Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска)

Седова, Татьяна Геннадьевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска)

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Седова, Татьяна Геннадьевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска)

Седова Татьяна Геннадьевна

Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска).

14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат ( гаЗВ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Москва-2009

003477996

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная медицине академия им. ак. Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохраненш социальному развитию».

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Елькин Владимир Дмитриевич Официальные оппоненты:

- Доктор медицинских наук, доцент Хлебникова Альбина Николаевна

- Доктор медицинских наук, профессор Молочков Антон Владимирович

Ведущая организация: Российский университет Дружбы Народов

Защита диссертации состоится 09 г.

в_часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.10 в ГОУ В

«Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федеральн агентства по здравоохранению и социальному развитию Российа Федерации» (119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинско академии им. И.М. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49)

Автореферат разослан « 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор Эрдес Светлана Ильинич]

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Злокачественные новообразования кожи (ЗНОК) остаются одной из важнейших и приоритетных проблем современной медицины (В.Г. Журавель, 1996; М.И. Курдина, 1999; В.В. Дубенский, А.А. Гармонов, 2004; В.А. Молочков и соавт., 2004; Я. Сгете« е1 а1., 2003; N.0. гекоит а а1., 2003). Проведенные исследования установили неуклонный рост заболеваемости ЗНОК в большинстве стран мира, в том числе и в России со среднегодовым приростом на 2-8% (П.Г. Богуш и соавт., 2001; В. ЯаазсЬ с! а1., 1998; А1 АЬоис1, 2003; Б. Во1 й а1., 2003). По статистическим данным в России ежегодно регистрируется от 40,5 до 53 тысяч новых случаев ЗНОК, доля которых в общей онкологической заболеваемости населения составляет 1012% (В.А. Молочков и соавт., 2004). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) населения Российской Федерации злокачественные опухоли кожи находятся на втором месте (11,4%), уступая лишь опухолям трахеи, бронхов, легкого (12,3%). У мужчин - на третьем месте (9,3%) после рака бронхолегочной системы и желудка, а у женщин - на втором (13,3%) после опухолей молочной железы (19,8%) (А.А. Кубанова, А.А. Мартынов, 2007). Данные официальной статистики и результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о различной территориальной распространенности ЗНОК (Т.П. Писклакова и соавт., 1998; В.И.Кулагин и соавт., 2001; Д.Р. Сангинов, 2002; О.М. Конопацкова, Т.В. Гречишникова, 2004). Уровень заболеваемости и структура ЗНОК зависят от многих факторов: климато-географических зон проживания, расовых и национальных особенностей населения, структуры и концентрации промышленности и др. (Н.П. Малишевская, 1999).

В настоящее время, когда в целом установлены общие механизмы возникновения рака кожи, приоритетными становятся углубленные эпидемиологические, клинико-морфологические и иммуногистохимические исследования ЗНОК в отдельных территориях (И.Е. Панова и соавт., 2003; А.Н. Хлебникова, 2007).

Как отмечают многие исследователи, рост заболеваемости ЗНОК многом обусловлен интенсивным воздействием на человека неблагоприятн факторов окружающей среды (Б.А. Беренбейн, Н.П. Малишевская, 1991; Е Богуш и соавт, 2003). В настоящее время в России 73% всего населе! проживают в условиях постоянного превышения предельно допустим концентраций токсических веществ в атмосферном воздухе (Н Малишевская, 1999). К таким экологически неблагополучным регионам интенсивно развитой промышленностью относится и г. Пермь.

Несмотря на стабильно высокий уровень заболеваемости, до настоящ времени в Пермском регионе не проводилось комплексных исследован злокачественных опухолей кожи. Исходя из этого, изучение эпидемиолог региональных клинических и морфологических особенностей базалы клеточного рака (БКР) кожи в г. Перми, а также возможных факторов рис можно считать весьма актуальным.

Цель научного исследования. Изучить региональные особенно! заболеваемости и течения базально-клеточного рака кожи в г. Перми определением экологических факторов риска развития этого заболевания.

Задачи научного исследования:

1. Изучить основные эпидемиологические показатели заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи в г. Перми (2001-2007 гг.).

2. Провести сравнительный анализ заболеваемости эпителиальны злокачественными новообразованиями кожи в Пермском крае, в Перми и его районах с разной экологической обстановкой.

3. Изучить региональные клинические, патогистологические иммуноморфологические особенности базально-клеточного рака кожи.

4. Изучить влияние экологических факторов риска на высокий уров( заболеваемости базально-клеточным раком кожи в г. Перми.

Научная новизна исследования. Впервые на основании комплекс»« исследования было изучено состояние и региональные особенно«

заболеваемости эпителиальными злокачественными опухолями кожи в Пермском регионе, определена их структура. Выявлены высокие показатели заболеваемости эпителиальными ЗНОК в г. Перми по сравнению с Пермским краем. Во всех возрастных группах отмечена более высокая заболеваемость женщин. Самая высокая заболеваемость злокачественными опухолями кожи зарегистрирована в Ленинском районе г. Перми (53,81±7,3 на 100 ООО населения). В структуре ЗНОК отмечен значительный удельный вес базально-клеточного рака кожи - 94,5%.

Определены основные клинические, патогистологические и иммуно-морфологические особенности БКР кожи. Установлен значительный удельный вес язвенных форм БКР кожи с преимущественным поражением кожи височной области (28,4%). В 56,0% случаев отмечалось сложное гистологическое строение язвенного базально-клеточного рака кожи. Метатипический рак встречался в 7,1% случаев. Большинство опухолей было представлено солидно-аденоидным типом - 21,9%. Язвенный БКР с преобладанием морфеаподобных структур был выявлен в 18,4% случаев.

Впервые дана оценка экологической популяционной нагрузки на заболеваемость ЗНОК на территории г. Перми. Установлена сильная корреляционная связь между выбросами загрязняющих веществ (3,4 бенз(а)пирена и сажи) в атмосферный воздух и ростом числа случаев базально-клеточного рака кожи с установленным временным лагом в 5 лет. Высокий уровень выбросов от автотранспорта (г=0,92; р=0,001) в г. Перми оказывает вероятное канцерогенное влияние на население Ленинского района и может являться одним из факторов риска возникновения БКР кожи.

Практическая значимость работы. Изучено состояние заболеваемости эпителиальными злокачественными опухолями кожи на территории г. Перми. ЗНОК в последние годы занимают I место в структуре онкологической заболеваемости, в г. Перми и Пермском крае, составляя соответственно 13,2% и 11,4% от всех злокачественных опухолей. Установлено, что показатели заболеваемости эпителиальными ЗНОК у женщин (среднемноголстний

показатель - 50,59±3,3 на 100 ООО женщин) достоверно выше, чем у мужч (30,23±2,7 на 100 ООО мужчин).

Выявлен превалирующий уровень заболеваемости базально-клеточн] раком кожи на территории г. Перми (94,5%) по сравнению с други регионами России и странами мира (42-90%). Определе эпидемиологические, клинические, патогистологические

иммуноморфологические особенности БКР в г. Перми.

Впервые осуществлена оценка экологических факторов в возникновен базально-клеточного рака кожи в г. Перми. Выявлена высокая нагру: населения загрязняющими веществами атмосферного воздуха. Определе вероятное канцерогенное действие выбросов от автотранспорта на ко жителей Ленинского района с временным лагом в 5 лет.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты рабо используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии, кафе; онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО «ПГМА им. Е.А. Вагнера Росздрава», а также в практической деятельности ГУЗ «ПКО,1 ГУЗ ККВД №1 и ГУЗ ККВД №2 г. Перми.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований бы доложены и обсуждены на IV (XIII) Международной научной конферени «Онкология - XXI век» (Вьетнам, 2009); на заседаниях Пермского отделен Российского общества дерматовенерологов 15.02.2004, 27.01.201 конференциях молодых ученых и итоговых научных сессиях ГОУ В1 «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» 15.04.2009 г. и 27.03.2009 г.; совместных заседаниях кафедр дерматовенерологии и кафедры онколоп лучевой диагностики и лучевой терапии ФУВ 16.09.2003 г. и кафед факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения Г( ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» 28.05.2009 г.

Личный вклад автора. Автор принимал личное участие в сборе вс исходных данных, их эпидемиологическом и клиническом анализе, а так статистической обработке. Самостоятельно проведен анализ мониторш

загрязнения атмосферного воздуха и окружающей среды в г. Перми и его районах по материалам муниципального управления по экологии и природопользованию г. Перми и инспекции по охране окружающей среды Пермского края за 1991-2007 годы. Автор лично участвовал в приеме больных с опухолями кожи, в проведении «Дня меланомы» с использованием дерматоскопии 18.05.2009 г. Совместно с сотрудниками кафедры патоморфологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского проведено иммуногистохимическое исследование базально-клеточного рака кожи. Участие автора в сборе материала для исследования - более 95%, в анализе и внедрении результатов - более 95%.

Публикации. Всего по теме диссертации опубликовано 13 печатных работ. Одна статья напечатана в рецензируемом ВАК «Пермском медицинском журнале». Работа выполнялась при поддержке гранта РГНФ №08-06-82638 а/У, 2008 г.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы по исследуемой проблеме, главы материалы и методы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 41 рисунком и 26 таблицами. Указатель литературы содержит 187 источников, в том числе 87 на иностранном языке.

Положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Эпителиальные злокачественные опухоли кожи в г. Перми в период 20012007 гг. занимали I место в структуре всех онкологических заболеваний, составив 13,2%. Основная масса эпителиальных ЗНОК была представлена базально-клеточным раком (94,5%). Среди больных БКР отмечено значительное преобладание лиц женского пола - (66,8%). Рецидивирующий БКР кожи был диагностирован в 8,0% случаев.

населения). В Ленинском районе г. Перми установлена самая высо! заболеваемость ЗНОК (53,81±7,3 на 100 000 населения) с прогнозируем] ростом (темп прироста + 6,1%).

3. В структуре клинических форм первичного солитарного БКР ко: преобладала язвенная форма в 50,0% случаев с преимущественн локализацией на коже виска (48,3%) - у мужчин и периорбитальной облас (27,2%) - у женщин. В 56,0% случаев язвенный базально-клеточный рак ко: имел сложное гистологическое строение. Опухоли с морфеаподобн: компонентом составляли 18,4% и характеризовались высок пролиферативным потенциалом опухолевых клеток.

4. Загрязнение атмосферного воздуха выбросами от стационарных передвижных источников может являться фактором риска заболеваемос ЗНОК в г. Перми. Высокий уровень выбросов от автотранспорта оказыв; канцерогенное влияние (г=0,92) с вероятностью 76% (Я2=0,76) на рост чис случаев БКР кожи среди жителей Ленинского района с установленн] значением временного лага 5 лет.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материал и методы.

Работа выполнена на базе ГУЗ «Пермский краевой онкологическ диспансер», кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО «Перма государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрав; кафедры патоморфологии ГУ «Московский областной науч! исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» и Г «Пермский краевой научно-исследовательский клинический институт детск экопатологии».

В работе использованы данные учетно-отчетной документации канц< регистра ПКОД форма № 7, 35, 030-6/у-99 и амбулаторных карт 2823 больн эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи (ЗН01 находившихся на диспансерном учете в ПКОД в период с 2001 по 2007 г гистологические препараты кожных биоптатов 141 больного БКР кол

данные о состоянии окружающей среды в г. Перми: формы статистической отчетности 2-ТП «Воздух» и справочно-информационные материалы муниципального управления по экологии и природопользованию г. Перми и инспекции по охране окружающей среды Пермского края за 1991-2007 годы.

Эпидемиологические особенности эпителиальных ЗНОК в популяции Пермского края, а также г. Перми и его районах изучались в соответствии с основной схемой Международного агентства по изучению рака ВОЗ, включающей анализ особенностей распространения, многолетней динамики заболеваемости, структуры по диагнозу, половых и возрастных различий. Расчет интенсивных показателей заболеваемости осуществляли с учетом сведений о половой принадлежности и численности разных возрастных групп населения, полученных в Пермском областном комитете Государственной статистики по стандартной формуле.

Для изучения региональных особенностей БКР кожи на территории г. Перми использовали совокупность анамнестических и клинических данных 282 первичных солитарных случаев БКР кожи.

Патоморфологические особенности были изучены у 141 больного язвенной формой БКР кожи. Иммуногистохимическое исследование проведено с использованием 26 кожных биоптатов базалиом сложного строения. Материал для гистологического исследования фиксировали в 10%-ном растворе формалина, забуфференном по Лилли при рН-7,4 и заливали в парафин по обычной методике. Серийные срезы (3-5 мкм) дспарафинировали по стандартной схеме, окрашивали гематоксилином и эозином. Материал для иммуногистохимического (ИГХ) исследования фиксировали в 10%-ом забуференном формалине, заливали в парафин, готовили серийные срезы толщиной 4-5 мкм. Срезы депарафинировали по стандартной схеме. ИГХ исследование проводили по стандартной методике (51егпЬе^ег Ь.А. и соавт.) с применением моноклональных антител Кь67 (М1В-1). Для демаскировки антигенных детерминант использовали предварительную обработку срезов в цитратном буфере при рН 6,0 в автоклаве типа «Паскаль». На срезы наносили

первичные антитела и инкубировали 1 час при комнатной температуре. Дале использовали систему EnVision (anti-mause) фирмы "DAKO" на 30-40 минут. I качестве проявляющей системы использовали раствор диаминобензидина на 2 5минут. Затем ядра клеток докрашивались 3-5 минут гематоксилином Майера извлекали и обезвоживали в батарее спиртов и ксилолов по стандартной схеме после чего заключали в бальзам.

Индекс пролиферации Ki-67 вычислялся как среднее от числа меченых н; 100 учтенных ядер (при учете 500-1000 опухолевых клеток) сверху вниз i слева направо). В качестве контроля использовались соотвстствующи1 иммунные и не иммунные сыворотки.

Статистическая обработка материалов исследования проводилась н; основе методов вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), стандартной ошибки средней арифметической (ш), среднего квадратичного отклонения (о). Для оценки достоверности различий между показателями использовались следующие критерии: одно- и двухвыборочный критерий Стъюдента (t), непараметрический критерий Пирсона (%2). Исследование зависимостей проводилось методами корреляционного и регрессионного анализа с определением коэффициент корреляции (г), коэффициента детерминации (R2), критерия Фишера (F).

Все основные расчеты и анализ цифровых данных выполнены на компьютере Pentium IV с использованием программ Excel 2003, MS Excel, Medstat, Stat 98. Использованы следующие программы статистической обработки: MS Excel, Medstat, Stat 98.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Общая характеристика эпителиальных злокачественных

новообразований кожи в Пермском регионе.

Эпителиальные ЗНОК в период 2001-2007 гг. в г. Перми и Пермском крае занимали I место в структуре онкологической заболеваемости, составляя 13,2% и 11,4% соответственно.

Показатели заболеваемости ЗНОК в г. Перми были достоверно выше (среднемноголетний показатель - 40,4±2,0 на 100 000 населения), чем в Пермском крае (среднемноголетний показатель 32,7±1,1 на 100 000 населения), р<0,05, (рис.1.); и были сопоставимы аналогичным показателям заболеваемости по России в целом (среднемноголетний показатель - 37,6±0,2 на 100 000 населения), р>0,05.

2001 2002 гооз 2004 2005 2006 200Т

■ а. Пермь га Пермский край

Рис.1. Многолетняя динамика заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи в Пермском крае и г. Перми за 2001-2007 годы на 100 000 населения.

За анализируемый период в г. Перми было взято на учет 2823 больных

эпителиальными ЗНОК из них 1868 женщин (66,2%) и 955 мужчин (33,8%).

Установлены высокие показатели заболеваемости злокачественными

опухолями кожи у женщин (среднемноголетний показатель - 50,59±3,3 на

100 000 женщин), достоверно превысившие заболеваемость мужчин

(30,23±2,7 на 100 000 мужчин). Многолетний темп динамики заболеваемости у

женщин составил (-1,0%), что свидетельствует о стабилизации процесса, а у

мужчин (+2,5%) напротив, говорит о прогнозируемом росте показателей

заболеваемости ЗНОК.

При анализе половозрастной структуры отмечено, что пик заболеваемости

ЗНОК приходился на возраст 70 лет и старше (48,3%). В возрастных группах

старше 30 лет отмечена более высокая заболеваемость женщин (260,55 на

100 000 женщин).

Анализ заболеваемости в районах г. Перми (рис. 2.) определил Ленинск район, как район с самой высокой заболеваемостью (53,81±7,3 на 100 0 населения), р<0,05. Заболеваемость в данном районе превысила на 24,( среднемноголетний показатель по городу в целом (40,4±2,0 на 100 0 населения). При расчете многолетнего темпа динамики заболеваемости ЗН( мы отметили выраженную тенденцию к росту показателей в Ленинск районе (+6,1%).

Показатели заболеваемости по

Рис. 2. Среднемноголетние показатели заболеваемости эпителиальными ЗНС в районах г. Перми за 2001-2007 годы на 100 000 населения.

За указанный период времени среди 2823 больных эпителиальны]

ЗНОК базально-клеточный рак кожи был впервые выявлен у 2667 пациентов 1781 (66,8%) женщин и 886 (33,2%) мужчин, плоскоклеточный рак у 1 больных - 87 (55,8%) женщин и 69 (44,2%) мужчин. В структуре рака ко; нами отмечен значительный удельный вес БКР - 94,5%, что превыси верхнюю границу среднестатистических значений в мире на 4,5%.

Многолетняя динамика заболеваемости БКР в г. Пер! характеризовалась стабильно высоким уровнем (среднемноголетн показатель заболеваемости - 38,18 на 100 000 нас.) и тенденцией показателей стабилизации (-0,4%).

Отмечена более высокая заболеваемость БКР женщин (46,65±0,4 100 000 женщин), достоверно превысившая заболеваемость мужчин (27,99±(

на 100 ООО мужчин). У лиц молодого и среднего возраста (до 50 лет) БКР наблюдался чаще, чем по данным других авторов - в 8,1% случаев.

Клинико-морфологичсские особенности базально-клеточного рака кожи в г. Перми.

Клиническая характеристика базально-клеточного рака кожи Наиболее частой клинической формой БКР кожи была язвенная - она встречалась в 50,0% случаев. Поверхностная форма отмечена - у 79 пациентов (28,0%), нодулярная - у 45 больных (15,9%), пигментная - у 12 пациентов (4,2%) и склеродермоподобная - у 5 больных (1,9%). Сведения о частоте клинических форм БКР кожи приведены в табл. 1.

Язвенная форма БКР кожи чаще регистрировалась у пожилых лиц в возрасте 70 лет и старше (71,1%). Средняя длительность заболевания у больных язвенной базалиомой составила - 1,8+0,1 лет. При этом средний возраст пациентов равнялся - 71,8+9,9 лет.

Табл. 1.

Клинические формы БКР кожи (п=282).

Клиническая форма БКР Абс. % Женщины Мужчины

абс. % абс. %

Язвенная 141 50,0±4.2 81 43,1±5,5 60 63,9±6,2'

Поверхностна! 79 28,0±5,0 59 31,4±6.0 20 21,3±9,1

Опухолевая 45 15,9±5,4 35 18,6±6,5 10 10,6±9,7

Пигментная 12 4,2±5,7 10 5,3±7,0 2 2,1±10,1

Склеродермоподобная 5 1,9±6,1 3 1,6±7,2 2 2,1±10,1

Итого 282 100 188 100 94 100

*р<0,05

Важной клинической характеристикой БКР кожи является локализация опухоли. Чаще всего базалиома располагалась на коже головы - у 82,9% пациентов, р<0,05. На втором месте по частоте локализации - кожа туловища (14,1% пациентов). На коже верхних конечностей и нижних конечностей базалиома локализовалась с одинаковой частотой (2,1% и 0,9% соответственно). У женщин достоверно чаще диагностировался БКР кожи головы и лица (86,9% и 96,4% случаев), чем у мужчин (79,0% и 92,3%

соответственно), р<0,05. У мужчин достоверно чаще возникал БКР «нетипичной» локализации - кожи туловища и конечностей (21,0%), р<0,05.

Доминирующая язвенная форма базалиомы чаще локализовалась (табл. 2.) в височной области - у 84 пациентов (28,4%). У мужчин язвенный БКР в 48,3% случаев локализовался на коже виска, а у женщин (27,2%) - на коже периорбитальной области. Установлено превалирующее поражение кожи височной области (38,9%) и лобной областей (18,6%) у лиц 70 лет и старше. Подавляющее большинство (59,6%) язвенного БКР не превышали 2 см и соответствовал Т1.

Табл. 2.

Локализация язвенного базально-клсточного (п=141)

Локализация (зоны) Абс. % Женщины Мужчины

абс. % абс. %

Височная 40 28,4 11 13,5 29 48,3

Лобная 23 16,3 10 12,3 13 21,7

Периорбитальная 22 15,6 22 27,2 1 1,6

Носогубная 17 12,1 17 21,0 1 1,7

Спинка и крылья носа 18 12,8 13 16,1 4 6,7

Ушные раковины 9 6,4 1 1,2 8 13,3

Щечная 6 4,2 5 6,2 1 1,7

Подбородок 4 2,8 2 2,5 2 3,3

Периаурикулярная 2 1,4 0 0 1 1,7

Итого 141 100 81 100 60 100

В последние годы значительный интерес представляет проблема роста числа больных с первично-множественными опухолями. Удельный всс первично-множественного рака (ПМР) в структуре БКР за 2001-2007 годы составил 12,1% и соответствовал среднестатистическому уровню. Чаще первично-множественные формы БКР регистрировались у женщин - в 56,2% случаев. Наибольшее количество ПМР было отмечено в возрасте 70 лет и старше - у 50,1% больных.

Рецидивы рака кожи зависят от ряда факторов, в частности, определяются качеством проведенного лечения, степенью злокачественности опухоли и её стадией. Рецидивирующий БКР кожи был зарегистрирован у 213

больных (8,0%), с одинаковой частотой у мужчин и женщин (3,9% и 4,1% соответственно). Основную массу рецидивов составили пациенты с ПМР (43,7%).

В большинстве случаев диагноз БКР кожи ставился своевременно. Т1 стадия была диагностирована - у 2377 больных (89,1%). Во Т2 стадии БКР был выявлен - у 241 пациентов (9,0%), в ТЗ и в Т4 стадии - у 39 (1,5%) и у 10 (0,4%) больных соответственно.

Верификация диагноза БКР кожи осуществлялась разными морфологическими методами. У подавляющего числа больных БКР был подтвержден цитологическим методом - у 2000 пациентов (75,0%), гистологическим - у 533 больных (20,0%) и у 134 пациентов (5,0%) - обоими методами. У 37 больных (1,4%) было отмечено расхождение цитологического и гистологического диагнозов в пользу гистологии.

Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика базально-клеточного рака кожи.

При патогистологическом исследовании язвенных базалиом (п=141) в 62 случаях (44,1%) определялись опухоли однотипного строения (один гистологический тип), а в 79 (55,9%) - опухоли сложного строения (два гистологических типа). Наиболее часто встречался солидный тип БКР - у 40 больных (28,5%). Солидно-аденоидный тип выявлен у 31 пациента (21,9%), аденоидно-кистозный - у 22 (15,6%), солидно-морфеаподобный - у 16 (11,3%), аденоидно-морфеаподобный - у 10 (7,1%), метатипический - у 10 (7,1%) и аденоидный - у 12 (8,5%) пациентов. Опухоли сложного строения с морфеаподобным компонентом выявлялись в 18,4% случаев, при этом инвазия опухолевых тяжей в ретикулярную дерму отмечена в половине препаратов. Метатипический рак был диагностирован у (7,1%) пациентов, что превысило верхнюю границу среднестатистических значений на 5,1%.

При изучении пролиферативной активности клеток 26 случаев первичного язвенного БКР кожи (солидно- морфеа и аденоидно-морфеа типов) было установлено, что средний индекс пролиферации составлял 36,9+7,2%.

Индекс пролиферации варьировал от 19 до 45,5%, при этом 69,2% опухолей имели высокий индекс пролиферации (свыше 30) (рис.3). Различали I равномерное (диффузно в клеточных комплексах) и периферическое (по периферии клеточных комплексов) распределение пролиферирующих клеток. При этом равномерное распределение отмечено в 88,9% случаев, а периферическое - в 11,1%.

■ 31-50%

■ 21-30%

■ < 20%

Рис. 3. Индекс пролиферации Кл-67 в морфеаподобном типе БКР.

Влияние экологических факторов на заболеваемость базально-клегочного кожи в г. Перми.

Одним из важных факторов, влияющих на заболеваемость ЗНОК, является состояние окружающей среды. К числу характеристик, определяющих её состояние, относится уровень загрязнения атмосферного воздуха. На протяжении последних двадцати лет в Пермском регионе регистрируется высокий уровень загрязнения атмосферы. Нами предпринята попытка установления зависимости между степенью загрязнения атмосферы и уровнем заболеваемости базально-клеточным раком кожи в г. Перми.

По данным инвентаризации стационарных источников (промышленные предприятия) проведены расчеты рассеивания загрязняющих веществ во всех районах г. Перми. На основе этих расчетных данных вычислены средние концентрации по основным выбрасываемым компонентам с преимущественно накожным путем поступления в организм человека (бензидин, бензол, 3,4

БКР

бенз(а)пирен, минеральные масла, полициклические ароматические углеводороды, сажа и др.) в каждом районе. Данные о средних концентрациях загрязняющих веществ сопоставлялись с уровнем заболеваемости БКР кожи. Канцерогенное влияние вышеперечисленных веществ оценивали с учетом временных лагов (от 1 до 10 лет). Корреляционный анализ показал наличие сильной корреляционной связи (г=0,84, 0,87, 0,75 и 0,73 соответственно) между расчетной концентрацией 3,4 бенз(а)пирена, сажи, суммы предельных углеводородов, бензола и уровнем заболеваемости БКР кожи. При этом было установлено значение временного лага для каждого вещества - 5 лет.

Кроме того, была осуществлена оценка влияния вышеперечисленных веществ (временной лаг - 5 лет) на уровень заболеваемости БКР с учетом разных возрастных групп. Установлена сильная корреляционная связь между заболеваемостью БКР кожи и загрязнением атмосферного воздуха 3,4 бенз(а)пиреном, сажей и предельными углеводородами (1=0,80, 0,88 и 0,84 соответственно) во всех возрастных группах. Для параметризации зависимостей были построены логистические модели, отражающие зависимость распространенности рака кожи от выбросов анализируемых веществ. В качестве примера приводится иллюстрация зависимости влияния сажи в атмосферном воздухе на показатели заболеваемости БКР.

г. Пермь

60,00

0,000 0,020 0,040 0,060 0,060 0,100

Расчетная концентрация сажи в атмосферном воздухе

Рис. 4. Зависимость влияния расчетной концентрации сажи (временной лаг 5 лет) на заболеваемость БКР.

Влияние загрязнения атмосферного воздуха сажей на уровень заболеваемости БКР кожи в г. Перми может быть детерминировано на 78% (Я2= 0,78).

Как было отмечено ранее, зоной риска по заболеваемости БКР является Ленинский район. При анализе экологической ситуации, проведенного О.Г. Путиевским и соавт. (2006) было установлено, что Ленинский район является самым загрязненным выбросами автотранспорта. Установлено вероятное канцерогенное влияние выбросов передвижных источников (автотранспорта) на население Ленинского района г. Перми со значением временного лага - 5 лет, при этом коэффициент корреляции составил (г=0,92; р=0,001). При построении логистических моделей (рис. 5.) с установленным лагом (5 лет) влияние выбросов автотранспорта может быть объяснено н; 76% (Я2=0,76)

Ленинский район г. Перми

Яг = 0,76

во -

40 45 50 55 60 65 70 75 ВО

Выбросы автотранспорта, тыс. тонн

Рис. 5. Зависимость между показателями заболеваемости БКР кожи в Ленинском районе и выбросами автотранспорта (временной лаг 5 лет).

Выводы.

1 .Эпителиальные злокачественные новообразования кожи в г. Перми в период 2001-2007 гг. заняли I место в структуре всех онкологических заболеваний, составив 13,2%. Основная масса эпителиальных опухолей кожи была представлена базально-клеточным раком (94,5%). Среди больных базалиомами отмечено значительное преобладание лиц женского пола (66,8%). Рецидивирующий базально-клеточный рак кожи регистрировался в 8,0%

случаев, при этом 43,7% случаев рецидивировал первично-множественный базально-клеточный рак.

2.Уровень заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи в г. Перми (среднемноголетний показатель 40,4±2,0 на 100 ООО населения) достоверно превысил показатели заболеваемости по Пермскому краю (32,7±1,1 на 100 000 населения). В Ленинском районе г. Перми установлена самая высокая заболеваемость раком кожи среди районов (53,81±7,3 на 100 000 населения) с прогнозируемым темпом прироста +6,1%.

3. В структуре первичного солитарного базально-клеточного рака кожи преобладала язвенная форма (50,0%) с преимущественной локализацией в височной области (28,4%). Морфологически язвенная базалиома в 56,0% случаев имела сложное гистологическое строение. Опухоли с морфеаподобным компонентом составляли 18,4% и характеризовались высоким уровнем пролиферативной активности клеток (39,6+9,1%).

4. Значительный удельный вес базально-клеточного рака кожи в г. Перми связан с неблагополучной экологической обстановкой, которая характеризуется значительным загрязнением атмосферного воздуха выбросами от промышленных предприятий и автотранспорта (коэффициент корреляции г=0,87 при временном лаге 6 лет (р=0,01). Высокий уровень выбросов от автотранспорта в г. Перми оказывает канцерогенное влияние с вероятностью 76,0% на рост случаев БКР кожи среди жителей Ленинского района с установленным значением временного лага 5 лет (г=0,92; р=0,001).

Рекомендации практическому здравоохранению. Выявленные эпидемиологические, экологические, клинические и патоморфологические особенности БКР имеют большое практическое значение.

1. Выявленный высокий уровень заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи (в первую очередь базально-клеточным раком) в г. Перми, ставит их в ряд важнейших

злокачественных опухолей с необходимостью качественного проведения всего комплекса медицинских мероприятий по диагностике и лечению.

2. Обнаруженные в результате проведенных исследований клинически« особенности БКР кожи (доминирование женщин - в 66,8% случаев, преобладание язвенных форм - у 50,0% больных в преимущественно;^ возрасте - 70 лет и старше (71,1%), частое поражение кожи височно! области - у мужчин (48,3% случаев) и кожи периорбитальной обласп (27,2%) - у женщин) позволят улучшить диагностику заболевания.

3. Выявленные патоморфологические (преобладание опухолей сложной строения) и иммуногистохимические (высокий уронен] пролиферативной активности клеток) особенности язвенного базально клеточного рака кожи, свидетельствующие о значительном инвазивнои потенциале, дают основание рекомендовать в качестве основной метода диагностики патоморфологическое исследование.

4. Установленная сильная корреляционная зависимость между высоким уровнем заболеваемости БКР кожи и загрязненностью атмосферного воздуха в Ленинском районе г. Перми, остро ставит вопрос о необходимости разгрузки от автотранспорта центральных районов города. Начавшееся строительство сети объездных дорог вокру краевого центра поможет решению этой проблемы.

Список работ, опубликованный по теме диссертации.

1. Седова, Т.Г. Клинико-эпидемиологические аспекты эпителиального рака кожи в Свердловском районе г. Перми / Т.Г. Седова, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов // Материалы научной сессии «ПГМА МЗ РФ». - Пермь-Ижевск. 2004.-С. 104-105.

2. Орлов, O.A. Распространенность злокачественных новообразований кожи г. Перми / O.A. Орлов, В.Д. Елькин, И.Д. Кузнецов, Т.Г. Седова // Материалы научной сессии «ПГМА МЗ РФ». - Пермь-Ижевск. - 2004. - С. 82-84.

3. Краснов, М.П. Заболеваемость базально-клеточным, плоскоклеточным и метатипическим раком кожи населения крупного промышленного района г.

Перми / М.П. Краснов, М.А. Черемных, В.Д. Елькин, Т.Г. Седова // Материалы межрегиональной межвузовской научной студенческой конференции «ПГМА МЗ РФ». - Пермь-Ижевск. - 2004. - С. 93-94.

4. Кузнецов, И.Д. Эпидемиологическая ситуация и некоторые клинические особенности меланомы кожи в г. Перми / И.Д. Кузнецов, Т.Г. Седова // Материалы юбилейной научной сессии «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. - 2006. - С. 337.

5. Елькин, В.Д. К вопросу о некоторых региональных эпидемиологических и клинических особенностях меланомы кожи у жителей г. Перми / В.Д. Елькин, O.A. Орлов, И.Д. Кузнецов, JI.B. Счастливцева, A.A. Болотова, Т.Г. Седова // Материалы научной сессии «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. -2007.-С. 107-108.

6. Седова, Т.Г. Некоторые эпидемиологические и клинические аспекты заболеваемости эпителиальным раком кожи в г. Перми / Т.Г. Седова // Материалы научной сессии «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. - 2008. - С. 260-263.

7. Седова, Т.Г. Влияние экологических факторов на заболеваемость эпителиальным раком кожи в г. Перми / Т.Г. Седова // Материалы научной сессии молодых ученых ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». -Пермь. -2008. - С. 258-260.

8. Седова, Т.Г. Региональные особенности эпителиальных злокачественных новообразований кожи у жителей г. Перми / Т.Г. Седова, В.Д. Елькин, O.A. Орлов // Пермский медицинский журнал. - Пермь. - 2008. - №3 . - С. 113117.

9. Седова, Т.Г. Региональные факторы риска заболеваемости базально-клеточным раком в г. Перми по данным анкетирования / Т.Г. Седова // Материалы научной сессии молодых ученых ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. - 2009. - С. 107-111.

10. Седова, Т.Г. Заболеваемость плоскоклеточным раком кожи в г. Перми / Т.Г. Седова // Материалы научно-практической конференции

дерматовенерологов Центрального Федерального округа РФ. - Москва. 2009. - С.137-140.

11. Кузнецов, И.Д. Влияние просветительской деятельности на основны показатели онкологической помощи населению г. Перми и Пермского кра при меланоме и других злокачественных новообразованиях кожи / 1AJ Кузнецов, Т.Г. Седова, Т.В. Ворожцова, A.B. Коломойцев // Материал] научной сессии ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. 2009.-С. 188-190.

12. Седова, Т.Г. Заболеваемость метатипическим раком кожи в г. Перми / Т.Г Седова, И.Д. Кузнецов, Е.В. Плотникова, A.A. Болотова // Материал] научной сессии ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». - Пермь. 2009.-С. 193-195.

13. Седова, Т.Г. Эпидермальные злокачественные новообразования кожи в : Перми в XXI веке: заболеваемость, клинико-морфологические особенности Т.Г. Седова, В.Д. Елькин, Е.В. Плотникова // Материалы IV (XII Международной научной конференции «Онкология - XXI век». - Хо ши мин Фантьен, Вьетнам. - 2009. - С. 243-246.

г. Москва, Россия Отпечатано в ЗЛО «Хорошая Типография» подписано в печать 24.09.2009 г. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Седова, Татьяна Геннадьевна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Заболеваемость > эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи в России и странах мира.

1.2. Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности базально-клеточного рака кожи.

1.3. Факторы риска возникновения эпителиальных злокачественных новообразований кожи.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ В Г. ПЕРМИ.

3.1. Эпидемиология эпителиальных злокачественных новообразований кожи в г. Перми и в Пермском крае.

3.2. Сравнительная эпидемиологическая характеристика заболеваемости базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи в г. Перми.

3.3. Структура базально-клеточного рака кожи.

Глава 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ В Г. ПЕРМИ.

4.1. Клинические особенности язвенного базально-клеточного рака кожи.

4.2. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика язвенного базально-клеточного рака кожи

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ В Г. ПЕРМИ.

5.1. Состояние окружающей среды в г. Перми.

5.2. Влияние экологических факторов на заболеваемость базально-клеточным раком кожи в г. Перми.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Седова, Татьяна Геннадьевна, автореферат

Проблема злокачественных новообразований кожи (ЗНОК) является одной из важнейших и приоритетных проблем современной медицины [Дубенский В.В., Гармонов А.А., 2004; Журавель В.Г., 1996; Курдина М.И.; 1999; Молочков В.А. и соавт., 2004; Cancer incidence in five continents, 1992; Cancer: principles and practice of ONCOLOGY, 2001].

Проведенные эпидемиологические исследования установили стремительный рост заболеваемости ЗНОК в большинстве стран мира [А1 Aboud, 2003; Raasch В. et al., 1998; Boi S. et al., 2003], в том числе и в России со среднегодовым приростом на 2-3% и сохранением этой тенденции на ближайшие годы [Богуш П.Г. и соавт., 2001].

По данным статистических исследований в России ежегодно регистрируется от 40,5 до 53 тыс. новых случаев ЗНОК, доля которых в общей онкологической заболеваемости населения составляет 10-12% [Молочков В.А. и соавт., 2004].

Данные официальной статистики и результаты множества эпидемиологических исследований свидетельствуют" о различной территориальной распространенности злокачественных новообразований кожи [Конопацкова О.М., Гречишникова Т.В. , 2004; Кулагин В.И. и соавт., 2001; Писклакова Т.П. и соавт., 1998; Сангинов Д.Р., 2002]. Уровень и структура заболеваемости ЗНОК зависят от многих факторов: климатогеографических зон проживания, расовых и национальных особенностей населения, концентрации промышленности, которая обуславливает антропогенную нагрузку на регион [Малишевская Н.П., 1999].

В настоящее время изучение региональных особенностей рака кожи не ограничивается только эпидемиологическими аспектами, перспективными являются углубленные эпидемиологические, клинико-морфологические и иммуногистохимические исследования злокачественных новообразований кожи на разных территориях [Панова И.Е. и соавт., 2003; Хлебникова А.Н., 2007]. Изучение эпителиальных опухолей на имммуношстохимическом уровне позволяет выявить ранние признаки злокачественности процесса, оценить склонность опухоли к инвазии и метастазированию, обнаружить различия степени злокачественности различных форм БКР [Молочков В.А. и соавт., 2005; Снарская Е.С., Молочков В.А., 2003].

По мнению исследователей ВОЗ, рост заболеваемости ЗНОК во многом обусловлен интенсивным воздействием на человека неблагоприятных факторов окружающей среды [Богуш П.Г. и соавт, 2003; Беренбейн Б.А., Малишевская Н.П., 1991]. В настоящее время в России 73% всего населения проживают в условиях постоянного превышения в 5-10 раз предельно допустимых концентраций токсических веществ в атмосферном воздухе [Малишевская Н.П., 1999]. Поэтому прогноз дальнейшего роста заболеваемости ЗНОК, является весьма обоснованным.

В последние годы достаточно хорошо изучены общие закономерности распространения рака кожи и факторы их определяющие. Поэтому актуальным становится смещение акцентов на изучение региональных особенностей ЗНОК. Особую значимость приобретают исследования в экологически неблагополучных регионах с интенсивно развитой промышленностью. К таким регионам относится и г. Пермь.

Существенное практическое значение имеет не только изучение эпидемиологических и клинических аспектов ЗНОК, а также оценка роли факторов риска и целенаправленные профилактические мероприятия» с учетом региональных особенностей рака кожи на конкретных территориях.

Несмотря на стабильно высокий уровень заболеваемости, до настоящего времени в Пермском регионе не проводилось комплексного исследования заболеваемости и течения базально-клеточного кожи. Исходя из этого, данное исследование представляется весьма актуальным.

Цель исследования:

Изучить региональные особенности заболеваемости и течения базально-клеточного рака кожи в г. Перми с определением экологических факторов риска развития этого заболевания.

Задачи исследования:

2. Провести сравнительный анализ заболеваемости эпителиальными ЗНОК в Пермском крае, в г. Перми и его районах с разной экологической обстановкой.

3. Изучить региональные клинические, патогисто логические и иммуноморфологические особенности базально-клеточного рака кожи.

4. Изучить влияние экологических факторов риска на высокий уровень заболеваемости базально-клеточным раком кожи в г. Перми.

Научная новизна.

Впервые на основании комплексного исследования было изучено состояние и региональные особенности заболеваемости эпителиальными злокачественными опухолями кожи в Пермском регионе, определена их структура. Выявлены высокие показатели заболеваемости эпителиальными ЗНОК в г. Перми по сравнению с Пермским краем. Во всех возрастных группах отмечена более высокая заболеваемость женщин. Самая высокая заболеваемость злокачественными опухолями кожи зарегистрирована в Ленинском районе г. Перми (53,81±7,3 на 100 000 населения). В структуре ЗНОК отмечен значительный удельный вес базально-клеточного рака кожи - 94,5%, что превысило верхнюю границу среднестатистических значений в мире на 4,5%.

Определены основные клинические, патогистологические и иммуноморфологические особенности БКР кожи. Установлен значительный удельный вес язвенных форм БКР кожи с преимущественным поражением кожи височной области (28,4%). В 56,0% случаев отмечалось сложное гистологическое строение язвенного базально-клеточного рака кожи. Метатипический рак встречался в 7,1% случаев. Большинство опухолей было представлено солидно-аденоидным типом - 21,9%. Язвенный БКР с преобладанием морфеаподобных структур был выявлен в 18,4% случаев.

Впервые дана оценка экологической популяционной нагрузки на уровни заболеваемости эпителиальными ЗНОК на территории г. Перми. Установлена сильная корреляционная связь (г=0,87) между выбросами загрязняющих веществ (3,4 бенз(а)пирена и сажи) в атмосферный воздух и ростом числа случаев базально-клеточного рака кожи с установленным временным лагом в 5 лет. Высокий уровень выбросов от автотранспорта (i=0,92) в г. Перми оказывает канцерогенное влияние на население Ленинского района и может являться одним из факторов риска возникновения БКР кожи.

Практическая значимость.

Изучено состояние заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи на территории г. Перми в начале XXI века. Злокачественные новообразования кожи с 2001 года занимают I место в структуре онкологической заболеваемости, в г. Перми и Пермском крае, составляя соответственно 13,2% и 11,4% от всех злокачественных опухолей. Установлено, что показатели заболеваемости эпителиальными ЗНОК у женщин (среднемноголетний показатель — 50,59±3,3 на 100 ООО женщин) достоверно выше, чем у мужчин (30,23±2,7 на 100 000 мужчин).

Выявлен превалирующий уровень заболеваемости базально-клеточным раком кожи на территории г. Перми (94,5%) по сравнению с другими регионами России (42-90%) и странами мира. Определены эпидемиологические, клинические, патогистологические и иммуноморфологические особенности язвенных базалиом в г. Перми.

Впервые осуществлена оценка отдельных экологических факторов риска в возникновении БКР кожи в г. Перми. Выявлена высокая нагрузка населения загрязняющими веществами в атмосферном воздухе. Определено канцерогенное действие выбросов от автотранспорта на кожу жителей Ленинского района с временным лагом в 5 лет.

Положения, выносимые на защиту.

1. Эпителиальные злокачественные новообразования кожи в г. Перми в период 2001-2007 гг. занимают I место в структуре всех онкологических заболеваний, составив 13,2%. Основная масса эпидермальных ЗНОК была представлена базально-клеточным раком (94,5%), что на 4,5% превысило верхнюю границу среднестатистических показателей. Среди больных БКР отмечено значительное преобладание лиц женского пола - (66,8%). Рецидивирующий БКР кожи был диагностирован в 8,0% случаев.

2. Уровень заболеваемости эпителиальными ЗНОК в г. Перми (среднемноголетний показатель 40,4±2,0 на 100 000 населения) достоверно превысил показатели заболеваемости по Пермскому краю (32,7+1,1 на 100 000 населения). В Ленинском районе установлена самая высокая заболеваемость ЗНОК по городу (53,81+7,3 на 100 000 населения) с прогнозируемым темпом прироста +6,1%.

3. В структуре клинических форм первичного солитарного БКР кожи преобладала язвенная форма в 50,0% случаев с преимущественной локализацией на коже виска (48,3%) - у мужчин и периорбитальной области (27,2%) - у женщин. В 56,0% случаев язвенный базально-клеточный рак кожи имел сложное гистологическое строение. Опухоли с морфеаподобным компонентом составляли 18,4% и характеризовались высоким пролиферативным потенциалом опухолевых клеток (39,6+9,1%).

4. Загрязнение атмосферного воздуха выбросами загрязняющих веществ от стационарных и передвижных источников приводит к росту числа ЗНОК у населения г. Перми. Высокий уровень выбросов от автотранспорта оказывает канцерогенное влияние на возникновение БКР кожи среди жителей Ленинского района на 76% (R2=0,76), при этом значение временного лага составило 5 лет (р=0,01).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии, кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава», а также в практической деятельности ГУЗ «ПКОД», ГУЗ ККВД №1 и ГУЗ ККВД №2 г. Перми.

Апробация работы.

Результаты проведенных исследований были доложены и обсуждены на IV (XIII) Международной научной конференции «Онкология — XXI век» (Вьетнам, 2009) 27.04.-7.05.2009; на заседаниях Пермского отделения Российского общества дерматовенерологов 15.02.2004, 27.01.2009; конференциях молодых ученых и итоговых научных сессиях ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» 15.04.2009 г. и 27.03.2009 г.; на совместных заседаниях кафедр дерматовенерологии и кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ФУВ 16.09.2003 г. и кафедры факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» 28.05.2009 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ и получен грант РГНФ № 08-06-82638 а/У, 2008 г. Одна статья опубликована в рецензируемом «Пермском медицинском журнале», 12 статей - в материалах итоговых и межвузовских научных сессий ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава», международной конференции во Вьетнаме, 2009.

Связь работы с научными программами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» (номер государственной регистрации 01.2.00305522).

Заключение диссертационного исследования на тему "Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска)"

ВЫВОДЫ.

1. Эпителиальные злокачественные новообразования кожи в г. Перми в период 2001-2007 гг. заняли I место в структуре всех онкологических заболеваний, составив 13,2%, с пиком заболеваемости у лиц 70 лет и старше. Основная масса эпителиальных опухолей была представлена базально-клеточным раком (94,5%). Среди больных базально-клеточным раком кожи отмечено значительное преобладание лиц женского пола — (66,8%). Рецидивирующий базально-клеточный рак кожи регистрировался в 8,0% случаев, при этом в 43,7% рецидивировал первично-множественный базально-клеточный рак

2. Уровень заболеваемости эпителиальными злокачественными новообразованиями кожи в г. Перми (среднемноголетний показатель 40,4+2,0 на 100 000 населения) достоверно превысил показатели заболеваемости по Пермскому краю (32,7+1,1 на 100 000 населения). В Ленинском районе г. Перми установлена самая высокая заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи (53',81±7,3 на 100 000 населения) с прогнозируемым темпом прироста +6,1%.

3. В структуре первичного солитарного базально-клеточного рака кожи преобладала язвенная форма (50,0%) с преимущественной локализацией на коже виска (48,3%) - у мужчин и периорбитальной области (27,2%) — у женщин. Морфологически язвенный базально-клеточный рак в 56,0% имел сложное гистологическое строение. Опухоли с морфеаподобным компонентом составляли 18,4% и характеризовались высоким уровнем пролиферативной активности клеток (36,9+7,2%).

4. Значительный удельный вес БКР кожи в г. Перми связан с неблагополучной экологической обстановкой, которая характеризуется значительным загрязнением атмосферного воздуха выбросами от промышленных предприятий (коэффициент корреляции г=0,87 при временном лаге - 6 лет (р=0,01)) и автотранспорта. Высокий уровень выбросов от автотранспорта (г=0,92; р=0,001) в г. Перми оказывает канцерогенное влияние с вероятностью

76,0% на рост случаев БКР кожи среди жителей Ленинского района с установленным значением временного лага 5 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявленный высокий уровень заболеваемости эпителиальными ЗНОК (в первую очередь БКР) в г. Перми, ставит их в ряд важнейших злокачественных опухолей с необходимостью качественного проведения всего комплекса медицинских мероприятий по диагностике и лечению.

2. Обнаруженные в результате проведенных исследований клинические особенности БКР кожи (доминирование женщин - в 66,8% случаев, преобладание язвенных форм - у 50,0% больных в преимущественном возрасте - 70 лет и старше (71,1%), частое поражение кожи височной области - у мужчин (48,3% случаев) и кожи периорбитальной области (27,2%) - у женщин) позволят улучшить диагностику заболевания.

3. Выявленные патоморфологические (преобладание опухолей сложного строения) и иммуногистохимические (высокий уровень пролиферативной активности клеток) особенности язвенного базально-клеточного рака кожи, свидетельствующие о значительном инвазивном потенциале, дают основание рекомендовать в качестве основного метода диагностики патоморфологическое исследование.

4. Установленная сильная корреляционная зависимость (г=0,92) между высоким уровнем заболеваемости БКР кожи и загрязненностью атмосферного воздуха в Ленинском районе г. Перми, остро ставит вопрос о необходимости разгрузки от автотранспорта центральных районов города. Начавшееся строительство сети объездных дорог вокруг краевого центра поможет решению этой проблемы.

Автор выражает благодарность заведующей кафедрой патоморфологии Государственного учреждения Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского (ГУ МОНИКИ) доктору медицинских наук, профессору Ирине Александровне Казанцевой.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Седова, Татьяна Геннадьевна

1. Акимов, В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи / В.Г. Акимов // Вестник дерматологии и венерологии. 2008. - №3. -С. 81-84.

2. Активное выявление злокачественных новообразований кожи / Л.Е. Денисов, М.И. Курдина, Н.С. Потекаев, В.Д. Володин. М.: Медицина, 1995.-176 с.

3. Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные новообразований в России и в странах СНГ в 2000 году. — М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2000. С.85-106.

4. Анищенко, И.С. Плоскоклеточный рак кожи (клиника, диагностика и лечение) / И.С. Анищенко, А.В. Важенин. Челябинск: Иероглиф, 2000. - 156с.

5. Апатенко, А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи / А.К. Апатенко. М.: Медицина, 1973. - 240с.

6. Базально-клеточный рак кожи: проблемы лечения и современные аспекты фото динамической терапии / Ю.С. Романко, М.А. Каплан, В.В. Попучиев и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2004. — №6. — С. 6-9.

7. Белецкая, Л.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии / Л.В. Белецкая, Н.В. Махнева. М.: МНПИ, 2000. - 110 с.

8. Блинов, Н.Н. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Диагностика (обзор журнальных статей) / Н.Н. Блинов, М.М. Константинова // Onconews. -2004.-№4.-С. 2-4.

9. Галил-Оглы, Г.А. Дерматоонкология / Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочков, Ю.В. Сергеев. — М.: Медицина для всех, 2005. 872 с.

10. Гармонов, А.А. Метаболические и иммунные нарушения у больных базально-клеточным раком кожи и их лечение с помощью радиоволновой хирургии и интерферона / А.А. Гармонов, В.В. Дубенский // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. — №3. - С. 8-12.

11. Гигантская базалиома метатипического типа волосистой части головы с деструкцией костей черепа и метастазами / Г.Н. Тарасенко, В.М. Максимов,

12. A.Р. Аванесян и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2008. — №2. - С. 4-7.

13. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ. — Женева, 1996. — 230с.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459с.

15. Дерматоонкологическая помощь населению: актуальные задачи / П.Г. Богуш, И.Г. Богуш, Г.Д. Селисский, М.Г. Умеренков // Вестник дерматологии. 2003. - №6. - С. 7-9.

16. Дубенский, В.В. Некоторые аспекты патогенеза новообразований кожи и их комплексное лечение / В.В. Дубенский, А.А. Гармонов, Н.Н. Слюсарь // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2004. — № 4. — С. 4—7.

17. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматолога /

18. B.В. Дубенский, Р.В. Редько, А.А. Гармонов. Тверь: Триада, 2002. - 148 с.

19. Дубенский, В.В. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базально-клеточного рака кожи / В.В. Дубенский, А.А. Гармонов // Вестник дерматологии. 2004. - №6. - С. 7-12.

20. Ежова, М.Н. Базалиома кожи / М.Н. Ежова, Е.С. Снарская. — М.: МОНИКИ, 2003. 22 с.

21. Ежова, М.Н. Кпинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его лечения / М.Н. Ежова, Е.И. Третьякова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1998,-№4.-С. 17-20.

22. Ежова, М.Н. Современные методы лечения различных форм базально-клеточного рака кожи / М.Н. Ежова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - №2. - С. 8-12.

23. Журавель, В.Г. К вопросу о лечении больных базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи / В.Г. Журавель // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. — №3. — С. 4—7.

24. Журавель, В.Г. Некоторые оптические параметры у больных базалиомой кожи как прогностические критерии течения заболевания / В.Г. Журавель // Вестник дерматологии. 1996. - №6. - С. 8-10.

25. Журавель, В.Г. О скрининге на злокачественные новообразования кожи /

26. B.Г. Журавель // Вестник дерматологии. 1997. - №5. - С. 8-10.

27. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Здоровье Украины. 2004. - № 103. - С. 34-36.

28. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова и др. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2004. - 235с.

29. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова и др. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2007. - 252 с.

30. Иммуногистохимические особенности базально-клеточного и метатипического рака кожи / В.А. Молочков, Е.С. Снарская, Г.А. Франк, JI.E. Завалишина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №1.1. C. 4-8.

31. Использование фотодинамической терапии при лечении базально-клеточного рака кожи ушной раковины / В.И. Волгин, Е.Ф. Странадко, Т.В. Соколова и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезнен. — 2005. — №3. С. 15-21.

32. К проблеме лечения базалиом кожи / В.А. Молочков, Е.С. Снарская, П.Ю. Поляков и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. -№6. - С. 4-9.

33. Катунина, О.Р. Роль современных фотозащитных средств в профилактике возникновения меланоцитарных новообразований / О.Р. Катунина // Consilium Medicum (Дерматология). 2008. - № 1. - С. 26-31.

34. Кпинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней: руководство для врачей / М.А. Пальцев, М.Н. Потекаев, И.А. Казанцева, С.С. Кряжева. М.: Медицина, 2006. - 512 с.

35. Комаров, М.Г. Множественные раки кожи лица / М.Г.Комаров,

36. B.Е. Прокофьев // Вопросы клинической онкологии. Тверь: Триада, 1999.1. C. 60-63; 90-92.

37. Конопацкова, О.М. Заболеваемость базально-клеточным раком кожи в Саратове / О.М. Конопацкова, Т.В. Гречишникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. — №4. — С. 12—15.

38. Королева, Л.П. К эффективности околоопухолевой и внутриопухолевой интерферонотерапии базалиом / Л.П. Королева, В.А. Молочков, А.Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. - №5. -С. 54-58.

39. Кубанова, А.А. Место злокачественных новообразований кожи в структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации / А.А. Кубанова, А.А. Мартынов // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 6. - С. 19-24.

40. Кулагин, В.И. Заболеваемость базально-клеточным, плоскоклеточным раком кожи среди жителей Москвы / В.И. Кулагин, A.M. Сдвижков, М.Г. Умеренков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2001. - №6. -С. 4-7.

41. Курдина, М.И. Активная диагностика эпителиальных опухолей кожи при диспансеризации / М.И. Курдина, JI.E. Денисов // Вестник дерматологии. — 1993. -№4.-С. 11-12; 65-66.

42. Курдина, М.И. К вопросу о роли дерматолога в выявлении ранних форм злокачественных новообразований кожи / М.И. Курдина // Вестник дерматологии. 1993. - №4. - С. 39—44.

43. Курдина, М.И. Рак кожи и предраковые дерматозы / М.И. Курдина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - №6. - С. 12-24.

44. Ламоткин, И.А. Опухоли и опухолеподобные поражения кожи: атлас / И.А. Ламоткин. -М.: БИНОМ ; Лаборатория знаний, 2006. 166 с.

45. Малншевская, Н.П. Злокачественные новообразования кожи как проявления первично-множественного рака / Н.П. Малишевская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - №3. — С. 4-6.

46. Малишевская, Н.П. Случай поздней диагностики первично-множественного базально-клеточного рака кожи / Н.П. Малишевская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - №2. - С. 21—22.

47. Малишевская, Н.П. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи нетипичной локализации / Н.П. Малишевская, В.И. Стародубов, Е.Г. Малишевская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - №2. - С. 9-11.

48. Маят, B.C. Базалиомы и их лечение / B.C. Маят, В.В. Маят // Хирургия. -1995.-№1.-Р. 12-14.

49. Мерабишвили, В.М. Материалы к истории онкологической статистики в России / В.М. Мерабишвили // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49. - №4. - С. 407420.

50. Молочков, В.А. К вопросу о метастазировании базально-клеточного и метатипического рака кожи / В.А. Молочков, Е.С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - №1. - С. 9-12.

51. Молочков, В.А. К однокурсовой интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы // В.А. Молочков, Л.П. Королева, А.Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. — №4. - С. 11—12.

52. Молочков, В.А. Плоскоклеточный рак / В.А. Молочков // Врач. 2003. -№10.-С. 29-31.

53. Молочков, В.А. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии / В.А. Молочков, A.M. Вавилов, А.В. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - №3. — С. 4-7.

54. Молочков, В.А. Рак кожи при генетических кожных синдромах /

55. B.А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2000. №3.1. C. 4-13.

56. Мордовцев, В.Н. Патология кожи: в 2 т. Т. 2. Частная патоморфология кожи / В.Н. Мордовцев, Г.М. Цветкова. М.: Медицина, 1993. — 384 с.

57. Нефедов, О.Н. Медико-социальное исследование рака кожи (распространенность, факторы риска, совершенствование специализированной помощи): автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Нефедов. СПб., 2006. - 19 с.

58. Особенности системы HLA у больных с множественными базалиомами и синдромом Горлина Гольца / Е.И. Третьякова, В.А. Молочков, Т.П. Писклакова, Р.Н. Манишкина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2000. - №2. - С. 11-17.1. 32

59. Особенности течения* базально-клеточного рака кожи на Южном Урагхе / Т.П. Писклакова, Ю.Н. Ковалев, С.М. Истомина, В.Н. Шевченко // Рос. жгу-дрц кожных и венерических болезней. — 1998. №5. — С. 9—17.

60. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей; / А.В. Важенин, Е.И. Бехтерева, G.A. Бехтерева, Х.Я. Гюлов. Челябц^:0к. Иероглиф, 2000.-213 с.

61. Панова, А.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение первично-множественного рака кожи: автореф. дис. . канд. мед. на^гЕс / А.Ю. Панова. М., 2007. - 25 с.

62. Патоморфология болезней кожи / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева A.M. Вавилов, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 2003. - 496 с.

63. Первично-множественные злокачественные опухоли: руководство дз,ля врачей / под ред. В:И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 2000. — 336 с.

64. Писклакова, Т.П. Базально-клеточный рак кожи и его классификация / Т.П. Писклакова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. — С. 6-7.

65. Писклакова, Т.П. Клинико-иммуногенетические особенности единилщ^х и множественных базалиом кожи: дис. . канд. мед. наук / Т.П. Писклакова. — М., 1991.- 125 с.

66. Покровский, В.И. Описательное эпидемиологическое исследование (ретроспективный эпидемиологический анализ): учеб. пособие / В.И. Покровский, Н.Н. Филатов, И.П. Палтышев. М.: Санэпидмедиа, 2005. - 240 с.

67. Применение культуры клеток базально-клеточного рака для выбора индивидуальной противоопухолевай терапии / И.Л. Давыдова, В.А. Моло^чков

68. А.В. Васильев и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. -№2.-С. 16-21.

69. Рассказов, Н.И. Вопросы эпидемиологии новообразований кожи / Н.И. Рассказов, О.В. Рубальский // Вопросы онкологии. 1990. - №1. - С. 106110.

70. Сангинов, Д.Р. Особенности клинического течения, диагностики и лечения рака кожи в Таджикистане: дис. . канд. мед. наук / Д.Р. Сангинов. Таджикистан, 2002. — 140 с.

71. Скрипкин, Ю.В. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей: в 2 т. / Ю.В. Скрипкин, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999. - Т.2. -С. 569-636.

72. Снарская, Е.С. Базалиома / Е.С. Снарская, В.А. Молочков. М.: Медицина, 2003. - 136 с.

73. Снарская, Е.С. Иммунитет и особенности клеточной иммуногистохимии при базально-клеточном и плоскоклеточном раке кожи / Е.С. Снарская,

74. B.А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. - №5.1. C. 4-9.

75. Снарская, Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза базалиом / Е.С. Снарская, С.В. Сучков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2004. №2. - С. 5-8.

76. Снарская, Е.С. Лечение базально-клеточного и метатипического рака кожи внутритканевым введением препаратов интерферона / Е.С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней 2005. — №1. - С. 8-16.

77. Снарская, Е.С. Особенности ангиогенеза различных форм базально-клеточного рака кожи / Е.С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. - №4. - С. 4-7.

78. Состояние и охрана окружающей среды г. Перми в 2002 г. / И.Е. Сатарова, Н.Ю. Гельман, И.А. Черепанова, В.А. Сединина // Справочно-инфор-мационные материалы. — Пермь: Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2003. 52 с.

79. Состояние и охрана окружающей среды г. Перми в 2005 г. / О.Г. Путиевский, Т.А. Щелкунова, В.Б. Лядов и др. // Справочно-информа-ционные материалы. Пермь: Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2006. - 76 с.

80. Состояние и охрана окружающей среды г. Перми в 2007 г. / Л.Б. Третьяков, О.А. Сацкая и др. // Справочно-информационные материалы. — Пермь: Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2008. — 47 с.

81. Состояние и охрана окружающей среды г.Перми в 2001 г. / Л.П. Титенская, Т.А. Щелкунова, Д.Д. Тарбаев и др. // Справочно-информационные материалы. Пермь: Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2002. - 52 с.

82. Состояние окружающей среды и здоровья населения г. Перми в 1996 г. / В.А. Акимов, Э.А. Аликин, С.А. Вековшинина и др. // Справочно-информационные материалы. Пермь: Пермгоркомприроды, 1997. - 115 с.

83. Состояние окружающей среды и здоровья населением---Перми в 1997 г. /

84. В.А. Акимов, Л.И. Афанасьева, Н.М. Богданова и др. i 1--ермь: Перм. город.комитет по охране природы, 1998. 99 с.

85. Трапезников, Н.Н. Справочник по онкологии f~ Ы.Н. Трапезников, И.В. Поддубная. -М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 1996--209 с.

86. Трапезников, Н.Н. Статистика злокачественных ^новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помопх^^ес, заболеваемость и смертность) / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. М.: РОГГц Д им. Н.Н. Блохина, 2001.-296 с.

87. Третьякова, Е.И. Множественная базалиома ic-l. ^ г< самостоятельное заболевание и синдром Горлина Гольца: клиника, диф> <====|эеренциальная диагностика и лечение: автореф. . канд. мед. наук / Е.И. Третс=^Е>Якова. - М., 2001. — 26 с.

88. Хлебникова, А.Н. Базально-клеточный рак ксг^гжи у молодых / А.Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических боле==^зней. 2003. №2. -С. 6-8.

89. Хлебникова, А.Н. Гистологические варианты базаз^^оьно-клеточного рака кожи / А.Н. Хлебникова, И.А. Казанцева // Рос. журн. ко^=естзьтх и венерических болезней. 2000. - №2. - С. 4-8.

90. Хлебникова, А.Н. Клинико-морфологические и имг^^гуногистохимические особенности различных форм базально-клеточного рака г^зсожи и комплексный метод его лечения, автореф. дис. . .д-ра мед. наук / А.Н. Х1—, хебникова. М.: ООО «Цифровичок», 2007. - 38 с.

91. Хэбиф, Томас П. Кожные болезни. Диагностика и -^печение: пер. с англ. / Томас П. Хэбиф. ; под общ. ред. А.А. Кубановой. 2-е ^ззд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 672 с.

92. Челюканова, М.В. Поверхностная форма базально—=Е^дтеточного рака кожи: клинико-морфологические особенности / М.В. Челюкгт -^зова, в.А. Молочков, Е.С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических бохг^^кзцей. 2007. - №5. -С. 48-53.

93. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению /

94. B.И. Чиссов, В. Старинский, Т. Данилина // Врач. 2006. - №13. - С. 8-11.

95. Экспрессия периферического бензодиазепенового рецептора и уровень PCNA при базально-клеточном раке кожи / Т.Г. Рукша, А.Б. Салмина, Т.В. Максимова, Ю.А. Анисимов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2007,-№2.-С. 4-7.

96. Эпидемиологические аспекты базально-клеточного рака кожи век в Челябинской области / И.Е. Панова, А.В. Важенин, Р.А. Усова, С.М. Абунамус // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - №2. — С. 34-35.

97. Эпидемиологическое и клиническое значение предопухолевого фона в развитии злокачественных новообразований кожи / Н.П. Малишевская,

98. C.А. Берзин, Г.Н. Черковский, Ю.С. Подкин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - №1. - С. 18-22.

99. Эпидемиология базально-клеточного рака кожи, возможности высокоэнергетической лазерной терапии / С.В. Ключарёва, С.И. Данилов, С.Э. Танкопьева, И.Н. Чупров // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. -№2. - С. 49-52.

100. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи / И.Е. Панова, А.В. Важенин, Р.А. Усова и др. — Челябинск: Уральская государственная академия дополнительного образования, 2003. 7 с.

101. Юрин, А.Г. Критерии диагностики и правила регистрации злокачественных и доброкачественных первично-множественных опухолей / А.Г. Юрин // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 496. - №3. - С. 376-382.

102. A diagnosis of chronic lymphocytic leukemia prompted by cutaneous lymphocytic infiltrates present in mohs micrographic surgery frozen sections / J.K. Padgett et al. // English. Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29. - №7. - P. 769-771.

103. Al Aboud, K.M. Skin cancers in Western / K.M. Al Aboud et al. // Saudi Med. J. -2003.-Vol.24, N12. -P.1381-1387.

104. Almahroos, M. Ultraviolet carcinogenesis in nonmelanoma skin cancer. Part I: incidence rates in relation to geographic locations and in migrant populations / M. Almahroos, A.K. Kurban // Skinmed. 2004. - Vol. 3. - №1. - P. 29-36.

105. Association of non-melanoma skin cancer with second malignancy / C.A. Rosenberg et al. // Cancer. 2004. - Vol. 100. - №1. - P. 130-138.

106. Basal cell carcinoma of the vulva: clinical features and treatment results in 28 patients / J.L. Benedet, D.M. Miller, T.G. Ehlen, M.A. Bertrand // Obstet Gynecol. -1997. Vol. 90. - №5. - P. 765-768.

107. Basal cell carcinoma, sguamous cell carcinoma and melanoma of the skin: analysis of the Singapore Cancer Registry data 1968-1997 / D. Koh et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148. - №6. - P. 1161-1166.

108. Basal cell carcinoma. An epidemiologic study in a denned population / E. Dahl, M. Aberg, A. Rausing, E.L. Pausing // Cancer. 1992. - Vol. 70. - P. 104108.

109. Basal cell carcinomas developing in solid organ transplant recipients: clinicopathologic study of 176 cases / J. Kanitakis et al. // Arch. Dermatol. 2003. -Vol. 139. - №9.-P.l 133-1137.

110. Bavinck, J.N. et al. Further evidence for an association of HLA-DR7 with basal cell carcinoma on the tropical island of Saba / J.N. Bavinck et al. // Arch. Dermatol. 2000/ - Vol. 136,N8. - P. 1019-1022.

111. Body site specific incidence basal cell and sguamous cell carcinoma in an exposed population, Townsville, Australia / B. Raasch, R. Maclennan, J. Wronski, J. Robertson // Mutat. Res. 1998. - Vol. 422(1). - P. 101-106.

112. Bouwes Bavinck J.N., Claas F.H., Hardie D.R. et al. / Relation between HLA antigens and skin cancer in renal transplant recipients in Queensland, Australia// Aust. J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol. 108. - №5. - P. 708-711.

113. Bowden, G.T. Prevention of non-melanoma skin cancer by targeting ultraviolet-B-light signaling / G.T. Bowden // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4. -№1. - P. 23-35.

114. Bower, C.P. Basal cell carcinoma follow-up practices by dermatologists: a national survey / C.P. Bower, J.T. Lear, D.A. de Berker // Br. J. Dermatol. 2001. -Vol. 145. - Suppl. 6. - P. 949-956.

115. Cancer incidence in five continents // Lyon JARC. 1992. - Vol. VI. -P. 1033.

116. Cancer: principles and practice of ONCOLOGY. 6th ed. - 2001. - 1 CD-ROM.

117. Chuang, T.Vi. A preliminary stady on the link between PUVA and skin cancer / T.Vi. Chuang, J. Tse, D J. Cripps // J. Formos Med. Assoc. -2000. Vol. 28. -№7.-P. 438^140.

118. Chung, C.H. Nevoid basal cell carcinoma syndrome clinical manifestations and mutation analysis of a Taiwanese family / C.H. Chung, T.Y. Wong, T.Y. Shieh // J. Formos Med. Assoc. - 2003. - Vol. 102. - №11. - P. 793-797.

119. Cobb, A.W. Cutaneous Oncology / A.W. Cobb, S.J. Miller, M.E. Maloney. -Oxford, 1998.-P. 51-60.

120. Cole, C. Sunscreen protection in the ultraviolet A region: how to measure the effectiveness / C.Cole // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2001. -Vol. 17.-P. 2-10.

121. Collins, S.A.B. Clinical presentation in "cutaneous Oncology" / S.A.B. Collins, S.J. Miller, M.S. Malony. Oxford, 1998. - P. 625-632.

122. Czarnecki D., Meehan C.J., McColl I., Kulinskaya E. / Basal Cell carcinomas in tropical // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 34. - №5. -Pt. 1. - P. 772-776.

123. Demographic characteristics, pigmentary and cutaneous risk factors for sguamous cell carcinoma of the skin: a casecontrol study / D.R. English, B.K. Armstrong, A. Kricher et al. // International Journal of Cancer. 1998. -Vol. 76(5). - P. 628-634.

124. Dermatologia / T.V. Fitzpatrick, R.A.Johnson, K.Wolff, M. Polano. -McGraw-Hill, 1999.-P. 1088.

125. Efficacy of sunscreens containing pre-tocopheryl MC in a surviving human skin model submitted to UVA and В radiation / S. Boisnic, M.G. Branchet-Gumila,

126. G. Merial-Kierry, Т. Nocera // Skin. Pharmacol. Physiol. 2005. - Vol. 18. - P. 201208.

127. Egger, B. Kutaneus malignus melanoma und Benuutzung von UV-Strahlung und Solarium / B. Egger // Dermatosen in Beruf und Umvelt. 1992. - Vol. 6. -P. 242-245.

128. Epidemiology of skin tumors: data from the cutaneous cancer registry in Trentino, Italy / S. Boi et al. // J. Cutan. Med. Surg. 2003. - Vol. 7. - №4. - P. 300305.

129. Eroglu, A. Risk factors related to locoregional recurrence in sguamous cell carcinomas of the skin / A. Eroglu, U. Berberoglu, S. Berberoglu // J. Surg.Oncol. -1996.-Vol. 61(2).-P. 124-130.

130. Evans, D.G.R. Complication of nevoid basal cell carcinoma syndrome: results of population based study / D.G.R. Evans, J.Z. Williams, N.B. Ainslie // J. Med. Genet. 1997. - Vol. 30. - №3. p. 460^164.

131. Gaspari, A.A. Immunotherappy of basal cell carcinoma: evolving approaches / A.A. Gaspari, D.N. Sauder // Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29. - №10. - P. 10271034.

132. Giuffrida, T.J. Histologic cure of basal cell carcinoma treated with cryosurgery / T.J. Giuffrida, G. Jimenez, K. Nouri // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. -Vol. 49. - №3. - P.483-486.

133. Godsell, G. Recognising the signs of skin cancer / G. Godsell // Nurs: Times. 2003. - Vol. 99. - №31. - P. 44-45.

134. Goldberg, L.H. Clinical estimation of the size of basal cell carcinomas / L.H. Goldberg, P. Leis, H.N. Pham // Derm. Surg. 1996. - Vol. 22. - P. 349-353.

135. Hall, H.L. Correlates of sunburn experiences among U.S. Adults: results of the 2000 National Health Interview Survey / H.I. Hall, M. Saraiya, T. Thompson // Public Health Rep. 2003. - Vol. 118. - №6. - P. 540-549.

136. Hoy, W.E. Nonmelanoma skin carcinoma in Albuquerque, New Mexico: experience of a major health care provider / W.E. Hoy // Cancer. 1996. -Vol. 77(12). - P. 2489-2495.

137. Intralesional interferon alpha-2b in the treatment of basal cell carcinoma and sguamous cell carcinoma: revisited / K.H. Kim et al. // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30.-№1.-PI 16-120.

138. Kokoszka, A. Evidence-based review of the use of cryosurgery in treatment of basal cell carcinoma / A. Kokoszka, N. Scheinfeld // Dermatol. Surg. 2003. -Vol. 29. - №6. - P.566-571.

139. Lear, J.T. Basal cell carcinoma / J.T. Lear, A.G. Smith // Postgrad. Med. J. -1997. Vol. 73. - Suppl. 863. - P. 538-542.

140. Lever, W.F. Histopathology of the skin / W.F. Lever, G. Shaumberg-Lever. -6th ed. Philadelphia, 1983. - P. 848.

141. Lifestyle differences in twin pairs discordant for basal cell carcinoma of the skin / T. Milan et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 149. - №1. - P. 115-123.

142. Marks, R. An overview of skin cancers. Incedence and causation / R. Marks // Aust. J. Dermatol. 1997. - Vol. 38. - №6. - P. 26-29.

143. Miller, S.J. Risk factors basal cell carcinoma // Cutaneous Oncology / S.J. Miller, M.E. Maloney. Oxford, 1998. - P. 614-617.

144. Multiple pigmented basal cell carcinomas arising in the normalappearing skin after radiotherapy for carcinoma of the cervix / Y. Handa et al. // Dermatol. Surg. -2003.-Vol. 29.-№12-P. 1233-1235.

145. Nelson, K.L. Skin cancer in an atomic veteran: cause or coincidence / K.L. Nelson, H.W. Randle // Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29. - №11. - P. 11001104.

146. Nijsten, Т.Е. The increased risk of skin cancer is persistent after discontinuation of psoralen + ultraviolet A: a cohort stady / Т.Е. Nijsten, R.S. Stern // J. Invest. Dermatol. 2003. - Vol. 121. - P. 252-258.

147. Nole, G. An analysis of cumulative lifetime solar ultraviolet radiation exposure and the benefits of daily sun protection / G. Nole, A.W. Johnson // Dermatol. Ther. 2004. - Vol. 17. - Suppl. 1. - P. 57-62.

148. Occurrence of other cancers among patients with prior basal cell and sguamous cell skin cancer / M.R. Karagas, E.R. Greenberg, L.A. Mott et al. // Cancer Epidemioi. Biomarkers Prev. 1998. - Vol. 7(2). - P. 157-161.

149. Parlette, H.L. Familial aggregation of melanoma, basal cell carcinoma and gastric adenocarcinoma / H.L. Parlette // Dermatol. Surg. 2003. - Vol. 29. - №7. -P. 769-771.

150. Perianal Basal cell carcinoma / D.C. Damin, M.A. Rosito, P. Gus et al. // J. Cutan. Med. Surg. 2002. - Vol. 6. - Suppl. 1. - 26-28.

151. Photodynamic therapy of multiple nonmelanoma skin cancers with verteporfin and red light-emitting diodes: two-year results evaluating tumor response snd cosmetic outcomes / H. Lui et al. // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 116. - P. 483488.

152. Pravention von hautkrebs notwendigkeit, durchfuhrung und erfolg / R. Greinert et al. // Hautarzt. 2003. - Vol. 54. - №12. - P. 1152-1163.

153. Preston, D.S. Nonmelanoma cancers of the skin / D.S. Preston, R.S. Stern// N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 1649-1662.

154. Prevalence of skin neoplasms among the atomic bomb survivors / M. Yamada, K. Kodama, S. Fujita et al. // Radiat. Res. 1996. - Vol. 146. - Suppl. 2. -P. 223-226.

155. Principles of management of basal and squamous cell carcinoma of the skin / I.D. Fleming, R. Amonette, T. Monaghan, M.D. Fleming // Cancer. 1995. - Vol. 75. - Suppl. 2. - P. 699-704.

156. Quinn, A.G. Ultraviolet radiation and skin carcinogenesis / A.G. Quinn // Br. J. Hosh. Med. 1997. - Vol. 58(6). - P. 261-264.

157. Rawashden, M.A. Basal cell carcinoma of the maxillofacial region: site distribution and incidence rates in Arab, 1991 to 2000 / M.A. Rawashden, I. Matalka // J. Oral Maxillofac. Surg. 2004. - Vol. 62. - №2. - P. 145-149.

158. Risk factors for basal cell carcinoma / D.J. Hogan, T. To, L. Gran et al. // Jut. J. Dermatol. 1989. - Vol. 28. - №9. - P. 591-594.

159. Risk of basal cell carcinoma in relation to alcohol intake and smoking / D.M. Freedman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003. - Vol. 12. - №12. -P. 1540-1543.

160. Ruff, V. Pramaligne und maligne hautverandurungen nach therapie mitarsen / V. Ruff// Dermatosen in Beruf und Umvelt. 1992. - Vol. 3. - P. 115-120.

161. Ruskiewisz, J. Skin cancer and actinic keratoses / J. Ruskiewisz // J. Am. Optom. Assoc. 1998. - Vol. 69(4). - P. 229-235.

162. Skin cancer in a subtropical Australian population incidence and lack of association with occupation. The Nambour study Group / A. Green, D. Battistutta, V. Hart et al. //Am. J. of Epidemiology. 1996. - Vol. 144 (11). - P. 1034-1040.

163. Skin cancer in Australian heart transplant recipients / C.S. Ong et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - Vol. 40. - №1. - p. 27-34.

164. Skin cancer in children and young adults: 28 years' experience from the Northern Region young person's malignant disease registry, UK /M.S. Pearce et al. // Melanoma Res. 2003. - Vol. 13. - №4. - P. 421^126.

165. Skinner, S.M. Basal cell carcinoma of the penis (letter) / S.M.* Skinner // Cutis. 1998.-Vol. 61.-P. 3-128.

166. Sprodel, T. Multipel primaer cancer / T. Sprodel, J.N. Karkov // Vdeskr. Laeger. 1991. - Vol. 153. - №1. - P. 27-29.

167. Stand, A. Nonmelanoma skin cancer in the Federal State of Saarland, Germany, 1995-1999 / A. Stand, C. Stegmaier, K.H. Jockel // Br. J. Cancer. 2003. -Vol. 89. -№7. - P. 1205-1208.

168. Steinmann, A. Pravention und fruherkennung von hautkrebs. / A. Steinmann, B. Liebl // Gesundheitswesen. 2004. - Vol. 66. - Suppl. I. - P. 37^12.

169. Strzhizhovskii, A.D. Mediko-biologicheskie and ekonomicheskie posledstviia istochchenia stratosfernogo ozona / A.D. Strzhizhovskii // Radiatsionnaia biologiia, radioekologiia. 1998. - Vol. 38 (2). - P. 238-247.

170. Sun exposure and basal cell carcinoma in the nevoid basal cell carcinoma syndrome / A.M. Goldstein, S.J. Bale, G.L. Peck, J.J. DiGijvanna // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. - Vol. 29. - Suppl. 1. - P. 34-41.

171. Superficial radiotherapy for patients with basal- cell carcinoma recurrence rates, histologic subtypes, and expression of p53 and Bcl-2 / B. Zagrodnik et al. // Cancer. 2003. - Vol. 98. - №12. - P. 2708-2714.

172. Tan, S.H. Skin cancers of tertiary referrel skin hospital in Singapore / S.H. Tan, S.N. Tham, C.L. Goh // Jut. J. Dermatol. 1995. - Vol. 34 (11). - P. 770776.

173. The multicentre South Europian study «Helios»: different sun exposure patterns in the aetiology of basal cell and sguamous cell carcinomas of the skin / S. Rosso, R. Zanetti, C.Martinez et al. // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 73(11).1. P. 1447-1454.

174. The naevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin syndrome) is a chromosomal instability syndrome / E. Shafei-Benaissa, J.R.K. Savage, P. Babin et al. // Mutal. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1998. - Vol. 397. - №2. - P. 287292.s>

175. Thompson, S.G. Reduction of solar keratoses by regufar sunscreen use / S.G.Thompson, D. Jolley, S.Marks // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P. 1147-1151.

176. Treatment of skin disease. Comprehensive therapeutic strategies / J.M. Spenser, M. Lebwohl et al. London, 2002. - P. 78-82.

177. Trends in the populationbased incidence of sguamous cell carcinoma of the skin first diagnosed between 1984-1992 / D.T. Gray, V.Y. Suman, W.P. Su et al. // Arch. Dermatol. 1997. - Vol. 133(6). - P. 735-740.

178. Van der Leun, J.C. Ozon depletion and skin cancer / J.C. Van der Leun // Photochem and Photobipl. 1999. - Vol. 44. - P.10-15.

179. Veness, M. Role of modern radiotherapy in treating skin cancer / M. Veness, S. Richards // Australas. J. Dermatol. 2003. - Vol. 44. - P.159-168.

180. Verrucous carcinoma in associations with hupertrophic lichen planus / E. Castano, F. Lopez-Rios, J.G. Alvares-Fernandez et al. // Clin. Exp. Dermatol. -1997. Vol. 22(1). - P. 23-25.

181. Weib J. Melanoma induction durich chemisch / J. Weib, C. Huber // Substanzen. Dermatosen in Bemf und Umvelt. 1997. - Vol. 3. - P. 3-5.

182. Yakubu, A. Sguamous cell carcinoma of the skin in Africans / A. Yakubu, O.A. Mabogumje // Trop. Geogr. Med. 1995. - Vol. 47(2). - P. 91-93.

183. Yakubu, A. Skin cancer in Zaria, Nigeria / A. Yakubu, O.A. Mabogumje // Trop. Doct. Med. 1995. - Vol. 25. - Suppl. 1. - P. 63-67.

184. Zak-Prelich, M. Environmental risk factors predisposing to the development of Basal cell carcinoma / M. Zak-Prelich, J. Narbutt, A. Susajedrzejowska // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30. - Suppl. 2. - P. 248-252.

185. Zeitouni, N.C. Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancers. Current review and update / N.C. Zeitouni, A.R. Oseroff, S. Shieh // Mol. Immunol. 2003. -Vol. 39. - №17-18. - P. 1133-1136.