Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Диагностика и медикаментозная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Усачева, Елена Владимировна :: 2006 :: Омск
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда
1.2. Антитромбогенная активность сосудистой стенки и ее роль в развитии и прогрессировании атеротромбоза у больных ишемической болезнью сердца
1.3. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда
1.4. Современные принципы антиагрегационной терапии у больных, перенесших инфаркт миокарда. Понятие об аспиринорезистентности
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Дизайн и протокол исследования
2.3. Методы исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Особенности клинического течения ишемической болезни сердца в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой
3.2. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой
3.3. Информативность клинических данных и основных параметров системы гемостаза в диагностике аспиринорезистентности в восстановительном периоде Q-инфаркта миокарда
3.4. Сравнительный анализ характера клинического течения восстановительного периода Q-инфаркта миокарда и динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем
3.5. Динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и антитромбогенной активности сосудистой стенки на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем
3.6. Алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда
ОБСУЖДЕНИЕ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Усачева, Елена Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место в структуре сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [7, 25, 37, 45, 53]. Несмотря на то, что основные причины (атеросклеротическое поражение и тромбоз коронарных артерий) и факторы риска развития и про-грессирования ИБС к настоящему времени установлены, проблема роста заболеваемости и смертности от этой сердечно-сосудистой патологии сохраняет глобальный характер [10, 25, 34, 85, 131, 139, 217, 220, 243]. Согласно статистическим прогнозам к 2020 г. летальность от заболеваний сердца и сосудов достигнет 25 миллионов человек в год [216].
Значительная распространенность, высокие показатели смертности и инвалидности ассоциируются с самым грозным проявлением ИБС - инфарктом миокарда (ИМ) [10, 25, 95, 101, 106, 191, 245, 265]. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении ИМ в течение последних двух десятилетий, эта патология остается одной из основных причин смерти во всех странах мира [7, 132, 195, 202]. По данным Фремингемского исследования, у больных, перенесших ИМ, происходит резкое (в 7-10 раз) увеличение риска последующих летальных и нелетальных сосудистых событий [24, 101, 105, 163, 211]. По данным Американской ассоциации кардиологов (American Heart Association/AHA), в течение года после перенесенного ИМ умирают 25% мужчин и 38% женщин [105]. Наличие крупноочагового ИМ в анамнезе является одним из предикторов сердечной смерти в течение первых 1-3,5 лет [107]. Смертность больных, перенесших крупноочаговый ИМ, к концу первого года достигает 27-44% (AHA Heart and Stroke Facts: 1997, Statistical Supplement) [161].
Неблагоприятными прогностическими факторами и предвестниками внезапной смерти у больных, перенесших ИМ, являются транзиторная ишемия миокарда и желудочковые нарушения ритма (ЖНР) [6, 26, 49, 73]. У больных, перенесших ИМ и имеющих признаки преходящей ишемии на ЭКГ, выживаемость в отдаленном периоде ИМ составляет 83% [123]. Уменьшение количества и продолжительности эпизодов ишемии миокарда (ЭИМ) ассоциируется с уменьшением неблагоприятных исходов заболевания [98, 193, 230].
Течение атеротромбоза, морфологического субстрата нарушений коронарного кровообращения, неразрывно связано с состоянием системы гемостаза [17, 19, 240, 247, 261]. Ведущая роль в нарушениях системы гемостаза при ИБС отводится активации тромбоцитов [16, 77, 148, 262]. Поэтому одним из элементов длительной медикаментозной терапии, направленной на увеличение выживаемости больных, перенесших ИМ, является антиагрегационная терапия [5, 173, 204, 225, 260]. Назначение антиагрегационных средств позволяет воздействовать на начальные механизмы тромбообразования, контролируя весь последующий каскад реакций [32, 92]. Тем не менее, ряд вопросов, касающихся применения антиагрегантов при данной патологии, остается недостаточно изученным [186, 260].
В международных и российских рекомендациях приоритетное место в лечении больных, перенесших ИМ, отводится ацетилсалициловой кислоте (АСК) [20, 60, 145, 166, 173, 193, 204, 225, 260]. Применение АСК в течение года после перенесенного ИМ позволяет снизить летальность на 23-30% [118, 147, 157]. Несмотря на это, у 23-31% больных, постоянно принимающих АСК, в последующие 6 лет возникает острый коронарный синдром в том же, еще у 9-18% - в другом коронарном сосудистом бассейне, что связывают с развитием феномена аспиринорезистентности [22, 157]. Поэтому внедрение новых, более эффективных препаратов для коррекции нарушений в системе гемостаза открывает широкие возможности в улучшении ближайшего и долговременного прогноза после перенесенного ИМ [22, 118, 145, 147, 157, 197, 252].
Относительно слабый антиагрегационный эффект АСК, низкая эффективность при высоких уровнях адреналина и высокой степени турбулентности потока крови, существенные индивидуальные различия в эффективности препарата и высокий риск развития побочных эффектов, обусловили необходимость разработки антиагрегационных препаратов нового класса - тиено-пиридинов [20, 154]. В крупномасштабных исследованиях убедительно продемонстрирована хорошая переносимость и высокая эффективность клопи-догреля в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, в том числе у больных, перенесших ИМ [22, 50, 173], у которых клопидогрель снижает риск развития повторного ИМ на 19,2%, частоту всех клинических событий (ИМ, инсульт, сердечная смерть) - на 26% [1, 164].
На сегодняшний день остаются недостаточно изученными взаимоотношения между клиническим течением восстановительного периода ИМ и состоянием тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, отсутствуют достоверные критерии оценки эффективности антиагрегационной терапии, полностью не раскрыты механизмы аспиринорезистентности, методы ее диагностики и коррекции, что стало предметом изучения в нашем исследовании.
Цель исследования: оценить влияние АСК на характер клинического течения ИБС и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и определить возможности оптимизации антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда с помощью клопидогреля.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения восстановительного периода крупноочагового ИМ на фоне лечения АСК.
2. Определить состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде Q-ИМ на фоне терапии АСК.
3. Оценить влияние клопидогреля на клиническое течение, агрегацион-ную активность тромбоцитов и антитромбогенную активность сосудистой стенки в восстановительном периоде крупноочагового ИМ, у больных резистентных к АСК.
4. Установить взаимосвязь между клиническими данными и показателями тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде Q-ИМ, на основании чего разработать алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции выявленных нарушений.
Научная новизна. Доказано, что у большинства больных в восстановительном периоде Q-ИМ на фоне длительного приема АСК сохраняются клинические признаки хронической коронарной недостаточности, у 51% - зарегистрированы эпизоды ишемии миокарда. У больных, резистентных к АСК, имеет место более неблагоприятное клиническое течение ИБС.
Установлено, что на фоне терапии АСК в восстановительном периоде Q-ИМ, особенно у больных, резистентных к АСК, сохраняется высокая агрега-ционная активность тромбоцитов, о чем свидетельствует повышение спонтанной, АДФ-, коллаген- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов (ИАТ), снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки.
Доказана тесная взаимосвязь между клиническим течением ИБС и состоянием тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных, перенесших Q-ИМ. Показано, что клиническими критериями эффективности терапии АСК у больных, перенесших Q-ИМ, являются функциональный класс (ФК) стенокардии, количество приступов стенокардии, интенсивность боли во время приступа, потребность в нитратах короткого действия, толерантность к физической нагрузке (ТФН), продолжительность и количество ЭИМ, степень депрессии сегмента ST по данным суточного мониторирования ЭКГ по Хол-теру (СМ ЭКГ). Впервые установлено, что наиболее информативными гемо-стазиологическими параметрами в оценке эффективности аспиринотерапии являются: степень спонтанной, АДФ (1:80, 1:160, 1:640)-, коллаген- и адрена-лин-ИАТ, уровень антитромбина III (AT III), длительность фибринолиза, показатели антитромбогенной функции сосудистой стенки.
Впервые выявлены особенности агрегационного ответа тромбоцитов у больных в восстановительном периоде крупноочагового ИМ при использовании АДФ в низких и сверхнизких разведениях: у здоровых лиц агрегаци-онный ответ тромбоцитов в ответ на АДФ прекращается в разведении 1:320, у больных, чувствительных к АСК, - в разведении 1:640, в то время как у больных, резистентных к АСК, - сохраняется в разведении 1:1280.
У больных в восстановительном периоде Q-ИМ, резистентных к АСК, на фоне лечения клопидогрелем установлено адекватное снижение агрегацион-ной активности тромбоцитов, уменьшение выраженности синдрома хронической коронарной недостаточности и восстановление антитромбогенной активности сосудистой стенки.
Впервые разработан алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового ИМ.
Практическая значимость работы. В настоящей работе определены особенности клинического течения ИБС и состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового ИМ, выделены наиболее информативные в плане диагностики аспиринорези-стентности клинические и гемостазиологические параметры.
Применение алгоритма диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза позволит дифференцированно подходить к определению объема необходимых клинических и лабораторных исследований и назначению адекватной антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового ИМ.
Результаты настоящего исследования являются теоретическим обоснованием для дальнейшего изучения аспиринорезистентности, а также поиска новых способов ее диагностики и медикаментозной коррекции.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В восстановительном периоде Q-ИМ у 51% больных сохраняются признаки хронической коронарной недостаточности, наиболее выраженные у больных, резистентных к АСК.
2. Для восстановительного периода крупноочагового ИМ характерны активация тромбоцитов и снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки, наиболее выраженные у больных, резистентных к АСК.
3. Использование клопидогреля в восстановительном периоде Q-ИМ у больных, резистентных к АСК, приводит к достижению выраженного антиангинального и антиишемического эффектов препарата, восстановлению ан-титромбогенной функции сосудистой стенки на фоне адекватного снижения агрегационной активности тромбоцитов. 4. Способом оптимизации антиагрегационной терапии в восстановительном периоде крупноочагового ИМ является алгоритм диагностики и медикаментозной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы МУЗ ОГКБ № 1 им. А.Н. Кабанова.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на I Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ге-мостазиологии и эндотелиологии» (Омск, 2003), Всероссийской научной конференции, посвященной памяти профессора А.А. Никифоровой (Омск, 2004), Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 2004), II Межрегиональной конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2005), кардиологическом обществе (Омск, 2005), Ежегодной (XIII) научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 13 работ, в том числе 1 - в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 144 отечественных и 128 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 152 страницах, содержит 36 таблиц, 21 рисунок.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и медикаментозная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в восстановительном периоде крупноочагового инфаркта миокарда"
ВЫВОДЫ
1. При проведении традиционной антиагрегационной терапии (АКС) 34,8% больных в восстановительном периоде Q-ИМ выявлена резистентность к АСК.
2. Клинически резистентность к АСК в восстановительном периоде Q-ИМ проявляется высокой частотой и интенсивностью приступов стенокардии, высокой потребностью в нитратах короткого действия, низкой ТФН, высокой частотой и продолжительностью ЭИМ, значительной степенью депрессии сегмента ST по данным СМ ЭКГ.
3. Из клинических данных в восстановительном периоде Q-ИМ параметры СМ ЭКГ обладают наибольшей информативностью в диагностике аспи-ринорезистентности.
4. Гемостазиологически резистентность к АСК в восстановительном периоде Q-ИМ проявляется повышением агрегационной активности тромбоцитов (повышение показателей CAT, АДФ-ИАТ с использованием высоких и сверхнизких концентраций индуктора, коллаген-ИАТ, адреналин-ИАТ) и снижением антитромбогенной активности сосудистой стенки.
5. Применение клопидогреля в восстановительном периоде Q-ИМ у больных, резистентных к АСК, оказывает позитивный клинический (антианги-нальный, антнишемический) эффект, снижает агрегационную активность тромбоцитов, способствует восстановлению антитромбогенной активности сосудистой стенки.
6. Для вторичной профилактики сосудистых осложнений у больных, перенесших Q-ИМ, необходим дифференцированный подход к назначению антиагрегантов с учетом индивидуальной чувствительности к выбранному препарату.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплекс обследования больных в восстановительном периоде Q-ИМ должен включать оценку клинических данных, параметров СМ ЭКГ, определение агрегационной активности тромбоцитов и антитромбоген-ной активности сосудистой стенки.
2. В план гемостазиологического обследования больных в восстановительном периоде Q-ИМ следует включить определение АДФ-ИАТ с использованием индукторов в низких и сверхнизких разведениях.
3. При обследовании больных, перенесших Q-ИМ, целесообразно использовать предложенный диагностический алгоритм.
4. При неэффективности АСК необходимо назначение антиагреганта с другим механизмом действия (в частности - клопидогреля).
5. Учитывая наличие тесной взаимосвязи между клиническим течением ИБС и показателями системы гемостаза, в случае отсутствия возможности гемостазиологического обследования больных для определения аспиринорезистентности, следует ориентироваться на клиническую картину.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Усачева, Елена Владимировна
1. Аверков О.В. Клопидогрель и предотвращение тромботических осложнений атеросклероза: стоимость таблеток или эффективность затрат? / О.В. Аверков // Качественная Клиническая Практика. 2004. - №1. - С. 3945.
2. Адамян К.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение / К.Г. Адамян, Г.Г. Айра-петян, В.Р. Тер-Григорян и др. // Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 10. - С. 22-25.
3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ише-мической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.
4. Амосова Е.Н. О достижениях и дальнейших перспективах антитром-ботической терапии острого инфаркта миокарда / Е.Н. Амосова // Укр. кардюл. журн. 2001. - № 3. - С. 1-7.
5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. - 2002. - № 3. -С. 109-112.
6. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Лечащий Врач. 2004. - № 7. -Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.osp.ru/doctore/2004/07/066.html.- Дата обращения 20.04.2005.
7. Аронов Д.М. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.esus.ru/php/content.php?id=433. - [Дата обращения 20.07.2006].
8. Арутюнов А. Ведение пациента после инфаркта миокарда / А. Арутюнов, А. Рылова // ВРАЧ. 2003. - № 1. - С. 7-11.
9. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. -№ 5. - С. 101-105.
10. Балуда В.П. Значение простациклин генерирующей системы стенки сосудов в сохранении гемостатического гомеостаза. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии / В.П. Балуда // М.: Медицина, 1982.-с. 14-19.
11. Балуда В.П. Основные закономерности изменения свертываемости крови и ее фибринолитической активности при различных состояниях организма: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / В. П. Балуда. Томск, 1963. - 44 с.
12. Балуда М.В. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / М.В. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг. Томск, 1980. - 310 с.
13. Балуда М.В. Медикаментозная коррекция антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Балуда. Москва, 1993.-34 с.
14. Балуда М.В. Тромбоцитарно-сосудистое звено системы гемостаза у больных ИБС в условиях эмоционального напряжения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Балуда. Москва, 1984. - 22 с.
15. Баркаган З.С. Атеротромбоз основы патогенеза, диагностики и терапии / З.С. Баркаган // Омский научный вестник. - 2005. - № 1 (30). - С. 917.
16. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 56 с.
17. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С Баркаган, А.П. Момот. 2-е изд., доп. - М: «Ньюдиамед», 2001. -296 с.
18. Баркаган З.С. Место антитромбоцитарных средств в комплексной профилактике и терапии атеротромбоза / З.С. Баркаган // Материалы Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам фармакотерапии. Новосибирск, 1999. - С. 7-22.
19. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.
20. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. 2004. — №2. -С. 76-79.
21. Белоусов Д.Ю. Потребность и потребление антитромбоцитарных препаратов у постинфарктных больных в РФ / Д.Ю. Белоусов, О.И. Медников // Качественная Клиническая Практика. 2003. - № 1. - С. 60-70.
22. Блужас Й. Распространенность ишемической болезни сердца и показатели смертности у населения Каунаса 35-64 лет по данным перспективного исследования / И. Блужас, Р. Рейклайтене, А. Тимошюнас и др. // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 72-75.
23. Бугаенко В.В. Результаты длительного наблюдения за больными, перенесшими инфаркт миокарда без постинфарктной стенокардии /В.В. Бугаенко. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.uran.donetsk.ua. -[Дата обращения 22.07.05].
24. Бугаенко В.В. Течение и исход ишемической болезни сердца у пациентов с болевой и безболевой ишемией миокарда / Бугаенко В.В. — Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.rql.kiev.ua. - [Дата обращения 22.07.2005].
25. Бузиашвили Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Р.И. Кабулова, Е.М. Ханашвили и др. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 4-7.
26. Васильева Ю.Е. Проблема резистентности к антиагрегантным препаратам / Ю.Е. Васильева, О.В. Касьянова, А.В. Шпектор. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.mosmedclinic.rU/conflibrary/2005/l/21. -[Дата обращения 15.12.2005].
27. Верткин A.JI. Безболевая ишемия миокарда / A.JI. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин и др. М.: Медицина, 1995. - 85 с.
28. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. — М. Медиа Сфера, 2001. 392 с.
29. Волков В.И. «Немая» ишемия миокарда: особенности диагностики и лечения / В.И. Волков, И.И. Ермакович, В.И. Строна. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.health-ua.com/2002/01/myocarditis.php. -[Дата обращения 07.11.2005].
30. Воскобой И.В. Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Воскобой, М.В. Македонская. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.infarktu.net/catalog/articles/166. — [Дата обращения 02.02.2005].
31. Габбасов З.А. Новый высоко чувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др. // Лаб. дело.-1989.-№ 10.-С. 15-18.
32. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Москва, 1999.- 346 с.
33. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. -Ленинград: «МЕДИЦИНА», 1973. 140 с.
34. Гуревич B.C. Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену: простой и быстрый количественный метод исследования / В. С. Гуревич, И.
35. A. Михайлова, В. И. Иванов и др. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.primer.ru/dvlab/dvlab2/adhesiol.htm. - [Дата обращения 25.05.2006].
36. Гуревич B.C. Тромбоциты и антитромбоцитарная терапия при ише-мической болезни сердца / B.C. Гуревич, И.А. Михайлова, А.Д. Схолль Эн-гбертс // Сб. науч. тр. под ред. В.А. Алмазова, Н.Б. Перепеча. Л., 1991. -С.35-48.
37. Гуревич М.А. Фармакотерапия пациента, перенесшего инфаркт миокарда / М.А.Гуревич // Consilium Provisorum. -. 2004. № 4. - Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/me dia/provisor.html. - [Дата обращения 17.06.2005].
38. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. Пер. с польск. - М. Медпрактика, 1998. - 208 с.
39. Дегтярева Е.А. Современные генетические аспекты атеросклероза. Обзор литературы / Е.А. Дегтярева, Е.В. Тозлиян, Л.З. Казанцева и др. // Международный медицинский журнал. 2000. - № 1. - с. 80-86.
40. Демографический ежегодник России. 2002. Москва. - 2002.
41. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза /
42. B.В. Долгов, П.В. Свирин. М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. -227 с.
43. Домницкая Т.М. Суточное мониторирование ЭКГ в клинической практике. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://stormoff. ru/holter.htm. — [Дата обращения 11.06.2005].
44. Дощицин B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.medafarm. ru/php/content.php?group=2&id=844. - [Дата обращения 17.12.2003].
45. Дядык А.И. Современные подходы к лечению пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, О.А. Приколота и др. // Укр. Кардиол. Журнал. 2002. - №1. - С. 19-31.
46. Евдокимова М.А. Клопидогрель: новые стандарты применения / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков. Электронный ресурс. - Режим доступа: -http://www.pharmateca.ru. - [Дата обращения 15.07.2006].
47. Ермакович И.И. Гуморальные и клеточные аспекты "немой" ишемии миокарда при ишемической болезни сердца (клиническое исследование): Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / И.И. Ермакович. Харьков, 1999. - 33 с.
48. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 (1999) г. (статистические материалы). М. - 1999 (2000).
49. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбо-образования / Д.М. Зубаиров. — Казань: Фэн, 2000. 364 с.
50. Иоселиани Д.Г. Ближайшие и отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения больных с постинфарктной стенокардией / Д.Г. Иоселиани, И.В. Ключников, М.Ю. Смирнов и др. // Вестн. АМН СССР. 1989.-№ 12.-С. 29-43.
51. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С.С. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4. - № 6. - С. 315-317.
52. Карпов Р.С. Сердце легкие: Патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ИБС и ХОБЛ // Р.С. Карпов. -Томск: STT, 2004. - 606 с.
53. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. -2003. № 2 (4). - С. 190-192.
54. Карпов Ю.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии: современные возможности и ближайшие перспективы / Ю.А. Карпов // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). - С. 51-56.
55. Карпов Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. - 244 с.
56. Киношенко И. Аспирин при ишемической болезни сердца. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.mednet.com/koi8/ publikac/vmnt/1999/пЗ-4/р 103.htm. - [Дата обращения 27.05.2006].
57. Козлов К.Л. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение) / К.Л. Козлов, В.Ю. Шанин. -Спб.: ЭЛБИ-Спб, 2002. 351 с.
58. Конколь К.Ю. Вторичная профилактика ИБС, протекающей с основными факторами риска, гипертонической болезнью метаболически активными препаратами: Автореф. дис. . д-ра мед. Наук / К.Ю. Конколь. Москва, 1999.-46 с.
59. Лебедева Л.В. Оценка влияния программ реабилитации на качество жизни больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Лебедева. Новосибирск, 2001. - 16 с.
60. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии / В.П. Леонов // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 55-58.
61. Лихачева С.Б. Особенности рельефа электрического поля сердца у лиц с безболевой ишемией миокарда / С.Б.Лихачева. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.vestar.ru/articleprint.jsp?id=10211. - [Дата обращения 21.05.2005].
62. Лишневская В.Ю. Антиагреганты в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца / В.Ю. Лишневская // Кровообращение и гемостаз. — 2003.-Т. l.-№ 1.-С. 98-102.
63. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. 2002. - Т. 1. - № 6. - С. 276-282.
64. Лупанов В.П. Диагностика и лечение рефрактерной стенокардии -Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cardioline.ru/show/7rid =404. - [Дата обращения 18.07.2006].
65. Лутай М.И. Поражение коронарного русла и результаты холтеровского мониторирования ЭКГ у больных ИБС со стенокардией и без стенокардии / М.И. Лутай, В.В. Бугаенко // Вестник Аритмологии. Тезисы. 2000. - Часть 4. - С. 47-56.
66. Мазуров А.В. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов / А.В. Мазуров, С.А. Васильев // Гематология и трансфузиоло-гия. 1994. - № 1. - С. 29-34.
67. Малая Л.Т. Немая ишемия миокарда / Л.Т. Малая, В.И. Волков, А.И. Ладный // Укр. кард юл. журн. 1996. — № 3. - С. 28-32.
68. Марцевич С.Ю. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Ку-тишенко, Н.А. Дмитриева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). - С. 77-82.
69. Марцияш А.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в комплексном восстановительном лечении больных, перенесших инфаркт миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации: А вторе ф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Марцияш. Томск, 2005. - 34 с.
70. Миррахимов Э.М. Прогностическая значимость безболевой ишемии миокарда при остром инфаркте / Э.М. Миррахимов, Г.З. Кудайбердиев // Тез. докл.: IV съезда кардиологов Украины. Днепропетровск, 1993. - С. 21.
71. Михайлов А.А. Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда /
72. A.А. Михайлов. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www. drmed.ru/modules.php?name=News&file=art.html. - [Дата обращения 07.10.2005].
73. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза: Автореф. дис. . канд. мед. наук /
74. B.П. Мищенко. Новосибирск, 1972. - 32 с.
75. Мовшович Б. Ишемическая болезнь сердца у мужчин трудоспособного возраста / Б. Мовшович, Е. Шаврина // ВРАЧ. 2002. - №5. - С. 44-45.
76. Нетяженко В.З. Мюце антитромбоцитарноТ терапп в первиннш та вториннш профшактищ серцево-судинних подш // Мистецтво лжування. -2004.-№5(11).-С. 29-35.
77. Николаева Е.П. Роль динамического компонента коронарной обструкции в патогенезе стенокардии при разной степени стенозирования венечных артерий: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.П. Николаева. Санкт-Петербург, 1995. - 19 с.
78. Нурмухаметова Е. Стенокардия у пациентов с инфарктом в анамнезе / Е. Нурмухаметова // РМЖ. 1997. - Том 5. - № 12. - Электронный ресурс.- Режим доступа: http:// vmw.rmj.ru/rmj/t5/nl2/card.htm. Дата обращения 24.06.2006.
79. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики / Р.Г. Оганов // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1982. - Т. 2. -С. 164-171.
80. Ольбинская Л.И. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова // Лечащий врач. -2003.-№6.-С. 36-42.
81. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии. — М. : Медицина, 1983.-528 с.
82. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. -№3(4).-С. 83-89.
83. Павлов А.В. Гистофизиология сосудистого эндотелия / А.В. Павлов.- Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.yma.ac.ru/books/hist/ end/end5.htm. - [Дата обращения 01.02.05].
84. Пархоменко А.Н. Кардиопротекция при остром инфаркте миокарда: теоретические предпосылки и возможные пути клинического решения проблемы / А.Н.Пархоменко, С.Н.Кожухов // Международный медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 6-11.
85. Перепеч Н.Б. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда на стационарном и санаторном этапах реабилитации / Н.Б. Перепеч, Т.М. Мадзалевская, О.Ф. Мисюра и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2005. - Том 6. - № 2 (30). - С. 66-68.
86. Перечень некоторых выполненных и выполняющихся многоцентровых рандомизированных исследований клопидогреля. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://cardiosite.solvay-pharma.ru/articles/articl. htm. -[Дата обращения 07.07.2006].
87. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Перова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 76-82.
88. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев // Омский научный вестник. 2005. - № 1 (30). - С. 20-22.
89. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н. Петрищев. -СПб, 1993.-130 с.
90. Подзожов В.И. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни единый подход / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Л.Г. Можарова и др. // РМЖ. - 2003. - № 11. - С. 28.
91. Ребров А. П. Сравнительное изучение эффективности тиклида и аспирина у больных нестабильной стенокардией / А.П. Ребров, И.В. Воскобой. Электронный ресурс. - Режим доступа: http: //www. med 1 i t. ru/medrus/klm030623.htm. - [Дата обращения 05.08.03].
92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., МедиаСфера, 2003. -312 с.
93. Редькин Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. — 2003.- №3 (24).-С. 33-36.
94. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией / Г.В. Рябыкина // Сердце. 2002. - Т. 1. - № 6. - С. 283-292.
95. Согласительный документ экспертов ЕКО по использованию анти-тромбоцитарных агентов. Электронный ресурс. - Режим доступа: -http://athero.ru/guidelines.htm. - [Дата обращения 10.02.2005].
96. Соколов Е.И. Функциональное состояние стенки сосудов у больных коронарным атеросклерозом с различными типами реагирования на психоэмоциональную нагрузку / Е.И. Соколов, В.М. Фомина, О.Ф. Алексеева и др. // Кардиология. 1990. - № 6. - С. 69-72.
97. Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. -№9.-С. 352-353.
98. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом / И.И. Староверов // Consilium-medicum. 2000. - Том 2. -№ 11.-С. 11-17.
99. Сумароков А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца / А.Б. Сумароков. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.celltherapy.ru/71ibrary/cardiology.53. - [Дата обращения 15.12.2005].
100. Сыркин А.Л. Дифференциальная диагностика стабильной стенокардии / А.Л. Сыркин // Росс. мед. журнал. 1998. - №3. - С. 44-46.
101. Сырцова М.В. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда / М.В. Сырцова, И.Г. Фомина // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 1 (33). - С. 78.
102. Тарабукина Л.В. Безболевая ишемия миокарда в постинфарктном периоде у мужчин Якутии: Дис. канд. мед. наук / Л.В. Тарабукина. Томск, 2001.- 109 с.
103. Тополянский А. Безболевая ишемия миокарда / А. Тополянский, Ф. Семенов // ВРАЧ. 1995. - № 2. - С. 38-39.
104. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера.- 1998.-392 с.
105. Храмов И. Структура и уровень первичной инвалидности в РФ / И. Храмов // ВРАЧ. 2003. - № 3. - С. 52-54.
106. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. — 2002.- № 9. С. 5-8.
107. Чазов Е.И. Роль нарушения противосвертывающих механизмов в возникновении коронарного тромбоза и новый метод его лечения: Автореф. дис. . док. мед. наук / Е.И. Чазов. Москва, 1963. - 42 с.
108. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции / Д. В. Черкашин. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cardiosite.ru - [Дата обращения 25.04.2005].
109. Шалаев С.В. Некоторые проблемы фармакотерапии хронической ишемической болезни сердца в свете новых исследований. / С.В. Шалаев.-Электронный ресурс. Режим доступа: http://www. cardiomagnyl. га/book.j sp? i d=4876. - [Дата обращения 18.07.2006].
110. Шалаев С.В. Рекомендации по антитробоцитарным вмешательствам в лечении и профилактике ОКС /С.В. Шалаев // Омский научный вестник. -2003.-№3(24).-С. 49-55.
111. Шальнова С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов,
112. А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (4). -С. 4-11.
113. Шестакова Н.В. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда / Н.В.Шестакова, В.А.Шестаков. — Электронный ресурс. Режим доступа: - http://www.dmed.ru/modules.php?name=News&file=article&sid==4847. -[Дата обращения 18.07.2006].
114. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации / А.С. Шитикова // Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний: Сб. научн. тр. СПб., 1991.-С. 38-51.
115. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. Ф. Дж. Шиффман // СПб.: Невский- Диалект, 2000. - 448 с.
116. Элмеида Ж. Результаты анализа двух крупнейших исследований клопидогреля (Плавикс/Исковер) Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.drmed.ru. - [Дата обращения 24.06.2006].
117. Altman R. Effect of sodium arachidonate on thrombin generation through platelet activation-inhibitory effect of aspirin / R. Altman, A. Scazziota, J. Rouvier et al. // Thromb Haemost. 2000. - Vol. 84 (6). - P. 1109-1112.
118. Altman R. The antithrombotic profile of aspirin. Aspirin resistance or simply failure? / R. Altman, H.L. Luciardi, J. Muntaner et al. // Thrombosis J. -2004.-№ 2.-P. 1.
119. Andrew I. Genetic and Acquired Determinants of Individual Variability of Response to Antiplatelet Drugs / Andrew I. Schafer, MD // Circulation. 2003. -Vol. 108.-p. 910.
120. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - Vol. 324 (7329). - p. 71-86.
121. Aronow W.S. Antiplatelet agents in the prevention of cardiovascular morbidity and mortality in older patients with vascular disease / W.S. Aronow // Drugs Aging. 1999. - Vol. 15 (2). - P. 91-101.
122. Barakat K. Acute myocardial infarction in women: contribution of treatment variables to adverse outcome / K. Barakat, P. Wilkinson, A. Suliman et al. // Amer. Heart J. 2000. - № 140 (5). - P. 740-746.
123. Berger P.B. The thienopyridines in coronaiy artery disease / P.B. Berger // Curr. Cardiol Rep. 1999. - Vol. 1 (3). - P. 192-198.
124. Bhatt D.L. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / D.L. Bhatt, K.A. Fox, W. Hacke et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354 (16). - P. 1706-1717.
125. Bhatt D.L. Reduction in need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin / D.L. Bhatt, A.T. Hirsch, P.A. Ringleb et al.// Amer. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 67-73
126. Bogousslavsky J. Benefit of ADP receptor antagonists in atherothrombotic patients: new evidence / J. Bogousslavsky // Cerebrovasc. Dis. — 2001. Vol. 11 (Suppl 2). - P. 5-10.
127. Bom G. Antiplatelet drugs / G. Bom, C. Patrono // Br. J. Pharmacol. -2006.-Vol. 147 (Suppl 1).-P. S241-251.
128. Cairns J.A. Antithrombotic agents in coronary artery disease. In: Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy / J.A. Cairns, P. Theroux, H.D. Jr. Lewis et al. // Chest. 2001. - № 119 (1 Suppl.). - P. 228S-252S.
129. Cambia-Kiely J.A. Possible mechanism of aspirin resistance / J.A. Cambia-Kiely, J.P. Gandhi // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. - Vol. 13. - P. 4956.
130. Capewell S. Trends in case-fatality in 117,718 patients admitted with acute myocardial infarction in Scotland / S. Capewell, B.M. Livingston, K. Maclntyre // Eur. Society of Cardiology. 2000. - Vol. 21. - P. 1833-1840.
131. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996. -№348.-P. 1329-1339.
132. Catella-Lawson F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson, M.P. Reilly, S.C. Kapoor et al. // N Engl J Med. -2001.-Vol. 345 (25).-P. 1809-1817.
133. Catella-Lawson F. Vascular biology of thrombosis: platelet-vessel wall interactions and aspirin effects / F. Catella-Lawson // Neurology. 2001. - Vol. 57 (5 Suppl 2).-P. S5-7.
134. Chen W.H. Antiplatelet Resistance with Aspirinand Clopidogrel: Is It Real and Does It Matter? / W.H. Chen // Curr Cardiol Rep. 2006. - Vol. 8 (4). -P. 301-306.
135. Chirkov Y.Y. Stable angina and acute coronary syndromes are associated with nitric oxide resistance in platelets / Y.Y. Chirkov, A.S.H. Hons, S.R. Willoughby et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2001. - Vol. 37. - № 7. - P. 1851-1857.
136. Christ G. Antifibrinolytic Properties of the Vascular Wall / G. Christ, P. Hufnagl, C. Kaun et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, Mid Vascular Biology.1997.-Vol. 17.-p. 723-730.
137. Christiaens L. Aspirin resistance 2003: a review of the literature / L. Christiaens, L. Macchi // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. - Vol. 97 (4). - p. 320326.
138. Cushman M. Fibrinolytic Activation Markers Predict Myocardial Infarction in the Elderly / M. Cushman, N. Rozenn, H. Lewis et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999. - Vol. 19. - P. 493498.
139. DeSouza C.A. Physical Activity Status and Adverse Age-Related Differences in Coagulation and Fibrinolytic Factors in Women / C.A. DeSouza, P.P. Jones, D.R. Seals // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.1998.-Vol. 18.-P. 362-368.
140. Drexler H. Endothelial dysfunction in human disease / H. Drexler, B. Horning // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - № 31. - P. 51-60.
141. Eikelboom J.W. Aspirin resistance and its implications in clinical practice / J.W. Eikelboom, M. Feldman, S.R. Mehta et al. // Med. Gen. Med. -2005.-Vol. 7(3).-P. 76.
142. Eikelboom J.W. Enhanced antiplatelet effect of clopidogrel in patients whose platelets are least inhibited by aspirin: a randomized crossover trial / J.W. Eikelboom, G.J. Hankey, J. Thom et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (12).-P. 2649-2655.
143. Etminan M. Quantifying the Interaction between Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Aspirin: Are We Using the Right Method? / M. Etminan, B. Takkouche // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161 (16). - P. 2048-2049.
144. EUROASPIREII Study Group Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries // Eur. Heart J. — 2001. -№22. -P. 554-572.
145. European guidelines in cardiovascular diseases prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Diseases Prevention in Clinical practice / Eur. Heart J. 2003. - № 24. - P. 16011610.
146. Faraci F.M. Vascular Protection. Superoxide Dismutase Isoforms in the Vessel Wall / F.M. Faraci, S.P. Didion // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004. - Vol. 24. - P. 1367.
147. Faxon D.P. Antiplatelet therapy in populations at high risk of atherothrombosis / D.P. Faxon, RW. Nesto // J. Natl. Med. Assoc. 2006. - Vol. 98 (5).-P. 711-721.
148. Fayad Z. A. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque / Z. A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001. -№89.-P. 305.
149. Ford E.S. Prevalence of nonfatal coronaiy heart disease among American adults. / E.S. Ford // Amer. Heart J. 2000. - Vol. 139. - P. 371-377.
150. Fukiyama K. Incidence and long-term prognosis of initial stroke and acute myocardial infarction in Okinawa, Japan. / K. Fukiyama, Y. Kimura, K. Wakugami et al. // Hypertension Research. 2000. - № 23 (2). - P. 127-135.
151. Gibbons R.J. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina / R.L. Gibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al. // Circulation. 2003. -№ 107. - P. 149-158.
152. Golanski J. An in vitro model for the detection of reduced platelet sensitivity to acetylsalicylic acid / J. Golanski, M. Nocun, M. Rozalski et al. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2004. - Vol. 15 (2). - p. 187-195.
153. Grundmann K. Aspirin non-responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks / K. Grundmann, K. Jaschonek, B. Kleine et al. // J. Neurol. 2003. - Vol. 250. - p. 63-66.
154. Gum P. A. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-Marchant, P.A. Welsh // J. Amer. Coll. Cardiology. 2003. - № 41. - P. 961-965.
155. Hamsten A. The hemostatic system and coronary heart disease / A. Hamsten // Thromb. Res. 1993. - Vol. 70. - P. 1-38.
156. Hankey G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet 2006. - Vol. 367 (9510). - P. 606-617.
157. Harrington R.A. Antithrombotic therapy for coronary artery disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / R.A. Harrington, R.C. Becker,M. Ezekowitz et al. // Chest. 2004. - Vol. 126 (3 Suppl). - P. 513S-548S.
158. Heidenreich P.A. Trends in treatment and outcomes for acute myocardial infarction: 1975-1995 / P.A. Heidenreich, M. McClellan // Amer. J, Medicine. -2001.-Vol. 110(3).-P. 165-174.
159. Hekman C.M Fibrinolytic pathways and the endothelium / C.M. Hek-man, D.J. Loskutoff// Thromb. Hemost. 1987. - № 13. - P. 514-527.
160. Hennekens C.H. Update on aspirin in the treatment and prevention of cardiovascular disease / C.H. Hennekens // Am J Manag Care. 2002. - Vol. 8 (22 Suppl).-S691-700.
161. Hirmerova J. Clinical importance of aspirin resistance / J. Hirmerova, J. Filipovsky // Vnitr. Lek. 2004. - Vol. 50 (6). - P. 462-469
162. Hisao Kato. Regulation of Functions of Vascular Wall Cells by Tissue Factor Pathway Inhibitor. Basic and Clinical Aspects / Hisao Kato // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002. - Vol. 22. - P. 539.
163. Homoncik M. Monitoring of aspirin (ASA) pharmacodynamics with the platelet function analyzer PFA-100 / M. Homoncik, B. Jilma, P. Hergovich et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83 (2). - P. 316-321.
164. Husain S. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis / S. Husain, N.P. Andrews, D. Mulcahy et al. // Circulation. 1998. - № 97. - P. 716-720.
165. Jarvis B. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis / B. Jarvis, K. Simpson // Drugs. 2000. - Vol. 60 (2). - P. 347377.
166. Kannel W.B. Prognosis after initial myocardial infarction: the Framing Study / W.B. Kannel, P. Sorlie, P.M. McNamara // Am. J. Cardiol. -1979.-Vol. 44.-P. 53-59.
167. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular disease / W. Koenig // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P. C39-C43.
168. Kroll M.H. Biochemical mechanisms of platelet activation / M.H. Kroll, A.I. Schafer // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 1181-1195.
169. Kuliczkowski W. Aspirin resistance in ischaemic heart disease / W. Kuliczkowski, B. Halawa, B. Korolko et al. // Kardiol Pol. 2005. - Vol. 62 (1). -P. 14-25.
170. Lakatta E.G. Cardiovascular ageing in health sets the stage for cardiovascular disease / E.G. Lakatta // Heart Lung С ire. 2002. - Vol. 11 (2). - P. 76-91.
171. Levi F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular disease in Europe and areas of the world / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri et al. // Heart. 2002. - № 88 (2). - P. 119-124.
172. Libby P. Pathophysiology of coronary artery disease / P. Libby, P. Theroux // Circulation. 2005. - Vol. 111 (25). - P. 3481-3488.
173. Lloyd Jones D.M. Lifetime risk of developing coronary heart disease / D.M. Lloyd Jones, M.G. Larson, A. Beiser et al. // Lancet. 1999. - № 353. - P. 89-92.
174. Martsevich S.Y. Development of tolerance to nifedipine in patients with stable angina pectoris / S.Y. Martsevich, V.I. Metelitsa, D.O. Rumiantsev et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 29 (3). - P. 339-346.
175. Mason P.J. Aspirin resistance: current concepts / P.J. Mason, J.E. Freedman, A.K. Jacobs // Rev. Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 5 (3). - P. 156163.
176. Matetzky S. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 3171-3175.
177. Michelson A.D. Platelet function testing in cardiovascular diseases / A.D. Michelson // Circulation. 2004. - Vol. 110 (19). - p. 489-493.
178. Mombouli J.V. Endothelial Dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Moll. Cell. Cardiol. 1999. - № 31. - P. 6174.
179. Myerburg R.J. Sudden cardiac death: epidemiology, transient risk and intervention assessment / R.J. Myerburg, K.M. Kessler, A. Castellanos // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 1187-1197.
180. O'Brien J.R. Variability in the aggregation of human platelets by adrenaline / J.R. O'Brien // Nature. 1964. - Vol. 202. - P. 1188-1190.
181. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease / R.A. O'Rourke // Curr. Probl. Cardiol. 2001. — V. 6. - № 3.-P. 191-238.
182. Phibbs B. Angina pectoris without chest pain / B. Phibbs // Circulation. -2003.-Vol. 108 (6).-P. 37.
183. Phibbs B. Perpetuation of the myth of the Q-wave versus the non-Q-wave myocardial infarction / B.P. Phibbs, F.I. Marcus // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39 (3). - P. 556-558.
184. Pulcinelli F.M. Inhibition of platelet aggregation by aspirin progressively decreases in long-term treated patients / F.M. Pulcinelli, P. Pignatelli, A. Celestini et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43 (6). - P. 979-984.
185. Pulcinelli F.M. Persistent production of platelet thromboxane A2 in patients chronically treated with aspirin / F.M. Pulcinelli, S. Riondino, A. Celestini et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (12). - P. 2784-2789.
186. Quinn M.J. Aspirin dose and six-month outcome after an acute coronary syndrome / MJ. Quinn, H.D. Aronow, R.M. Califf// J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 43 (6).-P. 972-978.
187. Rabelink T.J. Endothelial nitric oxide synthase: host defense enzyme of the endothelium? / T.J. Rabelink, T.F. Luscher // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2006. Vol. 26 (2). - P. 267-271.
188. Ringleb P. A. Benefit of clopidogrel over aspirin is amplified in patients with a history of ischemic events / P.A. Ringleb, D.L. Bhatt, A.T. Hirsch // Stroke. 2004. - Vol. 35 (2). - P. 528-532.
189. Rocca B. Determinants of the interindividual variability in response to antiplatelet drugs / B. Rocca, C. Patrono // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (8).-P. 1597-1602.
190. Rodriguez T. Trends in mortality from coronary heart and cerebrovascular diseases in the Americas: 1970-2000 / T. Rodriguez, M. Malvezzi, L. Chatenoud et al. // Heart. 2006. - Vol. - 92 (4). - P. 453-460.
191. Ross R. Atherosclerosis — An Inflammatory Disease / R. Ross, G.D. Sloop, K.J. Williams et all // N. Engl. J. Med. 1999. - № 340. - P. 1928-1929.
192. Sala J. Improvement in survival after myocardial infarction between 1978-1985 and 1986-1988 in the REGICOR Study / J. Sala, J. Marrugat, R. Masia et al. // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16 (6). - P. 779-784.
193. Savi P. Clopidogrel and ticlopidine: P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis / P. Savi, J.M. Herbert // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 31 (2). - P. 174-183.
194. Schachinger V. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction / V. Schachinger, A.M. Zeiher // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89 (Suppl 9). - IX/70-4.
195. Schafer A.I. Genetic and Acquired Determinants of Individual Variability of Response to Antiplatelet Drugs / A.I. Schafer // Circulation. 2003. -Vol. 108 (8).-P. 910-911.
196. Sellier P. Angina pectoris in patients with a history of myocardial infarction / P. Sellier // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl G). - P. 25-29.
197. Sellier P. Detection and prognostic value of silent myocardial ischemia / P. Sellier, P. Corona, L. Prunier et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1993. - Vol. 86. - Spec №3.-P. 19-23.
198. Shimpo M. Effects of aspirin-like drugs on nitric oxide synthesis in rat vascular smooth muscle cells / M. Shimpo, U. Ikeda, Y. Maeda et al. // Hypertension. 2000. - № 35. - P. 1085.
199. Shishehbor M.H. Inflammation Mid atherosclerosis / M.H. Shishehbor, D.L. Bhatt // Curr Atheroscler Rep. 2004. - Vol. 6 (2). - P. 131-139.
200. Spertus J. A. Prevalence and predictors of angina pectoris one month after myocardial infarction. / J.A. Spertus, J. Dawson, F.A. Masoudi et al. // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98 (3). - P. 282-288.
201. Spieker L.E. Protection of endothelial function / L.E. Spieker, T.F. Luscher // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. - Vol. 170. - p. 619-644.
202. Suwaidi J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 948-954.
203. Svenstrup Poulsen T. A critical appraisal of the phenomenon of aspirin resistance / T. Svenstrup Poulsen, S. Risom Kristensen, D. Atar et al. // Cardiology. 2005. - Vol. 104 (2). - P. 83-91.
204. Szczeklik A. Aspirin resistance / A. Szczeklik, J. Musial, A. Undas et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3 (8). - P. 1655-1662.
205. Tendera M. Role of antiplatelet drugs in the prevention of cardiovascular events / M. Tendera, W. Wojakowski // Thromb. Res. 2003. - Vol. 110 (5-6). -P. 355-359.
206. Thompson S. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden cardiac death in patients with angina pectoris / S. Thompson, J. Kienast, S. Руке et al. // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.
207. Tran H. Oral antiplatelet therapy in cerebrovascular disease, coronary artery disease, and peripheral arterial disease / H. Tran, S.S. Anand // JAMA. -2004. Vol. 292 (15). - P. 1867-1874.
208. Trivoni D. Prognostic significance and therapeutic implications of silent myocardial ischemia / D. Trivoni, S. Stern // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11 (4). -P. 288-293.
209. Vaccarino V. Long-term outcome of myocardial infarction in women and men: a population perspective / V. Vaccarino // Amer. J. Epidemiology. 2000. -Vol. 152.-P. 965-973.
210. Vane J. Prostacyclin: a vascular mediator / J. Vane, R.E. Corin // Eur. J. Vase. Endovasc Surg. 2003. - Vol. 26 (6). - P. 571-578.
211. Wallentin L. for the RJSK study group in South East Sweden. ASA 75 mg / or heparin in unstable coronary disease a randomized placebo-controlled study. // Eur. Heart J. - 1989. - Vol. 10, abstr., suppl. № 1837. - P. 320.
212. Wang Т.Н. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / Т.Н. Wang, D.L. Bhatt, E.J. Topol // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (6). -P. 647-654.
213. Weber A.A. Specific inhibition of ADP-induced platelet aggregation by clopidogrel in vitro / A.A. Weber, S. Reimann, K. Schror // Br. J. Pharmacol. — 1999. Vol. 126 (2). - P. 415-420.
214. Weston C. Antiplatelet drugs in cardiovascular diseases / C. Weston, U. Rao // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57 (10). - P. 898-905.