Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Эртнеева, Инга Яковлевна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор, литературы.
1.1.Современные представления об этиопатогенезе, классификации и клинике атопищского дерматита.
1.2.Иммунные механизмы „. формирования атопического дерматита.
1.2.1. Клеточный иммунный ответ.
1.2.2.Факторы, влияющие на дифференцировку CD4+ клеток.
1.2.3. Роль цитокинов в патогенезе атопическоо дерматита.
1.3. Наружная терапия при атопическом дерматите.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных. Данные клинических наблюдений и исследований.
2.2. Клинические методы исследования и критерии оценки.
2.3. Лабораторные методы исследования.
2.4. Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3. Анализ продукции ИЛ-13 и ИЛ-5, а также пролиферативного ответа на ИЛ-2, 4, 6 и ГМ-КСФ лимфоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом.
3.1. Анализ продукции ИЛ-5 и ИЛ-13 у больных атопическим дерматитом.
3.2. Анализ пролиферативного ответа лимфоцитов периферической крови больных атопическим дерматитом на цитокины ИЛ-2, 4, 6 и ГМ-КСФ.
3.3. Изучение корреляции между продукцией цитокинов и уровнем общего IgE в сыворотке крови больных атопическим дерматитом.
ГЛАВА 4. Анализ эффективности пимекролимуса и бетаметазона дигтропионата в терапии атопического дерматита на основании изучения клеточного звена иммунитета
Анализ клинической эффективности и переносимости проводимой терапии у пациентов с атопическим дерматитом.
4.1 .Эффективность лечения больных бетаметазона дипропионатом. 79 4.2.Эффективность пимекролимуса при лечении атопического дерматита.
4.3. Результаты исследования продукции цитокинов ЛПК больных атопическим дерматитом.
4.4. Результаты исследования пролиферативного ответа ЛПК больных атопическим дерматитом на ИЛ-2, 4, 6 и ГМ-КСФ.
4.5. Изучение корреляции между продукцией цитокинов и уровнем общего IgE в сыворотке крови больных атопическим 90 дерматитом.
4.6. Влияние лечения пимекролимусом на уровень общего IgE в сыворотке крови больных атопическим дерматитом.
4.7. Влияние лечения бетаметазона дипропионатом на уровень общего IgE в сыворотке крови больных атопическим дерматитом.
4.8. Анализ клинической эффективности пимекролимуса (Элидел) и бетаметазона дипропионата (Акридерм).
4.9 Анализ клинической эффективности пимекролимуса и бетаметазона дипропионата у больных с нормальным и высоким уровнем общего IgE в сыворотке крови.
5.0 Анализ клинической эффективности пимекролимуса и бетаметазона дипропионата у больных с повышенной продукцией цитокинов.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Эртнеева, Инга Яковлевна, автореферат
Проблема атопического дерматита остается одной из наиболее актуальных в дерматологии в связи с широким распространением и ростом этого дерматоза, тяжелым течением, недостаточной эффективностью существующих методов лечения (Антоньев А.А., 1992; Торопова Н.П. и др., 1997; Суворова К.Н., 1998; Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999; Мишурис Л.А., 2000; Сергеев Ю.В., 2005).
Атопический дерматит (АД) - одно из наиболее распространенных заболеваний человека. Рост заболеваемости в последнее десятилетие, хроническое с частыми рецидивами течение, недостаточная эффективность существующих методов лечения и профилактики ставят АД в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины (Сергеев Ю.В., 2003). Атопический дерматит возникает, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеет возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления.
В настоящее время под атопическим дерматитом (АД) понимают хроническое аллергическое заболевание, характеризующееся экссудативными и лихеноидными высыпаниями, повышенным уровнем сывороточного IgE и гиперчувствительностью к специфическим раздражителям. Однако, как показано в ряде работ отечественных и зарубежных исследователей, лишь у некоторых больных повышен уровень общего и аллергенспецифического IgE, что позволяет отнести только этих больных к группе с IgE- опосредованным типом заболевания. У ряда больных не удается выявить IgE-опосредованной гиперчувствительности в патогенезе, однако имеет место гиперчувствительность замедленного типа. (Матушевская Е.В., Богуш П.Г. и др., 2003). Кроме этих двух групп выявляются больные, у которых в патогенезе принимают участие несколько типов аллергических реакций - группа смешанного типа. И, наконец, у ряда больных патогенез АД обусловлен другими, не иммунными механизмами. (Akdis С.A., Akdis М., Trautmann A., Blaser К.,2000).
Несмотря на успехи иммунологии и множество публикаций об иммунных механизмах развития атопического дерматита, ряд аспектов остается спорными и недостаточно изученными.
Основное внимание при изучении функциональных характеристик иммунной системы в литературе последних лет отводится вопросам регуляции синтеза IgE, особенностям нарушений баланса цитокинов таких, как интерлейкины (ИЛ) 4 и 5, секритируемых CD4+ Т клетками, вопросам специфической иммунотерапии (Суворова К.Н., 1998; Димиева Г.М., 1999; Самсонов В.А. и др., 1999; Федоров С.М. и Гура А.Н., 1999; Шамов Б.А. и др., 1999; Мишурис Л.А., 2000; Gokota S.et al., 1992; Burek-Kozlowska A. et al., 1994; Hanifin J. M. Chan S. C., 1996; Herz U. et al., 1998).
В патогенезе АД выявляют три основных механизма: преимущественно IgE-опосредованный механизм, преимущественно клеточно-опосредованный механизм и группа больных, у которых генез заболевания не связан с иммунными механизмами (Antunez С. et al., 2004; Roosje P.J. et al, 2004).
IgE-опосредованные реакции при АД описаны достаточно полно. В отличие от гуморального звена иммунитета при АД, данных о механизмах участия Т-клеток в патогенезе заболевания значительно меньше. Показано, что в патогенезе аллергических заболеваний в целом основная роль принадлежит Т-хелперам 2 типа, продуцирующим цитокины (ИЛ-4, 5, 10 и 13), отвечающих за переключение В-клеток на синтез IgE (ИЛ-4 и ИЛ-13) и эозинофилию (ИЛ-5). Однако на определенных стадиях заболевания возможна активация одновременно как Тх2, так и Тх1 (Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Божко И.С., 2003). Исследования участия Т-клеток в патологических процессах и взаимосвязи гуморального и клеточного иммунитета при АД являются актуальными.
Основным^ функциями Т-хелперов являются: распознавание антигена через Т-клеточный рецептор, активация и синтез провоспалитедьных цитокинов, а также последующая пролиферация, что приводит к увеличению количества Т-клеток данной специфичности. Оценить участие Т-клеточного звена при аллергических реакциях можно только по уровню продукции цитокинов и пролиферации Т-клеток в ответ на поликлональные стимулы и цитокины. Анализ антиген-специфической активации Т-клеток при аллергии провести трудно, поскольку клетки больных зачастую распознают много разных аллергенов. Количество Т-клеток одной специфичности недостаточно для анализа их функции. Основным типом Т-клеток, принимающих участие в патогенезе аллергии, являются Т-хелперы 2 типа, продуцирующие ИЛ-4, 5 и 13 (Durham S.R. et al., 2000; Lewis D.B., 2002). Изучение как продукции цитокинов Т-клетками, так и их пролиферативного ответа на цитокины позволит глубже понять механизмы патогенеза АД.
Терапия атопического дерматита все еще продолжает оставаться одной из сложнейших задач в клинической практике. Наружной терапии в лечении больных атопическим дерматитом отводится существенная роль: она широко применяется как в комплексной терапии, так и самостоятельно (Самсонов В.А. и др., 1996, 1998; Ревякина В.А. и соавт., 2005; Сергеев Ю.В., 2005).
Глюкокортикоидные препараты эффективны при всех формах АД, так как они непосредственно взаимодействуют с активированными иммунными клетками в коже. Топические кортикостероиды являются базисными при лечении АД. Однако побочные эффекты ограничивают применение кортикостероидов на участках кожи с повышенной чувствительностью, а также нежелательны для длительного использования, особенно при поддерживающей терапии после купирования обострений. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов для поддерживающей терапии является предпочтительным.
Одним щ нестероидных препаратов последнего поколения для лечения АД является пимекролимус. Элидел - нестероидный ингибитор воспалительных цитокинов, принадлежащий к классу аскомициновых макролактамов. Действие пимекролимуса направлено, главным образом, на Т- лимфоциты, играющие ключевую роль в патогенезе атопического дерматита (Wellington К., Noble S., 2004). Оценка клинической эффективности стероидных и нестероидного топических препаратов для лечения различных форм атопического дерматита позволит разработать более обоснованную терапию в зависимости от тяжести и механизмов развития заболевания.
Цель работы: провести изучение клинической эффективности наружных кортикостероидных и нестероидного противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом на основании изучения клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Для выполнения цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Оценить продукцию ИЛ-5 и ИЛ-13 лимфоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом до и после лечения.
2. Оценить пролиферативный ответ лимфоцитов периферической крови больных атопическим дерматитом на ростовые факторы ИЛ-2, 4, 6 и ГМ-КСФ до и после лечения.
3. Определить уровень IgE в сыворотке крови больных атопическим дерматитом с высокой и низкой продукцией цитокинов;
4. Оценить клиническую эффективность наружных кортикостероидных (акридерм) и нестероидного (элидел) противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом.
5. Разработать уа основании изученных иммунологических показателей схему применения наружных кортикостероидных и нестероидного противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.
Научная новизна
1. Впервые методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией с использованием митоген-индуцированной продукции лимфокинов было показано, что у 54,5% больных атопическим дерматитом в стадии обострения происходит активация Т - хелперов второго типа, особенностью которого у этих больных является одновременная гиперпродукция ИЛ-5 и ИЛ-13, реализующая участие иммуноглобулина Е и поздно реагирующих медиаторов в результате активации эозинофилов в возникновении патологического процесса на коже. Отсутствие корреляции между индексом, отражающим тяжесть кожных проявлений (SCORAD) и продукцией цитокинов скорее всего объективизирует долю участия продуктов активации Т- хелперов второго порядка в развитии воспаления кожи у обследованных больных.
2. Показано, что повышение уровня иммуноглобулина Е отмечается как у больных с повышенной, так и нормальной продукцией цитокинов.
3. Впервые на основании изучения пролиферативного ответа лимфоцитов на основные провоспалительные цитокины ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и ГМ-КСФ установлено, что у больных атопическим дерматитом снижение чувствительности лимфоцитов к цитокинам, полиморфизм рецепторов к ним, не коррелирующие с индексом SCORAD, по всей видимости, не являются факторами генетической предрасположенности.
4. Впервые проведено изучение клинической эффективности применения топических кортикостероидных и нестероидного препаратов на основе введения балльной системы оценки клинического эффекта.
Практическая значимость
1. Впервые произведена оценка клинической эффективности топических корти костерои дрых (Акридерм) и нестероидного (Элидел) противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом.
2. Разработана схема применения наружных кортикостероидных и нестероидного противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ и совместных научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ и КВКД №1 КЗ г. Москвы (2002-2005гг.), 1-м Российском конгрессе дерматовенерологов в г.Санкт-Петербурге (2326.09.2003), Научно-практической конференции «Актуальные проблемы уретрогенн ых инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в дерматовенерологической практике» (г.Москва, 27-28.11.2003), Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов» (г. Нижний Новгород, 27-28.05.2004), Юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М.Желтакова «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем» (г. Москва, 7.11.2004), 1Х-м Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 7-10.06.2005).
Внедрение в практику Результаты настоящего исследования внедрены в практику работы кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ и КВКД №1 Комитета здравоохранения г. Москвы.
Публикации результатов исследований
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в «Вестнике дерматологии и, венерологии», Международном Медицинском Журнале, материалах российских и зарубежных научно-практических конференций и съездов, из ццх 4 - в центральной печати.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 136 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и выводов; иллюстрирована 30 таблицами, 11 рисунками. Указатель литературы содержит 242 источников: из них 144 отечественных и 98 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета"
выводы
1. Установлено, что у 54,5% больных атопическим дерматитом в стадии обострения повышена продукция ИЛ-13 и/или ИЛ-5, из них у 67% одновременно наблюдается продукция обоих цитокинов, что является показателем активации Тх2.
2. Показано, что пролиферативная способность лимфоцитов отвечать на ростовые цитокины у 66,7% больных атопическим дерматитом в стадии обострения понижена. Корреляции между индексом SCORAD, продукцией цитокинов и ответом на цитокины у больных атопическим дерматитом выявлено не было.
3. У 61,5% больных отмечается повышение уровня циркулирующего общего иммуноглобулина Е. Выявленные лабораторные показатели при наличии выраженного клинического эффекта не претерпевают достоверную динамику после лечения и свидетельствуют об отсутствии влияния использованных препаратов на системные показатели иммунной системы.
4. Выраженный положительный клинический эффект в виде клинической ремиссии и значительного улучшения в группе больных (I группа), получавших бетаметазона дипропионат в виде монотерапии, отмечен у 76% пациентов. Показано, что бетаметазона дипропионат эффективен при лихеноидной и пруригоподобной формах АД, у больных с различными степенями тяжести заболевания, особенно у больных со средней и тяжелой степенью тяжести (SCORAD >40).
5. Выраженный положительный клинический эффект в виде клинической ремиссии и значительного улучшения во П группе больных, получавших лечение пимекролимусом в виде монотерапии, отмечен у 50% больных. Показано, что пимекролимус эффективен у больных с эритемато-сквамозной и экзематозной формах АД, у больных с легкой и средней тяжестью заболевания (SCORAD <60).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Атопический дерматит (АД) - одно из наиболее распространенных заболеваний человека. Рост заболеваемости в последнее десятилетие, хроническое с частыми рецидивами течение, недостаточная эффективность существующих методов лечения и профилактики ставят АД в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. Атопический дерматит возникает, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеет возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления.
Атопический дерматит — это хроническое заболевание, в основе которого лежат IgE- зависимое воспаление кожи и ее гиперреактивность, нарушающие естественную реакцию кожи на внешние и внутренние раздражители. АД, как правило, дебютирует в раннем детском возрасте и характеризуется тяжелым, упорным течением, частыми рецидивами и развитием осложнений.
Причины возникновения атопического дерматита до конца не изучены. На различных этапах учения об АД было предложено множество концепций развития заболевания. В основном они отражают три гипотезы: конституциональной предрасположенности, психосоматическую и аллергическую (иммунологическую).
Механизмы, участвующие в патогенезе АД, многогранны. Наследственная предрасположенность, нарушения деятельности центральной и вегетативной нервной систем, нарушения иммунной системы, обменные, нейроэндокринные и нейрососудистые расстройства, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, нерациональное питание, различные интоксикации, влияние неблагоприятных факторов окружающей среды - все это в совокупности обусловливает начало заболевания, хроническое течение АД или усугубляет его течение.
В основе этио патогенеза атопического дерматита лежит генетическая предрасположенность к его развитию, которая в различные моменты жизни больного реализуется через разнообразные триггерные механизмы и факторы.
Механизмы генетической предрасположенности не вполне ясны. Считается, что к развитию атопии могут приводить следующие особенности иммунной системы: прямое переключение В-клеток на синтез IgE-антител, гиперпродукция Т-клетками ключевых цитокинов, особенности строения рецепторов к этим цитокинам и нарушение формирования клеток-регуляторов. Насколько значимо участие каждого из этих механизмов, пока остается малоизученным.
Сложный патогенез, полиорганность поражений при атопическом дерматите требуют комплексного подхода в лечении больных АД. Терапия атопического дерматита все еще продолжает оставаться одной из сложнейших задач в клинической практике. Наружной терапии в лечении больных атопическим дерматитом отводится существенная роль: она широко применяется как в комплексной терапии, так и самостоятельно.
Актуальность дальнейшего изучения атопического дерматита определяется не только высокой распространенностью и значительным ростом заболеваемости этим дерматозом, но и противоречивостью в оценке различных патогенетических механизмов его развития и, как следствие, к недостаточно эффективному лечению данного дерматоза.
Поэтому, целью настоящего исследования явилось изучение особенностей иммунопатогенеза атопического дерматита и оценка эффективности лечения больных атопическим дерматитом топическими препаратами различного действия: кортикостероидной мазью акридерм и нестероидным противовоспалительным препаратом элидел.
Ранее в диссертационной работе И.С.Божко было показано, что при атопическом дерматите примерно у 50% больных наблюдается повышенная продукция ИЛ-13 лимфоцитами периферической крови. ИЛ
13 относится к цитокинам, секретируемым Тх2. Таюке было показано, что продукция цитокинов, синтезируемых Txl, также может быть повышенной у части больных из группы с повышенной продукцией ИЛ-13. Поскольку только у половины больных выявили повышенную продукцию ИЛ-13, то в данной работе была поставлена задача идентифицировать больных, у которых наблюдается повышенная продукция второго ведущего при аллергии цитокина - интерлейкина-5. Мы исходили из предположения, что, возможно, хотя бы у части из оставшихся 50% больных генез заболевания может быть связан с повышенной продукцией ИЛ-5. Поэтому была поставлена задача: оценить продукцию ИЛ-13 и ИЛ-5 лимфоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом в стадии обострения и после лечения. Результаты исследований показали, что повышенная продукция ИЛ-5 наблюдается все в той же группе больных, у которых ранее выявлялась повышенная продукция ИЛ-13, то есть в группе с гиперреактивным клеточным ответом, в которую вошли 54,5% больных АД. У 67% больных этой группы наблюдали одновременно продукцию ЛПК как ИЛ-13, так и ИЛ-5. Прослеживалась тенденция, что лечение топическими препаратами примерно в равной степени (в 88% случаев при лечении акридермом и в 67% - при лечении элиделом) снижало продукцию цитокинов ЛПК, хотя не у всех больных и в ряде случаев только через 2-3 недели.
Поскольку нам не удалось выявить отклонения у группы больных с нормальным уровнем продукции цитокинов, то было сделано предположение, что одним из факторов, предрасполагающих к аллергическому ответу, может являться повышенная чувствительность Т-клеток к воспалительным цитокинам. Ассоциация аллергических заболеваний с определенными аллелями рецепторов к цитокинам говорит в пользу подобного предположения. Для проверки этой гипотезы была поставлена следующая задача: оценить пролиферативный потенциал лимфоцитов периферической крови больных атопическим дерматитом на
ИЛ-2, 4, 6 и ГМ-КСФ до и после лечения. В результате проведенной работы было показано, что практически не было больных, лимфоциты периферической крови которых отвечали бы значительно сильнее, чем ЛПК доноров. Так, из 43 больных, для которых проводили исследования, только у 3 ответ (на ИЛ-6 у одного, на ИЛ-4 - у двух) был достоверно выше усредненной нормы. Более того, у 66,7% больных наблюдалось снижение ответа на цитокины, что свидетельствует о наличии функционального иммунного дефицита при АД. Применение как элидела, так и акридерма (данные для акридерма не приведены) приводило к дополнительному подавлению пролиферативной способности ЛПК больных. Корреляции между снижением пролиферативной активности ЛПК и уровнем синтеза цитокинов не было.
Для дальнейшего анализа механизмов патогенеза атопического дерматита было проведено сравнительное исследование уровня общего IgE в сыворотке крови больных с гиперреактивным и нормальным клеточным ответом. Поэтому была поставлена следующая задача: определить уровень IgE в сыворотке крови больных атопическим дерматитом с высокой и низкой продукцией цитокинов, а также до и после лечения. Поскольку ИЛ-13 является ключевым цитокином, поддерживающим В-клетки в процессе их транзита в продуценты IgE в хронической стадии процесса, то можно было предположить, что повышение общего IgE будет наблюдаться в группе с гиперреактивным клеточным ответом.
Доля больных, у которых выявляли повышенный уровень IgE в крови, была выше в группе с повышенной продукцией цитокинов (75%) по сравнению с группой, в которой продукция цитокинов была в норме (40%), хотя объем выборки не позволяет говорить о статистической значимости вывода. Оценка уровня общего IgE в сыворотке крови больных АД как с повышенной, так и с нормальной продукцией цитокинов, показала, что эти группы дополнительно разбиваются на подгруппы с высоким и нормальным уровнями IgE.
Заметна тенденция у больных с гиперпродукцией в сторону формирования IgE-опосредованного атопического дерматита. И, наоборот, у больных с нормальной продукцией цитокинов - в сторону формирования не IgE-опосредованного атопического дерматита.
Кроме изучения механизмов патогенеза атопического дерматита, нам также требовалось изучить клиническую эффективность топических препаратов, для чего была поставлены следующие задачи:
1. Оценить клиническую эффективность наружных кортикостероидных (Акридерм) и нестероидного (Элидел) противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом; и
2. Разработать на основании изученных иммунологических показателей схему применения наружных кортикостероидных и нестероидного противовоспалительных препаратов у больных атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.
Для выполнения поставленных задач в исследование было включено 105 пациентов, проходивших амбулаторное лечение в КВКД №1 КЗ г. Москвы: 70 мужчин и 35 женщин; мужчины преобладали за счет лиц призывного возраста. Средний возраст пациентов в анализируемых группах составил: 22,54 + 5,7 лет (от 16 до 40 лет); стаж болезни - 10,01 + 6,65 года (от 1 до 21 года). У 36 % больных диагноз АД был установлен впервые при включении в исследование, при этом следует отметить, что из них у 63% в анамнезе - экссудативно-катаральный диатез с рождения или в раннем детском возрасте. Наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям (аллергический ринит, поллиноз, астматический бронхит, бронхиальная астма, экзема, нейродермит, атопический дерматит, хроническая рецидивирующая крапивница) выявлена у 45% больных.
Сезонные колебания в течении АД с обострениями в холодное время года наблюдались у 46% пациентов. Среди факторов, провоцирующих очередное обострение заболевания, больные отмечали чаще всего: нарушение диеты (70%); психоэмоциональное воздействие (55%) и контакт с клещевыми, эпидермальными, пыльцевыми аллергенами (26%). У наблюдаемых нами больных отмечалась типичная для данного заболевания морфология с наличием сложного клинико-морфологического синдрома включающего истинный полиморфизм высыпных элементов, множество вторичных элементов, а также характерная локализация кожных проявлений и субъективные признаки, важнейшими среди которых является зуд. Зуд различной интенсивности беспокоил всех пациентов: сильно выраженный зуд отмечали 16%, средней интенсивности 55% и на слабый зуд жаловались 29%. Выявлены следующие клинические формы АД: эритематозно-сквамозная со слабой или умеренной лихенификацией (52%), лихеноидная (14%), пруригоподобная (11%) и экзематозная (23%). У большинства больных кожный процесс носил распространенный характер (52%), у 43% имелось ограниченное поражение, у 5% - диффузное поражение кожи. Белый разлитой стойкий дермографизм определялся у 35%, смешанный - у 16% и розовый - у 49 % больных. В структуре сопутствующих заболеваний у больных АД превалировали болезни органов пищеварения (55%) и органов дыхания (34%), из них - 28% с аллергическим компонентом.
Тяжесть заболевания, оцениваемая по индексу SCORAD, колебалась в пределах от 12.3 до 64.5 (38.8 + 12,7). Преобладали лица со средней тяжестью АД: 49% (51 больных).
Исследование проводилось на базе КВКД №1 Комитета здравоохранения г. Москвы и Института биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.В. Овчинникова. Оценку В-клеточного иммунитета было решено проводить по анализу общего IgE в сыворотке крови, а оценку состояния Т-клеточного иммунитета - по анализу продукции ИЛ-13 и ИЛ-5 лимфоцитами периферической крови больных, стимулированных митогеном in vitro, до и после лечения. Вторым параметром анализа функциональной активности была оценка пролиферации в ответ на ростовые факторы: ИЛ-2,4,6 и ГМ-КСФ. Для лечения больных АД нами использовались новый отечественный топический препарат - бетаметазона дипропионат (Акридерм) и нестероидный противовоспалительный крем - пимекролимус (Элидел, Швейцария).
При проведении клинико-иммунологического исследования больные с атопическим дерматитом подразделены на 2 группы методом случайной выборки. Больные в обеих группах были идентичны по тяжести клинических проявлений, возрасту, продолжительности заболевания, общему состоянию и самочувствию. Все пациенты получали лечение только наружными препаратами.
Первая группа больных получала наружную терапию - Акридерм-крем, Акридерм СК и Акридерм ГК, составила 63 человек (42 мужчин и 21 женщин) в возрасте 23,46± 5,6 лет. Акридерм-крем применяли у больных АД при остром воспалении без мокнутия, при подостром воспалении (эритема, отек, папулезные и пруригиозные элементы, экскориации и шелушение); акридерм СК использовали у больных с кожными поражениями, сопровождающиеся инфильтрацией и лихенизацией; акридерм ГК использовали при присоединении вторичной инфекции, при подостром и хроническом воспалении, осложненном бактериальной и/или грибковой инфекции.
Вторая группа больных получала наружную терапию нестероидным противовоспалительным препаратом - Элидел, составила 42 пациентов (28 мужчин и 14 женщин) в возрасте 21,26± 5,6 лет. Элидел применяли у больных АД при остром и подостром воспалениях на любых участках кожи, включая лицо, шею и складки колеи.
Продоллсительность лечения зависела от степени тяжести и клинических форм заболевания, в среднем составила от недели до 1-го месяца на фоне соблюдения диетотерапии.
Для оценки активности Тх2 больных атопическим дерматитом в стадии обострения оценивали продукцию цитокинов ИЛ-5 и ИЛ-13 у 37 больных атопическим дерматитом, проходивших амбулаторное лечение в КВКД №1 КЗ г. Москвы и 25 доноров. Возраст больных в группе с атопическим дерматитом составлял от 16 до 40 лет, мужчин было 70, женщин - 35. Тяжесть заболевания, оцениваемая по индексу SCORAD, колебалась в пределах от 12,3 до 64,5. Из них с легкой степенью клинических симптомов было 49 больных, средней степенью - 51 больных и с тяжелой - 5. Анализ продукции цитокинов лимфоцитами периферической крови (ЛПК) больных проводили методом ПЦР-ОТ (полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией). Анализ значений индекса SCORAD, характеризующего тяжесть заболевания, показал, что значительной достоверной корреляции между больными с повышенным и нормальным уровнем продукции цитокинов не было. Это, по-видимому, означает, что в основе патогенеза АД лежит несколько различных механизмов, которые приводят в итоге к клинически одинаковой картине.
Состояние гуморального иммунитета больных атопическим дерматитом оценивали путем определения уровня общего IgE в сыворотке крови. Поскольку повышенная продукция ИЛ-13 потенциально может быть ассоциирована с увеличением общего и специфического IgE, то мы провели сравнение этих показателей в группах с повышенной и нормальной продукцией цитокинов. Количество больных, у которых выявляли повышенный уровень IgE в крови, было достоверно выше в группе с повышенной продукцией цитокинов (75%) по сравнению с группой, в которой продукция цитокинов была в норме (40%). Тем не менее, следует отметить, что высокий уровень IgE может также наблюдаться и у больных с нормальной продукцией цитокинов. Оценка уровня общего IgE в сыворотке крови больных АД как с повышенной, так и с нормальной продукцией цитокинов, показала, что эти группы дополнительно разбиваются на подгруппы с высоким и нормальным уровнями IgE. Заметна тенденция у больных с гиперпродукцией в сторону формирования IgE-опосредованного атопического дерматита. И, наоборот, у больных с нормальной продукцией цитокинов - в сторону формирования не IgE-опосредованного атопического дерматита.
При анализе влияния бетаметазона дипропионата и пимекролимуса на клеточный и гуморальный иммунитет было изучено его влияние на продукцию ИЛ-13, ИЛ-5, пролиферативный ответ на цитокины ИЛ-2,4,6 и ГМ-КСФ и на уровень общего IgE у больных атопическим дерматитом. Кровь от больных АД получали до и после лечения. Выявленные лабораторные показатели при наличии выраженного клинического эффекта не претерпевают достоверную динамику после лечения и свидетельствуют об отсутствии влияния использованных препаратов на системные показатели иммунной системы.
Для стандартизации клинического эффекта и проведения изучения эффективности препаратов был введен индекс клинической эффективности (КИ). КИ=клинический индекс лечения оценивали в баллах по следующим признакам: 0 - без эффекта; 1- улучшение; 2 - значительное улучшение; 3 - ремиссия. Такой простой подход позволит разработать определенный алгоритм выбора препарата для лечения. Так подсчет SCORAD позволяет разделить больных на группы по тяжести. При SCORAD<60 предпочтительным является использование элидела в силу его большей безопасности и равной с акридермом эффективности. При SCORAD>40 предпочтительным является использование акридерма на первой стадии, по достижении SCORAD<40 необходимо перейти на элидел.
Выраженный положительный клинический эффект в I группе больных, получавших бетаметазона дипропионат отмечен у 76%, во II группе больных, получавших лечение пимекролимусом, отмечен у 50%.
Отдаленные результаты. Больные атопическим дерматитом наблюдались в течение 1-2 лет. У большинства больных (52 чел.), получавших лечение бетаметазона дипропионатом, удлинение ремиссии не отмечалось, у 11 пациентов отмечалось удлинение ремиссии от 3 недель до 4-5 месяцев. У всех больных, получавших лечение бетаметазона дипропионатом, рецидивы (обострения) наступали в те же сроки, что и до лечения. При лечении пимекролимусом отмечалась продолжительная ремиссия: при появлении незначительных высыпаний лечение пимекролимусом продолжалось от 3 до 6 месяцев. Удлинение ремиссии в 2 раза отмечалось у 28% больных, в 1,5 раза - у 67% и у 2 (5%) больных положительного эффекта не наблюдалось.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Эртнеева, Инга Яковлевна
1. Адо В. А., Макроновская М.А. Атопия и иммуногенетика.// Иммунология, 1997. - №2. - с.49-51.
2. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммуногенетические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия.// Автореферат дисс.д-ра мед.наук. М., -1992.-32 с.
3. Алиева П.М., Сергеев А.С., Кулешова Е.В., Мордовцев В.Н. Распределение HLA-галотипов в семьях больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматол. и венерол. 1996. - №1. - С. 10-13.
4. Антоньев А.А., Суворова К.Н. Атопический дерматит диффузный нейродермит (к вопросу терминологии).// Вестник дерматол. и венеролог,-1988,- №3. С. 21-25.
5. Антоньев А.А., Генетически обусловленная патология кожи.// М., Медицина, 1992, с. 10-18.
6. Атопический дерматит: наружная терапия. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту.// Под редакцией P.M. Хаитова, А.А.Кубановой. М.: Фармарус Принт, 2002. - 68 с.
7. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей. // Вопр. охр. мат. -1991. -№4.-С. 74-78.
8. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей.// М., «Медицина» 1999. - с. 92.
9. Балаболкин И.И. Атопический дерматит. В кн : Аллергические болезни у детей.// Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998.
10. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей. // Педиатрия. 2003. №4. С. 5257.
11. Балаболкиц И.И. и соавт. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра.// Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М. - 2004.
12. Баранов А.А., Ревякина В.А. и др. Атопический дерматит и инфекции колеи у детей: диагностика, лечение и профилактика.// Пособие для врачей,-2004.- с. 16-20.
13. Баранов А.А. и соавт. «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика».// Научно-практическая программа. М. -2000,-с.53-62.
14. Беклемишев Н.Д. Т хелпер 2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа. Иммунология. -1995,- с. 4-9.
15. Белякова Е.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов при лечении атопического дерматита.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 2001, с. 15-20.
16. Беренбейн Б.А. Зудящие дерматозы.// М., 1981.
17. Бутов Ю.С., Попов К.В. Парфенов А.С., Васильева А.Е. Трансэпидермальная потеря влаги у больных атопическим дерматитом. // Российский журнал коленых и венерических болезней.- 2000.-№3.- С.25-27.
18. Бутов Ю.С., Родина Ю.А. Наружные кортикостероиды в терапии аллергодерматозов.// Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12, № 18,с.1052-1055.
19. Вазир Ш.М. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основании комплексного изучения показателей иммунитета.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 1995. с. 3-6.
20. Веркович Н.В., Гребенюк В.Н. Адвантан новые возмолшости в лечении атопического дерматита.// Воеино-медицинский журнал. 1998. -№6, с.45.
21. Веркович Н.В. Иммунал и веторон в комплексной терапии детей первых трех лет жизни, больных атопическим дерматитом.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 2000., с. 20-22.
22. Волкова Е.Н. Элоком в комплексной терапии хронических дерматозов. // Русский медицинский журнал. 2002. Том 10. - № 15, с. 678-680.
23. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Пищевая аллергия у детей (профилактика, раннее распознавание и лечение). Ленинград, 1990.-е. 32.
24. Галактионов В.Г. Иммунология. Учебник. М., 2000.
25. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян М.А. Атопический дерматит. // Рус. мед. журнал. 1998. Т.6.- №20. - С. 1328-1335.
26. Горланов И.А., Зверькова Ф.А., Корнишева В.Г. и др. Корреляционные связи клеточных и гуморальных показателей иммунитета и неспецифической резистентности у детей, больных нейродермитом.// Вестник дерматол. и венерологии. 1987. - № 4. с. 55-60.
27. Глухенысий Б.Т., Грандо С.А. Клинические формы атопического нейродермита. // Вестник дерматол. 1990. - с. 37-42.
28. Гребенюк В.Н., Акимов В.Г. Атопический дерматит как термин и заболевание.// Вестник дерматологии и венерологии.-1989,- № 5- с. 20-23.
29. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей. II Педиатрия. 1998. №5. С. 88-91.
30. Димиева Г.М. Особенности цитокинового и иммунокомплексного механизмов регуляции содержания Ig Е у больных атопическим дерматитом.// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1999, с. 12-15.
31. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.// М. МИА. 2003.-е. 90-98.
32. Емельянов А.В., Монахов К.Н. Топические кортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта. // Вестник дерматол. и венерол. 2002, №3. С. 59-61.
33. Есенгарадва З.Б. Атопический дерматит и ихтиозиформные генодерматозы в популяциях Южного Казахстана, новые методы лечения больных атопическим дерматитом. // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Алматы 2002. 10 с.
34. Зеленцова В.Л. Особенности функционального состояния кишечника у детей с кожными проявлениями аллергического диатеза. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Свердловск. 1983. -22 с.
35. Иванов О.Л., Кривда А.Ю. Новый антигистаминный препарат зиртек в терапии аллергодерматозов. // Тез. докладов конгресса «Человек и лекарство», 1997. С. 162.
36. Калюжная Л.Д. Клинико-иммунологическое обоснование неспецифической иммунокоррекции атопического дерматита. // Автореферат дисс. .д-ра мед. наук. Киев, 1990.
37. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность.// Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№11. - с. 21-32.
38. Кожные и венерические болезни. Учебник для врачей и студентов мед.вузов. -М. «Триада-фарм», 2001. С. 80-102.
39. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии).// Руководство для врачей. Тверь: «Губернская медицина», 2001.
40. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Ищенко О.Е., Белова А.В. Клинико -патогенетическая классификация атопического дерматита у детей.// Российский журнал кожных и венерических болезней, 2003,- №1.-с.26-29.
41. Кочергин Ц.Г-, Севидова Л.Ю. Лечение атопического дерматита. Обзор литературы. // Мед. реф. журн. p. IX Дерматология венерология. 1987. -№12.-с. 17-21,
42. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. №5. - с. 59-64.
43. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. // Автореферат дисс. . докт. мед. наук. -М., 2001.
44. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии.// Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. №18. -с.1076-1081.
45. Кривошеев Б.Н. и соавт. Сравнительная оценка терапевтической эффективности элокома у больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматол. и венерол. 2001. - №2. -С. 48-51.
46. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Авербах Е.В. и др. Элоком в лечении больных псориазом и мтопическим дерматитом. // Вестник дерматол. и венерол. 1996. - №5. - С. 10-12.
47. Кубанова А.А. и соавт. Применение крема Атодерм P.O. в терапии атопического дерматита у детей.// Вестник дерматологии и венерологии. 2002. -№1. С. 52-53.
48. Кубанова А.А., Кисина В.И.Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. // Руководство для врачей. Москва: Издательство «Литтерра», 2005.
49. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии.// Автореферат дисс. . докт. мед. наук: М., 1998.-34с.
50. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. // Вестник дерматол. и венерол. 1999. - №3. - С. 14-16.
51. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы, течения, принципы терапии. Екатеринбург, 2000. - 267 с.
52. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Гольцов С.В., Ведерникова С.В., Мирина Ю.Г. Опыт применения крема Элидел в терапии атопического дерматита у детей и взрослых.// Русский медицинский журнал. 2004. Т. 12. №4. - с. 171-175.
53. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Мирина Ю.Г. Наружное лечение атопического дерматита у детей и взрослых с применением крема и аэрозоля Скин-Кап.// Пособие для врачей. Екатеринбург: «Издательство Уральского университета», 2004.
54. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Мирина Ю.Г., Ведерникова С.В. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых. // Вестник дерматол. и венерол. 2004. №3. С. 23- 29.
55. Курдина М.И. Элидел и кортикостероиды: союзники или соперники?// Русский медицинский журнал. 2003. №5.
56. Курдина М.И. Оценка эффективности и переносимости крема элидел при длительном лечении атопического дерматита.// Русский медицинский журнал. 2003. №8.
57. Лесик Н.В. Патогенетическая терапия больных атопическим дерматитом на основе анализа клинико-психо-вегето-иммунных состояний. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1988.
58. Лесик Н.В., Зайцева С.Ю. Терапия и профилактика вторичной инфекции у больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматол. -1988. №5.-С.354-356.
59. Лисукова Е.В. Иммуногенетическая и клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у европеоидного населения Западной Сибири. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск.,2003.
60. Лусс Л.В. Атопический дерматит: современная концепция локальной терапии.// Педиатрия. 2002. №4, с. 73-77.
61. Маннанов A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом разных возрастных групп и иммунокорригцрующее лечение. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М„ 1987.
62. Матушевская Е.В., Ковальчук JI.B., Скрябина Э.Г. и др. Количественные показатели популяций лимфоцитов и субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматол. и венерол.- 1986. №8. — С. 10-12.
63. Матушевская Е.В. Эффективность лечения больных диффузным нейродермитом гемосорбцией. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М. 1987,- с. 17.
64. Матушевская Е.В., Скрябина Э.Г., Кубанова А.А. и др. Изучение в системе in vitro иммуномодулирующей активности тактивина при атопическом дерматите.// Вестник дерматол. и венерол. 1990,- №9, с. 9-18.
65. Матушевская Е.В., Богуш П.Г., Свирщевская Е.В. и др. Анализ аллергенспецифических Ig Е у больных атопическим дерматитом в Москве.// Вестник дерматол.и венерол. 2003. №2. - с. 4-8.
66. Матушевская Е.В., Попова И.С., Свирщевская Е.В., Таха Т.В., Эртнеева И .Я. Акридерм и Акридерм СК в терапии атопического дерматита.// Международный медицинский журнал. 2003. Том 6; №1. -С. 49-51.
67. Маркин И.Я., Маркина Е.И. К вопросу об экссудативном диатезе.// Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: (Сборник трудов юбилейной конференции, посвящ. 5-летию кафедры кожных и венерических болезней пед.фак-та РГМУ). Москва, 1997, - с. 82-83.
68. Машкиллейсон A.JI. Лечение кожных болезней. // М., Медицина. 1990. -С. 294-301.
69. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная Ig Е.// Иммунология. 1993. -№5, с. 11-13.
70. Мельник И В. Изучение эффективности терапии сандиммуном -неоралом больных тяжелой формой атопического дерматита.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2000. -25 с.
71. Мишурис Л.А. Комплексная терапия клинико-иммунологических нарушений у больных атопическим дерматитом с включением имунофана.//Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2000.
72. Монахов К.Н., Панов А.В., Соколовский Е.В. Применение препаратов глюкокортикостероидных гормонов в дерматологии.// Журн. дерматовенерол. и косметол. 1997. - №1. - С. 63-68.
73. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Иммуногенетические факторы резистентности (подверженности) к диффузному нейродермиту (атопическому дерматиту). // Сб. научных работ сотр. ЦКВИ, посвященный 75-летию института. М., 1996. С. 84-87.
74. Мусаев К. А. Роль пищевой сенсибилизации при атопических заболеваниях у детей. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1993.
75. Никулин Н.К., Пантелеева Г.А. Циклоспорин А в лечении тяжелых форм атопического дерматита.// Вестник дерматол. и венерол. 2003. №6. - С. 34-35.
76. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии.// Минск; 1987.
77. Орлова Е.Е., Пивень Н.В., Беляева Л.М. Иммуноферментный анализ IL-4 и интерферона-у при поллинозе у детей.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. №2. - С. 66-72.
78. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.// Москва. -М.- 1995. -с. 39-41.
79. Потоцкий И.И., Гребенников В.А., Коляденко В.Г. Нейродермит. — Киев: Здоровя, 1986. 134 с.
80. Прохоренков В.И., Яковлева Т.А. Экзема. //Красноярск: ПИК «Офсет». 1994.-225 с.
81. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.// Москва: «Триада X», 1999. С. 470.
82. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей.// Автореферат дисс. . докт. мед. наук: М., 1993. с. 31.
83. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. и др. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития.// Аллергология. 2000. -№1.
84. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей: проблемы диагностики, классификации и клиники. Materia Medica. 2000; 25:41-49.
85. Ревякина В.А. и соавт. Современная стратегия наружной терапии атопического дерматита.// Пособие для врачей. М., 2005, с. 44.
86. Родионов А.Н., Волгин В.Н., Королькова Т.Н., Матыцин В.О. Изучение изменения иммунологических показателей при различных клинических формах атопичсекого дерматита. // Вестник дерматол. и венерол,- 1996. -№5, С. 13-15.
87. Романенко А.Б. Сорбционная иммунокоррекция при диффузном нейродермите. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. -М., 1986. 19 с.
88. Самгин М.А. Современные тенденции в местной терапии больных атопическим дерматитом. // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тез. науч. работ 4.1. Дерматол. - М., 2001. - С. 4546.
89. Самсонов В.А. Нейродермит и небактериальная аллергия (диагностика, патогенез, специфическая десенсибилизирующая терапия). // Автореферат дисс. . докт. мед. наук. -М., 1984.
90. Самсонов В.А., Мазина Н.М., Знаменская Л.Ф. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом с использованием отечественного иммуномодулятора миелопида. // Вестник дерматол. и венерол., 1993, №1, с.65.
91. Самсонов В.А., Хапилова В.И. Локоид в терапии больных аллергодерматозами и псориазом. // Вестник дерматол. и венерол. 1996. -№6. - С.57.
92. Самсонов В.А., Знаменская Л.Ф., Ляпон А.О. Адвантан в лечении атопического дерматита и экземы. // Вестник дерматол. и венерол. 1998. -№4. - С. 48-49.
93. Самсонов В.А., Чистякова И.А. Новые препараты для лечения дерматозов. // Вестник дерматол. и венерол. 1999. - №1. - С.46-48.
94. Сапунцова С.Г. Морфологическое, иммунологическое и клинико-лабораторное обоснование применения тимодепрессина в комплексной терапии атопического дерматита.// Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Хабаровск, 2004.
95. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Попова И.С., Эртнеева И.Я., Скрипкин Ю.К. Механизмы патогенеза атопического дерматита. // Тез. докл. I Российского конгресса дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Санкт-Петербург., 2003. - С. 110.
96. Свирщевская Е.В., Попова И.С., Матушевская Е.В., Коцарева О.Д., Эртнеева И.Я. Плацебо-контролируемый эффект антигистаминного препарата кларотадин на продукцию ИЛ-13 при атопическом дерматите. // Вестник дерматол. и венерол. 2004. №5. - С. 27-30.
97. Свирщевская Е.В., Шевченко М.А., Алексеева Л.Г., Матушевская Е.В., Эртнеева И.Я., Бержец В.М. Продукция Ig G и цитокинов у больныхатопическим дерматитом.// Вестник дерматол. и венерол. 2005. №1. - С. 40-45.
98. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению профилактике атопического дерматита. // Автореферат дисс. . докт. мед. наук. М., 1990.-28 с.
99. Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Новиков Д.К. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№4. -С. 28-48.
100. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит.// Руководство для врачей. М., 2002. С.12-27, 62-68.
101. Сергеев Ю.В. Эффективные подходы к поддерживающей наружной терапии атопического дерматита.// Вестник дерматол. и венерол. 2003. -№4. С. 43-46.
102. Симонова А.В. Патогенетическое значение микрофлоры кожи и молекулярная характеристика иммунокомпетентных клеток у больных атопическим дерматитом. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. С. 20.
103. Ситкевич А.Е., Казеко А.Г. Профилактика и лечение аллергических заболеваний кожи. Минск, 1997. — С. 208.
104. Скрипкин Ю.К. Нейродермит. Вопросы этиологии, патогенеза и терапии. -М., 1967.
105. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни.// М. Медицина. 1980.-С. 549.
106. Скрипкин. Ю.К. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей.// М., 1995. Т.2. - С. 88-96.
107. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Т.Я. Кожные и венерические болезни.// Москва: Медицина, 1995. С. 187-194.
108. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А. и др. Атопический синдром.// Вестник дерматол. и венерол. 1995. - №2, - с. 17-19.
109. Скрипки^ Ю.К., Шеклакова М.Н., Масюкова С.А. Атопический дерматит. Русский медицинский журнал. 1999; 14:643 647.
110. Смирнова Г-И. Аллергодерматозы у детей. М.: БУК - лтд., 1998. -11 с.
111. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А. Атопический дерматит у детей: принципы диагностики и рациональной терапии.//Лечащий врач, 2002, №9.
112. Современные проблемы дермато-венерологии. Ю.К. Скрипкин, Н.М. Туранов, В.Н. Мордовцев, А.А. Студницин. // Вестник дерматол. 1982.-№1. - С. 4-10.
113. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанский С.И., Писаренко М.Ф. Атопический дерматит.// Изд-во Саратовского ун-та. 1989. 165 с.
114. Суворова К.Н. Атопический дерматит.// Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей в 4-х томах. М., Медицина, 1995; 1:547557.
115. Суворова К.Н. и др. Детская дерматовенерология. Казань, 1996. 440 с.
116. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии.// Русский медицинский журнал. Специальный выпуск. Дерматология, 1998, №6, с. 363-367.
117. Суворова К.Н., Антонова А.А. Наследственные дерматозы. М.: Медицина, 1997.-231 с.
118. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. -Екатеринбург, 1993. 147 с.
119. Торопова Н.П., Синявская О. А., Градинаров A.M. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации.// Русский медицинский журнал, 1997, №11, с. 713-720.
120. Торопова Н.П. Патогенетическе основы и ключевые принципы наружной терапии при атопическом дерматите у детей.// Вопросы современной терапии. 2002. №6, Т.1, с. 80-83.
121. Трофимова И.Б., Мишурис JI.A., Гевондян B.C. и др. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита. // Вестник дерматол. и венерол. -2001. -№2.-С. 9-13.
122. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунокорригирующей терапии атопического дерматита. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2000.
123. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии.// Consilium medicum. 2001. - №3 (4). - С. 176-184.
124. Федоров С.М., Кубанова А.А., Адо В.А. и др. Генетика и атопическая аллергия.// Вестник дерматол. и венерол. 1996. №4. - С. 33-35.
125. Федоров С.М., Самсонов В.А., Селисский Г.Д. и др. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов. // Вестник дерматол. и венерол. — 1997,- №2. с. 16-18.
126. Федоров С.М., Гура А.Н. Иммунные механизмы развития аллергичсеких дерматозов.// Вестник дерматол. и венерологии, 1999, №6, с.11-14
127. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. // Иммунология. 1998. - №3. - С. 4-9.
128. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебная литература для студентов медицинских вузов.// Москва «Медицина», 2000.
129. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для врачей.// М., 2002.-С. 238-331.
130. Хапилова В.И., Чистякова И.А., Авербах Е.В. Применение кортикостероидных гормонов в дерматологии. Сообщение I: Системное применение кортикостероидов. // Вестник дерматол. и венерол. 1996. -№4. - С. 58-60.
131. Шамов Б.А. Атопический дерматит у детей старшего возраста. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997.
132. Шамов Б.А., Шамова А.Г., Маланчева Т.Г. Возрастные особенности иммунной системы у детей старшего возраста с атопическим дерматитом.// Вестник дерматол. и венерол., 1999, №6, с. 35-36.
133. Шамов Б.А. Элидел современная альтернатива наружным кортикостероидам в терапии атопического дерматита.// Русский медицинский журнал. 2003; спец. выпуск «Мать и дитя». .
134. Шатилова Н.В., Фролов Е.П., Каламкарян А.А. Основные проявления иммунологических нарушений у больных распространенными дерматозами и их патогенетическое значение.// Вестник дерматол. и венерол. 1980. - №8. -С. 26-33.
135. Шахтмейстер И .Я., Шимановский H.JI. Проблемы совершенствования фармакотерапии воспалительных и аллергических дерматозов с помощью наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы.// Вестник дерматол. и венерол. 1998. - №2. - С. 27-30.
136. Шахтмейстер И.Я. Проблемы рационального использования наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы в педиатрической практике. // Детский доктор. Москва, 1999. - с. 40-42.
137. Шеклакова М.Н., Масюкова С.А. // Consilium Medicum. 1999. - Т. 1. №4. - С.20.
138. Ямова JI.A. Влияние психоэмоционального климата на состояние нервной системы детей, страдающих аллергодерматозами. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Свердловск, 1990.
139. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы функционирования в норме и при патологии.// Иммунология. 1997. - №5. - С. 7.
140. Akdis С.Д., Akdis M., Trautmann A., Blaser K. Immune regulation in atopic dermatitis. Curr Opin Immunol 2000; 12: 6: 641-646.
141. Akhavan A, Rudikoff D. The treatment of atopic dermatitis with systemic immunosuppressive agents. Clin Dermatol. 2003 May-Jun;21(3):225-40.
142. Atherton D.J. Allergy and atopic eczema. // Clin. Exp. Dermatol. 1981. -Vol. 6(3).-P. 317-323.
143. Bang K., Lund M., Wu K., Mogensen S. C. // CD 4+ CD8+ (thymocyte -like) T lymphocytes present in blood and skin from patients with atopic dermatitis suggest immune dysregulation. // Br J Dermatol. 2001. Jun; 144 (6) : 1140-7.
144. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators in asthma: an update. PharmRev 1998; Vol.50, №4: 515-596.
145. Berg T. Allergological aspects of atopic eczema in children. // Acta Derm. Venerol. (Suppl.) 1981. - Vol. 95. - P. 29-32.
146. Blease K., Mehrad В., Standiford T.J., Lukacs N.W., Cosling J., Boring L., Charo J.F., Kunkel S.L., Hogaboam C.M. Enhanced pulmonary allergic responses to Aspergillus in CCR2-/-mice. J.Immunol., 2000, V.165, no 5.p. 2603-2611.
147. В ohm I., Bauer R. Thl cells, Th2 cells and atopic dermatitis. Hautarzt. -1997. Apr .- 48(4).- p. 223 - 227.
148. Bongrand P. Immunological bases and classification of allergy. Arch Pediatr. 1999; 6 Suppl 1: 20 S-28 S.
149. Bos J.D., Van Leent E.J., Sillevis J.H. et al. The millenium criteria for tlie diagnosis of atopic dermatitis. Exp. Dermatol. 1998; 7;132 -138.
150. Bruerman W. A., Ruers Т.- J. et al. J Immunol 1986; 136; 4035 4039.
151. Burks A.W., Williams L., Wheeler J.G., Wilson G. Atopic dermatitis and food hypersensitivity in children. // Allergy Proc.- 1992,- Vol.13.- №6. - p. 285-288.
152. Businco L., Meglio P., Ferrara M. The role of food allergy and eosinophils in atopic dermatitis. // Pediatr. Allergy Immunol.-1993.-Vol.4.- p. 33-37.
153. Cabon N. et al. Contact allergy to aeroallergens in children with atopic dermatitis: comparison with allergic contact dermatitis. Contact dermatitis. 1996, v. 35, p. 27-32.
154. Canir E.M., Capulog M.C., Taliara K. et al. Treatment of atopic dermatitis in children: the importance of skin care and environmental control. // Acta Paediatr. Jpn. 1996. - Vol.38. - №6. - p. 702-704.
155. Charlesworth E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis. // Allergy Proc. 1994. - Vol. 15, №6. - P.269-274.
156. Chatila ТА. Interleukin-4 receptor signaling pathways in asthma pathogenesis. Trends MolMed. 2004 Oct;10(10):493-9.
157. Chiarelli F., Canfora G., Verotti A. et al. Humoral and cell immunity in children with atopic dermatitis in active phase and in remission. // Brit. J. Dermatol. 1987. - Vol.116, №5. - P. 660-661.
158. Cooper R.R. Immunologic aspects of atopic dermatitis. // Current concepts in skin. Disorders. 1986. - Vol.53. - P. 19-23.
159. Cooper D, Hales J, Camp R. IgE-dependent activation of T cells by allergen in atopic dermatitis: pathophysiologic relevance. J Invest Dermatol. 2004 Dec;123(6): 1086-91.
160. Coren D. J„ Loertsher R. et al. Ann Intern Med 1984; 101: 667 682.
161. Dahl M. V. Clinical Immuno-dennatology. // Year book Medical Publishers, inc. Chicago London, 1981. - P.- 1-280.
162. Dahl M. V. Some aspects of atopic dermatitis. // Arch. Dermatol. 1983. -V. 119.-№3.-P. 237-242.
163. Denburg J. A., Dolovich J., Harnish D. Basophil, mast cell and eosinophill groth and differentiation factors in human allergic disease. Clin Exp Allergy. -1989.-19,-p. 249-254.
164. Durham S.R., Till S.J.,Corrigan C.J. T lymphocytes in asthma: bronchial versus peripheral responses. J Allergy Clin Immunol. 2000 Nov; 106 (5 Suppl): S 221-6.
165. Emson C.L., Bell S.E., Jones A. et al. Interleukin (IL)-4 independent induction of immunoglobulin IgE, and perturbation of T cell development in transgenic mice expressing IL-13. J Exp Med 1998; 188:2:399-404.
166. Fontana A. Production of cytokines in the central nervous system.// J. of Neuroimmunology.-1994.- Suppl. 1. P. 61.
167. Friedmann S.J., Schroeter A.L., Hamburger H.A. Ig E antibodies to Staphylococcus aureus: prevelence in patients with atopic dermatitis.// Arch. Dermatol.- 1985.- Vol. 121,-P. 869-872.
168. Goerttler E., Schnyder U.W. Zur Erbprognose der Neurodermitis atopica (Prurigo Besnier), atopic dermatitis (endogens Ekzem) // Hautarzt. 1975. -Bd.26, Н.1.- P. 18-20.
169. Gurevitch A.W., Heiner D.C., Reisner R. IgE atopic dermatitis and other common dermatoses.// Arch. Dermatol. 1973. - Vol. 107. - P. 712.
170. Halbert A.R., Weston W. L., Morell J. Q. Atopic dermatitis: is it an allergic disease? // J. Am. Acad. Dermatol.- 1995. Vol.33.- p. 1008-1018.
171. Hanifin J.M. Atopic Dermatitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - Vol. 73, №2.-P. 211-222.
172. Hanifin J.M., Cooper K.D., Roth H.L. Atopy and atopic dermatitis.// J. Amer. Acad. Dermatol. 1986. Vol. 15. P. 703-706.
173. Hanifin J. ЪА. Atopic Dermatitis. // Allergy. 1988,-Vol. 43, №8.- P. 36-38.
174. Hanifin J.M., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis.// Dcrmatological Therapy. 1996. - Vol. 1- P. 9-18.
175. Hashimoto T, Akiyama K, Kawaguchi H, Maeda Y, Taniguchi M, Kobayashi N, Mori A. Correlation of allergen-induced IL-5 and IL-13 production by peripheral blood T cells of asthma patients. Int Arch Allergy Immunol. 2004 Jun;134 Suppl 1:7-11.
176. Heldin C.H., Westmark B. Platelet derived growth factor: mechanism of activation and possible in vivo function. // Cell Regulat. - 1990. - Vol. 1. - P. 365-400.
177. Herz U., Bunikowski R., Renz H. Role of T cells in atopic dermatitis. Int. Arch. Allergy Immunol. 1998; Vol. 115: 179-90.
178. Hoedemaekers Н.С.М./ Genetical analysis of atopy. // Dermatologica. 1971. Vol. 42 P. 104-109.
179. Ishizaka K. Regulation of Ig E synthesis.// Annual. Review of Immunology.- 1984.-P. 159.
180. Jakubziclc C, Kunlcel SL, Puri RK, Hogaboam CM. Therapeutic targeting of IL-4- and IL-13-responsive cells in pulmonary fibrosis. Immunol Res. 2004;30(3):339-49.
181. Janeway C.A., Traveis P., Walport M., Shlomchik M. Immunobiology. The immune system in Health and Disease 5 th ed. Current Biology Limited, Garland Publishing Inc., 2001.
182. Jones H.E., Inouye J.C., Mc.Gerity J.L. et al. Atopic disease and serum immunoglobulin-E. //Br. J. Dermatol. 1975: 92: 17-25 (abstract).
183. Johansson S.G.O., Juhlin L. Immunoglobulin E in healed atopic dermatitis and after treatment with the corticosteroids and azathioprini. // Br .J. Dermatol. -1970,-Vol. 82.-P. 10.
184. Johansson S.G.O., Hourihane O.B., Bousquet J, et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. Allergy. 2001, v. 56, p. 813-824.
185. Johanssoi\ С, Tengvall binder M, Aalberse RC, Scheynius A. Elevated levels of IgG and IgG4 to Malassezia allergens in atopic eczema patients with IgE reactivity to Malassezia. Int Arch Allergy Immunol. 2004 Oct;135(2):93-100. Epub 2004 Sep 02.
186. Julilin L., Johansson S.G.O., Bennich H. et al. Immunoglobulin E in dermatoses: levels in atopic dermatitis and urticaria. // Arch. Dennatol. 1969. Vol. 100,-P. 12.
187. Kapp A., Textor A., Krutmann J., Moller A. Immunomodulating cytokines in atopic dermatitis and psoriasis. Production of tumor necrosis factor and lymphotoxin by mononuclear cells in vitro. // Brit. J. Dermatol. 1990. Vol. 122. №5. P. 587-592.
188. Katane M, Akiyama M, Hatanalca K, Kawada A, Matsuo I. Infiltration of activated eosinophils in the skin lesions of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 2001 Jan-Feb;81(l):56-7.
189. Kiisten W., Petersen M., Christofers A.A family study of atopic dermatitis Clinical and genetic characteristics of 188 patients and 2151 famili members.// Arch. derm. Res. 1990. Vol. 282 . P.98-103.
190. Krabchik B.R. The use of topical steroids in children. // Semin. Dermatol.-1995. Vol. 14,-P. 70-74.
191. Krutmann J., Grewe M. Sequenti elle Aktivierung von TH1 und TH2 -Zellen in der immunpathogenese des atopischen ekzems. Das 2 - Phasen -Model. // Allergologie . - 1996. -19.- №10. - p. 449-451.
192. Leung D.Y. Mechanisms controlling the human immunoglobulin E response: new directions in the therapy of allergic diseases. // Pediatric. Research. 1993. - Vol.33 (Suppl. 1). - P. S56-S62.
193. Leung D.Y.M., Saryan J.A., Stobo J.B., Geha R.S. Cellular basis of the impaired autologous mixed lymphocyte reaction (AMLR) in atopic dermatitis (AD). // Clin. Res. 1983. - Vol. 31. -P.164.
194. Lewis D.B. Allergy immunotherapy and inhibition of Th2 immune responses: a sufficient strategy? Curr Opin Immunol. 2002 Oct; 14 (5): 644-51.
195. Loonly R.J., Pudiak D., Rosenfeld S J. Cytokine production by mitespecific T-cells from donors with mild atopic disease.// J. Allergy Clin. Immunol.-1994,- Vol.93.- №2.- P. 476-483.
196. Milavec-Puretic V, Lipozencic J, Zizic V, Milavec D. Correlation Among Skin Prick Test, Total and Specific IgE UniCAP Tests in Atopic Patients from Zagreb, Croatia. Acta Dermatovenerol Croat. 2004;12(4):257-60.
197. Molecular Cloning, A laboratory manual. Ed. J.Sambrook, E.F.Fritson and T.Maniatis. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.
198. Nicol N. H. Managing atopic dermatitis in children and adults. // Nurse Pract. 2000. Apr; 25 (4): 58-9, 63-4, 69-70.
199. Ogawa M., Berger P.A., Mcintyre O.E. et al. Ig E in atopic dermatitis.// Acta Dermatol. 1971. - Vol. 103,- P. 575.
200. Olesen A.B., Ellingsen A.R., Olesen H. et al. Atopic dermatitis and britli factors: historical follow up by record lineage. // BMJ. 1997. - №5. - 314 (7086).-p. 1003-1008.
201. Peter J. B. Use and Interpritation of Laboratory Tests.- 1993.- 1994,- P.318.
202. Pimecrolimus: new preparation. Me-too: too many risks, not beneficial enough in atopic dermatitis. Prescrire Int. 2004 Dec;13(74):209-12.
203. Pires MC, Calux MJ, Mori JC, Montealegre F. Reactivity of anti-Blomia tropicalis IgG and IgE in patients with atopic dermatitis. Clin Exp Dermatol. 2002 Jun;27(4):309-13.
204. Poulsen L.K. Differential IgE regulation in atopic dermatitis and inhalant allergy. ACI International 1998; Vol. 10, N1:12-15.
205. Rajka G. Essential Aspects of Atopic Dermatitis. Berlin: Springer 1989. P. -219-222.
206. Rajka G. Prurigo Besnier (atopic dermatitis) with special reference to the role of allergic factors.II. The evaluation of the results of skin reactions. // Acta. Derm. Venereol 1974. - Vol. 54. - P. 193.
207. Rajka G. Atopic Dermatitis.// London, WB Saunders Co. 1975.
208. Rem; H., Jugo К., Bradley K.L., Domenico J. et al. Enhanced IL-4 production and IL-4 receptor expression in atopic dermatitis and their modulation by interferon-gamma. J Invest dermatol. 1992. Oct. 99 (4). -p. 403-408.
209. Ring J. Wc*s ist Atopie? // Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venereol. / Hrsg. Braun Falco O., Burg G. - Berlin ect, 1983. Bd. 10. - S. 103-111.
210. Roos TC, Geuer S, Roos S, Brost H. Recent advances in treatment strategies for atopic dermatitis.Drugs. 2004;64(23):2639-66.
211. Roosje PJ, Thepen T, Rutten VP, van den Brom WE, Bruijnzeel-Koomen CA, Willemse T. Immunophenotyping of the cutaneous cellular infiltrate after atopy patch testing in cats with atopic dermatitis. Vet Immunol Immunopathol. 2004 Oct; 101 (3-4):143-51.
212. Roth H.L. Atopic dermatitis revisited. // Jnt. J. Dermatol. 1987. - Vol. 26, №3. - P. 139-149.
213. Rothenfiisser S., Tuma E., Endres S., Hartmann G. Plasmacytoid dendritic cells: the key to Cp G. Blood, 2003, V. 101, no. 11, p. 4500-4504.
214. Ruzicka Т., Bieber Т., Schopf E. et al: A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group. N. Engl. J. Med: 337: 816 821, 1997
215. Sampson H.A., Ho D.G. Relationship between food specific Ig E concentration and the risk of positive food challenges in children and adolescents.// J. Allergy Clin Immunol.- 1997,- Vol. 100. - №4,- p. 444-451.
216. Satoh T, Kaneko M, Wu MH, Yokozeki H, Nishioka K. Contribution of selectin ligands to eosinophil recruitment into the skin of patients with atopic dermatitis. Eur J Immunol. 2002 May;32(5): 1274-81.
217. Simon D, Braathen LR, Simon HU. Eosinophils and atopic dermatitis. Allergy. 2004 Jun;59(6):561-70.
218. Solomon A, Puxeddu I, Levi-Schaffer F. Fibrosis in ocular allergic inflammation: recent concepts in the pathogenesis of ocular allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Oct;3(5):389-93.
219. Sudowe S., Arps V., Vogel Т., Kolsch E. The role of interleukin-4 in the regulation of sequential isotype switch from immunoglobulin G1 to immunoglobulin E antibody production. Scand J Immunol 2000;51:5:461-471.
220. Suemura M., Shiho O., Deguohi H. et al. Characterization and isolation of Ig E-class Specific suppressor factor (Ig E Ts F). 1. The presence of the binding sites for Ig E and H-2 geneproducts in Ig E-Ts F.// J.Immunol.- 1981.-Vol. 127,-P. 465-469.
221. Sutas Y., Hurme M., Isolauri E. Oral cow milk challenge abolishes antigenspecific interferon gamma production in the peripheral blood of children with atopic dermatitis and cow milk allergy. // Clin. Exp,Allergy.-1997,- Vol. 27,- №3,- p. 277-283.
222. Schop S.E. Kapp A. Zur pathogenese der atopischen dermatitis.// Z. Hautkr 1987.Bd 62. №6 S.444 -454.
223. Schroeder J. Т., Kagey Sobotka A., Lichenstein L. M. The role of the basophil in allergic inflamation.// Allergy. - 1995. - Vol. 50,- P. 463-472.
224. Schultz L. F., Holm N.V., Henningsen K. Atopic dermatitis a genetic epidemiologic study in a population based twin sample // J. Amer. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15, №4. - P. 487- 494.
225. Schultz Larsen F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population- based twin study. J Am Acad Dermatol. 1993; 28:719 -23.
226. Tazawa T, Sugiura H, Sugiura Y, Uehara M. Relative importance of IL-4 and IL-13 in lesional skin of atopic dermatitis. Arch Dermatol Res. 2004 Apr;295(l l):459-64. Epub 2004 Mar 10.
227. Trinchieri G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol, 2003, V.3, no.2, p. 133-146.
228. Tsubaki K., Takahashi Y., Aihara Y. et al. Detection of Ig E antibodies to salt insoluble wheat proteins is sera of patients with atopic dermatitis by
229. ELISA and immunobiotting techniqus. // Arerygi.- 1995,-Vol. 44. №3 (pt. 1).-p. 134-142.
230. Urisi A., Kpndo Y., Wada E. et al. Specific Ig E antibodies and atopic dermatitis alone. // Acta Pediatric Japonica.- 1994. № 32 (pt. 2). - p. 146-149.
231. Yamashita M., Yamaoka M., Seki N., Fujii T. Non T-cell derived IL-4 plays an important role in IgE production induced by antigen resensilization and is resistant to FK506 // J. Immunol. 1996. Vol. 157, №4. - P. 714-717.
232. Yang G, Volk A, Petley T, Emmell E, Giles-Komar J, Shang X, Li J, Das AM, Shealy D, Griswold DE, Li L. Anti-IL-13 monoclonal antibody inhibits airway hyperresponsiveness, inflammation and airway remodeling. Cytokine. 2004 Dec 21;28(6):224-32.
233. Wellington K, Noble S. Pimecrolimus: a review of its use in atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2004; 5 (6): 479-95.
234. Wish J. B. J Trausplant Proc 1986; 18:3: Suppl 2:15 18.
235. Wittig H.J. et al. Age related serum immunoglobulin E levels in healthy subjects and in patients with allergic disease.// J. Allergy. Clin. Immunol. -1980,- Vol. 66,-P. 305.