Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Бронхиальная астма и аллергический риноконъюнактивит: маркеры воспаления и современные подходы к иммунокорригирующей терапии поллиноза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Осипова, Вероника Вячеславовна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.7
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.14
ГЛАВА 1. Современные представления о поллинозе: аспекты этиологии, патогенеза, клиники и аэропалинологический мониторинг.14
ГЛАВА 2. Интерфероны и иммунитет.25
2.1. Краткие сведения об интерферонах.25
2.2. Эффекты и механизмы действия интерферонов.28
2.3. Понятие системы ПТМ.
2.4. Интерфероновый статус.32
2.5. Иммунный статус и цитокины, как биологические маркёры атопии.33
2.6 Слизистые и цитокины.39
2.7. Дисбаланс ТЬ1\ТЬ2.40
2.8. Интерфероны в практической медицине.42
ГЛАВА 3. Современная терапия атопических заболеваний в частности поллиноза) и дальнейшие её перспективы.47
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.51
ГЛАВА 1. Материалы и методы исследования.51
1.1. Клиническая характеристика пациентов.51
1.2.Характеристика ЧРа2ИФН: схема, доза и способ его введения.
1.3. Методы обследования.55
1.3.1. Методы аллергологического обследования.56
1.3.2. Инструментальные методы исследования.60
1.3.3. Методы иммунологического обследования.62
1.4. Методы статистической обработки данных.68
ГЛАВА 2. Изучение интерферонового статуса и маркёров воспаления у длительно болеющих больных поллинозом: пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом и изолированным пыльцевым аллергическим риноконъюнктивитом за месяц до начала клинических проявлений.70
2.1. Данные анамнеза и характеристика исследуемых групп больных.70
2.2. Выявление маркеров аллергического воспаления у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.72
2.3 Оценка показателей интерферонового статуса у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.74
2.4. Оценка показателей иммунного статуса у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.75
2.5. Оценка показателей цитокинового статуса у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.80
2.6. Оценка маркёров воспаления верхних и нижних дыхательных путей у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.81
2.7. Корреляция показателей у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.82
ГЛАВА 3. Изучение влияние низких доз человеческого рекомбинантного а2-интерферона на клинико-иммунологические показатели у больных с поллинозом (пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом).84
3.1.Характеристика подгрупп пациентов.84
3.2. Результаты клинического обследования пациентов за месяц до лечения, после 30 дней лечения ЧРа2ИФН и после окончания сезона палинации.86
3.3. Динамика маркёров аллергического воспаления.89
3.4. Особенности динамики показателей интерферонового статуса.90
3.5. Динамика показателей иммунного статуса.94
3.6. Динамика показателей цитокинового профиля.107
3.7. Динамика маркёров воспаления верхних и нижних дыхательных путей у пациентов с поллинозом за месяц до начала клинических проявлений.110
3.8. Корреляция исследуемых показателей у пациентов до лечения, после лечения ЧРа2ИФН и после сезона палиниации.114
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.117
ВЫВОДЫ.131
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Осипова, Вероника Вячеславовна, автореферат
Актуальность темы диссертации
Поллиноз (лат. pollen - пыльца) занимает одно из ведущих мест в структуре аллергических состояний [2, 46]. В различных странах мира поллинозами по разным данным страдает от 0,2 до 39% населения [17]. Около 30-38% населения подвержены одному из самых тяжёлых клинических проявлений поллиноза -бронхиальной астме [56].
Медико-социальное значение поллиноза обусловлено его широкой распространенностью и отрицательным влиянием на качество жизни пациентов [25]. Это связано с тем, что бронхиальная астма и аллергический ринит, существенно влияя на качество жизни больного, ограничивают его физические, психические и социальные возможности. Взаимосвязь двух этих заболеваний становится предметом обсуждения многих специалистов, о чем свидетельствуют многочисленные публикации в отечественной и зарубежной печати. Актуальность проблемы подчеркивается также в документе Всемирной организации здравоохранения «Allergic rhinitis and its impact on asthma» (2006) [90].
Многочисленными исследованиями было показано, что в результате аллергического воспаления, протекающего при участии тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, базофилов происходит повышение секреции слизи, отёк слизистой оболочки, угнетение функции мерцательного эпителия дыхательных путей, спазм гладкой мускулатуры, что приводит к затруднению дыхания [7]. Современные представления об иммунологических аспектах патогенеза аллергических заболеваний, в том числе поллиноза, свидетельствуют о ключевой роли в механизме развития аллергических реакций I типа, дисбаланса в системе субпопуляций Thl/Th2-лимфоцитов, опосредованного цитокиновым профилем [71]. Две конкурирующие субпопуляции Т-хелперов способны противодействовать дифференцировке и активации альтернативной субпопуляции: интерферон гамма (ШЫ-у) ингибирует развитие ТЬ2-клеток, интерлейкин-4 (1Ь-4) -ТЫ -лимфоцитов [74]. Современные подходы к лечению аллергических заболеваний заключаются в попытке изменить соотношение между ТЫ и ТЬ2-клетками, т.е. подавить созревание ТЪ2-клеток, которые продуцируют цитокины, отвечающие за синтез реагинов В-лимфоцитами (1Ь-4 и 13) и активацию эозинофилов (1Ь-3, 1Ь-5, вМ-СБР, ЯАМТЕЗ), инициировать дифференцировку ТЫ-клеток, что дало бы возможность заблокировать синтез ^Е и предотвратить развитие вышеперечисленных реакций и, соответственно, симптомов аллергии [25, 71].
До настоящего времени единственной терапевтической стратегией лечения поллиноза, эффективность которой доказана, остаётся специфическая иммунотерапия с применением цельных аллергенов, однако применение этого метода лечения ограниченно из-за ассоциированного с ним высокого риска системного побочного действия [22, 91], а клиническая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ), по данным разных авторов, достигается только в 70-90% [36].
В последнее время появились публикации о применении интерферона альфа (ШИ-а) в комплексной терапии атопических заболеваниий, а также в качестве сопутствующей терапии при специфической десенсибилизации больных аллергией (т.н. форсифицированная АСИТ).
В экспериментальном исследовании на мышах, сенсибилизированных к аллергенам пыльцы амброзии, впервые было показано, что оромукозальное применение П-И-а, даже в самых высоких дозах (104 и 105 МЕ), не вызывало таких побочных эффектов как лейкопения или миелосупрессия, которые возникают, как правило, при парентеральном введении той же самой дозы Ш-а.
По данным авторов Мегке! 1.Р.а1 а11 (2001) оромукозальное введение №N-0, в дозе 1000 МЕ оказалось столь же эффективным, как и его парентеральное введение, т.е. отмечалось снижение, хотя и не столь выраженное, как при парентеральном введении, продукции специфических ^Е и задействованных эозинофилов, проявляющееся в подавлении воспаления и гиперреактивности дыхательных путей. Предполагается, что терапевтические эффекты оромукозального применения ШЫ-а связаны с активацией клеточного иммунитета в лимфоидной ткани полости рта, а не с всасыванием нативного [196).
Приведенные данные об иммунологических механизмах патогенеза поллиноза и эксперементальной эффективности оромукозальных низких доз 1БМ-а при поллинозе, позволяют рекомендовать новый подход к патогенетическому лечению ^Е-опосредованного заболевания, препятствующему развитию аллергического воспаления в дыхательных путях у больных бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом во время палинации.
При наличии достаточных доказательств клинико-иммунологической эффективности применения низких доз а2-интерферона в контролируемых исследованиях, могут быть внесены соответствующие дополнения в схемы базисной профилактической терапии поллиноза.
Цель исследования
Изучить маркёры аллергического воспаления и показатели системы ПТ\1 при бронхиальной астме и аллергическом риноконъюнкгавите и оценить эффективность иммунокоррегирующей терапии с использованием низких доз ЧРа2ИФН.
Задачи исследования
1. Изучить маркёры аллергического воспаления и интерфероновый статус у длительно болеющих больных пыльцевым аллергическим риноконыонктивитом за 1 месяц до начала клинических проявлений.
2. Исследовать маркёры аллергического воспаления и интерфероновый статус у длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконыонктивитом в динамике (за 1 месяц до начала клинических проявлений, после лечения низкими дозами ЧРа2ИФН и после сезона цветения деревьев).
3.Оценить эффективность действия низких доз ЧРа2ИФН на клинические симптомы пыльцевой бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим риноконыонкгавитом.
4. Оценить эффективность влияния низких доз ЧРа2ИФН на динамику показателей цитокинов (IFN-y, TNF-a, EL-4, EL-5), IgE общего, IgE аллергенспецифических, ECP, концентрацию NO в выдыхаемом воздухе, ФВД.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Повышение показателей ЕСР и N0 в выдыхаемом воздухе, выявляемые за месяц до предполагаемого клинического обострения, свидетельствуют о субклиническом воспалении дыхательных путей у больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом.
2. Недостаточность а- и у- звеньев системы EFN, выявленная у длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом и изолированным пыльцевым аллергическим риноконъюнктивитом, определяет неэффективность АСИТ.
3. Применение низких доз ЧРа2ИФН (2000 МЕ) оромукозально стимулирует а- и у- звенья системы IFN, способствует повышению сывороточного IFN-y, снижению IL-5, уменьшению степени воспаления в дыхательных путях, о чём свидетельствует снижение ЕСР в сыворотке крови при пыльцевой бронхиальной астме в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом.
Научная новизна
Впервые:
1.При нормальных клинико-функциональных параметрах, выявлено имеющееся субклиническое течение воспаления в нижних дыхательных путях, что подтверждается изменением маркёров воспаления и цитокинового профиля.
2. Обоснована необходимость применения препаратов интерферонового ряда для оптимизации профилактической терапии у длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом при выявлении низких показателей а- и у- звеньев системы EFN и повышенных показателях маркёров аллергического воспаления.
3.Показано, что ЧРа2ИФН, применяемый оромукозально в низких дозах, обладает системным иммунотропным действием, о чём свидетельствует повышение уровня продукции лейкоцитами IFN-a и IFN-y in vitro, увеличение содержания в крови уровня сывороточного IFN-y и уменьшение IL-5, снижение количества В-лимфоцитов и показателей ЕСР в сыворотке крови, что соответствует клиническому улучшению.
Практическая значимость I Выявление за месяц до начала клинических проявлений снижения показателей а- и у- звеньев системы IFN и повышение ЕСР у длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом позволяют судить о субклиническом течении воспаления в дыхательных путях требующего соответствующей терапии.
Разработана схема профилактического применения ЧРа2ИФН у больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом, включающая дозы, способ, длительность и частоту введения препарата.
Применение в профилактических целях низких доз ЧРа2ИФН (2000 МЕ) оромукозально за месяц до предполагаемого клинического обострения у длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом, облегчает симптомы пыльцевой бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом в сезон палинации.
Внедрение в практику здравоохранения
1. Полученные результаты позволяют рекомендовать больным, длительно страдающим поллинозом, проводить анализ маркёров аллергического воспаления и ГРИ-статуса, что внедрено в работу врачей аллергологов аллергокабинета и аллергоотделения 57 ГКБ г. Москвы, ИАКИ г. Москвы.
2. Разработан и апробирован метод профилактического лечения респираторных нарушений, обусловленный аллергенами пыльцы деревьев. Метод профилактической иммунокорекции препаратом ЧРа2ИФН, как сопутствующий в терапии поллиноза, внедрён в работу врачей аллергологов аллергокабинета и аллергоотделения 57 ГКБ г. Москвы, ИАКИ г. Москвы.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007); Международной конференции посвященной 50-летию открытия интерферонов (Оксфорд, 2007); на итоговых научных сессиях ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва 2006,2007); на совместной конференции ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (Москва, 2007).
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы в отечественных и зарубежных изданиях, в том числе 1 статья в периодическом рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 270 источников, в том числе 83 отечественных и 187 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 8 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Бронхиальная астма и аллергический риноконъюнактивит: маркеры воспаления и современные подходы к иммунокорригирующей терапии поллиноза"
выводы
1.У длительно болеющих больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконыонктивитом, а также изолированным пыльцевым аллергическим риноконыонктивитом выявлена выраженная недостаточность а - и у - звеньев системы П^Ы.
2. Средние показатели ЕСР в сыворотке крови, N0 в выдыхаемом воздухе у больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом в период ремиссии (за месяц до предполагаемого клинического обострения) выше нормы, что свидетельствует о субклиническом течении воспаления.
3.Применение низких доз ЧРа2ИФН (2000 МЕ) оромукозально является эффективным профилактическим методом лечения пыльцевой бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом, о чём свидетельствуют снижение тяжести течения заболевания (р<0.05), уменьшение потребности в (32-агонистах (р<0.05), местной симптоматической терапии (р>0.05), приёме антигистаминных препаратов (р>0.05) в период пыления деревьев.
4. После курса терапии ЧРа2ИФН увеличиваются показатели продукции лейкоцитами ШМ-а (р>0.05) и ШТЧ-у (р<0.05), уменьшается уровень ЕСР (р<0.05), увеличиваются показатели сывороточного П^Ы-у (р>0.05) при снижении значений 1Ь-5 (р>0.05), что свидетельствует о преобладании ТЬ1 -лимфоцитов.
5.Выявлена сильная обратная корреляционная взаимосвязь между показателями продукции лейкоцитами ШИ-а и ЕСР (г= -0.7, р<0.01), что свидетельствует о влияние стимулированной продукции ШИ-а па степень выраженности воспаления в трахеобронхиальном дереве. Корреляционной связи между NN1, МЕ и ЕСР не выявлено.
6. Клиническая эффективность низких доз ЧРа2ИФН применяемого оромукозально наблюдается у 19 из 20 пациентов (95%): полное устранение симптомов наблюдается у 5-ти пациентов (25%), значительное устранение симптомов у 3-х (15%,) умеренное устранение симптомов у 7-х (35%), незначительное улучшение состояния у 4-х пациентов (20%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.У длительно болеющих больных поллинозом, толерантных к профилактической терапии, необходимо определять маркёры воспаления и 1Р1М-статус. На основании результатов исследований у больных пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом целесообразно профилактическое применение низких доз ЧРа2ИФН.
2. Профилактическое оромукозальное применение низких доз ЧРа2ИФН у больных с пыльцевой бронхиальной астмой в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом, за месяц до предполагаемого клинического обострения, снижает степень выраженности воспаления в дыхательных путях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Осипова, Вероника Вячеславовна
1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В. и др. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление.- СПб.: МедМассМедиа. 2002. - Т. 1. - №3. - С. 9 - 14.
2. Адо В.А., Астафьева Н.Г. Поллинозы: Повышенная чувствительность к пыльце растений. М.: Знание. - 1991. -С. 224.
3. Аллергические болезни у детей // Под ред. Студеникина МЛ., Балаболкина И.И. М.: Медицина. - 1998. - С. 348.
4. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Поллиноз пыльцевая аллергия // Аллергология. - 1998. - № 2. - С. 34 - 40.
5. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии //Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 38 - 43.
6. Беклемишев Н.Д., Ермакова Р.К., Мошкевич В.С. Поллинозы. М.: Медицина. - 1985. - С. 115 - 116.
7. Белозоров А.П. Иммунотерапия аллергенами (аллергенспецифическая иммунотерапия) // Провизор. -2007. № 9.
8. Белоногова Т.С. Показатели интерферона при некоторых аллергических заболеваниях: Автореферат на соискание ученой степени канд. биол. наук. М. - 1985. - С. 25.
9. Белостоцкая О.И. Клинико-иммунологическая характеристика и интерфероновый статус при крапивнице и ангионевротических отёках на фоне частых ОРВИ: диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М.- 1989.- С. 126.
10. Бойков С.А., Луговая И.А., Жданова И.А., Шатохина Н.С. Липинт Реаферон ЕС в комплексной терапии атопического дерматита у детей раннего возраста: Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 3. Приложение 1.
11. П.Васнева Ж.П., Смирнова C.B., Торопова Н.Е. Оценка иммунограмм детей с аллергическими заболеваниями // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 2. - С. 16 -19.
12. Вознесенский H.A. Выдыхаемый оксид азота биомаркёр бронхиальной астмы: диссертация на соискание ученой степени докт. мед. наук. - М. - 2000. - С. 115.
13. Ганцева Х.Х., Бурашникова Ю.А. Эпидемиология поллиноза// Аллергология. 1999. - №2. - С. 36-34.
14. Горячкина JI.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний: Брошюра Medland Systems. 1998.
15. Горячкина JI.A., Передкова Е.В., Бжедугова Е.Р. Лечение поллинозов // Лечащий врач. 03.2004.
16. Горячкина Л.А., Передкова Е.В., Храмцова H.H. Поллинозы: Учебное пособие // Под ред. Щитина В.Е. М. -2004.-С. 2- 15.
17. П.Григорян С.С., Майоров H.A., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. // Вопросы вирусологии. 1998. - № 4. - С. 433 - 436.
18. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт. 1998. - С. 252.
19. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля // Иммунология. -1994.-№4.- С. 8- 10.
20. Гущин И.С. Иммуноглобулин Е-мишень противоаллергического действия // Российский аллергологический журнал. 2004. - № 1.
21. Гущин И.С., Курбачёва О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний: Пособие для врачей. М. - 2002. - С. 1-31.
22. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит: Пособие для врачей. М. - 2002. - С. 72.
23. Емельянов A.B., Дзюба О.Ф. Поллинозы: Методическое пособие с атласом и описанием некоторых растений и их пыльцы, вызывающей пыльцевую аллергию. М. - 2005. - С. 1 - 10.
24. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина. -1999.-С. 28-29.
25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1995. - С. 240.
26. Ершов Ф.И., Белоногова Т.С., Ольшанский Я.О., Ольшанская Н.В. Природа интерферона, циркулирующего в крови больных бронхиальной астмой // Вопросы вирусологии. -1984. №5. - С. 547-549.
27. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик Н.И. Интерфероновый статус в норме // Иммунология. 1986. - № 3. - С. 52 - 54.
28. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Готовцева Е.П. Интерфероновый статус в норме и при различных заболеваниях. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1996. - С. 240. - С. 135 -146.
29. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2005. - С. 368.
30. Иллек Я.Ю., Погудина E.H., Зайцева Г.А. Иммуномодуляторы нового поколения в комплексном лечении детей с легким течением атопической бронхиальной астмы // Вятский медицинский вестник. -2003.-№2(14).
31. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии, в чем причины? // Российский аллергологический журнал. 01.2004.
32. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Современная терапия аллергического ринита: Справочник поликлинического врача. Media Medica. 03.2006. - Т.4.
33. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность. Consillium medicum. 2003. - Т. 5. - № 4.
34. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета И Иммунология. 1995. - №3. -С. 30 - 44.
35. Клиническая аллергология / Под ред. Р.М.Хаитова. М.: Медпресс-информ. - 2002. - С. 623.
36. Клиническая аллергология: Руководствово для практических врачей / Под редакцией Р.М.Хаитова М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - С. 624.
37. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей / Под ред. Лопатина A.C. СПб.: ООО «РИА-АМН». - 2003.
38. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме. Н. Новгород. - 1994. -С. 96.
39. Кривицкая В.З., Соминина A.A., Суховецкая В.Ф. и др. Иммунопатологический аллергический ТЬ2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3.
40. Круглеева О. Л., Танако Э.М., Ширинский B.C. Количественные и функциональные характеристики моноцитов периферической крови у больных поллинозом // Иммунология. 1996. -№ 4. - С. 41 - 44.
41. Курбачева О.М., Латышева Е.А. Особенности терапевтических подходов при сезонных аллергических заболеваниях // Лечащий врач. 03.2005.
42. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Consilicum Medicum. - 2002. - Т.2. - № 2.
43. Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б. Современные аспекты фармакотерапии поллинозов // Российский аллергологический журнал. 01. 2004.
44. Малиновская В.В. Результаты клинических испытаний рекомбинантных интерферонов и перспективы их применения / В кн.: Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. 1996. - С. 171 -195.
45. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляторы современное состояние и перспективы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2001. - № 11. - С. 3 - 15.
46. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламуров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 17 - 20.
47. Осипова Г.Л. Рузам в комплексной терапии аллергических заболеваний // РМЖ.
48. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая Гвардия. - 1987.
49. Польнер A.A., Минин Д.С., Польнер С.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините //Иммунология. 1998. - № 2. - С. 13 -18.
50. Поляк А.И., Тимошевская И.А. Разберёмся с аллергией?! -Ростов на Дону: АО «Книга». 1996. - С. 18.
51. Прокопенко В.Д., Волина Е.Г. Введение в клиническую иммунологию: Учебное пособие. М.: РУДН. - 2002. - С. 64.
52. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии. 2002. - Т. 4. -№3.
53. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы. И.Б. Резник // Аллергология. 1998. -№ 1. - С. 8 - 12.
54. Реферат информационной статьи М. van Hage-Hamsten, М. Wickmart, опубликованной в журнале Eur J. Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 45. - P. 53. Референт A.E. Богорад (Москва) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999.-№2.- С. 62-64.
55. Ройт А., Бросгофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. -2000.-С. 168- 194.
56. Сидоренко И.В., Осипова ГЛ., Горячкина JT.A. Поллиноз / Серия: Аллергология для участковых врачей.
57. Смольникова Е.В., Кочетова Ю.И. и др. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови и назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами // Аллергология. 2005. - № 4.
58. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита // Лечащий врач. 03.2003.
59. Сорокин A.M., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона-а // Иммунология. 1991. - С. 17 - 20.
60. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста,- М: Медицина. 1998. - С. 382.
61. Тазулахова Э.Б. Индукция и продукция интерферонов / В I кн.: Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1996. - С. 71 - 87.
62. Тазулахова Э.Б., Сорокин A.M. Взаимосвязь и взаимоотношения между системами интерферона и иммунитета / В кн.: Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. - 1996. - С. 88 - 115.
63. Токарев А.Н., Иллек Я.Ю., ЗайцеваГ.А., Вязникова М. Л. Использование иммунофана в комплексном лечении детей с тяжёлой бронхиальной астмой // Педиатрия. 2001. - № 2. -С. 65 -67.
64. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. 2000. - № 2. - С. 4 - 7.
65. Тюрин H.A., Пушко Л.В., Кузьменко JI.B., Зайцева Г.П., Петрук Н.И., Муравьёв A.A. Тактивин в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой // Педиатрия. -1996. -№ 4. -С. 46 -48.
66. Федосеева В.Н. Некрасов A.B. Ильина Н.И. и др. Аллерготропины: новые препараты для специфической иммунотерапии: Сб. науч. тр. 5 конгресса РААКИ « Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». 2002. - Т. 1. - С. 112.
67. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб. - 1998. - С. 113.
68. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса больных в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.
69. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. - 2002.
70. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы ) иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 9 - 16.
71. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 7 - 13.
72. Частная аллергология / Под ред. Адо А.Д. М.: Медицина. -1976.-С. 512.
73. Чекнев С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия // Materia Medica: Бюллетень для врачей и фармацевтов. М.: Фармарус. - 1996. - № 2 (10).-С. 29-44.
74. Читаева В.Г., Гущин И.С., Порошина Ю.А. и др. Динамика иммунологических показателей при специфической иммунотерапии поллинозов // Иммунология. 1988. - № 5. -С. 54- 58.
75. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Актуальные вопросы противовирусной терапии // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 3.
76. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // РМЖ.- М. 2000. - Т. 8. - № 17. - С. 727 - 729.
77. Шумилов В.И., Шевцов В.А., Лобов С.П. Грипп и ОРВИ: неспецифическая профилактика с использованием геноинженерного alfa-2 интерферона и его новых форм // Лечащий врач. 2000. - № 9. - С. 20 - 21.
78. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999.- С. 237 264.
79. Abbas A., Lichtman A., Pober J. Cellular and molecular \ immunology. N. Y.: W. B. Saunders Company. - 1991.
80. Adelroth E., Rak S., Haahtela T. et al. Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 106. -P. 253 -259.
81. Adelroth E., Sandstrom Т., Rak S. et al. RhuMAb-E25 improves quality of life in patients with birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis: Abstr. Annual Congr. of the Eur. Resp. Soc. -1999.-P. 3180.
82. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S. NO in the lung // Respir. Physiol. 1995. - Vol. 101. - P. 109 - 120.
83. Aguilar Angeles D., Serrano E., Estrada Parra S., Rojo Gutierrez M.I., BermejoGuevara M.A. Thl lymphocytes in patients with extrinsic asthma // J. Exp. Med. 16.12.2002. - Vol. 196 (12). -P. 1645 - 1651.
84. Allergen nomenclature. WHO/IUS Allergen Nomenclature Subcommittee World Health Organisation // Clin Exp Allergy. -1995. Vol. 25. - № 1. - P. 27 - 37.
85. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA): Asthma workshop report WHO updated august. - 2006. - P. 1 - 10.
86. Alvarez-Cuesta E., Bousquet J., Canonica G. W. et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy // J. Allergy Clin Immunol. 01.10.2006. - Vol. 61. - Issue-P.
87. Anto J.M., Sunyer J. Thunderstorms: a risk factor for asthma attacks // Thorax .- 1997. Vol. 52. - P. 669 - 670.
88. Arakawa H., Morikawa A. The genetics of pollinosis Clinical & Experimental Allergy Reviews. 08.2004. - Vol. 4. - Issue 1. -P.3 - 7.
89. Arnal J.F., Didier A., Rami J. et al. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis // Clin Exp Allergy. 1997. - Vol. 27.-P. 358 - 362.
90. Balfour-Lynn I.M., Valman H.B. et all. Tumour necrosis factor-alpha and leukotriene E4 production in wheezy infants // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 124 - 126.
91. Bancroft G. J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection // Current Opinion in Immunology. 1993. - Vol. 5. -P. 503 - 510.
92. Baraldi E., Azzolin N.M., Carra S. et al. Effect of topical steroids on nasal nitric oxide production in children with perennial allergic rhinitis: a pilot study // Respir Med. 1998. -Vol. 92.-P. 558 - 561.
93. Barinaga M. Forging a path to cell death // Science. 2004. -Vol. 273.-P. 7357.
94. Bauchau V., Durcham S.R. Prevalence and rate of diagnosis of allegic rhinitis in Europe // Eur Respir J. 2004. - Vol. 24. - P. 758 - 764.
95. Belvisi M.G., Ward J.K., Mitchell J.A., Barnes P.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways // Arch. Int. Pharmacodyn. 1995. - Vol. 329. - № 1. - P. 97 - 110.
96. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology, a short course: WILEY-LISS. N. Y. - 1996. - P. 451.
97. Biron C.A. Interferons a and b as immune modulators a new look// Immunity. - 2000. - Vol. 14. - P. 661 - 664.
98. Biron CA. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons (IFN-alpha/beta), in innate and adaptive immune responses to viral infections // Sem. Immunol. 1998. -Vol. 10. -P. 383 -390.
99. Bjornsson E., Janson C, Hakansson L. et al. Eosinophil peroxidase: a new serum marker of atopy and bronchial hyper-responsiveness // Respir. Med. 1996. - Vol. 90. - P. 39 - 46.
100. Boguniewicz M. et al. Recombinant y-interferon in treatment of patients with atopic dermatitis and elevated IgElevels // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88. - P. 365 - 370. j
101. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology. -Amsterdam: Harwood Acad. Publ. 1996. - P. 406.
102. Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Lecoanet-Henchoz S. et al. Regulation of human IgE synthesis // Ann N.Y. Acad Sei. -1996. -Vol. 796.-P. 59-71.
103. Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Life P. et al. Regulation of IgE synthesis by CD23/CD21 interaction // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107. - P. 40 - 42.
104. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J. et al. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107. - P. 963 - 970.
105. Cannon M.J., Openshaw P.J, Askonas B.A. Cytotoxic T cells clear virus but augment lung pathology in mice infected with respiratory syncytial virus // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 168.-P. 1163 - 1168.
106. Canonica G.W., Passalacqua G., Ciprandi G. et al. Adhesion molecules in allergic inflammation // Prog. Allergy Clin. Imm. 1997. - Vol. 4. - P. 17 - 21.
107. Carding S., Hayday A., Bottomly K. Cytokines in T cell development // Immunology Today. 1991. - Vol. 12. - P. 239 -244.
108. Casale T., Condemi J., Miller S. et al. RhuMAb-25 in the treatment of seasonal allergic rhinitis (SAR) // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 82. - P. 75.
109. Casale T., Racine A., Sallas W. et al. Relationship between the clinical efficacy of rhuMAb-E25 (E25) and serum IgE in seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 105. - P. 357.
110. Casale T.B., Condemi J., La Force C. et al. Effect of omalizumab on symptoms of seasonal allergic rhinitis // JAMA. -2001. Vol. 286. - P. 2956 - 2967.
111. Chang T.T., Stevens S.R. Atopic Dermatitis: The Role of Recombinant Interferon-y Therapy // American J. of Clinical Dermatology. 01.03.2002. - Vol. 3. - № 3. - P. 175 -183 (9).
112. Chen J., Alt F. Gene rearrangement and B-cell development // Current Opinion Immunol. 1992. - Vol. 5. - P. 194 - 206.
113. Cookson W.O. Genetics, atopy and ashtma. Cookson W.O. // Allergol. Intern. 1996. - Vol. 45. - № I. - P. 3.
114. Cookson W.O., Yong R.P., Sandford A.J. et al. Maternal inheritance of atopic LgE responsiveness on chromosome llq. Lancet. 2000. - Vol. 340. - P. 381 - 384.
115. Corsico R., Falagiani P., Ariano R., et al. An epidemiological survey on the allergological importance of some emerging pollens in Italy // J. Investig Allergol Clin Immunol. 2000. - Vol. 10 (3). - P. 155 - 161.
116. Croft M., Carter L., Swain S.L., Dutton S.W. Generation of polarized antigen spesific CD8+ effector populations: reciprocal action of IL-4 and IL-12 in promoting type 2 versus type 1 cytokine profiles // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 1715 -1728.
117. Cruz A.A. The 'united airways' require an holistic approach to management // Allergy. 2005. - Vol. 60. - P. 871 - 874.
118. Cserhati E., Hidvegi E., Kelemen J. et al. Is eosinophil cationic protein level a useful parameter in diagnosis of childhood asthma // Allergy and clinical immunology int. -1997. -Suppl. -№4.-P. 5.
119. D'Amato G., Cecchi L., Bonini S. et al. P. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe // Allergy. 09.2007.- Vol. 62. - Issue 9.- P. 976 - 990.
120. D'Amato G., De Palmar., Verga A. et al. Antigenic activity of non pollen parts (leaves and stems) of allergenic plants // Ann Allergy. -1991,- Vol. 67. P. 421 - 424.
121. D'Amato G., G., Liccardi G., D'Amato M., Cazzola M. The role of outdoor air-pollution and climatic changes on the rising trends in respiratory allergy // Respir Medical. 2001. -Vol. 95.-P. 606-611.
122. D'Amato G. Environmental urban factors (air pollution and allergens) and the rising trends in allergic respiratory diseases // Allergy. 2002. - Vol. 57. - Suppl. - P. 30 - 33.
123. D'Amato G. Urban air pollution and plant-derived t respiratory allergy // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol. 30. - P.628 636.
124. D'Amato G., Liccardi G., Frenguelli G. Thunderstorm-asthma and pollen allergy // Allergy- January. -2007. Vol. 62. -Issue l.-P. 11.
125. D'Amato G., Spieksma E. Th.M., Liecardi G. et al. Pollen-related allergy in Europe // Allergy. 1998. - Vol 53. - № 6. - P. 567 - 568.
126. Daniels S.E. A gwnome-wide search for guantitative trait loci underlying asthma. S.E. Daniels, S. Brattachrrya, A. James et al. // Monthly Nature. 1996. - Vol. 4. - № 9. - P. 5.
127. Devalia J.L., Rusznak C., Davies R.J. Allergen/irritant interaction-its role in sensitization and allergic disease // Allergy. 1998. - Vol. 53. - P. 335 - 345.
128. Durham S.R., Riis B. Grass allergen tablet immunotherapy relieves individual seasonal eye and nasal symptoms, including nasal blockage // Allergy. 08. 2007. - Vol. 62. - Issue 8. - P. 827 - 968.
129. Elliot M., Maini R., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chi-maeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor-alfa // Arthritis and Rheum. 1993. - Vol. 36.-P. 1681 -90.
130. Ellis C.N., Stevens S.R., Blok B.K., Taylor R.S., Cooper K.D. Interferon-Y Therapy Reduces Blood Leukocyte Levels in Patients with Atopic Dermatitis: Correlation with Clinical Improvement // Clinical Immunology. 07.1999. - Vol. 92. - № 1.-P. 49-55.
131. Ferenci P. Treatment of chronic viral hepatitis // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004. - Vol. 18. - Suppl. - P. 113 - 120.
132. Fokkens W., van Drunen С. M. Nose and lung, two of a kind ? // Allergy. 06.2006. - Vol. 61. - P. 653.
133. Gaidukova S., Karnabeda O. The use of recombinant interferon alpha-2b in complex therapy of T-cell skin lymphoma // Medicines of Ukraine. 2002. - Vol. 10. - P. 40 - 41.
134. Geha R.S., Jabara H.H., Brodeur S.R. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е // Аллергология и иммунология. -02.2005. Т. 6. - № 1. - С. 23 - 37.
135. Global Initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Revised. 2006. - P. 1 - 92.
136. Granados-Loarca E.A., Estrada-Barrondo E.A. Tratamiento del herpes genital con interferon alfa-2b. (Treatment of genital herpes with alfa-2b interferon) // Actas-Urol-Esp. 05.2000. -Vol. 24.-№ 5.-P. 388 - 392.
137. Gushchin I.S., Leskov V.P., Chitaeva V.G. et al. Correlation between the T, К and NK cell count and the IgE level in patients with atopy (pollinosis) // Vutr. Boles. 1983. -Vol. 22. - P. 50 - 58.
138. Ha-Baik Lee, Jae Won Oh., Chung Y.H. et al. Comparable pattern of INF-g, IL-4, IL-5 and IL-13 production by Der pi specific T cells of asimptomatic allergic astmatic and healthy subjects // Allergy. 1997. - Vol. 52. - № 37. - P. 36.
139. Hall В., Joiner K. Strategies of obligate intracellular parasites for evading host defences // Immunology Today. -1991.-Vol. 12.-P. 22.
140. Halpern M. Human nonspecific suppressive lymphokines // J. Clin. Immunol. 1991.-Vol. 11.-P. 1-8.
141. Hamid Q., Minshall E. Molecular pathology of allergic disease: I: lower airway disease // J. Allergy Clin Immunol. -2000. Vol. 105. - P. 20 - 36.
142. Hamilton J. Colony stimulating factors, cytokines and monocyte-macrophages some controversies // Immunology Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 18 - 23.
143. Hardy et al. Characterization of the type I interferon locus and identification of novel genes // Genomics. 2004. - Vol. 84. -P. 331 - 345.
144. Hasslet C., Savill J.S., Whyte M.K., Stern M., Dransfield I., Meagher L.C. Granulocyte apoptosis and the control of inflammation // Philos Trans R Soc Lond B Biol. Sci. -2004. -Vol. 345.-P. 327 333.
145. Howarth P.Ii. Pathogenic mechanisms: a rational basis treatment// Brit Med J. 1998. - Vol. 316. - P. 758 - 761.
146. Howarth P.H. Seasonal and perrennial allergic rhinitis // Astht and Allergic Rhinitis. Evolving Concepts in Management / Ed B.Ka Black Science. 1998. - P. 15 - 30.
147. Isaacs A. and Lindenmann J. Virus Interference. I. The interferon // J. Proc. Roy. Soc. Lond. B Biol. Sci. 1957. - Vol. 147.-P. 258 -267.
148. Jaeckel E., Cornberg M., Wedemeyer H. et al. Acute Hepatitis C Therapy Group. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b // N. Engl. J. Med. 15.11.2001. - Vol. 345 (20). - P. 1425-1427.
149. Janeway Ch. A. Travers P. Immunobiology. London: Current Biology Ltd. - 1994.
150. Jatakanon A., Kharitonov S., Lim S., Barnes P.J. Effect of differing doses of inhaled budesonide on markers of airway inflammation in patients with mild asthma // Thorax. -1999. -Vol. 54. P. 108-114.
151. Jones N., Carney A., Davis A. The prevalence of allergic rhinosinusitis: a review // J, Laryng Oto. 1998. - Vol. 112. - P. 1019-1030.
152. Jones S.A., Horiuchi S., Topley N. at al. The soluble interleukin 6 receptor: mechanisms of production and implications in disease // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 43-58.
153. Kang K.W., Kim T.S., Kim K.M. Interferon-alfa and interleukin-4 targeted gene therapy for atopic allergic disease // J. Immunol. 1999. - Vol. 97. - Pt. 3. - P. 462 - -465.
154. Karlsson M.G., Hellquist H.B. Endothelial adhesion molecules for nasal-homing T cells in allergy // Virchows Arch. -1996. Vol. 429. - P. 49 - 54.
155. Karpusas M., Nolte M., Benton C. et al. The crystal structure of human interferon P at 2.2 A resolution // Proc. Natl. Acad, ofSci. USA. 1997.-Vol. 94. - P. 11813 - 11818.
156. Kay A.B, Phipps S., Robinson D.S. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma // Trends Immunol. 2004. -Vol. 25 (9). - P. 477 - 482.
157. Kay A.B. Asthma, and inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 87. - P. 893 - 910.
158. Kay A.B. Th2-Type cytokines in asthma // Ann N. Y. Acad Sci.- 1996.-Vol. 796.-P. 1-8.
159. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations // Eur Respir J. -1997.-Vol. 10.-P. 1683 1693.
160. Kharitonov S.A., Rajakulasingam K., O'Connor B. et all. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids // J. Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 58 - 64.
161. Kneyber M.C., Moll H.A., de Groot R. Treatment and prevention of respiratory virus infection // Eur. J. Pediatr. -2000.-Vol. 159.-№6.-P. 399-411.
162. Knight S., Stagg A. Antigen presenting cell types // Current Opinion Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 374 - 385.
163. Koenig J. Air pollution and asthma // J. Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 717 - 722.
164. Kontsek P., Kontsekova E. Forty years of interferon // Acta virologica. 1997. - Vol. 41. - P. 349 - 353.
165. Krug N., Madden J., Redington A. et al. T-cell cytokine profile evaluated at the single cell level in BAL and blood in allergic asthma // Am J. Respir Cell Mol Biol. 1996. - Vol. 4. -P. 319-326.
166. Kuehr J., Brauburger J., Zielen S. et al. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in poly-sensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin Immunol. 2002. -Vol. 109.-P. 274-280.
167. Kuipers H., Lambrecht B.N. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma // Curr Opin Immunol. 2004. - Vol. 16 (6). - P. 702 - 708.
168. Kulmatycki K.M., Jamali F. Therapeutic relevance of altered cytokine expression // Cytokine. 2001. - Vol. 14. - P. 1 - 10.
169. Kuriata G. Combination treatment of herpes zoster // Bulletin of scientific research. 1999. - Vol. 2. - P. 74 - 76.
170. Larche M., Robinson D.S., Kay A.B. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol. 111 (3). - P. 450 - 630.
171. Lehrer R., Lichtenstein F., Ganz T. Defensins // Annu. Rev. Immunol. 1993.-Vol. 11.-P. 105- 115.
172. Levy F., Kristofic C., Heusser C., Brinkmann V. Role of IL-13 in CD4 T cell-dependent IgE production in atopy // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112. - P. 49 - 58.
173. Lu L., Srour E.F., Warren D.J. et al // J. Immunol. 1988. -Vol. 141.-№ l.-P. 201 -207.
174. Mackay C. T-cell memory: the connection between function, phenotype and migration pathways // Immunology Today. 1991. - Vol. 12. - P. 189 - 195.
175. Mailing H.J. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinits // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 1. - № 1. -P. 43 - 50.
176. Malmgaard L. Induction and Regulation of IFNs During Viral Infections // J. of Interferon & Cytokine Research. 2004. -Vol. 24(8). - P. 439 - 454.
177. Mark P.G., Segal D.B., Dallaire M.L., Garman R.D. Human T and B cell immune responses to Fel d 1 in cat-allergic and non-cat-allergic subjects // Clin.Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. -P. 1316- 1328.
178. Marks G., Colquhoun J., Girgis S. et al. Thunderstorm outflows preceding epidemics of asthma during spring and summer//Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 468 - 471.
179. Mokronosova M.A., Ospelnikova,T.P., Grigorian,S.S. IFN system in atopic dermatitis and bronchial asthma: treatment with IFN or IFN-inducer // J. Interferon-Cytokine Res. 1997. - Vol. 17. - Supp. 2. - P. 103.
180. Moller G. The B-cell antigen receptor complex // Immunol. Rev. 1993. - Vol. 132. - P. 5 - 15.
181. Montuschi P., Corradi M., Ciabattoni G. et al. Increased 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, in exhaled condensate of asthma patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. № 1. -Vol. 160.-P. 216-220.
182. Moore B.R., Krakowka S. et al. Changes in airway inflammatory cell populations in standardbred racehorses after interferon-alpha administration // Vet Immunol Immunopathol. -1996. Vol. 49 (4). - P. 347 - 358.
183. Mossman T. Cytokine secretion phenotypes of TH cells: how many subsets, how much regulation? // Res. Immunol. -1991.-Vol. 142.-P. 9- 15.
184. Muller U. et al. Successful immunotherapy with T-cell epitope peptides of bee venom phospholipase A2 induces specific T-cell anergy in patients allergic to bee venom. // Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. 747 - 754.
185. Mutius E. The inviromental predictors of allergic disease // J. Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105 (1). - P. 26 - 31.
186. Nel A.E., Diaz-Sanchez D., Ng D. et al. Enhancement of allergic inflammation by the interaction between diesel exhaust particles and the immune system // J. Allergy Clin Immunol. -1998.-Vol. 102.-P. 539 554.
187. Nelson H. The importance of allergens in the development of asthma and the persistence of symptoms // J. Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105 (6).
188. Nossal G. Negative selektion of lymphocytes // Cell. -1994.-Vol. 76.-P. 229-238.
189. Pabst R. Is BALT a major component of the human lung immune system? // Immunology Today. 1992. - Vol. 13. - P. 119- 122.
190. Pahl A., Szelenyi I. Asthma therapy in the new millennium // Inflamm Res. 06.2002. - Vol. 51 (6). - P. 273 - 282.
191. Parker D. T cell dependent B cell activation // Annu. Rev. Immunol. - 1993. - P. 331- 341.
192. Passalacqua Ciprandi G., Canonica G.W. The nose-lung nteraction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease // Cur Ipin Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 1. - № 1. - P. 1 -7.
193. Passalacqua G., Canonica G.M. Treating the allergic patient: think globally, treat globally // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. -2002. Vol. 57. - № 10. - P. 876 - 883.
194. Paul W. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine//Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1859 - 1865.
195. Peritt D., Robertson S., Gri G., Showe L., Aste-Amezaga M., Trinchieri G.Differentiation of human NK cells into NK1 and NK2 subsets // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 5821 -5824.
196. Peters-Golden M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma // Am J. Respir Cell Mol Biol. 2004. - Vol. 31 (1).-P.3 -7.
197. Puc M., Wolski T. Betula and Populus pollen counts and meteorological conditions in Szczecin, Poland // Ann Agric Environ Med. 2002. - Vol. 9 (1). - P. 65 - 69.
198. Reilly M., Boehm T., Shing Y. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth // Cell1997.-Vol. 88.-P. 277.
199. Remes S., Korppi M., Remes K. et al. Serum eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil protein X (EPX) in childhood asthma: the influence of atopy // Pediatr Pulmonol.1998. -Vol. 25.-P. 167- 174.
200. Rensen van E.L., Straathof K.C., Veselic Charvat M.A. et al. Effect of inhaled steroids on airway hyperresponsiveness, sputum eosinophils, and exhaled nitric oxide levels in patients with asthma // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 403 - 408.
201. Reth M. Antigen receptors on B limphocytes // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 97 - 108.
202. Reth M. B cell antigen receptors // Curr. Opinion Immunol. -1994.-Vol. 6.-P. 3- 14.
203. Ricca V., Landi M., Ferrero E. et al. Minimal persistent inflammation is also present in patients with pollen allergy // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 54 - 63.
204. Riediker M., Monn C., Koller T. et al. Air pollutants enhance rhinocon-junctivitis symptoms in pollen-allergic individuals // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 87 (4).-P. 311-318.
205. Robbins R.A., Springall D.R., Warren J.B. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in human bronchial epithelial cells // Biochem. biophys. Res. Commun. 1994. -Vol. 198. - P. 835 - 843.
206. Rolland J.M., Douglass J., O' Hehir R.E. Allergen immunotherapy: current and new therapeutic strategies. // Drugs. 2000. - Vol. 9. - P. 515 - 527.
207. Romagnani S. Regulatory T cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders. // Allergy -2006.-Vol. 61.-P. 3- 14.
208. Royer B., Varadaradjalou S., Saas P. et al. Inhibition of IgE-induced activation of human mast cells by IL-10 // Clin.Exp. Allergy. 2001. - Vol. 31. - P. 694 - 704.
209. Ruggiero V., Tavernier J., piers W., Baglioni C. Induction of the synthesis of tumor necrosis factor reseptors by interferon-y II J. Immunol. 1996. - Vol. 136. - P. 2445 - 2450.
210. Runer T., Cervin A., Lindberg S. et al. Nitric oxide is a regulator of mucociliary activity in the upper respiratory tract // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - № 119. - P. 278.
211. Saravolac E.G., Sabula D., Crist C. et al. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - № 17-19. - P. 2227 - 2232.
212. Sato T.A. et al. Recombinant soluble murine IL-4 receptor can inhibit or enhance IgE responses in vivo // J. Immunol. -1993.-Vol. 150.-P. 2717-2723.
213. Satouchi M., Maeda H., Yu Y., Yokoyama M. Clinical significance of the increased peak levels of exhaled nitric oxide in patients with bronchial asthma // Intern Med. 1996. - Vol. 35.-P. 270-275.
214. Schlossman S., Boumsell L., Gilks W. et al. CD antigens 1993 // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 1 - 10.
215. Schuster A., Fahy J.V., Ueki I., Nadel J.A. Cystic fibrosis sputum induces a secretory response from airway gland serous cells that can be prevented by neutrophil protease inhibitors // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 10 - 14.
216. Sen G.C. Viruses and interferons // Annu. Rev. of Microbiol. -2001. Vol. 55. - P. 255 - 281.
217. Seno S., Dake Y., Sakoda T. et al. 2001 survey of pollen in Wakayama City with a real-time pollen counter // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2002. - Vol. 105 (3). - P. 232 - 239.
218. Seo Y., Yoon S., Hamano K. et al. Early response to interferon alpha treatment and long-term clinical outcome in Japanese patients with chronic HBV genotype C infection // Int J. Mol Med. 01.2004. - Vol. 13 (1). - P. 75 - 79.
219. Seroogy C.M., Gem J.E. The role of T regulatory cells in asthma // J. Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 116. - P. 996 -99.
220. Settipane R.A. Complications of allergic rhinitis // Allergy Asthma Proc. 1999. - Vol. 20. - № 4. - P. 209 - 213.
221. Siegal F.P., Kadowaki N. et al. The nature of the principal type 1 interferon-producing cells in human blood // Science. -1999. Vol. 284. - P. 1835 - 1837.
222. Silkoff P., Robbins R., Gaston B. et al. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease // J. Allergy Clin Immunol -2000. Vol. 105 (3). - P. 438 - 448.
223. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10. -P. 699 - 707.
224. Skoner D. Allergic rhinitis: Definition, epidemiology, pathophysiology, detection, and diagnosis // J. Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. 108. - Suppl. 1. - P. 2 - 8.
225. Steerenberg P., Dormans J., van Doom C. et al. A pollen model in the rat for testing adjuvant activity of air pollution components // Inhai Toxicol. 1999. - Vol. 11 (12). - P. 1109 -1122.
226. Straley S.D., Terrault N.A. Chronic Hepatitis B // Curr. Treat. Ooptions Gastroenterol. 12.2004. - Vol. 7 (6). - P. 477 -489.
227. Sur S. el al. Long term prevention of allergic lung inflammation in a mouse model of asthma by CpG oligodeoxynucleotides // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 6284 -6293.
228. Takafuji Sh. et al. Eosinophil degranulation in the presence of bronchial epithelial cells // J. of Immunology. 1996. - Vol. 156.-P. 3980 -3985.
229. Tang C., Rolland J.M., Ward C. et al. IL-5 production by bronchoalveolar lavage and peripheral blood mononuclear cells in asthma and atopy // Eur. Respir J. 1997. - Vol. 10. - P. 624 -632.
230. Taylor P.E., Flagan R.C., Miguel A.G. et al. Birch pollen rupture and the release of aerosols of respirable allergens // Clin Exp Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 1591 - 1596.
231. Taylor P.E., Hagan R., Valenta R., Glovsky M.M. Release of allergens in respirable aerosols: a link between grass pollen and asthma // J. Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol. 109. - P. 51-56.
232. Terada A., Fujisawa T., Iguchi K. et al. Exhaled nitric oxide of childhood asthma // Arerugi. 1999. - Vol. 48. - P. 466 - 471.
233. Thommen A.A. Etiology of hay fever // N. Y. State J. Med. -1930.-P. 437-441.
234. Varga E.M., Nouri-Aria K., Till S.J., Durham S.R. Immunomodulatory treatment strategies for allergic diseases // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 01.2003. - Vol. 2 (2). - P. 197.
235. Vorontsova A.L., Kudryavets Yu.I. Interferon as an important element of oncological patients' therapy // Oncology.- 2000. -Vol. 2. Issue 1-2. - P. 16 - 20.
236. Vovk A.D., Tatianko N.V., Fedorchenko S.V., Liashok O.V. Employment of alpha2-recombinant interferon in the treatment of patients with acute and chronic hepatitis B // Medical business. 1998. - Vol. 7. - P. 117 - 120.
237. Wang M., Saxon A., Diaz-Sanchez D. Early IL-4 production driving Th2 differentiation in a human in vivo allergic model is mast cell derived // J. Clin.Immunol and Immunopathology. -1999. Vol. 90. - P. 47 - 54.
238. Wardman A.E., Stefani D., MacDonald J.C. Thunderstorm-associated asthma or shortness of breath epidemic: a Canadian case report // Can Respir J. 2002. - Vol. 9. - P. 267 - 270.
239. Webber S., Zheng R., Kamal A. et al. IFN-gamma production from human Thl cells is controlled by Raf kinase // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 113. - P. 275 - 278.
240. Wilson S.J., Lau I., Howarth P. Inflammatory mediators in naturally occuring rhinitis // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28.- P. 220 227.
241. Winther L., Moseholm L., Reimert C. et al. Basophil histamine release, IgE, eosinophil counts, ECP, and EPX are related to the severity of symptoms in seasonal allergic rhinitis // Allergy. 1999. - Vol. 54 (5). - P. 436 - 445.
242. Yabuuchi S., Nakamura T., Kloetzer W.S., Reff M.E. Anti-CD23 monoclonal antibody inhibits germline Ce transcription in B cells // Int. Immunopharmacol. 2002. - Vol. 2. - P. 453 -461.
243. Yazicioglu M., Ones U., Ones D. et al. The serum and sputum ECP levels in children with astma and chronic bronchitis // J. Allergol Clin. Immunol. Int. 1997. - Suppl. - № 4. - P. 5.
244. Yoshida M., Leigh R., Matsumoto K. et al. Effect of interferon-gamma on allergic airway responses in interferon-gamma-deficient mice // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -15.08.2005. -Vol. 166 (4). P. 451 - 456.
245. Zapalka M., Kopriva F., Szotkowska J. Monitoring of serum eosinophil cationic protein (ECP) level and its clinical value in paediatric practice // Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1998. - Vol. 141. - P. 21-23.
246. Zhang F.K. Interferon-alfa in the treatment of chronic hepatitis B // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 08.2004. - Vol. 3 (3). - P. 337 - 340.
247. Zuany-Amorim C., Plale S., Leduc D. et al. Interleukin-10 inhibits antigen induced cellular recruitment into the airways of sensitized mice // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 2644 -2651.