Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Диагностика и прогноз опухолевых заболеваний щитовидной железы на основе анализа радиоиммунологических показателей
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Станякина, Елена Евгеньевна :: 2001 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
I часть. Клинико-диагностические аспекты узловой доброкачественной патологии (эутиреоипдный узловой зоб, фолликулярная аденома, тиреоидит Ха-шимото) и злокачественной (дифференцированные формы рака и спорадическая форма медуллярного рака) патологии щитовидной железы.
II часть. Радиоиммунологический мониторинг больных раком.
Глава 2. Материалы и методы.
§ 2.1. Характеристика материала.
§ 2.2. Радиоиммунологическое определение уровней гормонов и биологически активных веществ.
§ 2.3. Методы статистического анализа данных.
Глава 3. Средние уровни радиоиммунологических показателей в диагностике и прогнозе у больных с опухолевыми заболеваниями щитовидной железы.
I часть. Диагностика опухолевых заболеваний.
§3.1. Исследование средних уровней гипофизарно-тиреоидных гормонов и биологически активных веществ щитовидной железы в группе контроля.
§ 3.2. Гормональные проявления спорадической формы медуллярного рака щитовидной железы.
§ 3.3. Гормональные проявления узловых образований щитовидной железы из фолликулярных клеток (дифференцированные формы рака, аденома, узловой зоб, тиреоидит Хашимото).
II часть. Мониторинг больных раком и прогноз течения заболевания.
§3.4. Мониторинг больных дифференцированными формами рака щитовидной железы.
§ 3.5.Мониторинг больных спорадической формой медуллярного рака.
Глава 4. Статистическая характеристика диагностических признаков.
§ 4.1. Дифференциально-диагностические признаки медуллярного рака.
§4.2. Признаки дифференциальной диагностики тиреоидита Хашимото и дифференцированных форм рака, аденомы, узлового зоба.
§4.3. Дифференциально-диагностические признаки, классифицирующие дифференцированные формы рака, узловой зоб и аденому.
Глава 5. Дифференциальная диагностика опухолевых заболеваний щитовидной железы.
§5.1. Решающее правило для дифференциальной диагностики медуллярного рака и других узловых образований щитовидной железы (ТХ+ДР+УЗ+АД).
§ 5.2. Решающее правило для дифференциальной диагностики тиреоидита
Хашимото и других узловых образований щитовидной железы дифференцированные формы рака, аденома, узловой зоб).
§5.3. Решающее правило для диагностики дифференцированных форм рака и узлового зоба.
§ 5.4. Решающее правило для диагностики дифференцированных форм рака и аденомы.
§ 5.5. Решающее правило для диагностики узлового зоба и аденомы.
Глава 6. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Станякина, Елена Евгеньевна, автореферат
Проблема ранней и точной диагностики заболеваний щитовидной железы остается актуальной. Заболеваемость при раке щитовидной железы за последние десятилетия прогрессивно увеличивается, главным образом за счет молодого и среднего возраста. Рак щитовидной железы является непосредственно причиной смерти одного из тысячи заболевших этой злокачественной опухолью. Под влиянием воздействия ряда экзогенных факторов увеличивается число заболеваний щитовидной железы, таких как узловой зоб, аденома, тиреоидиты. Рост числа заболеваний этой локализации в определенной мере также обусловлен улучшением ранней диагностики (25, 9, 28).
Дифференциальная диагностика опухолевых заболеваний щитовидной железы осложняется вариабельностью клинической картины рака щитовидной железы, отсутствием патогномоничных признаков в начальных стадиях заболевания (25). Трудности дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы влекут запоздалое лечение и неблагоприятный прогноз, а неадекватные операции- рецидивы заболевания и многократное повторение хирургических вмешательств с увеличением процента осложнений. Решение этой проблемы будет способствовать правильному выбору тактики лечения, социальной и трудовой реабилитации данного контингента больных (6).
За последние годы многие исследования, посвященные поиску опухолевых маркеров и оценке их чувствительности в диагностике и лечения пациентов с узловой патологией щитовидной железы, последующего мониторинга за больными раком щитовидной железы, использовали в той или иной степени метод радиоиммунологического анализа. Однако до настоящего времени информативность полученных отдельных показателей не всеми авторами оценивается однозначно (5, 26) и почти не изучена их комплексное проявление при разных узловых формах патологического процесса.
Многие исследователи отмечают, что злокачественные опухоли не нарушают функции щитовидной железы и не отмечают нарушений тиреогипо-физарной связи у этих больных (14, 49, 66). Другие авторы отмечали значительное повышение уровня тиреотропного гормона до лечения у больных раком щитовидной железы (7, 20). Попытки изучения корреляционных связей между опухолями различного гистологического типа и уровнями гормонов в крови давали разноречивые результаты.
Исходя из имеющихся публикаций, остается невыясненным значение уровня тиреоглобулина в первичной дифференциальной диагностике узловой патологии щитовидной железы. В большинстве работ, основное внимание уделяется уровням тиреоглобулина в плазме крови при метастазах и рецидиве дифференцированных форм рака щитовидной железы у атиреоидных пациентов (143, 53). Роль тиреоглобулина, как опухолевого маркера, у пациентов с остаточной тиреоидной тканью мало изучена (131, 161).
Наличие скудных диагностических средств в обнаружении спорадической формы медуллярного рака щитовидной железы затрудняет диагностику этого заболевания. В последние годы в многочисленных публикациях, относящихся к радиоиммунологическому анализу при изучении спорадической формы медуллярной карциномы ЩЖ, ведутся дебаты о минимальном повышении уровня базального кальцитонина в крови, который идентифицирует это заболевание у больных с узловой патологией (148, 183).
Мы встретили немногочисленные публикации, в которых параллельно изучается значение уровней раково-эмбрионального антигена и кальцитонина в диагностике рецидива и метастазирования спорадической формы медуллярной карциномы и дается прогноз течения заболевания (150).
Наличие большого количества показателей гормонов щитовидной железы и гипофиза, опухолевых маркеров требует выяснения наиболее информативных радиоиммунологических показателей и создание четкого алгоритма их использования. Поэтому в работе нами использован математический многофакторный анализ с целью обеспечить максимальную эффективность комплексной оценки гормонально-антигенных показателей для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы и наблюдения за больными раком щитовидной железы.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является повышение точности дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний щитовидной железы и определение индивидуального прогноза при наблюдении за больными раком щитовидной железы с помощью наиболее информативных радиоиммунологических показателей или их индексов, разработанных на основе многофакторного математического анализа. Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи: 1.Определить с помощью многофакторного анализа наиболее информативные радиоиммунологические показатели и их градации для дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы по пяти морфологическим формам: 1). дифференцированные формы рака щитовидной железы; 2). спорадическая форма медуллярного рака щитовидной железы; 3).аденома щитовидной железы; 4). узловой зоб; 5). тиреоидит Хашимото.
2. Определить с помощью многофакторного анализа пороговые значения опухолевых маркеров и их индексов для составления индивидуального прогноза при наблюдении за больными раком щитовидной железы.
3. Определить чувствительность, специфичность и точность радиоиммунологических показателей и их индексов, разработанных с помощью многофак: торного анализа в дифференциальной диагностике и индивидуальном прогнозе на основе мониторинга за больными раком щитовидной железы.
4. Разработать схему-алгоритм последовательного использования радиоиммунологических показателей для дифференциальной диагностики узловых заболеваний щитовидной железы.
Научная новизна
Выявлена роль радиоиммунологических показателей (гормонов, биологически активных веществ), определяемых неинвазивным РИА-методом исследования. В результате многофакторного анализа оценена информативность и найдена оптимальная совокупность показателей, позволившая дифференцировать все пять основных узловых заболеваний щитовидной железы, различающихся морфологическим вариантом, и в результате построить диагностический ряд. Определены пороговые значения опухолевых маркеров для индивидуального прогноза у больных дифференцированными формами рака, удельные коэффициенты изменения уровней маркеров у больных медуллярным раком.
Практическая значимость.
В результате математического анализа уровней гормонов и биологически активных веществ разработана компьютерная система «THYROID», в основу которой положена оптимальная схема оценки радиоиммунологических показателей для дифференциальной диагностики заболеваний ЩЖ. Система предназначена для любого медицинского учреждения, где проводят радиоиммунологический анализ. Индивидуальная оценка комплекса показателей с указанием диагностического ряда позволяет онкологам и эндокринологам повысить точность дооперационного диагноза при узловой патологии ЩЖ и провести адекватное лечение.
Кроме диагностической роли радиоиммунологические показатели имеют практическое значение и в прогнозе течения рака ЩЖ. Повышение уровня тиреоглобулина выше порогового значения позволяет прогнозировать неблагоприятное течение дифференцированных форм рака. Удельные коэффициенты изменения уровней маркеров, превышающие пороговые значения, у больных медуллярным раком, способствует раннему выявлению рецидива или метастазов, что, в свою очередь, может привести к улучшению результатов лечения. 9
Апробация работы
Работа доложена на научной конференции отдела лучевых методов РОНЦ РАМН 5 декабря 2000 г. и американо-российском семинаре в лаборатории радиоизотопной диагностики (РИД) РОНЦ РАМН 18 апреля 2001г. Основные результаты исследования и достоверность решающих правил дифференциальной диагностики проверены в лаборатории РИД отдела лучевых методов РОНЦ на дополнительной (контрольной) выборке, включившей в себя 30 наблюдений. Апробация диссертации состоялась в РОНЦ 7 декабря 2000 г. Основные положения диссертации опубликованы в 6 публикациях, в том числе 3-х международных.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и содержит введение, 6 глав и выводы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и прогноз опухолевых заболеваний щитовидной железы на основе анализа радиоиммунологических показателей"
ВЫВОДЫ
1. На материале 267 больных выявлена роль 7-ми гипофизарно-тиреоидных гормонов и других биологически активных веществ в дифференциальной диагностике медуллярного и дифференцированных форм рака, узлового зоба, аденомы, тиреоидита Хашимото. Показано, что средние уровни этих показателей не позволяют дифференцировать злокачественные образования, берущие свое начало из фолликулярного эпителия, от доброкачественных.
2. В результате математического анализа найдены интервалы уровней показателей наиболее характерные для каждого из пяти заболеваний: медуллярный рак диагностируется от других заболеваний уровнями КТ>20 нг/л и РЭА >15нг/мл; тиреоидит Хашимото дифференцируется от трех других заболеваний (ДР+АД+УЗ) уровнями: АтТГ>450 ЕД/мл, ТГ< 25 нг/мл, Т4<55 нмоль/л; дифференцированные формы рака от УЗ отличаются уровнями показателей: ТЗ (0,9-1,25 нмоль/л), ТГ (95-325 нг/мл), ТТГ (1,5-4,0 мЕд/л); дифференцированные формы рака от АД - уровнями: ТТГ (2-4 мЕд/л), Т4 (60-90 нмоль/л), Т3>1.5 нмоль/л; узловой зоб от АД уровнями Т3>1.5 нмоль/л, ТГ (55-85 нг/мл), АтТГ<50 ЕД/мл, а для аденомы характерны уровни: Т4>140нмоль/л, ТГ (85-335нг/мл), ТТГ (1,5-2,5мЕд/л), Т3<1,5 нмоль/л и АтТГ< 450 ЕД/мл.
3. Получены решающие правила для дифференциальной диагностики медуллярного рака от других заболеваний (точность распознавания Р:=:98%); тиреоидита Хашимото от дифференцированных форм рака, узлового зоба и аденомы (Р=98%); дифференцированных форм рака от узлового зоба (Р=97%) и аденомы (Р=89%), узлового зоба и аденомы (Р=88%), На основе оптимальной совокупности признаков разработаны схема-алгоритм и компьютерная медицинская система "Thyroid" для индивидуальной диагностики каждого из пяти заболеваний.
4. Для больных медуллярным раком выявлено, что содержание РЭА до операции в группе без метастазов составляют 54,3±26 нг/мл, а в группе с метастазами 130,2±28 иг/мл (почти в 3 раза выше); содержание КТ в группе без метастазов составляет 2245,5±1560 нг/л, а в группе с метастазами несколько ниже - 1805,7±404 нг/л (различие не достоверно). Таким образом, РЭА оказался более чувствительным к определению распространенности процесса по сравнению с КТ.
Содержание ТГ при дифференцированных формах рака у больных с метастатическим процессом позволяют различать наличие местных или отдаленных метастазов до операции.
5. В результате мониторинга больных медуллярным раком вычислены прогностические коэффициенты скорости изменения уровней РЭА и КТ. Увеличение уровня РЭА более, чем на 0,5 нг/мл за месяц, или КТ более, чем на 5 нг/л за месяц, позволяет предсказать возврат заболевания у этих больных на субклинической стадии.
6. У больных с первоначально присутствующими метастазами в лимфатические узлы шеи выявлено, что в 73% случаев уровни РЭА и КТ не нормализуются. У больных без первично присутствующих регионарных метастазов в 75% случаев уровни РЭА и КТ возвращаются к нормальным значениям, что свидетельствует о важности измерения уровней РЭА и КТ для диагностики этого заболевания на ранних стадиях.
7. Мониторинг больных дифференцированными формами рака выявил пороговые значения уровней ТГ для определения рецидива заболевания у пациентов без остаточной и с остаточной тиреоидной тканью. После проведенной тиреоидэктомии индикатором отсутствия возврата заболевания служат уровни ТГ ниже 5 нг/мл, измеренные на фоне приема Ь-тироксина. При отмене заместительной гормональной терапии пороговым значением для этих больных служат уровни ТГ ниже 10 нг/мл.
После проведенной субтотальной резекции, гемитиреоидэктомии - пороговым значением уровней ТГ у пациентов, находящихся в ремиссии является уровень ТГ ниже или равный 21,0 нг/мл.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2001 года, Станякина, Елена Евгеньевна
1. Агеев И.С. Онкологические и эндокринологические подходы к лечению рака щитовидной железы в условиях зобной эндемии. Автореф. доктор, дисс. М., 1992.
2. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Классификация о снижение размерности: Справочник (Под ред. С.А. Айвазян) М., 1989, т.З, с.254-260.
3. Акимова Р.Н. Роль нейроэндокринных нарушений в развитии рака щитовидной железы. Автореф. доктор, дисс. Киев, 1972.
4. Алферов B.C. Рак щитовидной железы В кн.: Химиотерапия опухолевых заболеваний (Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой ) - М., 2000, с. 101-103.
5. Аметов A.C., Воронецкий И.Б., Ольшанский В. О. и др. Дифференциальная диагностика рака щитовидной железы с помощью радиоиммунологического анализа. Мед .радиол., 1990, №2, стр.11-14.
6. Амирова Н.М. Тактика и объем операции у больных с узловыми образованиями щитовидной железы. Автореф. доктор, дисс.- Саратов, 1996.
7. Анохин Б.М. Клиника, диагностика и лечение больных с неадекватными операциями и рецидивами рака щитовидной железы. Автореф. доктор, дисс,- М., 1989.
8. Балаболкин М.И. Эндокринология М., 1998.
9. Богин Ю.Н., Бондаренко В.О., Орлов В.М., Шапиро H.A. Комплексная экспресс-диагностика заболеваний щитовидной железы М., 1992.
10. Ю.Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы (хирургические аспекты) -М, 1993.
11. Валдина Е.А. Узловой зоб и рак щитовидной железы. Вестн. хирур. 1997, 156(2), стр.23-26.
12. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ва-нушко В.Э. Заболевание щитовидной железы (Под ред. акад. РАМН И.И. Дедова) М:АО «Медицинская газета», 1996, 160 с.
13. Воронецкий И.Б. Стандартизованная диагностика заболеваний щитовидной железы. Автореф. доктор, дисс.- М., 1989.
14. Габуния Р.И., Романова Л.Ф., Линкера А., Матякин Е.Г., Дудицкая Т.К. Радиоиммунологический анализ в дифференциальной диагностике рака щитовидной железы. Мед радиол., 1991, №7, стр. 29-32.
15. Гамаюнова В.Б., Евтушенко Т.П., Вагнер Р.И., Барчук A.C., Берштейн Л.М. Особенности тиреоидного статуса и их клиническое значение при первичном и рецидивирующем раке щитовидной железы. Вопр. онкол., 1998, том 44 (3), стр 337-341.
16. Глазкова Т.Г. Оценка качества методов диагностики и прогноза. Вестник ОНЦ им. H.H. Блохина, 1994, №2, с.3-11.
17. Глазкова Т.Г., Романова Л.Ф., Станякина Е.Е., Ширяев C.B. Статистическая оценка уровней тиреоидных гормонов и опухолевых маркеров в диагностике узловых образований щитовидной железы. Вестник ОНЦ им.Н.Н.Блохина, 1999, №2, с. 18-26.
18. Гнатышак А.И. Рак щитовидной железы. Киев, 1962.
19. Губанова С.Г.Рак щитовидной железы у детей. Клинико-морфологическое исследование. Автореф. кандидат, дисс. М., 1999.
20. Иванов П.К. Комплексная "ин-виво" и "ин-витро" лучевая диагностика рака щитовидной железы. Автореф. кандидат, дисс. М., 1984.
21. Кашкадамов A.B., Комиссаренко И.В. Радиоиммунологический анализ в диагностике рака щитовидной железы.- Мед. радиол., 1983, №3, стр.44-48.
22. Кондратьева Т.Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагно стики новообразований в области головы и шеи,- Автореф. доктор, дисс. -М., 1992.
23. Мартюшова H.A. Клиническое значение радионуклидных методов при доброкачественных и злокачественных образованиях щитовидной железы. Автореф. кандидат, дисс,- М., 1991.
24. Напалков Н.П. О бластомогенном действии тиреостатических веществ. Автореф. докт. дисс.- М., 1969.
25. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы (2-е изд.) М., 1994.
26. Пурижанский И.И., Огнева Т.Б., Кадыров К.У. и др. Клиническая оценка показателей радионуклидных исследований в диагностике злокачественных опухолей щитовидной железы. Пробл. эндокринол. 1995, №2, стр. 17-19.
27. Соломина В.Ф. Морфогенез злокачественных опухолей щитовидной железы в условиях зобной эндемии Казахстана. Автореф. доктор, дисс.- М., 1974.
28. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г.- М., 2000.
29. Шторм Р. Теория вероятностей. Математическая статистика. Статистический контроль качества. (Под ред. Н.С. Райбмана). М., 1970, с. 153-226.
30. ААСЕ clinical practice guidelines for the management of thyroid carcinoma. -Endocr. Pract., 1997, v.3, p.60-71.
31. Aiello D.P., Manni A. Thyroglobulin measurement vs. Iodine-131 total-body scan for follow-up of well-differentiated thyroid cancer. Arch. Intern. Med., 1990, p. 437-439.
32. Albores S.J., Monforte H., Nadji M., Morales A.R. C-cell hyperplasia in thyroid tissue adjacent to follicular cell tumors. Hum. Pathol., 1988, v. 19, p.795-799.
33. Ardito G., Mantovani M., Vincenzoni C., Guidi ML et al. Hyperthyroidism and carcinoma of the thyroid gland. Annali Italiani di Chirurgia,1997, v.68, №1, p.23-27.
34. Barbot N., Guyetant S., Beldent V., Akrass C.I., Perdorisot R., Bigorgne J.C. Thyroidi'te chronique autoimmune et hyperplasie des cellules С etude de la secretion de calcitone chez 24 patients. Ann. Endocrinol. (Paris), 1991, v.52, p.109-112.
35. Barrande G., Bertherat J., Billaud L. et al. Differentiated thyroid carcinomas manifesting as toxic adenoma. Presse Medicale., 1997, v. 26, №40, p. 1966 -1968.
36. Baudin E., Lumbroso J., Schlumberger M., Leclere J., Giammarile F. et al. Comparison of octreotide scintigraphy and conventional imaging in medullary thyroid carcinoma. J. Nucl. Med .,1996, v.37, p.912-916.
37. Baylin S.B., Hsu S.H., Gan D.S. et al. Inherited medullary thyroid carcinoma: a final monoclonal mutation in one of multiple clones of susceptible cells.- Science, 1978, v.199, p.429-431.
38. Biddinger P.W., Brennan M.F., Rosen P.P. Symptomatic C-cell hyperplasia associated with chronic lymphocytic thyroiditis.- Am. J. Surg. Path., 1991, v. 15, p.599-604.
39. Bisi H., Camargo R.Y.A, Filho A.L. Role of fine-needle aspiratoin cytology in the management of thyroid nodules: experience with 1.925 cases.- Diagn. Cy-topathol., 1992, v.8, p.504-510.
40. Black E.G., Gimlette T.M.D., Maisey M.N. et al. Serum thyroglobulin in thyroid cancer.- Lancet, 1981, p.443-445.
41. Black E.G., Sheppard M.C., Hoffenberg R. Serial serum thyroglobulin measurements in the management of differentiated thyroid carcinoma.- Clin. Endocrinol., 1987, v.27, p. 115-120.
42. Blahd W.H. Serum thyrogtlobulin in the management of thyroid cancer -J.Nucl. Med., 1990, v.31,pl771- 1773.
43. Buckwalter J.A., Thomas C.G., Freeman J.B. Is childhood thyroid cancer a lethal disease?-Ann. Surg., 1975, v. 181, p.632-639.
44. Burmeister L.A., Goumaz M.O., Mariash C.N. et al. Levothyroxine dose requirements for thyrotropin suppression in the treatment of differentiated thyroid cancer.- J.Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v.75, p.344-350.
45. Cady B. Cancer Medicine. Third edition, 1993, v. 1, p. 1138-1147.
46. Charbit A., Malaise E., Tubiana M. et al. Relations between the pathological nature and the growth rate of human tumours.- Eur. J. Cancer, 1971, v.7, p.307-315.
47. Cheung P.S.Y., Lee J.M.H., Boey J.H. Thyroxine suppressive therapy of benign solitary thyroid nodules: a prospective randomized study. World J. Surg., 1989, v.13, p.818-822.
48. Chong G.C., Bearhs O.H., Sizemore G.W., Woolner L.H. Medullary carcinoma of the thyroid gland.- Cancer, 1975, v.35, p.695-700.
49. Clark O.H. Surgical treatment for thyroid cancer. Thyroid cancer-Intern. Sim-pos., 1998, october 7-10, Austria.
50. Clarke S., Lazarus C.R., Wraight P., Sampson C., Maisey M.N. Pentavalent (99mTc) DMSA, (131) MIBG and (99mTc) MDP. An evaluation of three imaging techniques in patients with medullary carcinoma of the thyroid. J. Nucl. Med., 1988, v. 29, p.33-38.
51. Colacchio T.A., LoGerto P., Colacchio D.A. et al. Radioiodine total body scan versus serum thyroglobulin levels in follow up of patients with thyroid cancer. -Surgery, 1982, v.91, p.41-45.
52. Correa P., Chen V.W. Endocrine Gland Cancer. Supplement, 1995,v.75, №1, p.338-349.
53. Cunningham M.P., Duda R.B., Recant W. et al. Survival discriminants for differentiated cancer.- Am. J. Surg., 1990, v. 160, p. 344-347.
54. Dambacher M.A., Born W., Heitz P.U., Olah A.J. et al. The differential diagnosis of hypercalcitoninism. Schweiz Med. Wochenschr, 1981, v. Ill, p.1897-1901.
55. De Bustros A.C., Baylin S.B. Medullary carcinoma of the thyroid. In Werner's The thyroid: A Fundamental and Clinical Text. 6th edition (Eds. S.H.Ingbar and De Bustros A.C., Braverman L.E.), 1991, p. 1166-1183.
56. De Groot L.J. Clinical review 2:diagnostic approach and management of patients exposed to irradiation to the thyroid. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1989, v.69, p.925-928.
57. De Lellis R.H., Rule A.H., Spiler I., Mathanson L., Tashjian A.H., Wolfe H.J. Calcitonin and carcino embryonic antigen as tumor markers in in medullary thyroid carnocima. Am. J. Clin. Pathol., 1978, v.70, p.587-594.
58. De May R.M. The art and science of cytopathology. 1995, v.l, p.704-778.
59. De Vathaire F. Thyroglobulin level helps to predict recurrence after lobo-isthmusectomy in patients with differentiated thyroid carcinoma.- Lancet, 1988, v.219, p.52-53.
60. Derwahl M. Molecular aspects of the pathogenesis of nodular goiters, thyroid nodules and adenomas.- Experimental & Clinical Endocrinoligy & Diabetes, 1996, 104 Suppl -4, p.32-35.
61. Dottorini M.E., Assi A., Sironi M. et al. Multivariate analysis of patients with medullary thyroid carcinoma. Prognostic significance and impact on treatment of clinical and pathologic variables. Cancer, 1996, v.77, p. 1556-1565.
62. Dunn J.T. Editorial: when is a thyroid nodule a sporadic medullary carcinoma? J. Clin. Endocrinol. Metab., 1994, v.78, p.824-825.
63. Dworkin Y.L., Meier D.A., Kaplan M. Advances in the management of patients with thyroid disease.- Semin. Nucl. Med., 1995, v.25, №3, p.205-220.
64. Edmonds C.J. and Kermode J.C. Thyrotrophin receptors, tumour radioiodine concentration and thyroglobulin secretion in differentiated thyroid cancers.- Br. J.Cancer, 1985, v.52, p.537-541.
65. Fialkow P J. The origin and development of human tumors studied with cell markers. -N. Engl. J. Med., 1974, v.291, p. 26-35.
66. Fugazzola L., Pinchera A., Luchetti F., Iacconi P., Miccoli P. et al. Disappearance of serum calcitonin after total thyroidectomy in medullary thyroid carcinoma. Int. J. Biol. Markers., 1994, v.9, p.21-24.
67. Gharib H., James E.M., Charboneau J.W. et al. Suppressive therapy with levo-thyroxine for solitary thyroid nodules: a double-blind controlled clinical study. -N. Engl. J. Med., 1987, v.317, p.70-75.
68. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitations, and effect. Mayo. Clin. Proc., 1994, v.69, p.44-49.
69. Gibson W.G.H., Peng T-C., Croker B.P. Age-associated C-cell hyperplasia in the human thyroid. Am. J. Pathol., 1982; 106:388-393.
70. Goodfellow P.J. and Wells S.A.Jr. Ret gene and its implications for cancer. -J. Natl. Cancer Inst., 1995, v.87, p. 1515-1523.
71. Gorlin J.B., Sallan S.E. Thyroid cancer in childhood.- Endocrinol. Metab. Clin. North. Am., 1990, v. 19, p.649-662.
72. Grand F.M., Niewoehner C.B. Hyperthyroxinemia in patients receiving thyroid replacement therapy.- Arch. Intern. Med., 1989, v. 149, p.921-924.
73. Graze K., Spiler I.J., Tashjian A.H., Melvin K.E.W. et al. Natural history of familial medullary thyroid carcinoma: effect of a program for early diagnosis. -N. Engl. J. Med., 1978, v.299, p.980-985.
74. Guinan R., Dubin A., Bush I. et al. The CEA test in urologic cancer: an evaluation and review. Oncology, 1975, v.32, p. 158-168.
75. Harach H.R. and Williams E.D. Childhood thyroid cancer in England and Wales.- Br. J. Cancer, 1995, v.72, p.777-783.
76. Harlow S.P., Duda R.B., Bauer K.D. Diagnostic utility of DNA content flow cytometry in follicular neoplasms of the thyroid. J. Surg. Oncol., 1992, v.50, p.1-6.
77. Harmer C.L. and McCready V.R. Thyroid cancer: differentiated carcinoma. -Cancer treatment reviews. 1996, v.22, p. 161-177.
78. Harvey R.D., Matheson N.A., Grabowski P.S. et al. Measurement of serum thy-roglobulin is of value in detecting tumour recurrence following treatment of differentiated thyroid carcinoma by lobectomy.- Br. J. Surg., 1990, v.77, p.324-326.
79. Hay I.D., Bayer M.F., Kaplan M.M. et al. American Thyroid Association assessment of current free thyroid hormone and thyrotropin measurements and guidelines for future clinical assays.- Clin. Chem., 1991, v.37, p.2002-2008.
80. Hay I.D., Klee G.G. Thyroid cancer diagnosis and management. Clin. Lab. Med., 1993, v,13,p.725-734.
81. Hjiyiannakis P., Jefferies S., Harmer C.L. Brain metastases in differentiated thyroid carcinoma. Clinical Oncology, 1996, v.8, p.327-330.
82. Hoppener J.W., Steenbergh P.H., Moonen P.J., Wagenaar S.S., Jansz H.S., Lips C.J. Detection of mRNA encoding calcitonin, calcitonin gene related peptide and proopiomelanocortinin human tumors.- Mol. Cell. Endocrinol., 1986, v. 47, p.125-130.
83. Hopwood N.J., Kelch R.P. Thyroid masses: approach to diagnosis and management in childhood and adolescence. Pediatr. Rev., 1993, v. 14, p.481-487.
84. Horvit P.K. and Gagel R.F. Editorial: the goitrous patient with an elevated serum calcitonin what to do? - J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v.82, p.335-337.
85. Hostetter A.L., Hraknkelsson J., Wingren O.W. et al. A comparative study of DNA cytometry methods for benign and malignant thyroid tissue. Am. J. Clin. Pathol., 1989, v.89, p.760-763.
86. Jackson C.E., Tashjian Jr.A.B., Block M.A. Detection of medullary thyroid cancer by calcitonin assay in families. Annals, of Internal. Medicine, 1973, v.78, p.845-852.
87. Jackson C.E., Talpos G.B., Kambouris A. et al. The clinical course after definitive operation for medullary thyroid carcinoma.- Surgery, 1983, v.94, p.995-1001.
88. Jana S., Abdel-Dayem H.M., Young I. Nuclear medicine and thyroid cancer. -Eur .J. Nucl. Med., 1999, v.26, p.1528-1532.
89. Joensuu H., Klemi P., Eerola E. DNA aneuploidy in follicular adenomas of the thyroid gland. Am. J. Pathol., 1986, v.124, p.373-376.
90. Kumar A., Shah D.H., Shrihari U., Dandekar S.R., Vijayan U., Sharma S.M. Significance of antithyroglobulin autoantibodies in differentiated thyroid carcinoma. Thyroid, 1994, v.4, p. 199-202.
91. Ladenson P.W. Optimal laboratory testing for diagnosis and monitoring of thyroid nodules, goiter, and thyroid cancer. Clin. Chemistry, 1996, v.42, p. 183187.
92. Lahey F.H., Hare H.F. Malignancy in adenomas of the thyroid. JAMA, 1951, v.145, p.689-695.
93. La Rosa G.L., Belfiore A., Giuffrida D. et al. Evaluation of the fine needle aspiration biopsy in the preoperative selection of cold thyroid nodules. Cancer, 1991, v.67, p.2137-2141.
94. Laurence D.J.R., Stevens U., Bettelheim R. et al. Role of plasma carcinoem-bryonic antigen in diagnosis of gastrointestinal, mammary and bronchial carcinoma.- Br. Med. J., 1972, v.3, p.605-609.
95. Lay field L.J., Mohrmann R.L., Kopald K.H. et al. Use of aspiration cytology and frozen section examination for management of benign and malignant thyroid nodules. Cancer, 1991, v.68, p.130-134.
96. Le Pommelet C., Denizot A., Costagliola S. et al. Basedow disease following metastatic thyroid cancer. Presse Medicale, 1996, v.25, №14, p. 671-673.
97. Leclere J., Sidibe S., Lassau N., Gardet P., Caillou B., Schlumberger M. et al. Aschpects éographiques des métastases hépatiques des cancers médullaires de la thyroïde. J. Radiol. (Paris), 1996, v. 77, p. 99-103.
98. LiVolsy V.A., Feind C.R., LoGerfo P. et al. Demonstration by immunoper-oxidase staining of hyperplasia of parafollicular cells in the thyroid gland in hyperparathyroidism. -J. Clin. Endocrinol. Metab., 1973, v.37, p.550-559.
99. Lubin E. et al. Serum thyroglobulin and iodine-131 whole-body scan in the diagnosis and assessment of treatment thyroid carcinoma. J. Nucl. Med., 1994, v.35,p.257-262.
100. Mann B., Schmale P., Schwarz A. et al. Is preoperative scintigraphy in euthyroide nodular goiter necessary? Langenbecks Archiv fur Chirurgie-Suppl.- Kongressbande, 1997, v. 114, p. 1148-1150.
101. Mandel S.J., Brent G.A., Larsen P.R. Levothyroxine therapy in pationts with thyroid disease. Ann. Int. Med., 1993, v.l 19, p.492-502.
102. Manil L., Bouder F., Motte P., Gardet P., Saccavini J.C., Lumbroso J.D. et al. Positive anticalcitonin immunoscintigraphy in patients with medullary thyroid carcinoma. Cancer Res., 1989, v.49, p.5480-5485.
103. Marcocci C., Golia F., Bruno-Bossio G., Vignali E., Pinchera A. Carefully monitored levothyroxine suppressive therapy is not associated with bone loss in premenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1994, v.78, p.818-823.
104. Mariotti S., Barbesino G., Caturegli P. et al. Assay of thyroglobulin in serum with thyroglobulin autoantibodies: an unobtainable goal? J. Clin. Endocrinol. Met., 1995, v.80, p.468-472.
105. Mazzaferri E.L., de los Santos E.T., Rofagha -Keyhani S. Solitary thyroid nodule: diagnosis and management. Med. Clin. North. Am., 1988, v.72, p.1177-1210.
106. Mazzaferri E.L. Thyroid cancer in thyroid nodules: finding a needle in a haystack. Am. J. Med., 1992, v.93, p.359-362.
107. Melvin K.E.W., Miller H.H., Tashjian Jr.A.H. Early diagnosis of medullary carcinoma of the thyroid by means of calcitonin assay.- N. Engl. J. Med., 1971, v.285, p.1115-1120.
108. Melvin K.E.W. Medullary carcinoma of the thyroid. In Werner's The thyroid: A Fundamental and Clinical Text. 5th edition (Eds. S.H.Ingbar and De Bustros A.C., Braverman L.E.), 1986, p.1349-1362.
109. Mereu P., Scala M., Schenone F. et al. Non-toxic nodular goiter: treatment and follow-up. Acta Otorhinolaryngologica Italica, 1995, v. 15, p.301-304.
110. Mezosi E. et al. The role of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile scintigraphy in the differential diagnosis of cold thyroid nodules. Eur. J. Nucl. Med., 1999, v.26, p.798-803.
111. Milhaud G., Tubiana M., Parmentier C., Coutris G. Epithélioma de la thyroïde sécrétant de la thyrocalcitonine. C. R. Acad. Sci. (Paris), 1968, v.266, p.608-610.
112. Modigliani E., Cohen R., Joannidis S. et al. Results of long term continuous subcutaneous octreotide administration in 14 patients with medullary thyroid carcinoma. - Clin. Endocrinol., 1992, v.36, p. 183-186.
113. Muller-Gartner H.W., Schneider C. Clinical evaluation of tumor characteristics predisposing serum thyroglobulin to be undetectable in patients with differentiated thyroid cancer.- Cancer, 1988, v.61, p.976-981.
114. Mulligan L.M., Kwok J.B.J., Healey C.S. et al. Germ-line mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A. Nature, 1993, v.363, p.458-460.
115. Murat A. Detection of residual lesions and metastases of medullary thyroid cancer. Ann. Endocrinol.(Paris), 1996, v.57, p.27-32.
116. Nelkin B.D., de Bustros A.C., Mabry M. and Baylin S.B. The molecular biology of medullary thyroid carcinoma. JAMA, 1989, v.261, p.3130.
117. Niccoli P., Wion-Barbot N., Caron P. et al. Interest of routine measurement of serum calcitonin: study in a large series of thyroidectomized patients J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v.82, p.338-341.
118. Nicoloff J.T., Spencer C.A. Editorial: non-thyrotropin-dependent thyroid secretion.- J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v.63, p.348.
119. Noel M., Delehaye M.C., Segond N. et al. Study of calcitonin an thyroglobulin gene expression in human mixed follicular and medullary thyroid carcinoma. Thyroid, 1991, v. 1, p.249-256.
120. Norton J.A., Froome L.J., Farell R.E. and Wells S.A. Multiple endocrine neoplasia type lib: The most aggressive form of medullary thyroid cancer. -Surg, of North. Amer., 1979, v.59, p. 109.
121. Nowell P.C. The clonal evolution of tumor cell populations.- Science, 1976, v.194, p.23-28.
122. O'Toole K., Fenoglio-Preiser C., Pushparaj N. Endocrine changes associated with the human aging process. III. Effect of age on the number of calcitonin immunoreactive cells in the thyroid gland.- Hum. Pathol., 1985, v. 16, p.991-1000.
123. Ozata M., Suzuki S., Miyamoto T. Et al. Serum thyroglobulin in the follow up of patients with treated differentiated thyroid cancer. J. Clin. Endocrinol., 1994, v.79, p.98-105.
124. Pacini F., Cetani F., Miccoli P. et al. Outcome of 309 patients with metastatic differentiated thyroid carcinoma treated with radioiodine. World J. Surg, 1994, v.l8,p.600-604.
125. Pacini F, Fontanelli M, Fugazzola L, et al. Routine measurement of serum calcitonin in nodular thyroid diseases allows the preoperative diagnosis of unsuspected sporadic medullary thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1994, v.78, p.826-829.
126. Pacini F., Lippi F, Formica N. et al. Therapeutic doses of iodine-131 reveal undiagnosed metastases in thyroid cancer patients with detectable serum thyroglobulin levels. J. Nucl. Med., 1987, v.28, p. 1888-1891.
127. Panza N, Lombardi G, De Rosa M. et al. High serum thyroglobulin levels: diagnostic indicators in patients with metastases from unknown primary sites. -Cancer, 1987, v.60, p.2233-2236.
128. Panza N, Lombardi G, Minozzi M. et al. 131-1 total body scan and serum thyroglobulin assay in the follow-up of surgically treated patients affected by differentiated thyroid carcinoma-J. Nucleic. Med. All Sci.,1984, v.28, p.9-12.
129. Pinchera A, Aghini- Lombardi F, Antonangeli L, Vitti P. Multinodular goiter. Epidemiology and prevention. Ann. Italian. Chir. 1996, v. 67, №3, p.317-325.
130. Pineda J.D, Lee T, Ain K. et al. Iodine -131 therapy for thyroid cancer patients with elevated thyroglobulin and negative diagnostic scan. J. Clin. Endocrinol. Metab, 1995, v.80, p.1488-1492.
131. Poertl S. et al. Enhanced functional activity in thyroid adenomas in vitro. -Experimental & Clinical Endocrinoligy & Diabetes, 1996, v. 104, Suppl -4, p.39-40.
132. Poropatich C., Marcus D., Oertel Y.C. Hashimoto's thyroiditis : fine-needle aspirations of 50 asymptomatic cases. Diagn. Cytopathol., 1994, v.l 1, p.141-145.
133. Poweel M.E.B., Moskovic E.C., Harmer C.L. Surveillance after treatment for well differentiated thyroid cancer: audit of chest radiography.- Clin. Oncology, 1994, v.6, p.151-153.
134. Pujol P., Daures J-P., Nsakala N. et al. Degree of thyrotropin suppression as a prognostic determinant in differentiated thyroid cancer. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996, v.81, p.4318-4323.
135. Reiners Chr. Serum thyroglobulin determination for follow-up of differentiated thyroid cancer: methods, limitations and clinical benefit Thyroid cancer-Itern. Simpos.1998, october 7-10, Austria.
136. Rendell M., Salmon D. Chemical hyperthyroidism: the significance of elevated serum thyroxine levels in L- thyroxine treated individuals. Clin. Endocrinol. (Oxf.), 1985, v.22, p.693-700.
137. Reynolds J.C., Robbins J. The changing role of radioiodine in the management of differentiated thyroid cancer.- Seminars in Nucl. Med., 1997, v.27, №2, p. 152-164.
138. Reynoso G., Chu T.M., Holyoke B. et al. Carcinoembryonic antigen in patients with different cancers.- JAMA, 1972, v.220, p.361-365.
139. Ridgway E.C. Clinical review 30: Clinician's evaluation of a solitary thyroid nodule.- J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1992, v.74, p.231-235.
140. Rieu M., Lame M.C., Richard A. et al. Prevalence of sporadic medullary thyroid carcinoma: the impotance of routine measurement of serum calcitonin in the diagnostic evaluation of thyroid nodules.- Clin. Endocrinol. (Oxf), 1995, v.42, p.453-460.
141. Ronga G. et al. Can iodine-131 whole-body be replaced by thyroglobulin measurement in the post-surgical follow-up of differentiated thyroid carcinoma. J. Nucl. Med., 1990, v.31, p.1766-1770.
142. Rougier P., Calmettes C., Laplanche A., Travagli J.P. et al. The value of calcitonin and carcinoembryonic antigen in the treatment and management of nonfamilial medullary thyroid carcinoma. Cancer, 1983, v. 51, p.855.
143. Rubello D., Casara D., Girelli M.E., Piccolo M., Busnardo B. Clinical meaning of circulating antithyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer: a prospective study. J. Nucl. Med., 1992, v. 33, p. 1478-1480.
144. Ruiz-Garcia et al. Thyroglobulin level as a predictive factor of tumoral recurrence in differentiated thyroid cancer.- J. Nucl. Med., 1991, v.32, p.395-398.
145. Saad M.F., Fritsche H.A. and Samaan N.A. Diagnostic and prognostic value of carcinoembryonic antigen in medullary carcinoma of the thyroid. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1984, 58:889.
146. Saad M.F., Ordonez N.G., Rashid R.K., Guido J.J. et al. Medullary carcinoma of the thyroid: A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients.-Medicine, 1984, p.63:319.
147. Samaan N.A., Schultz P.N. and Hickey R.C. Medullary thyroid carcinoma: Prognosis of familial versus sporadic disease and the role of radiotherapy. J . Clin. Endocrinol. Metab., 1988, p.67-801.
148. Sato Y., Sakuria A., Miyamoto T., Hiramatsu K. et al. Hyperfunctioning thyroid adenoma concomitant with papillary thyroid carcinoma, follicular thyroid adenoma and primary hyperparathyroidism.- Endocrin. J., 1998, v.45, (1), p.61-67.
149. Schlumberger M., Tubiana M., De Vathaire F. et al. Long-term results of treatment of 283 patients with lung and bone metastases from differentiated thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1986, v.63, p.960-967.
150. Schlumberger M., Travagly P., Fragy P., Gardet P. et al. Follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma. Experience at institut Gustave-Roussy, Villejuit.- Eur.J.Cancer Clin.Oncol., 1988, v.24, №2, p.345-350.
151. Schlumberger M., Fragy P., Gardet P. et al. A new immunoradiometric assay (IRMA) system for thyroglobulin measurement in the follow-up of thyroid cancer patients.-Eur" .J. Nucleic. Med., 1991, v. 18, p. 153-157.
152. Schlumberger M., Challeton C., De Vathaire F. et al. Radioactive iodine treatment and external radiotherapy for lung and bone metastases from thyroid carcinoma. J. Nucl. Med., 1996, v.37, p.598-605.
153. Sclumberger M. Papillary and follicular thyroid carcinoma.- N. Engl. J. Med., 1998, v.338, p.297-3-06.
154. Schlumberger M., Pacini F. Thyroid tumors, Editions Nucléon, Paris, 1999.
155. Schneider A.B., Line B.R., Goldman J.M. et al. Sequential serun thyroglobulin determinations, 1-131 scans, and 1-131 uptakes after triiodothyronine withdrawal in patients with thyroid cancer. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1981, v. 1981, p. 1199-1206.
156. Sheppard M.C. Serum thyroglobulin and thyroid cancer.- Q.J.Med., 1986, v.229, p.429-433.
157. Silva S., Swerdlow A.J. Thyroid cancer epidemiology in England and Walles: time trends and geographical distribution.- Br. J. Cancer, 1993, v.67, p.330-340.
158. Silverberg S.G, Vidone R.A. Adenoma and carcinoma of the thyroid. -Cancer, 1966, v. 19, p. 1053-1062.
159. Singer P.A, Cooper D.S, Daniels G.Y. et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer. Arch. Intern. Med, 1996, v.156, p.2165-2172.
160. Sisson J. Selectoin of the optimal scanning agent for thyroid cancer. -Thyroid, 1997, v.7, p.295-302.
161. Sizemore G.W, Go V.L.W. Stimulation tests for diagnosis of medullary thyroid carcinoma. Mayo Clin. Proc. 1975, v. 50, p.53-56.
162. Spencer C.A. Recoveries cannot be used to authenticate thyroglobulin (Tg) measurements when sera contain Tg autoantibodies.-Clin. Chem.,1996, v.42, p.661-663.
163. Spencer C.A, Takeuchi M. and Kazacrosyan M. Current status and performance goals for serum thyroglobulin assays.- Clin. Chemistry, 1996, v.42, №1, p.164-173.
164. Thomson D.M.P, Krupey J, Freedman S.O, Gold P. The radioimmunoassay of circulating carcinoembryonic antigen of the human digestive system. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, v.64, p.161-167.
165. Trump D.L, Mendelsohn G. and Baylin S. Discordance between plasma calcitonin and tumor-cell mass in medullary thyroid carcinoma. N. Engl. J. Med, 1979, v.301, p.253-255.
166. Tubiana M, Haddad E, Schlumberger M. et al. External radoitherapy in thyroid cancers.- Cancer, 1985, v.55, p.2062-2071.
167. Tubiana M. et al. Long-term results and prognostic factors in patients with differentiated thyroid carcinoma. Cancer, 1985, v.55, p.794- 804.
168. Ulbright T.M., Kraus F.T., O'Neal L.W. C-cell hyperplasia developing in residual thyroid following resection for sporadic medullary carcinoma. Cancer, 1981, v. 48, p. 2076-2079.
169. Valimaki M., Lamberg B.A. Haw to deal with undetectable and low measurable serum thyroglobulin levels in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma? Acta Endocrinol. (Copenh.), 1985, v.l 10, p.487-492.
170. Van Heerden J.A., Grant C.C., Gharib H., Hay I.D., Illstrup D.V. Long term course of patients with persistent hypercalcitoninemia after apparent curative primery surgery for medullary thyroid carcinoma. Am .Surg., 1990, v.212, p.395-401.
171. Van Herle A.J., Ulter R.P. Elevated serum thyroglobulin. A marker of metastases in differentiated thyroid carcinomas. J. Clin. Invest., 1975, v.56, p.272-277.
172. Vierhapper H., Raber W., Bieglmayer C., Kaserer K. et al. Routine measurement of plasma calcitonin in nodular thyroid diseases. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v. 82, p.1589-1593.
173. Wells S.A., Baylin S.B., Gann D.S. et al. Medullary thyroid carcinoma: Relationship of method of diagnosis to pathologic staging. Ann Surg., 1978, p.188-377-383.
174. Wells S.A., Haagensen D.E., Linehan W.M., Farrell R.E., Dilley W.G., The detection of elevated plasma levels of carcinoembryonic antigen in patients with suspected or established medullary thyroid carcinoma. Cancer, 1978, v.42, p.1498-1503.157
175. Williams D., Pinchera A., KaraoglouA. et al. Thyroid cancer in children living near Chernobyl. Luxembourg: Commission of the European Communities.
176. Wingo P.A., Tong T., Bolden S. Cancer statistics.- CA Cancer J. Clin., 1995, v.45,p.8-30.
177. Winship T., Rosvoll R.B. Thyroid carcinoma in childhood: Final report on a 20 year study. Proc. Natl. Cancer Conf., 1970, v.6, p.677-681.
178. Wolfe H.J., Melvin K.E.W., Cervi-Skinner S.J. et al. C-cell hyperplasia preceding medullary thyroid carcinoma.- N. Engl. J. Med., 1973, v. 289, p.437-441.
179. Yarman S., Mudun A., Alagol F. et al. Scintigraphic varieties in Hashimoto's thyroiditis and comparison with ultrasonography-Nucl. Med. Comm., 1997, v,18,p.951-956.
180. Zajac J.D., Martin T.J., Hudson P., Niall H., Jacobs J.W. Biosynthesis of calcitonin by human lung cancer cells.- Endocrinology, 1985, v.l 16, p.749-755.
181. Zedenius J., Auer G., Backdahl M. et al. Follicular tumors of the thyroid gland: diagnosis, clinical aspects and nuclear DNA analysis. World J. Surg., 1992, v. 16, p.589-594.
182. Zeyher A. Innovative strategies for less common thyroid cancers (Newsline).-J. Nucl. Med., 1998, v.39, 11N-12N, 17N.