Автореферат диссертации по медицине на тему Бронхиальная астма у подростков и юношей призывного возраста: алгоритм диагностики
На правах рукописи
Лунцов Алексей Владимирович
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ПОДРОСТКОВ И ЮНОШЕЙ ПРИЗЫВНОГО ВОЗРАСТА: АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ
14 00 09 — педиатрия 14 00 36 - аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□□3163544
Москва - 2008
003163544
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Мизерницкий Юрий Леонидович
доктор медицинских наук, доцент Скороходкииа Олеся Валерьевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Лукина Ольга Федоровна
доктор медицинских наук Ярцев Михаил Николаевич
Ведущая организация: Российский государственный медицинский
университет
Защита состоится «18» февраля 2008 г в _ часов на заседании
диссертационного совета Д 208 040 10 ГОУ ВПО Московская медицинская академия им ИМ Сеченова (119991, Москва, ул Трубецкая, д 8, строение 2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московская медицинская академия им ИМ Сеченова (117218, Москва, Нахимовский проспект, д 49)
Автореферат разослан «_» февраля 2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Светлана Ильинична Эрдес
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных заболеваний, которым в мире страдает 1,5-30% детского населения (Каганов С Ю , 2003, Студеникин М Я, 1998, Хаитов Р М, 2006, GINA, 2006, Национальная программа «Бронхиальная астма у детей Стратегия лечения и профилакика», 2006) Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет до 36-40% всех детей с этим заболеванием, причем из них две трети больных - мальчики (Юхтина Н В , 2003) Показано, что от 30 до 70% детей, имевших симптомы бронхиальной астмы, отмечают значительное улучшение или полное их исчезновение в подростковом возрасте, что во многом обусловлено возрастными особенностями синтеза IgE-антител (Горячкина Л А и соавт, 2002, Княжеская Н П, 2005) При этом известно, что диагностика интермиттирующей бронхиальной астмы, а также персистирующей астмы легкого течения, представляет определенные сложности ввиду наличия длительных бессимптомных периодов с отсутствием изменений объективных показателей, в том числе функции внешнего дыхания В связи с этим, несмотря на наличие международных и национальных согласительных документов, регламентирующих вопросы диагностики и лечения бронхиальной астмы, несвоевременное выявление данного заболевания, по-прежнему, является трудно решаемой проблемой (Мизерницкий Ю Л и соавт, 2004).
Важность проблемы диагностики бронхиальной астмы в подростковом возрасте обусловлена и социальной значимостью болезни, так как назначение адекватного лечения определяет дальнейший прогноз Кроме того, этот возрастной период приходится на проведение медицинского освидетельствования призывников, что определяет актуальность выработки единых подходов в диагностике бронхиальной астмы, особенно ее легких форм, что, в свою очередь, позволит избежать принятия неправильных экспертных решений
Следует отметить, что диагностический процесс при верификации диагноза бронхиальной астмы требует проведения комплексного обследования, с включением бронхомоторных тестов, направленных как на выявление
синдрома обратимой бронхиальной обструкции, так и феномена бронхиальной гиперреактивности (Айсанов 3 Р, 2000, Коростовцев Д С и соавт, 2004, Лукина О Ф, 2005, вША, 2006) Особое место в диагностике бронхиальной астмы занимает аллергологическое обследование, что связано с преобладанием у детей и подростков атопической формы заболевания
Таким образом, для экспертизы бронхиальной астмы при определении годности пациента к военной службе, чрезвычайно актуальна разработка четкого алгоритма, определяющего диагностическую значимость и информативность исследований в различных клинических ситуациях
Цель исследования. Анализ эффективности диагностики и лечения бронхиальной астмы у лиц призывного возраста и разработка оптимального алгоритма верификации диагноза бронхиальной астмы
Задачи исследования:
1. Провести анализ эффективности диагностики и лечения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста
2. Изучить особенности клинического течения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста
3. Оценить диагностическую значимость теста с физической нагрузкой при верификации диагноза бронхиальной астмы Осуществить сравнительную характеристику различных вариантов теста с физической нагрузкой, применяемых в диагностике бронхиальной астмы
4 Оценить диагностическую значимость ингаляционных тестов с гистамином и гипертоническим раствором хлорида натрия в комплексе диагностических мероприятий при верификации диагноза бронхиальной астмы
5 Определить место и информационную значимость ингаляционных провокационных проб с аллергенами в диагностике бронхиальной астмы
6 На основе проведенных исследований выработать оптимальный алгоритм диагностики и верификации бронхиальной астмы у лиц призывного возраста
Научная новнзпа
Впервые выявлены клинические особенности течения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обусловливающие трудности, возникающие в ходе диагностического процесса при верификации заболевания Проведенный комплексный анализ информационной значимости бронхомоторных тестов при экспертизе бронхиальной астмы у подростков призывного возраста, позволил определить дифференцированные показания к ним, а также доказать безопасность и высокую диагностическую значимость ингаляционных провокационных проб с аллергенами при верификации легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста На основе результатов исследования аллергологического статуса, сравнительной оценки информационной значимости и уровня безопасности бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обеспечивающий рациональную последовательность диагностических мероприятий, направленных на верификацию диагноза
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Уровень диагностики бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего течения у подростков и юношей призывного возраста в настоящее время остаётся недостаточным
2 Использование бронхомоторных тестов существенно расширяет возможности диагностики бронхиальной астмы, однако показания к их применению должны быть дифференцированными и сопоставляться с конкретной клинической ситуацией
3 У подростков и юношей призывного возраста преобладает атопическая форма бронхиальной астмы, что диктует необходимость углубленного аллергологического обследования, включающего, по показаниям, ингаляционные провокационные пробы с аллергенами, которые имеют высокую диагностическую значимость
4 На основе результатов специфического аллергологического обследования подростков и юношей призывного возраста, сравнительной оценки
информационной значимости и уровня безопасности различных бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики бронхиальной астмы, в том числе ее легких форм, обеспечивающий рациональную последовательность верифицирующих диагноз мероприятий
Практическая значимость работы
Полученные данные о недостаточном уровне диагностики и эффективности лечения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста позволяют более рационально организовать социально-медицинскую помощь больным этой возрастной группы в Республике Татарстан
Предложен алгоритм, предполагающий 2-х этапный подход к процессу диагностики бронхиальной астмы, включающий в себя тесты, направленные на выявление синдрома обратимой бронхиальной обструкции, углубленное аллергологическое обследование, и, при необходимости, - исследование бронхиальной гиперреактивности в различных бронхоконстрикторных тестах Разработанный алгоритм позволяет оптимизировать процесс диагностики заболевания у подростков и юношей призывного возраста в процессе медико-социальной экспертизы
Внедрение результатов в практику здравоохранения Результаты проведенного исследования внедрены в работу Республиканского центра клинической иммунологии, пульмонологического отделения Республиканской клинической больницы Республики Татарстан, Военно-врачебной комиссии военкомата Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре клинической иммунологии с аллергологией ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Росздрава, а также в работе Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ СР РФ
По материалам диссертационного исследования подготовлено информационно-методическое письмо «Экспертиза бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста» (Казань, 2007), предназначенное для врачей, осуществляющих диагностические мероприятия и решающих
экспертные вопросы диагностики бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II и IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005, 2007), XI Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине" (Казань, 2006, диплом II степени), Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006, Казань, 2007), X Всероссийском Форуме с международным участием им акад В И Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), Европейской аплергологической школе EAACI Summer school (Халкидики, Греция, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Нижний Новгород, 2007), VI Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007), расширенном заседании предметной проблемной комиссии по актуальным вопросам материнства и детства совместно с кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (Казань, 2007)
Публикация материалов исследования. По результатам диссертационного исследования опубликовано 22 научные работы, в том числе, 6 в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК РФ
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 121 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания состава обследованных больных, объема и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций Список литературы включает 202 источника (в том числе 92 отечественных и 110 зарубежных авторов) Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 16 рисунками, 4 клиническими примерами
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Состав обследованных больных, объём и методы исследования Под нашим наблюдением на базе аллергологического кабинета Республиканского центра клинической иммунологии (руководитель -профессор, д м н. Цибулькина В Н.) Министерства здравоохранения Республики Татарстан и пульмонологического отделения Республиканской клинической больницы (гл врач - Кормачев М В ) МЗ РТ с 2001 по 2007 год находилось 343 подростка в возрасте от 15 до 18 лет, направленных военкоматами Республики Татарстан для проведения медицинского освидетельствования с целью уточнения диагноза бронхиальной астмы. Средний возраст пациентов составил 17,6 лет
Комплекс исследований по верификации диагноза заболевания осуществлялся в 2 этапа I этап включал диагностические тесты, проводимые амбулаторно, II этап - в условиях стационара
При первичном осмотре в условиях аллергологического кабинета у всех подростков и юношей проводился сбор анамнеза и физикальное обследование, изучались данные направительной документации, амбулаторных карт наблюдения по месту жительства
С целью объективизации тяжести клинических проявлений заболевания нами был использован дневник самооценки больным выраженности основных клинических симптомов, который был разработан на основе опросника по астме Международного сообщества против туберкулеза и легочных заболеваний (иАТЬО) и критериев БГЫА (2002,2006)
В дальнейшем всем больным было проведено обследование с применением лабораторных и инструментальных методов диагностики, включающих исследование общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, общий анализ мокроты, рентгенографию органов грудной клетки, электрокардиографию, а также исследование функции внешнего дыхания (ФВД) (АД О ММ 2М, г Казань) с определением объемных (ЖЕЛ, ФЖЕЛ) и скоростных параметров (ОФВ1, ПОС, МОС25, МОС50, МОС75, СОС25-85) Кроме того, обязательным этапом диагностического процесса являлось проведение бронходилатационной пробы в соответствии со стандартной
методикой, предусматривающей измерение показателей ФВД исходно, а также через 20 минут после ингаляции 400 мкг сальбутамола с оценкой абсолютного и относительного прироста показателей ОФВ1 и ПОС (США, 2002, 2006) Критерием обратимости бронхиальной обструкции являлось увеличение показателя ОФВ1 на 12% и более (или на 200 мл и более) по сравнению с исходными данными
Специфическое аллергологическое обследование на амбулаторном этапе проводилось по стандартной программе (Пыцкий В И и соавт, 1999) у всех подростков и включало в себя анализ данных аллергологического анамнеза, осуществление кожного тестирования с группами бытовых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов Уровень общего и специфического 1§Е в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ЗАО «ДИАплюс», Москва)
В условиях пульмонологического отделения РКБ МЗ РТ осуществлялись диагностические методы, требующие динамического наблюдения за пациентом в условиях стационара При этом комплекс исследований, направленных на выявление бронхиальной гиперреактивности, включал в себя тест с физической нагрузкой, ингаляционную пробу с гипертоническим раствором хлорида натрия и раствором гистамина
Нами использованы две модификации теста с дозированной физической нагрузкой. I группу составили подростки (32 человека), у которых тест с физической нагрузкой осуществлялся в виде свободного бега длительностью до 6 минут (Новик Г А , 2005) II группа включала в себя пациентов (35 больных), у которых исследование проводилось по протоколу теста с дозированной физической нагрузкой с применением тредмила (Рекомендации европейского респираторного общества, 1992)
Бронхоконстрикторные тесты с гистамином и гипертоническим раствором хлорида натрия, с целью сравнения информационной значимости этих исследований, были осуществлены у 43 больных Ингаляционный тест с гипертоническим аэрозолем раствора хлорида натрия проводился в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества (1992)
с использованием 4,5% раствора хлорида натрия При проведении ингаляционного теста с гистамином использовался протокол непрерывного нормального дыхания (Рекомендации Европейского респираторного общества, 1992; Деев И А , 2002) с применением струйного небулайзера Omron
Кроме того, в условиях пульмонологического отделения РКБ МЗ РТ осуществлялись ингаляционные провокационные пробы (ИПП) с аллергенами, которые были проведены у 115 подростков и юношей Использовались диагностические аллергены домашней пыли или Dermatophagoides pteronyssinus производства АО «Биомед» им ИИ Мечникова (г Москва) ИПП осуществлялись по модифицированному протоколу в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества (1992) и методик, предложенных отечественными авторами (Зисельсон AB, 1989, Адо АД, 1992, Хаитов Р М, 2004) Оценку результатов проводили на каждом этапе после ингаляции аллергена по динамике субъективных жалоб пациента, аускультативной картины, а также по результатам измерений показателей ФВД Диагностически значимым считалось снижение ОФВ1 и ПОС на 15% или более по сравнению с исходными показателями, а также возникновение аускультативных симптомов бронхиальной обструкции Наблюдение за пациентом с целью фиксации отсроченных реакций после ингаляции аллергена проводилось в течение 24 часов после завершения теста
Математическая обработка полученных результатов анализа диагностического процесса проводилась с использованием программы MedCalc Для оценки достоверности различий непараметрических величин использовали критерий х-квадрат. Различия считали значимыми при р<0,05
Работа выполнена на клинических базах кафедры клинической иммунологии с аллергологией (зав каф - д м н , профессор Цибулькина В Н ) Казанского государственного медицинского университета (ректор — академик РАМН, профессор Амиров Н X )
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анализ проведенного диагностического процесса выявил, что диагноз
бронхиальной астмы был верифицирован у 328 (95,6%) обследованных
пациентов При этом согласно результатам оценки данных анамнеза, у значительной части больных отмечалась гиподиагностика этого заболевания у 35,7% подростков был впервые установлен диагноз бронхиальной астмы и ранее они специалистом не наблюдались Следует отметить, что согласно данным исследователей (Мизерницкий 10 Л , 2003), бронхиальная астма на практике нередко не диагностируется, скрываясь за такими нозологическими формами, как рецидивирующий бронхит, рецидивирующий обструктивный бронхит, что отмечено и у обследованных нами пациентов 14,0% подростков и юношей с верифицированной бронхиальной астмой ранее наблюдались с диагнозом рецидивирующего обструктивного бронхита или хронического бронхита с астматическим компонентом У определенной части больных вместо диагноза звучал термин «предастма» (табл 1)
Следует отметить, что у 36,3% обследованных нами пациентов больных бронхиальная астма на момент исследования имела интермиттирующее течение, у 44,8% - была диагностирована персистирующая бронхиальная астма легкого течения Полученные результаты согласуются с данными других авторов, согласно которым бронхиальная астма у пациентов подросткового и юношеского возраста преимущественно имеет легкое персистирующее и интермиттирующее течение (Ковалевская МН, 2003, Шальнова О А, 2005), что может вызывать трудности при верификации диагноза Легкое течение бронхиальной астмы в нашем исследовании чаще отмечалось у подростков в возрасте 18 лет (55,0%), проживавших в крупных населенных пунктах (78,3%) и имевших статус учащихся средних и высших учебных заведений (54,0%) При этом пациенты данной группы в подавляющем большинстве случаев ранее не обследовались в специализированных центрах, кроме того, в медицинской документации часто отсутствовали данные об имевших место эпизодах респираторных расстройств В тоже время, у этой категории подростков и юношей бронхиальная астма в большинстве случаев ассоциировалась с наличием специфической гиперчувствительности Именно эта группа больных чаще требовала проведения стационарного обследования По данным литературы клиническая картина заболевания, вследствие легкого течения бронхиальной астмы и невысокой степени выраженности симптомов, у
подростков может отличаться от «классического» описания (БЬе1Ь К К , 1991) Результаты нашего исследования показали, что эпизоды затрудненного дыха-
Таблнца 1.
Направительные диагнозы пациентов с верифицированной бронхиальной астмой
Направительные диагнозы пациентов Количество пациентов (%), п=328
Бронхиальная астма 64,3* (диагноз верифицирован у 95,3%*) * Х2=101,87, р<0,001
Бронхиальная астма не была ранее установлена и скрывалась за другими диагнозами, в частности 35,7
- Хронический бронхит с астматическим компонентом - Хронический обструктивный бронхит -ХОБЛ 14,0
Предастма 5,2
Не наблюдались у врача ни с какой бронхолегочной патологией 12,8
Наблюдались у врача с другой патологией (аллергический ринит, атопический дерматит) 3,7
ния по субъективным ощущениям пациента часто не имели экспираторного характера (у 85,5%), не всегда беспокоили больных в ночные часы (34,3%), при этом у 80,6% пациентов характеризовались небольшой продолжительностью (в среднем, до 30 минут) и, в ряде случаев, не сопровождались дистантными хрипами (у 4,8% подростков) В тоже время, следует отметить, что последний признак, а также наличие кашля, который отмечался у 95,7% больных, являются достаточно характерными для пациентов этой возрастной группы Выявление изолированной «кашлевой» формы бронхиальной астмы у обследованных подростков нами отмечено сравнительно редко (у 0,3%) Таким
образом, при диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей необходимо учитывать представленные клинические особенности течения заболевания
Следствием недостаточной диагностики бронхиальной астмы является низкая эффективность лечебных мероприятий, осуществлявшихся у обследованных пациентов (табл 2)
Таблица 2.
Характеристика лечебных мероприятий у пациентов с бронхиальной
астмой
Лечение Варианты терапии Количество больных (п=211), %
Симптоматическая бронхолити-ческая терапия Всего 87,2
р2-адреномиметики 62,1
Метилксантины 34,1
Н1-блокаторы 14,7
Не получали 12,3
Базисная противовоспалительная терапия Всего 33,7
Ингаляционные ГКС 15,6
Будесонид 12,1
Флютиказона пропионат 9 1
Беклометазона дипропионат 78,8
Препараты кромоглициевой кислоты 18,0
СИТ 12,0
Нами выявлен недостаточный уровень и неадекватность проводимой базисной противовоспалительной терапии Следует подчеркнуть, что только 33,7% больных ранее получали средства базисной противовоспалительной терапии При этом ингаляционные глюкокортикостероиды назначались только у 15,6% больных Достаточно часто, вне зависимости от степени тяжести заболевания, использовались препараты кромоглициевой кислоты (у 18,0%)
Следует отметить, что нами также отмечено нерациональное проведение бронхолитической терапии у пациентов призывного возраста значительное количество подростков и юношей (37,9%) не использовали р2-адреномиметики для купирования острого приступа удушья При этом ими чаще использовались препараты метилксантинового ряда или Н1-блокаторы гистаминовых рецепторов, обладающие низкой терапевтической эффективностью и неоптимальным профилем безопасности (Hartert T.V , 1996)
Несмотря на то, что, согласно современным данным (Горячкина JIА, 2005; Ревякина В А, 2004, Хаитов Р М., 2006) специфическая иммунотерапия (СИТ) является единственным методом патогенетической терапии бронхиальной астмы, предупреждающим нарастание тяжести заболевания, расширение спектра сенсибилизации, и позволяющим существенно сократить объем медикаментозной терапии, в нашем исследовании этот вариант лечения получали только 12% больных При этом у всех пациентов отмечался хороший эффект проводимой СИТ
Хорошо известно, что аллергический ринит является фактором риска развития бронхиальной астмы и своевременное лечение аллергического ринита может служить профилактикой дальнейшего развития бронхиальной астмы (ARIA, 2002) У 84,0% нами обследованных больных бронхиальная астма сочеталась с аллергическим ринитом, который характеризовался также преимущественно легким течением, что согласуется с результатами других исследователей, изучавших сочетанные формы аллергопатологии в этом возрастном периоде (Балаболкин И И и соавт, 2002, Shamssain М Н , 2002) Нами был выявлен низкий уровень диагностики и лечения этого заболевания только 15% подростков ранее наблюдались по поводу аллергического ринита
Согласно современным международным согласительным документам (GINA, 2006), регламентирующим вопросы диагностики бронхиальной астмы, критериями верификации диагноза является выявление синдрома обратимой бронхиальной обструкции или синдрома бронхиальной гиперреактивности в сочетании с характерной клинической картиной, лабораторными данными и, обычно - с наличием атопии
По результатам нашего исследования выявление обструктивных изменений ФВД, обратимых в тесте с бронхолитиком, как на амбулаторном, так и на стационарном этапе, позволило подтвердить диагноз бронхиальной астмы у 206 пациентов (у 62,8 %)
Выявление бронхиальной гиперреактивности по результатам тестов с физической нагрузкой и фармакологическими агентами позволило, в сочетании с другими данными, верифицировать диагноз бронхиальной астмы у 52 больных Таким образом, общая чувствительность данных тестов составила 53,6%.
Анализ результатов тестирования с физической нагрузкой показал, что положительные результаты этой пробы отмечались у 23 (у 34,3%) пациентов, которые указывали на триггерную роль физического усилия в возникновении приступов затрудненного дыхания При этом, чувствительность этого исследования оказалась сходной как при проведении теста с использованием тредмила, так и при осуществлении пробы по протоколу свободного бега (36,1% и 33,7%, соответственно) Наряду с диагностически значимым снижением показателя ОФВ1 в случаях положительных результатов теста с физической нагрузкой отмечалось также снижение других показателей функции внешнего дыхания, при этом наиболее часто выявлялось изменение ПОС - в 89,9% случаев, а также показателей МОС50, МОС75 и СОС25-85.
Анализ результатов бронхоконстрикторных ингаляционных тестов с фармакологическим агентами показал, что тестирование с раствором гистамина имеет большую чувствительность при выявлении синдрома бронхиальной гиперреактивности (74,3%) по сравнению с таковой при ингаляционной пробе с гипертоническим раствором хлорида натрия (45,5%), р<0,001.
Следует отметить, что положительные результаты ингаляционного теста с гипертоническим раствором чаще выявлялись у пациентов с легким персистирующим течением бронхиальной астмы, в отличие от ингаляционной пробы с гистамином, результаты которой у пациентов с интермиттирующим течением заболевания в большинстве случаев также являлись положительными (у 64,4%)
Нами также проведен анализ изменений показателей функции внешнего дыхания в случаях положительных результатов ингаляционных тестов с фармакологическими агентами При этом, кроме диагностически значимого снижения ОФВ1, в подавляющем большинстве случаев также отмечалось значительное (более 20%) изменение других «скоростных», показателей спирометрии, а также значений, характеризующих дыхательные объемы При этом наибольшую информативность имели изменения показателей ПОС - у 93,5%, значений МОС50, МОС75 - у 98,3% обследованных подростков и юношей Реже отмечалось снижение показателей ЖЕЛ и ФЖЕЛ, у 77,2% и у 74,1% соответственно,
Анализ полученных данных аллергологического обследования позволил подтвердить атопическую этиологию заболевания у 90,9% подростков и юношей. В подавляющем большинстве случаев выявлялась специфическая гиперчувствительность к бытовым аллергенам (у 97,4%), реже - к аллергенам пыльцы растений (у 47,2%), эпидермальным аллергенам (у 12,4%)
Ингаляционные провокационные тесты в 73,9% случаях проводились с аллергеном домашней пыли, в 26,1% - с аллергеном О р(егопуэ51пи5 У 70 больных отмечены положительные результаты пробы В целом в нашем исследовании чувствительность данного теста для выявления бронхиальной астмы составила 60,9% Анализ случаев положительных результатов ингаляционных провокационных проб с аллергенами показал, что информационная значимость изменений показателей ФВД была различной в 76,2% случаев выявлялось диагностически значимое снижение ОФВ1, при этом подобные изменения ПОС фиксировались у 68,5% подростков и юношей Следует отметить, что у большинства пациентов также отмечалось снижение показателей МОС25, 50, 75 более 15% от исходных величин Наименьшей информативностью для оценки результатов обладали субъективные данные у 34,4% пациентов в случаях положительных результатов жалобы на наличие затрудненного дыхания отсутствовали При этом аускультативные симптомы в виде сухих свистящих хрипов были отмечены у всех пациентов Следует отметить, что среди больных, которым были проведены ИПП с аллергеном, не было случаев развития тяжелой бронхообструкции, требовавших назначения
противовоспалительной терапии Субъективные жалобы и объективные изменения, в отдельных случаях возникавшие после ингаляции аллергена, легко купировались назначением бронхолитиков Это демонстрирует безопасность ИПП с бытовыми аллергенами при диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста
Таким образом, по результатам проведенного этапного обследования диагноз бронхиальной астмы верифицирован у 95,6% пациентов При этом, на амбулаторном этапе диагноз удалось установить у 36,2% подростков У 63,8% пациентов диагноз был верифицирован на основании результатов обследования в условиях стационара
Наибольшую информационную значимость, как на амбулаторном, так и на стационарном этапе имели результаты теста с р2-адреномиметиком В ходе проводимого обследования более чем у половины всех пациентов (у 206 человек, у 62,8%) были зафиксированы эпизоды бронхиальной обструкции, в том числе и по результатам динамического наблюдения в условиях стационара, которые сопровождались характерными изменениями ФВД, обратимыми в тесте с бронхолитиком, что позволило установить диагноз бронхиальной астмы
Следует отметит!, достаточно высокую информационную значимость ИПП с аллергенами положительные результаты данного исследования, проведенного у больных с выявленной гиперчувствительностью и с нормальными показателями ФВД, были значимыми для верификации диагноза бронхиальной астмы у 21,3% подростков.
В тоже время, при отрицательных или сомнительных результатах аллергологического обследования наиболее информативны были тесты, направленные на выявление бронхиальной гиперреактивности проба с дозированной физической нагрузкой, которая позволила диагностировать бронхиальную астму у 7,0% больных и ингаляционные тесты с гистамином или гипертоническим раствором хлорида натрия (у 8,8%)
Статистический анализ зависимости степени тяжести бронхиальной астмы и диагностического теста, верифицировавшего заболевание (табл 3), показал, что проведение пробы с бронхолитиком имеет наибольшую информационную значимость для выявления персистирующей бронхиальной
астмы, как амбулаторно, так и в условиях стационара В то время как при верификации бронхиальной астмы интермитгирующего течения положительные результаты ИПП с аллергенами могут иметь информационную значимость почти в половине случаев (у 47,9%)
Таблица 3.
Информационная значимость тестов, направленных на верификацию БА в зависимости от степени тяжести диагностированного заболевания
Степень Всего Стацио- Тест с (32- ИПП с Тест с Тест с
тяжести чел, нарный адрено- аллерге- физ фарма-
бронхи- п=328 этап мимети- ном, чел нагруз- кологи-
альной астмы (%) п=209 ком, чел (%) кой, чел ческими
(%) (%) (%) агентами, чел (%)
Все пациенты, 206 70 23 29
чел (%) (62,8) (21,3) (7,0) (8,8)
Персистирую 11 - 13 - - -
щее тяжелое (3,4) (100,0)
течение
Персистирую 51 15 15 - - -
щее средне- (15,5) (7,1) (100,0)
тяжелое
течение
Персистирую 147 100 52 25 17 6
щее легкое (44,8) (47,8) (52,0)** (25,0)* (17,0)* (6,0)*
течение
Интермитгиру 119 94 20 45 6 23
ющее течение (36,3) (44,9) (21,3)** (47,9)* (6,4)* (24,5)*
Примечание Х'= 69,995, Р< 0,0001, *Р< 0,05, **Р< 0,0001
В нашем исследовании проведение тестов для выявления бронхиальной гиперреактивности с фармакологическими агентами чаще позволяло верифицировать диагноз в группе пациентов с интермиттирующей
бронхиальной астмой (у 24,5%), а проба с физической нагрузкой -бронхиальную астму легкого персистирующего течения (у 17,0%).
Таким образом, на основании оценки информационной значимости тестов, направленных на верификацию диагноза бронхиальной астмы, нами разработан алгоритм диагностических мероприятий, в соответствии с которым определена этапность их выполнения при проведении экспертизы бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста (рис. 1).
Рисунок 1.
Алгоритм верификации бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста
• далиые вшшел
-рг гу.тыиы ф|пии!ЛЫ1Рго о5с ледовит* ■лаГ«|1Это))||ис » ииструмснитные исслсдлишня
»¡¿К
Специфическая пшер'^исшпсл!. к<кт1. (по рсту.теткгаи юаиши «|:трт|акп|,
1Ч||*Ж.да|Ш 1зЕ «кп,)
ВЫВОДЫ
1 Уровень диагностики бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего течения у подростков и юношей призывного возраста в настоящее время остается недостаточным
2 Клиническими особенностями бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста является преобладание легкого персистирующего или интермиттирующего течения заболевания
3 Наибольшую информационную значимость при выявлении персистирующей бронхиальной астмы различной степени тяжести имеет ингаляционный тест с Р2-адреномиметиком, а тест с физической нагрузкой наиболее информативен при диагностике персистирующей бронхиальной астмы легкого течения в случае отрицательных результатов аллергологического обследования
4 Бронхоконстрикторные тесты с фармакологическими агентами имеют высокую информационную значимость при диагностике интермитгирующей бронхиальной астмы, при эгом ингаляционный тест с гистамином обладает большей чувствительностью по сравнению с ингаляционным тестом с гипертоническим раствором натрия хлорида, однако, с учетом различных механизмов индукции бронхообструкции, обосновано их сочетанное применение
5 При диагностике бронхиальной астмы интермиттирующего течения у пациентов с выявленной специфической гиперчувствительностью наивысшую информационную значимость имеет ингаляционный провокационный тест с аллергеном
6. На основе результатов исследования аллергологического статуса, сравнительной оценки информационной значимости и уровня безопасности бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обеспечивающий рациональную последовательность диагностических мероприятий, направленных на верификацию диагноза
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ
1 При диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста необходимо учитывать особенности клинического течения заболевания, связанные с преобладанием его легких форм, что определяет необходимость углубленного обследования в условиях стационара
2 При проведении медико-социальной экспертизы бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста целесообразно использовать алгоритм, предполагающий 2-х этапный подход к процессу диагностики, включающий в себя тесты, направленные на выявление синдрома обратимой бронхиальной обструкции, углубленное аллергологическое обследование, и, при необходимости, - исследование бронхиальной гиперреактивности в бронхоконстрикторных тестах
3 При определении последовательности диагностических мероприятий рационально выделять группы пациентов с учетом информационной значимости верифицирующих бронхиальную астму тестов в различных клинических ситуациях
- I группа больные с наличием обструктивных изменений ФВД, у которых выявление обратимости бронхиальной обструкции в тесте с бронхолитиком является наиболее информативно значимым для подтверждения диагноза бронхиалыюй астмы,
- II группа пациенты с легким течением бронхиальной астмы, нормальными показателями ФВД, требующие проведения тестов, верифицирующих диагноз, в условиях стационара В зависимости от наличия у больных специфической гиперчувствительности, можно выделить подгруппы
- Па - пациенты с выявленной специфической гиперчувствительностью тестом выбора для подтверждения бронхиальной астмы является ингаляционная провокационная проба с аллергеном,
- Нб - пациенты, у которых не получены достоверные объективные данные о наличии специфической гиперчувствительности для верификации диагноза бронхиальной астмы необходимо проведение
тестов для выявления бронхиальной гиперреактивности (в случае указаний на триггернуго роль физической нагрузки - теста с дозированной физической нагрузкой)
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Лунцов А В , Шайхутдинова А М, Барейчева О А , Салеева Л Е Диагностика атопической бронхиальной астмы // Материалы VII научно-практической конференции молодых ученых - Казань КГМУ, 2002 - С 83-84
2 Цибулькина В Н , Хакимова Р Ф , Мухаметзянова Т Д, Салихова А Н , Зайнетдинова Г М , Шамсутдинова Г А , Лунцов А В Специфический ^Е при различных клинических проявлениях атопии у детей // Медицинская иммунология -2002 - ТА - №2 - С 184
3. Скороходкина О.В, Ильинский В И, Лунцов А В Место небулайзеротерапии препаратами кромоглициевой кислоты в базисной терапии бронхиальной астмы // Сборник научных трудов, посвященных 50-летию РКБ МЗ РТ - Казань, 2003 - С 190
4 Скороходкина О В , Ильинский В И , Лунцов А В Роль ингаляционных провокационных проб с неинфекционными аллергенами в диагностике атопической бронхиальной астмы // XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания тезисы докладов - Москва - 2003 - С 79 5. Скороходкина О В, Лунцов А В Некоторые особенности течения атопических заболеваний у больных с ревматоидным артритом // Аллергология и иммунология в педиатрии - 2005 - №5 - Т 6 - С 214-215
6 Лунцов А В, Скороходкина О В Анализ эффективности лечения бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Медицинская иммунология -2006 - Т. 8 - № 2-3 - С 206
7 Скороходкина О В , Лунцов А В Анализ эффективности фармакотерапии бронхиальной астмы и аллергического ринита у подростков и юношей призывного возраста Республики Татарстан // I междисциплинарный конгресс «Ребенок и лекарство» тезисы докладов - С -Петербург, 2006 - С 52
8 Лунцов А В, Скороходкина О В Этапный подход к диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста // V
Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» тезисы докладов - Москва, 2006 - С 284
9 Скороходкина О В, Лунцов А В Бронхиальная астма у юношей призывного возраста диагностические подходы к верификации заболевания // XVI национальный конгресс по болезням органов дыхания тезисы докладов -С -Петербург - 2006 - С 20
10 Лунцов А В Роль ингаляционных провокационных проб с аллергенами в диагностике бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Материалы XI Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине" тезисы докладов - Казань, 2006 - С 179-180
11 Лунцов А В Алгоритм верификации бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста // Сборник трудов межвузовской конференции молодых ученых "Аспирантские чтения - 2006" Приложение к межвузовскому журналу "Аспирантский вестник Поволжья" - Самара, 2006 - С 50-51
12 Лунцов АВ, Скороходкина О В Эффективность диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Аллергология и иммунология -2006 - Т 7 -№1 -С36
13 Скороходкина О В, Лунцов А В Этапный подход к диагностике бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Пульмонология детского возраста проблемы и решения - Москва, 2006, Вып 6 - С 105-106
14 Скороходкина О В , Лунцов А В Особенности диагностики бронхиальной астмы легкого течения в подростковом возрасте // Российский аллергологический журнал - 2007 - №3 - приложение 1 - С 87-88
15 Лунцов А В, Скороходкина О В Эффективность специфической иммунотерапии у подростков и юношей с атопической бронхиальной астмой II Аллергология и иммунология -2007 -Т8 -№1 -С 48
16 Лунцов А В , Скороходкина О В Диагностика бронхиальной астмы у лиц призывного возраста информационная значимость тестов, направленных на верификацию заболевания // XVII национальный конгресс по болезням органов дыхания тезисы научных работ - Казань, 2007 - С 50
17 Скороходкина О В , Лунцов А В , Ильинский В И Необходимость аллергологического обследования при диагностике бронхиальной астмы у
подростков и юношей призывного возраста // XVII национальный конгресс по болезням органов дыхания тезисы научных работ - Казань, 2007 - С 55 18 Лунцов АВ, Скороходкина О В Особенности диагностики и лечения бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Пульмонология - 2007 -№4.-С 29-33
19. Лунцов АВ, Скороходкина О В Особенности результатов аллергологического обследования подростков и юношей с атопической бронхиальной астмой // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов - Москва, 2007 - С 142
20 Лунцов А В, Скороходкина О В, Мизерницкий 10 Л Синдром бронхиальной гиперреактивности и атопический фенотип у подростков и юношей с бронхиальной астмой легкого течения // Актуальные вопросы современной педиатрии /Межрегиональный сборник научных работ с международным участием - Ярославль, 2007 -С 160-164
21 Лунцов АВ, Скороходкина ОВ, Мизерницкий ЮЛ Ингаляционные пробы с фармакологическими агентами при выявлении синдрома бронхиальной гиперреактивности у подростков с бронхиальной астмой // Неврологический вестник - 2007 - Т XXXIX - вып 3 материалы IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» - С 123.
22 Лунцов А В , Скороходкина О В , Мизерницкий Ю Л Тест с дозированной физической нагрузкой в диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста // VI Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» тезисы докладов - Москва, 2007 -С 21
Условные обозначения ЖЕЛ - Жизненная емкость легких
ОФВ1 - Объем форсированного выдоха за первую секунду
ПОС - Пиковая объемная скорость
МОС25 - мгновенная объемная скорость на 25% выдоха
МОС50 - мгновенная объемная скорость на 50% выдоха
МОС75 - мгновенная объемная скорость на 75% выдоха
СОС 25-75 - средняя объемная скорость на участке 25%-75%
форсированного выдоха ИПП - ингаляционная провокационная проба
СИТ - специфическая иммунотерапия
ФВД - функция внешнего дыхания
Оглавление диссертации Лунцов, Алексей Владимирович :: 2008 :: Москва
Введение.
Глава 1. Особенности бронхиальной астмы у детей подросткового возраста (обзор литературы).
1.1. Эпидемиология, особенности течения и диагностики бронхиальной астмы у детей подросткового и юношеского возраста.
1.2. Диагностика бронхиальной астмы.
1.2.1. Особенности диагностики бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста.
1.2.2. Критерии верификации диагноза и роль бронхомоторных тестов при диагностике бронхиальной астмы.
1.2.3. Значимость специфического аллергологического обследования как этапа диагностического процесса при верификации бронхиальной астмы.
1.2.4. Алгоритмы диагностики бронхиальной астмы.
Глава 2. Состав больных, объем и методы исследования.
2.1. Диагностическая программа общеклинического, лабораторного и инструментального обследования.
2.1.1. Протокол проведения теста с физической нагрузкой.
2.1.2. Методика проведения ингаляционного теста с гипертоническим раствором хлорида натрия.
2.1.3. Протокол ингаляционной пробы с гистамином.
2.2. Объем и методы аллергологического обследования.
2.2.1. Аллергологический анамнез.
2.2.2. Кожные пробы с неинфекционными аллергенами.
2.2.3. Лабораторные тесты: методика исследования IgE общего и IgE специфического.
2.2.4. Протокол ингаляционной провокационной пробы с аллергенами.
Глава 3. Анализ эффективности диагностики и лечения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста.
Глава 4. Анализ проводимого диагностического процесса при верификации бронхиальной астмы.
4.1. Результаты общеклинического обследования подростков и юношей с бронхиальной астмой.
4.2. Значение исследования функции внешнего дыхания при диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей.
4.3. Роль бронхомоторных тестов, направленных на выявление синдрома бронхиальной гиперреактивности, при диагностике бронхиальной астмы.
Глава 5. Аллергологическое обследование при верификации диагноза бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста.
Глава 6. Информационная значимость тестов, направленных на верификацию заболевания: алгоритм диагностики бронхиальной астмы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Лунцов, Алексей Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных заболеваний, которым в мире страдает 1,5-30% детского населения [17, 28, 29, 82, 56]. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет до 36-40% всех детей с этим заболеванием, причем из них две трети больных - мальчики [91]. Показано, что от 30 до 70%) детей, имевших симптомы бронхиальной астмы, отмечают значительное улучшение или полное их исчезновение в подростковом возрасте, что во многом обусловлено возрастными особенностями синтеза IgE-антител [18, 36]. При этом известно, что диагностика интермиттирующей бронхиальной астмы, а также персистирующей астмы легкого течения, представляет определенные сложности ввиду наличия длительных бессимптомных периодов с отсутствием изменений объективных показателей, в том числе функции внешнего дыхания [58]. В связи с этим, несмотря на наличие международных и национальных согласительных документов, регламентирующих вопросы диагностики и лечения бронхиальной астмы, несвоевременное выявление данного заболевания, по-прежнему, является трудно решаемой проблемой [52, 55]. ,
Важность проблемы диагностики бронхиальной астмы в подростковом возрасте обусловлена и социальной значимостью болезни, так как назначение адекватного лечения определяет дальнейший прогноз. Кроме того, этот возрастной период приходится на проведение медицинского освидетельствования призывников, что определяет актуальность выработки единых подходов в диагностике бронхиальной астмы, особенно ее легких форм, что, в свою очередь, позволит избежать принятия неправильных экспертных решений.
Следует отметить, что диагностический процесс при верификации диагноза бронхиальной астмы требует проведения комплексного обследования, с включением бронхомоторных тестов, направленных как на выявление синдрома- обратимой бронхиальной обструкции, так и феномена бронхиальной гиперреактивности [3, 17, 40, 43]. Особое место в диагностике бронхиальной астмы занимает аллергологическое обследование, что связано с преобладанием у детей и подростков атопической формы заболевания.
Таким образом, для экспертизы бронхиальной астмы при определении годности пациента к военной службе, чрезвычайно актуальна разработка четкого алгоритма, определяющего диагностическую значимость и информативность исследований в различных клинических ситуациях.
Цель исследования. Анализ эффективности диагностики и лечения бронхиальной астмы, у лиц призывного возраста и разработка оптимального алгоритма верификации диагноза бронхиальной астмы.
Задачи исследования:
1. Провести анализ эффективности диагностики и - лечения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного' возраста.
2. Изучить особенности клинического течения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста.
3. Оценить диагностическую значимость теста с физической нагрузкой при верификации диагноза бронхиальной астмы. Осуществить сравнительную характеристику различных вариантов теста с физической нагрузкой, применяемых в диагностике бронхиальной астмы.
4. Оценить диагностическую значимость ингаляционных тестов с гистамином и гипертоническим раствором хлорида натрия в комплексе диагностических мероприятий при верификации диагноза бронхиальной астмы.
5. Определить место и информационную значимость ингаляционных провокационных проб с аллергенами в диагностике бронхиальной астмы.
6. На основе проведенных исследований выработать оптимальный алгоритм диагностики и верификации бронхиальной астмы у лиц призывного возраста.
Научная новизна
Впервые выявлены клинические особенности течения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обусловливающие трудности, возникающие в ходе диагностического процесса при верификации заболевания. Проведенный комплексный анализ информационной значимости бронхомоторных тестов при экспертизе бронхиальной астмы у подростков призывного возраста, позволил определить дифференцированные показания к ним, а также доказать безопасность и высокую диагностическую значимость ингаляционных провокационных проб с аллергенами при верификации легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста. На основе результатов исследования аллергологического статуса, сравнительной оценки информационной значимости и уровня безопасности бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обеспечивающий рациональную последовательность диагностических мероприятий, направленных на верификацию диагноза.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Уровень диагностики бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего течения у подростков и юношей призывного возраста в настоящее время остаётся недостаточным.
2. Использование бронхомоторных тестов существенно расширяет возможности диагностики бронхиальной астмы, однако показания к их применению должны быть дифференцированными и сопоставляться с конкретной клинической ситуацией.
3. У подростков и юношей призывного возраста преобладает атопическая форма бронхиальной астмы, что диктует необходимость углубленного аллергологического обследования, включающего, по показаниям, ингаляционные провокационные пробы с аллергенами, которые имеют высокую диагностическую значимость.
4. На основе результатов специфического аллергологического обследования подростков и юношей призывного возраста, сравнительной оценки информационной значимости и уровня безопасности различных бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики бронхиальной астмы, в том числе ее легких форм, обеспечивающий рациональную последовательность верифицирующих диагноз мероприятий.
Практическая значимость работы
Полученные данные о недостаточном уровне диагностики и эффективности лечения бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста позволяют более рационально организовать социально-медицинскую помощь больным этой возрастной группы в Республике Татарстан.
Предложен алгоритм, предполагающий 2-х этапный подход к процессу диагностики бронхиальной астмы, включающий в себя тесты, направленные на выявление синдрома обратимой бронхиальной1 обструкции, углубленное аллергологическое обследование, и, при необходимости, — исследование бронхиальной гиперреактивности в различных бронхоконстрикторных тестах. Разработанный алгоритм позволяет оптимизировать процесс диагностики заболевания у подростков и юношей призывного возраста в процессе медико-социальной экспертизы.
Внедрение результатов в практику здравоохранения. Результаты проведенного исследования внедрены в работу Республиканского центра клинической иммунологии, пульмонологического отделения Республиканской клинической больницы Республики Татарстан, Военно-врачебной комиссии военкомата Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре клинической иммунологии с аллергологией ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Росздрава, а также в работе Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ CP РФ.
По материалам диссертационного исследования подготовлено информационно-методическое письмо «Экспертиза бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста» (Казань, 2007), предназначенное для врачей, осуществляющих диагностические мероприятия и решающих экспертные вопросы диагностики бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II и IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005; 2007), XI Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине" (Казань, 2006; диплом II степени), Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006; Казань, 2007), X Всероссийском Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), Европейской аллергологической школе EAACI Summer school (Халкидики, Греция, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания у детей и подростков» (Нижний Новгород, 2007), VI Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007), расширенном заседании предметной проблемной комиссии по актуальным вопросам материнства и детства совместно с кафедрой клинической иммунологии с аллергологией ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (Казань, 2007).
Публикация материалов исследования. По результатам диссертационного исследования опубликовано 22 научные работы, в том числе 6 - в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Бронхиальная астма у подростков и юношей призывного возраста: алгоритм диагностики"
выводы
1. Уровень диагностики бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего течения у подростков и юношей призывного возраста в настоящее время остаётся недостаточным.
2. Клиническими особенностями бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста является преобладание легкого персистирующего или интермиттирующего течения заболевания.
3. Наибольшую информационную значимость при выявлении персистирующей бронхиальной астмы различной степени тяжести имеет ингаляционный тест с (32-адреномиметиком, а тест с физической нагрузкой наиболее информативен при диагностике персистирующей бронхиальной астмы легкого течения в случае отрицательных результатов аллергологического обследования.
4. Бронхоконстрикторные тесты с фармакологическими агентами имеют высокую информационную значимость при диагностике интермиттирующей бронхиальной астмы, при этом ингаляционный тест с гистамином обладает большей чувствительностью по сравнению с ингаляционным тестом с гипертоническим раствором натрия хлорида, однако, с учетом различных механизмов индукции бронхообструкции, обосновано их сочетанное применение.
5. При диагностике бронхиальной астмы интермиттирующего течения у пациентов с выявленной специфической гиперчувствительностью наивысшую информационную значимость имеет ингаляционный провокационный тест с аллергеном.
6. На основе результатов исследования аллергологического статуса, сравнительной оценки информационной значимости и уровня безопасности бронхомоторных тестов, научно обоснован алгоритм диагностики легких форм бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста, обеспечивающий рациональную последовательность диагностических мероприятий, направленных на верификацию диагноза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При диагностике бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста необходимо учитывать особенности клинического течения заболевания, связанные с преобладанием его легких форм, что определяет необходимость углубленного обследования в условиях стационара.
2. При проведении медико-социальной экспертизы бронхиальной астмы у подростков и юношей призывного возраста целесообразно использовать алгоритм, предполагающий 2-х этапный подход к процессу диагностики, включающий в себя тесты, направленные на выявление синдрома обратимой бронхиальной обструкции, углубленное аллергологическое обследование, и, при необходимости, - исследование бронхиальной гиперреактивности в бронхоконстрикторных тестах.
3. При определении последовательности диагностических мероприятий рационально выделять группы пациентов с учетом информационной значимости верифицирующих бронхиальную астму тестов в различных клинических ситуациях:
- I группа: больные с наличием обструктивных изменений ФВД, у которых выявление обратимости бронхиальной обструкции в тесте с бронхолитиком является наиболее информативно значимым для подтверждения диагноза бронхиальной астмы;
- II группа: пациенты с легким течением бронхиальной астмы, нормальными показателями ФВД, требующие проведения тестов, верифицирующих диагноз, в условиях стационара. В зависимости от наличия у больных специфической гиперчувствительности, можно выделить подгруппы:
Па - пациенты с выявленной специфической гиперчувствительностью: тестом выбора для подтверждения бронхиальной астмы является ингаляционная провокационная проба с аллергеном;
- Пб - пациенты, у которых не получены достоверные объективные данные о наличии специфической гиперчувствительности: для верификации диагноза бронхиальной астмы необходимо проведение тестов для выявления бронхиальной гиперреактивности (в случае указаний на триггерную роль физической нагрузки - теста с дозированной физической нагрузкой).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Лунцов, Алексей Владимирович
1. Абелевич М.М. Тридцатилетний опыт применения специфической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей / М.М. Абелевич // Аллергология,- 2001.- № 4.- С. 49-51.
2. Адо А.Д. // Общая аллергология (руководство для врачей). Изд.2, перераб. и доп.- 1978.- 464 с.
3. Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции / З.Р Айсанов // Пульмонология. Клинические рекомендации,- М.- «Геотар-Медиа».-2005.- С. 1-36.
4. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA) // Аллергология.- 2001.- № 3.- С. 45-56.
5. Астафьева Н.Г. Медико-социальная экспертиза подростков с хроническими заболеваниями легких / Н.Г. Астафьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003. Т. 48.- № 6.- С. 22-26.
6. Балаболкин И.И. Распространенность бронхиальной астмы у детей Удмуртии / И.И. Балаболкин, М.К. Ермакова, Н.Р. Капустина, Н.Н. Ежова //Педиатрия.- 1999.- № 4.- С.47-49.
7. Балаболкин И.И. Стратегия терапии и профилактики бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия.- 1998.- № 4 .- С. 92-96.
8. Баранов А.А. Детская аллергология. Руководство для врачей // ГЭОТАР Медиа.- 2006 .- 688с.
9. Баранов В.П. Исследование функции внешнего дыхания / В.П. Баранов, И.Г. Куренкова, В.А. Казанцев, М.А. Харитонов // С.- Петербург.- «Элби-СПб»,- 2002.- 302 с.
10. Белевский А.С. Как медикаментозная терапия влияет на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой / А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2003.- № 4.- С. 40-43.
11. Богданова А.В: Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей / А.В. Богданова, Е.В. Бойцова, С.В. Старевская и др. // Педиатрия. 1998.-№ 1.- С. 66-70.
12. Гавалов С.М. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей / С.М. Гавалов, Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина // Аллергология 1998.- №2 - С. 8-13.
13. Геппе Н.А. Вирусная инфекция и бронхиальная астма у детей / Н.А. Геппе // Врач.- 2002.- № 3.- С. 21-23.
14. Геппе Н.А. Возможности противорецидивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста / Н.А. Геппе, Т.В. Куличенко, Г.Н. Баяндина, Д.А. Гагиева // Аллергология.- 1999.- № 3.- С. 7-11.
15. Геппе Н.А. Современное решение проблем бронхиальной астмы у детей / Н.А. Геппе // Фарматека : Международный медицинский журнал.- 2002.-№ 11.-С. 32-37.
16. Геппе Н.А. Эффективность быстродействующих бронхолитиков при бронхиальной астме у детей / Н.А. Геппе, B.C. Малышев, А.В. Карпушкина, Е.А. Быховец // Пульмонология.- 2003.- № 4.- С. 89-94.
17. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINА). Пересмотр 2006 г.
18. Горячкина JI.A. Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой / JI.A. Горячкина, Н.М. Ненашева, А.Ю. Гусева // Методические рекомендации. М., 2003 - 14 с.
19. Горячкина JI.A. Особенности функциональной диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста / JI.A. Горячкина, Н.М. Ненашева, А.Ю. Гусева // Аллергология.- 2002.- № 2.- С. 21-26.
20. Деев И.А. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза / И.А. Деев, И.В. Петрова, Е.Г. Кармалита и др. // Бюллетень Сибирской медицины: Научно-практический журнал.- 2002. -Т. 1.-№4.-С. 65-73.
21. Дрожжев М.Е. Жизнеугрожающая форма бронхиальной астмы у детей / М.Е. Дрожжев, А.Е. Богорад, М.В. Костюченко, Е.В. Соколова // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2001.- №2 - С. 27-31.
22. Дрожжев М.Е. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и др. // Пульмонология.- 2002.- № 1.- С. 42-46.
23. Дундас И. Оценка функции легких у детей школьного возраста / И. Дундас, Ш. Мак-Кензи // Пульмонология.- 2003.- № 3.- С. 109-114.
24. Емельянов А.В. Исследование взаимосвязи нижних дыхательных и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, Т.Е. Тренделева, О.И.
25. Краснощекова // Аллергология.- 2001.- № 3.- С. 3-6.
26. Зайцева О.В. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра / О.В. Зайцева, С.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина // Пульмонология.- 2000.- № 4,- С. 58-63.
27. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей.- Медицина.-1989.- 158 с.
28. Иллек Я.Ю. Антигены системы HLA при атопической форме бронхиальной астмы у детей / Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, M.JI. Вязникова, А.Н. Токарев // Педиатрия.- 1999.- №2.- С. 34-37.
29. Каганов С.Ю. / Бронхиальная астма у детей (под ред. Каганова С.Ю.). -М. «Медицина», 1999. 368с.
30. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста / С.Ю. Каганов // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.Т. 48.-№3.-С. 9-16.
31. Казначеева Л.Ф. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов / Л.Ф. Казначеева, С.М. Гавалов, К.С. Казначеев, А.В. Молокова // Аллергология.- 2001.- № 1.- С. 21-23.
32. Калманова Е.Н. Ингаляционные провокационные тесты в пульмонологической практике / Е.Н. Калманова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2004.- №3.- С. 34-37.
33. Камаев А.В. Факторы риска тяжелой бронхиальной астмы у детей / А.В. Камаев, О.Ю. Паршуткина, Д.С. Коростовцев // Аллергология,- 2005.- № 1.-С. 3-7.
34. Камышова Е.А. Формирование бронхиальной астмы у детей в первые годы жизни / Е.А. Камышова, М.Н. Якушенко // Астма: официальный орган ассоциации "Интерасма СНГ'*.- 2004,- Т. 5.- № 1.- С. 114.
35. Кароли Н.А. Ошибки диагностики, ведения и лечения больных бронхиальной астмой / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Бюллетень Сибирской медицины: Научно-практический журнал.- 2002.- Т. 1. № 1 .С, 89-95.
36. Ключева М.Г. Особенности психовегетативных нарушений у подростков с бронхиальной астмой / М.Г. Ключева, А.И. Рывкин, И.Н. Троцкая, В.М. Михайлов //Педиатрия,- 2004,- № 5.- С. 61-64.
37. Княжеская Н.П. Лечение бронхиальной астмы // Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. Чучалина А.Г. — М. : ГЭО1. ТАР-Медиа, 2005. — 225 с.
38. Кондюрина Е.Г. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска / Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, Т.А. Филатова, С.М. Гавалов // Пульмонология.- 1998.- № 1.- С. 38-43.
39. Кондюрина Е.Г. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в Новосибирске / Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, А.В. Лиханов, Т.В. Карцева // Пульмонология.- 2003.- № в.- С. 51-56.
40. Конорева Н.А. Спирография основной метод исследования функции внешнего дыхания / Н.А. Конорева, В.Т. Коваль // Здоровье. Медицинская экология. Наука: Ежемесячный дальневосточный медицинский научно-практический журнал.- 2004.- № 5.- С. 26-34.
41. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Бронхиальная астма у детей, издание 2-е. СПб: Мед Масс Медиа, 2001.- 120 с.
42. Коростовцев Д.С., Лукина О.Ф., Трусова О.В., Куличенко Т.В. Применение фармакологических тестов на выявление гипервосприимчивости бронхов у детей, больных бронхиальной астмой. Пособие для врачей.- М.- 2004.- 28 с.
43. Лорор Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Лорор, Т.Фишер, Д.Адельман // (ред.) Пер. с англ. М.: Практика, 2000.
44. Лукина О.Ф. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин, Т.В. Куличенко и др. // Пульмонология.- 2002.- № 1.- С. 62-68.
45. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике / Л.В. Лусс // Сб. трудов: "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии", М. 1998. С. 45-58.
46. Лютина Е.И. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров и др. // Пульмонология.- 2003.- № 6,- С. 6-10.
47. Лютина Е.И. Критерии программы ISAAC для оценки распространенности бронхиальной астмы у детей / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров // Сибирский медицинский журнал: Научно-практический рецензируемый журнал.- 2004.- Т. 19.- № 1.- С. 29-32.
48. Лютина Е.И. Распространенность бронхиальной астмы / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров и др. // Здравоохранение Российской
49. Федерации: Двухмесячный научно-практический журнал.- 2004.- N 2. С. 35-37.
50. Малышева И.Е. Результаты наблюдения больных бронхиальной астмой с детства: клинико-эпидемиологические аспекты / И.Е. Малышева, Н.В. Карташова // Аллергология.- 2000.- № 2.- С. 3-6.
51. Мизерницкий Ю.Л, Цыпленкова С.Э. Современные функциональные методы исследования в детской пульмонологии.- Москва: НТО им. С.И.Вавилова.- 2007. 28 с.
52. Мизерницкий Ю.Л. Бронхообструктивный синдром при ОРВИ у детей раннего возраста: дифференциальный диагноз в педиатрической практике. / Ю.Л. Мизерницкий // В кн.: «Пульмонология детского возраста: проблемы п решения». -М., 2002 С. 102-108.
53. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология.- 2002.- № 1.- С. 5662.
54. Мизерницкий Ю.Л. Что скрывается за диагнозом "рецидивирующий бронхит" у детей? / Ю.Л. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- Т. 48.- № 6.- С. 31-33.
55. Минеев В.Н. Особенности клеточной рецептии у больных бронхиальной астмой с гиперактивностью бронхов на гиперосмолярную провокацию / В.Н. Минеев, Т.М. Синицина, И.В. Адамова, И.И. Нестерович // Терапевтический архив.- 2000.- Т. 72.- № 1. С. 63-65.
56. Минкаилов Э.К. Распространенность аллергических заболеваний у подростков / Э.К. Минкаилов, P.M. Абуева, А.Б. Строк // Пульмонология 2005.- №1,- С.77-80.
57. Мокина Н.А. Влияние международных согласительных документов на клиническую практику лечения астмы у детей / Н.А. Мокина // Российский педиатрический журнал.- 2003.- № 5.- С. 43-45.
58. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилакпка»,- М.- 2006.- 78 с.
59. Незабудкин С.Н., Антонова Т.И., Карташева Н.П., Сравнительная диагностическая значимость различных аллергодиагностических тестов // Мед. Иммунология. 2000. -Т. 2. -№2.-С. 183-195.
60. Нефедов В.Б. Изменения функции легких у детей, подростков ивзрослых, больных бронхиальной астмой / В.Б. Нефедов, JI.A. Попова // Проблемы туберкулеза.- 2000.- № 1. С. 27-29.
61. Никитина Н.А. Распространенность хронических болезней органов дыхания и пневмонии среди подростков Москвы / Н.А. Никитина, Т.Н. Биличенко, А. Г. Чучалин // Пульмонология.- 1998.- № 1,- С. 32-38.
62. Новик Г.А. Бронхиальная астма физического напряжения и методы ее лечения / Г.А. Новик // Методические рекомендации СПб.: изд. ГПМА, 2005.- С. 46.
63. Новикова Н.Д. Гетерогенность аллергических реакций при бронхиальной астме у детей / Н.Д. Новикова, П.Д. Новиков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.- Т. 49.- № 4.- С. 60.
64. Огородова JI. М. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение / JI.M. Огородова, Ю.А. Петровская, Е.М. Камалтынова и др // Пульмонология.- 2002.- № 1.- С. 68-71.
65. Огородова JI.M. Новый взгляд на проблему детской астмы: течения заболевания, функции легких и роль ранней фармакотерапии / JI. М. Огородова, Ю. А. Петровская, Ф. И. Петровский // Пульмонология.-2003.-№3.- С. 105-109.
66. Платонова В. А. Ошибки в диагностике бронхиальной астмы у детей и подростков / В. А. Платонова, А.В. Почивалов, А.С. Блинова, Е.И. Погорелова, А.А. Звягин, Н.С. Лимарь, Брежнев Г.Н. // Интернет-источник: www.vsma.ac.ru/publ/vest/012/25.doc.
67. Попова И.В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы по критериям ISAAC / И.В. Попова, В.А. Беляков, В.Н. Жуков, О.В. Пономарева // Аллергология.- 2004.- № 4. С. 31-34.
68. Попова И.В. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей г. Кирова / И.В. Попова, В.Н. Жуков, В.А. Беляков // Российский педиатрический журнал.- 2004.- № 5.- С. 19-22.
69. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова // Аллергология.- 2001.- № 4.- С. 23-29.
70. Пыцкий В.И., Н.В. Адрианова, А.В. Артамосова // Аллергические заболевания.2-ое издание, переработанное и дополненное. Библиотека практического врача с илл.- М.- 1991.- 368 с.
71. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей.- 2001.- Т. 3.- № 4. С. 188-190.
72. Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В.А. Ревякина // Педиатрия 2003.- №4 - С. 47-52.
73. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков. Руководство для врачей.- М.- 2001.- 230 с.
74. Смирнов В.А. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой / В.А. Смирнов // Пульмонология.- 1998.- № 3.- С. 88-95.
75. Смоленов И.В. Естественное течение бронхиальной астмы / И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов // Consilium medicum (Приложение: Бронхиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит).- 2001 С. 14-16.
76. Соколова JI.B. Диагностические ошибки при бронхиальной астме у детей / Л.В. Соколова // Пульмонология 2002.- №1- С.72-77.
77. Сорока Н.Ф. Синдром бронхиальной обструкции: трудный дифференциальный диагноз / Н.Ф. Сорока, М.А. . Савченко // Медицинская панорама.- 2003.- № 7.- С. 37-39.
78. Стандартизация тестов исследования легочной функции // Пульмонология —2003- Приложение.- С. 140.
79. Трусова О. В. Клинико-функциональная характеристика состояния детей с бронхиальной астмой в периоде стабильного течения заболевания / О. В. Трусова, О. Ю. Паршуткина, Д. С. Коростовцев // Аллергология.-2003.-№3.- С. 29-34.
80. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах бронхиальной астмы в фазу ремиссии / И.А. Федоров//Пульмонология.- 1999.- № 1. С. 34-37.
81. Федосеев Г.Н. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные вопросы / Г.Н. Федосеев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал.- 2002.- № 11.- С. 3-5.
82. Хаитов P.M. Клиническая аллергология // М.- 2002.- 340с.
83. Царев С.Н. Астматическая триада особый вариант бронхиальной астмы / С.Н. Царев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал.- 2003.- № 11.- С. 21-24.
84. Цой А.Н. Доказательная медицина в диагностике и лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов, А.Г. Чучалин Цой А.Н. // Интернет-источник: www.volgmed.ru/publishing/lv/s/2002/2/lv-2002-2-003.pdf
85. Черняк Б. А. Эффективность специфической иммунотерапии в сочетании с ингаляционными кортикостероидами при атопической бронхиальной астме среднетяжелого течения / Б. А. Черняк, Е. О. Сукманская // Аллергология.- 1999.- № 1.- С. 4-9.
86. Чучалин А. Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Пульмонология.- 1999.- № 4.- С. 6-10.
87. Чучалин А. Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив.- 1998.Т. 70.- № 9.- С. 53-57.
88. Шальнова О.А. Изучение патологии легких у юношей призывного возраста как возможность исследования ранних форм бронхиальной астмы и хронического бронхита / О.А. Шальнова, М.М. Кириллов, М.М. Орлова// Пульмонология 2005.- №2- С. 57-61.
89. Шамова А. Г. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Т. Г. Маланичева // Казанский медицинский журнал,- 2005.- Т. 86.- № 1.- С. 5-8.
90. Ширяева И. С. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей / И. С. Ширяева, Б. П. Савельев, В. С. Реутова, Н. Ю. Семенова // Педиатрия.- 1999.- № 4. -С. 37-41.
91. Юхтина Н.В. Бронхиальная астма у подростков / Н.В. Юхтина, О.Р. Тирси, А.В. Ляпунов, И.В. Рылеева, А.Г. Кучеренко // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2003.- №2 — С. 19-20.
92. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. 2005. - №1. - С.36-44.
93. Alvarez-Puebla M.J. JDeterminants of allergen-induced late bronchial responses in mild asthmatics / M.J. Alvarez-Puebla, J.M. Olaguibel-Rivera, E. Urbiola-Marcilla, B.E. Garcia, A.I. Tabar-Purroy // Chest.- 2001.- V. 119.- № l.-P. 120-127.
94. Araki H. Inhalation of hypertonic saline as a bronchial challenge in children with mild asthma and normal children / H. Araki, P.D. Sly // J. Allergy Clin Immunol.- 1989.- V. 84.- № 1.- p. 99-107.
95. Arshad S.H. Early life risk factors for current wheeze, asthma, and bronchial hyperresponsiveness at 10 years of age / S.H. Arshad, R.J. Kurukulaaratchy, M. Fenn, S. Matthews // Chest.- 2005.- V. 127. № 2.- P. 502-8.
96. Avital A. Exercise, methacholine, and adenosine 5-monophosphate challenges in children with asthma: relation to severity of the disease / A. Avital, S. Godfrey, C. Springer // Pediatr. Pulmonol.- 2000.- V. 30.- № 3. P. 207-14.
97. Battistini E. Bronchial asthma in infancy and childhood / E. Battistini, P. Gianiorio, D. Girosi // European Respiratory Review.- 1993.- V. 3, № 14.- P. 373-376.
98. Belcher N.G. Airway responses to hypertonic saline, exercise and histamine challenges in bronchial asthma / N.G. Belcher, Т.Н. Lee, P.J. Rees // Eur. Respir. J.- 1989.- V. 2.- № 1.- P. 44-8.
99. Bodner C. Bronchial hyperresponsiveness and adult onset wheeze: the influence of atopy / C. Bodner, D. Godden, S. Ross, J. Little, J.G. Douglas, J. Legge, A. Seaton, J. Friend // Eur. Respir. J.- 1999.- V. 14.- № 2.- P. 335-8.
100. Boulet L.P. Prevalence and characteristics of late asthmatic responses to exercise / L.P. Boulet, C. Legris, H. Turcotte, J. Hebert // J. Allergy Clin. Immunol.- 1987.- V. 80.- № 5.- P.655-62.
101. Brusasco V. Late-phase reaction and bronchial hyperresponsiveness / V. Brusasco, E. Crimi, R. Pellegrino // European Respiratory Review.- 1993.- V. 3.-№ 14.-P. 466-468.
102. Chhabra S.K. Late asthmatic response in exercise-induced asthma / S.K. Chhabra, U.C. Ojha // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 1998.- V. 80.- № 4.- P. 323-7.
103. Choi I.S. Asthmatic airway inflammation is more closely related to airway hyperresponsiveness to hypertonic saline than to methacholine /I.S. Choi, S.N. Hong , Y.K. Lee, Y.I. Koh, A.S. Jang, H.C. Lee // Korean J Intern. Med.-2003.-V. 18.-№2.-P. 83-8.
104. Clough J.B. Airway response to exercise and methacholine in children with respiratory symptoms / J.B. Clough, S.A. Hutchinson, J.D. Williams, S.T. Holgate // Arch. Dis. Child.- 1991.- V. 66.- № 5.- P. 579-83.
105. Cockcroft D.W. Changes in bronchial responsiveness to histamine at intervals after allergen challenge / D.W. Cockcroft, K.Y. Murdock // Thorax.- 1987.- V. 42.-№4.- P. 302-8.
106. Cockcroft D.W. Prediction of airway responsiveness to allergen from skin sensitivity to allergen and airway responsiveness to histamine / D.W. Cockcroft, K.Y. Murdock, J. Kirby, F. Hargreave // Am. Rev. Respir. Dis.-1987.- V. 135.- №1.- p. 264-7.
107. Connolly M.J. Refractory period following bronchoconstriction provoked by histamine in asthmatic subjects / M.J. Connolly, S.C. Stenton, A.J. Avery, E.H. Walters , D.J. Hendrick // Thorax.- 1989.- V. 44.- №2.- P.146-50.
108. Coultas D.B. Prediction of lung function in Hispanics using local ethnicspecific and external non-ethnic-specific prediction equations / D.B. Coultas, B.A. Shaffer, J.M. Samet, C.A. Stidley // Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.- V. 147.-№6.- P. 1349-53.
109. Crimi N. Purine derivatives in the study of allergic inflammation in respiratory diseases. / N. Crimi, R. Polosa, A. Mistretta // Allergy.- 1997.- V. 52.- №34.-P. 48-54.
110. Currie G.P. Determinants of airway hyperresponsiveness in mild asthma / G.P. Currie, C.M. Jackson, D.K. Lee, B.J. Lipworth // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2003.- V. 90.- № 5.- P. 560-3.
111. D'Amato G. Aetiological diagnosis of bronchial asthma / G. D'Amato, G. Liccardi, G. Cicchitto // European Respiratory Review.- 1993.- T. 3.- № 14. -P. 431-433.
112. De Vries K. Reactivity of the bronchial tree to different stimuli / K. de Vries, H. Booy-Nord, R. Lende, J.G. van Lookeren Campagne, N.G. Orie // Branches.- 1968.- V. 18.- № 6.- P. 439-52.
113. Dell S.D. Parent-reported symptoms may not be adequate to define asthma control in children / S.D. Dell, R. Foty, A. Becker, E. Franssen, K.R. Chapman //Pediatr. Pulmonol.- 2007.- V. 42.-№ 12.-P. 1117-24.
114. Den Otter J.J. Testing bronchial hyper-responsiveness:provocation or peak expiratory flow variability? / J.J. Den Otter // British Journal of General Practice.- 1997.- №47.- P. 487-492.
115. Dezateux C. Lung development and early origins of childhood respiratory illness / C. Dezateux, J. Stocks // Br. Med. Bull.- 1997.- V. 53.- № 1. P. 40-57.
116. Eder W. Lack of a late asthmatic response after hypertonic saline challenge in children / W. Eder, M. Schreuer, J. Riedler // Eur. Respir J.- 1999.- V. 14.- № 5.-P. 1179-84.
117. Eliasson A.H. Sensitivity and specificity of bronchial provocation testing. An evaluation of four techniques in exercise-induced bronchospasm / A.H. Eliasson, Y.Y. Phillips, K.R. Rajagopal, R.S. Howard // Chest.- 1992.- V. 102.-№2.- P. 347-55.
118. Evans D.J. Effect of allergen challenge on airway responsiveness to histamine and sodium metabisulphite in mild asthma / D.J. Evans, L.J. Coulby, BJ. O'Connor // Thorax.- 1996.- V. 51.- № 12.- P. 1185-91.
119. Fowler S.J. Relationship of skin-prick reactivity to aeroallergens and hyperresponsiveness to challenges with methacholine and adenosine monophosphate / S.J. Fowler, B.J. Lipworth // Allergy.- 2003.- V. 58.- № 1.-P. 46-52.
120. Frolund L. Bronchial allergen challenge: comparison between two different methods of provocation / L. Frolund, U.G. Svendsen, N.H. Nielsen, B- Weeke, F. Madsen // Clin. Allergy.- 1987.- V. 17.- № 5.- P. 439-48.
121. Frolund L. Bronchial allergen challenge: dose versus concentration / L. Frolund, F. Madsen, B. Scharling, J.H. Heinig, U.G. Svendsen // Clin. Exp. Allergy.- 1992.- V. 22.- № 2,- P, 219-25.
122. Godfrey S. A vital A Cut-off points defining normal and asthmatic bronchial reactivity to exercise and inhalation challenges in children and young adults / S. Godfrey, C. Springer, E. Bar-Yishay // Eur. Respir. J.- 1999.- V. 14.- № 3.-P. 659-68.
123. Godfrey S. Bronchial hyper-responsiveness in children / S. Godfrey // Paediatr. Respir. Rev.- 2000.- V. 1.- № 2.- P. 148-55.
124. Gravelyn T.R. Mediator release in an isolated airway segment in subjects with asthma / T.R. Gravelyn, P.M. Pan, W.L.Eschenbacher // Am. Rev. Respir. Dis.- 1988.- V. 137.- № 3.- P. 641-6.
125. Haby M.M. An exercise challenge for epidemiological studies of childhood asthma: validity and repeatability / M.M. Haby, J.K. Peat, C.M. Mellis, S.D. Anderson , A.J. Woolcock // Eur. Respir. J.- 1995.-Y. 8.- № 5.- P. 729-36.
126. Hargreave F.E. Airway responsiveness to histamine or methacholine: advances in measurement and interpretation / F.E. Hargreave, P. Sterk, E.C. Adelroth , E.H. Ramsdale, P.M. O'Byrne //Respiration.- 1986.- V. 50.- № 2.- P. 72-6.
127. Hargreave F.E. The origin of airway hyperresponsiveness / F.E. Hargreave, J. Dolovich, P.M. O'Byrne, E.H. Ramsdale, E.E. Daniel //J. Allergy Clin. Immunol.- 1986.- V. 78.- № 5.- P. 825-32.
128. Hartert T.V. Inadequate outpatient medical therapy for patients with asthma admitted to two urban hospitals / T.V. Hartert, H.H. Windom, R.S. Peebles, L.R. Freidhoff, A. Togias // Am. J. Med.- 1996.-V. 100.- № 4.- P. 386-94.
129. Higgins B.G. Comparison of histamine and methacholine for use in bronchial challenge tests in community studies / B.G. Higgins, J.R. Britton, S. Chinn, T.D. Jones, A.S. Yathenen, P.G. Burney, A.E. Tattersfield // Thorax.- 1988.-V. 43.-№8.- P. 605-10.
130. Holzer K. Evidence-based management of exercise-induced asthma / K. Holzer, P. Brukner, J. Douglass // Curr. Sports Med. Rep.- 2002.- V. 1.- № 2.-P. 86-92.
131. Hunter С J. A comparison of the validity of different diagnostic tests in adults with asthma / C.J. Hunter, C.E. Brightling, G. Woltmann, A.J. Wardlaw, I.D. Pavord // Chest.- 2002.- Y. 121.-№4,-P. 1051-7.
132. Hyvarinen L. Responsiveness to three bronchial provocation tests in patients with asthma / L. Hyvarinen, J.D. Brannan, H.K. Chan, S.D. Anderson // Chest.- 2003.- V. 124.- № 6,- P. 2171-7.
133. Ichinose M. Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component: role of airway inflammation and airway caliber / M. Ichinose, T. Takahashi, H. Sugiura // European Respiratory Journal.- 2000.- V 15. № 2.- P. 248-253.
134. Ihre E. Late asthmatic reactions and bronchial variability after challenge with low doses of allergen / E. Ihre, I.G. Axelsson, O. Zetterstrom // Clin. Allergy.-1988.-V. 18.- №6.- P. 557-67.
135. James A. Testing airway responsiveness using inhaled methacholine or histamine / A. James, G. Ryan // Respirology.- 1997.- V. 2.- № 2.- P. 97-105.
136. Joos G.F. Indirect airway challenges / B. O'Connor, S.D. Anderson, F. Chung, D.W. Cockcroft // Eur. Respir J.- 2003.- V. 21.- № 6.- P. 1050-68.
137. Kannisto S. Interrupter technique for evaluation of exercise-induced bronchospasm in children / S. Kannisto, E. Vanninen, K. Remes, M. Korppi // Pediatr Pulmonol.- 1999.- V. 27.- № 3.- P. 203-7.
138. Koh Y.I. Atopy may be related to exercise-induced bronchospasm in asthma / Y.I. Koh, I.S. Choi, H. Lim // Clin. Exp. Allergy.- 2002.- V. 32.- № 4.- P. 5326.
139. Koh Y.Y. Airway responsiveness to allergen is increased 24 hours after exercise challenge / Y.Y. Koh, H.S. Lim, K.U. Min // Allergy Clin. Immunol.-1994.- V. 94.- № 3,- P. 507-16.
140. Koh Y.Y. The occurrence of late asthmatic response to exercise after allergen challenge / Y.Y Koh, J.H. Jeong, S.M. Jin, C.K. Kim, K.U. Min // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 1998.- V. 81.- № 4.- P. 366-72.
141. Leto-Barone M.S. Determinants of bronchial hyperresponsiveness in subjects with rhinitis / M.S. Leto-Barone // Int. J Immunopathol. Pharmacol.- 2005.- V. 18.-№4.- P. 715-22
142. Lowhagen О. Standardized allergen provocation test. Variation in bronchial response / O. Lowhagen, N.B. Lindholm // Allergy.- 1980.- V. 35.- № 4,- P. 349-56.
143. Machado L. Factors influencing the occurrence of late bronchial reactions after allergen challenge / L. Machado, G. Stalenheim // Allergy.- 1990.- V. 45.- № 4.- P. 268-74.
144. Machado L. Increased bronchial hypersensitivity after early and late bronchial reactions provoked by allergen inhalation / L. Machado // Allergy.- 1985.- V. 40.- № 8.- P. 580-5.
145. Mahler D.A. Exercise-induced asthma / D.A. Mahler // Med. Sci. Sports Exerc.- 1993.- V. 25.- № 5.- P. 554-61.
146. Mai X.M. Hypertonic saline challenge tests in the diagnosis of bronchial hyperresponsiveness and asthma in children / X.M. Mai, L. Nilsson, N.I. Kjellman, B. Bjorksten // Pediatr. Allergy Immunol.- 2002.- V. 13.- № 5.- P. 361-7.
147. Makker H.K. Relation of the hypertonic saline responsiveness of the airways to exercise induced asthma symptom severity and to histamine or methacholine reactivity / H.K. Makker , S.T. Holgate // Thorax.- 1993.- V. 48.- № 2.- P. 142-7.
148. Mete N. The determinants of bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis / N. Mete, A. Sin, O. Gulbahar, M. Erdinc, F. Sebik, A. Kokuludag // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2004.- V. 93.- № 2.- P. 193-9.
149. Mussaffi H. Increased bronchial responsiveness to exercise and histamine after allergen challenge in children with asthma / H. Mussaffi, C. Springer, S. Godfrey // J. Allergy Clin. Immunol.- 1986.- V. 77.- № 1.- P. 48-52.
150. Nish W.A. Underdiagnosis of asthma in young adults presenting for USAF basic training / W.A. Nish, L.A. Schwietz // Ann. Allergy.- 1992.- V. 69.- № 3.- P. 239-42.
151. O'Donnell A.E. Exercise-induced airflow obstruction in a healthy military population / A.E. O'Donnell, J. Fling // Chest.- 1993.- V. 103.- № 3.- P. 742-4.
152. Pattemore P.K. Bronchial hyperresponsiveness and its relationship to asthma in childhood / P.K. Pattemore, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy.- 1993.- V. 23.-№ п.-p. 886-900.
153. Peat J.K. An exercise challenge for epidemiological studies of childhoodasthma: validity and repeatability / J.K. Peat, C.M. Mellis, S.D. Anderson, A J. Woolcock // Eur. Respir. J.- 1995.- V. 8.- № 5.- P. 729-36.
154. Polosa R. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis / R. Polosa, I. Ciamarra, G. Mangano, G. Prosperini, M.P. Pistorio, C. Vancheri, N. Crimi // Eur. Respir. J.- 2000.- V. 15.-№ 1.- P. 30-5.
155. Polosa R. Влияние иммунотерапии на развитие астмы, гипервосприимчивость бронхов и эозинофилию мокроты у пациентов с аллергическим ринитом / R. Polosa, F.L. Gotti, G. Magnano // Аллергология : научно-практический журнал.- 2005.- № 1.- С. 53.
156. Ramsdale Е.Н. Asymptomatic bronchial hyperresponsiveness in rhinitis / E.H. Ramsdale, M.M. Morris, R.S. Roberts, F.E. Hargreave // J. Allergy Clin. Immunol.- 1985.- V. 75.- № 5.- P. 573-7.
157. Riedler J. Hypertonic saline challenge in an epidemiologic survey of asthma in children / J. Riedler, T. Reade, M. Dalton, D. Hoist, C. Robertson // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994.- V. 150.- № 6.- P. 1632-9.
158. Riedler J. Is outdoor running exercise suitable for detecting bronchial hyperreactivity in children with mild episodic bronchial asthma? / J. Riedler, A. Golser, I. Huttegger// Klin. Padiatr.- 1992.- V. 204.- № 5.- P. 373-7.
159. Riedler J. Prevalence of bronchial hyperresponsiveness to 4.5% saline and its relation to asthma and allergy symptoms in Austrian children / J. Riedler, A. Gamper , W. Eder , G. Oberfeld // Eur. Respir J.- 1998.- V. 11.- № 2.- P. 35560.
160. Riedler J. Repeatability of response to hypertonic saline aerosol in children with mild to severe asthma / J. Riedler, T. Reade, C.F. Robertson // Pediatr. Pulmonol.- 1994.- V.18.- № 5.- P. 330-6.
161. Rihoux J.P. Hypothetical mechanisms of action of an HI-antihistamine in asthma / J.P. Rihoux, L. Michel, R. Arnold, W. Konig // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1999.- V. 118.- № 2-4.- P. 380-3.
162. Roth B.J. Methacholine challenge testing in Reserve Officer Training Corps cadets / B.J. Roth, L.M. Hammers, T.A. Dillard // Chest.- 2001.- V. 119.- № 3.- P. 701-7.
163. Shamssain M.H. Prevalence and severity of asthma, rhinitis, and atopic eczema in 13- to 14-year-old schoolchildren from the northeast of England / M.H. Shamssain, N. Shamsian // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2001.- V. 86.- № 4.-P. 428-32.
164. Sheth K.K. Pathogenesis of asthma / K.K. Sheth, R.F. Lemanske // Jr. Pediatrician.- 1991.- V. 18.- № 4.- P. 257-68.
165. Shohat T. Prevalence of asthma in 13-14 year-old schoolchildren across Israel / T. Shohat, G. Golan, R. Tamir // European Respiratory Journal.- 2000.- T. 15.-№4.- P. 725-729.
166. Sinclair D.G. Exercise-induced airway narrowing in army recruits with a history of childhood asthma / D.G. Sinclair, M.M. Sims, N.A. Hoad, C.R. Winfield // Eur. Respir. J.- 1995.- V. 8.- № 8.- P. 1314-7.
167. Smith C.M. Inhalation provocation tests using nonisotonic aerosols / C.M. Smith , S.D. Anderson // J. Allergy Clin. Immunol.- 1989.- V. 84.- № 5.- P. 781-90.
168. Souef P.N. Paediatric prediction equations for PEF (growth, ageing, gender, race and health) / P.N. Souef// Eur. Respir. J. Suppl.- 1997.- V. 24.- P.75-79.
169. Souza A.C. Bronchial provocation tests using methacholine, cycle ergometer exercise and free running in children with intermittent asthma / A.C. Souza , C.A. Pereira // J. Pediatr. (Rio. J.).- 2005.- V. 81.- № 1.- P. 65-72.
170. Speelberg B. Immediate and late asthmatic responses induced by exercise in patients with reversible airflow limitation / B. Speelberg, N.J. van den Berg, C.H. Oosthoek, N.P. Verhoeff, W.T. van den Brink // Eur. Respir. J.- 1989.-V. 2.- № 5.- P. 402-8.
171. Sterk P.J. Bronchial hyperresponsiveness today / PJ. Sterk // Respir. Med.-1993.- V. 87.-P. 27-9.
172. Sterk P.J. The determinants of the severity of acute airway narrowing in asthma and COPD / P.J. Sterk // Respir. Med.- 1992.- V. 86.- № 5.- P. 391-6.
173. Sun B. Ultrasonically nebulized hypertonic saline as a provocation agent in asthmatics / B. Sun // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi.- 1991.- V. 14.- № 2.-P. 98-100.
174. Tiffeneau R. From pulmonary allergy to the bronchomotor hyperexcitability of the asthmatic / R. Tiffeneau // Presse Med.- 1959.- V. 21.- №67.- P. 2017-9.
175. Ulrik C.S. Recognition of asthma in adolescents and young adults: which objective measure is best? / C.S. Ulrik, D.S. Postma, V. Backer // J. Asthma.-2005.- V. 42.- № 7.- P. 549-54.
176. Ulrik C.S. Risk factors for development of asthma in children and adolescents: findings from a longitudinal population study / C.S. Ulrik, V. Backer, B. Hesse, A. Dirksen // Respir. Med.- 1996,- V. 90.- № 10.- P. 623-30.
177. Van der Veen MJ. Bronchial allergen challenge with isolated major allergens of Dermatophagoides pteronyssinus: the role of patient characteristics in the early asthmatic response / M.J. van der Veen, C.E. Lopuhaa , R.C. Aalberse,
178. H.M. Jansen, J.S. van der Zee // J. Allergy Clin. Immunol.- 1998.- V. 102.- №1.-P. 24-31.
179. Van Schoor J. Indirect bronchial hyperresponsiveness in asthma: mechanisms, pharmacology and implications for clinical research / J. Van Schoor, G.F.
180. Joos, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J.- 2000.- V. 16.- № 3.- P. 514-33.
181. Vitor E. Exercise-induced bronchospasm in children and adolescents with a diagnosis of asthma / E.Vitor Cassol, Maria E. Trevisan; Eliane Z. C. de Moraes // J. bras, pneumol.- 2004.- V. 30.- №2.- P.345-49.
182. Wegner C. D. Chronic models of airway hyperresponsiveness / C. D. Wegner // European Respiratory Review.- 1995.- T. 5.- № 29. P. 218-223.
183. Windom H.H. Inadequate outpatient medical therapy for patients with asthma admitted to two urban hospitals / H.H. Windom, R.S. Peebles Jr, L.R. Freidhoff, A. Togias // Am. J. Med.- 1996.- V. 100.- № 4.- P. 386-94.
184. Witteman A.M. Bronchial allergen challenge in subjects with low levels of allergic sensitization to indoor allergens / A.M. Witteman , M. Mulder, R.C. Aalberse , H.M. Jansen, J.S. van der Zee // Allergy.- 1999.- V. 54.- № 4.- P. 366-74.
185. Woolcock A.J. Epidemiologic methods for measuring prevalence of asthma / A.J. Woolcock// Chest.- 1987.- V. 91.- № 6.- P. 89-92.
186. Woolcock A.J. The burden of asthma in Australia / A.J. Woolcock , S.A. Bastiampillai, G.B. Marks, V.A. Keena // Med. J. Aust.- 2001.- V.175.- № 3.-P. 141-5.
187. Yeatts K. Who gets diagnosed with asthma? Frequent wheeze among adolescents with and without a diagnosis of asthma / K. Yeatts, K.J. Davis, M., C. Herget, C. Shy // Pediatrics.- 2003.- V. 111.- № 5.- P. 1046-54.