Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Аутоиммунные механизмы патогенеза эндометриоза, лечение

(.ШТСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЕ БССР ММ11СЮ1Й ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО зшшаш ГОСУДАРСТВЕННЫЙ мзджцнский ЖТИТУТ

На правах рукописи УДК 313.14—ООО .03:616-092: б 16-и8

РАДЕЦКАЯ Людмила Евгеньевна

АУТОИМЮТЛЦЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ЭНДОМЕТРИОЗА, ЛЕЧЕНИЕ

14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой.степени кандидата медицинских наук

Минск - 1988

Работа выполнена в Витебском ордена Друкбы народов медицинском институте

Научный руководитель: доктор медицинских наук,профессор Л.Я.Супрун

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,профессор В.Р.Линкевич кандидат медицинских наук А.Н.Шилко

Ведущее учреждение - I Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им.К.Ц.Сеченова

Зашита диссертации состоится 31 января 1089 г. в.15 часов на заседании специализированного совета К 077.01.05 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата на$»к в Минском медицинском институте ( 220798,г.Шнек,проспект газеты "Правда",13 ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института.

Автореферат разослан декабря 1988 г.

Ученый оекретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук, доцент Г.А.Лукашевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Эндомегриоз занимает третье место з структуре гинекологической заболеваемости.поражая от 7 до 5С$ женщин репродуктивного возраста (Т.Б.Лопатина, 1971, В.П.Баскаков,

1979, Б.И.Зелезнов.А.Н.Стрижаков, 1985, Muse K.n.,'.aison ¿.а., 1982). Особую актуальность проблеме придает отмечающийся в последние года рост частоты данной патологии (Л.Ф.Шинкарева, 1980, А.Н.Стрижаков, 1988, Kawanhiir.a Y., 1986, Molgaard с.А.,1985). Заболевание характеризуется тяжелым прогрессирующим течением,много-снстемностыэ поражений,часто приводит к нарушению репродуктивной функции 'л трудоспособности (Н.Д.Селезнева и соавт.,1978, А.й.На-говицина.Ф.К.Тетелютина,Т.А.Кравчук, 1981, Л.Ф.Шинкарева,Л.И.Лиме-нова,К.Г.Серебренникова,1988). Ряд авторов (В.П.Баскаков,Ю.В.Цве-лев, 1982, Я.В.Бояман я соавт.,1982, А.Е.Колосов, 1985) относят эндометриоз в группу онкологически потенциально опасных процессов дисгормональной природа.

Несмотря на значительные достижения в исследовании проблемы эндометриоза.до настоящего времени нет единой точки зрения на его этиологию и патогенез.Полагают,что эндометриоз возникает на фоне функциональной неполноценности гипоталамо - гипофззарно - яичниковой системы (И.А.Мануилова и соавт.,1976, Л.Ф.Шинкарева и соавт.,

1980, Л.В.Адачян, 1985,Moverá р., 1971). Имеются убедительные данные,что рост слизистой матки за пределами обычного расположения сопряжен о изменениями иммунологической реактивности организма (Л.Я.Суцрун, 1981,1983,1987, Н.В.Старцева, 1983, Badawy g.z.a.,

и соавт.,1987). Однако немногочисленность и противоречивость исследований в этой области приводит к тому,что многие вопросы функционирования иммунной системы при эндометриозё остаются неясными.

Требует дальнейшей разработки проблема лечения больных .эндометриоз ом.Хирургическов лечение,как правило,приводит к нарушению менструальной и генеративной функции и не предупреждает рецидявоз заболевания. Длительная гормональная терашя зачастую ограничена мно-яественноотыо экстрагенитальной патологии,непереносимостью препаратов и выраженностью побочного действия последних.

Целью работы явилось изучение иммунологических аспектов патогенеза и разработка методов лечения больных эндометриозом.

Для реализации намеченной дели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать у больных эндометриозом различной локализации содержание циркулирующих вммуннах комплексов (ЦИК).изменение белка последних в динамике менструального цикла,влияние на миграционную активность лейкоцитов.

2. Определить характер ыорфологцчеокпх изменений у мышей на вну тря брашшшое введете ЦИК, веде ленных из крови больных эндометриозом.

3. Изучить количественный состав и некоторые функциональные характеристики нейтрофилов, Т— и В-лиыфоцятов;соотояние естественных киллеров.

4. На основании получениях данных разработать методы терапии, дополняющие комплексное лечение больнпх эндогдетраозоы.

Научная новизна.Теоретическая и практическая значимость полученных результатов.В работе впервые обнарукено увеличение у больных эндометриозом нейтрофилов с поверхностными иммуноглобулинами й А,рецепторами для эритроцитов барана в шзш.а таете нормальное функционирование естественных киллеров.Отмечено,что для этих больных характерна преимущественная стимуляция нейтрофилов и В-димфоцитов,несущих поверхностные иммуноглобулины А.Новыми являются сведения о снижении метаболической активности нейтрофальных гранулоотгоЕ в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте.

Впервые продемонстрировано,что у кандой второй больной эндо-ыетриоэоы изменена способность лейкоцитоз отвечать на неспецифя-ческую стимуляцию ФГА в реакции тормоаения миграции.

Впервые доказано,что ЦИК больных аддомзтриозоы способны угнетать миграционную активность лейкоцитов здоровых лиц к вызывать при парентеральном введении.развитие патологических изменений в органах ыышей.

При морфологическом исследовании миометрая больных эндомет-риозом ыатки выявлены изменения проницаеыооти мембран микрососу-диотого русла,зоны гиалиноза и лейкоцитарной инфильтрации сосудистых стенок,что наряду с изменением белка ЦИК в динамике менструального цикла указывает на роль в патогенезе органоспецифа-ческого аутоиммунного процесса.

Впервые отмечено,что сыворотка больных эндометриозом стиму-

ляруег миграционную активность лейкоцитов здоровых лиц.

Полученные данные позволили раскрыть новые звенья патогенеза, послуЕйли основанием для разработки новых,патогенетически обоснованных методов терапии большие эндометриозом,эффективно дополняющих комплексное лечение - воздействие постоянным магнитным полем (ПМП) на область селезенки и внутрикогигое введение"аутоЦИК".

Основные положения, вынос иные на защиту:

1. В патогенезе эддомегриоза определенная роль принадлежит ЦИК.Содергляие последних изменяется в динамике менструального цзкла.ЦИК оказывают влияние на миграционную активность лейкоцитов здоровых ллц,шзнЕаЕТ патологические изменения в органах мышей при парентеральном введении.

2. 0 роля аутоиммунного процесса в патогенезе ондсмэтриоза свидетельствует трактор повреждения стенок мякроцирку ля торного русла,уменьшение количества Т~супрессоров,стимуляция клона В-дик-фоцнтов,наличие ЦИК.

3. У больных зядог-'егриозом изменение числа Т- и В-лимфоци-тов сочетается о волятеокзепшс! роотсу оубпоцуляцяй розеткообра-зупзих нейтрсфплоз а нарушением функциональной активности лимфоцитов н яейтрофллов»

4. Наряду о Ешккяездгянм клягстгескви эффектом у больных эндометрпозом пгз щг.мегшш!з па область.сслезенкп ПИП набладает-ач увеличение числа леЕзоцптов перифзрачеокой крова на 32 - 36%, при Елутрпкощс:.! взадекза "аутоЦИК" — нормализация активных Т-лимфоцзтов а В-лжфцзтоз о позерзтостшма иммуноглобулинами о , М,А.Мзтода рекомендуются для включения в комплексную терапии ондометрпоза^

Внедрение результатов исследования в практику.На основании результатов исследования нами разработал метод корре;щии иммунологической реактивности больных эндометриозом посредством "ауто-ЦИК1* и воздействием ШП па область селезенки. .

Клиническая апробация работы проводилась в Витебской городской клинической больнице Я'З а областном родильном доме Я1.

Результаты работы Ьпедревд в учреждениях здравоохранения области и республики в соотватсгвян с инструкцией по применении Министерства здравоохранения БССР ВОЗ/034 - 872 от II.C8.87 "Способ повышения неспецифической реактивности организма у больных эндометяяозом" и привозом-областного отдела здравоохранения й 59 - Я/333 от 24.02.88 Г.

Данные исследования иммунных аспектов патогенеза и разработанные методы терапии эндометриоза включены в учебную программу и используются в преподавании на кафедре акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей Витебокого ордена Друг-бы народов медицинского института.

По материалам работы получено 3 удостоверения на рацпредложения ,подана заявка на изобретение.Данные о содержании ЦИК,наря-ду с количественной и функциональной характеристикой нейтрофилов, Т- и В-^лимфоцитов могут быть использованы в дифференциальной диагностике эндометриоза,а также в качестве тестов оценки эффективности лечения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзных семинарах "Магнитные поля в медицине",Витебск, 1985, "Методы применения искусственных источников магнитных полей е практике здравоохранения",Витебск,1987; на научно-практических конференциях в гг.Витебске,Ростове-на-Дону (1985 - 1988); на заседании областного научного общества акушеров-гинекологов(1986); на научных сессиях Витебского ордена Дружбы народов медицинского института (1984 - 1988),

Структура и объем работы.Диссертация изложена на 183 страницах машинописи,состоит из введения,обзора литературы,4 глав собственных исследований,обсуждения полученных результатов и заключения, практических рекомендаций,выводов,указателя литературы. Работа иллюстрирована 41 рисунком в 13 таблицами.Список использованной литературы включает 244 наименования.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Обследовано 193 больных эяяоыетряозом различной локализации и 33 здоровые женщины того не возраста.

Для подтвераденвя диагноза и установления степени распространения процесса производили ультразвуковое исследование,лапароскопию , кольпоскошю,метросальпиктографию, гастологяческое исследование операционного и биопснйногоыатериала.Иммуиологические исследования проводились в динамике менструального цикла,забор материала осуществлялся с 8 до 9 -часов.

Общие î-димфодаты (ТоС) определяли £ тесте розегяообразо-ванвя с вратроцитами барана(Р.В.Петров и соавт., 1976, А.Н.Чере-

дезв, 1976).При выявлении активных Т-лямфоцитов (Та) использовали модифицированный метод '>7уигап л. (1573).О Т-супрессорах (?ко) судила по связыванию лимфоцитами эритроцитов кролика (Д.К.Но- * БПковРВ.И.Новякова, 1979).Функциональные свойства молодых пост-тииическях лимфоцитов оценивали по способности к розеткообсазо-ванию с аутологичныш С"ау) эритроцитами ичисЬо-ъоп м. и соавт., 1981) »В-лц.'.'фсцпты выявляли в тесте с эритроцитами мыши (ВЗЫ). В-лшфощтн с поворхностшма иммуноглобулинами классов « ,М,А идентифицировали с использованием эритроцитов бака,обработанных моиоспецифяческами антасызоротками против соответствующих классов иммуноглобулинов человека.Реакцию розеткообразования нейтрс-фллоз о эрятрмшгамя барана ставили в двух .модификациях: с тепловой инкубацией по методике,не отличающейся от таковой для ?„

Г")

(КЭБТ), й без предварительной инкубации при 37 С (НЭБ).Нейтрофн-лы с поверхностншп иммуноглобулинами классоз с а образуго-иие розетки с эритроцитами мыш подсчитывали в тех же мазках,что и соответствуйте. В-ликфоциш (И.И.Дзержинская, 1982, И.В,Петрова, Я.Л.Васальева, Г983, Д.К.Новиков, 1987).

Изменение миграционной подвижности лейкоцитов больных эндо-метриозом при неспецифлческой стимуляции ФГА изучено в реакции тормояения миграции.Учитывались клетки,мигрировавшие в лунки со средой из вертикально установленных капиллярных трубок,заполненных суспензиейС Д.К.Нозяков.В.И.Новикова, 1979).

Оценка функциональной активности нейтрофилъных гранулоцятоз производилась в тесте восстановления натротетразолиевого синего ( НСТ-тест ) то методике Б.С.Нагоева (1983).Потенциальные воз-монностя клеток выявляли при стимуляции преопсонизировашшм зи-мозаном (Шит/т).

Активность естественных киллеров (2К) определяли по методу М.П.Рыковой и соавт.(1981).Лимфоциты выделяли центрифугированием на градиенте фикодл-верографин.Клетки-мишьни а лимфоциты брались в соотношении 1:50.

Определение ЦИК проводилось осаящением их белка 2/я по лл э г ленгдиколем (ПЭГ) и в реакция пассивной гемагглютанацяа с бзлком А стафилококка (В.М.Семенов,К.С.Азаренок,В.'Л.Новненко, 1985).

Морфологические изменения в органах мышей при внутрабрзхзн-ном введении ЦИК больных эндометриозом изучали на 210 половозрелых белых беспородных мышах весом 18 - 25 г.2язо?ныа опытной

группы внугрибркшнно однократно вводили по 0,2 мл ЦИК больных эяд оме три о з ом, В трех контрольных сериях опытов ( по 20 тшвй ) вводили по 0,2 ил верхнего слоя сыворотки после осаждения ЦИК, сыворотку здоровых женщинПЭГ.На 2,5 и 7 сутки мышей забивали путем декаштации и проводили-гистологическое исследование органов. Окраска гематоксилин-оозином,галлодаанином-пикрофуксином по Ван Гизону.фукселяном по Харгу.Проводилось выявление интраорган-ного микроциркуляторного русла аденозин-свинцовым методом (П.Ф.Степанов,А.Г.Сапожников, 1588).

"АутоЦИК" выделяли из аутосывороткз больных путем преципитации ПЭГ.

Результаты исследований обработаны статистически.

Работа выполнялась на кафедре акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей в в центральной научно-исследовательской лаборатории Витебского ордена Дружбы народов медицинского института.

Автор выражает глубокую признательность доктору медицинских наук,профессору Д.К.Новикову за консультативную помощь в работе.

РЕЗУЛЬТАТ!! ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На основании данных клинического обследования больных установлено, что эндомеграоз яичников в 58,3/5, множественной локализации - в 66,0$ диагностируется в возрасте до 40 лет, а тела натки у 75,больных - после 40 лет.Длительность заболевания у 55,4% больных была в пределах 1-5 лет,у 25,9$ -5 — 20 лет,у 10,9$ -свыке 10 лет.Результаты сопоставления длительности заболевшим и возраста больных на период установления диагноза дают основание утверЕдать.что у подавляющего больщинства женщин эндометриоз развивается в молодом возрасте.

Множественная локализация эндометриоза выявлена в 42,55? пациенток, эндометраоз яичников - у 28,7%, матки - у 12,4$.

Позднее наступление менархе отмечено у 67,2% больных.Нах>уие~ ниями менструальной функций в виде гиперполименореи чаще других страдали больше эцдометраозом матки ( 79,2$ ) и множественной локализации ( 63,4$ ),Боля разной интенсивности имели место у 57,0$ больных гндометрлозом яичника,у 74,4$ - множественной локализацией процесса.Связь между интенсивностью болей я распространенность;, процесса отсутствовала.

Нами установлено,что у подавляющего большинства больных эндометриозом имеются ЦИК, средняя концентрация белка которых, определяемая методом преципитации ПЭГ,составила 1,38 + 0,03 г/л, средняя геометрическая титра з РПГД - 6,23 ,+ 0,16 log,.

Нами изучено влияние ЦИК на функциональное состояние яммуно-компетентных клеток в реакции тосмояешш миграции лейкоцитоз ( РТШ ),Установлено,что ЩЖ,выделенные, из крова больных зпдомет-раозом.в 70, IS? оказывала тормозящее воздействие на миграционную (Йгшща® лейкоцитов здоровых лиц и только в 18,8$ случаев стиму-даровали последнюю,имеются литературные данные ( Inge в. ,1986, Gpitier ь.'л соавг.,1569),тао ЦИК при этом стимулируют высвобождение медиаторов как из лимфоцитов,так и из нейтрофяяов.

Таким образе«,способность ЦИК больных эндометряозом ингп-бировать миграцию лейкоцитоз свидетельствует о том,что кмыунше комплексы,оказывая оущеотвешое глияняе на важную функциональную характеристику лейкоцитов - способность к миграции,могут быть одной из причин угнетения иммунологической реактивности организма при эпдометриозе.

С учетом изложенного представляло интерес изучение состояния системы нейтрофпльных граяудоязтоз.Нами установлено (табл.1), что у больных эндометряозом количество нейтрофялоз с рецепторами для эритроцитов барана { НЗБ„ ) в 1,5 раза, мыия - в 2 раза, икевашх поверхностям? яммуноглсбулйяы а ,М,А - в 3-4,5 паза превынало таковое в норме.

Содержание всех изученных субпопуляций розеткообразугкях нейтрофялов не имело различий в зависимости от локализации эндс—

Таблица I.

Количественный сэстав нейтрофилов у больных эндометриозом.

Нейтро— филы Здоровые Б-ные эндоме трнозом 9 . .1С/Л

я I % .109/л п 1

НЭБТ 15 22,2+3,7 0,70+0,13 52 31,8+1,3х 1,15+0,

НЭБ 33 22,6+1,4 0,71+0,05 22 21,7+1,1 0,«7*С,С5

нзм II I0.4±I,2 0,30+0,03 37 21,3+1,6х 0,7S+ü, >;л

HIgG 12 8,8+1,6 0,27*0,05 34 24,1+I,6х G.'XV;;,

- HIgM II 9,5+1,0 0,27+0,03 37 28,:+I,3x I, ,

Hr&v 13 9,1+1,2 0,26+0,03 30 33, , 5 г -;>= -

Примечание. - Р<0,С01 в сравнении со здопозыаа.

нетриоза.Исключение составили НЭБ .которые при эндометриозе тела и шейки матки,в отличие от других локализаций,достоверно не отличались от нормы.

Для диагностики метаболических дефектов фагоцитов использовали тест с нитросиним тетраэолем.У 34 из 42 больных эвдометрио-зом имелось достоверное сникенке спонтанного восстановления нит-росинего тстразолия по сравнению с нормой в среднем на 37> ( 7,63+0,56/5 у здоровых, 4,28+0,37/? у большх),После неспецифической стимуляции зпмозанш количество формазан-полокительшх клеток возрастало у здоровых до 39,00^2,04^ , у больных эндомет-риозом до 28,19+1,74^ (Р<0,05).Таким образом,у 80,9£ большх зндометриозом имелась как низкая степень метаболической активности нейтрофнльшх лейкоцитов,так и неполноценность функционального резерва пооледних.КорредяционшЙ анализ выявил наличие причинно-следственной связи средней силы мевду показателям стимулированного НСТ-теста и ЦЙК больных эндометряозом.Известно.что высокий уровень ЩИ на фоне пониженной функциональной активности фагоцитарной системы характерен для болезней,в патогенезе которых ведущая роль принадлежит иммунным комплексам (Т,В.Виноградова и соавт.,1986, В.И.Николаев, 1986).При этом как первичный дефект ней-трофплов может быть причиной персистенции ЦИК,так и высокий уровень .ЦИК может приводить к "перегрузке" фагоцитарной системы,что и представляется наиболее вероятным для больных зндометриозом.

При изучении системы естественных киллеров у большх зндометриозом выявлено её нормальное функционирование.Цитотоксичес-кий индекс у больных зндометриозом был равен 12,7+1,£$ ,у здоровых - 72,0+2,1%.

Результаты исследования у больных Т- и В-лнмфоцитов представлены в таблице 2.Уровень содержания в периферической крови Т-лимфоцитов был достоверно ниже нормы при всех локализациях эн-дометриоза,что согласуется с данными Л.Я.Супрун (1981),Н.В.Стар-цевой 11982).У 1Щь обследованных больных независимо от локализации эндометриоза и дня менструального цикла установлен рост числа активных Т-лимфоцитов.Известно,что Та являются весьма чувствительным показателем состояния клеточного иммунитета ( йоЪМпв Б.з. и соавт.,1981, КуЬгаи о.,?иаелЪег£ и. 1973).сильнее,чем другие иммунные показатели,коррелируют с клиническим статусом больных С я.5.и соавт.,1979) и лучше,чем общие,отвечают на анти-

о

Таблица 2

Количественный состав Т- к В-дямфоцитоэ у больных эвдометриозом

Лимфоциты Здоровые Б-ные зндометриозом

п с /0 Л09/л п с7 /о Л0Э/л

т 1 об 33 52,9+1,8 0,79+0,03 129 37,6+0,8х 0,63+0,03х

X 'а 33 23, 1+1, 7 0,33+0,02 ' 100 34,1+1,3х 0,57+0,03х

Т ко 12 21,8+1,0 0,33+0,02 ■16 4,6+0,2х 0,08+0,01х

т *ау 20 37,9+1,3 0,27+0,02 46 16,1+0,5 0,28+0,02

ВЭМ 33 11,0+0,6 0,17+0,09 III 13,2+0,7 0,22+0,02

Б1ей 30 7,3+0,6 0,11+0,01 84 19,4+0,9* 0,32+0,02х

В1&'Л 30 5,9+0,5 0,09+0,01 84 20,1+1, Iх 0,33+0,02х

В1ёА 21 5,0+0,7 0,07+0,01 85 22,4+1,2х 0,40+0,03х

Примечание, х - различия достоверны в сравнении со здоровыми.

генную стимуляцию в смешанной культуре лимфоцитов ( уц э.у. ,1975). Увеличение их количества свидетельствует не только о стимуляции Т-системы иммунитета,но и в цело?« о наличии в организме иммунного ответа (Р.В.Петров, 19Я7).Последний может возникать при эндо-метряозе как следствие длительной антигенной стимуляции организма.

Субпопуляция Т-супрессоров у больных эвдометриозом была значительно снижена в сравнении с нормой,что согласуется о данкыкя литературы (Н.В.Старцева, 1982). При изучении феномена ауторозсг» кообразования,выявляющего незрелые Т~ялетка,в тон числе предшественники Т-супрессоров (В.П.Лесков,1984, Г.З.Щубинский и соавт., 1987).различий в числе их у больных эвдометриозом и здоровых женщин не выявлено.Следовательно,можно предположить.что у больных эвдометриозом отмечается блокирование рецепторов Т-суцрессо» ров или нарушен процесс созревания последних.

Установлен рост В-лимфоцитов с поверхностными иммуноглобулинами й ,М,А. Тая,В1вЛ. у больных эвдометриозом преЕыпалд норму в 4,5 раза,В1&й - в 4,3,31^ - в 2,6 раза.Это свидетельствует о стимуляции В-лимфоцитов и включении ах з активный процесс ая-

тителогенеза.

Известно (Д.В.Крюков,1981, В.В.Петров,1937),что состояния, характеризующиеся недостаточно высоким содержанием Т-лимфоцитов а ростом клона В-клеток на фоне дефицита Т~супреесоров,свойственны для заболеваний с аутоиммунным компонентом.

Различий в иммунном статусе больных в зависимости от локализации очагов эндометриоза не выявлено.Однако в наибольшей степени изученные субпоцуляцпя изменены при эндометриозе матки.Так, число В1е0 (23,3+2,65») и итЕа (33,2+4,6^) при указанной локализация достоверно превышало таковое при множественной локализации процесса ( - 18,3+1,2^ , Н!^ - 21,0+1,6%).То,что при

эндомотриозе матки имели место наиболее выраженные в сравнении со всеми другими локализациями изменения иммунного статуса,особенно в субпопуляциях В-лймфоцятов и иеГп'рофилов с поверхностными иммуноглобулинами о ,Ы,А,ыойно объяснить тем,что при этой локализации патологического очага антигенная стимуляция организма, а следовательно,« выработка антител,наиболее выражены.

При исследования содержания ЦИК,Т- и В-лимфоцитов и нейгро-филов в динамике менструального цикла установлено, что количество имыункых комплексов в период выраженных клинических проявлений эндометриоза достоверно снижается,Так,в поздней фолликуяиновой фазе цикла средние величины белка ЦИК были в пределах 1,49+0,12г/л, В поздней лзотеиновой фазе ( за 5 дней до менструации ) белок ЦИК составил 0,56+0,03 г/л»

Известно (Р.В.Петров,1937),что в сыворотке крови здоровых лиц,а таккз пси опухолях и воспалительных заболеваниях выявляется фактор,подавляющий миграцию лейкоцитоз.Лишь в редких случаях при некоторых видах патологии и извращенном иммунном ответе обнаруживали фактор (Д.К.Новиков,В.И.Новикова,1983),стимулирующий миграцию лейкоцитов (ЫСФ).Нами впервые обнаружено,что сыворотка больных эндоматриозом,независимо от присутствия в ней ЦИК,в подавляющем большинстве случаев (65,9$ и 78,652) оказывала стимулирующее влияние на миграцию лейкоцитов здоровых лиц.Подавление отмечено только в 14,3$ и 19,5$ случаев.Эти данные свидетельствуют о том,что в сыворотке крови при эндометриозе,наряду с ЦИК,содержится фактор(а) неясной природы,способный стимулировать миграцию лейкоцитов.Фактор отличается от иммунных комплексов,которые обычно подавляют миграцию.Возмокно,что ШФ,будучи неспецифическим, стимулирует миграцию не только лейкоцитов.но и клеток эндометрия.

Проведенные исследования позволили установить,что,в отличие от лейкоцитов здоровых лиц,в 79% случаев отвечающих на воздействие ФГА тормонением миграции,лейкоциты больных эндометриозом проявляли это свойство лишь в 49/о (Р<0,005).В половине случаев лейкоциты больных эндометриозом либо не отвечали на воздействие ФГА (165?),либо имела место парадоксальная реакция (35%),когда вместо торконенпя отмечалась емгуляцкя миграции,Не исключено, что эта необычность реагирования лейкоцитов больных эндометриозом на ФГА связана с впервые обнаруженным нами фактом частого присутствия в сыворотке крови этих больных фактора,стимулирующего миграцию.

То есть,результаты проведенных исследований позволили установить наличие у больных зндометриозом выраженных п многогранных изменений параметров иммунного гомессгаза.

Указанны:/! предположениям не противоречат подученные нами данные экспериментальных исследований,При однократном внутрябро-панком введении мнша ЦИК,выделенных из крози больных эндометриозом,возникали дистрофические и некротические изменения в стенках микрососудов и паренхиме печени,почек,селезенки и миокарда еязот-!шх,я£ления_ геморрагической пневмонии.Во всех исследованных органах каблвдалось нарушение тонуса сосудистой стенки и её прски-цаемгети,дезорганизация внутренних эластических мембран микрососудов и эластических волокон сгромы органов,обширные участки дес-квамации эндотелия,дефекты Оазалышх мембран капилляров и пост-капилляров.зоны плазматического пропитывания и лейкоцитарной инфильтрации околососудистых пространств,многочисленные тромбы з просвете артериол я венул.Наиболее зыракенше изменения были на 5 - 7 день после введения ЦКК,что указывает на иммунный механизм повреждения. По данным литературы , такого рода изменения свойственны для повреждений .вызываемых яммушшми комплексами (С.Коон,П.А.Уорд,Р.Т.Мак-класкн, 1983) .Выраженные дистрофические поражения клеток паренхиматозных органов свидетельствуют о наличии у мышей не только циркулируктах,но и фиксированных в тканях ж'унных комплексов.

Изучение микроциркуляторного русла мпоглетрая при эндометрио-зе матки позволяло установить наличие дистрофических я некротических процессов,локализующихся главным образом в структурных компонентах стенок микрососудов.Отмечены нарушения тонуса сосудов никроцирлуляторного русла,протяженные участки дескваыации и поэ-

рекдения эндотелия,признаки дезорганизации эластических мембран и коллагеновых волокон,участки гяалиноза,лейкоцитарной инфильтрации и геморрагии.Наиболее выраженные изменения были в непосредственной близости от очагов эндометраоза.

Известно,что нарушение тонуса сосудов микроцяркуляторного русла и проницаемости сосудистой стенки,повреждение эластических волокон,зоны десквамации эндотелия сосудов,наличие участков гиа-линоза может быть связано с патологией ЦИК (А.И.Струков,1978, А.Я.Кульберг,1986, P.E.Петров,1987).Это дает основание предположить,что структурные изменения стенок микроциркуляторного русла миометрия больных эндометриозом матки обусловлены повреждающим действием ЦИК.Причиной преимущественно локальных повреждений ЦИК может являться как сродство последних к гормонозависмым тканям, так и повышенчое образование очагами эндомотриоза простагланди-нов ( Drake T.s. и соавт.,1981)»повышающих сосудистую проницаемость ß способствующих отложению ЦИК (Е,Л.Насонов,В.В.Сура,1984).

Полученные данные подтверждают гипотезу о роли ЦИК в патогенезе звдометриоза.Известно,что длительная персистенция в крови ЦИК может веста к тканевым повреждениям и оказывать'блокирующее действие на эффекторные звенья иммунной системы.

Таким о0разом,нами установлено,что в реализации иммунного ответа при эндонетрпозе принимают участие лимфоядные клетки Т-, В-типа.нейгрофилы к ЦИК.При этом отмечается высокий уровень ЦИК, рост числа нейтрофплов с рецепторами для эритроцитов барана и мы-ш и поверягоотнымя им:.!уногло0улинаии с ,М,А.Имеют место значительные изменения в популяции Т-клеток:снижение числа общих Т-лямфоцитов.Т-супрессоров,увеличение активных.Состояние В-системы иммунитета характеризуется резким повышением содержания субпопуляций В-ламфоцитов,имеющих на своей поверхности иммуноглобулине-ше рецепторы.Вышеизложенное свидетельствует об активнооти иь)— ыунной системы при эндометриозе.Не противоречит этому необычная способность сыворотки крови больных эндометриозом стимулировать активность лейкоцитов в FTMJI.

С другой стороны,известно,что приживление и рост участков гетаротопического эндометрия возможно только в условиях наличия дефектов системы иммунного надзора (Junesco м.,Роревсо с. ,1975). Полученные данные свидетельствуют о том,что активность иммунной • системы сочетается при эндометриозе с функциональной несостоятельностью последней.Это подтвервдает высокий уровень персисти-

рувдих ЦИК,неполноценность фагоцитарной функции нейтрофилов,снижение числа Т-супрессоров,общих Т-лимфоцитов и др.

В связи с изложенным к патогенетическим методам лечения эн-домовриоза может быть отнесена иммунокорригирумцая терапия.

Нами предложено в комплекс терапевтических мероприятий,наряду с последовательным и дозированным применением спленина,витаминов А,В2,Б£,С,К,седативных и транквилизирующих средств,радоновых ванн,постоянного магнитного поля и введением в очаги прогестерона включать воздействие ШП на область селезенки и "аутоЦИК".

Воздействие ШП на область селезенки проводили путем аппликации магнитофора МКМ2-Т на область селезенки.Курс лечения состоял из трех процедур продолжительностью 10 мин.Содержание лейкоцитов периферической крови при этом увеличивалось на 32 - ЗБ% : о (5,&ь0,4)л09/л до (6,%0,3)Л09/л, Лимфоциты с (1,55*0,13). .10 /л возрастали до (2,14+0,17).10 /л, гранулоциты - с (3,2+0,3)Л09/л до (4,5+0,зТ.Ю9/л. В литературе имеются сведения (В. 13.Корпачев, 1983),что в селезенке происходят генерация лимфоцктов-супрессоров.Не исключено,что положительный клинический эффект от воздействия ШП наряду со стимуляцией обшей неспецифической реактивности организма связан с увеличением субпопуляций Т-супрессоров у больных эвдомегриозом.

"АутоЦИК* вводили Енутрикокно в 3 - 4 точки предплечья ила бедра в течение 7 дней.На 8 день отмечена нормализация количест-

Таблвда 3

Т- и В-лимфоциты у больных эндометриозом до и после введения "аутоЩЖ" (%м)

Лимфоциты Больные эндометриозом п=15

до лечения после лечения

% Л09/л <2 /о Л09/л

Т ^ об 47,7+2,3 0,81*0,09 45,4*3,2 0,97*0,14

Т ■ 38,6+2,2 0,67*0,08 22,7+1,6Х 0,5^0,07*

вам 9,5*1,3 0,18+0,04 8,6*1,0 0,18*0,03

3IgA 11,7+0,7 0,1%0,07 5,8+0,8х 0,12*0,02х

Big;.. 11,9*0,9 0,15*0,02 5,6*0,8* о.п+о.ог*

BIgG ' 10,4*1,3 0,17*0,02 4,6+0,5Х 0,10+0,01*

Примечание. х - различия до и после лечения достоверны.

ва В-^шифоцятов с поверхностными иммуноглобулинами g.m»A и активных Т-лкмфоцитов (таблица 3) .Включение предлагаемого метода в комплексное лечение эндометряоза позволяет сократить койко-день у этих больных с 32,6+4,5 дней до 21,8+1,7 д1ш,то есть в среднем на ЗЗ^.Наличие положительного клинического эффекта от введения "аутоЦЙК",ко нашему мнению,подтверждает данные экспериментальных исследований Gell ?.ü.,K.eiuu (1966),согласно которым в ответ на введение аутосыворотки вырабатываются антитела, направленные против иммунных комплексов.

Лечение осуществлялось с учетом возраста,локализации и степени распространения эндомегриоза,наличия сопутствующей патоло-гии.В результате проведешого комплексного консервативного лечения из 120 больных с клиническим выздоровлением выписано 75,0?», значительны?.' улучшением.- 13,3^,улучшением - II,7% больных.Слу-чаев ухудшения течения заболевания,ослогснеиий от применяемой терапии не было.Ни у одной больной не было обострения сопутствующей эндометриозу патологии,более того,в течении её у многих женщин отмечено улучшение,что не исключает связи экстрагенитальной патологии с циркуляцией у больных эцдометрнозом иммунных комплексов.

Оттачена определенная зависимость мевду показателями иммунного статуса больных и кляшческш течением заболевания.Улучше-ние состояния больных сопровождалось нормализацией ряда показателей вмыукитета.Сдедователыю.вимунокорригирущая терапия дол-кна предшествовать другим Бадаы лечения больных эндометриазом. Кроме того,после аутосеротерапиа значительно улучшается переносимость лекарственных препаратов.

Отдаленные результаты комплексного лечения изучены в сроки от 6 месяцев до 5 лет.Здоровий! и практически здоровыми признана 95,6t аенщин.Актавация процесса наступила у 4 (4,4^) больных. Таким образом.отдаленные результаты лечения свидетельствуют о том,что предлагаемая нами щлмушзкорригиругааая терапия патогенетически обоснована и в комплексе с общепринятым лечением позволяет добиться не только более быстрого клинического улучшения и иммунологического благополучия,но в является способом профилактика новых обострений.Подо&ителький клинический и иммунологический эффект,полученный при включении в комплекс лечения методов,нормализующих имыунннй статус организма,подтвервдает тезис о пато-

генетической роли нарушений иммунологической реактивности у больных эндометриозом.

ВЫВОДЫ

^Количественные параметры эффекторных звеньев системы иммунитета у больных эндомегриозом характеризуются увеличением активных Т-лимфощ1тов,В-лиыфоцитов и нейтрофилоз с поверхностными иммуноглобулинами с ,М,А,нейтрофилов с рецепторами для эритроцитов барана и мыши,снижением общих Т-лимфоцитов й Т-супрессоров при отсутствий изменений в системе естественных киллеров.

2.Персистенция ЦИК,дефицит общих Т-лимфоцитов а Т-суцрессо-ров,выраженная стимуляция В-лимфоцитов с поверхностны;® иммуноглобулинами 0 ,М,А,характер повреждений стенок макроциркуляторного русла указывают на существенную роль в патогенезе эндомегряоза оргаяоспецифического аутоиммунного процесса.

3.ЦИК, выявляющиеся у 88,6/? больных,являются ваяшм звеном-патогенеза эндометриоза.о чем свидетельствует изменение уровня их белка в динамике менструального цикла,способность угнетать миграционную активность лейкоцитов, здоровых лиц и вызывать при парентеральном введении развитие в органах мышей патологических изменений, согласующихся со структурными повреждениями стенок микроцирку-ляторного русла миометрия при эвддаетриозе матки.Наличие у больных множественной сопуютвующей патологии,вовлечение в иммунный процесс нейтрофилов подтверждает это предположение.

4.При воздействии ШД на область селезенки число лейкоцитов периферической крови возрастает ка 32 - 35%,при внутриконном введении "аугоНИК™ содержание активных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов

с поверхностными иммуноглобулинами о АА снижается до нормального уровня.Применение методов иммунокоррекции в комплексе с об-аепринятой терапией приводит к положительному клиническому эффекту у 95,6/2 больных эндометриозом и позволяет сократить сроки пребывания в стационаре на 10,9 дня.

- ЛРАКПШЖИЕ РЯШВДАЦИИ '

^.-Предлагается дополнять комплекс лечения -больных эндомет-

риоэом воздействием ПШ на область селезенки.Источник магнитного поля МКМ2-1 помещать на область проекции селезенки в положении больной лежа на правом боку на 10 минут ежедневно в течение 3 дней.Метод мокет с успехом применяться как в стационаре,так и в амбулаторных,в том числе домашних,условиях.Лечение ПШ на область селезенки должно предшествовать другим методам иммунокорригирую-шей терапии.

2.Для лечения больных эндометриозом различной локализации, стадии процесса целесообразно приметать "аутоЩИ".Оптимальными сроками для получения "аутоЦИК" следует считать 8-14 дни менструального цикла.Рекомендуется вводить "ауто!Ш" в возрастающих дозах,начиная с и,I мл,в 3-4 точки внутрпкошю в область предплечья и бедра ежедневно в течение 7 дне!;.

3. В качестве контроля за эффективностью проводимого лечения у больных эндометриозом может быть использовано определение цик,та, в16а,в1е?й,в15А.

4.В целях дифференциальной диагностики эвдометриоза и хронических воспали те лышх заболеваний матки и придатков предлагается использовать определение содержания в крови активных Т-лимфоцитов. Количество Та у здоровых лиц - 25,2+1,7% , у больных хроническими воспалениями гениталий - 12,1+2,1?» , у больных эндометриозом -

34,1*1,зг (р<0,001).

Список работ,опубликованных по теме диссертации

1.Состояние микроциркуляции при воздействии магнитных полей// Применение магнитных полей в клинической медицине и эксперименте .-Куйбышев, 1979. - С.215-217. - Соавт.С.Ф.Сурганова.А.Ы.Демец-кий,Л.И.Попова,Н.В.1Уселегова.

2.Индукция патологических изменений в организме животных иммунными, комплексами больных эндомегрнозом//Деп.в ВШШЩ ЫЗ СССР 11.03.83 , Л Д-6172.

3.Лейкоциты крови больных эндометриозом при воздействии ПШ на область селезенки/Л'агнитные поля в биологии.медицине и сельском хозяйстве.-Ростов-на-Дону,1985.-С.77-79.-Соавт.Л.Я.Супрун.

4.Изыенения в количественном составе лейкоцитов крови больных эндометриозом при воздействии на область селезенки ПМЦ//Сьезд

акушеров-гинекологов БССР,4-й:Тез.докл.-Минск,1985.-С.339-341.

5.Изменения лейкоцитов крови больных эндомстриоэоы при воздействии на область селезенки УЗ и ШЛ //Применение магнитных полей и ультразвука в лечебных целях.-Ленинград,1985.-0.119-124.

¿"„Характеристика популяций лимфоцитов периферической крови при эндочетриозе //Деп.в ШГ.1К1 19.08.66, » 5866-Б-86.

7.Характеристика субпопуляций нейтрофилов при эндометриозе // '¡Ъмуиодиагностика и иммунотерапия.-Ленинград, 1986.-С.33-38,

8.Влияние иммунных комплексов,выделенных из крови больных эн~ дометриозом,на миграционную способность лейкоцитов крови здоровых доноров //Деп.в Ей«! МЗ СССР 22.07.87 , № Д-13889.

9.Способ повшзения неспецифической реактивности организма при экдометриозах воздействием ШП на область селезенки.'-Информационная «травка РОПШ МЗ БССР, 198?.

Ю.Нейтрофильные лейкоциты при эндометриозе.-Информационная справка РОНМИ МЗ БССР, 1988 г.

Рационализаторские предложения

1.Способ повышепия неспецифической реактивности при эндомет-риозах воздействием ШШ на область селезенки.-№26 от 16.05.85г.

2.Метод лечения больных эндометриозом,- № 31 от 3.05.88 г.

3.Использование теста "активного" розеткообразования в дифференциальной диагностике эндометряоза и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков. - № 48 от 7.06.88 г.

АЖ-18769.Подписано * печати 23.331.68 г.Зачаэ Йбва. Тираж ТОО экз. Формат 30x4g I/I6. Об-ьЯм 1,0 п.л.

Отпечатано не ротапринте Питерского ойлчстного управления ствтпстики, 210600,Взггебстг,ул.Правла,24.