Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Биохимические и патофизиологические особенности при хроническом генерализованном пародонтите и возможные методы их коррекции
Автореферат диссертации по медицине на тему Биохимические и патофизиологические особенности при хроническом генерализованном пародонтите и возможные методы их коррекции
На правах рукописи
Алаева Татьяна Леонидовна
Биохимические и патофизиологические особенности при хроническом генерализованном пародонтите и возможные методы их коррекции
14.00.21 - "Стоматология" 14.00.13 - "Нервные болезни"
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2004
Работа выполнена на кафедре неврологии и нейростоматологии Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗРФ.
Научные руководители:
доктор медицинских наук
Воронин Виктор Федорович доктор медицинских наук, профессор Пузин Михаил Никифорович
Научный консультант:
доктор медицинских наук
Ларенцова Лнана Ивановна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Шугайлов Игорь Александрович доктор медицинских наук, профессор Кухтевич Игорь Иванович
Ведущая организация: Смоленская государственная медицинская академия
Защита состоится « » ^^ 200^в /Стасов на заседании диссертационного совета Д. 208.120.01 при Институте повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ (123182, Москва, Волоколамское шоссе, 30).
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Института повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ (123182, Москва, Волоколамское шоссе, 30).
Автореферат разослан « У / >> ХЧ_2003 ГОДЯ
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Кипарисова Е.С.
Общая характеристика работы
Актуальность темы. По данным эпидемиологического стоматологического обследования населения нашей страны, проведенного в 1996 году, распространенность заболеваний тканей пародонта в 12 лет составила - 48,2%, в 15 лет - 56,8%, в 35 - 44 года - 86,2% (Э.М. Кузьмина, 2000).
Высокая распространенность заболеваний пародонта приводит тс необходимости поиска оптимальных средств, методов профилактики и лечения с учетом патогенетических механизмов развития (А.И. Грудянов, 1995; HJK. Логинова, ИЛ. Воложин, 1995; Е.В. Боровский, 1998; B.C. Иванов, 1998; Т.И.Лемецкая, 1998 и др.). Существует тесная связь патологии пародонта с общими заболеваниями организма, состоянием эмоциональной сферы, что обусловлено общность основных звеньев патогенеза (Т.Д. Заболотный, Н.А. Колесова, 1991; Л.Е. Леонова, 1997; А. Кнапвост, 1999 и др.).
В настоящее время разносторонне изучена роль микробного, травматического, иммунного, сосудистого и иных, местных факторов в развитии генерализованного пародонтита. К сожалению, не достаточно исследована роль нейрогенных механизмов заболевания (ЕЗ. Удовицкая, 1968; Г.Н. Вишняк. 1974; ЮМ. Максимовский, А.И. Мощиль, 1991). В то же время известно, что именно состояние и взаимодействие основных регуляторных систем (нервной, иммунной, эндокринной и др.) определяет гомеостаз организма и его реакцию на любые патогенное воздействие.
Наличие функциональных нарушений нервной системы, субклинической нейрогуморальной недостаточности, снижение антиоксидантной защиты организма в сочетании с облигатными психовегетативными расстройствами, позволяют предположить весьма значимую роль нейрогенных механизмов в развитии этого заболевания. Особое значение придается психоэмоциональному фактору. Дальнейшее изучение особенностей эмоциональной сферы пациентов, страдающих генерализованным пародонтитом, позволит приблизиться к
пониманию причин и механизмов соматизации психоэмоциональных расстройств.
Изучение особенностей функциональных изменений нервной системы, эмоциональной сферы и сопутствующих им расстройств нейроэндокринной регуляции, а также соотношения свободного радикального окисления и антиоксидантной защиты у пациентов с генерализованным пародонтитом поможет расширить комплекс патогенетически обоснованных способов лечения, повысить эффективность терапии и профилактики осложнений.
Цель исследования: расширить диагностические и лечебные подходы к проблеме хронического генерализованного пародонтита с учетом неврологического статуса пациента.
Задачи исследования:
1. Оценить состояния тканей пародонта и их изменение в динамике развития генерализованного пародонтита у пациентов при нарушениях эмоциональной сферы и состояния нервной системы.
2. Оценить особенности личностных нарушений при хроническом генерализованном пародонтите.
3. Определить состояние липидной пероксидации и особенности ее изменений при сочетанной патологии нервной системы и пародонта.
4. Изучить гормональный профиль у пациентов с пародонтитом.
5. Изучить изменения стоматологического статуса пациентов при хроническом пародонтите с учетом патологии нервной системы, психологических нарушений, биохимических и гормональных особенностей.
6. Разработать программу медикаментозной коррекции клинических нарушений при хроническом генерализованном' пародонтите с сочетанной неврологической патологией.
Научная новизна.
Впервые получены дополнительные данные по биохимическим и патофизиологическим особенностям при хроническом генерализованном пародонтите.
Впервые проведены исследования личностных характеристик пациентов с хроническим пародонтитом, выявлена определенная зависимость его личностных особенностей и процесса формирования уровня тревожности.
Клинико - диагностическими и психологическими методами исследования показана целесообразность, надежность и безопасность применения для целей премедикации отечественного антиоксиданта мексидола. Разработана эффективная программа комплексного лечения хронического пародонта с сочетанной патологией нервной системы.
Практическая значимость работы
Расширены показания для функциональных и лабораторных методов диагностики у пациентов пародонтитом.
Предложена программа психологической диагностики достаточно трудной категории пациентов с пародонтитом.
Рекомендованы методы медикаментозной коррекции эмоциональной сферы и комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
Основные положения, выносимые на защиту диссертации:
1. Корреляционная взаимосвязь патогенетических и функциональных нарушений хронического генерализованного пародонтита с нарушением эмоциональной сферы и патологии нервной системы определяет особенности клинического течения процесса.
2. Закономерности свободнорадикального окисления при сочетанной патологии нервной системы и пародонтита определяют лечебную тактику при генерализованном пародонтите.
3. Наличие у больного с хроническим генерализованным пародонтитом личностных расстройств и функциональных нарушений нервной системы и нейрогормональной регуляции является прогностическим критерием тяжести течения заболевания.
4. Применение премедикации и комплексной терапии пациентов при хроническом генерализованном пародонтите с использованием мексидола, амитриптилина и гомеопатического препарата Траумель С повышает ее эффективность.
Апробация работы.
Материалы по теме диссертации докладывались на научно-практической
конференции: «Успехи современной неврологии» (Москва, 2001);
- на межкафедральном заседании кафедр неврологии и нейростоматологии, стоматологии Институт повышения квалификации федерального управления Медико-биологических и экстремальных проблем при МЗРФ (Москва 2002,2003).
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 2 работы, из них 1 в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 142 листах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 203 источника, в том числе отечественных - 133, зарубежных - 170.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1; Материалы и методы собственных исследований.
Обследовали 105 человек (63 женщины и 42 мужчины) в возрасте от 18 до 70 лет, из них 90 - с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне соматической патологии (основная группа); 15 человек обоего пола в возрасте основной группы - без патологии пародонта (контрольная группа), которые не имели другой хронической патологии органов и систем и в период
обследования были практически здоровы, что подтверждалось данными клинического и лабораторного исследований. Контрольная группа при лечении получала плацебо.
Распределение больных по степени тяжести хронического генерализованного пародонтита (Хш) и пола представлено в таблице 1.
Таблица 1.
Распределение обследованных больных по степени тяжести ХГП и полу.
Пол Степень тяжести Всего
Легкая. Средняя Тяжелая Абс %
абс % Абс % абс %
Женщин 12 13,3 31 34,4 11 12,2 54 60
Мужчин 8 8,9 21 23,3 7 7,8 36 40
Итого 20 22,2 52 57,8 18 20,0 90 100
Как видно из таблицы 1, чаще всего встречался ХГП средней степени тяжести (57,8%), который преобладал у женщин (34,4%). ХГП легкой и тяжелой степени тяжести соответственно составили 22,2% и 20,0%.
Больные пародонтитом имели разные сроки развития заболевания - от 1 года до 20 лет и более.
Среди обследованных пациентов основной группы превалировала длительность заболевания пародонтитом от 5 до 10 лет (40,0%); число наблюдений до 1 года составило 7,8%; от 1 года до 5 лет и от 10 до 20 лет -соответственно 24,4% и 17,8%.
При клиническом исследовании отмечалась частота наличия стрессовых состояний, условия жизни, соблюдение правильного режима питания, наличие сопутствующих заболеваний.
При объективном исследовании обращали внимание на состояние слизистой оболочки полости рта, десны, зубных рядов определяли прикус, наличие зубных отложений наличие и глубину пародонтальных карманов, обнажения корней зубов, их чувствительность и подвижность.
Оценки состояния тканей пародонта проводилась с использованием следующих индексов: упрощенного индекса гигиены (УИГ)-(ОШ^); индекса кровоточивости десневой борозды (SBI); пародонтального индекса (ПИ-PI); индекса подвижности зубов (PPD) и др. Для уточнения клинического диагноза всем больным- назначали рентгенологическое исследование (ортопантомография с помощью ортопантомографа фирмы «Palomiex DY» по стандартной методике).
Всем пациентам с ХГП кроме изучения стоматологического статуса проводилось комплексное обследование с учетом изменений со стороны нервной системы и эмоциональной сферы.
• клинико-неврологическое обследование, включающее сбор анамнеза, описание неврологического статуса, исследования периферического уровня вегетативной регуляции методов вызванных кожных симпатических потенциалов (ВКСП) по общепринятой методике; запись электроэнцефалограмм (ЭЭГ) с помощью 8-канального компьютерного нейрофизиологического комплекса "CONAN".
• биохимические методы:
- исследование состояния функциональной системы антиоксидантной защиты с помощью методов железо-индуцированной хемилюминесценции плазмы крови и десневой жидкости; в смешанной слюне исследовали малоновый диальдегид, каталазу, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу.
изучение профиля нейрогормональной регуляции, включавшего исследование гормонов системы гипофиз - кора надпочечников и симпатоадреналовой системы (САС) (АКТГ, кортизол, адреналин, норадреналин, ванилин - миндальной ислоты); в биоптатах десневого сосочка определить цитоплазматические рецепторы эстрогенов.
• психологическое тестирование составлено с учетом наличия психических и эмоциональных факторов в генезе ХГП:
- оценка психического и функционального состояния больного проводилась по шкале стоматологической тревожности Кораха;.
- оценка уровня депрессии по тесту Бека;
- определение самочувствия,. активности, настроения по опроснику САН;
- определение ситуационной тревожности по шкале Спилбергера;
- определение эмоционального отношения по тесту Люшера;
- диагностика индивидуально - типологической принадлежности по опроснику ИТО (Л.Н.Собчик,2000);
В соответствии .с задачами исследования для медикаментозной коррекции выявленных функциональных нарушений со стороны нервной системы и нейрогормональной регуляции, психоэмоциональной сферы и изменений биохимических показателей соотношения свободно радикального окисления и антиоксидантной защиты, были выбраны препараты мексидол (100 мг) обладающий антиоксидантным, анксиолитическим, ноотропным действием и трициклитичсекий антидепрессант амитриптилин (25мг).
Пациенты основной группы в зависимости от медикаментозной терапии были разделены на три подгруппы: I — получали традиционную терапию (25 человек); II - назначали традиционную терапию и гомеоматический препарат Траумель С местно в виде повязок (49 человек); Ш - в дополнение к местной терапии Траумелем С назначался курс инъекций 2,0 мг 5% раствора мексидола внутримышечно 1 раз в течение 7 дней и амитриптилин 25 мг на ночь (21 человек).
Для целей премедикации тревожных пациентов с хроническим пародонтитом использовался отечественный антиоксидант мексидол 2,0 мг 5% раствора внутримышечно за 20-30 минут до начала лечения.
Ближайшие результаты оценивали через 1 месяц, отдаленные - через 2
года.
Все результаты были подвергнуты статистической обработке с применением компьютерных программ "Diasta" (аналог пакета "Stadia", МГУ).
"Statistica", "Microsoft Excel", "SPSS" и медико-биологической статистики (Г.Стентон, 1999).
Результаты собственных исследований. Как видно из таблицы 2, все показатели индексной оценки значительно выше у больных пародонтитом тяжелой степени тяжести по сравнению с контрольной группой (Р<0,01).
Таблица 2.
Данные индексной оценки больных пародонтитом и пациентов контрольной группы до проведения лечения (М±т)
Показатель (баллы) Степень Тяжести Основная группа (пациенты с XI11) Контрольная группа (п=10)
легкая (п=20) средняя (п=52) Тяжелая (п= 18)
УИГ (OHI-S) 2,09±0,3* 3,69±03* 4,23±0,3* 1,50±0,2
ПИ (PI) 2,31±0,7* 4,10±1,0* 6,02±0,6* 0,41±0,2
ИК (SBI) 30,1±4,2* 79,2±2,3* 87,0±3,1* 13,0±1Д
mi3(ppD) 1,26±0,3 3,99*0,7 6,92±0,3 -
♦ - Р<0,01
При клинико-неврологическом исследовании основной группы (90 человек) были выявлены следующие заболевания: неврастения, неврозы - 25, синдром вегетативной дистонии — 66, гипотензия — 3, гипертоническая болезнь I, II степени - 32, хроническая ишемическая болезнь сердца - 15, эндокринные заболевания в компенсаторной стадии - 30 (тиреотоксикоз 21, сахарный диабет 9), заболевания органов пищеварения - 52, желчевыводящих путей -62, хронический панкреатит - 14, аллергические заболевания - 35. У 83% пациентов выявлено сочетание нескольких заболеваний.
При изучении вызванных кожных симпатических потенциалов (ВКСП), страдающих генерализованным пародонтитом, отмечается значительное достоверное повышение амплитуды ВКСП ладоней и стоп по сравнению с контрольной группой (590+54 и 401+109, 320±46 и 143±49, соответственно, (р<0,01). При этом отмечена прямая корреляционная связь между степенью
тяжести клинических проявлений генерализованного пародонтита и показателями амплитуды ВКСП ладоней и стоп, что с нашей точки зрения, подтверждает тесную патогенетическую связь между нарушениями функции ВНС, проявляющейся симпатической активацией в сегментном отделе, и развитием генерализованного пародонтита.
При опросе больные отмечали метеозависимость, ангиотрофические расстройства, церебростению. Все пациенты - жаловались на повышенную возбудимость, раздражительность, эмоциональную лабильность, неустойчивое настроение и плохой сон. Подавляющее большинство пациентов имели астенический тип телосложения с тенденцией к снижению массы, умеренную бледность кожных покровов. При измерении АД выявлено его повышение до 155/90 мм.рс.ст. у 13 больных и снижение до 100/60 мм.рс.ст. у 8 пациентов. В большинстве случаев (61%) определялся розовый дермографизм. При обследовании ВНС по функциональным пробам наблюдалась тенденция к тахикардии. В ортостатической пробе при легкой степени ХГП частота пульса увеличилась на 15, при средней - на 17, при тяжелом процессе - на 19 ударов в минуту, что превышало средние показатели нормы в нормы в 1,5 раза. При проведении клиностатической пробы выявлены парадоксальные реакции. Вместо ожидаемой брадикардии отмечалось учащение пульса в 49% случаев.
Таким образом, у больных с ХГП определялось явное преобладание симпатических реакций ВНС над парасимпатическими. Наряду с этим, отмечалось компенсаторное напряжение парасимпатической нервной системы, что проявлялось инверсионными реакциями клиностатической пробы. Преобладание симпатических реакций, по мере прогрессирования заболевания, указывает на возможную патогенетическую роль дисфункций ЦНС в формировании патологического процесса в тканях пародонта.
Математическая обработка результатов анкетирования контрольной группы показала, что общая сумма баллов (в среднем) в группе равнялась 14,75±0,69, что также соответствует норме. Следовательно, синдром вегетативной дистонии в этой группе выявлен не был. Ортоклиностатическая
разница (ОКР) - разница между наибольшим ускорением и наибольшим замедлением при орто- и клиностатической пробе (при расчете по шести 10-секундным интервалам в мин пробы) - 4,0±0,2.
Анализ характера жизненных событий у обследованных показал, что наиболее часто встречалось сочетание внезапных неожиданных психотравм с пролонгированными ситуационными, которые могут проводить к стойкому психическому перенапряжению. Так 44,8% больных ХГП связывало начало заболевания с перенесением ими нейропсихическими потрясениями, серьезными ситуационно-конфликтными состояниями.
При проведении исследования с использованием теста Люшера у большинства обследованных (55пациентов) были выявлены высокий уровень тревоги и наличие стресса. У 28 - отмечена фрустрация.
У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом наблюдалась увеличение показателей реактивной и личностной тревожности, коррелирующее со степенью тяжести пародонтита. У 11- отмечена мягкая степень депрессии (женщины 40 - 60 лет). Проведенное обследование показало, что для большинства больных хроническим генерализованным пародонтитом характерны психоэмоциональная, неустойчивость и явления вегетативной дистонии. Сопоставление показателей вегетативного тонуса (по результатам анкетирования) у больных хроническим генерализованным пародонтитом по степени тяжести и течению заболевания, не выявлено достоверных отличий (р>0,1), что указывает на нарушение нейрогенной регуляции, несвязанной с обострением заболевания, но коррелирующей с нарастанием тревожности (коэффициент корреляции равен 0,32; при Р<0,01).
В группе контроля среднее значение ЛТ соответствовало низкому уровню тревожности - 23,4±1,3 баллов, а РТ - среднему уровню тревожности -37,0±1,4 баллов. По шкале Бека - депрессии у практически здоровых лиц выявлено не было (среднее значение суммы баллов в группе 7,2± 1,2). Тест Люшера определил устойчивую эмоциональную сферу в этой группе (тревоги и стресса выявлено не было).
Отношение пациента к лечению у стоматолога во многом зависит от типа личности пациента, его эмоционального состояния.
С целью выявления личностных черт, которые могут способствовать или препятствовать развитию явлений эмоционального стресса и ХГП, было проведено обследование с помощью ИТО, дающего возможность определять ведущие тенденции личности, лежащих в основе форм реагирования в состоянии стресса.
Тревожность присуща пациентам в большей степени и обнаружена у 30% мужчин и 50% - женщин. Тревожность может выступать как личностная черта,. обуславливая легкость развития тревоги - эмоционального состояния, сопровождающегося более или менее выраженными вегетативными нарушениями. Кроме того, тревожность может выступать как адаптирующий или дезадаптирующий фактор для пациента.
Другая, психологическая- особенность обследованных пациентов -сензитивность, была выявлена у 40% мужчин и 62% женщин. Это люди с повышенной чувствительностью, как правило, ориентируются на авторитет более сильной личности, для них характерна конформность с чертами зависимости.
Сензитивность формирует атрибутику типологически "слабой" конституциональной структуры. Индивидуальные особенности их эмоциональной сферы с особой яркостью проявляются в нестандартных и нагрузочных ситуациях, создавая тип реагирования индивида на стресс.
Конформность, проявляющаяся в неуверенности к себе и излишней ориентацией на общепринятые нормы поведения, показали высокую степень корреляции с таким социально - психологическим свойством, как "компромиссность. Пациенты с ХГП оказались тесно связаны еще одним его типологическим свойством - интроверсией (45% - мужчин и 52% - женщин). Для личностей такого плана характерна склонность к уходу во внутренний идеализированный мир, замкнутость, чувствительность и ранимость.
Анализ показателей шкал ИТО в зависимости от нарастания степени тревожности и напряжения, установленной у исследуемой группы пациентов по шкале Кораха показал, что при сравнении 1 и 3 групп тревожности, шкалы интроверсии и сензитивности выросли - в 1,5 раза, шкала тревожности - в 1,9 раз (при р<0,05).
Таким образом, данные обследования пациентов, полученные с помощью индивидуально - типологического опросника (ИТО), позволяют описать комплекс индивидуально - психологических характеристик пациентов, обуславливающих индивидуальную предрасположенность (уязвимость) к стрессорным факторам. Этот комплекс составляют такие ведущие тенденции личности, как выраженная тревожность, сензитивность и интровертированность.
Проведенные психологические исследования у больных хроническим генерализованным пародонтитом с помощью тестов Спилбергера, Бека и Люшера показали, что у большинства обследованных отмечался повышенный уровень тревожности, фрустрация, хронический стресс, вызванный разного рода причинами.
Анализируя результаты проведенного исследования, можно отметить, что у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом наблюдаются неуравновешенная нервная вегетативная система с преобладанием адренергического компонента в выбросе катехоламинов. Как правило, у таких больных чаще возникает пародонтит. Уровень тревожности коррелирует со степенью тяжести заболевания.
Известно, что воспалительный процесс в тканях пародонтита отражается на биохимических показателях слюны. Это имеет значение для изучения патогенеза пародонтита, а также служит критерием оценки методов лечения и профилактики этого заболевания.
Показатели свободного окисления (СРО) и антиоксидантной защиты (АОЗ) слюны у больных хроническим генерализованным пародонтитом представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Показатели свободного окисления и антиоксидантной защиты слюны в контрольной группе и у больных хроническим генерализованным пародонтитом до лечения (М±т)
Биохимические показатели смешанной слюны ХГП Контрольная группа
Легкая Средняя Тяжелая
Малоновый диальдегид нмоль/мл 0,19±0,02 0,45±0,06 * 0,77±0,10 * 0,17±0,03
Супероксиддисмутаз а ед/мг белка 44,5±3,1 32,1±1,1 * 24,1±1,1 * 57,8±2,9
Катал аза мккат/л 0,27±0,03 0,39±0,01 * 0,57±0,07 * 0,09±0,01
Глутатион-пероксидаза ед/мг белка 0,20±0,05. 0,21 ±0,02 0,24±0,05 0,13±0,05
*-Р<0,01
Из таблицы 3 видно, что в смешанной слюне по мере развития патологии при ХГП изменяются параметры СРО и АОЗ смешанной слюны. Отмечается повышение содержания малонового диальдегида, незначительно увеличивается активность глуататионпероксидазы (в основном при ХГП тяжелой степени тяжести), активность супероксиддисмутазы снижается, а активность каталазы увеличивается.
Данные хемилюминесценции характеризующие содержание свободных радикалов! в слюне- и периферической', крови- у больных хроническим генерализованным пародонтитом представлены в таблице 4.
Таблица 4
Параметры хемилюминестенции в слюне и периферической крови больных ХГП (в усл.ед) (М±т)
Биохимические показатели хеми-люминисценции ХГП Контрольная группа-
легкая- Средняя Тяжелая •
Максимальная Интенсивность вспышки в крови 1,01±0,11 1,50±0,20* 1,89±0,17* 1,00±0,03
Период ее полузатухания в крови 0,61±0,05 1,14±0,15 1,8<Ш),13* 0,82±0,07
Максимальная Интенсивность вспышки в слюне 0,92±0,02 1,38±0,02* 1,49±0,08* 0,90±0,01
Период ее полузатухания в слюне 0,72±0,04* 1,09±0,05* 1,20±0,03* 0,49±0,08
*-Р<0,01
Из таблицы 4 видно, что интенсивность быстрой вспышки хемилюминесценции усиливается и период затухания хемилюминесценции удлиняется по мере интенсификации патологического процесса при ХГП, при этом наиболее показательным параметром является период полузатухания «быстрой вспышки» слюны.
Таким образом, обследование группы больных хроническим генерализованным пародонтитом по мере интенсификации патологического процесса, выявило достоверное увеличение содержания малонового диальдегида в слюне, коррелирующее со снижением в слюне концентрации супероксиддисмуазы и увеличением уровня каталазы; интенсивной быстрой вспышки хемилюминесценции усиливается, а период затухания хемилюминесценции удлиняется.
Достоверные изменения показателей СРО в слюне больных генерализованным пародонтитом (Р<0,01) позволяют сделать вывод о том, что
для диагностики заболевания, исследование слюны является показательным и может быть рекомендовано для использования в условиях пародонтологического отделения.
При исследовании симпато-адреналовой системы у пациентов с КГП установлено достоверное повышение содержания адреналина в суточной моче, при нормальных показателях норадреналина и ванилин-миндальной кислоты. Коэффициент НА/А достоверно снижен.
В системе гипофиз-кора надпочечников отмечается повышение содержания кортизола в крови при снижении уровня АКТГ.
Определение коррелятивной связи внутри гормональных и межсистемных соотношений выявило, что у пациентов с генерализованным пародонтитом имеются следующие изменения: отсутствует корреляционная связь между показателями активности симпато-адреналовой системы, а именно между гормональным и медиаторным звеньями, между катехоламинами и их метаболитом (ВМК), что свидетельствует об отсутствии сопряженности в деятельности САС.
В гипофизарно-надпочечниковой системе выявлена положительная корреляционая связь АКТГ с А (г=+0,47) и кортизолом (г=+0,62), и отрицательная связь АКТГ с НА (г=-0,53), кортизола с НА (г=-0,95).
Вышеизложенное позволяет предположить, что гормональные нарушения у больных ХГП, при отсутствии эндокринных заболеваний, являются компенсоторно-приспособительной реакцией нейроэндокринной системы на хронический стресс.
В целом, можно сделать вывод, что у больных с хроническим генерализованным пародонтитом преобладает симпатико-тоническая направленность вегетативных расстройств с высоким уровнем тревожности. При этом не только психофизиологические сдвиги включаются в механизмы патогенеза, но и вторичные нарушения сосудистого тонуса, активация СРО и патология лигшдного обмена.
В свете приведенных данных актуальное значение приобретает медикаментозная коррекция выявленных нарушений, учитывающая функциональные изменения нервной системы и нейрогормональной регуляции, изменения соотношения процессов свободно радикального окисления и антиоксидантной защиты.
Для этой цели применялись препараты мексидол, обладающий антиоксидантным, анксиолитическим, ноотропным, противовоспалительным, обезболивающим действием и трициклический антидепрессант амитриптилин.
Результаты клинических наблюдений пациентов Ш подгруппы, к которой применялось комплексное лечение, показали, что улучшились стоматологические индексы, значения показателей подвижности зубов и глубина пародонтальных карманов.
При биохимическом исследовании в данной подгруппе после лечения отмечено снижение концентрации малонового диалъдегида в слюне у пациентов Х111 с 0,41+0.01 до 0,19+0,04 нмоль/мл. Активность супероксиддисмутазы увеличилась с 27,1+2,0 до 38,4+5,2 едУмг белка, активность каталазы снизилась с 0,36+0.04 до 0,17+0,05 мкат/л, а активность глутатионпероксидазы практически не изменилась - 0,20+0,02 до 0,17+0,03 ед./мг белка.
При неврологическом обследовании у пациентов Ш подгруппы с ХГП после проведенной комплексной терапии у 11 больных с легкой и 6 средней степенью тяжести улучшилось настроение, самочувствие, нормализовался сон, повысилась работоспособность; 7 человек констатировали улучшение внимания, зрения. В I и II подгруппах изменения самочувствия отмечались у 5 и 9 пациентов соответственно.
Проведенные исследования психологических нарушений у пациентов III подгруппы после комплексного лечения с помощью тестов Спилбергера и Люшера показали, что у 75,8% обследованных отмечается достоверное снижение уровней реактивной и личностной тревожностей (Р<0,01), при этом у больных с легкой степенью ХГП показатели шкал тревожности в конце курса
лечения приближаются к норме, в то время, как у больных с тяжелым проявлениями заболевания средние показатели тестирования по шкалам тревожности улучшились, но остались выше нормы. В 1-11 подгруппах достоверных изменения не выявлено.
Следовательно комплексная терапия препаратами амитриптилином и мексидолом оказала положительный эффект на соотношение процессов свободно - радикального окисления и антиоксидантной защиты, психоэмоциональную сферу, улучшила клиническое состояние пациентов с ХГП
Таким образом, существует необходимость в большей степени воздействовать на вегетативную и эмоционално-личностную сферу у больных с хроническим генерализованным пародонтитом с целью достижения надежного терапевтического эффекта. Так клинический эффект после применения комплексной терапии в проведенном исследовании был на 21,3% больше, чем только при использовании традиционной терапии.
Результаты исследования показали, что на ряду с применением традиционных средств для лечении хронического генерализованного пародонтита, в состав комплексной терапии необходимо включать психотропные препараты с анксиолитическим, вегетотропным,
противоспалительным, обезболивающим действием.
Анализ показателей по шкале Кораха выявил, что 92,8% пациентов на приеме у врача испытывали напряжение и тревожность, из них 10% - легкой степени, 34% - умеренной степени, 56% - выраженной степени.
Премедикация пациентов проведена с помощью мексидола. Контрольная группа пациентов (15 пациентов) получала плацебо.
Количественная характеристика эффективности премедикации показала, что уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина уже через 30 минут после введения мексидола снижается в среднем на 77,3 %. При этом, уменьшались показатели с умеренным и высоким уровнем тревожности, а показатели пациентов с низким уровнем приблизились к норме (Р< 0,05).
Положительный эффект мексидола на эмоциональное состояние пациентов выявлен и по показателям теста САН. Под влиянием мексидола улучшалось самочувствие, настроение и активность пациентов, что подтверждено достоверными результатами увеличений этих параметров у пациентов по всем трем группам как через 30 минут после инъекции мексидола (перед стоматологическим лечением), так и через 90. Анализ полученных результатов показал, что по отношению к исходному значению самочувствие улучшилось в среднем через 30 минут на 140%, настроение на 131%, активность на 120% и приблизилось к средней оценке этих показателей в контрольной группе. Препарат хорошо переносился пациентами, оказывал выраженное успокаивающее действие, создавал комфорт для работы врача. Побочных эффектов при использовании мексидола у пациентов не наблюдалось.
Согласно результатам обследования по психологическим тестам уровень ситуационной тревожности под влиянием мексидола нормализовался в среднем у 87-98% пациентов.
Мексидол оказывал позитивное действие как у пациентов с активной (словесное эмоциональное описание своей тревожности, страха перед лечением) так и с пассивной (замирание, уход в себя) формами реагирования на эмоциональный стресс в условиях стоматологическом приеме. Препарат хорошо переносился пациентами.
Под влиянием мексидола уменьшалась тахикардия, потливость, дрожь. Артериальное давление у пациентов с нормальным уровнем и у гипертоников не изменялось, при гипотонии имелась тенденция к незначительному повышению АД.
Таким образом, применение антиоксиданта мексидола в качестве средства премедикации у больных с ХГП выявило его высокую транквилизирующую и стресс-протекторную эффективность, что в совокупности с результатами, полученными в клинике неврологии, о его высокой эффективности при лечении дисциркуляторной энцефалопатии,
невротических и неврозоподобных состояний, вегето-сосудистых нарушений обосновывает целесообразность использования мексидола в качестве средства премедикации пациентов с ХГП на амбулаторном стоматологическом приеме.
Учитывая все вышеизложенное, предложенный комплексный подход к проблеме хронического генерализованного пародонтита с определением клинических, патогенетических и диагностических критериев оценки функциональных изменений нервной системы, нейрогормональной регуляции, психоэмоциональной сферы и биохимических показателей' соотношения свободно радикального окисления и антиоксидантной защиты следует считать оправданным, также как и медикаментозную коррекцию- выявленных нарушений нейротропными, антиоксидантными и психотропными препаратами в условиях пародонтологического отделения.
Выводы
1. Для больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне соматической патологии характерны- более выраженные воспалительные явления в тканях пародонта: количественные показатели • индексов по - сравнению с лицами без выраженной соматической патологии в 1,4 раза выше.
2. Степень тяжести хронического генерализованного пародонтита находится во взаимосвязи с изменениями вегетативной реактивности (повышением вызванных кожных потенциалов периферических отделов конечностей).
3. Интенсивность свободно радикального окисления (хемилюминесценция десневой жидкости) растет пропорционально усилению патологических проявлений пародонтита.
4. Интенсивность хемилюминесценции, параметры малонового диальдегида, диеновых конъюгатов и супероксиддисмутазы находятся в прямой зависимости от степени хронического генерализованного пародонтита.
5. В тканях пародонта при ХГП установлено наличие субклинической полигляндулярной недостаточности, снижение уровней гипофизарных гормонов и гиперадреналинэмии.
6. Результы психологического обследования пациентов, полученные с помощью индивидуально - типологического опросника, позволили выявить комплекс индивидуальной предрасположенности к стрессорным факторам. Этот комплекс составляют такие ведущие тенденции личности, как выраженная тревожность, сензитивность и интровертированность.
7. Клинико-диагностическими и психологическими методами, исследования показана целесообразность, надежность и безопасность применения для целей премедикации и комплексной терапии пациентов с ХГП отечественного антиоксиданта мексидола
Практические рекомендации
1. При оценке степени тяжести состояния пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом • на фоне соматической патологии целесообразно учитывать функциональное состояние вегетативной нервной сферы и включать- неинвазивные определения в слюне параметров СРО.
2. Предложена программа психологической диагностики пациентов с пародонтитом.
3. Для премедикации пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом предложен отечественный антиоксидант мексидол.
4. Рекомендованы методы медикаментозной коррекции эмоциональной сферы и комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
Публикации результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 2 работы.
1. Ключевые позиции концепции парод онтита // Российский стоматологический журнал, М., 2003, С.22 - 27 (соав. М.ЬШузин, Е.СКипарисова, МА.Котова, С Л.Боднева).
2. Антиоксидант мексидол - для премедикации и лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом //Труды международного междисциплинарного семинара "Прогресс в биотехнологии и нейробиологии - интегративная медицина", Египет, 14-24 февраля 2004, С.69 - 70 (соав. В.ФБоронин, М.Н.Пузин, Т.А.Воронина, Л.И.Ларенцова).
*■ 10 6 4
РНБ Русский фонд
2004-4 22809
Заказ №417. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06
Оглавление диссертации Алаева, Татьяна Леонидовна :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
I ГЛАВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение генерализованного пародонтита.
1.2. Влияние изменений нервной системы, эмоциональной сферы, стрессовых воздействий, других органов и систем на течение хронического генерализованного пародонтита.
1.3. Значение свободно - радикального окисления и антиоксидантной защиты в патогенезе заболеваний пародонта.
II ГЛАВА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.
2.2 Стоматологические методы обследования.
2.3. Неврологические методы обследования.
2.4. Психологическое тестирование.
2.5. Биохимические методы обследования.
2.6. Методы статистической обработки материала.
Ш ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Характеристика стоматологического статуса у обследованных пациентов.
3.2. Анализ результатов неврологического обследования.
3.3 Состояние психологического статуса обследуемых пациентов.
3.4. Особенности личности, существенные для пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
3.5. Анализ результатов биохимических методов обследования.
IV ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ.:.
4.1. Клиническое исследование антиоксиданта мексидола как средства премедикации на амбулаторном стоматологическом приеме.
4.2. Обследование больных с генерализованным пародонтитом после проведенного традиционного лечения.
4.3. Результаты обследования больных, получавших траумель С местно в виде лечебных повязок в дополнении к традиционному лечению.
4.4. Результаты обследования больных, получивших комплексное лечение (антигомотоксическую терапию местно, амитриптилин внутрь и мексидол внутремышечно).
Введение диссертации по теме "Стоматология", Алаева, Татьяна Леонидовна, автореферат
Актуальность темы. По данным эпидемиологического стоматологического обследования населения нашей страны, проведенного в 1996 году, распространенность заболеваний тканей пародонта в 12 лет составила - 48,2%, в 15 лет - 56,8%, в 35-44 года - 86,2% (Э.М. Кузьмина, 2000).
Высокая частота заболеваний пародонта приводит к необходимости поиска оптимальных средств, методов профилактики и лечения с учетом патогенетических механизмов развития (А.И. Грудянов, 1995; Н.К. Логинова, И.А. Воложин, 1995; Е.В. Боровский, 1998; B.C. Иванов, 1998 и др.). Существует тесная связь патологии пародонта с общими заболеваниями организма, что обусловлено общностью основных звеньев патогенеза (Т.Д. Заболотный, Н.А. Колесова, 1991; JI.E. Леонова, 1997; А. Кнапвост, 1999 и др.).
В настоящее время разносторонне изучена роль микробного, травматического, иммунного, сосудистого и иных местных факторов в развитии генерализованного пародонтита. К сожалению, не достаточно исследована роль нейрогенных механизмов заболевания (Е.В. Удовицкая, 1968; Г.Н. Вишняк. 1974; Ю.М. Максимовский, А.И. Мощиль, 1991). В то же время известно, что именно состояние и взаимодействие основных регуляторных систем (нервной, иммунной, эндокринной и др.) определяет гомеостаз организма и его реакцию на любое патогенное воздействие.
Наличие функциональных нарушений нервной системы, субклинической нейрогуморальной недостаточности, снижение антиоксидантной защиты организма в сочетании с облигатными психовегетативными расстройствами, позволяют предположить весьма значимую роль нейрогенных механизмов в развитии этого заболевания.
Особое значение придается психоэмоциональному фактору. Дальнейшее изучение особенностей эмоциональной сферы пациентов, страдающих генерализованным пародонтитом, позволит приблизиться к пониманию причин и механизмов соматизации психоэмоциональных расстройств.
Изучение особенностей функциональных изменений нервной системы, психо-эмоциональной сферы и сопутствующих им расстройств нейроэндокринной регуляции, а также соотношения свободного радикального окисления и антиоксидантной защиты у пациентов с генерализованным пародонтитом поможет расширить комплекс патогенетически обоснованных способов лечения, повысить эффективность терапии и профилактики осложнений.
Цель исследования: расширить диагностические и лечебные подходы к проблеме хронического генерализованного пародонтита с учетом неврологического статуса пациента.
Задачи исследования:
1. Оценить состояния тканей пародонта и их изменение в динамике развития генерализованного пародонтита у пациентов при нарушениях эмоциональной сферы и состояния нервной системы.
2. Оценить особенности личностных нарушений при хроническом генерализованном пародонтите.
3. Определить состояние липидной пероксидации и особенности ее изменений при сочетанной патологии нервной системы и пародонта.
4. Изучить гормональный профиль у пациентов с пародонтитом.
5. Изучить изменения стоматологического статуса пациентов при хроническом пародонтите с учетом патологии нервной системы, психологических нарушений, биохимических и гормональных особенностей.
6. Разработать программу медикаментозной коррекции клинических нарушений при хроническом пародонтите с сочетанной неврологической патологией.
Научная новизна.
В первые получены дополнительные данные по биохимическим и патофизиологическим особенностям при хроническом генерализованном пародонтите.
Впервые проведены исследования личностных характеристик пациентов с хроническим пародонтитом, выявлена определенная зависимость его личностных особенностей и уровня формирования тревожности.
Клинико - диагностическими и психологическими методами исследования показана целесообразность, надежность и безопасность применения для целей премедикации отечественного антиоксиданта мексидола.
Разработана эффективная программа комплексного лечения пациентов с хроническим пародонтитом и сочетанной патологией нервной системы.
Практическая значимость работы заключается в расширении показаний для функциональных и лабораторных методов диагностики пациентов пародонтитом.
Предложена программа психологической диагностики достаточно трудной категории пациентов с пародонтитом.
Рекомендованы методы медикаментозной коррекции эмоциональной сферы и комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
Основные положения, выносимые на защиту диссертации:
1. Корреляционная взаимосвязь патогенетических и функциональных нарушений хронического генерализованного пародонтита с нарушением эмоциональной сферы и патологии нервной системы определяет особенности клинического течения процесса.
2. Закономерности свободнорадикального окисления при сочетанной патологии нервной системы и пародонтита определяют лечебную тактику при генерализованном пародонтите.
3. Наличие у больного с хроническим генерализованным пародонтитом личностных расстройств и функциональных нарушений нервной системы и нейрогормональной регуляции является прогностическим критерием тяжести течения заболевания.
4. Применение премедикации и комплексной терапии пациентов при хроническом генерализованном пародонтите с использованием мексидола, амитриптилина и гомеопатического препарата Траумель С повышает ее эффективность.
Апробация работы.
Материалы по теме диссертации докладывались на научно-практической конференции: «Успехи современной неврологии» (Москва, 2002); на межкафедральном заседании кафедр неврологии и нейростоматологии, стоматологии Институт повышения квалификации федерального управления Медико-биологических и экстримальных проблем при МЗРФ (Москва 2002, 2003).
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 2 работы, из них 1 в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 144 листах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 203 источника, из них 133 отечественных и 170 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Биохимические и патофизиологические особенности при хроническом генерализованном пародонтите и возможные методы их коррекции"
выводы
1. Для больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне соматической патологии характерны более выраженные воспалительные явления в тканях пародонта: количественные показатели индексов по сравнению с лицами без выраженной соматической патологии в 1,4 раза выше.
2. Степень тяжести хронического генерализованного пародонтита находится во взаимосвязи с изменениями вегетативной реактивности (повышением вызванных кожных потенциалов перйферйчёскйхотдёлбв'конечностей);
3. Интенсивность свободно радикального окисления (хемилюминесценция десневой жидкости) растет пропорционально- усилению- патологических- проявлений-пародонтита:
4: Интенсивность хемилюминесценции,- параметры малонового-диальдегида, диеновых конъюгатов- и- супероксиддисмутазы-находятся в прямой зависимости от степени хронического генерализованного пародонтита,
5.- В тканях- пародонта- при- ХГП- установлено наличие-субклинической полигляндулярной недостаточности, снижение уровней гипофизарных гормонов и гиперадреналинэмии.
6. Результы психологического обследования пациентов с ХГП, полученные с помощью индивидуально = типологического опросника, позволили выявить комплекс индивидуальной предрасположенности к стрессорным факторам. Этот комплекс составляют такие ведущие тенденции личности, как выраженная тревожность, сегоитивность и ингровертированность.
7. Клинико-диагностическими и психологическими методами исследования показана целесообразность, надежность и безопасность применения для целей премедикации и комплексной терапии пациентов с ХГП отечественного антиоксиданта мексидола.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке степени тяжести состояния пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне соматической патологии целесообразно учитывать функциональное состояние вегетативной нервной сферы и включать неинвазивные определения в слюне параметров СРО.
2. Предложена программа психологической диагностики пациентов с пародонтитом.
3. Для премедикации пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом предложен отечественный антиоксид ант мексидол.
4. Рекомендованы методы медикаментозной коррекции эмоциональной сферы и комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Алаева, Татьяна Леонидовна
1.Айрапетя1щ М.Г. Вопросы патогенеза экстриментальных неврозов// Вест. АМН СССР -1987.- N 8.-С. 76-83.
2. Александровский Ю.А., Покровский М.В., Незнамов Г.Г. и др. Перекисное окисление липидов при эмоциональном напряжении и невротических расстройствах.// Журн. Невропат, и псих. -1988,-Т. 88,-Nll.-C.95-101.
3. Алексеенко Г.В. Клиника, лечение и аспекты профилактики пародонтита у больных неврастенией.// Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук -Киев, 1986. 17с.
4. Аристархова С.А., БурлаковаЕ.Б., Храпова Н.Г. Влияние введенного токоферола на егометаболизм в липидах и на уровень производных антиоксидантов. // Липиды в организме животных и человека-М. -1974. -С. 20-23.
5. Бабина О.А., Бондаренко В.В., Гранько М.А. и др. Виды активных форм кислорода в нормальных тканях рта и при патологии.// Стоматология. -1999.- N 5.- С. 9-11.
6. Барабой В. А., Брехман И.И., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и сгресс./-С.Пб.: Наука, 1992.-149с.
7. Барабой В.А., Орел В.Э., скляренко В.Г. и др. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии некоторых биологических активных веществ. / Хемилюминесценция. — Запорожье, 1976-С. 33-35.
8. Баробой В. А., Чеботаев Е.Е. Хемилюменесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии. / Киев: Наук. Думка.-1984. - 184с.
9. Барер Г.М., Кочержинский В.В., Халитова Э.С. Использование параметров десневой жидкости в клинике болезней пародонта./ М.-1989. -33с.
10. Ю.Барер Г.М., Немецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение./ М: ВУНМЦ, -1996,-86с.
11. Баяхметова А.А. Состояние пародонта при нарушении секреции вазопрессин-антидиуретического гормона. /Автореф. Дисс. Канд. Меднаук,-Пермь.-1987.-19с.
12. БезруковаИ.В. Быстропрогрессирующий пародонгит. Этиология. Клиника. Лечение: Дис. д-ра мед. наук. -М., 2001. -180 с.
13. Бизяев А.Ф., Лепилин А.В., Иванов С.Ю. Премедикация в условиях стоматологической поликлиники//. Изд-во Саратовского ун-та- 1992.136 с.
14. Бондаренко Н.А., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н. и др. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления липидов в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс.//Бюл. Экспер. биол. мед. -1985.-N7.-C. 12-14.
15. Борисенко А.В. Применение витаминов А, Е, К в комплексном лечении пародонтоза: Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. — Киев, -1983.-23с.
16. Борисенко А.В. Нарушения белкового обмена в тканях пародонга при патологии и их коррекция в комплексном лечении: Автореф. Дисс. Доктора Мед. Наук. -Киев.-1992.- 29с.
17. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. Мединформ агенство. М.-1998.- 544с.
18. Ботушанов П. Пародонтология. Автоспектр. Пловдив, 2000. - 333 с.
19. Бромберг Э.Д. состояние нервов пародонта при нервно-дистрофических процессах после повреждения тройничного нерва / Проблемы стомтологии. -Киев.-Т.4.-С.29-38.
20. Бромберг Э.Д., Сердюкова О.А. Роль функциональных нарушений высших отделов ЦНС в патогенезе нервнодистрофических процессов в пародонте./Труды 3-го съезда стомат. УССР.-Киев, 1964.-С.210-213.
21. БурлаковаЕ.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.// Успехи химии.-1985.-Т.54,- N 9.-С. 15401558.
22. Вавилова Т.П. Ферментные системы жидкостей и тканей полости рта при пародонтите. Дисс. Докт. Мед. Наук.-М.-1991.-268с.
23. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакология невротических расстройств./ М.: Медицина, -1987.-287с.
24. Вейн A.M. Вегетативные расстройства Клиника, диагностика, лечение. М.: Мед.информ. агенство, -1998.-752с.
25. Воронина Т.А.,Середин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) // Эксперим. и клинич. Фрмакология.-1998.-Т.61.-№4.-С.6-12.
26. Воронина Т. А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000.- Т.9.- С.27-34.
27. Воронина Т. А. Антиоксидалт мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология. Биол. наркология.- 2001.- Т.1.- № 1.- С.2-12.
28. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита// Стоматология.-1991.- N 4.-С.5-10.
29. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления выворотки крови по тесту с тиобарбигуровой кислотой.// Вопр.мед. химии -1987.,-Т.ЗЗ, Вып. 1.-С.118-122.
30. Гервазиев Ю.В. Конструирование системы экспрессии индуцибилъной изоформы синтазы оксида азота в клетках Escherichia Coli./ Автореф.дисс.канд.биол.наук.-М.-1999.-22с.
31. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова МИ./ Стресс и система крови./М:Медицина,-1983.-824с.
32. Горрен А.Н., Майер Б. Универсальный и комплексный энзимный синтез оксида азота.//Биохимия.-1998,-Т.63.-С.870-880.
33. Грудянов А. И., Дмитриева Н. А., Овчинникова В. В. Зависимость антимикробной активности препарата метрогил-дента от длительности локального введения при воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - № 1-2. — С. 32-37.
34. Грудянов А. И., Дмитриева Н. А., Фоменко Е. В. Применение таблетированных форм пробиотиков бифидубактерина и ацелакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2001. - № 1-2. - с. 12
35. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология. —1998. № 2. —С. 6-17.
36. Гурештдзе А.О. Экспериментальное исследование антистрессор-ных и обезболивающих средств мексидола в инъекционной лекарственной форме для целей премедикации на амбулаторном стоматологическом приеме. Дисс.канд.мед.наук.-М.-, 2003.
37. Девяткина Т.А. Антиоксидантная система при стрессе и изыскание новых антистрессорных средств./Дисс.док.мед.наук. Полтава- 1990.-288с.
38. Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М. Обусловленность перекисного окисления липидов типологическими особеностями нервной системы и их связь с устойчивостью организма к физической нагрузке. // Физиол.журн. -1989.-35.- N 1-С.55-59
39. Девяткина Т.А. Тарасенко Л.М., Коваленко Э.Г. Антиоксидантная недостаточность и реакция тканей на острый эмоцинально-болевой стресс.//Вопр.мед.химии.- 1989.-Т.35.- N 5.-С.45-49.
40. Дедеян С.А. Антиоксидантотерапия гингивита и начальной стадии пародонтоза (клинико-экспериментальное исследование): Автореф.дисс.канд.мед. наук.-М., 1981.-26с.
41. Дедеян В.Р. Лечение воспалительных заболеваний пародонта и использованием биополимерных лекарственных форм пролонгированного действия: Дне. канд. мед. наук. — М., 1997. —156 с.
42. Джемилева Т. Заболевания пародонта София, 1999. - 370 с.
43. Дмитриева Н.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / Тез.докл. П съезда стоматологов Белорусской ССР. Витебск.-Минск,-1987.-ч. 1.-С.76-77.
44. Дмитриева Н.И. Состояние обмена простагландинов. Циклических нуклеотигов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте. Дис.канд.мед. наук. Минск.-1990,-159с.
45. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз./Томск: Изд. Томского ун.-1992.-27с.
46. Дюмаев К.М, Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксидангы в профилактике и терапии патологий ЦНС./М.: Изд. инст. биомед. химии РАМН,-1995.-271с.
47. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике./М.Медицина,-1975.-128с.
48. Иванов B.C. Заболевания пародонта/ 3-е изд., перераб.и доп.-М.:Мед.информ. агентство,-1998.-296.
49. Ифтекхар Хусейн-Харун С.М. Механизм нарушения и коррекции гуморального иммунитета к актиномицетам в патогенезе пародонтита (клинико-эксперименгальные исследования) Автореф.дисс.канд.мед. наук. М.-1987.-18с.
50. Кабаков Б.Д., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза/Л. :Медицина.-1972.-189с.
51. Кабанов М.Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и 12-перстной кишки (клинико-экспериментальное исследовани)./ Автореф.дисс.канд.мед. наук. Воен,-мед. Акад.-С.П-б.,-1995.-23с.
52. Каган В.Е., Орлов Б.Н., Прилипко Л. Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов.- М., 1986.-136с.
53. Канканян А.П., Акопов С.Э. Стимуляция синтеза окиси азота как возможная протективная функция слюны и ее нарушения при заболеваниях пародонта // Стоматология. 1996.- N 3-С. 19-21.
54. Капитаненко А.М., Фецыч Л.Т., Бибик С.М. и др. Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта// Военно-мед.журн.- 1989.-N 12.-С. 39-41.
55. Карелин А.В. Энциклопедия психологических тестов. Личность, мотивация, потребность. М.:Изд. АСТ,-1997.-299с.
56. Кисельникова Л.П. Роль антибиотикотерапии в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. -1999. № 1. — с.28-29
57. Ковалевский А. М. Комплексное лечение пародонтита. — Санкт-Петербург, 1999. —133 с.
58. Колб В. Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии./ Минск.: Изд. "Беларусь"-1982.-366с.
59. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта Важнейшие вопросы стоматологии./ М.:Изд."Триада-Х",-1998.-175с.
60. КоролюкМ.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности катал азы.// Лаб.дело,-1988,- N 1,- С.16-19.
61. Кузнецов О.О., Лабезник Л.Бю, Смирнов Л.Д. Антиишемический и липидкоррегирующий эффекты антиоксиданта мексикора в комплексной терапии ишемической болезни сердца у пожилых. / Тез.докл. VI Российского нац. конг. "человек и лекарство"-М.-1999-С.36
62. Ларенцова Л.И. Профессиональный стресс врачей стоматологов и методы его коррекции. Дисс. докт.мед.наук.-М.- 2003, с. 273
63. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта // Пародонтология. 1999. - № 2. - с. 10-12.
64. Лемецкая Т.И. Влияние сопутствующей соматической патологии на тяжесть деструктивных изменений в пародонте. //Пробл. нейростомат. и стомат. -1997.- N 2.- С. 26-29.
65. Лемецкая Т.И. Клинико-эскпериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патологические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. / Дисс. докт. мед. наук. М.-1998.
66. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии./ Омск.-1976.-93с.
67. Логина Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. /М.-1993.-80с.
68. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е. и др. Особености антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен.// Фармацевт. журн.-1986,- N 6-С.9-11.
69. Матлина Э.Ш. Обмен катехоламинов в гормональном и медиаторных звеньях симнато-адреналовой системы при стрессе //Успехи физиол. наук. 1972.-T.3.-N4.-c. 92-130.
70. Машковский М.Д. Лекарственные средства./М.:Медицина.-1993.-часгь П.-685с.
71. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца./ М.'.Медицина. 1984.-272с.
72. Меерсон Ф.З. Обпщй механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса/Физиология адаптационных процессов. -М. 1986.-С. 77-123.
73. Меерсон Ф.З., Пшенникова МГ. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии./М.-1989. -Вьш. 3.-72с.
74. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы.- Л.: Медицина, 1983.-295с.
75. Орехова Л.Ю., Левин М. Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболевания пародонта // Новое в стоматологии. — 1998.-№7.-С. 71-78.
76. Рабинович С. А. Современные технологии местного обезболивания в стоматологии. //Москва.- 2000.- 144 с.
77. Рабинович С.А., Непша В.Д., Новикова С.Г., Шульгин Е.Г.,
78. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран.// Пат. физиол. и экспер. тер. 1981.- N 5.-С.76-78.
79. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса (обзор) // Пат. физиолог, и экспер. тер.-1986.- N 6.-85-92.
80. Петрович ЮА., Подорожная Р.П., Генесина Т.И. и др. Активность глутаматдегидрогеназы, гамма-глутамшггранспептидазы и креатинкиназы в слюне при пародонтите и гингивине.//Пат физиол. и экспер. тер.- 1996.-N 4.С.28-30.
81. Петрович Ю.А., Терехина Н.А., Подорожная Р.П. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сердечно-сосудистой, глазной и костной патологии./1 Российский конгресс по патофизиол.-М.-1996.-С. 202.
82. Петрушанко Т.А, Тарасенко JIM., Воложин А.И. Влияние адаптации к коротким стрессовым воздействиям на устойчивость тканей пародонта к острому стрессу.// Пат. физиолог, и эеспер. тер. 1994.- N 2.- С.20-25
83. Платонов Е.Е. Состояние нервов зубочелюстного аппарата при альвеолярной пиорреи.// Стоматология.-1938.- N 1.-С. 22-25. ЮО.Платонов Е.Е. Роль нервной системы в патогенезе альвеолярной пиорреи./Дисс. докт. мед. наук. М. 1939.- 216с.
84. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.И. Железо в жидкостях полости рта при гингивитах.// Пат. физиолог, и экспер. тер.-1996.-N3.-С. 22-24.
85. Порхун Т.В., ЕрохинаН.И., Свердлова С.В. Опыт определения необходимости премедикации у пародонтологических больных// Тезисы докл 2-й конф. Российской ассоциации по изучению боли.- С-Петербург.-1995.- С.47-54.
86. Пузин М.Н., Цуников АН, Григорян Ю.А.,. Колесников Л.Л. Вегетативные лицевые боли./М.: Медицина, 1999.-160с.
87. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.Лекция.Патофизиология-2000-№1-26-31; №2- С.18-25; №3 С.20-26; №4 - С.58 - 60.105 .Резников А Г. Методы определения гормонов./ Киев. Наукова думка- 1980.-400с.
88. Юб.Селье Г. Общий адаптпционный синдром./ М. 1960.-254с.
89. Сергеев П.В., Белых А.Г., Чукаев С.А. и др. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Ре2+-индивидуальной хемилюминесценции. //Экспер. и клин, фармак.- 1992.-Т. 55.- N 2.-С.60-62.
90. Силенко Ю.И. Роль свободнорадикальных, гомокоагулирующих и иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и разработка патогенетической терапии последнего (экспериментальное исследование): автореферат дисс.мед.наук.-Полтава, 1992.-ЗЗс.
91. Симонов П.В., Ершов П.М. Темперамент. Характер. Личность./М. :Наука,- 1984.-161с.
92. Сирота Г.И., Кохановский В.Ф., Алексеенко Г.В. Клинические аспекты влияния хронического психоэмоционального стресса на пародонт// Стоматология: Киев.- 1989.-Вьш. 24.-С.31-36.
93. И.Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического примененияэмоксипина и мексидола.// Бюлл. Всесоюзн. Науч. Центра по безопасности биологически активных веществ. М.-1992.-С. 9-13.
94. Собчик JI.H. Введение в психологию индивидуальности / Теория и практика психодиагностики. М, 2000,511 с.26.
95. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса./М: медицина, 1981-232с.
96. Суражев К.В.Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капилярного кровотока и перекисного окисления липидов./Дисс.канд.мед. наук.-М.-1999.-144с.
97. Тарасенко JI.M., Петрушанко Т.А., Девяткина Т.А. и др. Особености адаптации тканей пародонта к острому стрессу. / Нарушение механизмов и их коррекция: -Кишенев.-1989.Т.2.-С.638-639.
98. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы)./ Пермь.-1992.-34с.
99. Турбина Л.Г. Хронический генерализованный пародонтит, психонейроэндокринные аспекты.// Пробл. Нейростомат. Ж. Стом. — 1997.-N1-С. 33-37.
100. Турбина Л.Г., Пузин М.Н.,Окин В.Ю., Козлов В.Ю. Вегетативная регуляция при пародонте. //Стоматология- 1995.-Т.74- N 6-С.69-71.
101. Тургенева Л.Б., Цепов Л.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе пародонтита (обзор литературы) / Деп.рукопись Смоленского гос.мед.инст. Смоленск .-1994.-23с.
102. Улитовский С. Б. АГигиена полости рта как метод профилактики. —М.: Медицина, 1979. —447 с.
103. Уханова Т.Ю., Колесова О.Е., Смирнов Л.Д. Патогенетические аспекты метаболической коррекции сахарного диабета П типамексидолом./Тез.докл. VI Российского нац. Конгресса "Человек и лекарство" Москва.-М.-1999-С. 482.
104. Федоров Ю.А., Лампусова А.И., Казакова О.В. Оценка состояния вегетативной нервной системы у больных генерализованным пародонтитом//Стоматология.- 1989.- N 5.-С.23-25.
105. Фецыч Л.Т. Состояние процессов перекисного окисления липидов при пародонтите./Материалы УП съезда стоматологов УССР. Львова-Киев, 1989.-С. 108-109.
106. Цепов Л.М., Тургенева Л.Б., ЛевченковаН.С. и др. Олифен оксибутират натрия в комплексной терапии генерализованного пародонтита у лиц с психоэмоциональнымнапряжением.//Актуал.вопр.эксперим. и клинич.фармакол.- Смоленск. -1994.-С. 130-131.
107. Шамовская Г.И., Титова В.Г., Реддель Г.В. Активность эритроцитарной супероксиддисмутазы при патологии тканей пародонта / Тез. Ш Всесоюзн. Съезда врачей-лаборантов. М., 1985.-С. 173-174.
108. Шаповалов В. Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе па-родонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М, 1995. — 23 с.
109. Ш.Шугайлов И.А. Повышение эффективности обезболивания при хирургическом лечении стоматологических заболеваний. Дисс.докт.мед.наук, -М-,1984, С. 395.
110. Чукаев С. А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола./Автореф.дисс.канд.мед.наук, Смоленск, 1993,-22с.
111. Энтин Д.А. Лечение и предупреждение амфодонтоза в свете невро-генной теории патогенеза болезни.//Стоматология.-1951.- N3.-C. 3-12
112. Acht B.Paraftmktion: Diagnose und therapietechnik // Schweizerishrift monatschrift for zachnheikunder -1962 Vol.72, N 1 - 45 - 54.
113. Abdel-RazzakM. Y. et. al. Immunopathology of T-lymphjcyte subsets in juvenile and rapidly progresiveperiodontitis // Egypt Dent. J. -1994 Vol. 40, Nl.-P. 581-58
114. Agarwals., Huang J., Piesco N. P. Etal. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced //J. Periodontal. -1996. Vol. 67.-P. 337-344
115. Agarwal S., Suzuki J. B. Piesco N. P. Neutrophil function in jivenile periodontitis: induction of adherence // Oral Microbiol. Immunol. -1994.- Vol. 9.-P. 262-271.
116. Albander J. M. Juvenile periodontitis pattern of progression and relationship to clinical periodontal parameters // Community Dent. Oral Epidemiol. -1993.-Vol. 21.-P. 185-189.
117. Albander J. M., Kingman A., Brown L J., Loe H. Gingival inflammation and subgingival calculus as determinants of disease progression in earnsely-ot periodontitis //J. Clin. Periodontal. -1998. Vol. 25. - P. 231-237.
118. Albander J. M., De Nardin E. Serum IgG level to P. Gingivalis in healthy and early-onset periodontitis // J. Dent. Res. -1999. Vol. 78, Special Issue. -Abstr. 250.
119. Armitage G. С. Development of classification system for periodontal diseases and conditions I I Ann. Periodontal. 1999. - N 1. - P. 1-6.
120. Armitage G. C., Jeffcoat M. K., Chadwtk D. E. Longetudial evaluation of elastase as a marker for the progression of periodontitis // J. Periodontal. —1994. Vol. 65. - P. 120-128.
121. Axtelius В., Edwardsson S., Theodorsson E. Et al. Presence of Cortisol in gingival crevicular fluid. A pilot study.//J.Clin, of Peridontol.- 1998.-Vol. 25.-P. 929-932.
122. Beanlinen S., Di Paolo Т., Bar den N. Roles of the noradrenergic, dopaminergic, and serotoninergic systems in the modulation of the ACTH respons to stress by the amygdaloid center nucleus.//Can. J. Neur. Sci.-1985.-VoL 12.-P.214-216.
123. Berggreen E., Heyeraes K.J. The role of sensory neuropeptides and nitric oxide on puipal blood flow and tissue pressure in the ferret.// J. Dent. Res. -1999.- Vol. 78. N 9. - P. 1535-1543.
124. Brown L J., Albandar J. M., Brunelle J. A., Loe H. Early-onset periodontitis: progression of attachment loss during 6 years // J. Periodontal. —1996. — Vol. 67. — P. 968-975.
125. Cao C. Determination of serum antibody against Bacteroidas gingivalis from rapidly progressive periodontitis and juvenile periodontitis patients // Chung HuaKou Chiang HsuenTsa Chin. —1991.- Vol. 26,Nf. -P. 15-17.
126. Caruso F. Neutrophil function and microbial associations in rapidly progressive periodontitis and chronic periodontitis in the adult // Minerva Stomatol. -1990. Vol. 39, N 6. - P. 439-445.
127. ChenH. A. Immunodominant antigenes to Porphyromonas gingivalis in' patients with rapidly progressive periodontitis // Oral Microbiol Immunol1995.-Vol 10, N4.-P. 193-201.
128. Chinwalla J., Tosi M. Severity of localized juvenile periodontitis as related to polymorphonuclear chemotaxis and specific microbiol isolates // Periodontal. Clin. Invest. —1998. — Vol. 20, N 1. — P. 6-11.
129. Conde M. C., Van S. Vesicles of P. gingivalis stimulate cytokine products via integrin ad CDI4 pathways // J. Dent. Res. — 2000. — Vol. 79, Special Issue.-P. 391.
130. Cutler C. W., Arnold R. P. Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhance phagocutosis of Porhpyromonas gingivalis // J. Immunol. —1993. —Vol. 151. —R 7016-7029.
131. Darby I., Curtis M. Microbiology of periodontal disease in children and young adults // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 26. - P. 33-53.
132. Ebersole J., Cappelli D. Antigen diversity in A. actmomycetemcomitans infected periodontitis patients // J. Dent. Res. —1995. — Vol. 74, N 5. — P. 658-666.
133. Ebersole J., Taubman M. The protective nature of host responses in periodontal diseases // Periodontology 2000. — Vol. 5. —P. 140.
134. Ellen R. P., McCullsh C. A. Evidence versus empirism: rational use of systemic antimicrobials for treatment of periodontitis // Periodontology 2000. — -Vol. 10.-P. 29-44.
135. Farvier R.S., Brecher P. Salycilate is a transcriptional inhibitor of inducible NO-synthase. //J. biol. chem. -1996.-Vol. 271.-P. 3 1585-31592.
136. FiratlyE., UygurO., GurelN. Distribution of T-lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontitis // J. Dent. Res. —1999. — Vol. 78, Special Issue. — P. 513.
137. Fisher A., HoffinannB. Nitric oxide synthesis in neuros and nerve fibers and in vagel sensory ganglia of man.//J. respir. crit. care med.- 1996.-Vol. 154, P. 209-216.
138. Fujita S., Takabashi H. Distribution of natural killer cells in periodontal diseases: an immunohistochemical study I I J. Periodontal. — 1992. — Vol. 63, N8.-P. 686-689.
139. Feekman J.S., Kappenol W,H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: thegood, and bad, and the ugly? // Am. J.Physiol.- 1996.- Vol. 217.- P. 14241437.
140. Genco R.J., Ho A.W., Kopmann J. et al. Models to evaluate the role of stress in periodontal disease.//Ann; of Periodontol. 1998.-Vol.3. -P.288-302.
141. Gentler R. H., Pabst К. M. Low neutrophil-primiring activity of LOS from Fusobacteriutn nucleatum // J. Dent. Res. — 2000. — Vol. 79, Special Issue.1. P. 231.
142. Gmur R., Baehni P. O. Serum immunoglobulin G responses to various A. actinomycetemcomitans serotypes in a young ethnographically heterogeneous periodontitis patient group//Oral Microbiol. Immunol. —1997. —Vol. 12, N 1.1. P. 1-10.
143. GodovskyK. C., Fletcher H. M., Walker С. B. Incidence of periodontal patho-genes in an adult population with class П furcation defects // J. Dent. Res. —1999. — Vol. 78, Special Issue. —13.425.
144. Goene R. G., Wikel A. J., Abbas R. Microbiology in diagnosis and treatment; of severe periodontitis // J. Periodontol. —1990. — Vol. 61, N 1.1. P. 61-64.
145. Green J. C., Vermillion J. R. The oral hygiene index: a method for classifying oral hygiene status // J. Amer. Dent. Ass. I960.- Vol. 61, P. 192.
146. Greenstein G., Poison A. The role of local drug delivery in the management of periodontal diseases: a comprehensive review // J. Periodontol. —1998. — Vol. 69. — P. 507-520.
147. Grisham M.B., Miles A.M Modulation of superoxide-dependent oxidation and hydroxylation reactions by nitric oxide. /Intern. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istanbul. -I995.-L8.
148. Gwin M. P., Lewis S. N. Sequence and functional analysis of chemotactic receptonal DMA in locaoized juvenile periodontitis // J. Dent. Res. 2000. — Vol. 79, Special Issue. - P. 512.
149. HafFajee A. D., Socransky S. S. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases // Periodontology 2000. —19947— VolrS, N 1.—P. 78-111.
150. HaIl H., Faider W. The gingh/al immune response to Actinobacillus actino-mycetemcomitans juvenile periodontitis // J. Periodontal. —1991. — Vol. 62,N6.—P. 792-798.
151. Hamada S., Holt S. C., McGhee J. R., eds. Periodontal disease: Pathogenesis and host responses. Tokyo: Quintessence Publishing Co., 1991.-410 p.
152. Harrel S. K., Nunn M. E. The effect of occlueal discrepancies on periodontitis. П. Relationship of occlusal treatment to the progression of periodontal disease // J. Periodontal. 2001. - Vol. 72. - P. 495-505.
153. Hart Т. C., Shapira L., Van Dyke Т. E. Neutrophil defects as risk factors for periodontal diseases // J. Periodontal -1994.-Vol. 65, N 5. — P. 521-529.
154. Hillman G., Krause S. Immunohistiological distribution of inflammatory cells in rapidly progressive and adult periodontitis // J. Dent. Res. —1999. — Vol. 78. — Special Issue. — P. 217.
155. HurttiaH., Saarinen K. Increased adhesion of peripheral blood neutrophils from patients with localized juvenile periodontitis // J. Periodontal. Res. — 1998.-Vol. 33, N 5.-P. 292.-297.
156. JeffcoatM. K., Reddy M. S. etal. Use of digital radiography to demonstrate the potential of naproxen used adjunct in the treatment of rapidly progressive periodontitis //J. Periodontal. —1991. — Vol. 26. —P. 415-421.
157. Johnson Т. C., Reinhardt R. A. Experimental gingivitis in periodontal — susceptible subjects //J. Clin. Periodontal. —1997. — Vol. 24. — P. 618-625.
158. HassanH.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzyme/Freeradicals in molecular biology, aging and disease.-New York.-1984,-P.77-86.
159. Katz P.P., Wirthlin M.B., Szpunar S.M. et al. Epidemiology and prevention of periodontal disease in individuals with diabetes. //Diabetes Care, 1991 .-May, 14.-P.375-385.
160. Kitchenko S.M., Podorozhnaja R.P., Ponosov V.L., Morokko I.N., Petrovitch I. A. Synthesis of nucleic acids, proteins and ATP in bones andsoft tissues after fracture and damages of nerves. //Journal of Molecular Medicine. -1998.-Vol.76.-N6.-P.218.
161. Landi L., Cabrini L., Sechi A.M. et al. Antioxidative effect of ubiquinone on mitochondrial membranes //Biochem. J.- 1984.- Vol. 222.- P. 463-466.
162. Lasarus R.S., Baker R.M. Motivation and personality in psychological stress.// Psychol. Newslett.-1957.-N 8,-P. 162.
163. Malamed S.F. Pain and Anxiety control in Dentistry // CDA Journal Oct. 1993,vol.21, NolO,P.36-41.
164. Mead J.F. Free radical mechanisms in lipid peroxidation and prostaglandins. Free radicals in molecular biology, aging and disease.-New York,- 1984.-P. 53-66.
165. Murrray R.K., Granner O.K., Mayers P.A. et al. Harper's biochemistry, Stamford.- 1996.-868p.
166. Mustafa Т., Srivastava K.C. Prostaglandins and their role in ecsomerticorganisms //Adv. Сотр. and Environ Phisiol. 1989.-vol.5.- P. 157 -207.
167. Nilcox J.N., Subramanian R.R., Sundell C.L. et al. Expression of multiple isoforms of nitric oxide synthetase.//Arterioscl. thromb.vasc. biol. -1997.-Vol.17.- P. 2479-2488.
168. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthetase7/Leicocyte biol.,-1993.-Vol.54.-P.171-178
169. Servit Z.Vegatativi romovanancljveca ajeji klinice vesetrovani / Praha, -1948,-48 p.
170. Von Troil-Linden В., Torkko H., Alaluusua S. et al. Salivary levels of suspected periodontal pathogens in relation to periodontal status and treatment //J. Dent Res.-1995.-Vol.74. P. 1789-1795.
171. Turrens J.F. Light emission during peroxy nitrite-dependent stress. Intern. Congress on Free Radicals in Health and Disease. Abstract. Istambul- 1995,P,7
172. Uitto V.J., Nieminen A., Coil J. et al. Oral fluid elastase as an indicator of periodontal health. //J. Clin Periodontal -1996.- Vol.23.-P.30-37.
173. Van Steijn G.J., Amerongen A.V., Veerman E.G. et al. Chitinase in whole and glandular human salivas and in whole saliva of patients with periodontal inflammation.//Eur J Oral Sci.-1999.- Vol. 107.-P.328-337.
174. Ward R.J., Peters T.J. Free radicals in clinical biochemistry. Metabolic and clinical aspects. / New York, Edinburgh. 1995.- P. 765-777.
175. Wilcox J.N., Subramanian R.R., Sundell C.L. et al. Expression of multiple isoforms of nitric oxide synthase in normal and atherosclerotic vessels.//Arterioscl Thromb Vase. Biol. 1997.-Vol. 17,- P. 2479-2488.
176. Willis B.A., Nussler A.K., Fries K.M. et al. Induction of nitric oxide synthase in subsets of murine pulmonary fibroblasts: effect of interleukin-6.// Clin. Immunol., immunopalhol.-1994.-Vol.7L- P. 231-239.
177. Yates D.H., Kharitonov S.A., Barnes P. J. Effect of short- and long-acting inhaled /Зг-agonists on exhaled nitric oxide in asthmatic patients./aiui'.4ACSpir. J. 1997.-Vol. 10.-P. 1483-1488.
178. Yulug N., Gular Z., Abacioglu et al. Nitric oxide generation by human macrophages in response to specific and nonspecific stimulation intuberculosis./ Intern. Congress on Free Radicals in Health and disease. Abstract. Istambul- 1995.-P.151.
179. Zayasu K., Sekizawa K., Okinaga S. et al. Increased carbon monoxide in exhaled air of asthmatic patients.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-VoL156.-P.1140-1143.