Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Диабетическая нейропатия: этиология, патогенез, особенности клинического течения и лечение
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Галстян, Гагик Радикович :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Диабетическая нейропатия: основные клинические формы и современная классификация.
1.2. Патогенетические основы развития диабетической полинейроптии.
1.3. Роль факторов роста в развитии и прогрессировании диабетической неройпатии и других хронических осложнений сахарного диабета.
1.4. Нарушение функции автономной нервной системы при сахарном диабете.
1.5. Нейропатическая боль при сахарном диабете.
1.6. Медикаментозная терапия дистальной диабетической полинейропатии.
1.7. Медиокальциноз артерий низних конечностей и остеолиз костных сруктур стопы при диабетической дистальной полинейропатии.
1.8. Патофизиология хронического раневого процесса при сахарном диабте.
1.9. Хроническая ишемия конечности и дистальная полинейропатия.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Метотды исследования.
2.2.1. Методы исследования сенсомоторной функции периферической нервной системы.
2.2.2. Методы оценки автономной нервной функции.
2.2.3. Методы исследования состояния магистрального (артериального) и микроциркуляторного кровотока.
2.2.4. Определение нитритов, нитратов плазмы крови, активности NO-сшггаз и ТФР-01 в биопатах кожи и грануляционной ткани.
2.2.5. Исследование распределения давления опорной поверхности стопы.
2.3. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ.
3.1. Частота диабетической полинейроптии анализ характера и тяжести симптоматической формы диабетической полинейропатии.
3.2. Структура лечения болевой формы диабетической полинейропа таи в общемедицинской практике.
3.3. Комплексная оценка эффективности лечения болевой формы диабетической полинейропатии.
3.4. Оценка эффективности и безопасности лечения адыовантными анальгетиками болевой формы диабетической нейропатии.
ГЛАВА 4. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ
ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ, АМПУТАЦИИ КОНЕЧНОСТИ И ЛЕТАЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.
4.1. Анализ факторов, определяющих прогноз развития синдрома диабетической стопы.
4.2. Влияние автономной нейропатии на состояние микроциркуляции нижних конечностей.
4.3. Влияние нейропатии на биомеханическую функцию стопы.
ГЛАВА 5. МЕТАБОЛИЗМ L-АРГИНИНА И МОДУЛИРУЮЩАЯ РОЛЬ
ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ.
ГЛАВА 6. ХРОНИЧЕСКАЯ ИШЕМИЯ КОНЕЧНОСТИ И ДИСТАЛЬНАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ. ВОЗМОЖНОСТИ МЕЖДИСДИПЛИНАРНОГО ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С НЕЙРО-ИШЕМИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ. 6Л. Особенности течения хронического облитерирующего атеросклероза у больных с дистальной диабетической полинейропатией.
6.2. Оценка результатов междисциплинарного подхода при лечении больных с нейро-ишемической формой синдрома диабетической стопы
6.3. Состояние периферической нервной системы у больных с хронической ишемией конечности.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Галстян, Гагик Радикович, автореферат
Актуальность проблемы
Диабетическая симметричная полинейропатия является одним из самых частых среди хронических осложнений сахарного диабета. Наличие диабетической нейропатии определяет высокий риск летальности, развития болевой симптоматики, образования язвенных дефектов стоп и ампутаций нижних конечностей (43).
Данные о частоте поражений периферической нервной системы при сахарном диабете варьируют в зависимости от диагностических методов, используемых для верификации диагноза ДПН и обследованной популяции больных от 15 до 90% (4, 236). В клинической практике, ДПН может быть диагносцирована с использованием специальных методов обследования, оценивающих состояние периферической нервной системы «у постели больного». Большое значение в постановке диагноза ДПН играет учет симптоматики (характера, тяжести, интенсивности, продолжительности). Вместе с этим, многие пациенты предъявляют субъективные симптомы, не всегда, связанные с ДПН, что ведет к переоценке симптоматической формы, необоснованному и неэффективному назначению медикаментозного лечения. В связи с этим представляется актуальным исследование частоты и тяжести неврологической симптоматики у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, с использованием специально разработанных методов неврологического обследования, включая шкалы неврологических симптомов и нарушений.
В ходе исследований ОССТ и иКРОБ получены убедительные данные о роли состояния углеводного обмена на течение микрососудистых осложнений сахарного диабета. Вместе с этим, число исследований, оценивающих влияние контроля гликемии на клинические проявления диабетической нейропатии, крайне мало. Нет также достаточных сведений о сравнительной эффективности препаратов тиоктовой кислоты в зависимости от уровня гликированного гемоглобина и тяжести неврологической симптоматики. Отсутсвие системного подхода в ведении больных с проявлениями нейропатической боли ведет к ншкой продуктивности лечения данной категории больных.
Периферическая нейропатия является ведущей причиной формирования синдрома диабетической стопы. Исследование порога вибрационной чувствительности, температурной и болевой чувствительности в той или иной мере позволяют прогнозировать образование язвенных дефектов и ампутаций нижних конечностей (177). Исследование моторной функции периферических нервов с использованием нейрофшиологических методов часто используется для их динамической оценки, в то время как прогностическая роль нейрофшиологических переметров в отношении развития синдрома диабетической стопы и ампутаций нижних конечностей мало изучена.
Язвенные дефекты стоп у больных сахарным диабетом представляют оргомную медицинскую и социально-экономическую проблему в связи с высокой частотой ампутаций нижних конечнсоетй, летальностью и большими-ми финасовыми затратами на ведение данной категории больных. Наличие взаимосвязи между ранними проявлениями микроциркуляторных нарушений и поражением автономной нервной системы, представленной симпатическими адренергическими нервными волокнами в системе артериол и артериоло-венулярных шунтов, позволяет рассчитывать на получение ценной информации о ранних признаках поражения путем измерения парциального давления кислорода в мягких тканях.
Снижению чувствительности и нарушению микроциркуляции сопутст-> вуют биомеханические нарушения со стороны подошвенной поверхности стопы, что определяет типичную локализацию язвенных дефектов при ней-ропатической форме синдрома диабетической стопы (49). Измерение пикового давления на подошве стопы стало неотъемлемой частью комплексного обследования больных сахарным диабетом. Вместе с этим, большинство исследований приводят пороговые значения давления на области плюснефа-ланговых суставов, хотя показано, что по мере прогрессирования нейропатии уменьшается нагрузка на пяточные отделы стопы и повышается на области шпоснефаланговых суставов (16). Это ставит вопрос о целесообразности использования показателя соотношения пороговых значений пердних и задних отделов стопы с целыо выявления больных группы высокого риска образования язвенных дефектов стоп и поиска возможных путей коррекции данных нарушений.
Изучение патофизиологических механизмов, влияющих на процесс формирования и течение репаративных процессов при нейропатической форме синдрома диабетической стопы, привели к концепции о хронизации раневого процесса при сахарном диабете. Роль метаболизма аминокислоты
Ь-аргинина в процессе нормального заживления повреждений кожи у лиц без нарушения углеводного обмена является установленным фактом (129). Вместе с тем, вклад нарушения метаболизма амнинокислоты Ь-аргинин и его регуляция цитокинами в замедлении процесса заживления у больных сахарным диабетом является малоизученной проблемой.
За последние 10 лет число больных с нейро-ишемической формой синдрома диабетической стопы неуклонно растет. При этом эта форма поражения является наиболее опасной, с точки зрения риска высокой ампутации конечности. Число оперативных вмешательств у больных сахарным диабетом, направленных на восстановление кровотока, возросло с 2 до 10% (71). Увеличение числа реваскуляризаций произошло в основном за счет значительного увеличения частоты проводимых ангиопластических оперативных вмешательств с 0 до 8%. Восстановление кровотока сказывается на состоянии мягких тканей, что позволяет восстановить их жизнеспособность. Вместе с этим возможность сохранения конечности определяется во многом и состоянием периферической нервной системы. Динамика функционального состояния нервных структур нижних конечностей в ответ на восстановление кровотока по магистральным артериям требует тщательного шучения, учитывая весомый вклад нейропатии в патогенезе синдрома диабетической стопы. Относительный риск ампутаций, сопряженный с нарушением функции периферической нервной системы сопоставим с риском, связанным с состоянием критической ишемии конечности. Оценка краткосрочных и долгосрочных результатов восстановления кровотока у больных с нейроишемическими формами поражения представляет интерес с точки зрения разработки комплексного подхода, сочетающего ангиохирургические и консервативные методы лечения. Это могло бы существенным образом повлиять на снижение чатоты ампутаций у больных с нейроишемической формой синдрома диабетической стопы.
Цель исследования
Изучение клинических, метаболических и нейрофизиологических особенностей течения дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом; разработка алгоритма лечения болевой формы диабетической нейропа-тии и оценка эффективности медикаментозного лечения; выявление взаимосвязи дистальной полинейропатии, диабетической макроангиопатии и мик-роангиопатии.
Задачи исследования
1. Исследовать распространенность периферической полинейропатии среди взрослых пациентов сахарным диабетом.
2. Выявить частоту, тяжесть и структуру неврологической симптоматики в популяции больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.
3. Определить показания медикаментозного лечения болевой формы диабетической нейропатии и оценить сравнительную эффективность лечения адъювантными анальгетиками и препаратами липоевой кислоты.
4. Исследовать взаимосвязь между данными педобарографии, отражающими биомеханические особенности стопы и тяжестью диабетической нейропатии.
5. Изучить состояние микроциркуляции и состояние оксигенации тканей у больных с высоким риском развития синдрома диабетической стопы.
6. Оценить прогностическое значение различных методов исследования периферической нервной и сосудистой систем в развитии синдрома диабетической стопы и ампутаций нижних конечностей у больных сахарным диабетом.
7. Исследовать влияние метаболизма Ь-аргигина, оксида азота, трасформирующего фактора роста р 1 на развитие нейропатической формы синдрома диабетической стопы.
8. Изучить динамическое состояние периферической нервной системы на фоне критической ишемии, вызванной диабетической макроангио-патией до и после реваскулярширующих операций на артериях нижних конечностей.
9. Провести количественное определение степени тяжести и локализации облитерирующих и стенотических поражений артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом по сравнению с лицами без нарушения углеводного обмена.
10. Исследовать влияние сопутствующей дистальной диабетической полинейропатии на клиническое течение, локализацию, исходы облитерирующих поражений артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом.
11. Исследовать результаты консервативного и хирургического лечения больных с нейро-ишемической формой синдрома диабетической стопы на проспективной основе.
Научная новизна
Впервые проведено исследование по выявлению частоты развития диабетической нейропатии согласно степени тяжести неврологических проявлений. Дана клиническая характеристика различных вариантов течения болевой формы ДПН с оценкой выраженности болевой симптоматики. Выявлены факторы, влияющие на интенсивность и частоту возникновения болевых ощущений у больных сахарным диабетом.
Впервые на основании многолетнего опыта проведена оценка эффективности лекарственной терапии болевой формы ДПН. Проведен анализ структуры лечения больных с болевой формой нейропатии в общемедицинской практике. Разработан алгоритм диагностики и систематизированы рекомендации по лекарственной терапии диабетической полинеропатии с учетом наличия нескольких классов препаратов.
Впервые, на протяжении 5 летнего периода наблюдений, показана прогностическая роль различных параметров, отражающих состояние периферической нервной и сосудистой системы в образовании язвенных дефектов стоп, ампутаций нижних конечностей и летальности больных сахарным диабетом. Наиболее достоверными показателями, предсказывающими образование нового язвенного дефекта являются показатели скорости распространения возбуждения по двигательному нервному волокну; значимым предиктором ампутаций нижних конечностей является медиокальциноз сосудов нижних конечностей.
Впервые получены показатели соотношения пикового давления плюс-нефаланговой и пяточной частей стопы, отражающие значительные биомеханические нарушения, вызванные диабетической полинейропатией.
Впервые проведено изучение метаболизма аминокислоты Ь-аргинина у больных сахарным диабетом с длительно незаживающими язвенными дефектами стоп. Доказана важная роль трансформирующего фактора роста Р1 (ТФР— р1), участвующего в регуляции метаболизма Ь-аргинина, в хрониза-ции репаративных процессов у больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы.
Проведено изучение функционального состояния периферических нервных волокон у пациентов с критической ишемией. Показано, что нарушение функции нерва более значимо на стороне с большей степенью ишемии по сравнению с контралатералыюй конечностью. Установлено, что восстановление кровотока не сопровождается значимым улучшением функции нерва, вне зависимости от вида сосудистой реконструкции, тяжести ишемии и нейропатии.
Впервые прослежены ближайшие (через 4 недели) и отдаленные результаты (до 12 месяцев) балонной ангиопластики и стентирования по сравнению с комплексным консервативным лечением больных сахарным диабетом и критической ишемией конечности. Разработаны алгоритм и критерии выбора лечения методом балонной ангиопластики, доказана клиническая эффективность устранения критической ишемии у больных сахарным диабетом.
Практическая значимость
На основании изучения клинико-метаболических и нейрофизиологических критериев предложена система ранней диагностики диабетической по-линейропатии. Разработаны критерии оценки эффективности и безопасности применения лекарственной терапии.
При лечении больных с невропатической болью, связанной с ДПН, следует дифференцированно относиться к тактике выбора препарата в зависимости от исходного состояния углеводного обмена, степени выраженности болевой симптоматики согласно визуальной шкале неврологической симптоматики.
Результаты, полученные на основании анализа данных компьютерной педобаррографии, предполагают использование соотношения пикового подошвенного давления плюснефаланговой части и пятки стопы как один из факторов, определяющих высокий риск развития язвенного дефекта. Этот показатель может также быть использован для оценки эффективности ортопедической коррекции, а также объективным показанием к удлинению ахиллового сухожилия с целью коррекции распределения давления на подошвенной поверхности стопы.
Полученные данные о роли трансформирующего фактора роста Р1 и Ь-аргинина в регуляции репаративных процессов позволяют оптимизировать ведение больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы, прогнозировать сроки заживления.
Отсутствие динамики нейрофизиологических параметров и ухудшение функционального состояния периферической нервной системы у больных с критической ишемией конечности после реконструктивных хирургических операций диктует необходимость интенсификации динамического контроля данной категории больных.
Полученные данные позволяют оптимизировать тактику ведения больных сахарным диабетом с критической ишемией, что значительно снижает необходимость ампутации нижних конечностей на уровне бедра.
Апробация работы
Апробация диссертации проведена на межотделенческой научной конференции ГУ Эндокринологического научного центра Российской Академии медицинских наук.
Представленные в диссертации результаты докладывались на I и II Российском диабетологическом конгрессе Москва, 1998 г., 2002 г., ежегодной объединенной конференции Нейродиаб и Рабочей группы по изучению диабетической стопы при ЕАБО (Италия 2000 г., Венгрия 2002 г.), IX международной конференции "Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине" (Сочи, 2002 г.), X Конгрессе Международной Федерации Диабета (Париж 2003 г.), Международном симпозиуме «Диабетическая стопа» (Москва, 2005 г.), конференции Рабочей группы по изучению диабетической стопы при ЕАБО (Шотландия 2001 г., Германия 2004 г., Греция 2005 г.).
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в виде 45 печатных работ в отечественных и зарубежных научных гаданиях. Издано 3 методические рекомендации для практического здравоохранения, 3 научно-практических пособия (1998, 2003, 2005 гг.) 2 главы в руководстве для врачей (2003 г.).
Структура и объем работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Диабетическая нейропатия: этиология, патогенез, особенности клинического течения и лечение"
выводы
1. Распространенность дистальной полинейропатни в популяции больных сахарным диабетом 1 типа составляет 46%, среди пациентов сахарным диабетом 2 типа достигает 61%.
2. У пациентов сахарным диабетом 2 типа неврологическая сенсо-моторная и автономная симптоматика, нарушение вибрационной чувствительности более 25 Вольт при биотезиометрии, отмечается вдвое чаще, чем у лиц сахарным диабетом 1 типа.
3. Длительное лечение препаратами липоевой кислоты сопровождается значимым улучшением функции малоберцового и икроножного нервов, увеличении скорости распространения нервного возбуждения более чем на 2 м/с в группе больных, имеющих стабильное течение заболевания с поддержанием уровня гликированного гемоглобина (НвА1с) менее 7,5%.
4. Проспективное, сравнительное исследование эффективности га-бапентина и карбамазепина показало преимущества габапептипа в отношении устранения неврологической симптоматики, возможности достижения оптимальной терапевтической дозы с минимальным профилем побочных явлений. 5. На основании анализа данных понуляционного исследования по структуре лечения диабетической нейропатиии можно утверждать о необходимости дифференцированного подхода в лечении диабетической нейропа-тии. Применение симптоматической терапии адъювантными анальгетиками показано при нейропатической боли средней и тяжелой степени выраженности, более 5 баллов по визуально-аналоговой шкале вне зависимости от состояния углеводного обмена.
6. Повышение показателя пика подошвенного давления в области передней поверхности стопы и соотношения плантарного давления передней части стопы к пятке более 1,8-2 отражает тяжесть поражения периферической нервной системы и является прогностически неблагоприятным в отношении высокого риска образования язвенных дефектов стоп у больных сахарным диабетом.
7. Снижение оксигенации кожи и нарушение саморегуляции мик-роциркуляторного русла, связанное с автономной нейропатией являются независимыми факторами риска формирования язвенных дефектов стоп у больных сахарным диабетом.
8. У больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы отмечается снижение продукции трансформирующего фактора роста р1, повышенная активность аргиназы и индуцибельной сшггазы оксвда азота. Повышение активности сшггазы оксвда азота вызывает замедление процесса репарации тканей.
9. Показания скорости распространения возбуждения по двигательным нервам могут рассматриваться как независимый прогностический фактор образования язвенных дефектов стоп у лиц с сахарным диабетом. Нейрофизиологические методы обследования больных отличаются высокой степенью воспрошводимостн результатов и шокой вариабельностью с коэффициентом вариации - 2,8%.
10. Факторами, прогнозирующими ампутации нижних конечностей у больных сахарным диабетом, являются: отсутствие чувствительности при исследовании монофиламентом 10 г на подошвенной поверхности, систолическое давление на тыльной артерии стопы свыше 280 мм Hg, показатели ло-дыжечно-плечевого индекса свыше 1,5, наличие медиокальциноза артерий нижних конечностей.
11. Хроническая гипоксия, вызванная облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей приводит к необратимому аксональному типу повреждения периферических нервных волокон. Восстановление кровотока конечности сопровождается увеличением оксигенации мягких тканей, но не глубоких тканевых структур, к которым относятся двигательные нервные волокна.
12. Реваскуляризация достигнутая в ходе чрескожной транслюми-нальной баллонной ангиопластики обеспечивает высокую вероятность полного заживления раневых дефектов до 73%, снижает риск высоких ампутаций на 50% и увеличивает продолжительность жизни больных сахарным диабетом и нейро-ишемической формой синдрома диабетической стопы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для утверждения диагноза диабетической нейропатии в ходе эпидемиологических обследований следует использовать неврологический скрин-нинговый тест (МНСТ), отличающийся простотой, доступностью и высокой воспроизводимостью получаемых данных.
2. При лечении больных с болевой формой нейропатии следует дифференцированно относиться к выбору вида и дозы препарата. У больных с неудовлетворительным контролем заболевания и умеренной по степени выраженности неврологической симптоматикой основные усилия должны быть направлены на нормализацию гликемического контроля. При наличии выраженной неврологической симптоматики (свыше 6 баллов по шкале ВАШ) следует назначить лечение адъювантными анальгетиками с постепенной тит-рацией дозы препарата и учетом профиля нежелательных побочных явлений.
3. Показания скорости распространения возбуждения по двигательным нервам как независимый фактор, прогнозирующий образование язвенных дефектов у лиц с сахарным диабетом могут являться суррогатными критериями оценки эффективности лечения нейротропными препаратами.
4. Измерение транскутанного напряжения кислорода с изменением положения тела следует использовать как важный критерий диагностики, позволяющий выявить больных с высоким риском развития синдрома диабетической стопы.
5. Измерение соотношения показателей давления подошвенной поверхности стопы следует проводить в группе больных повышенного риска образования язвенных дефектов стоп с целью обоснования показаний для использования корригирующих ортопедических пособий и проведения профилактической хирургической манипуляции по удлинению ахиллового сухожилия.
6. Учет особенностей облитерирующего поражения артерий нижних конечностей при наличии сопутствующей дистальной нейропатии, течения сахарного диабета, активная подготовка до проведения чрескожной транс-люминальной баллонной ангиоплатсики, интенсивное ведение и тщательный мониторинг после проведения манипуляции позволит значительно снизить риск сердечно-сосудистой летальности как на ранних, так и на отдаленных этапах лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Галстян, Гагик Радикович
1. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете. // Сахарный диабет, 2002 4(17), 8-16.
2. Бондаренко В.М., Виноградов H.A., Малеев В.В. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе. // Журнал микробиологии. 1999. N5, 67-72.
3. Верткин А.Л., Торхошева Х.М., Ткачева О.Н. и др. Диабетическая кар-диоваскулярная автономная нейропатия. // Лечащий врач, 2004 (6), 36-39.
4. Дедов И.И. Сунцов Ю.И., Смирнов C.B., Валеева Ф.В., Болотская Л.Л., Шишкина Н.С. Эпидемиологические исследования сахарного диабета с использованием мобильного научно-исследовательского и лечебного центра. // Сахарный диабет 2003: 3(2003), 2-5.
5. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. // Биохимия. 1998; 63 (7), 1007-1019.
6. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Ж. Патологической физиологии и экспериментальной терапии. 1998; 63(7), 992-1006.
7. Недоспаев A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. Т.63,вып 7.-881-904.
8. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия при патологии. Межклеточные взаимодействия. //- М.: Медицина, 1995.
9. Покровский A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Харазов А.Ф. Возможности сохранения нижней конечности при критической ишемии у больных сахарным диабетом. // Сахарный диабет 2002: 4(17). 28-33.
10. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Из-во «Медиа Сфера» 2002, 198-226.
11. Савельев B.C., Кошкин В.М., Стойко Ю.М., Кунижев A.C., Гопиенко В.В. Эффективность лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. // Ангиология и сосудистая хирургия 2002 8(1), 7-11.
12. Сивоус Г.Т., Строков И.А., Мясоедов С.П., Макарова Н.М., Касаткина Э.П. Эффективность лечения диабетической полинейропатии у детей и подростков таблетированными формами альфа-липоевой кислоты и витаминами группы В. // Сахарный диабет 2002 3(16), 42-46.
13. Строков И.А., Козлова H.A., Мозолевский Ю.В. и др. // Неврология и психиатрия. 1999 6 (99), 18-22.
14. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно H.H. // Неврологический журнал. -2000. 5, 14-19.
15. Северина A.C., Шестакова М.В. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом. // Сахарный диабет 2004, 1(22), 62-67.
16. Эфрон А.Г. Цитокины как иммуномодуляторы течения раневого процесса. // Математическая морфология. 1998; 3(1), 217-221.
17. Adhoute G., Barcourt F., Barral M., et al. Naftidrofuryl in chronic arterial disease: results of a six month controlled multicenter study using Nftidrofu-ril tablets 200 mg. //Angiology 1994; 35: 701-08.
18. Abouaesha F., Griffiths G. et al. Plantar tissue thickness is related to peak plantar pressure in the high-risk diabetic foot. // Diabetes Care 24: 12701274, 2001.
19. Ahroni J., Boyko E., et al. Clinical correlates of plantar pressure among diabetic veterans. // Diabetes Care 22: 965-972, 1999.
20. Albina J.E., Mills C.D., Henry W.L. et al. Temporal expression of different pathways of L-arginine metabolism in healing wounds. // J Immunol. 1990. Vol. 144; pp 3877-3880.
21. Anand P., Terenghi G., Warner G. The role of endogenous nerve growth factor in human diabetic neuropathy. // Nature Med 1996; 2: 703.
22. Apfel SC, Kessler JA, Adornato ВТ, Litchy WJ, Sanders C, Rask CA, the NGF study Group. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy. // Neurology 51: 695-702, 1998.
23. Archer A.G., Watkins P.J., Thomas P.J., Sharma A.K., Payan J. The natural history of acute painful neuropathy in diabetes mellitus. // J neurol Neuro-surg Psychiatry 1983; 46: 491-496.
24. Armstong D.G., Lavery L.A., Harkless L.B. (1998) Validation of diabetic wound classification system. The contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation. // Diabetes Care 21: 855-859.
25. Armstrong D.G. et. al. Choosing a practical screening instrument to identify patients at risk for diabetic foot ulceration. // Archives of internal medicine, 158, 289-292.
26. Backonja M., Beydoun A., Edwards K.R., et al. Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus: a randomized controlled trial. //JAMA 1998; 280(21): 1831-1836.
27. Barbul A., Lazarou D.T., Efron H.L. et al. Arginine enhances wound healing and lymphocyte immune responses in humans. // Surgery. 1990. Vol. 108; 331-337.
28. Beebe H.G., Dawson D.L, Cutler B.S., et al. A new pharmacological treatment for intermittent claudication: results of a controlled? (randomized multicenter trial). //Arch Intern Med 1999; 159: 2041-50.
29. Beylot M, Marion D, Noel G: Ultrasonographic determination of residual urine in diabetic subjects: relationship to neuropathy and urinary tract infection. // Diabetes Care 5:501-505, 1982 Bibliographic Links.
30. Blair S.D., Jarvis P., Salmon M., McCollum C. Clinical trial of calcium alginate heamostatic swabs. // Br J Surg 1990; 77:568-570.
31. Bloomgarden Z.T. The epidemiology of Complications. // Diabetes Care, v.25 (5) 2002.924-932.
32. Borcea V., Wolff S., Tretschler H. Lipoic acid decreases oxidative stress in diabetic patients with poor glycaemic control. // Free Radical Biology and Medicine. Vol. 11/12, pp. 1495-1500, 1999.
33. Bosman DR, Osborne CA, Marsden JT, Macdougall IC, Gardner WN, Wat-kins PJ: Erythropoietin response to hypoxia in patients with diabetic autonomic neuropathy and non-diabetic chronic renal failure. // Diabetic Med 19:65-69, 2002 Bibliographic Links.
34. Bothwell M. Functional interactions of neurotrophin receptors. // Annu Rev Neurosci 1995; 18: 223.
35. Boulton AJM, Scarpello JHB, Armsrtong WD, Ward JD. The natural history of painful diabetic neuropathy a 4-year study. // Postgrad Med J 59: 556559, 1996.
36. Bradley C., Todd C., Gorton T., Symonds E., Martin A., Plowright R. The development of an individualized questionnaire measure of perceived impact of diabetes on quality of life: the ADDQol. // Qual Life Res 1999; 8: 79-91.
37. Bradley J.L., Thomas P.K., King R.H. Myelinated nerve fibre regeneration in diabetic sensory polyneuropathy: Correlation with type of diabetes. // Acta Neuropathologica 1995; 90: 403.
38. Brewster D.C., Darling R.C. Optimal methods of aortoiliac reconstuction. // Surgery 1978; 84; 84: 739-49.
39. Brownlee M: Glycation products and the pathogenesis of diabetic complications. // Diabetes Care 15:1835-1843, 1992
40. Burgos LG, Ebert TJ, Asiddao C, Turner LA, et at.: Increased intraoperative cardiovascular morbidity in diabetics with autonomic neuropathy. //Anesthesiology 70:591-597, 1989.
41. Cabezas-Cerrato J. The prevalence of diabetic neuropathy in Spain: a study in primary care and hospital clinic groups. // Diabetologia 1998; 41: 1263-1269.
42. Cameron NE, Cotter MA: Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. //Diabetes 46 (Suppl. 2):31S-37S, 1997.
43. Carrington AL, Abbott CA, Griffiths J et al. (2001) Peripheral vascular and nerve function associated with lower limb amputation in people with and without diabetes. // Clin Sci 101: 261-266.
44. Caputo G.M., Cavanagh P.R., Ulbrecht J.S., Gibbons G.W., Karchmer A.W. (1994) Assessment and management of foot disease in patients with diabetes. // N Engl J Med 331: 854-860.
45. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). // Lancet 1996; 348: 1329-39.
46. Cavanagh P., Ulbrecht J. Biomechanics of the diabetic foot: a quanntitative approach to the assessment of neuropathy, deformity, and plantar pressure. // Disorders of the Foot. Vol. 3, 2nd ed. Saunders WB, 1991, p. 1864-1907.
47. Cavanagh P.R., Ulbrecht J.S., Caputo G.M.: The biomechanics of the foot in diabetes mellitus. // The diabetic foot. 6th edition. Bowker J.H., Pfeifer M.A. Ed. Mosby, 2001, p. 125-196.
48. Chan A.W., MacFarlane I.A., Bowsher D.R., Wells J.C., Bessex C., Griffiths K. Chronic pain in patients with diabetes mellitus: comparison with non diabetic population. //The Pain Clinic 1990; 3: 147-159.
49. Chen NX, Moe SM (2003) Arterial calcification in diabetes. // Curr Diab Rep 3: 28-32.
50. Ciaravino M.E., Friedell M.L., Kammerlocher T.C. Is hyperbaric oxygen a useful adjunct in the management of problem of lower extremity wounds? // Ann Vase Surg 1996; 10: 558-62.
51. Clarke R., Daly L., Robison K., et al. Hyperhomocysteinaemia: an independent risk factor for vascular disease. // N Engl J Med 1991; 324: 11491155.
52. Corbin DO, Young RJ, Morrison DC et al.(1987) Blood flow in the foot, polyneuropathy and foot ulceration in diabetes mellitus. // Diabetologia 30: 468-473.
53. Cornish J., Callon KE, Bava U., Kamona S. (2001) Effects of calcitonin, amylin, and calcitonin gene-related peptide on osteoclast development. // Bone 29: 162-168.
54. Criqui M.N., Langer R.D., Fromek A. et al. Mortality over a period of ten years in patients with peripheral arterial disease. // N Engl J Med 1992; 326: 381-86.
55. Cundy T. et al. (1985) Osteopenia and metatarsal fractures in diabetic neuropathy. //DiabeticMedicine 2: 461-464.
56. Davies A.M. The neurotrophic hypothesis: Where does it stand? // Biol Sci 1996; 351:389.
57. Daube J. Nerve conduction studies. In: Aminoff M. (ed) Electrodiagnosis in clinical neurology. // 2-nd edition Churchill Livingstone, New York, pp 265-306.
58. Dawson D.M. Entrapment neuropathies of the upper extremities. // N Engl J Med 329: 2013-2018.
59. Devor M., Wall P., Melzack R. The pathophysiology of damaged peripheral nerves. // In Textbook of pain, Wall P, Melzack (eds). Churchill Livingstone: New York, 1994; 79-100.
60. Diabetes Control and Complication Trial (DCCT) Research Group. Effect of intensive diabetes treatment on nerve conduction in the DCCT. // Ann Neurol 1995; 38:869-880.
61. Dickenson A.H., Matthews E.A., Suzuki R. Neurobiology of neuropathic pain: mode of action of anticonvulsants. // Eur J Pain 2002; 6 (Suppl.A): 51-60.
62. Diem C., Hübsch M., Muller C., Stammler F. Intravenöse Prostaglandin Ei-Therapie bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit. // Heinrich H, Buhme HRW, eds. Heidelberg: Springer Verlag, 1988: 133-43.
63. DCCT Research Group (1995) The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. // N Engl J Med 122: 561-568.
64. Dotter C.T., Judkins M.P. Transluminal treatment of atherosclerotic obstuc-tion: description of a new technique and preliminary report of its application. //Circulation 1964; 30: 654-70.
65. Dvornik D., Simard-Duquesne N., Krami M. Polyol accumulation in galac-tosemic and diabetis rats: Control by an aldose reductase inhibitor. // Science 1973; 182: 1146.
66. Dyck P.J., Kratz K.M., Karnes J.L., et al. The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in a population-based cohort: The Rochester diabetic neuropathy study. // Neurology 1993; 43: 817-824.
67. Dyck PJ, Thomas PK. Diabetic Neuropathy. // 2nd edn WB Sanders: Philadelphia, 1999; 48: 332-339.
68. Dyck P.J., Kratz K.M., Lehman K.A. et al The Rochester Diabetic Neuropathy Study: design, criteria for types of neuropathy, selection bias, and reproducibility of neuropathic tests. //Neurology 41: 799-807, 1991.
69. Dyck P.J. Detection, characterization and staging of polyneuropathy: assessed in diabetes.//Muscle Nerve, v. 11, p 21-32, 1988.
70. Dyck P.J., Karnes J.L. The Rochester Diabetic Neuropathy Study: reassessment of tests and criteria for diagnosis and staged severity.// Neurology v. 42, p 1164-1170, 1992.
71. Edmonds ME, Morrison N., Laws JW, Watkins PJ (1982). Medial arterial calcification and diabetic neuropathy. // BMJ 284: 928-930
72. Ellenberg M: Development of urinary bladder dysfunction in diabetes mellitus. // Ann Intern Med 92:321-323, 1980
73. Ellenberg M. Diabetic neuropathic cachexia. // Diabetes 1974; 23: 418-423.
74. Emanueli C., Salis M.B., Pinna A., Grainini G., Manni L. Nerve growth factor promotes angiogenesis and arteriogenesis in ischemic hindlimbs. // Circulation 2002; 1006: 2257-2262.
75. Esposito C., Gerlach H., Brett J., et al. Endothelial receptor-mediated binding of glucose modified albumin is associated with increased monolayer permeability and modulation of cell surface coagulant properties. // J Exp Med 1992; 170: 1387-1407.
76. Ewing DJ, Campbell IW, Clarke BF: The natural history of diabetic autonomic neuropathy. // Q J Med 49:95-108, 1980
77. Ewing D.J. Clinics in Endocrinology // Metabolism. V.15. p. 855-888, 1986.
78. Falanga V., Grinnell F., Gilchrist B., Maffox Y.T. Workshop on the pathogenesis of chronic wounds. Hi Invest Dermatol 1994; 102: 125-7.
79. Falanga V. Apligraf treatment of venous and other chronic wounds. // J Dermatol 1998; 25: 812-817.
80. Falanga V. Classifications for wound bed prepatation and stimulation of chronic wounds. // Wound Rep Reg 2000; 8: 347-52.
81. Flynn M., Edmonds M., Tooke J. Direct measurement of capillary blood flow in the diabetic neuropathic foot. // Diabetologia 31: 652-656, 1988.
82. Fontaine R., Kim M., Kieny R. Die chirurgische Behandlung der peripheren Durchbluttungsstorungen. //Helvetica Chirurgica Acta 1954; 5/6:499-533.
83. Forst T. Et al. (1995) Peripheral osteopenia in adult patients with insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabet Mad 12: 874-879.
84. Friedman S.J., Su W.P. Management of leg ulcers with hydrocolloid occlusive dressings.//Arch Dermatol 1998; 120: 1329-36.
85. Fukuoka T., Tokunaga A., Kondo E., Miki K., Tachibana T., et al. Change in mRNAs for neuropeptides and the GABA(A) receptor in dorsal root ganglion neurons. // Pain 1998; 78(1): 13-26.
86. Gajraj M. Pregabalin for pain management. // Pain Practice, Vol. 5, issue 2, 95-102, 2005.
87. Giardino I., Edelstein D., Brownlee M. Nonenzymatic glycosilation in vitro and in bovine endothelial cells alterts basic fibroblast growth factor activity. //J Clin Invest 1994; 94: 110-117.
88. Gillitzer R., Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound healing. // J lukoc Biol 2001; 69: 513-521.
89. Gimbrone M.A., Anderson K.R, Topper J.N. et al. Special communication: the critical role of mechanical forces in blood vessel development, physiology and pathology. //J.Vase. Surg. 1999; 29: 11-4-51.
90. Geerts W.H., Heit J.A., Clagett G.P., et al. Prevention of venous thromboembolism.//Chest 2001; 119 (suppl 1): 132-175.
91. Goebel FD, Fuessl HS (1983) Monckeberg's sclerosis after sympathetic denervation indiabetic and non-diabetic subjects. // Diabetologia 30: 468-473.
92. Graiani G., Emanueli C. et al. Nerve growth factor promotes reparative an-giogenesis and inhibits endothelial apoptosis in cutaneous wounds of type 1diabetic mice. // Diabetologia (2004) 47: 1047-1054.
93. Graf R., Halter J., Pfeifer M., Brozovieh F. Glyeeamic control and nerve conduction velocity in Type 2 diabetic patients. // Ann Intern Med 94: 307-311.
94. Greene DA, Lattimer SA: Impaired rat sciatic nerve sodium-potassium adenosine triphosphatase in acute streptozocin diabetes and its correction by dietary myo-inositol supplementation. J Clin Invest 72:1058-1063, 1983 Bibliographic Links
95. Greene D.A., Bochenek W.J., Harati Y. Biochemical and morphometric response to tolrestat in human diabetic nerve. // Diabetologia 1990; 33(suppl): A92.
96. Guy RJC, Clark CA, Malcolm P.N., Watkins P.J. Evaluation of thermal and vibration sensation in diabetic neuropathy. // Diabetologia 1985; 28: 131.
97. Handa K., Takao M., Nomoto J., et al. Evaluation of the coagulation and fibrinolytic systems in men with intermittent claudication. // Angiology 1996; 543-48.
98. Hauser C.J. Tissue salvage by mapping of skin surface transcutaneous oxygen tension index. //Arch Surg 1987; 122: 1128-1230.
99. He C., Sabol J., Mitsuhashi T., Vlassara H. Dietary glycotoxins: inhibition of reactive products by aminoguanidine facilitates renal clearance and reduces tissue sequestration. //Diabetes 48: 1308-1315, 1999.
100. Hibbs J. B., Taintor R.R., Vavrin Z., Rachlin E.M. Nitric oxide from L-arginine/ A bioregulatory system. // Edited by S. Moncada and Higgs. New York; Elsevier. 1990. p 189-223.
101. Hilsted J, Parving HH, Christensen NJ, Benn J, Galbo H: Hemodynamics in diabetic orthostatic hypotension. //J Clin Invest 68:1427-1434, 1981
102. Hilsted J, Galbo H, Christensen NJ: Impaired cardiovascular responses to graded exercise in diabetic autonomic neuropathy. // Diabetes 28:313-319, 1997 Bibliographic Links.
103. Hilz M., Hecht M., Berglioff M. et al. Abnormal vasoreaction to arousal stimuli: an early sign of diabetic sympathetic neuropathy demonstrated by laser Doppler flowmetry. // J Clin Neurophysiol 17: 419-425, 2000.
104. Hirade M., Yasuda H., Omatsu-Kanbe M., Kikkawa R., Kitasato H. Tetro-doxin-resistant sodium channels of dorsal root ganglion neurons are readily activated in diabetic rats. //Neurosciecnce 1999; 90(3): 933-939.
105. Hoeldtke RD, Bryner KD, McNeill DR, Hobbs GR, Riggs JE, Warehime SS, Christie I, Ganser G, Van Dyke K: Nitrosative stress, uric acid, and peripheral nerve function in early type 1 diabetes. // Diabetes 51: 2817-2825, 2002.
106. Hofbauer LC, Heufelder AE (2000). The role of receptor activator of nuclear factor kB ligand and osteoprotegerin in the pathogenesis and treatment of metabolic bone diseases. // J Clin Endocrinol Metab 85: 2355-2363.
107. Hofbauer LC, Schoppet M (2001) Osteoprotegerin: a link between osteoporosis and arterial calcification? // Lancet 358: 257-259.
108. Holstein P., Ellitsgaard N., Bornefeldt B. Decreasing incidence of major amputations in people with diabetes. // VASA 2001; Suppl. 58:28-31.
109. Holzer S.E., Camerota A., Martens L., Cuerdon T., Crystal-peters J., Zagari M. Cost and duration of care for lower extremity ulcers in patients with diabetes.//Clin Ther 20: 169-181.
110. Horrobin DF. Essential Fatty acids in the management of impaired nerve function in diabetes. // Diabetes 46, suppl.2: S90-S93, 1997.
111. Hume L, Oakley GD, Boulton AJ, Hardisty C, Ward JD: Asymptomatic myocardial ischemia in diabetes and its relationship to diabetic neuropathy: an exercise electrocardiography study in middle-aged diabetic men. // Diabetes Care 9:384-388,1986
112. Imai S., Matsusue Y (2002) Neuronal regulation of bone metabolism and anabolism: calcitonin gene-related peptide-, substance P-, and tyrosine hy-droxilase-containing nerves and the bone. // Microsc Res Tech 58: 61-69.
113. Isner J., Pieczek A et al. Clinical evidence of angiogenesis after arterial, gene transfer of phVEGF 165 in patient with ischemic limb. // Lancet 1996; 348: 370-74.
114. Javorka K, Javorkova J, Petraskova M, et al.: Heart rate variability and cardiovascular tests in young patients with diabetes mellitus type 1. // J Pediatr Endocrinol Metab 12:423-431, 1999 Bibliographic Links.
115. Johnson BF, Nesto R, Pfeifer M, Slater W, Vinik A, Wackers F, Young L: Systolic and diastolic dysfunction in diabetic patients with neuropathy. (Abstract).//Diabetes 46 (Suppl. 1):314A, 1997.
116. Jude E., Samson O. et al. Peripheral arterial disease in diabetic and123. nondiabetic patients: a comparison of severity and outcome. // Diabetes Care, v. 24(8). 1433-1437, 2001.
117. Kannel W.B., McGee D.L. Update on some epidemiological features of intermittent claudication. //J Am Geriatr Soc 1985; 33: 13-18.
118. Katz A, Liberty IF, Porath A, Ovsyshcher I, Prystowsky EN: A simple bedside test of 1-minute heart rate variability during deep breathing as a prognostic index after myocardial infarction. // Am Heart J 138:32-38, 1999
119. Kayath MJ, Dib SA et al. Prevalence and magnitude of osteopenia associated with insulin-dependent diabetes mellitus. // J Diabet Complications 8: 97-104.
120. Kempler P. What is new in clinical trials and PKC inhibition. // Journal of the Peripheral Nervous System 8: 169-203 (2003).
121. Kennedy K.L., Tritch D.L. Debridement. In: Krasner D., Kane D., editors. Chronic wound care: a clinical source book for health care professionals. // 2nd edn. Wayne, Pensylvania: Health Management Publications, Inc., 1997: 227-35.
122. Ketteler M., Wayne A. Border, Nancy A. Noble. Cytokines and L-arginine in renal injury and repair. // Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267. - P. F197-F207.
123. Khosla S. (2001) Minireview: the OPG/RANKL/RANK system. // Endocrinology 142: 5050-5055.
124. Kihara M., Low P.A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in expetimentaldiabetic neuroparhy. // Exp Neurol 1995; 422: 145.
125. Kihara M., Low P.A. Vasoreactivity to prostaglandins in rat peripheral nerve. //J Physiol 1995; 484: 463.
126. Kilo S., Berghoff M., Hilz M. Et al. Neural and endothelial control of microcirculation in diabetic peripheral neuropathy.// Neurology 2000 -Vol. 54, N6.-P. 1246- 1252.
127. Kim H., Sasaki Teiji, et al. Protein Kinase C (beta) Selective Inhibitor LY 333531 Attenuates Diabetic Hyperalgesia Through Ameliorating cGMP Level of Dorsal Root Ganglion Neurons. // Diabetes 2003, v. 52(8). 21022109.
128. Klassen PS, Lowrie EG, Reddan DN. (2002) Association between pulse pressure and mortality in patients undergoing maintenance hemodialysis. // JAMA 287: 1548-1555.
129. Kong MF, Horowitz M, Jones KL, Wishart JM, Harding PE: Natural history of diabetic gastroparesis. // Diabetes Care 22:503-507, 1999 Ovid Full Text.
130. Lefer A.M., Ma X.L. Decreased basal nitric oxide release in hypercholesterolemia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium.//Arterioscler/Thromb. 1993; 13:771-76.
131. Levi-Montalicini R., Calissano P. Nerve growth factors as a paradigm for other polypeptide growth factors. // Trends Nueroscience 1986; 9: 473.
132. Leutenegger M, Attali JR: Predictive value of cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients with or without silent myocardial ischemia. // Diabetes Care 24:339-343, 2001.
133. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy: The Collaborative Study Group. //N Engl J Med 329: 1456-1462, 1993.
134. Libby P. Changing concepts of atherogenesis. // J Intern Med 2000; 247: 349-58.
135. Lindsay R.M. Neurotrophic factors and trk receptors in the development and Increase of sensory neurons: An overview. // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1996; 17:182.
136. Lindgrade F., Jelnes R., Bjorkman H. Et al. Conservative drug treatment in patients with moderately severe chronic occlusive peripheral arterial disease. //Circulation 1989; 80: 1549-56.
137. Llewelyn J.G., Thomas P.K., Fonseca V., King R.H.M., Dandona P. Acute painful diabetic neuropathy precipitated by strict glycaemic contol. // Acta Neuropathology 1986; 72: 157-163.
138. Low PA, Nickander KK, Tritschler HJ: the roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes 46, Suppl 2:S38-S42, 1997.
139. Luster A.D. Chemokines-chemoatractic cytokines that mediate inflammation. // NEJM 1998; 338:436-45.
140. Malik RA, Williamson S, Carrington AL, Boulton AJM. Effect of angio-tensin-converting-enzime (ACE) inhibitor trandolapril on human diabetic neuropathy: randomized double-blind controlled trial. // Lancet 352: 19781981, 1998.
141. Maser RE, Pfeifer MA, Dorman JS, Kuller LH, Becker DJ, Orchard TJ: Diabetic autonomic neuropathy and cardiovascular risk: Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study III. // Arch Intern Med 150:12181222, 1990
142. May field JA, Caps MT, Boyko EJ, Ahroni JH, Smith DG (2002) Relationship of medial arterial calcinosis to autonomic neuropathy and adverse outcomes in diabetic veteran population. // J Diabet Complications 16: 165-171.
143. McMillan D.E. The microciculation in diabetes. // Microcirc. Edothelium Lymphatics 1984; 1-3.
144. McCulIoch DK, Campbell IW, Wu FC, Prescott RJ, Clarke BF: The prevalence of diabetic impotence. // Diabetologia 18:279-283, 1980
145. Melzack R., The Mc Gill pain questionaire: major properties and scoring methods. //Pain 1975; 1: 277-299.
146. Meijer W.T., Hoes A.W., Rutgers D., Bots M.L., Hofman A. Peripheral arterial disease in the elderly: the Rotterdam Study. // Arterioscler Throm Vase Biol 1998; 18: 185-92.
147. Meyer-Rosberg K., Burckhardt C.S., Huizar K., Kvanstrom A., Nordfors L., Kristofferson A. A comparison of the SF-36 and Nottingham health profile in patients wtih chronic neuropathic pain. // EUR J Pain 2001; 5: 391-403.
148. Migdalis I.N., Kalogeropoulou K., Kalantis L. Insulin like growth factor-I and IGF-I receptors in diabetic patients with neuropathy. // Diabet Med 1995; 12: 823.
149. Milicevic Z., Newlon P.G., Pittenger G.L., Stabsberry K.B. Anti-ganglioside GM 1 antibody and distal symmetric diabetic polyneuropathy with dominant motor features. //Diabetologia 1998 40: 1364-1365.
150. Mlot C. Chlamydia linked to atherosclerosis. // Science 1996; 272: 1422.
151. Monnier V., Toward a Maillard reaction theory of aging. // Diabetes and nutrition : An NIH Conference. New York, Alan R Liss, 1989, pp 1-22.
152. Mozell R.L., McMorris F.A. Insulin-like growth factor I stimulates oli-godendrodyte development and myeliniation. // J Neurosci Res 1991; 30: 382.
153. Mozes G., Keresztury G, Kadar A et al. (2001) Peripheral vascular and nerve function associated with lower limb amputation in people with and without diabetes. // Clin Sci 101: 261-266.
154. Mugge A., Elwwell J.H., Peterson T.E. et al. Release of intact endothelium-derived relaxating factor depends on endothelial superoxide dismutase. // Am J Physiol. 1991 - vol. 260. -p.C219-225. (16)
155. Nakamura K.K., Hamada Y., Nakayama M., Chaya S. et al. A protein kinase C-beta-selective inhibitor ameliorates neural dysfunction in steptozotocin-induced diabetic rats. //Diabetes 48: 2090-2095, 1999.
156. O'Brien IA, McFadden JP, Corrall RJ: The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes. // Q J Med 79:495-502, 1991
157. O'Brien IA, O'Hare JP, Lewin IG, Corrall RJ: The prevalence of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes: a controlled study based on heart rate variability. // Q J Med 61:957-967, 1986.
158. Omar P. et al. Inhibition of coronary artery superoxide dismutase attenuates endothelium-dependent and independent nitrovasodilator relaxation. Circ. Res. 1991 - Vol. 69. - P. 601-608. (18)
159. Ossipov M.H., Lai J., Malan T.P., Porreca F. Spinal and supraspinal mechanisms of neuropatic pain. // Ann N Y Acad Sci 2000; 909: 12-24.
160. Padberg F.T., Back T/L/, Thompson P.N., Hobson R.W. Transcutaneous oxygen (TcP02) estimates probability of healing in the ischemic extremity. //J Surg Res 1996; 60: 365-369.
161. Page MM, Watkins PJ: Cardiorespiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy. //Lancet 1:14-16, 1978.
162. Partanen J., Niskanen L., Lehtinen J., Mervaala E., Siitonen O., Uusitupa M. Natural history of peripheral neuropathy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // N Engl J Med 333: 89-94.
163. Pietri A., Ehle A., Raskin P. (1990) Changes in nerve conduction velocity after six weeks of glucoregulation with portable insulin infusion pumps. // Diabetes 29: 668-671.
164. Pitei D.L., Ison K., Edmonds M.E., Lord M. Time-dependent behavior of a forcesensitive resistor plantar pressure measurement insole. // Proc Inst Mech Eng 210: 121-125, 1996.
165. Pitei D.L., Watkins P. Y, Edmonds M.E.// NO-dependent smooth muscle vasodilatation is reduced in NIDDM patients with peripheral sensory neuropathy. Diabetic Medicine 1997 - Vol. 14, N4. - P. 284-289.
166. Rathmann W, Ziegler D, Jalinke M, et al.: Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. // Diabet Med 10:820-824, 1993 Bibliographic Links
167. Reiber GE, Vileikyte L., Boyko E.J. Causal pathways for incident lower-extremity ulcers in patients with diabetes from two settings. // Diabetes Care 22: 157-162, 1999.
168. Rijken P.M., Dekker J., Lankhorst G.J., Bakker K., Dooren J., Rauwerda J.A. Clinical and functional correlates of foot pain in diabetic patients. // Diab Rehabil 1998; 20: 330-336.
169. Robertson D, Krantz SB, Biaggioni I, Robertson D: The anemia of micro-gravity and recumbency: role of sympathetic neural control of erythropoietin production. // Acta Astronautica 33:137-141, 1994 Bibliographic Links
170. Ryder RE, Owens DR, Hayes TM, Ghatei MA, Bloom SR: Unawareness of hypoglycaemia and inadequate hypoglycaemic counterregulation: no causal relation with diabetic autonomic neuropathy. // Br Med J 301:783-787, 1990
171. Salis M.B., Graniani G., et al. Nerve growth factor supplementation reverses the impairment, induced by Type 1 diabetes, of hindlimb post-ischemic recovery. // Semin Neurol 56: 137- 144, 1999.
172. Sampson MJ, Wilson S, Karagiannis P, Edmonds M, Watkins PJ: Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade of insulin-dependent diabetes. // Q J Med 75:635-646, 1990
173. Sander H. W., Chokroverty S. Diabetic amyotrophy: current concepts. // Semin Neurol 35: 173-178, 1996.
174. Sarac T.P., Huber T., S., Back M.R., Carlton L.M. Warfarin improves the outcome of infrainguinal vein bypass grafting at high risk for failure. // J Vase Surg 1998; 28: 446-57.
175. Sasseville D., Tennstedt D., Lachpelle J.M. Allergic contact dermatitis from hydrocolloid dressings. //Am J Contact Dermat 1997; 8: 236-8.
176. Schultz G.S., Sibbald R.G., et al. Wound bed preparation: a systemic approach to wound management. // Wound Rep Reg 2003; 11: 1-28.
177. Scott J., Huskisson E.C. Graphic representation of pain. // Pain 1976; 2: 175-184.
178. Segalini G., Aldeghi A., Morabito A., Radice M. A multy-centre study on the prevalence of lower extremity ulcers and amputations among diabetic out-patients in the Lombardy Region. // Diab Nutr Metab 1998; 11: 179-87.
179. Sharma A., Khab S., Chugh S.N. Evaluation of oxidative stress before and after control of glycemia and after vitamin E supplementation in diabetic patients. // Metabolism 49: 160-162, 2000.
180. Siddall P.J., Taylor D., Cousins M.J. Pain associated with spinal cord injury. // Curr Opin Neurol 1995; 8(6): 447-450.
181. Sima A., Bril V., Nathaniel V. et al. (1988) Regeneration and repair of myelinated fibers in sural nerve biopsy specimens from patients with diabetic neuropathy treated with sorbinil. // N Engl J Med 319: 548-555.
182. Singleton J.R., Smith A.G., Bromberg M.B. et al. Painful neuropathy associated with impaired glucose tolerance. // Muscle nerve 2001; 24: 1225-1228.
183. Singleton J.R., Smith A.G., Bromberg M.B. Increased prevalence of impaired glucose tolerance in patients with idiopathic sensory neuropathy. // Diabetes Care 2001; 24: 1225-1228.
184. Sivieri R, Veglio M, Chinaglia A, et al.: Prevalence of QT prolongation in a type 1 diabetic population and its association with autonomic neuropathy. // DiabetMed 10:920-924, 106
185. Shearer J.D., Richards J.R., Mills C.D. et al. Differential regulation of macrophage arginin metabolism: a proposed role in wound healing. // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 272; E181-190.
186. Sheaffer M.R., Tanty U., Thronton F.J. et al. Inhibition of nitric oxide synthesis in wound: pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds in mice. // Eur. J. Surg. 1999. Vol. 165. pp 262-267.
187. Sinha S., Munichoodappa C, Kozak GP (1972). Neuroarthopathy in diabetes mellitus: a clinical study of 101 cases. //Medicine (Baltimore) 51: 191-210.
188. Sivieri R, Veglio M, Chinaglia A, et al.: Prevalence of QT prolongation in a type 1 diabetic population and its association with autonomic neuropathy. DiabetMed 10:920-924, 1993 Bibliographic Links
189. Smiell J.M. Clinical safety of becaplermin (rhPDGF-BB) gel. // Am J Surg 1998; 176: 68S-73S.
190. Sobotka PA, Liss HP, Vinik Al: Impaired hypoxic ventilatory drive in diabetic patients with autonomic neuropathy. // J Clin Endocrinol Metab 62:658-663, 1986.
191. Stallmeyer B., Kampfer H. Kolb N. et al. The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible nitric oxide synthase severely impairs wound reepitelisation. //J. Invest. Dermatol. 1999 v. 113, pp. 1090-1098.
192. Stanley A.C., Park H.Y., Phillips T.J., Russakovsky V., Menzoian J.O. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors. //J Vase Surg 1997; 26: 994-9.
193. Stansberry K.B., Hill M.A., Shapiro S.A., Mcnitt P.M. Impairment of peripheral blood flow responses in diabetes resembles an enhanced aging effect. // Diabetes Care 20: 1711-1716.
194. Steed D.L. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. Diabetic ulcer study group. //J Vase Surg 1995; 145: 1399-410.
195. Steed D.L., Donohoe D., Webster M.W., Lindsley L. Effect of extensive debridement and treatment on the healing of diabetic foot ulcers. // J Am Coll Surg; 1996; 183:61-64.i
196. Stevens E.J. Carrington A.L., Tomlinson D.R. Nerve ischemia in diabetic patients. // Diabetologia 1994; 37: 43.
197. Stevens M.J., Lattimer S.A., Kamijo M. Osmotically-induced nerve taurine depletion and the compatible osmolyte hypothesis in experimental diabetic neuropathy in the rat. // Diabetologia 1993; 36:608.
198. Stoffers H.E., Rinkens P.E., Kester A.D., Kaiser V. The prevalence of asym-tomatic and unrecognized peripheral arterial disease. // Int J Epidemiology 1996; 25:282-90.
199. Sukhova G.K., Shi G.P., Simon D.I. et al. Expresión of elastolytic cathepsins S and K in human atheroma and regulation of their production in smooth muscle cells. //J Clin Invest 1998; 102: 576-83.
200. Sundkvist G, Lind P, Bergstrom B, Lilja B, Rabinowe SL: Autonomic nerve antibodies and autonomic nerve function in type 1 and type 2 diabetic patients. J Intern Med 229:505-510, 1991 Bibliographic Links
201. Tesfaye S., Watt J., Bendow S.J., Pang K.A., Miles J., MacFarlane I.A. e Electrical spinal-cord stimulation for painful diabetic peripheral neuropathy.1.ncet 1996; 348: 1698-1701.
202. Tesfaye S„ Stevens L.K., Stephenson J.M., et al. And the EURODIAB IDDM Study Group. //Diabetologia 1996; 39: 1377-1384.
203. Tesfaye S., Malik R., Harris N., et al. Arterio-venous shunting and proliferating new vessels in acute painful neuropathy of rapid glycaemic control (insulin neuritis). //Diabetologia 1996; 39: 329-336.
204. Toyry JP, Niskanen LK, Lansimies EA, Partanen KPL, Uusitupa MIJ: Autonomic neuropathy predicts the development of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Stroke 27:1316-1318, 1996 Bibliographic Links.
205. Tozawa M., Iseki K., Iseki C. (2002) Pulse pressire and risk of total mortality and cardiovascular events in patients on chronic hemodialysis. // Kidney Int 61: 717-726.
206. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic leg ulcers. // Wound Rep Reg 2000; 8: 13-25.
207. Trubestein G., Balzer K., Bisler H. Buflomedil in arterial occlusive disease: results of controlled multicentre study. // Angiology 1984; 35: 500-05.
208. Tutuncu NB, Bayraktar M, Varli K. Reversal of defective nerve conduction with vitamin E supplementation in Type 2 diabetes. // Diabetes care 21: 1915-1918, 1998.
209. Valensi P, Sachs RN, Harfouche B, Lormeau B, Paries J, Cosson E, Paycha F, Lee Y.H., Ryu T.G., Park S.J., et al. Alpha 1-adrenoreceptors involementin painful diabetic neuropathy: a role in allodynia. // Neuroreport 2000; 11(7): 1417-1420.
210. Van Heyningen R. Formation of polyols by the lens of the rat with "sugar" cataracts.//Nature 1959; 184:194.
211. Vilekyte L., Bundy C., Tomenson B., Walsh B., Boulton A.J.M. Neuropathy-specific quality of life measure: constuction of scales and preliminary tests of reliability and validity. // Diabetes 1998; 47: A44.
212. Vinik A. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy. (1999) // Am J Med 107: 17S-26S.
213. Vinik A.I., Suwanwalaikorn S. Autonomic Neuropathy. In: De Fronzo R.A. (ed) // Current Therapy of Diabetes Mellitus. Mosby-Year Book, St. Louis. Pp 165-176, 1997.
214. Vinik A.I., Holland M.T. et al. Diabetic neuropathies. // Diabetes Care 15: 1926-1975.
215. Vinik AI, Erbas T: Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy. Cleve Clin J Med 68:928-944, 2001 Bibliographic Links
216. Visser K., Hunink M.G. Peripheral arterial disease: gadolinium enhanced MR angiography versus color-guided duplex US-a meta-analysis. // Radiology 2000; 216: 67-77.
217. Von Korff M., Simon G. The relationshup between pain and depression. // Br J Psychiatry Suppl 1996; 30: 101-108.
218. Woolf C.J., Mannion R.J. Neuropathic pain aetiology, symptoms, mechanisms, and management. //Lancet 1999; 353 (9168): 1959-1964.
219. Woolf C.J., Shortland P., Coggeshall R.E. Peripheral nerve injury triggers central spouting of mielinated afferents. // Nature 1992; 355 (6355): 75-78.
220. Yagihashi S. Pathology and pathogenetic mechanisms of diabetic neuropathy. // Diab Metab Rev 1995; 11: 193.
221. Young R., Ewing D., Clarke B. (1993). A controlled trial of an aldose reductase inhibitor in symptomatic diabetic neuropathy. // Diabetes 32: 938-942.
222. Young MJ, Boulton AMJ, Macleod AF, Williams DRR, Sonksen PH. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the UK hospital clinic population. // Diabetologia 36: 150-154, 1993.
223. Young M.J., Williams D.R., McLeod A.F., et al. A multi-centre study of the prevalence of diabetic neuropathy in patients attending UK diabetic clinics. //Diabetologia 1993; 36: 150-154.
224. Yuen K., Baker N., Rayman G. Treatment of Chronic Painful Diabetic Neuropathy With Isosobide Dinitrate Spray: A double-blind placebo-controlled cross-over study. // Diabetes Care, vol. 25(10) 1699-1703, 2002.
225. Zanone M.M., Banga J.P., Peakman M. An investigation of antibodies to nerve growth factor in diabetic autonomic neuropathy. // Diabet Med 1994; 11:378.
226. Ziegler R (1992) Diabetes mellitus and bone metabolism. // Horm Metab Res Suppl 26: 90-94.
227. Ziegler D., Cicmir I., Mayer P., Wiefels K., Gries F.A. Somatic and autonomic nerve function during the first year after diagnosis of type 1 diabetes. //Diabetes Res 7: 123-127.
228. Ziegler D., Gries A.F., Spuler M., Lessmann F. The epidemiology of diabetic neuropathy. //J Diabetes Complications 1992; 6: 49-57.
229. Ziegler D: Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement. // Diabetes Reviews 7:300-315, 1999
230. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhhau K.J., et al. Treatment of symptomatic diabetic neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN study). // Diabetologia 1995; 38: 1425-1433
231. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G, the DEKAN Study Group. Effects of tratment with antioxidant a-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. // Diabetes Care 20:369-373, 1997.
232. Ziegler D, Reljanovic M., Mehnert H., Gries F. a-Lipoic acid in the treatment of diabetic neuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 107: 421-430, 1999.
233. Zimmerman B.R., Palumbo P.J., O'Fallon W.A. et al. A prospective study of peripheral occlusive arterial disease in diabetes. Ill: initial lipid and lipoprotein findings. //Mayo Clin Proc 1981; 6:233-42.
234. Zodochodne D.W., Ho L.T. Influence of perivascular peptides on endoneural blood flow and microvascular resistance in the sciatic nerve of the rat. // J Physiol 1991; 444: 615.