Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Антиоксиданты при экспериментальной гипергликемии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Битюцкая, Любовь Геннадьевна :: 0 ::
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
САХАРНОГО ДИАБЕТА (обзор литературы)
1.1. Гипергликемия и метаболические нарушения
1.2. Гипергликемия и структурные нарушения
1.3. Роль антиоксидантов в коррекции последствий хронической гипергликемии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы
2.2. Реактивы
2.3. Изучаемые фармакологические соединения
2.4. Экспериментальные методы
2.5. Препаративные методы
2.6. Аналитические методы
2.7. Гистологические методы
2.8. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 49 3.1. Модель экспериментальной гипергликемии у крыс выбор и обоснование)
3.1.1. Уровень гликозилированного гемоглобина
3.1.2. Интенсивность ПОЛ
3.1.3. Кислородный баланс
3.1.3.1.Факторы, обеспечивающие транспорт кислорода в ткани (параметры гемореологии)
3.1.3.2. Содержание кислорода в крови, экстракция и потребление тканями
3.1.3.3. Параметры, влияющие на сродство гемоглобина к кислороду и, отражающие адекватность тканевой оксигенации
3.2. Исследование ПК-8 при экспериментальной гипергликемии
3.2.1. Гликемический профиль и уровень гликозилированного гемоглобина
3.2.2. Интенсивность ПОЛ
3.2.3. Кислородный баланс
3.2.3.1.Факторы, обеспечивающие транспорт кислорода в ткани (параметры гемореологии)
3.2.3.2. Содержание кислорода в крови, экстракция и потребление тканями
3.2.3.3. Параметры, влияющие на сродство гемоглобина к кислороду и, отражающие адекватность тканевой оксигенации
3.3. Исследование эмоксипина при экспериментальной гипергликемии
3.3.1. Гликемический профиль и уровень гликозилированного гемоглобина
3.3.2. Интенсивность ПОЛ
3.3.3. Кислородный баланс
3.3.3.1.Факторы, обеспечивающие транспорт кислорода в ткани (параметры гемореологии)
3.3.3.2 Содержание кислорода в крови, экстракция и потребление тканями
3.3.3.3. Параметры, влияющие на сродство гемоглобина к кислороду и, отражающие адекватность тканевой оксигенации
3.4. Гистологическое и гистохимическое исследование поджелудочной железы
3.4.1. Морфологическая характеристика при гипергликемии в течение
8 недель
3.4.2. Применение ПК-8 на фоне 8-недельной гипергликемии
3.4.3. Применение эмоксипина на фоне 8-недельной гипергликемии
3.4.4. Морфологическая характеристика при гипергликемии в течение
16 недель
3.4.5. Применение ПК-8 на фоне 16-недельной гипергликемии
3.4.6. Применение эмоксипина на фоне 16-недельной гипергликемии 122 3.5. Гистологическое и гистохимическое исследование почки
3.5.1. Морфологическая характеристика при гипергликемии в течение
8 недель
3.5.2. Применение ПК-8 на фоне 8-недельной гипергликемии
3.5.3. Применение эмоксипина на фоне 8-недельной гипергликемии
3.5.4. Морфологическая характеристика почки при гипергликемии в течение 16 недель
3.5.5. Применение ПК-8 на фоне 16-недельной гипергликемии
3.5.6. Применение эмоксипина на фоне 16-недельной гипергликемии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 13 8 ВЫВОДЫ 176 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 178 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АВР артериовенозная разница по кислороду
АКМ активированные кислородные метаболиты
АО антиоксидант
БМ базальная мембрана
БМК базальная мембрана капилляров
Гп гидроперекиси липидов
ГПО глутатионпероксидаза
Дк диеновые конъюгаты жк жирные кислоты идэ индекс деформации эритроцитов
КО кривая оксигенации
КОС кислотно-основное состояние кпгг конечные продукты глубокого гликозилирования
КТФ кислородно-транспортная функция кэк коэффициент экстракции кислорода
МДА малоновый диальдегид пк-с протеинкиназа-С пол перекисное окисление липидов сд сахарный диабет сод супероксиддисмутаз а
СРО свободнорадикальное окисление
ФДЭ фосфодиэстераза
2,3-ДФГ 2,3 дифосфоглицерат
BE дефицит/избыток оснований
Са02 содержание кислорода в артериальной крови
Cv02 содержание кислорода в венозной крови
GHb гликозилированный гемоглобин
HbAlc фракция А1с гликозилированного гемоглобина
IL-1 интерлейкин
NO оксид азота
Sa02 сатурация (насыщение) артериальной крови кислородом
Sv02 сатурация венозной крови кислородом
TNF фактор некроза опухолей
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ"
На правах рукописи
БИТЮЦКАЯ Любовь Геннадьевна
АНТИОКСИДАНТЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Доровских Владимир Анатольевич
Научный консультант: доктор медицинских наук Красавина Надежда Павловна
Благовещенск
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Битюцкая, Любовь Геннадьевна, автореферат
Актуальность проблемы обусловлена широким распространением и высокими темпами роста сахарного диабета (СД), приводящего к ранней инвалидизации трудоспособного населения и преждевременной смертности [94, 119, 132]. Хроническое непрерывно прогрессирующее течение заболевания сопровождается увеличением числа хронических (поздних) осложнений, развитие которых вносит наибольший вклад в снижение продолжительности и качества жизни больных СД. Это определяет высокую актуальность разработки и внедрения эффективных методов профилактики и лечения осложнений СД.
По современным представлениям основополагающая роль в развитии диабетических осложнений принадлежит гипергликемии [149], которая реализует свое повреждающее действие через механизмы активации свободнорадикального окисления (СРО), неферментативного гликозилирования и тканевую гипоксию [37, 41]. Это положение в последние годы определило терапевтический подход в тактике ведения больных СД, предполагающий жесткий контроль уровня глюкозы крови. Однако трудности достижения нормогликемического состояния [30, 118, 147], а также неуклонная прогрессия заболевания у некоторой категории пациентов, несмотря на раннюю и активную сахароснижающую терапию [31, 108] требует дополнительного использования лекарственных средств, способных уменьшить вероятность осложнений, увеличить качество и продолжительность жизни больных.
Поиск и разработка новых препаратов, влияющих на основные звенья патогенеза, представляет перспективный подход к терапии и профилактике хронических осложнений СД [28]. С точки зрения экономической целесообразности более выгодно не столько синтезировать новые, сколько проводить изыскание в ряду уже созданных лекарственных препаратов с фармакологическими эффектами необходимой
1 >-» >-» направленности. С этих позиции определенный интерес для исследования представляет группа антиоксидантов. Благодаря своим свойствам регулировать процессы свободнорадикального окисления в клетках, эти соединения уже изначально могут считаться средствами патогенетической терапии. К тому же известно, что отдельные представители этого класса обладают широким спектром фармакологической активности и помимо антиоксидантного эффекта могут проявлять антигипоксантное [47, 67, 97] и ангиопротекторное действие [24], способны улучшать реологические свойства крови [9]. Последние разработки в области фармакотерапии диабетических осложнений позволили выявить у ряда соединений и другие полезные эффекты, в частности, их способность уменьшать в условиях нарушенного углеводного обмена активность процессов неферментативного гликозилирования [21, 156]. Учитывая наличие у антиоксидантов столь широкого фармакологического диапазона, использование этих соединений может оказаться весьма полезным в целях предупреждения или ослабления развития диабетических осложнений. Подобный подход поиска лекарственных средств, способных в некоторой степени нейтрализовать неблагоприятные последствия гипергликемии, в результате комплексного влияния на ведущие звенья патогенеза, является вполне оправданным еще и по другим причинам. С одной стороны их применение позволит осуществить необходимое патогенетическое лечение и снизить риск осложнений СД, с другой стороны - повысит шансы на успех лечения, т.к. удастся избежать дополнительного назначения лекарств, а значит, увеличит вероятность соблюдения больным всех предписаний врача [117]. Однако применение фармпрепаратов с широким спектром действия имеет и один недостаток - отсутствие т.н. "избирательности", что существенно повышает риск развития побочных эффектов.
Наконец, следует отметить, что несмотря на имеющиеся многочисленные данные о положительном влиянии антиоксидантов на различные патобиохимические процессы при нарушенном углеводном обмене, указанные сведения не дают полного представления о реальных возможностях, о роли и месте антиоксидантной терапии в профилактике диабетических осложнений. До настоящего времени не достаточно изучена возможность длительного применения этих препаратов, хотя известно, что СД - это хроническое прогрессирующее заболевание, требующее многолетнего и непрерывного лечения.
Цель работы: охарактеризовать фармакологическую эффективность антиоксидантов (эмоксипина и ПК-8) при метаболических и структурных нарушениях, воникающих в условиях экспериментальной гипергликемии. Задачи исследования:
- разработать модель нарушения углеводного обмена для получения типовых биохимических и морфологических изменений, отражающих патогенетическую роль хронической гипергликемии;
- исследовать влияние экспериментальной гипергликемии на процессы ПОЛ, неферментативного гликозилирования и кислородного обеспечения у лабораторных животных (крыс);
- изучить влияние экспериментальной гипергликемии на морфологию поджелудочной железы и почек подопытных животных;
- исследовать влияние антиоксидантов ПК-8 и эмоксипина на интенсивность процессов ПОЛ, неферментативного гликозилирования и кислородный баланс на модели патологии углеводного обмена у лабораторных крыс;
- изучить влияние ПК-8 и эмоксипина на морфологию поджелудочной железы и почек у лабораторных животных с экспериментальной гипергликемией.
Научная новизна. В работе для воспроизведения и изучения у крыс типовых расстройств метаболизма и структурных (неспецифических) изменений, наблюдаемых при СД, использована модифицированная модель экспериментальной гипергликемии, вызываемая регулярным внутрибрюшинным введением раствора глюкозы. Главная особенность данной модели заключается в наличии эпизодов пикового повышения уровня глюкозы крови и отсутствии исходного повреждения островкового аппарата поджелудочной железы.
Установлено, что ежедневная эпизодическая гипергликемия через несколько недель приводит к увеличению образования гликозилированного гемоглобина (HbAlc), накоплению продуктов ПОЛ в крови и в исследованных органах, сопровождается ухудшением реологических свойств крови и уратным камнеобразованием в мочевыводящих путях крыс. Однако гипергликемическое состояние не отражается на содержании кислорода в крови, параметрах доставки, экстракции и утилизации его тканями.
Показано, что периодическое (на протяжении нескольких недель) повышение в течение дня уровня глюкозы крови вызывает развитие компенсаторных и общепатологических процессов в поджелудочной железе, приводит к повреждению внут-риорганных сосудов (особенно артериального и капиллярного русла), поражению почек по типу нефропатии.
При эпизодической гипергликемии установлено положительное влияние ПК-8 и эмоксипина на процессы ПОЛ и показатели гемореологии (уменьшение жесткости эритроцитов при введении ПК-8 и снижение вязкости цельной крови при использовании эмоксипина). Вместе с тем, не обнаружено влияния данных соединений на уровень HbAlc и параметры кислородного баланса. Установлено, что при длительном (в течение 16 недель) применении ПК-8 и эмоксипина сохраняется их корригирующий эффект по отношению к чрезмерной активации ПОЛ и нарушенным реологическим свойствам крови.
Показано, что введение ПК-8 (50 мг/кг) и эмоксипина (10 мг/кг) подопытным животным с экспериментальной гипергликемией оказывает ангио- и нефропротек-торный эффект, но лишь на ранних сроках эксперимента. Данные препараты не снижают уровень активности процессов внутриорганного склерозирования и накопления ШИК-позитивных веществ в клетках, а также интерстициальной ткани подопытных животных. На примере использованной модели в условиях продолжительного эксперимента (16 недель) четко продемонстрирована этапность формирования компенсаторно-приспособительных реакций с картиной возможного несоответствия между выявленными биохимическими и морфологическими изменениями.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенного исследования конкретизируют существующие представления о патогенетических механизмах развития осложнений и компенсаторно-приспособительных реакциях, обусловленных хронической гипергликемией. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для проведения дальнейших клинических исследований, которые бы позволили включить в комплекс терапевтических мероприятий для предупреждения развития хронических осложнений у больных сахарным диабетом антиоксидантные препараты с дополнительными свойствами, предотвращающими гемореологические нарушения.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экспериментальная гипергликемия в организме подопытных животных (крыс) вызывает усиление процессов ПОЛ, неферментативного гликозилирования, ухудшает гемореологию, не нарушая кислородный баланс.
2. ПК-8 и эмоксипин препятствуют активации ПОЛ, улучшают гемореологиче-ские показатели, но не снижают уровень гликозилированного гемоглобина и не изменяют параметры кислородного режима.
3. Экспериментальная гипергликемия сопровождается развитием компенсаторных и общепатологических процессов в поджелудочной железе, приводит к повреждению внутриорганных сосудов (особенно артериального и капиллярного русла), поражению почек по типу нефропатии, усилению коллагенообразования в строме внутренних органов и накоплению ШИК-позитивных веществ.
4. ПК-8 и эмоксипин оказывают ангио- и нефропротекторный действие лишь на ранних сроках эксперимента.
5. При длительном (16 недель) применении ПК-8 и эмоксипина сохраняется их антиоксидантная активность и свойства, улучшающие гемореологию. Апробация и внедрение результатов диссертации. Основные положения и материалы доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2003); Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия - 2003" (Якутск, 2003); СлавяноБалтийском научном форуме "Санкт-Петербург - Гастро-2003"; на региональных межвузовских научно-практических конференциях "Молодежь XXI века: шаг в будущее" (Благовещенск, 2003 и 2004);межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы эндокринологии" (Благовещенск, 2005).
Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре патофизиологии и фармакологии АГМА в лекционном материале и при ведении- занятий. По теме диссертации получен патент на изобретение "Способ экспериментального моделирования мочекаменной болезни" № 2248045 от 22.05.2003г., внедрено рационализаторское предложение "Способ взятия крови у крыс" № 1543 от 20.04.2005г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антиоксиданты при экспериментальной гипергликемии"
выводы
1. Разработана и внедрена экспериментальная модель для изучения патологической роли хронической гипергликемии. Отличительной особенностью модели является наличие пикового повышения глюкозы крови и отсутствие первичного повреждения островкового аппарата поджелудочной железы.
2. Эпизоды гипергликемии на протяжении первых 8 недель эксперимента (в фазу становления компенсации) вызывают интенсификацию ПОЛ и усиление образования HbAlc, приводят к ухудшению гемореологических показателей, развитию урат-ного литиаза в мочевыводящих путях крыс. Экспериментальная гипергликемия не отражается на содержании кислорода в крови, параметрах доставки, экстракции и его утилизации. С наступлением фазы относительно устойчивой компенсации (через 16 недель) уменьшается продолжительность гипергликемии, происходит нормализация большинства продуктов ПОЛ в крови и тканях, прекращается камнеобразова-ние в мочевыводящих путях. Однако сохраняется повышенное содержание HbAlc, увеличенная вязкость цельной крови и жесткость мембран эритроцитов.
3. В поджелудочной железе экспериментальная гипергликемия на протяжении всего эксперимента приводит к количественным и качественным изменениям со. стороны островкового аппарата (увеличению числа и размеров островков, изменению в них клеточных соотношений с преобладанием В-инсулоцитов), структурным нарушениям в артериях и микроциркуляторном русле. В период наибольшей дневной гипергликемии (срок эксперимента 8 недель) отмечается повреждение эндотелия, внутренней эластической мембраны и повышение сосудистой проницаемости. Компенсаторное снижение продолжительности гипергликемических эпизодов не сопровождается улучшением гистологической картины: по завершении 16-й недели эксперимента наблюдается увеличение толщины мышечной оболочки артерий с дистрофическими изменениями ядер, усиление коллагенообразования в межацинар-ной соединительной ткани, в капсуле островков, нарастание интенсивности ШИК-реакции в соединительнотканных прослойках и стенках сосудов.
4. В почках при экспериментальной гипергликемии структурные изменения отмечаются во всех отделах нефрона и носят неспецифический характер. На ранних сроках эксперимента преобладают альтеративно-экссудативные процессы с преимущественным поражением клубочков и проксимальных отделов канальцев, а также межуточного вещества коркового и мозгового слоев (лимфомакрофагальная инфильтрация). С увеличением продолжительности эксперимента на первый план выходят явления дистрофии, атрофии и склероза, инфильтративные проявления существенно снижаются. Гистологическая картина характеризуется прогрессирующим сморщиванием клубочков, атрофией канальцев и интерстициальным фиброзом. Наиболее выраженные изменения отмечаются со стороны тубулоинтерстициального аппарата, доминирует поражение мозгового слоя почки. В различных отделах нефрона и интерстициальной ткани резко возрастает содержание ШИК-положительных веществ.
5. Применение ПК-8 и эмоксипина при экспериментальной гипергликемии снижает содержание продуктов ПОЛ в организме крыс, способствует улучшению реологических показателей крови, но не влияет на гликемический профиль, уровень HbAlc, показатели кислородного обеспечения и КОС, а также не препятствует образованию уратных камней в мочевыводящих путях.
6. В поджелудочной железе ПК-8 и эмоксипин при хронической гипергликемии . существенно не изменяют ход развития компенсаторно-приспособительных процессов. В условиях 8-недельной гипергликемии препараты оказывают ангиопротектор-ное действие (более значимое у ПК-8). Антиоксиданты не ограничивают избыточное коллагенообразование в строме органа, не препятствуют накоплению в соединительнотканных структурах и стенках кровеносных сосудов ШИК-позитивных веществ и не предупреждают развитие сосудистых повреждений при 16-недельной гипергликемии.
7. У подопытных животных на ранних сроках эксперимента (8 недель) антиоксиданты оказывают нефропротекторное действие, однако не уменьшают выраженности лимфоидно-макрофагальной инфильтрации в интерстициальной ткани и не предотвращают прогрессирующего поражения почек при более продолжительной гипергликемии (16 недель).
8. Применение ПК-8 и эмоксипина целесообразно для предупреждения структурных нарушений только на ранних сроках экспериментальной гипергликемии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Модифицированная модель экспериментальной гипергликемии, использованная в настоящей работе, может применяться для исследования эффективности фармакологических средств в коррекции нарушений, связанных с патологией углеводного обмена.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Битюцкая, Любовь Геннадьевна
1. Антиоксидантная активность производных малоновой кислоты /
2. В.А. Доровских, Е.В. Зражевская, Е.А. Бородин и др. // Эксп. и клин. фарм. — 1992.-№3.-С. 34-37.
3. Антиоксиданты при хроническом обструктивном бронхите / В. Новоже-нов, М. Белоногов, И. Прищепов и др. // Врач. 1997. - № 1. - С. 9-11.
4. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. — 324 с.
5. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.
6. Бахтеева В.Т. Реабсорбция глюкозы в почках крыс при введении инсулина на фоне стабилизированной гипергликемии // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1985. - № 9. - С. 1140 - 1143.
7. Беккер М.А., Муравлева JI.E. // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии: тезисы докладов. Киев, 1987.-С.30.
8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина, 1989. 367 с.
9. Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Эксп. и клин. фарм. 1998. - Т. 61. - № 1. - С. 74-80.
10. Бобырева JI.E. Фундаментальные и клинические аспекты современной реабилитации.-Полтава, 1995.-С. 155.
11. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокрин. 1996. - № 6. - С. 14-18.
12. Боднар П.Н., Приступюк A.M. Оценка содержания 2,3-дифосфоглице-рата эритроцитов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокрин. 1982. -№5.-С. 15-17.
13. Бородин Е.А. Арчаков А.И. Стабилизация и реактивация цитохрома Р-450 фосфатидилхолином при перекисном окислении липидов // Биологические мембраны. 1987. - № 7. - С. 719-728.
14. Брутцова Н.А. Влияние препаратов метаболического типа действия на свертывание крови // Вопр. мед.-биол. наук. 1998. - № 3. - С. 85-88.
15. Брутцова Н.А. Влияние некоторых препаратов метаболического типа действия на систему гемостаза и фибринолиз. // XXVIII Огаревские чтения "Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины". Саранск, 1999.-ч. 2.- С. 182-184.
16. Буданцева Т.А., Орлова Е.В., Клещева JI.B. // Современная медицина: проблемы и перспективы. М., 1998. - С. 65.
17. Васильев А.П. Определение индекса деформируемости эритроцитов // Клин. лаб. диагн. 1991. - № 9. - С. 44-46.
18. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Пробл. эндокрин. 1997. - № 1. - С. 43-46.
19. Виноградов В.М., Урюпов Ю.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакология и фармакотерапия. 1985. - № 4. - С. 9-20.
20. Вихерт A.M., Соколова Р.И. Диабетический гломерулосклероз// Арх. пат. -1972. В. 2. - № 2. - С. 3-14.
21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1972. - 320 с.
22. Воларович М.П. Работы Пуазейля о течении жидкости в трубах. Изв. АН СССР. Сер. физ. - 1947. - Т. 11.-№ 1.-С. 10-14.
23. Воскресенский О.Н. Свободно радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология. 1981. - № 6. - С. 118-123.
24. Воскресенский О.Н. О роли свободнорадикального окисления липидов в происхождении атеросклероза и препаратов антиоксидантного действия в его профилактике и терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Одесса, 1972.
25. Выдыборец С.В. Изменения эритроцитов при сахарном диабете // Врачебное дело. 1990. - № 2. - С. 56-61.
26. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука, 1987. - 260 с.
27. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985. - 278 с.
28. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатоге-нез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 27. -С. 1266-1269.
29. Гацко Г.Г., Мажуль JI.M., Шаблинская О.В. Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете // Пробл. эндокрин. 1985. - № 2. - С. 68-70.
30. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете. — М.: Медицина, 1975. 132 с.
31. Генделека Г.Ф. Значение компенсации сахарного диабета в развитии диабетических микроангиопатий // Врачебное дело. 1989. - № 8. - С. 54-58.
32. Генделека Г.Ф., Грузина Е.А. Влияние ацетилсалициловой кислоты на функцию тромбоцитов у больных сахарным диабетом // Врачебное дело. — 1987.-№1.-С. 100-105.
33. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.
34. Гликозилированные протеины / П.Н. Боднар, А.М.Приступюк, С.В. Ро-машкан, Д.В. Кириенко // Пробл. эндокрин. 1984. - № 1. - С. 81-86.
35. Гликозилированный гемоглобин: методические приемы и диагностическое значение / А.Г. Торосян, В.Н. Титов, А.Г. Мазовецкий, П.С. Завадский // Лабораторное дело. 1988. - № 8. - С. 3-8.
36. Голиков А.П., Овчинников В.Л., Давыдов Б.В. Влияние эмоксипина на формирование очага некроза, репаративные процессы и ПОЛ при инфаркте миокарда // Тез. док. I Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1992.-С. 155.
37. Горбенко Н.И. Современные аспекты фармакологической коррекции гипергликемии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2) //
38. Экспер. и клин. фарм. 1999. - Т. 62. - № 5. - С. 71-78.
39. Гуськова Т. А. Эмоксипин в офтальмологии // Врач. 1997. - № 2. — С. 27-29.
40. Гуськова Т.А. Опыт применения антиоксиданта эмоксипина в неврологии // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. — Орел. 1997.-С. 257-262.
41. Гуськова Т.А. Концепция развития лекарственной токсикологии // Хим.-фарм. журнал. 2001. - Т. 35. - № 10. - С. 3-8.
42. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.
43. Диабетическая микроангиопатия по данным клиники и биопсии (почки и кожа) / В.В. Серов, B.C. Смоленский, Л.И. Каминская и др. // Арх. пат. 1972. -№2. -С. 15-25.
44. Диабетический гломерулонефрит первая стадия диабетической гломе-рулопатии / Э.С. Севергина, А.Б. Пономарев, Т.Г. Дюжева, М.В. Шестакова, Е.М. Майорова // Арх. патол. - 1994. - № 4.- С. 44-50.
45. Диабетический гломерулосклероз пролонгированная стадия диабетической гломерулопатии / Э.С. Севергина, А.Б. Пономарев, Т.Г. Дюжева, М.В. Шестакова, Е.М. Майорова // Арх. патол. - 1994. - № 4.- С. 50-55.
46. Диккер В.Е. Галенок В.А. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода // Тер. арх. 1986. - № 6. - С. 105-110.
47. Доклад Экспертного Комитета по диагностике и классификации сахарного диабета. // Diabetes Care. 1997.- V. 2. - № 7. - С. 2-18.
48. Доровских В.А. Фармакологическая коррекция холодового воздействия в эксперименте: Дис. . д-ра мед. наук. Ленинград, 1987. - 290 с.
49. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. 2-е изд., доп. и перераб. - М.: Медицина, 1989. - 288 с.
50. Ефимов А.С., Науменко В.Г., Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Пробл. эндокрин. 1985. - № 1. - С. 6-9.
51. Жуков Н.А. Интраинсулярный перикапиллярный фиброз и его роль в функциональных нарушениях инсулярного аппарата поджелудочной железы у лиц пожилого и старческого возраста7/ Пробл. эндокрин. и гормонотерапии. -1964.-Т. 10. ~№ 5.-С. 13-16.
52. Защита от реперфузионного повреждения при тромболизисе у больных с острым инфарктом миокарда / И.В. Максимов, А.Н. Репин, С.М. Миназутди-нов и др. // Тез. док. 4-й Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство", М., 1997. -С. 274.
53. Зелинский Б.А., Паламарчук А.В. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него // Пробл. эндокрин. 1994. - № 2. - С. 14-17.
54. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001. - 343 с.
55. Золотокрылина Е.С. Диагностика гипоксических состояний в отделении реанимации и интенсивной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.-№6,-С. 3-6.
56. Зражевская Е.В. Изыскание эффективных антиоксидантов в ряду производных малоновой кислоты: Дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1991.—191с.
57. Изучение модификации структуры коллагена при неферментативном гликозилировании in vitro / В.В. Бержицкая, М.В. Тимофеева, Г.А. Реброва, В.К. Василевский и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 133. -№ 5.-С. 514-518.
58. Интенсивная терапия: Пер. с англ. доп.//гл. ред. А.И. Мартынов-М.: ГЭОТАР-МЕД, 1998. 640 с. - The ICU book // Paul L. Marino // Philadelphia, Williams & Wilkins, 1996.
59. Иржак Л.И. Дыхательная функция крови в индивидуальном развитии млекопитающих. Л.: Наука, 1964. - 184 с.
60. Кардиопротекторное действие антиоксиданта эмоксипина при тромбо-литической терапии инфаркта миокарда / А.Н. Репин, И.В. Максимов, В.А.
61. Марков и др. // Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 60-62.
62. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975. - 321 с.
63. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985. - 272 с.
64. Кислороднотранспортная функция крови при декомпенсированном сахарном диабете с курсом гипербарической оксигенации / И.М. Кахновский, Д.А. Кузнецов, JI.A. Мосалова, С.Ф. Леонова // Тер. арх. 1983. - № 8. - С. 7984.
65. Кислороднотранспортная функция крови у больных с диабетической ретинопатией / М.Г. Дмитриева, А.П. Андреева, Г.С. Зефирова и др. // Тер. арх. — 1983.-№ 12.-С. 84-87.
66. Корригирующий эффект никотинамида на процессы гликозилирования гемоглобина при стрептозотоциновом диабете у крыс / Н.Н. Великий, В.А. Бурда, И.Г. Обросова, Н.В. Биронт, М.Я. Федык // Вопр. мед. химии. 1995. -Т. 41. - № 1.-С. 36-38.
67. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Котелевцева Н.В. Перекиси липидов // Кардиология. 1976. - № 2. - С. 23-30.
68. Лапик С.В., Жмуров В.А. Клинико-биохимическая эффективность эмоксипина у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой // Тер. арх. -1998.-№ 11.-С. 72-74.
69. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. Т. 124. - № 9. - С. 244-254.
70. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Экспер. и клин. фарм. 1998. - Т. 61. - № 4. - С. 72-79.
71. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисного окисления липидов и антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Пробл. эндокрин. 1993. - № 1. - С. 57-59.
72. Мажуль Л.М. Некоторые показатели перекисного окисления липидов в крови крыс разного возраста при аллоксановом диабете // Вопр. мед. химии. —1987. -№ 2. С. 41-43.
73. Мамиконян М.И. Изменение факторов свертывающей и антисверты-вающей систем крови при экспериментальном аллоксановом диабете у собак // Пробл. эндокрин. и гормонотер. 1964. - Т. 10. - № 6. - С. 101-103.
74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., исп. и доп., - М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2005. - 1200 с.
75. Мкртумян A.M. Постпрандиальная гипергликемия: ее значение и коррекция // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - № 10. - С. 534-535.
76. Модели сахарного диабета, их выбор и использование в экспериментальных исследованиях / Т.Г. Титок, А.А. Евсеенко, Ф. Аджамиян, В.А. Кор-дюм // Биополимеры и клетка. -1999. Т. 15.- № 2. - С. 103-108.
77. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. — М.: ООО "МИА", 2003.-544 с.
78. Неферментативное гликозилирование гемоглобина при оксигенации человека/ Е.А. Карпова, В.К. Городецкий, Т.П. Древаль, А.В. Древаль // Лаб. дело. 1987.-№ 12. - С. 899-901.
79. Никитин А.И. Влияние инсулина на канальцевую секрецию // Бюл. эксп. биол. мед. 1971.-Т. 72. - № 12.-С. 13-15.
80. Овчинников В.Л. Сравнительная оценка влияния антиоксидантов эмоксипина и альфа-токоферола на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда. М., 1991. С. 20.
81. Остапченко Д.А., Шишкина Е.В., Мороз В.В. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 68-72.
82. Патогенез диабетических ангиопатий / С.Н. Генык, B.C. Шевчук, В.Р. Пидуфалый, Г.М. Карась // Врачебное дело. 1989. - № 2. - С. 1-5.
83. Патология: Руководство // Под ред. М.А. Пальцева, B.C. Паукова, Э.Г. Улумбекова.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 960 с.
84. Препараты фосфолипидов и производные малоновой кислоты проявляют антиокислительные свойства и предупреждают повреждение при действии на организм ССЬ4 и низких температур в эксперименте / М.А. Штарберг,
85. С.А. Штарберг, К.Е. Егоров и др. // Клиническая и патоморфологическая диагностика редко встречающихся повреждений и заболеваний. Выпуск 2. -Благовещенск, 1994. - С. 85.
86. Природа почечной дисфункции при хроническом компенсированном гломерулонефрите / М.Я. Ратнер, В.В. Серов, Н.А. Томилина и др. // Тер. арх. -1976.- № 7.-С. 10-17.
87. Противоишемические свойства нового оригинального средства этамбен / П.П. Денисенко, Е.В. Зражевская, В.А. Печенюк и др. // Тез. док. I Российского национального конгресса "Человек и лекарство".-М., 1992. С. 159.
88. Рабинович А.П., Финкель З.Н. Функциональные и морфологические изменения в почках при экспериментальном диабете // Пробл. эндокри. и гормонотерапии. 1963. - № 3. - С. 43-48.
89. Раппопорт Ж.Ж., Михайлова JI.A. Модификация неферментативного определения 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах // Лаб. дело. 1978. - № 11.— С. 661-668.
90. Романова Л.А., Стальная И.Д. Метод определения гидроперекисей липидов с помощью тиоционата аммония // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Орехович. М.: Медицина, 1977. - С. 64-66.
91. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. — 288 с.
92. Сазонова О.В., Никифоров О.А., Суханова Л.Я. Феномен перекисногоокисления в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 73-76.
93. Салтыков Б.Б. Патогенетические механизмы диабетической микроан-гиопатии // Арх. пат. 1984. - В. 12. - № 8. - С. 78-83.
94. Сахарный диабет и сосудистые заболевания / А.Н. Кудрин, А.Х. Коган, В.В. Королев и др. // Пробл. эндокрин. 1978. - № 2. - С. 115-117.
95. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс: Пособие для врачей / Под ред. И.И. Дедова, М.И. Балаболкина, Г.Г. Мамаева и др. -М., 2003.-85 с.
96. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: Пособие для врачей / Под ред. И.И. Дедова. М., 2003. - 40 с.
97. Серами Э., Влассара Э., Браунли М. Глюкоза и старение // В мире науки. 1987.-№7.- С. 42-49.
98. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. p-оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Хим.-фарм. журнал. 1982. - № 4. - С. 28-44.
99. Сологуб А.А., Акберова С.И., Зиангирова Г.Г. Эмоксипин как ингибитор ангиогенеза//Бюллетень экспериментальной медицины. 1992. - №12.—1. С. 620-621.
100. Справочник по анестезиологии и реаниматологии / Под ред. А. А. Бу-нятяна. -М.: Медицина, 1982. 400 с.
101. Сравнительная оценка методов консервативной терапии больных с синдромом диабетической стопы / И.И. Дедов, А.Ю. Токмакова, А.И. Бухман и др. //Пробл. эндокрин. 1993. - № 3.- С. 11-13.
102. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии /Под ред. В.Н. Орехович. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.
103. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций // Под ред. Саркисова Д.С. М.: Медицина, 1987. - 447 с.
104. Терапевтическая эффективность эмоксипина при хронической церебро-васкулярной недостаточности / Е.В. Храпова, Т.Н. Федорова, В.Г. Ионова и др. // Тез. док. I Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". М., 1992. —1. С. 142.
105. Титова С.И., Гинчерман Е.З. Агрегация тромбоцитов у больных сахарным диабетом на различных стадиях развития ретинопатии // Пробл. эндокрин. 1979.-№ 4. - С. - 6-11.
106. Хегай М.Д., Зайчик С.Е. Перекисное окисление липидов и гликозилиро-вание белков в аорте кроликов с аллоксановым диабетом при инсулинокор-рекции // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1995. -№4.-С. 6-7.
107. Шалимов А.А., Сухарев И.И., Григораш Г.А. Патогенетический подход к хирургическому лечению облитерирующего атеросклероза брюшной аорты и периферических артерий у больных сахарным диабетом // Клин, хирургия. — 1985.-№7.-С. 1-6.
108. Шестакова М.В. Поражение почек при СД: диагностика, профилактика и лечение // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - № 12. - С. 785-787.
109. Шехтер А.Б. Склеротические процессы. В кн.: Общая патология человека: Руководство / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. -М.: Медицина, 1982. - 329-349 с.
110. Шулутко Б.И. Вторичные нефропатии: Клинико-морфологическое исследование. JL: Медицина, 1987. - 208 с.
111. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.-СПб.: Ренкор, 2002. 780 с.
112. Экспериментальный сахарный диабет / Под ред. В.Г. Баранова. Л.: Наука, 1983.-238 с.
113. Эмоксипин в лечении сосудистых заболеваний и травм глаза / Л.К. Мошетова, И.Б. Алексеев, JI.K. Дудникова и др. // Тез. док. IV Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство", М., 1997. - С. 276-277.
114. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии / А.П. Голиков, В.А. Рябинин, П.П. Голиков и др. // Тер. арх. 1996. - № 1. -С. 31-33.
115. Ciriello А. Патофизиологические механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса // Медикография. — 1999.- В. 62. Т. 21. - № 4. - С. 25-29.
116. Dawson K.G. Сахарный диабет у лиц пожилого возраста: специфические потребности и лечебные рекомпендации // Медикография. 1999. - В. 62. -Т. 21,-№4.-С. 42-48.
117. Feuer J.P., Zinman. Комплаенс и эффективность длительной терапии у пациентов с диабетом 2 типа // Медикография. 1999.- В. 62. - Т. 21. - № 4. -С. 36-42.
118. Taylor R. Сахарный диабет и поражение органов зрения // Медикография. 1999. - В. 62. - Т. 21 .-№ 4. - С. 60-64.
119. Zimmet Р. Быстрый рост распространенности сахарного диабета и угроза эпидемии этого заболевания в будущем // Медикография 1999.- В. 62. - Т. 21.- №4.-С. 7-15.
120. Advansed glycation end products and endothelial dysfunction in type 2 diabetes / K.C. Tan, W-S. Chow, V. H. Ai, C. Metz et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25.- №6. -P. 1055-1059.
121. Bellingham A.J., Grimes A.J. Red cell 2,3-diphosphoglycerate // Brit. J. Haemat. 1973. - Vol. 25. - № 5. - P. 555-562.
122. Benesch R., Benesch R.E. The affect at organic phosphates from the Human erythrocyte on allosteric properties at haemoglobin // Biochem. and Biophys. Res. Communs.,- 1967.-Vol. 26.-P. 162-167.
123. Brounlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications // N.Engl. J. Med. -1998. Vol. 318. - № 20. - 1315-1321.
124. Bunn H.F. Gabbay К. H.5 Gallop P.M. The glycosylation of Hb: relevance to diabetes mellitus // Science. 1978. - Vol. 200. - P. 21-27.
125. Bunn H.F., Nonenzymatic glycosylation of protein: relevance to diabetes // Am. J. Med. 1981. - Vol. 70. - P. 325-330.
126. Chanutin A., Curnish R.R. Effect of organic phosphates on the oxygenequilib-rium of human erythrocytes // Arch. Biochem. and Biophys., 1967. Vol. 121.1.-P. 96-102.
127. Churg J., Bernstein J., Glassock R. Renal Disease. Tokyo.: Ikagu-Shoin, 1995.- P. 151-179.
128. Ciriello A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in pathogenesis of diabetic complications // Diabet. Nutr. Metab. — 1999.-Vol. 12. -№ l.-P. 42-46.
129. Costa L.E., De Miranda J.M. Effect hypobaric hypoxia on erythrocytic glycolysis and 2,3-DPG in rodents // Acta physiol. latinoamer. 1976. - Vol. 26. - № 2. -P. 115-121.
130. Day J.F., Thorpe I.R. Baynes J.W. Non-enzymatically glucosylated albumin: in vitro preparation and isolation from normal human serum // J. Biol. Chem. -1997.-Vol. 254.-P. 595-597.
131. Diabetes mellitus enhancen vascular matrix metalloproteinase activity. Role of oxidative stress / Sh. Uemura, H. Matsushita, W. Li et al. / Circ. Res. 2001. -Vol. 88.-№ 12.-P. 1291-1298.
132. Ditzel J., Heuer H.E. Caliber changes in the cutaneosus microvesse is as related to changes in basal metabolism in diabetics // Bibl. Anat. 1975. - Vol. 13. — P. 219-221.
133. Ditzel J., Jaeger P., Kjaergaard J.J. Hemoglobin Ale and red cell oxygen-releasing capacity in relation to early microvascular responses in ambulatory diabetics//Microcirc. Diabetes. Basel e.a. 1979. - Vol. 8. - P. 1-13.
134. Ditzel J., Standi E. The problem of tissue oxygenation in diabetes mellitus. Its relation to the early functional changes in the microcirculation of diabetic subjects // Acta Med. Scand. 1975. - Vol. 1975 - № 578. - P. 49-59.
135. Duhm J. 2,3-Diphosphoglycerate metabolism of erythrocytes and oxygen transport function of blood // Erythrocytes, thrombocytes, leukocytes / Ed.F. Ger-lach, K. Moser, E. Deutsch, W. Wilmanns. Stuttgart, 1973. - P. 149-157.
136. Eaton J.W. Oxygen affinity and environmental adaptation // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1974.-Vol. 241.-P. 491-497.
137. Effect of insulin on oxygen free radicals and oxidative phosporylaton in liver mitochondria of diabetic rats / Q. Huang, L. Shoo, H. Jiang et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2001. - Vol. 22. - № 5. - P. 455^158.
138. Effect of longterm nier-normoglycemia on the progression of diabetic nephropathy / A. Ciavarella, P. Vannini, M. Flamini et al. // Diab. et Metabol. 1985. -№ 1. - P. 3-8.
139. Effects of hemoglobin variants and chemically modified derivatives on assays for glycohemoglobin / L. Bry, Ph. Chen, D.B. Sacks et al. / Clin. Chem. 2001. -Vol. 47.-№2.-P. 153-163.
140. Endothelial dysfunction, atherosclerosis and diabetes / C. Najemnnik, H. Sinzinger, H. Kritz et al.// Acta. Med. Austr. 1999. - Vol. 26. - № 5.-P. 148-153.
141. Ernst E., Matrai A. Altered red and white blood cell rheology in type 2 diabetes//Diabetes. 1986.-Vol. 35. - № 12.-P. 1412-1415.
142. Further identification of the nature and linkage of the carbobydzate in HbAlc / H.F. Bunn, D.N. Haney, К. H. Gabbay, P.M. Gallop // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1975.-Vol. 67.-P. 103-109.
143. Gard, M.C. Protective antioxidant effect of vitamins С and E in streptozotocin induced diabetic rats / M.C. Gard, D.D. Bansal // Indian J. Exp. Biol. 2000. - Vol. 38.-№2.-P. 101-104.
144. Glycemic characteristics in continuosly monitored patients with type 1 and type 2 diabetes / B.W. Bode, S. Schwartz, H.A. Stubbs et al. // Diabetes Care. -2005. -Vol. 28. -№ 10.-P. 2361-2366.
145. Glycosylated haemoglobulins and the oxygen affinity of whole blood / M. Samaja, D. Melotti, A. Carenini, G. Pozza// Diabetologia. 1982.-Vol. 23,-№5.-P. 399-402.
146. Jialal I., Chait A. Patogenesis of macroangiopathy in diabetes // Complications of diabetes mellitus / Eds. B. Draznin et al. New York. - 1989. — P. 69-75.
147. Kidney involoment in nongenetic rat model of type 2 diabetes / R. Danda, N. M. Habiba, R-C. Herman et al. // Kidney Inter. 2005. - Vol. 68. - № 6. - P. 2562 -2571.
148. Krishnamurti, U. Glycohemoglobin: A primary predictor of the development or reversal of complications of diabetes mellitus / U. Krishnamurti, M.W. Steffes // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47. - № 7. - P. 1157-1165.
149. Mangili R., Viberti G.C., Vergani D. Antibodies to human albumin epitopes in Type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia.- 1988. Vol. 31.-№9.-P. 639-646.
150. McMillan E.D., Utterback N.G., La Puma J. Reduced erythrocyte deform-ability in diabetes is specific and due to changes in red cell viscous properties // Diabetes. 1978. - Vol. 27. P. 463.
151. Opara, E.C. Oxidative stress, micronutrients, diabetes mellitus and its complications // J. Roy. Soc. Promot. Health. 2002. - Vol. 122. - № 1. - P. 28-34.
152. Postchallenge hyperglycemia and mortality in a national sample of U.S. adults / Sh.H. Saydah, M. Miret, J. Sung et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - № 8. -P. 1397-1402.
153. Preventive aspirin treatment of streptozotocin induced diabetes: Blockade of oxidative status and revertion of heme enzymes inhibition / F. Cabalero, E. Gerez, A. Battle et al. // Chem. Biol. Interact. - 2000. - Vol. 126. - № 2. - P. 215 - 225.
154. Schleicher E., Scheller L., Wieland О. H. Quantitative investigation of nonen-zymatic glucosylation of erythrocyte membrane from normal and diabetic persons // Horm. Metabol. Res. 1981. - Vol. 11. - P. 63-72.
155. Shimoni Y., Ewart H.S., Severson D. Type I and II models diabetes produce different modifications of K+ currents in rat heart: Role of insulin // J. Physiol. — 1998. Vol. 507. - № 2. - P. 485-496.
156. Stamatoyoannopoulos G., Bellingham A.J., Lenfant C. Abnormal haemoglobins with high low oxygen affinity // Ann. Rev. med. 1971. - Vol. 22. - P. 221.
157. The consequences of tubulo-interstitial changes for renal function in glomerulopathies / A. Bohle, S. Mackensen-Haen, H. von Gise et al. // Path. Res. Pract. — 1990.-Vol.-186.-P. 135-144.
158. The effect of vitamin E, probucol and lovastatin on oxidative status and aortic fatty lesions in hyperlipidemic diabetic hamsters / S. El-Swefy, E.J. Schaefer, L.S. Seman et al. // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. - 149. - № 2. - P. 277-286.
159. The oxyhemoglobin dissociation curve in health and disease. Role of 2,3-Diphosphoglycerate / H.M. Thomas, S.S. Lefrak, R.S. Irwin et al. //Amer. J. Med. 1974. - Vol. - 57. - № 3. - P. 331-348.
160. UKPDS. Intensive blood glucose control with sulhponylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Grup. Lancet 1998. - 352: 837-853.
161. Vlassara H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease // Kidney Int. 1995. - Vol. 46. - P. 43-45.
162. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification: the potential role of "autoxidative glycosylation" in diabetes mellitus // Biochem. J. -1987.-P. 245,243-250.
163. Ziydeh F. Significance of tubulointerstitial change in diabetic renal disease // Kidney Int.- 1996.-Vol.-49.-P. 10-13.