Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Артериальная гипертония молодого возраста: симпатико-адреналовая система, водно-солевой баланс, особенности личности

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТАМОТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ им. Н. А. СЕМАШКО

На правах рукописи

БЕРЕЗНЯКОВ ИГОРЬ ГЕННАДЬЕВИЧ УДК 616. 12-008. 331. 1-07: 616. 152. 11-074-053. 7/.82

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА: СИМПАТИКО-АДРЕНАЛОВАЯ СИСТЕМА, ВОДНО-СОЛЕВОЙ БАЛАНС, ОСОБЕННОСТИ ЛИЧНОСТИ

14.00.06—Кардиология

Автореферат диссертации, на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва —199 2

Работа выполнена в Харьковском институте усовершенствования врачей.

Научный консультант:

— заслуженный деятель науки УССР, доктор медицинских наук, профессор Ю. Д. Шульга.

Официальные оппоненты:

— доктор медицинских наук, профессор А. Н. Бритов;

— доктор медицинских наук, профессор В. И. Маколкин;

— доктор медицинских наук, профессор Е. И. Жаров.

Ведущая организация — Московский научно-исследовательский институт им: М. Ф.' Владимирского.

Защита состоится ,,33* клМХСьХ. 1992 г. в _ час: О-й мин. на заседании специализированного совета Д 084.08.01 при Московском ордена Трудобого Красного Знамени медицинском стоматологическом; институте им. А.- Семашко.

Адрес: 103473, Москва, ул. Каляевская, 18, строение 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (ул. Вучетича, д. 10-а). "

Автореферат разослан ,_*__1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,

профессор Л. Л. КИРИЧЕНКО

го«*. кптЩ

■•'.л

з^сс^гаций

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА: СИМПАТИКО-АДРЕНАЛОВАЯ СИСТЕМА, ВОДНО-СОЛЕВОЙ БАЛАНС, ОСОБЕННОСТИ ЛИЧНОСТИ

Актуальность проблемы. Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения, а гипертоническая болезнь является одной из самых распространенных форм сердечно-со удистой патологии. Повышенное артериальное давление значительно увеличивает риск инвалидизируюпшх и Фатальных осложнений, таких как иниаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения. нарастающая сердечная и почечная недостаточность и многих других [Гасилин B.C. и совт. , 1989). Распространение и опасность гипертонической болезни диктуют необходимость дальнейшего всестороннего изучения патогенетических механизмов этого заболевания.

гипертоническая болезнь - своеобразная гемодинамическая аномалия с высоким уровнем артериального давления - Формируется вследствие дисфункции многозвеньевой системы регуляции кровообращения, про-пульсивной деятельности сердца, тонуса сосудов и т.п. [Й. К. Шхваца-бая, 19S6; Е. Е. Гоги". 1991, R. Baumarm et al., 1977). среди многочисленных и взаимодействующих систем регуляции кровообращения ведущая роль принадлежит симпатико-адреналовой системе и почкам с их прессорными и депрессорными Факторами. Социально-психологические и личностные особенности формируют клинический Фон. способствующий становлению и развита* гипертонической болезни [Т.А.Айвазян и соавт. ,1965: Р. В. Ро-жанец и соавт. , 1°87).

Общепризнано существование полигенной мультиФакториальной предрасположенности к возникновению гипертонической болезни (О. Н. Ковалева, 1989; П. и. Лешинский, Г. Г. Арабидзе, 1990! А. М. Кобаль и соавт.,1991; Г. С. Курочкин и соавт., 1991). Проявлен к> этой предрасположенности способствуют многие Факторы внешней среды, такие как эмоциональное перенапряжение, избыточный вес, чрезмерное потребление поваренной соли, юление и др. [и. к. Шхвацабая. 1986; н. и. Фатула, 1990; а. ч бри-тг'В и соавт. , 1991, N. Adeeb et al. , 1990; Р, Elliot, 1991).. Современные дачные указывает на то, что гипертоническая болезнь иереяко пэчинэ-

ется и широко распространена в детском и юношеском возрасте [Г. И. Вг рещагина и соат., 5989; Г.С.Жуковский и соав',. ■ 1990; Л. Т. Налая и со-авт. , 1990).

Несмотря на очевидные успехи в диагностике и лечении этого заболевания. многие ключевые вопросы Формирования и эволюции болезни остаются нерешенными. В их числе - иерархия причинно-следственных отношений и различных звеньев патогенеза в период становления гипер тонической болеезни; создание информативных и надежных методов диагностики; действенных мер профилактики и дифференцированного лечения заболевания.

В этой связи несомненный интерес представляет сочетанное и углубленное изучение патогенетических особенностей артериальной гипертонии у лиц молодого возраста на этапах ее эволюции [пограничная артериальная гипертония - гипертоническая болезнь]. Такой подход позволяет изучить причины и механизмы болезни в период ее возникновения, когда сопутствующие заболева1 я. как правило, отсутствуют. Сопоставимое исследование лиц с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни и без таковой дает возможность оценить роль наследственного Фактора, а применение различных нагрузочных проб уточнить Функциональные механизмы как наследственной предрасположенности, так и становления болезни вообще.

Поэтому цель работа - изучение симпатико-адреналов< ! системы, основных параметров водно-солевого баланса и особенностей-личности у молодых людей на разных этапах эволюции артериальной гипертонии при наличии и отсутствии указаний на семейное ее распространение.

Для достижения поставленной цели Предстояло решить следующие задачи:

1. Изучить клиническую кзртину пограничной артериальной гипер тонии и гипертонической болезни у молодых людей по данным анамнеза, Физчка.'пного, лабораторного и инструментального исследовании. .

2. В условиях относительного Физического и психического покоя исследовать состояние симпатико-адреналовой системы, основные параметры водно-солевого баланса, особенности личности у людей с нормалью..) артериальим давлением, лиц с пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью.

3. Изучить состояние и реактивность симпатико-адреналовой системы, гемодинамику и водно-электролитный баланс при стимулирующих воздействиях: психоэмоциональной, острой пероральной солевой, Физической и до®аминовой нагрузках.

4. На разных этапах эволюции артериальной гипертонии сопоставить результаты исследований у лиц с- отягошенной наследственностью по гипертонической болезни и у людей без указаний на артериальную гипертонию в семейном анамнезе.

5. Определить патогенетические особенности артериальной гипертонии у пин молод'-гю возраста с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни и у людей без указаний на это заболевание в семейном анамнезе.

6. .Разработать перспективные методы раннего выявления нарушений системы регуляции кровообращения и артериального давления.

7. Предложить принципы оптимизации дифференцированного патогенетического лечгчия гипертонической болезни.

Научная новизна работы состоит в разностороннем и углубленном изучении системы регуляции артериального давления на ранних этапах Формирования гипертонической болезни.

Новые научные положения, развит- ? в диссертации, заключаются в следующем. Впервые:

1. Изучены особенности патоФизиологичес. лх механизмов формиро-р;шчя Гипертонической болезни в неполон возрасте у лиц г семейным рдогп'гч--тнемием артериальной гипертонии и у' людей 6рз указаний на иннт гоиичеп^ч» солезш в гемейном 'анамнез0,

г. Установлено, что здоровые молодые люди с нормальным артериальным давлением и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни отличаются по Функционированию и реактивности некоторых систем, регулирующих гемодинамику и уровень артериального давления, и эти отличия выявляются по ряду параметров в условиях относительного Физического и психического покоя и моделированного стресса.

3. Деятельность системы регуля ии артериального давления при стимулирующих воздействиях у лиц с Пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью существенно различается в зависимости от наличия или отсутствия отягощенной наследственности по гипертонической болезни.

4. Сформулирована и обоснована гипотеза о двух типах гипертонп ческой болезни в зависимости от наличия или отсутствия отягощенной наследственности по артериальной гипертонии.

5. Выявлены лабораторные маркеры, различные для людей без указаний на артериальную гипертонию в сенейном анамнезе'г пип с отягошенной наследственностью по гипертонической болезни, позволяюише прогнозировать возможность самопроизвольного снижения артериального давления в условиях относительного Физического и психического покоя и унеренного ограниичения поваренной соли.

6. Разработана методика новой Функциональной пробы - внутривенной дофаминовой нагрузки.

1. Обоснованы перспективы применения нового класса гипотензивных средств - йгонистов доФаминергических рецепторов.

Практическая значимость.

I. Регулярное профилактическое измерение артериального давления в условиях основного обмена служит надежным методом раннего выявления лиц с пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью, особенно в отсутствие каких-лкРо жалоб с их етс;'>>-

!!Ы.

г. Разработаны лабораторные и инструментальные критерии выявления лии с повышенным риском артериальной гипертонии из числа здоровых молодых людей с отягощенной наследственностью по гипертонической боле ни.

3. Комплексное клинико^лабораторное и инструментальное исследование с применением Функциональных нагрузочных проб позволяет верифицировать нарушения тех или иных звеньев регуляции артериального давления, что может-явиться основанием для дифференцированного патогенетического лечения гипертонической болезни.

4. Дифференциальная диагностика двух типов гипертонической би леэни открывает перспективы дальнейшего совершенствования профилактики и лечения этого заболевания.

■ 5. выявлены лабораторные признаки, позволяющие прогнозировать самопроизвольное снижение артериального давления в условиях относительного Физического и психического покоя и умеренного ограничения потребления соли.

6. Обоснованы перспективы разработки и клинического применения нового класса гипотензивных средств - агонистов доФаминергических рецепторов.

7. Определение особенностей личности у людей с пограничной ар-уериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью свидетельствует о целесообразности программного психотерапевтического воздействия в системе эффективных профилактических и лечебных мероприятий.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III съезде кардиологов УСР [Черновцы. 1988], II Всесоюзной конференции по клинической патофизиологии почек и водно-солевого обмена [Калуга, 1989), VIII Всесоюзной i _>нФеренции по Физиологии no4<-i< и водно-солевого обмен? 'Харьков. 1989], VI съезде Фармакологов Украинской ССР 1Харьков, 1990J, XIII съезде физиологов Украинской ССР [Харьков, 19903, городских научно-практических конФерен-

пиях "Болезни сердца и сосудов" [Харьков. 1989} и "Актуальные вопросы кардиологии" [Харьков, ¡991]. республиканской научной конференции "Реализация научных достижений в практической Фармации" [Харьков, 1991J, заседаниях Харьковского научного медицинского общества [1988,1990].

По теме диссертации опубликовано 26 печатных трудов, в том числе 2 методических рекомендаций и 1 :оногра®ия.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заклю чения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Работа иллюстрирована 92 таблицами, 6 диаграммами и 10 рисунками. Указатель литературы состоит из 175 работ отечественных и 171 работы иностранных авторов.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Комплексное изучение Функционального состояния симл-атико-ал-реналовой системы и основных параметров водно-солевоТ" баланса с применением нагрузочных проб позволяет верифицировать нарушения тех или иных звеньев регуляции артериального давления.

г. Здоровые молодые люди с нормальным артериальным давлением и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни отличаются по функционированию и реактивности некоторых систен. регулирующих гемодинамику и уровень артериального давления, и эти отличия выявляются по ряду параметров в условиях относительного Физического и психического покоя и моделированного стресса.

3. Формирование артериальной гипертонии у лиц с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни характеризуется рядом клинических, биохимических и генодинамических отличий.

4. гипертоническая Оолеэнь является следствием нарушения многозвеньевой системы регуляции артериального давления. Наличие ряда Функциональных отклонений в условиях относительного Физического и

- 6 - .

психического покоя и при стимулирующих воздействиях у'лип с семейным распространением артериальной гипертонии в период становления гипертонической болезни свидетельствует о роли генетических Факторов в это) становлениг,

НЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В условиях специализированного кардиологического стационара об следованы 40 здоровых молодых людей с отягощенной наел.. .ственностью по гипертонической болезни [ОН], 70 человек с пограничной артериальной гипертонией 1ПАГ) без указаний на гипертоническую болезнь в семейном анамнезе, во лиц с ПАГ и ОН, 40 больных гипертонической болезнью I стадии 1ГБ1 ьез указаний на это заболевание в семейнрм анамнезе и 60 больных ГБ с он. Возраст обследованных колебался от 15 до 30 лет. Контрольную группу составили 'Ю здоровых молодых людей того же возраста. Среди находившихся под наблюдением преобладали учащиеся ПТУ или техникумов г. Харькова.

Большинство обследованных никогда по поводу артериальной гипертонии не лечилось, у остальных за две недели до поступления в стационар отменили прием каких-либо лечебных препаратов. Во время пребывания I кардиологическом отделении всем находившимся под наблюдением назначали стандартную диету N 10 по Певзнеру с содержанием 128,15 ммоль натрия в суточном рационе пиши. Потребление жидкости не ограничивалось.

Диагнозы ПАГ и ГБ I стадии устанавливали на основании длительного наблюдения за уровнем и динамик-й артериального давления [АД) на догоспитальном этапе к в условиях стационара, а также углубленного клинико-лаеораторного и инструментального обследования в стационаре с ^пользованием критериев, рекомендованных Комитетом экспертов ВОЗ 11980).

В исследование -пе включались лица с анамнестическими указаниями

на заболевания почек, эндокринную патологи», травматические и воспалительные поражения центральной нервной системы, а также с верифицированным симптоматическим характером артериальной гипертонии. Немногочисленная группа больных ГБ II стадии ft человека) в исследование не была включена.

Для исключения вторичного генеза заболевания обследование проведено по двухэтапиой схеме [ВКНЦ /иЛ СССР, 1978] и включало в себя систематическое измерение АД на верхних и нижних конечностях утром в условиях основного обмена, пальпацию и аускультацию крупных сосудов. в План общеклинических исследований входили клинические анализы крови и мочи, анализы крови и мочи на сахар, проба Реберга, анализы ночи по зимницкону и нечипоренко, электрокардиография, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, офтальмоскопия, определение неврологического статуса, эхокардиограФия на отечественном аппарате "Слайд" [с 1988 года). При необходимости обследуемым проводились экскреторная урогрэфия, paz онуклидная ренограс.ш, рентгенография черепа, эхолокация почек и надпочечников, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли ГОВЧС) определяли по методике R. HenKin [19531.

Исходя из современных представлений о Формировании и становлении ГБ, в программу исследований включены:определение Функционального состоянияя симпатико-адренэловой системы [САС], основг ix параметров воДно-солевого баланса и особенностей личности наблюдаемых людей в условиях.относительного Физического и психического покоя, обозначенных нами как базалькые условия.

определение экскреции адреналина [А) и норадреналина [НА1 является адекватным и информативным методом опенки состояния САС [В.Н.Васильев, В. С. Чугунов, 1985; Киселева 3. Н., 1988; И. L. Tuck, 1986 и др. ). В исследование включено также определение экскреции доФамньа [ДА], что обусловлено изменением представлений о его происхождении и

Физиологическои роли [Н. R. Lee, 1962, 1987; R. Н. Carey, 1965; P.Foex,

A. Fischer, í986). Катехоламины в ноче определяли Фяуориметрически по методу В. О. Осинской в модификации А. Н. Бару [1963) [А и НА) и в. И, Со-минск.го и др. [1^82) [ДА). За два дня до проведения исследования из рациона обследуемых исключали сыр, крепкий чай, ко®е, бананы. Также исключался прием каких-либо лечебных препаратов.

Водно-солевой баланс исследовали путем определения плазменной концентрации натрия, калия, общего кальция, магния, кошклтраиии натрия и калия в эритроцитах, суточных диуреза, экскреции натрия, калия,4 кальпия. магния. Содержание натрия и калия определяли методом пламенной Фотометрии, кальция и магния - тетраметрическим методой с поношыо трилона Б.

Генодинамические параметры [ударный и, минутный объем крови, ударный и сердечный индекс, обшее и удельное периферическое сопротивление сосудов, Францию выброса) определяли методом эхокардиограФии.

Для.исследования индивидуальных особенностей личности мы «с-пользовали методики Н. J. Eysenk в модиФкации НИИПНИ им. В. И. Бехтерева и caí. Spielbereer в модификации Ю. Л. Ханина (1978).

с целью углубленного изучения закономерностей Формирования и становления ГБ-, экскреция катехоламинов и электролитов, динамика АД и ЧСС изучены в экстремальных условиях - при проведении Функциональных проб: психоэмоциональной, острой пероральной солевой, Физической и внутривенной дофаминовой нагрузок,

в качестве психоэмоциональной нагрузки [ПЭН1. моделирующей стресс, была выбрана модифицированная -ами проба Б. И. Горнаева.и

B.н. Дорничева [1966J "счет в уме"; острая пероральная солевая нагрузка ÍOCH) проводилась по методике В. А. /Носова и соарт. [1986) в нашей моди«.лкации. Физическая нагрузка моделировалась ступенчатой, прерывисто возрастающей селоэргометрической пробой с длительностью каждой ступени 3 минуты и перерывами между ними в 1 минуту для ре-

- и -

гистрапии лд и записи электрокардиограммы [ЭКГ), внутривенная дофаминовая нагрузка проводилась г.о разработанной нами методике: 3 мкг/кг массы тела/минуту в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия внутривенно капельно в течение 1 часа.

Йсе полученные результаты обработаны на персональной ЭШ производства фирмы "Atari" [Япония).

Результаты исследований и их обсуждение.-. .

При сравнительной клинической характеристике обследованных групп повышение средних значений массы тела зарегистрировано только у больных ГБ с ОН [индекс Кетяе 27, и to.61 кг/м* , в контроле -гг.75Ю, вэ. р<0,001). Повышение ПВЧС по сравнению с контролем [0.2010,03/.] установлено во всех обследованных группах: у. людей с нормальным АД и ОН - О, 50Ю, 07>:, у лиц с ПАГ без-ОН - 0.48 Ю. ОЧЯ, у лиц С ПАГ и ОН - О. 5010. 06Z, бОЛЬНЫХ ГБ без ОН - О, 56Ю.08Х и больных ГБ С ОН - О, 67 io, 09Z.

Характерной клинической особенностью артериальной гипертонии у лиа молодого возраста оказалось отсутствие жалоб у 41, 4И лиа с ПАГ без он, 27. 5v. лип с ПАГ и ОН, такого ::;е количества больных ГБ без ОН и 30'/. больных ГЕ с он. Таким образом, почти кажйнй третий молодой человек с артериальной гипертонией не предъявляет никаких жалоб, а раннее-выявление так»« яиц, убеждение в необходимости контроля за АД и, в случае надобности, приема гипотензивных препаратов становится серьезной медицинской проблемой. Данные наших исследований свидетельствуют, что повышение АД впервые было выявлено на профилактических осмотрах по месту учебы или работы,-а также при прохождении медицинской комиссии в военном комиссариате у 80Х лиц с ПАГ без он, 85* лиц с ПАГ и ОН, 90 z больных ГБ без ОН II 65у. больных ГБ с ОН. Следовательно, регулярное профилактическое изнерение АД служит прчс-тым и надежным методом раннего выявления лип с ПАГ и больных Г.5,

особенно при отсутствии каких-либо жалоб с их стороны.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы при кяинико-инструнентальном исследовании чаще всего отмечались у больных гв, а призн ки ангиопат'ги сосудов глазного дна обнаружены только у этой категории обследованных: у 24 человек [60'/] без он и 32 больных [53, З'/О с ОН. Начальные проявления гипертрофии левого желудочка на ЭКГ установлены соответственно у 52, больных Г5 еез он и 56, 7Z больных ГБ с он. Левый тип экг зарегистрирован у 5* люде.» с нормальным АД и ОН, 24, зя лиц с ПАГ без ОН и 22, 5* лиц с ПАГ и ОН.

4 По данным'разных авторов, экг позволяет определить гипертрофию левого желудочка только у 5-30/. больных ГБ, в то время как эхокар-диограФия - почти у 50х [j. н. Laragh, iQSe; в. Dählof, 1990]. в настоящее время в литературе обсуждается вопрос о роли генодинамических и негемодинамических Факторов в Формировании гипертрофии левого желудочка, а сама гипертрофия рассматривается как Фактор, свидетельствующий о неблагоприятном прогнозе течения ГБ [А. п. Юренев и соавт., 1987; А, П. Юренев, И. К. Шхваиабая, 1988! А. Б. Бахшалиев и соавт.. 19891 Е. D. Fröhlich, 1967; R. В. Devereux, 1990}.

в нашем исследовании эхокардиограФические признаки гипертрофии левого ж'лудочка [масса миокарда больше 150 г) зарегистрированы у б людей с нормальным АД и ОН [25'/.1, 2 человек с ПАГ без ОН [8.7*], 5 лиц с ПАГ и он [17,9X3, и больных ГБ без ОН [61, IX) и 16 больных ГБ с он [61. 5Z] и отсутствовали в контрольной группе. Толщина нежже-лудочковой перегородки в диастолу и систолу у людей с нормальным АД и ОН [соответственно О, 5310. 02 и О, 741"\03 ск/мг ], лиц с ПАГ и ОН [О. bSSÖ. 02 и О, 71 to, 02 CM/Ma), больных ГБ без ОН to, 5210, 02 и 0,711 о, ог 'си/м2, ] и больных ГЬ с ОН [0,5210.02 и о, ,210,02 сн/нг ) достоверно превышала аналогичные параметры в контрольной группе [соответственно 0.4610,02 и 0, 6410,02 сн/м1 У. толпшна задней стенки левого желудочка у людей с нормальным АД и он в диастолу и систолу [о, 62!

0,02 И 0.9310,04 ch/m*"), лиц с ПАГ И ОН СО, 6410,02 И 0,6910,03

п п

CM/M ]. больных ГБ без ОН (0,6210,02 и 0,8610,03 см/мг ] и больных ГБ с он го, 6310,02 и 0,9210,02 см/нг) также превосходила аналогичные паранетры у здоровых людей 10,5610,02 и 0,7710,03 см/м2"). У людей с нормальным АЛ и он процент систолического утолщения задней стенки 151, 4413, 53/) оказался выше, чем в контрольной группе [36, 6614. 41'/).

Таким образом, у лиц с он еше ш развития ГБ, причем не только при ПАГ, но и при нормальном АД. зарегистрировано раннее появление признаков гипертрофии задней стенки и межжелудочковой перегородки. Результаты наших исследований подтверждают аналогичные сообщения с. р. Нинкина и п.с.Титкова [1991] и с. Alii et al. (1990). однако, в отличие от с. Р. нинкина и ю. с. Титкова, увеличение массы миокарда левого желудочка зарегистрировано нами только при установившейся ГБ как у больных без он [79,0913.76 г/и ]. так и У больных с он

в п

[78.9512,02 г/м , В контроле - 67,8213,25 г/м в обоих случаях Р<0, 05).

У людей с нормальным АД и он и у лиц с ПАГ и ОН установлена положительная корреляционная связь между экскрецией НА и толщиной кеж-желудочковсй перегородки в диастолу [соотвзтственно 5=0,449 и s=0,496), между экскреиией НА и массой миокарда левого желудочка [соответственно S-0, 399 к S=0,4903. данные каких исследований подтверждают сообщения о возможной роли сас в Формировании гипертрофии левого желудочка при артериальной гкипертонии CR. Haharoovich et al., 19вв; FuJita i. et al.,1909). Примечательно, что связь между тонусом медиаторного звена САС и Формированием гипертрофии левого желудочка зарегистрирована только у лиц с ОН и в.период становления ГБ.

Литературные данные о гемодинаиической основе повышения АД про тиворечивы: сообщалось как об увеличении сердечного индекса при отсутствии адекватного снижения периферического сопротивления сосудов у лиц с ПАГ СВ. А. Алмазов и соавт. ,1991; Барабанова В. в. и соавт.,

199И и даже у людей с нормальным АД и он (Бараеанова в. в, и соавт., 1991), так и об одинаковой частоте гипер- и гипокинетического типа кровообращения у лиц с ПАГ и больных ГБ I-11 степени [Соколова л. А. и соав \ , 1991). В той связи представляют интерес также исследования состбяния гемодинамики у больных нейроииркуляторной дистонией СНа-колкин В. И. и соавт., 1967), поскольку в последующем у 20* из них развивается ГБ (В. и. Наколкин, 1991). Повышение сердечного индекса зарегистрировано нами только у больных ГБ без он [3,14*0, 16 л/мин/мА, в контроле г.53$0.22; р<0,05). Обращает на себя внимание следующий Факт:х гипокинетический тип кровообращения гораздо чаще встречается у пин с он, независимо от уровня АД. в отличие от людей без указаний на распространение ГБ в сеиейноц анамнезе. Так у людей с нормальным ад и ОН он зарегистрирован у в человек сзз.-зк), в контроле - у 4 хгь, т/.у, у лин с паг и он - у 7 с25*), а у лиц с паг без он - у г С8,7Х}, у больных ГБ с ОН - у 8 -[30, вя) и не был выявлен ни у одного больного ГБ без ОН. Таким образом,, оставаясь почти без изменений у лип с он, - где на долю гипокинетического типа приходится около- одной трети всех, случаев при любом уровне АД, частота этого типа у молодых людей без он отчетливо снижается по мере эволюции артериальной гипертонии: от 26, V/. в контроле до в, 7Х у лиц с ПАГ и полного отсутствия у больных ГБ изложенное свидетельствует не только о гемодина-мической неоднородности у молодых лиц с ПАГ к больных ГБ [В. А. Алмазов и соавт. ,1991), но и дает основание предполагать различную гемо-динамическую основу повышения АД в зависимости от наличия или отсутствия он: в первом случае - вследствие Неимущественного повышения тонуса сосудов, во втором - вследствие увеличения сердечного индекса при отсутствии адекватного снижения.удельного периферического сопротивления.

При исследовании суточной экскреции а и на в условиях относительного Физического и психического покоя С"баззль.чых") установлено,

что у людей с нормальным ад и он [соответственно 72,4847, 38 и 183,68117,86 НМОЛЬ/СУТ. ), лиц с паг и он [66,9014,25 и 174, 50110, 25> и в обеих группах больных гб [89,3919,48 И 203,55116,39 у больных гв без он, 77,2718,91 и 196,79115.56 у больных гб с он) она превышала таковую в контроле [соответственно 51.6115,46 и 135, 8&И4, 47). что свидетельствует об исходном повышении тонуса гормонального и медиа-торного звеньев сас в указанных группах, суточная экскреция- ДА превышала аналогичный показатель в контрольной группе. (805. 61*89, 52 ННОЛЬ/СУТ. ] ТОЛЬКО У людей С НОРМалЬНЫМ ад и он [11022,8211132, 883 и. У больных гб без он [1216. 481175. 54].

в ходе клинических наблюдений мы обратили внимание, что у части испытуемых, независимо от исходного уровня ад, в условиях стационара происходит отчетливое его снижение. Поэтому все обследованные были распределены на 2 подгруппы: в 1-ю были включены люди, у которых среднее гемодинамичеЪкое давление во время обследования было вышч зарегистрированного на' второй день пребывания в стаиис. аре оставалось таким же или снижалось, но не более, чем на 9, 9 мм рт. ст. ; во 2-10 подгруппу были отнесены те испытуемые, у которых сгд снижалось на 10 и более мм рт. ст. в качестве эталона сравнения второй день пребывания в стационаре был выбран потому, что в день поступления ад измерялось в разное время суток и не в базальннх условиях. в ходе раздельного изучения суточной экскреции катехоланинов у .г^дей 1-й'» 2-й подгрупп установлено, что у людей с нормальным ад и он во 2-й подгруппе экскреция на [126,18121,08 ниоль/сут. ] была достоверно ниже, чем в 1-й [198,81116,64 нмоль/сут. 3, а в контроле во 2-й подгруппе по сравнению с 1-й оказалась сниженной экскреция а [соответственно 33,13110,10 и 57,39«5,75 нмоль/сут. 3. Тонус гормонального и медиаторного звеньев сас во всех группах обследованных был вше у людей, вошедших в 1 -ю подгруппу, однако, достоверных различий нигде более выявлено не было, что объясняется большим разбросом исхслны.1

данных. Аналогичные результаты зарегистрированы и при исследовании ДА. Единственным исключением в последнем случае оказалась группа больных ГБ с он, у которых экскреция ДА во 2-й подгруппе 4043, '1вмъ5, 69 н эль/сут. ) была недостоверно выше, чем в 1-й (627, 32194, во нмоль/сут. 3. Поскольку ДА оказывает гипотензивное и натрийуретическое действие, указанное обстоятельство не противоречит изложенному выше.

Таким образом, определение исходного тонуса САС в определенной мере позволяет прогнозировать возможность самопроизвольного снижения АД .у людей с повышенным его уровнем в условиях относительного Физического и психического" покоя и умеренного ограничения поваренной соли: чем ниже исходный тонус САС, тем выше такая вероятность. Причем у людей без ОН она в большей степени определяется исходным тонусом гормонального звена, а у людей с он - медиаторного.

суммируя матер"алы о Функциональном состоянии сас в базальных условиях, можйо заключить, что у людей с нормальным ад и он, по-видимому, , имеются генетически детерминированные особенности сас, предрасполагающие к повышению базального тонуса гормонального и недиа-торного звеньев сас и экскреции да, причем последняя на этом этапе способствует поддержанию гемодинамики на нормальном уровне, компенсируя избыточную -'кскрецию а и на. в ходе дальнейшей эволюции артериальной гипертонии у лиц с он на этапе наг при сохранении на прежнем уровне прессорной активности сас экскреция да снижается, в результате нарушенного равновесия повышается ад. в последующем, при наличии гб, тонус медиаторного и гормг ального звеньев достоверно превышает аналогичные показатели в контроле, причем тонус первого из них увеличивается, а экскрепия да снижается. Ь условиях целостного организм^ такая перестройка сас проявляется стабилизацией высокого ад и Формированием гб 1с гипертрофией миокарда левого желудочка, ре-ч-мнапатией и т. д. 3. Наличие корреляционной связи между экскрсиией НА

и массой миокарда левого желудочка, а также нежду экскрецией НА и толщиной межжелудочковой перегородки в диастолу у людей с нормальным АД и ОН и у лиц с ПАГ и' он .документирует участие недиаторного звена САС в Формировании гипертрофии миокарда левого желудочка и приори-тетнло роль его в патогенезе артериальной гипертонии у лиц с он по сравнению с А и ДА. Последнее подтверждается также экскрецией кате-холаминов в 1-я и 2-й подгруппах:, > людей с нормальным АД и он, у которых во время пребывания в стационаре СГД снизилось больше, чем на ю нм рт. ст., базальная экскрепия НА была достоверно ниж?. чем у лиц со стабильным АД.

У людей с неотягощенным сенеянкм анамнезом при ПАГ достоверных различий с контролем в экскреции катехоламинов не выявлено, однако, средние значения их экскреции были выие, чем у здоровых людей. По-видимому, у отдельных представителей этой группы инеет Место повышение тонуса САС, что можно рассматривать как Фактор риска ГБ; при этом повышение экскреции ДА носит компенсаторный характер. Именно в этой группе выявлена положительная корреляционная связь между тонусом гормонального 'звена САС и базальным систолическим АД [3=0,431]. Сказанное позволяет предполагать, что эволюция артериальной гипертонии у людей без указаний на ГБ в семейном анамнезе в большей степени определяется тонусом гормонального звена САС, нежели медиаторного или экскрецией" ДА. На этапе ГБ выявлено повышение тонуса всех звеньев САС, причем статистическая значимость различий в экскреции А и НА по сравнению с контролем значительно выше, чем в экскреции ДА. По-видимому, увеличение экскреции последнего не компенсирует прессорные. влияния САС. в пользу этой гипотезы свидетельствует достоверное увеличение экскреции А и НА у больных ГВ по сравнению с лицами с ПАГ, в то время как различия в экскреции ДА в этих группах недостоверны. Подобное несбалансированное преобладание прессорннх Факторов САС проявляется ростом АД и становлением ГБ.

Таким образом, Формирование -ГБ у лиц с он к.у людей без указании на ГБ в семейном анамнезе происходит неодинаково. Если у первых одним из ведущих патогенетических ззеньЬв является повышение тонуса медиг 'орного 3b8f< сас дри постепенном снижении компенсаторной экскреции ДА, то у вторых зарегистрирована активация всех звеньев САС и повышение экскреции ДА, причем равновесие смещено в сторону преимущественного повышения прессорных влияний медиаторного и гормонального звеньев САС.

Данные наших исследований согласуются с литературными указаниями о повышении тонуса сас у лиц с паг и больных лабильной гипертонией 13. м. Киселева и соавт. , 1982; ю. а. Храмов и Б. Р. вебер. 1965, Е. в. Эрина, 1988; Pinsker P. et ai.. 19S2; a. L. Тиск. 1986). дополняя и детализируя их.

при исследовании индивидуальных особенностей личности установлено достоверное повышение уровня невротизма в обеих группах лиц с ПАГ (соответственно 12, 9210,72 баллов у лиц-без ОН и 12.56Ю, 76 у лйц с QH] и у больных ГБ с ОН (13,0610,78 баллов) по сравнению с контрольной группой (10,2910,62 баллов), в то же время, у больных ГБ без указаний на это заболевание в сейейном анамнезе он (ll,65H, 15 баллов) гн не отличался-от такового у здоровых людей, в наших иссле

1 д

дованиях не нашли подтверждения сообщения о тенденции к повышению частоты интравертированности у больных ГБ (Г. В. Кавтарадзе, 1986; Ци-кулин a. é. , 1987).

Достоверное повышение ЛТ по сравнению с контрольной группой (43,5510,90 баллов) установлено у лиц - паг и он (47,0011,08) и в обеих группах больных гб (4Т, 71 и, 40 у больных гб без он и 46,8611,16 у больных гб с он). В то же время, уровень РТ во всех группах j.hu с паг и больных гб, а тчкже у людей с нормальным ад и он не отличался от такового в контроле.

Результаты наших исследований свидетельствуют, что лица с ПАГ,

независимо рт наличия или отсутствия семейного распространения гб, и больные гв с ОН отличаются большей, чем в контроле, эмоциональной неустойчивостью и неуравновешенностью нервно-психических процессов, с другой стороны, у лиц с ПАГ и он и в обеих группах больных ГБ установлено повышенное чуство тревоги по сравнению со здоровыми людьми. Выявленные нарушения не дают оснований говорить о специфическом Типертензивном" типе личности, одпко, наряду с другими Факторами-они формируют характерный клинический Фон, на котором происходит становление и развитие ГБ.

При изучении водно-солевого баланса установлено, что в группе людей с нормальным АД и ОН плазменная концентрация натрия tl37.0511,42 ммоль/л) достоверно превышала аналогичный показатель в контроле 1130,1211, 55 ммоль/л, р<0,01). Во всех обследованных группах концентрация натрия в эритроцитах была выше,' чем у здоровых людей (£9, 7311, 29 ммоль/л у людей с нормальным АД и ОН, 30,5041,51 - У лиц с ПАГ без ОН, 29, 3311, 17 - у ЛИЦ с ПАГ и ОН,' 2712,03 - у больных ГБ без ОН и 30,6711,35 - у больных ГБ с ОН! в контроле -2'Ь09И,11 нмоль/л).' Не выявлено достоверных различий в плазменной концентрации калия и концентрации калия в эритроцитах между группами наблюдения и контролем, за исключением лиц с нормальным АД и ОН, у которых концентрация калия в эритроцитах превышала таковую у здоровых людей [соответственно 66,0912.23 и 74,1912.05 нмоль/л. Р<0, 05),

Сопоставление функционального состояния САС с нарушениями водно-электролитного баланса у людей с нормальным АД и ОН. лип с ПАГ и больных ГБ позволяет сделать следующее.заключение.

Повышение ПВЧС'в обследованных группах ведет к повышению "солевого аппетита" и, вследствие этого, к избыточному потреблению поваренной соли. Повышенное поступление натрия стимулирует деятельность контролирующих структур - почек, калликреин-кининовой системы; тсс-

тагландинов! возрастает секреция йатрийуретического гормона. В результате взаимодействия этих систем увеличивается экскреция натрия. С другой стороны, повышенный тонус САС у людей с нормальным ад и он. лиц с яаг и больн..х гб x стадии препятствует адекватному увеличению натриуреза. поскольку НА и А способствуют увеличению реабсорбции натрия. стимулируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При этом повышение зкскрвтши почечного да, как было показано ранее, не в полной мере компенсирует повышение тонуса гормонального и медиатор-

ного звеньев САС. Взаимодействие вышеуказанных противоположных тен-

\

денпий может привести к задержке и перераспределению натрия с внутриклеточным его накоплением,

Повышение содержания натрия в эритроцитах у дюдей с нормальным АД и ОН. лиц с ПАГ и боль"ых ГБ, вероятно,' зависит от повреждающего действия катехоламинов на клеточные мембраны и/ил" связано с усилением секреции ингиб тора транспорта натрия Снатрийуретического гормона). в. свою очередь, повышение концентрации натрия в эритроцитах может быть косвенным доказательством влияния наследственного- Фактора на солевой гомеостаз.

Поступление.натрия, о котором можно достаточно точно судить по величине его Суточной экскреции, является одним из Факторов, определяющих тонус периферических сосудов у людей с нормальным ад и ОН и лиц с паг без ОН, что подтверждается обнаружением корреляционной связи между экскрецией натрия и общим периферическим сопротивлением {соответственно Б=-о,401 и Б=-0,402). По мере перемещения натрия во внутриклеточный сектор,, на этапе сформировавшейся гб, появляется корреляционная связь между концентрацией натрия в эритроцитах и общим периферическим сопротивлением ГБ^О, 522 у больных- гб с ОН), и»

Раздельное определение натрия в эритроцитах у людел, у которых в стационаре АД снизилось на 10 и более мм рт. ст.. и тех, у кого этого не произошло, показало, что концентрация натрия в эритроцитах

- г1 -

у людей с нормальным АД .и ОН и сольных ГВ с ОН у первых была достоверно ниже ггэ, 3012.40 мноль/л у людей с нормальным АД и ОН и 27,2011,89 у больных ГБ с ош. чек у последних [соответственно 31,1811,52 и 32. 6311, 643. Таким образом, низкая концентрация натрия в эритроцитах позволяет прогнозировать возможность снижения АД у людей с ОН в условиях относительного Физического и психического покоя и умеренного ограничения поваренной ^оли.

функциональные пробы, в частности психоэмоциональные нагрузки. позволяют выявить многие нарушения регуляции кровообраиения и уровня АД. которые отсутствуют в условиях относительного Физического и психического покоя (Е. И. Жаров и соавт. , 1988; Е. В. Белова, 1991).

При проведении пэн установлено, что геиодинамическая реакция на стресс у людей без он, независимо от уровня ад, заключается в достоверном увеличении сад, дад и чсс, в то время как у лиц с он. также независимо от уровня ад, увеличиваются только дад и чсс. эта реакция у людей без он опосредуется преимущественно гормональн м эвеном сас, а у лиц с он - преимущественно медиаторным. о чем. в частности, свидетельствует наличие положительной корреляционной связи между экскрецией на и дад во время пэн во всех группах лиц с он [3=0.572 у людей с нормальным ад и он. Э = 0, 633 у лиц с паг и он и Бг0.513 у больных гб с он) и положительной корреляционной связью между экскрецией а и чсс' (б'о, 589) и двойным Произведением (3=0,504) у лиц с паг без он. гемодинаническап реакция на стресс у людей с нормальный ад и он. в обеих группах лиц с ПАГ и больных гб с он характеризовалась более длительным, чем в контроле, временем восстановления исходного дад. так, в контрольной группе среднее дад в восстановительном периоде, т.е. в течение часа после пробы, не отличалось от исходного {соответственно 69,610,5 и 70,611,5 мм рт. ст. ). Во всех других группах дад в периоде восстановления превышало исходное (сравнение проводилось по критерию т Вилкоксона; у людей с нормальный ад и

с.н ДАД после пробы оказалось равным ö9,4ü,'i, до пробы - 67. 7±Е. 5 'ки рт. ст. ; у лиц с ПАГ без ОН - соответственно 62, 2ti,9 и 77,7*2,2 ни рт. ст.; у лиц с паг и. ОН - 84, 312,6 и ei, М2, 7; у больных ГБ с он -68,41-, 7 и 84,142 б мн рт. ст.). В группе больных ГБ без он среднее ДАД в восстановительном периоде также было выше исходного t90,514, г и 85,243,9 мм рт. ст. соответственно], однако^ различия оказались не достоверными. Динамика систолического и диастолического АД во время пэн представлена на рисунках 1 и 2.

Вегетативное обеспечение стресса у здоровых людей реализуется, главным образом, медиаторным звеном САС {достоверно увеличивается экскреция НА), а у людей с нормальным АД и ОН и во всех группах лиц с повышенным АД - обоими звеньями САС [таблица 11. В периоде восстановления у здоровых людей экскреция А и НА' возвращается к исходному уровню. Однако, во всех группах наблюдения к исходному уровню возвращается только экскреция А, в то время как экскреция НА остается выше исходной!

Во всех группах лиц с повышенным АД и у людей с нормальным АД и ОН выявлена относительная задержка натрия во время ПЭН. Так, в контрольной группе экскреция натрия, во время пробы оказалась равной 13, 50t2, .8 ммоль/час и достоверно превышала исходную 17,6211,24 ммоль/час]. Во вс^х других группах натриурез во время ПЭН не отличался от зарегистрированного в течение 1 часа перед пробой Су людей с нормальным АД и ОН - 1.1,0412,48 ммоль/час за 1 час до пробы и 12,5213,17 ммоль/час во время ПЭН; у лиа с ПАГ без он - соответственно 12,4412, 93 и 13,2012,35! у ли) с ПАГ и ОН - 7,9711,25 и в, 58П.60; у больных ГБ без ОН - 9.3311,81 и 10, 5311,91; у больных ГБ с он - 14,8512, 19 и 13,2911,25). одной из 1.ричин .этой ЗЭДеРЖКИ является, по-видимому, изменение соотношения Между экскрецией прес-сорных [А и НА) и депрессорного (ДА) катехоламинов в сторону преобладания первых. Экскреция ДА во время пэн [96,18114, 24 нмоль/час)

рисунок 1. Динамика систолического ЛД до,во время и после ГОН: I - контрольная группа. 2 - люди с нормальном ЛИ и ОН; 3 - лица с ПАГ без ОК. 4 - лица с ПАГ и Ш. 5 - больные ГБ без ОН. 6 - больные ГБ с ОН.

1-Х час до пробы. П - проба (А - время счета (40 мин,),' Б - время отдыха (20 мин.)). !3 ~ восстановительный период

и ОН. 5 - больные ГБ без ОН. 6 - больные ГБ с ОН.

1-1 час до пробы. П - проба (А - время счета (40 мин ), Б - время отдыха (20 мкн, )). Щ - восстановительный период

Таблица 1

зкскреиия адреналина и норадрзналияа до. во вреия и после пзн; .

Группы обследованных Исходная экскреция адреналина, нноль/ч А1 Экскреция адреналина во время ПЭН, имоль/ч А2 Экскреция адреналина после ПЭН, нмоль/ч АЗ Исходная экскреция . нор..д- ренали-на, нноль/ч НА1 Экскреция норад-рекали-на ¿о время ПЭН, нмоль/ч НА2 Экскре- • пня норад-ренали-на после ПЭН нмоль/ч НАЗ

1. Контрольная группа 4, 66 41, 24 6, 75 11, 50 5,01 11,71 4, 96 Ю, 72 И, 32# 12,46 5. 12 10. 85

2. Люди с нормальным АД и ОН 3. Лица с ПАГ без ОН 7, 30 П. 28 3. 93 to, 96 12, 11*1» И, 52 7, 40# 11, 51 8, 63 11,11 4, 51 Ю. 91 9,02« 11,15 5, 65 11. 28 15,25» 12,20 13, 41# 12, 35 11, с И, 64 9, 80«:: 11,25

4. Лица с ПАГ и ОН 5. 41 Ю. 85 10, 78# 12, 54 5, 66 10. 73 7, 80» 10, 51 18, б5# 13, 12 .10,92«# 11, 40

5. Больные ПЗ без ОН 6, 21 11, 67 14, 6б# 13, 72 8. 92 12,05 ' 7, 94 И, 39 Г .,58# 14, 8.4 16, 90*1> 13, 72

б. Больные ГБ с ОН 5, 19 11,11 9. 19# 12, 11 6, 25 10. 92 9, 95» 11, 37 21.06» 14, 75 9, 54» 11. 33

Примечание: * - р<0. 05 по сравнению с контрольной группой, # - р<0,05 по сравнению с исходными данными.

увеличивалась по сравнению с исходной 156, и из. 62 нмоль/час) только в контрольной группе. Следовательно, на Фоне увеличения экскреции а и на во всех группах лиц с повышенным ад и у людей с нормальным ад и ( Л во время лэн экскреция да за этот промежуток времени в этих группах остается на исходном уровне, в результате чего изменяется соотношение между экскрецией катехоламинов.

Нарушение функции трофотропной системы У лиц с повышенным АД выявляется не только в раннем восстановительном периоде [таблица п. но сохраняется в течение суток после ПЗН, о чем свидетельствует отсутствие з/^квзтного снижения экскреции А и НА за этот период

времени и характерного воя людей с нормальный ЛД преимущественного торможения экскреции НА. так. суточная зкскрепия Л после ПЭН в контроле оказалась раепой '¡5.1719,01 ннояь/сут. . НА - 93,21130,19 нмоль/сут. в базальныя условиях аналогичные параметры у здоровых людей были соответственно 59,67115,38 и 127,40126, оо нмоль/сут. У лиц с ПАГ и он суточная экскрепия этих катехоламинов достоверно превышала базальные данные [экскреция А: после ПЭН - 95,91112,57, ба-зальная - 66,5414,79 нноль/сут. , р<0,05; экскреция НА: после ПЭН -195,49127,42, базальная - 152,45112,89 нмоль/сут., Р<0,053; ,у людей с нормальным АД и он и больных гв без ОН экскреция А за сутки после пэн [соответственно ВТ. 50112, 3i'и 94,84113,51 нмоль/сут.) и экскреция НА за этот же промежуток времени у больных ГБ без ОН [186,73126,49 нмоль/сут. } И у больных ГБ с ОН [213,26135.05 нноль/сут. ] превышали аналогичные параметры в контроле, хотя базальная экскреция обоих катехоламинов в этих группах не отличалась от такоЕой у здоровых людей.

Наличие связи между гемодинамическими параметрами и экскрепией на в течение суток после пэн у лиц с паг и он (положительная корреляционная связь между дад и экскрецией на: S=0. 598} и больных гб с он [на коррелирует с сад: 3=0.508; дад: S=0.461; сгд s=0,459 и двойным произведением: s=0,657} подтверждает, наряду с вышеуказанными признаками, значение недиаторного звена САС в Формировании артериальной гипертензии у людей с семейным распространением гб.

характерной особенностью реакции организма на солевую нагрузку у людей с ОН, независимо от уровня АД, в отличие от ли« без указаний на семейное .распространение ГБ, является замедление сердечного ритма, это замедление свидетельствует, что ЧСС при нагрузке хлоридос натрия генетически обусловлена. В первые 3 часа после оси достоверная задержка натрия выявлена только у лиц с ПАГ и ОН и больных ГБ с ОН, а у людей с нормальным АД и ОН зарегистрирована отчетливая теп-

деяния к задержке натрия 1р<о, 1, таблица г 1. Полученные данные позволяет предполагать, что баланс натрия в организме отражает генети-" чесчке едкяння. Экскреция ДА в первые 3 часа во все:; группах лиц с ОН бнлк достоверно ниже, чен в контроле, что свидетельствует-о неадекватной его мобилизации в ответ на солеву.. нагрузку, что, в свою очереди также обуслосяено генетической программой, Поскольку ДА оказывает натриуретическое действие, нарьяение его экскреции может быть одной из причин задержки натрия в организме. В пользу этого предположе 1я свидетельствует также наличие положительной корреляционной связи между экскреиией ДА и натриурезом в первые и послед; лиие 3 часа ОСН у здоровых людей и, лиц с ПАГ без ОН [соответственно 0,748 и о, 480 в первые з часа. О, 806 и о» 503 б последующие).

'Таблица 2

Экскреция натрия и доФамина в первые 6 часов острой аерораль-ной солевой нагрузки

Группы обследованных Натриурез в первые 3 '.аса. ммоль/кг натриурез за 6 часов, ммоль/кг Экскреция доФзнина в первые 3 часа, нмоль ■ Экскреция по Фамнна за а часов, нмоль

1. Контрольная 0, 98 2, 29 370, 77 552, 76

группа 0, 11 10. 20 168, 23 1104,77

2. Люди с нор- 0. 73 1,61«« 191, 7П 323, 7!

нальн- м АД ♦0,08 Ю, 11 131.4о« HI, 97

и ОН

3, Лица с ПАГ 0, 90 1, 84 326, 53 533, 78

без он 10, И 10, 20 170,65 168, 84

4. ,,ицп с ПАГ 0, 68 1, 60*« 133, 76 466, 66

И ОН 10, 08« iO, 15 121. 36*» 183, 94

5. Больные ГБ 0, 79 1,65« 282, 07 612, 78

без ОН Ю, 16 1С, 22 150, 76 190, 34

б. Больные ГБ 0, 54 1, 42«» 170, 14 424, 18

с ОН ♦0, Об«* 10, 16 i ...... 128,92** 163, 53

Примечание: » - р<0,05; «* - р<0,01 по сравнению ной ГРУППОЙ с контроль-

- га -

во всех группах лиц с повышенным АД и у людей с нормальным АД и ОН зкскреиия НА в первые и последующие 3 часа ОСН превышала такову» в контроле {12.6442.07 и ll.37il.5i нмоль). так. у людей с нормальным АД и ОН аналогичные параметры равнялись соответственно „ ,9916,64 и 21, 3912, 07 нмоль! у лид с ПАГ без он - £3,9713.23 и 21,6112,91; у лиц с ПАГ и он - 35,2213,95 и 29,3813,27; у больны ГБ без ОН - 37,2-113.07 и 34,8814.16! у больных ГБ с ОН - 28,1612.63 и 25.4513.39 нмоль. Такого же' рода зависимость выявлена у людей с нормальным АД и ОН, лиц с ПАГ и он и в обеих группах больных ГБ и при исследовании экскреции А. Экскреция А в контроле в первые 3 часа оказалась равной 7,2610,96, в последующие - 7. 3711,59 нмоль. Аналогичные параметры у людей с нормальным АД и он составили соответственно 19,5314,99 и 11,2112.29 нмоль; У лиц с ПАГ и ОН - 19.2512.15 ¡1 14.6112.25; у больных ГБ без ОН - 17,8912.44 и 16.7411.97; у больных riß с он - I4,64t2,04 и 10,0213.27 нноль. Повышение экскреции А и НА также может быть одним из Факторов, способствующих задержке натрия -посредством стимуляции ренин-ангиотензии-альдостероновой системы и путем непосредственного воздействия на реабсорбцию натрия.

При сопоставлении суточной экскреции натрия после ОСН с базаль-ной во всех группах наблюдения установлена задержка натрия по' сравнению с контролем. Если почками здоровых людей за сутки после ОСН было выведено 118, 2116, воя поступившего за .сутки натрия (куда включалось содержание натрия в нагрузке и в суточном рационе пищи), то у людей с нормальным АД и он этот показатель равнялся 76,2717, 51Х, у лиц с ПАГ без ОН - 97,9516,99X, у лид с ПАГ и он - 84. 1617. 35Х. у больных ГБ с ОН - 80, 2319, 17Z, у больных ГБ с ОН - 81,'5918. 34Х. У лиц с ПАГ без ОН задержка натрия была минимальной, именно в этой группе и в контроле экскреция ДА после осн достоверно превышала ба-зальную: соответственно 1478, 291149, 41 и 1050.04 1120.06 нмоль/сут, У лиц с ПАГ без ОН, VE43, 761143, 55 и 639, 901152. 80 В контроле. В

этих же группах и у больных ГБ с он установлено увеличение калиуреза после пробы Св контроле базальная экскреция' калия оказалась равной 47. 2315, 69 имоль/сут. , после пробы - 92,34110,44! у лиц с ПАГ без ОН - соответственно 53,6214,90 и 85,6318,79 моль; у сольных ГБ й ОН -45,9714,60 f 77,77414,08 нмоль). Происходит перераспределение экскреции кальция и »»чгния: в обеих группах больных ГБ после ОСИ обнаружена абсолютная задержка магния {суточная экскреция этого электролита после пробы в контрольной группе составила 16,45 to, 88 ммоль, у больных ГВ ¿ез ОН - 12,1911,01, р<0.01; у больных ГБ с ОН -13,0810,82 ммоль. р<0,05J, а у больных ГБ с ОН - Избыточная экскреция кальция {которая после ОСН в этой группе превышала базальную на 25,54111.22/!, а в контроле снизилась на 5.1015, 70*). В результате происходят разнонаправленные изменения соотношения между экскрецией кальция и магния у людей с нормальный АД .и у больных ГБ, что выражается в достоверном повышении коэффициента Са/Нв после осн в обеих группах больных ГБ [0,6610,08 у больных без ОН и о. 57Ю, 05 у больных с ОН) в сравнении с показателем контрольной группы'ГО, 39Ю, 02).

Суточная экскреция А после ОСН во всея группах [70,10И4, 44 нмоль/сут. у людей с нормальным АД и ОН; 55, /216,85 у лиц с ПАГ без ОН; 82,1416,52 у лиц с ПАГ и ОН; 92. 15113,76 у больных ГБ без П; 79,91111.80 у больных ГБ с ОН) превышала таковую в контроле [35,7214.51), где выявлена тенденция к снижению этого параметра по сравнению с базальными данными [45.2416,54 нмоль/сут., экскреция А за сутки после осн снизилась на 13, 7717, 82Х), Более того, у лиа с ПАГ и он и у больных ГБ с ОН отклонение экскреции А после осн от ба-зальной оказалось больше, чем в контроле [у лиц с ПАГ и ОН она. возросла на 26, 43U3, 68И, р<0.05; у больных ГБ с ОН - на 33. 01 ill. вал,. р<о, 01). что свидетельствует уб активизации гормональ ного звена С. 2 в ответ на солевую нагрузку у лиц с он. Поскольку аналогичные изменения у людей без указаний на ГБ в семейном ..яамнезе

отсутствовали, можно заключить, что реакция гормонального звена САС в ответ на ООН также в значительной степени подвержена генетическому контролю. .

При проведении пробы с Физической нагрузкой зарегистрированы следующие основные отклонения сас и водно-солевого баланса: 1) у людей с нормальным ад и он, лиц с паг и он и больных гб без он выявлена избыточная реактивность медиаторного звена сас во вр.еня пробы [в контроле экскреция на во время вэн возросла на 62. 81121. 22*. у людел с норнальным ад и он - на 194. 25441, 85'/, р<0,01; у лиа с паг и он -На 146, 02!32. 95'/, р<0.05; у больных гб сез он - на 162, 86145, ОТ/Л ! г) у людей с нормальным ад и он и у больных гб с он установлено избыточное вегетативное обеспечение деятельности во время Физической нагрузки со стороны медиаторного звена сас [экскреция на во время вэн в контроле оказалась равной 15, 4713,33 нмоль/час. у людей с нормальным ад и он - 26,4113,18. у больных гб с он - 27,6615,05). а в обеих группах лип с ПАГ - нарушение функции трофотропной систены. также относящееся к медиаторному звену, причен более выраженное у лиа с паг и он [экскреция НА в восстановительном периоде оставалась достоверно выше исходной: у лиц с паг без он*- соответственно 14.6413,28 и 10,0912.33 нмоль/час, у лиц с паг и он - 16,6612,62 и 6,7111.24 нмоль/час. ); з] при сопоставлении суточного диуреза, экскреции катехоламинов и электролитов за сутки после вэн с базальными данными установлено, что у лиа с паг без он и больных ГБ без он отклонение экскреции натрия [суточный натриурез после вэн по сравнений с базальным у лиц с паг без он увеличился на 54,69128,11К. у больных ГБ без он - на 14, 45и2, 2бх) превышает таковое в контрольной группе [натриурез снизился на 16,9116,84;;) и связано, по-видимому, с повышенной мобилизацией ДА, поскольку именно в этих группах суточная экскреция ДА после ГОН наиболее высокая [1752,594395,52 нмоль/сут. у лиц с ПАГ без ОН и 22.34,891696,93 нмоль/сут. у больных ГБ без он; в

■i! -контроле - 1057,79134-9,91 нмоль/сут. j; ч) Физическая нагрузка вызы-яает изменение соотношения между экскрецией отдельны« катеходажшов только непосредственно ао время шияечноя работы и в ближайаеи восстановительном периоде.

Выявленные закономерности позволяют лрс нозировять эффективность емзических тренировок при артериальной гипертонии в первую очередь у ли« с ПАГ без он и. возможно, . больных ГБ без ОН. это предположение основано на особенностях вегетативного обеспечения де ятельностк организма во время Физической нагрузки и динамике изменений некоторых параметров водно-солевого баланса, в частности, именно в этих группах отклонения суточной экскреции натрия после В311 превышают таковое в контроле, а также зарегистрированы наиболее высокие показатели экскреции' ДА после пробы, с другой стороны, в менъ шей степени, чем у лиц с ОН, выражены отличия от контроля з вегетативном обеспечении деятельности. Обязательным условием выбора Физических тренировок в качестве метода лечения должен быть подбор адекватной Физической нагрузки. У 20* лип с ПАГ без ОН и 15И больных ГБ без он проба была прекращена по недицинскин показаниям.

Целееообраэн :ть назначения Физических тренировок лицам с ОН требует дальнейшего изучения. Признаки избыточного тонуса, обеспечения деятельности и реактивности медиаторного звена сас, нарушение мобилизации да в ответ на нагрузку у лиц с паг и ОН и больных гб с 01 задержка натрия у лиц с паг и ОН после ВЭМ при сопоставлении с баэальным натриурезом [соответственно 129,52114,98 и 186,23130,13 ммоль/сут. , р=0,051,- все это свидетельствует о необходимости определенной осторожности. Возможно на первых порах предпочтение слепу-ет отдать психотерапевтическому воздействию, учитывая повышенную т вротизашш и тревожность лиц с паг и ОН и ольннх гб с он.

При проведении дн установлено, что САД во время инфууии у больных ГБ без он снизилось в среднем на 7,0712, 34Х. дал - i ■.

11.73/, СГД - на 9,7<tii,W, а чсс осталась без изменений [отклонение от исходного уровня оказалось равный 0,03i3,0íX]. В группе больных ГБ с он.САД во время пробы снизилось в средней на 12,16*3,63/!, ДАД - на 14. 3013. 73Х. СГД - на 13.4. 13. 25z. . ЧСС - на 8.2913.03)!. различия между перечисленными параметрами оказались недостоверными, однако, у больных ГБ с он по сравнению с больными ГБ без указаний на это заболевание в семейном анамнезе зарегистрирована тенденция к снижению ЧСС во время ДН [р<0.13. что свидетельствует о неодинаковом гемодинамическом ответе на инфузию ДА у лиц с ОН и у людей без он.

Диуретическая реакция на введение.экзогенного ДА у сольных ГБ без ОН отличается от аналогичной ^ больных ГБ с ОН не только большей интенсивностью (во время пробы диурез в группе больных без он превышал аналогичный в группе больных с ОН:„соответственно 464152 мл и 150139 мл. р<0.05). но и большей продолжительностью [суточный диурез после.ДН превышал базальный только у больных ГБ без OH: 1677Н07 мл и 922169 мл. р=0, 05).

Средние значения экскреции ДА за час ДН в обеих группах (3952.741965,54 у больных без ОН и 1766,041394.26 у больных с ОН) сопоставимы с суточной экскрецией этого катехоламина в базальных условиях. что свидетельствует о том, что часть экскретированного ДА в этот промежуток времени поступила в мочу путем Фильтрации в почках. Однако, в Физиологических условиях почти весь экскретируемый ДА образуется непосредственно в почках [Н. R. Lee, 1982,1967; R. м. Carey, 1985).

Экскреция а у больных гб без он во время пробы (22,9314,19 нмоль/час] и за сутки после дн [176. 25117. 66 нмоль/сут.) превышала таковую у больных гб с он [соответственно 10,7411,21 нмоль/час и 106,8615,66 нмоль/сут.). Таким образом, реакция гормонального звена сас на дн у больных гб без он отличается от аналогичной у больных гб с он не только большей интенсивностью, но и большей продолжительное-

чьи.

В обеих группах больных ГБ установлено одинаковое обеспечение деятельности со стороны недиаториого звена САС во время ДН [экскреция ка во время пробы у больных без он оказалась равной 43,7614,83 нмоль/час, у больных с он - 51,6015,02 нмоль, час) и недостаточность троФотг шной системы применительно к этому эвену в восстановитель, он периоде. Последнее документируется сохра. гнием повышенной экскреции на в восстановительном периоде, превышавшей исходный уровень 1у больных ГЕ Зез он: до пробы - 10,1412,48 нмоль/час, после дн -23,0811,99, р=0,05: у больных ГБ с он - соответственно 7.03Ю, 6- и 16.3511,97 нмоль/час, р=0,05). Если в баэальных условиях тонус гормонального и медиаторного звеньев САС в обеих группах был одинаковым, то после дн экскреция НА возрастала как у больных ГБ без он, так и у больных ГБ с он, а экскреция а - только у больных ГБ сез он. причем в этой группе она была достоверно выше, чем у больных ГБ с ОН. Таким образом, инфузия да у больных ГБ без ОН оказывает продолжительное влияние на состояние обоих звеньев слс, в то время как у больных ГБ с он - только на недиаторное.

ДН сопровождг тся увеличением натриурез,- в обеих группах сольных ГБ, причем более, выраженным у больных ГБ без ОН 161.64 15,7я ммоль/час по сравнению с 18,9912,63 ммоль/час у больных ГБ с ОН, р<0,01). Однако, прирост экскреции натрия отстает от прироста экс-кр -дии ДА, что может быть обусловлено как снижением чувствительности доФаминергических рецепторов к ДА у больных ГБ, так и повышением экскреиии прессорных катехоламинов и связанными с этим изменениями в организме. Повышение экскреции А'и Нл, по-видимому, отчасти объясняется метаболизмом экзогенного ДА в А и НА непосредственно п организме.

Натгиургтический эффект инфузии ДА у больных ГБ без ОН прослеживается в течение суток [суточная экскреция натрия после ДН -огга

вила гзб>бзгг1.27 нмоль. базальная - 155,12111,03 иноль, р=о. 05). в то время как у больных ГБ с ОН экскреция натрия возрастает только непосредственно во вреня введения ДА.

у больных ГБ с ОН инфузия ДА оказывает отчетливое влияние на гемодинамику, которое сохраняется в течение 5 часов после завершения капельного введения препарата; настоящее подтверждается наличием отрицательной корреляционной связи между экскрецией ДА и гемодинами-ческими параметрами в указанный промежуток времени. На экскрецию натрия влияет состояние гормонального [у больчыч ГБ без он) и медиа-торного 1у больных ГБ с ОН) звеньев САС. что подтверждается обнаружением отрицательной, корреляционной связи между экскрецией катехол-аминов ГА и НА) и натрия в течение 3 часов от начала ДН, в свою очередь, отсутствие достоверной связи между экскрецией ДА и натри-урезом в обеих группах сольных ГБ может быть косвенным признаком нестабильности почечных иоФаминергических рецепторов при артериальной гипертонии.

Завершая-обсуждение результатов ДН у больных ГБ, следует отметить, что перспективным направлением в терапии ГБ может оказаться применение агонистов доФаминергических рецепторов. Основания для такого заключения дают результаты пробы с ДН: снижение АД в обеих группах больных ГБ во время инфузии ДА; отчетливый натриуретический эффект во время пробы, который прослеживается у больных ГБ без ОН в течение суток; наличие корреляционной связи между САД. ДАД, СГД и экскрецией ДА у больных ГБ с ОН не только во время инфузии, но и в течение последующих 5 часов; хорошая переносимость ДН [в обеих группах средняя самооценка во время инфузии была выше 9 баллов по ю-балльной шкале).

Анализ результатов клинических, лабораторных, инструментальных и Функциональных исследований на различных этапах эволюции артериальной гипертонии у лиц с он и людей без указаний на ГБ в семейном

анамнезе дает основания сделать следующее заключение. Еше до повышения АД установлены существенные различия между людьми с ОН и без таков ой. Они заключаются в достоверном повышении тонуса гормонального и медиаторного звеньев САС и экскреции ДА в условиях относительного Физического и психического покоя, увеличениг концентрации натрия в плазме крови и эритроцитах, увеличении толщины межжелудочковой пг"е-городки и задней стенки левого желудочка в систолу и диастолу. Применение Функциональных нагрузок позволило установить принципиальные различия с реакциях испытуемых с нормальным АД на те или иные "воз-м5тцаюшие воздействия", обусловленные наличием или. отсутствием отягощенной наследственности по ГБ. Во время ПЭН'у лиц с он зарегистрированы избыточное вегетативное обеспечение деятельности на Фойе исходно. повышенного тонуса медиаторного звена сас; отличная от здоровых людей без он гемодинаническая реакция на стресс, заключающаяся в повышении во время'пробы только ДАД и замедлении его возвращения к исходному уровню в восстановительном периоде; положитрльная корреляционная связь' между экскрецией НА и ДАД йо время ПЭН и в восстаноэт-тельном периоде; относительные недостаточность мобилизации ДА и. задержка натрия вг время пробы и др. При OCI у людей с нормальным АА и он выявлены неадекватная мобилизация ДА, избыточная экскреция а и на. задержка натрия и замедление ЧСС. проба с Физической нагрузкой в этой группе сопровождалась избыточным вегетативным обеспечением дг ттельности и повышенной реактивностью медиаторного звена САС.

Таким образом, исходные условия Формирования артериальной ги-пертрнии в популяциях людей без он и лип с ОН различные, в последующем, ка этапе ПАГ и в ходе дальнейшей ^волюнии ее в ГБ, наряду с общими патогенетическими механизмами, свойственными артериальной гипертонии как нозологической единице (тенденцией к задержке натрия г перераспределению его во внутриклеточный сектор, преобладанием таких особенностей личности, как невротичность и повышенная т^евоуость, и

др, I, у лиц с он и без указаний на ГБ в-семейном анамнезе сохраняются существенные различия. Так, увеличение толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка в систолу и диастолу зарегистрировано только у лиц с ПАГ и он, В этой же группе суточная ■секреция натрия после вэн снижается, в отличие от лиц с ПАГ без ОН, у которых, зафиксировано повышение не только натриуреза, но и экскреции ДА с мочой. Повышение реактивности гормонального звена САС во время пэн установлено только у лиц с ПАГ без ОН, а задержка натрия в первые 3 часа после ОСН - только у лиц с ОН.

Анализ представленных данных ' видгтельствует. что выявленные различия определяются, как правило, не столько этапом эволюции артериальной гипертонии, сколько наличием или отсутствием ОН. Сказанное эффективно иллюстрируется материалом, полученным при проведении Функциональных Проб, которые позволяют зарегистрировать те особенности, которые ничем себя не проявляют в условиях относительного Физического и психического покоя. Так, отсутствие повышения САД и положительная корреляционная связь между экскрецией НА и ДАД во время ПЭН, замедление ЧСС, задержка натрия в первые 3 часа и неадекватная мобилизация ДА во время ОСН, увеличение толщины 'межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка еше до того, как Сформировалась ГБ у лип с ОН, повышение реактивности гормонального звена САС при ПЭН у лиц без он и др. обусловлены не каким-либо этапом эволюции артериальной гипертонии, а группируются в зависимости от наличия или отсутствия ОН.

следовательно, артериальная гипертония в этих группах Формируется в разных исходных условиях и механизмы ее Формирования также различные, причем различия обусловлены наличием или отсутствием ОН. Данные наших исследований подтверждаются работами других■авторов. У людей с нормальным АД и ОН показатели липидного обмена не отличаются от таковых у лиц с ПАГ [Ю. С, Тит,сов, 1991). М, К). Вильчинская и др.

■ Г! -

[1991) сообщили о более выраженных сдвигай иммунологических показателей у больных ГБ с он по сравнении с больнымми гб. у которых указания на семейное распространению этого заболевания отсутствовали. Раннее появление признаков гипертрофии задней стенки и межжелулочко вой перегородки у людей с нормальным АД и он ¡шпили с. Р. Минкин и ¡0. с. Титков [ 199} 3. С." А И i el а!. 11990),, сообщили об увеличении поурочного сечения и индекса массы левого же гудочка у людей с нормальным АД и ОН по сравнению со здоровыми людьми," у которых он отсутствовала. г в. Барабанова и др. (199U выявили увеличение величин ударного и минутного обьемов, а также сердечного индекса у людей с нормальным АД и ОН по сравнению с контролем. Ramirez A, J. 'et al. ¿1989) сообщают о нарушении почечной обработки натрия у людей с нормальным АД и си. в. Falkner [19861 наблюдал повышение АД, увеличение чсс, высокую плазменную концентрацию катеяоламинов, превосходившие уровень контроля, у лиц с ПАГ и ОН. По мнению некоторых авторов, ре акция ЧСС на поведенческие раздражители, вегетативное ссеспечепие деятельности организма во время психоэмоционального стресса и Физической нагрузки, уровень ДАЛ, некоторые параметры ЭКГ [среди них -индекс Накруза, иг зрвал PQ1 у больных ГБ геь-'тически обусловлены [Д Н.Беляева и соавт. ,1991; н. н. груиченко и соавт. ,1991, А. л. Павленко, 1990, J. R. Turner, 1989),

Таким образом, опираясь на выявленные в ходе клинико-лаборатор-но. > и инструментального исследования различия между здоровыми молодыми людьми и людьми с нормальным АД и он, патогенетические особенности Формирования ГБ у лиц с он и у людей без указаний на это заболевание в семейном анамнезе, обусловленные не этапом эволюции артериальной гипертонии, а наличием или отсутствием ОН, мы считаем «е-лесообраь..ым выделение двух типов ГБ. Первый тип характеризуется наличием ОН; преимущественным повышением тонуса медиаторного звена САС; тенденцией к снижению экскреции ДА; ранним, еще по повыт-ния

ад, появлением признаков гипертрофии левого желудочка! избыточным вегетативным обеспечением деятельности во время пэн со стороны меди-аторного звена сас; неадекватной мобилизацией да. ранней, в первые 3 часа, задержкой натрия и снижением чсс после осн; повышенной реактивностью медиатороного звена сас во время Физической нагрузки; сниженной диуретической и натриуретической реакцией на кнфузию да.

для второго типа характерны отсутствие указаний на ГБ. в семейном анамнезе^преимущественное повышение экскреции прессорных кате-холаминов - а и на - над депрессорным - да - в условиях относительного Физического и психического покоя; отсутствие признаков гипертрофии левого желудочка до завершения Формирования ГБ; повышенная реактивность гормонального звена САС при пэн; адекватная мобилизация да после ОСН; увеличение экскреции да и натрия после пробы с Физической нагрузкой, продолжительная диуретическая и натриуретическая реакция на введение да.

Выделение двух типов ГБ открывает перспективы в совершенствовании профилактических и лечебных мероприятий при ГБ.

ВЫВОДЫ

1, Формирование гипертонической болезни в молодом возрасте характеризуется повышением тонуса- недиаторного и гормонального звеньев симпатико-адреналовой системы, тенденцией к задержке натрия в организме и перемещением его во внутриклеточный сектор. Нарушения в эмоционально-психической сфере, заключающиеся в повышении уровня невротизма и личной тревоги у лиц с пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью, способствуют становлению и развитию заболевания.

г. У лиц с отягошенной наследственностью по гипертонической болезни, независимо от уровня артериального давления, тонус медиа-торного звена симпатико-адреналовой системы превалирует над тонусом

гормонального, а экскреция доФамкна в хиду Формирования гипертонической болезни снижается. У больных гипертонической болезнь» без указаний на это заболевание в семейном анамнезе становление артериальной гипертонии сопровождается преимущественным увеличением экс-креиии пре"сорных катехоланияов - адреналина и норад^еналина - над"

г

депресСорным - до'чмином.

3. У здоровых молодых людей с нормальным артериальным давлением и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни установлено повышение тонуса симпатико-адреналовой системы и экскреции доФамина в условиях относительного Физического и психически го покия, что служит косвенным доказательством возможного влияния наследственного Фактора на Функциональное состояние скмпатико-адсеналовоя системы. Увеличение толщины межжелудочковой перегородки а систолу и диастолу и толщины задней стенки левого желудочка в систолу и диастолу документирует раннее появление гипертрофии левого желудочка у лиц с отягощенной наследственностью по гипертоническом болезни еше до развития артериальной гипертонии. Положительная корреляционная связь между массой миокарда левого желудочка и базальной экскрецией норадренэлина .свиметельс^ует об участии медиаторного звена симпатико-адреналовой системы в Формировании гипертрофии.

4. повышение порога вкусовой чувствительности к соли,. концентрации натрия в плазме и эритроцитах у людей с нормальным артериаль-нгч давлением и отягощенной наследственностью по гипертонической болезни свидетельствует о нарушении транспорта натрия у лиц с семейным распространением гипертонической болезни еие до повышения артериального давления.

5. Стресс'у людей с неотягошенной наследственностью по гипертонической болезни сопровождается повышением систолического и диасто лического а1сериального давчения, частоты сродечннх сокращений, а у лиц с семейным распространением гипертонической болезни - гк.яотснием

диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. У лиц с повышенным артериальным давлением и у людей с нормальным артериальным давлением и отягощенной наследственностью по гипер тонической болезни установлено замедленное, по сравнению с контролем, восстановление после пробы исходных гемодинамических параметров.

6, Вегетативная реакция на психоэмоциональный стресс у лиц с семейным распространением гипертонической болезни отличается от та-коьой у людей без указаний на это заболевание в семейном анамнезе, причем различия определяются не ?тапом эволюции артериальной гипертонии, а наличием или отсутствием'отягощенной наследственности:

- у лип с пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнь», у которых отсутствуют указания на сенейное распространение гипертонической болезни, зааиксировака избыточная реактивность гормонального звена синпатико-адреналовой системы во время психоэмоциональной пробы;

- у людей с нормальным артериальным давлением и больных гипертонической болезнь» с отягощенной наследственностью по этому заболеванию установлено избыточное вегетативное обеспечение реакции организма на стресс со стороны медиаторного звена симпатико-адреналовой системы, в этих группах, а также у лиц с пограничной артериальной гипертонией и сенейным распространением гипертонической болезни выявлена положительная корреляционная связь между экскрецией норадре-налнна и диастолическим артериальным давлением во время психоэмоциональной нагрузки.

7. Патогенетической особенностью артериальной гипертонии у лиц с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни является задержка натрия после острой перораяьной солевой нагрузки, вероятные причины которой - неадекватная мобилизация доФанина и повышенная экскрепия адреналина и норадреналина. Особенностью гемодинамической

■ и -

реакции на острую пероральную солевую нагрузку у лиц с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни является уменьшение частоты сердечных сокращений.

е. /!и«а с сенейным распространением артериальной гипертонии е^ до завершения Формирования гипертонической б тезни отличаются повышенной реактивностью медиаторного эвена симпатико-адреналовой систе-ин в ответ на пробу с Физической нагрузкгч, у лиц с пограничной артериальной гипертонией, у которых отсутствовали указания на семейное распространение гипертонической болезни установлено относительное снижение активности гормонального звена симпатико-адреналовой С1"-те мы во время нагрузки. Суточная экскреция натрия после пробы досто верно снижается у яиц с пограничной артериальной гипертонией и от:» гашенной наследственностью по гипертонической болезни и в контроле, а у людей с повышенным артериальным давлением, у которых отсутствовали указания на семейное распространение артериальной гипертонии, натриурез возрастает. Возможной причиной последнего является увеличение экскреции дотамина.

9. В обеих группах больных гипертонической болезнью во время доФаминовой нагрузки выявлено снижение артериального давления и отчетливое увеличение натриуреоа, которое у больных без указании на семейное распространение этого заболевания сохраняется з течение :>•-..¡к. у больных с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни гемолинамическая, диуретическая и натриуретическая реакции I во время доФаминовой нагрузки отличались от таковых у больных без указаний на это заболевание я семейном анамнезе. Гипотензивный и •татриуретическин звФекти доФаиина у 5© ¿ннх гипертонической оадеэныо »орут служить основанием для лечебного использования а. ониегэв минергич ",ких рецепторов.

)0. наличие ряда в:гдкя>»> «„».чм»»}г «•••кдо'мчий а условиях ••пшг'-^ДМПН'О ФЯЯИЧиСКОРО И чп и „тк» сгЛИУЛЮ-Л^ч V-

действиях у лиц с семейным распространением артериальной гипертонии в период становления гипертонической болезни свидетельствует о роли генетических Факторов в этом становлении.

и. При наличии отягощенной наследственности по гипертонической болезни имеют место преимущественное повышение тонуса медиаторного звена симпатико-адреналовой системы и повышенная его реактивность при Физической нагрузке; тенденция к снижению экскреиии доФамина; возможно раннее появление начальных признаков гипертрофии левого желудочка; избыточная экскреция норалреналина во гремя психоэмоциональной нагрузки; неадекватная мобилизация дофамина, задержка натрия и снижение частоты сердечных сокращений после острой солевой нагрузки; сниженная диуретическая и натриуретическая реакция на инфузию доФамина.

12. У лив. не имеющих четких указаний на гипертоническую болезнь в семейном анамнезе, имехл место преимущественное повышение экскреции прессорных катехоламинов - адреналина и норадреналина -над депрессоряда - доФамином - в условиях относительного Физического и психического покоя; отсутствие признаков гипертрофии левого желудочка до завершения Формирования гипертонической-болезни; повышенная реактивность гормонального звена симпатико-адреналовой системы при психоэмоциональной нагрузке; адекватная мобилизация доФамина после острой солевой нагрузки, увеличение экскреции доФамина ^ натрия после пробы с Физической нагрузкой; продолжительная диуретическая и натриуретическая реакция ка инфузию доФамина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. При выявлении у здоровых людей с семейным распространением гипертонической болезни и у лип с пограничной артериальной гиперто нией значений экскреции адреналина выше 57 нмоль/сут. , норадреналина - выше 150 нмоль/сут. , концентрации натрия в эритроцитах выше 20,£

ммоль/д необходимо включать этих лиц в группу повышенного риска гн пертонической болезни.

2. Для раннего выявления ли« с пограничной артериальной гипертонией и больных гипертонической болезнью особенно в отсутствие ьа ких-либо жалоб с их стороны, целесообразно регулярное не реже 2 раз в гоя, профилактическое измерение базального артериального давления по месту работы или учебы,

3. Для дифференцированного патогенетического лечения гипертони ческой болтни необходимо комплексное клинико-лабораторное и инстру ментальное исследование с применением функциональных нагрузочных проб.

4. Применение психотерапевтических методов воздействия еольньи гипертонической болезнью с повышенной эмоциональной лабильностью и неуравновешенностью нервно-психических проаесов, обучение их прие мам релаксации, аутотренингу и т. д. будет способствовать повышению эффективности профилактических и лечебных процедур.

5. Больным гипертонической болезнью без указаний на это заболевание в семейном анамнезе целесообразно назначать занятия Физический культурой для немедикаментозной коррекции ар"ериального давления.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ГЕНЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Осложнения артериальной гипертонии.- Методические рекомендации: Харьков, 1983,- бос. (соавт. л Т. калая, С. Б. Наугольнова, Л. А. Лапшина, М. Н. Дунаевская).

2. Натгиуретический Фактор у больных гипертонической болезнью // Аннот. прогр. респ, н. -практ. межин г. кон®, молодых ученнх-мели-ков. - Харьков, 1986, - С. 16,

3. - ^нкаия почек по данным р<*ногра»ии и ингибитор транспорта натрия у больных гипертонией //оптимизация лекарств, обесп. и пути (И'Вьш^йнч эфф. «арм. науки: Тез. локл, респ. науч. конф. Хаг но^,

1986. - С. 165-166. (соавт. А. Н. Шептун).

4. Натриуретический Фактор у больных гипертонической болезнью //Оптимизация лекарств, обесп. и пути повышения зфф. Фарм. науки: тез. докл. респ. науч. конф. - Харьков, 1986.- с. 201-202. (соавт.

о. Е. Вашев, В. и. Вакуленко) .

5. Определение натрийуретическогго Фактора в крови и моче больных доброкачественной гипертонией //Ишеиическая болезнь сердпа и артериальная гипертония: Аннот. прогр. нежрайок. и. -практ кон». -Харьков, 1986.- С, 16 (соавт. Е.В.Фоменко).

6. Ингибитор транспорта натрия у больны:; гипертонической болезнью //ишеиическая болезнь сердца и'артериальная гипертония: Аннот. прогр. межрайон, н.-практ. конф.- Харьков, 1966,- с. 1С. (соавт. А. н. шептун).

7. Ингибитор транспорта натрия в крови и мочэ у больных гипертонической болезнью //III съезд кардиологов УССР: Тез. докл. - Киев, 19Ö3. - С. 40-41.

8. Ингибитор транспорта натрия и основные параметры натриевого баланса у больных гипертонической болезнью //Актуальные вопросы' клин, патофизиологии почек и водно-солевого обмена: Тез. докл. все-союз. конф. (г. Калуга, 1-Е Февраля 1969 г.). - Тула: приок. книж. ИЗЛ-Btl,' 1969. - С. 19.

9. Опенка гемодинамики методом эхокардиограФии у молодых больных с артериальной гипертенэией // Научно-техн. прогресс в медицине: Н.-практ. конф. молодых ученых-мэдиков. - Харьков, 1469.- С. !8. (соавт. F. Я. Абдуллаев, В.Ф.Селиванов!,

10. Суточная экскреция катехоламинов, довэмнна ч. натрия у больных юношеской гипертонией // Научно-техн. прогресс в медицине: Н. -практ. конф. молодых ученых-медиков - Харьков, 19"-. - с. 20. (соавт. А.А.Павленко!.

)J. сутичнап -.«трения кзльц;:ч м магния у молог'--. ■•':.<>>.к-г ■■:■■-

териальной гипертонией // Научно-техн. прогресс в медицине: н. -практ. конф. молодых ученых-медиков. - Харьков. 1989,- С. 32, (со--авт. н. К. Кулага).

12. Экскреция дофамина, катехоламминов и электролитов в. услови ях основного обмена и при Функциональных наг. узках у Зольных юношеской гипертонией //VIII Всесоюз. конф. по физиологии почек и водно солевого обмена:-Тез. докл. - Харьков, 19'">. - С. 30. (соавт. А.А.Павленко).

13. Э -¡крепия ингибитора транспорта натрия и некоторые параметры гемодинамики у больных гипертонической болезнью //Болезни cei -.ua и сосудов: Аннот. прогр. городской н. -практ. конф. - Харьков. 1989. -С. 11-12.

14. Экскреция катехоламинов у больных артериальной гипертонией молодого возраста при проведении острой солевой нагрузки // Болезни сердца и сосудов: Аннот. прогр. гор. н. -практ. конф, - Харьков. t'?s9. - С. 13-14. (соавт. А.А.Павленко).

15. Суточная экскреция катехоламинов, дофамина и натрия у лип молодого возраста с артериальной гипертензией // Болезни сердца и сосудов: Аннот. пг тр. гор. н.-практ. конф. - Харьков. 1989.- С. 15. (соавт. А. А. Павленко).

16. Ингибитор транспорта натрия у больных гипертонической болезнью //Врачебное дело. - 1989, N8,- С. 1-3. (соавт. «л Д. Шульга).

17. деякл механ1эми регуляцн артер!ального тисску в норн! та при патологи //Розвиток Ф)зЮлогИ в Укра1нськ1й PCP за 1986- 199С роки: Тез. докл. шив: Наукова думка, 1990. - Т. 1. - С. 16-17. (соавт. л. А. Павленко).

18. возможности использования гипотензивных препаратов в зависимости г типов реагирования симпято-здрен"повой системы //Фармако

логия: состояние и перспективы исследований: Тез. докл. VI съезда Фармакологов Украинской ССР (Е5-гт сентября 1990 г. , Харьков). -Харьков, 1990. - С. 24-25. (соавт. А.А.Павленко).

19. Часовая экскреция доФашша и натрия до, во время и после пробы с Физической нагрузкой (велоэргометрия! у молодых больных артериальной гипертензией // Актуал. вопросы кардиологии: Аннот, прогр. гор. н. -иракт. конф. - Харьков, 1991,- с. 4-5.

20. Применение дофаминовой нагрузки у молодых больных гипертони !еской болезные» // Актуал. вопросы кардиологии: Аннот. прогр. гор и. -практ. конф. - Харьков, 1991. - с. 7.

21. Лечение гипертонической болезни. - нетод. рекомендации. ■ Харьков, 1991.- Юс. (соавт. А. Г. Пазенко).

22. патогенетические особенности артериальной гипертензии у лип молодого возраста. - Харьков: ХВВКИУРВ, 1991. - 62с.

23. Применение острой пероральной солевой и внутривенной доФа-ниновой нагрузок у молодых больных с гипертонической болеезнью // Реализация науч. достижений в пгакт. Фармации: Тез. докл. респ. науч кон®. - Харьков: основа, 1991.- с. 217,

24. Патогенетические особенности артериальной гипертензии у поповых по данным острой пероральной голевой нагрузки //Врачебное пело -ткарська справа. - 1991,- я 4,- с. 62-65.

25. Патогенетичне л!кування г)пертон1чно1 хвороби в залежнош в)д стану симпато-здреяалово1 систени //Фармацевтичний журнал.-1991. - и 4. - С. 72-74.

26. Застосування дофзмИювого навантаження у хворих плерто-нгчною хворобою //Фармацевтичний журнал. - 1991. н 4 - с. 7&~7в.