Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Атопический синдром у взрослых

ч т ж

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЬЗШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УКИБЕРСИТЕТ

КАЛИНИНА Елена Петровна

д ¡—.ГТТ^^Т"^! Т-ГТ^ /ТТ^-тТ^ / Т 7 ОС Г-г-./ТГП тл/-

14.С!0,43 - Пульмонология.

диссертации на соискание ученей степени кандидата медицинских наук

Москва - 1956

габзтз выполнена е Российском государственном медицинском университете

Научный руководителе академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор А. Г. Чучаллн

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор H.A. Дидковскнй

доктор медицинских наук, профессор Л.С. Гущин

ьедущев учреждение: Центральный НИИ туберкулеза РАМН

Зншртэ состоится "¿0" 1995 г. в 14.00 на еаседаяи

диссертационного совета Ji.G84.59.Qi при Научно-исследовательском институте пульюнохогни Министерства здравоохранения и медицинской прзмнтленности Российской Федедерации (105077,Москва, 11-я Парковая, З2.'б1;.

С диссертацией моггао огнакомитьоя ь библиотеке КИИ пульмонологии М к МП РФ.

4ф?среферат разослан HoXdJ,U 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного сое ета Д.034.59.01

доктор медицинских наук O.G.Васильева

Актуальность проблемы. Е структуре современной патология чело-зека значительный удельный вес составляют аллергические заболевания, эсст и распространенность которых продолжают увеличиваться (Осин Х.Я., 1ЭЭ1; Торспова Н.П., 1993; Engst et al., 1992; Charleswcrth -.N., 1994}. Среди разнообразных клинически:-: проявлении возросла iacTOTa комбинированных форм аллергии, к которым с уверенностью мох-га отнести и бронхиальную астму (ЕА) в сочетании с атоническим дерматитом (АД), или атспическяй синдром (АС). Креме того, шрекое распространение в настоящее время получили кожные проявления аллергии в виде хронической крапивницы (MC).

Известно, что е патогенезе аллергически поражений кожи и дыхательных путей большое значение придаетоя нал;гавс хронических заболеваний желудочко-кшечкиго тракта (ЖКТ). Однако, проблема патологических процессов, развивающихся ассоциативно в разлотных система:-: я органах при АС и Ж у взрослых пациентов, является одной из наиболее сложны:-: и малоизученных. В связи с зтш актуальны к вопросы, касаа-щиеся особенностей патсморфслогического состояния слизистой оболочки (СО) брокхоЕ, а также различных отделов ЖКТ при вышеупомянутой патологии. Одной из интереснейших проблем при изучешпх АС является исследование особенностей клеточного воспаления в различные клинические периоды астмы, ассоциированной с рааличвш по распространенности и стадии течения ахдер-пгсеским поражением кожи.

По мяешзз ряда авторов, патология органов ЖКТ в сочетании с нарушением мпкрозкелегии толстого кишечника способствует наростании уровня сенсибилизации организма (Кунаева и. В., Ладсда К.С., 1991; ШестакоЕЗ В.К., Нечаева Н.Б., Машкова Н.В. и ДР., 1994; Луняков A.C., 1994; Лыкова Е.А., Бондаренко В.М..Изачик Ю.А. и др., 19SE). Е связи с этим, является актуальными изучение состояния микробной экологии и патоморфологических особенностей СО ЖКТ при АС и XR у версс-лых больных.

За последние годы внимание исследователей привлек еид спиралевидны:-: грамотрицатэльнкх бактерий Helicobacter pylori. Накоплен достаточный материал, отражающей концепции ассоциации Helicobacter pylori с хроническим гастритом я язвенной болезнь» (Аруин Л.И., 19S0; Григорьев П.Я. и саазт. 1990; Кнапиге 3. И соавт., 1994; Marshall E.J., 1994). Однако, в доступной литературе отсутствует информация, позволяювдя судить о частоте обнаружения хелико- и кэтьлсСакгерип z их роли при выявлении воспаления в СО различных отделов ЖКТ у взрос-

лих больных с АС и XK.

Таким образом, взаимосвязь между колонизацией СО хелико- к кагл-пилобактерияш! с дшбиогам толстого кишечника при патологии органа* пищеварительного тракта у взрослых пациентов с АО и ХК свидетельствует о комплексном характере изменений в ЖТ, что выгывает трудное?:: при разработке терапевтической тактики.

Есе выше изложенное подчеркивает актуальность Ecnpoca о введении в плач традиционной терапии препаратов., елняющих на коррекция днсбясза толстого кишечника в связи с необходимостью устранения его, как одного иг условий сенсибилизации организма, а также с целью усиления эффективности традиционных методов терапии.

Цель работы. Изучение кдишгко-инструментам них и мсрфодопг-гескж особенностей поражения СО бронхов и различных отделов ЖКТ у взрослы:-пациентов с АС.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать варианты клиншеского течения АС у взрослых.

2. Изучить клинике-функциональное состояние и мсрфолопгсескиб особенности слизистой оболочки бронхов у больных с АС.

S. Установить клинике-инструментальные и морфологические особенности поражения СС ЖКТ у пациентов с АС.

4. Определит! состояние микробной экологии дыхательной и пищеварительной систем при АС.

5. Наметить пути терапевтической коррекции с учетом изменен::; проезетней микрофлоры толстого кишечника у больных с АС.

Научная новинка. Еперные проведено комплексное изучение дыхательны-: путей и ЖКГ у взрослых пациентов с наиболее тяжелым:: еоче-таннши проявлениями аллергии - БА, ассоциированной с АД - атоническим синдромом. Еыявлены существенные изменения в СО бронхов и ЖКТ, несмотря на отсутствие клинической картины.

Установлено, что при АС с отсутствием клинически выраженной обострения астмы, определяются цитологические признаки аллерппеско-го воспаления в бронхах, особенностью которого является достоверн: большее число зозинсфилов с признаками дегрануляц::и и достоверна большее количество тучных клеток (в сравнении с астмой бег АД).

Выявлена прямая зависимость мемду степенью выраженности воспаления 2 бронхам и распространенностью кожного процесса.

При гистологической, морфологической, морфометркчеокой оценках состояния СО желудка, двенадцатиперстной газики (ДЛЮ, толстой кишки з отсутствии активных клинических симптомов в заинтересованных органах выявлен латентно протекающий воспалительный процесс, белее чем у половины больных ассоциированный с хелика- и кашнпобактерпкми, наиболее выраженный при АС с обострением АД.

Па данным морфологического и мсрфсметртг-сеского исследований особенностью аллергического воспалительного процесса при АС у 2грослых как з СО боонхоЕ, так и б СО ЖГ, является преобладание катаральных изменений, выраженная дегрануляция зозинофилов и увеличение количества тучных клеток.

Еключение а комплексную терапии йифидумбактерина и нермазе способствовало более стойкому аффекту клинической ремиссии и коррекции (лкроэкологичесюк нарушений флоры толстого кшг-чнпка, изначально именшжея у данных пациентов.

Практическая значимость. Б результате проведенного исследования выявлено латентно протекающее воспаление в желудке, ДПК и толстой кишке. Это указывает на необходимость комплексного гастроэнтерологического обследования больных с аллергическими заболеваниями кожи и орг знов дыхания.

Для определения характера п степени нарушения микро-биоценоза у взрослых пациентов с АС имеет смысл определение мзкробной сбсеменен-ности фекалий и включение в комплексную терапию АС препаратов, корригирующих дисбиотпчэскле нарушения кишечника.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в повседневную практику алдергологмческого отделения ГКБ 57 г. Москвы и могут быть рекомендованы для широкого применения в специализирован-ньсс аллергслогических отделениях клинических больниц и научны:-: центров страны.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5 Национальном Конгрессе пс болезням органов дыхания (г. Мсскза, март 1995 г.), на 2 Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (г. Москва, апрель 1995 г.), совместном заседании кафедры

госпитальной терапии педиатрического факультета РТК1У и НКЙ пульмонология и Щ РФ (г. Москва, июнь 1'3£5г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура

Рабста наложена на-/0-/~ страница:-: машинописного текста (включая список литературы) и состоит из введения,-¿глав, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован таблицами и фотографиями. Указатель литературы содержит наименования / УУЪгСсу. е ток числе ш отечественных и ¿ОА/ зарубежных авторов.

Положения, вшосимые на защиту.

1. АС у взрослых (сочетанное течение БА и АД) характеризуется асгшптошо протекэацим воспалительным процессом е СО бронхов и ЖКХ с аллергическнм компонентом, для которого характерным является увеличение числа тучных клеток и выраженная дегракуляция еогинофилоЕ.

2. Ксмплексная клишко-инструментальная, морфологическая и мор-фометркчэская оценка состояния СО рагличньк отделов акт свидетельствует о частом выявлении воспалительного процесса в СО, ассоциированного с хелико- и камлклсбактернямк.

3. Наличие дисбиога толстого кшечника у подавляющего болынинс-тва пациентов указывает на необходимость включения в терапевтическую программу препаратов, корригирующих микрофлору кишечника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования.

Работа проводилась на кафедре внутренних болезней педиатрического факультета РГМУ (зав. кафедрой - академик РАМН, д.м.н., прсф. А.Г. Чучалин), в лаборатории пагоморфолсгии НИИ пульмонологии МЕ и МП Р2, в лаборатории патоморфологки ЦНВИЭМ им. Г.Н. Габричевского.

Основную группу наблюдений составили 54 пациента с АС. Е группе преобладали мужчины (средний возраст 25,5 + 7,4 лет).

Клинически АС имел различные варианты проявлекик и периоды развития патологического процесса. АС с обострением астмы, сочетавиеися с различными стадиями активности дерматита, представлен в £4 случаях наблюдений. Из ни;-: 5 было расценено как астма тяжелого течения, 1£ -

реднетяделого течения и ?' как астма легкого течения. Степень тяжес-а БА соответствовала критериям Международного Консенсуса по ЕА "Медицинская газета", N41, 1995). АС с обострением дерматита, соче-эвпэгося с различными стадиями клинической активности астмы-, предс-звлен в 33 случаях наблюдений. У 18 (54,5^) больных имел место аспростраченный характер аллергического поражения кожи, что кллни-ески проявлялось обширным поражением кожи в области лица, шеи, пле-евсго пояса, конечностей, груди, где, как правило, наряду с нерезко черченными буровато-красными участками инфильтрированной и лихеки-нцирозанной ксни, отмечздисг шотсчисленные зксксриагдш, папула-зе-икулезные высыпания, эритема островоспалительного характера. Е 15 лучзях (45,4%) имело место обострение очаговой фс-рмы дерматита, что лшшчеекзг характеризовалось скл-летричкой топографией очагов аллер-'ического поражения кожи с характерней локализацией в области локте-ых и подколенных сгибов, запястий, медиальной поверхности бедер, на атыдке и задней поверхности шеи. У 19 пациентов с АС (*30Х) из 64 ¡эблядавшихся отсутствовали признаки клинического обострения как ■с-тмы, так и дерматита.

Для сравнения особенностей патологии ЖКТ при АС были обследова-гы £0 пациентов с Ж - аллергическим кожным заболеванием с отсутствием легочной патологии и часто сопутствующей патологией ЖКТ. Е группе преобладали женщины (средний возраст 28 + 2,5 лет). Обсстре-ше ХК в виде уртикарной сыпи с элементами различной величины, мес-гами сливающимися друг с другом, сопровождающейся выраженным зудом у кдавляющего большинства - 25 (86,6Х) - больных было связано с приемом лекарственных препаратов, либо с употреблением ш-щевых продуктов.

В группе с АС имела место высокая степень наследственной отяго-деняоети по аллергии (94,5.1). В группе а ХК наследственная отягощен-нссть выявлялась в 40,5% случаез.

Анализируя сроки клинического дебюта аллергии, ш установили, что первые признаки у бсльшнстза обследованных Сольных (82,8%) с АС обнаруживались уже на первом год' жизни з виде аллергического диатеза. Именно на его фоне сформировались далее детская экзема и АД. БА проявлялась раньше аллергического поражения кожи лишь в 11% случаев. В группе с ХК срс-ки первых проявлений аллергической реакции наблюдались в различные возрастные периоды.

При аллергическом тестировании полученные результаты свидетель-

ствовнли о наличии поливалентной сенсибилизации е группе с АС л е группе с Ж, причем в группе с АС наиболыши процент пшерчувстЕИ-тельности приходился на бытовые к пыльцевые, а у пациентов с ХК - на пищевые и бытовые аллергены. В группе с АС определяли увеличение уровня общего IgE сыворотки крови в 2-3 рааа выше кормы. При АС о обострением астмы и дерматита уровень IgE был максимальным к колебался от 504 ед/мл до 1000 ед/мл и Еьше, уровень ЦИК ео всех случаях не превышал нормальны:-: значении. Y пациентов с ХК уровень Ig£ сыворотки крови колебался от 140 ед/мл до 240 ед/ua, уровень ЦИК не превышал кормы.

Е программу комплексного обследования вошли данные об-ьексиннсгс осмотра пациентов, общий анализ крови к мочи, анализ крови на сахар, на EV, ЗКГ, методы зллесганагтеокогс обследования, а также клнн:1кс-инструментальное и морфологическое исследование системы органов дыхания и SKT.

Аллергологическзе обследование включало сбор анамнеза по специальной анкете-вопроснику, постановку комных проб, определение общего ï£E и содержания специфических IgE-антител в сыворотке крсви, определение уровня ДИК. Уровень кожной пшерчуствптельносги определялся с псмощьк PP.lOk-тесгсв с набором стандартных бытовых, гнидермальных, пыльцевых п пищевых аллергенов. Уровень общего 1§Е определялся ш-мукноферментнъш методом на планшетном фотометре "MultiSkan" (фирма "tabsisterrs"). уровень ЦИК - методом полнэтааэнгликольпреципитацией (по Хапконой, Чехия). Определение специфических IgE-антител сыворотки крози осуществлялась методом EAST (по Fooke, Германия).

У всех пациентов с АС для исследования исходного состояния бронхиальной проходимости применялась оценка функции внешнего дыхания, которая проводилась на аппарате "Spirosift-3000" (фирма "Fukuds Denshi", Япония).

С целью изучения степени активности местных воспалительных реакций у части наблюдавшихся больны:-: с АО и ХК проводили бронхоскопию с бронхоальвеоалярным лавзкш (БАЛ), щипковой и браш-биопсиями по общепринятой методике (Reynolds H.Y., 1987). Брокхофиброскопия выполнялась аппаратом фирмы "Olympus" типа EF-P20 (Япония). При условии, что состояние пациента позволяло ввести 100 мл жидкости, аспи-рированный ¡материал расценивали как бронихиальный омыв (БС). В случаях, когда количество составляло 250 мл, полученный материал расценивался как бронхоальвеслярньл: смыв (ЕАО). Первая порция во всех

— г* _

I

».

наблюдения:', исполь зсналась для микробиологического исследования, проводившегося по методу Л. А.Ешдкяковой (1978), этиологически значимой являлась концентрация 1Q- KDE/мл для бронхиального секрета (Сахарова А.Е., 1987). Подсчет абсолютного числа клеток в 1 мл (цктоз) БС и БАС проводился пробирочным методом в камере Гсряеза (Гробова D.M. и соаат., 1991}. Е мазках, скраденных по РомакоЕсксму-Гимге, подсчитывали процент разлоткых клеток (цитстраммы). Исследование IL-8 проводилось методом ELISA (Lin et ai., 198-3) .Фиксировали в -1 Gl заоуференнсм формалине, кусочки биопсий СО бронхов по стандартной методике заливали б парафин, срезы окразлзали гематскс.шиком и эозином. Мазки браш-бпопсий окрашиззлн азурсм и эозином, тодуидиксным синим, по Г раму.

В связи с трудностями стандартизации взятия одинакового объема материала, применяли ординальную методику оценки состояния браш-би-оптатов: кроме документации присутствия в мазках клеток разных типов, проводили подуколтестгенную оценку выраженности бскалозиднок-леточнсп пролиферации (соотношение количества бокаловидного эпителия к реснитчатому: 1:3-5, в норме 1:12), а также количество тучных клеток и зсзиясфшгаз на 50 клеток эпителия (0,1 - 5, более 5).

Программа обследования ЖКТ включала следующие методы: метод фракционного желудочного зондирования, метод фракционного дуоденального зондирования, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря и желчевыводпщх путей (ЖЕП), поджелудочной железы на аппарате фирмы "Toshiba" (Япония). Исследование просвегной микрофлоры кишечника е соответствии с методическими рекомендациями, разработанными в ЦШШ5М im. Г.H. Габричевского. У части наблюдавшихся больны:-: с АС и ХК проводилась эзсфагогастродуаденоскопия СЗГДС) с биопсией фундалъ-ного, антрального отделов желудка, а также ЛПК (эндоскоп "Olympus" типа КО,-Ю, Япония), ректоромзяоскопия с биопсией толстой кишки (ректоскоп завода "Красногвардеец", Россия).

Биоптаты СО разных отделов фиксировали 10 % нейтральным забуфе-ренным раствором формалина и заливались в парафин. Гистологические срезы окрашивались гематоксилином Эрлиха и эозином, прочны;.! зеленым по Еан Гизону, агурII-эозином по Романовскому, шкфф-йодной кислотой по МакМанусу, основным коричневым по Шубину, прочным красным по Пирсу и акридиновым оранжевым по Уолтерсу. Для обнаружения хелжо- и кампилобактерин в биоптатах CQ разны:'. отделов ЖТ осуществлялось их окрашивание акридиновым оранжевым по Уолтерсу в модификации, разра-

ботаннои з лаборатории аатшсрфагогин ПНИИЭМ им. г.Н. Габричевского (рационализаторское предложение N214- 493 от 1£/08 - 1990 г.)

Статистическая обработка материала проводилась с вычислением средней арифметической (М), среднего квадратического отклонения (■£-), средней ошибки средней величины (m), Т-критерия Стьюдента в модификации Ашарина И.П. для малых выборок, коэффициента корреляции (Каминский Л.С., 1964).

Результаты исследований. Для изучения клинике-функционального состсянргя и морфологических особенностей бронхов при АС были отобраны 27 пациентов с различными периодами клинического развития как ЕА, так и АД, а именно: в 2 случаях имела место обострение астмы, сочетавшееся с ремиссией АД, у 20 пациентов - ремиссия ЬА в сочетании с обострением АД, причем в 10 (50.1) случаях наблюдений кожный процесс шел распространенный характер, а в 10 (50%) - очаговый: у 4 пациентов наблюдалась ремиссия как БА, так и АД.

В группу сравнения вопли Е пациента с ХК. Кроме того, о целью сравнения цитологических и гистологических особенностей БА в фаге нестойкой рамиссии с и бег дерматита иг архива лаборатории патомор-фологии НИИ пульмонологии МЭ и Ш РФ были отобраны 11 наблюдений БА в стадии нестойкой ремиссии, не ассоциированной с АД. Контроль составили S наблюдений бронхо-альзеолярного лаважа (БАЛ) пациентов без легочной патологии. При бронхоскопическом исследовании СО бронхов выявлено преобладание I степени эндобронхита как у пациентов основной группы, так и в группе сравнения. II степень эндобронхита определялась преимущественно у больных с обострением АД. При проведении БАЛ БС удаюсь получить во веек случаях наблюдений, БАС - лишь в 5 случаях: у 4 больных - при ремиссии АД, у 2 - при обострении дерматита. Во всех наблюдения:: первая порция БАЛ использовалась для микробиологического исследования, результаты которого отразили отсутствие диагностически значимых титров микроорганизмов, либо ассоциации во всех наследуемых подгруппах. Проведенное цитологическое исследование ЕС при различных клинических вариантах АС позволило установить некоторые закономерности асимптошю протекающего воспалительного процесса с аллергическим компонентом в бронха:-: и бронхиолах. Несмотря на то, что в разных клинических группах цитологическое и бактери-оскояическое исследования выявляли однотипные изменения БС (в виде снижения доли плоского эпителия, повышения доли зоеонофилов и тучны:-:

- а -

клеток), сравнение наблюденш АС с группой папиектоз о астмой без дерматита, позволило сделать следующие заключения:

а) при обострении АД на фоне астмы в БС выявлялось больше тучны." клеток, чем в наблюдения:', контроля к БА без дерматита;

б) при АС з ЕС больше -эсзинсфилсв с признаками дегракуляцип, чем в наблюдениях контроля и БА без дерматита;

в) при АС з ЕС больше тучных клеток без признаков дегрануляции, чем в наблюдениях контроля и БА без дерматита.

Езкоериоскопнческп не определялись какие-либо достоверные изменения по сравнению с контролем и группой БА без дерматита. Данные находки полностью соответствовали литературным данным, подтверждающим частое обнаружение внеклеточных колоний бактерий и обрывков мицелия грибов в бронхиальных смывах, что объясняет более высокий процент содержания нейтрсфилсв в БС необходимостью антибактериальной защиты на атом уровне зоэдухспрсвсдяцпх путей (Копьева Т.Н. и со-звт., 1=92). Е дистальные отделы легких (респираторные и терминальные бронхиолы, альвеолы) микроорганизмы не попадают и в норме являются стерильными (Копьева Т.Н. и соазт., 1352). Зтим и обусловлено, что е контроле для жидкости БАС характерно содержание нейтрофилов от О до 2%.

Е браш-бпсптатах постоянно выявляли признаки бокаловидной пролиферации бронхиального эпителия и большое количество компактно заполненных гранулами тучных клеток, что отлетало их от группы наблюдений БА без дерматита, для которых характерно большее количество зозинофилоз и мзгтоцитов с признаками дегрануляции.

Выявленные гистологические изменения СО бронхов, полученной при щипковой биопсии, как при АС, та-: и при изолированной протекании БА, укладывались з классическую картину хронического катарального воспаления. Однако, при БА без дерматита частота обнаружения зозинофиль-ных лейкоцитов в составе воспалительного инфильтрата была достоверно выше, чем при АС.

При АС, очевидно, большая зффекторная роль принадлежит тучной клетке, а не зозшофилу. Однако, все проведенные до настоящего времени исследования касались только морфологических изменений в коже. В данном исследовании впервые проведено изучение состояния СО воздухоносны:-: путей при сочетанием течении ЗА и дерматита. Е этой связи, нам кажется очень интересным, что и на территории легких, тучные клетки, видимо, играют глазную роль в развитии воспалительны:-: р-еак-

ций.

Впервые е условиях сочетанноп патологии легких и кожи удалось исследовать цитологические изменения БАС. По сравнению с ЕС в дневальных отдела:-: реже обнаруживались тучные клетки. Уровень эозинофи-лии, выявленной в БАС, был разным и, видимо, не зависел от фазы клинического течения заболевания: при одинаковой состоянии органов дыхания число эозинсфилов БАС могло быть Еьпие у пациента с клинической ремиссией дерматита и ниже - у пациента с обострением. Во всех случаях количество зогшофилоЕ в БАС было ниже, чем в ЕС. Достоверное увеличение относительного числа нейтрофилов 'БАС указывает на аоими-томно протекающий воспалительный процесс в бронхиолах и, возможно, альвеола:-:. Еактерпсскопическое исследование, не выявлявшее в этом материале присутствие патогенны:-: микроорганизмов, указывало на не-бактериальнуэ причину такого повышения доли нейтрофилов. Причиной тому может быть резкая афферентная активация альвеолярных макрофагов, вырабатывающее мощнейший хематтрактзнт по отношению к кейтроши-лам - IL-8 (Leñare Т., 1590; Youseji S et al., 1995; Nccker R.E. et al., 1Э35). Б назих наблюдениях были обнаружены как электроннсмик-роскспическпе признак активации альвеолярных макрофагов (Cate.na Б. et al., 19S2), так и корреляционная зависимость относительного числа нейтрофилов БАС и уровня содержания IL-8 в супернагакте БАС.

Таким образом, проведенное при АС комплексное цитологическое, цитобактериоскопичеокое и гистологическое исследование позволило выявить признаки асимптсмно пресекающего хронического воспалительного процесса в легких минимальной степени активности с аллергическим компонентом. Цитологической особенностью данного воспаления по сравнению с ЕА, не ассоциированной с АД, является достоверно большее число тучны;-: клеток и эозинофилов с признаками дегрануляции.

Для исследования состояния СО различны-: отделов ККТ обследованы и наблюдались 40 пациентов с АС. Во всех случаях наблюдений имела место стойкая клиническая ремиссия ЕА, тогда как АД характеризовался различными стадиями клинического течения.

При поступлении активны?: жалоб со стороны ЖК.Т больные с АС не предъявляли. Лишь при целенаправленном опросе удаюсь выяснить, что более чем у половины (25 человек, 65*) каблюдавпихся пациентов снижен аппетит, 7 (17,5;í) больных беспокоила отрыжка воздухом, S (22.5%) - изжога, 7 (17,5%) жаловались на метеоризм, у 1S (12,5%) имелась склонность к запорам. Е анамнезе у 2 пациентов была заре-

гистрярована язвенная болезнь желудка и ДПК, у 2 - хронический гастрит с пониженной кислотностью, у 3 человек - дискинезия ЖЕП. При объективном осмотре системы ЖХТ у 29 (72,5%) человек язык был обложен белым налетом. Клинически другие отклонения от нормы не были выявлены.

Таким образом, в группе со стойкой клинической ремиссией ЕА, ассоциированной с различными клиническими вариантами АД ео всех случаях наблюдений заболевания ЖКТ имели либо стертое, либо бессимптомное клиническое течение.

При определении кислотообразующей функции желудка больных с АС характерной особенностью было преобладание пониженной кислстосбсагу-щей функция желудка не зависимо от клинической формы АД и периода его развития. Результаты обследования с помощью фракционного дуоденального зондирования, УЗИ печени, желчного пузыря и ЖЕП, поджуле-дочнсй железы свидетельстаовали о преобладании нарунений в работе желчного пузыря и сфинктерного аппарата. При эндоскопическом исследовании в вышеуказанной группе неизмененную СО желудка и ДПК регистрировали у 2 (5%) бальных с обострением и у 3 (7,5%) больных с ремиссией очаговой форш дерматита. У 19 (47,5.*) пациентов с обострение АД, из них Э - с очаговой и 10 - с распространенной формами дерматита, и у 16 (4С%) человек с ремиссией аллергического поражения коли, из них 9 - с очаговой, а 7 - с распространенной формой АД, наблюдали макроскопические изменения СО вышеназванны:-: отделов ЖК7 с преобладанием комбинированного течения воспалительных поражений СО и функциональных нарушений со стороны ШТ. Результаты -эндоскопического исследования отражали тот факт, что доминирующей среди пациентов с различными формами и стадиями клинического течения дерматита, являлась поверхностная форма поражения СО. При эндоскопическом исследовании СО толстой низки 17 (42,5*) человек при АС с обострением АД, из которых 5 пациентов с ачзгсвш а 10 - о распространенным кожным процессом выявлен проктит, и у 2 больных с ремиссией распространенной формы АД - проктосигысидит. У всех вышеназванных больны:«: изменения СО толстой кишки расценивались как субатрсфические.

Е- группе с ХК (30 человек) при поступлении активно 19 (53') человек предъявляли лзлобы на склонность к запорам, 3 (10") больны:-: беспокоила изжога, 7 (23,2%) - периодические возникающие боли в правом подреберье, 7 (23,ЗХ) - стрыжка воздухом, 9 (30%) - метеоризм. В анамнезе у 5 (15,5%) регистрировали хронический гастрит, у 1 (3,1) -

язвенная болезнь желудка и ДНК, у 7 (22,5.*) - дискинезия КБП, у 6 (20") - хронический холецистит. Объективно у 5 (16,6,1) больных выявляли незначительное вздутие кивота, у 4 (12,Зй) - дискомфорт при глубокой пальпации в правом подреберье, более чем в половине случаев (24 человека, 80") отмечалась обложенность языка белым налетом.

При определении кислатообрагукщей функщш желудка е группе с ХК преобладала пониженная функция (50.*), хотя частота ее выявления реже, чем в группе с АС (65л). При исследовании гепатобилизрной зоны с помощью дуоденального зондирования, з тагане УЗИ печени, желчного пузыря и ЖЕП, поджелудочной железы, отмечали наибольшую частоту встречаемости нарушений работы желчного пузыря и сфинктерного аппарата (87") в группе с Ж по сравнению с основной группой наблюдений (60"). 'Макроскопическое исследований СО желудка к ДПК у пациентов с Ж свидетельствовало о преобладании гастрита. Поверхностный гастрит регистрировали в 14 (46,6%) случаях, аорофический -в 2 (Ю£), хронический поверхностный дуоденит - у Э больны:-:, атрофическкй дуоденит - у 1 (3,3.") пациента. При эндоскопическим исследовании толстой кишки у 2 (Б,72.) пациентов вьквлен субатрофический проктит. Полученные данные свидетельствовали о том, что в группе с УК макроскопически преобладал изолированно протекающий воспалительный процесс в СО по типу гастрита, либо дуоденита.

Для получения дополнительной информации о состоянии СО ЖКТ и частоте обнаружения хелкко- и кзмгпыкбакгерий, у 70% обследованных пациентов с АС и УК ЗГДС сопровождалась прицельной биопсией 00 ант-рального, фукдального отделов желудка, ДПК и толстой кишки. При атом состояние СО желудка оценивалось в соответствии с Сиднейской классификацией, состояние СО ДПК - с клазопфгкацией Уатхеда. В качестве контроля морфологических и морфомзгрических показателей в работе были использованы данные, приведенные в докторских диссертациях А.Е. Новиковой (1584) и И.Т. Щербакова (1995).

Из группы больны:': с АС объектом исследования служили 74 биопта-та СО желудка, ДПК и толстой кишки, полученные пои эндоскопическом исследовании у 40 пациентов с различными клиническими стадиями развития АД. Иг группы пациентов с Ж исследовали 25 биоптатов СО. Обнаруженные при изучении состояния СО желудка, ДПК и толстой кишки особенности, позволили классифицировать эти изменения как хронический шундальный гастрит £ в ЭОХ случаев при обострении АД и в 60 % случаее пои ремиссии АД. Хронический антралькый гастрит Е выявлен в

- 1-3

100% случаев наблюдений при обострении дерматита и в 70% случаев -при его ремиссии. Хронический дуоденит, ассоциированный с Helicobacter pylori умеренной к слабой степени активности выявлен у 77 % лиц с обострением и в 22,2% наблюдений - при ремиссии АД. Е 87,5% случаев АС с обострением АД выявлялась картина хронического катарального колита без атрофии желез с умеренно выраженной активностью процесса, ассоциированного с Helicobacter pylori, тогда ка-: при АС с ремиссией дерматита характерным было выявление хронического колита с минимальной активностью процесса, причем ассоциация с качпилобактериями составила 41,2%.

Гистологические и гистохимические препараты с целью объективизации подвергались морфометрзгческой обработке. Состояние СО антрзль-ного отдела желудка, оценивалось по 26 мсрфометркческш параметрам, фундального отдела - по 29, ДПК - по 25 и толстой кишки - по 24 показателям.

На основании проведенного морфометрического изучения СО фундального отдела желудка у пациентов с Ж и АС, характеризующимся различной активностью дерматита, нами установлено максимальное ее поражение при АС с обострением АД, умеренное - при АС с ремиссией АД, щщимзльное - при ХК (табл. 1).

Анализируя моогсметрические показатели СО астрального отдела желудка, отражающие степень ее повреждения у больны:-: с АС и ХК, необходимо отметить, что максшальное повреждение СО вышеназванного отдела желудка выявлено при АС с АД в фазе обострения, умеренное -при АС С АД в фазе ремиссии, минимальное - при УК (табл. 2).

На основании проведенного морфометрического изучения СО ДПК можно говорить о том, что поражение СО ДТП-', было максимальным при АС с АД в фазе обострения, умеренное - при АС с ремиссией АД, минимальное - при ХК (табл. 2).

Морфометрическое исследование СО толстой кишки у больны:-: с АС и ХК дает основание утверждать о его максимальном повреждении при АС с АД в стадии обострения и умеренном - при ХК и АС с АД в стадии ремиссии (табл. 4).

Помимо вышеназванных методов исследования всем пациентам с АС (п=54) и ХК (п=20) исследован: биоценоз фекальной микрофлоры толстого кишечника. Наличие дксбиога различной степени выраженности выявляли у 59(92%) из 54 обследованных в группе с АС к у 18 (93,2%) из 20 в группе с ХК. Е результате было установлено, что у пациентов с

СО ФУНДАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С АС И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Толщина СО

Глубина желуд. ямочек Длина собст.железы Высота ПЭЖ Высота ЯЭЖ Высота ЖЭЖ Лимфоциты ПЭЖ Лимфоциты ЯЭЖ Лимфоциты ЖЭЖ Эозинофилы ПЭЖ Эозинофилы ЯЭЖ Эозинофилы ШЭЖ Нейтрофилы ПЭЖ Нейтрофилы ЯЭЖ Нейтрофилы ЖЭЖ Гл.экзокриноциты Париет.экзокриноциты Шеечные мукоциты Митозы недиф. эпителия Кл.пл-ть инфильтрата Лимфоциты инфильтрата Плазмоциты инфильтрат Макрофаги инфильтрата Фибробласты стромы Фиброциты стромы Эозин.гранулоц.инф-та Нейтр.гранулоц.инф-та Лаброциты инфильтрата Хеликобактерии(усл. е)

Норма п=6 АД(ремис) п=10 1 АД(обостр) п=6 1 N АДО 1 м АД [0 Р Хр.крапив п=6 1 ХК Г"

1063+109 858+38 1,8 1064+88 - 2,1 896130 _

263+30 232130 - 243124 - - 225120 -

648+94 570+57 - 961+106 2.2 3.2 616+75 -

31, 8±1,1 29, 7±2, 0 - 39,614,5 1,7 2,0 32,712,2 -

20.411.3 19, 9+1.1 - 21.1+1.8 - - 20.7+2.9 -

11.5+0.5 14, 9±1, 4 2.3 14,0+1,6 - - 13,611,6 -

10,7+1,9 17, 813, 0 2,0 20,6+5,4 1,7 - 16,611.9 2.2

8. 1+1,4 12.4+1.3 2.3 13.911.9 2.5 - 10. 5+3.1 -

8,6+1,4 15, 4±2,1 2,7 10, 4+2,1 - 1.7 13,6+3,1 1,5

0 0 - 0 - - 0 -

0 0, 09±0, 09 - 0 - - 0. 2+0, 2 -

0 0 - 0 - - 0 -

0 0,64+0,31 2. 1 0.67+0.3 2,2 - 0.15+0.16 -

0 0,12±0,13 - 0 - - 0.43+0,46 -

0 0 - 0 - - 0 -

58.8+2.2 53,5+4.4 - 71.0+5.3 2.1 2.5 56,2+7,9 -

32, 5±3, 4 29, 2±2,1 - 20,813,0 2.6 2,3 32, 416, 4 -

8,7+1,2 16,1±3,2 2,2 7.5+1.5 - 2.4 13, 9+3.5 1,4

0, 9+0,06 - - - - - - -

7360+687 10390+1242 2,1 1066711006 2.7 - 90531813 1.6

2930+409 3082+504 - 2881+380 - - 3035+766 -

1625±330 2986±700 - 4549+803 3.4 - 21261545 -

254+44 498157 3.4 483+104 2.0 - 387+92 -

1623±123 1712±309 - 16041181 - - 18901523 -

893±131 1029±264 - 606+140 1,5 - 10131259 -

41±33 353+222 - 177+28,0 3,2 - 152+108 -

14±15 121174 - 75147 - - 31+17 -

784+30 0 26,1 67172 9,2 - 133+24 16.9

2,2 1. 16 1,3

35,7 16,4 25. 0 17,9

ь хк

АДР

1.4

5.5 7. 1

Н*-

СО АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С АС И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Норма п=7 АД(ремис) п=12 АД(обостр) п=8 1 N АДР t А| АЛ 10 Р Хр.крапив П=9 1 ХК N 1 ХК АДР г хк АДО

Толщина СО 678+87 661±44 _ 708+82 _ _ 6641109 - - -

Глубина желуд.ямочек 327137 347+29 - 300131 - - 324+38 - - -

Глубина пилор. желез 277+38 286+32.5 - 306+35 - - 285154 - - -

Высота ПЭЖ 32,3+2,1 26,3+1,4 2,4 36, 4+3, 0 - 3. 1 34.013.7 - 2.0 -

Высота ЯЭЖ 32.3+2, 1 18.0+0,6 6.5 25,2+2.5 2.2 2,8 20, 911,2 4,8 - -

Высота ЭПЖ 25, 9+1, 3 13, 6±0, 7 8.2 13.210,9 8.0 - 13.5+0.8 8.2 - -

Лимфоциты ПЭЖ 10.1+0,7 24,313,9 3,6 21,9+4,1 2,8 - 20,3+5,0 2. 0 - -

Лимфоциты ЯЭЖ 9.6+0,8 13.1+1,5 2,1 14.1+1,7 2,4 - 12, 212,8 - - -

Лимфоциты ЭПЖ 5,6+0,4 10,1 + 1,1 3,8 8,1+2,0 - - 11,712,5 2,4 - -

Эозинофилы ПЭЖ 0 0. 16+0, 18 - 0,3+0,19 - - 0 - - -

Эозинофилы ЯЭЖ 0 0, 09±0,1 - 0.3+0, 18 - - 0 - - -

Эозинофилы ЭПЖ 0 0,18±0,1 1,8 0,1610,17 - - 0 - 1,8 -

Нейтрофилы ПЭЖ 0 1.2+0.4 3,0 1.6+1,2 - - 0,810,4 2,0 - -

Нейтрофилы ЯЭЖ 0 0,7+0,02 35,0 0,5+0,3 1.7 - 1,410,9 1.6 - -

Нейтрофилы ЭПЖ 0 0 - 0 - - 1,011,0 - - -

Митозы недиф.эпителия - - - - - - - - - -

Кл.пл-ть инфильтрата 6310+451 111101941 3,8 1087011225 3,5 - 10400+716 4,8 - -

Лимфоциты -"- 2343±95 3678+316 - 2670+292 - - 31761334 2,4 - -

Плазмоциты -"- 566±77 3386+694 4,0 3401+617 4.6 - 3249+806 3,3 - -

Макрофаги -"- 42+18 467+78 5,3 880+171 4.9 2,2 727+228 2,9 - -

Фибробласты -"- 1611+106 21291252 1,9 1047+265 2.0 3.0 16051385 - - -

Фиброциты -"- 1292+83 1420+193 - 1153+265 - - 775+153 3.0 2,6 -

Эозинофилы -"- 30+12 264+59 3.9 324+135 2,2 - 188+56 2,8 - -

Нейтрофилы -"- 6+12 150156 2,5 170147 3,4 - 123+72 - - -

Лаброциты 420±48 0 23,3 0 8,8 - 124172 3,4 1,7 1,7

Хеликобактерии(усл. е) (%) - 1,75 2, 12 2.4 52.0 16,0 4.0

64 48 14,3

СО ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С АС И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Толщина СО Высота КВ Ширина КВ Глубина КЖ Высота СЭВ Высота ЭКЖ Бокал-е экзокр. СЭВ Бокал-е экзокр. ЭКЖ Лимфоциты СЭВ Лимфоциты ЭКЖ Эозинофилы СЭВ Эозинофилы ЭКЖ Нейтрофилы СЭВ Нейтрофилы ЭКЖ Клетки Панета ЕС-клетки Митозы ЭКЖ Кл.пл-ть инфильтр.СВ Кл.пл-ть инфильтр.СМК Лимфоциты СВ Лимфоциты СМК плазмоциты св Плазмоциты СМК Макрофаги СВ Макрофаги СМК Фибробласты СВ Фибробласты СМК Фиброциты СВ Фиброциты СМК Эозинофилы СВ Эозинофилы СМК Нейтрофилы СВ Нейтрофилы СМК Лаброциты СВ Лаброциты СМК Хеликобактерии(усл. е) т

Норма п=6 АД(ремис) п=9 АД(обостр) п=7 1МЕ N г АДО АДР Хр.крапив п=9 Ь ХК N 1 ХК АДР 1 ХК АДО

691±59 400+57 3,5 630171 - 2.5 722+50 - 1,2 -

436+30 362±27 1.8 305154 2. 1 - 430143 - - 1.8

115+10 138±10 1,6 118+17 - - 136+10 - - -

177±20 222+19 1.6 228132 - - 237125 1.9 - -

32.5+0.4 34.8±1.9 - 33.612.3 - - 33,711,5 - - -

19.4±0,2 18,3+1,7 - 18,2±1, 9 - - 19,9И,5 - - -

9. 5±1. 7 7.9+1,8 - 5,4+0.8 2.2 - 8.3+1,4 - - 1.8

17,7+1.4 14, 6±1, 5 1.5 10,1+2,0 3.2 1,8 12,4+1,5 2.6 - -

17.0+1.8 18,4+2.6 - 17,612,9 - - 18,912,2 - - -

9.9+1.3 11.810,9 - 13,911.1 2.4 - 14,911.6 2.4 1. 7 -

0, 4±0, 2 0, 5±0, 2 - 0,810,4 - - 0,1310,1 - - 1,7

0.7+0.4 0.210.17 - 0.1+0,2 - - 0,4510.25 - - -

0 0,12±0,13 - 0 - - 0, 1+0.1 - - -

0 0 - 0,3+0,3 - - 0 - - -

3, 9±0,2 0.910,4 6,8 2,310,2 5,7 3,2 0,8+0,2 11,0 - 5.3

1, 5±0,1 0 15 0 15,0 - 0 15,0 - -

1.6+0.2 2, 310.2 2.5 1.810.3 - - 1.910.2 - - -

8307+707 117241762 3,3 1000011296 - - 10946+907 2,3 - -

10113+707 14400+971 3.6 12685И358 1.7 - 128801740 2,6 - -

2848±369 2898+40 - 23941345 - - 31941372 - - 1.6

3704±453 4265±363 - 3024±395 - 2,3 3969+441 - - -

2398±448 51151588 3.7 353111098 - - 39591548 2.2 - -

2554±288 54901433 51 3125+643 - 3, 1 3037+424 - 4,0 -

487+78 701+178 - 8091262 - - 7031163 - - -

394128 4621106 - 747+115 3.0 1.8 676+137 2,0 - -

1227+101 12311252 - 1613+367 - - 1241+188 - - -

1565±150 1211+224 - 18361226 - 1,92 15921271 - - -

8471120 6821190 - 10971308 - - 8891162 - - -

1213±142 13771299 - 25591539 2,4 1,92 15221219 - - -

98+46 369+116 2.2 484+125 2,9 - 327+76 2,6 - -

197±15 4571270 - 530187 3,8 - 4671117 2,3 - -

11 ±12 128+51 2.2 145+100 - - 43114 1.7 - -

16±17 100+0.3 4.9 107+49 1.9 - 97146 - - -

175+10 0 17,5 0 17,5 - 1315 14,4 2,6 2.6

797+68 0 11.7 0 11.7 - 22110 11,3 2.2 2,2

0 1,3 0,3 1,3

48. 6 40 22.9 40 14.3 20

СО ТОЛСТОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С АС И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Норма п=6 АД(ремис) П=11 1 АД(обостр) П-11 ШО N I АДЕ АДО Хр. крапив. п=11 С хк N Ь ХК АДР Ь ХК АДО

Толщина СО 427+27 559±44 2,6 455+44 _ 1,7 477147 _ - _

Глубина крипт 407+25 514+31 2,7 408+29 - 2.5 430+36 - 1,8 -

Высота ПЭ 34.4+3.8 34, 7±1. 2 - 32, 8±2, 3 - - 30,5+1.2 - 2.5 -

Высота ЭК 26, 1+0,7 25,3+0,4 - 29,2+2,8 - - 23,510,9 2,4 1,8 2,0

% мукоцитов ПЭ 12,5+1,6 12, 5±1,5 - 11.1 + 1.0 - - 11.4+2,0 - - -

% мукоцитов ЭК 37, 7±2, 4 42+4,8 - 40. 5±2, 2 - - 49.912.8 1.7 - -

% лимфоцитов ПЭ 10, 5±1, 8 14±1 1.7 12, 3±1, 1 - - 14,9+1,8 1,8 - -

% лимфоцитов ЭК И. 1+1.0 10,8+1,1 - 11,0+0.8 - - 13.411,1 1,6 1.7 1.7

% эозинофилов ПЭ 0, 2±0, 2 0, 2±0,1 - 0,6±0, 2 1,4 1,8 0,1810, 19 - - 1.5

% эозинофилов ЭК 0 0.3+0,2 1,5 0,5+0, 18 2.8 - 0,3+0. 1 3.0 - -

% нейтрофилов ПЭ 0 0, 53±0, 32 1. 7 0.4+0,2 2,0 - 0,310, 1 3.0 - -

% нейтрофилов ЭК 0 0 - 0,17±0, 03 5.7 5.7 0 - - 5.7

ЕС-клетки на крипту 0.9+0. 1 0 9. 0 0 9.0 - 0 9.0 - -

% митозов 1,1+0,2 1,4+0.06 1,5 1,5+0, 15 1.6 - 1,210,09 - 1,9 1.8

Пл-ть инфильтр.(1мм ) 6780+234 10734+966 4,0 10360+973 3,6 - 1260011088 5,2 - -

Кол-во лимфоцит. -"- 2465±227 3180±240 2.2 31201304 1,7 - 44191318 5.0 3.1 3.0

Кол-во плазмоцит.-"- 1275174 26291372 3,6 22261487 1.9 - 2635+410 3,3 - -

Кол-во макрофаг. -"- 318+32 1156+218 3.8 1082+216 3.5 - 12951322 3,0 - -

Кол-во фиброблас.-"- 1319+45 1770+121 3,5 1869+215 2,5 - 19751277 2,3 - -

Кол-во фибробцит.-"- 1058+69 1137+110 - 9351164 - - 1241+149 - - -

Кол-во эозинофил.-"- 23+19 272+81 3,0 487+84 5.4 1.8 243+66 3,2 - 2.3

Кол-во нейтрофил.-"- 0 76+28 2,7 13,7+8,2 - 2,1 100134 2,9 - 2,5

Кол-во лаброцит. -"- 503+43 0 11,8 63+69 5.5 - 83159 5.8 - -

Кол-во кампил.(усл.е) 0,7 1.2 1.82 - -

{%) 62,5 54, 1 25 65,2 26,1 34,7

АС степень диссиотпческях нарушении была наиболее нырадаэннсй при нарастании тяжести течения ЕА вне зависимости от стадии клинического течения ЕА (табл. 5). При анализе клшкгсэ-бактэрислогического изучения микрофлоры толстой кишки при АС с различными клиническими формами и стадиями АД можно говорить о том, что степень тяжести дисбисти-ческих нарушений находилась в прямей зависимости с распространенностью кожного процесса (табл. 8). Изменения микрофлоры проявлялись снижением роста микроорганизмов - представителей резидентной флоры и увеличением роста условно-патогенных микроорганизмов.

Наличие выраженных нарушений микрофлоры толстой кишки у больных с АС и ХК послужило основанием для проведения терапевтической коррекции дисбиоза толстой кишки. С этой целью применялись бифидумбак-терин и нормазе. Эффективность препаратов оценивалась зкепертно по Ерачебнсму осмотру, самоконтролю бсльных и по динамике микробиологического исследования.

Еифидумбактерин применялся внутрь за 20-30 мин. до еды по 5 доз 3 раза в сутки в течение 4 недель. Препарат получали 10 пациентов с ХК и 20 больных с АС, у которых ео гсех случаях наблюдений клинически имело место' обострение кожного процесса в сочетании с ремиссией БА. При шыфобиологическом исследовании фекалий преобладало угнетение индигенной флоры (бифидо-, лактсбактерий) с одновременным увеличением роста услсвнопатогенной флоры (УШ»(табл. 7). Клинически у 1 (5£) пациента с АС тлело место ухудшение самочувствия: после однократного приема препарата регистрировали усиление гиперимии и инфильтрации кежных покровов, появление свежи;«: элементов сыпи. Субъективно больной отмечал усиление зуда, в 19 (95«) случаях с АС и 10 (100%) ХК отмечали положительную динамику клинической картины: угасание кожного воспаления к кокну второй недели при АС, к концу первой недели - при ХК, значительное снижение интенсивности кожного зуда у пациентов деух групп. У всех пациентов нормализовался сон, улучшился аппетит, стабилизировалась работа кишечника. При микробиологическом исследовании фекалий пссле лечения отмечалась положительная дгиами-ка: наблюдалось достоверное увеличение роста бифидо- и лактофлоры с незначительным изменением количества условно-патогенной флоры и общего количества кишечной палочки(табл. 7).

Препарат нормазе рекомендовался 15 пациентам с АС и 7 больным о ХК. Нормазе назначалась внутрь по 15 мл 3 раза в день во время еды з течение 4 недель. У вое:-: пациентов отмечались склонность к запорам и

Таблица 5

Частота и степень выраженности дно-бактериоза при БА различной тяжести течения и клинической активности.

Группы наблюдений Степень дисбакгериоза (абс. / * )

норма I II III IV

БА е ст.обострения

(п=24)

Легкая степень 1 (14,2) 1 (14,2) (42,9) 9 (28,4) -

(п=7)

Средняя степень - 1 (8,3) О (25) п (59, 3) 1 (8,3)

(п=12)

Тяжелая степень 1 (20) 1 (20) - п и (60) 1 (20)

(п=5)

БА в с-т. ремиссии

(п=40)

Легкая степень 3 (7, 5) (23,5) О (47) (И, 8) -

/ л Г-1 \ (,П=и ; (37,

Средняя степень 1 (6,3) 1 (6,3) 6 (27,5) 6 5) (12,6)

(п=1б)

Тяжелая степень - 1 (14,2) А 1 (14,5) 4 (57, 1) 9 (28,4)

\\l-l }

Таблица 6

Частота и степень тяжести диобактеркогз при различных клиншеских формах и стадиях АД.

Группы наблюдений Степень дисбактериоза (абс. / % )

норма I т т .1 X III "М7 1 V

I. АД обострение (п=33) 1. Очаговый (п=15) 2. Диффузный (п=18) 11. АД ремиссия (п=21) 1. Очаговый (п=22) 2. Диффузный (п=8 ) 2 (6) 1 (3.) 2 (6,5) 1 (3) 1 (3) 7 (22,6) 1 (2,2) 7 (21) 4 (12) И (35,5) 2 Б ^ 4 (12) 7 (21) ? С я, о 1 (3) 5 (15,2) 2 (6,5)

Таблица 7■

С'сотаЕ микрофлоры кииечника у больных с АС и крапивницей при лечении бифидумбактерином.

Сроки обследования Количество микроорганизмов в фекалиях ед КОЕ/':

эшэрихии бифидобакт. лактсбакт. УШ

А С

До лечения 7,4 ± 0,1 5,9 ± 0,3 4,9 ± 0,2 6,3 ± 0,2

После лечения 7,7 ± 0,1 7,1 ± 0,3 5,7 ± 0,4 6,1 ± 0,1

Р >0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Хр. крапивница

До лечения 7,3 ±0,4 4,6 ± 0,2 3,9 +0,4 6,2 ± 0,3

После лечения 7,9 1 0,12 6,8 + 0,2 5,9 ±0,2 6,0 + 0,4

р >0,04 <0,05 <0,05 >0,05

Таблица 8

Состав микрофлоры кишечника V больных с АС и крапивницей при лечении нормазой.

Сроки обследования Количество микроорганизмов в фекалиях ед КОЕ/;

эшерихии бифидобакт. лактобакт. УПФ

А С

До лечения 7,6 ± 0,1 4,5 ± 0,4 4,4 ±0,3 6,2 ± 0,2

После лечения 3,9 ± 0,03 6,7 ± 0,01 5,8 ± 0,2 4,3 ± 0,11

Р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Хр. ирапнвиица

До лечения 7,0 ±0,4 7,0 ± 0,4 5,7 ± 0,2 8,5 ± 0,4

После лечения 8,2 ± 0,1 8,5 ± 0,4 6,2 ± 0,2 6,4 + 0,4

Р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

метеоризм. Во всех случаях наблюдешш побочные эффекты отсутствовали. Микробиологически до лечения наблюдалось угнетение бифидо-, лак-тофлоры, уменьшение общего количества кишечной палочки наряду с увеличением роста условно-патогенной флоры(табл. В). При приеме нормаэе больные как с АС (из них у 5 человек обострение БА средней тяжести течения в сочетании с очаговым дерматитом в ремиссии, у 10 больны:-: -ремиссии БА в сочетании с обострением счагсвсго дерматита), так и с ХК отмечали послабляющий эффект препарата ( в 65,51 - при АС и в 70,3% - при ХК). Купирование метеоризма наблюдалось несколько реже -в 47,41 и в 50,51 случаев соответственно. Результаты микробиологического исследования представлены в таблице 8. Приступы БА у 2 (601) больны:-: стали реже, у 2 (40.1) пациентов исчезли при приеме нормазе на фоне базисной терапии БА. Что касается дерматита, то у 10 (70%) больных отмечалось угасание очагов воспалительного поражения кожи в начале второй недели, у 3 (3070 больны:-:, помимо этого, интенсивное снижение зуда. При микробиологическом исследовании отмечали достоверное увеличение общего количества кишечной палочки, бифидо- к лак-тобактерий.

БЫхЮДсв.

1. АС у взрослы:-:, представляющий сочеганкое течение ЕА и АД, характеризуется латентно протекавшим воспалительным процессом с аллергическим компонентом в СО бронхов ¡1 ЖКТ.

2. Латентно протекающий воспалительный процесс в бронхах при АС характеризовался еысоксй секреторной активностью альвеолярных макрофагов, тучны?: клеток и аозиксфилов (в виде их дегрануляции), Еыра-женной бокалсвиднокдеточнок пролиферацией поверхностного эпителия (по данный брая-биоптасоЕ).

2. При АС с клинически выраженной ремиссией БА и обострением различных форм АД выраженность цитологических изменений в СО бронхоз зависила от клинической формы АД. По сравнению с очаговой распространенная форма АД характеризовалась более высотам содержанием зози-нофильных лейкоцитов и тенденцией к увеличению количества дегранули-роззнных тучных клеток.

4. Комплексное кляшгко-инструмеятальяое, морфологическое, мор-фометр!неское исследования различных отделов ЖКТ у взрослы:-: пациентов с АС позволило установить высокую частоту выявления патологии СО

2 виде хрошгсескогс антрального гастрита (55%), хронического фун-датьного гастрита (75%), субатрсфического дуоденита (55%), катарального неатрсфического колита (85%). Установлена высокая ассоциативная связь хронической патологии ЖКТ с сбсвменением хедино- и кампилсбак-териями.

5. По данным мсрфодопгческсгс н мссфометрического исследований особенностью аллергического воспалительного процесса при АС у взрослых как е СО бронхов, так и в СО ЖКТ, является преобладание катаральных изменении, выраженная дегрануляция эозинофилов и увеличение количества тучных клеток.

6. Наличие дксбиоза толстого кишечника, выявленного в 32% случаев у взрослы:-: пациентов с АС указывает на необходимость включения в терапевтическую программу препаратов, нормализующих микрофлору толстого кишечника. Применение бифидумбактерина и кормазе спсссбс-твовало усилению эффекта клинической ремиссии и коррекции мпкроэко-лспиеских нарушений флоры толстого кишечника, изначально имевшихся у вышеназванных пациентов.

Практические рекомендации.

1. Частое выявление изменений в структуре СО различных отделов ЖКТ у взрослых пациентов с АС указывает на необходимость проведения гастроэнтерологического обследования с включением ЗГДС с гистологическим исследованием биоптатов слизистой.

2. Для выявления наличия и степени выраженности нарушений мик-робиоценога толстого кишечника целесообразно проведение изучения микробной сбсемекекности фекалий.

3. С целью усиления эффекта традиционной терапии и коррекции имеющихся дисбиотическнх нарушений толстого кппечника у больны:-: с АС необходимым является включение в комплексную терапии препаратов, способных улучшить, либо нормализовать состояние микрофлоры толстого кишечника.

Список научных работ,опубликованная по теме диссертации.

¿.Особенности поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у бальных некоторыми аллерпмескимк заболеваниями кожи и дыхательной системы. (Материалы научно-практической конференции "Раз-

витие идей академика B.K. Василенко е современной гастроэнтерологии" - Москва, 1923 г., т. II, стр. 129 •■'-•в соавт.: А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков, H.A. Колганоза, A.A. Азаков, С.Н. Фокин, А.И. Соловьева, О.С. Партия, С.П. Угольное).

2. Состояние слизистой оболочки желудочно-кпаечнсго тракта при атоническом дерматите(Материалы научно-практической конференции "Перспективные проблеш в гастроэнтерологии" - Москва, 1994, т. III, стр. 141 //в соавт.: А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков, H.A. Колганоза, A.A. Авзкоз, С.Н. Фокин, Партии 0.и., А.И. Соловьева, С.П. Угсльнов).

3. Бронхиальная астма и состояние :*елудочнс-к:печногс тракта (Материалы 4 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1594, стр. 29 -'/в сс-ант.: А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков, H.A. Колгансва, A.A. Авакоз, С.Н. Фокин, А.И. Соловьева, О.С. Партия, С.П. Угольнов).

4. С сочетанием поражении слизистых оболочек бронхов и келудоч-нокшечного тракта при атоническом синдроме и крапивнице. (Пульмонология. - 1994, N4, стр. 37-42 /. соавторы: H.A. Колгансва, U.E. Фурман, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков).

5. Клинико-морфслогические особенности слизистых оболочек бронхов и келудочне-килечного тракта у больных с атоп:пеской бронхиальной астмой (Пульмонология. Приложение. Сборник-резюме. - 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Москва, 1595, N43 /•' соавторы: А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, К. Т. Щербаков, К. А. Колгансва, A.A. Азаков, С.Н. Фокин, А.И. Соловъеза, О.С. Пар-тин, С.П. Уголь-нов) .

6. Пилорические хеликобактерш: и состояние слизистой оболочки желудка и двенадцати-перстной кизки у больных с ДРС (Материалы I сессшг Российской группы по изучении Helicobacter pylori. - Москва, 1935 г., стр. 54-56. •'/ в соавт. : А.Г. Чучалин, К. Т. Щербаков, Н.М. Грачева, H.A. Колгансва)

7. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных о аллерпиескими заболеваниями кожи и дыхательной систеш. (Материалы I съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. - Москва, 1995 г./'-'в соавт.: А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков, H.A. Колгансва, A.A. Азаков, С.Н. Фокин, А.И. Соловьева, О.С. Партии, С.П. Угольное).

-3. Состояние микробной экологии и патсмсрфслсгкческие особен-

нсстл слизистой сболочк^!желудочнс--к:1шечксго тракта у больных с аллергическими заболеваниями органов дыхания и кожи. (PocciKicrcni гастроэнтерологический журнал, IS'36, Hi стр. 1-9 //в ооавт.: Д.Г. Чуча-лнн, Н.М. Грачева, И.Т. Щербаков, Н.А. Колганова, А.А. Анаков, АЛ. Соловьева, Т.А. Елохша, С.П. Угольное).

9. EAL characteristics in asthma associated with dermatitis (Eur. F.esp. J. Abstracts ERS Annual Congress, Barcelona, Spain, 1995, V.S, Suppl. 19, 2520, p.514 /-' Q.M. Grcbova, A.G. Chuchalin, N.A. Kolganova, Cherniaev A.L., E.F.Kalinina) Ю. Associated bronchial and intestinal mucous ayaiunction in patients with atopic disease (Suppl. Eur. J. of Allerjy and Clin. Imriunol. - 1996, V. El, 20, p. 23 // A.G. Chuchalin, Q.M. Srorovs, E.F.Kalinina,I.T. Tcher-bakoV).

11. Mast cell and ccsincphylin the Airway hansn in stable asthma Associated with active dermatitis (The Eur. Eesp.J., 1995, V. 9, (s. 23), p 4C45 // O.M. Grobova, A.G. Chuchalin, Cherniaev A.L., E.P.Kalinina. N.A. Kolganova)