Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФОУЗЛОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.12
Автореферат диссертации по медицине на тему БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФОУЗЛОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ.
На правах рукописи
ПОЛУЭКТОВА ЮЛИЯ ВИКТОРОВНА
БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФОУЗЛОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ.
14.01.12.-ОНКОЛОГИЯ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2012
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский онкологический научный центр имени H.H. Блохина» Российской академии медицинских наук (ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН) (директор - академик РАН и РАМН, профессор Давыдов Михаил Иванович)
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Теймураз Кобаевич Харатишвили
Кандидат медицинских наук Яна Владимировна Вишневская
Официальные оппоненты:
Демидов Лев Вадимович доктор медицинских наук, профессор,
НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН, заведующий хирургическим отделением №10 (биотерапии опухолей)
Тепляков Валерий Вячеславович доктор медицинских наук, профессор,
ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, заведующий хирургическим отделением онкологической ортопедии
Ведущая организация:
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России.
Защита состоится «23>» II 2012 г. в/Рчасов на заседании диссертационного совета Д001.017.02 Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» Российской академии медицинских наук(115478, Москва, Каширское шоссе, 23).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН ( 115478, г.Москва Каширское шоссе, 24).
Автореферат разослан «Р/>> /Р 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессор
Барсуков Юрий Андреевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность темы исследования
Меланома кожи (МК) относится к числу высокозлокачествепиых опухолей. Хотя МК составляет лишь 10% от всех злокачественных заболеваний кожи, 65% всех случаев смерти, вызванных злокачественными заболеваниями кожи приходятся па долю меланомы [Давыдов М.И., и др., 2011].
На -течение заболевания влияют различные клинико-морфологические факторы. Наиболее важными из них являются следующие характеристики первичной опухоли: толщина опухоли по A. Breslow, наличие или отсутствие изъязвления и митотический индекс. Эти показатели имеют наибольшее значение для меланомы кожи I и II стадий, поскольку позволяют предсказать наличие субклииических метастазов в регионарных лимфатических узлах, что в свою очередь является наиболее важным независимым прогностическим фактором выживаемости [Balch С.М., et al, 2009].
Выживаемость пациентов с меланомой кожи зависит как от количества лимфатических узлов, вовлеченных в опухолевый процесс, так и от степени их поражения'. Так, 10-ти летняя выживаемость пациентов с меланомой кожи при наличии микрометастазов в 1 лимфатическом узле составляет 63% -47,7%, при макрометастазах в 1 лимфатическом узле - 24,4%, при макрометастазах более~чем в 4х лимфатических узлах - 18,4% [Faries М.В., et al., 2006].
Современные неиивазивпые диагностические методы исследования, такие как УЗИ регионарных лимфоузлов, прямая и непрямая лимфосциитиграфия, КТ, МРТ, ПЭТ и др. характеризуются высокой частотой (до 30%) ложпоотрицательных результатов в определении метастазов МК в регионарных лимфатических узлах. Поэтому удаление и гистологическое исследование регионарных лимфоузлов остается наиболее точным методом диагностики распространенности заболевания.
Выполнение профилактической лимфаденэктомии себя не оправдало, поскольку показало улучшение выживаемости лишь в группах пациентов, у которых при морфологическом исследовании обнаружены метастазы в лимфатических узлах [Balch С.М., et al, 1996]. Более чем у 80% пациентов при профилактической " лимфаденэктомии метастатическое поражение лимфатических узлов гистологически не определяется, следовательно этим пациентам объем хирургического лечения расширяется неоправданно.
Таким образом, сохраняется необходимость в менее ипвазивпом и более точном методе стадирования МК. Решению этой проблемы способствовали исследования Fee с соавт. (1978), которые при помощи сцинтйграфии показали, что при лимфогепном метастазировании опухолевые клетки сначала поражают один или несколько лимфоузлов в регионарном лимфоколлекторе - сторожевые лимфатические узлы (СЛУ). В последующем Morton с соавт. (1991) установили, что по наличию либо отсутствию опухолевого поражения сторожевого лимфатического узла можно судить о наличии либо отсутствии метастазов во всем регионарном лимфатическом бассейне^ Данные исследования послужили поводом для развития методики биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) с целью адекватного стадирования меланомы кожи и своевременного лечения в необходимом объеме.
В настоящее время выполнение биопсии сторожевого лимфатического узла сопряжено со многими нерешенными вопросами. В частности, не определены четкие показания к ее выполнению, нет отработанной методики выполнения как непосредственно биопсии СЛУ, так и методики морфологического исследования биоптата, мет единого мнения относительно интерпретации данных, полученных в результате морфологического исследования и др. Решению этих проблем просвещена настоящая работа.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения пациентов с первичной меланомой кожи, за счет улучшения ранней диагностики субклипических метастазов в регионарных лимфатических узлах.
Задачи исследования:
1.0пределить показания к проведению биопсии сторожевого лимфоузла в зависимости от клинических характеристик первичной опухоли.
2.Отработать методику обнаружения, биопсии и морфологического исследования сторожевого лимфоузла.
з.Провести сравнительную оценку эффективности УЗИ и биопсии сторожевого лимфоузла в диагностике метастазов в лимфатических узлах у пациентов с меланомой кожи.
4.0пределить влияние данных морфологического исследования сторожевого лимфатического узла на выживаемость пациентов.
Научная новизна исследования:
В проведенном исследовании представлен современный взгляд на показания к выполнению биопсии сторожевого лимфоузла у пациентов с первичной меланомой кожи.
Определены возможности клинико-диагностических и морфологических методов исследования- (УЗИ, радиоизотопной лимфосцинтиграфии, стандартного гистологического исследования, ИГХ-исследоваиие) в выявлении субклинических метастазов в сторожевом лимфоузле.
Разработан алгоритм идентификации, биопсии и морфологического исследования сторожевого лимфатического узла.
Сформирована тактика лечения пациентов в соответствии с морфологическим статусом сторожевого лимфатического узла (т.е. наличием или отсутствием в нем метастазов меланомы кожи).
Практическая значимость исследования:
Данные, полученные в настоящем исследовании, позволят обнаружить субклипические метастазы первичной мелапомы кожи в регионарных лимфатических узлах, тем самым адекватно установить стадию заболевания и индивидуально подобрать схему дальнейшего лечения в соответствии с. прогнозом заболевания.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 27 апреля 2012 года па совместной научной конференции с участием отделений: опухолей опорно-двигательного аппарата, вертебральной хирургии, реконструктивной и сосудистой хирургии, радиохирургии, диагностики опухолей, биотерапии опухолей, химиотерапии и комбинированного лечения, радиоизотопной диагностики, отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ КО ФГБУ "РОНЦ им. H.H. Блохина" РАМН, отдела общей онкологии НИИ ДОиГ ФГБУ "РОНЦ им. H.H. Блохина" РАМН.
Публикации —
По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в журналах рекомендованных ВАК РФ и 2 тезиса~в журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 33 источника отечественной и 219 источников зарубежной литературы, иллюстрирована 25 таблицамии 31 рисунком.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В основу исследования легли результаты наблюдения за 79 больными мелаиомой кожи туловища и конечностей, которые получили лечение в НИИ Клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН с 2006 по 2009 годы.
Показаниями для выполнения биопсии СЛУ являлись:
1.- наличие первичной меланомы кожи или состояние после перадикального (экономного) иссечения первичной опухоли.
2.- отсутствие по результатам стандартного диагностического обследования данных о наличие метастазов в регионарных лимфоузлах
3.- отсутствие данных о генерализации опухолевого процесса
Противопоказанием к выполнению биопсии СЛУ являлось наличие одного из следующих критериев:
1.- предшествующее широкое иссечение опухоли (более 1,5см от края опухоли), трансплантация кожи или другие вмешательства в зоне предполагаемой операции, которые могли бы изменить направление лимфооттока от опухоли.
2.- наличие лимфогенных или гематогенных метастазов МК.
3.- тяжелое соматическое состояние пациента, при котором риск анестезиологического пособия превышает предполагаемую пользу хирургического лечения.
4.- острый гепатит, который является противопоказанием для введения радиоколлоида Наноцис.
Ультразвуковое исследование первичной опухоли и регионарных лимфатических бассейнов проводили по стандартной методике. При этом оценивали локализацию опухоли относительно слоев кожи и подкожно-жировой клетчатки, ее структуру, состояние кожи, мягких тканей, сосудов, проводили идентификацию лимфатических узлов и определяли их
количество. Далее, применяя разработанную в РОНЦ методику исследования лимфоузлов («Способ ультразвуковой диагностики метастатического поражения регионарных лимфатических узлов», заявка №2005114829; приоритет 17.05.05), оценивали ультразвуковые характеристики каждого лимфоузла и анализировали выявленные в ЛУ изменения.
Во всех случаях, подозрительных па наличие метастазов в ЛУ, выполнена диагностическая пункция подозрительных участков под контролем УЗИ для цитологической верификации диагноза. В случае подтверждения метастатического поражения лимфатического узла, пациент из исследования исключался.
Всем больным с МК, включенным в исследование, проводилась непрямая радиопуклидная лимфосцинтиграфия. Для этой цели использовался радиоактивный лимфотропиый коллоид, меченный технецием-99нм (Наиоцис), который вводился подкожно с четырех сторон от края опухоли.
Спустя 2 часа после введения РФП проводилась сциитиграфия на гамма-камере ЕСАМ фирмы Siemens. Использовался параллельный коллиматор высокого разрешения для низких энергий общего назначения с настройкой на фотопик технеция -99нм 140 кэВ и выбором окна "дискриминации 20% (таб. 1).
Изображения записывались в режиме «все тело» для определения путей лимфооттока от МК, что крайне важно в зонах с перекрестным лимфооттоком. Далее выполнялась статическая и динамическая полипозиционная сциитиграфия для определения топографии СЛУ. На сциптиграммах отчетливо выявлялось депо накопления РФП вокруг опухоли, а также, в области зон, соответствующих анатомическому расположению ^лимфатических узлов, принимающих лимфу от исследуемых участков тела больного. Такие «активные» участки гиперфиксации РФП расценивались как СЛУ.
Таблица 1
Технические характеристики гамма-камеры, используемой в ._исследовании. _
Параметр Двухдетекторная система
Окно дискриминатора 20%, пик па 140кэВ
Матрица (пик) «всё тело» 128x128
статическое исследование 128
Размер пикселя (мм) 4,8 х 4,8
Пространственное разрешение детектора ^НМ) (мм) 8,3
Чувствительность детектора (имп/мин/мкКи) 250
Скорость движения стола в режиме сканирования «все тело» (см/мин) 15
Тип сканирования «всё тело»
статическое полипозиционное сканирование
Набор импульсов на одну проекцию при полипозиционном сканировании (имп.тыс.) 800
Время исследования в режиме «всё тело» (мин) 5-10
Непосредственно перед операцией с помощью системы определения гамма излучения СапттаРт<1егП повторно осуществлялся поиск СЛУ (таб. 2). Сторожевым считался лимфатический узел, интенсивность накопления РФП которым, как- минимум на 10% превышала интенсивность излучения остальных очагов накопления РФП, при этом числовое значение излучения не имело существенного значения.
В сроки от 3 до 24 часов после введения РФП пациенту выполнялось оперативное лечение, которое включало широкое иссечение первичной опухоли (послеоперационного рубца) и БСЛУ. Место биопсии выбиралось исходя из данных лимфосцинтиграфии и показаний гамма-датчика.
Идентификация и удаления СЛУ осуществлялась также под контролем ОаттаРтс1ег11. После удаления «горячих» лимфатических узлов поводилась пальпаторная ревизия оставшихся тканей этой области для исключения наличия плотных лимфоузлов, не способных копить РФП, а затем контрольное обследование операционного поля гамма-детектором для
исключения других источников излучения, оставленных в ране.
Таблица 2
_Технические характеристики СаттаРш(1ег11_
Размеры: длина высота ширина приблизительно 255мм макс 46мм 52мм
Вес Приблизительно 2 Юг
Срок службы батареи: в режиме работы в ждущем режиме ЗООчасов 2 года
Потребление тока при обычной операции Около 80 мА
'Абсолютная чувствительность для УУтТс (140 кэВ) 10000 имп/МБк*с
Порог дискриминатора УУшТс, |231, П|1п 110кэВ
2Боковая защита от гамма-излучения 14©~кэВ >99,95%
Пространственное разрешение (FWHM) 14 мм
'Угловое разрешение (Р\\^НМ) 42" -
1. При непосредственном контакте наконечника Gamma Finder II с источником излучения
2. При контакте боковой поверхности дистального конца Gamma Finder II с гамма-излучением.
3. Для удаленных источников излучения (расстояние более 30 см).
Морфологическое исследование СЛУ включало гистологическое и, при необходимости, иммуноглстохимическое исследования. Для планового гистологического исследования каждый лимфоузел нарезали па пластины толщиной 3-5 мм перпендикулярно его длинной оси, пластинызаливали в отдельные парафиновые блоки. Из каждого блока, на роторном микротоме
изготавливали по 3 среза толщиной 3-4 микрометра. Один срез использовали для гистологического исследования со стандартной окраской гематоксилином и эозином и два среза - для иммуногистохимического исследования с антителами к Мелан А (АЮЗ) и НМВ45. Иммуиогистохимическое исследованию подвергали лишь препараты, в которых при гистологическом исследовании не выявлены метастазы МК. Препараты исследовались с помощью светового микроскопа при 200-от и 400-от кратном увеличении.
Дальнейшее лечение пациентов осуществлялось исходя из результатов морфологического исследования удаленного препарата. Пациентам с локальными формами заболевания в зависимости от стадии опухолевого процесса рекомендовалось иммунотерапия либо динамическое наблюдение. Пациентам, у которых обнаруживалось метастатическое поражение лимфатических узлов, выполнялась лимфодиссекция с последующим адъювантным лечением по показаниям.
Для проведения медико-статистической обработки клинические и морфологические данные распределялись по статистическим таблицам и рассчитывались показатели в процентах. Кроме того, использовались параметрические и непараметрические методы анализа данных. Рассчитывались чувствительность и специфичность методов, а также прогностические значения результатов исследований.Основиые оцениваемые показатели касались результативности БСЛУ, к ним относились: частота успешного картирования (ЧУК), частота ложноотрицательиых результатов (ЧЛОР), вероятность отсутствия рецидивов после отрицательного результата биопсии (ВОРОРБ).
Для выявления зависимости между вероятностью наличия микрометастазов в СЛУ, вероятностью прогрессировать заболевания и клинико-морфологическими факторами использовался корреляционный анализ. Риск ошибки (р) рассчитывался по статистическим
таблицам.Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы STATISTIKA7 (США).
Продолжительность жизни оценивали с первого дня начала лечения до последнего дня наблюдения или смерти. Для оценки отдаленных результатов лечеиия по критерию выживаемости использовался интервальный метод построения таблиц дожития "Lifetable", рекомендованный для применения Международным противораковымСоюзом (UICC). Для сравнения таблиц выживаемости использовались тесты Wilcoxon (Breslouw) и Mantel-Cox. Достоверность выявленных различий рассчитывалась по критерию Стыодепта. Достверпыми считались различия с вероятностью не менее95%, т.е. р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В наше исследование заведомо включались только пациенты, у которых по данным УЗИ зон регионарного метастазирования не обнаружены метастазы в лимфатических узлах, поэтому все показатели эффективности УЗ метода исследования мы оценить не можем. В нашем исследовании мы оценивали лишь частоту ложноотрицательных результатов УЗИ, которая определялась из частоты морфологически подтвержденных метастазов в СЛУ и числа ложноотрицательных результатов биопсии СЛУ. Таким образом, число ложноотрицательных результатов УЗИ зон регионарного метастазирования в нашем исследовании составила 31,6%.
По локализации первичной опухоли пациенты распределялись следующим образом: на коже туловища (спины', передней грудной и брюшной стенок) опухоль локализовалась у 33 (41,8%) пациентов, на коже нижних конечностей - у 30 (38,0%) пациентов, па коже верхних конечностей - у 16 (20,2%) пациентов.
При выполнении лимфосцинтиграфии СЛУ обнаружен и удален у всех больных, вошедших в исследование. Таким образом, частота успешного
картирования составила 100%. При этом у пациентов в МК нижних конечностей лимфоотток осуществлялся в СЛУ, локализованные в ипсилатеральных паховых лимфатических бассейнах, у пациентов с МК верхних конечностей - в ипсилатеральных подмышечных лимфатических бассейнах.
Из 33 пациентов с МК туловища у 28 (84,8%) определялся однонаправленный ток лимфы от опухоли, у 5 (15,2%) - разнонаправленный лимфоотток. При этом из 7 пациентов, МК которых располагалась по линии Sappey (область средней линии тела и пересекающая ее воображаемая линия, проходящая между пупком и остистым отростком второго поясничного позвонка, и зона шириной до 5 см вокруг них) - у 2 (28,6%) пациентов отмечался разнонаправленный лимфоотток. Из 13 человек, МК которых располагалась на удалении от линии Sappey до 5см - у 3 (30,8%) пациентов лимфоотток осуществлялся в нескольких лимфатических бассейнов. При этом у всех пациентов с МК туловища, находившейся на расстоянии более 5см от линии Sappey, обнаруженные СЛУ локализовались в пределах одного лимфатического бассейна ипсилатерально. Полученные данные подтверждают необходимость предоперационного выполнения непрямой лимфосцинтиграфиидля определения локализации СЛУ, особенно у пациентов, МК которых расположена в зонах перекрестного лимфооттока.
При контрольном интраоперациониом поиске СЛУ с помощью портативного гамма-датчика Gamma Finder II не отмечено расхождения данных непрямой лимфосцинтиграфии и гамма-датчика в определении количества СЛУ, локализация СЛУ различалась в пределах 1,1 ± 0,8 сантиметров.
Объем оперативного лечения определялся исходя из количества и локализации сторожевых лимфатических узлов. Пациентам выполнено иссечение первичной опухоли либо послеоперационного рубца (после нерадикального иссечения МК) с одномоментной биопсией СЛУ: у 39
(49,4%) пациентов - в подмышечной области, у 35 (44,3%) - в паховой области. Лишь у 5 (6,3%) пациентов биопсия СЛУ произведена в нескольких анатомических областях: у 2 (2,5%) - в подмышечных областях с двух сторон, у 2 (2,5%) - в паховых областях с двух сторон, у 1 (1,3%) - в подмышечной и паховой областях справа.
Среднее время оперативного лечения составило 34,6 ± 1,3 минут, из которого биопсия сторожевого лимфатического узла заняла в среднем 19,2 ± 0,8минуты (в диапазоне от 10 до 45 минут). Средний размер сторожевого лимфатического узла составил 1,7 ± 0,2 см.
Ни у одного пациента не отмечено интраоперационных осложнений при выполнении биопсии СЛУ. Ранние послеоперационные осложнения наблюдались у 15 (19,0%) пациентов, из которых у 13 (16,5%)"пациентов они были связаны с послеоперационной раной, у 2 (2,5%) - с общим соматическим состоянием больного (у одного из них послеоперационный период осложнился ОНМК, у другого - тромбозом глубоких вен голени). Наиболее частыми послеоперационными осложнениями биопсии СЛУ являлись лимфорея, которая наблюдались у 6 (7,6%) пациентов и развитие серомы или гематомы в области послеоперационной раны, наблюдавшиеся также у 6 (7,6%) пациентов. Наиболее редким осложнением явилось вторичное заживление послеоперационной раны, которое наблюдалось лишь у 1 (1,3%) пациента. Наличие осложнений, связанных с послеоперационной раной, ни у одного пациента не повлияло на длительность антибактериальной терапии и время пребывания в стационаре.
Морфологическое исследование удаленного СЛУ выполнялось в два этапа. При стандартном гистологическом исследовании тонких срезов СЛУ с окраской гематоксилином и эозином у 10 (12,7%) пациентов, выявлены метастазы в сторожевом лимфатическом узле. Дополнительное выполнение иммуногистохимического исследования позволило выявить метастазы в виде
изолированных опухолевых клеток или небольших кластеров еще у 10 (12,7%) пациентов (рис. 1). ~~
Г ; • ла
Г?**? Л
Ж
- -
> *><
«и! ■
I Б
I В
Рисунок 1. Пациент К., 1939 г.р. Микрофотография тонкого гистологического среза сторожевого лимфатического узла. Увеличение Х40.
A. При стандартной окраске гематоксилином и эозином.
Б. При иммуногистохимической окраске антителами к Мелан А (клон 103).
B. При иммуногистохимической окраске антителами к НМВ 45.
На рисунке видно, что при гистологическом исследовании тонких срезов со стандартной окраской гематоксилином и эозином крайне затруднительно выявить единичные опухолевые клетки в структуре лимфатического узла, тогда как дополнительное окрашивание препарата с использованием специфических меланоцитарных маркеров (антител к Мелан А (клон 103) и НМВ45) позволяет их визуализировать.
Таким образом, чувствительность гистологического метода исследования в определении микрометастазов меланомы кожи в СЛУ по результатам нашего исследования составила 50%, специфичность - 100%, точность - 87,3%. Невысокая чувствительность данной методики подтверждает необходимость дополнительного выполнения иммуногистохимического исследования СЛУ с применением специфических меланоцитарных маркеров - -всем пациентам, у которых при рутинном гистологическом исследовании не выявлепы'метастазы в СЛУ.
Медиана длительности наблюдения за пациентами после выполнения биопсии СЛУ составила 38 месяцев. В течение этого периода из 59
пациентов с отрицательными результатами биопсии СЛУ у 3 (5,1%) пациентов в сроки от 7 до 24 месяцев наблюдалось развитие метастазов МК в тех же регионарных лимфатических бассейнах, в которых выполнялась биопеня. Следовательно, результат биопсии СЛУ у этих пациентов можно рассматривать как ложиоотрицательный. Таким _ образом, основные показатели результативности БСЛУ составили: частота успешного картирования - 100%, частота ложноотрицательпых результатов - 13%, вероятность отсутствия рецидивов после отрицательного результата БСЛУ -5,1%. Диагностическая информативность БСЛУ в выявлении метастазов МК в регионарных лимфатических узлах составила: чувствительность - 87%, специфичность - 100%, точность - 96,2%,
Нами проведен однофакторный статистический анализ, определяющий прогностическое значение основных клинико-морфологических признаков для обнаружения метастазов в сторожевых лимфатических узлах.
В ходе анализа выявлено, что у мужчин достоверно чаще выявлялись метастазы в СЛУ, чем у женщин: в 37,5% и 17,0%, соответственно (р<0,05).
У пациентов с меланомой кожи конечностей, метастазы в СЛУ были выявлены в 17,4% случаях, тогда как у пациентов с меланомой кожи туловища - в 36,4%. (р<0,05).
Влияние морфологического строения первичной опухоли на развитие метастазов в СЛУ представлено в таблице 3.
Не отмечено связи между клеточным строением опухоли, степенью выраженности лимфоидной инфильтрации, наличием спонтанной регрессии опухоли и частотой метастатического поражения СЛУ.
Таблица 3.
Вероятность развития метастазов в сторожевых лимфатических узлах в _зависимости от морфологического строения меланомы кожи._
Морфологический признак Нет метастазов в СЛУ Есть метастазы в СЛУ Всего Р
Форма роста
поверхностно-распространяющаяся 13 (100%) 0 (0,0%) 13 (100%) <0,0001
Смешанная 14(60,9%) 9(39,1%) 23 (100%)
Узловая 32 (74,4%) 11 (25,6%) 43 (100%)
Изъязвление
нет 28 (80%) 7 (20%) 35 (100%)
есть 31 (70,5%) 13 (29,5%) 44(100%)
Уровень инвазии по W. Clark
II 10(83,3%) 2 (16,7%) 12 (100%)
III 32 (74,4%) 11 (25,6%) 43 (100%)
IV 15 (78,9%) 4(21,1%) 19 (100%)
V 2 (40%) 3 (60%) 5 (100%)
Толщина опухоли по A. Breslow
<=1 мм 8 (100%) 0 (0,0%) 8 (100%) <0,005
1,01-2,0 мм 19 (90,5%) 2 (9,5%) 21 (100%) <0,02
2,01-4,0 мм 14(73,7%) 5 (26,3%) 19(100%)
>4,0 мм 18 (58,1%) 13 (41,9%) 31 (100%) <0,01
Видимая сосудистая инвазия
нет 53 (82,8%) 11 (17,2%) 64(100%) <0,005
есть 6 (40%) 9 (60%) 15 (100%) <0,005
Учитывая, что на сегодняшний день распространенность МК устанавливается на основании иеиивазивиых методов исследования, не исключена вероятность ошибочного установления стадии заболевания. Нами была проведена сравнительная оценка правильности установления стадий заболевания локальных форм МК без выполнения биопсии СЛУ и с учетом данных биопсии СЛУ (рис. 2).
80
® метастазы в СЛУ
60 Г
40 40
% 40
20
0 -1
IV 1В ПА ПВ ПС (6 чел) (15 чет) (18 чел) (15 чел) (25 чеч)
Рисунок 2. Частота обнаружения метастазов в сторожевом лимфоузле у пациентов с локальными стадиями меланомы кожи, установленными без выполнения биопсии сторожевого лимфоузла.
На рис. 2 видно, что с увеличением стадии заболевания (имеется в виду стадия заболевания, установленная на основании данных неинвазивных методов исследования и морфологического исследования первичной опухоли) увеличивается частота выявления метастазов в СЛУ, достигая 40% у пациентов со ПВ, ПС стадиями. Следовательно, у этих пациентов без выполнения БСЛУ стадия заболевания была бы установлена неверно, а следовательно проводилось бы неадекватное лечение, что подтверждает целесообразность выполнения БСЛУ пациентам с локальными формами МК. Необходимость выполнения биопсии СЛУ пациентам с МК I стадии спорна.
За время наблюдения за пациентами после выполнения иссечения МК с БСЛУ и лимфодиссекцией (при наличии метастазов в СЛУ) у 33 (41,8%) пациентов выявлено дальнейшее прогрессирование заболевания (развитие регионарных или отдаленных метастазов опухоли).Не отмечено статистически значимого влияния на прогрессирование заболевания пола, возраста пациентов, локализации первичной опухоли, количества путей лимфооттока, клеточного строения и наличия спонтанной регрессии первичной опухоли.
Влияние на прогрессирование МК других морфологический прогностических факторов представлено в таблице 4.
Таблица 4
Вероятность прогрессированця заболевания у пациентов с меланомой кожи в зависимости от морфологического строения опухоли.
Морфологический признак Нет прогрессирова пия Есть прогрессирова ние Всего Р
Формароста
поверхностно-распространяющаяся 12 (100%) 1 (7,7%) 13 (100%) <0,01
Узловая 12 (52,2%) 11 (47,8%) 23 (100%)
смешанная 14 (67,4%) 29 (32,6%) 43 (100%)
Изъязвление
нет 29 (82,9%) 6(17,1%) 35 (100%) <0,005
есть 24 (54,5%) 20 (45,5%) 44(100%) <0,005
Уровень инвазии по W. Clark
II 11 (91,7%) 1 (8,3%) 12 (100%) <0,02
III 27 (62,8%) 16(37,2%) 43 (100%)
IV 12 (63,2%) 7 (36,8%) 19(100%)
V 3 (60%) 2 (40%) 5 (100%)
Толщина опухоли по A. Breslow
<=1 мм 7 (87,5%) 1 (12,5%) 8 (100%)
1,01-2,0 мм 20 (95,2%) 1 (4,8%) 21 (100%) <0,0001
2,01-4,0 мм 13 (68,4%) 6(31,6%) 19 (100%)
>4,0 мм 13 (41,9%) 18(58,1%) 31 (100%) <0,0001
Видимая сосудистая инвазия
нет 47 (73,4%) 17(26,6%) 64 (100%) <0,05
есть 6 (40%) 9 (60%) 15 (100%) <0,05
Митотический индекс первичной опухоли в значительной степеии влияет па вероятность прогрессировапия заболевания. При высокой митотической активности опухоли, превышающей 2 митоза на мм", вероятность прогрессировапия заболевания составляет 47,5% (р<0,05), тогда как при низкой митотической активности 0-2 митоза на мм2- 17,9% (р<0,005).
Стадия МК напрямую влияет на частоту прогрессировапия заболевания.Так, у пациентов с I стадией прогрессирование наблюдалось в
5% случаев (р<0,0001), со НА стадией - в 13,3% (р<0,05), со IIB - в 37,5%, со IIC - в 41,2%, тогда как при IIIA и IIIB стадиях - в 57,1% и 69,2% (р<0,001), соответственно.
ТЗажным прогностическим признаком прогрессирования заболевания является наличие метастазов в СЛУ. У пациентов с наличием метастазов МК в сторожевом лимфоузле наблюдалось дальнейшее прогрессирование заболевания после поведения лимфаденэктомии в 65% случаев. Среди пациентов, у которых не выявлены метастазы в СЛУ, прогрессирование наблюдалось значительно реже, в 22% случаев (р<0,002).
В своей работе мы оценили влияние наличия метастазов в СЛУ на общую выживаемость пациентов (рис. 3).
Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) о complete + Censored
0.9
О.в
-a
0.4
( 1, J«- о.
л 6. о 1, „ о- 1 1 + ■•III- -f -+
I 1
L
о-
1 Of
24 30 Time
есть MTC нет MTC
Рисунок 3. Графики выживаемости больных в зависимости от наличия метастазов в сторожевом лимфатическом узле.
Из рис. 3 видно, что в течение первых шести месяцев наблюдения за пациентами отмечалась 100% выживаемость больных не зависимо от распространенности заболевания, тогда как Зх - летняя выживаемость у пациентов с меланомой кожи при наличии метастазов в СЛУ и без метастазов в СЛУ отличалась существенно и составила 56,9% и 81,2%, соответственно (р<0,001).
Нами также была оценена выживаемость пациентов с учетом размеров метастазов в СЛУ. Согласно морфологической классификации, под «микрометастазами» мы подразумевали как собственно микрометастазы, размеры которых составляли 0,2-2,0 мм, так и изолированные опухолевые клетки, размеры которых менее 0,2 мм; под «макрометастазами» - метастазы, размер которых превышал 2,0 мм.
При построении кривых выживаемости с учетом степени поражения СЛУ, выявлено, что в течение первых 3-х лет наблюдения выживаемость пациентов без метастазов и с микрометастазами в СЛУ отличалась незначительно и составила 81,2% и 76,1%, соответственно. Тогда как при наличии макрометастазов в СЛУ Зх летняя выживаемость пациентов была значительно ниже - 29,0% (рис.4) (р=0,02).
1.0
0.9
ел О.В
с
ё ; 0,7
in
с
"-Е 0,6
а.
£ 0,5
CD >
Ï3 0,4
I
о 0,3
0,2
0,1
Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) о Complete + Censored
; ! i
! W-.-i
1 W ■. Oi +++ -ь -+++ -t- +
6 1
i>f ---h -H-
( * -
L. _ .
—
-
12
24 30
Time
36
42
54
60
- МТС ГИСТОЛ
МТС.ИГХ ..... нет МТС
Рисунок 4. Графики выживаемости больных в зависимости от наличия и размеров метастазов в сторожевых лимфатических узлах.
Исходя из вышесказанного, можно заключить, что биопсия СЛУ является высокоинформативной, малотравматичной методикой, позволяющей у большинства пациентов с локальными формами МК верно
установить стадию заболевания, что предполагает раннее и адекватное лечение, позволяющее повысить выживаемость пациентов. ~~
ВЫВОДЫ
1. Выполнение биопсии сторожевого лимфатического узла может быть рекомендовано всем пациентам с локальными формами мелапомы кожи.
2. Предоперационная непрямая радиоизотоппая лимфосцинтиграфия является высокоэффективным методом обнаружения сторожевых лимфатических узлов и путей лимфооттока от первичной меланомы кожи. Частота выявления сторожевых лимфатических узлов этим методом достигает 100%.
3. Необходимым объёмом морфологического исследования сторожевого лимфатического узла является сочетание стандартного гистологического исследования тонких срезов с окраской гематоксилином и эозином и иммуногистохимического исследования со специфическими меланоцитариыми антителами.
4. Эффективность ультразвукового исследования зон регионарного метастазирования первичной меланомы кожи недостаточна: число ложноотрицательных результатов составило 31,6%. При выполнении биопсии сторожевого лимфатического узла уровень ложноотрицательных результатов снизился до 5,1%. Эффективность биопсии сторожевого лимфатического узла составила: чувствительность - 87%,"специфичность -100%, точность метода - 96,2%, частота успешного картирования - 100%, частота ложноотрицательных результатов - 13%, вероятность отсутствия рецидивов после отрицательного результата БСЛУ - 5,1%
5. Биопсия сторожевого лимфатического узла является высокоэффективной и малотравматичной методикой обнаружения метастазов в лимфатических узлах у пациентов с локальными формами
меланомы кожи. Выявляемость метастазов в сторожевом лимфатическом узле составила 25,4% при частоте послеоперационных осложнений - 16,5%.
6. Наличие метастазов в сторожевом лимфатическом узле является значимым фактором прогноза выживаемости пациентов. Трехлетняя выживаемость пациентов с наличием метастазов меланомы кожи в сторожевом лимфатическом узле составила 56,9% , тогда как без метастазов в сторожевом лимфатическом узле - 81,2% (р<0,001).
7. Общая выживаемость пациентов зависит от степени поражения сторожевого лимфатического узла. Трехлетняя выживаемость пациентов с метастазами в СЛУ размером до 2,0мм включительно составляет 76,1%, с метастазами размером более 2,0 мм - 29,0%(р=0,02).
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. Полуэктова, Ю.В. Пути усовершенствования диагностики локорегионарных стадий меланомы кожи/ Полуэктова Ю.В., Харатишвили Т.К., Вишневская Я.В., Белышева Т.С., Алиев М.Д.// Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии - 2011. - №2. - СС. 82-88.
2. Полуэктова, Ю.В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи./ Полуэктова Ю.В., Харатишвили Т.К., Вишневская Я.В.// Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН - 2011. - том 22. -№3.-СС. 4-11.
3. Вишневская, Я.В. Современная морфологическая, иммуногистохимическая и молекулярно-генетическая диагностика меланомы кожи./ Вишневская Я.В., Машенкина Я.А., Сендерович А.И., Строганова A.M., Полуэктова Ю.В.// Вестник Московского Онкологического Общества. Протоколы заседания Московского онкологического общества 2011- СС. 45-47
4. Хатырев, С.А. К вопросу о прогностическом значении сторожевого лимфатического узла при меланоме кожи. /Хатырев С.А., Харатишвили Т.К., Рыжков А.Д., Ширяев C.B., Полуэктова Ю.В., Алиев М.Д.//VI съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. - Душанбе. -2010.-С. 227.
5. Полуэктова, Ю.В. Диагностическое значение биопсии сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи./ Полуэктова Ю. В., Ширяев C.B., Харатишвили Т.К., Вишневская Я.В.// Евразийский форум по меланоме и опухолям кожи. Программа. - Москва. -201I.-C.29.
Подписано в печать оз. 10.12 Формат 60x84/16. Бумага офисная «5уе1оСору». Тираж 100 экз. Заказ № 951 Отпечатано на участке множительной техники ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН 115478, г. Москва, Каширское ш., 24
2012340329
2012340329
Оглавление диссертации Полуэктова, Юлия Викторовна :: 2012 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Клинико-эпидемиологические особенности первичной меланомы кожи.
1.2 Методы диагностики метастазов первичной меланомы кожи в лимфатических узлах.
1.3 Особенности хирургического лечения первичной меланомы кожи.
1.4 История развития методики биопсии сторожевых лимфатических узлов.
1.5 Отбор пациентов для проведения биопсии сторожевых лимфатических узлов.
1.6 Особенности методики выполнения биопсии сторожевых лимфатических узлов.
1.7 Особенности морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика больных.
2.2 Неинвазивные диагностические исследования первичной опухоли и зон регионарного метастазирования.
2.2.1. Ультразвуковой метод исследования.
2.2.2. Радиоизотопный метод поиска сторожевых лимфатических узлов.
2.2.3. Идентификация сторожевых лимфоузлов с применением системы детекции гамма излучения Gamma Finder II.
2.3 Хирургический этап лечения.
2.4 Плановое гистологическое исследование.
2.5 Статистический раздел работы.
ГЛАВА III. ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
ЗЛ Результаты ультразвукового исследования зон регионарного метастазирования при меланоме кожи.
3.2 Результаты поиска сторожевых лимфатических узлов с помощью непрямой лимфосцинтиграфии.
3.2.1 Результаты поиска сторожевых лимфоузлов при меланоме кожи туловища.
3.2.2 Результаты поиска сторожевых лимфоузлов при меланоме кожи нижних конечностей.
3.2.3. Результаты поиска сторожевых лимфоузлов при меланоме кожи верхних конечностей.
3.3 Особенности хирургического лечения больных первичной меланомой кожи.
3.4 Результаты морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов.
3.5 Влияние клинико-морфологических факторов на частоту обнаружения метастазов в сторожевых лимфатических узлах.
3.6 Определение факторов прогноза прогрессирования заболевания.
3.7 Выживаемость больных в зависимости от результатов биопсии сторожевых лимфатических узлов.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Полуэктова, Юлия Викторовна, автореферат
Меланома кожи (МК) относится к числу высокозлокачественных опухолей. Хотя МК составляет лишь 10% от всех злокачественных заболеваний кожи, 65% всех случаев смерти, вызванных злокачественными заболеваниями кожи приходятся на долю меланомы [14].
На течение заболевания влияют различные клинико-морфологические факторы. Наиболее важными из них являются следующие характеристики первичной опухоли: толщина опухоли по A. Breslow, наличие или отсутствие изъязвления и митотический индекс. Эти показатели имеют наибольшее значение для меланомы кожи I и II стадий, поскольку позволяют предсказать наличие субклинических метастазов в регионарных лимфатических узлах, что в свою очередь является важным независимым прогностическим фактором выживаемости.
Выживаемость пациентов с меланомой кожи зависит как от количества лимфатических узлов, вовлеченных в опухолевый процесс, так и от степени их поражения. Так, 10-ти летняя выживаемость пациентов с меланомой кожи при наличии микрометастазов в одном лимфатическом узле (Illa/IIIb стадии) составляет 63%/47,7%, при макрометастазах в одном лимфатическом узле -24,4%, при макрометастазах более чем в 4х лимфатических узлах - 18,4%. Следует отметить, что в случае наличия макрометастазов в лимфатических узлах, прогноз заболевания несущественно зависит от характеристик первичной опухоли.
Современные неинвазивные диагностические методы исследования, такие как УЗИ регионарных лимфатических узлов, прямая и непрямая лимфосцинтиграфия, КТ, МРТ, ПЭТ и др. характеризуются высокой частотой (до 30%) ложноотрицательных результатов в определении метастазов МК в регионарных лимфатических узлах. Поэтому удаление и гистологическое исследование регионарных лимфатических узлов остается наиболее точным методом диагностики распространенности заболевания.
Выполнение профилактической лимфаденэктомии себя не оправдало, поскольку показало улучшение выживаемости лишь в группах пациентов, у которых при морфологическом исследовании обнаружены метастазы в лимфатических узлах. Более чем у 80% пациентов при профилактической лимфаденэктомии метастатическое поражение лимфатических узлов гистологически не определяется, следовательно этим пациентам объем хирургического лечения расширяется неоправданно.
Таким образом сохраняется необходимость в менее инвазивном и более точном методе стадирования МК. Решению этой проблемы способствовали исследования Fee с соавт. [97], которые при помощи сцинтиграфии показали, что при лимфогенном метастазировании опухолевые клетки сначала поражают один или несколько лимфоузлов в регионарном лимфоколлекторе -сторожевые лимфатические узлы. В последующем Morton с соавт. [176] установили, что по наличию либо отсутствию опухолевого поражения сторожевых лимфатических узлов можно судить о наличии либо отсутствии метастазов во всем регионарном лимфатическом бассейне. Данные исследования послужили поводом для развития методики биопсии сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ) с целью адекватного стадирования меланомы кожи и своевременного лечения в необходимом объеме.
В настоящее время выполнение биопсии сторожевых лимфатических узлов сопряжено с многими нерешенными вопросами. В частности, не определены четкие показания к ее выполнению, нет отработанной методики выполнения как непосредственно БСЛУ, так и методики морфологического исследования биоптата, нет единого мнения относительно интерпретации данных, полученных в результате морфологического исследования и др. Решению этих проблем просвещена настоящая работа.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения пациентов с первичной меланомой кожи, за счет улучшения ранней диагностики субклинических метастазов в регионарных лимфоузлах.
Задачи исследования:
1. Определить показания к проведению биопсии сторожевых лимфоузлов в зависимости от клинических характеристик первичной опухоли.
2. Отработать методику обнаружения, биопсии и морфологического исследования сторожевых лимфоузлов.
3. Провести сравнительную оценку эффективности УЗИ и биопсии сторожевых лимфоузлов в диагностике метастазов в лимфатических узлах у пациентов с меланомой кожи.
4. Определить влияние данных морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов на выживаемость пациентов.
Научная новизна исследования:
В проведенном исследовании представлен современный взгляд на показания к выполнению биопсии сторожевых лимфоузлов у пациентов с первичной меланомой кожи.
Определены возможности клинико-диагностических и морфологических методов исследования (УЗИ, радиоизотопной лимфосцинтиграфии, стандартного гистологического исследования, ИГХ-исследование) в выявлении субклинических метастазов в сторожевых лимфоузлах.
Разработан алгоритм идентификации, биопсии и морфологического исследования сторожевых лимфатических узлов.
Сформирована тактика лечения пациентов в соответствии с морфологическим статусом сторожевых лимфатических узлов (т.е. наличием или отсутствием в них метастазов меланомы кожи).
Практическая значимость исследования;
Данные, полученные в настоящем исследовании, позволят обнаружить субклинические метастазы первичной меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах, тем самым адекватно установить стадию заболевания и индивидуально подобрать схему дальнейшего лечения в соответствии с прогнозом заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФОУЗЛОВ У ПАЦИЕНТОВ С ЛОКАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ."
выводы
1. Выполнение биопсии сторожевых лимфатических узлов может быть рекомендовано всем пациентам с локальными формами меланомы кожи.
2. Предоперационная непрямая радиоизотопная лимфосцинтиграфия является высокоэффективным методом обнаружения сторожевых лимфатических узлов и путей лимфооттока от первичной меланомы кожи. Частота выявления сторожевых лимфатических узлов этим методом составила 100%.
3. Необходимым объёмом морфологического исследования сторожевого лимфатического узла является сочетание стандартного гистологического исследования тонких срезов с окраской гематоксилином и эозином и иммуногистохимического исследования со специфическими меланоцитарными антителами.
4. Эффективность ультразвукового исследования зон регионарного метастазирования первичной меланомы кожи недостаточна: число ложноотрицательных результатов составило 31,6%. При выполнении биопсии сторожевого лимфатического узла уровень ложноотрицательных результатов снизился до 5,1%. Эффективность биопсии сторожевого лимфатического узла составила: чувствительность - 87%, специфичность - 100%, точность метода -96,2%, частота успешного картирования - 100%, частота ложноотрицательных результатов - 13%, вероятность отсутствия рецидивов после отрицательного результата БСЛУ - 5,1%.
5. Биопсия сторожевого лимфатического узла является высокоэффективной и малотравматичной методикой обнаружения метастазов в лимфатических узлах у пациентов с локальными формами меланомой кожи. Выявляемость метастазов в сторожевом лимфатическом узле составила 25,4% при частоте послеоперационных осложнений равной 16,5%.
6. Наличие метастазов в сторожевом лимфатическом узле является значимым фактором прогноза выживаемости пациентов. Трехлетняя выживаемость пациентов с наличием метастазов меланомы кожи в сторожевом лимфатическом узле составила 56,9% , тогда как без метастазов в сторожевом лимфатическом узле - 81,2%) (р<0,001).
7. Общая выживаемость пациентов зависит от объема поражения сторожевого лимфатического узла. Трехлетняя выживаемость пациентов метастазами в СЛУ размером до 2,0мм включительно составляет 76,1%), с метастазами размером более 2,0 мм - 29,0% (р=0,002).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Ультразвуковое исследование зон регионарного метастазирования первичной меланомы кожи является обязательным этапом предоперационного обследования, поскольку позволяет определить пациентов с данными за метастазы в лимфатических узлах, которым показано выполнение регионарной лимфаденэктомии и пациентов без признаков метастазов в лимфатических узлах, которым показано выполнение биопсии сторожевых лимфатических узлов.
2. Всем пациентам с первичной меланомой кожи, у которых по данным стандартных методов исследования не выявлено регионарных и отдаленных метастазов, рекомендовано проведение биопсии сторожевых лимфатических узлов.
3. Перед выполнением биопсии сторожевых лимфатических узлов следует предоперационно проводить непрямую радионуклидную лимфосцинтиграфию в режиме «все тело» для определения путей лимфооттока от первичной меланомы кожи с последующей статической и динамической полипозиционной сцинтиграфией для определения топографии СЛУ.
4. Интраоперационно биопсия сторожевых лимфатических узлов осуществляется под контролем портативного гамма-датчика. Сторожевыми следует считать лимфатические узлы, интенсивность накопления РФП которым, как минимум бы на 10% превышает интенсивность излучения остальных очагов накопления.
5. Морфологическое исследование сторожевого лимфатического узла должно включать как стандартное гистологическое исследование тонких срезов с окраской гематоксилином и эозином, так и иммуногистохимическое исследование со специфическими меланоцитарными антителами.
6. При выявлении метастазов в СЛУ целесообразно выполнение лимфаденэктомии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Полуэктова, Юлия Викторовна
1. Аллахвердян Г.С. Возможности ультразвуковой томографии при меланоме кожи: диагностика первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах. //Дисс. канд. мед. Наук, Москва, 2006.
2. Аллахвердян Г.С., Чекалова М.А., Кокосадзе Н.В. Дооперационная оценка местного распространения первичной меланомы кожи ультразвуковым методом.//Ультразвук и функциональная диагностика, 2007, №4, с. 238-239.
3. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения)// Дисс. в виде науч. докл. докт. мед. наук, Санкт-Петербург, 2000, 97с.
4. Анисимов В.В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи// Вопросы онкологии. 1985.- Т.31- №1. С 32-37
5. Апатенко А.К., Вавилов A.M., Паршикова С.М., Персина И.С. Опухоли кожи. Паталого-анатомическая диагностика опухолей человека/ Под редакцией H.A. Краевского A.B. Смольянникова Д.С. Саркисова: В 2т. М.: «Медицина». 1993. Т. 2.-С. 524-600.
6. Ахметов И.Р. Место профилактической лимфаденэктомии в комплексном лечении меланомы кожи туловища и конечностей. Автореферат Дисс. Кмн. Уфа. 2005. стр 3
7. Баженова А.П. Хирургическое лечение меланомы кожи// Хирургия. 1975. № 11. С. 25-30
8. Барчук А. С., Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии у больных первичной меланомой кожи. Амбулаторная хирургия. 2001 №1. С. 52.
9. Барчук Л.С. Хирургическое лечение меланом / Практическая онкология: меланома 2001- № 3 4(8) - с.30-36.
10. Березкин Д.П., Айрапетян М.Х., Барсегян B.C. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи//Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. Симпозиума.-Л.,1990.-С.7-9.
11. Вагнер Р.И. Анисимов В.В., Журавлев К.В. О показаниях к профилактической регионарной лимфаденэктомии при меланоме кожи I стадии
12. Вагнер Р.И. Анисимов В.В. Показания к профилактической подмышечной лимфаденэктомии при меланоме кожи верхних конечностей// Вестник хирургии.- 1987. -№5. С.46-50
13. Веснин А.Г., Филимонов С.И., Семенов И.И., Тришкин Б.А. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика меланобластом кожи и ее лимфогенных и гематогенных метастазов// Актуальные вопросы диагностики и лечения. Ленинград 1987. С. 57-72.
14. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2011; 22 (3): прил.1
15. Двойрин В.В., Церковный Г.Ф., Гула В.И. и др. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями (1981-1985гг)//Вопр. Онкол. 1988. - Т.34.-№11-С. 1301-1334.
16. Демидов Л.В. Изучение факторов прогноза при меланоме кожи. Диссер на соискание ученой степени кандидата мед. Наук. 14.00.14. М., 1982., 188с
17. Дробнер Г.И. Опыт лечения меланом кожи/ Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюзного симпозиума- Л. 1990.- с.24-25.
18. Журавлев К.В. Определение целесообразности профилактических лимфаденэктомий у больных меланомами кожи с повышенным риском регионарного метастазирования: Дисс. .канд. мед. наук: 14.00.14. С-Пб. 1992.22с.
19. Заболотская Н.В. Новые технологии ультразвукового исследования в диагностике заболеваний молочных желез: Дисс. . докт. мед. наук: 14.00.19. -М., 2001.-327 с.
20. Кондратьев В.Б. Термография// Общая онкология. Л: Медицина. 1989. С. 417-482.
21. Кондратьев В.Б. Термография в онкологии// вопросы онкологии 1972. №З.С. 101-106
22. Мерабишвили В.М. Географическая патология заболеваемости населения злокачественной меланомой кожи//Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. Симпозиума.-JI., 1990.-С.50-51.
23. Мордовцева В. К вопросу о диагностике меланомы кожи// Лечащий врач. 1999. №5. С. 10-11.
24. Мирошников М.М. Алитов В.И., Гершанович М.Л. Тепловидение в медицине. М.: Медицина 1981. С. 183
25. Селюжинский И.В. Найденов Ю.Н. Некоторые вопросы диагностики и лечения меланомы кожи// Вестник дерматологии и венерологии. 1995. №2. С. 59-62.
26. Тарков A.C. Ретроперитонеопельвиоскопия в диагностике метастазов меланомы кожи в подвздошные лимфатические узлы // Дисс. Канд. Ленинград, 1988
27. Трапезников H.H., Рабен A.C., Яворский В.В., Титинер Г.Б. Пигментные невусы и новообразования кожи.-М.:Медицина, 1976.-177с.
28. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи.-Минск.: Беларусь, 2000.-221с.
29. Хасанов Ш. Р., Прогнозирование при основных клинических разновидностях меланомы кожи. Дисс. д-ра мед. наук :14.00.14 М. 1988
30. Хачатурян Д.М. Влияние классического течения и морфологического меланина на частоту регионарных метастазов и прогноз заболевания// В кн. Всесоюзный съезд онкологов. Ташкент. 1979. С.532-533
31. Чубарова Н.В. Возможности УЗД метастазов в лимфатические узлы шеи и внеорганных опухолей шеи: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.19.-М., 1988.-34с.
32. Янушкевич В.Ю. Значение хромографии в оценки степени радикализма хирургических вмешательств при раке молочной железы. Автореф. Дисс. Кмн. Ленинград 1974
33. Abdi EA, Terry T. Lymphography and computed tomography in lymph node metastases from malignant melanoma. Acta Radiol. 1988 Jul-Aug;29(4):391-394.
34. Abu-Dalu J., Urea Z., Benbassat et al. Prophylactic regional lymph node excision in malignant melanoma// J. Isr. Med. Assoc. 1971. N3. P. 128.
35. Acland KM, Healy C, Calonje E, et al. Comparison of positron emission tomography scanning and sentinel node biopsy in the detection ofmicrometastases of primary cutaneous malignant melanoma. J Clin Oncol. 2001;19:2674-2678.
36. Agnese DM, Abdessalam SF, Burak WE Jr, Magro CM, Pozderac RV, Walker MJ. Cost-effectiveness of sentinel lymph node biopsy in thin melanomas. Surgery 2003;134(4):542-7.
37. AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Handbook : TNM Classification of Malignant Tumors, sixth edition. New York: SpringerVerlag 2002.
38. Alazraki NP, Styblo T, Grant SF, Cohen C, Larsen T, Aarsvold JN. Sentinel node staging of early breast cancer using lymphoscintigraphy and the intraoperative gamma-detecting probe. Semin Nucl Med. 2000;30:56-64.
39. Albertini JJ, Cruse CW, Rapaport D, et al. Intraoperative radio-lymph-scintigraphy improves sentinel lymph node identification for patients with melanoma. Ann Surg 1996;223:217-224.
40. Alex JC, Krag DN. Gamma probe guided lymph node localization in malignant melanoma. Surg Oncol. 1993;2:137-143.
41. Alex JC, Weaver DL, Fairbank JT, Rankin BS, Krag DN. Gamma-probe-guided lymph node localization in malignant melanoma. Surg Oncol. 1993;2:303-308.
42. Armstrong B. K., Kicker A. Cutaneous melanoma|| Cancer Surveys. 1994. N 19-20. P. 219-240.
43. Balch CM, The role of elective lymph node dissection in melanoma: Rationale, resalts and controversies. J Clin Oncol 6: 163-172, 1988
44. Balch CM, Murray DR, Presant CA, Bartolucci A, the Southeastern Cancer Study Group. A randomized evaluation of adjunctive chemoimmunotherapy versus immunotherapy in patients with resected metastatic melanoma. Int. J Radiat Oncol Biol Phys 7: 38, 1981
45. Balch CM, Soong SJ, Bartolucci AA, et al.: Efficacy of an elective regional lymph node dissection of 1 to 4 mm thick melanomas for patients 60 years of age and younger. Ann Surg 1996;224:255-263.
46. Balch C.M., Soong S.J., Gershenwald J. et al. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the AJCC melanoma staging system // J. Clin. Oncol. 2001. V. 19. P. 3622-3634
47. Balch CM, Soong SJ, Murad TM, Ingalls AL, Maddox WA. A multifactorial analysis of melanoma. III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage II)/ Ann Surg 193: 377-388, 1981
48. Bartolomei M, Testori A, Chinol M, et al. Sentinel node localization in cutaneous melanoma: lymphoscintigraphy with colloids and antibody fragments versus blue dye mapping. Eur J Nucl Med. 1998;25:1489-1494.
49. Belhocine T, Pierard G, De Labrassinne M, Lahaye T, Rigo P. Staging of regional nodes in AJCC stage I and II melanoma: 18FDG PET imaging versus sentinel node detection. Oncologist. 2002;7:271-278.
50. Bergqvist L, Strand S-E, Persson B. Particle sizing and biokinetics of interstitial lympho-scintigraphic agents. Semin Nucl Med. 1983;12:9-19.
51. Bergqvist L, Stundberg R, Ryden S, Strand S-E. The "critical colloid dose" in studies of reticuloendothelial function. J Nucl Med. 1987;28:1424-1429.
52. Bessoud B., Lassau N., Koscielny S., Longvert C., Avril M.F. Duvilard P. et al. High-frequency sonography and color Doppler in the management of pigmented skin lesions// Ultrasound Med. Biol. 2003. V. 29. N 6. P. 875-879.
53. Bieligk SC, Ghossein R, Bhattachatya S, Coit DG. Detection of tyrosinase mRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction in melanoma sentinel nodes. Ann Surg Oncol. 1999;6:232-240.
54. Bleicher RJ, Essner R, Foshag LJ, Wanek LA, Morton DL. Role of sentinel lymphadenectomy in thin invasive cutaneous melanomas. J Clin Oncol 2003 ;21(7): 1326-31.
55. Blum A., Schlagenhauff B., Stroebel W., Breuninger H., Rassner G., Garbe C. Ultrasound examination of regional lymph nodes significantly improves early detection of locoregional metastases during the followup of patients withV
56. Bostick P, Essner R, Sarantou T, et al. Intraoperative lymphatic mapping for early-stage melanoma of the head and neck. Am J Surg 1997;174:536-539.
57. Bostick PJ, Morton DL, Turner RR, et al. Prognostic significance of occult metastases detected by sentinel lymphadenectomy and reverse transcriptase-polymerase chain reaction in early-stage melanoma patients. J Clin Oncol. 1999;17:3238-3244.
58. Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in prognosis of cutaneous melanoma//Ann. Surg.-1970.-Vol. 172.-P.902-908.
59. Cabanas RM. An approach to the treatment of penile carcinoma. Cancer. 1977;39:456-466.
60. Calabro A., Singletary S.F. andBalch C.M. Patterns of relapse in 1001 consecutive patients with melanoma nodal metastases. Are Surg. 124; 1051-1055, 1989.
61. Carr I. Lymphatic metastasis. Cancer Metastasis Rev. 1983;2:307-317.
62. Carlson G.W., Murray D., Greenlee R., Hestley A. The amount of metaststic melanoma is a sentinel lymph node: Does it have a prognostic significance.il J. of ASCO. 2001. V.20. P.l p. 356a
63. Carlson G.W., Page AJ, Cohen C, et al. Regional recurrence after negative sentinel lymph node biopsy for melanoma. Ann Surg. 2008 Sep;248(3):378-86.
64. Cascinelli N, Bombardieri E, Bufalino R, et al. Sentinel and nonsentinel node status in stage IB and II melanoma patients: two-step prognostic indicators of survival. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4464-71.
65. Cascinelli N, Morabito A, Santinami M, et al. Immediate or delayed dissection of regional nodes in patients with melanoma of the trunk: a randomized trial. Lancet 1998;351:793 6.
66. Cascinelli N., Vaglini M., Nava M., Santinami C., Marolda R. et al. Prognosis of skin melanoma with regional node metastases (stage II)//J. Surg. Oncol. 1984. V.25. P. 240-247.
67. Catalano O, Caraco C, Mozzillo N, et al. Locoregional spread of cutaneous melanoma: sonography findings. AJR2010 ; 194:735 -745
68. Cerfolio RJ, Ojha B, Bryant AS et al. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2004; 78: 1017-1023.
69. Clark W.H., Prom L., Bernardino E.A. et al. The histogenesis and biologic behavior of primary melanomas of the skin//Cancer Res.-1969.-Vol.29.-№3.-P.705-726.
70. Clark PB, Soo V, Kraas J, Shen P, Levine EA. Futility of fluorodeoxyglucose F 18 positron emission tomography in initial evaluation of patients with T2 to T4 melanoma. Archives of Surgery.2006;141(3):284-288.
71. Cochran AJ, Balda B-R, Starz H, et al. The Augsburg Consensus: techniques of lymphatic mapping, sentinel lymphadenectomy and completion' lymphadenectomy in cutaneous malignancies. Cancer. 2000;89:237-241.
72. Cochran AJ. Histology of "borderline" and atypical cutaneous malignant melanoma. Pigment Cell Res 6:36-64, 1983
73. Cochran AJ, Wen DR, Herschman HR. Occult melanoma in lymph nodes detected by antiserum to S-100 protein. Int J Cancer 34: 159-163, 1984
74. Cochran AJ, Wen DR, Morton DL. Occult tumor cells in the lymph nodes of patients with pathological stage I malignant melanoma: An immunohistological study. Am J Surg Pathol 12:612-618, 1988
75. Cody HS III, Borgen PI. State-of-the-art approaches to sentinel node biopsy for breast cancer: study design, patient selection, technique, and quality control at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Surg Oncol. 1999;8:85-91.
76. Corsetti RL, Allen HM, Wanebo HJ. Thin < or = 1 mm level III and IV melanomas are higher risk lesions for regional failure and warrant sentinel lymph node biopsy. Ann Surg Oncol 2000;7(6):456- 60.
77. Crippa F, Leutner M, Belli F, et al. Which kinds of lymph node metastases can FDG PET detect? A clinical study in melanoma. J Nucl Med. 2000;41: 1491-1494.
78. Daldrup-Link HE, Franzius C, Link TM et al. Whole-body MR imaging for detection of bone metastases in children and young adults: comparison with skeletal scintigraphy and FDG PET. AJR Am J Roentgenol 2001; 177: 229-236.
79. Davis SD. CT evaluation for pulmonary metastases in patients with extrathoracic malignancy. Radiology 1991; 180: 1-12.
80. Day C.I., Arthur J. et al. Malignant melanoma with positive nodes and relatively good prognosis//Cancer. 1981. V. 47. P. 955-962
81. Dooms G., Hricak H., Mosoley M. et al. Characterization of lymphadenopathy by magnetic resonance relaxation times: preliminary results // Radiology. 1985. V. 155. P. 691-697.
82. Eckelman WC, Steigman J, Paik CH. Radiopharmaceutical chemistry. In: Harbert JC, Eckelman WC, Neumann RD, eds. Nuclear Medicine: Diagnosis and Therapy. New York, NY: Thieme Medical Publishers; 1996:213-265.
83. Eshima D, Fauconnier T, Eshima L, Thornback JR. Radiopharmaceuticals for lymphoscintigraphy: including dosimetry and radiation considerations. SeminNul Med. 2000;30:25-32.
84. Ell PJ. A revolution in surgical oncology: sentinel lymph node biopsy. In: Proceedings of the continuing education courses of the SNM; 2001; Toronto, Ontario, Canada: 72-79.
85. Essner R. The role of lymphoscintigraphy and sentinel node mapping in assessing patient risk in melanoma. Semin Oncol 1997;24(I Suppl 4):S8-S10.
86. Essner R, Conforti A, Kelley MC, et al. Efficacy of lymphatic mapping, sentinel lymphadenectomy, and selective complete lymph node dissection as a therapeutic procedure for early-stage melanoma. Ann Surg Oncol 1999;5:442A9.
87. Faries MB, Essner R, Foshag L, Bilchik A, Zogakis T, Morton D. Lymph flow decreases with age and correlates with nonsentinel node metastasis and poor survival in stage III melanoma. Proc Am Assoc Cancer Res 2006:47.Abstract
88. Faries MB, Wanek LA, Elashoff D, Wright BE, Morton DL. Predictors of occult nodal metastasis in patients with thin melanoma. Arch Surg. 2010 Feb;145(2):137-42.
89. Fee HJ, Robinson DS, Sample WF, Graham LS, Holmes EC, Morton DL. The determination of lymph shed by colloidal gold scanning in patients with malignant melanoma: a preliminary study. Surgery 1978;84(5):626-32
90. Feinmesser R., Freedman L., Noyek A.M. et al. Metastatic neck diseas: a' clinical (radiographic) patologic correlative stady // Arch. Otolaryngol. Head &Neck Surg. 1987. V. 113. P. 1307-1310.
91. Ferrucci JT. Liver tumor imaging: current concepts. AJR Am J Roentgenol 1990; 155: 473-484.
92. Fink AM, Holle-Robatsch S, Herzog N, et al. Positron emission tomography is not useful in detecting metastasis in the sentinel lymph node in patients with primary malignant melanoma stage I and II. Melanoma Res. 2004;14:141-145.
93. Fornage B.D., McGavran M.H., Duvic M., Waldron C.A. Imaging of the skin with 20-MHz US//Radiology. 1993. V. 189. N 1. P. 69-76.
94. Friedman R.J., Rigel D.S., Kopf A.W. Early detection of malignant melanoma: the role of physician examination and self-examination of the skin//Cancer (Philad.)-1985 .-Vol.35.-P. 130-151.
95. Gershenwald JE, Andtbacka RHI, Prieto VG, Johnson MM, Diwan AH, Lee JE, et al. Microscopic tumor burden in sentinel lymph nodes predicts synchronous nonsentinel lymph node involvement in patients with melanoma. J Clin Oncol. 2008;26:4296-303.
96. Gershenwald JE, Colome MI, Lee JE, et al. Patterns of recurrence following a negative sentinel lymph node biopsy in 243 patients with stage I or II melanoma. JClin Oncol 1998; 16:2253A60.
97. Gershenwald JE, Mansfield PF, Lee JE, Ross MI. Role for lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in patients with thick (> or = 4 mm) primary melanoma. Ann Surg Oncol 2000;7(2): 160-5.
98. Gershenwald JE, Thompson W, Mansfield PF, et al. Multi-institutional melanoma lymphatic mapping experience: the prognostic value of sentinel lymph node status in 612 stage I or II melanoma patients. J Clin Oncol 1999;17:976-983.
99. Gershenwald JE, Tseng CH, Thompson W, et al. Improved sentinel lymph node localization in patients with primary melanoma with the use of radiolabeled colloid. Surgery. 1998;124:203-210.
100. Gervasoni JE, Jr., Sbayi S, Cady B: Role of lymphadenectomy in surgical treatment of solid tumors: An update on the clinical data. Ann Surg Oncol 2007;14:2443-2462.
101. Ghanem N, Altehoefer C, Hogerle S et al. Detectability of liver metastases in malignant melanoma: prospective comparison of magnetic resonance imaging and positron emission tomography. Eur J Radiol 2005; 54: 264-270.
102. Gibbs JF, Huang PP, Zhang PJ, et al. Accuracy of pathologic techniques for the diagnosis of metastatic melanoma in sentinel lymph nodes. Ann Surg Oncol 1999;6:699-704.
103. Giovagnorio F., Andreoli C., De Cicco M.L. Color Doppler sonography of focal lesion of the skin and subcutaneous tissue//J. Ultrasound Med. 1999. V. 18. P. 89-93.
104. Goldfarb LR, Alazraki NP, Eshima D, Eshima LA, Herda SC, Haikar RK. Lymphoscintigraphic identification of sentinel lymph nodes: clinical evaluation of 0.22-micron filtration ofTc-99m sulfur colloid. Radiology. 1998;208:505-509.
105. Goldsmith H.S., Shan Jatin P., Kim Dong H. Prognostic significance of lymph node dissection in treatment of malignant melanoma//Cancer. 1970. V. 26. N3. P. 606-609.
106. Goscin C, Glass LF, Messina JL. Pathologic examination of the sentinel lymph node in melanoma. Surg Oncol Clin North Am. 1999;8:427-434.
107. Greetzman W., Chembirek H., Hajek P. et al. Sonographische Halsanatomie und Betendung beim Lymphkotenestaging von Kopf-HalsMalignomen. Stuttgart: Thieme Verlag, 1987. -146s.
108. Gritters LS, Francis IR, Zasadny KR, Wahl RL. Initial assessment of positron emission tomography using 2-fluorine-18-fluoro-2-deoxy-D-glucose in the imaging of malignant melanoma. J Nucl Med 1993; 34: 1420-1427.
109. Gyorki DE, Busam K, Panageas K, Brady MS, Coit DG. Sentinel lymph node biopsy for patients with cutaneous desmoplastic melanoma. Ann Surg Oncol 2003;10(4):403-7.
110. Habal N, Giuliano AE, Morton DL. The use of sentinel lymphadenectomy to identify candidates for postoperative adjuvant therapy of melanoma and breast cancer. Semin Oncol 2001;28:41-52.
111. Hafner J, Schmid MH, KempfW, et al. Baseline staging in cutaneous malignant melanoma. Br J Dermatol. 2004;150:677-686.
112. Halpern BS, Schiepers C, Weber WA et al. Presurgical staging of non-small cell lung cancer: positron emission tomography, integrated positron emission tomography/CT, and software image fusion. Chest 2005; 128: 2289-2297.
113. Handley WS. The pathology of melanotic growth in relation to their operative treatment. Lancet. 1907;1:996.
114. Harland C.C., Bamber J.C., Gusterson B.A.,Mortimer P.S. High frequency, high resolution B-scan ultrasound in the assessment of skin tumors//Br. J. Dermatol. 1993. V. 128. N5. P.525-532
115. Havenga K, Cobben DC, Oyen WJ, et al. Fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and sentinel lymph node biopsy in staging primary cutaneous melanoma. Eur J Surg Oncol. 2003;29:662-664.
116. Hawkins WG, Busam KJ, Ben-Porat L, Panageas KS, Coit DG, Gyorki DE, Linehan DC, Brady MS. Desmoplastic melanoma: a pathologically and clinically distinct form of cutaneous melanoma. AnnSurg Oncol 2005;12(3):207-13.
117. Heaston DK, Putman CE, Rodan BA et al. Solitary pulmonary metastases in highrisk melanoma patients: a prospective comparison of conventional and computed tomography. AJR Am J Roentgenol 1983; 141: 169-174.
118. Heller R, Becker J, Wasselle J. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma. Arc Surg 126: 1455-1460, 1991
119. Hill AD, Tran KN, Yeung H, Yeh SD, Borgen PI, Cody HS III. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: unfiltered radioisotope is superior to filtered. J Am Coll Surg. 1999;188:377-381.
120. Holder WD Jr, White RL Jr, Zuger JH et al. Effectiveness of positron emission tomography for the detection of melanoma metastases. Ann Surg 1998; 227: 764-769.
121. Holmes E, Moseley H, Morton D, Clark W, Robinson D, Urist M. A rational approach to the surgical management of melanoma. Ann Surg 1977; 186(4):481-90.
122. Iscovich L.M. Malignant melanoma. Comments on epidemiology// Quiron.-1979.-V. 10.-№ 1 .-P. 15-17.
123. Jaffer S., Zakowski M. Fine-needle aspiration biopsy of axillary lymph nodes // Diagn. Cytopathol. 2002. V. 26. N 2. P. 69-74
124. Jemal A., Murray T., Samuels A. et al. Cancer statistics 2003//CA Cancer J. Clin. 2003. V. 53. P. 5-26.
125. Jones W.M., Williams W.J., Roberts M.M. et al. Malignant melanoma of the skin: prognostic value of clinical features and the role of treatment in 111 cases. Br.I.Cancer. 22., P.437-451, 1968
126. Kalady MF, White RR, Johnson JL, Tyler DS, Seigler HF. Thin melanomas: predictive lethal characteristics from a 30-year clinical experience. Ann Surg 2003;238(4):528-35.
127. Kammula US, Ghossein R, Bhattacharya S, Coit DG. Serial follow-up and the prognostic significance of reverse transcriptase-polymerase chain reaction-staged sentinel lymph nodes from melanoma patients. J Clin Oncol 2004;22:3989-3996.
128. Karakousis GC, Gimotty PA, Botbyl JD, Kesmodel SB, Elder DE, Elenitsas R, Ming ME, Guerry D, Fraker DL, Czerniecki BJ, et al. Predictors of regional nodal disease in patients with thin melanomas. Ann Surg Oncol 2006; 13(4):533—41.
129. Karakousis C., Seddinq M.K., Moore R. Prognostic value of lymph node dissection in malignant melanoma//Arch. Surg. 1980. V.l 15 P. 719-722.
130. Karaman G.C., Karaman C.Z., Sendur N., Akdilli A., Basak S., Savk E.B. Power Doppler ultrasonography for the evaluation of skin tumors other than malignant melanoma // Eur. Radiol. 2001. V. 11. N 7. P. 1111 -1116.
131. Kesmodel SB, Karakousis GC, Botbyl JD, Canter RJ, Lewis RT, Wahl PM, Terhune KP, Alavi A, Elder DE, Ming ME, et al. Mitotic rate as a predictor of sentinel lymph node positivity in patients with thin melanomas. Ann Surg Oncol 2005;12(6):449-52
132. Kokoska MS, Olson G, Kelemen PR, et al. The use of lymphoscintigraphy and PET in the management of head and neck melanoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 2001;125:213-220.
133. Koopal SA, Tiebosch AT, Albertus TD, et al. Frozen section analysis of sentinel lymph nodes in melanoma patients. Cancer 2000;89:1720-1725.
134. Kostrubiak I, Whitley NO, Aisner J et al. The use of computed body tomography in malignant melanoma. JAMA 1988; 259: 2896-2897.
135. Krag DN, Meijer SJ, Weaver DL, et al. Minimal-access surgery for staging of malignant melanoma. Arch Surg 1995;130:654-658.
136. Krag D, Weaver D, Alex JC, Fairbank JT. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe. Surg Oncol. 1993;2:335-340.
137. Lardinois D, Weder W, Hany TF et al. Staging of non-small-cell lung cancer with integrated positron-emission tomography and computed tomography. N Engl J Med 2003; 348: 2500-2507.
138. Lee J.K.T., Heiken J.P., Ling D. et al. MRI of abdominal and pelvic' lymphadenopathy//Radiology. 1984. V. 153. P. 181-188.
139. Lee Y-T.M. Loco-regional recurrent melanoma// Cancer Treat. Revs. 1980. V. 7N1. P.59-72/
140. Leicher-Durber A., Bliever R., Durber C. et al. Halslymphknotenmetastasen: Histologisch kontrollierter Vergleich von Palpation, Sonographie und Computertomographie // Fortschr. Rontgenstr. 1990. V. 153. P. 575-579
141. Leong SP, Achtem TA, Habib FA, et al. Discordancy between clinical predictions versus lymphoscintigraphic and intraoperative mapping of sentinel lymph node drainage of primary melanoma. Arch Dermatol. 1999;135:1472-1476.
142. Leong SP, Steinmetz I, Habib FA, et al. Optimal selective sentinel lymph node dissection in primary malignant melanoma. Arch Surg 1997;132:666-673.
143. Limouris GS, Voliotopoulos V, Kondi Paphiti A, Stavraka A, Vlahos L. Two phase scintigraphic mapping of lymphatic drainage in cutaneous melanomausing 99mTc-sulfur microcolloid/99mTc antimelanoma antibody. Anticancer Res 1997;17:1667-1669.
144. Lohnert J.D., Bongartz G., Wernecke K., Peters P.E., Macher E., Brocker E.B. Sensitivity and specificity of sonographic diagnosis of the lymph nodes in malignant melanoma // Radiologe. 1988. V. 28. N 7. P. 317-319
145. Longo MI, Lazaro P, Bueno C, Carreras JL, Montz R. Fluorodeoxyglucosepositron emission tomography imaging versus sentinel node biopsy in the primary staging of melanoma patients. Dermatol Surg. 2003;29:245-248.
146. Lowe JB, Hurst E, Moley JF, Cornelius LA. Sentinel lymph node biopsy in patients with thin melanoma. Arch Dermatol 2003;139(5):617-21.
147. Makela P.J., Leminen A., Kaariainen M., Lehtovirta P. Pretreatment sonographic evaluation of inguinal lymph nodes in patients with vulvar malignancy // J. Ultrasound Med. 1993. V. 12. N 5. P. 255-258.
148. Mariani G, Moresco L, Viale G, et al. Radioguided sentinel lymph node biopsy in breast cancer surgery. J Nucl Med. 2001;42:1198-1215.
149. Massi D, Franchi A, Borgognoni L, et al. Thin cutaneous malignant melanomas (< or =1.5 mm): identification of risk factors indicative of progression. Cancer 1999;85(5): 1067-76.
150. Maubec E, Lumbroso J, Masson F, et al. F-18 fluorodeoxy-D-glucose positron emission tomography scan in the initial evaluation of patients with a primary melanoma thicker than 4 mm. Melanoma Research. 2007;17(3): 147—154.
151. McCarthy WH, Shaw HM, Milton GW. Efficacy of elective lymph node dissection in 2,347 patients with clinical stage I malignant melanoma. Surg Gyn Obstet 161: 575-580, 1985
152. McCune WS, Letterman GS: Malignant melanoma; ten-year results following excision and regional gland resection. Ann Surg 1955; 141:901-909. Journal of Surgical Oncology
153. McMasters KM, Chao C, Wong SL, Wrightson WR, Ross MI, Reintgen DS, Noyes RD, Cerrito PB, Edwards MJ. Interval sentinel lymph nodes in melanoma. Arch Surg 2002;137(5):543-7.
154. McMasters K, Reintgen D, Ross M, Wong S, Gershenwald J, Krag D, Noyes D, Viar V, Cerrito P, Edwards M. Sentinel lymph node biopsy for melanoma: How many radioactive nodes should be removed? Ann Surg Oncol 2001;8(3): 192-7.
155. McNeer G., Das Gupta T.K.|| Prognosis in malignant melanoma|| Surgery, 1964. Vol 56, h.512-518.
156. Messina JL, Glass LF, Cruse CW, Berman C, Ku NK, Reintgen DS. Pathologic examination of the sentinel lymph node in malignant melanoma. Am J Surg Pathol. 1999;23:686-690.
157. Messina JL, Glass F. Pathologic examination of the sentinel node. J Fla Med Assoc. 1997;84:153-156.
158. Moehrle M., Blum A., Rassner G., Juenger M. Lymph node metastases of cutaneous melanoma: diagnosis by B-scan and color Doppler sonography// J. Am. Acad. Dermatol. 1999. V. 41. N 5. Pt. 1. P. 703-709.
159. Moghimi SM, Patel HM. Differential properties of organ-specific serum opsonins for liver and spleen macrophages. Biochim Biophys Acta. 1989;984:379-383.
160. Moghimi SM, Hawley AE, Christy NM, Gray T, Ilium L, Davis SS. Surface engineered nanospheres with enhanced drainage into lymphatics and uptake by macrophages of the regional lymph nodes. FEBS Lett. 1994;344:25-30.
161. Morton D.L., Essner R., Kirkwood J.M., Wollman R.C. Malignant Melanoma// Cancer Medicine/ Ed.: Bast R.C., Kufe D.W., Pollock R.E., Weichselbaum R.R., Holland J.F., Frei E., Gansler T.S. Am. Cancer Society. BCDecker Inc. Hamilton. London. 2000. p.2467
162. Morton DL. Immunologic and immunotherapeutic studies: Human melanomas. In: Immunologic Aspects of Neoplasia: A Rational Basis for Immunotherapy. Am Int Med 74: 591-595, 1971.
163. Morton DL, Thompson JF, Essner R, et al.Validation of the accuracy of intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for early-stage melanoma: a multicenter trial. Ann Surg 1999;230: 453A65.
164. Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, et al. Interim results of the Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT-I)i n clinical stage I melanoma abstract 7500. J Clin Oncol 2005;23: 710S.
165. Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Mozzillo N, Elashoff R, Essner R, et al. Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med. 2006;355:1307-17.
166. Morton DL, Wen DR, Foshag LJ, et al. Intraoperative lymphatic mapping and selective cervical lymphadenectomy for early stage melanoma of the head and neck. J Clin Oncol 1993; 11:1751 -1756.
167. Morton DL, Wen DR, Wong JH, et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. Arch Surg 1992;127:392-399.
168. Murray DR, Carlson GW, Greenlee R, et al. Surgical management of malignant melanoma using dynamic lymphoscintigraphy and gamma-probe guided sentinel lymph node biopsy: the Emory experience. Ann Surg 2000;86:763-767.
169. Nambiar S, Mirmohammadsadegh A, Doroudi R, et al. Signaling networks in cutaneous melanoma metastasis identified by complementary DNA microarrays. Arch Dermatol. 2005;141:165-173.
170. Naruns PL, Nizze J A, Cochran A J, et al. Recurrence potential of thin primary melanomas. Cancer 1986;57(3):545-8.
171. Nazarian L.N., Alexander A.A., Kurtz A.B. et al. Superficial melanoma metastases: appearances on gray-scale and color Doppler sonography // Am. J. Rentgen. 1998. V. 170. P. 459-463.
172. Norman J, Cruse CW, Espinosa C, et al. Redefinition of cutaneous lymphatic drainage with the use of lymphoscintigraphy for malignant melanoma. Am J Surg. 1991;162:432^37.
173. Oliveira Filho RS, Ferreira LM, Biasi LJ, Enokihara MM, Paiva GR, Wagner J. Vertical growth phase and positive sentinel node in thin melanoma. Braz J Med Biol Res 2003;36(3):347-50.
174. Paley MR, Ros PR. Hepatic metastases. Radiol Clin North Am 1998; 36: 349-363.
175. Palmieri G, Ascierto PA, Cossu A, et al. Detection of occult melanoma cells in paraffin-embedded histological negative sentinel lymph nodes using a reverse transcriptase polymerase chain reaction assay. J Clin Oncol. 2001;19:1437-1443.
176. Paquet P, Hustinx R, Rigo P, Pierard GE. Malignant melanoma staging using whole-body positron emission tomography. Melanoma Res 1998; 8: 59-62.
177. Partsch B., Binder M., Puspok-Schwarz M., Wolff K., Pehamberger H. Limitations of high frequency ultrasound in determining the invasiveness of cutaneous malignant melanoma // Melanoma Res. 1996. V. 6. P. 395-398.
178. Pawlik TM, Ross MI, Prieto VG, Ballo MT, Johnson MM, Mansfield PF, Lee JE, Cormier JN, Gershenwald JE. Assessment of the role of sentinel lymph node biopsy for primary cutaneous desmoplastic melanoma. Cancer 2006;106(4):900-6.
179. Perzik S.L., Baum R.K. Individualization in the management of melanoma: A review of 164 concecutive cases. Ann. Surg. 35. 177-180., 1969.
180. Pringle JH. A method of operation in cases of melanotic tumours of the skin. Edinb Med J. 1908;23:496.
181. Puleo CA, Messina JL, Riker AI, Glass LF, Nelson C, Cruse CW, Johnson TM, Sondak VK. Sentinel node biopsy for thin melanomas: which patients should be considered? Cancer Control 2005;12(4): 230-5.
182. Quan VW, Iagaru A, Conti PS. Sentinel lymph node imaging and 18F-FDG PET in the staging of melanoma abstract. J Nucl Med. 2005;46(suppl 2):240P.
183. Quagliana J, Tranum B, Neidhardt J, Gagliano R for the SWOG. Adjuvant chemotherapy with BCNU, Hydrea and DTIC (BHD) with or without immunotherapy (BCG) in high risk melanoma patients. Proc ASCO 21:399 (C 316), 1980
184. Rajewsky M. Molecular and cellular mechanisms of chemical cancerogenesis. EORTC Melanoma Coop. Group, Macher Z, Meetin, Munster 28.4.1984
185. Ranieri JM, Wagner JD, Wenck S, Johnson CS, Coleman JJ 3rd. The prognostic importance of sentinel lymph node biopsy in thin melanoma. Ann Surg Oncol 2006;13(7):927-32.
186. Reali U. M., Santucci M., Paoli G., Chiarugi C. The use of high4 resolution ultrasound in preoperative evaluation of cutaneous malignant melanoma thickness // Tumori. 1989. V. 75. N 5. P. 452-455.
187. Reinhardt MJ, Joe AY, Jaeger U et al. Diagnostic performance of whole body dual modality 18F-FDG PET/CT imaging for N- and M-staging of malignant melanoma: experience with 250 consecutive patients. J Clin Oncol 2006; 24: 1178— 1187.
188. Reintgen D., Albertini J., Berman C., Cruse W.C., Fenske N. et al. Accurate Nodal Staging of Malignant Melanoma// Cancer Cont. J. 1995. V. 2. N5.
189. Reintgen D, Balch CM, Kirkwood J, et al. Recent advances in the care of the patient with malignant melanoma. Ann Surg 1997;225:1-14.
190. Reintgen D., Cruse W.C., Wells K, et al. The olderly progression melanoma nodal metastases. AnnSurg. 1994; 220: 759-767
191. Rinne D, Baum RP, Hor G, Kaufmann R. Primary staging and follow-up of high risk melanoma patients with whole-body 18F-fluorodeoxyglucose positronemission tomography: results of a prospective study of 100 patients. Cancer 1998; 82: 1664-1671.
192. Roozendaal GK, De Vries JDH, Van Poll D, et al. Sentinel nodes outside lymph node basins in melanoma patients. Br J Surg. 2000;88:305-308.
193. Ross M. Sentinel node mapping for early-stage melanoma. In: Perry MC, ed. Educational Book. Alexandria, VA: ASCO; 1997: 326-330
194. Rossi C.R., Scagnet B., Vecchiato A., Mocellin S., Pilati P., Foetto M., Zavagno G. et al. Sentinel node biopsy and ultrasound scanning in cutaneous melanoma: clinical and technical considerations// Eur. J. Cancer. 2000. V. 36. N 7. P. 895-900
195. Schäfer A, Herbst RA, Beiteke U, et al. Sentinel lymph node excision (SLNE) and positron emission tomography in the staging of stage I-II melanoma1 patients. Hautarzt. 2003;54:440-447.
196. Schlag P.M. The 'Sentinel Node' Concept: More Questions Raised than Answers Provided? // Oncologist. 1998. V. 3. N 5. P. VI-VII.
197. Schmid-Wendtner MH, Baumert J, Eberle J, et al. Disease progression in patients with thin cutaneous melanomas (tumour thickness < or = 0.75 mm): clinical and epidemiological data from the Tumour Center Munich 1977-98. Br J Dermatol 2003;149(4):788-93.
198. Scoggins CR, Bowen AL, Martin RC 2nd, Edwards MJ, Reintgen DS, Ross MI, Urist MM, Stromberg AJ, Hagendoorn L, McMasters KM. Prognostic information from sentinel lymph node biopsy in patients with thick melanoma. Arch Surg. 2010 Jul; 145(7):622-7.
199. Scoggins C.R.; Chagpar A.B.; Robert CG Martin; Kelly M McMasters. Should Sentinel Lymph-Node Biopsy Be Used Routinely for Staging Melanoma and Breast Cancers? Nat Clin Pract Oncol. 2005; 2(9): 448-455.1. S"
200. Seigler HF. Immunotherapy of melanoma. In: Seigler HF (ed.), Clinical Management of melanoma. Developments in Oncology 5. Den Haag: Martinus Nijhoff, 1982, 503-513
201. Serrone L., Solivetti F.M., Thorel M.F., Eibenschutz L., Donati P., Catricala C. High frequency ultrasound in the preoperative staging of primary melanoma: a statistical analysis // Melanoma Res. 2002. V. 12. N 3. P. 287-290.
202. Shivers SC, Wang X, Li W, et al. Molecular staging of malignant melanoma: correlation with clinical outcome. JAMA. 1998;280:1410-1415.
203. Singh B, Ezziddin S, Palmedo H, et al. Preoperative 18F-FDG-PET/CT imaging and sentinel node biopsy in the detection of regional lymph node metastases in malignant melanoma. Melanoma Research. 2008;18(5):346-352.
204. Steinert HC, Huch Boni RA, Buck A et al. Malignant melanoma: staging with whole-body positron emission tomography and 2-F-18.-fluoro-2-deoxy-Dglucose. Radiology 1995; 195: 705-709.
205. Stitzenberg KB, Groben PA, Stern SL, Thomas NE, Hensing TA, Sansbury LB, Ollila DW. Indications for lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy in patients with thin melanoma (Breslow thickness < or =1.0 mm). Ann Surg Oncol 2004; 11(10):900-6.
206. Stojadinovic A, Allen PJ, Clary BM, et al. Value of frozen-section analysis of sentinel lymph nodes for primary cutaneous malignant melanoma. Ann Surg 2002;235:92-98.
207. Stradling B, Aranha G, Gabram S. Adverse skin lesions after methylene blue injections for sentinel lymph node localization. Am J Surg 2002;184(4):350-2.
208. Su LD, Fullen DR, Lowe L, Wang TS, Schwartz JL, Cimmino VM, Sondak VK, Johnson TM. Desmoplastic and neurotropic melanoma. Cancer 2004; 100(3):598-604.
209. Swetter SM, Carroll LA, Johnson DL, Segall GM. Positron emission tomography is superior to computed tomography for metastatic detection in melanoma patients. Ann Surg Oncol 2002; 9: 646-653
210. Testori A, De Salvo GL, Montesco MC, et al. Clinical considerations on sentinel node biopsy in melanoma from an Italian multicentric study on 1,313 patients (SOLISM-IMI). Ann Surg Oncol. 2009 Jul; 16(7):2018-27. Epub 2009 Jan 9.
211. Thompson JF, McCarthy WH, Bosch CMJ. Sentinel lymph node status as an indicator of the presence of metastatic melanoma in regional lymph nodes. Melanoma Res 1995;5:255-260.
212. Thompson JF, Uren RF. Teaching points on lymphatic mapping for melanoma from the Sydney Melanoma Unit. Semin Oncol 2004;31(3):349-56.
213. Tripodi D, Parks LC, Brugmans J. Drug-induced restoration of cutaneous delayed hypersensitivity in anergic patients with cancer. N Engl J Med 289: 354-357, 1973
214. Tsioulias G.J., Boasberg P.D., O'Day S.J. Salvage Metastasectomy Improves Survival in Stage IV melanoma patients treated with concurrentbiochemotherpy|| J. of ASCO. 2001/ - V. 20, P.l.-p.361a
215. Uren RF, Howman-Giles RB, Shaw HM, Thompson JF, McCarthy WH. Lymphoscintigraphy in high-risk melanoma of the trunk: predicting draining node. groups, defining lymphatic channels and locating the sentinel node. J Nucl Med. 1993;34:1435-1440.
216. Uren RF, Howman-Giles RB, Thompson JF, Roberts J, Bernard E. Variability of cutaneous lymphatic flow rates in melanoma patients. Melanoma Res. 1998; 8:279-282.
217. Uren RF, Thompson JF, Howman-Giles R, Chung DK. The role of lymphoscintigraphy in the detection of lymph node drainage in melanoma. Surg Oncol Clin N Am 2006;15(2):285-300.
218. Van den Brekel M.W., Casteliging LA., Croll G.A. et al. Magnetic resonans imaging US. Palpation of cervical lymph node metastasis // Arch. Otolaryngol. Head&Neck Surg. 1991. V. 117. P. 666-673.
219. Van den Brekel M.W., Pameijer F.A., Koops W., Hilgers F.J., Kroon B.B., Balm A.J. Computed tomography for the detection of neck node metastases in melanoma patients // Eur. J. Surg. Oncol. 1998. V. 24. N 1. P. 51-54.
220. Varella AD, Bandiera DC, de Amorin AR, Calvis LA, Santos JO, Escaleira N, Centil F. Treatment of disseminated malignant melanoma with high dose oral BCG. Cancer, 48: 1353-1362, 1981
221. Vereecken P, Laporte M, Petein M, Steels E, Heenen M. Evaluation of extensive initial staging procedure in intermediate/high-risk melanoma patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19:66-73.
222. Veronesi U, Adamus J, Aubert C. (WHO-Melanoma Study Group) et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma. N.Engl.J.Med. 307: 913-916, 1982
223. Veronesi U., , Adamus J., Bandiera D.C et al. Delayed regional lymph node dissection in stage I melanoma of the skin of the lower extremities|| Cancen (Philad)/. 1982. Vol.49. - P. 2420-2430
224. Veronesi U, , Adamus J., Bandiera D.C et al. Stage I melanoma of the limbs. Immedeate versus delayed node dissection|| Tumor I980.-Vol. 66. - P. 373379/
225. Voit C., Mayer T., Kron M., Schoengen A., Sterry W., Weber L., Proebstle T.M. Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients//Cancer. 2000.V.90.N3. P. 186-193.
226. Wagner JD, Schauwecker D, Davidson D, et al. Inefficacy of F-18 fluorodeoxy-D-glucose-positron emission tomography scans for initial evaluation in earlystage cutaneous melanoma. Cancer. 2005;104:570-579.
227. Wagner JD, Schauwecker D, Davidson D, et al. Prospective study of fluorodeoxyglucose-positron emission tomography imaging of lymph node basins in melanoma patients undergoing sentinel node biopsy. J Clin Oncol. 1999;17:1508-1515.
228. Wagner JD, Schauwecker DS, Davidson D, Wenck S, Jung SH, Hutchins G.FDG-PET sensitivity for melanoma lymph node metastases is dependent on tumor volume. J Surg Oncol. 2001;77:237-242.
229. Walker F, Nicola N, Metcalf et al: Hierarchal down regulation of hematoporetic growth factor receptors. Cell 43: 269-276, 1985
230. Wanebo H.J., Woodruff J., Fortner J.G. Malignant melanoma of the axtremities. A clinicopathologic study using levels of invasion (microstage)// Cancer. 1975. V. 220. P. 666-676.
231. Wilhelm AJ, Mijnhout GS, Franssen EJF. Radiopharmaceuticals in sentinel lymph-node detection: an overview. Eur J Nucl Med. 1999;26(suppl):S36-S42.
232. Wong SL, Brady MS, Busam KJ, Coit DG. Results of sentinel lymph ■ " node biopsy in patients with thin melanoma. Ann Surg Oncol 2006;13(3):302-9.
233. Wong J, Cagle L, Morton D. Lymphatic drainage of skin to a sentinel lymph node in a feline model. Ann Surg 1991 ;214(5):637—41.
234. Wong SL, Kattan MW, McMasters KM, Coit DG. A nomogram that predicts the presence of sentinel node metastasis in melanoma with better discrimination than the American Joint Committee on Cancer staging system. Ann Surg Oncol 2005;12(4):282-8.
235. Woods JE, Soule EH, Creagan ET. Metastasis and death in patients with thin melanomas (less than 0.76 mm). Ann Surg 1983;198(l):63-4.
236. Wright BE, Scheri RP, Ye X, et al. Importance of sentinel lymph node biopsy in patients with thin melanoma. Arch Surg. 2008;143(9):892-899; discussion 899-900.
237. Wrightson W.R., Wong S.L., Edwards M.J., Celia Chao, Reintgen D.S., Ross M, Noyes R.D., Vicki Viar, RN, MSN, Cerrito P.B. and Rtlly M. McMasters.
238. Complicaions associated with sentinel lymph node biopsy for melanoma. Annals of Surgical Oncology, 2003: 10: 676-680.
239. Wrone D.A., Tanabe K.K., Cosimi A.B., Gadd M.A., Souba W.W., Sober A.J. Lymphedema after Sentinel Lymph Node Biopsy for Cutaneous Melanoma a Report of 5 cases. Arch Dermatol. 2000; 136: 511-514
240. Yock DH. Magnetic Resonance Imaging of CNS. Mosby Yearbook 1995.
241. Yoshida Y, Adachi K, Nakashima K, Yamane T, Yamamoto O. Difficulty to identify sentinel lymph nodes with computed tomography-lymphography in patients with cutaneous melanoma. Acta Derm Venereol. 2011 Jun;91(4):465-6.
242. Yu LL, Flotte TJ, Tanabe KK, et al. Detection of microscopic melanoma metastases in sentinel lymph nodes. Cancer. 1999;86:617-627.