Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы

Сыскина, Екатерина Николаевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы

ДИССЕРТАЦИЯ

Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы - тема автореферата по медицине

Сыскина, Екатерина Николаевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы

005001181

Сыскина Екатерина Николаевна

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ СОСТОЯНИЯ ТКАНИ МОЗГА И ГЕМОСТАЗ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ ИНФАРКТОВ МОЗГА В АРТЕРИЯХ КАРОТИДНОЙ СИСТЕМЫ

14.01.11 - «нервные болезни» (медицинские науки) 03.01.04 - «биохимия» (медицинские науки)

1 7 НОЯ 2011

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2011

005001181

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России)

Научные руководители: доктор медицинских наук Максимова Марина Юрьевна

доктор медицинских наук,

профессор Ионова Виктория Григорьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Савин Алексей Алексеевич

Егорова Марина Олеговна

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

Защита состоится _200_года в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.041.04 при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России по адресу: г. Москва, ул. Долгоруковская, д.4, строение 7 (помещение кафедры истории медицины).

Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д.20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан ¿V/ У// У/ 200_год.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Хохлова Татьяна Юрьевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Острые нарушения мозгового кровообращения (НМК) продолжают доминировать в структуре цереброваскулярных заболеваний, являясь одной из основных причин смертности и инвалидности больных в развитых странах. Наиболее высокая летальность (60% в течение первого года) отмечена при обширных инфарктах большого мозга в бассейне артерий каротидной системы [Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B., 2003; Суслиной З.А., 2005].

Главными этиологическими факторами развития инсульта остаются по-прежнему атеросклероз и неконтролируемая артериальная гипертония (АГ). При этом причины и механизмы инсультов разнообразны, равно как и условия их возникновения [Суслиной З.А., Пирадова М.А., 2008].

Важнейшим аспектом фундаментальных исследований в ангионеврологии является изучение хронометрии ишемии мозга от момента возникновения до необратимых изменений мозга, что позволит расширить понимание сложных механизмов патогенеза инфарктов мозга и разработать подходы к коррекции развивающихся биохимических нарушений [Суслина З.А., Максимова М.Ю., 2004]. Наряду с методами нейровизуализации, представляет большой интерес изучение экспрессии нейроспецифических белков в качестве маркёров состояния ткани мозга.

Ключевыми медиаторами нейротоксичности являются белок S100b, нейроспецифическая енолаза (NSE). В ряде предыдущих исследований установлена взаимосвязь между уровнем белка S-100 в цереброспинальной жидкости и плазме крови в остром периоде инсульта и величиной инфаркта мозга, степенью неврологических нарушений, функциональным исходом заболевания [Abraha H.D., 1997; Wunderlich М.Т., 1999]. Уровень NSE также зависит от величины инфаркта мозга [Edward С. J., Lindsell С., Broderick J., 2006; Cunningham R.T., Watt M., Winder J., 1996], но менее информативен для

оценки клинического и функционального прогноза [Wunderlich М.Т., Ebert A.D., Kratz Т., 1999].

Определенный интерес представляет оценка изменений нейротрофических факторов: мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови в остром периоде инсульта. Показано, что нейротрофины стимулируют «антиапоптотические» механизмы при ишемии мозга [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001].

Клинико-биохимические исследования при инфарктах мозга малочисленны и не позволяют судить о возможной связи биохимических реакций с тяжелым течением ишемического инсульта. Тем не менее, повышение содержания нейроспецифических белков в крови при инфарктах мозга свидетельствует о гибели нейронов и глиальных клеток и нарушении гематоэнцефалического барьера.

Исследования, выполненные в Научном центре неврологии РАМН, подтверждают концепцию дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта [Суслина З.А., Максимова М.Ю. Синева H.A., 2009]. В настоящее время сформулировано понятие о дисфункции эндотелия как принципиально важного звена патогенеза НМК. В то же время изменения различных звеньев гемостаза и функциональной активности эндотелия при обширных инфарктах мозга остаются недостаточно изученными [Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г., М., 2005.].

В литературе не получил достаточного отражения ряд аспектов теоретического и практического значения, связанных с расшифровкой не только биохимических механизмов, лежащих в основе структурных изменений мозга при инфарктах мозга, но и, прежде всего, факторов, определяющих тяжелый исход НМК. Тогда как именно этот аспект проблемы представляется наиболее актуальным, поскольку он может стать основой терапии ишемических НМК.

Цель исследования

Изучение клинических особенностей тяжелых форм инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы и оценка информативности биохимических маркёров состояния ткани мозга и показателей гемостаза в их диагностике.

Задачи исследования

1. Проанализировать клинические данные и результаты инструментальных исследований у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы.

2. Определить уровень биохимических маркеров состояния ткани мозга в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови в острейшем периоде инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы.

3. Провести анализ изменений гемостаза в острейшем периоде инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы.

4. Изучить информативность биохимических показателей состояния ткани мозга и параметров гемостаза в оценке тяжести течения инфарктов мозга.

Научная новизна

Получены новые данные, касающиеся особенностей экспрессии биохимических маркёров состояния ткани мозга и гемостатической активации при тяжелых формах инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы.

Проведено сопоставительное изучение тяжести течения ишемического инсульта и экспрессии биохимических маркеров состояния ткани мозга в острейшем периоде его развития.

Результаты работы имеют большое значение для понимания сложных механизмов патогенеза тяжелых форм инфарктов мозга и разработки подходов к коррекции возникающих биохимических нарушений.

Практическая значимость

Выполненное исследование позволяет оценить вклад в изучение специфических для нервной ткани белков в совершенствование диагностики инфарктов мозга.

Высокий уровень нейроспецифической енолазы (NSE) и белка S-100 в первые сутки от начала ишемического инсульта подтверждает роль нейротрофических белков в развитии инфаркта мозга.

Высокий уровень адреналина, низкий уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови и высокий уровень VIII фактора свертывания крови в ранние сроки инсульта является биохимическими маркерами неблагоприятного прогноза заболевания.

Установленная взаимосвязь тяжести течения ишемического инсульта с низким уровнем нейротрофинов свидетельствует о необходимости разработки и внедрения в интенсивную терапию ишемического инсульта нейропротекторов, действие которых направлено на синтез нейротрофических факторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Начало острого периода ишемического инсульта характеризуется высоким уровнем нейроспецифических белков (NSE, S-100) и высокоспецифичных маркеров риска тромботических состояний (фибриногена, VIII фактора свертывания крови).

2. Тяжесть течения ишемического инсульта зависит как от величины и локализации инфаркта мозга, так и выраженности экспрессии нейропептидов и нейротрофических факторов.

3. Высокий уровень адреналина, низкий уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови и высокий уровень VIII фактора свертывания крови в ранние сроки инсульта является биохимическими маркерами неблагоприятного прогноза заболевания.

4. При атеротромботическом инсульте в подгруппах больных со стабильным течением инсульта и летальным исходом показатели УЕОР в цереброспинальной жидкости оказались ниже показателей УЕСР при кардиоэмболическом инсульте, что можно связать с развитием геморрагического компонента в инфарктах при кардиоэмболическом инсульте и большей величиной инфарктов при атеротромботическом инсульте.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику городской клинической больницы №50 и Научного центра неврологии РАМН, и в учебный процесс кафедры нервных болезней стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета » Министерства здравоохранения и социального развития Российской -Федерации.

Апробация диссертации

Состоялась 23 сентября 2011 года на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры нервных болезней стоматологического и лечебного факультетов ГБОУ ВПО МГМСУ и врачей неврологических отделений Городской клинической больницы ГКБ№50.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: конкурс стендовых докладов молодых ученых МГМСУ в рамках XXXI Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ. - Москва, 14 апреля 2009 г.; XXXII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ «Актуальные проблемы современной медицины», посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной Войне. - Москва, 19 марта 2010 г.; XXXIII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ. - Москва, 24 марта 2011 г.

Личный вклад

Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, клиническое исследование 103 больных с применением шкал

для количественной оценки степени выраженности неврологических нарушений и функционального состояния при поступлении и в динамике, а также лабораторное исследование крови и цереброспинальной жидкости у всех пациентов, в ходе которого, автором были изучены методы исследования реологических, гемостатических и фибринолитических показателей, а также биохимических маркеров состояния ткани мозга с использованием иммуноферментного анализа. Соискателем был проведен анализ и статистическая обработка полученных данных, которые стали основой научной работы, представленной диссертантом.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. -

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы с изложением клинической характеристики больных с клиническими примерами и результатов исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, и библиографического указателя, состоящего из 47 работ отечественных и 258 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 10 рисунками.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материал и методы исследования

Клиническая часть работы выполнена в отделении нейрореанимации городской клинической больницы №50. Исследование гемостатических, фибринолитических и биохимических показателей крови проводилось в

лаборатории гемореологии и гемостаза с группой клинических анализов Научного центра неврологии РАМН.

В период с ноября 2008 по декабрь 2009 год было обследовано 87 больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы в остром периоде их развития и 16 пациентов с начальными проявлениями недостаточности кровообращения мозга, которые составили группу контроля. Большинство больных основной группы были женщины в возрасте от 75 до 89 лет (средний возраст группы 72,4±12,4 лет, 29 мужчин и 58 женщин). Контрольная группа была сопоставимо по возрасту и полу (средний возраст 70,1±9 лет, 6 мужчин и 10 женщин).

Клинический диагноз был установлен на основании анамнеза заболевания, исследования соматического и неврологического статуса, данных клинико-инструментальных методов исследования. Всем больным были проведены стандартные лабораторные исследования, ЭКГ, УЗДГ МАГ, ЭхоКГ, рентгеновская компьютерная томография (KT) головного мозга, биохимический анализ крови и цереброспинальной жидкости.

Для оценки тяжести состояния больных при поступлении и в динамике ишемического инсульта (на 10-е и 21-е сутки от начала заболевания) использовалась международная шкала NIH Stroke Scale. Функциональное состояние больных и исход инсульта оценивались по индексу повседневной жизни Бартел (Mahoney F., Barthel D., 1965; Granger С. et al., 1979) и модифицированной шкале Рэнкина (Rankin J.,1957; Wade D., 1992).

В зависимости от данных клинического и инструментального исследования, согласно классификации TOAST (Trial of Org 10172 in acute stroke treatment, 1993) [Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle L.J., 1993] и классификации OCSP (Oxfordshire Community Stroke Project) [Dewey H, Macdonell R, Donnan G, Freeman E, 2001] было выделено две подгруппы [I -26 больных с атеротромботическими инсультами и II - 57 больных с кардиоэмболическими инсультами].

Исследование показателей крови

Исследование гемостаза проводилось на автоматическом коагулометре ACL 9000, Instrumentation Laboratory (США). Содержание фибриногена (ФГ) определялось по методу Клауса, протромбин, АЧТВ, тромбиновое время, активность протеинов С и S определяли клоттинговым методом. Гематокрит (Ht) исследовался по общепринятой методике на гематокритной центрифуге. MHO рассчитывалось как отношение протромбинового времени больного к протромбиновому времени нормальной плазмы, возведенное в степень МИЧ. Активность факторов свертывания V, VII в плазме крови — с помощью теста "протромбиновое время", активность VIII, XII факторов свертывания в плазме крови - с помощью теста активированного парциального тромбопластинового времени с добавлением дефицитной по этим факторам плазмы. Активность плазминогена (Pg) определялась кинетическим методом в избытке стрептокиназы с использованием хромогенного субстрата. Активность ингибитора плазмина (а2 -антиплазмина определялась по образованию комплекса с плазмином с использованием хромогенного субстрата.

Маркеры состояния ткани мозга. Определение белка S100, нейроспецифической енолазы (NSE), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), адреналина, нейротрофических факторов: специфического мозгового нейротрофического фактора (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) в сыворотке крови и в цереброспинальной жидкости проводилось иммуноферментным методом (ELISA).

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программ Microsoft Excel 2000, Statistica 6.0 (StatSoft, 2003) [Реброва О.Ю., 2006]. Статистически значимыми считались результаты со степенью достоверности не менее р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Основными сосудистыми заболеваниями, на фоне которых развились острые НМК, были атеросклероз сосудов у 85 больных (97,7%), артериальная гипертония в 85 (97,7%) наблюдениях и их сочетание (83 пациента (95,4%)). Кроме того, наблюдалась высокая частота таких сопутствующих заболеваний как ишемическая болезнь сердца (73 больных (84%)), постинфарктный кардиосклероз (35 больных (40,2%)), нарушение ритма сердца в виде мерцания предсердий: постоянной (в 29 случаях) или пароксизмальной (в 20 случаях) формы, сахарный диабет II типа (14 больных (16%)), и у 48 (55%) больных в остром периоде инсульта диагностирована гипергликемия.

Оценка клинического состояния больных в сопоставлении с результатами инструментальных методов исследования позволила выделить группы больных с атеротромботическим (26 больных (30%)), кардиоэмболическим (57 больных (64,4%)) и гемодинамическим инсультом (3 больных). В двух случаях подтип инсульта остался неуточненным.

Инфаркты в левом и правом полушарии большого мозга выявлены в равном количестве наблюдений - 48,3%. В 3 случаях инфаркты мозга возникли одновременно в левом и правом полушарии большого мозга. Острое НМК впервые возникло у 54 больных (62%), повторный ишемический инсульт развился в 33 случаях (38%) и у 6 больных (6,9%) в анамнезе имелись данные о преходящих НМК.

У всех больных было острое начало заболевания. Начальными проявлениями инфаркта мозга были угнетение уровня сознания у 37 больных (43%), двигательные нарушения у 85 больных (98%), нарушения речи у 47 больных (54%). Развитие заболевания в подгруппе больных с АТИ характеризовалось относительно медленным ступенеобразным нарастанием неврологической симптоматики с преобладанием очаговых симптомов. При КЭИ отмечалось быстрое нарастание неврологических нарушений.

При поступлении больных в стационар развивалось снижение уровня бодрствования от оглушения (в 33 случаях - 38%) до сопора (у 15 больных -17%) и комы (у 5 больных - 6%).

Очаговые симптомы доминировали в клинической картине и определялись локализацией инфаркта мозга, участком окклюзии церебральных артерий. Наиболее постоянными симптомами в острой стадии инсульта были двигательные нарушения. Контралатеральный глубокий гемипарез наблюдался у большей части больных (у 67 (77%) пациентов), умеренный гемипарез - у 10 (11,5%), легкий - у 8 (9%) больных. Сочетание двигательных нарушений с центральными парезами лицевого и подъязычного нервов были в 82 случаях (94%). В остром периоде инсульта мышечный тонус в паретичных конечностях был снижен, а в дальнейшем, в восстановительном периоде у выживших пациентов выявлялась спастическая гипертония с избирательным распределением тонуса. Полушарный парез взора наряду с грубыми общемозговыми и очаговыми признаками был у 68 больных (78%). В 21,6% случаев наблюдалась контралатеральная гомонимная гемианопсия. У 81 (93%) были чувствительные нарушения по гемитипу, которые проявлялись снижением поверхностных и глубоких видов чувствительности, в части случаев их выявление в острой стадии инсульта было затруднительным из-за тяжести состояния и речевых нарушений у больных. При инфарктах в левом (доминантном) полушарии у правшей развивались речевые расстройства в виде афазии: легкая - у 13 (15%), выраженная (сенсорная, моторная или смешанная) - у 7 (8%) и тотальная - у 32 (37%) больных. Корковая дизартрия наблюдалась в 43 (49%) случаях. Явления угасания или отсутствие внимания, анозогнозия, аутотопогнозия выявлялись у большей части больных - в 72 (82,7%) случаях.

Для количественной оценки степени выраженности неврологических нарушений в динамике ишемического инсульта (1-2-е, 10-е и 21-е сут.) применялась шкала МНБЗ. На основании суммарного балла все больные были разделены в три группы: легкий инсульт - менее 6 баллов, инсульт

средней степени тяжести - 7-16 баллов и тяжелый инсульт - более 17 баллов (табл. 1).

Таблица 1.

Распределение больных с ишемическим инсультом по степени тяжести неврологических нарушений в динамике

Период наблюдения Первые 48 часов 10-е сутки 21-е сутки

Степень тяжести инсульта

Легкий 12 (13,8%) 17 (34,7%) 20 (66,7%)

Средней степени тяжести 28 (32,2%) 21(42,9%) 10 (33,3%)

Тяжелый 47 (54%) 11 (22,4%)

Средний балл неврологических нарушений при поступлении больных составил 16±4,4 баллов, на 10-е сутки -12±6,6 и на 21 сутки - 8,6±3,9 баллов.

В зависимости от динамики неврологических нарушений все больные были разделены на три группы: больные с восстановлением неврологических функций (13 больных), без динамики (22 больных) и с нарастанием неврологической симптоматики (52 больных). У 52 (60%) больных имел место летальный исход, который был связан с обширностью инфарктов мозга, вторичными кровоизлияниями в ствол мозга и развитием соматических осложнений. Смерть в первые 48 часов наступила у 7 (13%) больных; в острейшем периоде (3-7 сут.) - у 31 (60%) и была обусловлена инфарктом мозга и его осложнениями. Летальный исход в остром периоде инсульта (7-21 сут.) у 14 (27%) больных был связан с экстрацеребральной патологией.

По данным рентгеновской КТ проводилось уточнение локализации и величины инфарктов мозга.

К обширным отнесены инфаркты, которые распространялись на весь бассейн артерий каротидной системы (18 (20,7%) больных); к большим -инфаркты, распространяющиеся на весь бассейн одной из церебральных артерий, а также крупные инфаркты, распространяющиеся на бассейны нескольких ветвей церебральных артерий (60 (70%) больных); к средним -

инфаркты, локализующиеся в пределах бассейна отдельных ветвей этих артерий (9 (10,3%) случаев). В 24 (27,6%) случаях кардиоэмболического инсульта выявлялся геморрагический компонент в области инфаркта по типу геморрагического пропитывания (у 18 больных) или кровоизлияния (у 6 больных).

У больных с ишемическим инсультом в бассейне артерий каротидной системы в острейшей стадии его развития наиболее выраженные неврологические нарушения выявлены при больших и обширных инфарктах мозга.

Таким образом, анализ данных комплексного обследования 87 больных с атеротромботическим, кардиоэмболическим и гемодинамическим подтипами ишемического инсульта выявил полиморфизм клинических проявлений и структурных изменений мозга, что обусловлено воздействием различных факторов и их сочетаний.

Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз

Основные патофизиологические механизмы гибели ткани мозга при ишемическом инсульте включают эксайтотоксичность, периинфарктную деполяризацию, воспаление и апоптоз. Ключевым звеном эксайтотоксических механизмов, связанных с избыточной стимуляцией возбуждающих глутаматных рецепторов и нарушениями ионного гомеостаза, является массивный приток в нейроны ионов кальция (Са2+), выполняющего роль вторичного мессенджера, что приводит к структурным изменениям ткани мозга в результате активации различных ферментов и повышенной генерации свободных радикалов.

Исследование экспрессии биохимических маркеров состояния ткани мозга является одним из перспективных методов диагностики в ангионеврологии.

В острейшем периоде ишемического инсульта выявлен высокий уровень нейроспецифических белков в сыворотке крови и

цереброспинальной жидкости по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе, что, по-видимому, связано, с развитием инфаркта мозга, гибелью клеток мозга и нарушением гематоэнцефалического барьера.

Таблица 2.

Маркеры состояния ткани мозга в сыворотке крови у больных с ишемическим инсультом (первые 48 часов)

Показатели Ишемический инсульт Контроль

N N ' М±БП

Нейроспецифическая енолаза (№Е), мкг/л (нг/мл) 51 57,00±10,24* 15 21,17±7,3

Фактор роста эндотелия сосудов (УЕвР), пг/мл 43 46,04±11,47 16 34,56±7,27

Белок 8-100, мкг/л 56 0,22±0,06* 15 0,12±0,04

Адреналин, нг/мл 39 0,22±0,05* 16 0,18±0,03

Мозговой нейротрофический фактор (1ШЫР), пг/мл 60 1496,75±343,95* 16 990,00±225,65

Цилиарный нейротрофический фактор (С>1ТР), пг/мл 73 120,69±15,47* 15 103,87±8,2

* - различия между группой больных с ишемическим инсультом и контролем со степенью достоверности р<0,05 (\Vilcoxon).

Выявлено статистически значимое повышение содержания ЫБЕ и белка 8-100 в сыворотке крови, что обусловлено гибелью нейронов и клеток нейроглии в области инфаркта мозга (табл. 2). Показатели активности нейротрофических факторов ВБИ? и СШТ в сыворотке крови также статистически значимо отличались от показателей контрольной группы. Возможно, высокий уровень ВО№ и СШТ является компенсаторной реакцией активации нейроглии, направленной на поддержание структурной целостности нейронов в области ишемии мозга.

Таблица 3.

Маркеры состояния ткани мозга в цереброспинальной жидкости у больных с ишемическим инсультом (первые 48 часов)

Показатели Ишемический инсульт Группа контроля

N \liSD N М±8Б

Нейроспецифическая енолаза (№Е), мкг/л (нг/мл) 77 6,09±1,27* 15 5,21±1,05

Фактор роста эндотелия сосудов (УШИ, пг/мл 68 18,99±3,98* 16 22,24±4,14

Белок 5-100, мкг/л 83 6,36±1,34* 15 3,68±0,63

Адреналин, нг/мл 36 0,11±0,01* 16 0,18±0,03

Мозговой нейротрофический фактор (ЕШ№), пг/мл 40 35,43±8,54* 15 77,60±12,56

Цилиарный нейротрофический фактор (СШТ), пг/мл 72 118,14±12,28* 15 94,26±11,83

* - различия между группой больных с ишемическим инсультом и контролем со

степенью достоверности р<0,05 (\ЛШсохоп).

У больных с тяжелыми формами ишемического инсульта в цереброспинальной жидкости были статистически значимо (р<0,05) повышены уровень №Е, белка Б-100 и СОТТ, и оказались низким уровень УЕвР, адреналина и содержание БИОТ по сравнению с показателями контрольной группы, что свидетельствуют о необратимых изменениях в ткани мозга и нарушении механизмов нейротрофической защиты (табл. 3).

При обширных инфарктах мозга уровень нейроспецифической енолазы (ИБЕ) в сыворотке крови оказался выше показателей при больших и средних инфарктах мозга. Высокий уровень №Е при обширных инфарктах мозга наряду с низким уровнем фактора роста эндотелия сосудов (УЕОР) можно связать с выраженными необратимыми изменениями ткани мозга.

Уровень УЕвР в цереброспинальной жидкости в группе больных со средними инфарктами оказался ниже уровня УЕвР в группе больных с большими инфарктами. Возможно, что это связано с возникновением геморрагического компонента и активацией ангиогенеза в области инфаркта. В группе больных со средними инфарктами уровень ВБОТ в цереброспинальной жидкости оказался выше по сравнению с уровнем ВОМ7 при больших и обширных инфарктах мозга.

При атеротромботическом (АТИ) и кардиоэмболическом (КЭИ) подтипах ишемического инсульта показатели нейроспецифических белков (ИБЕ, белок Б-100) и нейротрофинов (ВБ№, CNTF, УЕвР) в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости статистически значимо не различались.

В острейшем периоде ишемического инсульта в группе больных со значительным регрессом неврологических нарушений выявлено повышение уровня фактора роста эндотелия (УЕвР) в сыворотке крови. При летальном исходе заболевания обнаружен низкий уровень УЕОБ и высокий уровень адреналина в сыворотке крови.

Показатели УЕвБ в цереброспинальной жидкости при атеротромботическом инсульте в подгруппах со стабильным течением инсульта и летальным исходом оказались ниже по сравнению с показателями УЕвР при кардиоэмболическом инсульте, что, по-видимому, связано с развитием геморрагического компонента в инфаркте при кардиоэмболическом инсульте и большей величиной инфарктов при атеротромботическом инсульте.

При сравнении групп, разделенных по тендерному признаку, с исключением из анализа женщин, находящихся в климактерическом периоде, выявлены статистически значимые различия в содержании ИБЕ в сыворотке крови и белка Б-100 в цереброспинальной жидкости (в группе женщин уровень ЫБЕ и Б-100 оказался выше по сравнению с группой мужчин), что возможно связано с более тяжелым течением заболевания (летальный исход среди женщин составил 73% против 27% среди мужчин).

У больных с тяжелыми формами ишемического инсульта в бассейне артерий каротидной системы в первые 48 часов от возникновения неврологической симптоматики выявлено изменение показателей гемостаза.

Таблица 4.

Коагулологические показатели у больных с ишемическим инсультом

(первые 48 часов)

Показатели Ишемический инсульт Контрольная группа

N Медиана (интерквартильный интервал) M±SD N M±SD

Гематокрит, % 64 40,01±4,11 16 39,18±2,97

Фибриноген, г/л 46 4,42±1,65* 15 3,49±0,55

Протромбин, % 58 73,0 [ 60; 86] * 72,19±18,85* 15 85,60±9,07

АЧТВ, сек 59 33 [30; 36] 32,95±4,20 16 31,44±2,45

MHO 60 1,24±0,26 16 1,08±0,23

VII фактор свертывания,% 68 90,20± 16,68 15 103,75±10,5

VIII фактор свертывания,% 71 315,49± 150,91* 15 98,67±15,19

XII фактор свертывания,% 43 124,76±28,98 15 116,75± 15,75

* - различие показателей между группой больных с ишемическим инсультом и

контролем со степенью достоверности р<0,05

Содержание фибриногена, протромбина, VIII фактора свертывания крови статистически значимо различается от контрольных показателей (табл. 4). Повышение уровня высокоспецифичных маркеров риска тромботических состояний может указывать на активацию гемостаза.

Таблица 5.

Показатели противосвертывающей системы и фибринолиза у больных с

ишемическим инсультом

Показатели Ишемический инсульт Контрольная группа

N Медиана (интерквартильный интервал) M±SD N M±SD

Активность протеина С, % 59 123,23±27,47* 16 92,52±17,05

Активность протеина в, % 44 82,9 [51,30; 113,00] 81,42±18,40 16 96.25±15,86

Активность плазминогена, % 65 107,0 [80,50; 130,00] 107,00±13,08 15 93,86± 17,42

АКТИВНОСТЬ Й2- антиплазмина 75 108,67± 17,63 15 109,80± 14,05

* - различие показателей между группой больных с ишемическим инсультом и

контролем со степенью достоверности р<0,05

Статистически значимое повышение активности протеина С по сравнению с группой контроля, по-видимому, является компенсаторной реакцией в ответ на активацию гемостаза (табл. 5).

Активность VIII фактора свертывания крови оказалась выше при летальном исходе заболевания по сравнению со стабильным течением инсульта. В ряде исследований установлено, что повышение активности VIII фактора свертывания крови является фактором риска тромбоза.

При анализе изменений показателей гемостаза у больных с различными подтипами ишемического инсульта в первые 48 часов от возникновения неврологической симптоматики установлено статистически значимое повышение уровня фибриногена у больных с кардиоэмболическим инсультом по сравнению с группой больных с атеротромботическим инсультом.

При сравнении групп, отличающихся по тендерному признаку, установлены различия в показателях гемостаза. Гематокрит, АЧТВ и VII фактор свертывания крови, а также активность протеина С и съ-антиплазмина оказались выше в подгруппе мужчин, по сравнению с показателями в подгруппе женщин.

ВЫВОДЫ

1. Полиморфизм клинических проявлений и течения ишемического инсульта определяется как величиной и локализацией инфарктов мозга, так и разнообразием патогенетических биохимических факторов, включающих нарушение взаимодействия нейропептидов, нейротрофических факторов и нейротрансмиттеров и изменение гемостаза.

2. Начало острого периода тяжелых форм ишемического инсульта характеризуется высоким уровнем нейроспецифических белков (NSE, S-100) и высокоспецифичных маркеров риска тромботических состояний (фибриногена, VIII фактора свертывания крови).

3. Высокий уровень нейроспецифической енолазы (КБЕ) и белка Б-100, наряду с низким уровнем мозгового нейротрофического фактора (ВО№) и фактора роста эндотелия сосудов (УЕвР) в цереброспинальной жидкости являются следствием необратимых изменений в ткани мозга.

Повышенный уровень нейроспецифических белков в сыворотке крови обусловлен нарушением гематоэнцефалического барьера.

4. При средних инфарктах мозга уровень ВОИР в цереброспинальной жидкости оказался выше по сравнению с уровнем ВБМ7 при больших и обширных инфарктах мозга.

Высокий уровень ИБЕ в сыворотке крови при обширных инфарктах мозга наряду с низким уровнем фактора роста эндотелия сосудов (УЕОР) связан с выраженными необратимыми изменениями ткани мозга.

5. При атеротромботическом и кардиоэмболическом подтипах ишемического инсульта показатели нейроспецифических белков (ЖЕ, белок Б-100) и нейротрофинов (ВОМ7, СЭТР, УЕвР) в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости статистически значимо не различались между группами.

6. В острейшем периоде ишемического инсульта в группе больных со значительным регрессом неврологических нарушений выявлены наиболее высокий уровень фактора роста эндотелия (УЕОР) и низкий уровень адреналина в сыворотке крови. В случаях летального исхода заболевания обнаружены наиболее низкий уровень УЕОР и высокий уровень адреналина в сыворотке крови.

7. При атеротромботическом инсульте в подгруппах больных со стабильным течением инсульта и летальным исходом показатели УЕОР в цереброспинальной жидкости оказались ниже показателей УЕйР при кардиоэмболическом инсульте, что можно связать с развитием геморрагического компонента в инфарктах при кардиоэмболическом инсульте и большей величиной инфарктов при атеротромботическом инсульте.

8. Повышение уровня высокоспецифичных маркеров риска тромботических состояний (фибриногена, VIII фактора свертывания крови) в острейшем периоде ишемического инсульта может указывать на активацию гемостаза. Увеличение активности протеина С является компенсаторной реакцией противосвертывающей системы крови в ответ на активацию гемостаза. Более выраженное повышение уровня фибриногена выявлено при кардиоэмболическом инсультом. Активность VIII фактора свертывания крови оказалась выше при летальном исходе заболевания по сравнению со стабильным течением инсульта.

Практические рекомендации

1. Исследование биохимических маркеров состояния ткани мозга (нейроспецифической енолазы, белка S-100, мозгового и цилиарного нейротрофического фактора, фактора роста эндотелия сосудов), уровня катехоламинов (адреналина) и показателей гемостаза (фибриногена, VIII фактора свертывания крови) необходимо для выявления группы риска больных с тяжелым течением ишемического инсульта.

2. В ранние сроки инсульта рекомендуется использовать нейропротекционную терапию, стимулирующую синтез защитных нейротрофических факторов.

3. Необходимо разработать и включить в интенсивную терапию ишемического инсульта лекарственные средства, подавляющие образование NSE, белка S-100, адреналина, фактора VIII и фибриногена.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Сыскина E.H. Гемореолгогия и гемостаз в острейшем периоде лакунарного инсульта //Здравоохранение Кыргызстана. - 2009. - №4. - С. 178-184.

2. Сыскина E.H., Сенектутова O.A. Полиморфизм инфарктов мозга при тяжелых формах ишемического инсульта в артериях каротидной

системы //Сборник научных трудов X международного конгресса: Здоровье и образование в XXI веке "Инновационные технологии в медицине": РУДН. -М., 2009 г. - С. 776-777.

3. Сыскина E.H., Костырева М.В., Шабалина A.A. Антикоагулянтная активность сосудистой стенки у больных с атеротромботическим инсультом //Сборник научных трудов XXXII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ: Актуальные проблемы современной медицины, посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной Войне /ГОУ ВПО МГМСУ. - М., 2010. - С. 388.

4. Шабалина A.A., Сыскина E.H., Костырева М.В., Сенектутова O.A. Гемореология и гемостаз при нарушениях мозгового кровообращения вследствие эшелонированного или тандемного атеростеноза //Сборник научных трудов XXXII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ: Актуальные проблемы современной медицины, посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной Войне /ГОУ ВПО МГМСУ. - М., 2010. - С. 439.

5. Ионова В.Г., Максимова М.Ю., Сыскина E.H. Гемореология и гемостаз при атеросклерозе артерий каротидной системы у лиц старческого возраста //Сборник научных трудов Научно-практической конференции молодых ученых, приуроченной к 90-летнему юбилею Казанской медицинской академии: КМА. - Казань, 2010. - С. 65-66.

6. Максимова М.Ю., Синева H.A., Сенектутова O.A., Сыскина E.H. Немые очаги у больных с нарушением мозгового кровообращения и их клиническое значение //Сборник научных трудов Научно-практической конференции молодых ученых, приуроченной к 90-летнему юбилею Казанской медицинской академии: КМА. - Казань, 2010. - С. 66-67.

7. Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Костырева М.В., Шабалина A.A., Сыскина E.H. Гемореология и гемостаз у больных пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией //Сборник научных трудов XII

Международной конференции: Актуальные направления в неврологии: настоящее и будущее. - Судак, 2010. - С. 192-194.

8. Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Никонов A.A., Сыскина E.H., Костырева М.В., Шабалина A.A. Гемореологические и гемостатические показатели при артериальной гипертонии //Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2010. - №4. - С. 23-26.

9. Сыскина E.H., Сенектутова O.A., Максимова М.Ю. Биохимические маркеры состояния ткани мозга и показатели гемостаза при тяжелых формах ишемического инсульта в острейшем периоде его развития //Сборник научных трудов XXXIII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ.-М., 2011,- С. 12-13.

10. Максимова М.Ю., Ионова В.Г., Сыскина E.H., Шабалина A.A., Костырева М.В., Сенектутова O.A. Нейроспецифические белки в оценке состояния ткани мозга при атеротромботическом инсульте //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2011. - №3(5). - С. 4-10.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 934. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Сыскина, Екатерина Николаевна :: 2011 :: Москва

Введение 4

Глава 1. Обзор литературы 10

1.1. Эпидемиологические аспекты

1.2. Пороги ишемии мозга, пенумбра и инфаркт мозга 11

1.3. Нейропептиды, нейротрофические факторы, интерлейкины 14

1.4. Концепция дизрегуляции гемостаза 35

Глава 2. Материал и методы исследования 41

Глава 3. Клиническая характеристика больных с 50клиническими примерами

Глава 4. Результаты исследований 69

4.1. Биохимические маркеры состояния ткани мозга 69

4.2. Показатели гемостаза у больных с тяжелыми формами ишемического инсульта 82

Глава 5. Обсуждение 92

Выводы 101

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Сыскина, Екатерина Николаевна, автореферат

Важнейшим аспектом фундаментальных исследований в ангионеврологии является изучение хронометрии ишемии мозга от момента возникновения до необратимых изменений мозга, что позволит расширить понимание сложных механизмов патогенеза инфарктов мозга и разработать подходы к коррекции развивающихся биохимических нарушений [38]. Наряду с методами нейровизуализации, представляет большой интерес изучение экспрессии нейроспецифических белков в качестве маркёров состояния ткани мозга.

Ключевыми медиаторами нейротоксичности являются белок ЭЮОЬ, нейроспецифическая енолаза (КБЕ). В ряде предыдущих исследований установлена взаимосвязь между уровнем белка 8-100 в цереброспинальной жидкости и плазме крови в остром периоде инсульта и величиной инфаркта мозга, степенью неврологических нарушений, функциональным исходом заболевания [49, 288]. Уровень М8Е также зависит от величины инфаркта мозга [102, 108], но менее информативен для оценки клинического и функционального прогноза [288].

Определенный интерес представляет оценка изменений нейротрофических факторов: мозгового нейротрофического фактора (ВВ1ЧБ) и цилиарного нейротрофического фактора (ОПТ) в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови в остром периоде инсульта. Показано, что нейротрофины стимулируют «антиапоптотические» механизмы при ишемии мозга [14].

Исследования, выполненные в Научном центре неврологии РАМН, подтверждают концепцию дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта [39]. В настоящее время сформулировано понятие о дисфункции эндотелия как принципиально важного звена патогенеза НМК. В то же время изменения различных звеньев гемостаза и функциональной активности эндотелия при обширных инфарктах мозга остаются недостаточно изученными [41].

Цель исследования. Изучение клинических особенностей тяжелых форм инфарктов мозга в бассейне артерий каротидной системы и оценка информативности биохимических маркёров состояния ткани мозга и показателей гемостаза в их диагностике.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

4. При атеротромботическом инсульте в подгруппах больных со стабильным течением инсульта и летальным исходом показатели VEGF в цереброспинальной жидкости оказались ниже показателей VEGF при кардиоэмболическом инсульте, что можно связать с развитием геморрагического компонента в инфарктах при кардиоэмболическом инсульте и большей величиной инфарктов при атеротромботическом инсульте.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику городской клинической больницы №50 и Научного центра неврологии РАМН, и в учебный процесс кафедры нервных болезней стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на конкурсе стендовых докладов молодых ученых МГМСУ в рамках XXXI Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ. - Москва, 14 апреля 2009 г.; на XXXII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ «Актуальные проблемы современной медицины», посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной Войне. - Москва, 19 марта 2010 г.; на XXXIII Итоговой конференции молодых ученых ОМУ МГМСУ. - Москва, 24 марта 2011 г.

Личный вклад

Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, клиническое исследование 103 больных с применением шкал для количественной оценки степени выраженности неврологических нарушений и функционального состояния при поступлении и в динамике, а также лабораторное исследование крови и цереброспинальной жидкости у всех пациентов, в ходе которого, автором были изучены методы исследования реологических, гемостатических и фибринолитических показателей, а также биохимических маркеров состояния ткани мозга с использованием иммуноферментного анализа. Соискателем был проведен анализ и статистическая обработка полученных данных, которые стали основой научной работы, представленной диссертантом.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Биохимические маркеры состояния ткани мозга и гемостаз у больных с тяжелыми формами инфарктов мозга в артериях каротидной системы"

Выводы

3. Высокий уровень нейроспецифической енолазы (NSE) и белка S-100, наряду с низким уровнем мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в цереброспинальной жидкости являются следствием необратимых изменений в ткани мозга.

4. При средних инфарктах мозга уровень BDNF в цереброспинальной жидкости оказался выше по сравнению с уровнем BDNF при больших и обширных инфарктах мозга.

Высокий уровень NSE в сыворотке крови при обширных инфарктах мозга наряду с низким уровнем фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) связан с выраженными необратимыми изменениями ткани мозга.

5. При атеротромботическом и кардиоэмболическом подтипах ишемического инсульта показатели нейроспецифических белков (NSE, белок S-100) и нейротрофинов (BDNF, CNTF, VEGF) в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости статистически значимо не различались между группами.

6. В острейшем периоде ишемического инсульта в группе больных со значительным регрессом неврологических нарушений выявлены наиболее высокий уровень фактора роста эндотелия (VEGF) и низкий уровень адреналина в сыворотке крови. В случаях летального исхода заболевания обнаружены наиболее низкий уровень VEGF и высокий уровень адреналина в сыворотке крови.

7. При атеротромботическом инсульте в подгруппах больных со стабильным течением инсульта и летальным исходом показатели VEGF в цереброспинальной жидкости оказались ниже показателей VEGF при кардиоэмболическом инсульте, что можно связать с развитием геморрагического компонента в инфарктах при кардиоэмболическом инсульте и большей величиной инфарктов при атеротромботическом инсульте.

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сыскина, Екатерина Николаевна

1. Аракелян A.A., Бояджян A.C., Петрек М. и др. Роль цитокинов при ишемическом инсульте //Клиническая медицина. 2005. - №10. - С. 40 -45.

2. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995. - 243 с.

3. Баринов В.Г. Плазменные, тромбоцитарные и эндотелиальные факторы в диагностике нарушений гемостаза и реологии крови у больных различными формами ИБС. Дис. в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2001.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.

5. Боголепов H.H., Бурд Г.С. Сосудистая патология головного мозга //Материалы VII Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. -М., 1981.-№2.-С. 32-35.

6. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейронов //Успехи физиол. наук. 2003. - №3. - С. 21-34.

7. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков //Ж. неврологии и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1996. - №1. - С.11-13.

8. Верещагин Н.В. Нейронауки и клиническая ангионеврология: проблема гетерогенности ишемический поражений мозга //Вестник РАМН. 1993. - №7. - С. 40-42.

9. Ганнушкина И. В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М., 1974. - 271 с.

10. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении //Журн. невропатол. и психиатр. 1996. - №1. - С. 14-18.

11. Гомазков O.A. Система эндотелиальных пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий //Вопросы медицинской химии. 1999. -№ 4. - С. 290-304.

12. Грудень М.А., Сторожева З.И. Регуляторные антитела к нейротрофическим факторам: клинико-экспериментальное исследование. М., 1999. - С. 19-20.

13. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

14. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова; под ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 181 с.

15. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Москва: РМАПО, 2002. - 68 с.

16. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Роль интерлейкина 1-а в патогенезе острого периода ишемического инсульта //Неврологический вестник. -2005. Т. XXXVII. -№1-2. - С. 18-21.

17. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях мозга. Дис. докт. мед. наук.-М., 1994. 340 с.

18. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 2000. - 479 с.

19. Малкоч A.B., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме. http://www.dialysis.ru/magazin/l 2 2000/nol. htm.

20. Морозова Ю.А., Камчатнов П.Р., Ахметжанова JI.JI. Содержание белка S-100 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови больныхдисциркуляторной энцефалопатией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - №5. - С. 53-56.

21. Насонова В.А. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита //Русский медицинский журнал. - 2000. - №17. - С. 718.

22. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. СПб.: ВМедВ., 2005.- 192 с.

23. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. С-реактивный белок в современной лабораторной практике //Лаборатория. 1999. - №4. - С. 8-9.

24. Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Клиническое значение определения мозгового натрийуретического пептида (аминотерминального фрагмента) NTproBNP при кардиоваскулярной патологии //Лабораторная медицина. - 2006. - №8. - С. 13-19.

25. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Н. Новгород: ННИИТО, 2001. - 92 с.

26. Скворцова В.П., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. Орел: Труд, 2006. - 404 с.

27. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции //Биоорган хим. 1998. - №24(4). - С. 245—255.

28. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста //Клиническая геронтология. 2003. - №1. - С. 23-28.

29. Струкова С.М., Киреева Е.Г. Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 1. Взаимодействие тромбина с тромбоцитами //Вестник МГУ. Сер. 16. - Биология - физиология человека и животных. - 1995. -№1. - С. 8-12.

30. Струкова С.М., Киреева Е.Г., Дугина Т.Н. Механизмы взаимодействия тромбина с клетками. 2. Взаимодействие тромбина с клетками эндотелия, тучными и другими //Вестник МГУ. Сер. 16. - Биология -физиология человека и животных. - 1997. - №1. - С. 8-14.

31. Сумароков А. Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология /А. Б. Сумароков, В. Г. Наумов, В. П. Масенко. Тверь: Триада, 2006.— 180 с.

32. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование). Дис. докт. мед. наук. М., 1990. - 339 с.

33. Суслиной З.А. Очерки ангионеврологии. М.: Атмосфера, 2005. - 368 с.

34. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: достижения и нерешенные вопросы //Труды I Национального конгресса «Кардионеврология» /НЦН РАМН. М., декабрь 2008. - С. 7-10.

35. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - №2(1) - С. 22-28.

36. Суслина З.А., Максимова М.Ю. Концепция нейропротекции: новые возможности ургентной терапии ишемического инсульта //Атмосфера. -2004. -№3.-С. 4-9.

37. Суслина З.А., Максимова М.Ю. Синева H.A. Клинические формы ишемических нарушений мозгового кровообращения. Пособие для врачей. М.: Русский врач, 2009. - 122 с.

38. Суслина З.А., Пирадов М.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 288 с.

39. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М., 2005. -247 с.

40. Титов В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение //Клин. лаб. диагностика. -2004. № 4. - С. 3-9.

41. Фермилен Ж., Ферстрате М. Гемостаз. М.: Медицина, 1984. - 192 с.

42. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике //Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2003. - №5. - С. 247-250.

43. Шабалина A.A. Гемостаз и биохимические маркеры повреждения ткани мозга при атеротромботическом и лакунарном подтипах ишемического инсульта: дис. на соис. уч. ст. канд. мед. наук./ НЦН РАМН.-2009.- 135с.

44. Шебитц В.Р., Стайгледер Т., Купер-Кун K.M. Внутривенные инъекции мозгового нейротрофического фактора стимулируют нейрогенез и улучшают сенсомоторное восстановление после инсульта //Stroke. -2008. -№1

45. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления //Лаборатория. 1996. -№1. - С. 3-6.

46. Aberg T. Signs of brain cell injury during open heart operations: past and present //Ann Thorac Surg. 1995. - №59. - P. 1312-1315.

47. Abraha H.D., Butterworth R.J., Bath P.M., Wassif W.S., Garthwaite J., Sherwood R.A. Serum S-100 protein, relationship to clinical outcome in acute stroke //Ann. Clin. Biochem. 1997. - №34 . - P. 366-370.

48. Acheson A., Conover J.C., Fandl J.P. et al. BDNF autocrine loop in adult sensory neurons prevents cell death //Nature. 1995. - №374 (6521). - P. 450^53.

49. Acheson A., Barker P.A., Alderson R.F. et al. Detection of brain derived neurotrophic factor like activity in fibroblasts and Schwann cells: inhibition by antibodies to NGF //Neuron. 1991. - № 7(2). - P. 265-275.

50. Adams H.P., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment //Stroke 1993.-№24.-P. 35-41.

51. Agui T. Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells //Blood. 1994. - №84. - P. 2531.

52. Albrechtsen M., Bock E. High cerebrospinal fluid concentration of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in patients with normal pressure hydrocephalus //Neuwl. Sci. 1985. - №70. - P. 269-274.

53. Amaro S., Obach V., Cervera A., Urra X. et al. Course of matrix metalloproteinase-9 isoforms after the administration of uric acid in patients with acute stroke: a proof-of-concept study //J Neurol. 2009. - №256(4). -P. 651-656.

54. Amo Y., Masuzawa M., Hamada Y, Katsuoka K. Serum concentrations of vascular endothelial growth factor-D in angiosarcoma patients //Br.J. Dermatol. 2004. - №50(1). - P. 160-161.

55. Anand N., Stead L.G. Neuron-specific enolase as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review //Cerebrovasc Dis. 2005. - №20. - P. 213-219.

56. Andersson J., Johansson L., Ladenvall P. et al. C-reactive protein is a determinant of first-ever stroke: prospective nested case-referent study //Cerebrovasc Dis. 2009. - №27(6). - P. 544-551.

57. Andresen J., Shafi NL, Bryan RM. Jr. Endothelial influences on cerebrovascular tone //J Appl Physiol. 2006. - №100. - P. 318-327.

58. Angerio AD., Bialko MF., White BM. C-reactive protein, stroke, and statins //Crit Care Nurs Q. 2007. - №30(2). - P. 161-165.

59. Arevalo-Lorido JC., Carretero-Gomez J., Calvo-Romero JM. et al. C-reactive protein in the acute phase of ischemic stroke //Med Clin (Bare). -2005. №3; 125(20). - P. 766-769.

60. Astrup J., Simon L., Bronston N.M. et al. Cortical evoked potential and extracellular K+ and H+ at critical levels of brain ischemia //Stroke. 1977. - №8. - P. 51-57.

61. Aurell A., Rosengren LE., Karlsson B., Olsson JE. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction //Stroke. 1991. - №22. - P.1254-1258.

62. Balendiran G.K., Schnutgen F., Scapin G. Crystal structure and thermodynamic analysis of human brain fatty acid-binding protein //J. Biol. Chem. 2000. - №275. - P. 27045-2754.

63. Barde Y.A., Edgar D., Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain //EMBO J. 1982. - №1(5). - P. 549-553.

64. Barone FC., Clark RK., Price WJ., White RF., Feuerstein GZ. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia //Brain Res. 1993. - №623. - P. 77-82.

65. Basic Kes V., Simundic AM., Nikolac N. et al. Pro-inflammatory and antiinflammatory cytokines in acute ischemic stroke and their relation to early neurological deficit and stroke outcome //Clin Biochem. 2008. -№41(16-17).-P. 1330-1334.

66. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and recptor families //N. Engl J Med. 1996. - №334. - P. 1717-1725.

67. Beamer N.B., Sexton G., Wym M. et al. Persistent inflammatory response in stroke survivors //Neurology. 1998. - №50 (6). - P. 1722-1728.

68. Bekinschtein P., Cammarota M., Katche C. et al. BDNF is essential to promote persistence of long-term memory storage //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008. - №105(7). - P. 2711-2716.

69. Beridze M., Shakarishvili R. Predicting value of cerebrospinal fluid proinflammatory factors in acute phase of ischemic stroke //Georgian Med News. 2006. - №132. - P. 53-57.

70. Bershadsky A.D., Vasiliev J.M. Systems of actin filaments. In: Bershadsky AD, Vasiliev (eds) //Cytoskeleton. Plenum Press, NY and London. 1988. -P. 298.

71. Bevilacqua, M.P. Endothelial-leukocyte adhesion molecules //Ann. Rev. Immunol. 1993. - №11. - P. 767-804.

72. Bevilacqua, M.P., Stengelin, S., Gimbrone, M.A. Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins //Science. 1989. - №243. - P. 1160-1165.

73. Biasucci L.M., Liuzzo G., Angiolillo D.S. et al. Inflammation and acute coronary syndromes //Herz. 2000. - №25(2). - P. 108-112.

74. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina //Circulation. 1997. - №16;96(6). - P. 2099-101.

75. Bird P. Thrombomodulin //Haematol. Rev. 1996. - №9. - P. 251-274.

76. Booth N.A. Fibrinolysis and thrombosis //Bailliers Best Pract Res Clin Haematol. 1999. - №12. - P. 423-433.

77. Bradley JR. TNF-mediated inflammatory disease //The Journal of Pathology. 2008. - №214(2). - P. 149-160.

78. Braquet, P., Paubert-Braquet, M., Bourgain, R.H., Bussolino, F., Hosford D. PAF/cytokine auto-generated feedback networks in microvascular immune injury: consequences in shock, ischemia and graft rejection //J. Lipid Mediators. 1989. - №1. - P. 75-112.

79. Bredesen D. E. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation./ In. Apoptosis II: The molecular basis of apoptosis in disease. Ed Tomei L.D., Cope F.O. Cold Spring Harbor Lab, 1994. - P. 397-421.

80. Bujak M, Frangogiannis NG. The role of TGF-beta signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling //Cardiovasc Res. 2007. -№1;74(2). - P. 184-95.

81. Butterworth RJ, Wassif WS, Sherwood RA, Gerges A. et all. Serum neuron-specific enolase, carnosinase, and their ratio in acute stroke //Stroke. 1996. - №27. - P. 2064-2068.

82. Büttner T, Stephan Weyers, Thomas Postert, Reiner Sprengelmeyer et al. S-100 Protein: Serum Marker of Focal Brain Damage After Ischemic Territorial MCA Infarction //Stroke. 1997. - №28. - P. 1961-1965.

83. Caldwell RB, Bartoli M, Behzadian MA. et al Vascular endothelial growth factor and diabetic retinopathy: pathophysiological mechanisms and treatment perspectives //Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2003. - №19(6). - P. 442 - 455.

84. Caner H, Kwan A, Arthur A, Jeng A. et al. Systemic administration of an inhibitor of endothelin-converting enzyme for attenuation of cerebral vasospasm following experimental subarachnoid hemorrhage //J. Neurosurg. 1996. - №85. - P. 917-722.

85. Cannella Braine CS, Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions //Ann. Neurol. 1995. - №37. - P. 424-435.

86. Capocchi G, Tassi C, Ricci S, Zampolini M. Creatine kinase BB activity in serum of patients with acute stroke: correlation with the severity of brain damage //Ital J Neurol Sei. 1987. - №8(6). - P. 567-70Abstruct.,

87. Carswell E.A, Old L.J, Kassel R.L. et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors //Proc. Natl.Acad. Sei. 1975. - №72. -P. 3666-3670.

88. Castillo J., Alvarez-Sabin J., Martinez-Vila E. et al. Inflammation markers and prediction of post-stroke vascular disease recurrence: the MITICO study //J Neurol. 2009. - №256(2). - P. 217-224.

89. Chan T.K., Chan V. Antithrombin III, the major modulator of intravasal coagulation, is synthesizes by human endothelial cells //Thrombosis and Haemostasis. 1981. - №46(2). - P. 504-506.

90. Chen S.C., Soares H.D., Morgan J. J. Novel molecular correlates of neuronal death and regeneration //Adv Neurol. 1996. - №71. - P. 433450.

91. Clark W., Rinker L., Lessov N., Hazel K. Time course of IL-6 expression in experimental CNS ischemia //Neurol Res. 1999. - №21. - P. 287-292.

92. Clayton JA., Chalothorn D., Faber JE. Vascular endothelial growth factor-A specifies formation of native collaterals and regulates collateral growth in ischemia //Circ Res. 2008. - №24; 103(9). - P. 1027-1036.

93. Clore G.M., Appella E., Yamada M., Matsushima K. Three-dimensional structure of interleukin 8 in solution //Biochemistry. 1990. - №29. - P. 1689-1696.

94. Copper D.M., Yu L, Hennessey P., Ko F., Robson M.C. Determination of endogenous cytokines in chronic wounds //Ann. Surg. -1994. №4. - P. 688—691.

95. Cotman CW., Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity //Trends Neurosci. 2002. - №25(6). -P. 295-301.

96. Crols R., Saerens J., Noppe M., Lowenthal A. Increased GFAp levels in CSF as a marker of organicity in patients with Alzheimer's disease andother types of irreversible chronic organic brain syndrome //J Neuwl. -1986.-№233.-P. 157-160.

97. Cuadrado E., Rosell A., Penalba A. et al. Vascular MMP-9/TIMP-2 and Neuronal MMP-10 Up-Regulation in Human Brain after Stroke: A Combined Laser Microdissection and Protein Array Study //J Proteome Res. 2009. - №8(6). - P. 3191-3197.

98. Cunningham RT., Watt M., Winder J., McKinstry S. Serum neurone-specific enolase as an indicator of stroke volume //Eur J Clin Invest. -1996.-№26.-P. 298-303.

99. Cunningham RT., Young IS., Winder J. et al. Serum neurone specific enolase (NSE) levels as an indicator of neuronal damage in patients with cerebral infarction //Eur J Clin Invest. 1991. - №21. - P. 497-500.

100. Del Bigio M.R., Kanfer J.N., Zhang Y.W. Myelination delay in the cerebral white matter of immature rats with kaolin-induced hydrocephalus is reversible //J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997. - №56 (9). - P. 10531066.

101. Dewey H, Macdonell R, Donnan G. et al. Interrater reliability of stroke subtype classification by neurologists and nurses within a community-based stroke incidence study //J. Clin. Neurosci. 2001. - №8. - P. 14-17.

102. Dewito W. Prolactin induced expression of interleukin-1 alpha, tumor necrosis factor-alpha, and transforming growth factor alpha in cultured astrocytes //J.Cell.Biochem. 1995. - №57. - P. 290.

103. Dziedzic T. Clinical significance of acute phase reaction in stroke patients //Front Biosci. 2008. - № 1(13). - P. 2922-2927.

104. Edward C.J., Lindsell C., Broderick J. et al. Association of Serial Biochemical Markers With Acute Ischemic Stroke //Stroke. 2006. -№37.-P. 2508.

105. Edward C.J. Biomarker advances in acute ischemic stroke /Division of Emergency Medicine, Washington University School of Medicine. -Cincinnati: OH, 2005. P. 57-62.

106. Endo E., Tanaka T., Isobe T. Calcium-dependent affinity chromatography of S-100 and calmodulin antagonist coupled Sepharose //J Biol Chem. -1981.-№256.-P. 12485-12489.

107. Epand R.M. Neuronal and glial proteins: structure, function and clinical application. San Diego: Academic Press, 1988. - P. 231-265.

108. Erecinska M., Silver A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia /Primer on Cerebrovascular Diseases. Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir B. New York: Academic, 1997. - P. 178- 183.

109. Ernfors P., Persson H. Developmentally Regulated Expression of HDNF/NT 3 mRNA in Rat Spinal Cord Motoneurons and Expression of BDNF mRNA in Embryonic Dorsal Root Ganglion //Eur. J. Neurosci. -1991. -№3(10).-P. 953-961.

110. Fassbender K., Schmidt R., Schreiner A., Fatar M. Leakage of brain-originated proteins in peripheral blood: temporal profile and diagnostic value in early ischemic stroke //J Neurol Sci. 1997. - №148. - P. 101— 105.

111. Ferrara N., Gerber HP. The Role of Vascular Endothelial Growth Factor in Angiogenesis //J. Acta Haematol. 2001. - №106. - P. 148-156.

112. Fisher M., Takano K. The penumbra, therapeutic time window and acute ischemic stroke //Baillieres Clin. Neurol. 1995. - Vol. 4, №2. - P. 279295.

113. Foerch C., Otto B., Singer O. C., Neumann-Haefelin T. et al. Serum S100B Predicts a Malignant Course of Infarction in Patients With Acute Middle Cerebral Artery Occlusion //Stroke. 2004. - №35. - P. 2160.

114. Fogel W., Krieger D., Veith M., Adams HP. et al. Serum neuron-specific enolase as early predictor of outcome after cardiac arrest // Crit Care Med. 1997. - №25. - P. 1133-1138.

115. Fuchs E., Weber K. Intermediate filaments: structure, dynamics, function, and disease //J. Annu. Rev. Biochem. 1994. - №63. - P. 345-382.

116. Furie M.B., Randolph G.J. Chemokines and tissue injury //Am J Pathol. -1995.-№146.-P. 1287-1301.

117. Furman MI. et al. Increased platelet reactivity and circulating monocyte-platelet aggregates in patients with stable coronary artery disease //J Am Coll Cardiol. 1998. - №31. - P. 352-358.

118. Futterman L., Lemberg L. High sensitivity C-reactive protein is the most effective prognostic measurement of acute coronary events //J Critical Care. 2002. - №11(5). - P. 482-486.

119. Goe M., Massey TH. Assessment of neurologic damage: creatine kinase-BB assay after cardiac arrest //Heart Lung. 1988. - №17. - P. 247-253.

120. Gregory Y.H. Effects of hormone-replacement therapy on hemost atic factors, lipid factors and endothelial functions in women undergoing surgical menopause: implications for prevention for atherosclerosis //Am Heart J. 1997. - №134(4). - P. 164-771.

121. Haapasalo A., Sipola I., Larsson K. et al. Regulation of TRKB Surface Expression by Brain-derived Neurotrophic Factor and Truncated TRKB Isoforms //J. Biol. Chem.- 2002. №277(45). - P. 43160-43167.

122. Haddad G.G., Jiang C. 02 deprivation in the central nervous system: on mechanisms of neuronal response, differential sensitivity and injury //Prog Neurobiol 1993. - №40. - P. 277-318.

123. Haidari M., Hajilooi M., Rafiei AR., Rezaii AA., Hoseinipanah SM. E-Selectin Genetic Variation as a Susceptibility Factor for Ischemic Stroke //Cerebrovasc Dis. 2009. - №6;28(1). - P. 26-32.

124. Hansen TM., Moss AJ., Brindle NP. Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in neurovascular regeneration and protection following stroke //Curr Neurovasc Res. 2008. - №5(4). - P. 236-245.

125. Hardemark HG., Ericsson N., Kotwica Z., Rundström G. S-100 protein and neuron-specific enolase in CSF after experimental traumatic or focal ischemic brain damage //J Neurosurg. 1989. - №71. - P.727-731.

126. Harder D.R., Lange A.R., Gebremedhin D. et al. Cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid as intracellular signaling molecules in vascular tissue //J. Vase. Res. 1997. - №34(3). - P. 237-243.

127. Harvey BK., Hoffer BJ., Wang Y. Stroke and TGF-beta proteins: glial cell line-derived neurotrophic factor and bone morphogenetic protein //Pharmacol Ther. 2005. - №105(2). - P. 113-25.

128. Hassouna H.I. Blood stasis, thrombosis and fibrinolysis //Hematol Oncol Clin North Am. 2000. - №14. - P. 17-22.

129. Hatfield RH., McKernan RM. CSF neurone specific enolase as a quantitative marker of neuronal damage in a rat stroke model //Brain Res. 1992. - №577. - P. 249-252.

130. He Q., Spiro M.J. Isolation of rat heart endothelial cells and pericytes, evaluatin of their role in the formation of extracellular matrix components //Mol Cell Cardiol. 1995. - №27. - P. 1173—1183.

131. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response //Biochemical Journal. 1990. - №265. - P. 621 - 636.

132. Herrmann M., Curio N., Jost S., Wunderlich MT. Protein S-100B and neuron specific enolase as early neurobiochemical markers of the severity of traumatic brain injury //Restor Neurol Neurosci. 1999. - №14. - P. 109-114.

133. Herrmann M., Vos P., Wunderlich M.T. et al. Release of Glial Tissue-Specific Proteins After Acute Stroke: A Comparative Analysis of Serum Concentrations of Protein S-100B and Glial Fibrillary Acidic Protein //Stroke. 2000. - №31. - P. 2670.

134. Horstmann S., Su Y., Koziol J., Meyding-Lamade U. et al. MMP-2 and MMP-9 levels in peripheral blood after subarachnoid hemorrhage //J Neurol Sci. 2006. - № 21 ;251(1-2). - P. 82-86.

135. Hossmann K.A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised //Brain Pathol. 1994. - №4. - P. 23-36.

136. Huang EJ., Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function //Annu. Rev. Neurosci. 2001. - №24. - P. 677-736.

137. Idicula TT., Brogger J., Naess H. et al. Admission C-reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and mortality: the 'Bergen stroke study' //BMC Neurol. 2009. - №28(9). - P. 18.

138. Ikeda U., Shimada K. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases //Clin Cardiol. 2003. - №26. - P. 55—59.

139. Ingebrigtsen T., Romner B., Kongstad P., Langbakk B. Increased serum concentrations of protein S-100 after minor head injury: a biochemical serum marker with prognostic value? //J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1995. -№59.-P. 103-104.

140. Iqbal K., Alonso Adel C., Chen S. et al. Tau pathology in Alzheimer disease and other tauopathies //Biochim. Biophys. Acta. 2005. -№1739(2-3).-P. 198-210.

141. Isobe T., Takahashi K., Okuyama T. S-lOOao protein is present in neurons of central and peripheral nervous system //J Neurochem. 1984. - №43. -P. 1494-1496.

142. Johnston G.I., Bliss B.A., Newman P.J., McEver P.J. Structure of the human gene encoding granule membrane protein-140, a member of the selectin family of the adhesion receptors for leukocytes //J.Biol.Chem. -1990. №265. - P. 21381-21385.

143. Johnston G.I., Cook R.G., McEver R.P. Cloning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: sequence similarity to proteins involved in cell adhesion and inflammation //Cell. 1989. - №56. -P. 1033-1044.

144. Jönsson H, Johnsson P, Alling C, Westaby S, Blomquist S. Significance of S100 release after coronary artery bypass grafting //Ann Thorac Surg. -1998.-№65.-P. 1639-1644.

145. Kalluri HS, Dempsey RJ. Growth factors, stem cells, and stroke //Neurosurg Focus. 2008. - №24(3-4). - P. 14.

146. Kawasaki H, Wakayama Y, Okayasu H, Takahashi H. Levels of serum and cerebrospinal fluid enolase in patients with cerebral vascular disease and other neurological diseases //Stroke. 1988. - №19. - P. 313-318.

147. Kim JS, Yoon SS, Kim YH, Ryu JS. Serial measurement of interleukin-6, transforming growth factor-ß, and S-100 protein in patients with acute stroke //Stroke. 1996. - №27. - P. 1553-1557.

148. Kirk A.D., Jacobson L.M, Heisey D.M., Fass N.A. et al. Posttransplant diastolic hypertension: associations with intragraft transforming growth factor-beta, endothelin, and renin transcription //Transplantation. 1997. -№64(12).-P. 1716-1720.

149. Kishimoto T. The biology of interleukin-6 //Blood. 1989. - №74. - P. 1.

150. Kisucka J, Chauhan AK, Zhao BQ. Elevated levels of soluble P-selectin in mice alter blood-brain barrier function, exacerbate stroke, and promote atherosclerosis //Blood. 2009. - №4; 113(23). - P. 6015-6022.

151. Knottnerus IL, Ten Cate H, Lodder J, Kessels F. Endothelial dysfunction in lacunar stroke: a systematic review //Cerebrovasc Dis. 2009. -№27(5).-P. 519-526.

152. Kozuka K, Kohriyama T, Nomura E, Ikeda J. Endothelial markers and adhesion molecules in acute ischemic stroke: sequential change and differences in stroke subtype //Atherosclerosis. 2002. - №161. - P. 161168.

153. Krupinski J., Kumar P., Kumar S., Kaluza J. Increased expression of TGF-beta 1 in brain tissue after ischemic stroke in humans //Stroke. 1996. -№27(5). - P. 852-857.

154. Kushner I. C reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging //Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2001. - №68. - P. 535-537.

155. La M., Reid J. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - №22. - P. 315-323.

156. Lee C.Z., Xue Z., Zhu Y. et al. Matrix Metalloproteinase-9 Inhibition Attenuates Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Intracerebral Hemorrhage //Stroke. 2007. - №38. - P. 2563.

157. Leibrock J., Lottspeich F., Hohn A. et al. Molecular cloning and expression of brain derived neurotrophic factor //Nature. 1989. -№341(6238).-P. 149-152.

158. Lewin G.R., Barde Y.A. Physiology of the neurotrophins //Annu. Rev. Neurosci. 1996. -№19.-P. 289-317.

159. Liao R. Yin and Yang of myocardial transforming growth factor-beta 1: timing is everything //Circulation. 2005. - №17;111(19). - P. 2416-2417.

160. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflamation and atherosclerosis //Circulation.-2007. -№105.-P. 1135-1143.

161. Licata G., Tuttolomondo A., Raimondo DD. et al. Immuno-inflammatory activation in acute cardio-embolic strokes in comparison with other subtypes of ischaemic stroke //Thromb Haemost. 2009. - №101(5). - P. 929-937.

162. Liedtke W., Edelmann W., Bieri PL. et al. GFAP is necessary for the integrity of CNS white matter architecture and long-term maintenance of myelination //J. Neuron. 1996. - №17(4). - P. 607-615.

163. Lima JE., Takayanagui OM., Garcia LV., Leite JP. Use of neuron-specific enolase for assessing the severity and outcome in patients withneurological disorders //Braz J Med Biol Res. 2004. - №37(1). - P. 19-26 Abstruct.

164. Lindvall O., Kokaia Z., Bengzon J. et al. Neurotrophins and brain insults //Trends Neurosci. 1994. - 17(11). - P. 490-496.

165. Liu W., Hendren J., Qin XJ. et al. Normobaric hyperoxia attenuates early blood-brain barrier disruption by inhibiting MMP-9-mediated occludin degradation in focal cerebral ischemia //J Neurochem. 2009. - №108(3). -P. 811-820.

166. Liuzzo G., Colussi C., Ginetti F. et al. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? //Eur. Heart J. 2001. -№14(2). - P. 244-249.

167. Longatti P.L., Guida F., Agostini S. The CSF myelin basic protein in pediatric hydrocephalus //Childs Nerv. Syst. 1994. - №10 (2). - P. 96-98.

168. Lowenthal A., Noppe M., Gheuens J., Karcher D. Alphaalbumin (glial fibrillary acidic protein) in normal and pathological human brain and cerebrospinal fluid //Neuwl. 1978. - №219. - P. 87-91.

169. Lucivero V., Prontera M., Mezzapesa DM. et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke //Neurol Sci. -2007. №28(4). - P. 165-170.

170. MacDermoti A.B., Mayer M.L., Westbrook G.L. et al. NMDA-receptor activation increases cytoplasmic calcium concentration in cultured spinal cord neurons //Nature. 1986. - № 321(6073). - P. 888.

171. Machein MR., Plate KH. Role of VEGF in developmental angiogenesis and in tumor angiogenesis in the brain //Cancer Treat. Res. 2003. -№117.-P. 191-218.

172. Maguire J.J., Davenport A.P. Increased response to big endothelin-1 in atherosclerotic human coronary artery: functional evidence for up-regulation of endothelin-converting enzyme activity in disease //Br.J.Pharmacol. 1998. - №125(2). - P. 238-240.

173. Makita S., Nakamura M., Satoh K. et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population //Atherosclerosis. 2009. - №204(1). - P. 234-238.

174. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? //Atheroscl. Thromb.Vasc.Biol. 1998. - №18. - P. 1359-1362.

175. Marangos PJ., Schmechel DE. Neuron-specific enolase, a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells //Ann Rev Neurosci. 1987. -№10.-P. 269-295.

176. Marrone D.F., Le Boutillier J.C., Petit T.L. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus //Brain Research. 2004. - №1005. - P. 124-136.

177. Martens P., Andreas Raabe, Per Johnsson. Serum S-100 and Neuron-Specific Enolase for Prediction of Regaining Consciousness After Global Cerebral Ischemia //Stroke. 1998. - №29. - P. 2363-2366.

178. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - № 35. - P. 235-255.

179. Massague J. The TGF- 3 system //Nature Reviews Molecular Cell Biology. -2000.-№1.-P. 169-178.

180. Mateo A.N., Artinano A.A. Highlights on endothelins: a review //Pharmacol. Res. 1997. - №36(5). - P. 339-351.

181. Matias-Guiu J., Martinez-Vazquez J., Ruibal A. Myelin basic protein and creatine kinase BB isoenzyme as CSF markers of intracranial tumors and stroke //Acta Neurol. Scand. 1986. - №73(5). - P. 461-465.

182. May AE. et al. Reduction of monocyte-platelet interaction and monocyte activation in patients receiving antiplatelet therapy after coronary stent implantation //Eur Heart J. 1997. - №18. - P. 1913-1920.

183. McAdory BS., van Eldik LJ., Norden JJ. S100B, a neurotrophic protein that modulates neuronal protein phosphorylation, is upregulated during lesion-induced collateral sprouting and reactive synaptogenesis //Brain Res. 1998. - №813. - P. 211-217.

184. Mercurio AM., Lipscomb EA., Bachelder RE. Non-angiogenic functions of VEGF in breast cancer //Journal of mammary gland biology and neoplasia. 2006. - №10(4). - P. 283-290.

185. Missler U., Martin Wiesmann, Christine Friedrich, Manfred Kaps. S-100 Protein and Neuron-Specific Enolase Concentrations in Blood as Indicators of Infarction Volume and Prognosis in Acute Ischemic Stroke //Stroke. 1997. - №28. - P. 1956-1960.

186. Modrego PJ., Boned B., Berlanga JJ., Serrano M. Plasmatic B-type natriuretic peptide and C-reactive protein in hyperacute stroke as markers of CT-evidence of brain edema //Int J Med Sci. 2008. - №13;5(1). - P. 18-23.

187. Mokuno K., Kato K., Kawai K., Matuoka Y. Neuron-specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases //J Neurol Sci. 1983. - №60. - P. 443-451.

188. Moldes O., Sobrino T., Millan M., Castellanos M. High serum levels of endothelin-1 predict severe cerebral edema in patients with acute ischemic stroke treated with t-PA //Stroke. 2008 . - №39(7). - P. 2006-2010.

189. Moncada S., Higgs A., Furchgott R. //XIV International Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide Research Pharmacol //Reviews 1997. - №49(2). - P. 137-142.

190. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -№32(2). - P. 36-42.

191. Montaner J. Stroke biomarkers: can they help us to guide stroke thrombolysis? //Timely Top Med Cardiovasc Dis. 2007. - №9(11). - P. 11.

192. Nakagawa H., Yamada M., Kanayama T. Penetration of potassium clavulanate/ticarcillin sodium into cerebrospinal fluid in neurosurgical patients //Neurosurgery. 1994. - №34(5). - P. 825-833.

193. Nakase T., Yamazaki T., Ogura N. et al. The impact of inflammation on the pathogenesis and prognosis of ischemic stroke //J Neurol Sci. 2008. -№15; 271(1-2).-P. 104-109.

194. Neumann FJ. et al. Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin stimulated platelets //Circulation. - 1997. - №95. -P. 2387-2394.

195. Nomura E, Kohriyama T, Kozuka K, Kajikawa H, Nakamura S, Matsumoto M. Significance of serum soluble thrombomodulin level in acute cerebral infarction //Eur J Neurol. 2004. - № 11. - P. 329-334.

196. Norton W.T., Cammer W. Isolation and characterization of myelin /In: Myelin (Ed. Morell P.). N-Y: Plenum Press, 1984. - P. 147-195.

197. Ockene I.S. Variability and classification accuracy of serial high-sensitivity C-reactive protein measurements in healthy adults //Clin. Chem. 2001. - № 47(3). - P. 444-450.

198. Oertel M., Schumacher U., McArthur DL. et al. S-100B and NSE: markers of initial impact of subarachnoid haemorrhage and their relation to vasospasm and outcome //J Clin Neurosci. 2006. - №13(8). - P. 834-40 Abstuct.

199. Oh SH., Lee JG., Na S.J, Park JH., Kim WJ. The effect of initial serum neuron-specific enolase level on clinical outcome in acute carotid artery territory infarction //Yonsei Med J. 2002. -№43(3). - P. 357-62 Abstract.

200. Oh SH., Lee JG., Na SJ. et al. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level //Arch Neurol. 2003. -№60(1). - P. 37-41 Abstract.

201. Ohta M., Ohta K., Ma J. Clinical and Analytical Evaluation of an Enzyme Immunoassay for Myelin Basic Protein in Cerebrospinal Fluid //Clin Chem. 2000. - №46(9). - P. 1326-1330.

202. Omland T., Lie R.T., Aarsland T., Dickstein K. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction //Circulation. 1994. - №89. - P. 1573-1579.

203. Orpana A., Salven. Angiogenic and lymphangiogenic molecules in hematological malignancies //Leuk. Lymphoma. 2003. - №43(2). - P. 219-24.

204. Oto J, Suzue A, Inui D. et al. Plasma proinflammatory and antiinflammatory cytokine and catecholamine concentrations as predictors of neurological outcome in acute stroke patients //J Anesth. 2008. - №22(3). -P. 207-212.

205. Park SY, Kim MH, Kang SY, Suh JT, Lee WI. Inflammatory marker expression and its implication in Korean ischemic stroke patients //Korean J Lab Med. 2007. - №27(3). - P. 197-204.

206. Pasarica D, Gheorghiu M, Toparceanu F. et al. Neurotrophin-3, TNF-alpha and IL-6 relations in serum and cerebrospinal fluid of ischemic stroke patients //Roum Arch Microbiol Immunol. 2005. - №64(1-4). - P. 27-33.

207. Patapoutian A, Reichardt LF. Trk receptors: mediators of neurotrophin action //Curr. Opin. Neurobiol. 2001. - №11(3). - P. 272-280.

208. Persson L, Hardemark HG, Gustafsson J, Rundstrom G. S. S-100 protein and neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and serum: markers of cell damage in human central nervous system //Stroke. 1987. - №18. - P. 911-918.

209. Peterson WM, Wang Q, Tzekova R, Wiegand SJ. Ciliary neurotrophic factor and stress stimuli activate the Jak-STAT pathway in retinal neurons and glia //J. Neurosci. 2000. - №20(11). - P. 4081-4090.

210. Petzold A, Michel P, Stock M, Schluep M. Glial and axonal body fluid biomarkers are related to infarct volume, severity, and outcome //J Stroke Cerebrovasc Dis. 2008. - №17(4). - P. 196-203 Abstract.

211. Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD. Identification and characterization of novel substrates of Trk receptors in developing neurons //Neuron. 1999. - №21(5). - P. 1017-1029.

212. Qureshi AI., Suri MF., Ling GS. et al. Absence of early proinflammatory cytokine expression in experimental intracerebral hemorrhage //Neurosurgery. 2001. - №49(2). - P. 416-420.

213. Raabe A., Grolms C., Sorge O., Zimmermann M. Serum S-100B protein in severe head injury //Neurosurgery. 1999. - №45. - P. 477-483.

214. Raichle ME. The pathophysiology of brain ischemia //Ann Neurol. 1983. -№13.-P. 2-10.

215. Rallidis LS., Vikelis M., Panagiotakos DB. et al. Usefulness of inflammatory and haemostatic markers to predict short-term risk for death in middle-aged ischaemic stroke patients //Acta Neurol Scand. 2008. -№117(6).-P. 415-420.

216. Relton JK., Rothwell NJ. Interleukin-1 receptor antagonist inhibits ischaemic and excitotoxic neuronal damage in the rat //Brain Res Bull. -1992.-№29.-P. 243-246.

217. Ria R., Roccaro AM., Merchionne F. et al. Vascular endothelial growth factor and its receptors in multiple myeloma //Leukemia. 2003. -№17(10).-P. 1961-1966.

218. Ridker P., Buring J., Cook N., Rifai N. C reactive protein, the metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events //Circulation. 2003. -№107.-P. 391-397.

219. Rifai N. High-Sensitivity C Reactive Protein: A Useful Marker for Cardiovascular Disease Risk Prediction and the Metabolic Syndrome //Clin. Chem. 2005. - №51. - P. 504-505.

220. Rini BI. VEGF-targeted therapy in metastatic renal cell carcinoma //Oncologist. 2005. - №10(3). - P. 191-197.

221. Robinson R.C., Radziejewski C., Stuart D.I., Jones E.Y. Structure of the brain derived neurotrophic factor/neurotrophin 3 heterodimer //Biochemistry. 1995. - №34(13). - P. 4139-4146.

222. Rodriguez-Yanez M., Castillo J. Role of inflammatory markers in brain ischemia //Curr Opin Neurol. 2008. - №21(3). - P. 353-357.

223. Roine RO., Somer H., Kaste M., Viinikka .L, Karonen SL. Neurological outcome after out-of-hospital cardiac arrest: prediction by cerebrospinal fluid enzyme analysis //Arch Neurol. 1989. - №46. - P. 753-756.

224. Rosen H., Rosengren L., Herlitz J., Blomstrand C. Increased serum levels of the S-100 protein are associated with hypoxic brain damage after cardiac arrest //Stroke. 1998. - №29. - P. 473^477.

225. Rosenberg GA., Estrada EY., Dencoff JE. Matrix metalloproteinases and TIMPs are associated with blood-brain barrier opening after reperfusion in rat brain //Stroke. 1998. - №29. - P. 2189-2195.

226. Rosenthal A., Goeddel D.V., Nguyen T. et al. Primary structure and biological activity of human brain derived neurotrophic factor //Endocrinology. 1991. - №129(3). - P. 1289-1294.

227. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease //N. Engl. Med. - 1999. -№340.-P. 115-126.

228. Ruiz-Ortega M., Rodriguez-Vita J., Sanchez-Lopez E. et al. TGF-beta signaling in vascular fibrosis //Cardiovasc Res. 2007. - №1;74(2). - P. 196-206.

229. Ruzak-Skocir B., Trbojevic-Cepe M. Study of serum and cerebrospinal fluid enzymes in diagnosis and differential diagnosis of cerebrovascular diseases //Neurologija. 1990. - №39(4). - P. 239-250 Abstruct.

230. Ryu SR., Choi IS., Bian RX. et al. The effect of C-reactive protein on functional outcome in ischemic stroke patients //Int J Neurosci. 2009. -№119(3). -P. 336-344.

231. Sato M., Noble L.J. Involvement of the endothelin receptor subtype A in neuronal pathogenesis after traumatic brain injury //Brain Res. 1998. -№809(1).-P. 39-49.

232. Schaarschmidt H., Prange HW., Reiber HO. Neuron-specific enolase concentrateons in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases //Stroke. 1994. - №25. - P. 558-565.

233. Schäfer BW., Heizmann CW. The SI00 family of EF-hand calcium-binding proteins: function and pathology //Trends Biochem Sei. 1996. -№21.-P. 134—140.

234. Schiffrin EL. Role of endothelin-1 in hypertension and vascular disease //Am J Hypertens. 2001. - № 14. - P. 83-89.

235. Schnabel R., Lubos E., Rupprecht H.J. et al. B-Type Natriuretic Peptide and the Risk of Cardiovascular Events and Death in Patients With Stable Angina Results From the AtheroGene Study //J Am Coll Cardiol. 2006. -№47(7).-P. 552-558.

236. Scotto C., Deloulme J.C. et al. Concerted regulation of wild-type p53 nuclear accumulation and activation by S100B and calcium-dependent protein kinase C //Mol. Cell Biol. 1999. - №18(7). - P. 5272-52781.

237. Selakovic V., Raicevic R., Radenovic L. The increase of neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and plasma as a marker of neuronal damage in patients with acute brain infarction //J Clin Neurosci. 2005. - №12(5). -P. 542-547 Abastuct.

238. Selakovic V. Neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and plasma of patients with acute ischemic brain disease //Med Pregl. 2003. - №56(7-8). - P. 326-332 Abstract.

239. Shantikumar S., Grant PJ., Catto AJ. et al. Elevated C-reactive protein and long-term mortality after ischaemic stroke: relationship with markers ofendothelial cell and platelet activation //Stroke. 2009. - №40(3). - P. 977-979.

240. Sharma JC., Ross I., Vassallo M. Cardio-protection in acute stroke //Int J Stroke. 2007. - №2(4). - P. 288-290.

241. Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et al. Retardation of chemical hypoxia-induced necrotic cell common mediators in apoptotic and necrotic sig nal transductions //Oncogene. 1996. - №12. - P. 2045-2050.

242. Siesjo B-K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis //J Cerebr Blood Flow Metab. 1989. -№9.-P. 127-140.

243. Sindic C., Chain M., Cambiaso C., Laterre E. Assessment of damage to the central nervous system by determination of S-100 protein in the cerebrospinal fluid //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1982. - №45. - P. 1130-1135.

244. Smith M.A., Makino S., Kvetnansky R., Post R.M. Stress and glucocorticoids affect the expression of brain derived neurotrophic factor and neurotrophin 3 mRNAs in the hippocampus //J. Neurosci. 1995. -№15(3).-P. 1768-1777.

245. Squinto S.P. et al. TkB encodes a functional receptor for brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 but not nerve growth factor //Cell. 1991. -№65.-P. 885-893.

246. Stefansson K., Wollmann RL., Moore BW. Distribution of S-100 protein outside the central nervous system //Brain Res. 1982. - №234. - P. 309317.

247. Steinberg R., Gueniau C., Scarna H., Keller A. Experimental brain ischemia: neurone specific enolase level in cerebrospinal fluid as an index of neuronal damage //J Neurochem. 1984. - №43. - P. 19-24.

248. Stevens H., Jakobs C., de Jager AE., Cunningham RT. Neurone-specific enolase and N-acetyl-aspartate as potential peripheral markers of ischaemic stroke //Eur J Clin Invest. 1999. - №29. - P. 6-11.

249. Sumii T., Lo EH. Involvement of matrix metalloproteinase in thrombolysis-associated hemorrhagic transformation after embolic focal ischemia in rats //Stroke. 2002. - №33. - P. 831-836.

250. Takayasu M., Shibuya M., Kanamori M., Suzuki Y. et al. S-100 protein and calmodulin levels in cerebrospinal fluid after subarachnoid hemorrhage //J Neurosurg. 1985. - №63. - P. 417-429.

251. Tateishi N., Shimoda T., Yada N. et al. S100B: astrocyte specific protein //Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2006. - №26(1). - P. 11-6 Abstract.

252. Tejima E., Guo S., Murata Y., Arai K. et al. Neuroprotective effects of over-expressing tissue inhibitor of metalloproteinase TIMP-1 //J Neurotrauma. 2009. - №26(11). - P. 1935-1941.

253. Thoenen H., Zafra F., Hengerer B., Lindholm D. The synthesis of nerve growth factor and brain derived neurotrophic factor in hippocampal and cortical neurons is regulated by specific transmitter systems //Ann. N Y Acad. Sci. 1991. - №640. - P. 86-90.

254. Tomita H., Metoki N., Saitoh G. et al. Elevated plasma brain natriuretic peptide levels independent of heart disease in acute ischemic stroke: correlation with stroke severity //Hypertens Res. 2008. - №31(9). - P. 1695-1702.

255. Touzani O., Galbraith S., Siegl P., Mcculloch J. Endothelin-B receptors in cerebral resistance arterioles and their functional significance after focal cerebral ischemia in cats //J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. -№17(11).-P. 1157-1165.

256. Tschoepe D, Driesch E, Schwippert B. et al. Activated platelets in subjects at increased risk of IDDM: DENIS study group (Deutsche Nikotinamid Interventionsstudie) //Diabetologia. 1997. - №40(5). - P. 573-584.

257. Tsukagoshi H. Role of neutral endopeptidase in bronchial hyperresponsiveness to bradykinin induced by interleukin-1 beta //J.Appl. Physiol. 1995. - №78. - P.921.

258. Tuttolomondo A, Di Raimondo D. et al. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke //Curr Pharm Des. 2008. - №14(33). - P. 3574-3589.

259. Uemura S, Matsushita H, Li W. et al. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress //Circulat Res. -2001. №88. - P. 1291—1298.

260. Usui A, Kato K, Abe T, Murase M. S-lOOa protein in blood and urine during open-heart surgery //Clin Chem. 1989. - №35. - P. 1942-1944.

261. Van Hinsberg V.W.M. Regulation of the synthesis and secretion of plasminogen activators by endothelial cells //Haemostasis. 1988. - № 18. -P. 307-327.

262. Verweij C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor //Haemostasis. 1988. - № 18(4). - P. 224-245.

263. Vila N, Castillo J, Da valos A. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke //Stroke. 2000. - №31. - P. 2325 - 2329.

264. Vila N, Chamorro A, Castillo J, Davalos A. Glutamate, Interleukin-6, and Early Clinical Worsening in Patients With Acute Stroke //Stroke. -2001. -№32.-P. 1234-1237.

265. Wada H, Gabazza E, Nakasaki T. et al. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation by hemostatic molecular markers //Semin Thromb Hemost. 2000. - №26. - P. 17-21.

266. Weber K.T., Sun Y., Katwa L.C. Local regulation of extracellular matric structure //Herz . 1995. - №20. - P. 81—88.

267. Weglewski A., Ryglewicz D., Mular A., Jurynczyk J. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion //Neurol Neurochir Pol. 2005. -№39(4).-P. 310-317.

268. Welsh P., Barber M., Langhorne P. et al. Associations of inflammatory and haemostatic biomarkers with poor outcome in acute ischaemic stroke //Cerebrovasc Dis. 2009. - №27(3). - P. 247-53.

269. Westaby S., Johnsson P., Parry AJ., Blomqvist S. et al. Serum SI00 protein: a potential marker for cerebral events during cardiopulmonary bypass //Ann Thorac Surg. 1996. - №61. - P. 88-92.

270. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F., Vita J.A. The Clinical Implications of Endothelial Dysfunction //J Am Coll Cardiol. 2003. -№42.-P. 1149-1160.

271. Woertgen C., Rothoerl RD., Holzschuh M., Metz C. Comparison of serial S-100 and NSE serum measurements after severe head injury //Acta Neurochir (Wien). 1997. - №139. - P. 1161-1165.

272. Wu CH., Huang FY., Wang KY. et al. Expression of matrix metalloproteinase MMP-9 in the plasma and hematoma fluid of intracerebral hemorrhage patients //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. -№15;88(3). - P. 174-176.

273. Wunderlich MT., Ebert AD., Kratz .T, Gortler M. The early neurobehavioral outcome after stroke is related to the release of neurobiochemical markers of brain damage //Stroke. 1999. - №30. - P. 1190-1195.

274. Yamada K., Nabeshima T. Brain-derived neurotrophic factor/TrkB signaling in memory processes //J. Pharmacol. Sci. 2003. - №91(4). - P. 267-270.

275. Yamamoto H., Gurney M.E. Human platelets contain brain derived neurotrophic factor //J. Neurosci. 1990. - №10(11). - P. 3469-3478.

276. Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al. Diagnostic significance of serum neuron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head trauma //Surg. Neurol. 1995. - №43(3). - P. 267-270.

277. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis //Clinical medicine and research. 2006. -№4(1).-P. 53-65.

278. Yukiiri K., Hosomi N., Naya T. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a surrogate marker for cardioembolic stroke //BMC Neurol. 2008. - № 11(8).-P. 45.

279. Zaremba J., Losy J. Cytokines in clinical and experimental ischemic stroke //Neurol. Neurochir. Pol. 2004. - №38(1). - P. 57-62.

280. Zaremba J., Losy J. Early TNF-alpha levels correlate with ischaemic stroke severity //Acta Neurol Scand. 2001. - №104(5). - P. 288-295.

281. Zaremba J., Losy J. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in patients with ischemic stroke //Neurol Neurochir Pol. 2001. - №35(1). - P. 41-46.

282. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrisis factor /In: Thompson A.W. The cytokine handbook, 3rd ed. New York: Academic press, 1998. - P. 515548.

283. Zhao BQ., Tejima E., Lo EH. Neurovascular proteases in brain injury, hemorrhage and remodeling after stroke //Stroke. 2007. - №38(2). - P. 748-752.

284. Zhou Y., Dirksen W.P., Zweier J.L., Periasamy M. Endothelin-1 induced responses in isolated Mouse vessels: the expression and function of receptor types //Am J Physiol. 2004. - №287. - P. 573-578.

285. Zigova T., Pencea V., Wiegand SJ., Luskin MB. Intraventricular administration of BDNF increases the number of newly generated neurons in the adult olfactory bulb //Mol. Cell. Neurosci. 1998. - №11(4). - P. 234-245.

286. Zimmer DB., Cornwall EH., Landar A., Song W. The S100 protein family: history, function, and expression //Brain Res Bull. 1995. - №37. - P. 417^129.

287. Z. Michetti F., Massaro A., Russo G. The SI00 antigen in cerebrospinal fluid as a possible index of cell injury in the nervous system //J. Neurol. Sci. 1980. -№.44. - P. 259-263.

288. Zimmermann M., Seifert V. Endothelin and subarachnoid hemorrhage: an overview //Neurosurgery. 1998. - №43(4). - P. 863-875.

Оглавление диссертации Сыскина, Екатерина Николаевна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Сыскина, Екатерина Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сыскина, Екатерина Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций