Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Частота и особенности диагностики основных видов тромбофилий в Восточном Казахстане
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Андагулов, Кыдырбек Баянбаевич :: 2005 :: Барнаул
Страница
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Гланд 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12 1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе, распространённости н методах терапии гематогенных тромбофнлнй
1-2- Механизмы действия непрямых анти коагулянтов
1.3- Лабораторный контроль терап ин АНД 26 1.4. Способы диагностики нарушений в системе гемостаза на основе применения хромогениых субстратов
Глава 2. ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Получение и приготовление крови для исследования системы гемостаза
2.2. Оборудование, применявшееся для исследования системы гемостаза
2.3. Использованные реагенты н диагностические наборы
2.3.1. Реагенты и диагностические наборы реагентов производства фирмы "Технология - Стандарт", г, Барнаул, Россия
2.3.2. Реагенты и диагностические наборы реагентов производства зарубежный фирм
2.4. Традиционные методы исследования системы гемостаза
2.5. Способ определения протромбина
2.6. Способы статистической обработки результатов исследования 3S
Глава 3. К Л ИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ ЗДОРОВЫХ
ЛЮДЕЙ
3. ], Общая характеристика обследованных больных
3.2. Характеристика больных с тромбофнлнями, обусловленных нарушениями в системе физиологических антн коагулянтов
3.3. Характеристика больных с тромбофи лиями вследствие гемореологических причин
3.4. Характеристика больных с антнфосфолннидным синдромом
3.5. Характеристика больных с неустановленной причиной тромботическнх нарушений
3.6. Нормальные показатели методов исследования системы гемостаза
Глава 4. ЧАСТОТА ТРОМБОФИЛИЙ У БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЗАМИВ РЕГИОНЕ ВОСТОЧНОГО КАЗАХСТАНА 47 4Л. Частота тромбофилическнх состояний у больных с тромбозами в регионе Восточного Казахстана 47 4.2. Частота тромбофилий в регионе Восточного Казахстана среди больных с единичными н рецидивирующими тромботическимн эпизодами
Глава 5. РАЗРАБОТКА И КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ МЕТОДА КОНТРОЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕПРЯМЫМИ АНТИКОАГУЛЯНТАМИ БОЛЬНЫХ АФС НА ОСНОВЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОТРОМБИНА 50 5.1 - Разработка альтернативной тест-системы, предназначенной для контроля лечения непрямыми анти коагулянтами, на основе определения концентрации протромбина
5,2- Результаты определения факторов протромбннового комплекса у больных с ЛФС, получающих непрямые антикоагулянты 55 5.3. Результаты определения факторов протромбннового комплекса у больных с АФС. получающих непрямые антнкоагулянты 56 5.4- Сравнение показаний нового способа с традиционным (коагу-ляцнокным) методом определения протромбина 6Ф ЗАКЛЮЧЕНИЕ 62 ВЫВОДЫ 67 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Андагулов, Кыдырбек Баянбаевич, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время установлено, что значительны часть рано возникающих рецидивирующих тромбозов сосудов связана с генетически обусловленными нлн приобретёнными тромбофилическнми состояниями (З.С.Баркаган и соавт .1991-2005: С.И.Капустин и соавт. 1998; Л.П.Попаян и cooetn. 1998-2003; RLBick et al. 1995. MSamama. 1993; MJSeghatehrat} et al., 1996; В Dahiback et al. 1998-2005; G.Tatis et al 2003: В Dahlbdck, 2005 м ф.). Частота этих тромбофнлнн в разных этнических группах и географических зонах варьирует в очень больших пределах (ВАКобилянскал, 2000; Р.М Ridker et al 1995; MJSeghat-chian el al. 1996: ZSBarkagan et al. 1997; BDahlback. 2003). Так, например» у 25-40% больных с ранними рецидивирующими тромбозами в Западной Европе имеется резистентность фактора Va к активированному протеину С (N.JBeauchemp et al. 1994; DORees et al. 1995; FSoub-rier et ai 1995; BDahlback, 2003). В США высоко распространена эта тромбофилия среди ныходцеа нэ Европы, тогда как у афроамериканпсв она встречается реже (Р.М Ridker et al 1995; DORees et al. 1995; MJ.Seghatchian et aL 1996). В Японии эта тромбофилня редка (О Тока-miya et ai, 1995). В Западной Сибири на долю этой тромбофилии приходится 20,6% всех тромботнческих процессов (З.С.Баркаган и соавт 2003). Однако население Казахстана в этом направлении не исследовали.
Восточный Казахстан, между тем, представляет еще больший интерес в связи со смешанным этносом и большим числом браков между лицами европейского происхождения (русские, немцы и др.) и восточного происхождения (казахи, татары, уйгуры и др.). В связи с этим, не представляется возможным дать обоснованную этническую характеристику населения Восточного Казахстана. Поэтому в указанном регноме возможна лишь интегральная оценка частоты основных видов тромбофилий. Удельный вес различных тромбофилий среди больных с тромбозами важно учитывать при обследовании таких пациентов и дифференцирован ной антитромботи ческой терапии. В настоящей работе впервые приводится анализ частоты основных видов тромбофилнй у больных с ранними рецидивирующими тромбозами, обследованных в диагностическом центре Восточно-Казахстанской области.
Другой задачей настоящей работы было уточнение некоторых методов анштромботической терапии, применяющихся в терапии и профилактике тромбоэмболии, в частности, нами были пересмотрены методы оценки действия антикоагулянтов непрямого действия (АНД), которые в течение многих лет широко применяются в клинической практике (БТ1 Кушелевский. 1958; Е.И.Чазов. КМЛакин, 1977; ГЖПлатонова, ЛИ Тарасова. 1990, Н.А Авдеева и соавт, 1998; З.С.Баркагам и соавт., 2005; L l.Thuim, 1988, J.Hirsh, 2002 и др.).
В нашем исследовании выяснено, что основной метод контроля за анти коагулянт» ым действием кумари нов - протромбиновый тест с вычислением международного нормализованного отношения (MHO), описанный во всех современных справочниках и методических руководствах по лабораторной диагностике (1С Наркоман, А.П Момот. 2001; Долгов, 2005; A. W. Coiman. 2001), может давать ошибочные результаты при такой частой тромбофнлнн как янгифосфолипидныП синдром (АФС). Это заставило нас пересмотреть методологию анти-коагулянтной терапии у больных с АФС с наличием в крови так называемого волчаиочного антикоагулянта (ВА), Проведенные нами исследования впервые показали > что при данном виде патологии часто занижаются показатели MHO, в связи с чем не достигается должное антикоагулянтиое действие кумарннов. Анализ этого феномена составляет одно из основных направлений нашего исследования. Основываясь на полученных результатах, мы сочлм необходимым сформировать новый подход для контроля лечения больных с АФС непрямыми актнкоагулянтамн.
Цель работы
Определение частоты тромбофилий у больных с ранними рецидивирующими тромбозами в Восточном Казахстане к совершенствование методологии антитромботичсской терапии больных с АФС.
Задами исследования
1. Внедрение методики диагностики различных тромбофилий в Восточном Казахстане и уточнение частоты основных тромбофнлнческнх состояний среди больных с тромбозами в этом регионе.
2. Сравнить разные гематогенные тромбофилни по их способности К рецндивированню.
3. Определить степень депресеин факторов протромбкнового комплекса у больных с АФС, получающих лечение кумаринамн и оценить достоверность оценки MHO при этой патологии.
4. Разработать методику контроля антитромботи ческой терапии больных с АФС на основе количественного определения уровня протромбина в крови с п рименением хромоген кого субстрата.
Научная ноеиэна Получены первые сведения о частоте гематогенных тромбофилий в регионе Восточного Казахстана.
2, Показано, что концентрация фаьгторов протромбннового комплекса у больных с АФС и наличием волчаночного антикоагулянта в крови при лечении АНД значимо выше, чем концентрация факторов протромбннового комплекса у больных, получающих АНД. без ВА, при одинаковых значениях MHO,
3. Разработан способ определения концентрации протромбина, на основе использования хромогенного субстрата.
4, Покачано преимущество количественного определения протром* бина в сравнении с протромбиновым тестом в качестве контроля антитромботнческой терапии у больных с АФС.
Практическая значимость работы
J. Установлена частота различных тромбофнлий среди больных с тромбозами в регионе Восточного Казахстана, что позволяет обоснованно планировать расходы на диагностику и лечение этих больных.
2. Показано, что у больных с АФС использование протромбннового теста с вычислением показателя MHO может давать ошибочные результаты в процессе лечебного применения непрямых антикоагулянтов, поэтому важное практическое значение приобретает количественное определение уровня протромбина крови с помощью хроиогениого субстрата. Разработанный при участии автора метод количественного определения уровня протромбина в плазме крови отличается хорошей воспроизводимостью и сопоставим с известными зарубежными аналогами, Поэтому он пригоден для широкого применения в лечебно-профилактических учреждениях разного уровня.
3. Установлено, что для эффективного лечебного применения АИД необходимо снижение уровня протромбина в плазме до 20.6-29,6%.
Внедрение результатов в практику здравоохранения
Результаты исследования внедрены в практику работы областного медицинского объединения «Диагностический Центр» (г.Усть-Ка-меногорск), МУЗ Городская больница №11 (г.Барнаул). Основные поn о ж синя работы доложены и обсуждены на второй Республиканской научцо-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии н внутренних болезней», проходившей 15-16 сентября 2005 года в Караганде.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Структура и объем работы
Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания Методов исследования, характеристики обследованных больных, 2-х глав с наложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (82 отечественных и ISO зарубежных источников). Работа иллюстрирована 8 таблицами и 7 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Частота и особенности диагностики основных видов тромбофилий в Восточном Казахстане"
ВЫВОДЫ
1, Наиболее частой тромбофнлней в регионе Восточного Казахстана является резистентность фактора Va к активированному протеину С.
2. У больных с рецидивами тромботнческих эпизодов основные виды тромбафилнй выявляются чаще, чем у лиц с единичными тромбозами, что важно учитывать при выделении пациентов с высоким тромбо-генным риском.
3. Разработанный способ определения уровня протромбина на основе определения скорости гидролиза ннтроаннлнновой связи хромоген-ного субстрата пригоден для контроля за лечением непрямыми антн-коагулянтами больных с АФС.
4, При сходных значениях показателя MHO содержание факторов протромбинового комплекса (VII, X. И) в крови выше у больных с АФС и наличием в крови волчаночного am и коагулянта, чем у больных без этого вида тромбофнлнн.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Целью насюяшей работы являлось определение частоты тромбофнлнческнх состояний у больных с ранними рецидивирующими тромбозами в Восточном Казахстане, а также совершенствование методологии антнтромботнческой терапнн больных с АФС. Для решения поставленных задач мы провели развернутое исследование системы гемостаза у ] 39 больных с тромбозами в трудоспособном возрасте (55 мужчин, 64 женщины), проживающих на территории Восточного Казахстана, Сравнение изучаемых показателей проводили с результатами исследования 47 здоровых людей (19 мужчин и 28 женшнн} в возрасте от 18 до 45 лет.
Обследование больных с тромбозами включало исследование: сосуднсто-тромбоцитарного гемостаза (подсчет числа тромбоцитов кроны в камере Горяева с использованием фазового контраста: определение агрегации тромбоцитов по гемояизат-агрегацианиому тесту), коагуляинонного гемостаза (активированное парциальное тромботастиновое время; протромбиновое время с тромба-macmuHctMU, стандартизированными по международному индексу чувствительности, время свертывания в тесте с ядом гюрзы, тромби-новое время; концентрация фибриногена), фибрннолнза (ХНа-зависимый лизис эуглобулиное; уровень плазлтногена на основе определения скорости гидролиза хромогенного субстрата For-Ala-Phe-Lys-pNA.HBr), аитнкоагулянтного звена (определение гепарин-кофакторной активности антитромбина III, определение активности протеина С методом на основе определен tot скорости гидролиза хромогенного субстрата). Кроме того, выявляли тромбофилию, обусловленную резистентностью фактора Va к активированному протеину С, с использованием метода, разработанного З.С.Баркаганом и соавт. (Патент РФ №2129282, 1996), Активность коагуляцнонного фактора VIII определяли унифицированным одностадийным методом, разработанным по результатам исследования проблемной комиссии «Патология гемостаза» (1989). Тромбннемню выявляли фенантролиповым тестом по В.А-Елыкомову и А.П.Момоту (1987). Эффекты волчаночных антикоагулянтов определяли комплексом тестов по методическим рекомендациям Алтайского филиала ГУ ГНЦ РАМН (З.С.Баркаган и соавт., 2003),
Контроль антнтромботнческой терапии у больных, получающих непрямые антикоагулянты, проводили путем определения протромби-нового теста с вычислением международного нормализованного отношения, а также путем определения концентрации протромбина разработанным нами методом по определению скорости гидролиза хромогенного субстрата Tos-Gly-Pro-Arg-pNA.
По результатам исследования системы гемостаза у больных и здоровых людей, определяли среднюю арифметическую (X), среднее квад-ратическое отклонение (SD), ошибку средней арифметической (щ), Достоверность различий исследуемых данных при нормальном распределении с учетом равснства'неравенства дисперсий групп определяли по критерию Стьюдента (l). Различия считались значимыми при Р<0,05. В ряде случаев для расчёта достоверности различий использовали непараметрическне методы обработки результатов исследования, Качественные данные обрабатывали при помощи критерия Z с поправкой Йейтса.
Резистентность фактора Va к активированному протеину С была выявлена у 22-х больных (18,5%), дефнцнт протеина С у 5 (3,4%), дефицит протеина S у одного (0,8%), дефицит антитромбина III выявлен у 4-х больных (3,4%). Антнфосфолнпидный синдром был выявлен у 17 больных (14,3%), при этом первичный АФС был обнаружен у 12 больных (10,2%), а вторичный у 5 (4,2%). Гемореологические формы тромбофилнй были выявлены у 6 больных с тромбозами (5%), В Группе сравнения были 59 больных, у которых не было выявлено гематогенных тромбофнлий.
Таким образом было показано, что наиболее часто у больных с тромбозами встречается гематогенная тромбофнлня, обусловленная резистентностью фактора Va к активированному протеину С, и антнфосфолнпидный синдром, Kpove этого, в представленном исследовании изучали частоту реиидивнровання при разных тромбофилнях. Установлено, что наиболее часто рецидивы обнаруживаются у больных с резистентностью фактора V к активированному протеину С, при антнфоефолипндном синдроме и при дефиците протеина С. Было показано также, (гто частота выявляемых гематогенных тромбофилнй при рецидивирующих тромбозах в этом регионе составляет 64,5%, но если у больного в анамнезе был единственный эпизод тромбоза, то частота выявления тромбофилнй несколько ниже и составляет 35,1%. Кроме того, у больных с тромбозами, у которых тромбофилнй не были выявлены, достаточно редко возникали рецидивы тромботических нарушений.
При назначении одинаковых дозировок аитнкоагулянтов непрямого действия мы установили, что показатель MHO у больных с АФС выше, чем у больных без АФС, Кроме того, мы заметили, что воспроизводимость протромбннового теста при АФС низка. Нами было высказано предположение, что эти негативные особенности традиционного контроля терапия непрямыми антикоагулянтами обусловлены тем, что на показания протромбннового теста у больных с АФС оказывает влияние аолчаночный антнкоагулянт, Для доказательства этого предположения мы выполнили раздельное определение факторов протромбннового комплекса (II, X. VIE) у 15 больных с АФС. получающих антикоагулянты непрямого действия. В результате было установлено, что у больных с АФС при одних и тех же показаниях MHO уровень факторов протромбинового комплекса (II, X, VII) значительно выше, чем у больных без АФС. У больных с АФС уровень протромбина оказался выше в 1,45 раза, чем у больных без АФС. уровень фактора X в 1,94 раза, а уровень фактора VII выше в 1,88 раза.
Неспособность протромбннового теста и показателя MHO контролировать прокоагулянтный потенциал у больных с АФС обусловили необходимость разработки альтернативного подхода для контролируемой терапии антикоагулянтами непрямого действия. В качестве такой альтернативы нами предложено применение амндолнтяческого способа определения протромбина, По нашему мнению, именно определение концентрации протромбина является наиболее информативным альтернативным критерием при определении дозы и кратности применения непрямых антнкоагулянтов у больных с АФС, поскольку этот ключевой коагуляцнонный фактор при лечении непрямыми антикоагулянтами снижается значительно позже, чем все другие витамнн-К зависимые факторы свёртывании. Кроме того, этот тест имеет более высокую воспроизводимость и на сто результаты не оказывает волчаночный антикоагулянт, так как исследуемая плазма многократно разводится,
В нашем исследовании было установлено, что при достижении значений MHO в диапазоне от 2,0 до 3*0 у больных без АФС, получающих кумарнны, уровень протромбина равен 25,1% (6=4,5; шв1Д поэтому для эффективной профилактики тромбозов диапазон оптимальных колебаний протромбина должен быть в пределах (Х±26) от 20,6% до 29,6%.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Андагулов, Кыдырбек Баянбаевич
1. Авдеева Н.А., Калинин ПЛ. Контроль антнкоагулянтной терапии. // Лаборатория, 1998. - №9. - С. 10-11.
2. Балуда В.П. Балуда MB, Эпидемиология тромбозов, их профилактика. И В кн: Тезисы докладов на Ш Всероссийской конференции "Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения". Москва, 1997-021-23,
3. Балуда М.В., Тлепшуков И.К, Аитифосфолипнднын синдром -эндогенный фактор риска возникновения тромбозов. /.Тромбоз, гемостаз н реология, 2000. - №4. - С.24-26.
4. Баркаган 3-С. Гематогенные тромбофнлнн. // Тер. архив. -1983. №8.1. С.88-95.
5. Баркаган З.С. / Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-528 с.
6. Баркаган З.С. Рать внтнкоагулянтов волчаночного типа (АВТ) в генезе И терапии неотложных состояний. // б Всесоюзный съезд терапевтов, тезисы докладов. Горький, 1989, С10-11,
7. Баркаган З.С. Клинические варианты, диагностика и терапия гематогенных тромбофилнй иммунного геиеза-i1/ II съезд гематологов н транс-фугиологоа Азербайджана. Тезисы доклада. Баку, 1990,- С.23-24,
8. Баркаган З.С, / Классификация гематогенных тромбофилнй. В кн.; Клнни ко-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний, С Петербург, I991.-C.5-I5.
9. Баркаган З.С. Клннико-патотенетическне варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилнй, И Проблемы гематол. и перелив, крови, -1996. КгЗ. - С.5-15.
10. Баркаган З.С./ Введение в клиническую гемостазнологню. М Нью-диамед. -1998. -45с.
11. Баркаган З.С / Очекн антнтромботической фармакопрофнлактнкн и терапии, * М.:Ньюднамед, 2000. - 142с.
12. Баркаган З.С. Учение о тромбофнлиях на современном этапе. // Консилиум. 2000. - № б. - С.61-65.
13. Баркаган З.С. / Патология системы гемостаза. Геморрагические диатезы и синдромы. Тромбофилин. Патологическая физиология (под ред. В.В. Новицкого. ЕД. Гольберга). Руководство для врачей и студентов. -2001. Гл. I3.S. - С.428-438.
14. N. Баркаган З.С. / Современная антктромботкческая профилактика и терапия. В кл: Фармакотерапия сердечно-сосудистой системы. Лекции для практикующих врачей. М; 2002. - С.142-152,
15. Баркалш З.С, Белых С.И. Дефицит протеина С и полктромботнче-скин синдром сцепленный с беременностью и невыиаигнваемостыо плода, // Гематол. и транефуэиол. -1992. №.9-10. - CJ5-37.
16. Баркаган З.С., Белых С.И. Карпенко А, А. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С it Тер. архив -1993.-T.65.-J&7. -C.58-6L
17. Баркаган З.С,, Васильева Е,Ю„ Шпектор А.В. / Фармакотерапия и профилактика тромбозов в терапевтической практике. Методические рекомендации ■ М.: Изд. Комитета Здравоохр, Правительства России Москвы. 1997. - №7, - 43 с,
18. Баркаган З.С., Воробьев АН, Бриллиант М.Д., Демидова А.В, / Болезни системы крови, Справочник практического врача. М.:Оннкс,- 2000- 29с,
19. Баркаган З.С-, Гсраазиев В Б, Цы&КННв Л Л. и др. Первый опыт диагностики тромбофилин, обусловленной резистентностью к активированному протеину С. И Тер, архив. 1997, - №2. - С35-37.
20. Баркаган З.С., Костюченко Г. И., Травникова lOiO. и соавт, Гиперго-моцистеннемня как самостоятельный фактор риска экдотслноза и развития коронарной болезни сердца. // Проб л, гематол. и перелив, крови, 2002. -Ksl.-C.43
21. Баркагаи З.С-, Костюченко Г,И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомо-цнетеннеиня как самостоятельный фактор поражения н тромбнровання кровеносных сосудов, И Патология кровообращения и кардиохирургия -2002-№1. -С.65-71.
22. Баркагаи 3,С,, Мамаев А.Н,, Момот А Л Новый способ выявления эффектов антикоагулянтов волчаночного тина. Н Клин. лаб. диагностика. ■ 1999,-№10.-С.46.
23. Баркагаи З.С., Мамаев Л,Н, Цывкнна Jl.lt, К методике распознавания и частоте резистентности фактора Va к активированному протеину С. // Омский научный вестник -J&l {ЗОХ • 2005,- С80-85.
24. Баркаган З.С., Момот А.П. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий, // Клнк. лаб. Диагностика 1999. - №10. - С-38,
25. Баркапш З.С., Момот АЛ- / Основы диагностики нарушений гемостаза. М.Лыодиамед. -1999. -217с.
26. Баркаган З.С , Момот А.П, (Диагностика и контролируемая гераяня нарушений гемостаза. М.Лыоднамед. - 2001. -285с.
27. Баркагаи З.С., Момот А.П, Мамаев А.Н. и соавт. Современное учение о тромбофнлиях. U В кн. «Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии». Томск. -2001.-С. 195-202.
28. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкнна Л.П. I Основы диагностики и терапии антнфосфолкпидного синдрома. М,: Издательство «Ныоднамед», 2003, - 48 с.
29. Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина ЛЛ и соавт, Принципы лабораторной диагностики аишфосфолнннлного синдрома И Клин. лаб. диагностика 2000, № - C4S-51.
30. Баркаган З.С., Момот А.П., Пушкина ЛЛ. и соавт, Основы лабораторной диагностики «Антифосфолнпидного синдрома». // Тромбоз, гемостаз, реология. 2000, - № 3, - С. 13-16,
31. Баркаган З.С., Цывкнна Л.П., Костюченко Г,И„ А.П. Момот АЛ, Классификация, молекулярные механизмы и новые методы диагностики тромбофнлнй.// В ж,: Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2002, -№2. - С. 51-55.
32. Барказан З.С., Цывкнна Л.П, Мамаев АЛ., Не и мах ИЛ. Распространенность, диагностика, и клиническое значение тромбофнлни. обновленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С, И Вести. Росс. Акад Мед. Наук. -1997 №2. - C.39-4I.
33. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности прн нарушениях в системе гемостаза. // Гематол. и трансфузнол. -1991. №4. - С,3~5.
34. Бокарев И.Н., Вокарев М.И. Тромбофклии, венозные тромбозы и их лечение. Клиническая медицина. 2002, - Jfe 5,-С, 4-«.
35. Воробьев АЛ., Городецкий ВА1, Шулугко ЕЖ, Васильев С.А. / Острая массивная кровопотеря, М„ ГЭОТАР-МЕД, 200. 176 с,
36. Вавилова Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера-гинеколога, // Мсдтехннка и медизделня. 2004. - № I. - С. 57-62.
37. Дорохов Ai:. Волчаночные антикоагуляиты: их варианты, клинические ассоциации, опыт лечения больных" Дис. .„канд. мед, наук. Барнаул, 1995, -155 с,
38. Дугина ТЛ MHO протромбинового теста: клиническое значение и применение, // Клншгческая лабораторная диагностика. 2004. - № 2, - С. 42-45,45. 3>банров ДМ. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования, Казань: Фэи, 2000. 364 с.
39. Карпищенко А.И, I Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы), С.-Петербург, Иитермедика - 2001. - 544с,
40. Кнрквуд Т.В„ Левис СМ, Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 33 доклад ВОЗ. /Серия технических докладов № 687.-1985.-С.78-99,
41. Кобилянская В А Особенности лабораторной диагностики тромбо-филнн. обусловленной резистентностью к активированному протеину С: Автореф, канд. днсс. Санкт-Петербург, 2000, - 22 с.
42. Костюченко ПИ. Гнпергомоцисгеинемня при коронарной болезни сердца в условиях Западной Сибири (диагностика, частота, связь с маркёрами воспаления и повреждения эндотелия, фармакологическая коррекция); Автореф. док. днсс. Барнаул, 2004. - 34 с,
43. Коспоченко Г.И , Баркаган З.С Диагностика и методы коррекции шпергомоцистеннемнн в кардиологической практике: Пособие для врачей -М., 2004. -20 с.
44. Кузинк БЛ/Физиология и патология системы крови. Чита. - 2004 -336с.
45. КушелснскиЙ Б.П. Лечебное И профилактическое применение анти-коагуляитов при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Клин. Мед. 1963, -Т.41.-М10.-СЛ6.
46. Лакни КА1. Исследование действия варфарина-натрня на свертывание крови. //Фармакол. н Токснкол, 19&4, - №5. -С.575.
47. Л статен С, / Гемостаз н геморрагические заболевания /Пер, с англ. — М.: Лнр-Арт, 2004. 82 с,
48. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза, / В кн: Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. / под ред. А.И-Воробьева, З.С^аркагана. Барнаул. - 2000, - С, 35-38,
49. Макацария АД, Бнцадзе О.В. / Троыбофнличесхне состояния в акушерской практике, М.: нзд-во РУССО, 200. - 703 с.
50. В. Мамаев АН Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипил-Hbtx мембран при тромбофнлиях: Автореф, какд. дисс, Барнаул. 1997. - 23с,
51. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбннемнн при ДВС-еиндроме (разработка н апробация новых диагностических тестов): Автрореф, дне, .докт. мед наук. Барнаул, 1997, - 38 с,
52. Меньшиков В.В. Макарова НА., Еланцева Е,В. / Влияние принимаемых пациентом лекарств на результаты клнннко-лабораюрных тестов, Пособие для врачей М.: Издательский дом «Русский врач», 2003.- 130 с.
53. Насонов ЕЛ,, Баранов А.А , Шнлкнна Н.П., Алекберова 3X1 / Патология сосудов при антнфосфалииндном синдроме. Москва-Ярославль, . 995. -162 с,
54. Олъбинская ЛЛ., Гофман АМ. /Лечение и профилактика тромбозов. -М,; Вагриус, 2000. 196 с.
55. Папаян ЛЛ., Блинов МЛ., Картин В.Д, н др. Метода диагностики АПС-peiнегентноспi. обусловленной мутацией гена фактора V: Пособие для врачей С.-Петербург, 2001.- 20 с.
56. Папаян ЛЛ, Кобилянскдя В. А., Папаян К А- Патогенез и проблемы диагностики тромбофнлнй. / В сб «Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза», пол редакцией Н.Н.Петрнщева, Л-П,Папаян, I СГ16, 1998.-03-12.
57. Палаян ЛЛ, Кобнлянская В.А., Шнтнкова А.С. Общие принципы диагностики антифосфолнлндного синдрома. // Ученые записки СПбГМУ нм. Акал. И. Л .Павлова. 2004 Т. XI. - №1 - Приложение - С. 59-62.
58. Платонова ПК., Тарасова ЛЛ. Лиофнлгаироваиная плазма для расчета активности факторов протромбинового комплекса. //Лаб. дело. -1990-Ш.-С36-39.
59. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолнлндного синдрома: Автореф. канд. дисс. -Барнаул, 1998. -33 с.
60. Сердюк Г.В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антнкоагулянтами волчаночиого типа: Автореф. .канд. дне. Барнаул, -1993, 23 с.
61. Сердюк Г,В. Новые подходы к диагностике и принципы лечения больных с первичным антифосфолипилным синдромом: Автореф. .док, днсс. Барнаул, 2005. - 44 с.
62. Суханова ГЛ. Клиника, диагностика и коррекция геморрагических и тромботнческнх синдромов при мезенхнмальных днеплазиях: Аатореф. док. Дисс. Барнаул. 2004. - 44 с.
63. Суханова ГА, Баркаган З.С., Котовтикова Е.ФН Мамаев АЛ, Цывкина JUL Тромботическне мезен хнмальные днепяззии и их связь с другими тромбофилиями, // Гематология и траисфузиология №6. 2003. - С. 13.
64. Тараненко НА. Оптимизация оценки внешнего механизма гемо-коагуляцни и контролируемом терапии антикоагулянтамн непрямого действия: Авторсф. канд. лисс. Барнаул, 2002. - 24 с
65. Ферстрзте М., Фермилен Ж. ^Тромбозы: Пер. с англ. М.: Медицина. 1986, - 336с.
66. Чазов ЕЛ. Лакин К.М /Антикоагулянты и фнбри политические средства. М.: Медицина 1977. - 312 с.
67. Шитнкоаа А. С Механизмы нарушения гемостаза при антнфоефоли-пидиом синдроме. Н Ученые записки СПбГМУ им, Акад, И-П Павлова, 2004 Т. XI - № 3. - Приложение - С. 47-59.
68. Шиффман ФД /Патофизиология крови. Пер. с англ, М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» ■ «Невский диалекта, 2000,-448 с.
69. Шмелева В.М, Гипергомоцистеннемня И тромбоз. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000.-№4.-С.26-29.
70. AI-Jaouni S.K. Primary thrombophilia in Saudi Arabia. // Saudi Med. J, -2003. -24<6).-P.614-6I6.
71. Amer L., Kistel W., Searles R.P., Williams R.C. Impairment of U»e proten С anticoagulant pathway in a patients ^viih systemic lupus erythematosus, anlicardiolipin antibodies and thrombosis. //Thrornb. Res. 1990. - 57. P247-58.
72. Anderson D-R. Oral anticoagulation for the antiphospholipid antibody syndrome: can we now say less is more? HI, Thromb. HaemosL 2005 - 3(5). -P.846-847.
73. Ansel I J, Hirsh J, Poller L et al. The Pharmacology and Management of the Vitamin К Antagonists. //The Seventh ACCP Conference cut Antithrombotic and Thrombolytic TlKrapy//Chest-20(W.-V. 126.-P.204-233.
74. Asherson RA.„ Cervera R. Piette J„ Shocnfeld Y. / The antiphospholipid svndmmc. New York: CRC Press ■ 19%. - 339 p.
75. Asherson R.A., Cervera R. Unusual manifestations of the ant iphospholipid syndrome.// Clin. Rev. Al leigy Immunol. 2003. - 25{ I). - P.61-78.
76. Atsumi Т., Koike T. Clintcal relevance of antipro thrombin antibodies. H Autoimmun Rev. -2002. -1(1-2).- P.49-53.
77. Athcr MA, Miihani S., Bhutto S . Adil S- Lupus type anticoagulant in a patient with renal cell carcinoma: an autoimmune paraneoplastic syndrome. (I J. Urol. 2002 -167(5).-P.2129.
78. Atsumi Т. Koike T. Antiphospholipid syndrome. II Nippon Rinsho, -2005. 63. - Suppl.5 - P.484-489.
79. Avellone G., Di Garbo V., Di Raimondo D. ei al. Evaluation of resistance to activated protein С in myocardial infarction patients, // Minerva Canlioangiol-2001 -49(6).-P.363-368.
80. Baca V., Mootiel G-, Meillon L- et aL Diagnosis oflupus anticoagulant in the lupus anticoagulant-hypoprolhrombmcmia syndrome: report of two cases and review of the literature. И Am. J. Hematol. 2002. - 71(3). - F.200-207.
81. Baikagan Z.S., Serdiuk G.V, The primary amiphospholipid syndrome and foetus intrauterine deaths: effective therapy by the diskrete plasmapheresis/'1 In: IV Regional congress european region. Barselona, 1993. P.348.
82. Bauer KA. Management of thrombophilia.// J. Thromb. Haemost 2003 1(7)-P, 1429-1434,
83. Bcauchamp NJ. Daly MJE., Hampton K.K. et al. High prevalence of a mutation in the factor V gene within the UK population: Relationship to activated protein С resistance and familial thrombosis. // BrJ-HaematoL 1994. -V.88. -Pa19-222.
84. Bertina R.M., Koeleman B.PC,, Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. // Nature. -1994 369.-P.64-67.
85. Bertina R.M., Rcitsma P.M. Rosendaal F,R„ Vandenbroucke J.P. Resistance to activated protein С and factor V Leiden as risk factors for venous thrombosis. //Thromb, Haemost. -1995, V,74.№1, - P.449-453
86. Bezzi G„ Bolzani W., Compagnoni V. et al. Factor V Leiden mutation and patent foramen ovale in ischemic stroke. // Neurol. Sci, -2002 .-23(5).- P, 229-231. 101 Bick R.L. Antiphospholipid syndrome. //Sermn. Thromb, Haemost. 1994, - V.20.-P. 1-132.
87. Booth S.L , Chamley JM, Sadowski J et al, Dietary Vitamin K1 and stability of oral anticoagulation: Propsal of a diet with constant Vitamin КI content /-Thromb. Настой- -1997, V.77, - P. 504-509.
88. Brenner B, Inherited thrombophilia and pregnancy loss. H Best Pract. Res. Clin. Haematol 2003. -16<2). - P311-320,
89. Branch J.T. Antibodies to (^-glycoprotein I inhibit phospholipid dependent coagulation reactions- // Thromb. Haemost 1993. - 70. - P,598,
90. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss-// Best Pract. Res. Clin Haematol. 2003. - 16 (2). - P.311 -320.
91. Brioncs M, Abshirc T. Lupus anticoagulants in children. Curr. Opin. Hematol 2003, -10(5). - P375-379,
92. Buchanan G.S. Rodgers G.M., Ware Branch D, The inherited thrombophilias: genetics, epidemiology, and laboratory evaluation. // Best Pract Res. Clin. Obstet. Gynaecol -2003. 17(3}.- P-397-4!1
93. Carrasco C. Campbell B.r Shiach C. Effects of the lupus anticoagulant on the control of oral anticoagulant treatment, //Br, J, Haematol, 2004. -124(4), -Р562-563,
94. Castaman G., Tosetto A. Simioni M. et al, Phenotypic APC resistance rn carriers of the A20210 prothrombin mutation is associated with an increased risk of venous thrombosis. // Thromb. Haemost, 2001. - 86(3). - Р.Ш-808,
95. Cervcra R., Asherson RA. Clinical and epidemiological aspects in the anti-pho5pholipid syndrome. U Immunobiology. 2003,-207( I). - P.5-11.
96. Chan A.K., Deveber G. Monagle P et al, Venous thrombosis in children. J, Thromb. Haemost. 2003. -1(7), - P. 1443-1455.
97. Chantarangkul V., Tripodi A„ Clerici M, et al Laboratory diagnosis of lupus anticoagulants effect of residual platelets in plasma, assessed by Stadot LA and silica clotting time, ft Thromb. Haemost. - 2002. - 87(5). - P.854-85 8,
98. Chen W.H., Lan M.Y., Chang YY et ai. The prcvafence of prwein C, protein S, and antithrombin III deficiency in non-APS/SLE Chinese adults with naneardiac cerebtal ischemia// Clin. Appl. Thromb, HeroosL 2003. - 9(2). -P. 155-162.
99. Chi RS. Recent advances in the diagnosis of amiphospholipid syndrome. H Int. J, Hematol. 2002. - 76. - Suppl.2. - P.47-51,
100. Cho Y.P., Jang HJ.t Lee DH. et al. Deep venous thrombosis associated with protein С and'or S deficiency: management with catheter-directed thrombolysis. // Br, J, Radiol. 2003. - 76(906). - P.380-384.
101. П7. Clark p. Walker ID. The phenomenon known as acquired activated protein С resistance, // Br, J Haematol -2001. -115(4).- P.767-773. 1 IS Colman R. / Нарушения реакций образования тромбина. (Колмен Р.) Пер. с англ. М.: Медицна, 1988. - 240 с.
102. Colman R.W. / Hcmostasis and thrombosis, Philadelphia: l.ippincott Williams & Wilkins, 2001. 1578 p.
103. Colorio C.C., Martinuzzo M.E., Forastiero R.R. et al, Thrombophilic factors in chronic thromboembolic pulmonary hypertension, t! Blood Coagul. Fibrinolysis.-2001--12{6). P.427-432.
104. Curvets J., Thomassen M.C., Rimmer J, ct al. Effects of hereditary and acquired risk factors of venous thrombosis on a thrombin generation-based A PC resistance test. И Thromb. Haemost.- 2002,- Щ1).- P.5-11,
105. Dahlback B, Inherited resistance to activated protein C, a major cause of tenons thrombosis, is due to a mutation in the (actor V gene H HaemosJask. -(994. 24. -P.139-I5L
106. DahlbSck В. Procoagulant and anticoagulant properties of coagulation factor V: factor V Leiden (APC resistance) causes hypercoagulability by dual mechanisms. //J, Lab. Clin. Med. 1999. -133(5). - P.4I5-422.
107. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulabte state due to FVR506Q mutation. U Semin. Thromb. Hemost 1999. -25(3).- P.273-289.
108. Dahlback B. Blood coagulation. // Lancet. 2000. - 6^55(9215). -P. 1627-1632.
109. DahlbSck B. The discovery of activated protein С resistance. H J.Thromb. Hacmost. 2003. -1(1).- P.3-9,
110. DahlbSck B. Btood coagulation and its regulation by anticoagulant pathways: genetic pathogenesis of bleeding and thrombotic diseases. !i Journal of Internal Medicine. 2005. - V.257. - P. 2 It-225
111. Dahl back B,, Stenflo J, / The protein С anticoagulant system. The molecular basis of btood diseases. / Eds. Stamatoyannopoulos G„ Nienhuis A.W., Majcrus P.W.« al. Philadelphia. - 1994. - 559 p.
112. Dahlback B„ Viltoutrcix B.O. Molecular recognition in the protein С anticoagulant pathwayy/J.Thromb.Haemost-2003.-1(7). P. 1525-1534.
113. Dahlback B„ Villoutreix B.O, Regulation of Blood Coagulation by the Protein С Anticoagulant Pathway. Novel Insight Into Structure-Function Relationships and Molecular Recognition. U Arterioscler, Thromb, Vase, Boil. -2O05.-V25.- P. 1311-1320,
114. Dawood F.r Farquharson R. Quenby S. Activated protein С resistance and pregnancy loss. // Hosp, Med,- 2003,- 64< 1),- P.24-27.
115. Dorweiler В.» Neufang A., Kasper-Koenig W. et al. Arterial embolism o the upper extremity in a patient with factor V Leiden mutation (APC resistance)-a case report and review of the literature. // Angiology,- 2003.- 54(1). P. 125-. 30.
116. Ebeling F., Pettersson Т., Muukkonen L. el at. Beta-2-gJycoprotein antibodies in patients with thrombosis. И Scand, У Clin. Lab. Invest. 2003, -63(2). -P. II I-N8.
117. Egcbcrg O, Inherited antithronbin 111 deficiency causing thrombophilia, I/ Thromb. Diath. Haemonh. -1965, VJ3. - P.516-530,
118. Ehrenforth S„ Radtke K.P., Zwinge B. et al. Acquired APC-rcsistance in patients with lupus anticoagulants, U Thromb.Hacmost. 1995, - V.73. - №6, -Abet, 179., -P, 1368,
119. Eid S S- Hereditary deficiencies of amithrornbin 111, protein S, and the protein С pathway in Jordanian thrombosis patients, it Clin. Lab, Sci. 2002. -15(4).-P. 196-199.
120. Eldridge J., Dilbsy A.r Austin H.et al. The role of protein C, protein S, and resistance to activated protein С in Legg-Perthes disease. H Pediatric;. 2001, -107(6),-P.l 329-1334,
121. Faber C.G., Ladder J. Kessels F., Troost J. Thrombin Generation in Platelct-Rich Plasma as a Tool for the Detection of Hypercoagulability in Young Stroke Patients Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. 33 (1),- 2003.-P.52-58,
122. FacchtneUt F„ Marozio L., Grandone E. et al. Thrombophi I ic mutations are a main risk, factor for placental abruption, // Haematologica 2003. - 88(7), -P.785-788,
123. Fakhouri F„ Noel LKr Zuber J, et al. The expanding spectrum of renal diseases associated with antiphospholipid syndrome, И Am. J Kidney Dis. -2003. 41(6). - P. 1205-1211,
124. Famularo G,, Antonelli S., Barracchini A. et al- Catastrophic antiphospho-lipid syndrome in a patient with Behcet's disease. Si Scand- J Rheumatol —2002- -31 (2).-P. 100-102,
125. Farquharson R.G., Quenby S. Greaves M. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a randomized, controlled trial of treatment- И Obstet Gynecol 2002, ■ 100(3).-P.408-413.
126. Favabra EJ4 Orsag I„ Bukuya M„ Mc Donald D A 9-year retrospective assessment of laboraioiy testing for activated protein С resistance: evolution of a novel approach to thrombophilia investigations, it Pathology.- 2002 34(4).-P.348-355.
127. Federman D.G., Kirsiier R.S. An update on hypercoagulable disorders, ii Arch. Intern- Med. 2001.-23, -РЛ 051-1056.
128. Freedman M.D, Oral anticoagulants: pharmacodynamics. clinical indications and adverse effects. HI Clin. Pharmacol 1992, - V.32. - P. 196.
129. Galli M„ Luctani D., Bertolini G-, Barbui T. Lupus anticoagulants are stronger risk factors for thrombosis than anticardiolipin antibodies in the antiphospholipid syndrome: a systematic review of (lie literature- !i Blood 2003. -101(5).-P.1S27-1832.
130. GalltmoieMJ., FribcrgerP. Chromogenic Peptide Substrates Assays and their clinical application, Haemostasis and Thrombosis Blood reviews. X?5- -1991, -P. 117-127.
131. Gardner J. Factor V Leiden with deep venous thrombosis. // Clin. Lab. Set. -2003,- 16(1).-P.6-9.
132. German LX„ Blanco A.N. Alberto MF, ct al, Antiphospholipid antibodies impact the protein С (PC) pathway behavior, tt Am. J. Hematol- 2002 -71(2),-РД28*130.
133. Gerolriatas G.T., Pilhara E„ Van Dreden P., Manris P.E. Comparison of two functional assays for the determination of activated protein С resistance (APC -resistance). First study in Greece. // Thromb-Haemost. 1995. - V.73. - №6. -AbsLl781.-P.1365,
134. Ghobrial M.W., Kwakwa H. Testing for hypercoagulable disorders. // Arch. Intern. Med.-2002. U.-P.6I3.
135. Giansily-Btaizot M., Dieri R.A, Schved J.F. Thrombin Generation Measurement in Factor VU-DepIeted Plasmas Compared to Inherited Factor VII-Deficient Plasmas // Paihophisiology of Haemostasis and Thrombosis 33 (I)--2003.-P.36-42
136. Gouin-Thibault !., Achkar A-, Samama M.M, The thrombophilic state in cancer patients, I/ Acta Haematol.- 2001.-V. 106.t-2.- P. 33-42,
137. Green G.DJ., Shaw E. Thiobetuyloxy carbonil-L-lysinale. Substrate for a sensitive colorimetric assay for tiypsin-like enzymes. // Analytical Biochemistry 1979, 93, - P,223-226,
138. Greer LA. Inherited thrombophilia and venous thromboembolism. // Best Pract Res Clin. Obstet Gynaecol 2003. -17(3), - P.4I3-425,
139. Guerin J-, Feighery C-, Sim R,B,, Jackson S. Antibodies to 02-glycoprotein I a specific marker for the antiphospholipid syndrome. // Clin. Exp, Immunol, - t997, - 109. - PJ04-309.
140. I lallam PJ., Mannucci P.M., Tripodi A., et all. Three novel PROC gene lesions causing protein С deficiency, H Clinical Genetics. 1998. - 54. - P-23I-233,
141. Harada Т., Morita Н-. Imai Y, el aJ. Deficiency of protein S-mcdiated familial venous thrambophilia-a case report, И Angiology, 2003, - 54(3). -P-377-38I.
142. I leilmann L., von TempclhofF G-F„ Pollow K. PrcC Global assay in the evaluation of women with history of severe preeclampsia or HELLP syndrome. // Clin. Appl. Thromb. Hemost.- 2002,-8(4).- Р.Э 19-324.
143. Heilmann L., von TempelhofTG.F., Pollow K. Aniiphospholipid syndrome in obstetricsV/Clin-Appl-Thiomb Hemost. 2003 - 9(2).- P, 143-150.
144. Hintz G, Riese H , Hunn D, Protein С resistance. // Klin. Lab. -1995. . -S. 113*117.
145. Hirsh J, Fuster Vt Ansell J, Halperin j.L. I American Heart Association'Amcrican College of Cardiology Foundation. Guide to Warfarin Therapy. //Cmadrfbw, 2003. P. 1692-17П.
146. Home A.W., Alexander C.L Recurrent miscarriage. // J Jam Plann Reprod Health, Care. 2005. -31(2). - P.103-107
147. Hvarfher C„ Hillarp A., Larsson J. Influence of factor V Leiden on the development of neovascularisation secondary to central retinal vein occlusion. II Br. J. Ophthalmol,- 2003.- 87(3). P,305-306,
148. Hughes G.R.V. The aniiphospholipid syndrome: ten years on, H Lancet. -1993. V.342, - P.486-489.
149. Hughes G.R.V. Harris E,N,,Gharavi A.E, Anti-cardiolipin syndrome. I/ J. of Rheum. 1987 - 13. - P.486-489.
150. Huseby R.M., Smith R-E, Synthetic oligopeptide substrates; Their diagnostic application in blood coagulation, fibrinolysis and other pathologic states. //Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -1980. VI. - P. 173-314,
151. Kemkes-Matthcs B. Diagnosis of thrombophilia 1! Zcntralbl. Chir. 2001. - 126(6). -P.433-437.
152. Kdous М-, Hachicha R-, Lombroso R. Gallaido G. Amiphospholipid antibodies and pregnancy. // Tunis Med. 2005. - 83(1). - P. 1-5.
153. Kcswani S.C. Chauhan M. Antiphospbol ipid syndrome. Hi. R. Soc. Med. -2002. -Khare A^ Ghosh K., Kulkami B , Mohanty D. Thrombophilia: hereditary and acquired in cardiovascular disease. // Haematologta (Budap). 2002. - 32(4). - PJ93-311.
154. Khare M , Nelson-Piercy C, Acquired thrombophilias and pregnancy, tt Best Ptact. Res. Clin. Obstet Gynaecol. -200&- 17(3). P.49M07.174. 95(7). P.336-342.
155. Kraus M. More specific clotting assays for detection of factor V mutants insensitive to activated protein C. // Thromb-Haemost- 1995. - V.73. • №6. -abstr.842, - P i 120.
156. Kraut J. Serine protease structure and mechanism of catalysis. // Annual Review of Biochemistry, 1977.- №46. - P,331-358,
157. Kriihnan P., Anandh U., Femandes D,K. et al. Renal failure in a patient with primary antiphospholipkl syndrome,)! J. Assoc. Physicians India 2002, -50.-P 964-Ш.
158. Kumar K.S.„ Jyothy A., Prakash M.S. et al, Beta2-glycoprotein I dependent anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant in patients with recurrent pregnancy loss. // J/ Postgrad' Med. -200248(1).-P,5-10.
159. Kwaan H.C„ Gordon L.I. Thrombotic microangiopathy in the cancer patient. // Acta Haematol- 2001. - V. 106 (1 -2). - P. 52-56,
160. Kyrte PA.> Eichinger S. Deep vein thrombosis. // Lancet, 2005. -365(9465) -P. 163-1174,
161. I Lane D.A. Olds RR, Thein &.L. Antithrombin III and its deficiency stalest Blood Coagul. Fibrinol. -1991 V,3, - P315-342. 182. Link K.P The anticoagulant from spoiled sweet clover hay, it harvey led. -1943-44. - V 39, - P. 162-216.
162. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibody syndrome- tt Rheum, Dis. Clin. North Am. ■ 1994. 20(1). - P.45-59.
163. Lutlers B.C., de Gmot P.G., Derksen R,H. Beta 2 Glycoprotein 1 a key player in the antiphospholipid syndrome, 1! Isr. Med. Assoc. I. - 2002- -4(11 Suppl). - P-958-962.
164. Luzzana C.( Gcrosa M , Ribotdi P., Meroni PL Up-date on the antiphospholipid syndrome. HI Nephrol. 2002. -15(4).- P.342-34S,
165. Majluf-Cruz A-. SiSva-EsiradaM,, Sanchez-Barboza R. et ai. Venous thrombosis among patients with AIDS. // Clin. Appl, Thromb. Hemost. — 2004. 10(J). -P.19-2S.
166. Marques M.B. Testing for genetic predisposition to venous thrombosis. H M L 0, Med. Lab. Obs. 2002. - 34(1) - P.8-13,
167. Meijers J.C., Tekelenburg WX4 Bouma B.N. et al. High levels of coagulation of FXI as a risk factor for venous thrombosis, H N.Engl. J. Med. -2000.-342 P.696-70L
168. Mengis C., Demarmels Biasiutti F. Venous thrombosis and multiple pro-thrombotk gene defects, // Thromb. Haemost. 2003. - 90(3). - P. 17-120.
169. Meroni PI, Moia M-, Derksen RJ*I. et at. Venous thromboembolism in the antiphospholipid syndrome management guidelines for secondary' prophylaxis. И Lupus. 2003. -12(7).- P.504-507,
170. Nahass G.T., Jensen S.L. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid antibody syndrome, H I>ugs Today (Bare), 2000. -36(1). - P.5-12.
171. Namjou B. Antiphospholipid syndrome: genetic review. //Curr. Rheumato-l Rep 2003. - 5(5). - PJ91-394,
172. Nicolaes G A, Dahlback B. Factor V and thrombotic disease; description of ajanus-laccd protein. И Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol -2002. -№4. P.530-538.
173. Oh D., Kim SH, Kang M.S. et al, Acquired activated protein С resistance, high tissue factor expression, and hyper-homocysteinemia in systemic lupus erythematosus.^ Am.JHematol,- 2003,- 72(2).- P. 103-108.
174. O'Reilly R,A, Vitamin К and oral anticoagulant drags. //Annu. Rev. Med. - 1976. ^ V,27, -P.245-61.
175. Omstein D.L. Cushman M. Cardiology patient page. Factor V Leiden. // Circulation.- 2003.- 107(15), P.94-7.
176. Papayan L„ Kobilynskaya V,, Kapustin S. et al. Factor V Leiden as an important risk factor of hypcrcoagulation and thrombophilia. // Haetnostasis. 1998, -Vol-28, SupL2, Abslr. 405.
177. Pali H.P. Srivastava A-, Sahni P. Extra hepatic portal vein thrombosis in a child associated with lupus anticoagulant/'J-Trop. Pediatr-2003.- 49(3).-P.9U92.
178. Репу S.L., Ortel ТХ. Clinical and laboratory evaluation of thrombophilia It Ctin. Chest Med.- 2003.- 24< 1 ).-P, 153-170.
179. Persson K.E, Dahlback В., IliHarp A. Diagnosing protein S deficiency: analytical considerations. //Clin Lab. 2003. - 49(3-4). - P. 103-110.
180. Philo R.D., Geffrey PJ. Comparison of antithrornbin III assays using biological and chromogenic substrates.//Br. J. Haem. 50. - 1982. - P. 147-156.
181. Piette J.C., Cacoub P,. Wechsler B. Renal manifestation of the antiphospholipid syrtdromc. H Scm- Arthritis Rheum. 1994. - P.357-366.
182. Poller L. International Normalized Ratio (INRs): the first 20 years. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. V.2 (6) - 2004, P.849-861,
183. Quick AJ., Collentine G-E- Rote of vitamin К in the syndesis of prothrombin. //Amer. J. Physiol. 1951, - V.I64.-P.716.
184. Quincampoix J.C, Legarff M„ Rittling C. et al. Modification of the ProC Global assay using dilution of patient plasma in factor V- depleted plasma as a screening assay for factor V Leiden mutation. // Blood Coagul. Fibrinolysis. -2001. 2(7).—P.569-76.
185. Raj R., Shlebak А.ч Cohen H. et al. Factor V Leiden and acquired activated protein С resistance among 1000 women with recurrent miscarriage. // Hum. Reprod. -2001. -16(5). P.961-965.
186. Rees D.C., Cox M., Clegg J.B. Word distribution of factor V Leiden. // Lancet 1995. - V.346. - P I 133-1134.
187. Regnault V„ Beguin S.r Wahl D, et al. Thrombinography shows acquired resistance to activated protein С in patients with lupus anticoagulants. // Thromb. Haemost.- 2003.- 89(2).- P. 208-12.
188. Reich L.M., Bower M., Key N-S. Role of the geneticist in testing and counseling for inherited thrombophilia // Genet Med. 2003. - 5(3). - P. 133-43,
189. Reiner AJ*., Siscovick D.S., Rosendaal F.R. Hemostatic risk factors and arterial thrombotic disease, // Thromb, HaemosL 2001.-85(4). - P. 584-595.
190. Ridker РЖ Inherited risk factors for venous thromboembolism: implications for clinical practice.// Clin, Cornerstone- 2002, 4 (6).- P. 18-30.
191. Ridker P.M., Hennekens C.H., Lindpaintner K. et aJ. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis in apparently healthy men. // New Engl. J, Med. 1995.- 332-P.912-917.
192. Rimmer J.E, Cooper PC, Brookfield С J. el al- Evaluation of a global screening assay for the investigation of the protein С anticoagulant pathway. // Cltn. Lab. Haematol 2000. - 22(6). - РЛ51-354,
193. Robetorye R.S., Rodger* G-M- Update on selected inherited venous thrombotic disorders, //Am J. Hematol. 200L - 68(4). - P256-26S.
194. RodgeTs J A-, Engles D R., Idler RS- Resistance to activated protein С and digital thrombosis. // Iowa Onhop. J.- 2002.- 22.-P.90-93.
195. Rosendaal F. Venous thrombosis: a multicausaJ disease. // Lancet. 1999, -353.-P.I 167-1173.
196. Samama M, Congenital deficiency in antithrombin III, protein С and protein S: Clinical heterogeneity in 71 families (255 patients). // Thromb, Haemost, -1993, V.69, - Л'зб.-P.575
197. Samama M., Canard )., Hortllou M.H. Hereditary thrombophilia / Haema-tologv Trends. / Eds. Lechner K. and Gadner H. ■ Vienna Schattauer 1993. -P.230-255,
198. Sammaritano L.R. Antiphospholipid syndrome: review. // South- Med J. -2005. -98(6). P.617-625.
199. Sarig G., Lanir N., Hoffman R. Brenner B, Protein С global assay in the evaluation of women with idiopathic pregnancy loss. St Thromb, Haemost,- 2002-S«(|).-P.32-36
200. Sarig G., Younis J.S., Hoffman R, et al, Thrombophilia is common in women with idiopathic pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage, // Fertil. Steril. 2002. - 77(2). - P.342-347,
201. SchJuck E., Rodier G., Derouiche F. et al. Courtois Thrombophilias associated with cerebral venous thrombosis, // Rev. Neurol. (Paris).- 2002.-158(1).- P.543-552.
202. Segal J.B., Lehnunn H.P. Petri M. et al. Testing strategies tor diagnosing lupus anticoagulant: decision analysis. //Am J.Hcmatol.-2002,-70(3). P. 195-205,
203. Scghatchian M., Samama M , Hecker S. (Eds)V Hypercoagulable stales: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia New YoikiCRC Press, -1996, - 462 p.
204. Serra J„ Sales M„ Chitolie A. et al. Multicentre evaluation of IL Test Free PS; a fully automated assay to quantify free protein S. // Tliromb Haemost 2002. - 88(6). P.975-983,
205. Soubricr F., Fery I., Verdy E. et al. The frequency of the factor V gene R506Q mutation varies between regions of France^/ Nouv.Rev Fr Hematol, -1995.-V37.-P,175.
206. Stammers A.H.t Dorion R.P., Trowbridge C. et al. Coagulation management of a patient with factor V Leiden mutation, lupus anticoagulant, and activated protein С resistance: a case report. // Perfusion. 2005. - 20(2). -P.I 15-120.
207. Sutclilfe F A., MacNicholl АЛХ Gibson G.G Aspects of anticoagulant action; a review of the pharmacology, metabolism and toxicology of warfarin and congeners. //Rev. Drug Meiabol. Drug Interaction. 1987, - \2. - P.225-72.
208. Suttie JW. Synthesis of vitamin K-dependent proteins. //FASEB J. 1993, -V.7,-P.445-452.238, Tait R.C, Walker Pen)' DJ. et al. Prevalence of antithrombin III deficiency subtypes in 4000 healthy blood donors. //Thromb. Haemost. 65. 1991-54 (abet),
209. Thom J„ Ivcy L,, Gilmore G„ Eikelboom J.W. Evaluation of the phospholipid-rich dilute Russell's viper venom assay to monitor oral anticoagulation in patients with lupus anticoagulant. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - 15(4). - P.353-357.
210. Thomas R.H. Hypercoagulability syndromes, //Arch Intern. Med 2001. - 12, -P-2433-2439,
211. Toulon P Clinical usefulness of global assays of the anticoagulant pathway of protein С. П Ann.Biol.Clin, (Paris). 2001, - 59(5). - P.545-550.
212. Toulon P., Adda R., Perez P. Sensitivity of the ProC global assay for protein С pathway abnormalities. Clinical experience in 899 undetected patients with venous thromboembolism. // Thromb. Res. 2001.-15.- P-93-103,
213. Tripodi A, Control of oral anticoagulant therapy with whole blood prothrombin time devices: the future has began, //Thromb. Haemost. 2000. -V.84. - P.362-363.
214. Tripodi A„ Akhavan S., Asti D., ct all, Evaluation of a global test for its diagnostic efficacy to detect congenital deficiencies of the protein С anticoagulant pathway, // Blood Coagulation and Fibrinolysis, 1998, - 9. - P,485-489,
215. Tripodi A, Mannucci PM Monitoring warfarin therapy in patients with lupus anticoagulants (LA). //Thromb. and Haemost. 1998 - 80. - P,349-350,
216. Tripodi A, Mannucci P.M. Laboratory investigation of thrombophilia, //Clin. Chem. 200 L - 47(9). - P. 1597-1606.
217. Van СоП E.M., Soderbeig B.L„ Laposata M, Activated protein С resistance, the factor V Leiden mutation, and a laboratory testing algorithm. // Arch. Pathol, Lab, Med. 2002. -126 (5). - P.577-582.
218. Van den Besselaar A.M. IIP. A comparison of determined with a whole blood prothrombin time devices and two international reference preparations for thromboplastin. // Thromb. Haemost. 2000. - V.84.-P.410-413.
219. Welboum J Т., Maiti S., Paley J. Factor V Leiden detection by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism with mutagenic primers in a multiplex reaction with Pro G202l0A-a novel technique. // Hematology -2003. 8(2). - P.73-75,
220. Wells PS- Blajchman MA, Henderson P, The prevalence of antithrombin deficiency in healthy blood donors. A cross-sectional study.// AmJ.Hematol. -4.1994.-P 321-324.
221. Wilson W, Gharavi A, Koike T et al- International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Report of and International workshop. // Arthritis Rheum. ■ 1999. 42. P. 13091311.
222. Witt I. Test systems with Synthetic Peptide Substrates in Haemostasiology, // Eur. J. Clin. Chcm. Clin. Biochem. -1991. 29. - P.355-374,
223. Witt J. / Protein С: Biochemical and Medical Aspects, Berl in-New-York.1995.-195 p.
224. Wu J., Gu J„ Xu J. et al. Factor V LcMen mutation in one family of Chinese origin. // СЫп. Med. J. (Engl). 200 L - 114(4), P.379-381.
225. Wu J„ Zhou Z., Li X. el al, Activated protein С resistance in antiphospholipid thrombosis syndrome. if Chin. Med. J. 2000. - 113(8), - P.699-701.