Vol. 11.- P.5-8.
183. Joshi J.M. Chronic obstructive pulmonary disease: knowing what we mean, meaning what we say / J.M. Joshi // Indian J. Chest Dis. Allied Sci. 2008. -Vol.50,№ 1. -P.89-95.
184. Karakatsani A. Air pollution in relation to manifestations of chronic pulmonary disease: a nested case-control study in Athens, Greece / A. Karakatsani //Eur. J. Epidemiol. -2003. Vol.18,№1. -P.45-53.
185. Kelly C.A. Relation between FEV1 and рак expiratory flow in patients with chronic airflow obstruction / C.A. Kelly, G.J. Gibson // Thorax. 1988. -Vol.43.-P.335-336.
186. Kerstens H.A.M. Decline of FEV1 by age and smoking status: facts, figures and fallacies / H.A.M. Kerstens, B. Rijcken, J.P. Schouten // Thorax. -1997. Vol.52. - P.820-827.
187. Kotz D. Assessing the efficacy of spirometry for smoking cessation / D. Kotz // Thorax. 2007. - Vol.62. - P.742.
188. Kolodzie M.A. Systematic review of noninvasive positive pressure ventilation in server stable COPD / M.A. Kolodzie // Eur. Resp. J. 2007. -Vol.30.-P.293-306.
189. Kraus T. Respiratory symptoms and diseases among workers in the soft tissue producing industry / T. Kraus // Occup. Environ. Med. 2002. -Vol.59,№12. -P.830-835.
190. Lacasse Y. Meta-analysis of respiratory rehabilitation in chronic obstructive pulmonary disease / Y. Lacasse // Lancet. 1996. - Vol.348. -P.1115-1119.
191. Laviolette L. Assessing the impact of pulmonary rehabilitation on functional status in COPD / L. Laviolette // Thorax. 2008. - Vol.63. - P. 115-121.
192. Lebowitz M.D. Occupational exposures in relation to symptomatology and lung function in community population / M.D. Lebowitz // Environ. Res. — 1977. -Vol.14. -P.59-67.
193. Lokke A. Developing COPD: a 25 years follow-up study of the general population / A. Lokke // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.935-939.
194. Lopez A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao // Eur Respir J. 2006. -Vol.27,№2. - P.397-412.
195. Lewis S. A cross sectional study of the independent effect of occupation on lung function in British coal minners / S. Lewis, J. Bekket, K. Richards // Occup. Environ. Med. 1996. - Vol.53. -P.125-128.
196. Mac Nee W. Management of COPD / W. Mac Nee // Thorax. 2003. -Vol.58.-P.261-265.
197. Mahler D.A. Pulmonary rehabilitation / D.A. Mahler // Chest. 1998. -Vol. 113,№4. - P.263-268.
198. Mapp C.E. Occupational lung disorders / C.E. Mapp // Eur. Respir. Monogr. 1999. - Vol.11. - P. 113-207.
199. Marek K. Principles of work capacity assessment in occupational respiratory diseases / K. Marek // Med. Pr. 2002. - Vol.53,№3. - P.245-252.
200. Menezes A.M. Cronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study / A.M. Menezes, R. Perez-Padilla, J.R. Jardim // Lancet. 2005. - Vol.366. - P.1875-1881.
201. Miller M.R. Standardization of spirometry / M.R. Miller // Eur. Resp. J. -2005. Vol.26,№1. - P.653-654.
202. National Heart, Lung, and Blood Institute. Morbidity and mortality chartbook on cardiovascular, lung and blood diseases / US Department of Health and Human Services; Public Health Service; National Institutes of Health. -Bethesda (ML), 2006.
203. Nishimura К . Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD / K. Nishimura // Chest. 2002. - Vol.121. -P.1434-1440.
204. O'Donnel D.E. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD / D.E. O^Donnel // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. -P.832-840.
205. O'Donnel D.E. SPIRIVA (tiotropium) reduced exertional dyspnea in COPD / D.E. O'Dormel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. -P.265.
206. Omenaas E. Total serym IgE and FEV1 by respiratory symptoms and obstructive lung disease in adults of a Norwegian community / E. Omenaas, P. Bakke, G.E. Eide // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol.25. - P.682-689.
207. Oostenbrink J.B. One-year cost-effectiveness of tiotropium versus ipratropium to- treat chronic obstructive pulmonary disease / J.B. Oostenbrink // Eur. Resp. J. 2004. - Vol.23. - P.241-249.
208. Oroczo-Levi M. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Oroczo-Levi // Eur. Resp. J. 2006. - Vol.27. - P.542-546.
209. Patel B.D. Smoking related COPD and facial wrinkling: is there a common susceptibility? / B.D. Patel // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.568-571.
210. Pellegrino R. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco // Eur Respir J. 2005. - Vol.26,№5. - P.948-968.
211. Pirozynski M. The efficacy of fenspiride on the number of exacerbation and the time of first exacerbation in patients with chronic bronchitis / M. Pirozynski, W. Skucha, M.F. Smolensk! // Pol. Merk. Lek. 2005. - Vol.19,№110. -P.139-143.
212. Pinelli E. Fenspiride inhibits the production of eicosanoides after stimulation of airways epithelial cells histamine / E. Pinelli // Eur. Respir. J. 1994. -Vol.7.-P.186.
213. Prescott E. Gender difference in smoking effects on lung function and risk of hospitalization for COPD: results from a Danish longitudinal population study / E. Prescott, A.M. Bjerg, P.K. Andersen // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10,№4. - P. 822827.
214. Prescott E. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13,№5. - P. 1109-1114.
215. Prescott E. Socioeconomic status, lung function and chronic obstructive pulmonary disease / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Thorax. 2000. - Vol.54. -P.737-741.
216. Quartulli F. Fenspiride inhibits histamine-induced responses in a lung epithelial cell-line / F. Quartulli // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol.348. - P.297-304.
217. Quirk F.H. The St. George's Respiratory Questionnaire / F.H. Quirk, P.W. Jones, C.M. Baveystock // Respir. Med. 1991. - Vol.85 (Suppl. В). - P.25-31.
218. Radin A. Primary care of the patient with chronic obstructive pulmonary disease-part 1: frontline prevention and early diagnosis / A. Radin, C. Cote // Am. J. Med. 2008. - Vol.121,№7. - P. 3-12.
219. Radon K. Healthy worker effect in cohort studies on chronic bronchitis / K. Radon, M. Goldberg, M. Becklake // Scand. J. Work Environ Health. 2002. -Vol.28,№5. - P.328-332.
220. Retamales I. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection / I. Retamales, W.M: Elliott, B. Meshi // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P.469-473.
221. Roberts S.D. FEV1/FVC ratio of 70% misclassifies patients with obstructin at the extremes of age / S.D. Roberts, M.O. Farber, K.S. Knox // Chest. 2006. -Vol. 130. - P.200-206.
222. Roche N. Impact of chronic airflow obstruction in a working population / N. Roche, F. Dalmay, T. Perez // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P. 1227-1233.
223. Sabrae I. Pathological networking: a new approach to understanding COPD /1. Sabrae, L. Parker, M.A. Peter // Thorax. 2007. - Vol.62. - P.733-738.
224. Sethi S. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi, J. Maloney, L. Grove // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.173. - P.991-998.
225. Shirtchliffe P. COPD prevalence in a random population survery: a matter of definition / P. Shirtchliffe // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. - P.232-239.
226. Silverman E.K. Genomewide linkage analysis of quantitative spirometric phenotypes in sever early-onset COPD / E.K. Silverman, L J. Palmer, J.D. Mosley // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol.70,№5. - P.1229-1239.
227. Siafakas N.M. Few smokers develop COPD. Why? / N.M. Siafakas // Respir. Med. -2002. Vol.96,№8. -P.615-624.
228. Smid T. Dust and endotoxin-related respiratory effects in the animal feed industry / T. Smid, D. Heederik, R. Houba // Am.Rev.Respir.Dis. 1992. -Vol.146.-P.1474-1479.
229. Soriano J.R. Recent trends in physician diagnosed COPD in women and men in the UK / J.R. Soriano // Thorax. 2005. - Vol.55. - P.789-794.
230. Sozanni P. Fenspiride inhibits phosphatidil inositol hydrolysis in mouse inflammatory macrofhges / P. Sozanni // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P.305.
231. Spenser S. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD / S. Spenser // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. - P.698-702.
232. Sterk P.J. Let's not forget: the GOLD criteria for COPD are based on post-bronchodilatator FEV1 / P.J. Sterk // Eur Respi J. 2004. - Vol.23. - P.497-498.
233. Stoller J.K. Alphal-antitrypsin deficiency / J.K. Stoller, L.S. Aboussouan // Lancet. 2005. - Vol.365. - P.2225-2236.
234. Sunyer J. Pulmonary ventilatory defects and occupational exposures in a population-based study in Spain / J. Sunyer, M. Kogevinas, H. Kromhout // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P.512-517.
235. Tashking D.P. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / D.P. Tashking, B. Celli, S. Senn // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol.359.-P.1543-1554.
236. Thardin J.F. Inhibition of LPS induced TNF production in mouse inflammatory macrofhgs by fenspiride / J.F. Thardin // Eur. Respir. J. - 1993. -Vol.6.-P.268.
237. Troosters T. Pulmonary rehabilitation in chronic obstructive pulmonarydisease / T. Troosters // Am. J. Respir. Care Med. 2005. - Vol. 172. - P.l9-38.
238. Weinmann S. COPD and occupational exposures: a case-control study / S. Weinmann, W.M. Vollmer, V. Breen // J. Occup. Environ. Med. 2008. -Vol.50,№5. -P.561-569.