Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Болезнь Паркинсона и сосудистый паркинсонизм. Дифференциальная диагностика и лечение.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Кузнецов, Николай Васильевич :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Эпидемиология и клинические проявления болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма.
1.1. Современные представления о патогенезе болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма.
1.2. Диагностика и дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма.
1.3. Основные подходы к лечению пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных больных.
2.2. Характеристика использованных методов диагностики.
2.3. Характеристика использованных методов лечения.
Глава 3. Результаты обследования наблюдавшихся пациентов.
3.1. Результаты клинического обследования пациентов.
3.2. Результаты инструментального обследования наблюдавшихся больных.
Резюме.
Глава 4. Эффективность комбинированного применения противопаркинсонических препаратов и нейропротекторных средств у наблюдавшихся больных.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кузнецов, Николай Васильевич, автореферат
Болезнь Паркинсона (БП) - одно из наиболее распространенных хронических нейродегенеративных заболеваний, характеризующееся выраженным неврологическим дефицитом и нарастающей инвалидизацией. Согласно современным представлениям, БП вызывается прогрессирующей гибелью дофаминергических нигростриарных нейронов и с течением времени приводит к выраженным двигательным нарушениям, значительному снижению социально-бытовой адаптации и ухудшению качества жизни пациентов (11, 13, 10, 50).
Заболеваемость и распространенность БП нарастают с возрастом. Так, заболеваемость достигает 55 случаев на 100 ООО населения в возрасте до 70 лет, и 220 случаев на 100 000 населения в возрасте до 85 лет (25, 51, 106). Результаты многолетних исследований, проведенные в различных регионах мира, свидетельствуют о том, что в 90-е годы в мире насчитывалось около 4 миллионов больных БП, что составило 0,06% населения (29, 39).
В соответствии с результатами исследований Европейской Ассоциации Болезни Паркинсона (EPDA), в 2001 году в Западной Европе проживало свыше 1,5 млн. человек, а во всей Европе, включая Россию, - около 5 млн. человек с БП. В то же время, в 2001 г. в США насчитывалось около 1,5 млн. человек с болезнью Паркинсона (175, 183, 221).
Клиническая картина БП характеризуется сочетанием брадикинезии, гипокинезии, мышечной ригидности и тремора. На более поздних стадиях болезни присоединяются постуральные расстройства. Согласно клиническим диагностическим критериям БП (UK Parkinson's Disease Society Brain Bank), брадикинезия, гипокинезия в сочетании, по крайней мере, с одним из трех прочих симптомов необходимы для постановки диагноза синдрома паркинсонизма.
В основе развития БП лежат нарушения нейромедиаторных взаимоотношений структур экстрапирамидной системы, прогрессирующая дегенерация нейронов. Итогом этих процессов является инвалидизация пациента, тяжелая нетрудоспособность и необходимость постоянного приема лекарственных препаратов (4, 46). Несомненно, что степень инвалидизации больных неуклонно нарастает по мере усугубления двигательных нарушений и когнитивных расстройств, достигая максимума среди пациентов с развернутой клинической картиной (89, 221).
Серьезную проблему представляет собой дифференциальная диагностика БП и сосудистого паркинсонизма, обусловленного цереброваскулярными расстройствами (4, 8, 85). Наличие целого ряда общих факторов риска, сходство клинической картины, особенности прогрессирования заболевания вызывают существенные сложности разграничения указанных состояний. В целом ряде случаев имеет место сочетание нейродегенеративного и сосудистого поражения головного мозга (22, 24, 31). Нуждаются в уточнении клинические и инструментальные критерии дифференциальной диагностики указанных состояний.
Существуют значительные сложности в проведении адекватной терапии у пациентов с БП и сосудистым паркинсонизмом. На сегодняшний день «золотым стандартом» в лечении пациентов с БП являются препараты леводопы, наиболее эффективно устраняющие ведущие симптомы заболевания, назначение которых приводит к замедлению прогрессирования заболевания (50, 173). К сожалению, систематическое применение лекарственных средств, содержащих леводопу, сопряжено с высоким риском развития осложнений, формированию толерантности к препаратам (143, 153). В ряде случаев у больных БП эффективно применение агонистов дофаминовых рецепторов, ингибиторов МАО, КОМТ в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (10, 46, 74, 147, 177). Сложную проблему представляют собой двигательные флюктуации и дискинезии, возникающие спустя 3-5 лет после начала лечения препаратами леводопы и значительно ухудшающие качество жизни больных. Вместе с тем, недостаточно изученным остается вопрос о факторах, способствующих быстрому формированию двигательных осложнений вследствие лечения препаратами леводопы, и об их влиянии на качество жизни пациентов. Требуют уточнения вопросы оптимизации терапии, в особенности с учетом гетерогенности патогенеза заболевания, в частности, у больных с паркинсонизмом сосудистого генеза.
Хорошо установлена невысокая эффективность дофасодержащих средств у больных с сосудистым паркинсонизмом (31, 64). В связи с этим представляет большой интерес целесообразность проведения комбинированного лечения, направленного на повышение эффективности и безопасности терапии с использованием препаратов, обладающих нейропротективным и нейротрофическим действием (15). Важным эффектом такого лечебного направления может явиться замедление темпа прогрессирования как экстрапирамидных расстройств, так и когнитивного снижения (16, 54).
В Российской Федерации проведены исследования, посвященные изучению эффективности применения нейрометаболического действия, в частности, мексидола на протяжении длительного времени (в течение 1 года и более) в комбинации с препаратами леводопы на различных стадиях БП (15, 43). Требуют дальнейшей разработки оптимальные схемы такой терапии с учетом особенностей клинической картины заболевания и стадии развития патологического процесса.
Серьезную проблему представляет собой прогрессирующее нарастание когнитивных расстройств у больных с БП и сосудистым паркинсонизмом (19, 54). Когнитивное снижение, нередко достигающее степени деменции, резко ограничивает коммуникативные способности больных, приводит, наряду с двигательными нарушениями, к тяжелой инвалидизации, затрудняет или полностью исключает возможность проведения реабилитационных мероприятий в адекватном объеме (127, 145). На сегодняшний день не вызывает сомнения, что своевременное начало коррекции имеющихся когнитивных нарушений способно в значительной степени замедлить темпы прогрессирования процесса (86).
Требуют изучения вопросы применения нейрометаболических препаратов наряду с противопаркинсоническими средствами, установление оптимальных режимов дозирования, оценка влияния не только на состояние двигательной сферы, но и на выраженность когнитивных нарушений у больных с экстрапирамидными расстройствами.
Таким образом, представляется актуальным проведения, посвященного совершенствованию методов диагностики и дифференцированного лечения пациентов с БП и сосудистым паркинсонизмом с применением противопаркинсонических средств и препаратов нейрометаболического действия.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: разработка методов диагностики и дифференцированного лечения пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом с применением противопаркинсонических средств и препаратов нейрометаболического действия.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Провести комплексное клинико-инструментальное обследование пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом с использованием методов нейровизуализации, исследования кровотока по экстра- и интракраниальным артериям. Оценить эмоциональное состояние и когнитивные функции у данного контингента больных.
2. Выявить клинические и инструментальные дифференциально-диагностические критерии болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизмом.
3. Провести клинический анализ эффективности применения противопаркинсонических и нейрометаболических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом.
4. Установить показания для проведения активной метаболической терапии у пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом. Сформулировать рекомендации по применению противопаркинсонических и нейрометаболических препаратов у данного контингента больных. НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Установлены основные клинические и инструментальные диагностические критерии, болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма. Выявлено, что наличие лейкоареоза, лакунарных изменений перивентрикулярного и глубинного белого вещества, стенозирующее поражение магистральных артерий головного мозга достоверно чаще встречаются у больных с сосудистым паркинсонизмом. Установлено, что нарушение когнитивных функций, в особенности, при умеренно выраженных двигательных расстройствах, диагностируемое в клинической практике с использованием шкалы MMSE, в большей степени характерно для сосудистого поражения головного мозга, но не для болезни Паркинсона.
Определены показания для проведения регулярной курсовой метаболической терапии у рассматриваемого контингента больных. Установлено, что применение комбинации карнитина, мексидола и пирацетама у больных с сосудистым паркинсонизмом позволяет снизить темпы прогрессирования когнитивных нарушений, обеспечивая положительный эффект терапии в отсутствие наращивания дозировок дофасодержащих препаратов. Назначение метаболической терапии пациентам с болезнью Паркинсона обеспечивает повышение эффективности базисной терапии, позволяет предупредить развитие осложнений лечения.
Установлены основные клинические и инструментальные диагностические критерии, болезни Паркинсона и сосудистого паркинсонизма. Выявлено, что наличие лейкоареоза, лакунарных изменений перивентрикулярного и глубинного белого вещества, стенозирующее поражение магистральных артерий головного мозга достоверно чащё встречаются у больных с сосудистым паркинсонизмом. Установлено, что нарушение когнитивных функций, в особенности, при умеренно выраженных двигательных расстройствах, диагностируемое в клинической практике с использованием шкалы MMSE, в большей степени характерно для сосудистого поражения головного мозга, но не для болезни Паркинсона.
Определены показания для проведения регулярной курсовой метаболической терапии у рассматриваемого контингента больных. Установлено, что применение комбинации карнитина, мексидола и пирацетама у больных с сосудистым паркинсонизмом позволяет снизить темпы прогрессирования когнитивных нарушений, обеспечивая положительный эффект терапии в отсутствие наращивания дозировок дофасодержащих препаратов. Назначение метаболической терапии пациентам с болезнью Паркинсона обеспечивает повышение эффективности базисной терапии, позволяет предупредить развитие осложнений лечения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:
Результаты проведенного исследования расширяют современные представления о механизмах развития БП и сосудистого паркинсонизма, обеспечивают возможности дифференциальной диагностики этих состояний. Выявление изменений мозгового вещества по результатам нейровизуализационных исследований (лакунарные инфаркты, лейкоареоз), оценка состояния сосудистой системы головного мозга обеспечивают возможность диагностики сосудистого паркинсонизма с последующим устранением факторов сердечно-сосудистого риска, своевременного начала антигипертензивной и антиагрегантной терапии. Своевременное и эффективное выявление когнитивных нарушений, в первую очередь, у больных сосудистым паркинсонизмом, позволяет проводить их адекватную коррекцию, что позволяет снизить инвалидизацию больных.
У больных с сосудистым паркинсонизмом применение в комплексном лечении препаратов нейрометаболического действия обеспечивает возможность снижения выраженности когнитивного дефекта, повышает эффективность проводимой противопаркинсонической терапии, в частности, с использованием низких дозировок лекарственных препаратов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Имеются существенные отличия клинических проявлений БП и сосудистого паркинсонизма. Для больных БП характерно преобладание акинетико-ригидной формы заболевания, умеренная выраженность когнитивных нарушений, преимущественно по подкорковому типу. У I пациентов с сосудистым паркинсонизмом чаще встречаются дрожательная и акинетическая формы, наблюдается сочетание как подкорковых, так и кортикальных нарушений высших мозговых функций.
2. Развитие сосудистого паркинсонизма ассоциировано с артериальной гипертензией высокой степени риска, сахарным диабетом 2 типа, перенесенным инфарктом миокарда. Вероятность развития экстрапирамидных и когнитивных нарушений возрастает при сочетании указанных факторов.
3. У больных с сосудистым паркинсонизмом по результатам нейровизуализационного обследования выявляются множественные изменения мозгового вещества (лакунарные инфаркты), выраженный лейкоареоз, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона относительно чаще выявляются атрофические изменения по типу внутренней гидроцефалии при малой частоте очаговых изменений. Ультразвуковые признаки гемодинамически значимого стенозирующего поражения магистральных и интракраниальных артерий достоверно чаще выявляются у больных с сосудистым паркинсонизмом.
4. Применение препаратов нейрометаболического действия (карнитин, мексидол, пирацетам) у больных с болезнью Паркинсона позволяет замедлить прогрессирование течение заболевания, позволяет снизить дозировки противопаркинсонических средств, в частности,, дофасодержащих препаратов. Назначение нейрометаболических средств больным с сосудистым паркинсонизмом обеспечивает улучшение когнитивных функций, уменьшение экстрапирамидных расстройств.
Заключение диссертационного исследования на тему "Болезнь Паркинсона и сосудистый паркинсонизм. Дифференциальная диагностика и лечение."
выводы
1. Клиническая картина синдрома сосудистого паркинсонизма характеризуется преобладанием мышечной ригидности и акинетических расстройств, когнитивными нарушениями с проявлениями сочетания корковых и подкорковых расстройств. У пациентов с БП преобладает дрожательно-ригидная форма заболевания, когнитивные нарушения преимущественно по подкорковому типу.
2. Развитие СП достоверным образом ассоциировано с артериальной гипертензией, в первую очередь - высокой степени риска, сахарным диабетом 2 типа, перенесенным инфарктом миокарда, мерцательной аритмией. Вероятность развития экстрапирамидных нарушений значительно возрастает при сочетании указанных факторов. Важным фактором риска развития сосудистого паркинсонизма является неадекватный контроль артериального давления.
3. У больных с сосудистым паркинсонизмом при МРТ достоверно чаще выявляются очаговые (лакунарные) изменения очаги и выраженный лейкоареоз, их частота коррелирует с тяжестью артериальной гипертензии (г=0,412; р<0,01). У пациентов с БП редко выявляются очаговые изменения мозгового вещества, однако, чаще выявляется внутренняя гидроцефалия. Наличие указанных изменений ассоциировано с более тяжелым течением паркинсонизма является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении эффективности проводимой терапии.
4. Ультразвуковые признаки стенозирующего поражения магистральных и интракраниальных артерий достоверно чаще выявляются у больных с СП, тогда как у пациентов с БП значительно реже встречаются нарушения проходимости церебральных артерий.
5. Систематическое курсовое применение препаратов нейрометаболического действия (карнитин, мексидол, пирацетам) у больных с БП позволяет замедлить темпы прогрессирования заболевания, обеспечивает возможность снижения дозировок противопаркинсонических средств, в частности, дофасодержащих препаратов.
6. Назначение нейрометаболических средств больным с СП обеспечивает улучшение когнитивных функций, способствует уменьшению выраженности экстрапирамидных, когнитивных и других неврологических расстройств.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При проведении дифференциальной диагностики БП и СП следует учитывать клинико-анамнестические данные, результаты ультразвукового допплерографического исследования экстра- и интракраниальных артерий, данные нейровизуализационного обследования.
2. Количественная оценка структурных изменений мозгового вещества, выявляемых при проведении нейровизуализационного обследования (МРТ) может быть использована в качестве способа прогнозирования эффективности противопаркинсонического лечения.
3. В комплекс медикаментозной терапии пациентов с БП и СП целесообразно включение препаратов нейрометаболического действия (картинин, мексидол, пирацетам). Применение этих препаратов позволяет добиться положительного эффекта при уменьшении дозировок противопаркинсонических средств.
4. У пациентов с СП, наряду с противопаркинсоническими и нейрометаболическими средствами необходимо применение антигипертензивных препаратов, антиагрегантов, коррекция модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кузнецов, Николай Васильевич
1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Кобина С.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкоэкономический анализ). М.: изд-во «Ньюдиамед», 2000 80 с.
2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г. Проект отраслевого стандарта «Фармакоэкономические исследования. Общие положения» Журн. проблемы стандарт, в здрав., 2000, №4, с. 42-54
3. Алексеева В.М., Шамшурина Н.Г., Орлова О.Р. Экономический анализ эффективности альтернативных методов медицинской помощи препаратом Ботокс (на примере леченияфокальной дистопии). Журн. здравоохр., 2001, №3, с. 12-15
4. Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Рус. мед. журн., спецвыпуск, 2001, с. 4-10
5. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина, 1988 175с.
6. Белова A.M., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты, опросники в медицинской реабилитологии. М.: Антидор, 2002 440 с.
7. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю. Основы фармакоэкономических исследований: Учебное пособие. Национальный фонд содействия научным и клиническим исследованиям при РГМУ. М., 2000 44с.
8. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Рук. для практикующих врачей. М.: Бионика, 2002 -368 с.
9. Белоусов Ю.Б. Доказательная медицина/ Журн клин фармак и терап. 1999, 8 (6), с.3-4
10. Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998.
11. Буянова С. П., Щукина П. А., Омельяновский В. В., Мгелиашвили М. В. Принципы выбора антибиотика для лечения гнойно-септических заболеваний в оперативной гинекологии. Журн. акушер и гинек., 2001, №3, с. 610
12. Вендрова М.И., Голубев B.JL, Садеков Р. А., Вейн A.M. Двигательные, когнитивные и аффективные расстройства при болезни Паркинсона. Журн. невр. и псих, им Корсакова, 2003, т. 103(3) с. 13-17.
13. Вялков Л.И., Катлинский А.В., Воробьев П.А. Стандартизация, фармакоэкономика и система рационального лекарственного обеспечения населения. Журн. проблемы стандарт в здрав., 2000, №4, с.3-7
14. Вялков А.И., Воробьев П.А. Здравоохранение Российской Федерации: развитие медицины, основанной на доказательствах. Журн. проблемы стандарт, в здрав., 2001, №1, с.3-9
15. Гехт А.Б. Применение агонистов дофамина в лечении болезни Паркинсона/ Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова, 2002, т. 102, № 9, с.54 -58.
16. Гехт А.Б. Применение аналогов дофамина при болезни Паркинсона Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова, 2002, т. 102, № 12, с.53-55.
17. Глозман Ж.М., Шток В.П., Салтыкова Н.М., Федорова Н.В. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме. Вестник МГУ, сер. 14 -Психология. 1995, с.29-36.
18. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С. Возрастные особенности нейроисихологических расстройств при болезни Паркинсона. Вестник МГУ, сер. 14 -Психология. 1994, №3, с.25-36
19. Голубев В. Л. Дистонические синдромы при паркинсонизме. Неврол. журн., 1996, №2,с.37-41.
20. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.:МЕДпресс, 1999 416 с.
21. Голубев В.Л. Лечение болезни Паркинсона. Журн. лечение нервных болезней, 2001,т.2№3(5),с,3-12
22. Голубев В.Л. Осложнения терапии поздних стадий болезни
23. Паркинсона и возможныемеханизмы их коррекции. // Журн. неврол. и псих, им. С.С. Корсакова, 2002, №102 (4),с.52-6
24. Голубев В.Л., Садеков Р.А., Пилипович А.А. Проноран в лечении болезни Паркинсона. Журн. лечение нервных болезней, 2002, т.З, №2 (7), с. 1318.
25. Голубев В.Л., Вейн A.M. Неврологические синдромы. Руководство для врачей. Изд-во«Эйдос Медиа», 2002 832 с.
26. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. М, Медицина, 2000- 630 с.
27. Гусев Е.И., Гехт А.Б. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения. Журн.СошШит medicum, 2000, т.2, №2, с.67-70
28. Жученко Т.Д., Вейн A.M., Голубев В.Л., Штульман Д.Р. и др. осудистый паркинсонизм. Жури, иеврол. и псих. им. С.С. Корсакова, 1998, т.98, № 4, с.62 -65.
29. Захаров В.В. Ярославцева Н.В., Яхно Н.Н. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Неврол. журн., 2003, т. 8, №2, с. 11-16
30. Захаров В.В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Методическое пособие, под ред. Яхно Н.Н. М, 2003 24 с.
31. Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Иллариошкии С.Н., Тимербаева С.Л. и соавторы. Мирапекс в лечении различных форм первичного паркинсонизма. Журн. лечениенервных болезней, 2002, т.З, №2 (7), с.33-36.
32. Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Иллариошкин С.Н. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении больных первичным паркинсонизмом молодого возраста. Неврол. журн., 2002, №2, с. 38-42
33. Каменецкий В.К. Паркинсонизм. СПб.: Питер, 2001 416с.
34. Карпова Е.А., Иванова-Смоленская Е.А., Иллариошкин С.Н, Маркова Е.Д., Черникова Я.А., Гимербаева С.Л. Динамика основных симптомов болезни Шркинсона на фоне терапии пронораном. Неврол. журн., 2003, №2, с. 49-53
35. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Карабань П.В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. Киев, 1995- 186 с.
36. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Кучеряну В.Г., Карабань Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: Медицина, 2002 336 с.
37. Кузин В.М., Колесникова Т.И. Нейротрофическое влияние аплегина (карнитина) при гипоксии головного мозга. // Журн. неврол. и псих. им. С.С.Корсакова, 1999, т 7
38. Кузин В.М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике). Рус. мед. журн., 2003, том И, №10, с.609-610
39. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм. // Неврол. журн., 1997, № 4, с.42-51.
40. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в ле чении болезни Паркинсона. // Рус. мед. журн., 2000, том 8, №15-16, с.643-646
41. Левин О.С. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. Журн. лечение нервных болезней, 2003, т. 1 (9), с. 14-17
42. Лычева Н.Ю. Влияние клинических и нейропсихологических факторов на качество жизни больных с болезнью Паркинсона. //Автореф. дне. канд. мед. наук М., 2002.
43. Мильчакова Л.Е. Фармакоэкономика эпилепсии в Москве. // Автореф. дис. канд. мед.наук М., 2003
44. Никифоров А.С., Коновалов А.П., Гусев Е.И. Клиническая неврология: Учебник. В трех томах Т.1 М.:Медицина, 2002 - 704 е.; Т.П -М.-Медицина, 2002 - 792 с.
45. Новик А.А., Ионова Т.Н., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб., ЭЛБИ, 1999-140 с. 247
46. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованиюкачества жизни в медицине.
47. СПб.: Издательский дом «Нева». М., «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002 320 с.
48. Омельяновский В.В., Попова Ю.Н. Опыт применения фармакоэкономической модели для оценки затратной эффективности применения антибактериальных препаратов. Журн. проблемы стандарт, в здрав., 2000, №4, с. 108
49. Омельяновский В.В., Попова Ю.Н. Фармакоэкономика антибактериальных препаратов. Журн. проблемы стандарт, в здрав., 2001, №3, с.20-24
50. Ортель В.Х., Коршунов A.M. Лекарственная терапия болезни Паркинсона. // Неврол.журн., 1997, №6, с.4-8.
51. Основы стандартизации в здравоохранении. Учебное пособие. / Под ред. чл-кор. РАМН Вялкова А.И. и проф. Воробьева П.А. М.: Ньюдиамед, 2002 -216 с.
52. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения». Журн. проблемы стандарт, в здрав., 2002, №5, с.55-67.
53. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. / Под ред. Ю.Б.Белоусова. М.: ООО «Издательство ОКИ». 2000- 579с.
54. Пронина С. А., Омельяновский В. В., Баркова Ю. В. Моделирующие исследования как метод фармакоэкономического анализа. Создание модели течения заболевания на при мере бронхиальной астмы. //Журн. иммунология, 2003, №3, с. 158-162
55. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А . М., МедиаСфера, 2003-312 с.
56. Садеков Р.А., Вейн A.M. Лечение паркинсонизма. М.: изд-во «Медицинское информационное агентство», 2001 94 с.
57. Садикова О.Н. Корреляция клинических, нейропсихологических и компьютернотомографических данных при болезни Паркинсопа// Автореф. дис. канд. мед.наук М.,1997.
58. Серкин Г.В. Клинико-нейрофизиологические аспекты болезни Паркинсона. // Автореф. лис. канд. мед.наук М., 2002.
59. Страчунекая Н.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика паркинсонизма. // Неврол. журн., 2002, №2, с. 46-53
60. Татаринова М.Ю. Качество жизни и фаракоэкономический анализ при рассеянном склерозе. // Автореф. дис. докт. мед. наук М., 2003
61. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом.
62. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1996.
63. Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона. // Рус. мед. журн., спецв., 2001, с. 24-33
64. Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Левин О.С. Применение агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. // Неврол. журн., 2002, №1, с. 41-46.
65. Шток В.П., Федорова П.В. Лечение паркинсонизма. М., 1997 196с.
66. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. М.,1998 -127 с.
67. Шток В.П., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2002 235 с.
68. Шток В.П., Федорова Н.В. Современные принципы лечения паркинсонизма. // Рус.мед. журн., 1998, том 6, №13 (73), с.837-844.
69. Шток В.Н., Федорова Н.В. Современные подходы к фармакотерапии паркинсонизма. Журн. новости медицины и фармации, 1995, №5-6, с.3-13
70. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. Под ред.В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. М.: Медпресс, 2002 608 с.
71. Якимовский А.Ф., Пушнова Е.А., Ахмедова С.П., Автономов В.В. Молекулярногенетические и токсикоэкологические основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма) // Неврол. журн., 1997, № 4, с.69-73.
72. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Артемьев Д.В. и др. Применение агониста дофамина мирапекса при болезни Паркинсона. // Рус. мед. журн., спецвыпуск, 2001, с.34-38
73. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Применение препарата мирапекс при болезни Паркинсона. Методические рекомендации. М.; 2000 28 с.
74. Яхно Н.Н.,Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона. // Рус.мед. журн. 2000, том 8, №10, с.418-425
75. Adams R.D., Victor M., Ropper A.H. Principles of Neurology. 6th ed. New York, NY:McGraw-Hill; 1997: 1067-1078.
76. Agid Y., Pollack P., Bonnet A.M., Signoret J.L., Lhermitt F. Bromocriptine associated with aperiferal dopamine blocking agent in the treatment of Parkinson's disease. //Lancet, 1979: 570-572
77. Ahlskog J.E., Uitti R.J., O'Connor M.K., Maraganore D.M., Matsumoto J.Y., Stark .F., TurkM.F., Burnett O.L. The effect of dopamine agonist therapy on dopamine transporter imaging inParkinson's disease. // Mov. Dis. 1999, Nov; 14 (6): 940-6
78. Ahlskog .I.E., Maraganore D.M., Uitti R.J., Uhl G.R. Brain imaging to assess the effects of dopamine agonists on progression of Parkinson disease. //JAMA 2002 Jul 17; 288 (3): 311-3.
79. Allain H., Pollak P., Neukirch H.C. Symptomatic effect of selegiline in de novo Parkinsonian patients. The French Selegiline Multicenter Trial. // Mov. Dis. 1993; 8 Suppl 1: 36-40
80. Allain H., Destee A., Petit H. et al. Five-year follouw-up of early lisuride and levodopa combination therapy versus levodopa monotherapy in de novo Parkinson's disease. The French Lisuride Study Group. // Eur. Neurol. 2000; 44: 2230.
81. Anderson R.T., Aarson N.K., Wilkin D. Critical review of the international assessment of health-related quality of life. // Qual. of Life Res., 1993, Vol.2: 367-368
82. Anderson K.E. Dementia in Parkinson's Disease. // Curr. Treat. Options Neurol., 2004 May; 6(3): 201-207
83. Baas H.K., Schueler P. Efficacy of cabergoline in long-term use: results of three observational studies in 1,500 patients with Parkinson's disease. // Eur. Neurol .Т., 2001; 46 Suppl 1: 18-23
84. Bains J.S., Shaw C.A. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. // Brain Res., 1997: 335-58.
85. Balachandran K.P., Stewart D., Berg G.A., Oldroyd K.G. Chronic pericardial constriction linked to the antiparkinsonian dopamine agonist pergoJide. // Postgrad. Med. J., 2002 Jan; 78 (915): 49-50
86. Beal M.F., Shults C.W. Effects of Coenzyme QIO in Huntington's disease and early Parkinson'sdisease. //Bio factors., 2003:18(1-4): 153-61
87. Bedard P.J., Gomez-Mancilla В., Blanchet P. et al. Dopamine-receptor families and the treat ment of Parkinson's disease. //Clin.Neuropharmacol., 1995; 18 Suppl. 1: 178-87
88. Berry R.A., Murphy J.F. Well-being of caregivers of spouses with Parkinson's disease. Clin. Nurs. Res., 1995 Nov; 4 (4): 373-86
89. Bhatia K., Brooks D., Burn D. et al. Guidelines for the management of Parkinson's disease. Hospital medicine, 1998; 59:,469-480.
90. Block G., Liss C., Reines S., Irr J., Nibbelink D. Comparison of immediate-release and controlled release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease. A multicenter 5-year study. The CRFirst Study Group. // Eur. Neurol. J., 1997; 37 (1): 23-27.
91. Bonuccelli U., Colzi A., Del Dotto P. Pergolide in the treatment of patients with early and advanced Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol., 2002 Jan-Feb; 25 (1): 1-10
92. Bosboom J.L., Staffers D., Wolters E.Ch. The role of acetylcholine and dopamine in dementia and psychosis in Parkinson's disease. // J. Neural Transm. Suppl. 2003; (65): 185-95.
93. Brannan Т., Yahr M.D. Comparative study of selegiline plus L-dopa-carbidopa versus L-dopacarbidopa alone in the treatment of Parkinson's disease. // Ann. Neurol., 1995 Jan; 37 (1); 95-8,
94. Brazier J., Jones N., Kind P. Testing the validity of the EuroQoL and comparing it with the SF-36 health survey questionnaire. // Qual. Life Res., 1993; 2: 169-180
95. Bredesen N. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation.
96. Apoptosis. I I Molecular Basis of Apoptosis in Disease, 1994: 397-421.
97. Brefel-Courbon C., Desboeuf K., Thalamas C., Galitzky M., Senard J.M., Rascol O., Montastruc J.L. Clinical and economic analysis of spa therapy in Parkinson's disease. // Mov. Disord.,2003 May; 18 (5): 578-84
98. Brooks R.G. with the EuroQoL Group. EuroQoL: the current state of play. Health Policy 1996; 37: 53-72
99. Brooks D.J. Dopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2000 June; 68: 685-689
100. Brotchie J.M. The neuronal mechanism underlying levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. //Ann. Neurol., 2000; 47 (suppl.l): 105-114.
101. FIRST trial. Sinemet CR Five-Year International Response Fluctuation Study. // Neurology, 1998 Jun; 50 (6 Suppl 6): 15-7; discussion S44-8.
102. Cummings J.L. Depression and Parkinson's Disease: a review. // Int. J. Ger. Psych., 14:711-18.
103. D'Ausilio A., Marconi S., Antonini A., Tamma F., Valzania F., Berto P. Cost analysis in Italy f various strategies for the treatment of Parkinson disease in theadvanced phase. // Recenti rog Med., 2003 Nov; 94 (11): 484-93
104. Davey P., Rajan N., Lees M., Aristides M. Cost-effectiveness of pergolide compared to bro-locriptine in the treatment of Parkinson's disease: a decision-analytic model. // Value Health 001 Jul-Aug; 4 (4): 308-15 Davies H., Crombie I.
105. BO.Dodel R.C., Singer M, Kohne-Volland R., Szucs Т., Rathay W., Scholz E. et al. The economic impact of Parkinson's disease. An estimation based on a 3-month prospective analysis // Pharmacoeconomics; 1998, /4:299-312.
106. McDodel R.C., Eggert K.M., Singer M.S., Eichhorn Т.Е., Pogarell O., Oertel W.H. Costs of drug treatment in Parkinson's disease. // Mov. Dis., 1998 Mar; 13 (2): 249-54
107. Dodel R.C., Eggert K., Oertel W.H. Economical research on Parkinson'sdisease: a review of the literature//Europ. J.ofNeuroL; 1999, 6fsurjpL2): 3-15
108. J33.DodeJ R.C., BergerK., Oertel W.H. Health-related quality of life and healthcare utilisation patients with Parkinson's disease; impact of motor fluctuations and dyskinesias. Pharma-coeconomics 2001; J 9 (. 0): J 013-38
109. Fitzpatrick R., Peto V., Jenkinson C., Greenhall R., Hyman N. Health-related quality of life in Parkinson's disease: a study of outpatient clinic attenders. // Mov Disord 1997 Nov; 12 (6): 916-22
110. Fitzpatrick R., Norquist J.M., Jenkinson C. Distribution-based criteria forchange in health-related quality of life in Parkinson's disease. // J. Clin. Epidemiol., 2004 Jan; 57(1): 40-4.
111. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-mental state: a practical method for grading the mental state of patients for the clinicians. // J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 189-198
112. Global Parkinson's Disease Survey Steering Committee. Factor impacting on quality of life inParkinson's Disease: results from an international study. //Mov. Dis., 2002, 17: 60-67.
113. Guttman M., Burkholder J., Kish S.J. et al. "CJRTI-32 PET studies ofthe dopamine transporter in early Parkinson's disease: implications for the symptomatic threshold. //Neuroloev 1997; 48: 1578-83
114. Guttman M., Stewart D., Hussey D., Wilson A., Houle S., Kish S. Influence of L-dopa and pramipexole on striatal dopamine transporter in early PD. // Neurol. 2001, Jun 12; 56 (11): 1559-64
115. Haapaniemi Т.П., Ahonen A., Torniainen P., Sotaniemi K.A., Myllyla V.V. 123IJbeta-CIT SPECT demonstrates decreased brain dopamine and serotonin transporter levels in untreated parkinsonian patients. // Mov. Disord. 2001 Jan; 16(1): 124-30
116. Hall E.D., Andrus P.K., Oostveen J.A., Althaus J.S. et al., Neuroprotective effects of the dopamine D2/D3 agonist pramipexole against postishemic or methamphetamine-induced degeneration of nigrostriatal neurons. // Brain Res., 1996; 742: 80-88
117. Hantz P., Caradoc-Davies G., Caradoc-Davies Т., Weatherall M., Dixon G. Depression in Parkinson's Disease. //Am. J. Psych., 151: 1010-1014.
118. Happe S., Bergcr K.; FAQT Study Investigators. The association of dopamine agonists with daytime sleepiness, sleep problems and quality of life in patients with Parkinson's disease~a prospective study. // J. Neurol. 2001 Dec; 248 (12): 1062-7
119. Hely M.A., Morris J.G., Traficante R., Reid W.G., O'Sillivan DJ, Williamson PM. Sydney multicentre study of Parkinson's disease: progression and mortality at 10 years. II J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 1999 Sep; 67(3): 300-7.
120. Hempel A.G., Wagner M.L., Maaty M.A., Sage J.I. Pharmacoeconomic analysis of using Si-nemet CR over standard Sinemet in parkinsonian patients with motor fluctuations. // Ann Pharmacother, 1998 Sep; 32 (9): 878-83
121. Herlofson K., Larsen J.P. The influence of fatigue on health-related quality of life in patients with Parkinson's Disease 11 Acta Neurol. Scand., 2003; 107:1.6
122. Hobson D.E., Pourcher E., Martin W.R. Ropinirole and pramipexole, the new agonists. Review. // Can. J. Neurol Sci., 1999 Aug; 26 Suppl 2: 27-33.
123. Hobson J.P., Meara R.J. Is the SF-36 health survey questionnaire suitable as a self-report measure of the health status of older adults with Parkinson's disease? // Qual. Life Res, 1997 Apr; 6(3): 213-6
124. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality //Neurology, 1967 Vol. 17:427-442.
125. Hoerger T.J., Bala M.V., Rowland C., Greer M., Chrischilles Е.Л., Holloway R.G. Cost effectiveness of pramipexol in Parkinson's disease in the US // Pharmacoeconomics, 1998; 14: 541-557.
126. Hubble J.P., Koller W.C., Cutler N.R. et al., Pramipexole in patients with early Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol., 1995; 18: 338-347
127. Hubble J.P. Pre-clinical studies of pramipexole: clinical relevance. // Eur. J.Neurol., 2000;Suppl.l: 15-20. 1
128. Hubcr T.J., Dietrich D.E., Emrich H.M. Possible use of amantadine in depression. //Pharmacopsychiatry, 1999 Mar; 32 (2): 47-55 1
129. Jancovic J. New and emerging therapies for Parkinson disease. /I Arch. Neurol., 1999; 56:785-790.
130. Jarikovic A. Levodopa strengths and weaknesses. /YNeuroIqsvJOOJ; 5Я: J.9-3J
131. Jarman В., Hurwitz В., Cook A., Bajekal M., Lee A. Effects of community based nurses specialising in Parkinson's disease on health outcome and costs: randomised controlled trial. // BMJ 2002 May; 324 (7345): 1072-5
132. Jenkinson C., Fitzpatrick R., Peto V., Greenhall R., Hyman N. The Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39): development and validation of a Parkinson's disease summary index score. // Age Ageing 1997 Sep; 26 (5): 353-7
133. Jenner P. Parkinson's disease: pathological mechanisms and actions of piribedil. //Neurol. 1992; Vol. 239, Suppl 1:2-8 %
134. Jenner P. The rationale for the use of dopamine agonists in Parkinson's disease. //Neurology, 1995; Vol.45, (suppl.3): 6-12
135. Jenner P., Olanow C.W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's isease. //Neurology, 1996; Vol. 47 (suppl. 3): 161-170.
136. Jenner P., Olanow C.W. Understanding cell death in Parkinson's disease.
137. Ann. Neurol. 1998; 44 (suppl. 1): 72-84
138. Jette A.M., Davies A.R., Cleary PD et al. The functional status questionnaire : reliability and validity when used in primary care. // J. Gen. Intern. Med. 1986; 1: 143-149.
139. Uette A.M., Cleary P.O. Functional disability assessment. // Phys. Ther. 1987 Dec; 67(12): 1854-9
140. Just H., Ostergaard K. Flealm-Related Quality of Life in patients with advanced Parkinson's Disease treated with Deep Brain Stimulation of the Subthalamics Nuclei. // Mov.Dis. 2002; 17 (3): 539-545
141. Karlsen K.H., Jan P. Larsen, Elise Tandberg, John G Maeland. Influence of clinical and demographic variables on quality of life in patients with Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1999 April ;66: 431-435
142. Karlsen K.H, Elise Tandberg, Dag Arsland, Jan P. Larsen. Health related quality of life in Parkinson's disease: a prospective longitudinal study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2000 November; 69: 584-589
143. Keranen Т., Kaakkola S., Sotaniemi K., Laulumaa V., Haapaniemi Т., Jolma T. et al. Economic burden and quality of life impairment increase with severity of PD. //Parki. & Relat. Disord., 2003, 9: 163-168
144. Kind P. The EuroQol Instrument an index of health-related quality of life . Quality of life and Pharmacoeconomics in Clinical trials/ Second edition/Ed/Spiker/-Lippincott Raven Publishers, Philadelphia, 1996, p. 191-201.
145. Kind P., Paul Dolan, Claire Gudex, Alan Williams. Variations in population health status: results from a United Kingdom national questionnaire survey. / BMJ 1998; 316: 736-741
146. Knoll J. History of deprenyl—the first selective inhibitor of monoamine oxidase type B. // Vopr. Med. Khim., 1997 Nov-Dec; 43(6): 482-93
147. Koller W.C. Management of motor fluctuations in Parkinson's disease. // Eur. J.Neurol. 1996;36Suppl. 1:43-8
148. Koller W.C. Neuroprotective therapy for Parkinson's disease. // Exp. Neurol., 1997; 144:24-28
149. Koller W.C., Montgomery E.B. Issues in the early diagnosis of Parkinson's disease.//Neurology 1997;49Suppl. 1: 10-25
150. Koller W.C. et al. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in PD: a 5-year randomized multicenter study. Carbidopa/Levodopa Study Group. // Neurology, 1999 Sep 22; 53 (5): 1012-9.
151. Koller W.C. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease. // Neurology, 2000; V.55. Suppl.4: 2-7
152. Koller W., Lees A., Doder M., Hely M. et Tolcapone / Pergolide Study Group. Randomized trial of tolcapone versus pergolide as add-on to levodopa therapy in Parkinson's disease patients with motor fluctuations. // Mov. Disord., 2001 Sep; 16 (5): 858-66
153. Korczyn A.D., Brunt E.R., Larsen J.P., Nagy Z., Poewe W.H., Ruggieri S. A 3-year randomized trial of ropinirole and bromocriptine in early Parkinson's disease. The 053 Study Group. //Neurology., 1999 Jul 22; 53 (2): 364-70.
154. Kuehler A., Henrich G., Schroeder U., Conrad В., Herschbach P., Ceballos-Baumann A. A novel quality of life instrument for deep brain stimulation in movement disorders. // J. Neurol. Neurosurg. Psych., 2003 Aug; 74 (8): 1023-30.
155. Kulisevsky J., Lopez-Villegas D. Initial treatment of Parkinson's disease. //Rev. Neurol., 1997 Aug; 25 Suppl 2: 163-9
156. Kunig G., Pogarell O., Moller J.C., Delf M., Oertel W.H. Pramipexole, a nonergot dopamine agonist, is effective against rest tremor in intermediate to advanced Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol. 1999; 22 (5): 301-5.
157. Kwiecinski H., Fedorova N., Lakats A., Ruzicka E., Jamrozik Z., Del Signore S. A multicenter trial of Piribedil as early adjunct treatment for Parkinson's Disease: Piribedil International «Study Group (PrSG). Neurology 2002 Apr; 58 (7), Suppl.3:163.
158. Lang A.E., Lees A. Management of Parkinson's disease: An evidence-based review. // Mov. Disord. 2002., Vol. 17, Issue S4, suppl.: Management of Parkinson's Disease: An Evidence-Based Review. SI-166.
159. Larsen J.P., Boas J., Erdal J.E. Does selegiline modify the progression of early Parkinson's disease? Results from a five-year study. Lhe Norwegian-Danish Study Group. // Eur. J. Neurol. 1999Sep;6(5):539-47
160. Lees A.J., Katzenschlager K., Head J. et al. Ten-year follow-up of three different initial treatments in de-novo Parkinson disease. A randomized trial. // Neurology, 2001 Nov. 13; 57: 1687-94.
161. Le Pen C., Wait S., Moutard-Martin F., Dujardin M., Ziegler M. Cost of illness and disease severity in a cohort of French patients with Parkinson's disease // Pharmacoeconomics, 1999; 16: 59-69.
162. Lieberman A., Ranhosky A., Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson's disease: results of a double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. //Neurology, 1997 Jul; 49 (1): 162-8.
163. Lieberman A., Olanow C.W., Sethi K., Swanson P., Waters C.FL, Falm S., Hurtig H., Yahr M. A multicenter trial of ropinirole as adjunct treatment for Parkinson's disease. Ropinirole Study Group. //Neurology, 1998 Oct; 51 (4): 1057-62.
164. Linazasoro G., Obeso J.A., Gomez J.C., Martinez M, Antonini A., Leenders K.L. Modification of dopamine D2 receptor activity by pergolide in Parkinson's disease: an in vivo study by PET. // ClinNeuropharmacol., 1999 Sep-Oct; 22 (5): 277-80
165. Lindvall O. Patient-doctor relationship in the treatment of Parkinson'sdisease. // EPDA magazine, 1999, №13: 11
166. Ling L.H., Ahlskog J.E., Munger T.M., Limper A.H., Oh J.K. Constrictive pericarditis and pleuropulmonary disease linked to ergot dopamine agonist therapy (cabergoline) for Parkinson's disease. // Mayo Clin. Proc., 1999 Apr; 74 (4): 371-5
167. Longstrem W.T., Nelson L., Linde M. et al. Utility of the sickness impact profile in Parkinson'disease. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol., 1992; 5: 142-148
168. Luginger E., Wenning G.K., Bosch S., Poewe W. Beneficial effects of amantadine on L-dopainduced dyskinesias in Parkinson's disease. // Mov. Disord., 2000 Sep; 15 (5): 873-8
169. MacMahon D.G., Thomas S. Practical approach to quality of life in Parkinson's disease: the nurse's role. // J. Neurol., 1998 May; 245 Suppl 1: 19-22
170. Marek K., Innis R., van Dyck C., Fussell В., Early M., Eberly S., Oakes D., Seibyl J. 123IJbeta-CIT SPECT imaging assessment of the rate of Parkinson's disease progression. // Neurology 2001 Dec 11; 57 (11): 2089-94.
171. Marek K., Seibyl J., Shoulson I., Holloway R., et al; Parkinson Study Group. Dopamine transporter brain imaging to assess the effect of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression. // JAMA, 2002 Apr.; 287 (13): 1653-61.
172. Marek K., Jennings D., Seibyl J. Do dopamine agonists or levodopa modify Parkinson's Disease progression? // Eur. J. of Neurol., 2002; 9 (Suppl.3): 1522.
173. Marinus J., С Ramaker, J J van Hilten, A M Stiggelbout. Health related quality of life in Parkinson's disease: a systematic review of disease specific instruments. // J. of Neurol. Neurosurg. and Psychiatry 2002; 72: 241-248 242.Mark
174. D.B. Economics of treating heart failure. // Am. J. Cardiol. 1997; 80 (8B): 33-38
175. Martinez-Martin P. et al. Conversion to controlled-release levodopa/carbidopa treatment and quality of life as measured by the Nottingham Health Profile. The STAR Study Group. // Neurologia, 1999 Aug-Sep; 14 (7): 33843.
176. Martinez-Martin P., Valldcoriola F., Tolosa E., Pilleri M., Molinuevo J.L., Rumia J., Ferrer E. Bilateral subthalamic nucleus stimulation and quality of life in advanced Parkinson's disease. //Mov. Disord. 2002 Mar; 17 (2): 372-7
177. Maurel F., Lilliu H., Le Pen C. Social and economic cost of L-Dopa-induced dyskinesias in patients with Parkinson's disease. // Rev. Neurol. (Paris) 2001 May; 157 (5): 507-14
178. McRae C., Diem G., Vo A., O'Brien C., Seeberger L. Reliability of measurements of patient health status: a comparison of physician, patient, and caregiver ratings. // Parki.& Rel. Dis. 2002 Jan; 8 (3): 187-92
179. Mcintosh E., Gray A., Aziz T. Estimating the costs of surgical innovations: the case for subthalamic nucleus stimulation in the treatment of advanced Parkinson's disease. Mov. Disord. 2003 Sep; 18 (9): 993-9.
180. Mentenopoulos G., Katsarou Z., Bostantjopoulou S., Logothetis J. Piribedil Therapy in Parkinson's Disease. Use of the drug in the retard form. // din. Neuropharm., 1989; Vol. 12:23-28
181. Mercuriali A. Relazioni prognostiche fra lateralita lesionale у preferenziale nelle sindromi parkinsoniane. //Neuropsichiatria, 1975; Vol. 31: 57-64
182. Miglio G., Varsaldi F., Francioli E., Battaglia A., Canonico P.L., Lombardi G. Cabergoline protects SH-SY5Y neuronal cells in an in vitro model of ischemia.//Eur. J. Pharmacol., 2004, 12; 489(3): 157-65
183. Miyasaki J.M., Martin W., Suchowersky O., Weiner W.J., Lang A.E. Practice parameter: Initiation of treatment for Parkinson disease: An evidence-based review. //Neurology, 2002; 58:11-17.
184. Moller J.C., Oertel W.H. Pramipexole in the treatment of advanced Parkinson's disease.Eur. J. Neurol., 2000; Suppl.l: 21-25
185. Moore O., Gurevich Т., Korczyn A.D., Anca M., Shabtai H., Giladi N. Quality of sexual life in Parkinson's disease. // Park. & Rel. Disord.2002 Mar; 8 (4): 243-6
186. Morrish P.K., Sawle G.V., Brooks DJ. Clinical and 18F. dopa PET findings in early Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1995 Dec; 59 (6): 597-600
187. Mouradian M.M. Recent advances in the genetics and pathogenesis of Parkinson disease. //Neurology, 2002; 58 (Suppl 2): 179-185.
188. Muller Т., Buttner Т., Gholipour A.F., Kuhn W. Coenzyme QIO supplementation provides mild symptomatic benefit in patients with Parkinson's disease. //Neurosci. Lett., 2003 May 8; 341 (3): 201-4.
189. Muller Т., Voss В., Hell wig K., Przuntek H. Treatment benefit correlates with increase of daily drug costs in Parkinson's disease clinics. // NeuroRehabil., 2003; 18 (3): 271-5.
190. Muller Т., Voss В., Hellwig K., Josef Stein F., Schulte Т., Przuntek H. Treatment benefit and daily drug costs associated with treating Parkinson's disease in a Parkinson's disease clinic. // CNS Drugs, 2004; 18 (2): 105-11
191. Minchau A., Bhatia K.P. Pharmacological treatment of Parkinson's disease. // Postgrad. Med. J., 2000; 76: 602-610
192. Myllyla V.V., Sotaniemi K.A., Vuorinen J.A., Heinonen E.H. Selegiline as initial treatment in de novo parkinsonian patients. // Neurology, 1992 Feb; 42: 33943.
193. Myllyla V.V., Sotaniemi K.A., Hakulinen P., Maki-Ikola O., Heinonen E.H. Selegiline as the primary treatment of Parkinson's disease—a long-term double-blind study. / Acta Neurol. Scand. 1997 Apr; 95 (4): 211-8
194. Myllyla V.V., Kultalahti E.R., Haapaniemi H., Leinonen M.; FILOMEN
195. Study Group. Twelve-month safety of entacaponc in patients with Parkinson's disease. // Eur. J. Neurol., 2001 Jan; 8(1): 53-60
196. Nagaraja D., Jayashree S. Randomized study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment. // Am. J. Psychiatry, 2001 Sep; 158 (9): 1517-9
197. Nakamura Y., Yoshinaga J., Endo S., Hikiji A. Multivariate analysis of the problems of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. // Rinsho Shinkeigaku, 1997 Jun; 37(6): 469-75
198. Nakamura Y. Problems of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. //Nippon Rinsho, 1997 Jan; 55(1): 65-71
199. Nishiyama K., Momose Т., Sugishita M., Sakuta M. Positron emission tomography of reversible intellectual impairment induced by long-term anticholinergic therapy.// J. Neurol. Sci., 1995 Sep; 132(1): 89-92
200. Nishiyama K., Sugishita M., Kurisaki H., Sakuta M. Reversible memory disturbance and intelligence impairment induced by long-term anticholinergic therapy. // Intern. Med., 1998 Jun; 37 (6): 514-8
201. Nuij'ten M.J., van Iperen P., Palmer C., van Hilten B.J., Snyder E. Cost-effectiveness analysis of entacapone in Parkinson's disease: a Markov process analysis. //Value Health, 2001 Jul-Aug;4(4):316-28
202. Oertel W.H. Parkinson's disease: epidemiology, differential diagnosis, therapy, relation to dementia. // Arzneimittelforschung, 1995 Mar: 45: 386- 389.
203. Oertel W.H., Quinn N.P. Parkinson's disease: drug therapy. // Clin.
204. Neurol., 1997 Apr; 6 (1): 89-108
205. Olanow C.W., Fahn S., Muenter M., Klawans H. et al. A multicenter double-blind placebo-controlled trial of pergolide as an adjumct to Sinemet in Parkinson's disease. //Mov. Disord. 1994; 9: 40-47.
206. Olanow C.W., Jenner P., Broks D. Dopamine agonists and neuroprotection in Parkinson's disease. //Ann. Neurol., 1998; 44: 167-174
207. Olanow C.W., Tatton W.G. Etiology and pathogenesis of Parkinson's Disease. // Annu. Rev. Neurosci., 1999; 22: 123-144.
208. Olanow C.W., Cohen G. The pathogenesis of Parkinson's disease. In: The Scientific Basis for the Treatment of Parkinson's Disease, ed. by C.W. Olanow, A. N. Liebermann. Cam-forth: Parthenon Publishind Group Ltd., 1999: 59-76.
209. Olanow C.W., Stocchi F. Why delaying levodopa is a good treatment strategy in early Parkinson's Disease. // Eur. J. Neurol., 2000; 7 (suppl. 1): 3-8
210. Olanow C.W. Tolcapone and hepatotoxic effects. Tasmar Advisory Panel. // Arch. Neurol. 2000 Feb; 57 (2): 263-7
211. Pahwa R. et al. Comparison of standard carbidopa-levodopa and sustained-release carbidopa-levodopa in Parkinson's disease: pharmacokinetic and quality-of-life measures. //Mov. Disord. 1997Sep; 12 (5): 677-81.
212. Palmer C.S., Nuijten M.J., Schmier J.K., Subedi P., Snyder E.H. Cost effectiveness of treatment of Parkinson's disease with entacapone in the United States. // Pharmacoeconomics, 2002; 20 (9): 617-28
213. Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease. //N. EngJ. J.Med, 1989; 321: 1364-1371
214. Parkinson Study Group. Effect of lazabemide on the progression of disability in early Parkinson's disease. //Ann. Neurol., 1996 Jul; 40 (1): 99-107.
215. Parkinson Study Group. Safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson disease. A randomized dose-ranging study. // JAMA, 1997 Jul 9; 278 (2): 125-30.
216. Patel N.K., Plaha P., O'Sullivan K., McCarter R., Heywood P., Gill S.S. MRI directed bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease. //J. Neurol. Neuro-surg. Psychiatry., 2003 Dec; 74 (12): 1631-7.
217. Pelo V., Fitzpatrick R., Jenkinson C. Self-reported health status and access to health services in a community sample with Parkinson Disease. // Disabil. Rehabil., 1997; 19(3): 97-103.
218. Peto V., Jenkinson C., Fitzpatrick R., Greenhall R. The development and validation of a short measure of functioning and well being for individuals with Parkinson's disease. // Qual. Life Res., 1995 Jun; 4(3): 241-8
219. Piccini P., Burn D.J., Ceravalo R., Brooks D.J. 18F-dopa PET in Parkinson's disease twins: an update. //Mov. Disord., 1998; Vol.13 (suppl.2): 168
220. Piercey M.F., Hoffmann W.E., Smith M.W., Hyslop O.K. Inhibition of dopamine neuron firing by pramipexole, a dopamine D3 receptor-preferring agonist: comparison to other dopamine receptor agonists. //Eur. J. Pharmacol., 1996 Sep 19; 312(1): 35-44.
221. Pinter M.M., Birk M., Helscher R.J., Binder H. Short-term effect of amantadine sulphate on motor performance and reaction time in patients withidiopathic Parkinson's disease. // J. Neu-га/. Transm., /999; /06(7-8): 711-24
222. Pinter M.M., Rutgers A.W.F., Hebenstreif E. An open-label, multicentre clinical trial to determine the levodopa dose-sparing capacity of pramipexole in patients with idiopatic Parkinson's Disease.//! Neural. Transm. 2000; 107: 13071323.
223. Poewe W.H., Wenning O.K. The natural history of Parkinson's disease. // Neurology, 1996 Dec;47Suppl. 3: 146-52
224. Poewe W. What is the prognosis of Parkinson's Disease? Abstracts of the Sixth International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders. Barselona, Spain, 2000. // Movement Disorders, 2000, Vol. 15, Suppl.3: 3, M70
225. Rascol O., Brooks D.J., Korczyn A.D. et al. A Five-year Study of the Incidence of Dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. // New Engl. J. of Medic., 2000; 342: 1484-1491
226. Rascol O., Goetz C., Koller W., Poewe W., Sampaio C. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. //Lancet, 2002; 359: 1589-98.
227. Reynolds H., Wilson-Bamett J., Richardson G. Evaluation of the role of the Parkinson's disease nurse specialist. // Int. J. Nurs. Stud., 2000 Aug; 37 (4): 337-49 313.Reviews in Contemporary Pharmacotherapy. Pramipexole. 2001, Vol.12, № 1&2.- 124 P.266
228. Rinne U.K. Dopamine agonists as primary treatment in Parkinson's disease. // Adv. Neural. 1986:45:519-523
229. Rinne U.K. Early dopamine agonist therapy in Parkinson's disease. // Mov.Disord, 1989; 4 (suppl 1): 89-94
230. Rondot P., Ziegler M. Activity and acceptability of piribedil in Parkinson's disease: a multi-center study. // J. Neurol., 1992; 239 (suppl. 1): 28-34
231. Roos R.A.; Jongen J.C.; van der Velde E.A. Clinical course of patients with idiopathic Parkinson's disease. //Mov. Disord., 1996 May; 11 (3): 236-42
232. Rubenstein L.M., Chrischilles E.A., Voelker M.D. The impact of Parkinson's disease on healt status, healt expenditures, and productivity. Estimates from the National Medical Expenditure Survey //Pharmacoeconomics 1997; 12: 486498.
233. Rubenstein L.M., De.Leo A., Chrischilles E.A. Economic and.health-related quality of life considerations of new therapies in Parkinson's disease. // Pharmacoeconomics, 2001; 19 (7): 729-52
234. Sampaio C, Ferreira J.J, Costa J. Evidence-based medicine (EBM) applied to Parkinson's Disease treatment. //Park. & Relat. Disord, 2002 (9): 7-13
235. Scaravilli T, Gasparoli E, Rinaldi F, Polesello G, Bracco F. Health-related quality of life and sleep disorders in Parkinson's disease. // Neurol Sci. 2003 Oct; 24 (3): 209-10.
236. Schenkman M, Wei Zhu C, Cutson T.M, Whetten-Goldstein K. Longitudinal evaluation of economic and physical impact of Parkinson's disease. // Parki. & Relat. Disord, 2001 Sep; 8 (1): 41-50
237. Schrag A., Jahanshahi M., Quinn N. What contributes to quality of life in patients with Parkinson's disease? // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2000 Sep; 69 (3): 308-12
238. Schrag A., Selai C., Jahanshahi M., Quinn N.P. The EQ-5D—a generic quality of life measure-is a useful instrument to measure quality of life in patients with Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatiy, 2000 Jul; 69 (1): 67-73.
239. Schrag A., Keens J., Warner J.; Ropinirole Study Group. Ropinirole for the treatment of tremor in early Parkinson's disease. // Bur. J. Neurol., 2002 May; 9 (3): 253-7
240. Schwab R.S., England A.C. Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's disease. In: Gillingham FJ, Donaldson IML, eds. Third symposium on Parkinson's disease. Edinburgh: E and S Livingstone, 1969.
241. Sethy V.H., Wu H., Oostveen J.A., Hall E.D. Neuroprotective effects of the dopamine agonists pramipexole and bromocriptine in 3-acetylpyridine-treated rats. //Brain res. 1997; 754:181-186.
242. Shannon KM., Goetz C.G., Carroll V.S., Tanner C.M., Klawans H.L. Amantadine and motor fluctuations in chronic Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol., 1987 Dec; 10 (6): 522-6
243. Shannon K.M., Bennet J.P., Friedman J.H. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson's disease. The Pramipexole Study Group. //Neurology, 1997 Sep; 49 (3): 724-8.
244. Sharma S., Kheradpezhou M., Shavali S., El Refaey H., Eken J., Hagen C., Ebadi M. Neuroprotective actions of coenzyme Q10 in Parkinson's disease. // Methods Enzymol., 2004; 382: 488-509
245. Shimbo Т., Hira K., Takemura M., Fukui T. Cost-effectiveness analysis of dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease in Japan. // Pharmacoeconomics 2001; 19(8): 875-86
246. Shindler J., Brown R., Welburn P., et al. Measuring the quality of life ofpatients with Parkinson's disease. In: Walker S, Rosser R, eds. Quality of life assessment: key issues in the 1990s. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1993: 289-300.
247. Shabnam G.N., Th C., Kho D. et al. Therapies for depression in Parkinson's disease. // Cochrane Database Syst Rev. 2003; (3): CD003465.
248. Shinotoh II., Uchida Y., Ito H., Harrori T. Relationship between striatal 123I.beta-CIT binding and four major clinical signs in Parkinson's disease. // Ann. Nucl. Med., 2000 .Tun; 14 (3): 199-203
249. Siderowf A., Bernard Ravina, Henry A. Glick. Preference-based quality-of-life in patients with Parkinson's disease //Neurology 2002; 59: 103-108
250. Sloan F.A. Valuind health care. Cambridge; Cambridge University Press.1995
251. Smala A.M., Spottke E.A., Machat O., Siebert U., Meyer D., Kohne-Volland R., Reuther M., * DuChane .1., Oertel W.H., Berger K.B., Dodel R.C. Cabergoline versus levodopa monotherapy: a decision analysis. // Mov. Disord., 2003 Aug; 18 (8): 898-905
252. Snow B.J., Macdonald L., Mcauley D., Wallis W. The effect of amantadine on levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: a double-blind, placebo-controlled study. // Clin. Neuropharmacol., 2000 Mar-Apr; 23 (2): 82-5
253. Spliethoff-Kamminga N.G., Zwinderman A.H., Springer M.P., Roos R.A. A disease-specific psychosocial questionnaire for Parkinson's disease caregivers. // J. Neurol., 2003 Oct; 250 (10): 1162-8.
254. Stoof J.C, Booij J, Drukarch B. Amantadine as N-methil-D-aspartic acid receptor antagonist. New possibilities for therapeutic application? // J. Clin. Neurol Neurosurg. 1992; 94 (suppl. 1): 4-6.
255. Stowe R.L, Wheatley K, Clarke C.E., Ives N.J, Hills R.K, Williams A.C, Daniels J.P, Gray R. Surgery for Parkinson's disease: lack of reliable clinical trial evidence. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2003 Apr; 74 (4): 519-21.
256. Straits-Troster K, Fields J.A, Wilkinson S.B, Pahwa R, Lyons K.E, Roller W.C, Troster A.I. Health-related quality of life in Parkinson's disease after pallidotomy and deep brain stimulation. // Brain Cogn, 2000 Apr; 42 (3): 399-416
257. Temlett J.A. Parkinson's disease: biology and aetiology. // Curr. opinion neurol. 1996; Vol. 9: 303-307.
258. Tetrud J.W, Langston J.W. The effect of deprenyl (selegiline) on the natural history of Parkinson's disease. // Science 1989 Aug 4; 245 (4917): 519-22
259. Tissingh G. Drug-naive patients with Parkinson's disease in Hoehn and Yahr stages 1 and II show a bilateral decrease in striatal dopamine transporters as revealed by 123I.beta-CIT SPECT. // J. Neurol, 1998 Jan; 245 (1): 14-20
260. Tom T, Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease. Pharmacological characteristics and treatment. //Drugs Aging, 1998 Jan; 12 (1): 5574
261. Tomaszewski K.J, Holloway R.G. Deep brain stimulation in the treatment of Parkinson's disease: a cost-effectiveness analysis. //Neurology 2001 Aug 28; 57 (4): 663-71
262. Truelle J.L, Chanelet J, Emile J. Piribedil, dopaminergic agonist:prolonged clinical and electrophysiological study in 60 parkinsonian patients. // Nouvelle Presse Med. 1977; 6: 2987- 2990.
263. Uitti R.J., Ahlskog J.E. Comparative review of dopamine receptor agonists in Parkinson's disease. // CNS Drugs, 1996; 5: 369-88
264. Valalik L, Sagi S., Solymosi D., Julow J. CT-guided unilateral thalamotomy with macroelec-trode mapping for the treatment of Parkinson's disease. //ActaNeurochir. (Wien) 2001 Oct; 143(10): 1019-30
265. Van der Walt J.M., Martin E.R., Scott W.K., Zhang F. Et al. Genetic polymorphisms of the N- acetyltransferase genes and risk of Parkinson's Disease // Neurol 2003; 60: 1189-1191
266. Van Agt H., Essink-Bot M.L., Krabbe P., Bonsel G. Test-retest reliability of health state valuations collected with the EuroQoL questionnaire. // Soc. Sci. Med., 1994; 39: 1537-1544
267. Verhagen Metman L., Del Dotto P., van den Munckhof P., Fang J., Mouradian M.M., Chase T.N. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. //Neurology. 1998 May; 50 (5): 1323-6.
268. Walsh K., G Bennett G. Parkinson's disease and anxiety. // Postgrad. Med. J., 2001; 77: 89-93
269. Ware J. Standarts for validating health measures: definition and content //J. Chron. Dis. 1987; 40; 473-480
270. Waters C.H. Diagnosis and management of Parkinson's disease. 2002240P.
271. Walts R.L. The role of dopamine agonists in early Parkinson's disease. // Neurology 1997; 49 Suppl 1: 34-48
272. Welburn P., Walker S. Assessment of quality of life in Parkinson's disease. In: Teeling Smith G, ed. Measuring health: a practical approach. Chichesler: Wiley, 1988.
273. Whetten-Goldstein K., Sloan F., Kulas E., Cutson Т., Schenkman M. The burden of Parkinson's disease on society, family, and the individual. // J. Am. Geriatr. Soc., 1997 Jul; 45 (7): 844-9
274. Whone A., Remy P., Davis M.R. et al. The REAL-PET study: slower progression in early Parkinson's disease treated with ropinirole compared with Ldopa. //Neurology, 2002; 58 (suppl 3): 82-83
275. Winogrodzka A., Bergmans P., Stoof J.C. et al. I23I. B-C1T SPECT is a useful method for monitoring dopaminergic degeneration in early stage Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurourg. Psychiatry, 2003; 74: 294-8.
276. Walker S., Roser R. Quality of life assessment. Kluwer academic publishers, 1993.
277. Wolters E.Ch., Tesselaar H.J. International (NL-UK) double-blind study of Sinemet CR and standard Sinemet (25/100) in 170 patients with fluctuating Parkinson's disease. // J. Neurol., 1996 Mar; 243(3): 235-40.
278. Wolters E.Ch. Psychiatric complications in Parkinson's disease. // J. Neural. Transm. Suppl. 2000; (60): 291-302
279. Wolters E.Ch. Intrinsic and extrinsic psychosis in Parkinson's disease. // J/Neurol., 2001; 248 (suppl. 3): 22-27
280. Wooten G.F., Currie L.J., Bovbjerg V. E., Lee J.K., Patric J. Are men at greater risk for Parkinson's disease than women? // J. Neurol. Neuros. and Psych., 2004; 75: 637-639
281. Yamamoto M. Depression in Parkinson's disease: its prevalence, diagnosis and neurochemical background. // J. Neurol., 2001; 248 (suppl. 3): 5-11
282. Yarnold P.R., Stille F.C., Martin G.J. Cross-sectional psychometric assessment of the Functional Status Questionnaire: use with geriatric versus nongeriatric ambulatory medical patients. // Int. J. Psychiatry Med, 1995; 25 (4): 30517
283. Yarnold P.R., Bryant F.B., Repasy A.B., Martin G.J. The factor structure and cross-sectional distributional properties of the Beth Israel/UCLA Functional Status Questionnaire. //J. Behav. Med., 1991 Apr; 14(2): 141-53
284. Yoshida Т., Tanaka M., Suzuki Y., Sohmiya M., Okamoto K. Antioxidant properties of caber-goline: inhibition of brain auto-oxidation and superoxide anion production of microglial cells in rats. // Neurosci. Lett., 2002 Sep 13; 330(1): 1
285. Yoshikawa Т., Y Minamiyama, Naito Y., Kondo M. Antioxidant properties of bromocriptine, a dopamine agonist. // J. of Neurochemistry, 1994; Vol 62: 1034-1038
286. Yoshioka M., Tanaka К., Miyazaki I., Fujita N., Higashi Y., Asanuma M., Ogawa N. The dopamine agonist cabergoline provides neuroprotection by activation of the glutathione system and scavenging free radicals. // Neurosci. Res. 2002 Jul; 43 (3): 259-67
287. Ziegler M., Lacomblez L., Rascol O. et al. Efficacy of piribedil in adjunction to L-dopa in a 6-month randomized placebo-controlled study in early Parkinson's disease. // J. of Neurol., 2000; 54(Suppl. 3): 4-41