Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки

Чернышова, Ольга Валерьевна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чернышова, Ольга Валерьевна Волгоград 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки

На правахрукописи

Чернышева Ольга Валерьевна

АУТОФЛОРА И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ

03.00.07 - Микробиология 14.00.07 - Стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2004

Работа выполнена в Волгоградском государственном медицинском

университете.

Научные руководители -

доктор медицинских наук, профессор В. С. Крамарь;

доктор медицинских наук, профессор С. В. Дмитриенко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, з.д.н. России А. В. Липницкий;

доктор медицинских наук, профессор В. Ф. Михальченко

Ведущая организация

Саратовский государственный медицинский университет.

Защита состоится « часов на

заседании диссертационного совета К 208.008.03 при Волгоградском государственном медицинском университете (400066, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан марта 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских на; доцент

М. Д. Ковалева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Постоянный, интерес к хроническим заболеваниям кишечника не случаен, так как связан с ростом заболеваемости населения, ограниченной или полной потерей трудоспособности пациентов, наличием тяжелых осложнений, которые наступают при нарушениях его функции (И.Б. Куваева с соавт., 1991; ЦБ. Колесников, 2000; В.А. Осина, 2002)..

Вовлечение в патологический процесс функционально связанных с толстой кишкой органов сопровождается нарушением деятельности последних, при этом в комплексе развивающихся процессов бывает трудно выделить удельный вес каждого звена этой системы (В.Г. Акимкин с соавт., 1996; Г.Г. Авалашвили с соавт., 2001). Поэтому наряду со знанием клинических проявлений представляется не менее важным изучение механизмов, обеспечивающих восстановительно-приспособительные реакции в пищеварительной системе больных с патологией кишечника. Не может вызывать сомнение обоснованность такого направления исследований. Имеющиеся работы, посвященные одному из функциональных нарушений кишечника - синдрому раздраженной кишки, неполно отражают состояние пищеварительного тракта при этом страдании и совершенно не касаются вопросов, связанных с биологией полости рта, а также колонизационной резистентностью этой микроэкосистемы.

Одним из наиболее информативных показателей функционального состояния полости рта является ее микрофлора, обеспечивающая взаимодействие местной и общей неспецифической резистентности (Т.С. Чижикова с соавт., 1993; С.А. Горонкина, 1999; О.В. Чуйкина, 2000).

В настоящее время обсуждается проблема этиологической значимости микрофлоры полости рта при заболеваниях толстой кишки, в том числе и функционально зависимых (К.А. Саркисян, 1994; В.В. Хазанова с соавт., 1996; СВ. Дунаева, 1997).

Вместе с тем многие вопросы этой важной проблемы ждут своего разрешения, одним из которых является определение зависимости колонизационной резистентности, биологических- свойств симбионтов и

РОС^НЛЦИОНЛЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

условно-патогенных микроорганизмов, способствующих персистенции бактерий в полости рта у больных с синдромом раздраженной кишки.

Учитывая вышесказанное, целью настоящего исследования явилось определение биоценотических взаимоотношений в микробном сообществе, разработка критериев значимости микрофлоры в оценке биоценоза и биологии полости рта у больных с синдромом раздраженной толстой кишки.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить некоторые показатели стоматологического статуса больных синдромом раздраженной толстой кишки.

2. Изучить колонизационную резистентность и экологическую значимость микрофлоры полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки.

3. Определить биологические свойства ротовой жидкости у больных обследуемых групп.

4. Изучить факторы персистенции условно-патогенных бактерий и определить их роль в формировании экосистемы пищеварительного тракта.

5. Разработать математическую модель прогнозирования заболеваний полости рта при различной степени нарушений микроэкологии кишечника у больных, страдающих синдромом раздраженной толстой кишки.

Научная новизна работы. Впервые показана взаимосвязь выраженности основных клинических проявлений синдрома раздраженной толстой кишки со степенью активности кариеса, с патологией тканей и органов полости рта.

Результаты исследования являются теоретической основой для дифференцированного подхода к оценке микрофлоры полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки. Определена колонизационная резистентность, экологическая значимость биоценоза этой экосистемы.

Выявлены нарушения микроэкологии полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки и показана коррелятивная связь её с микрофлорой толстой кишки. Установлено, что условно-патогенные микроорганизмы, колонизирующие пищеварительный тракт, имеют высокие значения факторов, способствующих их персистенции.

Практическая значимость исследований. Работа проводилась в соответствии с планом научно-исследовательской работы Волгоградского государственного медицинского университета. Данная тема вошла в отраслевую программу МЗ России «Разработка медико-биологических проблем, направленных на улучшение показателей здоровья населения и благополучия окружающей среды».

В результате проведенной работы было доказано участие дисбиоза полости рта у больных синдромом раздраженной толстой кишки в поддержании патологии твердых тканей зубов и слизистой оболочки полости рта.

Итоги исследования дали основание рекомендовать врачам общего профиля, проктологам в комплексе мероприятий по обследованию и лечению больных с синдромом раздраженной толстой кишки включать стоматологические мероприятия, направленные на санацию полости рта и нормализацию ее микрофлоры.

Результаты натурных и экспериментальных исследований легли в основу рационализаторского предложения «Определение степени компенсации аутофлоры пищеварительного тракта при синдроме раздраженной кишки» (уд. ВМА №10 от 25.V. 2003г.).

Разработано, опубликовано и внедрено в практику учебное пособие для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-биологического факультетов. - Основы техники бактериологических исследований. - Волгоград, 2004. -123 с.

Положения, выносимые на защиту:

1. Патология толстой кишки приводит к колонизации условно-патогенными микроорганизмами полости рта.

2. Синдром раздраженной толстой кишки способствует изменению стоматологического статуса у больных.

3. Наличие прямой сопряженности между появлением антилизоцимактивных форм бактерий, колонизирующих полость рта и кишечник, дает основание предположить первичность развития микроэкологических нарушений в

полости рта, которые приводят к развитию дисбактериоза пищеварительного тракта.

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых (2002,2003), итоговых научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета (2002, 2003). Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследовании, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего 311 источников, в том числе 145 отечественных и 166 зарубежных. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками и 44 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач проведено обследование 302 человек, из которых 194 - были больные с синдромом раздраженной толстой кишки, 108 — практически здоровые лица, составившие группу сравнения.

Набор клинического материала проводился в клинике стоматологии ВолГМУ и гастроэнтерологическом отделении стационара города (больница № 25), а также из числа лиц, состоящих на диспансерном наблюдении в поликлиниках северного, южного и центрального топодемов города.

Основные клинические симптомы заболевания выявлялись при тщательном целенаправленном расспросе, а также путем объективного обследования. Оценку клинических проявлений осуществляли, полагаясь на общеизвестные «Римские критерии синдрома раздраженной толстой кишки» (1999).

Изучение стоматологического статуса у находившихся под нашим наблюдением лиц проводилось по методике, рекомендованной ЦНИИС и ВОЗ.

При осмотре полости рта обращали внимание на гигиеническое состояние, наличие кариеса и его осложнений, состояние тканей пародонта, используя индексы КПУ, гигиены (ГИ), РМА и пародонтита. Состояние слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ оценивали по АЛ. Машкиллейсону (1984). Все полученные клинические и лабораторные данные заносили в медицинскую карту, разработанную на основании' предложений ЦНИИС.

Биологические свойства ротовой жидкости оценивались по активности лизоцима (В.Г.Дорофейчук, 1968), присутствию С-реактивного белка (B.C. Крамарь, Е.О. Кравцова, 1995), муцина (В.Г. Дорофейчук, 1973). Значения рН ротовой жидкости регистрировали на рН-метре-340.

Забор материала для бактериологического исследования проводился по методике B.C. Крамарь и Е.О. Кравцовой (1994). Микрофлора изучалась по методу Haenel (1979) в модификации С.К. Канарейкиной с соавт. (1981).

Для изучения качественного и количественного состава микрофлоры полости рта нами были обследованы зубной налет, слизистые оболочки языка, неба и щеки.

При проведении бактериологического исследования учитывали: 1) общее количество микроорганизмов; 2) стрептококки; 3) лактобактерии; 4) стафилококки; 5) дрожжеподобные грибы; 6) энтеробактерии.

Культивирование анаэробов осуществлялось в микроанаэростате системы Gas - Рак (OXOID, Англия).

Идентификация выделенных микроорганизмов проводилась на основании морфологических, культуральных, биохимических и антигенных признаков в соответствии с классификацией Берджи (1980).

Плотность популяции определяли путем подсчета микроорганизмов в 1 г зубного налета, на 1 см2 слизистой оболочки (КОЕ/ед.субстрата).

Антилизоцимная и антиинтерфероновая активность изучалась по методам О.В. Бухарина с соавт. (1984).

Оценку микроэкосистемы полости рта проводили с использованием коэффициента значимости (МП. Наткевичайте-Иванеускене, 1985), видового разнообразия (Р. Уиттекера, 1988), типологии доминант с помощью показателя постоянства (С) по СИ. Сытнику (1989).

Все материалы были подвергнуты статистической обработке. Вычисления проводились в среде пакета STATIST1CA 5.0, а так же с использованием программы статистического и инженерного анализа MS Excel 97.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

За указанный период под нашим наблюдением находилось 194 больных с синдромом раздраженной кишки, составившие 3 группы обследуемых: первая - 82 человека (гипокинетическая форма), вторая — 70 (гиперкинетическая форма), в третья — 42 (смешанная форма).

Распределение больных по полу и возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение больных синдромом раздраженной толстой кишки по возрасту и полу

Группа I II ш

Возраст Ж М Ж М ж М

20-30 10 9 16 6 3 3

30-40 10 5 10 8 5 6

40-50 14 12 8 8 8 6

50-60 10 8 4 6 4 5

60-65 2 2 2 2 2 -

Итого 46 36 40 30 22 20

Из данных табл. 1 видно, что среди больных превалировали лица в возрасте от 30 до 50 лет (51,5%), в среднем составив 42,9±0,7 года.

Наибольшее число больных страдало синдромом раздраженной кишки от 1 до 5 лет - 54,9%, причем из числа обследуемых первой группы лиц с давностью заболевания от 1 года до 5 лет было 54,9%, второй группы - 50%, третьей - 52,4%.

Клинические проявления синдрома раздраженной толстой кишки имели некоторые различия в зависимости от формы болезни (табл. 2).

Таблица 2

Клинические проявления синдрома раздраженной толстой кишки у больных различных групп

'—______Группа > Симптом ' '--- I и III

Абс. % Абс. % Абс. %

Боли в животе 82 100,0 70 100,0 42 100,0

Понижение аппетита'. 8 . 9,8 10 14,3 5 • 12,0

Тошнота 18 22,0 17 24,3 18 42,6

Рвота 2 2,4 1 1,4 2 4,8

Изжога 3 3,7 2 2,9 1 2,4

Отрыжка 27 32,9 21 30,0 17 40,5

Сухость во рту 26 37,4 15 21,4 15 35,7

Урчание в животе 54 65,9 26 37,1 12 28,6

Метеоризм 52 63,4 41 58,6 22 52,4

Общая слабость 27 32,9 23 32,9 2" 0,5

Нарушение сна 24 29,2 56 80,0 .6 44,2

Головные боли - 10 12^ 7 10,0 7 16,7

Раздражительность 35 42,7 40 57,0 5 11,9

Клиническая картина синдрома раздраженной толстой кишки у всех обследуемых нами больных характеризовалась наличием комплекса симптомов. Ведущими жалобами являлся болевой синдром (100%), нарушение функции < кишечника (из них 82 - запор, 70 - диарея, 42 -чередование поносов и запоров), вздутие живота (58,1 %).

При объективном осмотре больных I группы (гипокинетическая форма) общее состояние больных не было нарушено. Живот был несколько вздут (41 - 50%), у 30 (36,5%) пациентов пальпировалась болезненная сигмовидная кишка.

У больных II группы (гиперкинетическая форма) помимо жалоб на дискинезию кишечника отмечались нарушения психо-эмоционального статуса, проявляющегося тревожным настроением (34,4%), склонностью к пессимизму (25,7%), раздражительностью. Все больные этой группы отмечали снижение работоспособности. При объективном обследовании больных с диареей (II группа) общее состояние не было нарушенным. Определялось умеренное вздутие живота (58,6%), незначительная болезненность (100%), чаще всего в околопупочной области (54,2%).

При рассмотрении больных III группы (смешанная форма) обращалось внимание на факт отсутствия постоянных болей в животе. Однако всех больных беспокоил неустойчивый стул. Общее состояние пациентов не страдало. Живот был умеренно вздут (42,9 %), у 20 (47,7 %) пациентов при пальпации отмечалась болезненность в илеоцекальном отделе толстой кишки, у 18 (42,7 %) в околопупочной области.

Помимо характерных симптомов практически у всех пациентов отмечали кариес зубов (100%), жжение во рту было у 14,4%, воспаление слизистых оболочек выявлено у 9,28%, наличие эрозий у 15,98%, кровоточивость десен у 9,28% и парестезии в полости рта у 44,33% обследуемых.

Для выполнения поставленных задач у лиц обследуемых групп проведена оценка некоторых показателей стоматологического статуса (табл.

3).

Таблица 3

Некоторые показатели стоматологического статуса лиц обследуемых групп

Показатели Условные обозначения Группа

I II III Сравнения

Индекс гигиены ГИ 2,8±0,5 3,4±0,4 2,0±0,3 1,4 ±0,01

Интенсивность кариеса КПУ 12Д±0,4 133*0,50 И,1±0,42 8,9±0,40

Индекс гингивита ПМА 1,7±0Д 2Д±0,5 1,5±0,3 0,7 ±0,04

Показатель поражения слизистой оболочки полости рта ППСОПР 1Д±0,4 2,4±0,05 1,0±0,5 0,3 ±0,07

Установлено, что гигиеническое состояние (ГИ) полости рта практически здоровых людей (группа сравнения) было удовлетворительным (1,4±0,02) (табл. 3). Что касаемо больных, то ГИ в среднем составил 2,7±0,4 у.е., с наибольшими значением показателя у больных П группы (3,4±0,4), величина которого свидетельствовала о плохом гигиеническом состоянии полости рта. Индекс ПМА у больных с гиперкинетической формой синдрома раздраженной толстой кишки был равен 2,2±0,5, при колебаниях значения от 1,0 до 4,2 у.е.

Из поражения твердых тканей зубов у 40 пациентов (20,7%) были обнаружены трещины и повышенная ломкость эмали зубов, особенно во фронтальном отделе верхней й нижней челюстей.

Анализ состояния зубочелюстной системы показал, что распространенность кариеса и его осложнений была высокой у всех обследуемых, пломбированные и удаленные зубы выявлены также у всех больных (100%).

Из данных табл. 4 явствует, что у обследуемых среднее количество зубов, пораженных кариесом было равно 4,1 ± 0,23, в то время как в группе сравнения этот показатель был - 3,8 ± 0,07 ед., удельный вес удаленных зубов составил 3,6 ± 0,17 (у здоровых лиц 1,2±0,16).

Обращало внимание на то, что 34 человека из обследуемых имели по 2 кариозных зуба, 85 - по 4, 25 — по 8, 50 пациентов имели по 9 и более пораженных зубов. Количество пломбированных зубов у 60 обследуемых — 145, у 75 - 230 и у 59 - 280, в среднем составляло 2,04 на одного человека.

Составляющими элементами коэффициента ЮТУ у больных I и II группы был кариес, пломбированные и удаленные зубы, в то время как в III группе регистрировалось снижение показателя интенсивности кариеса и числа удаленных зубов.

Проведенный корреляционный анализ показателя КПУ выявил наличие взаимосвязи между изучаемыми параметрами у больных всех обследуемых групп.

Рассматривая структуру кариеса установлено, что в значительном проценте наблюдений у больных регистрировалась низкая степень интенсивности процесса (32,9%), средняя степень была у 40,3% и высокая у 28,8% обследуемых. Полученные данные свидетельствуют об определенной закономерности

кариозного процесса у лиц с различной формой синдрома раздраженной толстой кишки (табл. 4).

Таблица4

Степень активности кариозного процесса у лиц обследуемых

групп•

Степень Группа Низкая Средняя Высокая

Абс. % Абс. % Абс. %

I 28 34,1 33 40,3 21 25,6

П 21 30,0 28 40,0 21 30,0

Ш 15 35,7 18 42,9 9 21,4

Сравнения 80 74,1 28 25,9 0 0

Анализ полученных данных биологических свойств ротовой жидкости показал снижение её окислительно-восстановительного потенциала, при этом наибольший сдвиг рН (6,7 ± 0,05) в кислую сторону зарегистрирован у больных II группы, обнаружено резкое уменьшение активности лизоцима (795,8 ± 131,6) и повышение содержания муцина (11,1 ± 1,38; 26,9 ± 3,42 и 20,2 ±1,84 соответственно по группам), а также увеличение С - реактивного белка (1,9 ± 0,26; 3,6 ± 0,28 и 2,3 ± 0,28) (табл. 5).

Таблица 5

Показатели биологии полости рта лиц обследуемых групп

Группа Показатель-^. I и Ш Сравнения

М±т М±т М±т М*т

Муцин 11,1*1,38 26,9±3,42 20,2*1,89 10,1*1,0

Лизоцим 1544,9*168,17 795,8±131,610 1391,0*173,84 752,9*0,5

СРБ 1,9*0,26 3,6*0,28 23*0,28 1,2*0,5

рн 7Д±0,19 6,7±0,05 7,2*0,08 7,0*0,3

В зависимости от интенсивности кариеса выявлена высокая сопряженность показателей муцина (17,8+1,58; 28,1+4,87 и 32,5+6,61 по группам соответственно), резкое снижение лизоцима (655,1 +254,07; 342,4+66,04 и 1024,0 +362,04 соответственно) у пациентов при высокой степени патологического процесса. Что касаемо С-реактивного белка, то наиболее высокие цифры были зарегистрированы при III степени кариеса у больных II группы(6,9+0,5) (табл.6).

Таблица 6

Структура показателей полости рта при различных степенях выраженности кариеса лиц обследуемых групп

Группа Степень кариеса Показатель.

Муцин - Лизоцим СРБ рн

I Низкая 1,7±ОДЗ 2698,7±674,67 1,00*0,00 6,8±0,12

Средняя 13,7±2Д} 1281,1±189,47 1,9±0,27 7,5±0,09

Высокая 17,8±1,58 655,1±254,07 2,9±0,52 7Д±0^5

П Низкая 10,7±6,03 1429,3±402»53 1,6±0,32 6,9*0,09

Средняя 28,1 ±4,87 615,6±129,63 2Д±0Д4 6,5±0,06

Высокая. 41,9±6,09 342,4±66,04 6,9±0Д7 6,6±0,08

Ш Низкая 6,6±1,50 1828,<>±287,61 2,6±0,58 7,5±0,12

Средняя 21,4±1,72 1320,4±245,50 0,9±0,13 7,0±0,09

Высокая 32,5±6,61 1024,0±362,04 ЗД±0,48 7,1±0,13

Сравнения Низкая 5,0±1,12 2020±60,05 2,6±0,58 7,1±0,11

Средняя 50±1М 1445±67,04 0,9±0,13 7,9±0,04

Итак, при синдроме раздраженной толстой кишки в полости рта создаются объективные условия для снижения естественной резистентности организма. В связи с этим в дальнейшем изучена колонизационная резистентность полости рта у наблюдаемых больных. Обследована микрофлора 776 биотопов полости рта 194 больных и 104 практически здоровых людей, при этом выделено и идентифицировано 1320 аэробных и анаэробных представителей флоры.

При синдроме раздраженной толстой кишки в микрофлоре полости рта зарегистрирован достоверно высокий уровень микробной колонизации по сравнению с таковым группы сравнения. При этом с особенно высокой

интенсивностью процесс бактериальной сукцессии происходит на слизистой оболочке щеки (7,2±0,92 #16) и неба (1,1±0,14*105), бактериальное наполнение которых приближалось к микробной плотности зубного налета (1,5±0,19 *107) (табл. 7).

Таблица 7

Обсеменеииость биотопов полости рта у лиц обследуемых групп

"^~\Группа Биотоп I II III Сравнения

Зубной налет 7,1±0,9М06 1,5±0,19-107 1,4±0,18-Ю6 2,3±0,70-105

Небо 2,6±0,34106 1 ¿±0,16-107 1,1±0,14105 и^.бМО3

Щека 1,0±0,13107 7Д±0,92-107 3,0±0,38-105 1,0±0,28-104

Язык 1Д±0,16-107 3,5±0,44-107 4Д±0,54-104 7,6±0,86104

Итого 8,1±0,63-106 3,4±0,7И07 4,6±0,33'105 8,0±0,61-104

Изучение микробной плотности биотопов полости рта показало, что данный процесс затронул все анатомические топодемы полости рта у обследуемых больных. Так, у пациентов I группы максимальное количество микробов на поверхности языка было равно 1,2±0,16-107 КОЕ/ед.субстр., на слизистой оболочке щеки и в зубном налете показатели колонизации составили 1,0±0,13-107 и 7,1±0,91*10б КОЕ/ед.субстр. соответственно, а на слизистой оболочке неба - 2,6±0,34-106 КОЕ/ед.субстр..

У больных II группы (гиперкинетическая форма) обнаружено увеличение бактериальной плотности, при этом наибольшие показатели колонизации были выявлены на слизистой оболочке щеки (7,2±0,92-107 КОЕ/ед.субстр.), обсемененность которой была выше чем таковая на языке (3,5±0,44-107 КОЕ/ед.субстр.). Обращал на себя внимание высокий уровень колонизации слизистых оболочек неба (13Л0,16-107 КОЕ/ед.субстр.) и зубного налета (1,5±0,19-107 КОЕ/ед.субстр.). В третьей группе максимально был обсеменен зубной налет (1,4±0,18-106 КОЕ/см2), далее по убывающей -слизистая оболочка щеки, неба, языка (3,0± 0,38-105; 1,1±0,14-103; 4,2±0,54-104

КОЕ/см2 соответственно). Все установленные различия имели достоверный характер (р<0,05).

Преобладающими видами в биоценозе у больных были грамположительные представители флоры, составляя 78 % от всей микрофлоры.

Наибольшим изменениям в биоценозе подвергается анаэробная индигенная флора - лактобактерии, аэробная - S. salivarius, S. mitis, которые высевались в 73,20; 48,97 и 38,66% соответственно. Образовавшиеся в результате элиминации симбионтов экологические ниши заселяются представителями условно-патогенной аэробной флоры, широко и массивно контаминирующей полость рта.

Изменения среди грамположительных кокков резко коснулись стрептококков, при этом уменьшение их бактериальной плотности сопровождалось структурной перестройкой популяции, которая проявлялась снижением доли S. salivarius и повышением частоты встречаемости и обсемененности S. mutans, составляющими у больных 48,9 и 253% (100,0 и 11,6% - в группе сравнения) (табл. 8).

В биоценозе больных всех групп установлено увеличение частоты встречаемости (37,5%), плотности колонизации (5,1±О,51О 5) и видового разнообразия дрожжеподобных грибов (5 видов).

Особенностью микробиоценоза полости рта людей, страдающих синдромом раздраженной толстой кишки, является появление в составе микрофлоры полости рта энтеробактерий, представленных Е. coli (19,5%), Klebsiella (8,3%), Enterobacter (8,8%), Citrobacter (0,5%). Условно-патогенные энтеробактерий чаще всего выделялись с зубного налета (22%), при этом в данном биотопе они показывали максимальную плотность (6,24 О4 КОЕ/см2), при этом у больных энтеробактерий обсеменяли слизистые оболочки неба и языка.

Среди условно-патогенных микроорганизмов, колонизирующих полость рта больных синдромом раздраженной толстой кишки, значительное место принадлежит стафилококкам. Полученные данные свидетельствуют об увеличении бактериальной колонизации St. aureus всех биотопов полости рта в 2 и более раза и в 100 раз чаще, чем St epidermidis, который доминировал в

микрофлоре здоровых людей. При этом у больных I и II групп стафилококки чаще обнаруживались в зубном налете (28,1 и 38,6% соответственно), а в третьей группе - на щеке (23,8%).

Таблица 8

Микробиоценоз полости рта больных с различной формой СРТК

Группа Микроорганизм I П Ш Сравнения

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Lactobacter 62 75,6 51 72,9 29 69,1 98 903

S. aureus 33 40,2 33 47,1 10 22,8 28 25,9

S. epidermidis 46 56,1 49 70,0 13 30,9 68 62,9

S. saprophytics 23 28,1 24 34,3 11 26,2 11 10,2

C. tropicalis 2 2,4 2 2,9 5 11,9 2 4,7

C.kefyr 4 4,9 7 10,0 1 2,4 3 7,1

C. guillermondii 0 0,0 5 7,1 0 0,0 0 0

C. crusei 0 0,0 7 10,0 4 9,5 0 0

C. albicans 15 Ш 25 35,7 8 19,1 0 0

Citrobacter 1 U 0 0,0 0 0,0 0 0

Enterobacter 4 4,9 11 15,7 2 4,8 0 0

Klebsiella 7 8,5 6 8,6 3 7,1 0 0

E. coli 13 15,9 18 25,7 7 16,7 0 0

S. salivarius 46 56,1 26 37,1 23 54,8 91 84,1

S. haemolyticus 23 28,1 31 44,3 11 26,2 7 6.5

S. mitis 30 36,6 25 35,7 20 47,6 21 19,8

S. mutans 20 24,4 19 27,1 10 22,8 13 11,6

Neisseria spp. 2 2,4 7 10,0 3 7,1 9 7,9

Fusobacteria spp. 4 4,9 9 12,9 5 11,9 3 3,0

Veilonella spp. 9 10,9 13 18,6 6 143 6 53

Diphteroides spp. 14 17,1 35 50,0 13 30,9 16 15,1

Bacteroides spp. 20 24,4 30 42,9 6 14,3 26 23,9

Peptostreptococcus 10 12,2 15 21,5 6 14,3 16 15,1

Уменьшение в биоценозе нормальных симбионтов сопровождается размножением условно-патогенных микроорганизмов. Рассматривая микрофлору, при которой обнаружены условно-патогенные

микроорганизмы, нами установлено, что эти микроорганизмы высевались при отсутствии одного (20%), двух (22%) или трех (27%) нормальных симбионтов, при этом у 27,8% больных отсутствовали лактобактерии, 51,1 -Str. salivarius, 61,4 - Str. mitis.

Для уточнения происходящих сдвигов определена доля участия микроорганизмов в структуре экосистемы. Установлено, что резидентными видами, формирующими микрофлору полости рта практически здоровых людей являются лактобактерии (98,9), стрептококки (100%). К дополнительным видам относятся стафилококки (40%), дрожжеподобные грибы (20,6%).

При синдроме раздраженной толстой кишки выявлена структурная перестройка биоценоза, которая проявляется увеличением значимости в микрофлоре St aureus (70,1%), уменьшением доминирования стрептококков и лактобактерии (66,7 и 76,2%).

Важной особенностью микробиоценоза больных является переход в доминирующую группу микроорганизмов грибов рода Candida (57,6%), энтеробактерии вошли в состав микробов «наполнителей» (38,0%), однако их уровень колонизации не достигал такового в кишечнике.

Итак, полученные данные свидетельствуют о нарушении микроэкологии полости рта у больных, которые проявляются увеличением числа и плотности колонизации.

Анализ биоценоза полости рта больных синдромом раздраженной толстой кишки показал, что процент отклонения микрофлоры зависел от формы заболевания. Так у больных I группы диагноз дисбактериоза установлен у 83% больных, в III группе нарушения микроэкологии зарегистрированы у 70% в то время как во II - у 95% пациентов. Глубина сдвигов в биоценозе была также выше у пациентов II группы (гиперкинетическая форма), что проявилось высокой степенью нарушений биоценоза (субкомпенсированная и декомпенсированная форма дисбактериоза - 67,15%), что было значительно ниже, чем у больных I и III группы (34,15% и 33,33% соответственно).

Важным условием развития инфекционного процесса, вызванного условно-патогенными микроорганизмами, является преодоление ими

колонизационной резистентности, которую создавали определенные сочетания представителей нормальной микрофлоры. Биологической целесообразностью для условно-патогенного агента является его способность удерживаться в той или другой экологической нише. Изучение факторов, способствующих персистенции у одного из часто встречающихся микроорганизмов в полости рта - стафилококков, в микрофлоре больных с синдромом раздраженной толстой кишки, показало достоверное увеличение как частоты встречаемости, так и выраженности показателей при сопоставлении их с данными группы сравнения (р<0,01).

Сравнительный анализ свойств, способствующих персистенции стафилококков, продемонстрировал достоверно большую активность признаков у штаммов, выделенных у больных СРК, по сравнению с группой здоровых людей, причем частота и выраженность факторов увеличивались в зависимости от клинических проявлений болезни (группа с чередованием поносов и запоров < группа с запорами < группа с поносами) достигая при диарее максимального своего значении (рис. 1).

Полученные данные свидетельствуют о различиях в выраженности персистентных свойств S. aureus в зависимости от занимаемого биотопа, при этом выявлено увеличение экспрессии АЛА и АИА в ряду: небо - щека -зубной налет - поверхность языка.

Анализ персистентных признаков стафилококков показал, что у бактерий полости рта данные факторы встречались значительно чаще, чем таковые в кишечнике (р<0,01) (рис. 2).

Группы

Рис. 2. Характеристика уровня АЛА и АИА S. aureus, колонизирующих кишечник и полость рта больных обследуемых групп

Установлено, что антилизоцимактивные штаммы S. aureus в полости рта у больных 2 группы регистрировались в 100% наблюдений, со средней величиной признака равной 3,97±0,18мкг/мл, в то время как у микробов, выделенных из кишечника этими признаками обладало 90,0 % культур, при средней активности равной 3,15±0,20 мкг/мл.

По-видимому, более высокие показатели антилизоцимной и антиинтерфероновой активности условно-патогенных бактерий, с одной стороны, отражают их высокую потенцию персистенции в биотопе, а с другой - служат подтверждением их возможности колонизировать слизистую оболочку полости рта.

Наличие прямой сопряженности между появлением активных форм бактерий, вегетирующих в полости рта и АЛА микроорганизмов в кишечнике, дало основание предположить первичность развития микроэкологических нарушений в полости рта, которые приводят к угнетению местно-тканевых защитных механизмов и развитию дисбактериоза в других эконишах макроорганизма, что может являться причинным фактором в развитии синдрома раздраженной толстой кишки.

Учитывая данные, изложенные ранее, свидетельствующие о заселении полости рта обследуемых больных энтеробактериями, представляло интерес изучение свойств, способствующих персистенции эшерихий в этой не свойственной для обычной колонизации экологической нише.

Проведенные исследования показали, что антилизоцимной и антиинтерфероновой активностью обладают анализируемые культуры Е. coli, при этом выраженность признаков была различной.

Наибольшие значения АЛА обнаружили штаммы, выделенные у лиц с гиперкинетической формой синдрома раздраженной толстой кишки (2 группа) - 7,18+0,08 мкг/мл, при этом большинство культур демонстрировали высокие значения признака - 84,0% (42). Низкую АЛА проявили 4,0 % (2), умеренную -12 % (6) исследуемых эшерихий. Обращает на себя внимание тот факт, что у данной группы обследуемых бактерии обладали высокой гетерогенностью антилизоцимного признака (от 1 до 10 мкг/мл) (табл. 9).

Таблица 9

Распространенность н выраженность антилизоцимной активности.

эшерихий,

выделенных из полости рта обследуемых групп больных, мкг/мл

АЛА

Групги Количество Ниясая Средняя Высокая

штаммов (1- 2кгЛп) (3-4мгУмл) (5-10мпЬя) М±ш

1 2 Всего 3 4 Всего 5 6 7 8 9 10 Всего

абс. % абс. % аба %

I 50 1 2 6J0 1 8 18,0 0 4 9 25 0 0 76,0 б^4±0,06

II 50 1 1 4J0 2 4 12,0 4 6 6 7 10 9 84,0 7,18±0,О8

Ш 50 I 3 83 2 8 20,0 2 3 10 а 0 0 72,0 6.7?-К),04

Установлено, что значительное количество штаммов обладало антилизоцимной активностью в диапазоне 5-8 мкг/мл - 76,0 % (38). Умеренная выраженность данного признака определена у 18,0 % (9) культур, из них АЛА 3 мкг/мл встречалась у 2,0 % (1) Е. coli, 4 мкг/мл - 16,0 % (8) обследуемых культур. Низкая активность зарегистрирована в 6,0 % (3) наблюдений.

Преобладание в полости рта у больных эшерихий с высокой выраженностью персистентных свойств свидетельствует о приспособлении микроорганизмов к существованию в данной экологической нише путем нейтрализации лизоцима смешанной слюны и слизистой оболочки полости рта. Очевидно, более распространенная у бактерий антилизоцимная активность, являясь "малым" признаком вирулентности (ОБ. Бухарин, 2000), позволяет в процессе селекции осуществить конкуренцию и противостоять в биоценозе другим микроорганизмам, обладающим способностью продуцировать лизоцим.

Неодинаковая обсемененность условно-патогенными энтеробак-териями различных биотопов полости рта обследуемых людей дает основания предположить наличие зависимости между распространенностью УПЭБ и их персистентными характеристиками.

Установлено, что наибольшую выраженность антилизоцимной активности проявили Е. coli, колонизирующие язык (6,90±0,04 мкг/мл), в то время как у микробов, обсеменяющих другие биотопы, величина данного признака колебалась от 6,63±0,05 мкг/мл в зубном налете, до 5,93±0,12 мкг/мл на слизистой оболочке неба. Такая же тенденция выявлена и у АИА бактерий.

Анализ персистентных признаков показал, что у энтеробактерий, колонизирующих полость рта, данные факторы встречались значительно чаще, чем в кишечнике, что, по-видимому, отражает результат приспособления бактериальных популяций к специфическим i условиям экониши, наличие секретируемых субстанций симбионтов способствует длительному существованию их в микрофлоре, что согласуется с имеющимися литературными данными (И. Э. Ляшенко, 1997; С. А. Калашникова, 1999; ОБ. Чуйкина, 2002) и, по-видимому, направлено на адгезию и колонизацию эшерихий в

эконише, с одной стороны, и деградацию неспецифической резистентности-с другой.

При сравнении антилизоцимной активности E.coli, вегетирующих в кишечнике и полости рта, установлено, что изменения происходят в противоположных направлениях, так как клоны, полученные от эшерихий, с различным уровнем антилизоцимной активности, колонизирующих полость рта, имели изучаемые признаки достоверно выше, чем культуры, выделенные из кишечника (1,68+0,04; 3,34+0,12; 6,76±0,21 мкг/мл и 1,54+0,08; 3,14+0,16; 5,16+0,19 мкг/мл соответственно) (р<0,01).

Полученные данные способности деградировать лизоцим у E.coli позволили выявить прямую корреляционную зависимость уровня АЛА клонов и исходным значением штаммов только у лиц, страдающих СРК, тогда как в группе сравнения подобного явления зарегистрировано не было.

Установлено, что в полости рта эшерихии с низкой АЛА имели положительную корреляционную взаимосвязь со средней активностью клонов (г = 0,47). С увеличением изучаемого признака (3-4 мл/мг и более) соответственно зарегистрировано нарастание коэффициента сопряженности между микроорганизмами, выделенными из полости рта (г = 0,60). Тогда как у E.coli, колонизирующих кишечник, выявлялась только одна связь средней силы (г = 0,41) у культур с умеренной и высокой АЛА. Особо следует отметить, что наличие в кишечнике эшерихий, имеющих высокую АЛА, достоверно коррелирует с выраженностью данного признака у штаммов E.coli, контаминирующих так же полость рта (г = 0,43).

Сравнительное сопоставление состава микрофлоры полости рта и кишечника определило 5 признаков, составляющих главную информативность сочленов биоценоза (ОМЧ, количество симбионтов, количество УПБ, коэффициент колонизации, АЛА, коэффициент сопряженности микрофлоры), что позволило с помощью регрессионного анализа построить математическую модель, предназначенную для дифференциации глубины нарушений микрофлоры в экосистеме полости рта и кишечника, используя которую установлено, что в I группе больных в большей степени страдает биоценоз кишечника (73,5%), во II группе наблюдается обратная ситуация и в 78,1% случаев были выявлены

нарушения в микроэкосистеме полости рта. В III группе в половине наблюдений превалировал дисбактериоз кишечника (51,6%), и практически с такой же частотой главным очагом нарушения микроэкосистемы был кишечник (48,4%).

Таким образом проведенные исследования показали, что при синдроме раздраженной толстой кишки отмечаются интенсивные сдвиги в микрофлоре полости рта с развитием дисбактериоза различной степени тяжести. Наличие поражения слизистых оболочек, осложненных развитием дисбактериоза с увеличением плотности обсеменения за счет условно-патогенных видов, создает предпосылки для развития деструктивно-воспалительных процессов в полости рта данных больных, одновременно являясь убедительным доказательством необходимости комплексной терапии синдрома раздраженной толстой кишки, включающей в себя элиминацию условно-патогенной флоры, а также мероприятия, направленные на коррекцию микрофлоры полости рта.

ВЫВОДЫ

1. При синдроме раздраженной толстой кишки обнаружена высокая распространенность кариеса (100%) и его осложнений (КПУ=12Д±0,4), заболеваний тканей пародонта (ПИ=1,8±0,33) и слизистой оболочки полости рта (ПП СОПР=1Д±0,3).

2. Установлена значительная дискоординация обменных процессов в слюне, которая проявляется повышением содержания муцина, С-реактивного белка и резким снижением активности лизоцима, что свидетельствует о нарушении неспецифической резистентности этой экосистемы.

3. У лиц с выраженными сдвигами в микроэкологии полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки выявлено нарастание положительного коэффициента сопряженности между патологическими процессами в полости рта и биологическими факторами защиты.

4. Определены глубокие изменения и перестройка биоценоза в полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки, что проявляется снижением доминирования и экологической значимости основных симбионтов, а также увеличением частоты встречаемости транзиторной микрофлоры.

5. Выявлена статистически значимая взаимосвязь стоматологической патологии и степени нарушений микроэкологии полости рта у больных обследуемых групп.

6. Полученные данные свидетельствуют, что оптимальным условием для-существования условно-патогенных микроорганизмов, меняющих свою экологическую нишу, является усиление синтеза субстанций, направленных на деградацию неспецифической резистентности.

7. Представленная концептуальная модель ориентирована на оценку значимости биоценоза полости рта и кишечника в микроэкосистеме пищеварительного тракта при синдроме раздраженной толстой кишки.

8. Определение микрофлоры полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки может быть использовано в качестве дополнительного критерия оценки нарушений микроэкосистемы пищеварительного при этой патологии.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Микрофлора полости рта при пользовании съемными пластиночными протезами // Материалы научно-практической конференции, посвященной 150-летию со дня рождения Н.Е. Введенского. Тез. докл. - Волгоград, 2002. - С. 25-26. (Соавт. Т.Н. Климова).

2. Корреляция АЛА условно-патогенных бактерии, колонизирующих пищеварительный тракт при нарушении его микроэкологии // Сборник тезисов VII региональной конференции» молодых исследователей Волгоградской области. - Волгоград, 2002. - С. 58-59. (Соавт. О.В. Чуйкина).

3. Адгезивная способность энтеробактерий, колонизирующих различные экологические ниши организма при нарушении микроэкологии кишечника //

Материалы 61-й итоговой научн. конфер. студентов и молодых ученых ВолГМУ. - Волгоград, 2003. - С. 115. (Соавт. ЕА Загороднева).

4. Адгезия энтеробакгерий in vitro // Материалы научно-практич. конфер. посвященной 60-летию Сталинградской битвы. - Волгоград, 2003. - С. 19. (Соавт. ЕЛ. Загороднева).

5. Экологическая характеристика микробиоценоза полости рта при стоматологической реабилитации // Материалы научно-практич. конфер. посвященной 60-летию Сталинградской битвы. - Волгоград, 2003. - С. 21.

6. Роль системы "лизоцим-антилизоцим" в формировании биоценоза человека //Вестник ВолГМУ № 9. - Волгоград 2004. С. 121-122. (Соавт. B.C. Крамарь, О.В. Чуйкина).

7. Биология полости рта при синдроме раздраженной толстой кишки. // Деп. В ГЦНМБ № Д - 27447 от 23.12.2003г. - 5 с. (Соавт. Т.С. Чижикова, JLB. Крамарь, Т З. Чижикова, TJL Климова).

8. "Основы техники бактериологических исследований" // учебное пособие для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-биологического факультетов.—Волгоград, 2004. -123 с.

Подп. в печать 01.03.04. Формат 60 х 84/16 Бум. mun.Nl. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1.0 Тираж 100. Заказ 22.

Волгоградская медицинская академия, 400066, Волгоград, Пл. Павших борцов, 1.

№-4240

Оглавление диссертации Чернышова, Ольга Валерьевна :: 2004 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.0. Микроэкология желудочно - кишечного тракта 8 при синдроме раздраженного кишечника

1.1. Биология полости рта в норме и патологии

1.2. Механизмы персистенции 16 условно-патогенных микроорганизмов

1.3. Микробиоценоз кишечника и его значение в норме и патологии

1.4. Синдром раздраженного кишечника 24 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 28 2.0. Материалы и методы клинического исследования

2.1. Методики исследования микробиоценоза полости рта

2.2. Методы оценки микроэкологии полости рта

2.3. Методы оценки факторов, способствующих 36 персистенции бактерий

2.4. Статистические исследования

3.0 Клиническая характеристика больных

3.1 Стоматологический статус больных, страдающих синдромом 44 раздраженной толстой кишки

4.0. Микрофлора полости рта лиц обследуемых групп ^

4.1. Микрофлора полости рта здоровых людей ^

4.2. Микрофлора полости рта больных ^ синдромом раздраженной толстой кишки'

5.0. Факторы персистенции условно-патогенных бактерий ^ различных экологических ниш

5.1. Факторы, способствующие персистенции стафилококков, у j колонизирующих полость рта лиц обследуемых групп

5.2. Факторы, способствующие персистенции стафилококков, ^ колонизирующих кишечник лиц обследуемых групп

5.3. Гетерогенность популяции S. aureus по антилизоцимному признаку ^

5.4. Факторы, способствующие персистенции эшерихий, ^ колонизирующих полость рта обследуемых людей

5.5. Факторы, способствующие персистенции нормальных симбионтов ^^ (Е. coli) кишечника лиц обследуемых групп

5.6. Популяционно-клональная структура эшерихий, выделенных из цд кишечника лиц обследуемых групп, по антилизоцимному признаку

6.0. Прогнозирование микроэкологического благополучия пищеварительного j j g тракта у больных, страдающих синдромом раздраженной толстой кишки

Введение диссертации по теме "Стоматология", Чернышова, Ольга Валерьевна, автореферат

Постоянный интерес к хроническим заболеваниям кишечника не случаен, так как связан с ростом заболеваемости населения, ограниченной или полной потерей трудоспособности пациентов, наличием тяжелых осложнений (В.А. Осина, 2002).

Важность этой проблемы определяется значением для организма пищеварительной системы и теми глубокими изменениями, которые наступают при нарушениях их функции (И.Б. Куваева с соавт., 1991; Д.Б. Колесников, 2000).

В силу того, что пищеварительный тракт представляет единое целое, поражение одного из звеньев почти всегда сопровождается ответной реакцией со стороны остальных (И.И. Долгушин с соавт., 2000).

В комплексе развивающихся нарушений бывает трудно выделить удельный вес каждого звена этой системы.

Вовлечение в патологический процесс функционально связанных с толстой кишкой органов сопровождается как нарушением деятельности последних и возможным развитием тяжелых изменений всей пищеварительной системы, так и включением в процесс своеобразных защитно-приспособительных реакций, обеспечивающих компенсацию нарушенных функций (В.Г. Акимкин с соавт., 1996; Г.Г. Авалашвили с соавт., 2001). Поэтому наряду с изучением клинических проявлений, развивающихся вследствие поражения толстой кишки, представляется не менее важным точное знание тех механизмов, обеспечивающих восстановительно-приспособительные реакции у больных с патологией кишечника. Не может вызвать сомнение обоснованность такого направления исследований. Имеющиеся работы, посвященные одному из функциональных нарушений кишечника - синдрому раздраженной кишки, неполно отражают состояние пищеварительного тракта при этом страдании и совершенно не касаются вопросов, связанных с биологией полости рта, а также колонизационной резистентности этой микроэкосистемы.

Одним из актуальных вопросов является выявление взаимосвязи между полостью рта и системными заболеваниями в том числе и пищеварительных органов, что позволяет уточнить не только патогенез ряда патологических процессов, но и усовершенствовать диагностику, выбор методов лечения и профилактики (С.В. Дужева, 1997; Т.П. Иванюшко с соавт., 2000).

В последние годы получены новые сведения о том, что изменения в полости рта нередко являются отражением закономерностей патогенеза ряда патологий и, в первую очередь, со стороны системы пищеварительного тракта (О.С. Гилева, 2000; И.И. Долгушин с соавт., 2000).

Особенно вырос интерес к изучению ранних симптомов сочетанных заболеваний, ибо патологические изменения органов полости рта часто осложняют течение основного заболевания (А.Н. Маянский с соавт., 1999).

Одним из наиболее информативных показателей функционального состояния полости рта является ее микрофлора и взаимодействие местной и общей неспецифической резистентности (Т.С. Чижикова с соавт., 1993; С.А. Горонкина, 1999; О.В. Чуйкина, 2000).

В настоящее время накоплен значительный материал, свидетельствующий о стабильности микрофлоры полости рта у практически здоровых людей (Е.И. Кузнецов с соавт., 1996; B.C. Крамарь с соавт., 1999) о нарушении биоценоза при ряде заболеваний, в том числе и системных (И.Н. Блохина с соавт., 1976; И.Б. Куваева с соавт., 1991; А.В. Бойко, 1990).

Изменение равновесия между макро- и микроорганизмом приводит к ряду заболеваний, сопровождающихся нарушением микроэкологии, которое в свою очередь существенно усугубляет как общее состояние больного, так и иммунитет (Н.И. Костюкова, 1989; Н.В. Королева, 2000).

В настоящее время обсуждается проблема этиологической значимости микрофлоры полости рта при заболеваниях толстой кишки, в том числе и функционально зависимых, таких как синдром раздраженной толстой кишки (К.А. Саркисян, 1994; В.В. Хазанова с соавт., 1996; С.В. Дунаева, 1997).

Вместе с тем многие вопросы этой важной проблемы ждут своего разрешения, одним из которых является определение зависимости колонизационной резистентности, биологических свойств полости рта симбионтов и УПМ, способствующих персистенции бактерий в полости рта у больных с синдромом раздраженной кишки. Учитывая вышесказанное, целью настоящего исследования явилось определение колонизационной резистентности при синдроме раздраженной толстой кишки, разработка критериев значимости микрофлоры в оценке биоценоза и биологии полости рта.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

3. Определить биологические свойства ротовой жидкости у больных обследуемых групп.

Научная новизна работы

Впервые показана взаимосвязь выраженности основных клинических проявлений синдрома раздраженной толстой кишки со степенью активности кариеса, с патологией тканей и органов полости рта.

Практическая значимость работы

Работа проводилась в соответствии с планом научно-исследовательской работы Волгоградского государственного медицинского университета. Данная тема вошла в отраслевую программу МЗ Россини «Разработка медико-биологических проблем, направленных на улучшение показателей здоровья населения и благополучия окружающей среды».

В результате было доказано участие дисбиоза полости рта у больных синдромом раздраженной толстой кишки в поддержании клинических симптомов патологии зубов и слизистых оболочек полости рта.

Итоги исследования дали основание рекомендовать врачам общего профиля, проктологам необходимость наблюдения больных СРТК у стоматолога.

Результаты натурных и экспериментальных исследований легли в, основу рационализаторского предложения «Определение степени компенсации аутофлоры пищеварительного тракта при синдроме раздраженной кишки» (уд. ВМА №10 от 25.V. 2003г.).

Разработано, опубликовано и внедрено в практику учебное пособие для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-биологического факультетов. — Основы техники бактериологических исследований. - Волгоград, 2004.

Положения, выносимые на защиту:

1. Патология толстой кишки приводит к колонизации условно-патогенными микроорганизмами полости рта.

2. Синдром раздраженной толстой кишки способствует изменению стоматологического статуса у больных.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых (2002, 2003), итоговых научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета (2002, 2003). Основные положения диссертации опубликованы в 5 печатных работах.

Структура и объем работы

Работа изложена на 132 стр. машинописного текста, иллюстрирована 42 таблицами, 23 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего 311 источников, в том числе 145 отечественных и 166 иностранных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Аутофлора и биологические свойства ротовой жидкости при синдроме раздраженной толстой кишки"

выводы

1. При синдроме раздраженной толстой кишки обнаружена высокая распространенность кариеса (100 %) и его осложнений (КПУ=12,2±0,4), заболеваний тканей пародонта (ПИ=1,8±0,33) и слизистой оболочки полости рта (ПП СОПР=1,2±0,3).

6. Полученные данные свидетельствуют, что оптимальным условием для существования условно-патогенных микроорганизмов, меняющих свою экологическую нишу, является усиление синтеза субстанций, направленных на деградацию неспецифической резистентности.

133

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Чернышова, Ольга Валерьевна

1. Авалашвили Г.Г., Чиквиладзе Д.П. Микробиологическая оценка полости рта пациентов с пародонтитом, нуждающихся в зубном протезировании // Мед. новости Грузии. — 2001.- №9. — С. 58— 61.

2. Акимкин В.Г., Заболотнова Г.И., Антонова Г.К. и др. Микроэкологические нарушения флоры толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля. Тез. Докл. Научн. практ. конф. "Дисбактериозы и эубиотики", Москва, 1996.

3. Алешкин В.А., Борисова И.В., Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Иммунокоррекция при дисбактериозах кишечника // Росс, гастроэнтерологический журнал. — 1998.- №4. — С.149-150.

4. Ануарбекова С.С. Микрофлора полости рта и респираторного тракта после острой венозной кровопотери // Астана медициналык журналы. -2000. №2. - С. 129-131.

5. Ануарбекова С.С., Алмагамбетов К.Х., Тулебаев Р.К. Микрофлора полости рта, дыхательных путей и легких после механической асфиксии // Астана медициналык журналы. — 2000. -№2.-С. 107-110.

6. Бабиева А.М. Клинико-функциональные изменения желудка и двенадцатиперстной кишки при синдроме раздраженной кишки: Автореф. дис.канд.мед.наук.- Краснодар, 1997.

7. Белоусова Е.А. Хронические заболевания кишечника // Гастроэнтерология. — М., 1998. С.84 — 89.

8. Беляков И.М, Иммунная система слизистых // Иммунология. — 1997. №4. — С.7-12.

9. Бирюкова А.А.,. Новикова А.В. Особенности метаболизма некоторых веществ и гистологических картин слизистой оболочки при синдроме раздраженной толстой кишки // "Горячие точки" в гастроэнтерологии: Тр. 23 конф., Смоленск — Москва, 1995. — С. 23 -27.

10. Борелло С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта. — М.: Медицина, 1989. -492 е.

11. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. — М. Н. Новгород : Мед. книга. Изд-во НГМА, 2001. 303 е.

12. Бурлакова Е.Б. Гормональные влияния на процессы липопероксидации мембранных структур. — Минск, 1975—115 е.

13. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск, 1997. - 216 е.

14. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. —Томск, 19785. — 214 е.

15. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит — хозяин // Журнал микробиол. 1997. - №4. - С. 3 - 9.

16. Внутренние болезни. В 10 книгах. Кн. 7: Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорф и др. — М.: Медицина, 1996.— 145 е.

17. Габузян К.С., Саркисян К.А., Григорян Н.Л., Элоян Д.В. Внекишечные проявления у больных синдромом раздраженной толстой кишки // Актуальные проблемы колопроктологии: Материалы конф. Н.Новгород, 1995. — С. 12 - 13.

18. Гевкалюк Н.А., Казакова Р.В. Видовой и количественный состав микрофлоры полости рта у детей, больных острым герпетическим стоматитом // Труды V съезда Стоматологической ассоциации России., Москва, 1999. С. 191-192.

19. Гожая Л.Д., Исаева Н.П., Гожий А.Г. Состояние неспецифической резистентности организма у больных пожилого и старческого возраста с протезными стоматитами // Стоматология. — 1995.-№6.-С. 52-54.

20. Горонкина С.М., Тетерина Л.М. Микрофлора полости рта детей с зубочелюстными аномалиями и деформациями // Депонир. статья. Волгоград. - 28.06.96. - С.9

21. Грачева Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение // Лечащий врач. 1998. - № 1. -С. 18-21.

22. Грачева Н.М. Клинические особенности различных форм дисбактериозов // Лечащий врач. — 1990. -№2 — 3. —С. 17 — 21.

23. Гребенев А.Л., Мягкова Л.П. Болезни кишечника — М.: Медицина, 1994. 397 с.

24. Григорьев С.С. Клинико — лабораторное обоснование необходимости коррекции микрофлоры полости рта у больных с синдромом Шегрена: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Екатеринбург, 2000.

25. Далецкая Г.В. Диагностика и лечение психогенных дискинезий кишечника: Автореф. дис.канд.мед.наук. — М., 1992.

26. Диагностика и лечение синдрома раздраженной кишки (Мат. "круглого стола") // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копроктологии. — 1999. №2. — С.61 — 71.

27. Домратский Н.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации // Журнал микробиол. — 1997. №4. - С. 16-20.

28. Дорохов Д.В., Замерград М.В. Случай успешного лечения сочетания мигрени, пролапса митрального клапана и синдрома раздраженной толстой кишки // Моск. мед. журнал. 1999. - №3. -С. 36-38.

29. Дубинин А.В., Ляховецкий Ю.И. Исследование профиля летучих жирных кислот в кале при синдроме раздраженной толстой кишки. Смоленск, 1993. - С. 93 — 96.

30. Думеш М.И. Синдром раздраженного кишечника. — Рига, 1990. -С. 115-116.

31. Есаулова В.И., Четверикова Н.Ю., Шаховская А.К. Комплексная терапия синдрома раздраженной толстой кишки (СРТК) с учетом психоэмоционального статуса больных // Новое в гастроэнтерологии: Сб.ст. М., 1996. - С. 108 - 109.

32. Ефимов Б.А., Кафарская Л.И., Тарабина Н.П. и др. Микрофлора кишечника у населения различных стран // Тез.докладов конф. "Дисбактериозы и эубиотики", М., 1996.

33. Жуков Н.А., Гусаров А.И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза // Тер. арх. — 1980. №2. - С. 82 — 87.

34. Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечника // Росс, журн.гастроэнт., гепат. и колопроктол. — 1999. -№3.-С. 64-66.43» Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника // Терапевтический архив. 1997. - №69(2). — С.68 — 71.

35. Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника // Росс. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2000. - №10(1). - С. 13-18.

36. Злобина О.А. Данные микологического исследования слизистой оболочки полости рта больных сахарным диабетом // Труды молодых ученых ИГМА. — Ижевск. — 1999. С. 150 — 151.

37. Злобина О.А., Бабинцева В.Б., Осипов Л.Д. Частота кандидоза слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом // Юбилейный сборник, посвященный 65-летию ИГМА. Т.36. — Ижевск. 1998. - С. 304 - 305.

38. Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки // Росс. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 1993. №2(3). - С. 27 - 31.

39. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Синдром раздраженной толстой кишки // Гастроэнтерология. М., 1998. — С. 86 - 89.

40. Калинин А.В., Златкина А.Р., Белоусова Е.А. и др. Этиология, патогкенез и принципы лечения синдрома избыточного газообразования в кишечнике // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопр. 2000. - № 1. - С. 13 - 18.

41. Каргальцева Н.М. Ротовая полость — важный биотоп организма человека // Ин т стоматологии. - 2001.-№1.-С. 18 — 21.

42. Карпов О.И., Зайцев А.А. Антидиарейные средства в лечении синдрома раздраженной кишки // Terra medica nova. — 1998. №1 (10).-С. 10-14.

43. Ковязина С.Б., Лапшина Г.н., Саиуллина А.М. Видовой состав микрофлоры, выделенной при стоматологических вмешательствах // Казан, вестн. стоматологии. — 1996. №2. - С.64.

44. Кодола Н.А., Козловский С.И. Запах изо рта — его причины, профилактика и лечение // Вестник стоматологии. — 1995. №2. — С. 126-129.

45. Коленчукова О.А., Обросов Д.Н. Определение точности подсчета титра микроорганизмов в ротовой полости методом Голда

46. Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины: Материалы молодеж. науч. конф. СО Рос. АМН. — Новосибирск, 2000. С.24 - 25.

47. Колесников Д.Б. Синдром раздраженной толстой кишки у психически больных // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. - №11. - С. 24 - 30.

48. Корнеева Т.К. Дисбактериозы кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. №3. — С. 55-59.

49. Коротких Н.Г., Лазутиков О.В., Дмитриев В.В. Влияние озона на микробиологические характеристики ротовой жидкости у больных с переломами нижней челюсти // Стоматология. — 2000. -№2.-С. 20-21.

50. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и соавт. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. — М., 1997. — 40 е.

51. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б. А. и соавт. Микроэкология желудочно — кишечного тракта, коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. — М., 1999. — 80 е.

52. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестн. РАМН. 1996. - №2. - С. 60 - 65.

53. Костенко М.Б. Состояние процессов перекисного окисления липидов и анти-перекисной защиты у пациентов с синдромом раздраженной толстой кишки // Материалы конференции: Сб. Ст. — Омск. 1998. - С. 67 - 69.

54. Котлова О.В. Функциональное состояние тканей пародонта и микробиоценоза полости рта у молодежи Архангельской области: Дис.канд.мед.наук. Архангельск, 2001. - 120 с.

55. Кравцова Е.О. Колонизация микроорганизмами слизистой оболочки полости рта людей, живущих в неблагоприятной экологической обстановке: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Волгоград, 1995. 22 с.

56. Крамарь B.C. Основы клинической микробиологии: Учебное пособие. — Волгоград, 1997. — 80 с.

57. Крамарь JI.B. Экологическая характеристика микрофлоры кожи больных дисбактериозом кишечника: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Волгоград, 1994. — 25 с.

58. Крамарь JI.B. Микробная экология кишечника людей, проживающих в условиях техногенного воздействия крупного промышленного города: Дис. д-ра мед. наук. — М., 2002. — 260 с.

59. Красноголовец В.Н. Дисбактерниоз кишечника — М.:Медицина, 1989.-205 е.

60. Крылов В.П., Кромченко Т.П., Малышева Т.В„ Орлов В.Г. Новый вариант рабочей классификации дисбактериоза микрофлоры в просвете толстого кишечника // Журнал микробиол. 1997. - №3. -С.103 —104.

61. Куваева И.Б. Обмен веществ в организме и кишечная микрофлора — М.: Медицина, 1979. — 210 с.

62. Куваева И.Б., Воробьева Т.В. О синтезе кишечной флорой некоторых витаминов группы В // Вопросы питания. — 1965. №6. — С. 62-67.

63. Куваева И.Б., Темкина ТЛ., Виноградова М.А. Микроэкология и иммуноглобулины пищеварительных секретов и копофильтратов человека в норме и патологии // Вестн. АМН СССР. — М.: Медицина, 1991. 240 с.

64. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. ,Круглова Л.Н. О характере воздействия некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкого зубного налета // Стоматология. — 1997. №3. — С.5 -11.

65. Леонтьев В.К., Воронин В.Ф., Шестаков В.Т. Микрофлора полости рта: Пробл. конца XX столетия: (Аналит. обзор) / Депонир. ст.-М.-02.10.00.

66. Логинова А.С., Парфенов А.И., Екисенина Н.И. и др. Синдром раздраженного кишечника: метод. Рекомендации. — М., 1994.

67. Логинов А.С., Потапова В.Б., Гудкова Р.Б. Ультраструктурная характеристика ауторозеткообразования in vivo // Иммунология. — 1990.-№3.-С. 26-30.

68. Логинов А.С., Потапова В.Б., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Ульянова В.В. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника. — Рос. журн. гастроэтерол. и гепатол. — 1996. №6(2). - С. 78 — 81.

69. Лоранская И.Д. Неспецифические колиты и синдром раздраженной толстой кишки: Патогенет. Механизмы воспаления, диагностика и прогноз: Дис.д-ра мед.наук. -М., 200L — 185 е.

70. Маев И.В., Черемушкин С.В. Диагностика и лечение синдрома раздраженной кишки // В мире лекарств. — 1999. №3-4 (5-6). — С. 36 -40.

71. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. — Специальная литература, 1996.

72. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. Пер. с англ. — М., 1999.-С. 664 673.

73. Марилов В.В., Коркина М.В., Есаулов В.И. Личностные особенности и характер психических нарушений при синдроме раздраженной толстой кишки // Соц. и клинич. психиатрия. — 2000. -№4.-С. 21-27.

74. Маянский А.Н., Абаджи М.А., Маянская И.В., Разживин А.П., Сибирякова Н.И. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями // Рос. педиатр, журн. — 1999. №3.-С. 47-49.

75. Мельниченко Э.М., Крылов И.А., Терехова Т.Н. Оценка микробного пейзажа полости рта детей дошкольного возраста, участвующих в программе профилактики кариеса зубов фторированной солью // Совр. стоматология. 1997. - №3. — С. 14 — 15.

76. Методическое пособие по курсу микробиологии и иммунологии полости рта: (Для студентов стоматол. фак.) / Урал. Гос. мед. акад.;

77. Сост.: Кондрашова З.Н. и др. Екатеринбург: ИПП "Урал, рабочий". -1996.-57 е.

78. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов: Учебное пособие для студентов, интернов и врачей — стоматологов / Моск. мед. стоматол. ин-т; Сост.: Е.А.Кузнецов и др.; Под ред. Е.А.Кузнецова. М., 1996. - 74 е.

79. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника // Рос. мед. журнал. — 1999. №3. — С. 40 — 45.

80. Митрохин С.Д., Минаев В.И., Зайцева О.Н. Факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов при дисбактериозе желудочно-кишечного тракта // Журнал микробиол. — 1997. №4. - С. 84 - 87.

81. Михайлова T.JL, Калинская Т.Ю., Румянцев В.Г. Биопрепареты и пищевые факторы в коррекции дисбактериоза // Росс. Журн. гастроэнт., гепат. и колопроктол. — 1999. №3. — С. 67 — 70.

82. Новожилова Т.П. Особенности течения кариеса зубов и заболеваний слизистой оболочки ртаб ассоциированных с кишечным дисбиозом // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. - С. 277 - 279.

83. Ногаллер А.М. Синдром раздраженной толстой кишки и (или) хронический неязвенный колит // Клинич. медицина. — 1998. №6 — С.65-69.

84. Осина В.А. Нарушение адсорбционной функции толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника и неспецифического язвенного колита: Дис.канд.мед.наук. — М., 2002.

85. Охлобыстин А. Лечение синдрома раздраженной толстой кишки // Руск. мед. журнал. 1998. - Т.6. - №19(79). - С. 1287.

86. Парфенов А.И. Использование дебридата в лечении синдрома раздраженного кишечника. Воен.-мед.журнал. — 1996. - 317(5). — С. 37-38.

87. Парфенов А.И. Диарея // Руский мед. журнал. 1998. - Т.6. - №7 (67).-С. 440-448.

88. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский мед. журнал. 1998. - Т.6. - №18(78) - С. 1170 - 1173.

89. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза кишечника // Росс, гастроэнтерол. журнал. — 1999. №4. — С. 49 — 55.

90. Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Мазо В.К. и др. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Тер. архив. — 2000. — Т.». — №2. С.64 - 66.

91. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. Москва, 1995.

92. Пикуза О.И., Шошина И.Г., Гервазиева В.Б. Характеристика колонизационной резистентности микрофлоры ротовой полости при применении преперата томицид // Педиатрия. — 1999. №3. — С. 101 -104.

93. Рабинович И.М., Дмитриева Н.А., Ефимович О.И. Коррекция микробиологических изменений у больных с дисбактериозами полости рта // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000. - С. 281 - 283.

94. Рабинович И.М., Хазанова В.В., Безрукова И.В. Значение микрофлоры полости рта в этиологии и патогенезе красного плоского лишая: Обзор // Стоматология. 1997. - №2. - С. 72 — 75.

95. Рекомендации по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника / Под ред. В.Т.Ивашкина и др. — М., 1999. -8 с.

96. Ронь Г.И. Проблема дисбиоза полости рта у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта и его коррекция // Маэстро стоматологии. — 2001. №5. - С. 55 — 56.

97. Руководство по гастроэнтерологии: в трех томах / под ред. Ф.И.Комарова и А.Л.Гребнева. — М.: Медицина, 1996.

98. Румянцев С.Н. Микробы, эволюция, иммунитет. — Л., Наука, 1984.-197 е.

99. Рысс Е.С. Синдром раздраженной кишки // Клиническая медицина. 1986. - №5. - С.28 - 35.

100. Рысс Е.С. Фармакотерапия синдрома раздраженной кишки и дисбактериозов // Современные лекарственные средства для лечения заболеваний кишечника: Материалы "Круглого стола" Ин — та фармакологии. Санкт -Петербург. — 1997. - С. 4 — 6.

101. Самсыгина Г.А. Линекс в лечении и профилактике биоценоза кишечника у детей / Междуцар. медицин, журнал. — 1999. — С.523 — 524.

102. Саркисян К.А. Дифференциально диагностические критерии в тактике лечения синдрома раздраженной толстой кишки. — Ереван, 1994.-30 е.

103. Силивончик Н.Н. Синдром раздраженной кишки // Злравоохр. Беларуси. 1995. - №3. - С. 37 - 39.

104. Снигирева Д.Г. Комплексное лабораторно-клиническое исследование органов полости рта и ротовой жидкости у детей больных целиакией: Дис. канд.мед.наук. Пермь, 2000. - 156 е.

105. Сорокина С.Р., Конторщикова К.Н., Петрикас А.Ж. Влияние озонированных растворов, применяемых в стоматологической практике, на кислотообразующую микрофлору полости рта // Нижегор. мед. журн. 1997. №2. - С. 66 - 67.

106. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Мухина Ю.Г., Корнева Т.И. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей.-М., 1998.

107. Танненхаус Нора Хронический синдром раздраженной толстой кишки: Пер. с англ. М.: Крон-пресс, 1995. - 140 е.

108. Терехова Т.Н., Крылов И.А. Содержание стрептококков и лактобацилл в смывах полости рта детей, рацион которых содержит фторированную соль // Новое в стоматологии. -1998. №7.-C.33-35.

109. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний // Стоматология для всех. 1998. - № 3-4. - С. 22 - 26.

110. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1979. - С.272 - 308.

111. Хавкин А., Исаев В.А. Применение эйконола для лечения детей с сочетанными аллергическими поражениями кожи и желудочно-кишесного тракта // Врач. 1997. - №11. - С. 31 - 32.

112. Хазанова В.В., Земская Е.А., Дмитриева Н.А., Сахарова Э.Б., Балашов А.Н. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов // Стоматология. — 1995. №5. - С. 62 - 64.

113. Хазанова В.В., Сахарова Э.Б. Сертификация средств гигиены полости рта с микробиологических позиций // Стоматология. — 1995. №6. - С. 17-19.

114. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А., Рабинович О.Ф., Дмитриева Н.А. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1996.-№2.-С. 26-27.

115. Храпкова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность // В кн. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. - С. 147 - 155.

116. Хулаев И.В. Патогенные свойства микроорганизмов, выделенных при осложнениях кариеса: Дис. .канд.ме д . наук. — Нальчик, 2000. 127 е.

117. Царев В.Н., Абакаров С.И., Умарова С.Э. Динамика колонизации микробной флоры полости рта различных материалов, используемых для зубного протезирования // Стоматология:- — 2000. -№1.-С. 55-57.

118. Царев В.Н., Манкетова С. А. Сравнительное изучение микрофлоры полости рта больных с зубными протезами из нержавеющей стали и сплава супер — ТЗ // Пробл. нейростоматологии и стоматологии. 1997. - №1. — С. 31-33.

119. Циммерман Я.С. О сущности понятия "дисбактериоз (дисбиоз) кишечника" и правомерности использования этого термина // Росс, журн. гастроэнтерол. и гепатол. 2000. - №10(1). - С. 81 - 8-4.

120. Чуйкина О.В. Условно — патогенные микроорганизмы в микробиоценозе полости рта при дисбактериозе кишечника, их персистентные свойства: Дис.канд. мед. наук. — Волгоград, 2002. -163 е.

121. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1994. — 23 е.

122. Шархун О.О. Морфологические эквиваленты синдрома раздраженной толстой кишки: Дис.канд. мед. наук. — Омск, 1998.

123. Шафер Н.П. К вопросу о взаимосвязи гуморального общего и местного иммунитета у больных различными формами хронического колита // III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. — М. Л., 1984. - Т.2. - С. 390 - 391.

124. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. — Л.: Медицина, 1978. —223 е.

125. Шендеров Б.А. Медицинская микробная биология и функциональное питание: в 2 томах. 1998.

126. Шептулин А.А. Нарушение моторики желудочно — кишечного тракта: современные методы диагностики и лечения // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — Т.7. -№1.-С. 21-23.

127. Шептулин А.А. Синдром раздраженной кишки: Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепетологии и колопроктологии. 1997. - №7. — С. 88-90.

128. Шошина И.Г. Колонизационная резистентность полости рта при различных вариантах бронхита у детей раннего возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 1999. — 19 с.

129. Agreus L. The epidemiology of functional gastrointestinal disorders. // Eur. J. Surg. Suppl. 1998.- №583.- P.60-66.

130. Alan M., Midtvert T. Microflora and gastrointestinal peptides. // Abstr. XII Intern. Sympos. Gnotobiology.- Honolulu.- 1996.

131. Alderman J. Managing irritable bowel syndrome. // Adv. Nurse. Pract-1999.- V.7, №1.- P.40-1, 45-6, 78.

132. Alexander J.W., Boyce S.T., Babcock G.F. et al. The process of microbial translocation. // Arch. Surg. 1990. - №212. - P.496-512.

133. Azpiroz F. Dimensions of gut dysfunction in irritable bowel syndrome: altered sensory function. // Can. J. Gastroenterol.- 1999.-№13.- Suppl A:12A-4A.

134. Bassotti G, Crowell MD, Cheskin LJ, Chami TN, Schuster MM, Whitehead WE. Physiological correlates of colonic motility in patients with irritable bowel syndrome /Z. Gastroenterol. 1998 Sep;36(9):811-7.

135. Bayless T.M., Harris M.L. Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome // Med. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 74, №1. - P.21-28.

136. Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora. // Gut. 1998. - №42. - P.2-7.

137. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics / Am. J. Gastroenterol. 2000 Jan; 95(1 Suppl):S5-7. Review.

138. Bengmark S. Gut microenvironment and immune function / Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 1999 Jan. 2(l):83-5. Review.

139. Bennett E.J., Tennant C.C., Piesse C., Badcock CA., Kellow J.E. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome. // Gut-1998.-№43(2).-P.256-61.

140. Bentkover J.D., Field C., Greene E.M., Plourde V., Casciano JJ». The economic burden of irritable bowel syndrome in Canada. // Can. J. Gastroenterol. 1999.-№13 - Suppl A: 89A- 96A.

141. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // Trends. Microbiol.- 1995.- №3. P.149-154.

142. Bergmann O.J., Kilian M., Ellegaard J. Potentially pathogenic microorganisms in oral cavity during febrile episodes in immunocompromized patients with hematological malignancies. // Scand. J. Infect. Dis. 1989. - №21. - P.41-53.

143. Bergmann J.F., Chassany 0. The role of quality of life in functional gastrointestinal disorders: regulatory issues. // Eur. J. Surg. SuppL- 1998.-№583.-P.87-91.

144. Bernhardt H., Knoke M. Mycological aspects of gastrointestinal microflora. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1997.- №222. -P. 102-106.

145. Berstad A. Today's therapy of functional gastrointestinal disorders-does it help? // Eur. J. Surg. Suppl.- 1998.- №583.- P.92-7.

146. Bickston S.J. Treating irritable bowel syndrome. // Health News.-1999.-№5(1).-P.3.

147. Bischoff S.C., Mayer J.H., Manns M.P. Allergy and the Gut / hit Arch Allergy Immunol.- 2000. V.121, №4. - P. 270-283.

148. Bouchoucha M., Odinot J.M., Devroede G., Landi В., Cugnenc P-tt, Barbier JP Simple clinical assessment of colonic response to food. // Int. J. Colorectal. Dis.- 1998.- №13(5-6).-P.217-222.

149. Brandtzaeg Fuctional compartments wilhing tne human mucosal immune system// Abstr. European Congress of Gastroenterol., Birmingem, 1998.

150. Brown J.P. Role of gut bacterial flora in nutrition and healh: a review of recent advances in bacteriological techniques, metabolism and factors affecting flora composition. // CRC Rev. Food Sci. Nutr. 1997. - №8. -P.229-336.

151. Browning S.M. Constipation, diarrhea, and irritable bowel syndrome. // Prim. Care.-1999.- №26(1).- P. 113-139.

152. Caballero-Plasencia A.M., Valenzuela-Barranco M., Herrerias-Gutienez J.M., Esteban-Carretero J.M. Altered gastric emptying in patients with irritable bowel syndrome. // Eur. J. Nucl. Med.- 1999.-№26(4).- P.404-409.

153. Camilleri M. Small bowel motility disorders // Rev. Gastroenterol. Мех.- 1994.- №59(2).- P.120-126.

154. Camilleri M. Motor function in irritable bowel syndrome. // Can. J. Gastroenterol- 1999.-№13.- Suppl A:8A-11 A.

155. Canganella F., Paganini S., Ovidi M., Vettraino A.M., Bevilacqua L., Massa S., Trovatelli L.D. A microbiology investigation on probiotic pharmaceutical products used for human health. // Microbiol. Res. 1997, 11.-№5.-P. 171-179.

156. Cann P.A., Read N.W., Holdsworth C.D. et al. Role of loperamide treatment of the irritable bowel syndrome. // Dig. Dis. ScL- 1984.- №29.-P.239-247.

157. Carol Y. Francis, Whorwell P.J. The irritable bowel syndrom.// Postgraduate medical journal. 1997//n - V.73 - P.l - 7.

158. Catanzaro J.A., Green L. Microbial ecology and dysbiosis in human medicin. // Alt Med. Rev. 1997,2. - №3. - P.202-209.179. Cedgerd L. Dysbios. 1995.

159. Chassany 0., Bergmann J.F. Quality of life in irritable bowel syndrome, effect of therapy. // Eur. J. Surg. Suppl 1998.- №583.- P.81-86.

160. Chiba N. Definitions of dyspepsia: time for a reappraisal. // Eur. J. Surg. Suppl 1998.- №583.- P.14-23.

161. Chu NS., Favero M. Hie microbial flora of the gastrointestinal tract and the cleaning of flexible endoscopes / Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2000 V. 10.- №2.- P.233-244. Review.

162. Chun A., Desautels S., Slivka A., Mitrani C., Starz Т. DiLorenzo C., Wald A. Visceral algesia in irritable bowel syndrome, fibromyalgia, and sphincter of oddi dysfunction, type III. // Dig. Dis. Sci- 1999.- №44(3).-P.631-636.

163. Collins S.M., Barbara G., Vallance B. Stress, inflammation and the irriiable bowel syndrome. // Can. J. GastroenteroL- 1999.- №13.- Suppl. A: 47A-9A.

164. Cook I.L, van Eeden A., Collins S.M. // Gastroenterology. 1987. -Vol. 93.-P. 727-733.

165. Cummings J.H., Macfarlane G.T, Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism. // JPEN J. Parent. Enteral. Nutr. 1997, №6.- P. 357-365.

166. Cunningham-Rundels S., Lin D.H. Nutrition and the immune system of the gut / Nutrition.- 1998.- 14.-(7-8).- P.573-579. Review.

167. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients and bacterial colonization in the immature human gut / Adv. Pediatr.- 1999.- V46.- P. 353-382. Review.

168. Darwazeh A.M., Al-Dosari A., Al-bagieh N.H. Oral Candida and nasal Aspergillus flora in a group of Saudi healthy dentate subjects. // Int. Dent. J.- 2002.- V52, №4.- P 273-277.

169. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. // J. Int. Med. Res.- 1997.-№25(5).- P.225-46.

170. Delvaux M., Louvel D., Mamet J.P. et al. Effect ofalosetron on responses to colonic distension in patients with irritable bowel syndrome. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1998.- №12(9).- P.849-55.

171. Delvaux M., Louvel D., Lagier E. et al. The kappa agonist fedotozine relieves hypersensitivity to colonic distention in patients with irritable bowel syndrome. // Gastroenterology.- 1999.- №116(1).- P.38-45.

172. Delvaux M.M. Stress and visceral perception. // Can. J. Gastroenterol -1999.- №13.- Suppl. A:32A-6A.

173. Delvaux M., Frexinos J.A. European approach to irritable bowel syndrome management. // Can. J. Gastroenterol.- 1999.- №13.- Suppl. A:85A-8A.

174. Denis P. Irritable bowel syndrome: diagnosis, psychology, and treatment. // ed. By J. Denis. Berlin: New York: 1995.

175. Dewhirst F.E., Chien C.C., Paster B.J., Ericsson R.L., Orcutt R.P., Schauer D.B., Fox J.G. Phylogeny of the defined murine microbiota:. altered Schaedler Flora / Appl. Environ. Microbiol.- 1999.- V.65, №8.-P.3287-3292.

176. Dill J.E., Dill B. Education and biopsy chosocial care for the patients with 1 irritable bowel syndrome. // Am. J. Gastroenterol.- 1999.- №94(2).-P.540.

177. Donnelly V.S., O'Herlihy C., Campbell D.M., O'Connell P.R. Postpartum fecal incontinence is more common in women with irritable bowel syndrome / Dis Colon Rectum.- 1998.- V.41, №5, P.586-589.

178. Drossman D.A. The Irritable Bowel Syndrome // Gastrointestinal Disease today. 1995. - V.4, №3. - P. 9 - 18.

179. Drossman D.A., Whitehead W.E., Camillery M. // Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development. // Gastroenterology. 1997.- №112 (6).- P.2120-2137.

180. Drossman D.A., Whitehead W.B., Toner B.B., Diamant N., Hu Y.J., Bangdiwala S.I., Jia H. What determines severity among patients with painful functional bowel disorders // Am J. Gastroenterol.- 2000.- V.95, №4.- P.974-980.

181. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process / Gut. 1999 Sep;45 Suppi 2:111-5. Review.

182. Duchmann R., Neuram M., Marker-Hermann E., Meyer Zum, Buschenfelde KH. Immune responses towards intestinal bacteria—current concepts and future perspectives / Z. Gastroenterol. — 1997.- V.35, №5.-P. 337-346. Review.

183. Farthing M.J. Irritable bowel syndrome: new pharmaceutical approaches to treatment / Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol.-1999.- V.13, №3, P.461-471. Review.

184. Farthing M.J. New drugs in the management of the irritable bowel syndrome. // Drugs.- 1998.- №56(1).- P. 11-21.

185. Farup P.G., Hovdenak N., Wetterhus S. et al. The symptomatic effect of cisapride in patients with irritable bowel syndrome and constipation. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.- №33(2).- P. 128-31.

186. Folch I., Less M., Heane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. // J. Biol. Chem. 1957. - V. 226. -P. 497-509.

187. Forgacs I. A positive diagnosis for IBS / Practitioner. 1998.-242(1592).- P.794-798.- Review.

188. Francis C.Y., Whorwell P.J. The irritable bowel syndrome. // Postgraduate medical journal. 1997. - Vol. 73. - P. 1-7.

189. Fukudo S., Nomura Т., Muranaka M., Taguchi F. Brain-gutresponse to stress and cholinergic stimulation in irritable bowel syndrome // J. Clin. Gastroenterol.- 1994.- №18 (2).- P.180-181.

190. Fullerton S. Functional digestive disorders (FDD) in the year 2000— economic A. impact / Eur J. Surg Suppl.- 1998.- 582.- P62 64.

191. Fumess J.B., Kunze W.A., Clerc N. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses / Am J. Physiol.- 1999.- 277(5 Pt l):G922-8. Review.

192. Further validation of the IBS-QOL: a disease-specific quality-of-life questionnaire / Am J. Gastroenterol.- 2000.- V.95, №4.- P.999-1007.

193. Galliani E.A., Ravagnan P., Fenti M. Patients with irritable bowel syndrome (IBS) have a high prevalence of allergy // Abstr. European Congress of Gastroenterol., Birmingem, 1998 (2).-P. 180-181.

194. Gorard D.A., Farthing MJ. Intestinal motor function in irritable bowel syndrome // Dig. Dis.- 1994.- №12(2).- P.72-84.

195. Gorard D.A., Libby G.W., Farthing M.J. Effect of a tricyclic antidepressant on small intestinal motility in health and dianhea-prcdominant irritable bowel syndrome // Dig. Dis. Sci.- 1995.- №40(1).-P.86-95.

196. Gralnek I.M. Health care utilization and economic issues in irritable bowel syndrome. // Eur. J. Surg. Suppl.- 1998.- №583.- P.73-76.

197. Greene В., Blanchard E.G. Cognitive therapy for irritable bowel syndrome // J. Consult. Clin. Psychol. 1994. - V. 62. - P. 576-582.

198. Gwee K.A., Grahan J.C., McKendrick M.W. Psychometric scores and persistence of irritable bowel after infectious diarrhoea // Lancet. -1996. .No 347. - P. 150-153.

199. Gwee K.A., Leong Y.L., Graham C., McKendrick M.W., Collins S.M., Walters S.J., Underwood J.E., Read N.W. The role of psychologicaland biological factors in postinfective gut dysfunction / Gut.- 1999.- V.44, №3.- P.400-406.

200. Hahn В., Watson M., Yan S., Gunput D., Heuijeijans J. Irritable bowel syndrome symptom patterns: frequency, duration, and severity.// Dig. Dis. Sci.- 1998.-№43(12).-P.2715-2718.

201. Hahn B.A., Yan S., Strassels S. Impact of irritable bowel syndrome on quality of life and resource use in the United States and United. Kingdom. // Digestion.- 1999.- №60(1).- P.77-81.

202. Hamm L.R., Son-ells S.C., Harding J.P. et al. Additional investigations fail to alter the diagnosis of irritable bowel syndrome in subjects fulfilling the Rome criteria. II Am. J. Gastroenterol.- 1999.-№94(5).-P. 388-394.

203. Harraf F., Schmmson M., Saba L. et al. Subtypes of constipation predominant irritable bowel syndrome based on rectal perception. // Gut.-1998.-№43(3).- P.388-394.

204. Hartemink R., Mertens A.K.C., Rombouts F.M. Degradation of* xyloglucan by intestinal microflora.// Abstr. World Congress Anaer. Bacteria and Infections. San Juan, Puerto Rico , November 5 8 , 1995.

205. Heitkemper M., Burr ILL., Jarrett M., Hertig V., Lustyk M.K., Bond E.F. Evidence for autonomic nervous system imbalance in women with, irritable bowel syndrome /DigDis Sci. 1998.- V.43, №9.-P. 2093-2098.

206. Houghton L.A. Sensory dysfunction and the irritable bowel syndrome / Bail-lieres Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 1999.- V.13.-№ 3 .- P.415-27. Review.

207. Hunt R.H., Fallen E.L., Kamath M.V. et al. Functional disorders of* the upper gastrointestinal tract. New concepts. // Abstr. European Congress of Gastroentieol. -Birmingem, 1998.

208. Hyams J.S. Functional gastrointestinal disorders / Curr Opin Pediatr.- 1999.- V.l 1, №5.- P.375-378. Review.

209. Irritable bowel syndrome: diagnosis, psychology, and treatment / ed. by P. Denis. Berlin; New York; de Gruyter, 1995. - 46 p.

210. Jacobs D.M. Beneficial Effects of Endotoxins. // New York. London, 1983.

211. Janssen H.A., Muris J.W., Knotterus J.A. The Clinical Course and Prog-nosic Determinants of the Irritable Bowel Syndrome: a Literature Review // Scand. Journal of Gastroenterology. 1998. - Vol. 33, No 6. -P.561-567.

212. Jarrett M., Heitkemper M., Cain K.C., Tuftin M., Walker E.A., Bond E.F., Levy R.L. The relationship between psychological distress and gastrointestinal symptoms in women with irritable bowel syndrome / Nurs Res.- 1998.-V.47,№3 .- P.154-161.

213. Jones J., Boorman J., Cann P. Guidelines for the management irritable bowel syndrome // V.47, suppl. N11ISSN 0017-5749.

214. Jones R. Likely impacts of recruitment site and methodology on characteristics of enrolled patient population: irritable bowel syndrome clinical trial design / Am J. Med. 1999.- 107(5A):85S-90S. Review.

215. Kamm M.A. Entry criteria for drug trials of irritable bowel syndrome / Am J Med. 1999 107(5A):51S-58S. Review.

216. Kaplan J.B., Fine D.H. Biofilm dispersal of Neisseria subflava and otherphylogeneticaliy diverse oral bacteria. // Appl-Environ-Microbiol.-2002.- V.68, №10.- P.4943-4950.

217. Kay L., Jorgensen Т., Lanng C. Irritable bowel syndrome: which definitions are consistent / J. Intern. Med.- 1998.- V.244, №6.- P489-494.

218. Kay L., Jorgensen Т., Lanng C. Differences in definitions of irritable bowel syndrome / Ugeskr Laeger. 2000.- V.l6, №13.- P. 1877-1881.

219. Kellow J.E., Langeluddecke P.M., Eckersley G.M. et al. Effects of acute psychologic stress on small intestinal motility in health and the irritable bowel syndrome // Scand. J. Gastroenterol.- 1992.- №27(1).-P.53-58.

220. King T.S., Hunter J.O. Anxiety and Irritable Bowel Syndrome // "The Lancet". -1996.-V.347.-P.617.

221. King T.S., Elia M., Hunter J.O. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome / Lancet.- 1998.- 352(9135).- P.l 187-1181.

222. Kjemtrup S., Nimchuk Z., Dangi JL. Effector proteins of phytopathogenic bacteria: bifunctional signals in virulence and host recognition / Curr Opin Micro-biol.- 2000.- V.3, №1.- P.73-78. Review.

223. Leahy A., dayman C., Mason I., Lloyd G., Computerised biofeedback games: a new method for teaching stress management and its use in irritable bowel syndrome. // J. R. Coll. Physicians. Lond.- 1998.-№32(6).- P.552-526.

224. Leahy A., Besherdas K., dayman C., Mason I., Epstein 0. Abnormalities of the electrogastrogram in functional gastrointestinal disorders. // Am. J. GastroenteroL- 1999.- №94(4).- P.1023-1028.

225. Lembo Т., Naliboff В., Munakata J. et al. Symptoms and visceral perception in patients with pain-predominant irritable bowel syndrome. // Am, J. Gastroenterol. 1999.- №94 (5).- P1320-1326.

226. Levin J.S., Klor H.-U., Oehler G. Gastroenterology Differential diagnostic. Stuttgart; New York.- 1995.

227. Locke G.R. 3rd, Zinsmeister A.R., Talley N.J, Fett S.L., Melton L.J. Risk factors for irritable bowel syndrome: role of analgesics and food sensitivities / Am J. Gastro enteral. 2000.- V.95, №1.- P. 157-65.

228. MacDonald T.T., Pettersson S. Bacterial regulation of intestinal immune responses / Inflamm. Bowel. Dis.- 2000.- V.6, №2.- P. 16-22.

229. Mackie R.I., White B.A., Bryant M.P. Lipid Metabolism in Anaerobic Ecosystems. // Critical Rev. Microbiol.- 1991.- Vol. 17, No 6.

230. Mangin I., Bouhnik Y., Bisetti N., Decaris B. Molecular monitoring of human intestinal Bifidobacterium strain diversity / Res. Microbiol.-1999.- V.150, №5.- P.343-346.

231. Marshall JS. Gastrointestinal flora and its alterations in critical illness / Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care.- 1999.- V.2, №5.- P.405-411. Review.

232. Mayer E.A. Progress in functional disorders: functional lower intestinal disease / Gastroenterology and Hepatology. The next Millenium. Eurotext, Paris. - 1998.- p. 111-116.

233. Mayer E.A., Chang L., Lembo T. Brain-gut interactions: implications for newer therapy. // Eur. J. Surg. Suppl.- 1998.- №582.- P.50-55.

234. Mayer E.A., Fass R., Fullerton S. Intestinal and extraintestinal symptoms-in functional gastrointestinal disorders. //Eur. J. Surg. Suppl.-1998.-583.- P.29-31.

235. Meslin JC., Fontaine N., Andrieux C. Variations of much distribution in the rat intestine, caecum and colon: effective bacterial flora / Сотр. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol.- 1999.- V.123, №3.- P.235-239.

236. Naliboff B.D., Bailee G., Mayer E.A. Psychosocial moderators of quality of life in irritable bowel syndrome / Eur J. Surg Suppl. 1998;(583).- P.57-59.

237. Naliboff B.D., Chang L., Munakata J., Mayer E.A. Towards an integrative model of irritable bowel syndrome / Prog Brain Res. 2000; 122:413-23. Review.

238. Naliboff B.D., Fullerton S., Mayer E.A. Measurement of symptoms in irritable bowel syndrome clinical trials / Am J. Med.- 1999.- V. 107(5A):81S-84S. Review.

239. NeitlichJ.D., Burrell M.I. Drug-induced disorders of the colon. // Abdom. Imaging.- 1999.- №24(1).- P.23-28.

240. Nobaek S, Johansson ML, Molin G, Ahrne S, Jeppsson B.Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome /Am J.GastroenteroL- 2000.- V.95, №5.- P. 1231-1238.

241. Nolen H.W. 3rd, Friend D.R. Menthol-beta-D-glucuronide: a potential prodrug for treatment of the irritable bowel syndrome // Pharm. Res.- 1994.-№ 11(12).-P. 1707-1711.

242. Noor N., Small P.K., Loudon M.A. et al. Effects of cisapride on I symptoms and postcibal small-bowel motor function in patients with irritable bowel syndrome. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.- №33(6).-P.605-611.

243. Okamura S., Seciguchi T. Irritable bowel syndrome- criteria, sub-classification, etiology // Nippon. Rinsho.- 1992.- №50(11).- P.2686-2690.

244. Olden K.W. Are psychosocial factors of aetiological importance in functional dypepsia? // Baillieres. Clin. Gastroenterol.- 1998.- №12(3).- P. 557-571.

245. Pearce L., Bampton P.A., Borody T.J., Shortis N.P. Modification of the colonic, microflora using probiotics: The way forward? // Abstr. European Congress of GastroenteroL, Birmingem, 1998.

246. Pike R., Stapleton P., Lucas V., Roberts G., Rowbury R., Richards H. Effect of medium composition on the susceptibility of oral streptococci to mercuric chloride // Curr. Microbiol.- 2002.- V. 45, № 4,-P.272-276.

247. Pittler M.H., Ernst E. Peppermint oil for irritable bowel syndrome: a critical review and metaanalysis. // Am. J. Gastroenterol.- 1998.-№93(7).- P.l 131-1135.

248. Phillips A.W. Serotonin in the germfree mouse and bacterial inhibition of intestinal serotonin. // Microecol. Therapy, 1984, v. 14.

249. Phillips SF. Irritable bowel syndrome: making sense of it all / Bailliercs Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999.- V.13, №3. P.489-503. Review.

250. Rajagopalan M., Kurian G., John J. Symptom relief with amitriptyline in the irritable bowel syndrome.// J. Gastroenterol. Hepatol.-1998.-№13(7).-P.738-741.

251. Rhen M., Eriksson S., Pettersson S. Bacterial adaptation to host innate immunity responses / Curr Opin Microbiol.- 2000.- V.3, № 1.-P.60-64. Review.

252. Rice F., Noose H., Davidson R1II Immunol. Today. 1980. - V. 5. -S. 32 -37.

253. Riedl-Seifert R. J., van Aubel A. Orale Stimulation des Immunsystems der Mukosa. // Fortschr. Med.- 1990.- vol. 108, № 1.

254. Roberts F.A., Darveau R.P. Beneficial bacteria of the periodontium // Periodontol.-2000.- V.30.- P. 40-50.

255. Rusin P., Maxwell S., Gerba C. Comparative surface-to-hand and fingertip-to-mouth transfer efficiency of gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, and phage // J. Appl. Microbiol.- 2002.- V.93, №4.- P. 585-592.

256. Rodriguez L.A., Ruigomez A. Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastroenteritis: cohort study. // BMJ.- 1999.-№27:318(7183).- P.565-566.

257. Sawamura S.A., Tanaka K., Noda S., Koga Y. The role of intestinal bacterial flora in the tuning of the T cell repertoire / Immunobiology. 1999.- V. 201, №1.- P.120-132.

258. Scarpignato C., Pelosini I. Management of irritable bowel syndrome: novel approaches to the pharmacology of gut motility. // Can. J. Gastroenterol.- 1999.-№ 13.-Suppl. A.-50A-65A.

259. Schmulson M.J., Mayer E.A. Gastrointestinal sensory abnormalities in functional dyspepsia. //Baillieres. Clin. Gastroenterol.- 1998.- №12(3).-P.545-556.

260. Slepoy V.D., Pezzotto S.M., Kraier L. et al. Irritable bowel syndrome: clinical and psychopathological correlations. // Dig. Dis. ScL-1999.- №44(5).- P.1008-1012.

261. Starr J.R., White T.C., Leroux B.G., Luis H.S.; Bernardo M. Persistence of oral Candida albicans carriage in healthy Portuguese schoolchildren followed for 3 years. // Oral. Microbiol. Immunol.- 2002.-V.17, №5.- P.304-310.

262. Su X., Gebhart G.F. Effects of tricyclic antidepressants mechanosensitive pelvic nerve afferent fibers innervating the rat colon// Pain.-1998.-№76( 1 -2).-P. 105-114.

263. Sutter V.L. Anaerobes as normal oral flora. // Rev. Infect. Dis., 1984, vol.6, Suppl. 1.

264. Swidsinski, M. Khikin, S. Swidsinski, et al. Alteration of bacterial concentration in colonic biopsies from patients with IBS // Gut. 1999. -Vol. 45, № 5. - P.-261.

265. Talley N.J., Zinsmeister A.R. et al. Epidemiology of Colonic symptoms and the irritable bowel syndrome // Gastroenterology. 1991. -V. 101,№4.-P.927-934.

266. Tamm A. On Metabolic Action of intestinal microflora: Clinical Aspects. // Dissertation., Tartu, 1993.

267. Tang TN, Toner BB, Stuckless N, Dion KL, Kaplan AS, Ali A. Features of eating disorders in patients with irritable bowel syndrome / J. Psychosom. Res.- 1998.- V.45, №2.- P.171-178.

268. Talley NJ. Irritable bowel syndrome: disease definition and symptom description. //Eur. J. Surg. Suppl.- 1998.- №583.- P.24-28.

269. Thompson W.G. Irritable bowel syndrome. // In: Bayless Т. M. (ed). Current Therapy in Gastroenterology and Liver Disease, 4-th ed. St. Louis, Mosby.-1994.-205-209.

270. Thompson W.G. The IBS Patient / Current and Future approaches to the Management of IBS: abstracts ofXIth World Congress of Gastroenterology. 1998. — P. 8.

271. Thompson W.G. The irritable bowel syndrome: pathogenesis and management //Lancet. 1993. - V. 341. - P. 1569-1572.

272. Thompson W.G. What is Irritable Bowel // Europ. J. of Gastroenterology and Hepatology. 1994. - V. 6. - P. 460-464.

273. Thompson W.G., Heaton K.W. Functional bowel disorders in apparently healthy people // Gastroenterology. 1980. - V. 79. - P. 283288.

274. Thompson W.G., Heaton K.W., Smyth G.T., Smyth C. Irritable bowel syndrome in general practice: prevalence, characteristics, and referral / Gut. 2000.- V.46, №1.- P. 78-82.

275. Thompson W.G., Longstreth G.F, Drossman D.A., Heaton K.W., Irvine E.J. Muller-Lissner S.A. Functional bowel disorders and functional abdominal pain / Gut. 1999.- Suppl 2:1143-7. Review.

276. Thompson W.G. Irritable bowel syndrome: a management strategy / Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol.- 1999.- V.13, №3.- P. 453460. Review.

277. Toner B.B., Akman D. Gender role and irritable bowel syndrome: literature review and hypothesis / Am. J. Gastroenterol. 2000.- V.95, №1.- P.ll -16. Review.

278. Toner B.B., Segal Z.V., Emmott S., Myran D., Ali A., DiGasbarro I., Stuckless N. Cognitive-behavioral group therapy for patients with irritable bowel syndrome / Int J. Group Psychother.- 1998.- V.48, №2, P.215-243. Review.

279. Toner B.B., Stuckless N., Ali A., Downie .F, Emmott S., Akman D. The development of a cognitive scale for functional bowel disorders / Psychosom. Med.- 1998.- V.60, №4.- P.492-427.

280. Tougas G. The autonomic nervous system in functional bowel disorders / Can J. Gastroenterol.- 1999.- V.13 Suppi A: 15A-17A. Review.

281. Vanner S.J., Depew W.T., Paterson W.G., DaCosta L.R., Groll A.G., Simon J.B. Djurfeldt M. Predictive value of the Rome criteria for diagnosing the irritable bowel v syndrome / Am. J. Gastroenterol.- 1999.-V.94.- №10.- P.2912-2917.

282. Von Wright A., Salminen S. Probiotics: established effects and open questions / Eur. J. Gastroenterol Hepatol.- 1999.- V. 1, №11.- P. 11951198. Review.

283. Waaij L.A., Kroese F.G.M., Jansen P.L.M. et al. Snserobic bacteria in feces of patients with IBD are coated with immunoglobulins: Loss of immunological tolerance? // Abstr. European Congress of Gastroenterol., Birmingem, 1998.

284. Whitehead W.E., Gibbs N.A, Li Z., Drossman D.A. Is functional dyspepsia just a subset of the irritable bowel syndrome? / Baillieres Clin Gastroenterol. 1998.- V. 12, №3.-P.443-461. Review.

285. Whitehead W.E., Palsson O.S. Is rectal pain sensitivity a biological marker for irritable bowel syndrome: psychological influences on pain perception / Gastroenterology. 1998.- V. 115, №5.- P.1263-1271. Review.

286. Whitehead W.E. Patien^subgroups in irritable bowel syndrome that can be defined by symptom evaluation and physical examination / Am J. Med.- 1999.- V.107(5A):33S-40S.Review.

287. Xu J., Mitchell T.G. Geographical differences in human oral yeast flora. // Clin. Infect. Dis.- 2003.- V.36, №2.- P.221-224.