Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Действие соединений хрома и других нефротоксичных веществ на мочеполовую систему человека (клинико-экспериментальное исследование)

и~1 3!

М нни сте рст в о здравоохранении Российском Федерации

Научно-исследовательский институт урологии

Па правах рукописи

МАМБЕТАЛ И Н, Исенгос Сагинаевич

ДЕЙСТВИЕ СОЕДИНЕНИЙ ХРОМА И ДРУГИХ НЕФРОТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ НА МОЧЕПОЛОВУЮ СИСТЕМУ ЧЕЛОВЕКА

(клинико-экспериментальное исследование)

14. 00. 40 — урология 14. 00. 07 — гигиена

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 1992

Работа выполнена в Акиоби иском государственном медицинском институте МЗ Казахстана и в Научно - исследовательском институте урологии МЗ Российской Федерации.

Научные консультанты:

член - корреспондент АМН, доктор

медицинских наук, профессор И, В. Саноцкий.

доктор медицинских наук, профессор А. Ф. Даренков.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Э. К. Яненко. доктор медицинских наук, профессор В. Н. Степанов, доктор медицинских наук, профессор А. В. Рощин.

Ведущее учреждение: Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей, г. Москва.

Защита состоится « ^Оъ ог 1992 г.

/ ^ в /час.

на заседании специализированного Ученого совета Д 084. 46. 01 при НИИ урологии Минздрава Российской

Федерации (105483, Москва, 3-я Парковая ул., д. 51).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке инеппу та. Автореферат разослан « 3 » 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук Т. С. Перенанова.

[■^■rCTSEliHnf

иссертаций

. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Аш.штт.тст

В "Основных направлениях развитая охраны здоровья населения п перестройки иравоохранения СССР в двенадцатой пятилетке и на период до ¿000 года" поставлены задачи повышения эффективности профилактики - генеральной лини здравоохранения, раннего выявления п предупреждения заболеваний и факторов риска, способствующих их Еозтгкновегппо, профилактического лечения.

В последние годы наметилась выраженная тенденция к увеличению час.оты забзлевагай органов мочеполовой системы. Неспеце-фическис воспалительные заболевания почек и мочевых путей занимает второе место после острых воспали 'ельных заболеваний верхних дыхательных путей. Рост мочекаметгой болезныо отмечают во вещ мире, особенно среди городского населения, где уроли-тиазом страдают 1-3% населения. Онхоурологлческие заболевания составили 5,.% среди умерших от злокачественных новсобразов?-лш1./Б.М.М«твсе» неезвт., 19°1/. Среди npnvm мужского бесплодия значительное место занимают химические н профессиональные вредности. (Б.У.Дйсарбусиг-ов, 1991).

Интенсивное развитие химической промышленности приводит к росту числа рабочих, контактирующие с вредными химическими веществами. В результате антропогенной деятельности происходит возрастающее загрязнение окружающей среды химическими факторами.

Химические загрязнители производственной среды, в том числе соглашения хрома, распространять в окружающую среду, становиться причиной роста онкологических, соматически;-, инфекционных заболеваний.

Соединения хремд оказывают многостороннее неблагоприятное действие: органотоксическое, аллергенгое, мутагенное, канцерогенное, гонадотропгое и другие виды воздействия 'А.Т.Стародубо-ва, А.Т.Туребеков, 1969; Д.М.Зислин и соавт., 1979; А.М.Шахназаров, 1980; Н.А.Яковлев, 1981; О.Г.Алексеева; Л.В.Покровская, Н.К.Шабыинна, 1974; Н В.Тюшнякоза, В.А.Блохин, 1981; А.Б.Би-галиев, .1986; О.М.Курмангалией, 1990; К.А.Жаманкулов, 1990, и тр./.

" Воздействие соед ¡нений хрома в профессиональной патологии изучено достаточно подробно, ло действие их на мочеполовую систему не изучено, отдельные наблюдения носят преимущественно экспериментальный Характер juni отражают сугубо токсиколошче-

ские аспекты.

В современных условиях производства в результате усовершенствования технологии производственных процессов концентрация соединений хрома в воздухе рабочей зоны достигла уровня ПДК или близких к ней величии. В связи с зтлы акгуальным является изучение воздействия соединений хрока в малых концентрациях на мочеполовую систему и последствий их о ¿тщательного вливши для формирования урологаческой пчтолоиш, как среди лиц с про фессиональным контактом, так и среди населения, проживающего в условиях техногенного загрязнения биосферы соединениями хрома. •

Повреждение почек происходит при хроническом воздействии солей тяжелых металлов: свинца, ртути, кадь..шя, меди и других химически.?' веществ. Количество нефротоксичных химических веществ с каждым годом во-растает и.не случайно рост заболеваний почег. в нашей стране и во всем мире свячывают с загрязнением среды обитания человека. Технологический процесс любого химического производства предопределяет поступление в окружающую среды кг одного основного компонента гчмичесхого производства, 1 нескольких химических веществ и зачастую следует предполагать комбинированное воздействие двух и более нефротоксичных веществ.

Работа является фрагментов научной тематики Актюбкнского государственного медицинского института "Хромовая патология" /номер государственной регистрации 81004330/

Целью работы явились изучение роли токсического воздействия хро.ма в возникновений заболеваний почек, мочевых путей и му;;;-екчх половых ор^ноз у работающих на предприятиях химической промышленности ч населения техногенной зоны, разработка методов ранней диагностики, лечения и крофилактики этих заболеваний,

■Зля достижения ¡¡¿¡меченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние санитарно-гигиенических условий производства и характера технологического процесса для выявления ос-иавпых патогенных факторов производственной и внешней среды.

2. Изучить общую и урологическую заболеваемость с времиной утратой трудоспособности, у работающих на предприятиях по производству соединений хрома, связь показателей заболеваемости с длительностью воздействия химических факторов.

3.Проанализировать заболеваемость мочекаменной болезнью и

злокачественными' новообразованиями у населения техногенной биогеохтаяыеской провинции, ьодверткенной загрязнен:'?"» хромом и другими нефротгксичными веществами.

4. Разработать скршгарукицуга программу по выявлению доклинических изменений в органгх мочевой и мужской половой систем.

5. Изучить функциональное состояние мочеполовых органов у практических Зморовых рпбоч"х хромового производства в зависимости от длительност.: и интенсивности воздействия токсического фактора.

6. Выявить ранние доклшъгсеские проявления заболеваний органов мочевой п мужской половой систем у рабочих, подверженных воздействию хрома, и населения техногенной зоии.

7. Изучить особенности клиническою течения заболеваний мочеполовых органов при воздействий химических факторов.

8. Изучить в хротшческом эксперименте некоторые стороны механизма дейстрия хрома на мочевыделительнуга систему.

9. Разработать методы профилактики и докл:игоческсй диагностики токсического поражения органов мочеюй и мужской половой систем у рабочих хромового производства и урологических заболеваний населения техногенной зоны.

• Нгг^п-пя нопиз' га псслеарвлнпя

1. Получены новые данные об особенностях функционального состояния точек п метаболических нарушений у практически здоровых рабочих хромовых производств в зависимости от длительности и интенсивности гогдейс.впя производственных факторов. Степень функциональных нарушений почек в доклинической стадии зависит от ста;г з работы л хромовом производстве.

2.Вперзне определены факторы риска мочекаменной болезни, опкоуролоптческтсх заболеваний у работающих в хромосом производстве я у жителей техногенной зоны и изучены особенности течения у них этих заболеваний.

и. Представлена оригинальная современная методика одновременного определения 24 макрэ и микроэлементов г. крови, чоче, волосах и уровня их содержания при избыточном накоплении хрома, бора и других микроэлементов в окру^люггеа среде.

4.Впервке в сксперймеяте на животных установлено пзб-фатель-ное действие бихроматз натрия' па кянальцевый опителпй почек и у"отслий мо"е-ы:х путей при-урозне существующей ПДК на ^або-чем'.месте и на.порядок шс^с, проявлятз1дегся лнмфомакрефагаль-ной инфильтрацией в подсл из петую сиолочху, диффузным склерозом, очаговой атрофией зпителпя слпзнстсй ебогочки чашечно-лоханочной системы, снижением клубочхавой фильтрации, хли-

рейса мочевины.

5. Впервые в клинике установлено избирательное токсическое действие соединений хрома на проксимальный отдел канальцев не-фрона, которое подтверждено повышенной экскрецией бета-2-микроглобулина с мочой, тубулярным типом протеинурии.

6. Представлено оригинальное клиническое обоснование патогенетической фармакотерапии метаболических нарушений при мочекаменной болезни, воспалительных заболеваниях почек у работающих в химическом производстве и у жителей техногенной зоны, с применением комплекса витаминов антиоксидгнтов /А,Е,С/, средств улучщающих метаболические процессы /оротаг калия/, . общую и почечную гемодинамику, мнкроциркуляцию /трентал, эуфиллин, никотиновая кислота/ и стимуляции диуреза сбором мочегонных трав.

Практическая, значимаст.

1. Разработана программа поэтапного обследозания с применением скршшруюишх тестов мочи с целью раннего выявления неблагоприятного воздействия хрома и других нефротоксичных веществ на мочеполовую систему.

2. У работающих с соединениями хрома и у жителей техногенной зоны установлен рост частоты урологических заболеваний, в первую очередь мочекаменной болезни, онкоурологических заболеваний, хронической почечной недостаточности, что приводит к росту общей; заболеваемости населения, особенно заболеваемости с временной и стойкой утратой трудоспособности, наносит ущерб народному хозяйству страны.

3. Обосновано раннее распознавание и лечение острой почечной недостаточности при профессиональной острой хромовой интоксикации.

4. Доказала возможность применения с целью мониторинга окружающей среды методов определения хрома и других микроэлементов а суточной моче.

5. Обоснованы медицинской и экономической эффективностью разработанного комплск-а мероприятий, направленных на раннее распознавание доклинических проявлений поражения мочеполовых органов и коррекцию обнаруженных нарушений.

6. Установлена необходимость снижения действующей нормы содержания хрома в воздухе рабочей зоны с учетом отрицательного влияния нынс^сущсствующего ПДК хрома на мочезыделительную систему и репродуктивную функцию мужчин.

7. Обоснована необходимость принятия практических мер с целью предотвращения дальнейшей загрязнениг и накопления

хрома, борз в окружающей среде.

Положения, выносимые на защиту

1. Многоэтапная диагностика с применением современных скри-нннирующих средств и функциональных методов иследовгшия позволяет выявлять ранние признаки неблагоприятного воздействия соединений хрома у работающих в химической промышленности и у жителей техногенной зоны.

■2, Загрязнение хромом и другими нефротоксичными химическими веществами с;;ру>гсаю;цсн среды приводит к росту частоты урологических заболеваний у жителей г. Актюбинска и в облости, в частности мочекаменной болезни и онкоурологическнх заболеваний. Экскреция с мочой 24 макро и микроэлементов в концентрации, превышающей допустимые физиологические нормы, указывает на характер и уровень загрязнения, наличия комплекса нефро-тотсепчнкх веществ в окружающей среде.

3. Раскрыты некоторые стороны механизма вредного воздействия соединение хрома на органы мочеполовой системы.

4. Обнаруживаемые ранние функциональные нарушения почек и метаболические расстройства в организме при длительном воздействии хрома и его соединений и отдаленные его последствия могут привести к хронической почечной недостаточности. Существующая у работающих с этими.химическими веществами латентная ХПН и" возникающая на ее фоне ОГШ имеют своп особенности клинического течения п лечения.

5. Результаты экспериментального воздействия на животных бихроматом натрия на уровне ПДК и ниже ПЦК, данные клиннко-фупкцненалышх исследований, высокая заболеваемость с временной утратой трудоспособности у работающих с хромопьшп соединениями, повышение риска мочекаменной болезнью как у работающих, так и у жителей техногенной зоны, влияние хрома на репродуктивную функцию мужчин предполагают пересмотр существующей ПДК соединений хрома в воздухе рабочей зоны.

6. Длительный контакт с соединением хрома в производственник условиях и'у жителей техногенной зоны обуславливают особенности течения, клинических проявлений урологических заболеваний, что требует соответствующих изменений в диагностической и лечебной тактике, л также при медицинской и трудовой реабилитации этих лин.

AiTppoiHTtt'T рпботн

!. Ь'л 3-й конференции урологов Казахстана, Актюбинск, 19S5.

2. На заседалиts проблемной комиссии "Научные основы гигиены груда и профнатологми" AM СССР, г.Нопокузнспк. 1986.

3. На второй межобластной научно-практической конференции "Гигиена окружающей срс-лfj и здоровье человека", г.Актюбинск, 1989.

4. На ежешдних научных конференциях сотрудников'Актюбнн-ского государственного медицинского института, г.Актюбинск, 1979-1990гг.

5. На Xl-íi Всесоюзной конференции "Биологическая роль микроэлементов и их применения в сельском хозяйстве ц медицине'", г.Самарканд, 1950. . •

6. На 4-ом Всесоюзном съезде урологов, г.Москва, 1990.

?. На 3-ей международной конференции "Эхолошческа патология ь се фармакокоррекция", г.Чита, 1991.

0. На А-:.; Бессоюзном съезде врачей-лаборантов, г.Ивано-Фпзн-ког.ск, 1991.

1. iic результатам исследования разработаны н изданы методн-ческие рекомендации:

1). "Выявление доклинических признаков неблагоприятного воздействия хрома на организм работающих" /утверждены W3 Каз.ССР, 1984/

2>."Ранняя диагностика, лечение п профилактика современных d)Op.M хронической хромовой интоксикации " /'утверждены МЗ Каз.ССР, 3.09.1989/.

2. Практическое применение предложений, изложенных в методических рекомендациях, подтверждают экспертные комиссп Но-вотролцкого завода хромовых соединений Министерства химиче-CKOii .промышленности СССР /Оренбургская область РСФСР; акт экспертизы от 27.03.1989/, Актюбинского завода хромовых соединений Министерства химической промышленности С ССР /актэкспертизы от 12.05.1989/, Донского горно-обогатительного комбината Министерства черной металлургии СССР /г.Хромтау Актюбипской области Каз.ССР., акт экспертизы от 12.05.1989г./, НИИ физиология и гигиены труда АН Каз.ССР /акт экспертизы от 22.03.1989, /городской поликлиники г.Нопотроицка Оренбургской области /акт экспертизы ст 27.03.1989г./, МСЧ N1 г.Ахтюбин^а /а». • э *с-пертнчы от 1985г./, Новоросийской районной поликлиник:: А к-; бинекой области /акт экспертизы от 12.05.1989г./

3. По материалам диссертации выпущен информационный листок Актюбипским ЦНТИ N58-88 "Доклинические проявления воздействия хрома на организм работающих л их профилактика", основные положения которого внедрены в указанных лечебно-профн-лакчичсскик учреждениях.

4. По результатам «следований подготовлены материалы по кли-нико-гагпепачсской апробации ПДК шестзшалент;-:: . хрома з воздухе рабочей зоны и представлены в секцию "Про.":-чглениая токсикология" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатолегин" АМН СССР и приняты для рассмотрения /справка Ученого секретаря секции от 7.09.1984г./.

5. Матешалы диссертации по ранней диагностике патологических ссстспнпй мочеполовых органов под гоздейевпем хрома используются па кафздро пр^фесснонгьиных болезней Лениградского медксаштардо-гагаепическсго медицинского института, на кафедре прояедзатяга! внутренних Соле шей с курсом лрофпатологии Ка-рпгаютксхого и Ахтюбиисксго медпшшских институтов, на кафед-рз~фзкул1.тстской хирургия курсом урологии Актгобинского медицинского института.

Диссертация состоит из взедеиия, 7 глав, заключения, выводов, практически:; рсхсмс^тг-'й ч списка исподьгопаоной литератур».!. Работа изложена на страницах матлпсписпого текста, иллк:стр:1-. рола на 54 таблицами и о рнсумкзми. Библиография включает 335 отечественны:: и 202 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РА БОТЫ

С целыо изучения неблагоприятного еозясйствпя соединений хремл з проповодстлсипых условиях были подобраны группы лиц, работающих з контакте с Громовыми соединениями в хонцептра-цип :тп уркнта ПДК плп близких к ней величин, характерно;"!, для современны:! утопий прсподстза /группа А/, подвергающихся зоздейеппно повышении:; концентрации хрома /группа Б/, а так жЬ работающих « промышленной зоне, во воспомогателмгых цехах. ейо'контакта с хромашши сссдлпеилямя на рабочем месте /группа

При исследованиях ко изучению влияния химических загрязнителей /хрома и других тяжелых металлов/ окружающей среди на населения города производилось его деление па I зоны наблюдения.

Зона 1 /контрольная/ находилась па удалении 10-11 км от основных источников загрязнений окружающей среды и 2,0 - 2,5 км от границ исследуемого района. Зона 2 /исследуемая/ территориально в плагну» примыкает к хромперерзбатывагатшш предприятиям /АЗХС.АЗФ/. При делении па зоны учитывали качественные характеристики атмосферного воздуха, качества тпьезой поды, метеорологическую характеристику, демографические показатели.

Для оценки влияния окружающей среды на состояние здоровья населения использовали инструкцию по ^проведению сбора, обработки и порядку представления данных об изменениях в состоянии здоровья населения, связанных с факторами окружающей среды /утверждена зам.Главного санитарного врача СССР А.И.Заиченко 28.01.81 года за N2287-81/, а также "Методические рекомендации по унификации методов изучения и оценки здоровья населения в связи с факторами окружающей среды" /Соколов Д.И. и соавт., 1987/.

Изучены следующие данные: климато-гсографнческая и санитарно-гигиеническая характеристика города, состояние объектов окружающей среды /атмосферный воздух, питьевая вода, метеорологические параметры/ и характер их загрязнения; характеристика промышленных предприятий - основных источников загрязнения окружающей среды и их промышленных выбросов; гигиеническая' характеристика условий труда завода хромовых соединений, где изучалось влияние на органы мочеполовой системы основного загрязнителя окружающей среды-^рома и сю соединений; заболсва- ' емссть с временной утратой трудоспособности /ЗВУТ/ у рабочих завода хромовых соединений за 3 года, состояние здоровья взрослого и детского населения города по.первичной обращаемости в поликлинику и за стационарной помощью, онкологическая и урологическая заболеваемость по области за 10 лет.

Изучение заболеваемости с ВУТ у рабочих завода хромовых соединений проводилось по методике Н.В.Догле и соавт. 1981г.

Нами применена методика скршшрующих тестов мочи и поэтапного обследования с целью раннего выявления урологических заболеваний, в чапюетн использованы методы анкетного опроса, разработанная нами программа поэтапного обследования.

1-й этап: скрининг - программа для одновременного выявления ускоренными тестами протеннурии. гематурии, лейкоцитурии, определение реакции мочи.

2-й этап: анализы мочи по методам Нсчнпоренко или Каковско-го-Аддиса, на количественную бактернурию по Гоулду в модификация Рябинского-Родомана, микроскопия осадка мочи на кристал-луркю.

3-й этап: клинико-биохнмнческие, рентгеноурологическне, ра-дноизотопные„ ультразвуковые методы иследйвания, определение содержания хрома в крови, моче,волосах.

В качестве скринирующих тестов мечи применяли методику, выделения осадка мочи М.Д.Гасанова /1980/ с последующим внесе-

пнем в осадок на фильтровальной бумаге химических реагентов для определения белка, эритроцитов, лейкоцитов, р-н мочи/ М.С.Иг-иатоза, Ю.Е.Вельппцев, 1982/, а также бумажные тест-полоски фирмы "Лахема" /ЧССР/для определения белка, реакции мочи, глюкозы, вссстановливающих веществ /тетрафаи/.эритроцитов /гефомап/, бактерий /ш1трофап/.

По программе скршптг -нследований мочи /1-й этап/ обследованы 2532 работающих в химическом производстве: хромовых соединений - 1594, феррохромовых сплавов - 649, борной хилоты -284. Контрольная группа /работающие на промышленных предприятиях города вне контакта с хпмичискими вредными факторами) -71 человек.

На 3-м этапе скрггаирующей программы обследуемым, а также больным с уролоптескнми заболеваниями проводили клинические анализы крови и мочи, пробу Зимницкого, посев мочи на бактериальную флору, чувствительность к антибактериальным препаратам, по показаниям - экскреторную урографию, ретроградную пиелографию, комплекс биохимических исследований крови и мочи.

При биохимических исследованиях оценивали функцию ночек определением клиренса эндогенного креатшшна, осмолярности, концентрации средних молекул в крови, з моче, титруемой кислотности мочи, функцию гепатобилнарной системы /билирубин общий, прямой, непрямой, мочевина, ШФ, АЛТ, ACT/. Исследован обмен оелкоз /белок общий,альбумин,глобулин/, углеводов / глюкоза/, липидов /общие липвды, холестерин/, холестерин и лнпоп-ротедов высокой и низкой плотности, триглицерндк, диеновые конъгагаты, малоновые диальдегиды/, электратитов /Na, К, Mg, Р, Са/.

Определение средних молекул в крови и моче проводили по методике Н.И.Габрпэлян и соавт., /1985/. спектрометрически в уль-трофиолетовой зоне при длине еолиы 245-350 нм с использованием спектрофотометра Д11-8В фирмы "Beckman*' /Австрия/.

Концентрацию бета-2-микроглобулина изучали с помощью ра-дйшммунологнческого анализа, используя готовые радиоиммуно-лошческие KIT - наборы фирмы "Phadebas" /Швеция/. Результаты обработаны с использованием гамма-счетчика "ULTRA-Gama-1280" фирмы LKB /Швеция/, снабженного микропроцессором.

. Иммуноглобулины определяли в крови и моче по методу G.Mancini /1965/. . -

Радионуклидная ренографнл проводила Лшиураном меченым J-J31 па аппарате "Гамма" /ВНР/ с количественной сценкой ренсг-р.тсм по стандартютваннсй методике /Методические рскомеада-

ции "Стандартизованные методы радибизогошой диагностики", Обнинск, 1987/, р оценкой уродннампки по методике ГЖЦавыдо-вз, М.Н.Фатеевой/1981/,.

Для определения хрома и других микроэлементов сбор, минера-, лизацшо проб крови, мочи, волос осуществляла по методической рекомендации "Скрининговые методы для выявления ipyitm повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими веществами* /1989/.

. Определение содержание хрома в минерализатах проводили на племенном атомно-абсорбционном спектрофотометре AAS - 1 /ГДР/ при волне абсорбции 357,9 нм, Определение содержания хрома одновременно с другими микроэлементами в крови, моче, во-, л осах проводили методом атомно-эмнссионной спектрометрии с ин-дуктивносвязанной аргоновой плазмой на спектометре LCAP -900 "JFrrELL Asch" /США/

Таким образом, проведено функциональное исследование почек у 86 практически здоровых рабочих хромового производства: у 45 рабочих со сбором суточной мочи, у 41 рабочих со сбором мочи за 3 часа при водной нагрузке, у 23 работающих в хромовом производстве определено- содержание бета-2 микроглобулипа в крови и моче, у 11 больных пиелонефритом изучен тип протеинурш, у 120 больных с урологическими заболеваниями и у здоровых рабочих изучены особенности метаболического статуса. Изучены особенности клинического течения заболеваний мочеполовой системы: мочекаменной болезни у работающих в хромовом производстве /51/, у жителей г.Актюбинска /452/, контрольной группы /19 жителей г.Москвы/, неспецифических воспалительных -заболеваний мочеполовой системы у работающих в контакте с соединениями хрома /96/, острой хромовой интоксикации, осложненной'острой почечной недостаточностью /4/. У 120 больных с урологическими заболеваниями и у 39 здоровых работающих с хромом изучены особенности метаболического статуса. Обследованы с определением хрома пламеь ¡ой атомко-адсорбционной спектометрией в крови и моче 160 работающих в хромовом производстве и жители гАктюбпнска. Атомнргэмиссионной спектометрией определены более 20 химических элементов в крови, в суточной моче, в волосах у 84 человек: у 39 работающих с хромом, у 45 жителей города. -

При клиническом сексологическом обследовании 60 рабочих хромового производства применен "Метод структурною анализа сексуальных расстройств" (Г. В. Васильченко. 1977), с исследованием эякулята у рабочих и у 12 мужчин контрольной группы по методу И. М. Порудоминского (I960).

Проведены 2 серии хронического воздействия, хромом пнгаля-

циогонм путем на крысах линии "Зистар". Всего в эксперименте использованы 120 животных. Воздействие хрома я ироническом эксперименте проводилось на уровне существующей ПДК (0,01 мг/мЗ) и о 10 раз ниже (0,001 мг/мЗ), по 4 часа в день, 5 дней в неделю, в течение 4 месяцев. Оценка общего токсического деяствия проводилась в соответствия с "Методическим указаниями к постановке исследований санитарных стандартов вредных веществ ^ воздухе рабочей зоны" (М., 1980). :

Состояние нервной системы оценивали по проведению животных в "открытом поле", сердечно-сосудистой - по величине АД, числу сердечных сокращении, характеру ЭКГ; гепатно-биллиарной - по пробе Квшса-Пытеяя, бромсульфалеиновой пробе, продолжительности гексаналового сна, уровням ферментов (AJIT, ACT, Ф1-ФА; ЛДГ, ШФ), соотношению белковых фракций, SH групп в сыворотке крови.• .

Исследование мочевыделительной системы проводилось со сборам мочи в течение 3 часов после 2 прод. водной нагрузки.

Для оценки функции почек в эксперименте определялись: калий и натрий сыворотки крови, креатяшш мочи и сыворотки, диурез за Зчаса.

•^акроморфолопгаесхие изменения оценивали с помощью-морфом йтрип почек. Почки фиксировали нейтральным раствором 10 прод. формалпна.Наряду с ебщеобзорными окрасками гематоксилином п эозапзм, по Вая-Гпгону, проводили гистохимические -ШИК - реакцию, Хейль-реакцшо.

Полученные данные сбрзбзтшяля методом вариационной статистки, вычислением для пзучлемых параметров средней величины (М), средней опшбкп средней величины. Оценка дсетояернссти средних величин ссущесгзядлйсь по критерию Стыодента (1). Для оценка взаимной гзгяспмсгги кегтду прпзнагсамп, применен кооф-Фзциепт парной корреляции. Для содержательной интерпретации были стебргшд те результата сред-пегруппознх значений и коэффициенты парней корреляции, достоверность которых определялись предельно допустимым уровнем ошибки Р,13. В обработке результатов бпохившчесгих исследований применялись ЭВМ.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

"'ИЬучснпз cainrrapizo-ninrcmwecKitx условий в производстве хромовых сседгпгешгй хрог.гз сопрозогсдаются загрязнением воздуха прснз-зодстзеиных помещений сседпнениякш хрома, в воде жидких азрозолеп шестгпзалентного хрома (Сч-НЗ), хромовой руды, чистого

хромового ангидрида, окиси хрома, а в ряде случаев - аэрозолями свинца, сероводородом и производственной пылью. Хром в воздухе рабочей зоны ряда цехов находится на уровне ПДК (0,01 мг/мЗ) или близких к ней величин, а в некоторых цехах концентрация соединений хрома в рабочей атмосфере еще остается повышенной, нередко превышая допустимую санитарную норму на порядок и более.

Мы разделили основные цеха хромового производства на 2 группы в зависимости от содержания аэрозолей соединений хрома в их атмосферном воздухе. К первой группе были отнесены цеха, в атмосферном воздухе которых концентрация соединений хрома находилась на уровне ПДК или близких к ней величин (от 0,001 до 0,052 мг/мЗ), превышая ПДК лишь в 5,1-27,7 проц. случаев. Контингент работающих в этих цехах составил группу "А" обследованных. Ко второй группе были отнесены цеха, в воздухе на рабочих местах которых концентрация соединений хрома значительно превышала ПДК (от 0,002 до 0,12 мг/мЗ). Частота проб с превышением ПДК составила 41,6 проц. - 73,3 проц. Работающие в этих цехах отнесены к группе "Б" обследованных.

Такое распределение обследуемых лиц дало возможность изучить вредное влияние на организм различных концентраций соединений хрома в воздухе рабочей зоны. При этом все другие санитарно-гигиенические условия были одинаковыми для обеих групп. Результаты исследования контикгентов из основных цехов (группы А и Б) хромового производства сравнивали с данными работающих примерно в таких же санитарно-гигиенических условиях, но не соприкасающихся с соединениями хрома (группа "В", контрольная).

На оснований анализа материалов, представленных горСЭС, областным комитетом охраны природы, установлено, что в г. Актюбинске имеются значительные загрязнения природной среды: атмосферного воздуха, поверхностных и подземных водных источников, почвы и растительных продуктов.

Как показывают проведенные исследования, в атмосфере города' превышают предельно допустимые нормы концентрации сернистого газа, пыли, окиси углерода, свинца. Отмечается большая загрязне-ность почвы, снежного покрова хромом, бором, тяжелыми металлами: цинком, никелем, свинцом, медью, кадмием. Площадь под отвалами, полями фильтрации и накопителями отходов химических промышленных предприятий, занимающая 600 га городских земель, является постоянным источником загрязнения хромом и бором'реки Илек - основного источника питьевого и хозяйственного водоснабжения города и области.

Заболеваемость с временной утратой трудоспособности у работа-гоитах.р хромовом производстве.и заболеваемость нзселения.техн.о-.

Заболсваемость с ВУТ изучена у рабочих завода хромовых соединений за 3 года. Были проанализированы основные показатели заболеваемости с ВУТ - показатели болевших лиц, случаев и дней нетрудоспособности.

Анализ числа болевших (в группах А, Б, и В соответственно 38,7+1,27; 44,9±1,3; 32,2+1,3) и случаев нетрудоспособности (в группах А, Б, и В соответственно 58,8+1,28; 75,8+2,3; 43,7+1,4) выявил, что показатели заболеваемости с ВУТ в группах А и Б статистически достоверно выше, чем в контрольной группе В.

Аналогичные закономерности прослежены при анализе показателей болевших лиц и случаев нетрудоспособности в зависимости от стажа работы - с той лишь разницей, что ь группах А и Б в отличие от контрольной группы В при стаже 15 лет и свыше эти показатели несколько снижались, что объясняется увольнением работающих основного производства, после достижения льготного пенсионного стажа.

Средние значения показателя календарных дней нетрудоспособности в изучаемых группах повторяли ту же закономерность, что и основные показатели уровня заболеваемости (соответственно 532,7^27,8; 618,2+32,3; 460,3+26,4), хотя статистически достоверная разница отмечена лишь между группами Б и В, Р,05. Отсутствие достоверной разницы между средними значениями календарных дней ВУТ у работающих группы А по сравнению с контрольной, вероятно, объясняется особенностями отбора рабочих, поступающих в основные й вспомогательные цеха. В основные цеха отбор рабочих проводится по особым медицинским показаниям, предусматривающим исключение многих хронических заболеваний и в частности тех органов и систем, которые являются мишенью для воздействия соединений хрома. Для поступающих во вспомогательные цеха такого строго медицинского контроля нет. Поэтому в группе "В" выше частота скрытотскущих хронических заболеваний и удельный вес старших возрастных групп. Нередко в эти же цеха переходят рабочие основных цехов, не выработавшие льготного стажа. В целом увеличение заболеваемости с ВУТ у работающих в хромовом производстве зависит от концентрации и продолжительности воздействия токсического фактора.

Анализ структуры заболеваемости в обследуемых группах позволил установить некоторые различия в них. Так, во всех трех группах в структуре заболеваемости перпые 3 места занимали соответственно болезни органов дыхания, периферической нерзной снете-

мы, кровообращения. Четвертое место по частоте в группе А занимают болезни кожи, что обусловлено аллергизирующим действием хрома, особенно выраженным при воздействии токсического фактора малой интенсивности. О большой частоте поражения опорно-двигательного аппарата при повышенной концентрации хрома в воздухе рабочей зоны сообщает К. А. Жаманкулов (19S9), что он связывает с особенностями токсикокинетики хрома: при повышенном поступлении в организм хром в большей степени депонируется в костно-мышечной ткани (Т. А. Архппова 1973; С. Б. Мардакоз и соавт., 1981). С учетом этого мы при анализе структуры заболеваемости с ВУТ, объединили в одну группу болезни печени и желудочно-кишечного тракта, почек и мочевых путей, костно-мышечной системы как органов и систем, участвующих в метаболизме и токсикокииетике хрома в организме.

Выявилось, что в структуре заболеваемости с ВУТ эта группа болезней занимает наибольший удельный вес в группе Б-15,2 проц., в группе Л составляет 10,3 проц., в контрольной группе В -9,3 проц. Анализ показателей заболеваемости сВУТ в группе Б показал, что в ней имеется тенденция к росту заболеваемости с ВУТ почек и мочевых путей и статистически достоверный (Р,01) рост заболеваемости печени и л;елудочно-кишечного тракта и костно-мышечной системы (таблица 1).

Таблица 1

Стандартизованные показатели заболеваемости печени и желудочно-кишечного тракта, почек и мочевых путей, костно-мышеч-

ного аппарата._____.___

Наименование органов Случаи нетрудоспособности на~Г00к.г.р.~ и систем:" Гр.А: ГрТБ: Гр.Б

Печень, желудочно-

кишечный -

тракт: 2,66+0,42: 3,7+0,49: 1,81+0,38

Почки и ' ' • мочевые

пути:' 1,2+0,36: 1,5+0,3: 1,14+0,3

Костно- *" **

мышечный

аппарат: 2,0±0,3б: 3,6ij0,3x: 2,3+0,43х

Bcern: 5,86+jb,61: 8,8±0,74х: 5,25+р,64

х-Р < 0,01

Прямую зависимость заболеваемости от концентрации токсического фактора в атмосфере производственных помещений и длительности его воздействия показал анализ заболеваемости органов и систем, участвующих в метаболизме, детоксикации и выведении хрома. В группе Б работающих, подверженных воздействию повышенной концентрации хрома в воздухе рабочей зоны, заболеваемость печени и желудочно-кишечного тракта, почек и мочевых путей, костно-мышечного аппарата в случаях на круглогодовых рабочих (К. Г. Р.) была при стаже работы соответственно: 3,1+0,45; 0,5+0,18; 1,6+0,24; й 1-4лет а при стаже свыше 15 лет составила 6,8+0,66; 3,8+0,49; 8,6+0,73. Таким образом частота заболеваний печенл и желудочно-кишечного тракта возросла в 2 раза, почек и кочевых путей з 7 раз, костно-мытечной системы - в 5 раз. При анализе заболеваемости рассматриваемых органов и систем в группе А, у подверженных воздействию хрома в возду е производственных пемещений в пределах ПДК, такая закономерность не выявлена, но здесь нее отмечается статистически достоверный рост частоты заболеваний почек и мочевых путей уже при стаже работы 5-9 лет /1,9+0,35/ по сравнению со стажем работы 1-4 лет /0,5+0,18; Р,01/. Эти показатели свидетельствуют о том, что при повышенной концентрации хрома в воздухе рабочей зоны, поводимому, возникают необратимые матаболическне нарушения в органах детоксикации /печени,почках/, что в свою очередь приводит к ррсту заболеваемости костно-мышечкой системы, связанному и с повышенным отложегшем хрома в костной ткани. Эти данные подтверждают данные К.А.Жаманкулова /1989/ и других исследователей о том, что в созреметшх условиях производства редко развивается хроническая профессиональная интоксикация и неблагоприятные воздействия профессиональных. факторов проявляются в основном в виде учащенна неспецефических заболеваний и формирования функциональных расстройств, пре;хде всего, со стороны тех органов и систем, которые являются мишенью действия тех или иных фокторов окружающей среды.

Проведено сравнительное изучение состояния заболеваемости взрослого населения в зависимости от интенсивности загрязнения окружающей среды. Установлено, что проживающие в зоне интенсивного загрязнения значительно чаще болеют бронхиальной астмой, фарингитом, пневмониями, бронхоэгетатической болезнью, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, хроническими гастритами, болезнями желчного пузыря и желчных путей.

• Уровень заболеваемости взрослого населения 2 зоны бронхиаль-нетйшетмой превышает аналогичный показатель в зоне в 2,3-2,7 раза, фарингитами и назофарингитами в 1,3-6,0 раз, язвенной болез-

нью желудка и 12 перегной кишки в 1,3-1,5 раза.

Ряд исследователей /Горбатова И.Н., 1980; Хачатрян Т.С., 1985/ считают, что изучение влияния атмосферных загрязнений на здоровье населения желательно проводить на детском контингенте, так как детский организм по своим анатомо-фнзиологическнм осо- • бенностям наиболее чутко реагирует на загрязнение окружающей среды.

Сравнительное изучение состояния здоровья детей в 1 и 2 зонах г.Актюбинска проведено в 2 возрастных группах детей: от 0 до 1 года и от 13 до 14 лет /в общей сложности - 144 ребенка/.

В группе от 0 до 1 года дети, не болевшие в течении 1 года, в зоне 1 составили 16,67% от общего числа наблюдаемых детей, в то время как в группе детей из зоны 2 не болевших оказалось меньше /11,11%/. Среди детей 13-14 лет группа не болевших в году детей из зоны 1 составила 45,14 %, тогда как в группе детей из зоны 2 не, болевших оказались гораздо меньше /25,69%/.

Среди неблагоприятных влияний хрома на организм работающих в химической промышленности и населения, проживающего на техногенных регионах, важное место принадлежит нефротроп-ному, гонадотропному, канцерогенному воздействию соединения хрома.

С целью изучения влияния хрома и других нефротоксичных химических веществ окружающей среды на распространенность урологических заболеваний Актюбинская облость по уровню и характеру загрязнений была условно разделена на 5 районов.

По отчетным данным урологических стационаров области за 10 лет изучена заболеваемость уролитиазом и новообразованиями почек и мочевых путей. Для сравнения и поиска коррелятивной связи взята заболеваемость онкозаболеваниями в целом по отчету обла-стногЬ онкологического диспансера за тот же промежуток времени.

Из них полярными по техногенными загрязнениями были 1-й район /г.Актюбинск/ и 5-й /9сельских районов/. Последний служил своеобразным контролем.

Исследования показали, что заболеваемость в г.Актюбинске /1-й район / превышает в 9 раз заболеваемость уролитиазом жителей контрольного 5-го района. Заболеваемость уролитиазом 2-го района превышает б 2,8 раза, 3-го района - в 2,4 раза, 4-го района - в 2 раза заболеваемость контрольного района.

Изучение заболеваемости новообразованиями почек и мочевых путей в основном подтвердило ту же закономерность: в 1-м районе она превысила заболеваемость контрольного района 5,9 раз, во 2-м районе - 7,4 раза, в 3-м районе - в 2,6 раза, в 4-м районе - почти

17 ,. .

V.

в 2 раза.

Таким образом, можно утверждать, что коэфицент риска для жителей, проживающих в техногенной зоне /1-2 районы/, заболеть уролитпазоч и онкоурологическями заболеваниями сравнительно высок. Сопоставляя заболеваемость уролитиазом, общими и урологическими онкозаболеваниями с уровнем и харчктером загрязнения внешней среды Актюбинсхой области, мы пришли к заключению, что в этиологии я патогенезе уролитиаза и онкоурологических заболеваний одним из ведущих факторов являются загрязнения окружающей среды хромом, бором и другими канцерогенными, не-фротоксичншш веществами, в первую очередь - солями тяжелых металлов, в результате техногенного загрязнения.

При анкетном опросе 405 работающих в основных цехах хромового производства на первом месте среди их жалоб были со стороны органов дыхания /13%/, сердечно сосудисто«! системы /10,2%/, мочеполовой системы /10,1 %/, пищеварительной системы /3,7%/.

Работающие отметили следующие предрасполагающие к урологическим заболеваниям факторы:,сырость, холод, сквозняки на рабочих местах /у 69,6% опрошенных/, пристрастие к соленой пище, горечи, пряностям /у 60,Р%/, заболевания почек и мочевых путей у родственников /у 6,9%/.

■ Отмстили отеки на лице, кя руках 27,5%, обильное потоотделение 23%, указывали на боли в области почек и мочевого пузыря 21,7%, отхождениес мочой песка, мелких камней /% опрошеных.

Из урологических жалоб на первом месте наблюдались различного характера нарушения мочеиспускания у каждой второй жен-шины /52%/, мутная моча у 18,8%, моча цвета мясных помоев у 6,5% опрошенных.

В результате анкетного опроса 41 /10,1%/ предъявили жалобы, характерные для заболеваний мочеполовых органов, что указывает на наличие в этой проффеснональной группе больных с клинически очерченными формами урологических заболеван"'.й, нуждающихся в лечебно - профилактической помощи.

°Итоги применения скрининг-тестов мочи, как первого этапа' скринирующей программы'для формирования группы риска и для ришсго выявления патолоп1ческмх изменений со стороны мочевы-делительной системы,.показывают, что эти тесты для оп[ ^деления бе;-са, реакции мочи, лейкоцитов, эритроцитов, бактерии, избытка солей являются достаточно объективными критериями, указывающими на функционально морфологические нарушения в мочевыде-литсльиси системе, Ъ методом ■аь'бо^и для гмзешюго обследования

рабочих промышленных предприятий и населения.

Среди 816 работающих в основных цехах хромового производства,где основными вредными производственными факторами являются аэрозоли шестивалентного хрома, у 83,9% рн мочи был равен 5 /резкокислая реакция/, микрогематурия была у 13,2%, протс-инурия у 23%, избыточное выделение солей у 24,5%, ба\<териурия у 8,1%, глюкозурия у 2,2%. .

Среди 469 работающих основных цехов лейкоцитурия обнаружена у 11,7%, а в контрольной группе / работающие во вспомогательных цехах/ только у 6,2%.

Среди 182 работающих во вспомогательных цехах / контрольная группа / микрогематурия была у 9,9%, протеинурия у 15,3%, бзктсриурия у 2,2%.

В результате у работающих в основных цехах хромового производства, по сравнению с контрольной группой, патологические изменения выявлены значительно чаще :микрогематурия на 34,3%, протеинурия на 60,3%, лейкоцитурия на 88,1%, избыточное выделение солей на 60,1%, бактериурия-в 3,5 раза чаще.

Среди 590 работающих феррохромового производства, где основными нредными производственными факторами являются соединения трех и шестивалентного хрома и жаркий микроклимат на рабочих местах, микрогематурия обнаружена у 26,9%, протеинурия у 2],5%, избыточное выделение солей у 15,9%, бактсряурия У 2,2%, глюкозурия у 2,7% обследованных.Обращает на себя внимание более высокая частота гематурии: в 2 раза по сравнению с подверженными воздействию только аэрозолей шестивалентного хрома.Всрозгпю, в производстве феррохромовых сплавов, кроме соединений хрома, имени ся и другие нефротокекчные химические вешества, в том числе соли тяжелых металлов.

Среди 223 работающих в условиях воздействия борной кислоты микрогематурня обнаружена у 7,5%, протеинурия у 37,7%, избыточное выделение солей у 6,1 %, бактериурия у 0,9%. В этой группе среди патологических изменений мочи преобладает протеинурия, которая, по сравнению с контрольной группой работающих во вспомогательных цехах производства / 9,8% /, была в А раза чаше.

Изучение патологических изменений в моче у работающих в хромовом производстве н зависимости от длительности воздействия показало, что с увеличением стажа работы повышается частота выявления гематурии: при стаже 1-4 лет - 9,6%, 5-9 лет- 12,4%, свыше-15 лет- 21,5%,т.е. в 2 раза чаще.Протеинурия же не имела достоверной зависимости от длительности воздействия соединений.

хрома. При стаже работы свыше 15 лет достоверно возрастали также бактериурня, глюкозурия.

Наши исследования подтверждают данные Л.Н.Беляевой /1953,1969/, которая выявила микрогематуршо, протеинурию при хромовой интоксикащт и оценивала их, как проявление токсической нефропатии.

Применение скршпгаг-тестоз мочи позволило провести обследование большого контингента работающих в химическом произ-водстзе.Методика исследования не требует значительных экономических затрат,специальной подготовки исследователя,вероятно в перспективе найдет широкое применение в практике участкового врача,-уролога поликлиники, особенно для массового обследования населения.

Проведеннна фушщпональные пробы с целью выявления ранних нарушений парциальных функций почек показали прямую зависимость уровня клубочковой фильтрации от длительности воздействия хрома.

У рабочим со стзкем работа 5 лет клубочковая фильтрация и . канальцевая реабсср'-г^п ::е оюпкалксь от показателей контроль-■ гшй группы и даже имели тепденцгно к повмшенгао, в том число и клиренс мочевины, что можно оценить как возможную компенса-торио-пдзптпйгсую реакцию оркшязма на воздействие токсического фактопп. Отш проявляется усилением почетного кровотока, что и приводит к повышению 7:лубочксзой фильтращш.В дальнейшем, при стока 5-9 лёт, клубочков а л фильтрация снижается до 98,7+9,3 мл/мин, л при'стягке свыше 10 лет достоверно снижается да 71,2+10,3 мл/мигг, тшгке физиологических показателен нормы. ; "Содержание белка к м'оч5 достоверно повысилось соответственно длительности профессипльпого контакта а при стаже работы свыше 10 лет было 51,4±7,7 иг/л..

Клиренс .мочевины в перпые годы работы ! стаж до 5 лет / имел достоверное повышение в сравнении с контрольной группой / Р 0,05 /, что, вероятно, отражает усиление .метаболических процессов и обезвреживающей фукциии печени, a s дальнейшем достоверно снижается параллельно с клубочковой фильтрацией.

Содержание хрома в крови по сравнению с контрольной группой / 28,3+6,0 мкг/л/ повышено в первые же годы работы в хромовом производство / 39,3+3,3 мкг/л/ п с увеличением стажа работы 5-9 лот имеет тенденцию к повышению.

Содержание хрома с мочой значительно повышено у работающих в хромовом про!1зводстве до 5 лет / 32,9±4,2 мкг/л/ по сравнению с контрольной группой /8,6+0,9 мкг/л/, но в дальнейшем

при высоком уровне хрома в крови / 44,1±3,8; 43,8+3,2 мкг/л/ содержание его в моче снижается: при стаже 5-9 лет до 24,8+5,6 мкгЛ., свыше 10 лет до 23,2^,9 мкг/л.

Клиренс хрома у работающих в хромовом производстве до 5 лет превышает в 2,5 раза клиренс хрома в контрольной группе, но в последующем снижается в прямой корреляции с клубочковой фильтрацией и с клиренсом мочевины.

Итак, в проведенных функциональных исследованиях почек получены данные, указывающие на снижение клубочковой фильтрации в зависимо« и о г длительности воздействия соединений хрома в современных условиях хромового производства. В отдельных случаях клубочковая фильтрация снижалась до уровне латентной стадии ХПН и была р среднем '71,2110,3 мл/мин при стаже работы свыше 10 лет. Эти данные подтвердил и функциональные показателей почек, нал ученные при сборе суточной мочи, где при стаже работы свыше 10 лет клубочковая фильтрация бы-, ла 66,5+4,2 мл/мин.

Наличие скрытой токсической нсфропатш! с латентной ХПН усугубляет клиническое течение урологических заболеваний, в первую очередь, острых и хронических воспалительных з.'.болеса-ний мочеполовых органов , что следует иметь а виду при их диагностике и лечении. В частности, надо учитывать фармакодинамлку антибактериальных препаратов и других лекарственных средств, преимущественно выводимых с мочой, в условиях функциональной негсотаточносги почек /В; Е. Родоман и соавт., 1986 /.

Исследование функции проксимальных канальцев путем определения бета-''. - микроглобулина в крови и моче у рабочих хромового производства подтвердило экспериментальные данные ГА. М. Шахназаров, 1980, ¿.ВЕШ-Щ и соавт., 1978/ об избирательной токсичности хрома для эпителя проксимальных канальцев. V рабочих с хронической хромовой интоксикацией была повышена экскреция бета-2 - микроглобулина с мочой, в среднем 223,1±4,9 мкг/л. У этих же рабочих выявлено снижение клубочковой фильтрации, в среднем 52,3+1,5 мл/мин, что соответствует латентной стадии ХПН, /Н. А. Лопаткин, (1972/.

Результаты исследований позволяют предполагать, что выявленные функциональные изменения почек при ХХИ отражают механизм повреждения их хромом, в котором в**ачалее происходит поражение проксимальных канальцев нефроноп с последующим вовлечением клубочков. Поэидимому этот процесс носит обратимый характер, особенно в начальной стадии хромовой интоксикации. .

• Применение тест-маркеров, определяющих парциальные пора-

зкения нефропа, типа бета-2 - микроглобулина /белок, с которым переносится рсгикол. альбумин, фермент глтокозаышицаза и др./ позволяет рано диагностировать проксимальные тубуляриые нарушения, как начальные признаки токсической нефропатяи.

Исследования функционального состояния почек с помощью ра-дпонуклидкой реяографни позволяют, как и при других токсических нефрояати ас химической этиологии /В. И. Дынник, 1966, 1978; А. Г. Алн-заде, С. Б. Ширшюва, 1979/, выявить ранние функциональные нарушения кана. левого аппарата почек. В ранее проведенных исследованиях при псрчжении почек солями тяжелых металлов, а также при воздействий соединений хрома /В. Влахова, Р. Георгаеза, 1936/ обнаруженные при ренографни изменения не связывались с возможностью нарушений уродинамикк верхних мочевых путей.

Применение ргнеграфии с определением урсдпнамического индекса /Г. А. Давыдов, М. Н. Фатесза,1931/ более наглядно отра-жа ут имеющиеся функциональные нарушения верхних мочевых путей и подтверждают в клинических наблюдениях, обнаруженные нами впервые в эксперименте поражения уротелия при воздействии хррма.

"11,таблице 2 приведены стандартизованные количесвенные показатели ренограмм у 30 рабочих основных цехоз завода хромовых соединений, у которых не выявлены клинически очерченные фор-мы.урологических заболеваний, а обнаруженные изменения расценены как токсическая хромовая нефропятия, моченой диатез, дис-метаболическая тубулопатая.

' "' Таблица 2

Количественные показатели ренограмм у здоровых рабочих при воздействии хрома.

Стандартизованные показатели норма

ренограмм_• . .

Тмакс, 3,2Ц).9 мин

Т 1/2-ЕЫведения 3,0+2,2 мин ИН-индекс

накопления 60,5+14,5% ИВ-индекс

выведения 66,5+5,5% -

ОЧ-отн. накоп.', ' •. V,-

актив. .; 50,0+3,8%..

ОВ-отн. . "

вьтзеденяя " 50,0+3,5%'\ ИУ-ш»цехс уродинам - .1,0 ' .

количество обследованных

Правая почка 4,2+1,4 мин 6,8+2,0 мин

61,6+13,4%

58,9+58,6%

;54,9+10,9.%

49,6^5,0%, 1,1+0,23 •

Лева? почка

4,1+1,3 мин 6,1+1,7 мин

51,6+19,6%-

62,4+Д0,0%

45,1+9,2%

50,114,8% 1,09$),2

Установлено, что у работающих при длительном воздействии хрома наступают изменения в мочевых путях, проявляющиеся их гипокинезией, что подтверждается индексом уродинамики .гипокинетического типа в 43 ренограммах из 60 у 30 обследованных рабочих. Индекс уродинамики /ИУ/ находится с сбратной корреляции с индексом выведения /ИВ/ стандартизованных показателей ренограмм, в . частности ИУ правой почки был 1,1±0,23 при ИВ 58,9^9,6 %, а ИУ левой почки 1,02 при ИВ слева 62,4+10,0 %.

Ренограммы гипокинетического типа были в пределах от 1,08 до 1,4 /норма 1,0/, б 6 случаях из 30 обследованных ИУ гипокинетического типа был двусторонним.

Гипокинетический тип ИУ был более характерен для работающих 5-9 и свыше 10 лет.

Таким образом, применение ренографин с определением ИУ позволяет выявлять функциональные изменения канальцев и верхних мочевых путей, возникающие вследствке воздействия токснче: ских веществ на паренхиму почек и уротелнй верхних мочевых путей. Многие исследователи определяли содержание хрома а кропи и моче, его клиренса и связывали повышение этах показателей с содержанием хрома на рабочем месте, с кумуляцией его в организме работающих в зависимости от концентрации хрома и длительности профессионального контакта с ним /К. А. Жаыанкулов, 1989; Т. Мапсияо, 1951; А.Еаейег и соавт., 1959; И.МаШиг н соавт., 1977, А.МиШ и соавт., 1979; Н.\У1е£апс1 и соавт., 1988/.

Полученные исследователями результаты весьма разноречивы, в одних' Наблюдениях имеются достоверные различия содержания хрома в биоматериалах в .зависимости от зкепознцш, в других эти различия недостоверны. Анализ исследований но изучению содержания хрома в различных биологических субстратах показывает, в первую очередь, трудности получения достоверной информации, связанные с различным загрязнением в .ходе сбора материала и определением его в физиологических концентрациях'в малом объеме исходного материала. /Гигиенические критерии состояние окружающей среды 61.Хром. ВОЗ. Женева, 1990Л

На наш взгляд, одной из причин разноречивости показателей экскреции хрома у работающих в одинаковых условиях производственной среды при равной длительности воздеяствия хрома являются скрытые функциональные нарушения почек вследствие токсического воздействия хрома на мочевыделнтельную систему, что приводит к отсутствию статистически значимых различий экскреций хрома между отдельными профессиональными группами.

Скрининговые лабораторные измекения содержания токсичных элементов в биоматериалах, накопление которых наступает в боль-

шинстве случаев раньше клинических изменений /Б. А. Ревич, П. Н. Любченхо, 1986; П. Н. Любченко и соавт.,,1989/, позволили выявить приоритетные загрязнители окружающей среды в Актю-бинской биогеохимпческой провинции.

Обследованы 84 жителей г. Актюбинска на содержание микроэлементов в сыворотке крови /10 человек/ и в суточной моче, среди них 39 человек, работающие в хромовом производстве /1 группа/ и жители города, не связанные в профессиональной деятельности с хромом /2 группа/. Исследование проведено с помощью плазмен-по-эмисснонной спектрометрии, что позволяет одновременно определять более 20 макро- и микроэлементов в малом объеме биоматериала.

В сыворотке крови у 10 работающих в хромовом производстве определены 12 микроэлементов, но из-за низкой концентрации хрома в малом объеме биоматериала определить его не удалось. В связи с этим у 20 человек обследованы микроэлсмснтный состав волос, среди них 7 работающих в хромовом производстве, 13 жителей города.

В суточной моче, кроме основных приоритетных загрязнителей /хром, бор/ окружающей среды, постоянно выделяются еще 6 микроэлементов /¡31, Мо, ¿п. Ве, Ы, ЛЬ/, а также 10 микроэлементов непостоянно. Из обнаруженных в моче 18 микроэлементов 9 /Сч, В, 51, Мо, 1д, Рв, Со, Аз, 5п/ выводятся преимущественно с мочой.

кВ таблице 3 представлено количественное содержание микроэлементов, постоянно обнаруживающихся в моче.

Таблица 3

• Выведение микроэлементов с мочой /мг/ сут, (Х+Зх)

Группа МИКРОЭЛЕМЕН ТЫ ____

Сч В Ш Ш ~П МБ__А1__

ТТр] :1)7?:з~2^8±"18,2± 2704± ~ 0,056+ 0,007 ±0,37 0,11 0,2 0,29 0,37 0,007 0,55 0,05

2 гр. 0,17+2,8+ 15,4+ 1,38± 0,054±. 0,049± 0,13 0,16 0,3 1,45 0,17 0,013 0,007 0,023 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01

В 1 группе наблюдалось достоверное повышение содержание хрома, кремния, молибдена и алюминия в суточной моче, в гравнепии со 2 группой. При анализе причин ртих различии выяснилось, что молибден и алюминий имеются в составе продукции, выпускаемой одним из цехов завода хромовых соединений: евпнцопо-молнбдат-ного хрома, алюмш;р-хромфосфатного связующего.

й'промышленной'зоне, кроме завода хромовых соединений, на-

холятся заводы феррохромовых сплавов, силикаттых материалов, ГЭЦ, которые загрязняют окружающую среду выбросами с высоким содержанием кремния, и других химических веществ.

Вторым после хрома приоритетным химическим загрязнителем окружающей среды в изучаемом регионе является бор, имеющий природное и техногенное происхождегие.

А. Н. Гусейнов /1968/ относит биохимический район СевеРнсл> ГЬикаспия к зоне с избыточным содержание бора. Г. В. Вербицкая /1978/ отмечает наиболее высокое содержание оора, особенно в поверхностных слоях грунта, в Актюбинской области.

Повышенное содержание бора в окружающей среде, особенно в растениях, приводит эцг.емическому заболеванию людей" и животных -"борному энтериту /В. В. Ковальский, 1978; А. Н. Гусейнов, 1985; В. И. Смоляр, 1989/.

У работающих в хромовом производстве содержание бора в сыворотке крови было в среднем 606,5±9б,9 мкг/л, колебалось в пределах 3б2,32±1423мкг/л, а суточная экерекция с мочой составила 2,48±0,2 мг/сутки, у жителей /Р группа .суточная экскреция была равна 2,8±0,3 мг/сутки. Содержание бог э в моче составляет в среднем 715 мкг/л /10. А. Москалев, 1985/ и колеблется от 40 до 6600 мкг/л у работающих в борном производстве (А. А. Каспаров, 1973).

Таким образом, при повышенном Содержании бора в окружающей среде борной бииогеохимической провинции с техногенным загрязни нем возникает опасность развития у населения гипермик-розлементоза, называемого борозом. Это подтверждают повышенные концентрации бора, превышающие физиологические нормы в 5-10 раз, в сыворотке крови, в суточной моче.

На по. ышенное загрязнение кремниевой пылью промышленной площадки завода хромовых соединений и техногенной зоны города указывает и повышенная экскреция с мочой кремния, составившая в 1 группе 18,2±0,29 мг/сут, что статистически достоверно выше, чем во 2 группе /15,4±1,45 мг/сут./, а физиологическая норма суточной экерекции составляет 9 мг/сутки /10. А. Ершо -, Т. В." Пле-тснева, 1989/.

В странах Балканского полуострова, в Юго-западных районах Чувашской АССР, в некоторых районах Грузни отмечается повышенное содержание кремния в питьевой воде, в растениях, с чем связывают эндемию мочекаменной болезни и так называемой Балканской нсфропатии /В. В. Ковальский, В. JI. Сусликов, 1983; В. JI. Сусликов, 1983; В. И. Смоляр, 1989; А. П. Авцын и соавт., 1991/.

Экскреция химических элементов с мочой отражает уровень загрязнения окружающей срс; ы. У жителей техногенной провинции

отметаются гипермикроэлементозы, которые не только приводят к перенапряжению гомеостатистических механизмов, ¡.о и нарушают метаболическую функцию почек, что является фактором риска мочекаменной болезни, воспалительных и дистрофических заболеваний мочевыделительйой системы, особенно среди работающих в производстве хромовых соединений.

Наряду с определеникем микроэлементного состава в биоматериалах проведено в обеих группах биохимическое исследование с целью выяснения некоторых сторон метаболической функции, в частности липидного обмена.

У работающих в хромовом производстве /1 группа - 25 человек/ в сравнении с жителям;г техногенной зоны / группа - 10 человек/ имеются различия в показателях обмена белков, липидов, углеводов, в частности достоверно ниже общий белок, альбумины, общие липиды, холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности /ХСЛПНП/, что согласуется с исследованиями Т. К. Каримова /1938/, К. А. Жаманкулова /1989/. 3 1 группе имеются тенденция к снижению клу6очкоеой фильтрации, к превышению в крови мочевой кислоты, неорганического фосфора.

Обращает на себя внимание повышение в крови у работающих с хромом диеновых коныогат - показателя активности начальных этапов перекиснкого окисления липидов /ПОЛ/ 0,39 опт. ед.(в норме 0,23-0,33 опт. ед.), по сравнению со 2 группой 0,296 опт. ед. Р.011/.

При анализе биохимических показателей в зависимости от стажа работы /до 5 лет - 1 группа, 5-9 лет - 2 группа свыше 10 лет - 3 группа/ по мере увеличения длительности контакта с хромом повысилось содержание в крови диеновых коныогат /соответственно 0,28; 0,4; 0,36 опт. ед./, щелочной фосфатазы / соответственно 52,6; 74,5; 75,46 ед/мл.

Не меньший риск представляет хроническая хромовая интоксикация для анатомо-функционального состояния мужских половых органов.

^Прп клиническом сексологическом обследовании 60 рабочих, контактирующих с хромом на уровне ПДК в воздухе рабочей зоны, нами установлено, нто частота нарушений копулятивного цикла не отличается от контрольной группы. Анализ спермограмм 13 рабочих хромового производства свидетельствует о вредном влиянии хрома на сперматогенез, что выразилось в уменшении концентрации - 43Д£8,б млн/мл (в контроле 113,5±13,9 млн/мл), относительного количества подвижных сперматозоидов - 45,2+6,3% (в контроле 91,0±1,7%).

О. М. Курмангалиев /1990/ подтвердил в эксперименте при хроническом ингаляционном воздействии гонадотропный эффект биохромата натрия на уровне ПДК в воздухе рабочей зоны.

При обследовании 143 мужчин-жителей города, обратившихся по поводу бесплодного брака, в 9,6% случаев была обн^оужена ас-пермия, в 31,6% - олигоозоспермня 1-11 степени, в 16,6% - тяжелая олигоозоспермия, то есть основной причиной бесплодия у мужчин было нарушение секреторной функции гонад.

Наиболее вероятно влияние на репродуктивную функцию приоритетных загрязнителей окружающей среды хрома и бора, Гона-дотропнос действие бора установлено экспериментальными и клиническими исследованиями О. М. Строншной /1971/, А. И. Борисова/1976, 1978/.

В результате воздействия химических факторов окружающей среды у работающих в хромовом производсгвс и у жителей техногенной зоны могут возникнуть предпатологические состояния /функциональные нарушения различных систем, расстройства ре-гуля горных механизмов метаболической функции/, которые, наряду с развитием болезней, могут изменить их клиническое течение. Клиническое течение заболеваний, при хромовой интоксикации имеет свои особенности. В частности, довольно подробно изучено течение заболеваний дыхательной, сердечной сосудистой, нервной системы, желудочно-кишечного тракта /Н. А. Яковлев, 1981; Т. А. Слюсарь, 1984; К. А. Жаманкулов, 1989; Т. А. Слюсарь, 1990; А. Д. Яковлева и соавт., 1990/.

Нами изучены особенности клинического течения неспецифически воспалительных заболеваний мочеполовых органов с ВУТ у 96 больных работающих в хромовом производстве. Больных острым и хроническим пиелонефритом было 56, острым и хроническим циститом - 21, острым и хроническим эпндидимитом - 15, острым и хроническим простатитом - 4.

В клиническом течении пиелонефрита, наряду с тупыми болями, нередко были боли приступообразного характера, напоминающих почечную колику. При анализе мочи на фоне пиурии, лейкоциту-рии выявлялась протеинурия, нередко эритроцитурия.

Наличие микрогематурии, нехарактерное для пиелонефрита, и повышенная протеинурия иногда приводило к ошибочному диагнозу хронического гломерулонефрита. Среди 10 больных с диагнозом "гломерулонес^ит", состоящих на диспансерном учете, при урологическом обследований установили у 2 мочекаменную болезнь, у 3 хронический пиелонефрит.

. У 11 больных пиелонефритом, у которых количество белка в су-

точной моче превышало норму, т. е. более 150 мг/суткп, проведено исследование крови и мочи методом радиальной иммунодиффузии на селективность протеину рии. При этом только'у одной больной не обнаружена алъоуминурия.Из 10 больных, у 8 была только альбуминурия, т. е. тубулярный тип протеинурии, у 2 табулярный тип протеинурии с экскрецией альбушхна п иммуноглобулина

Таким образом, главной особенностью пиелонефрита у работающих под воздействием соединений хрома следует считать избирательное поражения проксимальных канальцев с истинной тубуляр-ной протеннурней.

В клиническом течении хронического цистита у рабочих хромового производства также имелись свои особенности. Больные часто жаловались на ощущение жжения з мочеиспускательном канале, неудержание мочи не только при обострении, но и в период ремиссии хронического цистита. Чаще выявлялась зритроцнтурня, нередко болезнь протекала по типу гематуристического цистита.

В качестве особенности течения острого и хронического опиди-димитз следует указать кз большую частоту заболевания рабочих оспозных цехов по сравнению с работающими со вспомогательных службах /контрольная группа/. Так, при анализе заболеваемости с БУТ за 5 лет заболеваемость эпидидимчтом в основной группе была 1,5 случал я 26,2 дней на 100 работающих мужчин, а в контрольной группе - 0,9 стучал и 15 дней, при тяжести случая 163 дпей в основной группе, 15,4 дней в контрольной группе. Это, вероятно, объясняется геиадотрзтшм действием хрома /О. М. Кур-мангалиев,1990/.

"Изучены биохимические показатели больных с ^специфическими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов у работающих в основных цехах - 1 группа /32 больных/, во еспомога-тельных цехах - 2 группа /34 больных/ и у жителей техногенной зоны - 3 группа /16 больных/.

. В 1 группе в относительно молодом возрасте /в среднем - 37,9 лет/ имеется тенденция к снижению клубечковой фильтрации (71,24 мл/мин./, а в 3-й группе, в возрастав среднем 48 лет клу-бочковая фильтрация составила 85,26 мл/мин.

Биохимические показатели оказались более измененными у жителей техногенной зоны /3 группа, в частности отмечалась более выраженная птокальциемия - 2,03 ммоль/л, (в I и 2 группе 2,4 и 2,39 ммоль/л), Р,032, повышенное содержа Hire в крови общего билирубина - 15,96 ммоль/л, непрямого билирубина - 9,26 ммоль/л (в 1-й группой билирубин общий - 14,35 ммоль/л, Р,043, непрямой - 8,00 ммоль/л, Р.0Ш. В 3 группе была более высокая протеинурня 220,03 иг/сутки, /в 1 н 2 группах - соответственно 91,36 и 81,15 » .

мг/сутки/, гиперхальциурия - 8,16 ммоль/л/, (в 1 и 2 группах соответственно - 5,94-и 5,55 ммоль/л), а также более выраженные атерогенные факторы: холестерин крови - 5,29 ммоль/л /во 2-й группе - 4,74 ммоль/л, Р,093/, ХСЛПНП.- 3,84 ммоль/л /во 2-й группе - 3,25 ммоль/л, Р,072/.

На фоне более выраженных атерогенных факторов, снижения биллиарной функции печени у жителей техногенной зоны для всех 3 групп характерны протеинурия, гиперкальциенурия, что, вероятно, отражает проявления мембранодеструктивных процессов в почках, характеризующих течение пнтерстициального нефрита. Не исключается существование особого вида повреждения клеточных мембран почечной ткани кальцифнцирующей мембранопатии, особенностью которой является утрата способности клеток регулировать кальциевый гомеостаз /Ю. Е. Вельтищев и соавт., 1988/.

За последние 5 лет под нашим наблюдением находился 51 пациент с мочекаменной болезнью,'работающий на заводе хромслых соединений, в том числе 39 работающих в основных цехах завода под воздействием хрома и 12 во вспомогательных цехах.

Среди 39 пациентов с мочекаменной болезнью, работающих в условиях хромового производства, мужчин было 28, женщин - 11. По стажу работы больные распределились следующим образом: до 5 лет - 3, 5-9 лет - 19, 10 лет - 13, 50-59 лет - 10 больных. Локализация камней: в почках - у 6 /у 1 больной-коралловидные/, в мочеточниках - у 24, у 9-мочевые диатезы /уратурия, оксалурия/. Профессиональный состав больных: аппаратчиков - 19, слесарей -8, рабочих - 5, крановщиков - 1, лаборантов - 3, мастеров - 3.

Основными клиническими проявлениями мочекаменной болезни у рабочих были почечная колика, эритроцитурия, в 2 случаях -макрогематурия. 9 пациентов с урэлитиазом являлись камневыде-лителями к течение от 3 до 10 лет, отходили мелкие камни, преимущественно уратные. При микроскопии солевого состава осадка мочи у 30 обследованных найдены кристаллы солей: ураты у 17, ураты, оксалаты у 4 р фосфаты у 3. При обзорной урографии только у 20 из 39 больных обнаружены рентгеноконтрастные камни. На экскреторных урограммах у 18 из 30 обследованных обнаружены снижение тонуса верхних мочевых путей с обсих-сторон, задержка контрастного вещества на 25 минуте в чашечно-лоханочной системе.

Состав удаленных и отошедших камней исследован путем инфракрасной спектрометрии у 3 больных: у 1-всвеллит, у 2 веиеллит, воддглиг, карбонатаппатит.

С цсльго изучения особенностей клинического течения проведен анализ стационарной заболеваемости уролитиазом жителей г.Ак-

тюбинска за 1 год. В таблице представлено распределение больных по полу и возрасту. Таблица» 4. Распределение больных уролитиазом по полу и возрасту /п=452/

Возраст /годы/ ГТГкТТ Всего,/ %/

до 20 21-30 31-40 41-50 51-60 более 60

п 8 31 44 35 58 46 МУЖ % 3.6 14.0 19.8 15,8 26,1 20.7 222/49,1/ • 100

п 13 40 50 45 40 42 ЖЕН' % 5,7 17,4 21,7 19,5 17,4 18,3 230/50,9/ 100

п 21 71 94 80 98 88 ИТОГО % 4,6 15,7 20,8 17,7 21,7 19,5 . 452/100/ 100

•fy»«*» |<mww »»"» wwu^v g /О ' ) wtj mwu^iiA a v i

/41ч$%/. Жители старой части города /Пролетарский район/ были контрольной группой - 188 /39,8%/, жители новых микрорайонов основной группой - 272 /60,2%/. Место работы больных находилось в старой часта города у 190 /42%/, в новых микрорайонах -у 180 /39,8%/i в промышленной зоне - у 82 /18,2%/. Госпитализация чаще Есего проходила летом - 155 /34,3%/, затем весной -117 /25,9%/, зимой 105 /23,3%/, и реже всего осенью - 75 /16,б%/. Локализация камней: в почках - у 73 /20,6%/, в мочеточниках - у 274 /77,2%/, в мочевом пузыре - у 8 /2,2%/. Коралловидные камни почек были только у. б. Сопутствующий хронический пиелонефрит был только у 18 /3,9 %/ больных (при камнях почек - у 7, мочеточника - у 8, мочевого пузыря - у 3). С диагнозом "мочевой диатез" без рентгенологического подтверждения камней выписаны 97 больных: уратурия у 83, оксалурия у 14. Реакция утренней мочи была кислой у 393 /86,9%/, слабокислой у 27 /5,9%/, нейтральной у 7 /1,6%/. При микроскопии осадка мочи соли - ура-ты найдены у 219 /48,5%/, ураты, оксалаты у 74 /16,4%/, окса-латы у 108 /23,9%/, фосфаты у 51 /11,2%/. Посев мочи сделан у 171-ролыгых, высеяны протей у 5, синегнойная палочка у 6, кишечная палочка у 31, другие виды имкрофлоры у 51. Не было роста микрофлоры у 78 /48,6%/ больных. У 6 больных состав камней исследован с помощью инфракрасной спектрометрией: у 1 был ве-веллит, у 3 - вевелит ведделпт, карбаноапатит, у 1 - ведцслит, кар-бонатапатит, у 1 больной с коралловидными камнями - карбоната-патит, певеллит.

При эмиссионной спектрографии, путем качественного анализа 51 спектрограмм в мочевых камнях обнаружены следующие макро-и микроэлементы: кальций, кремний, фосфор, натрий, магний, медь, алюминий, марганец, хром. При полукодичественной оценке камней у жителей техногенной зоны, по сравнению с камнями больных контрольной группы выявлена тенденция к снижению соотношения марганца к хрому, алюминия к хрому, т.е. к увеличению содержания хрома в камнях у жителей техногенной гоны.

Изучены биохимические показатели у бальных уролитназом, работающих в основных цехах хромового производства - I группа/10 больных/, жителей техногенной зоны - 2 группа /29 больных/ н жителей г.Москвы - 3 группа контрольная /19 больных/.

При сравнении биохимических показателей больных уролитназом I группы с контрольной 3 группой выявлены следующие различия.

У больных уролитиазом I группы имеется повышение в крови' креатикина до 0,107 ммоль /л/ Р 0,031/, мочевины до 7,19 ммоль /л/ Р 0,048/, натрия до 114,22 ммоль /л/ Р 0,001/, средних молекул дс> 0,34 опт.ед. /Р 0,07/, щелочной фосфоатазы до 56,63 ед /мл/ Р 0,051/, ХСЛПВП до МО ммоль /л/ Р 0,06/. В моче у больных I группы повышена титрируемая кислотность до 47,66 мэкв. /сутки, / Р 0,1/, снижена экскреции калия до 30,25 ммоль /сутки/ Р 0,65, натрия до 135,94 ммоль /сутки/ Р 0,025/, фосфатов до 23,06 ммоль /сутки, Р 0,0027, оксалатов доО,П<мг/кг/сутки, / Р 0,003/.

При сравнении биохимических показателей больных уролитиазом I и 2 групп имеются некоторые различия. В1 группе снижен суточный диурез - П36 мл / Р,045/, клиренс эндогенного креати-нина - 77,8 мл/мин / Р 0,10 /, щелочная фосфатаза в крови - 56,63 ед/мл /Р 0,10/. В1 группе снижена также экскреция магния, оксалатов. Основное различие в I группе, как и следовало ожидать, заключалось в повышенной концентрации п экскрещш большинства определяемых микроэлементов. Повышена концентрация вкоче Со, Ве, Мо, Т1, экскреция Ве, Со, Мо, Рв, 2x1 цинка, что отражает уровенЧг загрязнения производственной среды хромперерабатыааю-щнх предприятий.

В таблице 5 представлены биохимические показатели у больных уролитиазом "Г группы / жители техногенной зоны/ и 3 контрольной группы.

. Таблица 5

Сравнительные биохимические показатели бальных уролитиа-зом'техногененной зоны 2 контрольной группы / 3 гр./

Показатель

ед.нзмереп. п2 х2 Р пЗ хЗ

1 2 3 4 5 6 7

Креатшцш

крови,

ммоль/л 21 0,115 -> 0,004 18 0,097

Мочевина крови, ммояь/л

21 7,07 > 0,01 18 6,12

Мочевая

кислота,

ммоль/л 0,21 0,214 < 0,С02 18 0,289

Калий . ■

крови,

ммоль/л 4,33 < 0,054 16 4.57

Нат$ш

крози, ммоль/л 14 138,14

18 -142,22 > 0,005

Глюкоза

кровп, 16 5,18

ммоль/л 21 5,76 . > 0,06

Средние

молекулы

крови, опт.ед. 17 0,23 < 0,083 16 0,29

Хром

крови, мкг/л. 11 60,58 > 0,С05 9 12,93

Калий

мочи, ммоль/

»

сутки 21 32,87 " < 0,073 17 43,35

Натрий *

?п:оль/ 191,24

сутки 21 127,65 < 0,001 17

Фосфор

мочи, *

1 2 3 4 5 6 7

ммоль/

сутки 21 26,99 < 0,022 19 34,34

Мочевая

к-та мочи

ммоль/

сутки 21 3,20 < 0,023 19 3,78

Осмолярность

мочи,ч

моем/л 5 50066 < 0,001 19 598,8

Титруемая

кислотность

мочи,мэкв /сутки

18 52,09 > 0,006 17 35,01

Средние •

молекулы

мочи,

опт.ед. 1S 0,279 < 0,023 17 0,371

У больных 2 группы обнаружено повышение в крови креатшшна до 0,115 ммоль /л/ Р 0,004/, мочевины до 7,07 ымоль /л/ Р 0,01/, натрия до 142,2 ммоль/л/ Р 0,06/, глюкозы - до 5,75 ммоль/л/ Р 0,06/.

Содержание хрома в крови определенное с помощью атомно-аб-сорбцчонной спектрометрии, показалось у больных уролитиазом жителей г. Актюбинска в 5 раз выше, чем в контрольной группе.

Обрашает иа себя внимание высокая титруемая кислотность мочи и снижение осмолярности в 2 группе.

В целом у больных уролитиазом, имеющий профессиональный контакт с хромом /1 группа/ и у жителей техногенной зоны /2 группа/ по сравнению с контрольной группой отмечаются достоверное снижение азотовыделительной функции с накоплениемв крови креатинина, мочевины, средних молекул и нарпяженнс'кис-лотовыделитсльной функции /титруемая кислотность в III группе 47,66 мэкв/ сутки, во 2 группе - 52,09 мэкв /сутки/, приводящее к ацидификацни мочи.

Итак, основными литогенными факторами, характерными для уролитиаза в населении, подвергающейся воздействию соединений хрома и других ксенобиотиков, следует считать ацидификацчю мочи, снижение суточного диуреза, повышенную экскрецию ксенобиотиков, гипомагииурша

Анализ 3 собственных наблюдснй клинического течения ОПН

при острой хромовой интоксикации, вследствие хромовсого ожога на производстве, показал, что у работающих в хром^-ом производстве в зависимости от длительности кантакта и коп.- [тращт,соединения хрома на рабочем месте, имеется скршая хроническая токсикопатия и она определяет индивидуальные особенности течения ОПН а каждом конкретном случае. Вероятность развития ОПН при небольшой площади ожоговой поверхности (не более 10%) и тяжести 1-11 степени, очень высок, В наших наблюдениях из 4 наблюдений острой хромовой интоксикации с хромовым ожогом я 3 развилась ОПН. При несвоевременном проведении лечебных мероприятий, направленных па раннее выведение хрома из организма, из циркуляторного русла крсвь-почки-хровь, острая хромовая интоксикация в конечном итоге приводит к острому канальцсвому некрозу и развитию ОПН. Поэтому крайне важно раннее выведение хрома из организма, а с учетом того, что ее овной путь выведения хрома из крови - почки, то альтернативным путем детокси-кации и профилактики ОПН является ранний гемодиализ, до развития начальных про длений ОПН.

Шшш й_П! У ЩЩШ.Ч_а Роф^ДЛЮаЗШ-!' !>

скн'? знбочрг.чмпй пп-.' -тпп"ттн Си и жчЬпотпксч'ПЩХ

Профилактические мероприятия среди работающих в хремоасм производстве включают, в первую очередь, улучшение профессионального отбора. С целыо недопущения на работу лиц со скрытыми заболеваниями оргзноз мочевыделител'ьной систему следует включить в первую очередь ь перечень обследования поступающих на работу исследование ссмолярнсстк мочи, анализ клеточного состава-осадка мочи по методу Нечппорет-ко, УЗ И почек и мочевых путей. Хирургу, участвующему п осмотре при приеме на работу и текущих профосмотрдх, следует рекомендовать специальную подготовку для приобретения необходимых знаний и практических навыков по ранней диагностике урологических заболеваний.

В целях профилактики и мстафнлактнки урологических заболеваний, в частности мочекаменной болезни, следует проводить комплексную патогенетическую терапию, направленную на коррекцию метаболических нарушений, сниженной почечной функции с применением детоксиругащих веществ, антиоксидантоя, препаратов улучшающих микроциркуляцию и генодинамику почек, стимулирующих диурез и функцию мочевых путей. Коррекция выявленных нарушений проводилась в виде сочетанного назначения витаминов - антноксидашов /А,Е,С/, средств,-улучшающих метаболические процессы /оротат калия/, общую и почечную гемодинамику, микроциркуляцию /трентал, эуфнллин, никотиновая кислота/ и диуретиков /сбор мочегонных "трав, триампур/.

Эффективность лечения контролировали определением у боль-ни>: продуктов псрекиспсго окисления липидоз /диеновых коныо-гат, малонового днальдешда/, срених молекул в крови и моче, ос-молпрности мочи,

В результате комплексного лечения у пациентов с мочекаменной болезнью отмечена положительная динамика показателей метаболического статуса и функции почек. Достоверно снизилась концентрация диеновых кныогатоз в плазме крови с 0,31 +- 0,032 опт.ед. до 0,19 0,02 опх.ед./ Р 0,01/, малоновых диальдегидов с 1,32 +0,05 ммоль/мг/липида до 1,07+- 0,07 ммоль /мглипидг./ Р 0,05/., средних молекул с 0,31 +- 0,011 опт.ед. до 0,45 +- 0,11 пот.ед./ Р 0,05/.

Патогенетическая.терапия лекарственными препаратами позволяет снизить тяжесть течении метаболического интерстИциалыю) нефрита у жителей биогсохимической провинция, обогащенной хромом и бором, который является одним из ведущих факторе:' т отнопатогенезе эндемии мочекаменной болезни.

Обнаруженные клинико-функцноналишг изменения и исчспо-логых органах, с известными отдаленными последствиями диктует необходимость проведения неотложных мер гигиенического характера: снижение существующей ГЩК шестясалентного хрома в воздухе рабочей зоны на производстве, выполнения технических мероприятий по ограничению дальнейшего поступления хром", бора в окружающую среду.

Есауль-тат) т.зксисотмектп пу, пух. л;сслепов лний Изменения, выявленные при клинических функциональных нс-следоо'ашшх почек у работающих под воздействием соединения хрома, подтверждаются результатами о1трого и хронического екс-перпмента, проведенного с целью изучения нефротокслчсского действия бихромата натрия.

При ингаляционном воздействии в течение 4 мес бихромата натрия г. концентрации на уровня существующей в-настоящее время Г1ДК и в 10 раз ниже на протяжении всего эксперимента наблюдались изменении функциональных показателей почек. Уже в конце 1 месяца в сыворотке крови крыс, подвергавшихся воздействию бихромата натрия на уровне ПДК, выявлено нарушение уровня мочевины сыворотки крови до 7,25+-1,28 ммоль /л/ в контрольной группе 3,84+-0,24 ммоль/л/. Эти изменения к концу 3 месяца повторялись /4ь56+-0,28 ммоль/л, в контроле 3,8б+-0,18 ммоль/'л/. В то же время клиренс мочевины был в пределах нормы, только на 4 месяце опыта снизился /1,1+-0,11 мл/мин.', в контрольной группе 2,1+-0,28 мл/мин. Уровень креатиш'ша сыворотки крови достоверно повысился на 3 месяце опыта при воздействии бихромата натрия

на уровне ПДК /09,7+-4,25 мкмоль/л/, я контроле 76,4ч—3,28 мкксль/л/, по к 4 месяцу опыта был в норме. Подобный же характер изменений имел уровень хреатинина сыворотки крови при воздействии хрома в концентрации в 10 раз ниже ПДК. Клиренс кре-атинина, являющийся показателем клубочкового аппарата почек, достоверно снизился па 3 месяце воздействия хрома на урозне ПДК /0,74 4-0,06 мл/мин, в контроле 1,02+-%бП мл/мин/ и через 4 * месяца сетазался з тех же пределах /0,72+-0,11 мл/мин., в контроле 1,2+-0,1 мл/мин/ Клиренс креатшшча при концентрации хрома з затравочной камере в 20 раз ниже ПДК также снизился, но только на 4 месяца опыта /0,67+-0,09 мл/кнн., в контроле 1,2+-С,1

" 1л/м1ш.

В наших морфологических исследованиях почек крыс, подвергавшихся воздейстшно б.;>:ромата натрия на урозне ПДГ. были найдена следующие изменения. В бззплм;ой мембране клубочков-неравномерчге у ^.пцечке sa счет отложения зезшюфнлышх и PAS - • • • .-пельных веществ. В канальцах - неравномерные дис-Tçci- ..ie изменения различной стелсии выраженности, больше г ,,летальных отделах, склероз мелких сосудов, оплетающих канальцы. В чашечках, лоханке лимфомакрофаглльная пнфил;>тра-цип подслпгистогс Сг-я, диффузный склероз его, очаговая атрофия эпителия. При экспозиции хромом в концентрчции 0,00! мг/мЗ изменения в паренхиме были мсчсс выраженными, а в чашечно-ло-ханочной системе ч •....■ -т били идентичными подопытной группе, где концентра!;.'- хрома г. омсос была на урозне ПДК. .

с Выявленные нами морфологические изменения уротелнч мочевых путей при воздействии хрома позволяют предполагать, что ней длтчелык'.м воздействии хрома па организм человека могут возникнут!., параду с функциональными нарушениями почек, нарушения уродинамнкии, что играет важную роль п гтнепатогенезе урологических заболеваний. ■ ПЫВОДЫ

1. Работающие в хромовом производстве подвергается комбинированному "воздейстзью вредных факторов'п"."'" "лтетпенной .•;-> ды: соединений хрумн, шума, вибраций, пь.:... нсбл-v зприг.гного микроклимата. Пглущими загрязнителям-.; окр/жающе. -феды т техногенной бногепчимн ясской Яротишцни '■■¡■•я хрои., ' о.

2. Неблагоприятное воздействие хрома на моче> мову:о 'истему подтверждаются ростом урологических заболеваний с ВУТ и у работающих при стаже 5-9 лег, но сравнению со стажем Î-4 лет, которое подвесились повышенной концентрации соединении хрома, превышающей ПДКг 0 атеп же группе имеется достоверный рост частоты болезней хрстно-мишечного аппарата, печет! п желудоч-

J ..V

но-ккиючного тракта, которые наряду с мочевьщелительной системой участвуют в метаболизме и детоксикации хрома и других ксенобиотиков.

3. Длительное воздействие хрома и других химических факторов /бор, тяжелые металлы/ приводят к хронической токсической ке-фропатпи у жителей техногенной зоны, к росту частоты нсспсци-фических воспалительных заболеваний, мочекаменной болезни, онкоурологических заболеваний.

А. Применение скриннрующих тсстоз мочи и этапного обследования работающих позволят определить группу повышенного риска для раннего выявления урологических заболеваний, У рабочих основных цехов хромового производства частота протепнурии, гематурии, выделения избыточного количества "солей была достоверно выше, чем у рабочих вспомогательных цехов и контрольной группы. У работающих в основных цехах хромового производства :*ри стаже свыше 15 лет протеннурня в 1,5 раза, эритроцитурия. в 2 раза была чаще, чем у работающих при стаже 1-4 лет.

5. У работающих в хромовом производстве с увеличением стажа работы достоверно снижаются клубочковая фильтрация, диурез. Концентрация хрома в кропи в зависимости от длительности воздействия повышается, нарушается экскреция с мочой, снижается его клиренс. Повышенная экскреция с мочой бета-2-микроглобули-ка г, тубулчрщлй тип протепнурии указывают на избирательное поражение хромом проксимального отдела канпльцее исфрона и по-т зволяог- выявлять рзини'е нарушения почечной функции. Реногрл-фия с оценкой уродпнамичсского индекса позволяет выявить нарушение функции верхних мочевых путей.

6. В хроническом эксперименте при ингаляционном воздействии» на крыс бихромата натрия на уровне ПДК /0,01 мг/мЗ/ выявлено в конце первого месяца опыта статистическое достоверное повышение уровня мочевины, креатииина, снижение клубочковой фильтрации, которые к концу А месяца становятся более выраженными. При меньшей,концентрации хрома /0,001 мг/мЗ/ наблюдались сходные изменения функции почек, но они появлялись только к концу трстьего месяца и на четвертом месяце опыта уже отсутствовали. При воздействии хрома в обеих концентрациях обнаружены воспалительные и дистрофические изменения уротелш:.

7. В патогенезе хронической хромовой токсической исфропатии ведущую роль имеют: избирательное воздействие шестивалентного хромь на у по.-и! с проксимального отдела канальцев нсфрока: длительное иоздснстапе хрома а малых "безвредных" концентрациях, приводящие к интерстициальному нефриту, поражению сосудов почек, вторичной гломерулопатии; значительные метаболические •

нарушения; прямое воздействие хрома на уротелий с нарушением уродинамикл.

8. Острая почечная недостаточность при хромовом ожоге у работающих на производстве наступает при относительно небольшой площади и степени ожога /ожог 1-И степени, площадью 8-10%/и зависит от тяжести скрыто протекающей хроническо"' хромовой не-фропатии, гепатопатии. Методом выбора в лечении ОПН при хромовой нефропатии является ранний гемодиализ, с целью выведе-юшя хрома »хз организма большого.

9. Неспецифические воспалительные заболевания мочеполовых органов у работающих в хромовом производстве и у лет елей тех-но^нрой зоны протекает на фоне хронического интерстициальн-го нефрпта, с тубулярньш типом протеинурии, шперкальциурией.

10. В патогенезе уролитиаза у работающих с хромом и у жителей техногенной зоны ведущую роль играют метаболические факторы камнеобразованпя, характеризующиеся ш.рушением калъцпево-фосфатного обмена, кпетатовьщелительной функции почек, снижением диуреза и уродинами км мочевых путгй.

11. У работающих в хромовом производстве з сравнении с контрольной группой достоверно ухудшается качество эякулята. Зависимость количестгенныя и качественных показателей спермограмм от стажа работы о хромовом производстве указьиает на прямую связь этих нарушений с гонадотропным эффектом хрома.

..»ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется использовать разработанную скрининг-программу: с целью ранней диагностики урологических заболеваний у работающих г хромовол производстве и у жителей техногенной зоны на 1-ом этапе выявление ускоренными тестами протеннурии.гема-турин, лейкоцитурин, определении реакции мочи, на 2 этапе анализа мочи по летоду Нсгпшоренко, количЬственная бактериурня по Гоулду в модификации Рлбинского-Родомака, микроскопия осадка мо-.и на крксталлуршо, на 3-м этапе клшшко-биохимические, рен-тгено-урологпчсские, раднопзотопные, ультразвуковые, определение хрома в бпс,матср1талах,2. С целью недопущения на работу а хромовое производство-лиц со скрытыми заболеваниями органов мочеполовой системы предлагаете-» у поступающих на работу исследовать ссмоллрность мочи, клеточный состав осадка мочи, проводить УЗИ почек-и ггечезых. путей.

3. При острой хромовой 'интоксикации с хромовым ожогом для профилактики и лечения ОПН необходим-ранний гемодиализ.

4 В диагностике уролошчСскйх заболеваний у работающих в храмовом производстве и' у населения техногенной зоны рексмен-

дуется проводить дополнительные исследования: определение содержания хрома в биоматериалах /кровь, моча, волосы/, средних молекул, продуктов ПОЛ.

5. В оздоровлении диспансерной группы урологических больных следует проводить комплексную птогенетическую терапию с применением витаминов-антиоксвдаитов /А,Е,С,/, средств, улучшающих метаболические процессы /оротат калия и др./, гемодинамику и мнкроциркуляцшо в почках/ трентал, эуфиллин, никотиновая кислота/, симуляцией диуреза сбором мочегонных трав.

6. С учетом нефротоксического и гонадотропного эффекта хрома в концентрации на уровне ПДК рекомендуется снижение существующего уровня ПДК для этих веществ в воздухе рабочей зоны.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. О химическом составе мочевых камней /Влияние хрома л других химических веществ на организм человека и животных/. /Те-матнч.сборник - Актюбинск, 1979 - С.164-166./. Соавт. - Туребаев О.Н. и др./.

2. Влияние соединения хрома на функцию почек /Актуальные вопросы уроло ии/ /Межвузовский сборник/ - Апма-Ата, 1981. -С.172-173./ Соавт. - Смагулов A.C. и др./.

3. Особенности течения урологических заболеваний у рабочих заоада хромовых соединений /Клиника, диагностика и лечение хромовой ИЫОКСИ1ЛЦИИ и сенсибилизации./ Темат.сборкик/. - Актюбинск, 1981. - С.42045./ Соавт.- Рсгер Г.Ф. и др./

4. Применение скршпшг-метода .-ля выявления уронсфрологи-чсскнх заболеваний у рабочих АЗХС./ Клиника, диагностика и лечение хромовой интоксикации и сенсибилизации./ Темат.сбор-ник/'.-Ь'-Актюбинск, 1981. - С.45-47./ Соавт. - Саркулова М.Н. к др./

5. Метод радиоизотопной ренографии для оценка микропуляции людей их зоны загрязнения промышленными выбросами //Генетические аспекты загрязнения окружающей среды. - Ашхабад, 1982, - С.263./ Соавт. - Смагулов A.C. и др./ " •

6. Выявление доклинических признаков неблагоприятного воздействия хрома на организм работающих //Методические рекомендации. - Алма-Ата, 1984. - 19 с,/ Соавт. - Смогул^в A.C. и др./

7. Кинетика 6-валентного хрома при ингаляционном поступлении //Гигиена труда, профпатология и токсикология в химической промышленности и цветной металлургии Казахской ССР. - Алм > Ата, 1984. - С.215-217/ Соавт. - Туребаев О.Н. и др./

8. С ютема раннего выявления и этапной диагностики заболева-

miii почек у работах хромового производства. //3-я конференция урологов Казахстана /Тезисы докладов/. - Актюбинск, 1985. - С.8-у-60. /Соавт.-Фаткулип И.И., Куриагалиев 0.М7

9. Раднонуклидная ренография п экскреторная урогрпфия при неспецифическнх воспалительных заболеваниях почек. //3-я конференция урологов Казахстана /Тезисы докладов/. - Актюбинск, 1985. - С.59-60. /Соавт. - Смаголов A.C. и др./.

10. Острая почечная недостаточность вследствие хромового ожога. //Здравоохранение Казахстана., 1987. - N4, - С. 66-67. /Соавт. - Нуфтпев И.Н./

11. Поражение почек при хромовой интоксикации //Гигиена труда и профзаболевания в химической промышленности Казахстана. - Алма-Ата, 1987. - С.55-59.

12. Доклинические проявления воздействия хрома на организм работающих и их профилактика / /Информационный листок. - Актюбинск, 1988 /Соавт. - Туренблев О.Н, и др./

13. Выведение хрома с мочой у рабочих производства хромовых солей //Тт лап а труда и профессиональные заболевания. - 19S8. -N11.-C.55-57. /Соавт.- Куфтисз И.П. и др./.

14. Функциональное состояние почек при ингаляционном пути поступления бихроматз ш.;рня //Актуальные вопросы урологии/ Межвузовский сборник. /Алма-Ата, 1988. - С.166-171. /Соавт.-Курмангалиез О.М. и др./. .......

15. Состояние сексуальных функций у лиц, контактирующих с соединениями хрома в условиях производства //Гигиена труда и про. фесснокальные заболевания. - 1989. - C.50-5I. /Соавт. - Глущенко В.И., Курмангзлпев О.М./.

•б. Функция ночек и уродинамчка верхних мочевых путей при воздействии хрома в условиях производства //Гигиена окружающей среды и здоро. .ьс человека. Тезисы докладов 2-й межобластной иаучно-прак'хаческой конференции. - Актюбинск, 1989. - С.82. /Соавт. - Аристенко В.Г. и др./.

17. Окружаюл'а! среда и онкоуролошчсская с зболеваемость в Актюбпнской области //Гигиена окружающей среды и здоровье человека. Тезисы докладе л 2-й межобластной научно-практической конференции.-Актюбш'-к, 1939.-С.12. /Соавт.-Дильмагамбетов СЛ. и др/.

18. Ранняя диагностика, лечение и профилактика современных Фор:-, хронической хромовой интоксикации // Методические рекомендации. - Актюбинск, 1989.-23 с. /Соавт.-Смагулов A.C. и др./.

19. Морфологические и функциональные изменения почек и уро-телня при воздействиях хрома. //Акт; злыше вопросы промышлен-

ной токсикологии. - Алма-Ата, 1989, - С.64-67. /Соавт.-Ахметка-лиев С.Г. и др./.

20. Мочекаменная болезнь и микроэлементозы в техногенной зоне // 4-й Всесоюзный съезд урологов/. Тезисы докладов/. - Москва,. 1990.-С.90. /Соавт. - Аймагамбетов И.Н. л др./.

21. Суточная экскреция микроэлементов у жителей биогеохимической провинции, обогащенный хромом, бором //Микроэлементч в биологии и их примените в сельском хозяйстве и медицине. Тезисы докладов XI- Всесоюзной конференции. - Самарканд, 1990. -С.470-472. /Соавт. - Юрченко В.И., Дильмагомбетов С.Н./.

22. Суточная эксреция с мочой химических элементов у жителей техногенной биогеохимлческой провинции //Тезисы докладов XXIX научно-практической конференции професорско-препсдава-тельского состава, посвященной 70-летию образования Каз.ССР и Компартии Казахстана.- Актюбинск, 1990.- С.Зб. /Соавт. -Курман-галиев О.М. и др./

23. Мочекаменная болезнь в биогеохнмической провинции и пути выявления факторов ргска //Клинические и гигиенические аспекты влияния на организм хрома и друшз химических веществ/ Межвузовский тематичексий сборник/. - Актюбинск, 1990.- С.205-206. /Соавт.-Курмангалиев О.М./

24. Клиническое значение бета-2-ми::роглобулина в диагностике хромовой интоксикации //Клинические и гигиенические аспекты блияннг на организм хрома и других химических веществ/ Межвузовский тематический сборник/. - Актюбинск, 1990. -.C.2U2-204. /Соавт.-Аметов A.C. и др./ • "

25. Фармакотерапия метаболических нарушений мочекаменйой болезни у жителей биохимической прозшщии, обогащеннойхро-мом, бором //Экологическая датология и ее фармакокоррекция /Тезисы докладов 3 международной конференции/. Часть 1. - Чита, 1991.-C.6I-62. /Соявт.-Кузденбаеja P.C. и др./

26. Влияние хрома на функциональную способность почек у лиц, занятых в хромбвом производстве и жителей техногенной зоны //Всесоюзный съезд врачей лаборантов /Тезисы докладов /. -Иьаново-Франковск, 1991. -С.71 /Соавт. - Поповкин Н.Л. и др./