Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Атопический дерматит у детей. Комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина

.' ! \} V , I

На правах рукописи

2 9 АПР 1ЙУ5

РОКАСУЕВА ЛАРИСА АЛЕКСАНДРОВНА

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У ДЕТЕЙ

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЦИДОФИЛЬНОГО ЛАКТОБАКТЕРИНА

14.00.11. - Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -1996

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: доктор медицинских наук, профессор В.Н.Гребешок, доктор медицинских наук, профессор Ю.А.Изачнк

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, профессор А.В.Резайкина, доктор медицинских наук,Ю.В.Сергеев

ВЕДУЩЕЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ: Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится "22 " МАЯ_ 1996 г.

на заседании Диссертационного совета Д 074.10.01 при Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации по адресу: 107076, Москва, ул.Короленко, д.З. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИКВИ МЗиМП РФ.

Автореферат разослан " 20 " А ПрЕ/!Я ¡995 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Н.К.Иванова

Актуальность. Атонический дерматит (ЛтД), являясь шшболсс распространенным, тяжелым дерматозом, составляет более 20% в структуре кожной патологии детей (Гребенников В.А., Христгок В.М., 1980; Чистяков Г.М., Чсбуркин А.Л., 1983; Ведрова И.И. с соавт.,1984; Суворова К.Н. с соавт.,1989; Гребешок В.Н. с соавт., 1989; Балаболкин И.И., 1994).

Атопический дерматит характеризует упорное хроническое течение, сопровождающееся выраженным зудом и невротическими расстройствами. У детей, страдающих этим недугом, в патологический процесс вовлекаются иммунная, нервная системы, различные органы. (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1983; Самсонов В.А., 1984; Зверько-ва Ф.А., 1989; Виноградов А.И., 1993; Чсбуркин A.A., 1993).

Большое значение в патогенезе атонического дерматита придается нарушениям функций органов желудочно-кишечного тракта. При этом значительное место отводится нарушениям биоценоза кишечника и дисфункции иммунной системы (Красноголовец B.II., 1989; Ногаллер A.M., 1990; Куваева И.Б., Ладодо К.С., 1991; Simon G., Gorbach S., 1986; KondoN., et al., 1994).

Хронические заболевания органов пищеварения, обусловленные бактериальной, паразитарной инфекцией, способствуют поступлению антигенов в организм, поддерживанию состояния сенсибилизации и хронического течения атонического дерматита (АтД) (Балаболкин И.И. с соавт., 1990; Ннсепич И.И., 1990; Ревякина В.А., 1990; Изачик Ю.А. с соавт., 1993; Торопова H.H., 1995; Casimir G.J., et al., 1993).

В последние годы расширяется арсенал средств в лечении нарушений микробиоценоза кишечника у детей, больных аллергическими дерматозами препаратами, содержащими представителей нормальной микрофлоры кишечника (Гончарова Г.И. с соавт., 1989; Барвашка-Попова, 1990; Бондаренко В.М., Горская Е.М., 1992; Егорова А.И., Красавина И.А., 1993; Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О. с соавт., 1994; Кушнарева М.В. с соавт., 1995).

Вместе с тем, остается не изученным влияние биопрепаратов на иммунный статус детей при АтД. Учитывая существенную роль в патогенезе АтД нарушений как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, изучение воздействия этих биопрепаратов не только на состояние микрофлоры кишечника детей, больных АтД, но и на их иммунный статус является весьма актуальным.

Цель исследования. На основании комплексного исследования биоценоза кишечника и иммунного статуса разработать новый комплексный метод лечения АтД у детей.

Задачи исследования.

1. Представить комплексную клиническую характеристику детей, страдающих АтД.

2. Исследовать характер и степень выраженности дисбиотиче-ских нарушений кишечника у наблюдаемых детей.

3. Дать оценку показателей клеточного иммунитета детей, больных АтД, в процессе лечения ацидофильным лактобактерином.

4. Изучить терапевтическую эффективность разработанного комплексного метода патогенетического лечения, включающего ацидофильный лактобактерин.

Новизна. Показана взаимосвязь нарушений микробиоценоза кишечника и показателей клеточного звена иммунитета у детей, больных АтД. Установлен иммуномоделирующий эффект ацидофильного лактобактерииа и коррегирующее воздействие на биоценоз кишечника при АтД у детей.

Практическая значимость работы. Разработан и апробирован усовершенствованный метод терапии АтД у детей с применением отечественного биопрепарата ацилакта, обладающего иммунокорри-гирующими свойствами и нормализующего кишечный микробиоценоз.

Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практику здравоохранения и применяются в научном консультативно- диагностическом отделении ЦНИКВИ МЗиМП РФ, детском кожно-венерологическом отделении городской клинической больницы №14 им. В.Г.Короленко, Московском городском лечебно-консультативном центре по детской дерматологии.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на IV Всесоюзном съезде дерматовенерологов (Алма-Ата,сентябрь 1991г.), II съезде дермато-венерологов республики Беларусь (Минск, 1992г.), Международном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1992г.), Международной научно-практической конференции (Дубна, 1992), Научно-практической конференции стран СНГ (Харьков, 1993), совместной научно-практической конференции ЦНИКВИ и Российского государственного медицинского университета (15 февраля 1996г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов н указателя литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 15 диаграммами.

Библиографический указатель содержит 222 источника на русском и 50 на иностранном языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Клинические наблюдения и лабораторные исследования проведены у 120 детей в возрасте от 1 до 14 лет, больных АтД, находившихся на лечении в отделении детской дерматологии ЦНИКВИ МЗиМП РФ и детском кожно-всперологическом отделении городской клинической больницы №14 им. В.Г.Короленко.

У всех больных проводились клинические анализы крови и общие анализы мочи, ультразвуковое обследование печени и поджелудочной железы.

Больные были консультированы педиатром, невропатологом, гастроэнтерологом и, при необходимости, другими специалистами. Определялась тяжесть клинического течения АтД и её корреляция с лабораторными показателями. Исследование микрофлоры кишечника проводилось по общепринятой методике Р.В.Эпштейнг Литвак и Ф.Л.Вильшанской (1970) на базе бактериологической лаборатории клинической инфекционной больницы №1. У 64 детей проводилось исследование показателей клеточного иммунитета. Определяли количество лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови;методом непрямой иммуиофлгаоресценции с помощью панели моноканальных антител фирмы "Ortho" США, дифференцирующих антигены CD3\ CD2+, CD4+, CD8+, Ia5+ лимфоцитов. Вычисляли иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+). Анализ проводился по методике, апробированной в НИИЭМ им. Г.Н.Габричевского. Исследования проведены в динамике до и после I-IV курсов лечения. Отдаленные результаты лечения прослежены в сроки от б месяцев до 3 лет.

Статическая обработка данных и все расчеты проводились по методу вариационной статистики (критерий Стыодента) в сравнении с показателями контрольной группы и в динамике лечения.

Результаты собственных исследований

Клиническая картина и течение АтД изучено у 120 детей в возрасте от 1 года до 14 лет, среди которых было 66 (55%) девочек и 54 (45%) мальчиков. Среди наблюдаемых больных преобладали девочки в возрасте от 3 до 7 лет.

Клинические проявления АтД отличались выраженным полиморфизмом, обусловленным возрастом. Экссудативная форма диагностирована у 8 (6,7%) больных, эритемато-сквамозная - у 17 (14,2%), эритемато-сквамозная с лнхенифнкацией - у 69 (57,5%), лихеноидная - у 20 (16,7%), атипичные - у 6 (5%).

По степени тяжести, распространенности и активности кожного процесса мы выделили 3 группы больных: 1-е легким течением -34 (28,3%) ребенка, II - со среднетяжелым течением - 69 (57,5%) детей, III - с тяжелым течением АтД - 17 (14,1%) детей.

Первые проявления АтД возникли на 1-ом году жизни у 86 (71,7%) детей, после года - у 24 (20%) детей. У 86 (71,7%) детей этому предшествовало раннее отнятие от груди, перевод на искусственное вскармливание или введение прикорма.

Отягощенный аллергологический анамнез был выявлен у 85 (70,8%) детей. Сопутствующие заболевания наблюдались у 83 (69,3%) больных. Чаще всего это были заболевания органов желудочно-кишечного тракта - 78 (65%) и очаги хронической инфекции - 23 (19,2%) случаев. Из заболеваний органов желудочно-кишечного тракта у 26 (21,6%) наблюдалась дискинезия желчевы-водящих путей, с реактивным панкреатитом - у 29 (24,7%) детей. У 62 (51,6%) детей периодически отмечались боли в области энига-стрия, не связанные с приемом пищи, неустойчивый стул ( чаще со склонностью к запорам), в раннем детском возрасте у 48 (40%) детей были частые срыгивания, чередование диареи и запоров.

У всех больных течение заболевания носило хронический рецидивирующий характер. У 103 (85,8%) из них обострение наступало в зимне-весенний и осенне-весенний периоды, у 17 (14,1%) - в летнее время года.

Анализ клинических наблюдений позволил выделить следующие особенности клинической картины наблюдаемых больных: преобладание детей в возрасте от 3 до 7 лет, преимущественно девочек, отягощенный личный аллергологический анамнез, а также развитие АтД на первом году жизни, преимущественно среднетяжелое (57,5%) и легкое (28,3%) течение заболевания, преобладание эри-темато-сквамозной с лихеннфикацией форм; обострения в зимне-весенний и осенне-зимний периоды, сопутствующая патология, в

основном заболевания органов желудочно-кишечного тракта и наличие очагов хронической инфекции.

Все это требует индивидуального подхода к лечению наблюдаемых больных с учетом разнообразных клинических форм, вариантов течения, возраста, сопутствующей патологии и имеющихся осложнений.

Результаты исследования .микробиоценоза кишечника у наблюдаемых детей

I степень дисбактериоза наблюдалась у 16 (12,5%) больных. Она~ характеризовалась незначительными изменениями п аэробной части микрофлоры (уменьшением количества кишечной палочки E.Coli), бифидо- и лактофлора были не изменены.

У 36 (30,0%) больных со II степенью дисбактериоза отмечались незначительные изменения в количественном (200-300 млн/г) и качественном составе кишечной палочки, некоторое снижение бифидо- и лактобактерий, колебания уровня условно-патогенной микрофлоры в пределах 25-30%.

III степень дисбактериоза наблюдалась у 40 (33,3%) больных и характеризовалась снижением количественных (меньше 200 млн/г) и качественных показателен уровня кишечной палочки, уровень бифидо- и лактобактерий снижался до 101- 101, рост количества условно-патогенной микрофлоры (более 70% ог общей суммы микробов), появление грибов рода Кандида (10"- 103).

IV степень дисбактериоза кишечника диагностирована у 29 (24,2%) детей. Она выражалась снижением уровня бифидо- и лактобактерий до уровня ниже 10\ а в некоторых случаях и полным отсутствием этих представителей, резким количественным и качественным изменением кишечной палочки, активизацией условно-патогенной микрофлоры (более 70% от общей суммы микробов), наличием грибов рода Кандида 105 и выше, клебсиелл, протея.

Выявлена зависимость выраженности дисбиотических нарушений в кишечнике от тяжести течения кожного процесса. Тяжелое течение АтД как правило сопровождается дисбактериозом III-IV степени.

Экссудативная форма чаще сопровождалась I или II степенью дисбактериоза кишечника, при эритемато-сквамозной форме с ли-хеиификацией в основном встречались больные с III степенью; IV степень чаще встречалась у больных с лихеноидной формой заболевания.

Частота выделения условно-патогенной микрофлоры зависела от степени нарушения биоценоза кишечника и колебалась от 10,2 до

72%, а также менялась в зависимости от возраста больных. Наиболее часто эти микроорганизмы выделялись у детей от 3 до 7 лет (72%) и с меньшей частотой - у детей в возрасте до 3 лет (35-40%). У 8 (6,7%) был выделен протей, у б (5%) - клебснеллы.

Выявлено, что увеличение количества условно-патогенных микробов в пейзаже кишечника оказывало влияние на тяжесть и характер течения АтД, но максимальное ухудшение состояние кожного процесса происходило при изменении количественного и качественного состава кишечной палочки (E.Coli).

У 42 (35%) детей в микрофлоре кишечника обнаруживались грибы рода Кандида.

Снижение числа бифидо- и лактобактерий чаще носило сочетан-ный характер и влияло на течение АтД, в частности, увеличивалась продолжительность обострений, в основном у детей в возрасте до 3 лег.

У 74 (61,6%) детей наблюдались одновременные изменения в аэробной и анаэробной части микрофлоры кишечника.

Результаты исследований иммунного статуса

Исследование иммунного статуса проведено 64 детям, больным атопическим дерматитом (52 ребенка основной группы и 12 детей группы сравнения в возрасте от 1 года до 14 лет). Контрольную группу составили практически здоровые дети (45 детей) того же возраста.

По исходному состоянию показателей клеточного звена иммунитета дети были распределены на 3 группы: 1 - показатели различных субиопуляцин лимфоцитов значимо не отличались от контрольной группы - 12 (23%) детей, 2 - преимущественно с увеличенным уровнем иммунокомпетентных клеток - 8 (15,4%) и 3 - со сниженными показателями исследуемых субпопуляций лимфоцитов - 32 (62%) ребенка (табл. 1).

Таблица 1

Показатели иммунного статуса дегсй, больных атоническим дерматитом до лечения (М+ш)

Контр. Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа

Показатели группа сравнен.

п=45 п=12 п=8 п=32 п=12

Лейкоциты хЮ9л 7,9+1,0 8,1 + 1,9 8,5+1,2 6,2+1,4 6,3±0,7*

Лимфоциты % 47,0+4,1 49,1+1,0 66,1+9,2* 36,0+8,1* 46,1+4,2

х10 л 3,9+0,6 3,8+0,4 5,6=1,0 2,2+0,5* 2,8±0,3

СОЗ+ % 68,2+2,1 67,2+6,1 59,1+4,0 66,3+6,1 58,1+4,6

х109 л 2,6+0,4 2,6+0,3 3,3+0,6* 1,5+0,4* 1,6+0,1*

СР2+ % 54,3+3,2 55,1+2,3 45,1+8,1 54,4+10,0 55,1+5,2*-

х109 л 2,0+0,4 2,2+0,3 2,5+0,5* 1,2+0,4* 2,0+0,4

СР4* % 50,1+2,4 44,7+7,2 39,3+5,0 44,1+8,2* 40,2+4,1*

хЮ9 л 2,0±0,4 1,7+0,2 2,2+0,5* 1,0±0,3* 2,1+0,4*

С08+ % 21,0+2,1 18,6+5,0 17,3+3,1 20,2+5,3 20,3+5,2*

хЮ9 л 0,9+0,2 0,8+0,2 1,1+0,6* 0,4+0,1* 0,5±0,1*

1а5+ % 22,3+2,2 20,0+5,1 23,1+1,0 20,6+6,1 21,3±2,2

хЮ9 л 0,9+0,2 0,8+0,2 1,3+0,8 0,4+0,1* 0,6±0,2*

СР4+/ С08 + 2,4+0,15 2,5±0,88 2,24+0,5 2,4+0,44 1,7±0,2*

Примечание: * - р < 0,05 - достоверные различия по сравнению с контрольной группой.

Группа I - дети с нормальными показателями субпопуляций лимфоцитов.

Группа 2 - дети с увеличенными показателями субпопуляций лимфоцитов.

Группа 3 - дети со сниженными показателями субиопудяшш лимфоцитов.

Во 2 группе детей выявлено повышение количества лейкоцитов и лимфоцитов, абсолютного количества СОЗ" лимфоцитов, CD2+ лимфоцитов, СБ4+ лимфоцитов, С08* лимфоцитов, а также 1а5* лимфоцитов, отмечено повышение иммунорегуляторного индекса -СБ4+ / СБ8+.

При анализе иммунологических параметров 3 группы отмечено снижение общего количества лейкоцитов и лимфоцитов, достоверное снижение абсолютного количества СБЗ+, СВ2+, С04+, СБ8+ и 1а5+ лимфоцитов по сравнению с контрольной группой.

Выявлена зависимость иммунологических показателей от тяжести течения атопического дерматита: у детей с легким течением атопического дерматита отмечены увеличенные или не отличающиеся от контрольной группы, а у детей с тяжелым и средне-тяжелым течением - достоверное снижение показателей Т-клеточ-ного иммунитета (табл.2).

Таблица 2

Показатели иммунного статуса детей, больных атоимчсскнм дерматитом в зависимости от тяжести течения заболевания

Показатели Здоровые Течение заболевания

иммунного дети Легкое Средней тяж. Тяжелое

статуса п=45 п=19 п=34 п=8

Лейкоциты х109 л 7,Э±1,0 7,1+1,4 6,8+1,6 6,6±1,2

Лимфоциты % 47,0+4,1 49,2±1,6 44,3+13,2 38,1±8,0*

хЮ л 3,9+0,6 3,5±1,5 3,0+1,3* 2,5+0,8*"

CD3* % 68,2±2,1 63,1+6,2* 65,3±7,1 69,0+4,1

хЮ9 л 2,6+0,4 2,1+0,8 2,0±0,8* 1,7±0,6*

CD2* % 54,3±3,2 50,2+2,4 51,2+3,8 58,3+3,8

хЮ9 л 2,0±0,4 1,7+1,0 1,5+1,3* 1,3±1,0*

CD4* % 50,1±2,4 45,3±10,2 43,1 ±7,0* 50,1 ±6,2

хЮ9 л 1,9+0,4 1,5+0,5 1,3±0,6* 1,3±0,4*

CD8* % 21,0±2,1 18,4+4,2 19,1±4,0 21,3±3,1*

хЮ9 л 0,9±0,2 0,6+0,3 0,5+0,2" 0,5±0,2*

1а5+ % 22,3±2,2 22,1±7,0 19,3+5,0* 21,2±3,1

хЮ9 л 0,9+0,2 0,7+0,2 0,6+0,4* 0,5+0,2*

CD47 CD8* 2,4+0,15 2,54+0,47 2,3+0,43 2,63+1,62

Примечание: ^

* - р < 0,05 - достоверные различия по сравнению с контрольной группой,

** - р < 0,05 - достоверные различия между легким и среднетяжелым

течением заболевания, *** - р < 0,05 - достоверные различия между среднетяжелым и тяжелым течением заболевания

Анализ состояния иммунного статуса детей, больных атоническим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией, показал особенно выраженное угнетение всех изучаемых параметров иммунитета (табл.3).

Таблица 3

Показатели иммунного статуса детей, больных атоническим дерматитом в зависимости от наличия пиодермии (М+т)

Показатели Контрольная Течение заболевания

иммунного группа Средне-тяжелое и тяжелое без пиодермии Средне-тяжелое и тяжелое о пиодермией

статуса п=45 п=24 п=9

Лейкоциты х10э л 7,9+1,0 7,1+0,6 6,2+1,0*

Лимфоциты % 47,0+4,1 45,3±6,2 40,1+7,0

хЮ л 3,9+0,6 з;2+о,б 2,6+0,8*-----

СОЗ+ % 68,2+2,1 65,3+3,1 67,1+3,0

хЮ9 л 2,6+0,4 2,0+0,3* 1,7+0,5*

С.02* % 54,3±3,2 50,0+2,0 56,2+2,3

хЮ9 л 2,0+0,4 1,8+0,8 1,1+0,6*

С04+ % 50,1±2,4 42,3+3,2* 47,1±4,0

хЮ9 л 1,9+0,4 1,4+0,3* 1,2±0,3*

С08* % 21,0+2,1 18,2+2,0* 22,3+3,2**

хЮ9 л 0,9±0,2 0,6±0,1* 0,5+0,1"

1а5+ % 22,3+2,2 21,3+3,3 ' 18,1+2,0*

х109 л 0,9+0,2 0,7+0,2 0,5+0,1*

Примечание:

* - отличия от контрольной группы значимы (р<0,01) ** - отличия между группами детей с пиодермией и без нее.

После проведения 1 курса лечения ацилактом изменения в показателях Т-клеточного иммунитета были различны и зависели от тяжести течения заболевания. Выявлено, что при легком течении заболевания показатели иммунного статуса значимо не отличались от контрольной группы, при средне-тяжелом и тяжелом течении атонического дерматита наметилась тенденция к некоторому иовы-

шению исходно сниженных показателей субпопуляций лимфоцитов (СБЗ , СБ2+, СБ8+, 1а5+) по сравнению с группой сравне-

ния. В группе детей с пиодермией эти изменения носили более выраженный характер, это касалось, как абсолютного, так и относительного количества всех субиопуляций лимфоцитов.

Отмечено, что наиболее выраженный иммуномодулирующий эффект достигается после нескольких курсов лечения ацилактом (табл.4).

Выявлена взаимосвязь между нарушениями в микробиоценозе кишечника и тяжестью течения АтД с иммунным статусом. Так, при дисбактериозе 1-Н степени течение АтД было, как правило, легким, и численность субпопуляций лимфоцитов была в пределах нормы. У детей с бактериозом Ш-1У степени АтД протекал более тяжело, и у данной группы детей количество субпопуляций лимфоцитов, включая В-лимфоциты, была снижена.

Лечение детей, больных атоническим дерматитом

Проведенное нами комплексное исследование микрофлоры толстой кишки, иммунной системы, а также оценка полученных данных, послужили обоснованием для разработки метода лечения, включающего ацидофильный лактобактерин, корригирующий выявленные нарушения.

Лечение проводилось 120 детям, больным АтД, в возрасте от 1 года до 14 лет.

Первой, контрольной,группе, из 45 человек назначали традиционное лечение с применением антигистаминных, гипосенсибилизи-рующих, седативных препаратов, ферментов, наружных мазевых средств. Второй группе из 75 детей одновременно с общепринятым лечением назначали ацилакт - препарат, представляющий собой массу живых ацидофильных лактобактерий в среде культивирования с добавлением желатино-молочного лиофильно высушенного компонента. Лактобактерин, используемые для приготовления аци-лакта, принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмов. При изготовлении фармакопейного препарата ацилак-та выращивание производственной культуры осуществляется не на молоке, а на специально подобранной питательной среде, что позволяет применять этот препарат лицам с сенсибилизацией к молоку-

Таблица 4

Динамика иммунологических показателей у детей, больных атоническим дерматитом, в процессе лечения ацнлактом, п зависимости от формы заболевания и наличия вторичной инфекции

(М+ш)

Группы больных

Показатели Курсы лечения Группа

иммунного После 1 курса лечения После нескольких сравнен.

статуса 1 2 3 2 3

п=19 п=24 n=9 п=24 п=9 п=12

Лейкоциты хЮ® л 7,8+2,0 7,2±0,4" 6,3+1,2 7,8+1,3" 6,9+1,6 6,4+0,8*

Лимфоциты 50,0+1,6 42,2+6,8* 40,0+6,9* 43,0+5,3 44,1+6,9" 46,1+4,2

х10э л 3,8+0,9 3,4+0,6 2,8+0,9 3,9+0,4 3,4+1,2 2,7+0,2*

CD3* 63,2+6,9 66,4+2,9 66,2+2,9' 67,8+1,9 67,9+2,0 58,5+4,4*

хЮ9 п 2,2+0,4 2,1+0,5 1,9+0,6* 3,0+1,2 2,4+0,6 1,8+0,2*

CD2* 49,8±3,3* 50,9+2,0' 55,9+1,7* 53,9+3,1 57,0+0,1* 55,0±5,1

хЮ9 л 2,1+0,2 1,9+1,0 1,3+0,7 2,3+1,5 1,9±1,1 1,9+0,3

CD4* 51,2+2,8* 43,4+3,4 47,3+3,9* 44,7+5,2* 50,0+3,2 40,2±5,0

хЮ9 л 1,6+0,7 1,5±0,4 1,4+0,6 1,8+1,5 1,6+2,1 2,1+0,4

CD8* "1 15,6+4,1* 18,0+3,2 20,4+5,6* 19,2+4,9* 22,1+6,7 23,2+2,2

хЮ'л 0,6+0,4 1,4+0,9* 0,5±0,3 1,4±2,0 1,8+0,8 0,6+0,1

1а5* 21,1±3,7 20,2±0,9 20,4+5,7 21,9+3,9 23,0+4,2 21,5+1,8

хЮ'л 0,9+0,1* 0,6+0,7 0,6+0,2 0,8+0,2 0,8+0,4" 0,8±0,3

CD4*/ CD8* 2,4+0,3 2,4+0,3 2,3+0,3 2,4í0,2 2,3+0,15 2,1±0,2

Примечание:

* - р < 0,05 - достоверные различия по сравнению с контрольно!! группой,

** - р < 0,05 - достоверные различия но сравнению с исходным уровнем.

Группа 1 - легкое течение ЛтД.

Группа 2 - средне-тяжелое и тяжелое течение.

Группа 3 - средне-тяжелое и тяжелое течение', осложненное вторичной инфекцией.

Препарат назначали по 5 доз 1 раз в день за 20 мннут до завтрака. Количество курсов определялось состоянием кожного процесса и показателями микробиоценоза кишечника. 75 детей получили но 1 курсу лечения, 68 - по 2, 53 - по 3-5, и 32 - более 5 курсов. Повторные курсы назначали через 1-2 месяца до получения стойкого терапевтического эффекта и нормализации микрофлоры кишечника.

Установлена прямая взаимосвязь между количеством курсов ацнлакта и положительной динамикой в микрофлоре толстой кишки с последующей ее нормализацией, наиболее выраженные изменения происходили в количественном и качественном составе кишечной палочки, в содержании бифидо- и лактобактерий и содержании условно патогенных микробов.

Средняя продолжительность острого периода после лечения у детей группы сравнения составила 8,2±0,9 дней, а при лечении с применением ацнлакта сократилась в среднем до 4,9±0,5 дней.

Клинический эффект при комплексном лечении с применением ацнлакта отмечен уже на 3-5-й день лечения. К 10- 15-му дшо лечения наблюдалось значительное разрешение клинических проявлений болезни.

Терапевтическая эффективность проводимого нами лечения зависела от формы АтД и активности кожного процесса и степени тяжести патологического процесса. Наиболее высокий лечебный эффект достигнут при использовании ацилакта у больных с эрите-мато-сквамозными и эритемато-сквамозными с лихенификацисй формами АтД. Включение ацилакта в лечение позволило в более короткие сроки купировать обострение АтД, особенно при осложнении вторичной инфекцией, а также способствовало увеличению межрецидивных периодов. Продолжительность ремиссии у детей, получавших ацилакт, находилась в прямой зависимости от числа курсов лечения. После 1 курса она составила 1-2 месяца, после 2 курсов - 2-3 месяца, после 3 и более курсов - от 6 до 12 месяцев.

Разработанный комплексный метод лечения детей, больных АтД, с применением ацилакта позволило повысить эффективность терапии, удлшшить сроки ремиссии, сократить продолжительность острого периода, предупредить развитие осложнений течения АтД в виде вторичной инфекции, а также способствовал нормализации нарушенного мнкробиоценоза кишечника и иммунного статуса.

выводы

1.Клинические проявления атонического дерматита у наблюдаемых детей имели возрастные особенности: экссудативпое и эри-темато-сквамозная формы чаще встречались у детей первых лет жизни, эритемато-сквамозная с лихсннфнкацисй н лпхеноидная формы - в возрасте от 7 до 14 лет. Первые проявления АтД у 80% детей возникли па первом году жизни и носили постоянно рецидивирующий характер с резистентностью к проводимой терапии. У 65% детей, сопутствующая патология представлена заболеваниями желудочно-кишечного тракта и 19,2% детей - очагами хронической инфекции.

2.У детей, больных АтД, обнаруживаются нарушения микробио-цепоза толстой кишки различной степени выраженности: I степень - у 12,5% из них, II степень - у 30%, III степень - у 33,3%, IV степень - у 24,2% детей. У 61,6% детей наблюдались сочетанные изменения как в аэробной, так и в анаэробной части микрофлоры кишечника. Выявляемая у 10,2 до 72% больных частота выделения условно-патогенной микрофлоры в основном зависит от степени нарушений микробиоценоза и от возраста больных. Существует зависимость тяжести течения АтД от выраженности нарушений--»-микрофлоре кишечника.

3.АтД у детей сопровождается нарушениями показателей Т-клеточного иммунитета, которые выражаются в достоверном снижении CD3 , CD2+, CD4+, CD8+, 1а5+- лимфоцитов, преимущественно по абсолютному их содержанию (р<0,05). При присоединении вторичной инфекции достоверно снижается относительное к абсолютное содержание всех иммунпокомпетептных клеток (р<0,01). Существует выраженная взаимосвязь между нарушенным микробиоценозом кишечника, клиникой н изменениями в иммунном статусе у детей, больных АтД.

4.Ацилакт, как препарат монотерашш, так и использованный в комплексном лечении АтД оказывает выраженный терапевтический, бактериологический и иммуномоделирующнй эффект у детей с различными формами и тяжестью течения заболевания, особенно при осложнении вторичной инфекцией.

5.Повторные курсы лечения ацилактом позволяют сократить среднюю продолжительность острого периода до 1,9±0,5 дней, что значительно меньше, чем при традиционном лечении и способствуют удлинению сроков клинической ремиссии, а также стойкой нормализации кишечной микрофлоры и иммунного статуса детей, больных атоническим дерматитом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Рефлексотерапия кожных проявлений поллиноза у детей // Тез.докл. IX Всесозн. съезда дерматовенерологов (23-27 сентября 1991г., Алма-Ата). - М., 1991. - С.ЗЗО. (Смолкни Ю.С., Хавкин А.И.)

2.0 внесезонных кожных проявлениях поллиноза у детей // Тез.докл. IX Всесозн. съезда дерматовенерологов (23-27 сентября 1991г., Алма-Ата). - М., 1991. - С.364. (Смолкин Ю.С., Хавкин А.И.)

3.Эффективность анилакта в коррекции дисбактериоза у детей, больных атопнческнм дерматитом // Тез.докл. - Днепропетровск, 1991. С. 166.

4.Патогенетическая терапия атопического дерматита с использованием ацилакта // Тез. докл. II съезда дерматовенерологов республики Беларусь (г.Минск). - 1992. - С. 159-160. (Александрова A.M., Гребешок В.Н.)

5. Ацидофильный лактобактерин и биологические активные добавки в лечении атопического дерматита у детей // Тез. докл. международного конгресса "Человек и лекарство": I Рос. нац. конгресс . - М., 1992. С.477. (Гребенюк В.Н., Акулов Ю.С.)

6. Специализированная дерматологическая помощь в раннем детском возрасте при атопнческом дерматите // Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей. - Дубна, 1992. - С.32. (Гребешок В.Н., Новикова З.И., Акулов Ю.С., Мазитова Л.М.)

7.Астемизол в комплексном лечении атонического дерматита у детей // Тез. докл.научно-практической конференции. - Владивосток, 1992. С.31.

8.Методические рекомендации по питанию детей, больных атоническим дерматитом // Вестн. дермато-венерологии. - 1993. - N°6. - С.61-64. (Гребенюк В.Н., Новикова З.И. и др.)

9.Биологические препараты в комплексной терапии атопического дерматита // Тез. докл.научно-практической конференции. - Пермь, 1994.

10.Влияние биопрепарата ацилакт на иммунную систему и микрофлору кишечника // Тез. докл.научно-практической конференции стран СНГ. Харьков, 1993. - С.193. (В.Н.Николаенко, Т.К.Лопатина, В.В.Поспелова, И.Г.Рахимова)

11 .Клшшко-бнологические параллели при атопическом дерматите у детей в процессе лечения ацнлактом // Тез. докл. Юбилейного сборника научных трудов по современным вопросам дерматовенерологии. - Курск, 1995. - С.121.

12.Коррекция нарушений биоценоза кишечника ацнлактом у детей, больных атопнческнм дерматитом // Информационный лист,Вестн. дермато-венерологии. - 1995. - №5. - С.60. (Изачик Ю.А., Гребенюк В.Н.)