Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Ближайшие и отдаленные результаты иммунофармакотерапии гастродуоденитов и гастродуоденальных язв

Ш»ьэиг ¿ьгизпк ЩЦ-ЦЪ ЬРЬЧ.Ц'ЬЬ «ШШЪ ОД рамшъ шиишириг

Ч'Ци8ГП1-ПЬП'ЬЫ|Ь5вЬЬГЬ Ь-1. гШРПММтщ.

млзыч» млкътгиичпгж'и'пьизь ипзичи Ы 4ЫЫЫ.ЛГ тзпьъ.ръьгс

снш.оз-'ььгт гмдпл-пкмпкмьр

Рс^-счи.чи'ь Я-Ь8ПЫЭ-ЗЛК1/ьЬРЬ (Э-ЬЦЪШтПК

я^ими-и иизьаиъь шззичгъ цзьъи^пипмэ-зиъ

иьг^ая-ьр

ЪРЬ'ЩЬ—1997

ереванский государственный медицинскии

УНИВЕРСИТЕТ имени МХИТАРА ГЕРАЦИ

На правах рукописи

ГАСПАРЯН АЛВАРД АШОТОВНА

БЛИЖАИШИЕ И ОТДАЛИОННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОФАРМАКОТЕРАПИЯ ГАСТРОДУОДЕНИТОВ И ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ

ЖД.ОО.ОЗ-ВНУТРЕЛЯИЕ БОЛЕЗНН

АВТОРЕФЕРАТ

ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ЕРЕВАН— 1997

^штшшЦЬ^ ^ «^гЬртГф» р^^ш^шИ ^Ь&тгп&пиГ

Яфтш^шй цЬ1[Ш1|шгПЬгч — рв^Цш^шЪ ц11штр1пЛЫр11 уп^шпр,

щрп$1,ипр 4« У« ¿шгпцэ^^шй

— щрштр^тЬЬЬр^ цпЦшпр» щрп^Ьипр Ч» Ц» 1Л[Ппуш&

^ш^тпПш^шЬ р&цц^иТш^ипи&Ьг* — р^^ш 1{шЬ ц^штР^тЬЬЬр^ цп1{и1п(т1

щрлфЬипр Ь I. Ят^ш^шВ

N. 1К. ишгс^и^шй

Цлткшиииг ^щ^ш^Ьги^тэдтй4 U,nnrl2Шu]ш4nlpJшЬ шщш^Ь

^¡Ъиш^ 1ЛП1Ш

/31Г. ^Ьгшдт шГи]ш& Ьг"1Р4 1ГшиГ1ш^]ш1ш1|ш& |ипгГ1Г1]}1 (028) &]т-ичтГ (375025, ЪгкшЬ, 'т^шГф ф., 2)

ШпЪГтфтитр^шКр 1|ШгЬ^ 1; ¿ш£прш&иц Ъп^Р^—]1 сршцшгшбпиГ: ИЬгрГш|1 РШИШ Г ||ш 1ГшиГ|Ш(]]1тш1]шГ| ]ипгКгг]|1

Гшгшпщшр' у

р^^ш^шй <|]ипшр1П1&&Ьг}1 рЬ^Гии^т Ц>. П\ ¿¡пири^шС —/л

Работа выполнена в Медицинском Центре «Эребуни». Научные руководители: — доктор медицинских наук,

профессор В. М. Арутюияи

— доктор медицинских наук, профессор В. А. Мкртчян

Офпцгалыпле оппоненты: — доктор медицинских наук:

профессор Э. Г. Григорян

— доктор медицинских наук:

К. А. Саркисян

Ведущее учреждение — национальный институт здраво-

л л охранения МЗ РА З*3

Пащпта состоится ----1дд7 г в_^17Часов на

заседании Специализированного совета (028) при ЕрГМУ им. Л1. Гераци (375023, Ереван, ул. Корюна, 2).

С диссертацией можно озшшомпться в библиотеке ЕрГМУ. Автореферат разослан « Ученый секретарь Спецсовета, кандидат медицинских наук у Л. Р. Джуганяа

3°

Актуальные темы. Клиническая гастроэнтерология переживает эпоху своего бурного развития в связи с внедрением новых технических средств, способствующих совершенствованию диагностики, выяснению роли кампило-бактерий в этиологии и патогенезе гастродуоденитов и га-стродуоденальных язв и разработке новых подходов лечения и прогнозирования заболеваний желудочно-кишечного тракта (П. Я. Григорьев с соавт., 1989, 1996; В. Г. Сма-гин с соавт., 1988; Е. С. Рысс с соавт., 1990; А. С. Логинов, 1991).

Среди хронически протекающих заболевании пищеварительного тракта гастрит и язвенная болезнь желудка н двенадцатиперстной кишки являются наиболее распространенными и, очевидно, наименее изученными.

Популяционные исследования свидетельствуют, что примерно 50% трудоспособного населения развитых стран страдает хроническим гастритом, а язвенная болезнь, которая распространена среди этого контингента, часто является предшественницей развития более тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Достигнутые за последние годы успехи в гастроэнтерологии связаны с внедрением методов эндоскопии, что позволило улучшить и облегчить диагностику болезней желудка и двенадцатиперстной кишки и оценить эффективность проводимого лечения.

За последние 10 лет расширился арсенал применяемых фармакологических средств, в связи с выяснением роли Helicobacter pylori в этиологии хронического гастрита и гастродуоденальных язв. С успехом применяются препараты висмута, выраженное аптихеликобактериальное действие которых способствует зарубцеваншо язв и лечению гастритов.

Весьма важным источником выяснения патогенетических механизмов хронического гастрита и язвообразования явились иммунологические исследования. Изучение клеточных и гуморальных показателей иммунитета, а ташке ьеспецифических защитных сил организма, позволили

разработать новые методы лечения, прогнозирования и предупреждения развития более тяжелых осложнений (М. W. Rüssel et al., 1988; P. Braneltreag et al., 1989; R. IUiba et al., 1989; E. C. Ebert, 1989; R. Irutani et al., 1993; Q. H. Nielsen et al., 1993; C. MatuchnsKy, 1994).

Благодаря иммунологическим исследованиям, расширились наши представления относительно причин кампи-лобактериоза, нарушения моторики и гормонсннтезирую-щей активности желудка и двенадцатиперстной кишки, атрофии слизистой оболочки и ее кишечной метаплазии, а также аллергических реакций слизистых оболочек (В. Д. Пасечников, 1991; М. П. Бобровских, 1994; R. К. Teich-r.ann et al., 1984; S. Malta et al., 1988; A. Uehara et al., 1990; J. R.. Mc Ghee et al., 1990; M. W. Qwens et al., 1993).

Несмотря на отмеченные достижения, не все аспекты данной проблемы изучены достаточно глубоко и дальнейшие исследования в кооперации с бактериологами и иммунологами являются необходимыми для развития клинической гастроэнтерологии.

Цель исследования. Выявить наиболее информативные критерии оценки эффективности лечения и прогнозирования, а также разработать способ комплексного лечения больных с гастродуоденнтами и гастродуоденальными язвами, используя комплексный метод анализа клинических, эндоскопических, бактериологических и иммунологических показателей.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику клеточных и гуморальных показателей иммунитета при гастродуодените и гастродуо-деиальпых язвах.

2. Выявить особенности изменений иммунного ответа в ближайшие и отдаленные сроки после завершения консервативного лечения.

3. Усовершенствовать способы фармакотерапии путем применения лекарственных средств, предупреждающих рззбалапепровку системы иммунитета.

4. IIa основании сопоставления клшшко-иммунологи-

ческих параметров, разработать критерии прогностического характера.

Научная новизна. Впервые предложен способ превентивной иммунотерапии в клинике хронического гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Полученные данные, будучи сопоставлены с результатами контрольных исследований, позволят выявить прогностические критерии.

Практическая ценность работы. Своевременное предупреждение дальнейшей разбалансировки иммунной системы при помощи лекарственных средств, снижающих интенсивность бактериальной агрессии и стимулирующих защитные силы организма, ускорить процессы рубцевания, предупредить и уменьшить риск кишечной метаплазии и возникновения более грозных осложнений.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двих глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы, содержащего 115 источника. Работа содержит 39 таблиц.

Публикация. По теме диссертации опубликовано 3 работы и защищено два рационализаторских предложения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр терапии № 1 и № 2 ЕрМУ, Обществ терапевтов и иммунологов РА, г. Ереван (протокол № 9, от 14.02.97 г.).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на базе Медицинского Центра «Эребуни».

Под нашим наблюдением находилось 372 больных. В зависимости от нозологической формы, больные разделены на следующие группы: в первую групии вошли 131 больной с хроническим гастритом антралыюй локализа-

дни ;во вторую— 108 больных хроническим диффузным гастритом; третью—■ 133 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для сравнительной оценки исследовались клеточные и гуморальные показатели иммунитета 35 практически здоровых доноров.

В зависимости от способа медикаментозной терапии & группах больных хроническим гастритом (ХГ) и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖД) выделяли основную и контрольную подгруппы. В контрольных подгруппах проводили лечение общепри пятыми средствами, а в основной—■ дополнительно назначили иммуномодуляторы.

Для определения иммуного статуса больных, мониторинга иммунологических показателей, определения чувствительности к применяемым иммуномодуляторам, выявления иммунодепрессивной активности сывотки крови и сенсибилизации лимфоцитов к собственным белкам, а также для оценки эффективности курса проведенной иммунотерапии, были изучены гуморальные и клеточные показатели иммунитета.

Использованы следующе тесты: для оценки показателей клеточного иммунитета— реакция бласттрансфор-мацип лимфоцитов (РБТЛ); тест торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ); определение относительного процента лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана (Е-РСК) и мышей (МЕ-РСК); определение активности конканавалин А (Кон А)— индуцированных супрес-соров; определение показателей фагоцитоза и функциональной активности естественных киллеров, а также определение чувствительности лимфоцитов больных к иммуномодуляторам.

Для оценки показателей гуморального иммунитета применяли иммуноферментный метод определения уровня сывороточных иммуноглобулинов и содержание различных их классов ОйА, ^й); спектрофотометрический метод определения содержания иммуных комплексов, а также метод определения иммунодепрессивной активности сыворотки (ОИАС).

Лимфоциты периферической крови (ЛПК) выделяли с помощью центрифугирования гепарипизированной крови в градиенте плотности Ficoll-paque (Farmatia) при 1750 об/мин в течение 46 минут.

Для проведения исследований in vitro были использованы: среда 1640 (Serva, Fenibtochemica), эмбриональная телячья сыворотка (ЭТС) фирмы Gibco, конканавалин А и фитогематигглютинин (ФГА) фирмы Difco, а также вод-по-солевые экстракты желудка.

Начиная с 80-х годов наблюдается значительный прогресс в лечение хронического гастрита типа В и язвенной болезни в связи с выяснением этиологической роли Campylobacter pylori (Helicobacter pylori) и внедрением в клиническую практику препаратов висмута.

Мы в настоящем исследовании учитывали эти два обстоятельства и исходили из предположения, согласно которому для повышения эффективности антибактериальных средств, предупреждения рецидивов заболевания, снижения частоты осложнений и риска возникновения метаплазии тканей необходимо начинать лечение больных с кор-рекци иммунного ответа и лишь после этого назначать антибактериальные и противоязвенные препараты, а также антибиотики, которые часто усугубляют выраженность иммунологической недостаточности.

При разработке методов лечения больных мы учитывали также характер сопутствующих заболеваний, приводящих в свою очередь к развитию вторичных нммуно-дефицитов. Поэтому в период диспансерного наблюдения в течение 2-х лет периодически (1-2 раза в год) проводили поддерживающую иммунокоррекцшо при помощи левамизола.

При постановке диагноза мы исходили из эндоскопического раздела классификации хронических гастритов «Сиднейская система», принятой в 1990 г. на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Австралии. При этом учитывали рекомендации П. Я. Григорьева и Э. П. Яковенко (1996) относительно того, что диагноз должен включать в себя тип гастрита, его локализацию, уровень кислото-выделения и фазу заболевания. В

со

о га

со -1 (О

» Хронический

со я гастрит

га

о ~ За р

•э- н

а •е- м

х- о ^

га 3 со сг

га я я

ы р

С"

1—1

со о со

05 со

|_Д —

СО о со

со к-*

05

и о н—

^ ^

С4. оз

го ь- Ю

(0

05 сг со

О о

05 СО

С» Оз

^

Е о О

го 03

сз с. о

к*

О 5 03

СО

СО м а

_ со

ю ¡01 *•—

со 5

05 со

-1

со 01

<1

р о о

10 о

о

СО о о

05

01 00 с;1

о о\ о

Ь| га За о и

03

сг X

•1

тз

<<

я

я р

Число

наблюдений

Отек слизистой

Гиперемия

Кровоизлияния

Эрозии

Повышенная рани.мость

Кровоточивост слизист, оболоч.

Атрофия

Гиперплазия складок

Визуальная со судистая реакция

Антральный стаз

Спазм

привратника

Рефлюкс

дуоденального

содержимого

Гипотония

Гипокинезия

Единичный

язвенный

дефект

Множественные язвенные дефекты_

Воспалительный процесс вокруг язвенного дефекта

Наличие Рубцовых изменений

о

СУ о

га

о а

В 2

В Д

5 Р

5= м

При осуществлений гастроскопии получали биоптаты, которые в дальнейшем использовали для определения наличия хеликобактерий и изучения морфологических изменений. Одновременно оценивали секреторную функцию желудка с использованием растворов конго красного и метиленового синего. Обычно, при окрашивании 0,3% водным раствором конго красного, через эндоскоп участки слизистой оболочки желудка, не синтезирующие HCl, остаются интактными (негативная реакция), а тогда, когда HCI-индуцирующая способность сохранена (pH 2,0-5,0) происходит быстрое изменение цвета окраски (позитивная реакция).

Для определения Н. pylori в биоптатах желудка использовали ферментативный экспресс-метод, разработанный П. Я. Григорьевым с соавт. (1989).

Для постановки диагноза язвенная болезнь исходили из данных гастродуоденоскопии, выполненной гибким эн-дофиброскопом (таб. 1).

Согласно П. Я. Григорьеву и Э. П. Яковенко (1996), активность воспалительного процесса делится на 3 степени— I, II и III. При активности I степени выявляется неравномерная отечность слизистой с участками гиперемии я виде пятен. При активности II степени слизистая оболочка на большом протяжении отечна, резко гиперемиро-ьана с участками подслизистых кровоизлияний. Подсли-зистая рыхлая, ранима и кровоточит. При активности III степени, наряду с вышеописанными изменениями, выявляются и эрозии, не очень редко множественные.

В процессе проведения эндоскопических исследований ,при подозрении на злокачественные язвы желудка, проводили множественную прицельную гастробнопсию с последующим гистологическим анализом биоптатов.

Лечение больных хроническим гастритом проводили с применением лечебного питания (диету назначали с учетом фаз гастрита) и фармакологических средств. Из числа последних назначали натуральный желудочный сок (по 1 ст. ложке на 0,5 стакана воды), компламин или нпко-моин (по 1 таблетке 3 раза в день), метилурацил (по 0,5 г

3 раза в день), витамины ряда В и витамин С, кобамит (300 мг/сут), а также антибактериальные средства, состоящие из 3 и более препаратов, направленных, в основном, против хеликобактерий. С этой целью использовали де-нол (по 1 табл. 3 раза в день за 30 мин до еды и 4-й раз на ночь), оксациллин (0,5 г 4 раза в день в суспензии, до еды), метронидазол (250 мг 4—6 раза в день— 10 дней) или тинидазол (1 г/сутки). В ряде случаев комбинации препаратов варьировали и включали в лечебный процесс тетрациклин (2 г/сутки во время еды), фуразолидон (0,1 г

4 раза в день).

Длительность фармакотерапии составляла от 10 до 30 дней.

При язвенной болезни лечение проводили с учетом наличия хеликобактерий. С этой целыо использовали следующие лекарственные средства: де-нол (по 1 табл. 4 раза в день в течение 4—8 недель), оксациллин (0,5 г 4 раза в течение 10 дней), трихопол (0,5 г— 4раза в день в течение 10 дней), тетрациклин (0,5 г— 4раза в день в течение 10 дней). В зависимости от симптомокомплекса назначали также гастроцепин, циметидин, ранитидин, метацин, церу-кал или эглонил.

Применяли также физиотерапевтические факторы воздействия— местные тепловые процедуры, микроволновое облучение при помощи аппарата «Волна-2».

Из 131 больного хроническим антральным гастритом у 75, из 108 больных диффузным гастритом у 63 и из 133 больных язвенной болезнью— 85, применяли в комплексном лечении иммуномодуляторы Т—активин и левамизол. При этом учитывали чувствительность лимфоцитов к ним, абсолютное количество и степень снижения их функциональной активности.

Иммуномодулирующие средства применяли в два этапа: с первого дня после установления диагноза (назначение Т-активина) и после выписки больных из стационара, т. е. на этапе диспансерного наблюдения (назначение левамизола в осенне-зимний или зимне-весенний сезоны года). В зависимости от возраста больных, характе-

ра сопутствующих заболеваний и риска возникновения новообразований (при наличии факторов, приводящих к развитию приобретенных иммунодефицитов) в течение года 1—2 раза повторяли курс приема левамизола. Сразу после завершения лечения левамизолом с профилактической целыо назначали антибактериальную терапию— де-пол в сочетании с тетрациклином.

Такая лечебная тактика привела к значительному снижению частоты обнаружения хеликобактерий в отдаленные сроки наблюдения, удлинению ремиссий и предупреждению развития рецидивов заболевания.

Т-активин вводили подкожно, один раз в день (на ночь) в дозе 40мкг/м2 в течение 5 дней. В случае замены тималином, его вводили внутримышечно в дозе 20 мг сухого препарата, растворенного в стериальном физиологическом растворе ЫаС1. Всего производили 3 инъекции по схеме 1—3—5 дни, т. е. через день.

Левамизол назначали по следующей схеме: первые 3 дня по 25 мг препарата один раз в день; 4-й день— перерыв; 5—7-е дни недели также по 25 мг препарата один раз в день. Перерыв две недели. После этого повторяли курс лечения по описанной схеме.

Эффективность проведенной иммунотерапии на изменение клеточных и гуморальных показателей иммунитета свидетельствует о предупреждении дальнейшей раз-балансировки системы иммунитета больного.

Результаты клинических наблюдений, эндоскопических л бактериологических исследований, полученных в период стационарного лечения и в отдаленные сроки наблюдения, представлены в табл. 2.

Из приведенных данных видно, что к периоду выписки больных из клиники, за редким исключением, из биоптатов слизистой оболочки желудка не выявляются хеликобактерии. К этому периоду затухание или исчезно-вание признаков гастродуоденита достигает максимальных величин. В последующих сроках исследования в группах больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, резко увеличивается число случаев с положительной ре-

Таблица 2

Обнаружение Helicobacter bylori в группах больных до и после начала лечебных мероприятий

Число наблюдений Сроки исследования

Группа обследованных при поступлении при выписке через 1 год через 2 года итого после • лечения

ен н, н 3 ¡4 общепринятое лечение 56 49 (87,5%) 1 (2,0%) 23 (76,7%) 24 (88,8%) 48 (42,5%)

се 1-, « га л f-< я СЗ общепринятое + иммунотерапия 75 63 (84,0%) 1 (1,6%) 2 (6,7%) 2 (7,4%) 5 (3,8%)

К О <и р" 3 га общепринятое лечение 45 36 (80,0%) 1 (2,2%) 21 (70,0%) 24 (88,9%) 46 (45,1%)

о а, X общепринятое + иммунотерапия 63 49 (77,8%) 1 (1,6%) 2(6,7%) 2 (7,4%) 5 (4,2%).

la общепринятое лечение 48 38 (79,2%) 0 (0,0%) 19 (63,3%) 25 (92,5%) 44 (41,9%)

о £2 CQ ^ общепринятое + иммунотерапия 85 63 (87,2%) 1 (1.4%) 2 (6,6%) 2(7/1%). 5 (3,5%)

Всего: 372 304 (86,7%) 5 (1,6%) 69 (38,3%) 79 (47,5%,) 153 (35,6%)

акцией.на наличие хеликобактерий. При этом такая тенденция в течение двух лет наблюдения обнаруживается лишь у того контингента обследованных, которые получали лечение только общепринятыми фармокологическими препаратами.

При назначении поддерживающей иммунотерапии с последующим применением де-нола и других антибактериальных средств, независимо от сроков исследования би-оптатов слизистой оболочки, наблюдалось выраженное уменьшение числа случаев с положительной реакцией на хеликобактерии.

Для получения полного представления об эффективности различных способов лечения больных язвенной болезнью и хроническим гастритом, мы провели сопоставление сроков затухания воспалительного процесса, рубцевания язв и возникновения рецидивов. Эти данные представлены в табл. 3.Результаты исследования показали, что в период выписки больных из стационара у подавляющего большинства (75—98%) признаки воспалительного процесса исчезают независимо от выбранной лечебной тактики.

Однако, при сравнении показателей сроков рубцевания язв выявляется существенная разница. Так, при общепринятом лечении рубцевание наступало в среднем на 24,3±0,5 день, а при применении в комплексном лечении иммуномодуляторов, рубцевание происходило в 18,4±0,6 дней.

Эффективность иммунотерапии наиболее выражена в отдаленные сроки наблюдения. Здесь, по сравнению с контрольными наблюдениями, отмечается резкое снижение числа случаев рецидивов хронического гастрита и язвенной болезни. При этом, манифестация рецидивов, как правило, была связана с выявлением хеликобактерий в слизистой оболочке желудка. Это свидетельствует о том, что для предупреждения рецидивов и улучшения прогноза заболевания, необходимо сочетать иммунотерапию с назначением де-нола и других антибактериальных средств.

Анализ результатов, полученных в ходе иммунологи-

Таблица 3

Клшшко-пиструментальиая оценка эффективности лечения в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения в различных группах больных

Группа обследованных Число наблюдений Затухание воспалительного процесса Сроки рубцевания язв. дни Рецидивы через 1—2 года, число

Е- 3 3 е; общепринятое лечение £0 -38 (85,7%) 31 (55,3%)

с: е- а с. н я общепринятое + иммунотерапия 73 72 (96,0%) 5(6,7%)

о с го общепринятое лечение 45 39 (86,6%) 24 (53,3%)

о X иммунотерапия общепринятое + 63 62 (98,4%) 4 (6,3%)

сг А со общепринятое лечение 48 36 (75,0%) 2 1,3 ± 0,5 28 (58,3%)

о с: п Ь5 р; о О общепринятое + иммунотерапия 85 78 (91,7%) 18,4 ± 0,6 5 (5,9%)

Всего: 372

С1

Ческих и бактериологических исследований, позволил нам предложить некоторые критерии прогностического характера, которые необходимо учитывать и для оценки эффективности лечения.

К числу таких критериев можно отнести:

— выделение Helicobacter pylori;

— подавление фагоцитарной активности нейтрофилов крови;

— снижение относительного процента Т-лимфоцитов и подавление их функциональной активности;

— угнетение функциональной активности Т-супрес-соров и, очевидно, по этой причине появление ау-тоаллергических реакций к собственным тканям.

Таким образом, проведенная на основании клинико-ннг.трументальных и бактериологических методов исследований оценка эффективности лечения хронического гастрита и язвенной болезни свидетельствует, что для удлинения ремиссий, предупреждения рецидивов общепринятые лекарственные средства недостаточно эффективны (особенно в отдаленные периоды). Для повышения их эффективности одновременно необходимо стимулировать защитные силы организма, особено Т-звено иммунитета, от нормального функционирования которого зависит сбалансированное взаимоотношение микро- и макроорганизмов.

ВЫВОДЫ

1. При хроническом гастрите типа В и язвенной бо-лглпн, ассоцнроканных с Helicobacter pylori развывается иммунологическая недостаточность, которая создает предпосылки для хропизации инфекционного процесса и возникновения рецидивов заболевания.

2. Выявлен ряд параметров клеточных показателей иммунитета, которые имеют прогностическое значение и позволяют судить об эффективности лечения больных хроническим хеликобактериозным гастритом и гастродуо-денальиымн язвами. К их числу относятся:

— повышенная чувствительность лимфоцитов к бактериальным и аллоантигенам ткани желудка, на

фоне снижения функциональной активности Т-клеток;

— нарушение функции нммунорегуляторпых Т-суп-рессоров;

— снижение процента розеткообразующпх 'Г-клеток;

— подавление фагоцитарной активности пейтрофп-лов.

3. Для повышения эффективности лечения больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, патогенетически обосновано общепринятое лечение— де-пол, антибиотики и антнеекреторные препараты назначать после превептивпой иммунотерапии.

4. Превентивную иммунотерапию целесообразно проводить в течение первых 3 — 7 дней с теми иммуномоду-ляторами, в отношении которых выявляется высокая чувствительность.

5. В период диспансерного наблюдения рекомендуется периодически определять клеточные показатели иммунитета и наличие хеликобактернй в слизистой оболочке желудка. При выявлении неблагоприятных результатов проводить поддерживающую иммупотнрашпо г. сочетании с де-нолом и антибиотиками.

6. Иммунотерапия, проведенная комплексно с фармакотерапией в результате повышения защитных сил организма способствует быстрому заживлению язв, элими нации хеликобактернй, удлиняет периоды ремиссии и снижает риск возникновения пеопластичееких изменений.

7. Результаты исследования свидетельствуют о существовании тесной взаимосвязи н разнообразных взаимных влияний между системой иммунитета н органами пищеварения. II хотя большинство механизмов хтих взаи-связен еще не раскрыты, можно ожидать, что дальнейшее развитие гастроэнтерологии будет именно в этом направлении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс диагностических методов обследования больных хроническим гастритом и язвенной болезнью

необходимо включить бактериологические и иммунологические методы исследования.

2. У больных с иммунологической недостаточностью противоязвенное, противовоспалительное и антибактериальное лечение следует начинать после превентивной иммунотерапии.

Превентивную иммунотерапию рекомендуется проводить при поступлении больного в клинику после определения иммуного статуса. С этой целю можно использовать иммуномодуляторы, в отношении которых выявлена высокая чувствительность.

3. В период диспансерного наблюдения в течение 1 — 2 лет при выявлении иммунологической недостаточности и определения Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка проводить поддерживающую иммунотерапию ле-вамизолом с де-нолом и антибиотиками.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Прогностическое значение клеточных показателей иммунитета при хроническом гастрите типа В (Научные труды и сообщения НИЗ им. акад. С. X. Авдалбекяна МЗ РА, г. Ереван, 1997 г., стр. 64-65).

2. Клиническая и бактериологическая оценка эффективности применения иммуномодуляторов в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезнью (там же, с соавторы: Р. О. Канаян, Г. М. Пирузян, К. Г. Адамян, В. А. Мкртчян, стр. 65-68).

3. Наш опыт консервативного лечения хронического гастрита типа В и язвенной болезни (там же, с соавторы: Г. К. Адамян, В. А. Мкртчян, стр. 62-64).

4. Рационализаторское предложение: «Способ комплексного лечения хронических гастритов», удост. № 96.

5. Рационализаторское предложение: «Иммунотерапия язвенной болезни желудка», удост. № 97.

1.8

O-uiumrnrjninijbííJimíibpJi L. cpuuinrnipiinijbüui^ |ungbr]i Jiiíniljn^mri[mljnpbrmnj|imj}i ifnmuiljui U líbnunjnr mrijjni&f&Ьгр

ч-ии<!иши.ъ щчирт- ucnsb

Ц,1ГФПФП1>1Г

2bmurqnmi¿b¿ ЬЬ ppnb ¡t 1¡lu ЦшЬ цшит pftin ni¿ fB m[tu][iJ L

umiuiínpuft [uiigujj[ib 4[ч^шЬrfnL^¡mJp шшпшщп^ 372 4 ft ¡¿шЬ r¡b Ь p, npnbp l¡uj[ui£ujfr IfnbиЬр£шmfri¿ pn¡_<lJwb hqwbuilrfig pujcfujbi¿hj ЬЬ 3 fuifphpfit Unutpffb fujpjí if hp iîmh[ ЬЬ ррпЬ^1[шЦшЬ (шЬРрш[) quiump[iinn¡¿ 131 -Í¡ti[uibqb bp, hptljpnpif [unLtfpp l¡ujqJb[ ЬЬ 108 l^uibrjbbp, npnbg Jnirt uifumnpn^b^ ЬЬ ррпЬ^ЦшЦшЬ miupuiái¿ui& irujumpjtui, bppnprj ¡uifpfi 133 4[ii¿uibqíiЬp шшпшщЬ[ ЬЬ [unguij[ib 4fii¿uibrinL[}jw ifpt

finjnp ^[н^шЬцЬЬрр ишшдЬ^ b]j uiil ui щ ш ш ш и fu шЬ Ijnil uj¿bp~ hiujfib pniàntif, uujlfujjb lunuipfib ¡utfp[tg 75, bpl{pnpr¡.ftgx 63, ¡iu!{ l¡ppnprj.[tgx 85 4¡i¡[шЬr¡.bhp ipiMgnLg[t¿ lfbpu¡n¡¿ uinuigb¿ ЬЬ bullí [rifni bnJnq.riLijuiuinpbbp T-ш l¡ui¡ii¿[ib к (1ш J¡içn¿t ^bppfibbbpfiu oq.mui-qnpinLifp ¡ipiul{uibmgi¿bi £ bpljriL фпцпф ulfqpbuilfwb ^ppwbntJ l¡[i-puini¡_b[ £ T-iuIiwfiiljtbp, fiul¡ ч^ищшЬиЬр qftuinq^nL¡}jwb àuiduiburlf [bi¿uiJ /iijn/jpt

^[¡ib [ilfw Ifiub, qnpbfißuj jfib, fiJinbuipmbiulfoib U ¡¡шЬр^шрш-

builjuib ^buiUlqnUinL^jnLbbbpp l¡uiinuipi¿b[ ЬЬ ЩШ^Ши ßUlb 5 Ш<Ь-qujJ, npnbg[ig 3-р umlugfinbwp ptiLthliub pbßuigpnt-if (1, 10 L 30 opbp[iJ [iulj 2-рУ 4[ii¿uibrfbhpfi qtiLpu tfpi¿b¿riL ¡fbl¡ hhpl¡nL miiipfi uibgt

bpljuirfjui iifimnqntPjnLbbbpp gnLjg ЬЬ mifhi, np ¡tJnúinifnrjnL-цш1лпрЬЬр(г oquiwqnp&nLiTp Ьцшитпи! ¡;.

1J T-[fiil!j>ng[imbbp[i mnljnuft uu&jib wp¡wb iTbp,

2) ЬршЬд !}>nLbljgfiiuj/i ш!{шfujiugdшЬp,

3) шnLinпицЬpqt>l¡ tihwlfgfiuibhpft bi¿iuqiTujbpi

4) !¡> шц.п g ft m n gntgiubfi^bbpfi pmpÁpuigJtujbpt

U j,и рщпрр ÇbwLwbpnif bi¿uiqb[ í 'tfiilujbq.nLPjnLbbbpli nbgft-rj[n¡bbp¡i ршЬшЦр, 4h[filfnpmljwbpbbpfi 4ui¡mbiupbpi!uib 4ш£ш[иш-¡¡wbnLPjnLbp, lipûiumifbi ЬЬ umujJnpu[t ¡unghpft [uii¿iugJuib éuiJ-¡fbinbbppt

¿¡tJbifhinil l{[[ib[rl{iul{ujb, (рт^п^ш^шЬ, JшЬр^шршЬш1{шЬ k

¡til nibut puib uiljLub ^bmuitinwni-PjnLbbhpli rj/ib ш J ¡i If tu j ¡t pbnLjPfi l[pUl ¡juifuij^uiá pnuliJшЬ btiuibuil¡[ig uiпшршрЬ^Ь/ ЬЬ ujpntjbnuuifilj Ь^ш-ЬшЦп L^jmb 1{ГП1 Ijpfimhpliujbhpt