Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Атерогенный потенциал сывороток крови больных сахарным диабетом 1 типа и экзогенный инсулин. Защитное действие некоторых морепродуктов

r s s

ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКИ ШШШИ ЦЕНТР I'fiMII

liu i!|MU(íx рцшшиии ЯДК 010,373-000.04 Oíi;íilfi. 13 004.(¡;(il!i.;!24

UinrrtEBfi Калина Мам.удоина

Лгеригииаий погенцивл сыниротик прими útuibiiiix С(1х<фным диабетом I типа н ж!;)<ч ннннй инсулин. Защитное дейстпие некоторых морепродуктов. 14.00.03 - aiiAiíK'Hiin jitij ии

АВТОРЕФЕРАТ диссиргацнн на сииск.шие учений с генами кандидата медицинских -мцк

МОСКВА 1992

>

- f

' Ч "" / ,-) О

Работа нышш'.ена и Эндокринологическом Научной Центре Í'AUII Гдиректр - член-корреспондент Í1KII CCCPj профессор H.H. Дедов)

11с1учмы1! ihjhljbuahíhjirt:

1шндид(1Г úHDiiu* ических паи* А.Н. Ореяио

дщ<1 ni* медицине кил наук, прифиссор H.H. Палабшмин

Педущая организация - Институт питания

tí 4<ц;ин Hd a<ti:endHKH С11еЦИс1ЛИ:1И|1иЬ<1ПНи| l! UUHtítci

Д 001. П. Ot при Эндокринологически« Ипцчним Ценцч! РАМН (П7030, Иигкнй, цл, Дм. Ияьятжй, дои II).

С диссертацией иошио ознакомиться в библиотеке Эндокринологического Научного Центра PAUII.

Аьторефера! разослан " "_______________ 199 г.

Учений секретарь Специализиринанниго Сши:id

диктир медицинских наук D.S. Игматкив.

«fW ' у ',''

ВЙь

; .. 'S I Л'.'

ОБЦПЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РПБОТН.

Актуальность проблемы. Для сахарного диабета (СД) характерна преядевременное развитие атероеклеротических нораяений сосудов, что обусловливает высокув степень инвалидизации н смертности больных СД.

Причина ускоренного превдевременного развития атеросклеро за и больных СД не установлена. В настоящее время ряд авторов нридераивантся так называемой "инсулинивой" гииотезы, то есть считант, что гинеринсулинеиия является основный фактором, снособствупцим развития атеросклероза. Иногочисленными эниде-ниологическими исследованиями щшдеаинстрировано, что ноиы-иенный уровень эндогенного инсулина является независимым фактором риска атеросклероза. Известим зкнеркиенталыше работы (Stout R., 19G9-1977; Pfeifer В., Ditscliuneil П., 198t ), и которых выявлено атерогенноподобное действие инсулина на артерии экспериментальных аивотных. И то ое время, существуют исследования, в которых не обнаруиено атерогенное действие инсулина CLedeL, 1970; King, 1983). Таким образом, роль инсулина в атерогенезе остается невыясненной окончательно. Особый интерес представляет изучение влияния экзогенного инсулина на развитие атеросклероза у больных СД i т., поскольку они постоянно получапт иньекции инсулина. . ,

Основный проявлением ранних атероеклеротических изменений является накопление линидов в клетках сосудистой стенки. В 1905г. Ореховым и сотр. была нредлояена в качестве экспериментальной иодели атеросклероза первичная культура гладкомн-вечних клеток интимы аорты человека. На этой нодели было показано, что сыворотки крови больных коронарным атеросклерозов, в отличие от сывориток крови здоровых лиц. обладам атерогенностьв, то петь снисобностьв ¿)изйпать

ление линидои в культивируемых клетках (Пшхоу е1 а!., 1900). Позднее в исследовании, проведенном на культуре иыиииых неритонеалммх макрофагов, Сило установлено, что у больных сахарным диабетом 1 и 2 тина сыворотки крови такве вызывают накопление внутриклеточных лииидон, даве при отсутствии сопутствуйте! о коронарного атеросклероза ( 51ау1па еЬ а1., 190/).

Предыдущими исследованиями в этом направлении установлено, чго атерогенность сыворотки крови больных сахарный диабетом I и 2 тина не связана с возрастом больных, полом, длительность!» заболевания, содервднием лииидон в плазме криви.

Не изучался атерогенннй потенциал сыворотки крови детей больных СД 1 т., что необходимо для окончательного уточнения прииадлевности атерогенности сахарному диабету 1т. н для определения правильной тактики профилактики атеросклероза при заболевании диабетом уве в детском воэраспЛ.

Не исследовалась профилактика атеросклероза путем снижения атерогенности сыворотки крови больных СД 1 тина.

Цель работы : изучение влияния экзогенного инсулина па атерогенный потенциал сыворотки крови больных СД 1 типа, исследование атерогенных свойств сыворотки крови детей больных СД 1 типа, а также исследование действия некоторых морепродуктов на атерогенние свойства сыворотки криви больных СД 1т.

В соответствии с основной целью работы предполагается ревить следующие задачи :

1) изучить зависимость атерогенного потенциала сыворотки крови болышх сахарным диабетом 1 типа от суточной доэм инсулина

• %

и длительности его применения, ' Р.) исследовать влияние экзогенного инсулина на основные ате-росклеротические проявления в тканевыхщйьтцрах : содераание

- 3 -

внутриклеточного холестерина в культивируемых клетках и их пролифератиьнуп активность.

3) исследовать атерогенность сывороток крови детей больных сахарным диабетов 1 тина ; определить час пну атерогенности, зависимость ее от возраста, длительности заболевания, дозы инсулина, уровня фрукгозамина,

4) исследовать влияние употребления в пицу лира печени кальмара и мыса крили на атерогенные свойства сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 тина.

Научная новизна работы.

Показано, что экзогенный инсулин не влияет на асероген-ноеть сыворотки крови больных СД I т., так как атерогенность сыворотки крови не коррелирует с дозой инсулина и длительностью СД, Назначение инсулина больным с вновь выявленным СД I типа так не не влияет на атерогенность сыворотки крови больных. Зти данные, нолученные в клинике, подтверждены экспериментально ; продемонстрировано, что экзогенный инсулин не оказывает влияния на накопление холестерина и культивируемых клетках и их нролифераУииную активность.

В работе подтверждено, что атерогенность сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 тина является характерной особенностью заболевания, так как атерогенность сыворотки крови имеется уме и у детей, страдащих СД 1 тина, и так же,как у взрослых,не зависит от суточной дозы инсулина и длительности СД.

Поднят вопрос о профилактике атеросклероза морепродуктами под контролем атерог^нного потенциала сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа. Остановлено снижение атерогенности сыворотки крови у больных СД 1 т. при приеме мяса криля и кира печени кальмара.

- 4 -

Практические значение работы.

Установлено, чти акзогенный инсулин не влияет на атеро-генность сыворитки крови больных СД I типа, что иаеет больное практическое значение.

Показана необхидииость профилактики атеросклероза у больных СД I тина с первых дней заболевании в тол числе н у детей.

Продемонстрировано защитное действие пира печени и ниса крилы на атерогеиный потенциал сыворотки крови Сольных СД 1т.

Результаты работы ывлшитси базий дла дальнейаих исследований, нисыуцешшх изучении и снивению атерогенности сыворотки крови больных СД 1 типа.

Апробация работы.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на ие-вотделенчесиой конференции Эндокринологического Научного Центра РАКИ 21 апреля 1992г.

Структура и обьеи. работы.

Диссертация состоит из ьведания, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложений ризульта-rou и их ибсукдения, заключении, ььшодов и списка литературы. (120 исл.ичникив, «а них 25 отечественных и 95 иностранных ав-тиров). Работа мзломена на 85 страницах машинописного тексту и вклшчает С таблиц. 10 рисункив.

Публикации. Ни теме диссертации принято в печать 3 работы.

' СТЕРШИ И КЕТОДИ.

Были обследовано - 139 больных СД 1 т. без инеиической билезнк сердца. Из них 103 взрослых ( 50 нищий, 515 нуячин) н возрасте от 1D до 50 лет и 34 ребенка (17 девочек, 17 мальчиков) в возрасте от 5 до 15 лет. Тин и стен' ib компенсации

углеводного обмена определялись но критериям National Diabetes Data Group (НПО. 1973. 1985), Ilollier-Hlelseii el al. (1900). Lyoiiíí and Kennedy (13G9). Контрольна группу составили практически здоровые лица - 22 взрослых ( И муячцн, 11 венцин) в низрасте от 10 до 50 лет, 10 детей ( 5 девочек, 5 мальчиков) в возрасте от 5 до 15 лет.

Длительность заболевания у взрослых больных в средней составила 9.7±1.2 лет; средний уровень IIbíHc составил 7.0+0.3 У. ( норка 5.2+0.1/!); холестерина : 4.0+0.2 толь/л (норма 4.4+0.2 ммоль/л); триглицеридов : 1.3+0,1 моль/л (норма 1.2±0.Э нноль/л); суточной дозы инсулина : 29+3 единиц.

Среди детей больных СД 1 тина были выделены 2 rppuu ко длительноетн заболевания :

fl - недавно заболеввие 20 детей (длительность заболевания L.0+0.2 лет);

G - длительно болевшие 14 детей ( длительность заболевания

7.5+0.6 лет). Средний возраст составил в гриппе А - 9.9+0.0 лет;

О - 12*0.7лет, Средний уровень фруктозанина составил и группе fl - 21+0.7нйоль/л; Б - 18+0.4 наоль/л (норма 17.2+0.5 нмоль/л).

Больные находились на интенсивной ннсулинотерании. Средня:) доза инсулина составила в группе Л - 25+3 единиц/день;

Б - 35+3 единиц/день-'. Выделение, культивирование клеток, определение атерогеини-сти исследуемых сывороток крови проводились в соответствии с методом fl.II. Орехова и сотр. (Í983, 1905, I960).

При исследовании влияния зкзогеннего инсулина на рост и пролиферации плетор били инспользооамы культуры гладкинывеч-

- ß -

пых клетик интиыы аорты человека и нкритонеальных макрофагов ыыиий.

Гдадкикиаичиые клетки интимы аорты человека выделились ия

неиоравешюй атеросклерозои аирты чиливека с ииыицью киллаге-

назы и кильтииировались в среде 199 с 10Z FCS. На ? цепь

культивировании добавлялись меченный тимидин и концентрации

j ^ í

0.015 мкСИ/мл к инсулин ь концентрациях 10, 10, 10, 10

икед/ил. АтиригешшА эффект сывороток определялся »о накинле-

шш внутриклеточного холестерина при инкубации клеток в среди

139, содервачей 10£ сыворотку больных. И-тимидин и инсулин и

указанных иыие концентрациях. Контрольные клетки культивиро-

i

иались в среде 199 с 102 FCS, II-тимидинои без добавления инсулина.

Для выделения неритонеальных макрофагов были использованы ьиыи линии BflLB/C. Перитонеалышй смыи центрифугировался и клеточный осадок ресцспендировался в ростовий среде 199, со-дервакей 102 FCS (бычья Детальная сыворотка) и антибиотики. Клетки сакадись в стерильный тест и концентрации 200 тыс/си1., затеи инкубировались при 37 С и течении 3 час. о С0^инкцба-торе с випишстьв 1002, После смены среды к клеткам добавлялся бычий кристаллический инсулин ( $1циа, USA ) « коицентра-X- i ч

циях 10, 10, 10, 10 мкед /мл и инкубировали 4 часа. Атерогенность исследуемых сывороток крови определялась по накоплению внутриклеточного холестерина при инкубации перитоне-

алышх u<iií|iiii¡)iii ив в среде 199, содермацей 10Z сыворотку и ин-

3 н

сцлнн в концентрация* 10, 10, 10, 10 ыкед/мл, в течении 4 часов. Контрольные клетки культивировались в среде 199 с 10У. FCS без'инсулина.

Аклячение печенного тиыидина в ДНК ядер клеток определялось на счетчике 121!) Rackbeta II.

Изучение влияния аира печени кальмара и мыса криля на атеро! емкость оипороткн кропи болыш СД 1 типа проводилось п 2 этапа -

1) ннГшр оптимальной дозы аптиатеригениого деАстния (aiepo-генность сыворотки кропи инределялн утрой натощак, через 2 и 4 часа после нриена препарата);

2) определение длительности действия морепродукта Сагероген-носгь сывороток криим определяли утром натощак и через 4; В; 0; 10; 12 час. после приема морепродукта),

Дш;ювернисть различий определяли с пиыицьв двустороннего критерия.Стьюдента,

РЕЗУЛЬТАТ« ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ 0ВСЭ8ДЕНИЕ.

Atepuieuiuie свойства иивирщкп кропи больных СД 1 иша.

Нами били проанализированы аткрогенные сниАстна сыниротик ¡Pони 100 больных в шпристе от IG-50 лет. Все больные были в состоянии компенсации углеводного обмена.

Содераание лииидив в плазае крови не отличалось суцесг-lemiu от показа!елей здоровых лиц .

Сыворотки крови больных СД 1 тина обладали атерогенныы юпчщиалом b,G0У. случаев. Атерогенность сывороток кров» в реднем составила 102fl3;í ur контроля (р< fl.05).

Не обнаруаено зависимости степени выраженности атероген-ости сывороткк крови и частоты атерогенности от возраста р> 0.1), длительности заболевания (р > 0.1), уровня ИвAle р > 0.1). иола (р > 0,1).

Результаты нааих исследований атерогенности сыворотки ровн болышх СД I т. подтвердили предыдущие исследования в в гим направлении.

©

внутри-

клеточное з.лоровые

содержание донори с ,1 1т. /А/ о с А 1т.

холестерина в % от /Б/ О

КОНТРОЛЯ

¿00 ООО О 0 о о о о о 0

1В0 100 ""Г"" оо" 0 оо "бггооо ~ ООО оЪ°о-о-О о----- "оо" ° о ПОо °

106 ± 8 162 + 14 155 +12

А-недавно заболевшие, Б-длительно болеющие, О -неатерогенные сыворотки, ©-атерогешше сыворотки.

влиянии сшшлш крови з.л.орових и шльних. ^илысгал

НА СОДРШ.НИЕ ХР;;1СГЕР/!11А В ;,!Ш1ШШ\ МАКРОФАГАХ.

рис й

- 8 -

йтерогенные свойства сывироток крови дегей бильных сахарным диабетом I типа.

Сыворотки крови детей больных СД 1 т. обладали атерогеннмм потенциалом в 532 случаев. Среди детей больных СД 1 т. были выделены 2 группы детей ;

й - недавни заболевмие, I» - длительно болеицие^рк 1), Средний величина накопление холестерина в культивируемых клетках в группе П составила 100+14 в С составила 155111 У. от контроля (р<0.05). Атерпгснность сывороток крови, как всех исследованных детей, так и отдельно в группах П и Б, не была связана 1: возрастом (р^0.1), длительность») заболевания (р>0.1), уровней фруктозами)«« (р>0,1).

Наличие атррогенности сыворотки крови у детей больных СД I типа и отсутствие, гак ае, как у взрослых, зависимости от возраста, длительности заболевании, пила, уровни фруктоза-мина позволяют заключить, что атери( енность сыниритки криви является характерной особенность!) СД 1 тина.

Снизь атеригеннис!и сыниритки крини больных сахарны» диабетик 1 гипа ■ ,дизоп инсулина н длительность!! пго мриигнония.

Атерогенность сывороток крови в зависимости от дозы инсулина была исследоаана у 41 больного СД 1 т. в возрасте Ю-СО лет и у 34 детей Сильных СД I т. в возрасте 5-15 лит. Гред-няя величина дизн инсулина у взрослых составляла*. 29.7^3 единиц./день, средний уровень цтерогенносги составлял: !07х10Х от контроля. Средня:« величина дозы инсулина у детей составляла: 29.311 единиц/день, средний уровень агери'енвисти составлял; 160+11* иг контроля. 1!е было выявлено корреляции атерогенности сывороток крови с дозой инсулина <р > 0,1).

ГнККЕк'«5 й иТЕРОГЕННОСТЬ СиБОРоТг'й КРС

вшлЕнигм сд и. в $ день назначения инсулина

инсулин

«терогеаность сыворотки крови,в 'А от кончроля

ГЛИКеМИМ,

ммпль/л

I- 20

I- ю

I I 1 I 8 !о П

время,час

* достоверное отличие показателей от контроля

— атерогенность сыворотки крови

— гликемия

рие2.

- 3 -

Ирине того, было цсследииано влияние iiiiepuue на лмченной ItHtijJiHlioiepiiliHH lid dieporeüHUL' снойста смнороти кропи у i больных с Hiiuiib выявленный СД 1 т. Пильныы (шла назначена ии iенсинная инсулиногерания. Уровни (iiepoi eiiiim: ih сынорпши криви определили u мерный день инсулина1ерании через !¡; 30 UHliyi; 2; ö; 12 часин после назначения инсулина, а 1ак ае на 2; 7; 21 день ннсулинотерании, У всех 3 больных до начала» ин сулинотерапии имелся понывенный атерогенний иоюнциал. ß le чении первых 12 часов инсулииитерании (средняя Доза 44j.Iî ед/день ) aiepoi ennui: 1ь сынорожи криви не изменялась, i лике -мин снизилась с 2ü.0i0.2 миоль/л до iO.üj.O.1 имоль/л (рис.!). В течении писледуицих 3-х недели инсулшиперапии i средняя доза Л ед/день) агерогенность не изменилась.

Такии ооразоы, атерогенносгь сивороюк крови больных СД I типа как у изрислых. гак и деи*й не коррелирует с дозой инсулина и длительноеп>и его ирииенения. Назначение инсулина болыши с шить выявленный СД I т. не влияем на аюрогенный Н01еш(иал сыворошк кроии.

Влияние экзогенного ннсулина на основные атеросилеротические нриявления и гканеных кильтурах.

На данном этане работа исследовалось влияние инсулина на содерванин внутриклеточного холестерина (ХС) п килыивируеаых клетках и их нролиферативную активность. Такие исследоиалось влияние экзоинсулина на атерогенный потенциал синориток криви больных СД 1 т. и тканених культурах.

Пыла нсиользинана иривь 10 больных СД h , и возрасти 40-30 лет.

Добавление инсулина в культуральнуи среду и концентраци -ах, указанных в таб. 1, не влияло на содервание odrero ХС в

Таблица 1. Влияние инсулина в культуре ткани на содержание внутриклеточного холестерина и на включение меченного тимидина в ДНК ядер клеток.

концентрация содержание концентрация содержание dpm / mi

инсулина внутриклеточ. инсулина внутрикл( точ. клеточ.

мкед / мл холестерина в мкед / мл холестерина в белка

в МРМ МРМ, мкг / мг в SMC SMC, мкг / мл

клеточного клеточного

белка белка

0 8р ± 5 0 39 i. 2 36 ± 2

10 9 j ± 3 10 40 + 1 40 t 2

lcf уз ± 4 iov 40 + 2 38 + 1

10s 89 + 4 Ю5" 40 ± 1 34 + 1

юч 91+1 10е 38 ± 2 39 + 3

МРМ - мышиные неритонеалыше макрофаги СИЗ - гладкомышечные клетки

Таблица 2. Лтерогеииость сыпороток крови больных сахарным дипбетом 1 типа при добавлении инсулина п культуру перитонеалышх мпкро^шгои мишшЧ.

N содержание гшугршслеточного холестерина п Т. от контроля

сыпо- концентрация инсулина , мкод / мл ор^ды

рОТКИ__

0 10 10"' 10*

1 10912 100+3 10315 10211 10912

2 10б±8 112 + 4 11016 10917 11515

3 11718 121 ¿8 11918 11617 11718

4 119+8 110+5 11315 11315 119+8

5 108+2 110+2 111+3 10912 10812

6 13518 130110 12416 13019 13518

7 16417* 15018* 15912* 162+0* 16417*

8 16515* 16916* 17015* 17117* 16515*

9 164+17* 170112* 169116* 165+13* 164117*

10 149+9* 155114* 158113* 14918* 14518*

И 189114* 199118* 201116* 203118* 189114*

12 235119* 230115* 239112* 241121* 235119*

контрольная величина 100 %

*. достоверное накопление внутриклеточного холестерина, р< 0.05

ТаГШЩ'Л И. ЛТОрШ'^ШШЙ Эф^'КТ сывороток крови больных

сахарным диаГм;том 1 чипа в гладкомышечных клеччсах аорты человека при добавлении инсулина.

(•и

|Н1

рот

ки

3

4

оодуржанио внутриклеточного холестерина в X от контроля

концентрация инсулина и мкод / мл среди

0 3 ю 10* Г 10 ю'

100 £9 10Ь14 10819 10315 11016

10218 10515 10914 110+5 108+9

16019* 160»1Б* 164П6* 171+12* 172111*

100Ц 1* 189ц2а 200113* 199+12* 189+10 а

контрольная величина 1(.нх

а , достоверное отличие по сравнению с контролем,о р < 0.05

»блицаВлияние сыворотки крови и экзогенного инсулина на включение меченного тимидина ядрами гладкомышечних плеток аорты человек.

м ОРМ / мкг клеточного белка

си-

во- концентрация инсулина мкед / мл

[ют-

«1

0 ю3 ч 10 ю5" С 10

1 16+3 12+4 10+5 1819 2012

) 18+3 ** 1Б+2 16+1 13±1 14±2

1 12+2 15+2 16+4 17+2 18+6

26+5* 28+3* 35+4* 34±2* 30±4*

•нтроль 16+3 БРМ / мот меточного Селка

достоверное повышение включения меченного тимидина ядрами клеток, р < О. Об

|1»!рИГО||1МЛЫ1ЫХ М'.ЖрОфаГйХ И и I Л<1ДКОМЫНеЧННХ КЛ В I HriM Hill ИМИ

.кф1Ы человека. Не было отмечено влияние на включение меченном! 1инидина it ДНК ядер клеток (íaG. 1).

Ии ледивано влияние сывороток крови больных С/1 1т. на <:пдрр«;»ни'! внутриклеточного ХС н периюннальннх макрофагах. Иолотпп сывороток исходно были атерогенными. Добавление в культуральну» среду, одновременно с исследуемыми сыворотками •шогенного инсулина С бычий кристаллический, я1цпа, USÍ1 ) рс влияло на ашригенный эффект смнороюк ми в одно« случае í ыб. ?.).

Исследовано влияние сывороток кропи больных С/1 1 т. на содеркшже ХС н глгодкоммямчных клетках aopiw человека и на включение М'.'ченно! о |имидина клежами. Половина сынороюк были aiepoiчнными. Добавление инсулина одновременно с исследуемыми снвиршками ни в одном случае не нлияло на атерогенность (таблица .1) и на включение меченного тимндина (таблица 4).

Но рн'ульыым данного эксперимента инсулин не обладал неиосредсшенным атерогенным действием на уровне аршриальных клеюк, (и еоь не влиял на рост и пролиферации кулыивируе-ммх клеюк.

Влияние вира печени кальмара и мяса криль на а г ершенное ib сывороток крови больных сахарным диабетом 1 «тииа.

Экспериментальные и клинические данным нридемонсipHpu-tídflM, ч(о некиюрые морепродукт способе 1вцш снижению части-гы сердечно-сосудистых заболеваний и смертности ot инфаркта миокарда, в тик числе и при СД 1 типа.

В данной pdGuie уггледовано. влияние морепридукгов на aicpoi еннисть íuuupuT4<¿( крови Сильных СД 1 тина.

- 11 -

Было обследовано 40 больных С/1 I т. и возрасте иг 25 до 45 лег. Решш питания и ннсилинигерании и день нроведсчшя исследования не аеныпсц. Все таблещшисншие лекарственные препараты отиенились за неделю до провидении пробы.

Сыворотки кроии больных СД 1 т. исходно обладали агеро-генныи потенциалом.

Дли выбора оптимальной дозы аир печени кальиара назначали и дозах - 2.5; 5; 7.5; 10; 10; 20 гр. Дозы 2.5; 5; 7.5 1р. не иизииаля снияення атерогенности саиоригки нриви. 10; 15; 20 гр. вызывали одинаковое достоверное сннаенне атерш енноии сывирогки крови через 4 часа после ириеаа (рнс.З).

Для определения длительности дейсишя аира печени кальмара использовали дизц 10 гр. Сипи у^аниилени, что при ирйеме 10 гр. начало антиатерогенного действия через 2 часа, наксн-аальное сниаение атерогенности сыворотки криви насвдиает через 4 часа после приема, затем атеригенность сыворотки крови постепенно повивается в течении последивших 2 часов до исходных значений (рис.4).

Для выбора оптимальной дозы ияси криля давали в дозах: 15; 20; 40; 50; 100 гр.

Дозы 15 и 20 гр. не вызывали ониаения атерогенности сыворотки крови. 40; 50; 100 гр. выбывали одинаковое достоверное сниаение атеригеиности сьииротки крови через 4 часа после приема (рис.5).

Для определении длительности действии использовали минимальную дозу, вызиваюцип эффект - 40 гр. Било цстановлено нп чало антиатерогенного действия через 2 часа, максимальное достоверное снижение атерогенности сыворотки крови через 4 часа после приема 40 гр. мяса криля, загем агерогенноиь си воротки крови постепенно повышалась и течении нпследущих 2

ВЛИЖИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ИРА ПЕЧЕНИ КАЛЬМАРА НА АТЕРОГЕННОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ

атерогенность ¿00-сывсроткн крови, в от контроля

. 150-1

I

зс-!

= . 51

7. 5;

I I

£0

время, час.

«. достоверное отличие показателей от контроля

рис. з

о

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИАТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ Юг. ТИРА ПЕЧЕНИ КАЛЬМАРА

гоо-

атерогенность

СЫВОРОТКИ КРОВИ, В 7. от

контроля

время, час

«, достоверное отличие показателей от контроля

рис

м

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ НЯСЛ КРИЛЯ НА АТЕРОГЕННОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ

атерогенность ¿00-

СЫВОРОТКИ

крови, б '>'■

ОТ КОНТРОЛЯ

150Н

100^

501

время, час.

«. достоверное отличие показателей от контроля

рис. 5~

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИАТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ 40г. МЯСА КРИЛЯ

2004

атерогенность сыворотки

крови, в г от

контроля

I I

I I

I I

501

О 1 4 6 3 10 12

зреня. час

», достоверное отличие показателей от контроля

рис. б

- 12 -

часов до исходных значений (pnc.fi).

!1<пначе.пие мщи'щшдуктв не илимло на уровень гликемии, не Гплю о 1 мочено клинических признаков кетоацидоэа, диспепсических рассгрийав я больных СД 1 г.

Таким образом, результаты исследования соидетельсюуит о юм, чю Юг. вира печени кальмара и 40г. мяса криля спивав г

атерогенность сыноротки кропи больных СД 1т. Данные мореиро-

■ »

дукты, по-видимому, могут быть применены в профилактике атеросклероза у больных СД 1 т.

пивали.

I. Hiерогснность сыворотки крови является характерной особенностью больных СД 1 типа, поскольку наблндается в 00 У. случаев у взрослых и f>3 X случаен у.детей и не зависит от возраста, длительности диабета, иола, уровня линндив, llbfllc, уровня фруктозанина.

?.. Атерогенность сыворотки крови не коррелирует с дозой инсулина и длительностью его применения как у взрослых, так и детей больных СД 1 типа. Назначение инсулина больным с вновь выявленным СД 1 типа не влияет на атерогенность сыворотки крови больных.

3. Экзогенный инсулин не оказывает влияния на накопление холестерина в культивируемых клетках и их нролиферативную шпминисть.

4. Результаты как клинических, так и экспериментальных исследований ноэниляют заключить, что экзогенный инсулин не повывает агерш енный потенциал сывороток крови больных СД 1 тина.

5. Кясо криля и жир печени кальмара снижают атерогенность сыворотки криви больных СД 1 тина, то есть проявляют прямое

антиатерогенно!о действие. Позиохно исноньчонание данных ми ренродуктов н профилактике ¿irepi»cкjie|)ii:jti у шшышл Г/1 I iiiiia.

Практические рекомендации. I. Профилактика атеросклероза и болытх Г,Д 1 тииа необходима с мерных дней наболгвания независимо от ни.цкл.ма, поскольку атерогенность сыворотки крови является характврчой освоенностью СД Íтипа кап у нзрослнх, гак и детей. ?.. Пи-видимому, целесообразно применении »про печени кальии-pa и мыса крили и профилактике атеросклеро ia у Пильных СД i тина под кшп ролей агершенкис ти сынирщки криви. 3. • Рекомендуй l'i:it НриДОЛйИТЬ исслединими»: ai ерш eiiiim. in i. uno рожи крови больных СД 1 типа и влияние на нее морепродуктов.

Список работ.

1. Иксциин m; влияем на aiepureuuue ctunücuta сиищнмик криви больных сахарным диабетом i iKibi./ НУ Вагаена, НА Cmíemni, |1С Славина, АН Прении // Проблемы эндокринологии (принято н печать).

2. Птерш'еннт: uioñciва i.UHupiriuK К|шви дшей бннвимх i.axap «bu диабепш I i . / ÜH й.наева, НА Сибении. Л Г. Г папина. All Орехов // ïlitiif*не»ы Л1Д1Ж|1И1ЮЛ1!ГИИ (приныш и нечагп).

3. 1ир печени кальмара и мяса крили снимаыт aiepuiеннос гt> сыворотки криви вольных сахарным диабетим I ища. / НИ Загае ва, ИЛ Сойеиин, ИИ Палаболкин, ¿1С Славина, АН Орехов // Проблемы уцдокринологии Í принято в печать).