Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Антиоксидантная и антикоагулянтная нарушения перекисного окисления липидов и лимфатического дренажа в токсикогенной фазе отравления уксусной кислотой

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

УДК 616. 153. 915-39-08+616. 42—089. 48:615. 917. 292

БЕКИРЗАДЕ МЕХМАН ЭЛЬХАН оглы

АНТИОКСИДАНТНАЯ И АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ НАРУШЕНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ЛИМФАТИЧЕСКОГО ДРЕНАЖА Б ТОКСИКОГЕННОЙ ФАЗЕ ОТРАВЛЕНИЯ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

14.00.05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ — 1992

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней 11 и ЦНИЛ Азербайджанского ордена Трудового Красного Знамен;; медицинского университета им. Н. Нариманова.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Э. Э. Горин

Офицальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. А. Ахундбейли доктор медицинских наук, профессор Н. Б. Гуибатов

Ведущее- учреждение—Московский НИИ им. Н. В. Склифосовского

За^та диссертации состоится » ¿'¿^¿^".¿41992 г.

в—часов на заседании специализированного совета (Д.076.01.02 при Азмедуннверситете им. Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бахиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азмсдуниверсигета им. Н. Нариманова.

Автореферат разослан «¿¿о » <Л-СЛИ-^ 1992 года

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук,

доцент Н. Ф. ВЕКИЛОВА

"Ч !

I

; I

Актуальность проблема. В последние годы отрэвлянля уксусной . кислотой стали одним из семкх распространенных зядов оогр;«: битовых отрзвлезкй, при которых легальность г среднем составляет I5_.IV?; из общего числа несчастных случае». 3 плане ле^оякя острис отравлений вообще и уксусной кислотой, в частности, доствгнугк определен» ике успехи (Е.А.Хухникоз с соавт.,19В1).

Однако, как свядсгельетвувт данные'литературы, несмотря дэ«с на своевременно начатую интенсивную терапию, уроге:}'ь временной потери трудоспособности, инвалидизации и летальных исходов остается. -шсо-■ кип (Е.Д.Комаров с соэвг., 1375; Е.А.Лужников,1981,1932). Таким об-рззо'м вопросы, связанные с изысканием новых направлений в терапии отравления уксусной кислотой, становятся не толке о медицинской, но и социальной проблемой. ■ ■ \ ■ . ' '.

Достижения последних лат,' полученные как экспериментаторами, так и клиницистами, говорят о тон, что под влиянием уксусной кисло- . ты наступают резкие и бистро прогрессирующие системные и метаболические нарушения (£.Г.Анпнченко,1977; Е, А.Лужников,1983). Ввиду специфического действия ее на клеточные структуры, извращения процессов метаболизма, в организме образуется огромное количество эндотоксических веществ, которые усугубляют сложизшуюся ситуации и способствуют развитию патологических сдвигов.

Как известно, основной путь выведения из пораненных участков продуктов клеточной деструкции и нарушенного метаболизма - лимфатический, то-есть токсины удаляются аз счет дренирования лимфатическими капиллярами зоны поражения (Ю.М.Лввнн,1979; Г.М.Магомедов, • 1979). Известно и то, что интенсивность лимфатического дренаже я . ' оттока лимфы, помимо механизмов Стерлинга, регулируется так не состоянием активности свертывания надкостных сред организма (кровь,

(Б.»пи, Я.д.&ксдов г др., '1982).

Пзаонзйян коогулякзл крога яря отравлекзи уксусной кяологой доболько подробно лзучены it, ksk свадвтелхсггувт опублйвог'ешшв дздпю, SBicc-2 аесто яптексавкыЯ гйперкэагусяцлонннй сдьлг (Е.А.Лу.к-йяков, I9S3). 3 го ?:s врокя ясодедовзггяйя последних лет установлено, что вгсгоиа сзсргнгзшш scex ¡еядкосхшк сред оргэндзке пред-с^амкег зсо'оЕ- единый процесс, г азизнения в ей отдельных згеньяг., капрлквр, ь креэа и дккфе, прл ряде ззболегзнжй носяг одноагпргг-лсчшЛ хгрзяте? с калкчлеа воговорсЗ количеосзенной разнацк

1932, 1933; Ю.М.Легпн, ISSI, 1982; А.Е.Рейа, 1935; 1956; Г.О.Гарзсв, 1988; Ф.й.Марззбскова, ISS8;

З.Л.Ззслрого, 19S9).

Дег-кке указанных'нзйлвдекя?. позволили нам предположить, что . anssora-Jiiar. кзрзина проскагривоется- к а случая:: отравления уксуз-ной кхсяогоХ. 2рэае того, как уха огмечалооь, при ограждениях последней нортыапгся ародэсса j'sracfоказав, в гоа число х лерзкксноо э:-;ислен;:з. Ь свою очередь это пора:»:;'iзет нарушения в фуккцги сис-19кы оя23охсадза?кой зогдагт: '! пакоплзаиэ в поражена ьх участках гродукюг лмаолэрзкясногэ с;сл оленин (О.З.Йеерсон, 1538). Зги сро-лукг'п по своз?; природе - эндотоксины, способствуйте еще более зкгдвиоиу процессу сгерхываиая зездкоевньк сред (В.Б..Мищенко,I9SI). Иосле^ниЕ фактор является утке ледам активность лимфатического ;;ре!гг:"а кхяол, ззледегаше чзро в кежгхонввоЗ гадкое си порагзкло.! яопы сезллзй&вгоя юксачзскиз продукты, чго способствует прогрзс-скрозокиа пггаяогви (Я.Д.НааздоЕ, 1936, 138?)« Несомненно, для г,.гчэгир5£с.тя подебнье яьленай, в лврзу» отерэдь, гребуоюя ик-• тоаолвлсе гкзздеше прод^кгоз раопеда, зо-встх усиление фунадзо-

нировакяя лимфатического дрвнаяз ■ . - ..

Достигнуть этого возможно с поиокг» препаратов, поморце спи' кают коагуляця очную с1Юссбяос2д'ки;;гсоотных сред и усиливаю! лимфо-циркуяяцию. Следствием явятся снижение ''оЗразогзгшя эндотоксинов за счет ослабления интенсивности свободнэ-радккзлънж процессов и повышения активности системы энгиокоидэнгной задан..."

Этими праларэтзаи являются антикоагулянты и ■ троаболитлки; для нормализации свободнородиквльньк процессов'- препарата, снимающие ляполвренисноо .окисление и наделенные свойством защити фосфо-липидов мвкбраны. К числу первых, обладавши; довольно выоохс/ активностью, откосятся гепарин и'никотиновая кислота (К..Ч.Локия,1580; Г.В.Андреенко, 1982; Я.Д.Майедол, 1983), з в качестве екхиокоидэ.ч-та - наиболее целесообразен вмт'ип В (В.Б.Бурлако¿э, 1981)

Смеете с тем анализ литературного материала обнаружил 'отсутствие данные, которые позволили би одновременно комплексно воядест-вовать по систему свертывания и систему лерзкленого окисления ли- , пидов. С учетои издонениого вше, наия проведено исследование, ко-'тороз коапенслруот этот пробел-в доогупяой нам литературе.

Цель исследования - рззрзботзтъ методы антиоксидентной и ан-тикоагулнлтной регуляции процесса свортыванля крови я лимфы» на основе восстановления ликфодрвиоакой' функции при оировлешах" уксусной кислотой. ' '

Для достижения поотпплеппой цели определена следуетше задачи:

X. Изучить состояние гемолпафокоагулпции,. лиифобттока 1Глипо-перекиспого окисления при' моделирования отравлений уксусной кисло-, гол. . ; ■ ' ■ ' • •,' "•: ■■'.'.■-•■•

2. Исследовать вли'япие гепораяд на. состояние, эктизиосга свер-

- б -

тнвэния кровл и лимфы, а также пере.кксного окисления липидов при . отравлении уксусной кислотой. -

3, Провести анализ изучаемых показателей под влиянием витамине Е при отревлениях уксусной кислотой.

4-, В эксперименте дэхь оценку эффективности комплексного ис-. пользования гепарине и витамине Е в случаях отравления уксусной кислотой. ' ; '

.'• 5,-Провести клиническую апробацию катода комплексного применения гепарина и витамина Е при отравлениях уксусной кислотой! >•

Научная новизйа. Впервые не. основе эксперикентально-клиничес-. них данных: показана возможность интенсифицировать эффективность " терапии отравлений уксусной кислотой путем воздействия на коагуля-ционный потенциал крови, лимфа и активность перекисного окисления липидов.

Практическая значимость. Впервые показана возможность', что в развитии патологических процессов при отравлениях уксусной кисло- ■ той значительную роль игра'ея состояние функционирования системы < лимфатического дренажа. Обосновано взаимовлияние и вз&имопотенци-рование процессов свертывания и перекисного окисления при отравле- , ниях уксусной кислотой. Прослежена и установлена связь нарушений активности свертывания крови, лиыфа, перекисного окисления и степени угнетения лимфатического дренава.

Исследованиями показано, что инициирующая роль в развитии патологических процессов принадлежит деструктивным повреждениям кле-'точних,'единиц: тканйй,' подвергающихся действию уксусной кислоты, а овязи. с этим .ограничить развитие уке. запушенного патологич'еско-

•го процесса возможно при ломоци применения антикоэгулянта - гена- -, ринэ и антиоксидэнта-- 'витамина' 3, гарантирующих высокую эффектиг-нооть ¡терапевтических мероприятий в клинике при отравлениях уксус-,'

но;'{ кислотой. . ^ '

Ссяовньге положения, выносимые -на звмту; ' '

■ * " - Под влиянием уксусной кислоты в организме наблюдается эк- : тивация перзкисногО окисления липидов,' свертывания крови и лимфы,',

■ что снигс'авх' функционироззниз длифодрвнаяной системе л усугубляег ' состояние патологического процесса. « •

- ь результата индивидуального применения гепарина отмечена, ' частичная нормализация процесса' коагуляции при сохранении.высокой•

• активности перекисяого окисления липидов' и пониженного уровня яямфодренежа, ■ ■ • • , - '' -

. - .Монотерапия витамином 3 ослабляет интенсивность дзрекисно-,. го окисления; уровень гияокоагуляши-и лимфодрекаж практически, не---' ' изменяются. . • ' •.•'•..•■ ..

- Комплексное применение гепарина и витамина Е слособствуеа:, сникекию активности. переоксидации и коэгуляцаонного потенциала До

• уровня нгжз пределов нормы, одновременно иае'ет к&мо резкое усиле-нив лимфатического дренажа. - •'■•■'■..',' '.. '' •••••• •

- Включение в общую схему лечения при отравлении уксусной. кислотой комплексного применения гепарина и витамина. Е. дазт ,значительный клинический эффект. ' ' ■'

' . - Предлагаемый метод -усиления лимфодренажв при отравлениях, уксусной кислотой за счет нормализации реакций перзкисногО окисления и коэгуляциокного потенциала улучшает положительную. динамику •'

заболеваний, что rosa pas о целесообразности его включения s обдае схемы терапии,. '

" Материала и методы исследования. Работа состоит из экспери-. петельного и клинического разделов,.; .

■' 'Эксперимент первый.проведен на кроликах "аишшллах", массой до 3 кг,'в количестве 75 голов.-', .

--.Укоугязя кислотз вводилась в дозе 500 или 1000 ыг/кг, в 10 мя' дис'ткларовзккой 'вода.: Эга. дозы' были использованы как опая- • цельные для-затравки кроликов уксусной кислотой.

1 1 При испояь'зовэяии• дозы .уксусной ялслогы 500 ыг/кг развивается кзртляа наиболез,соответствуювдй проявлению тяжелого отравления у человека с зараженными явлениям экзотоксигенного иока. , Ззгрбвка казготках -уксусяой кислотой-в дозе 1000 вг/кг приводила 1 к развитию ese.более глубокой. ыокйгенкоЯ реакции, вызванные пато-л-огичйскае, сдвига- дэвсля мзкслмалыща хозмояносаи изучения зффек-тл еко.сти испсльзуеыых "лечебных" воздействий. Дозы препаратов,' кспользуемьк s ррлях зерапии, • бьяя' следущиш: гепарин ЮО ЕД/кт, шгаиин Б,- Х.ш'/кг." - Дина*.-.я исследований в контрольной группе была такова: ;; H'ia киша .состояния 30 ил к., I чес, 3 часа, I сутки ¡¡оеле моделирования. •'.-.'' ' ■■•••.

. , Б.группах яивоаных-,,'где проводилась терапия, исследования проводили з шгтзктном с осг'ог.гми через 20 мин.после моделирования; 30 кия. - пс&;8. издания -яргпэрэаа;'. I; чао, 3 часа, I сутки - посла кочзпв терапии." ;-

Кровь для исследования, получала из краевой вены joca, лимфу "Лучзля путем дренирования грудного лимфатического протока по мэтеду Л.А.Корниенко о.соагт.,(1977). '

3 пробах крови а лимфы определяли .следующие показатели: ' время сгертызанил (по Ли и Уайту), протромбинозш индекс (по Кви-ку), время рекэльцификэцяи (по Рутберг.), сзободный гепарин'(по Сиггу), толерантность к гепарину (по Слггу), протроыбикозый индекс (по Сиггу), концентрация фибриногена (по Кузник).

Скорость линфооттока из дренированного грудного протока определяли по количеству лимфы, вытекающей из 'протока в единицу; вре- ■■■' меня (I мин.). •

В крови такие определяли активность фибринсплза но методу С.И.ЯудряшовоЯ (138^.;, ■•. ..

Активность перекасного окисления липмдоз оценивали по концентрации гидроперекиси (^С^) и-малонового диальдегидз (".(ДА) (по С.И.Романовой -и ДЛ.Гариившш, 1986). . ■ ' ' • . 1

Клинический'раздел исследования проведен-на основе анализа а обобщения результатов'экспериментального. > ' .

Обследованию подверглось 25 больных с оогрва отравлением ук-.с.усной. кислотой..

Десять больных составлял;! контрольную группу,, их лечение,; проводили по методам общепринятой терапии без включения в, нее предложенного "комплексного применения препаратов.

Больные второй группы, состоящей из' 15 человек,' з процессе лечения наряду о общепринятыми' схекама. получали з комплексе гепа-. ран и витамин Е. Было принята следующая схема: при- поступлении ■ больных и после начала терапии через■I, 3 часа и I сутки.

'. Объектом анализа являлась кровь, в которой по тем .те методикам, что и в эксперименте, определяли.концентрацию продуктов пере-,

кисного окисления липидов. Проведана также регистрация тромбо-. эластогрс.^ 5 целью контроля за системой свертывания кройи. ?е- • • -.гяотраци." лроводал;. с лшоадз прибора - гемокоэгулогрэф ГКГК 4-02; ■При рэсии^ровле записей определяли: Р - время реакции, К - время" jJBep.'HBSHHH фибриногена,.^ - фаза уплотнения сгустка, - фаза образования сгустка, 1 - обман константа свертывания, «од - как-' сикальная а игл и туда аромбоэлесмгранш.

Препарата применяли в дозах: гепарин - 2000 ЕД/сут,-! витамин £ - ICO ыг/сут, внутримышечно. . -

' Результаты обрабатывали статистически при помощи микро-ЭШ "корвет" по программе, составленной с учетом критериев Стьюдента

Апробация работы:

Материалы диссертации дололсны на Всесоюзной научной конференции молодых'специалистов, посвященной 60-летиа АН У им.Н.Нариманова; научно-практической конференции Республиканского токсикологического Центра МЗ Азерб.Республики, Баку-1991 г.; 59-ой итоговой научной конференции А55У им.Нариманове,, 1992.г.

Публикации: по ыа4вриалзи диссертации опубликованы,2 научныз1 работы и од из методическая рекомендация.

05ъем и структура диссертации; Диссертация изложена на S2 страницах маиинсяиеного текста, состоит из вве'дения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных .исследований, заключения,'выводов, практических рекомендаций и спнс-' ка литературы, включающего 75 отечественных и 20 .иностранных источников, иллюстрирована 16 таблицами и 12-рисунками.

РЕЗУЛЬТАТЫ КССЯВДСЗАШЯ

В основу исследования легла задача исследовать характер и степень нарушений парекисного окисления липидсв, активности свертывания крови и ли:/.{гы при отравлении уксусной кислотой, я также установить взаимосвязь между происходящими изменениями; 'И состояниями лимфатического дренака.

Как известно из данных литературы,' в основе патогенеза* отравлений уксусво/ кислотой лекит ожог, рчзвивахшйся 'в результате ее местного ггринигаицсгс действия на ткани, а также общего разсрбтирного действия (Е.А.Лопухин, 1932).

В сущности уксусная кислота является инициатором запуска сразу нескольких патологических процессов, тесно связанных кекду собой. Их -прогрессированио и вваи/ко-потекцкрование при отсутствии своевременной и адекватной блокировки, т.е. терапии, ко^ет привести к необратимым нарушения;.: и стать причиной летального исхода.

Известно, что уксусная кислота способна растворять межклеточные мембраны, так как их составным структурные компонентом является фоефолипид.

В результате расщепления госбголипидоп образуются продукты, которые по сроей природе ничто инее, как свободные радикалы. ,

г

Следовательно, происходит запуск реакции перекисного окисления липидов (й.ь.Бурлакова, 1980; Ф.З.ьеерсок, 1987).

а

Иными слова,'.:,-:, происходит одновременное разрушение тканевой структуры двумя футорами. 3 одиск случае - это происходит за счет действия химического агента, в другом - за счет активации

течения свободно-радикальных процессов.

Кроме того, при отравлениях уксусной кислотой обязательным проявлением являются тохсикогенные коагулопатии. Возникновение токсшеогенных коагулопатий связано 'с несколькими причинами:. ьо-лервых, активность свертывающей системы возрастает за счет влияния самого экзотоксина, который прони;:ает в систему жздкостных сред в шду своего бмсокэго резорбтивного действия и активирует агрегации тромбоцитов и эритроцитов, то есть нательное звено процесса коагуляции. Во-вторых, гиперкоагуляция усиливается за счет продуктов клеточной деструкции, образующихся е результате разрушения тканей уксусной кислотой. И, наконец, третьей причиной является повышение концентрации продуктов липоп рекисного окисления, которые по своему характеру является про-коагулянтаки. Иными словами, в первые часы отравления имеет место лавинообразное образование факторов коагуляции, и интенсивность активизации свертывания возрастает на столько, что приводит к возникновению коагулопатии потребления» С этим и связаны наблюдаемые в начале токеикогенной стадии отравления, явления повышенной кровоточивости. С вышесказанным и связаны причины, по которым ряд клиницистов высказывает опасения по поводу использования штикоагулянтов в токсикогенной стадии отравления уноусной кислотой.

Собственно говоря, на наш взгляд, можно сделать заключение, что нарушение свертывающей активности жидкостных сред на начальном этапе происходит за счет действия .э.кзотоксина, а в последующем развивается зндотокеккоз.

"> • Об. этом кота о говорить, учитывая, что как продукты клеточной деструкции,• так ¡г продукты ПОЛ по сути являются эндотоксинами ч !'' рост их концентрации продолжается .по мере прогрессирования патологического процесса. .';■ . . , ' '

Помимо 'вкзесказеняого,. До настоящего времени не учитывался • • ,'еце и тот факт, что система свёртывания крови к лимфы является ■ регулятором дренажной фикции лимфатической системы, являющейся основным, еся;г'нэ единственным путем,-по которому происходит удаление из гоны поражения эндотоксинов (Я.Д.Камздов, 1983).

Нарушение в системе свертывания при отравлении уксусной кислотой резко нарушает функционирование лимфатического дренажа. ■ По этой причете в зоне поражениягроисходит накопление гндотокси- ' нов. В данном случае можно говорить, что по сути нарушение лим-- • фатического дренана и есть причина высокой степени эндотоксикоза и прогрессирования патологических сдвигов при отравлении уксусной ■кислотой. ' .

Все это нашло подтверждение в результатах, полученных'наки при прорсзденииэксперикента.

В контрольной группе кн наблюдали, что под влиянием уксусной кислоты, происходит прогрессивное повышение активности ПОЛ. Концентрация гидроперекиси в крови резко возрастала, достигая к , первому часу отравления 132%, в последующем несколько снизившись стабильно удерживалась на протяжении I суток в пределах 122%, Содержание в крови малонового диальдегида в условиях отравления4 начинало возрастать особенно интенсивно к третьему часу после затравки, и на протяжении одних суток продолжало расти, достигая

143%. Однако ь крови интенсивность увеличения концентрации происходило менее интенсивно. 3 промежуток I час - I сутки уровень КДА составлял 121-124?$. По наыему шекию, это сБиде-тольстЕует с наруления дренакной функции лимфосистемы, что затрудняет поступление в нее конечного продукта ПОЛ.

Результаты, полученные нами при исследовании активности свертывания крови к даяфг, подтвердили наше предположение. Активность коагуляция интенсивно возрастала на протяжении одних суток. В г.ровк время свертывания за этот период снизилось ка 77%, ь в лимфе на 665». Активность $иОринолиза е первом случае . снизилась на 2Ъ%, в лимфе это снижение было в пределах 385. Скорость оттока лимфы при этом уменьиилась на 47%. Иными словами, после затравки уксусной кислотой у животных наблюдается по-Еъкекие активности перекксного окисления и следующее за эти:.-, усилениегктивности свертывания жидкостных сред. В свою очередь, гиперкоагуляция является причиной, наблюдаемого нами, ухудшения лимфооттока. В результате происходит накопление в. зоне поражения продуктов пе^екиеного окисления или эндотоксинов. Убедительно об этом свидетельствует .стабильно удерживающееся на одной уровне содержание конечного продукта ПОЛ в лимфе.

Исследуя возможность коррекции этих нарушений воздействием на каждое из нарушаемых звеньев в система раздельно, удалось установить, что использование в этих целях гепарина дает лниь частичный эффект. Активность перекисного окисления липидов в этом случае оставалась довольно высокой.

Несмотря на появившуюся тенденцию к нормализации, уровень

гидроперекиси в период 3 часа - I сутки стабильно оставался на 18$ выше норми. В свою очередь, малоновкй диальдегид очень медленно, на протяжения трех часов, понижался до 11255, однако ■ суточное определение указало на новое возрастание концентрации -этого показателя до 1225?. Б лимфе же концентрация МДА была по-'вьпенной на протяжении 3 часов и к первый суткам начинало сни-: жаться. ' ■ . .

В отличие от яктиености ПОЛ гемэкоагуляция нормализовалась более интенсивно и в принципе приближалась к пределрм кормы. Более значительными были сдвиги активности свертывания ликфы. На фоне этого имело место увеличение лимфе оттока з два раза. .. Следовательно, мы можем говорить, что при действии гепарина положительные изменения наблюдаются лишь по отношении системы свертывания жидкостных сред. В связи.с этим имеет кесто и улучшение функции дренажной системы. Об этом свицетельсгвует.интен---, сивное нарастание в .:ткфе продуктов-перекисного окисления, т.е. усиливается выведен-/«, эндотоксинов из межклеточного пространства пораженной зоны. Однако к концу исследования содержание продуктов ПОД остается все же высоким'. Это можно объяснить тем; что • гепарин, регулируя свертывание иидностных сред и усиливая лиуфо-дренакную функцию, практически не влияет на активность ПОЛ, т.е. происходит удаление уже образовавшихся продуктов, а процесс образования эндотоксинов сохраняется. ■ 1

Сходный, однобокий характер мы наблюдали и при использовании -токоферола. В связи со специфичность»1 действия этого препарата отмечалась нормализация свободно радикальных, реакций.

HgOg -s конце исследования сникалао- до 71%, s :-'ЛД в крови до .96%, оставаясь- в лимфе все же приданным1, на уровне 105%. ' ■

На с . i о отношению к системе свертывания ЖИДКОСТНЫХ С : . . '/. отвил J -токоферола не наблюдалось, а скорость оттока на 45% была ниже уровня нормы. Таким образом, . ;

кожно сказать, что -токоферол воздействует на активность перекисно'го окисления', не затрагивая системы свертывания и 'лимфодренаж. - '•' ■ ' "

Совершенно инке результаты мы получили -при комплексном использовании этих препаратов. Положительный эффект по.отно- , шению ПОД наблюдался уже начиная с 30 минуты лечения. Причем,• к концу исследования уровень продуктов этого процесса был-зна-, чительно ниже нормы. HgCg составила 0,43 i 0,03 от.еД. против 0,76 - 0,03 от.ед: при поступлении и против 0,59 ± 0,02 от. ед. 'и норме'. ■

" Аналогичным образом изменялась и концентрация малонового диальдегида. Коагуляционный потенциал при этом нормализовался , ' как' в крови, так и в лиуфе, резко'-увеличивалась активность фиб-ринолиза. Скорость оттока лкм£ы увеличивалась в' два раза, что говорит о резком повышении -дренакйой функции лккфосистёш. Иными слозеь.л, используя антикоагулянт и антиоксидант в, комп-'лексе, мы одновременно воздействуем на все звенья изучаемся, нами цепа нарушений. А именно: 'введение d -гтокоферола способствует восстановлению стационарного уровня липоперекисного окисл-^ • ,ления, в результате чего блокируется процесс образования эндотоксинов. Р свою очередь,' гепарин, нормализуя активность'сверты-

сания, значительно повышает интенсивность лимфатического дренажа,, что говорит об удалении из погруженной .зоны уже образо-' павшихся эндотоксинов. С этих позиций и можно объяснить высокув эффективность комплексного. использования онтикоагулянта и .•' антиоксицанта. ' - I - ■■

На осно.ве полученных данных в эксперименте мы разработали практические рекомендации для клинического применения данного .метода.', ,'■

Опробировав предложенный метод'у больных с отравлениями уксусной кислотой, мы получили результаты весьма обнадеживающего характера, .что'позволяет рекомендовать предложенный.нами' ■ метод к широкому клиническому использованию. . ' . -

Анализ полученных в клинике -результатов покапал," что у обследованных больных, лечение которых проведено без приме- ■ нения гепарина и витамина Е, имели ме^то весьма незначительные изменения исследуемых нами показателей.

, Результаты рассмотрены по отношению к величинам полученным у доноров, т.е. по отношению к норме.

У другой группы больных, которым в схеме лечения еключэли комплексное применение гепарина и витамина Е, отмечено, что уха через I час с начала лечения показатели порекисного окисления * липидов и параметры тромбоэластограмм. приближались к пределам нормы (ЮЗ - 10455). . .■".,•'

В последующем отмечалось' прогрессирование этой направлен- '■ ности, и показатели находились ниже исходных величин!,-• ••. ' Иными словами, включение в схемы терапии предлонэниого нами метода способствует быстрому появлению тенденции к нормализации

уровня липопсрехисного окисления и активности свертывания.

Принимая во гнимание полученные нами в- эксперименте результате, мы сиитеем! что. вправе говорить следующее.

Тп:с как. интенсивность лимфатического дренажа зависит и ре- • гул.чруетел активностью пергкпсного окисления и свертыванием крон и и ¿тфы, то возникающие язления снижения уровня г.ерекис-ного окисления и гипокоагуляцни говорят об интенсификации лим-¿отйческогэ дреиака. , ■'/ .

Результатом отого является улучшение течения патологического, процесса и состояния больных. •' . •

Кроме того,'эсо■ это. безусловно.окажет влияния на последующе стадии.течения процессов, 'измененных,под влиянием .уксусной,

кислоты» .; '■ '■ ■ '.' '. ■ . -

Бел вышесказанное 'Дало возмоклость сформировать следующие вывода.-

Б ЬГБ О Л Ы

I. В токсикогенной стадии отравления уксусной кислотой резко повышается перзкисное окисление липидов, продеты, которого1 являясь эндотоксинами, вызывают активации свэртывзкия крови и лимфы,, что: нарушав* дренажную функцию лимфатической аисввин;--'.;

2. Пря проведении терапии по<общеприяятым 'схемаМ- лечения у . больных сохраняется в оокий уровень'эпдогоксикоза. ;.',.;■.'

3. Включение в схемы- общепринятой терапии знтккоагулянтгэ усиливает дренажную функцию ллифатячебкой системы, но не препяТст-; , вует продолжению образования эндотоксинов. \

4. Включение в схемы общепринятой терапии только энгиогсеидоп-та снихает, вктигносгь перекисного окисления, что уменьшает образование эндотоксинов, при сохранении их высокого уровня зо счет па— рушенного лимфодрвнбкэ.

. 5. Совместное применение антикоогулянтв >1' антпоксидаита корригирует перзкисное окисление липидов я ловыивет степень детоксл-кации, усиливая дренажную функвдю лимфатической системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При поступлении больного о острыл отравлением уксусной кислотой в еонсикогэиной фазе, проведение общепринятых мероприятий,,' а именно: • . ' 1 / ' • ' , .

■• '. - стандартные методы лабораторного и функционального обсле-' дования;' ■•.'•■ - * '

• - терапии с применением обезболивающих препаратов, форсированного диуреза, глюкозо-повышенной смеси, гориопальных средств,-•витаминов, антибиотиков и.др. должна быть дополнена следующим.

I. Методы лабораторного кодтраля "

в) Определение в крови-концентрации продуктов перокисногс ' окислении ьымдов: •

- гидроперекись О^СЕ); ; •'

, - ивлонохыИ дкелзд&год (ЦДА);

б) определение ектшярсти овэркивани крови при помощи арои-' боэлаотографий-(констанаы К , "Ь- , ГПС\ ) ; . ■ в) определение концентрации гемоглобина.

.. П.-Схема лечения . ' ' '

' а). В случае есй уоаеиоглело, чао концентрация 11202 находится а/предвло« кепее 1.00 относителъщк единиц, (йА менее ?.00мноль/№л, константа .' сбсташщзт более 3,5 шш; К - бойоо 1,5 шш; "О -_0олее.3,2 шш, пенсе-50 ыиц; гемоглобин составляет Ю г/л (уда-эшшый уровень показателе!] соответствует сродней ¿пдеоги,токсико-л'шшоЦ,стадиг.).-'Ппадечать: ; гепарин ъ дозе:'10000-20000 Щ однократ-

но; с^-.токоферол в количестве -I мл '1С% растворе - однократно. Препараты применять на протяжении всего периода токсикогеняой фазы; ' .

б) в случае, если показатели находятся в пределах: Н^О^ более 1,0 относительных единиц; ИДА више 7,0 шоль/мгл; - мекез ' 3,5 мин; К - менее 1,5'ыяа; - менее 3,2 ган; ГТ)Ц - более 50 ил; гемоглобин белее 10 г/л (уровень характерен для тякелой степени токряког.я'яоа стадии).

Нэзнзчать: гепарин в пределах 30000 - 4ССС0 ЕД/сут.

(Сднскрэтно)^- токоферол е дозе до 3 мл - 10$ раствора однократно. Препараты применяют в период всей гонсикогенной стадии.

3. Препараты вводятся под контролем за уровнем продуктов пере-кисного окисления липидов, свертывания крови и содержанием геиогло-бикз. В первые сутки анализы проводятся через кбкдые 3 часа. В яое-лодум-дем нз протяжении всей токеккогенной стадии через кзкдке 12 часов.

1У. Результаты проводимых анализов (Н202; 1ЦА; ТЭГ; гемоглобин), пряблтлэкдиеся к пределам условных нормативов, слукат основание:/ для перевода больного кз отделения интенсивная терапия и назначения схем лечения принятые в соматогенной стадии отравления.