Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность

Козлова, Оксана Феликсовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Козлова, Оксана Феликсовна Екатеринбург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность

На правах рукописи

КОЗЛОВА Оксана Феликсовна

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТОВ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ТУБЕРКУЛИНОВУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Научный руководитель:

заслуженный работник высшей школы РФ,

доктор медицинских наук, профессор • Чугаев Юрий Петрович

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Торопова Нина Петровна

Официальные оппоненты:

кандидат медицинских наук Чарьгкова Галина Петровна

доктор медицинских наук, профессор Сабитов Алибай Усманович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» (г. Челябинск).

Защита диссертации состоится на заседании диссертационного совета Д /08.102.02 при ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия МЗ РФ» (620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3).

«Ль» «/V» часов

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Минздрава России по адресу: 620 028, г. Екатеринбург, ул Ключевская, д 17.

Автореферат разослан

« Я"» ^¿ДОииЬ^

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук, профессор

'Рождественская Е. Д.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Массовая туберкулинодиагностика, охватывающая до 98% детского населения, является важнейшим методом раннего выявления туберкулеза среди детей и подростков, позволяет формировать группы риска эндогенной туберкулезной инфекции, производить отбор контингентов на ревакцинацию БЦЖ, выявлять уровень инфицированности туберкулезом детского населения в различных возрастных группах [Митинская Л. А., 1998, Чарыкова Г. П., Долматова И. А., 2000, Янченко Е. Н., Греймер М. С, 2000, Аксенова В. А., Мейснер В. А., 2002, Приказ Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109

"О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий на территории Российской Федерации"].

Тактика ведения пациентов с положительными и сомнительными реакциями на туберкулин зависит от качества расшифровки результатов туберкулинодиагностики: либо это поствакцинная аллергия (ПВА), либо -вирулентное инфицирование (ВИ), и за каждым диагнозом стоит адекватное управленческое решение: в одних ситуациях ребенок свободен от контроля фтизиатра, в других - берется на учет,- контролируется диспансером и получает химиопрофилактику.

Существуют факторы, искажающие туберкулиновую чувствительность либо в направлении ее повышения, либо - снижения, что нередко приводит к тактическим ошибкам, так как в этих случаях результаты кожной пробы не отражают истинного характера чувствительности к туберкулину [Митинская Л. А., 1998]. Так, отмечается полное угасание чувствительности к туберкулину при тяжелых формах туберкулеза [Чугаев Ю. П., 1988, Хоменко А. Г., 1991, Урсов И. Г., 1991, Митинская Л. А., 1998, Чарыкова Г. П., Долматова И. А., 2000], туберкулиновая чувствительность искажается и при заболеваниях

аллергического генеза [Джалбунова 3. К., Колупаев Г. А., 1988, Сергеев Ю. В., Новиков Д. К., Караулов А. В. и соавт., 2001], в частности, при аллергодерматозах у детей. В литературе имеются указания, что на фоне измененной реактивности, которая характерна для атопического дерматита (АД), у большинства больных снижены кожные реакции повышенной, чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ) на туберкулин.

Проблема аллергодерматозов, объединяющих аллергические заболевания ^3) кожи является одной из актуальных проблем современной медицины [Смирнова Г. И., 1998, Хамаганова И. В., 2000]. У детей первых двух лет жизни A3 кожи отмечаются в 24-54 % случаев [Воронцов И. М , Маталыгина О. Н., 1996, Шаробаро В. Е., 1998]. В структуре A3 кожи первое место по распространенности занимает АД - от 10 до 73% в разных регионах Российской Федерации [Ильина Н. И., 1996]. Распространенность АД у детей колеблется от 5,2 до 15,5% [Ревякина В. А., 1993, Студеникин М. Я., Ефимова А. А., 1998, Казначеева Л. Ф., 1999]. Интенсивный показатель за 1997-2001 гг. на 10 000 детского населения г. Екатеринбурга по АД составлял 93,2-102,2 (дети до 14 лет). Имеются данные о повышении чувствительности к туберкулину при крапивнице у детей [Джалбунова 3. К., Колупаев Г. А., 1988]. Туберкулиновые реакции усиливаются при бронхиальной астме [Митинская Л. А., 1998, Чарыкова Г. П., Долматова И. А., 2000].

Исследований по туберкулинодиагностике в доступной зарубежной литературе мало, т.к. отсутствует система применения технологии. В Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (2002 г.) отмечается, что дети с атопией/бронхиальной астмой могут иметь менее выраженную реакцию на туберкулин.

В научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2000) имеется указание на то,

что у большинства детей с АД наблюдается положительная реакция на туберкулин, свидетельствующая об аллергически измененной реактивности организма.

Таким образом, работы о туберкулиновой чувствительности на фоне АД у детей немногочисленны и разноречивы, а их рез>льтаты не всегда применимы в реальной лечебной работе. В решении выше перечисленных проблем заключается актуальность исследования.

Цель работы

Выявить особенности чувствительности к туберкулину детей, страдающих атопическим дерматитом, для повышения достоверности и качества оценки результатов туберкулинодиагностики.

Задачи исследования

1. Изучить заболеваемость атопическим дерматитом детского населения г. Тюмени.

2. Определить наиболее значимые в плане возможного влияния на чувствительность к туберкулину клинико-иммунологические характеристики детей раннего и дошкольного возрастов, больных атопическим дерматитом.

3. Установить закономерности развития и угасания поствакцинной аллергии у детей на фоне атопического дерматита.

4. Разработать рекомендации к оценке результатов туберкулинодиагностики у детей, страдающих атопическим дерматитом.

Научная новизна

Доказано, что полиэтиологичный атопический дерматит содержит предпосылки для искажения иммунологических реакций, в том числе и чувствительности к туберкулину.

Получены новые знания о частоте развития поствакцинной аллергии у детей с измененной на фоне атопического дерматита реактивностью организма.

Впервые получены данные об изменении туберкулиновой чувствительности у привитых вакциной БЦЖ детей на фоне атопического дерматита.

Впервые определены возрастные периоды, когда атопический дерматит как фоновое состояние угнетает или повышает чувствительность к туберкулину.

Научно обоснованы критерии подходов к дифференциальной диагностике поствакцинной аллергии и вирулентного инфицирования у детей раннего и дошкольного возрастов, страдающих атоническим дерматитом различной степени тяжести.

Практическая значимость работы

Полученные научные данные позволяют повысить качество и достоверность дифференциального диагноза поствакцинной и вирулентно обусловленной туберкулиновой чувствительности, что уменьшает риск гипо- и гипердиагностики вирулентного инфицирования микобактериями туберкулеза детей с атопическим дерматитом, объективизирует нужность у этих детей курсов превентивного лечения и отводы от профилактических прививок.

Положения, выносимые на защиту

1. Атопический дерматит является распространенной патологией, и отмечается закономерная тенденция роста заболеваемости атопическим дерматитом среди детского населения г. Тюмени за период с 2001 по 2003 гг.

2. Изменения реактивности организма, возникающие у детей, больных атопическим дерматитом, под воздействием многочисленных неблагоприятных факторов, усугубляются с возрастом в связи с учащением развития

поливалентной сенсибилизации, формированием хронических очагов инфекции, хронизацией кожного процесса. Дисрегуляция иммунного ответа отдельных компонентов иммунной системы сохраняется и в период ремиссии заболевания как в раннем, так и дошкольном возрастах, создавая предпосылки для искажения результатов туберкулинового теста.

3. Влияние АД на чувствительность к туберкулину различно в зависимости от фазы заболевания, а также связано со степенью тяжести течения АД: в раннем возрасте, когда преобладают острые воспалительные изменения на коже, наблюдается снижение частоты развития ПВА, достоверно чаще при средней и тяжелой степенях тяжести течения АД. В дошкольном возрасте, когда кожный процесс приобретает хронический характер, отмечается достоверное усиление интенсивности ПВА в возрасте 5 и 6 лет при средней и тяжелой степенях тяжести течения АД.

4. У вакцинированных БЦЖ детей, больных атопическим дерматитом, при усилении туберкулиновой чувствительности в 5-6-ти летнем возрасте необходимо учитывать влияние заболевания и тяжесть его проявления.

Реализациярезультатов исследования

Результаты исследований ' внедрены в работу детского реабилитационного Центра "Крепыш", детской поликлиники № 3 г. Тюмени, Тюменского и Свердловского областных противотуберкулезных диспансеров, противотуберкулезного диспансера г. Екатеринбурга, Свердловской областной детской клинической больницы № 1, используются в педагогическом процессе на педиатрических кафедрах ФПК и ПП, в лекционном цикле и на практических занятиях со студентами педиатрического факультета на кафедре туберкулеза Тюменской государственной медицинской академии и кафедре фтизиопульмонологии Уральской государственной медицинской академии.

Апробацияработы и публикации

Материалы исследований доложены и обсуждены на Международных симпозиумах "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень 2002, 2004), областном дне педиатра (Екатеринбург, 2003), III съезде фтизиатров России (Москва,

2003), обсуждены на проблемной комиссии по педиатрии (Екатеринбург, 2002,

2004). По теме диссертации опубликовано 7 статей.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 146 страницах, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 225 источников (152 отечественных, 73 зарубежных). Работа иллюстрирована 28 таблицами, 24 рисунками, 6 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Методами исследования послужили анамнестический, клинический, лабораторный, иммунологический, статистический, аналитический и графический, материалом исследования - больные АД, результаты туберкулинодиагностики и данные отчетов.

Согласно поставленным задачам, на основании анализа официальных документов и отчетов за 2001-2003 годы изучена распространенность АД среди детей раннего и дошкольного возрастов города Тюмени. Изучены клинико-статистические данные 161 больного, страдающего АД, с применением математико-статистических методов, при этом использован ПВМ и программное обеспечение "БИОСТАТ". У 161 ребенка в возрасте от 1-го до 6-ти лет изучены клинико-анамнестические и иммунологические характеристики АД и проанализированы результаты внутрикожной туберкулинодиагностики, проведенной по утвержденному МЗ РФ технологии. В качестве аллергена использован отечественный туберкулин производства ППД-Л в стандартном разведении - 2 ТЕ в 0,1 мл. Результаты обработаны статистически с

использованием параметрических и непараметрических методов. Обследуемые дети разделялись на подгруппы лиц с поствакцинным характером туберкулиновой аллергии, составившую 106 (65,84%) детей и инфекционным -30 (18,63%). Контрольная группа, подобно основной, также состояла из двух подгрупп, которые подбирались с условием сопоставимости соответствующих подгрупп основной и контрольной групп по величине рубца после вакцинации БЦЖ, а также по возрасту и полу. Дети контрольной группы относились к 1-ой и И-ой группам здоровья. Дети с поствакцинным характером туберкулиновой аллергии составляли 263 (56,20%), с инфекционным - 188 (40,17%). Основным материалом исследования служили дети с ПВА, что явилось корректным, так как в изучаемых возрастах по г. Тюмени ежегодное инфицирование не превышает 3%.

Для формализации полученных в результате исследования данных была специально разработана базисная карта, а полученные результаты подвергнуты статистической обработке с использованием программы БИОСТАТ на компьютере INTELLI SCAN.

При выборе статистического метода учитывался прежде всего характер изучаемого признака (количественный, порядковый или качественный), при количественном характере - тип распределения (нормальное или нет)

Для обработки числовых признаков при установленной нормальности распределения совокупности использован параметрический метод - критерий Стьюдента (сравнивались две группы). При отсутствии уверенности в нормальности распределения применен непараметрический метод - критерий Манна-Уитни.

Для обработки качественных признаков в случае сравнивания долей (две группы) использованы критерии Z, Ван ден Вардена, в случае сравнивания относительных показателей более, чем двух групп - критерий х2.

Результаты исследования

Изучена заболеваемость АД детского населения г. Тюмени за период с 2001 по 2003 годы. Выявлено, что изучаемый показатель возрос у детей, страдающих АД с 2001 по 2002 годы на 5,14%, с 2002 по 2003 - на 14,75%

Изучение генеалогического анамнеза у 74,53% детей, страдающих АД, выявило отягощенность по аллергическим заболеваниям (аллергический ринит, бронхиальная астма), при этом определен удельный вес различных вариантов наследственной отягощенности. Доказано, что достоверно чаще встречалась отягощенность семейного анамнеза по аллергическим заболеваниям по линии матери - у 42,86% детей, в то время как по линии отца - 19,25%, обоих родителей - 9,94%, близких родственников - 2,48% (р<0,05).

Выявлен еще ряд факторов, изменяющих реактивность организма в группе детей, страдающих АД. Это были факторы, действующие во время беременности матерей детей, больных АД: в 91,93% случаев - токсикоз, 65,22% - нарушения в питании, 52,17% - медикаментозная терапия, 48,45% - угроза невынашивания, в 47,21% - стрессы, 41,62% - анемия, 25,47% - очаги хронической инфекции и 6,21% - хламидийная инфекция, действующие в постнатальном периоде, формирующие АД и поддерживающие его рецидивирующее течение: нарушения вскармливания - у 70,81% детей, нарушения в питании - 92,55%, частые ОРВИ - 31,68%, профилактические прививки, проводимые при наличии противопоказаний - у 1,24% детей. В каждом случае играли роль не один, а несколько неблагоприятных факторов.

Определены наиболее значимые клинико-иммунологические характеристики, позволяющие предполагать возможность искажения чувствительности к туберкулину у детей на фоне АД.

Изучена клиническая картина заболевания у 161 ребенка, страдающего АД. Кожные проявления во всех случаях были типичны для данного заболевания. Анализ динамики кожного процесса в возрастном аспекте показал, что у 98,76% детей первые симптомы поражения кожи появились в

первом полугодии жизни. Формирование острой фазы, го есть манифестация заболевания у 91,30% детей также произошла в первые 6 месяцев жизни. Хронизация АД у 77,64% детей развивалась с 3-летнего возраста, у 6,80% -между 1-3 годами. Преобладающим в подгруппах детей 1-3 и 4-6 лет явилось среднетяжелое течение заболевания (50% детей).

Сочетание различных неблагоприятных факторов, имеющих значение для изменения реактивности организма, формирования атопического заболевания как иммунопатологического состояния, и его хронизации, а также ранняя манифестация АД, приходящаяся в большинстве случаев на первое полугодие жизни, дали основание предполагать возможность искажения чувствительности к туберкулину на фоне АД, начиная с первого года жизни.

Сравнительный анализ структуры и частоты встречаемости сопутствующей АД патологии в возрастные периоды 1 -3 года и 4-6 лет у детей с ПВА показал, что в возрасте 4-6 лет отмечалось достоверное повышение удельного веса бронхиальной астмы (БА), при этом преобладала персистирующая БА легкой и средней степени тяжести, в то время как в раннем возрасте - легкая интермиттирующая, легкая персистирующая, а также выявлена тенденция повышения удельного веса поллиноза и круглогодичного аллергического ринита (АР), а также учащению хронической патологии. В возрасте 4-6 лет при среднетяжелом и тяжелом течении АД достоверно чаще встречались БА, имели место крапивница (10,0%) и отек Квинке (13,33%), не наблюдавшиеся в раннем возрасте а также отмечалось формирование хронической патологии ЖКТ, лор-органов, тенденция при среднетяжелом и тяжелом течении к увеличению удельного веса дисбактериоза кишечника и дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП) При всех степенях тяжести АД в 4-6-летнем возрасте наблюдалось расширение спектра сопутствующей патологии (оппортунистические инфекции, дисметаболическая нефропатия и вегетососудистая дистония). Независимо от степени тяжести АД, в более

старшей возрастной группе встречалось сочетание 2-х и более аллергических заболеваний.

Проведенное 36 (27,48%) детям с ПВА кожное тестирование и 10 (7,63%) детям с тяжелым течением дерматоза определение общего IgE и аллергенспецифических IgE-антител явились дополнением к анализу сопутствующей патологии. Исследование результатов кожного тестирования показало, что в возрасте 1-3 лет (тестирование проведено по достижении трех лет) значительно чаще встречалась пищевая сенсибилизация, соответственно у 80,0% и 52,67%, однако разница статистически не достоверна (р>0,05), в возрасте 4-6 лет - бытовая, эпидермальная (р<0,05).

При определении аллергенспецифических IgE-антител у всех 10 детей с тяжелым течением АД выявлена пищевая сенсибилизация, у 70,60% - бытовая, у 20,0% - пыльцевая, у 30,0% - эпидермальная, у 10,0% - грибковая, у 20,0% -бактериальная. В возрасте 4-6 лет поливалентная сенсибилизация выявлена у 61,83% детей, в раннем возрасте - у 26,67% (р<0,05).

Расширение в дошкольном возрасте спектра сопутствующей аллергической патологии, достоверно более частое формирование полисенсибилизации, развитие хронических очагов инфекции, достоверно более частая встречаемость БА свидетельствовали об усугублении изменений реактивности с возрастом, что позволяло предположить, учитывая также эволютивную динамику кожных проявлений, зависимость возможного влияния на чувствигельнось к туберкулину от возраста ребенка.

Анализ сопутствующей патологии в одинаковые возрастные периоды в зависимости от степени тяжести течения АД показал, что в возрасте 4-6 лет при среднетяжелом и тяжелом течении АД достоверно чаще встречалась сочетанная атопическая патология (дермореспираторный синдром) (р<0,05).

Анализ иммунопатологических синдромов у детей с ПВА показал наличие аллергического синдрома у лиц с АД. Инфекционный синдром,

дающий основание клинически предполагать присутствие иммунодефицитного состояния (ИДС), составил 1,86%, у большинства же детей оно клинически исключалось, поэтому последние составили материал для анализа результатов иммунологических исследований по тестам I уровня, что явилось корректным. Анализ проводился с целью изучения общей иммунореактивности.

Анализ иммунограмм, выполненных как в ремиссию, так и в обострение у 30 детей раннего возраста и 99 - в возрасте 4-6 лет, и клинических проявлений заболевания на момент проведения иммунологического исследования показал, что в раннем возрасте в период обострения у 70,0% детей относительное и абсолютное количество Т-супрессоров было снижено в сравнении с периодом ремиссии, отмечены относительная эозинофилия у 73,33% детей, повышение крупномолекулярных ЦИК - у 76,67%, снижение фагоцитарного индекса - также у 76,67% детей (р<0,05).

В период обострения установлена адекватная реакция иммунной системы на антигенную нагрузку, о чем свидетельствуют тенденция к повышению средних показателей иммуноглобулинов в сравнении с таковыми в период ремиссии, к снижению абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов в связи с их переходом в плазматические клетки, что коррелирует с дисиммуноглобулинемией, относительным количеством Т-лимфоцитов в связи с частичным их переходом в кожные инфильтраты.

В период ремиссии у 73,33% детей отмечено повышение относительного количества Т-хелперов, 70,0% - снижение количества Т-супрессоров, 66,67% -фагоцитарного индекса в сравнении с региональными нормами (р<0,05).

Выявленная дисрегуляция гуморального и клеточного звеньев иммунной системы в период ремиссии выражалась в тенденции к повышению средних показателей относительного и абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, О.

Анализ иммунологических показателей в возрасте 4-6 лет выявил, что в период ремиссии у 69,70% детей было снижено относительное количество Т-лимфоцитов, у 68,69% - относительное количество Т-супрессоров, у 70,71% детей - повышено относительное количество Т-хелперов, у 67,68% -относительное количество "0"-лимфоцитов в сравнении с нормой (р<0,05) Средние показатели уровня ^ М, НСТ-теста были выше нормы (р<0,05)

В период обострения сохранялась тенденция к снижению количества Т-супрессоров в сравнении с периодом ремиссии, у 70,71% детей абсолютное и относительное количество "0"-лимфоцитов было выше, у 69,70% относительное количество В-лимфоцитов было ниже в сравнении с периодом ремиссии (р<0,05) Снижение относительного количества В-лимфоцитов коррелировало с дисиммуноглобулинемией у 68,69% детей отмечалось снижение уровня ^ М, у 67,68% - повышение уровня ^ О (р<0,05) Уровень средне- и мелкомолекулярных ЦИК, НСТ-тест, абсолютное количество эозинофилов было повышено у 71,72% детей (р<0,05)

Таким образом, в возрасте 4-6 лет также выявлена дисфункция показателей иммунной системы, преимущественно гуморального ее звена, но в этом возрасте как в период обострения, так и в период ремиссии отмечена тенденция к снижению относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, то есть более выражена разбалансировка показателей иммунной системы, связанная с длительностью заболевания, достоверно более частым развитием полисенсибилизации за счет сочетанной патологии

Ни в раннем возрасте, ни в более старшей возрастной группе >гнетения показателей иммунной системы не выявлено, что подразумевает сохранение общей иммунореактивности организма

Проанализирована чувствительность к туберкулину по пробе Манту с 2ТЕ ППД-Л, представленная ПВА у 131 ребенка, страдающего АД и 280 детей контрольной группы При изучении выраженности ПВА, начиная с 1-го года

жизни до шести лет выявлены нарушения закономерностей развития и угасания ПВА у детей, больных АД. Так, в пять и шесть лет у этих детей средний размер инфильтрата достоверно больше и составил соответственно в возрасте пяти лет 8,30 ± 0,49 (мм) и 5,94+0,38 (мм), шести лет соответственно 7,67±0,52 (мм) и 5,58±0,44 (мм) (р<0,05).

Таким образом, интенсивность ПВА зависела преимущественно от величины поствакцинного кожного знака только в возрасте 1 -4 лет.

Изучение структуры реакций по пробе Манту с 2ТЕ ППД-Л с ежегодным определением удельного веса отрицательных, сомнительных, слабо положительных, средней интенсивности, выраженных и гиперергических реакций на туберкулин при поствакцинных кожных знаках менее 5мм, 5 мм и более при соблюдении условия идентичности по поствакцинным кожным знакам в основной и контрольной группах выявило в раннем возрасте снижение частоты развития ПВА и непостоянство реакций на туберкулин. Достоверно более частая встречаемость отрицательных реакций на туберкулин в раннем возрасте не связана с иммунодефицитным состоянием, так как общая иммунореактивность организма детей на фоне АД, согласно данным, полученным при иммунологическом исследовании, сохранена. Предположительна связь выявленных отличий в частоте встречаемости отрицательных реакций на туберкулин в раннем возрасте с тем, что на фоне АД имеются признаки иммуносупрессии, и иммунный ответ реализуется по гуморальному типу, при этом клеточный иммунитет страдает, вероятно, в большей степени при среднетяжелой и тяжелой степенях течения заболевания (р<0,05). Учитывая наличие общих механизмов в развитии АД и туберкулиновой аллергии, частая активация гуморального звена иммунитета создает тенденцию к гипореактивности (дисрегуляция клеточного и гуморального звеньев иммунитета), сохраняющейся и в период ремиссии. При

легкой степени тяжести АД в раннем возрасте мы не наблюдали особенностей чувствительности к туберкулину.

Таким образом, у детей, страдающих АД, имеются затруднения в дифференциальной диагностике поствакцинной и инфекционной аллергии, связанные, во-первых, с непостоянством реакций на туберкулин как в раннем, так и дошкольном возрастах.

Зависимость интенсивности ПВА от величины поствакцинного кожного знака прослеживается лишь в возрасте 1-4 лет, а в 5-, 6-летнем возрасте она утрачивается, так как интенсивность ПВА усиливается. Так, средний размер инфильтрата в возрасте одного года составил 6,62±0,38 (мм), а в шесть лет -7,67±0,52(мм), то есть закономерного угасания ПВА не происходит. Закономерности развития ПВА сохраняются лишь при легкой степени тяжести течения АД.

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость атопическим дерматитом детского населения города Тюмени за период с 2001 по 2002 гг. увеличилась на 5,14%, с 2002 по 2003 гг. -на 14,75%. Основными клиническими проявлениями атопического дерматита в раннем детском возрасте явились экзема (91,30%), после 3 лет - нейродермит (83,22%).

2. В раннем возрасте сочетание клинических проявлений атопического дерматита в периоде обострения сопровождается отклонениями в иммунном профиле в виде относительной эозинофилии у 73,30%, снижения фагоцитарного индекса - 76,67%, повышения уровня крупномолекулярных ЦИК - 73,30% детей. В периоде ремиссии атопического дерматита снижается фагоцитарный индекс у 66,69% детей.

3. В дошкольном возрасте в период обострения атопического дерматита поьышается абсолютное и относительное количество "0"-лимфоцитов у 70,71% детей, уровень ^О, средне- и мелкомолекулярных ЦИК, НСТ-тест, а также

абсолютное количество эозинофилов - у 67,68%, снижается относительное количество В-лимфоцитов у 69,70%, уровень - 68,69% детей в период ремиссии у 66,80% пациентов снижается относительное количество Т-лимфоцитов и у 66,60% - фагоцитарный индекс, повышается количество "0"-лимфоцитов у 66,69% детей.

4. Доказано влияние атопического дерматита как фонового состояния на выраженность туберкулиновой чувствительности за счет поствакцинной аллергии: в раннем возрасте частота реакций и их выраженность ниже, а в дошкольном встречаемость положительных реакций на туберкулин чаще и интенсивность их выше.

5. На фоне атопического дерматита интенсивность поствакцинной аллергии наиболее выражена в возрасте пяти и шести лет при соответствующих размерах инфильтрата по пробе Манту с 2ТЕ ППД-Л соответственно 8,30±0,49 и 7,67±0,52.(мм) в сравнении с контрольной группой : 5,94±0,98 и 5,58±0,44 (мм), разница статистически достоверна (р<0,05)

6. Выявленные особенности чувствительности к туберкулину детей, страдающих атопическим дерматитом, коррелируют с тяжестью течения заболевания и достоверно чаще наблюдаются при средней и тяжелой степенях тяжести течения атопического дерматита в сравнении с контрольной группой (р<0,05). Чувствительность к туберкулину детей раннего возраста с легкой степенью тяжести течения атопического дерматита не отличается от таковой в контрольной группе (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

профилактических прививок, так и назначению химиопрофилактики. В связи с этим у детей 5-6 лет с усиливающейся туберкулиновой чувствительностью, а также при непостоянстве реакций на туберкулин необходимо проводить тщательное клинико-анамнестическое обследование на предмет выявления атопического дерматита и степени его тяжести.

2. В случаях наличия атопического дерматита как фонового состояния, при интерпретации туберкулиновых реакций необходимо учитывать возраст ребенка, степень тяжести течения заболевания, а также сопутствующую патологию, использование в полном объеме критериев дифференциальной диагностики поствакцинной аллергии и вирулентного инфицирования, при необходимости - наблюдение ребенка по "О" группе учета в противотуберкулезном диспансере.

3. При нарастании туберкулиновой чувствительности к 5-6-ти годам у детей, страдающих атопическим дерматитом, целесообразна поправка на возможное усиление чувствительности к туберкулину за счет фонового заболевания.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Анализ инфицированности туберкулезом детей из групп риска / А В. Козлова, Г. К. Дъячкова, М. Г. Шуравина, О. Ф. Козлова // Научный вестник ТГМА.-2001.-№ 6-С 73

2. Вопросы интерпретации массовой туберкулинодиагностики у детей раннего и дошкольного возрастов с фоновым атопическим дермагитом. / О. Ф. Козлова, Ю. П. Чугаев, Н. П. Торопова, А. В Козлова // Вестник Уральской ГМА. - 2004. - № 14 - С. 29-31.

3. К вопросу о характере туберкулиновой чувствительности у детей с аллергодерматозами / О. Ф. Козлова [и др.] // Международный симпозиум "Медицина и охрана здоровья". - Тюмень, 2002. - С 19

4. Козлова О Ф Роль амбулаторно-поликлинической службы в раннем выявлении туберкулеза / О. Ф. Козлова, Н. Г. Белобородова, В. В. Георгиева // Научный вестник ТГМА. - 2000. - № 3. - С. 52

5. Трудности туберкулинодиагностики у детей с бронхиальной астмой / О. Ф. Козлова, Т. А .Волокитина, Л Ф. Чернецова, А. В. Козлова // Научный вестник ТГМА.- 2003. - № 3. - С. 36.

6. Туберкулиновая чувствительность у вакцинированных БЦЖ детей с аллергодерматозами / ОФ. Козлова [и др] // Материалы VII Российского съезда фтизиатров "Туберкулез сегодня". - М, 2003. - С. 150

7. Характеристика осложнений вакцинации БЦЖ. / А. В. Козлова, А. В Челидзе, О. Ф. Козлова, Н. Г. Белобородова // Материалы научной сессии "Противотуберкулезная работа в Уральском и Волго-Вятском регионах" (19-21 апр. 2000 г.). - Екатеринбург, 2000 - С. 23.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - атопический дематит

A3 - аллергичские заболевания

АР - аллергический ринит

БА - бронхиальная астма

БЦЖ - вакцина против туберкулеза (бациллы Кальметта Герена)

ВИ - вирулентное инфицирование

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

НДС - иммунодефицитное состояние

НСТ -тест - тест с нитросиним тетразолием

ОРВИ - острое респираторное вирусное заболевание

ПВА - поствакцинная аллергия

ПВМ - персональная вычислительная машина

ППД - Purified protein derivative (очищенный белковый дериват)-

сухой очищенный туберкулин

П ПД-Л - сухой очищенный туберкулин Линниковой

ТЕ - туберкулиновая единица

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Ig А - иммуноглобулин А

Ig М - иммуноглобулин М

Ig G - иммуноглобулин G

КОЗЛОВА Оксана Феликсовна

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 15.02.2005 г. Бумага "Svetocopy" Ризография. Тираж 100 экз. Зак. № 31. Гарнитура Таймс. Формат A4 Отпечатано ООО "Методика" Копировальный центр 625 000, г. Тюмень, ул. Мельникайте, д. 86, тел./факс (3452) 20-40-03

Ы < •

С 1

л»' *»ч

/ Г I \ / г * » ^

( .lisí!

2?му?м\]|г ; / I

Оглавление диссертации Козлова, Оксана Феликсовна :: 2005 :: Екатеринбург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМЫ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ У ДЕТЕЙ С ФОНОВЫМ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

1.1. Туберкулиновая аллергия и факторы, на нее влияющие

1.2. Современные данные о характере иммунных реакций и особенностях клинического течения атопического дерматита у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТОВ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

3.1. Общая характеристика детей, больных атопическим дерматитом

3.2. Характеристика детей, страдающих атопическим дерматитом, обследованных иммунологически

3.2.1. Клинико-иммунологическая характеристика детей 1-3летнего возраста (период ремиссии и обострения)

3.2.2. Клинико-иммунологическая характеристика детей в возрасте 4-6 лет (период ремиссии и обострения)

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ТУБЕРКУЛИНУ ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТОВ, БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Козлова, Оксана Феликсовна, автореферат

Актуальность

Массовая туберкулинодиагностика, которая охватывает до 98% детского населения, позволяет осуществлять раннее выявление туберкулеза среди детей и подростков, формировать группы риска эндогенной туберкулезной инфекции, производить отбор контингентов на ревакцинацию БЦЖ, выявлять уровень инфицированности туберкулезом детского населения в различных возрастных группах [73, 141, 3, Приказ Минздрава России от 21 марта 2003 г. №109 "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий на территории Российской Федерации"]. Тактика ведения пациентов с положительными и сомнительными туберкулиновыми реакциями зависит от качества расшифровки результатов туберкулинодиагностики: поствакцинная аллергия (ПВА) это или вирулентное инфицирование, и принятия адекватного управленческого решения.

Существуют факторы, искажающие туберкулиновую чувствительность либо в направлении ее повышения, либо снижения, что нередко приводит к тактическим ошибкам [73]. Так, отмечается полное угасание чувствительности к туберкулину при тяжелых формах туберкулеза [144, 140, 130, 73, 141]. По данным 3. К. Джалбуновой, Г. А. Колупаева (1988), Ю. В. Сергеева, Д. К. Новикова, А. В. Караулова и др. (2001), туберкулиновая чувствительность искажается и при заболеваниях аллергического генеза.

Одной из актуальных проблем является проблема аллергодерматозов, объединяющих аллергические заболевания (A3) кожи [105, 138]. У детей первых двух лет жизни A3 кожи отмечаются в 24-54 % случаев [29, 148]. В структуре A3 кожи первое место по распространенности занимает атопический дерматит (АД) - от 10 до 73% в разных регионах Российской

Федерации [51]. Распространенность АД у детей колеблется от 5,2 до 15,5% [95, 150, 108].

Имеются данные о повышении чувствительности к туберкулину у детей, страдающих бронхиальной астмой [73, 141]. 3. К. Джалбунова, Г. А. Колупаев (1988) отмечают усиление туберкулиновых реакций при крапивнице.

Исследований по туберкулинодиагностике в доступной зарубежной литературе мало, т. к. отсутствует система применения технологии. В Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (2002 г.) отмечается, что дети с атопией/бронхиальной астмой могут иметь менее выраженную реакцию на туберкулин.

Что касается исследований чувствительности к туберкулину детей с АД, то ряд авторов указывает на то, что у большинства больных АД снижены кожные реакции повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ) на туберкулин [10].

В научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2000 г.) имеется указание на то, что у большинства детей с АД наблюдается положительная реакция на туберкулин, свидетельствующая об аллергически измененной реактивности.

Имеющиеся работы о туберкулиновой чувствительности на фоне АД у детей немногочисленны и разноречивы и их результаты не всегда применимы в реальной лечебной работе. В решении выше перечисленных проблем заключается актуальность исследования.

Цель работы

Задачи исследования

1. Изучить заболеваемость атопическим дерматитом детского населения г. Тюмени.

Научная новизна работы

Научно обоснованы критерии подходов к дифференциальной диагностике поствакцинной аллергии и вирулентного инфицирования у детей раннего и дошкольного возрастов, страдающих атопическим дерматитом различной степени тяжести.

Практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Атопический дерматит является распространенной патологией, и отмечается закономерная тенденция роста заболеваемости АД среди детского населения г. Тюмени за период с 2001 по 2003 гг.

2. Изменения реактивности организма, возникающие у детей, больных АД, под воздействием многочисленных неблагоприятных факторов, усугубляются с возрастом в связи с учащением развития поливалентной сенсибилизации, формированием хронических очагов инфекции, хронизацией кожного процесса. Дисрегуляция иммунного ответа отдельных компонентов иммунной системы сохраняется и в период ремиссии заболевания как в раннем, так и дошкольном возрастах, создавая предпосылки для искажения результатов туберкулинового теста.

Реализация результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в работу детского реабилитационного Центра "Крепыш", детской поликлиники №3 г. Тюмени, Тюменского и Свердловского областных противотуберкулезных диспансеров, противотуберкулезного диспансера г. Екатеринбурга, Свердловской областной детской клинической больницы № 1, используются в педагогическом процессе на кафедрах педиатрии ФПК и 1111, в лекционном цикле и на практических занятиях со студентами педиатрического факультета на кафедре туберкулеза Тюменской государственной медицинской академии и кафедре фтизиопульмонологии Уральской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на секционных заседаниях Международного симпозиума "Медицина и охрана здоровья" в 2002 и 2004 гг., областном дне педиатра (Екатеринбург, 2003 ), III съезде фтизиатров России (Москва, 2003), обсуждены на проблемной комиссии по педиатрии (Екатринбург, 2002 2004). По теме диссертации опубликовано 7 статей.

Заключение диссертационного исследования на тему "Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность"

120 ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость атопическим дерматитом детского населения г. Тюмени за период с 2001 по 2002 гг. увеличилась на 5,14%, с 2002 по 2003 гг. - на 14,75%. Основными клиническими проявлениями атопического дерматита в раннем возрасте явились экзема (91,30%), после 3 лет - нейродермит (83,22%).

2. В раннем возрасте сочетание клинических проявлений атопического дерматита в периоде обострения сопровождается отклонениями в иммунном профиле в виде относительной эозинофилии у 73,30% детей, снижения-фагоцитарного индекса - у 76,67%, повышения уровня крупномолекулярных. ЦИК - у 73,30% детей. В периоде ремиссии атопического дерматита снижается фагоцитарный индекс у 66,60% детей.

3. В дошкольном возрасте в период обострения атопического дерматита повышается абсолютное и относительное количество "0"-лимфоцитов у 70,71% детей, уровень IgG, средне- и мелкомолекулярных ЦИК, НСТ-тест, а также абсолютное количество эозинофилов - у 67,68%, снижается относительное количество В-лимфоцитов у 69;70%, уровень IgM - у 68,69% обследованных.

В период ремиссии у 66,80% пациентов снижается относительное' количество Т-лимфоцитов и у 66,60% - фагоцитарный индекс, повышается количество "0"-лимфоцитов.у 66,69% детей.

4. Доказано влияние атопического дерматита как фонового состояния' на выраженность туберкулиновой чувствительности за счет ПВА: в раннем возрасте частота реакций и их выраженность- ниже, а в дошкольном встречаемость положительных реакций на туберкулин чаще и интенсивность их выше.

5. На фоне атопического дерматита интенсивность ПВА наиболее выражена в возрасте пяти и шести лет при соответствующих размерах инфильтрата по пробе Манту с 2ТЕ ППД-Л 8,30±0,49 и 7,67±0,52.(мм) в сравнении с контрольной группой: 5,94 ± 0,98 и 5,58 ± 0,44 (мм), разница статистически достоверна (р < 0,05).

6. Выявленные особенности чувствительности к туберкулину детей, страдающих атопическим дерматитом, коррелируют с тяжестью течения заболевания и достоверно чаще наблюдаются при средней и тяжелой степенях тяжести течения атопического дерматита в сравнении с контрольной группой (р<0,05). При легкой степени тяжести течения атопического дерматита в раннем возрасте чувствительность к туберкулину не отличается от таковой в контрольной группе (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При достаточно распространенном среди детей г. Тюмени атопическом дерматите и обязательной ежегодной плановой туберкулинодиагностике возможны ситуации искажения ее результатов фоновым заболеванием, что приводит к необоснованным управленческим решениям, как взятием ребенка на диспансерный учет противотуберкулезным диспансером, отводом от профилактических прививок, так и назначением химиопрофилактики. В связи с этим у детей 5-6-ти лет с усиливающейся туберкулиновой чувствительностью, а также при непостоянстве реакций на туберкулин необходимо проводить тщательное клинико-анамнестическое обследование на предмет выявления атопического дерматита и степени его тяжести.

2. В случаях наличия атопического дерматита как фонового состояния при интерпретации туберкулиновых реакций необходимо учитывать возраст ребенка, степень тяжести течения заболевания, а также сопутствующую патологию, использование в полном объеме критериев дифференциальной диагностики поствакцинной аллергии и вирулентного инфицирования, при необходимости - наблюдение ребенка по "О" группе учета в противотуберкулезном диспансере.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Козлова, Оксана Феликсовна

1. Аксенова, В.А. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века / В.А. Аксенова, А.Ф. Мейснер // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 4-7.

2. Аллергические болезни у детей: руководство для врачей; под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 352 с.

3. Анализ гиперергических реакций на туберкулин по данным городского противотуберкулезного диспансера г. Тюмени / А.В. Козлова и др. // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 1. - С. 43.

4. Анализ заболеваемости туберкулезом в юго-восточном округе Москвы / С.И. Ковалева, Т.А. Худушина, Е.П. Волошина // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 1. - С. 12-13.

5. Антонова, Г.А. Организация медицинской службы в инновационном оздоровительно-образовательном учреждении для реабилитации дошкольников и школьников с хроническими соматическими заболеваниями / Г.А. Антонова,

6. В.И. Долгинцев, В.К. Волкова // Материалы Межрег. науч.-практ. конф. "Проблемы общественного здоровья и здравоохранения 2002". - Тюмень, 2002.-№2(16).-С. 22-25.

7. Антонова, Г.А. Эффективность реабилитации детей с аллергическими заболеваниями кожи и органов дыхания в условиях ОДРЦ "Крепыш" / Г.А. Антонова // Международный симпозиум "Медицина и охрана здоровья": сб. тезисов, докладов. Тюмень, 1996. - С. 91.

8. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю.В. Сергеев, Д.К. Новиков, А.В. Караулов, А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001.-№3.-С. 61-73.

9. Атопический дерматит: от патогенеза к диагностике / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, А.В. Караулов, Е.В. Кудрявцева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 4. - С. 35-38.

10. Атопический синдром / Ю.К. Скрипкин и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - № 2. - С. 17-19.

11. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей с поливалентной сенсибилизацией / И.И. Балаболкин, Б.В. Клюев // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - т. 33, № 11. - С. 26-29.

12. Балаболкин, И.И. Аллергические риниты у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-38.

13. Балаболкин, И.И. Аллергия у детей и экология / И.И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. - С. 4-8.

14. Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

15. Балаболкин, И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И.И. Балаболкин //Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 99-102.

16. Балаболкин, И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 31-49.

17. Балаболкин, И.И Проблема аллергии в педиатрии / И.И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 49-51.

18. Баранов, А.А. Здоровье детей России научные и организационные приоритеты / А.А. Баранов // Педиатрия. - 1999. - № 3. - С. 4-6.

19. Беклемищев, Н.Д. Th-хелпер 2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа / Н.Д. Беклемищев // Иммунология. - 1995. - № 5. - С. 4-9.

20. Бережная, Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний / Н.М. Бережная // Intern J. Immunorehab. 1997. - № 6. - С. 101-108.

21. Бородай, Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов / Я.А. Бородай // Вестник дерматологии. 1998. - № 6. - С. 20.

22. Вавилов, A.M. Иммунокомпетентные структуры кожи и их роль в развитии первичных кожных лимфом / A.M. Вавилов, Е.М. Лезвинская // Архив патологии. 1997. - т. 58, № 6. - С. 7-12.

23. Васильев, А.В. Детский туберкулез отражение проблем современности / А.В. Васильев //Проблемы туберкулеза. - 1995. - № 5. - С. 3-5.

24. Васнева, Ж.П. Комплексное иммунологическое обследование больных с аллергическими заболеваниями / Ж.П. Васнева, Н.Е. Торопова, В.Ф. Шарапов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 3. - С. 4-6.

25. Вельтищев, Ю.Е. Атопическая аллергия у детей / Ю.Е. Вельтищев, О.Б. Святкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 1. -С. 4-10.

26. Взаимосвязь уровня интерлейкина 5 с характеристиками эозинофилов у детей с атопическим дерматитом / Пампура А.Н. и др. // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 8-10.

27. Воронцов, И.М. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей / И.М. Воронцов, О.Н. Маталыгина. СПб., 1996. - 45 с.

28. Вторичные иммунодефицитные состояния. Под ред. В.В. Фомина, Э.А. Кашубы, Я.Б. Бейкина, А.У. Сабитова. Екатеринбург: Полиграфист, 1997.-354 с.

29. Выявление туберкулеза у детей из новых групп риска и эффективность химиопрофилактики / JI.A. Митинская и др. // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6.' - С. 33-35.

30. Ганцева, Х.Х. Особенности иммунологической реактивности у больных поллинозом / Х.Х Ганцева, P.M. Хайруллина // Казанский медицинский журнал. 1997. - т. 78, № 3. - С. 192-193.

31. Гасич, Н.А. Изменение иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н.А. Гасич. -М., 1996. 16 с.

32. Геппе, Н.А. Современные представления о бронхиальной астме у детей и принципах ее терапии / Н.А. Геппе // Медицинская помощь. 2001. - № 3.-С. 19-21.

33. Геппе, Н.А. Эволюция взгляда на место антигистаминных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей / Н.А. Геппе // Consilium Medicum. 2000. - Экстра-выпуск. - С. 3-6.

34. Гизатулина (Бадукшанова), Н.М. Эффективность, осложнения и перспективы вакцинопрофилактики туберкулеза / Н.М. Гизатулина (Бадукшанова) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997.-№6.-С. 111-116.

35. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц: пер. с англ.. М.: Практика, 1998. - 459 с.

36. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

37. Гольцов, С.В. Клинико-иммунологические особенности псориаза у часто и длительно болеющих: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Гольцов. -Екатеринбург, 2002. 21 с.

38. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: "Фармарус Принт", 1998. - 252 с.

39. Гущин, И.С. Обзор материалов второго Международного симпозиума по лечению аллергии (9 декабря 2000 года, Канны, Франция) / И.С. Гущин // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 45-47.

40. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей / Н.А. Геппе и др. // Пульмонология. 1999. - № 4. - С. 20-24.

41. Евсюкова, И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И.И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 37-44.

42. Езерский, Р.Ф. Педиатрические аспекты скрыто протекающей туберкулезной инфекции / Р.Ф. Езерский // Педиатрия. 1995. - № 6. - С. 4-6.

43. Ермакова, М.К. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Удмуртии: автореф. дис. . канд. мед. наук /М.К. Ермакова. М., 1999.-40 с.

44. Зайцева, О.В. Лихорадка у детей с аллергическими реакциями и заболеваниями / О.В. Зайцева // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 48-53.

45. Зверькова, Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. / Ф.А. Зверькова. СПб.: Сотис, 1994. - 236 с.

46. Зверькова, Ф.А. Об атопическом дерматите / Ф.А. Зверькова // Вестник дерматологии. 1997. - № 2. - С. 27-29.

47. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: рук-во для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

48. Ильина, Н.И. Аллергопатология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.И. Ильина. М., 1996. - 24 с.

49. Иммунологическая реактивность детей с отягощенным по аллергии семейным анамнезом / П.Д. Кац и др. // Педиатрия. 1985. - № 1. - С. 27-30.

50. Иммунопатология и аллергология: алгоритмы диагностики и лечения; под ред. P.M. Хаитова. М.: "ГЭОТАР МЕД", 2003. - 111 с.

51. К вопросу о патогенезе атопического дерматита /Н.Г. Короткий и др.// Вестник последипломного медицинского образования.-1999- № 2-С12-13.

52. Каганов, С.Ю. Решенные и нерешенные проблемы аллергических болезней легких у детей / С.Ю. Каганов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - т. 40, № 1. - С. 11-16.

53. Клиническое значение полиморфизма генов ферментов метаболизма ксенобиотиков у детей с бронхиальной астмой: тез. докл. конгресса педиатров России "Здоровый ребенок". М., 1999. - 128 с.

54. Клочкова, Л.В. Выявление инфицирования микобактериями туберкулеза детей с бронхолегочной патологией и оценка его влияния на характер течения заболевания / Л.В. Клочкова, О.И. Король // Проблемы туберкулеза. 1995. - № 5. - С. 37-39.

55. Коростовцев, Д.С. К вопросу о диагнозе "атопический дерматит" и методологических проблемах его изучения / Д.С. Коростовцев // Педиатрия. -2003.-№6.-С. 109-110.

56. Короткий, Н.Г. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций / Н.Г. Короткий // Педиатрия. -2003.-№6.-С. 110-111.

57. Короткий, Н.Г. Опыт применения адвантана при лечении атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, А.В. Таганов, Н.Л. Шимановский // Педиатрия. 2000. - № 5. - С. 75-78.

58. Крофтон, Д. Клиника туберкулеза / Д. Крофтон, Н. Норман, Ф. Миллер. М.: Медицина, 1996. - 193 с.

59. Кунгуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. -С.14-17.

60. Кунгуров, Н.В. Клеточный инфильтрат при различных типах течения атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 5. - С. 40-46.

61. Литвинов, В.И. Иммунодиагностика туберкулеза / В.И. Литвинов // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 1. - С. 56-59.

62. Лусс Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи /Л.В. Лусс// Аллергология-2000- № 3-С.29-33.

63. Максимова, Е.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больных атопическим дерматитом: дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Максимова. М., 1997. -211 с.

64. Материалы научно-практической конференции "Специализированная помощь детям с хроническими дерматозами по итогам 10-летней работы центра (28 ноября 2002 г. Екатеринбург). Екатеринбург:-изд-во Урал, ун-та, 2002. - 72 с.

65. Материалы областной конференции дерматовенерологов, посвященной 75-летию дерматовенерологической службы Тюменской области. Тюмень: изд-во "Вектор-Бук", 2000. - 64 с.

66. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: "Триада-X", 1999.-272 с.

67. Митинская, Л.А. Вакцинация БЦЖ (настоящее и будущее) / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. 1995. - № 3. - С. 54-58.

68. Митинская, Л.А. Туберкулинодиагностика / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. 1998. - № 3. - С. 76-77.

69. Назаров, П.Г. Атопический дерматит: иммунологические аспекты / П.Г. Назаров, И.А. Горланов, И.Р. Милявская // Аллергология. 1999. - № 2. -С. 28-35.

70. Научно-практическая программа "Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика". М., 2000. - 76 с.

71. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М.: Артинфо Паблишинг, 1997. - 93 с.

72. Нечаева, О.Б. Эффективность прививок против туберкулеза / О.Б. Нечаева // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 13-14.

73. Новиков, Д.К. Иммунодиагностика: используемые возможности и достоверность получаемой информации / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология аллергология инфектология. 1999. - № 1. - С. 8-15.

74. Новиков, Д.К. Лекарственная аллергия / Д.К. Новиков, Ю.В'. Сергеев, П.Д. Новиков. М.: 2001. - 257 с.

75. Новиков, Д.К. Оценка иммунологического статуса. / Д.К. Новиков; В.И. Новикова. М.: Витебский мединститут, 1996. - 282 с.

76. Нуратинов, Р.А. Изучение причин парааллергии к туберкулину / Р.А. Нуратинов, И.В. Эфендиев // Журнал микробиологии. 2001. - № 1. - С. 50-53.

77. О профилактике и лечении аллергодерматозов / С.М. Федоров и др. // Вестник дерматологии. 1995. - № 4. - С. 11-13.

78. Овсянкина, Е.С. Туберкулез у детей и подростков как социальная проблема / Е.С. Овсянкина, Г.А. Куфакова // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6. - С. 36-37.

79. Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией: пособие для врачей Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В. Екатеринбург, 2003. - 22 с.

80. Особенности течения бронхитов при аллергии / JT.B. Ященко и др. //Врачебное дело. 1990. - № 3. - С. 30-31.

81. Пампура, А.Н. Ключевые вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / А.Н. Пампура, А.А. Чебуркин, Ю.С. Смолкин // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 93-96.

82. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунологической недостаточностью / Е.Ф. Чернушенко, Л.П. Кадан, Н.Ф. Круглова, Е.А. Подгайная // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 1. - С. 29-32.

83. Прямкова, Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова//Аллергология. 2001. - № 4. - С. 23-29.

84. Пухлик, Б.М. Туберкулез и аллергические заболевания / Б.М. Пухлик, В.Б. Русанова // Журнал Академии медицинских наук Украины. 1998. -т. 4, № 1.-С. 143-154.

85. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова. М.: Триада-Х, 1999. - 470 с.

86. Пыцкий, В.И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний (обзор) / В.И. Пыцкий // Терапевтический архив. 2000. - т. 72, № 12. - С. 64-67.

87. Разнообразие вариантов гиперреактивности В-лимфоцитов при атопических аллергических заболеваниях / Н.М. Бережная и др. // Иммунология. 1996. - № 2. - С. 52-55.

88. Ревякина, В.А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы / В .А. Ревякина // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 53-56.

89. Ревякина, В.А. Местная глюкокортикостероидная терапия аллергических заболеваний кожи у детей: руководство для практических врачей / В.А. Ревякина, И.Я. Шахтмейстер, Н.И. Вознесенская. М., 1999.- 22 с.

90. Ревякина, В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина // Аллергология. 1998. - № 4. -С. 13-14.

91. Ревякина, В.А. Современный подход к проблеме поллиноза и место антигистаминных препаратов в его лечении / В.А. Ревякина // Consilium Medicum. 2000. - Экстра-выпуск. - С. 6-7.

92. Репецкая, М.Н. Аллергодерматозы у детей, проживающих в зонах влияния неблагоприятных экологических факторов в Перми / М.Н. Репецкая // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. - С. 12.

93. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991.-327 с.

94. Роль иммунологической реактивности организма в формировании аллергических реакций немедленного и замедленного типов и устойчивости к инфекции / Г.И. Виноградов и др. // Гигиена и санитария. 1991. - № 6. - С. 59-61.

95. Роль наследственности в формировании атопических аллергических заболеваний у детей и меры профилактики / В.А. Кобринский и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - т. 40, № 1. - С. 17-20.

96. Савченко, Н.К. Специфическая сенсибилизация и состояние иммунореактивности при атопическом дерматите у детей раннего возраста / Н.К. Савченко, А.А. Чебуркин, Г.М. Чистяков // Российский медицинский журнал. 1997. - № 6. - С. 38-40.

97. Семенов, А.В. Элементы цитоскелета и патогенез аллергических реакций (обзор) / А.В. Семенов // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№2.-С. 3-8.

98. Смирнова Г.И. Современные подходы к диагностике и лечению аллергодерматозов у детей. Современные проблемы педиатрии. М, 1998. -231 с.

99. Смирнова С.В. Аллергическая и псевдоаллергическая патология у жителей средних широт Сибири и Азиатского севера России: автореф. . дис. докт. мед. наук / С.В. Смирнова // М. 1998.

100. Смирнова, Г.И. Аллергодерматозы у детей. М, 1998. - 300 с.

101. Смирнова, Г.И. Антигистаминные препараты в лечении аллергических болезней у детей / Г.И. Смирнова; Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. М., 2004. - 85 с.

102. Смирнова, Г.И. Дермореспираторный синдром у детей / Г.И. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № 4. - С. 64-68.

103. Смирнова, Г.И. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами: практическое руководство для врачей; под редакцией Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 1999. - 112 с.

104. Смолкин, Ю.С. Атопический дерматит у детей: принципы диагностики и рациональной терапии / Ю.С. Смолкин // Лечащий врач. 2002. -№9.-С. 34-38.

105. Смолкин, Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей / Ю.С. Смолкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.-т. 45, №3.-С. 25-29.

106. Соколов, В.А. Ситуация и неотложные задачи по оптимизации противотуберкулезной помощи населению на территориях Уральского и Волго-Вятского регионов / В.А. Соколов, Д.Н. Голубев, Ю.П. Чугаев // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 1. - С. 15-17.

107. Состояние гуморального иммунитета и интерлейкинового статуса при атопическом дерматите у детей / Т.Б. Сенцова, В.А. Ревякина, Н.Д. Дигилова, В.А. Булгакова // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. -С. 8-12.

108. Специализированная медицинская помощь детям с атопическим дерматитом (технологии в системе обязательного медицинского страхования) / А.А. Меньщиков, Н.Ф. Чернова, A.M. Градинаров. Екатеринбург, 1999. - 42 с.

109. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. -384 с.

110. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // Русский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 363-367.

111. Тарасова, О.Н. Аллергические заболевания органов дыхания и кожи в сочетании с хроническими поражениями органов пищеварения / О.Н. Тарасова, Н.И. Урсова, Т.К. Тюрина// М. 1997. - С.181

112. Теструп-ПедерсенД. Атопический дерматит (атопическая экзема) / К.Теструп-Педерсен, И.Ринг // Обзор материалов 1-го Симпозиума им.Георга Райка (6-9 сентября, 1998 г., Швейцария). Давос, 1998. - 10 с.

113. Торопова, Н.П. Аллергодерматозы у детей. (Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики): информационное письмо / Н.П. Торопова, О.А. Синявская, A.M. Градинаров. Екатеринбург, 1997. - С. 2-12.

114. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза) /Н. П.Торопова// Педиатрия. 2003. № 6. - С. 103-106.

115. Торопова, Н.П. Клинико-патогенетические особенности нейродермита у детей при заболеваниях органов пищеварения и организация лечебно-профилактической помощи: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.П. Торопова. -М., 1981. 35 с.

116. Торопова, Н.П. Лечебно-диагностическая технология при атопическом дерматите у детей / Н.П. Торопова, О.А. Синявская, A.M. Градинаров// Екатеринбург, 1997.-С. 10

117. Торопова, Н.П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации / Н.П. Торопова, О.А. Синявская, A.M. Градинаров // Русский медицинский журнал. 1997. - № 5.-С. 12.

118. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит у детей / Н.П. Торопова, О.А. Синявская. Екатеринбург, 1993. - С. 17.

119. Тотолян, А.А. Иммуноглобулин Е. Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование / А.А. Тотолян // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 4-7.

120. Трофимова, И.Б. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И.Б. Трофимова, Л.А. Мишурис, B.C. Гевондян // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 2. - С. 9-13.

121. Туберкулиновая чувствительность у детей Омской области / А.В. Пулькис и др. // Третья Российская научно-практическая конференция фтизиопедиатров "Туберкулез у детей и подростков" (26-28 марта 1997 г., г.Москва): тез. докл. М., 1997. - С. 11-17.

122. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста / Е.М. Гусева, Э.П. Ефимова, Т.Т. Степакина, JI.B. Чернышева // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 15-16.

123. Тузанкина, И.А. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике / И.А. Тузанкина, О.А. Синявская, В.Н. Шершнев // Екатеринбург. 1998. - С. 135

124. Урсов, Н.Г. Эпидемиология туберкулеза / Н.Г. Урсов // Новосибирск. Изд-во Ин-та теплофизики. - 1997. - С. 104

125. Утц, С.Р. Оценка степени тяжести атопического дерматита с помощью полуколичественных шкал и перспективы использования неинвазивных методов диагностики в дерматологии и аллергологии / С.Р. Утц // Аллергология. 1998. - № 4. - С. 33-42.

126. Файзулина P.M. Особенности аллергических болезней и возможности снижения их роста в республике Башкортостан: автореф. дис. . докт. мед. наук / P.M. Файзулина // М. 1999.

127. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях // XX научная конференция: тез. докл. Челябинск. - 1990. - С. 125.

128. Феденко, Н.А. Аллергические заболевания у детей: эпидемиология, клиника, реабилитация: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Феденко // М. -1998. -С.30

129. Федоров, С.М. О профилактике и лечении аллергодерматозов / С.М. Федоров // Вестник дерматологии. 1995. - № 4. - С. 11-13.

130. Хаитов, P.M. Медицинские стандарты диагностики и лечения больных аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы / P.M. Хаитов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. -№ 7. - С. 64.

131. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, В.Б. Пинегин, Х.И. Истомов// М.: ВНИРО. 1995. - С. 178-207.

132. Хамаганова, И.В. Адвантан в лечении контактных аллергических дерматитов, обусловленных применением средств декоративной косметики / И.В. Хамаганова / Вестник дерматологии и венерологии// 2000. № 5. - С. 58.

133. Ходзицкая, В.К. Специфические факторы риска возникновения раннего периода первичной туберкулезной инфекции у детей / В.К. Ходзицкая, А.Н. Зосимов // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 5. - С. 7-9.

134. Хоменко, А.Г. Актуальные вопросы туберкулеза / А.Г. Хоменко // Клиническая медицина. 1996. - № 7. - С. 4-6.

135. Чарыкова, Г.П. Туберкулинодиагностика: учебное пособие для врачей; под ред. Ю.П.Чугаева // Г.П.Чарыкова, И.А. Долматова// Екатеринбург.- 2000.-С. 13-20.

136. Чебуркин, А.В. О патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций / А.В. Чебуркин, Е.А. Репина // Педиатрия. — 2003.- № 6. С. 99-100.

137. Черняк Б.А. Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и эффективность дифференцированных лечебных программ бронхиальной астмы в Восточной Сибири: автореф. . дис. докт. мед. наук / Б.А. Черняк // М. 1999.

138. Чугаев, Ю.П. Диагностика и лечение туберкулеза у детей раннего возраста: автореф. дис. докт. мед. наук / Ю.П. Чугаев// М. 1988. - 34 с.

139. Чугаев, Ю.П. Туберкулез у детей. Диагностика, клиника, профилактика, лечение: учеб. пособие для фтизиопедиатров и педиатров / Ю.П. Чугаев// Екатеринбург. 2000. - 37 с.

140. Шамов, Б.А. Атопический дерматит у детей старшего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.А. Шамов// М. 1997. - 24 с.

141. Шамова, А.Г. Способ оценки иммунного статуса у детей с атопическим дерматитом / А.Г. Шамова // Казанский медицинский журнал// 1999. т. 80, № 5. - С. 397-399.

142. Шаробаро, В.Е. Практическое значение клинико-иммунологических исследований при атопическом диатезе у детей / В.Е. Шаробаро // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - т. 43, № 6. - С. 20-22.

143. Шестовская Т.Н. Эпидемиологические особенности и клинико-иммунологическая оценка эффективности базисной фармакотерапии бронхиальной астмы у детей в г. Владивостоке: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Шестовская // Владивосток. 2001.

144. Экология и здоровье детей / Под ред. М. Я. Студеникина, А. А. Ефимовой// М. Медицина. 1998. - С.384

145. Яковлев, Н.И. Группы риска заражения и заболевания туберкулезом среди диспансерных контингентов детских поликлиник / Н.И. Яковлев // Проблемы туберкулеза. 1993, № 5. - С. 12-14.

146. Яковлев, Н.И. Первичное инфицирование микобактериями туберкулеза детей и подростков / Н.И. Яковлев // Проблемы туберкулеза. -1994, №6.- С. 10-11.

147. Absence of relationship between tuberculin reactivity and atopy in BCG vaccinated young adults /Е. Omenaas et al.// Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 454458.

148. Asthma hospitalization rates and socioeconomic states in York state (1987-1993) /S. Lin et al.// J. Asthma. 1999. - Vol. 36, №3. - P. 239-251.

149. Atopic dermatitis in early infancy predicts allergic airway disease at 5 years / R.L. Bergmann et al.// Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28. - P. 965-970.

150. Brand, C.U. Activated immunocompetent cells in human skin lymph derived from irritant contact dermatitis /C.U. Brand et al.// Br. J. Dermatol. 1995. -Vol. 132, №1.-P. 39-45.

151. CD 7 negative helper T-cell accumulate in inflammatory skin lesion / M. Moil et al.// J. Invest Dermatol. - 1994. - Vol. 102, №3. - P. 328-332.

152. Comparative analysis of the frequency of house dust mite specific and nonspecific Th I and Th II cells in skin lecions and the peripherol blood of patients with atopic dermatitis /С. Neumann et al.// J. Mol. Med. 1996 - Vol. 74, №7. - P. 401-406.

153. Cooper, C. D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy /С. D. Cooper // Invest Dermatol. 1994. - Vol. 102, №1. - P. 128-137.

154. Delade eosinophil programmed cell death in vitro: a common feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis / B. Wedi, U. Roap, H. Lewrick, A. Kapp// J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100. - №4. - P. 536-543.

155. Diepgen, T. L. Genetics of atopic dermatitis /T.L. Diepgen II J. EADV -1996. Vol. 7. - Suppl. 2. - P. 23-24.

156. Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - Vol. 79, № 9. - P. 197-211.

157. Effect of devorning on human T cell responses tu mycobacteriol antigens in helminth exposed individuals befor and af tae bifcille Calmttte

158. Gueren < BCG.> vaccination / D. Elies et al.. Clin, and exp. Immunol, - 2001. -123 p.

159. Emerson, R. M. Severity distribution of atopic dermatitis in the community and its relationship to secondary referral / R. M. Emerson, H. C. Williams, B. R. Alien // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139. - P. 73-76.

160. European Allergy White Paper: Allergic diseases as a public health problem in Europe. The USB INSTITUTE of Alltrgy, - 1997. - 118 p.

161. E.Atopic dermatitis: predictions, expectations and outcomes /R. A. C. Garham-Brown // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45. - P. 561-563.

162. Genetic Variants of mast cell chymase and eczema IX. Q. Mao et al.// Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 581-583.

163. Granulocytes macrophages colonystimulating factor is overproduced is keratinocytes in atopic dermatitis /S. Pastore et al.// J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99.-P. 3009-3017.

164. Haas, W. Tuberkulos Kindern and Tugend lichen /W. Haas, H.T. Bremer// Monatsschr. Kinderheikunde. 1995. - Bd. 143, № 1. - P. 69-83.

165. Hamid, Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis /Q. Hamid, M. Boguniewicz, D. У. M. Leung // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 870-876.

166. Hanifin, J. M. Epidemiology of atopic dervatitis Я. M. Hanifin// Immunol. Allergy Clin. NA. 2002. - Vol. 22. - P. 1-24.

167. Hanifin, J. M. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis Я. M. Hanifin, C. Sai, S. C. Chan // Dermatol Trtz. 1996 № 1. - P. 9-18.

168. Hanifin, J. M. Monocyte phosphodiesterase abnormalities and dysregulation of lymphocyte function in atopic dermatitis /J. M. Hanifin, S. C. Chan //J. Invest Dermatol. 1995.-Vol. 105, №1.-P. 84-88.

169. Hanrahan, J. P. Antenatal interventions in childhood asthma /J. P. Hanrahan, M. Halonen// Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 27. - P. 465-515.

170. Harrigan, E. Atopic dermatitis /Е. Harrigan, L. G. Rabinowitz // Immunol. Allergy Clin. N. A. 1999. -Vol. 19, № 2. - P. 383-396.

171. Hauser, C. Atopic dermatitis: from patogenesis to treatment /С. Hauser, C. Prins, M. Lacour. Austin: R/TG Landes Co., - 1996. - P. 67-112.

172. Heterogeneity of atopic dermatitis defined by the immun response to inhalant and food allergens / G. Fabrizi et al.// Fur. J / Dermatol. - 1999. - Vol. 9. -P. 380-384.

173. Hogan, A. D. Epidermal Langerhans cells and there function in the skin immune system /А. D. Hogan, A. W. Burks// Ann Allergy Asthma Immunol. 1995. -Vol. 71, № 1.-P. 5-10.

174. Hofer, M. K. The child, his mother and allergies /М. K. Hofer// Rev. Med. Scisse Romand. 1999. - Vol. 119, №8. - P. 623-627.

175. Holt, P. G. Development of long term tolerance versus sensitisation to environmental allergens during the perinatal period /Р. G. Holt, O. Macaubas// Curr. Opin. Immunol. 1997. -Vol. 9. - P. 782-787.

176. Iam, T. Progressis in the devolopment of new vaccines against tuberculosis / T. Iam, M. Orme// Int. J. Tuberculo. Lung Dis. 1997. - Vol. 1. - P. 28.

177. In vivo expression of IL-12 and IL-13 in atopic dermatitis /Q. Hamid et al.// J. Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol. 98, № 1. - P. 225-231.

178. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma / L. Boris et al.// J. of Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol. 97 - P. 1288-1296.

179. Karaman, O. Risk factors in wheezing infant /О. Karaman, A. Uguz, N. Uzuner // Pediatr. Int. 1999. - Vol. 41, №2. - P. 147-150.

180. Kekki, О. M. Differences in skin-prick and patch-test reactivity are related to the heterogeneity of atopic eczema in infants / О. M. Kekki, K. Turjanmaa, E. Isolauri // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 755-759.

181. Kemp, A. S. Atopic eczema: its social and financial costs /А. S. Kemp// Journnal of Peadiatric Child Health. 1999. - Vol. 35. - P.229-231.

182. Lange, P. Prognosis of adult asthma. / P. Lange// Monaldi Arch Chest Dis. 1999. - Vol. 54. - P. 350-352.

183. Leung, D. Y. M. Atopic dermatitis /D. Y. M. Leung, T. Bieber// Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 151-160.

184. Leung, D. Y. Atopic dermatitis immunolobiologi and trietment with immune modulators /D. Y. Leung// Clin /Exp. Immunol. 1997. Vol.107: Suppl. 1. - P. 25-30.

185. Leung, D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic diseases / D. Leung// J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 96. -P. 302.

186. Leung, D. Y. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis / D. Y. Leung, N. A. Soter// J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 44 (Suppl. 1). - P. S1-S12.

187. Leung, D. Y. M. Atopic dermatitis An update for the next Millenium /D. Y. M. Leung// J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. -Vol. 104. - P. 99-108.

188. Leung, D. Y. M. Patogenesis of atopic dermatitis ID. Y. M. Leung I I J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104 (Suppl.). - P. 99-108.

189. Long lasting sansitization to food during the first years precedes allergic airway disease. The MAS Study group. Germany /М. Kuling et al.// Pediatr. Allergy immunobiol. 1998. -Vol. 9, №2. - P. 61-67.

190. Marhn, A. From atopic dermatitis to asthma /А. Marhn, J. L. Eseverry, J. Botey// Allergol. Immunopathol (Madr). 1998. - Vol. 26, №3. - P. 114-119.

191. Maternal programming in asthma and allergy /J. A. Werner, C. A. Jones, T. J. Williams, J. O. Warner // Clin. exp. Allergy. 1998. - Vol. 28 (Suppl. 1), №5 -P. 35-38.

192. Mosmann, T. R. The ex panding universe of T-cell subsets: Th I, Th II et more / T. R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

193. Mosmann, T. PR. The expanding universe of T-cell subsets Th-1, Th-11 and more /Т. PR. Mosmann, S. Saol // Immunol Today. - 1998. - Vol. 16. - P. 100111.

194. Neame, R. Prevalence of atopic dermatitis in Leicester: a study of methodology and examination of possible ethnic variation /R. Neame// Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - P. 772-777.

195. Nilsson, L. A randomized controlled trial of the effect of pertussis vaccines on atopic disease / L. Nilsson, N. I. Kjellman, B. A. Bjorksten// Arch Pediatr. Adolesc. Med. 1998. Vol. 152. - P. 734-738.

196. Pearce, N. How muchasthma is really attributable to atopy ? /N. Pearce, J. Pekkanen, R. Beasley // Thorax. 1999. Vol. 54. - P. 268-272.

197. Pediatrie tuberculosis in Rio de Taneiro Citi, Brazili /А. G. F. Pacheco et al.// J. Tubercul. and Lang Disease. 1999 № 3. - P. 192.

198. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia an Eastern Europe /Bengt Bjorksten et al.// Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10. - P. 743749.

199. Procedures for developing a simple scoring methool baseol on unsophi sticatrol criterie for tubtrculjsis /Р. B. Fourie et al.// Int. Tuberculosis and Lung Disease. 1998. - Vol. 2. - P. 116-123.

200. Pulmonary function tests and bronchial reactiveness with hisamine in patients with atopic dermatitis and bronchial asthma /Е. Paluchowska et al.// Pol. Merkuziusz. Lek.- 1996. Vol. 5. - P. 313-315.

201. Reduced production of interleukin 12 by interferon r primeol alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M. Plummeridge, L. Armstrong, M. Birchall, A. Millar// Torax. 2000. - Vol. 55. - P. 842-848.

202. Role of eosinophilchemotactic C-C chemokines in cutaneous inflammation / J. M. Schroder et al.// J. Leuc. Biol. 1996. - Vol. 59. № 1. - P. 5.

203. Romagnani, S. Biologi of human Th 1 and Th 11 cells /S. Romagnani// T. Clin Immunol. 1995. - Vol. 15. - P. 121-129.

204. Romaghani, S. Th-1 and Th-11 subsets of CD 4 + limphocites /S. Romaghani// Science Medicine. 1994. - № 1. - P. 68-77.

205. Roujeau, J. C. Severe adverse cutaneous reactsons to drugs /J. C. Roujeau, R. S. Stern //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. № 19. - P. 1272-1285.

206. Sad, S. Single IL-2 secreting precursor CD 4 T-cell can develop into either Th I or Th II cytokine secretion phenotype /S. Sad, T. Mosmann // J. Immunol. - 1994. -Vol. 153. - P. 3514-3522.

207. Severity scoring of atopic dermatitis SCORAD Index (Consensus report of the European Tasc Force on atopic dermatitis) //Dermatology. 1993. - Vol 186. -P. 23-31.

208. Skin-homing CLA + memory T cells are activatited in atopic dermatitis and regulate Ig E by IL-13-dominated citokine pattern Ig G4 counter-regulation by CLA-memory cells /М. Akdis et al.// J.Immunol. 1997. - Vol 159. - P. 46114619.

209. Taylor, W.R. Impact of childhood astma on health /W.R. Taylor, R. W. Newacheck// Pediatrics. 1992. - Vol. 90. - P. 657-619.

210. The effect of bacille Calmette -Guerin vaccination at birth on tuberculin skin test reaktivity in Uganden children /Musoke Mudido P. et al.// Int.J. Tuberc. and Lung Disease. -1999/ № 3. - P. 891-895.

211. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. 1998 Vol. 351. -P. 1225-1232.

212. Trigg, С. T. Inftction Astma and Bronciol Hyperkesponsiveness / С. T. Trigg, R. T. Davies// Resp. Med., 1993. Vol. 87. - P. 165-167.

213. Trinchiery, G. Immunobiology of Interleukin-12 /G. Trinchiery // Immunol. Res. 1998. - Vol. 17. - P. 269-278.

214. Wargnier, A. The immun respon sciin tuberculosis. Role for tuberkulosis, diagyjsis and prevention / A. Wargnier, T. L. Herrmann// Pulmonol. — 1999.-Vol. 18.-P. 136-139.

215. Weis, К. B. An economic evaluation of asthma in the Untitled States /К. B. Weis, P. J. Gergen, T. A. Hodgon// N Engl J Med. 1992. - Vol. 326. - P. 862867.

216. Weis, К. B. The health economics evaluation of asthma and rhinitis /К. B. Weis, S. D. Sillivan// I. Assessing the economic impact. J Allergy Clin Immunol. — 2001.-Vol. 107.-P. 3-11.

217. Werfel, T. What do we know about the ethiopathology of the intrinsic type of atopic dermatitis? In: Wuthrich В (ed.). The atopy syndrome in the third millennium. Curr Prob Dermatol Basel /Т. Werfel, A. Kapp// Karger, 1999. - P. 2936.

218. Zhong, N. S. New insights into rick factors of asthma /N. S. Zhong // Respirology. 1996. -Vol. 1, № 3. - P. 159-166.

Автореферат диссертации по медицине на тему Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность

Оглавление диссертации Козлова, Оксана Феликсовна :: 2005 :: Екатеринбург

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Козлова, Оксана Феликсовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возрастов и его влияние на туберкулиновую чувствительность"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Козлова, Оксана Феликсовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций