Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Болезнь и синдром Иценко-Кушинга: клиническая значимость иммуногенетических и генетических исследований

РГ6 од

2 О (^РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

Александр Борисович АНДРУСЕНКО

БОЛЕЗНЬ И СИНДРОМ ИЦЕНКО-КУШИНГА: КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

14.00.03 — эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва —

1993

Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте и в Гематологическом научном центре Российской академии медицинских наук.

Научные консультанты:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор А. П. КАЛИНИН член-корр. Российской академии естественных наук, доктор биологических наук, профессор Ю. М. ЗАРЕЦКАЯ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н. Т. СТАРКОВА доктор медицинских наук, профессор В. И. ЛИТВИНОВ доктор медицинских наук, профессор Г. А. МЕЛЬНИЧЕНКО

Ведущее учреждение — Российская медицинская академия последипломного образования

Защита диссертации состоится « */ » 1993 г

в 14.00 на заседании Специализированного ученого совета Д.001.13.01 при Эндокринологическом научном центре РАМН (117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЭНЦ РАМН (ул. Дмитрия Ульянова, д. 11).

Автореферат разослан А^'У.у 4^1993 г.

Ученый секретарь

Специализированного ученого совета,

доктор медицинских наук В. Я. ИГНАТКОВ

О СДАЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАШТЫ

Актуальность ntuq. Стреми тельца развит* андокринилогмв теи-| овягаио о соиреионншш доот^ленияиа в нейрофизиологии, иыиуно-1гии, гонепке. С м«м ОВЯЭВ1Ш глионепия нокоторих лредотаьлекаА I этиологии, патогенен® в лечении ряде эндокринных зпболсваний, о в овою очередь поолухило основанием длч поинл^ния нових кокцеп-Й ax naroreuesa. Скавааяое в определимом пигаив каоается болези* оиидроыа Ицеико-Кушиигя, углубленное нзучакяе которых продолкавт-шюпшя вооладователяш) (Чарова Е.И.,1999; Калинин А.11. и содвт., 90} Бракягейн Н.Э.,1990; Orapo l. «t »1.,19791 Aroa D.O. et al., '»1,1989 f Laabort 3. ot ia.,1984| Во&оэг J. et «a.,19661 SaM-uear efc al.,1989).

.3 поолвдикз годи оуыз вридавеп. больное Евачеавв давииа, по-чеиныя при разлнчши геиетичаокмх иомодогзнмях. Иаучснвв гаиот.1-окмх, а той чиоле имауяогеимячосквх вопокто», »вы болев аредстев-w внтврао, вол* бояавиь в оьндроы ИцонжнКуаиига оочвгаютоя о угаии вндокринншв и аезндокртнкьй аайолмаввяк« (Krisgar D„i9a«t trar 1903» (). ot al.,;986; !Jvsu II. et el., 1987;

TSHO s. et ftl,,I990i Tikasu B.et oi,, Ш>). Иввоторнв из ука-аимх габозояакай (вахардаЗ дзвбет; огаочагноь, вйпраывр, у родот-адкез больных Амман» Ицв»«с-3уд«ага (©вАвр^ая Д., 1982). Ивявот-яаСлюдвнвя, овялвг««агвув5ао о овывПиоа "пвкомекав" оиндрока и заэвя йцвико-Куаинга ( Лгс» в.«с el., 1978; Bolnburn в.,i^li'ewej д., 58), а идблвдегшя, овздвтвдьствусгув о ишшфитации ях в ройках явственной ендокряиноЯ веояяазиа I типа ( с roughs к, «t al., >2{ Вооу S. et al.,1975! Gordon Н., 19ЭД), йэладейоя врозден-! вяболеваиася о аугоромно-даиииантяьш гилои иаслсцовакия. Хо

речь идет о вовкокаой ^елегачеокой двтврмввяровиадоста (Уолор-и онидрокп Йценко-Куаангв в ряде «Лтдгаик в о возиокной гегч-

тической об.уаливленноат» развития i,fyi ax ьвбслеввний, оопутатвую-

ЩИ1 ИИ,

Впервые о ваншмосвная игл -системы и болевнв Иьеико-Кушнкга (103 ипСлюдсмвЯ) «моими ь 19Т7 г. Q.taAa к аоввт. Они прияли i buso аз о полоашчш.ной ассоциации итого заболевания о антигеном A3 Кроне svoro была установлена псмшиеиная частота ьотрач>1вмооти ran-лотипов AI-B8, AI-B55. Этими же автораиа «денти$ацироиьны антвгвш 1 клагод нха -оистоии в двух оеыыо: о "нвкоплсиаек'' огого звболе-вавкя (о бутоосмно-доы1Ч!антним «ослодованнеи в одной г» семей, в которой "пвтологвчаокии" «влился AI-B8 гвилотип). S го íj:eun 5! второй ctiiMLe "патолэгичеоким" явля')я AI-8J5/A2-BI2 гчнотип. Авто] прлходит к виводу о возможно« зкьчимоот» некоторых локусов гад л pj-.ивити Золевни наряду о другими, пока сад не ндекти{шцировамш«: ruiiav.M в аочспшии о 4«ктораки ореды. tío ex мнение, Солчзкь Ицеиш Кувянгв i< большинстве ньблвдепиЦ находит о и под полигона!« контрол!

Дгугие ив горы ( fcutca J. «t аЛ..Л981) проявив аналогичное ио-олвдовгивв в небольшой группе ооотвегвтвуввдх больных к из вшиил отвтиотчйок» достокериого повияоняя чаотота аотречаеиооти внтигеыов jjoxjocb А и В, хотя частота ьотречвеиоот* аагнгвиов АН 429, ВН бы«з повышенной. в.во&в° * соавг. (1988) выявил* у двух оейтер, огрвдиввих синдромоа Ицеико-Кугикга, AI-B8- DB3 -гвплотяп У матеря и брата так*в биян выявлены »та гвпдотшш, хоти кямкичес г.не признака .»аболевания на отиечэлвоь.

> Hatea отраве авучекие KLA -оистемц при бол ев а» Ицонко-Ку иингг впервые, было качаю наш. В 193' г, бьиа опубликована перва в налой литература статья, в которой чаяоконы результат ол ре деле иия лвиь частот вотрвчаеноогг FLA -аатигвнов I клвз<т у большее болегиыо Ицеико-Куиинта в у нх родственников. Гкли выяалеки шл-AIO, В27, за-паадиггвльныв в Аг^-отрацателькаи ассоциации. При

«ячии ;; Сольних Оолеатю И^енко-Кувинга огб;;оидиого диабета от»е->иа пов^иеиная чаогото «отр'1ч»еиоотм чц -2-?, & пр» одновременном иичии у нм* аесиецифкчвскн* В'^иалитвлтт и^оцвоаон шлилеио но-иявние чаагоги sarpeшоиоа:и В27. C.C.f-Фуни и ооо«х. оболе-

)ввли больны* о различниля эмдикрииии*« эйСолеваити!. У Mi Ооль-ix Оолваньо Иценко-гО^мш-а он» »ыялили D»j , его ~аолохитолшые зоацмации. Ангоры «чаг.ют ïx ивончцифичвекии!',

Слонжюгь патогено»а Оолваиш и оиидроыа Ицвнка-Яувимга д»«у-г неосходнаоог» прсиедекаи ганегичеоких *са»«ди*бВ11й, осаоенц« в ïï случаях, когда эгм »иЧолеваивя оочетпвтеа о Друг»ма звдокринни-I к не эндокришшш заОнпаиилмм.

Раб^а - опрвдйлькив чео.'оты вогречаеьооти юа -аитага-зэ, фаьогипо», гшшотапо* I я 11 кялсооа, акачниовта гыидвишх л. -ааооцгацкй в давних, чедучлинаг при eonojasosaKB« геизадоги-joi:oro м дерквтогакфзчволоп метода» вооайдоаашш у &шкшс Cossu»» я оиадрокоа Нцско-Куп.шгв.

1. Уотановяокя* аоооцнатявь.лх овяаеа иажлу Золааиьо Ицеико-Ку-9ига, ¡гортикоогвроком и еагагвадмп вхд -онстеиа,

2. воодвдованво iru -ояотеин у чден»« овл&я Оилькмс ботвинью IdHKO-Kynswe о цвльв оряиого »ыюичкия нм -гамотипо» у пройш-)î.

5, Выяскоыив №1на»ю-генеалоп1че1Ких аакоьоыврноотей j больвих >яв8ньв Ицвшш-Куаиига а у больаши ко^вот/оиой.

Уог'оиоалвийв »аачяиооха двр!£ато/'ЛЯ$.*ка при болеакя 0ц«Ш(о-

Научна« нртпчна таЗота. Ваермв арз СЮлаана Кцвако-Куюянга и >pTKsûcr«poue проводило« HU -тивмровааие (адрвдалялиаь чеотога /трзчавиовхя антигенов I и Я клаооол) с одаовреквшыа проиедемец ряда Сольных зелиннко-гвнеадогического нсол&аования. У божьих Со-

деииьв Иценчо-Кугаияга выямеяи положительные аоооцяации о автиго-иаки A2S, тг*<а , Dfl<v,DR5 , DR7 . Dih»53 , РФ» 3, фвногнпаии DMDRfi , DR5&S7 . ®Hw6DR7 , гаппаипвий AI-B8, АЗ-В7, A9-BI8, А9-В55, , B27-DR4 , B27-DK5 , отрицательные - О DB2-

«итигввои я А28"В1<»-гап»отвпои, Колее аначвиы соловятеяьанв ассоциация о »ктигснвии и клвооа. Повожигелышо асооцяацик отноовлиоь к олаОыи (о аатиговаии I клаооа) в уиереняыа (а автеквм П клао-о«). Прк коргякоотероие отивчаютоя подояятелишо оаоошвции о ви-1»Г0Н«*Я DES , I фвиоТИПвУЛ EBIDK« , DR4D85«

kla -aocouaaua» пен болв&ив Ицвнко-Куиивга u soprü.ioiTspous прелвущелтв&йно иеосецифачеокее и г здвотвавьые таковым при других

SnÖOIÜElllHRI. J бЭМНЮС 00*64 UbD ЙЦвИКО-КуаВИГ» Я KOplBKOOTapOUO.l

чвагогв истрач&сиоош ко только отдельных антигенов, ко также фенотипов н гвплотипои несколько я пак, ччи у вдорових,

При Зохегив Ицеико-Хувавга, оочвтаадейов о аекоторииа авдо-KpiBUUMii иабожевавипвн (сочмгаввая фораа) - вавбодае ввачвкя Б8, DS!> -ладсхатедьвив вссоцвацвв, пр» веоочетавдойая в дружна эМо* криповшаш ("ч»амк" форие) - веэнш ид , ЬЮ -noflociteuiniiS есооцнацш. шл -AI, BS- поломгельнае ассоцвацяв усгашшвви у евшая, а НА -835, в*« - у вукчвв.

: На основан» сравнения относительного в атрибутного рисков iiiiHwat.mut »осоциацвй о ввалогячкыки адиоодецшя** сра гругю* «або-ловаяиих предлояеи новый подход к анализу уогановловиых KU. -ассоциаций при воолежуекых заболеваниях, позвалнсаай выделить опеця-фвчеокве (отиьсядасюн.к ивучаеиому аоболегапио) а аевпаилфичаекве (отвоаячиеся к оовуттуюиеку заболей« аяю). 1

У больных Лиезвьв йадикз-Куьаирй выяэамщ вавевааия оСадго палщевого счета, ладоиныг уаорсв на подуаечхах, рааэвчашс полохз-нип осевых трврадауеоа.

- ? -

Подиарадеиа вошовиооть oeaeíkoa форык болевая ИцвИЕо-jtjsaa-

га.

Парад о иавледотвеиаой отягоаеииоотьэ по Солоааи Ицвико-Ку-кзкга (только у проОандов Оолоааьи Ицвило-Куешига) отивчвлаоь га-оледоузэаная отяговэшюоть по оохарноыу даайагу, даф$увноау bbïok-сачеокону гвбу, оердвчпо-сооудиотыв, онзодогвчваким, воопалатель-ииа, аутоккмумнц» ааболввлниям (у проОандоа Солеаиьв и оамдроиом !ц»ико-2уаи11Гз).

Пракгнчеакпя ^иячауодть с^бати. С цальв вврвфакацзи олецифа-".ecnas г йвопйцнфзчзокт J£U -зоаоцкацкЗ прв научаем« еаболезааз-ï* цаоОходаио проводить оравнэкзо откооягвлького а атрайугизкого рзокоз гиямвааоЯ аоооадхциа о акплогичвоЗ яри другзх ааОолевяни-u. Soaa ооозветствувди доиватсдя эначательио прелилаот гаьойь-з ¡р:> другая вабогомизяд, кд-йоооципцвя ямяегоя садафмчаокой, tosa о m одакаеош гяв шшз, ньа-еозоцкация аесаецяфапзокая.

Польикэ болеваьа Заэгко-^уоигз - исаатели шд -антлгекоз ¡3,dr) ,'0В4 ,Ш5 орвдрзояодшзиа в лопутсгвувзям звдокраиаш ijïo*a«yBHM4 «айозовашиш (ayrou.vjyaaouj гзраовдзту, даффувноиу оаозчаопому sofJy, еахиреоиу дааЛ^у я др. ) a as пвдзкряияш (оу-'еакиуаиоа гомэлшаческоа gssmsjb и др.).

7 хакщак, отрз.гекдях Содеакьв 8цвиб-Куиавга, прэдразподогаа-аозь я P33S0ÏÛO аслутзггусчях забомванай у 5 pas аыае, чаи у уячза. ;

ДгояуилеггаЗ спит азучвкзя Ш -ввогвин у (Зольных a кдиии-•зосзиг ¡зрагнэтеня зздогэииого гапэр^сртицяана возлодкл виавмть птшьгшй пврзод (рокзосэл) для та*, -**№»ровадая азах соаьнах. ля Оаляо гочиого усганоилеаля ям -фваоталв боадяшс подобвив зо-дедоз&Еая цзяосоойравно проводить одвоарймваяо у рэдчгад«;! а ¡пб-OS.

При вапрялои иятод® установления частоты вотречайиооти гвшго-типое Оольпшс предлогов коиплокопыЯ подход о вопольвонаивей одно-преи&нво ваохольквх статяогвчеоквх катодов раочата.

Иопааьаовани« гвв«алогичйокого ааааива облегчает иияглевие овиаишх фор» болоз1Ш Йцоиво-Кувлаига.

ИиауцогоЕвтмчеокий, гвваалогяческяа, дэриатотфачеоввй пагоды весявдованва должна паре поиолюоватьоя в клясвчаокоЛ-практике.

На 88ЕЯТ? ВШООИТОЯ ООВОВЯНЭ ЛОЛОЯЭПЕЯ:

It Spa Содаэвя Ицввко-Кувянга оуцоогвуот вологвтелнио a av-ртатеывав оосодяацви о нооколысяии аптпгвваш, фвЕсггпай:, гги-aosinaia» Поломтольк« аоооцяецаи г гут бить отивоеии е слабый (о автвг.лшшз I клаоса) в уиереняшм (о антигенами а uaooa) aooo-цваадяа. Воловвтошша аоооцяаикв о аигигов&из I в П вл&иоов ио-оял1емо и преяиуаеотвеино песпоанфячеойво.

2. Шзсте о те и на ооиовшия даввых, получааиих opa щд -га-пароваюш ifoBiBwx болевши Ицевжс-Кусавга» ыохво прогтдоровать равхатве сспутсгвувднх ааболевавяй. Бсихшдо Солвэньв Нцамо-Кдаш* г« - носители антигенов Б8, de» , Daj првдраополовйви к сопутствуйте Б;/тоикшуа£ыи эвдакраншм я во эидокракншл згбсшозашши.

3. Целесообразно выделять кеоочотанпуи о другими эвдокриьац-ин вайолввашиш», сочотвппую о другим эвдокрзинкав ааболевапаяш а оайейную болаавь Ицоию-КуаиЕга. Предраополокоишмгь к вераой у _ иухчви л жзацик одинаковая. Сочегашая с другиш вабодввиаягиш болеет Йценко-Цуавиги в ^ рва чаде раввиьаехоя у soluta, . <

i ' Для больных, у которых верифицировав кортнкаотвроиа, характеров полопгшивиз бсооцяацяи о аш'вгеааиа OR5 , , фево-«аяам. екшн^, OMDK5, ;;-.•«

;■- Публикации. Освовщв налоговая даиоертацив Qtpasemi ? 18 пе-" чапщ работах»

ЛпроОпцця рдб&уц. Нпгераалы диооертациа долоконы а обоувдеаш

1. На ¡3 Воеоою.шои оъеэдо аидокрзпилогои (Ташкент,I9Q9).

2. На заседаниях иаучио-лрактичеокого общества эндокринологов ооновской о'йаота (йоскга,ДО1,1992).

3. На I 1!ездиародиоа конгреоов аато^шавалогов (Моаква.Ш!).

15а обьадвенной научно-практичесисй волфэренцва сотрудни-

о» отделения терапевтической в хирургической видоирииологив, бзо-диячеоцой лаборатории, лвйорагорав клинической иммунологии в око-вримвнтальиой гвиагологла, кафодра клвначеокоИ лабораторной дяаг-,оатйий ЦОНЙКИ ви.и.О.Ех&датроклго, Uooscosaicoro облаатиого иэдаяо-оаатцчаокого центра я ллсораторвя по гапзрогаимв ткакевих ентагв-оз « да и во подучеаз» тяпзрувцяк реагентов кадчио-восзедоплтель-кого 8E0TBTJT& илаизчеокьа з зкапарааактяльиоЯ aioijuoaornn иккздра-а Ю 1Ноокза,199*Л

QQbw н ютукууга пайо^д. Дяооартецвя заложена sa 1 If отравв-,ъх ваааноааои а ооотовт ао зладзвяп, 7 глав, вакяочешщ, виаодол, ;ра.1гич90кях рековввдшшЗ в уиьгатедя лагэрагури, вклачаедего 150 абзт осачоотвваккх а 204 аноогрсаких аькоров. аалоотраиищ 65 ?ai1-ац, 60 ряоуавоа, 3 фпографаа, I с was.

ООДШиШЕ РАШТЫ

Гарпитуряоуята влнввчеюяих впЯдюпациГ) я истодов иоодедорсцчй. Зсзадованив а лвчвняе больных проводчаодь в идаленаи хирургачео-ой евдокринологаи ПОПИКИ пи.Ц.Ф.Вледаирского (руководитель -золугсшшя деятель кзукя Р},лроф.Л.И.Ч.ичн:щ). В биохимической лаборатория (ваз. - проф. Р.С.Тиеюапна) so.-o so ашатута провода-яоь гормозальиыа нсояедозшия. 1ЯА -вииироваияэ проаодилооь в аборатория йцауиолсгячаокого типарозания крова (руководитель -:лой-етрр. Акадекии- еатвотъвивых наук Pi, прв$.и.Н.Здрвцкач) ч «

лаборатория вшуногонвтави (руководитель - акадеввк РАЙИ Е.А.Вотв-коз) Геиатологячсокого научного центра PAllii (директор - акадеаик РШ1 Д.Я.Воробьев). Кляинко-генеалогичеокнв в дераатогд»$ачеоаяе «ооледованая проводвлиоь в ыедико-геветвзесюш центре Цоаковокой области (еав. - А.В.Иовиков).

Неучена результаты обаледованяя 140 болыш боаозйьо Нцевко-Куввнта, 23 Оолыш« у которых верифицирован ояндроа Ицлако-Кушвнго, обусловленный вортякостероиой, 18 болышх о подовреияеи на етв вабо-асвакяя (в процаоое дв^еронзданьной да агностики дйогнои болевая Иц^нко-Куnaîtra, кортвкоотсрокы у них ие подтвердила»), родгггег-виков болыщх болеагаю Йценхо-Купяцг .. Контролен являляоь данные, получеиние при юл -тигировапза ЮОО практвчеокп адороиьи дед, у soTopiix овределевы ни. -онтвговы I кддаоа п дашше, пояучешшэ у других 2^2 вдоровых, у которых определена питетонл П кдавоа. ШЛ-гипармшшэ у родагвеиивков болышх боловшд йценао-Куввнгв проведено s 19 овшта. Диагноз болеани Иценяо-Куввига, корхвкоотероны к оопутотвувам аабодошикй устанавливался на оонованяи вликачеоккх оииптовои» данных функциональных теотов, гориокалышх, риптгеисио-гичзоквх, аигиографачеаних, оцвнтиграфическвх вооледовавиа И дйнпшс гиотодогяпеокого исследования надпочечников (84 больше: болезнью Вцеико-КувиЕга a 23 больных, у которшс веркфицвровон ояпдрон Вцопго-KyiiBifra, подверглась операции)f

В связи а'задачами нсслодогакэя больше подравдзлевд па csu-колько-групп Eû полу в в савиоаиооти ог наличия оопутотвусзах в&> боясваивв. ; ,, . •

; Еолоань йдедго-Кувинга в 36% сочеталась о другиик вндокравиа-ии ваболеванвяйа (pao.Ia)« в 1755 - с а'ордечно-оосудаотшш а воопа-лательишш, которые встрочадпоь с одаштозой частотой< в - о онкологачеокиый, в о вугояыиуиншм ве оцдокрикиыыз saôoaaaa-Hasss. Иа оояуготвуадих эндокринных ёаболезашзП чаде даагиооьяроьа-

лвоь заболевания штоввдкой «едааы ('t6jb) (рис.16). Различима кару-«енвя углевадаого обизиа отиечалиоь в акаофгельм (андокрвннап офт&льиопатвп) - в 9?Ь, оввдром поликмотоааых яачдзков - в 1%.

В ос,чей выборке больных болезнью Иценхо-Куиинга привалироваля лиц& венского вола. Соотношевае ьухчна в жещии составило 1:3.5. У большие, у которых верифицировано оочетаино бодоввя Иаеико-Куавн-1 га с друга*:] эвдокринпшга ваболеваввяи», ооотвоаонае кухчнн в soa-цик - 1:6. У больных, у которых оопуготвулцих ваболезавнй не выявлено, соотношение иуячик к вешцнн ооотавило 1:1. Такой лывод о рае-л"чпой чистоте полевка Янекко-Кушаиги ородя лиц ыувокош и ячиокого пола в згпва о оочотцадец ее о друг, дн ввдокрянвиив вабслеванвпкШ сделан писрвые.

Бодвинь Ицшю-Кувиага при ео оочетанпя о другнш аутоикмуи-ныии гнг.окраияыии заОолованяяш характорааовахаоь "вожкоабравныи" usn торг.вдньш течением, яаояедопеиноа отягощванооть» но роаанч-вии ацдок;миоаатияи, ыаиифестацяьй в (¡олео врелои вовраою (40 ле" и отарще).

Среде екдокринвах заболеваний, опчегавэдюя о болеэльо йцекво-Куимига, чаце вымяпаиоь аутоввиуикае (аутомииувньй *ири>ади« Диффузный кохолчеокий но б, ввдокрмпиая офтальмология и др.), рея и - • опУхолааой ьргроды (рак щитовкдеой вел в?и, угловао фории зоба), от-.меиеио более 2) равличашс сочетаний болозив Ицанко-Кушвига о ЯРУ",." гика ввдокрштаая агболевакиямн. Бояегт» Ицонко-Куиивта » вдвиеита-uii сивдрот за.йастеу наблвдалаоь у i большее. Ссыейизо "яакоп-чадве" болезни ИцеькотКуивига обнаружил у 7. .

■■ .V боиыцакотва' боль&вх кортикоотерикой так:« выявлялвоь сопут-- отвугаде eaCoi евдшт - ч&м ввдолргакыа (у 20), реже - обрдечпо-оо-, оудвотые (у 2), оявозотчеоаяв (у 1), вОокахйтоаьвые (у 6).

Для адеитн^шацна iíla -антигенов аепол1эовала огечеогвев-иые в эарубеаныс панели: ^нкт-ПетгрЗлц-окого НИИ гематологии а леревиввиня крови, "Иитертрвноплавт", "<Ъо ЬааМа" (СЗА), "Bietest " , "Berineverke" (Герианая), "u«riiix" (франция).

Испольауеыая панзл1 позволяла идентифицировать 10 антвгвнод локуоа А, 28-локуоа В, 5 алсигеиов íoftjoa с, 10-локуоа dh , ь meo икпьг , , 3 - локусэ , НИ -аьтагеиа определяли

ыакролиафоцвтотокаичисним иетодоа.

Натематачеокуо обработку дашшх, получении* при тканевой ти~ т-ррваиам, лроЕодяла во олодущни параветргы. Реоочитавади чаого-?у затрвчаемоота антм-оноэ ( q ) и феиотипов, яоходя ms ироцвнт -яого ооотиоясавя внд5в.«дууиов в выборке. Чзототу ге«а (р) оаредэ-дялв по Формуди: д « i - у' l-дj

где А - чаотога актагевз. Откоозт^ькыя раок заболавэпзя (жа ) зычиолявя по формуле Я.РзаД£ (Варгцзгая D.H. ,1983):

ш а ,

ч'ЮО ~ Si).

тяо: ta - чаотота азтрзчасыолтн актека вредз Сольаих} tk -чао;ота ютр<тецоотн аатвгена \чредя вдорснюг,

доотоэервот рл^дачкЯ оаредюши « соковсьв кригьрия X" о •поправкой Яетса по формуле: ;

t (Ы-»Ъе) - \ . в 1г, л

•ü

fa-fb) (ofrt) (аи») Cb+d) где: а - больше цооцтеда аитггеяз; b - р„доро»'ые иооинд* антигена; о - больные, аз ¡шеосзв вигягшщ 4 - здорозые, нэ лиавэдо латнгека; т> » а+ъ+ои.

Салу воооцяваав (атрабутявниЯ раоь- -& ) ;исочитизали по

|&ориуло: tf л ,

1-9 ,

где: Asp - чаогоta вс?р«чзвиоетз ULa. -ввтигека euotsssrctBOE-йо у боль aar р пдаровых. Едя ояредьявич частота гепаотипов оод*-мваляо» вавряым » прямьз ввтодввэ. Dpa aenpwsou cet о до *раеч«!п npoietom« по se p.liattlua (5a pauma CUî.,I983)t

a • (ri i рв) » д1В) гдо: м рз - чаогогы оооттагвувзах BU -оллодев, AB - в&гк-ч*иг вервиоаовипго оивзаеввв re sos, ооотляаа» гшзюскв. Вали-44ss A ib аожечитшлйток еа "ootca Z t 2". Чаотота гашштваов во мот оду B.jneu¿n{I97B) раоочвтвавао» во формуде»

4 • TTftr" •

гдо: « •• кратера® спадет) ß - кштая аоеощ>аавв{ у(д ) -вераавга говотвзя аосоциацав, Пра t ванна* Ъ , равной 1,98 и обо-аамаадои в ара в»лачааэ t « раввой ?,Ь8 в 5,29, обов>ачаево8 ооотввтстнво a аавчовая очагаетои достоверно ttcstaauE»-* ив, вода otra «о ашхон t, в доотов«рш> свяжэаяша, воля сеш оо авошж Dprnw катодов гаадогапы определяла прв пл-твпврово*-е»в utтер» в овбооа.

Две iwnen «лоааг.о-геагвйогачоокого ивадава проявводвсоя oûop ввфораащю « иалачав ореда родотввашнеов большие бодеав* Йцокоо-Куввкгь '4JÍ3 .труi'ах вибояэваияВ. Протодйлв олроо ksv Оодышх, сш в вакоторых уд»sob ах оеввй; ваучаа»«» а-^г^иокоя докушттедгп Ьекотормс родлтеанико», а т&кхо фотогра^ав роедевзишков о пооо®~ душиш ивобр&жвмзвя родооловаоВ. Пра ооот&влевав 157 родоодов1Ш ; 135 öoiiHux болевши Ицеако-Кушвнга в Н: - кортвксютеровоа мояою-вовадв обцепрявлтво уоюавиа обоввачвиа«. Еродзодагаввоэ аугооокво-! peçsooiïnoc вэпдкдзваааз по.вгворлдалоо» оегрегацвошша ашдвзои. Зги данное чишш боаьких детей в оеаибс «зргдоями so «»бавие

Рввлвчкй ьогду озидаешш в фигвчеокав коля мот во» Сад». них определяв о вма«ы> «рвтервя

Дериатогли^чвокие отпечатки ладоней производим по обздри-иятой методше о нсиользоииннои типографской краоки. Их ен&лма проведен у 50 большие блпезвь» Ицвшад-Кушинга о аоследупцвй агатиота-ческой обработкой. ОощвЯ пальцелой гребиевыЛ и ладойкия очаг у про-бондов ыувчвн и венцу и проводили по обцепринигой нетодике о определеннее Ъ . Чаогогу пальцевых уаоров в ладонных уворов из поду-аечках вычиолчлн ло критерии х2« { (Плохинеге*а Я.А. ,1980; Лани» Г.ф.,1990).

Популшоннд-гГ ев м авали а. лаиаш дмрвлав ыоотд

Щ I бод$мив йдвляогНуаидга.

У Сольных болезнью Идеи*о-Куялига в ш.4 -фзкотйпе виявлялаоь почти вое (кроио Л31 , Ая)$ ) иаучачаив ентигеаы. Однако частом ветречаейосгя иекаторих на них атагагтачесяи доотоверко отличала«* аз ооотвоютаусдей чаотогц у идорових (т&бдл)«

Таблица I

Болэгнь Иценко-йуаикга » вкачнныо- пи -аоооцвадьи

Антигон, рвнотви Кольнне, в % Ядоровие з % Отнооигй»- ЛА.'У рис а гасватия Оллезиз Атрибутивный риох( ) Достоверность раз-, дачи* по хс

«-25 120/8(6,6) 1000/26(2,6) 2,5 0,04 4,71 .

120/11(9,1) 1000/25(2,5) 3,2 0,1 22,14

>34 100/32(32) 24^/40(16 ,5) 2,4 0,2 9,28

!23 100/47(1(7) 242/66(27,'») г.* 0,3 11,57

)Е7 100/49(49) 242/48(20) 3,0 0,4 28,21

>П»53 100/79(79) 163/59(36,2) 6,& IV7 43,83

100/66(66) 163/39(23,9) 6,1 0,7 44,3

134 ЕЗ 100/14(14) 220/7(3,04) »,3 0,1 12,26

¡Й50Й7 100/14(14) 230/11(5,04) 5,3 0,1 12,26

100/6(6) 230/2(0,9) 7,0 0,1 5,74

1112 100/17(17) 242/89(36,1) 0,4 0,3 и лг

1римечание: в числителе - количеотво обадодегкювдх; а знаменателе - количество больных или здоровых, у которых выявлен антиген

- 16 -

Отечено повивевае чаототы встречаемости амиленов ¿25 ( я » 6,6%; р < 0,05), в»Л1 ( q « 9,Iii; р * 0,01), чаогота вогре-чаеиооти антигенов Ш* , DE5, DH7 , Вй«г53 , У болышх болезнью Ицевко-Kyumra почте г 2 раза превшала их чаоtory У вдоро-вых. Звачвмо ловвшанвой оказелао! чаотота вотречаевосм DiMDHS, BH5DR7 , DBe6D«7фенотипов.

В тайлвце 2 представлены давние о чаототе раопредаленая гав-лотвоол в ах иераваовеоное сцеалеаве.

Таблица 2

Болеешь Ецевко-£у пинта (а ■ 68) в наиболее чяптио яи-к,я,0 ,В8 -гаплотвпы

Гшиотвв

Чаотота вотречае-иоотн^шотипа

Неравновеоаое сцепление (А,

A9-Î18 АЭ-В35

B27-DR5

0,0't6 0,03 О »04 0,027 0,08?

0,035 0,02'+ 0,030 0,01* 0,07.2

. раавредодивав ^апдотвпов,.раоочвтанное о вополь8ова&аеи ье~ тода„ p,l.Kattiu2 и ооавт. (1970) у оош»^ Золвгньс Ииешсо-Куишн- . ге. окамшооь веодяоэначннл. Доыянирущпш явились гапдотапы AI-B& (иэвыачнве частоты выявлена» но сравнению о.таковой у здоровых лиц в 2 раза), кл-DR5 . (псвивеиве в 2;pasa), 12-В35 (в 3 раза), ЛЗ-В7 (в 2 раин), Л9-В13 (в 15 раа), ÂÎ-B55 (в 2 раза), ЛО-ВЗ (в г рава), 810-152'?, {в 4.рага), А10-ЪВ4(в 7 раа), аи9-В1? (в 7 -рав), iwi^-osa^, С» 5 раза). В27-М+ (в ¿7 ра»), вг7-М5 (в 5 раа), В35-ЛГ7 (в 4 ра<а), Наиболее статистически виачикы ппдогзпъ

A1-DH5 • AÎ-B35, А9-В35, A9-BI8, A10-DR4 , iwl9-Bl3, B27-DB4 , B35-Cw* • t-'Окапатея» ax вераянозсаксго сцепления значи-

тельно лревышали таковые у здоровых; при ьекогорш гаплотипах их отвечали оо знаяоы t-, з то ареця как аналогичные показатели у идо-poïux Ошв оо знааои -. Наряду о доиинируицима гаплотипаии определялась A9-BI2, A28-BW. Чаотота их вотречаеыооти у больных бо-лаэньо Иценко-Кувинга лихе, чей у здорсвих. Стагистачеокая обработка данкщ о чаототе вотречаамооти гаплотипов к гаыетноя аооо-цвацяа а поыощьо нотода H.Jueu.ia(l978) позволили выделать пока-2»?яля (критерия Стыде нто) оо знакои + и со звахои Так как трактовка величин оо акакои вне не определена автором, предложивши втог иетод раочеть, она не раоомвтрявалноь. Со зиакоа "t" ' втагиотвчгока достоверным1 Лили ю гаплотипов у здорових а 7 гаплотипов у больных болвзны) Цдекко-Кувянга. Одзнаково чаото в обпхх группах оболедо1аинюс гыязлтвоь глги'отипа AI-B8, AJ-B7. хотя кра-геряй Стьпдента для ивх Сил s«e j бо*ввшс, еааи она оцепени uas малзвнфориативвкз. 3 больных бсявзиьп ¡¿цеяко-Куштга доиннируввдв гапжотяваав была A9-BI8, A9-B3S, AWI9-B13 » S21-M5 , В35-0я* заряду в гаиаотвпаиа AS -В5 5, Ал-^чМЭ , которые были доыииврущз-ха по даинш<, подученной о ооиощь» о&мх аопользовагяахоя нами ие-?одоэ. Выявлены новые доивварупкяе гчпяотйви Е21-ЮП5 , B35-CW. (ак следует из оказанного яние, оба .чегода дополнят друг друга.

2. 8!U^aiioor2^joj^iTaroBjBBM^o/M ШОМШг

1аызя больных бо л е а п ь в 3 ца ff о-j у ринг а.

ПопуяяцйовяыЯ авалаз возводил выявить км-лоозциаци» болезни [цзкко-Кушинга, некоторые пз вах Сила акилогични гол -каркераи [ря других заболеваниях, в том числе сопуготьуевда бо-

!в8ва Яцвнко-Куиинга. Для решения вопрооа о прииадлдадоога лкйвген-[нх НХА -ассоциация (или к болезни Ицовко-Куиввга, !.™я к заболеэа-

вила ой сопутотлувздн) uu нчоледовалк частоту вотречасиооти антигевол у бсльиих в вавмопиост» от налячвя яле отсутствия у еь'х оопують^сдих заболеваний.

На рио.2 предсталлени результат такого акалиае. Пра сочетании болеэна Ицанко-Кумкга о другими ваболеваиилин ваиболее вначи-ш» бьии В8, DS5 « М7 -полохнтельиье ассоциация, пря нтсутотвив других ваболеваний виачиншш бия в diw , ER7 -положителыше аасоин-ицБВ. Отрвцатгяьная ооооцяация о антигеном DR2 одинокою редко ипб-лвдалат в обеих. груалах больных.

У конади, стрвдввцах бодевиы) Яцвшо-Кунинга, у Kovopirr пугав »ндикрвнныа а&балаванвп ее отыслдаоь (рио.З), наряду о другим (В^О-иолояительвоЯ еоооцяацвеа) выявлялись BI, Вв-пшмвмтельни.; асаодвации, а у мувчии - B35f -нолохителыше а Ц, ,В8-отрица-тельвыа. в обдеЦ выборке больных выявлыа только II-hojbo игольная аоооцааиаи у явнадн.

Выямонш« оообелвоотв в частоте распределения KLA-автвгевно-го епектра у больных болезньо Ицаико-Куивкга в вавлсикоота от ец-личвя ни отсутствия оопутотвуюцях овдохривних вабОЛ6£8ШШ В S 01Я-»1 а ооюы укаэшшет на равличве в продраополохевноотя к "чпотол", вочеташюй Дориан лиц женского в иувокого пола.

■ Потанин« аосощацин прв болезни йцепко-Кувакга различии пб слоей ввачаыоотв: одни (в»41 ) больяе спвдвфичкм для нооледуемого-»еболел.аная, вдгие (dra,CH5) указывай* на генетвчеакуо детерки-uipoisiHOc» 4a к оопутствуввзш «аболеванвяы. Bosrouy целеоооОроз-ю равличать свеця^ческие в веопецлфтовве ни-ассоциация. Для »того предлагается сравнить покалотеди относительного в атрлбутвв-ного риоков уотквоиюнвод йсгоциацва с таковшв ухе извьотвммв. Цели их соотв'Погоувдае попагатмв пря ввучаесои вабоаеаавав паже -«осокмация неопевцичеокая, если они вшиб - аоооциация спецяфйчгз-

% S

лишни

g g s s s

3 8 9. S

ai ~

Я1 S S g £ я 2

- л -

иая. '

Другой иотод определении оиадк^ичн.»;:;; i;j-t:i,Teнних HLA -аос:о-циацли гаклйтою« a AoncunuriuiLiiou клишши-еииуногьиетачввкоя ака-■шзе is айнам о наличии« или атоутатаиви оочлт^ьни* аайолввоцаз. Коли »штллеиах полокитольвля иооощвдия в ооциз групп« соштх ода-е к о о чното понижена s обоих группах (s sasmmiosTU or наличия или агоутсшы ооаутогяус^ях рвОол^поняй), otm «о:"?т рьгц^итатюя как опвца^*ч«охап для иьучдсаего заболевания (фактор кал «чая или огоут-отвлл оопутогвувдих заОсделаьмЯ us эту асвоциадма ив влаиег). Лшге--тейпам пани в обавя популщяи cioibiuix Оодегаьв йценяо-йупянга пд?-.;оло:'.:!Тилы:ал ¡' виг -отрщзтедшдя ааооциваяа одаиакозо чаото Оы--.и понаэац и йоиккекм «смостстиеиг.о з оОеах группах о наличием и огоуготвиоа сопутствую:;« «бэлоррниЯ, поэтону окя гаыя рзоцонини ■s.a:( eaeuuiJiuaciMC для tfoseata Ицо.таНСушайга. Однако cruooaieniauj 2>яок (3,0) (м.олеиу) з огао.ч-нн:; аитлгева гп? при Оолоани Ядешсо-Кувяиги Сил misa соответствен«* ашнвчий прп лик^оиа Курквта (3.i) я tiu"jû при целиагм . кдиоппгичвскоу иофротмчвокои синд-!>otso ('î,J). Поэтому ci!S4?îU4U00» ииявлвиной Я1Л-5Н7 -воооцвациа лря йол r-зиа йценко-Куааига aosev укагшап. из лрадраопояоденяосп яв к cj.no-jy вабодвииаю. а на продрсояолохсавостд в оврвдваеавдиу •'гиушлогнчйокому гоизэдтазу (в чпоу^оо'-гн, к йямунодефациту), кото-ч.чЧ, sû8hû:îho, патсмш'ичеоки уЗгедкипег nvxzj собой зги заболе-

ПИЯЯ.

luoûxa&juo хшл учитывать "пш)6ао1.»шяи sîapaoï мааяфчохадпи :гSaneiaunn. По&то.чу ктичав гогс или и ног а т.и. -мзриора не ъвег-;а »зло? •; рншко того эаболмаияя, к внорам/ лредрзопоаоэдч

:ольиой (так -as фгиотяличвоиап ршдаиаци« генот)nv а Содьшнг^гьв д|чз9В зазяоит я от внешсях фаягоров орвды) в vau ciwe»eo3« "ц/поз ойслодуотин а молодой гоэрастэ. Коли маиеим х^плрз?:.про-

С * о и а

аоаоииацяи huí -ангигенов о разлвчиыия заболованиниа (оойо тис иные данные - я и данные литературы)

1- Болезнь Иценко-Кушинга* (BR • 2,4» б * 0,2)

- Сахарны* диаоет I типа (нв • 2,4)

- Гипоргоничеокая болезнь (&к • 2,4)

-Болеань Иценко-Ку1т1гля { нк » 2,4) ¿f ■ о,Э) Ей5 \ -Кортикоотароыа* ( »8 ■ 2,?t <f - 0,3) -Зоб Хаоямото (лв » 5,6) -Аноиип иегьлоблаотнач ( RB ■ 5,*) -Хроничеокпи диифоидныя лейкеияя (ЕН ■ 5,5)

DR7

DRe53

, -Болезнь Иценко-Кушинга* ( ВН ■ 3,8| <Г■ о,4) -Целиакия ( RE • и,е. ) -Лиифоиа Буркита ( lia • 3,3 ) : -Идиопитический нефротичеокий оиндром ( кк ■ 4,4 )

i -Болезнь Ицеико-Куашига* ( 1Ш •• б,б| С» о,7 ) ')' -Сахарный диабет I типа (у грузив )

| -Болезнь Иценко-Кувинга* ( ее • 6,1, <Г » о,7 ) -•Кортикоотирыш* ( RH ■> 9,6| Л 0,7 )

А25(10)

-Болааил Икеако-Кушиита* ( »я - 2,С| С а 0,1 ) -Сахарный диабет II типа -Х'рошчеокай ииелолейков -Лвыфооеркоыа

» -Болеань Ицеико-Куиинга* ( И1 « 1,8 ) 83 : -Сахарный диабет I типа ( Ей » 2,2 ) ■ -Болезнь Аддисова ( вв ■ 4,0 ) ' -Болезнь Грейвса ( RH ■ Э,о )

i -Болишь ицекко-Куаиагаи ( ш - 3,6 ) | -Ашсвлэвкруюда. спондилит ( Ш ■ 88-90 ) f -Артриты ра&ввчного генеза ( ЕН » 18-24 )

водигоя у более отариих ло воэраоту индивидууков, у которых веро-ягнооть проявления наоледогзенной предреополоеоннооти выше, чоы у молодых, анализ выявленных ША -наркерои вызывает ыиныле аатруд-10Ш1П.

Так, повыаенная выявляеыоать ыщ у больных о "-¡ястой" фор'-ой болё®ш еще .не означает, что он являетоя ее маркером, тк как вов-раог больных болеваыо Иценко-Куивнга, у которых не верифицируются другие эндокринопнтии, меньше воераота тех ян больных, но с сопутствующими эндокринопатияни (табд.З). У первых о возрастом ио-гут иаш!ф( тировать сопутствующие заболевания, паркером которых являетоя вв» (ом.охеыу).

Таблица 5

Ёолъные болезаьв Ицонко-Кувннга о оэпуготвуоциыя эндокрвносатияыя в tfea них

Б о л ь н ы 0

Покаватель о сопутствующими эндокрижш.тияки беа сопутствующих ондокринопатий

ыуачины иенщяны мужчины кеавданы

Количество 12 65 28 35

Средний мвраст ЗА,8 52,9 34,9 39,5

Средняя длятель-нооть заболевания 5,3 8,1 з.г 4,9

В будущей о установлением fflCA -маркеров различных заболеваний я обязательный выявлением bla -фенотипа наряду о' определением

ч

группы крови я резус-фактора появигоя большая воаиожность создавать rpj'üiiu jiüum ¡15 более;::: йце-н*о~Куиинга и другим заболевани-яи.

• 2h -

üoüuH подход к сааяи^! выиejishhuk положительных Ш^. -иаркь-ров еаболеваиии яопольвосая яаии и шитондеи всоледомении. Эго позволило у с; аиовигь опецафичоокно ), кеспеци^ачеакие (И8,

В27, DEA , DR5 , Df(7 , DRí53 I 2Q»3 )вОООЦЙВЦИИ.

В таблице А пемзами щл -фенотипи некоторых больных бп-лоаныо ííueuKO-Ki'uiu¡ira, у которых на ооиованки уотаиоилешшх ив-специфических ¡tu -а о оо цисщ* it проивиеден целенаправленней поник сопутотвуоадх а е бол ев а ни й.

Тайлица 4

¡£LA-фенотипы больных болоииьв Иценко-Кушиига с соиутоггуюании во (Зол сие няянн

К о л i н и е

¡¡Li -фоютип

¡Сопутствующее а а бол « на ни л

К.,37 дет, кса., и.С. ft 1597Q

Л.,57 лет,ген., а.б. № 6418

К. ,42 годс.ксн., И.О. !.: 15HÍ9

А.,i9 лат,им.,

я.'3. fe im?

год,кон,, и.о. I.: 15605

Г.,37 дет.иуж.,

u.a. и зёве

И.,26 лет.мув.,

H.û. fc" 4.309

A31 Bw41| ио.лач, DQvr3

А1.АД) Dfl,ï5j 1112, Ш7, DRw«.3) OW

bit, S3í>|

DiM,

¿2,Al i DS1,

BR4,Dtiw5«!| ,Dt-3

À1 ,£21 Bfl,l¡.»«| Св2( Da5,DE.5,M!,'52| DÇO

d.ii,A25i ¡i;.,i>a¡Ea3i DïJrj '

A2,A11j B¿";(B14jC«3|

&E5,DK7,D.8vr$3l DQWI,

VQw3 _

СахарьыЯ диабет, runo-тиреов

Гипогиреов

Сахарный диабет, runo-тмрьов

Сахарьый диаоаг, гипотиреоз

Диффузный токсический аоо, эндокринная о^теаь-иопатип, оутонивунная гемолитическая анемия

îaxapauii давбет, акдо-хринная о^твльвопатая

Артрит (воориатачеоямй)

X'rtKi у больных болеаиьв йдеико-Куииигв - носителей В8, ßS3, DH4 . . ЬНЗ выявлялись оонухотвуодие аутоаииуввье гвреоидт, дифг-(1'Уаиий токсический t.oö, акзофцвльа (эндокринная оф.'альиолигвн),

»ixepniitl дяабат, аутоиммунная гемолатичеокап алаавл, у больных -яооитвлей В27 - артрит (иооризтичвокяй).

^.Данные тал -типироваияя в сеиых пробаидав больных (¡олезпью Ицекко-Куиикга.

Более точное уогаковлепи» распределения гавлитилов у боль1<х аоашшо тогда, когда проводятоя сеыейнна обследования и когда ПХА -фенотип олроделмяп пе тошсо у пробаидов, ;to я у его родственников. При соиейком обояедоааияа наиболее часто верифицирована» гаплотяпы А5-В7 (в И случаях), о одинаковой частотой (7 раз) у ойследов иных обнаружены AI-E8, А11-В.Ч5 . А2-В7, у 4 - A9-HI8, у 3 - AI0-BW), по 2 раза - Iiw*1-Dit5,A*'/cbai3,A3-r'a'<', А2-П2"!, ¿2-Bw41-DR5, В27-СЯ5,

В таблице 5 предотэвхоки наиболее зкачииыз гаплотяпы у членов оеией больных болоэньв Ццеико-Куиикго. Гаилотипы АЕ-В8, 45-В7, AII-B35, A9-BI8, А2-В7, AIQ-340 адннаково чавго выявлялись как у гробаидов, так и у их родителей.

Таблица 5

Частота наиболее ana-Him гаплотииов у родственников больных болегшьв Пгенко-Куиингс

Гаплотипы ЛЬА, ПроОанды («*16) Сибоы (Ялб) Родители (п-19)

яенцины мулчины хешОжи' иуячйны женщины ¡муачмин

хч-ва 3 «* _ I I 2

АЗ-57 2 I I 2 ' 2 3

А11-ВЭ5 I - - 2 Í 2

9-B1S - 2 . - I . I

г-в7 2 I - - J> I

10-В<)0 2 - - - ■£ _

27-DI15 Т - - - - I ; -

- '¿о -

Геологи» AII-B35 чеке лиечалок у лиц мужского пола, Л2-В7 -у лиц деиокого пола, &1-W ■■ у дочерей и отцов. В двух оевьях гап-лотип AII-B35 расценен нами как "питологичьокий"; в одной сень«;, у которой болезнь Иценко-Куаинга верифицирована у двух членов "патологически«" выявлен AI-BB-Wi? -гаплотвл. Во I раву в семьях определялась А2-Ь7, AIO-BtO-гаплотипы, о когоршм, по нашему инеьию, ножет быть овяаана предраопол.жеинооть к болевни Мценко-Куаиыгв.

В популяции оболедованныл родотшников выявлена повышенная чаотота вотречаеиооти ангигенои В7 ( Q = 38$, ин =2,3; р< 0,025), DB«6 ( Q. 53,8$, Ш ■ 4,7; р* 0,01), Ш ( ^ 69,2£, ВИ ж 9.0& р 4 0,01), S8«53 ( Q « 76,9?., КЯ . 5,9; р <0,05), фенотипа DBw6DR7 ( Q = 30,аа « W,8; р ¿0,01). Выявленные auv-пововителыше ассоциации у родственников в некоторой' степени тон-дественни тековиы у больных болезнью Иценко-Куишнга, что подтвера-дает возшвнооть передача »той вндокриноп&тни черов некоторые антигены, фенотипы от родителе)! к детки.

Учитывая, что но воо болышо и ьх родственники в н!А -фвноти-пе ииели выявленные наии так навывавиме "патологические" антигены, Лонотипй, гаплотмг.ы, о ноантмнство тою иди иного гапдотипа обусловлено и половыми различении иожно дувьть о полигелной природе наследования бодеани Иценко-Куввьга.

Анализ гиидотипов позволил выявить у больных Оопевньо Нценко-Хуаикгв положительные ассоциации с рядои гьллотнпов, которые являлись w.k специфическими (A9-BI8, В27-»й* , 827-DH5), ток и ве-'зпец^ичеокиш) (AI0-B40, AI-B8, АЗ-В7).

Дашщв геиеалогического и деркатогл1«^ач<}<зк9г<} AgWMOM" ний при болеьки Иценко-Кувшыге,

Одил и а иетодов генетического иооледовышп - генеаяогвчеокий (истод родословных), Ов имеет болыаое «начете в свеевреи'авной

диагностике наследственных эаболеионий и заболеваний о наоледот-аоняой продрпспололеикооги!). Клиняко-генеалогичеокий аналип показал, что в большинство оаблюдепя* болезнь НцонксЧСувинга спорадическая (раоЛ,5,6). О другой оторонн, оп позволил выделить ыанде-мирувцае форт ааболеваиия о путооошш-рецоосившш (рио.7) и ау -о-ооинеЗдоцинаитныи (р»а.8) тнпаин иаслвдовавня. Статиотпчеокий анализ о иопольвовавяеа тестирования сегрегационных отношений априорная иеюдом подтвердил зовиожность 8утиоо«ао-рецооои.вного типа наследования у некоторых больных Золезиьг) Ицвшсо-Кувиига.

Наряд, о иаояедотвеиноа отягодеиноогьв по болеэая Ицешю-Ку-ванга у пробандов уотаковлагл няоледогаонаая отпгоценнпоть по другим эвдокракопатаяа - сахарний дааСет, узловой эутяреоидакй зоб (рпо.5,6, табл.б), а такза по оердечно-оосудкогиа (рио.<ьб), ок-кологячеовам (рио.5), аутоиммунны» (рпо.5) в воспалительным (табл.б) дабодевалняи.

"Таблица б

Чаотота зотречаеиоотп различии/ заболевании орадя родотаониаков пробаядои

Количество больных родственников

Бийолеваввя у пробандо! боаьвых оолевнью иаенво-Купвнга у пробандов, у котб-рых верифицирована кортакоотерома

абс.чиоло| £ або.число $

Сердечао-сооудиа-гоа сяотекы

263

Эндокринной сяатеин (включая аутзшшуиаые) 135

Онкологические 71

Воспалительные 17

А7Г0ИИМ»ННнЛ |Чтя

эвдокриквыз) • , 16 ■

27,7

. гьл

12,7 : 3,0 ■. 3»0

15 б

з

I, зз.о;

, »13,0

31,0;

0-Г-&

□ □

вЯШИМмь 1 ¿6'

я

Рис.4.. Родословная про банда Л.,59 лет. Условны? обоаеаченвк: здесь в на рс.5-11 квадрат - ^¿чява, круг - гевдива, I - вдоровие, 2 -

О Сольные богезнью йцеЕКО-аугинге, 5 - со^ьнае.у которых верифицирована кортикостерока,

ГТт : ^ - лично обследоваЕ, 5 - пробам. 6 - оетренве, 7 - угловой эутиреоидный зоб. 8 -

1 сахарный диабет, 9 - гипептойяческая болезнь 10 - острое нарувение мозгового крово-» обращения, II - оккалсг^чёскве заболевания, 12 - бронхаальная астиа, Ш2 13 - острый инфера* квокарде (ЯЩЩв

>Е1з

/ '<

□

^г 5

ст7

§9

Э10

71 II

О 12

Q

<■■. , M'

% -Ш

-а

Y:> -MV

□

—□ —□

—о

es а

L~0

I1' -■" ["""^'1 -

□

• Г

. S1 i

§ ä

-IrO ^

Г.Ю I

А

tí о-

-а

ÏÔÔ

4*4

s

Pis-. -7. РодосЕопная пробенда Д., 13 г.

ф

а

i

Фф ХУ

L Ъ

-0 Ц

ФФ О

S

Uli

?

rt

Pia. Б. РодоелоЕнач пробендс С., 45 л.

о ■

Соогаетатаувэтй апализ позволял прсдиологпп, что ооиутотву-dçio болевпя Ицонко-Кувяпта эвдокряпньв а ни эндокринные ваболе-оаиэя пвлястоя гаиотячеохя двтврйяняровинвнип. Возводно, в таких случаях гяпврадрвновортяцзаа являете» "лусковш" фактором вх кз-етфоотпцвя.

"'Но двнянм двриатоглгфэкя (рзо.9) у больных Ouлезнь» Иценко-Куеавга отиочастся взивиекая ofJgero пмьцчвого гребневого счета у пробондов венского пола (табл.?), частоты узоров м ладонных поду печках (табд.О), различии ru/ложанин роевых трирадиусов (îefti.9) » irnrt»*«'?» н*«?*?го s денохого золе. бакономерноотя распределенная деризтогяяфачеоках покава'/елоп у tat не олучпйнн я ао-гут квяятьоя своеобраввнц подтяервдзжпеа определенной во генога-чозкоа детерканлровапноотз.

Цаоледотввввая отягоегвкнооп. по сердвчно-сооудвстш ззбоде-. аааиян, которые превалировала у п/обакдов, по ввозя от предполодитЬ Hz íxosocT» о бозвиао Ицеако-Куавнга. Вовносно, что а некоторых йаблвденаох бодеакз Йцеско-Куишга артераадькая ппертензял является во только еаедотвие» гыпорлдреиохоргвцншщ, во s оледетваоа его оочотакяя о ране» развяввеЧоя гвпергопачьевой бодевнгва , ,

Попудяцвнно-гецегячесай анализ чапготи воурачаоиооти нха-а,в,о,рв,р4 -вптягоноп » дааяы8 генеадогическш асоледоваций . при кортавоотероие.

' Кортвтмвторокз пмпэтеп описательно радиан заболевай»еа» и втям экакоЗ-то атопева обмоняетоя недостаточное изучение ее pâa-аячннх аспеггоа» Поэтому л&бие иоодедоваяял, геи Оодее генетнчоо- , вне, являвтоя ^агкыиа. ,,

' í'Лпврвкэ l'îiîs явучеин шд -актвгеии 2 гааосв.у больных сор?, такостороноа. Как а вря болвзня Вцвнко-Куиинта, при кортнкосгероке частота вочрвчаекостя ША -антигенов бнза такой во,, как u у ,

г,«'

■уь.'.

Ш

■I; \.Ъ

V.

ЧГ)

т .......

I

- 52 •

II,

Чй

1'

8 1

ыы

щ

%

Ш'т-'^Х(И» > 4 -.л» I, 7 ^

мт

,, V -Ч4'. « Ч .. . -Я?*;'

• 'ЧЛ?1

к

>11

ьАо

.»д. .

11 Л?

№

^Л. 'Л

.&-» ¿»»ь

. ... „

РИ(л9. Отпечаток правой ладош бального Л.,¿4 лет. VI,-"- оаеащ. ладанные трираднуоы; И - завиток ка гилогонара (Н), и -1 удднарнал потля; Е - радиальная петля; цифрдпа огыечо« ■ пальцевой греСневый очет, ОСщая аапиоь тдадешх а дадоу.«:« узоров: 10.7.6.5. ^"-Я. 0.0.0.0. - илМГ,»^. -108, ав М,

- а -

Теблица 7

0бй,за паицавоЭ гребнавнй очог.у пробандоз левада, больных болозиьо Иценко-Куыиага

ОСоледо- Левая ладонь Правая ладош- Обе ладони

"1 ■ | .

вашшэ и -с а ---.1----- < И * а { б М ¿а } ь

Вдбровнв '

(вя175) 63,7£1,9 25,71 66,93±Г,*7 35,32 150.09^78 49,9

¡ольныв

а-40) 74,69±>,Я 21,67 77,11*5,58 20,30 149,03±б,63 Г>9,б

• Таблица 8

Частоте уворов та хадоииях под/вочкох у вробандов иужчав а хавдн, больных Сояеаньп Вценко-Куиакга

Подуаочка Ладонь ■ Нугчмнн Хеяцинн

здоровые больше Са«Ю) здоровые Сп»107) больные (П»40)

Гипотекэ'р (и) левая правая . обе га,72 . гв,51 32 »63 33,33 33,33 . 3.3,33 26,20 33,69 , 29,95 .' >/47,2? ,41,б) , 44,44

Гевар ( > ' ! * левая правая ' •ООО 19,65 ' 6,42 г/ 12,80 ^ II.II: 11,76. , ; 8,02>' . 9,щ ?;> ■ 0 '.5,56' • К,78

■■ - а ■ ■ 1; 1 1. | !; левая правая обе • ■ , /4,79 ' 6,91 0/м 0 , 0 ' 0,54 ' 2,67.,/' 0 ■ ; 5 »56' ; 2,78

..лД; 0 • .'к; 1 1 1г 1 левая ; •! правая , • .1 обе 23,91 50,00 37,47 22,22 33,33 .27,73 , 17 • 37,43 . ЗЬ42. '25,0' .50,0 37,5

У'У.У , и ■ ; _____ левая ' • : правая ' - ' 00Й } 55,98 1 42,55' ' 49,19 1)3,89 66,67 77,73 50,!54' : '57,43 43,97 , .' ,1 ¡55,56 47,22

■■ I I- I , ........ .,„¿-.^»«1,

Ȁ -

То блица 9

Частота различен вслолеизй oocíiu яадовши трирадиусов у пробаидои иуачма и воашш, соаншх Оолозаю Вцвико-йувикга

Ооовыа тра-pbAIiyOÜ йукчиеи ни .

эдоровца ОЛИШЭ Ôw10) вдоровио <B»ie7) OOJSbBUO (u»40)

t 65,25 M, 09 55,06 29,17

ti' ai.fs 28,34

t" 1,33 0 2,41 6,94

trtí» 8,75 0,02 2,76

2,39 0 O.Ol ьз?

0 II.Il 0 2,70

0,27 0 0,27 0

0 I.CS 0 1.87 0

у вдоров^а. Однако ори кэрткноомроио о?г.ачсао ооаизоеээ 4aorofu встречаеиоотн Düj (q о 50$, «2 » 2,7),OQ»j ( q ■ 75$, КЗ » 9,0), ß *акхе фвионпоа KliDÄJ , , raaaóranos A10-DE4 ,

Bj5.DE4 (табл. 10). Вшвдеявдв ИД -«осоинаовв ups еоргакоцгвро-иь адл1',1И<?ь опеайфзчиокииа (о феьотвпоа Ksvow , psüeotbsöh йЭ5-Э.Ч* ) в еаспйцмфачвокгш (е оитагекаш Ь£5 , • бэвс-

V'Mtí íl'tfSRS , гиплотвпоа дкмдо),

Вшидевг вйсладотвввиар оглгодешюогь про бондов, кортккоотароиой, ti друг в и еадокракойотака в 13 £ (.racji,6)r что соог-ввтотвуег наваи мавачесмш найяюдвиаяи о оочоташп кортивоогвро-ии о сахаряни диаОзтсм, оиидроиои полилиотозшх яичников, диДОуе-

ним гопоачеокаи вобэя. Яо ваяболоэ чаого отыечалао» саоледотвея-яая отягоцэпвоо» по сэрдэчЕо-вооудивгиа (33ÍÍ) я. овкологячвокян 01%) забояввопапа. Boo его косе» свидетельствовать об опредалев-соЯ геватзческой охоасзтп кортикоствропа о отасш заболеваниями. 7 Сомиих оо ааотчаагвепаой сортпяоогедоиой (рас.10) ча*.е nato«*-' далаов ваоледопенвоя отпгоаониооп по онкологвчсгокпя аеболовака-йа. 7 йояьвш добролачеотзонпой кортзкостероиой (ряо.П) чаще qt-иечалам ислодатпвиеая сгкго'ешмвть по сордечво-сооудастыи яабо-яввапива.

Таблица 10

Зквчпицз нхл -вооодзацзя прз кортяпоотвроие

Аитигоп, ф91!0ТЗП Болишэ, s % Эдоровиэ, а % Í Относительный раек развитая заболевания (зш ) Атрибутивный ) X2

DE3 20/10 (50) 242/60 (27,4) 2,7 0,3 3,6

20/15 (75) 165/33 (23,9) 9,6 0,7 14,03

20/2 (10,5) 230/9 (3,9) 2,9 0,1 4,9?

20/4 (аз) 230/7 (3,0) 8,1 0,2 $»,0

. йяватяфакация ásmenos i в П классов йьд -omoïoku аря бо-йяивя ацвпко-Куматс я портвкостерово позволила выпаять ивизнеизл чпототи эогречаекоотп во тсзьго yeasatmux ептигояов, во в фо.чогн-BOD s гапломпоз. Пслоигмышс аосоцвавди о апгиговаия II клаооп ; , более эеачяаы, чеа о аятвгевава I пяаооа, Об атои -оэадатеаьсгву« даяпио, получяиша na:« upa йнадий отиосатвльпого в атрибутивного psoioi (ïS&i.ltïO). йааболао вмьвой пода>8Эгельной ассоциацией яЛи-ла» аооовдаци» с аитвгошш П влаоо& йокуой Щ « частота вотро- <■ ,.чаешам которшс нрз спядрсио Нценко-аувицта определена 'Пака Bttep- :

- Î6 -

9

Рио.II. Рвдооаогиая иро&шда С., 55 дет

виз. Возкоаао, усганойленва полоаительних опецпфзчеокйх ассоциации о ВЬД -ангягенвии и я 1У классов (соли они з действительности ииаюв ноото) подтзордит больпуо впачакость неученая пьл -оио-теыц пря Солевая и сивдроио Ицокно-Кушяпга, зак впрочец а пря других заболеваниях. Но уде сейчас благодаря новому подходу г анал у Ид *ао<гоцяацав иоано выявлять аоспецифичещсяв uapstepu, которые »голяка* епецифичоокпиа дли сопутотзуну« ?4болованяй, в частности i spa болевна Иценхо-Кувингп. ГопеаяогичэохиИ апализ облегчает вц-явдеиае оеиейвых фори болезни Иаенко-Куирнга. Полученные пря аылол-пенлз Maroi.jero исояедоваЕия данныо о'зпдетельотвуот о той, что ям-нуногеиетачеокий, гзаеалогачесвай, Дериатогаифячвокай изтоды всслв-довапзя пеобходяко паре яододьвоаать лрй оболедовоиая больных,oïpa-досцзх гппорадреаовортяця81!ои.

/ . ■ 1 выводи '

I. Пря бодезпа Ииошсо^упанга выявляются полохнтельные асооцй-ацяа о eu -авгнгопат; 125, Bw<H , DH4..DR5 «DR? * №»5Э t пс^З,, ■ ^cnotanauD DBW35 хзвадзу? . DR«g»B7 , гавдогяпаця a-i-dhj, до-ща, Й27-ОЙ5 » B27-DRS а отри цат ел ышо - о антягшоы DR2 » гвдлотиаоц A28-BI4. Полозштеяьнне аооодиация могут быть отнесены к слвбш (о , ачтнгйшша I клаооа) и умеренный (о антигенаиз П маоса)» причем

пологительнна аосоцвацяв о антигеном в»41 , гаплотапгши A9-BI8, ,

/ '

H27-DE5 ♦ e;;7-KS4 , фопотипои бншз? . - специфические, а о антигенам А25» DR* , DS5 , ER? , Dp^53 , DQ»3 гашмташи A1-DB5, , фенотяпаия ик«>В5 , DRwGDR? . - пеопецифзчеокие. .,

Z. Для UopiHRooïûpcua характерны положительные йрооцнации б аятецавя вд5_лЯ0»Э , февогинаии i>«i lie*,, rpî4Dn.s ни-асооциа-;'.' цяч о фонотяпон опецвфлчеокве,. а а автатонаив М5 -, T)Qw3

в феногвпои шм»а5 - веапецифачеокяе^ ; ;

3. Болышз fozcsuiz Иц.«аю-В|в»йге - иоаитш £3, bun, l>S5 -охлоииы к оопу*?ст.вусшш 6iut'£5>zui::äu габслегалиая.

4. Целесообразно ввдедять иеоочвтайиуй о другаиа ввдокрашш-ш ааболеваияяуг, сочегвавув о другиив видоиршшцав оаОадовраиша й овыайвув бодозиь Вйеиао-Куаавгс.

5. Еьяедaeuus в иакогори< осш>ях иевделкрусцаа форми Солегта йцешьКуиаига укаашааг tu еутосоиао-рецовоаввиЗ а аутоооиио-до-иииантиый гипи ваоледовашт.

6. Ира бодоова s оаидроие Ццаико-К'рио'а вшшаетоп (шолцдог-вешш предраоподоаашюоть со оордечио-соаудаотш, вадокртшии, оикодогичеоми гиСолевашзпа.

7. Оообеаиооти в "структур®" au -сиогш! и дашшх, получавши ара геиеяяогнчеоко:! s дсриг.то1-ди^ичвокои носледоеакаах, ysnua-всвт иа спрододешув пЕзац?ерасош1яооп>И геветвчеовах ^шгороа в раамгня болезни » оиндроца Ёцеико-Куиякта в совуютаувдах аи оз-бодазмай. 9

пушвчкзиз та-оишдда

1. Цвобходмио в клашгчсенус пракгвчу «водрягь в&шуаог8ие?к-«rtositfl а гзиеалокзчзояяЕ astojuj иасхедо влияя, когорш поавояяэт рыаирать ¡шва срмотаыеаая о балевшз Ицадзо-Еувнств и облегчав? иыл^лвяиь ее оеяейвой форци,

2. Видел04ао iíóooíeTsss»? о аругииа вадшрааадда вдболсавш-рчв, уставной' о друпшз ендокращодш еабояевдеэякз, с ге»;з оо-«sfatofi ContzM Пцанзо-Кузиета аиеог опрадолеввоо amenas в тааие ь^сорз кетода лечения.

3. "характер" ааоледотвсииои огвгоцеакасти «esjs? учзтап при дй$фервнциальао2 дгЕгпоотаве боаозна Ицекко-Еукаета и воруако-cxepouu.

А. При у'оташшеиия iüxA «пододитедыиа аоооцяацкй о ипучаеь istJi ваболевавиеи целесообразно выдолять специ^чеонио и веспеця-¿ячеокив ШЛ -иаркеры. Ддя этого иообходиш проваоти сравнение величий показателей огиооатвльного а атрибутивного рявков выявленной полояятельной аоооцвацви о такояшга г.ря других заболеваниях. Вззи даванные пока?атоля при язучаеион .чабодевании вюе лаковых при других ваболеваняях, выявленная hla «ааооциацвя может ачиуать-1Я опеидфачеокой. Шалв эт» показателя ы.ае, Еьд. -аосоциация иахот ачитьок опецифичзокой а укаанчать аа tosuoxuoe сочетание наояе^ ajeuoffi Boaoj ^гии о другииа.

!>. Полоаятеяьнио аоооцввдми при бпдазни Ицзгко-Куаицга о оп-рвдвленншга ша -автигонаия, фекотяпшл, гаплотипаия йогу? бить шшльаоьаки как дополнительнее {адторн о цель» гыявлоияя rpjrm рнока а юивэ вродраоположепвооти к Зодогва Нцвахо-Куяанта и оо-путотаувдиц оа йабодазашкы. . (.

6. ш<д -твпарованав «ел?оообр?.8цо провода» в период реыио-оав болезз» я оивдрова Яценво-Нуяикга. Для более полного и точного выязлеаия юл, -фенотипа г.^ооанда ооотвоюгэуввде и^оледованил цодеоообраано проводя» у.родителей а сябоов. .

?. При непряиои негодв вшшеввя гапяокийов прпдлодон конп-лэмнай подход о вопольэовавяел во одного, opäay нескольких ота-* тиотичесид и «годов ^аочета, что погвмяот "при близясь" по дуче а-aue. данные к результата!! прямого нзтода вшшленин гяшштвпоп. .

( ' ■ СПИСОК РАБОТ, ОЙУБДИКОЗАВШН ГО ШВ ДИССИПАЦИЯ' /';''

I, Некоторые аоввяты геаеаа стероидного л набата пра болеена ИЦбнЛо-Sjfsssra// $»sfssk XiV&gpavssnw**t' tfpJiÖJifflClf. - ЫМЬ88

' 0.17-20. '' ' ; : ' •

- kO -

л

с. OoovüiuiuoTu распределения И LA -аитигшюв при бодаани Нцинко-Kyumira и гавнаииости от пола больных// Вопрооы »ндокршшлстии: 1р.ЫОНИКИ. - U.,1989. - С.22-25. (Соавт.: С.И.Доноков).

3. Об ¡ил -оиогсые у родствмшиков сольны* болознь» Ицешсо-К}«ин-га// Тез.докл. 3-го Вооооиа.огвада ендокршшогов. - Ташкент, 19Й9. - С.392.

Сиотаиа юл н глпкокортя^овдиые рецепторы при болезни Ицовко-Кушинга// Тез.докл. 3-го Ь:еооюз.съезда эндокрииологов. - Ташкент,1989. - 'C.'iW-Vtl. (Соавт.: И.В.Давыдова, П.П.Голикоа).

5. Сочетание болезни Иценко-Куиикга, диффузного токоичеокого зиба

и аутоиммунной геыолитнчеокоД aueuua// Соь.иед. - 1990. - № 8. -C.II5-II6. (Соалт.: Т.С.Каиынина, 0.П.Богатырев).

6. О роли глпкокортикоидных рецепторов и антмгонов шд -оиопыи в патогенезе болезни Иценко-Кумгга// Клмн.ыед, - 1990. - fc ь„ -С.115-119. (Соавт.: И.В.Давыдова).

7. Алооцмации нХА-оЙгигено» I i П luacooa о Оолеашаю Ицонио-Куивн-га// Клни.иод. - 1991. - й 9. - С.93-95. (Соаьг.: А.П.Квлаиаи, Ю.У.Зарецкая, B.D.AOpauo», Э.ГДлилова, 0.В.Богатырев, С.И.Доноков)»

f. Клинико-генвйлогичеокмя е нал к а болозиа Иценко-Кушинга// Тоз.дои. 2-го Воероо. оьевда эндокринологов. - Чалябинок.ШЬ - С.200-«01, (Соавт.: О.П.Когатирев).

9, iitTU 'oiu; ¡ил -оиствыы I и Л клаооа при Оолоаии Иценко-Кушнга и иарп' »остероие// Тев.докл. 2-го Воароо.оьоэда вндокрииологов. -Ча«ябявоаД991. - С.249. (Coast.: Ю.М.Варецкая, B.U.Aöpauos, j.r.K.niiiOBe, O.II.Богатырев).

Ю.Генопмёгокио аспекты болезни Ицвнко-Кушинга: (Актуышшо npoüat-иы аидокринологии// Катер. 6-й кауч.-практ.коиф. эндокринологов реопублики Кыргызстан..- Бвикек,1991. - С.67-88. (Соев?,: А,П.Калинин, и.В.Дазидова, А.В.Новиков, 0.П.Богатырев).

- kl -

ti . ТЛвЪчгЪвпо* of receptor B*oh«»i»a In loenko-^aehint!; (ü««at>« anrt »aje for its correction// iTocecílng» Int»irnatlonnl 3o-oiety for Pathoplijstology I. - Moeocw, Mлу 2t¡ - June

- Г.20А. (Coaut.i JUP.KaJlnln,B.V.DHVjAovn,C4P.BoKatyr«v). 12. Значение И1шукогенот|неаких *соледо)анип при oujíwü:* Иненкг-

К^иинта d овяза о ее оочетаииеи о лругнии эндокринниин заболеваниями// Гер.арх. - 199?.. - fe 2- - С.105-10Й. 15. Овыойная Сопегш» Ицеихо-Куаинга// (лин.нед. - 1992. - Й II-I2.

- С-57-62. (Соааг.: А.П.Кегинии, Ь.С.Лукьянчиков и др.).

Н. Гаплот ли ни. при сюлезнч Иценко-Куиинго// Тер.арх. - 1992.

- й 10. - С.62-66. (Соавг.: Д.П.Калинин, О.Я.Зарецкая и др.).

15. 0 генетических подходах и болознн Иценхо-Кушинга// Тер.орх. -1995. - I& - С.78-85. (Соавг.: А.П.Калниии, А.В.Новиков

я др.).

16. Н1Л-oaoteua при болезни Нценго-Кувинга! Аекцин. - Ы.»1995. (в печати).

17. Генеалогия и ША-оиотеыа прл кортикостероме// Цолекулярная диагностика наодедотаенпых болезней и иодино-генетнчепхое консультировании. - М.,1993. '»Соавт.: А.З.Новиков, А.П.Калитш). (В П9 1вТИ).

IB. Сочетание болезни Иценно-Хуоиига о ааболеванияки щитовидной «елези, оахарным диабетом а другими аутоиммунными заболеваниями эндокринного я везндокринвого генева// Молекулярная диагностика наследственных болезней и медико-генетическое консультирование. - II.,1993. (Соа»т.! Т.С.Каминина, ^.А.филононко). (в печати).