Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии

Гончарова, Елена Валерьевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гончарова, Елена Валерьевна Иркутск 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии

0034Б4ио^

На правах рукописи

Гончарова Елена Валерьевна

АНЕМИЧЕСКОЕ СЕРДЦЕ: ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ, ДИАГНОСТИКА, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕРАПИИ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иркутск - 2009

1 2 и АР 23

003464032

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научный консультант:

Заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Говорин Анатолий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Куклин Сергей Германович,

доктор медицинских наук, профессор Сараева Наталья Орестовна,

доктор медицинских наук, профессор Гринштейн Юрий Исаевич

Ведущая организация: ГУ "Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН" (г. Новосибирск).

Защита состоится "2£ года в час, на заседании дис-

сертационного совета ДМ208.031.01 при ГОУ ДПО "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу: 664079, г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу: 664079, г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100.

Автореферат разослан фЖ/г-П^"? 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

А.В. Стародубцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Железодефицитная анемия (ЖДА) широко распространена во всех странах мира (Журавская Э.Я., 1992; Воробьев П. А., 2001; Лазебник Л.Б., 2001). Особенно актуальна эта проблема для женщин репродуктивного возраста, в том числе беременных, 70% которых, по данным ВОЗ, страдают дефицитом железа. Развитие железодефицитной анемии снижает качество жизни больных, способствует развитию иммунодефицит-ных состояний, снижает резистентность организма к инфекциям, у беременных отягощает гестационный период и роды, способствует развитию различной перинатальной патологии, что в целом снижает уровень здоровья женщин и детей, увеличивает сроки временной нетрудоспособности (Левина A.A., 2001; Сафуанова Г.Ш., 2004; Серов В.Н., 2004; Абдулкадыров K.M., 2007).

У пациентов железодефицитной анемией часто развивается поражение висцеральных органов, в том числе и сердца (Зюбина Л.Ю., 2000). Комплекс клинических и структурно-функциональных изменений со стороны сердечнососудистой системы у данной категории больных принято называть анемической кардиомиопатией (Окороков А.Н., 2003). Клинические проявления этого осложнения достаточно хорошо изучены, исследованы электрокардиографические изменения, нарушения кардиогемодинамических параметров при анемическом сердце (Лирман A.B., 1986; Волков B.C., 1996; Коваленко В.Н., 2001; Шевченко ЮЛ. и др., 2002). Между тем, диагноз кардиомиопатии на фоне железодефицитной анемии не всегда устанавливается, либо данное осложнение диагностируют на поздней стадии заболевания, когда у больного развивается клиника сердечной недостаточности (Зюбина Л.Ю., 2000). Отсутствие четких специфических диагностических критериев анемической кардиомиопатии, сходство симптомов собственно анемии и кардиомиопатии при этом заболевании затрудняют диагностику анемического сердца и, соответственно' не проводится своевременная метаболическая терапия данного осложнения, что способствует снижению качества жизни таких пациентов и увеличению сроков временной нетрудоспособности (Василенко В.Х. и др., 1989; Зюбина Л.Ю., 2000).

Патогенетические механизмы развития анемического сердца до конца не изучены. В основе формирования сердечной недостаточности у данной категории пациентов лежат нарушения диастолической функции обоих желудочков, обусловленные тахикардией, а также ремоделированием миокарда левого желудочка с развитием эксцентрической или концентрической гипертрофии, реже концентрического ремоделирования (Шевченко Ю.Л. и др., 2002; Matteucci М.С., 2006). Между тем, указанные структурно-функциональные

изменения миокарда, выявляемые с помощью эхокардиографического исследования, диагностируются на поздней стадии развития анемической кардио-миопатии, когда у пациентов имеется клиника сердечной недостаточности (Василенко В.Х. и др., 1989; Волков B.C., 1996; Шевченко Ю.Л. и др., 2002). Показана высокая информативность метода тканевой допплер-эхокардиогра-фии в ранней диагностике диастопической дисфункции миокарда при различной кардиальной патологии: ИБС, метаболическом синдроме, артериальной гипертензии, дилатационной, рестриктивной и гипертрофической кардиомио-патиях (Никитин Н.П., 2002; Алехин М.Н., 2006; Васюк Ю.А., 2006). Однако у пациентов анемической кардиомиопатией сегментарная диастолическая функция левого желудочка не исследовалась.

Структурно-функциональным изменениям миокарда всегда предшествуют метаболические нарушения в сердечной мышце. В механизмах повреждения кардиомиоцитов при различных заболеваниях сердца важная роль принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов (Говорин A.B., 1992; Ланкин В.З. и др., 2004; Гордеев И.Г. и др., 2005). В ряде исследований показано усиление процессов липопероксидации у пациентов хронической железодефицитной анемией (Желобов В.Г., 2005; Дворецкий Л.И., 2006; McAnulty et а!., 2003). В работе Л.Ю. Зюбиной (2000) установлено патогенетическое значение окислительного стресса и снижения антиоксидантной защиты крови в развитии висцеропатий у больных железодефицитной анемией, в том числе и кардиомиопатии.

В ряде работ показано, что при железодефицитной анемии часто, наряду с железодефицитом, имеется недостаток селена (Петухов В.И., 2001; Мартышки И.А., 2003; Gurgoze M.K. et al., 2006; Van Nhien N. et al., 2006). Известно, что селен входит в состав антиоксидантного фермента глутатионперок-сидазы (Карпищенко А.Н., 1999). Доказана роль дефицита селена в развитии ряда патологических состояний сердечно-сосудистой системы: эндемической селенодефицитной дилатационной кардиомиопатии, застойной кардиомиопатии, раннего атеросклероза, ишемической болезни сердца (Вощенко A.B., 1999; Голубкина H.A. и соавт., 2002; Зубкова Л.Л., 2003). Значение дефицита этого микроэлемента в развитии анемической кардиомиопатии не изучалось.

Существенное значение в развитии кардиальной патологии принадлежит также нарушениям энергетического, в том числе субстратного, метаболизма миокарда (Меерсон Ф.З., 1989). При ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии характерно наличие синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующегося изменением количественного и качественного состава жирных кислот липидов крови (Неверов И.В. и др., 1991; Говорин A.B., 2001; Ларева Н.В., 2002; Филев А.П., 2006). Дисбаланс в суб-

стратном метаболизме миокарда, в свою очередь, приводит к сдвигу в системе макроэргических фосфатов с развитием дефицита АТФ и повышением уровней АДФ и АМФ (Меерсон Ф.З., 1982). Между тем, работ, посвященных комплексному изучению уровня и состава жирных кислот, содержания макроэргических фосфатов, селена крови, а также процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных анемической кардиоми-опатией практически нет.

Большое внимание уделяется изучению роли некоторых цитокинов в патогенезе поражения миокарда (Насонов Е.Л., 2000; Шляхто Е.В., 2001, Пале-ев Ф.Н. и др., 2004). Установлено значение гиперпродукции фактора некроза опухоли-а в деградации фибриллярного коллагена, усилении апоптоза и гипертрофии кардиомиоцитов с развитием ремоделирования левого желудочка и формированием сердечной недостаточности (Симоненко В.Б. и др., 2000; Ольбинская Л.И. и др., 2001; Маклакова Т.П., 2006; ВогсиП В. й а!., 1998). Интерлейкин-1Р также принимает участие в процессах гипертрофии кардиомиоцитов и ремоделирования левого желудочка. Кроме того, в ряде исследований установлено значение некоторых цитокинов в регуляции эритропоэза у больных хронической железодефицитной анемией (Владимирская Е.Б., 2000; Румянцев А.Г., 2003; Сафуанова Г.Ш., 2004). Однако работ, посвященных изучению роли цитокинов в формировании анемической кардиомиопатии, практически нет.

В этой связи актуальным является проведение комплексного исследования кардиогемодинамических параметров, в том числе сегментарной диасто-лической функции левого желудочка, показателей обмена липидов, макроэргических фосфатов, цитокинов и селена крови у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

Цель исследования: изучить закономерности развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, разработать её диагностические критерии и обосновать патогенетическую терапию.

Основные задачи исследования:

1. Исследовать частоту кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией и особенности кардиогемодинамических нарушений у этой категории пациентов.

2. Изучить особенности изменений жирнокислотного состава липидов крови и обмена макроэргических фосфатов эритроцитов у больных железодефицитной анемией и определить их патогенетическое значение в развитии кардиомиопатии.

3. Исследовать показатели системы "ПОЛ-антиоксиданты" и содержание селена и глутатиона крови у больных железодефицитной анемией, осложнен-

ной кардиомиопатией.

4. Изучить уровни некоторых цитокинов (интерлейкина-1р, интерлейкина-4, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей альфа) сыворотки крови у больных кардиомиопатией на фоне железодефицитной анемии.

5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными метаболическими, иммунологическими сдвигами и кардиогемодинамически-ми показателями при анемической кардиомиопатин.

6. Разработать диагностические и прогностические критерии анемической кардиомиопатин, а также патогенетически обоснованные подходы к лечению этого осложнения.

7. Оценить клиническую эффективность, динамику метаболических и карди-огемодинамических показателей на фоне лечения препаратами железа в сочетании с метаболическими средствами и антиоксидантами у больных анемической кардиомиопатией.

Научная новизна. Впервые методом тканевой допплер-эхокардиогра-фии выявлены нарушения сегментарной диастолической функции левого желудочка у пациентов железодефицитной анемией, предшествующие изменениям глобальной диастолической функции левого желудочка, что может быть использовано для ранней диагностики сердечной недостаточности у больных железодефицитной анемией в доклиническую стадию анемической кардиомиопатин.

Установлено развитие у больных железодефицитной анемией диастолической дисфункции правого и левого желудочков миокарда, гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки, дилата-ции камер сердца, а в случае тяжелой анемии - снижение сократительной способности миокарда, при этом выраженность кардиогемодинамических нарушений прогрессирует по мере увеличения тяжести анемии.

Установлено, что существенное значение в формировании кардиомиопатин у пациентов железодефицитной анемией принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы), дисбалансу макроэргических фосфатов в виде снижения содержания АТФ в эритроцитах крови и увеличения уровня А ДФ и АМФ, а также повышенной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а.

ростом коэффициента НЭЖК/глицерин. Выраженность указанного синдрома увеличивается у пациентов с длительным стажем железодефицитной анемии, а также при развитии анемической кардиомиопатии. Кроме того, у данной категории больных развиваются изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови, характеризующиеся увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание мЗ-полиненасыщенных жирных кислот (юЗ-ПНЖК): ос-линоленовой, эй-козапентаеновой и докозапентаеновой.

Показано развитие дефицита селена крови у больных железодефицитной анемией, который нарастает у пациентов с анемией, осложненной кардиомио-патией. Установлено значение недостаточного содержания этого микроэлемента, а также дефицита глутатиона крови в снижении активности глутатион-пероксидазы эритроцитов крови и уменьшении антиоксидантной защиты у пациентов железодефицитной анемией. Определено патогенетическое значение дефицита селена крови в формировании кардиомиопатии у данной категории больных.

Впервые показано, что в патогенезе анемической кардиомиопатии важное значение принадлежит повышенной продукции некоторых провоспалитель-ных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а), при этом указанные иммунологические изменения наиболее выражены у пациентов со среднетяжелой и тяжелой анемией, а также у больных железодефицитной анемией, осложненной карди-омиопатией.

Установлено, что структурно-функциональные изменения миокарда у больных железодефицитной анемией взаимосвязаны с энергетическим дефицитом, нарушениями жирнокислотного состава крови, усилением процессов ПОЛ и снижением антиоксидантной защиты, развитием дефицита селена, а также повышенной продукцией провоспалительных цитокинов.

Впервые на основании изученных биохимических и кардиогемодинами-ческих параметров, а также клинической картины заболевания у пациентов хронической железодефицитной анемией разработаны клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики анемической кардиомиопатии.

Впервые установлено (в многофакторной регрессионной модели), что у больных железодефицитной анемией общее содержание неэстерифицирован-ных жирных кислот и дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-а, глутатионпероксидазы, гемоглобина крови, а также ин-

деке массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки являются независимыми факторами риска развития кардиомиопатии.

Патогенетически обосновано и проведено комплексное лечение анемической кардиомиопатии, включающее применение препаратов железа в сочетании с антиоксидантами и метаболическим препаратом Милдронатом. Показано, что, наряду с высокой клинической эффективностью комплексной терапии, отмечается положительная динамика метаболических маркеров анемической кардиомиопатии.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. В ходе проведенного исследования раскрыты некоторые метаболические и иммунные механизмы развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, что позволит специалистам более глубоко понимать патогенетические аспекты развития данного осложнения.

2. Установлены биохимические, иммунологические и инструментальные критерии, обладающие независимыми предсказующими возможностями в плане развития кардиомиопатии у данной категории пациентов, что, вероятно, позволит прогнозировать развитие анемической кардиомиопатии и своевременно проводить метаболическую терапию.

3. Разработан и внедрен в клиническую практику способ ранней диагностики кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, основанный на расчете лабораторного коэффициента отношения относительного содержания в мембранах эритроцитов крови пальмитиновой кислоты к относительному содержанию арахидоновой (Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г.). Разработаны дополнительные лабораторные критерии ранней диагностики анемической кардиомиопатии, основанные на расчете коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин и АДФхАМФ/ АТФ. Перечисленные критерии помогут специалистам диагностировать анемическую кардиомиопатию на ранней стадии заболевания и, соответственно, проводить патогенетическую терапию.

4. Разработаны и внедрены в практическую гематологию, кардиологию рекомендации по диагностике в доклинической стадии анемической кардиомиопатии сегментарной диастолической дисфункции ЛЖ методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии. Ранняя диагностика диастолической дисфункции ЛЖ позволит своевременно назначать кардиометабо-лические средства для предупреждения развития клинических симптомов сердечной недостаточности у пациентов анемической кардиомиопатией.

ми(Триовит, "Неоселен") и метаболическим препаратом Милдронатом. Указанная комплексная терапия способствует уменьшению клинических проявлений анемической кардиомиопатии, улучшению гематологических, метаболических и кардиогемодинамических показателей, а также уменьшению сроков временной нетрудоспособности у данной категории пациентов.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящих исследований внедрены в работу гематологического и кардиологического отделений Областной клинической больницы г. Чита и терапевтического и кардиологического отделений Городской клинической больницы №1 г. Чита. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах факультетской, госпитальной и поликлинической терапии ЧГМА. Получен Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г. "Способ диагностики миокардиодистрофии у больных хронической железодефицит-ной анемией".

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных хронической железодефицитной анемией наблюдаются процессы ремоделирования сердца с нарушением сегментарной диастолической функции левого желудочка, глобальной диастолической функции левого и правого желудочков, а также развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки, увеличением размеров полостей сердца и снижением сократительной способности миокарда на поздней стадии заболевания.

2. В патогенезе анемической кардиомиопатии существенное значение принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов, дисбалансу макроэргических фосфатов, а также повышенной продукции провос-палительных цитокинов интерлейкина-1Р, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей-альфа. Выявленные лабораторные и инструментальные нарушения при анемической кардиомиопатии тесно взаимосвязаны и зависят от выраженности кардиогемодинам ических расстройств.

3. Ряд изученных метаболических (уровень НЭЖК, содержание арахидоно-вой кислоты, АТФ, активность глутатионпероксидазы, уровень гемоглобина), иммунологических (фактор некроза опухолей-альфа) и кардиогемодинамических (индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки) показателей обладают независимой прогностической значимостью в плане развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией и могут эффективно использоваться для оценки риска возникновения этого осложнения.

4. Применение препаратов железа в сочетании с селенсодержащими антиок-сидантами и метаболическим препаратом Милдронатом у пациентов анемической кардиомиопатией является патогенетически обоснованным и эффективным методом терапии у данной категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Первом съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов "От диспансеризации к высоким технологиям" (Москва, 2006 г.); I Национальном конгрессе терапевтов "Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации" (Москва, 2006 г.); VII Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2006 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики" (Санкт-Петербург,

2006 г.); II съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007 г.); II Съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск,

2007 г.); Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции (Хабаровск, 2007 г.); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ "Кардиология без границ" (Москва, 2007 г.); И Конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности "Сердечная недостаточность 2007" (Москва, 2007 г.).

Публикации. Опубликовано 66 научных работ, из них 10 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 308 страницах машинописного текста и состоит из введения, десяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 61 таблицей и 4 рисунками. Указатель литературы включает 244 работы отечественных и 157 - зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Материал и методы исследования

В работе содержатся результаты обследования 240 пациентов хронической постгеморрагической железодефицитной анемией 1-111 степени тяжести (согласно критериям ВОЗ), находившихся на лечении в гематологическом отделении Областной клинической больницы г. Читы.

В обследование не включались больные с артериальной гипертензией,

заболеваниями сердца, эндокринными, онкологическими заболеваниями, другими видами анемий, беременные.

Среди обследованных пациентов в возрасте от 16 до 57 лет (средний возраст 40,9±11,6 года) мужчин было 35 (14,6%), женщин - 205 (85,4%). Пациенты были разделены на 3 группы по степени тяжести анемии: 1-ю группу составили лица, имевшие I степень ЖДА - 43 человека, во 2-ю группу вошли больные ЖДА И степени - 97 человек, а 3-ю группу составили пациенты ЖДА III степени - 100 человек. Кроме того, нами были выделены две группы больных ЖДА - с кардиомиопатией и без таковой. В группу пациентов ЖДА без кардиомиопатии вошли 19 больных ЖДА (16 женщин и 3 мужчин) 1—11 степени тяжести, средний возраст которых составил 39,4± 10,2 года, средний уровень гемоглобина - 98,2±5,3 г/л. У пациентов данной группы глобальная диа-столическая функция ЛЖ была не изменена, а также отсутствовали клинические признаки кардиомиопатии и изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ. В группу пациентов ЖДА, осложненной кардиомиопатией, вошли 17 больных ЖДА (13 женщин и 4 мужчины) П-Ш степени тяжести, средний возраст которых составил 42,6±10,7 года, уровень гемоглобина -67,5±5,8 г/л. В клинике у данной категории пациентов присутствовали кардиалгии, одышка, отеки на нижних конечностях, нарушения ритма сердца, изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ и нарушения глобальной диастолической функции ЛЖ при допплер-эхокардиографическом исследовании.

Кроме того, были выделены 4 группы пациентов ЖДА, у которых определялся ряд лабораторно-инструментальных показателей до лечения и в динамике после проведения терапии. В ipynny больных ЖДА, получающих монотерапию Сорбифером, вошли 20 пациентов тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией, средний возраст которых составил 38,4±9,6 года, уровень гемоглобина - 70,1±5,9г/л. Сорбифер назначался по 1 таблетке 2 раза в день в течение 1 месяца. Лечение Сорбифером и Милдронатом получали 12 пациентов тяжелой ЖДА, осложненной кардиомиопатией, средний возраст которых составил 38,4±10,3 года, уровень гемоглобина - 69,7±5,8г/л. Сорбифер назначался по 1 таблетке 2 раза в день, Милдронат - по 2 капсулы 2 раза в сутки в течение 1 месяца. В группу больных, получающих Сорбифер и "Неоселен", вошли 12 пациентов тяжелой ЖДА с кардиомиопатией, средний возраст которых составил 40,1 ±6,7 года, уровень гемоглобина - 68,4±8,6г/л. "Неоселен" назначался по 300 мкг в сутки per os в течение I месяца. Лечение Сорбифером и Триовитом получали 18 пациентов ЖДА 1-II1 степени тяжести, осложненной кардиомиопатией, средний возраст которых составил 39,4±5,7 года, уровень гемоглобина - 74,5±8,3 г/л. Сорбифер назначался по 1 таблетке 2

раза в день в течение 1 месяца, Триовит - no ! капсуле 2 раза в сутки в течение 2 месяцев.

Всем пациентам ЖДА проводилось общее клиническое обследование, у 82 больных ЖДА выполнялось эхокардиографическое исследование по стандартной методике на аппарате "Sequoia"-512 Acusón (США). Оценивались показатели структуры миокарда, систолической функции ЛЖ, диастолической функции обоих желудочков. Оценка сегментарной диастолической функции ЛЖ проводилась с помощью методики импульсного тканевого допплеровс-кого картирования. Определялись скорости движения сегментов ЛЖ в раннюю (Ve) и позднюю диастолу (Va), отношение указанных скоростей (Ve/Va) и время изоволюмического расслабления (ivrt).

Контрольную группу составили практически здоровые лица в количестве 19 человек (6 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 20 до 56 лет.

Методы изучения показателей энергетического обмена

Исследования выполнялись в биохимической лаборатории НИИ медицинской экологии при Читинской государственной медицинской академии. В плазме крови определяли общий уровень неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), общий уровень глицерина. Мембраны эритроцитов служили объектом для исследования спектра жирных кислот, уровней АТФ, АДФ, АМФ.

Для определения общего уровня НЭЖК использовали колориметрический метод определения медных солей (Прохоров М.Ю., 1977). Уровень глицерина в сыворотке крови определяли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол-3-фосфатоксидазой (ГФО) (Tietz N.B., 1987; Rifai N., 1991). Для изучения фракционного состава жирных кислот в мембранах эритроцитов проводили экстракцию липидов из мембран эритроцитов крови методом J. Folch et al. (1957), Затем осуществляли метилирование жирных кислот по K.M. Синяк и соавт. (1976). Метиловые эфиры очищали, затем экстрагировали их смесью хлороформ : метанол (8 : 1 ) и анализировали на газовом хроматографе "Кристалл 2000 м" (Россия). Обсчет, идентификация пиков проводились с помощью программно-аппаратного комплекса "Analytica for Windows" с использованием IBM Pentium IV 1800.

Концентрацию АТФ в мембранах эритроцитов определяли по методу Явер-баума П.М. и соавт.(1984). Концентрации АДФ и АМФ в мембранах эритроцитов определяли по методике Bergmeyer H.U. (1965).

Методы изучения показателей перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной защиты.

Для изучения уровня промежуточных интермедиатов свободнорадикаль-ного окисления липидов в сыворотке крови использовали тест с тиобарбиту-ровой кислотой (Андреева Л.И., 1988). Уровень оснований Шиффа опреде-

ляли по интенсивности флуоресценции в хлороформных экстрактах мембран эритроцитов при волне возбуждения 342 нм и волне эмиссии 413 нм и выражали вУЕ на мглипидов мембран эритроцитов (Каган В.Е., 1986). Активность каталазы эритроцитов определяли по методу Королкж М.А. (1988). Активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы эритроцитов определяли с помощью общепринятых методик (Карпищенко А.Н., 1999). Уровень селена крови исследовали по методу определения массовой концентрации ГОСТ 19413-89. Метод основан на способности селена образовывать флуоресцирующий комплекс с 2,3-диаминонафталином (Наза-ренко И.И., 1974). Определение содержания интерлейкинов ИЛ-lß, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа ("сэндвич"-метод) с использованием готовых наборов реактивов для количественного определения интерлейкинов человека в образцах сыворотки крови фирмы BIOSOURCE (USA) (Карпищенко А.Н., 1999).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0 (StatSoft). Использовались параметрические методы статистики, перед началом анализа содержания цитокинов была выполнена логарифмическая трансформация данных. При сравнении нескольких групп сначала проводился однофакторный дисперсионный анализ, а затем группы попарно сопоставлялись при помощи вычисления критерия Ньюмена-Кейлса. Для анализа повторных измерений вычислялся парный критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при Р<0,05. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона.

2. Результаты исследования

2.1. Особенности структуры миокарда, центральной гемодинамики, глобальной и сегментарной диастолической функции сердца у больных хронической железодефицитной анемией

Для изучения структурно-функциональных параметров миокарда было проведено эхокардиографическое исследование у 82 больных хронической ЖДА различной степени тяжести. В соответствии с критериями ВОЗ пациенты были разделены на три группы по степени тяжести ЖДА - 24,31 и 27 больных, соответственно.

Было установлено увеличение размеров левого предсердия (ЛП), КДР и КСР ПЖ в группе больных тяжелой анемией (табл. 1). Толщина стенки ПЖ у больных анемией не отличалась от показателя контрольной группы.

КДО ЛЖ был повышен у больных среднетяжелой и тяжелой анемией на 4,3% и 6,3%, соответственно, по сравнению с контролем (табл. 1).

Таблица!

Показатели структуры миокарда желудочков и левого предсердия у больных хронической железодефицитной анемией (М±80)

Показатель Контроль (п=16) Больные ЖДА I ст. (п=24) Больные ЖДА II ст. (п=31) Больные ЖДА 111 ст. (п=27)

ЛП, мм 33,10±1,30 30,57±2,74* 33,62±1,07& 36,32±1,38*Д,$

КДР ПЖ, мм 23,69*1,89 23,71±2,15 25,52±2,16 26,47±2,04**,&&

КСР ПЖ, мм 21,63±2,45 21,64±1,95 23,14±2,52 23,79±3,07**,&&

КДО ПЖ, мл 39,50±4,90 32,57±5,21* 38,29±4,05& 36,74±3,26&&

КСО ПЖ, мл 25,63±6,55 19,79±5,12* 24,05±2,13& 22,11±6,02&

ТСПЖ, мм 4,05±0,10 4,01±0,04 4,16±0,18 4,06±0,09

КДР ЛЖ, мм 46,94±2,46 42,93±2,79* 47,05±1,51& 46,79±2,14&

КСР ЛЖ, мм 30,25±2,05 26,29±1,75* 30,38±1,97& 29,79±1,99&

КДО ЛЖ, мл 102,30± 19,56 103,57±12,14 106,71±10,59** 108,76±16,06**,&&

КСО ЛЖ, мл 35,88±4,03 31,79±4,39* 36,52±2,62& 37,68±5,41&

ТМЖПД, мм 9,25±0,37 10,25±0,51* 11,52±0,51»,& 12,24±0,47*,&,$

ТЗС ЛЖл, мм 9,16±0,35 9,82±0,36 Ю,10±0,30**,&& 11,42±0,4*,&,$$

ММЛЖ, г 136,44±9,35 129,14±9,63 153,43±Ю,82*,& 176,11±12,77*,&,$

ИММЛЖ, г/м2 74,97±4,91 73,79±9,75 85,24±7,24*,& 97,84±8,22*,&,$

ОТС ЛЖ, ед 0,394:0,01 0,47±0,03* 0,46±0,02* 0,51±0,02*,&&,$$

ПЖО.ед 0,65±0,02 0,76±0,02* 0,76±0,03* 0,78±0,04*

Примечания: * - Р<0,001 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; ** - Р<0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; & -Р<0,001 - достоверность различий по сравнению с 1 -й группой больных; && - Р<0,05 -достоверность различий по сравнению с 1-й группой больных; $ - Р<0,001 - достоверность различий по сравнению со 2-й группой больных; $$ - Р<0,05 - достоверность различий по сравнению со 2-й группой больных.

Толщина МЖП была увеличена у пациентов 1-й, 2-й и 3-й групп на 10,8%, 24,5% и 32,3%, соответственно, по сравнению с контролем (Р<0,001) (табл. 1). Толщина задней стенки ЛЖ у больных со среднетяжелой и тяжелой анемией также превышала показатель контрольной группы.

Масса миокарда ЛЖ у пациентов 2-й группы была достоверно больше показателя контроля и больных 1-й группы - на 12,5% и 18,8%, соответственно, а 3-й группы - на 29,1% и 36,4%, соответственно, (Р<0,001) (табл. 1). ИММЛЖ изменялся аналогично показателю ММЛЖ.

Относительная толщина стенки ЛЖ у больных 1-й, 2-й и 3-й групп превышала параметр здоровых лиц на 20,5%, 17,9% и 30,8%, соответственно,

(Р<0,001). Предсердно-желудочковое отношение во всех группах пациентов было равно и превышало показатель контроля на 16,9% в 1-й и 2-й группах и на 20% в 3-й группе (Р<0,001) (табл. I).

Гипертрофия того или иного отдела ЛЖ была выявлена у 34 больных (41,5%) из 82 пациентов. При этом, изолированное утолщение МЖП диагностировано у 15 пациентов (18,3%), задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) - у 14 больных (13,4%) и сочетание гипертрофии МЖП и ЗСЛЖ - у 8 (9,8%). Пациентов ЖДА с гипертрофией ПЖ в нашем исследовании выявлено не было.

При анализе типов геометрии ЛЖ у пациентов ЖДА установлено, что у 58,5% пациентов геометрия левого желудочка не страдала, пятая часть больных имела эксцентрическую гипертрофию ЛЖ (19,5%), у 13,4% пациентов выявлена концентрическая гипертрофия ЛЖ, а у 8,5% больных - концентрическое ремоделирование левого желудочка.

При исследовании показателей центральной гемодинамики у больных ЖДА было выявлено снижение фракции выбросау пациентов тяжелой анемией - на 12,6% по сравнению с контролем (Р<0,001) (табл. 2).

Таблица2

Показатели центральной гемодинамики у больных ЖДА (М±БО)

Показатель Контроль (4=16) Больные ЖДА 1 ст. (п=24) Больные ЖДА 11 ст. (п=31) Больные ЖДА Ш ст. (п=27)

ФВ, % 67,94±3,38 75,34±3,24* 66,52±3,74& 59,37±2,18*,&,$

УО, мл 66,56±5,09 72,21 ±7,99* 70,14±4,90* 71,05±6,77*

МО, л/мин 5,07±0,67 6,75±0,70* 5,88±0,41& 5,47±0,75&

УИ, мл 40,50±3,52 44,07±7,40* 41,52±8,34&& 43,37±6,00*

Примечания: * - Р<0,001 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; & - Р<0,001 - достоверность различий по сравнению с 1-й группой больных; && -Р<0,05 - достоверность различий по сравнению с 1-й группой больных; $ - Р<0,001 -достоверность различий по сравнению со 2-й 1р>ппой больных.

Ударный объем ЛЖ практически не различался среди пациентов с разной степенью анемии и превышал контрольный показатель на 8,5%, 5,4% и 6,7%, соответственно (Р<0,001). Минутный объем сердца был наибольшим у больных с легкой анемией. Ударный индекс у пациентов 1 -й и 3-й групп превышал показатель контроля на 8,8% и 7,1%, соответственно (Р<0,001).

При изучении параметров ДФЛЖ было установлено снижение скорости потока быстрого наполнения (Е) у больных со среднетяжелой анемией на 13,7% по сравнению с контролем и у пациентов с тяжелой анемией - на 28,2% (Р<0,001). Скорость потока атриального наполнения (А), напротив, превыша-

Таблица 3

Отношение скоростей движения сегментов ЛЖ в раннюю и позднюю диастолу (Ve/Va) и время изоволюмического расслабления (ivrt) сегментов ЛЖ у больных ЖДА с нарушением глобальной ДФЛЖ (M±SD)

№ Стенка Сегмент Ve/Va, ед Ivrt, MC

Контроль (п=16) Больные ЖДА (п=17) Контроль (п=16) Больные ЖДА (п=17)

1 Передне-перегородочная базальный 2,54±0,36 1,08±0,36 81,00±5,51 94,35± 11,36

7 медиальный 2,37±0,25 0,98±0,И 87,00± 11,24 101,4 (±12,45

2 Передняя базальный 2,20±0,16 0,99±0,12 76,50±9,84 98,67± 13,57

8 медиальный 2,24±0,23 0,99±0,10 84,44±9,59 96,50±13,56

14 верхушечный 2,24±0,31 0,98±0,11 101,63±12,0 109,90± 14,54

3 Боковая базальный 2,61±0,34 0,99±0,12 74,44±4,29 Ю8,36±17,75

9 медиальный 2,42±0,36 1,01 ±0,21 86,44±5,28 97,26±15Д0

15 верхугиечный 2,18±0,26 0,99±0,11 98,50± 10,29 111,79±14,37

4 Задняя базальный 2,52±0,51 0,99±0,12 83,31±4,22 95,13±12,84

10 медиальный 2,08±0,24 0,98±0,13 96,34±3,30 106,14±13,56

5 Нижняя базальный 2,01±0,61 1,01±0,34 71,81±6,75 101,63±И,24

И медиальный 2,63±0,59 0,97±0,11 89,19±7,56 107,14± 10,25

6 Нижнеперегородочная базальный 2,69±0,60 1,01±0,22 71,94±10,63 98,39±11,14

12 медиальный 1,99±0,14 0,98±0,Н 80,88±6,58 104,53±14,67

13 Перегородочная верхушечный 1,99±0,29 0,96±0,09 95,94±5,54 110,02±10,34

Примечания: все различия достоверны (Р<0,001).

ла показатель здоровых лиц на 11,2% (Р<0,05), 14,6% (Р<0,001) и 25,6% (Р<0,001) больных 1-й, 2-й и 3-й групп, соответственно. Отношение E/A у пациентов ЖДА достоверно снижалось по мере нарастания тяжести анемии. Время замедления раннего диастолического наполнения ЛЖ (DTe) у больных тяжелой анемией было увеличено на 9,2% по сравнению с контролем (Р<0,05). Время изоволюметрического расслабления ЛЖ увеличивалось у пациентов 1-й, 2-й и 3-й групп на 10,4%, 23% и 22%, соответственно, по сравнению с контролем. Доля больных с ДДЛЖ составила 47,6%.

Скорость потока быстрого наполнения правого желудочка (ПЖ) была снижена у пациентов среднетяжелой и тяжелой анемией на 7,2% и 6,7%, соответственно, по сравнению с контролем (Р<0,05). Скорость потока атриально-го наполнения ПЖ, напротив, была достоверно выше у больных 2-й и 3-й групп по сравнению с контрольной и пациентами 1-й группы (Р<0,001). Отношение E/A у больных среднетяжелой и тяжелой анемией было снижено по сравне-

Табдиид4

Отношение скоростей движения сегментов ЛЖ в раннюю и позднюю диастолу (Ve/Va) и время изоволюмического расслабления (ivrt) сегментов ЛЖ у больных ЖДА с неизмененной ДФЛЖ (M±SD)

№ Стенка Сегмент Ve/Va, ед Ivrt, MC

Контроль (п=16) Больные ЖДА (п=19) Контроль (ii=16) Бальные ЖДА (п=19)

1 Передне-перегородочная иилйЛЪиыи 2,54±0,36 0,98±0,34 81,00±5,51 90,18±5,67

7 медиальный 2,37±0,25 1,22±0,31 87,00± 11,24 108,Í6±4,76

2 Передняя базальный 2,20±0,16 0,97±0,11 76,5±9,84 94,47±7,45

8 медиальный 2,24±0,23 1,40±0,45 84,44±9,59 97,51 ±4,29

14 верхушечный 2,24±0,31 1,53±0,88 101,63±12,0 111,34±4,67

3 Боковая базальный 2,61±0,34 1,30±0,56 74,44±4,29 93,16±6,32

9 медиальный 2,42±0,36 1,54±0,34 86,44±5,28 98,34±5,74

15 еерхугиечный 2,18±0,26 0,94±0,21 98,50± 10,29 106,70*7,88

4 10 Задняя базальный 2,52±0,51 1,50±0,67 83,31 ±4,22 99,30±6,87

медиальный 2,08±0,24 1,32±0,98 96,34±3,30 108,15±5,89

5 Нижняя базальный 2,01 ±0,61 1,40±-,87 71,81 ±6,75 90,95±6,85

11 медиальный 2,63±0,59 1,62±0,76 89,19±7,5б 110,46±5,73

6 Нижнеперегородочная базальный 2,69±0,60 1,58±0,54 71,94±10,63 93,78±6,78

12 медиальный 1,99±0,14 1,32±0,23 80,88±6,58 98,84±4,79

13 Перегородочная верхушечный 1,99±0,29 1,43±0,24 95,94±5,54 106,54±4,67

Примечания: все различия достоверны (Р<0,001).

нито с контролем на 23,5% и 22,9%, соответственно (Р<0,001). Тем не менее, больных ЖДА, у которых отношение E/A правого желудочка было бы менее 1,0 в нашем исследовании выявлено не было. При изучении параметров трансмитрального потока у больных ЖДА было установлено наличие двух типов спектра: нормального - у 56 больных (68,3%) и гипертрофического - у 26 (31,7%).

У 36 пациентов ЖДА исследовалась сегментарная ДФЛЖ методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиофафии. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия клинических симптомов кардиомиопатии, дистрофических изменений на ЭКГ и глобальной ДДЛЖ - 17 и 19 больных, соответственно (табл. 3, 4).

Скорость движения большинства сегментов ЛЖ в раннюю диастолу у больных ЖДА с кардиомиопатией была снижена более чем на 25% по сравнению с контрольной группой (Р<0,001). Скорость движения практически всех

сегментов ЛЖ в позднюю диастолу, напротив, превышала контрольный показатель, в среднем, на 70% (Р<0,001). Отношение указанных, скоростей было снижено во всех сегментах более чем в 2 раза по сравнению с контролем (Р<0,001) и практически во всех сегментах ЛЖ оказалось менее 1,0 (табл. 3). Время изоволюмического расслабления всех сегментов ЛЖ у больных ЖДА, осложненной кардиомиопатией, также превышало показатель группы контроля более чем на 17% (Р<0,001).

При исследовании сегментарной ДФЛЖ у больных ЖДА без кардиоми-опатии было установлено, что в 10 из 15 сегментов ЛЖ скорость движения в раннюю диастолу была снижена более чем на 15% по сравнению с контрольной группой, скорость движения в позднюю диастолу, напротив, превышала контрольный показатель более чем на 30% в 11 из 15 сегментов ЛЖ (Р<0,001). Отношение Ve/Va было сниженным практически во всех сегментах ЛЖ в среднем на 41,8%, по сравнению с контролем (Р<0,001) (табл. 4). При этом в ба-зальных сегментах передне-перегородочной и передней стенок ЛЖ и верхушечном сегменте боковой стенки ЛЖ показатель Ve/Va был менее 1,0.

Таким образом, у больных хронической ЖДА развиваются процессы ре-моделирования сердца с нарушением сегментарной ДФЛЖ, глобальной диас-толической функции ЛЖ и ПЖ, а также развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет МЖП, увеличением размеров полостей сердца и снижением сократительной способности миокарда на поздней стадии заболевания. Применение у больных ЖДА тканевой миокардиальной допплер-эхо-кардиографии позволяет выявлять нарушения сегментарной ДФЛЖ в доклиническую стадию кардиомиопатии, когда глобальная ДФЛЖ не нарушена.

2.2. Содержание НЭЖК, глицерина в плазме крови и жирнокис-лотный состав липидов мембран эритроцитов крови у больных желе-зодефицктной анемией в зависимости от наличия кардиомиопатии

Содержание неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и уровня глицерина в плазме крови было изучено у 44 пациентов ЖДА различной степени тяжести в зависимости от наличия или отсутствия клинических симптомов кардиомиопатии, дистрофических изменений на ЭКГ и глобальной ДДЛЖ

- 25 и 19 больных, соответственно.

Было установлено увеличение содержания НЭЖК в плазме крови больных ЖДА без кардиомиопатии на 33,7% и пациентов ЖДА с кардиомиопатией

- на 75,7% по сравнению с контролем (Р<0,001). Уровень глицерина в плазме крови в обеих группах больных ЖДА был выше чем в контроле на 19,0% (Р<0,05).

Коэффициент НЭЖК/глицерин, характеризующий темпы утилизации жир-

ных кислот миокардом, превышал показатель контроля у пациентов ЖДА, осложненной кардиомиопатией, на 49,3%, а больных анемией без кардиомио-патии - на 11,0% (Р<0,001).

Таблица 5

Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов у больных ЖДА в зависимости от наличия или отсутствия кардиомиопатин (М±БО)

Шифр кислоты Контрольная группа (п=15) Больные ЖДА, осложненной кардном иопатиен (п=25) Больные ЖДА без кардиомиопатин (п=19)

с„.,,% 1,68±1,09 1,95±0,75* 1,81 ±0,65

1,27±0,74 1,56±0,88* 1,43±0,72 '

1,31*0,58 1,41 ±0,64 1,41 ±0,66

С1Г„„% 24,32±2,39 28,36±2,34* 27,62±4,13*

2,88±1,85 2,92±1,04 2,84±0,47

1,20±0,69 1,34±0,56 1,33±0,24

с,7„% 1,26±0,45 1,23±0,82 1,25±0,66

С„„% 15,88±2,62 17,94±3,12 16,42±2,43

с„,% 16,56±3,37 16,48±3,67 16,90±2,97

10,43±2,80 10,43±2,35 Ю,61±2,86

С«,,//» 1,15±0,59 0,85±0,08*,$ ],38±0,83

С183«6'% 2,38±1,09 2,71±1,13 2,22±1,15

Са13м6,% 2,30±1,30 2,25±1,22 2,24±1,38

9,70±2,93 4,36±1,56* 4,48±1,26*

3,18±1,72 2,30±1,98*,$ 3,65±2,43

С^г.% 4,50±3,87 3,9 (±1,96*,$ 4,41± 1,37

I 44,35±2,14 51,15±2,34* 4 8,61 ±2,31*

£ .... 55,65±2,14 48,85±2,34* 51,39±2,31*

22,01 ±2,16 22,04±1,98 22,40±1,98

33,64±2,32 26,81±1,87* 28,99±2,51*

8,83±1,11 7,06±1,78 $ 9,44± 1,13

24,81±2,15 19,75±2,79* 19,55±2,11*

I, . /£ . ед 0,80±0,05 . 1,05±0,09\$ 0,95±0,06*

£ , /£ , ед 1,53±0,24 1,22±0,19* 1,29±0,21*

юЗ/шб, ед 0,36±0,06 0,36±0,07 $ 0,48±0,05*

Примечание: * - Р < 0,001 по сравнению с контрольной группой; $ - Р < 0,001 по сравне-

нию с группой больных ЖДА без кардиомиопатин.

Наряду с исследованием НЭЖК и глицерина, у пациентов вышеуказанных групп и 15 практически здоровых лиц был изучен фракционный состав жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови (табл. 5). Определяли содержание следующих высших жирных кислот: миристиновой (С14 0), пента-декановой (С150), пентадеценовой (С15|), пальмитиновой (С16.0), пальмито-олеиновой (С|6,), гептадекановой (С170), гептадеценовой (С)7,), стеариновой (С|80), олеиновой (С|8 |), линолевой (С)82и6), а-линоленовой (С|83(в3), у-лино-леновой (С183о)6), дигомо-у-линоленовой (С203ш6), арахидоновой (С20 4и&), эй-козапентаеновой (С205и3) и докозапентаеновой (С22 5и3).

Как видно из таблицы 5, наблюдалось увеличение суммы насыщенных (НЖК) и уменьшение суммы ненасыщенных жирных кислот (ННЖК) в липи-дах мембран эритроцитов крови в обеих группах больных ЖДА. Во фракции НЖК было выявлено увеличение содержания пальмитиновой кислоты, а у пациентов анемической кардиомиопатией ещё и миристиновой и пентадека-новой. Во фракции ННЖК было снижено содержание арахидоновой кислоты в 2,2 раза по сравнению с контролем, а в группе больных анемической кардиомиопатией, наряду с уменьшением количества арахидоната, отмечено снижение содержания юЗ- полиненасыщенных жирных кислот: а-линоленовой -на26,1%, эйкозапентаеновой - на27,7% и докозапентаеновой - на 13,1%. При этом сумма соЗ- ПНЖК в указанной группе пациентов была меньше по сравнению с больными ЖДА без кардиомиопатии. Отношение суммы насыщенных ЖК к сумме ненасыщенных у пациентов ЖДА с кардиомиопатией превышало не только показатель контроля, но и больных без кардиомиопатии (табл. 5).Таким образом, на доклинической стадии кардиомиопатии у больных ЖДА вначале происходит увеличение содержания НЖК за счет фракции пальмитиновой кислоты и уменьшение содержания ННЖК за счет арахидоната (соб-ПНЖК). На более поздней стадии, когда появляются клинико-инструменталь-ные признаки кардиомиопатии, нарушения жирнокислотного статуса выражены в большей степени: происходит нарастание других НЖК и снижается относительное содержание <оЗ- полиненасыщенных жирных кислот.

2.3. Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у больных хронической железодсфицитной анемией

Для более глубокого понимания механизмов развития кардиомиопатии при ЖДА нами было исследовано содержание адениловых нуклеотидов: АТФ, АДФ и АМФ в эритроцитах крови у 44 пациентов ЖДА различной степени тяжести и у 15 здоровых лиц, Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия кардиомиопатии - 25 и 19 больных, соответственно.

Было установлено снижение уровня АТФ и увеличение содержания А ДФ, АМФ в эритроцитах крови в обеих группах пациентов. Коэффициент АДФхАМФ/АТФ превышал контрольный показатель в 2,5 раза у больных анемией без кардиомиопатии и в 3,8 раза - у больных ЖДА, осложненной карди-омиопатией. Коэффициент НЭЖК/АТФ, являющийся маркером сердечной недостаточности, был в 3,4 раза выше у пациентов ЖДА с кардиомиопатией и в 2 раза - у больных анемией без кардиомиопатии по сравнению с группой контроля (Р<0,001). Таким образом, коэффициент НЭЖК/АТФ увеличивался у пациентов ЖДА без кардиомиопатии (на 104,8%) и максимально возрастал (на 237,6%) у больных анемией, осложненной кардиомиопатией.

2.4. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных хронической железоде-фицитной анемией

Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): содержание промежуточных интермедиатов (ТБК-активных продуктов) в сыворотке крови и конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа в эритроцитах крови, а также активность антиоксидантных ферментов крови были изучены у 240 больных хронической ЖДА в зависимости от степени тяжести анемии и у 15 практически здоровых лиц.

Было выявлено увеличение концентрации ТБК-активных продуктов в сыворотке крови у пациентов 1-й, 2-й и 3-й групп на 4,9%, 6,0% и 15,8%, соответственно, по сравнению с контрольной группой (Р<0,001) (табл. 6). Содержание оснований Шиффа в эритроцитах крови было повышено у больных легкой, среднетяжелой и тяжелой анемией на 16,1%, 34,5% и 50,6%, соответственно, по сравнению с контролем (табл. 6).

При исследовании активности антиоксидантных ферментов крови было установлено снижение исследуемых показателей во всех группах больных ЖДА (табл. 6). Так, активность каталазы эритроцитов была снижена у больных 1-й, 2-й и 3-й групп на 24,3%, 24,8% и 26,2%, соответственно. Активность глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы эритроцитов крови также снижалась у пациентов легкой, среднетяжелой и тяжелой анемией на 64,8%, 60,5%, 60,5% и 50,5%, 49,9%, 45,6%, соответственно, по сравнению с контролем (Р<0,001). Активность супероксиддисмутазы понижалась у больных ЖДА 1-й, 2-й и 3-й групп на 33,7%, 32,0% и 43,4%, соответственно.

Поскольку селен входит в состав фермента глутатионпероксидазы, нами было изучено его содержание в крови больных ЖДА. Уровень селена крови исследован у пациентов ЖДА с кардиомиопатией и без таковой - у 16 и 13 больных, соответственно, и 15 здоровых лиц. Было установлено снижение

Таблица 6

Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных хронической железодефицитной анемией (М±80)

Показатель Контрольная группа (п=15) Больные ЖДА I ст. (п=43) Больные ЖДА П с г. (п=97) Больные ЖДА 1П ст. (п=100)

ТБК-активные продукты сыворотки, мкмоль/мг липидов 1,83±0,07 1,92±0,И* 1,94±0,И* 2,12±0,09*,&&

Основания Шиффа эритроцитов, УЕ на мг липидов 1,74±0,89 2,02±0,86** 2,34±0,76** 2,62±0,70*,&&

Активность каталазы эритроцитов, нмоль/смг белка 14,71 ±0,29 11,14±0,50** 11,06±0,41** Ю,85±0,34*,$$

Активность ппутатионпероксидазы эритроцитов, мкмоль/смг белка 183,80±44,49 64,70±39,57* 72,56±40,60* 72,67±45,38*

Активность глутатионредуктазы эритроцитов, мкмоль/смг белка 78,70± 16,66 38,98± 16,72* 39,45±18,95* 42,82±20,52*

Активность супероксиддисмутазы эритроцитов, % активности 47,93±7,56 31,79±10,47* 32,60± 12,66* 27,11±10,96*,$$

Примечания: * - Р<0,001 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; ** - Р<0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой; && -Р<0,05 - достоверность различий по сравнению с 1 -й группой больных; $$- Р<0,05 - достоверность различий по сравнению с 1 -й и 2-й группами больных.

содержания селена крови у больных ЖДА, осложненной кардиомиопатией, почти в 3 раза, а у больных анемией без кардиомиопатии - в 1,4 раза по сравнению с контролем.

Таким образом, у пациентов хронической ЖДА имеются нарушения в системе ПОЛ-АОЗ, характеризующиеся увеличением содержания продуктов ПОЛ, снижением активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови, а также развитием дефицита селена крови; наиболее выраженные изменения отмечены у больных анемией, осложненной кардиомиопатией.

2.5. Содержание цитокинов интерлейкина-lß, интерлейкина-4, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови больных железодефицитной анемией

Известна роль провоспалительных цитокинов в развитии и прогрессиро-вании поражения сердца при некоторых заболеваниях (Насонов Е.Л., 2000; Шляхто Е.В., 2001, Палеев Ф.Н. и др., 2004; Blum А. и др., 1998). В этой связи нами было изучено содержание ряда провоспалительных (ИЛ-1 ß, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-4) интерлейкинов в сыворотке крови у 33 больных ЖДА различной степени тяжести в зависимости от наличия или отсутствия кардиомиопатии - 18 и 15 пациентов, соответственно, и у 15 здоровых лиц.

Установлено, что содержание ИЛ-lß в сыворотке крови превышало показатель контроля у больных ЖДА, имеющих клинико-инструментальные симптомы кардиомиопатии, на 71,5%, а у пациентов анемией без кардиомиопатии - на 28,5% (Р<0,001). Содержание ИЛ-4 у больных ЖДА практически не изменялось. Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови у больных ЖДА с кардиомиопа-тией превышал контрольный показатель на 30,3%, у пациентов без кардиомиопатии - на 24,1% (Р<0,001). Что касается ФНО-а, то его содержание в сыворотке крови пациентов ЖДА без кардиомиопатии не отличалось от показателя контроля. У больных анемической кардиомиопатией уровень ФНО-а превышал на 25,4% и 19,7% показатели контрольной группы и больных ЖДА без кардиомиопатии, соответственно (Р<0,001).

Таким образом, у пациентов анемией, не имеющих клинико-инструмен-тальных симптомов кардиомиопатии, происходит увеличение содержания в сыворотке крови ИЛ-1 ß и ИЛ-6, а с развитием признаков кардиомиопатии ещё больше возрастает уровень ИЛ-lß и повышается содержание ФНО-а.

С целью выявления возможных патогенетических взаимосвязей между метаболическими сдвигами и кардиогемодинамическими нарушениями при ЖДА был проведен корреляционный анализ. Положительная корреляционная связь выявлена между наличием сегментарной ДДЛЖ и суммарным содержанием ненасыщенных ЖК и арахидоната, уровнем АТФ и активностью анти-оксидантных ферментов (г = от 0,51 до 0,66). Отрицательная корреляционная связь установлена между наличием сегментарной ДДЛЖ и уровнем НЭЖК, суммарным содержанием насыщенных ЖК и пальмитата, уровнем продуктов ПОЛ и содержанием провоспалительных цитокинов (г = от -0,68 до -0,51).

2.6. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатией

Для оценки возможной коррекции метаболических нарушений у больных анемической кардиомиопатией было изучено влияние железосодержащего препарата Сорбифер Дурулес в сочетании с Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови. Лечение Сорбифером в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки и Милдронатом в дозе 2 капсулы 2 раза в сутки проводилось в течение 1 месяца у 12 больных тяжелой Ж ДА, осложненной кардиомиопатией.

Установлено, что уровень НЭЖК в плазме крови после проведения комплексной терапии снизился в 1,7 раза (Р<0,001), глицерина - в 1,2 раза (Р<0,05), а отношение НЭЖК/глицерин - уменьшилось в 1,4 раза (Р<0,001).

Содержание АТФ у больных АКМП после проведенной терапии Сорбифером и Милдронатом увеличился в 1,9 раза (Р<0,001), концентрации АДФ и АМФ - уменьшились в 1,3 (Р<0,001), коэффициент АТФ/АДФ - возрос в 2,4 раза, а коэффициент АДФхАМФ/АТФ - снизился в 3,1 раза (Р<0,001). Отношение НЭЖК/АТФ уменьшилось в 3,2 раза (Р<0,001).

Применение Сорбифера и Милдроната у больных АКМП привело к тому, что повышенное содержание насыщенных ЖК снизилось на 6,3% (Р<0,001), а пониженное содержание ненасыщенных ЖК, напротив, увеличилось на 6,3% (Р<0,001). При этом суммы насыщенных и ненасыщенных ЖК достоверно не отличались от показателей группы контроля. В пуле насыщенных ЖК нормализовалось содержание пальмитиновой кислоты. Среди моноеновыхЖК было отмечено повышение удельного веса пентадеценовой и гептадеценовой кислот. Сумма полиеновых ЖК на фоне лечения увеличилась на 8,2% (Р<0,05) за счет арахидоновой кислоты, суммарное содержание ыЗ-Г1НЖК снизилось на 22,9% за счет докозапентаеновой ЖК.

При изучении динамики показателей ПОЛ и АОЗ крови у пациентов АКМП на фоне терапии Сорбифером и Милдронатом было обнаружено уменьшение повышенных показателей ПОЛ: ТБК-активных продуктов - на9,2% (Р<0,001) и оснований Шиффа - на 31,4% (Р<0,001). Сниженная активность антиокси-дантных ферментов, напротив, увеличилась: глутатионпероксидазы - в 3,9 раза, глутатионредуктазы - в 2,2, супероксиддисмутазы - в 1,6 и катапазы - в 1,2 раза (Р<0,001).

Таким образом, у больных ЖДА, осложненной кардиомиопатией, комплексная терапия Сорбифером и Милдронатом, наряду с уменьшением симптомов кардиомиопатии, приводит к улучшению гематологических параметров и метаболических показателей системы ПОЛ-АОЗ, жирнокислотного состава и адениловых нуклеотидов. 24

2.7. Динамика кардиогемодинамических параметров и показателей липидов, макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатней на фоне терапии Сорбифером и препаратами селена

Было изучено влияние Сорбифера в сочетании с селенсодержащим препаратом "Неоселен" на основные метаболические показатели у 12 пациентов анемической кардиомиопатней. Лечение Сорбифером в дозе по 1 таблетке 2 раза в сутки и "Неоселеном" в дозе 300 мкг/сутки per os проводилось в течение месяца. Установлено, что комплексная терапия Сорбифером и "Неоселеном" у пациентов АКМП по эффективности влияния на показа гели обмена липидов и адениловых нуклеотидов была сравнима с лечением Сорбифером и Милдронатом. Уровень селена крови у больных АКМП на фоне указанной терапии увеличился в 2,9 раза.

Исследовано влияние Сорбифера в сочетании с Триовитом (комплексный препарат, содержащий витамины А, Е, С и селен; 1 капсула 2 раза в день в течение 2 месяцев) на структурно-функциональные показатели миокарда у 14 пациентов анемической кардиомиопатней.

Было установлено уменьшение размеров ЛП - на 5,6%, КДР ПЖ - 8,6%, КСР ПЖ - 5,1%, КДО ПЖ - на 7,8% и КСО ПЖ - на 12,9 (Р<0,05), КДР ЛЖ -на 4,4%, КСР ЛЖ - 8,7% (Р<0,05), КДО ЛЖ - на 13,8%, КСО ЛЖ - 12,8%, ТМЖПД - 21,8% и ТЗС ЛЖД - на 17,8% (Р<0,001). Снизились также показатели ММЛЖ - на 29,1%, ИММЛЖ - 22,2%, ОТС ЛЖ - 60,8% и ПЖО - на 10,3% (Р<0,001). ФВ увеличилась на 10,0% (Р<0,001), УО и МО - уменьшились на 4,0% (Р<0,05) и 13,7% (Р<0,001), соответственно.

При исследовании параметров ДФ миокарда у больных АКМП было выявлено увеличение скорости потока быстрого наполнения ЛЖ и ПЖ на 32,2% (Р<0,001) и 8,3% (Р<0,05), соответственно, снижение скорости потока атри-ального наполнения ЛЖ и ПЖ на 19,6% и 15,7% (Р<0,001), соответственно, и рост отношения Е/А ЛЖ и ПЖ на 61,5% и 28,2%, соответственно (Р<0,001). Показатель DTe на фоне проводимой терапии снизился на7,8%(Р<0,05), 1VRT уменьшилось на 23,6% (Р<0,001). Кроме того, необходимо отметить, что у 12 из 14 пациентов ЖДА (85,7%) гипертрофический тип спектра трансмитрального потока на фоне лечения Сорбифером и Триовитом трансформировался в нормальный.

При анализе показателей тканевой допплер-эхокардиографии у пациентов АКМП на фоне терапии Сорбифером и Триовитом была выявлена нормализация параметров сегментарной ДФ в большинстве сегментов ЛЖ.

Таким образом, комплексное лечение Сорбифером в сочетании с Милдронатом, либо селенсодержащим препаратом у больных АКМП патогенети-

чески обосновано и оказывает благоприятное влияние на метаболические и кардиогемодинамические показатели.

На основании изученных клинических симптомов, лабораторно-инстру-ментальных параметров нами были сформулированы следующие критерии для диагностики кардиомиопатии у больных ЖДА: А) клинические: кардиалгии, симптомы сердечной недостаточности, перебои в работе сердца; Б) инструментальные: нарушения сегментарной ДФЛЖ (снижение показателя Ve/Va <1,0 в нескольких сегментах ЛЖ, увеличение ivrt >80 мс в большинстве сегментов ЛЖ), допплер-эхокардиографические признаки ДДЛЖ и/или ПЖ (Е/А<1,0; IVRT>80 мс; DTe>220 мс), признаки ремоделирования миокарда левого желудочка (формирование эксцентрической или концентрической гипертрофии, либо концентрического ремоделирования), дистрофические изменения на ЭКГ (отрицательный зубец Т в грудных отведениях), нарушения ритма сердца и проводимости; В) лабораторные: увеличение коэффициентов НЭЖК/АТФ >600 усл.ед, НЭЖК/глицерин >1700 усл.ед, АДФхАМФ/АТФ >1,0 ед и С,60/ СМ4и6 > 4,7 усл.ед. Из перечисленных критериев нами отдельно были выделены критерии для ранней диагностики кардиомиопатии у пациентов ЖДА (табл. 7). Необходимо отметить, что такой критерий диагностики АКМП, как измене-

Таблица7

Критерии ранней диагностики кардиомиопатии у больных хронической ЖДА

Критерий Диагностическая точность Чувствительность Специфичность ПЦПР ПЦОР

Сегментарная ДДЛЖ (Уе/Уа<1,0; КтГ>80мс) 88,2% 97,4% 84,7% 97,4% 85,3%

Увеличение коэффициента НЭЖК/АТФ более 600 усл.ед 91,0% 90,9% 67,0% 98,3% 74,6%

Увеличение коэффициента НЭЖК/глицерин более 1700 усл.ед 89,0% 84,9% 65,4% 89,3% 73,4%

Увеличение коэффициента АДФхАМФ/АТФ более 1,0 ед 87,9% 85,6% 76,2% 98,8% 65,4%

Увеличение коэффициента С /С ^ 1С. (1 2п 4„)Г. более 4,7 усл.ед 88,0% 87,0% 93,0% 98,0% 70,0%

ния конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ, в том числе выявление отрицательного зубца Т, обладал диагностической точностью 41,3%, чувствительностью - 29,9% и специфичностью - 81,1% и, следовательно, не всегда может использоваться у больных ЖДА для ранней диагностики кардиомио-патии, уступая место современным более точным и чувствительным методам.

На основании изученных биохимических, иммунологических и кардио-гемодинамических показателей нами предложена концептуальная схема развития кардиомиопатии у пациентов хронической ЖДА (рис.).

Ключевыми механизмами, запускающими каскад метаболических и морфофункциональных изменений в сердце у больных ЖДА, являются геми-ческая гипоксия и возникающая вследствие этого активация симпатико-адре-наловой системы (САС), которая приводит к усилению липолиза с увеличением уровня НЭЖК сыворотки крови и нарушению жирнокислотного состава эритроцитов, активации процессов ПОЛ, снижению АОЗ и развитию дефицита макроэргов. Кроме того, уменьшению антиоксидантной защиты крови у больных АКМП способствует дефицит селена, который, вероятно, приводит к снижению активности фермента глутатионпероксидазы. Указанные изменения вызывают структурно-функциональные нарушения эритроцитов, что способствует развитию тканевой гипоксии и опосредованно влияют на структурно-функциональные нарушения кардиомиоцитов. Изменения структурно-функциональных свойств кардиомиоцитов, в свою очередь, приводят к развитию анемической кардиомиопатии. В условиях гипоксии и активации САС увеличивается продукция провоспалительных цитокинов, играющих роль в деградации фибриллярного коллагена и усилении апоптоза кардиомиоцитов, что также приводит к формированию кардиомиопатии. Кроме того, гипоксия у больных ЖДА способствует развитию тахикардии (гиперкинетического типа кровообращения), что ведет к нарушению сегментарной диастолической функции ЛЖ в начальную стадию заболевания, а позднее - и глобальной диастолической функции обоих желудочков сердца с развитием диастолической сердечной недостаточности, являющейся, наряду с систолической дисфункцией левого желудочка, основным проявлением анемической кардиомиопатии.

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической железодефицитной анемией достаточно часто (в 89,3% случаев) развивается кардиомиопатия, характеризующаяся на ранней стадии заболевания развитием сегментарной диастолической дисфункции в большинстве сегментов левого желудочка и гиперкинетическим типом центральной гемодинамики с последующим формированием глобаль-

ной диастолической дисфункции обоих желудочков и развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки.

2. При хронической железодефицитной анемии происходит активация липоли-за и нарушение утилизации жирных кислот миокардом, что проявляется увеличением уровня неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови и повышением коэффициента НЭЖК/глицерин. Изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови характеризуются увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахи-доновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекано-вой кислот и уменьшается содержание соЗ-полиненасыщенных жирных кислот: а-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

3. У больных железодефицитной анемией выявлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови (каталазы, глутатионпе-роксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы). При этом наибольшие изменения показателей ПОЛ и активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, а также снижение содержания селена крови наблюдались у больных тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией,

4. При хронической железодефицитной анемии уже на ранней стадии заболевания развиваются нарушения в обмене макроэргов, характеризующиеся снижением уровня АТФ в эритроцитах крови и повышением содержания АДФ и АМФ, а также уменьшением коэффициента АТФ/АДФ и увеличением коэффициентов НЭЖК/АТФ и АДФхАМФ/АТФ. Наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов анемической кардиомиопатией.

5. У больных хронической железодефицитной анемией происходит увеличение продукции некоторых провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1 р, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а, при этом наибольший уровень интерлейкина-113 и фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови отмечается у пациентов тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

6. Структурно-функциональные нарушения сердца у больных хронической железодефицитной анемией патогенетически взаимосвязаны с рядом биохимических и иммунологических показателей, при этом параметры структуры миокарда разнонаправлено коррелируют с содержанием неэстерифицированных жирных кислот, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, показателями системы "ПОЛ-антиоксиданты" и уровнем провоспалительных цитокинов (г = от -0,56 до 0,54). Сократительная фун-

кция миокарда положительно взаимосвязана с уровнями АТФ и глутатио-пероксидазы и отрицательно - с содержанием АДФ, АМФ, интерлейкина-1Р и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,52 до 0,48).

7. Параметры сегментарной диастолической функции левого желудочка и глобальной диастолической функции обоих желудочков у больных железоде-фицитной анемией разнонаправлено коррелируют с уровнями НЭЖК, НЭЖК/глнцерин, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (г = от -0,56 до 0,55), содержанием продуктов ПОЛ, активностью ан-тиоксидантных ферментов, уровнями селена, интерлейкина-1 ¡3, интерлей-кина-6 и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,68 до 0,65).

8. Информативными диагностическими критериями анемической кардиомио-патии являются выявление сегментарной диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиог-рафии и определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФхАМФ/АТФ и С,б,/СМ4мй в крови больных железодефицитной анемией.

9. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показал, что независимыми факторами риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией являются общее содержание неэстерифицированных жирных кислот, дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-а, глутатионпероксидазы и гемоглобина крови, а также индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки.

10. Использование в комплексной терапии анемической кардиомиопатии, наряду с препаратами железа, метаболических препаратов (Милдронат) и селенсодержащих антиоксидантов ("Неоселен", Триовит) патогенетически обосновано и приводит к уменьшению клинических симптомов кардиомиопатии, улучшению основных гематологических и метаболических показателей, а также морфофункциональных параметров миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

точности в доклиническую стадию кардиомиопатии. Увеличенные показатели индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки могут использоваться для прогнозирования риска развития кардиомиопатии у больных железо дефицитной анемией.

2. Для ранней диагностики кардиомиопатии и оценки эффективности лечения у больных хронической железодефицитной анемией необходимо определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФхАМФ/АТФ и отношения содержания в мембранах эритроцитов пальмитиновой кислоты к содержанию арахидопоЕой (C164/C2üW). Увеличение коэффициента С160/С204и6 более 4,7 ед. может служить дополнительным критерием ранней диагностики анемической кардиомиопатии. Выявление повышенного содержания НЭЖК, фактора некроза опухолей-а, а также дефицита АТФ, глутатионпероксидазы, арахидоновой кислоты и пониженного уровня гемоглобина крови (менее 70 г/л) позволят прогнозировать риск развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

3. У больных хронической железодефицитной анемией рекомендуется исследовать содержание селена крови с целью диагностики сопутствующего дефицита этого микроэлемента и его коррекции селенсодержащими препаратами "Неоселен", либо Триовит.

4. В комплексную терапию больных анемической кардиомиопатией необходимо включать, наряду с препаратом железа (Сорбифером), метаболические средства (Милдронат), а также селенсодержащие антиоксиданты ("Неоселен", Триовит).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гончарова Е.В. Роль препарата Сорбифер Дурулес в улучшении энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодист-рофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева // Науки о человеке : материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов. - Томск, 19-20 мая 2005г. - С.2.

2. Гончарова Е.В. Влияние сорбифера на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева // Молодежная наука и современность: материалы 70-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых. - Курск, 19-20 апреля 2005г. - С. 170.

3. Гончарова Е.В. Патогенетическое обоснование применения препарата Сорбифер Дурулес у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин //Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI международной научно-практической конференции. - Москва, 8-10 декаб-

ря 2005г. - С. 132-133.

4. Гончарова Е.В. Влияние препарата Сорбифер Дурулес на уровни жирных кислот и глицерина в плазме крови у больных анемической миокардиодис-трофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л .Б. Авдеева // Материалы Первого съезда кардиологов Сибирского федерального округа. - Томск, 8-9 июня 2005г. - С. 57-58.

5. Опыт лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей с атеросклерозом и гипохромной анемией / Е.В. Гончарова, В.И. Осипов, М.Д. Франкив и др. // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. -Томск, 2005. - Т.2, №5. - С. 95.

6. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии : материалы Российской научной конференции с международным участием. - Курск, 25-27 января 2006г. - Т.2. - С. 185-186.

7. Гончарова Е.В. Влияние препарата Сорбифер Дурулес на клинику у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. - Томск, 2006. - Т.З, №1. - С. 44.

8. Гончарова Е.В. Изменения показателей перекисного окисления липидов и ашиоксидантной защиты под влиянием комплексной терапии у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Естествознание и гуманизм : сборник научных работ. - Томск, 2006. - Т.З, № 1. - С. 44-45.

9. Гончарова Е.В. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидан-тной защиты у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицит-ной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Клинико-эпидемиологичес-кие и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Шестой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 4-5 мая 2006г. - С. 101102.

10. Гончарова Е.В. Динамика клинических симптомов у больных анемической миокардиодистрофией под влиянием ферротерапии / Е.В. Гончарова / / Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 11.

11. Гончарова Е.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией на фоне комплексной терапии / Е.В. Гончарова // Актуальные вопросы кли-

нической и экспериментальной медицины: материалы научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург, 2006. - С. 12.

12. Гончарова Е.В. Исследование уровня селена в крови больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых. - Иркутск, 2006. - С. 9-10.

13. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с "Неоселеном" на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых. - Иркутск, 2006. - С. 10-11.

14. Гончарова Е.В. Изучение содержания селена в крови больных анемической миокардиодистрофией/ Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, JI.A. Минина/ / От диспансеризации к высоким технологиям : материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 97-98.

15. Гончарова Е.В. Влияние комплексной терапии "Неоселеном" и Сорбифе-ром на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.А. Минина // От диспансеризации к высоким технологиям : материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2006. - С. 98.

16. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации : материалы 1 Национального конгресса терапевтов. - Москва, 1-3 ноября 2006г. - С. 47.

17. Гончарова Е.В. Влияние Сорбифера на клинические симптомы у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины : тезисы докладов VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2006. - С. 56.

18. Гончарова Е.В. Влияние комплексной терапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докладов VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и

молодых ученых с международным. - Владивосток, 2006. - С. 56-57.

19. Изменения уровня селена крови, активности глутатионпероксидазы и глу-татионредуктазы у больных сидеропенической миокардиодистрофией на фоне терапии Сорбифером и Неоселеном / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 132-133.

20. Гончарова Е.В. Влияние лечения Сорбифером и Неоселеном на уровни макроэргов эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины: материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. - Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 102-103.

21. Влияние Сорбифера на показатели перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты крови у больных сидеропенической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Е.Б. Дашеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке: материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 133.

22. Изменения содержания макроэргических фосфатов в эритроцитах крови у больных анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Неоселеном / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 134.

23. Влияние ферротерапии в сочетании с Милдронатом на уровни неэстери-. фицированных жирных кислот и глицерина в плазме крови у пациентов анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке: материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 134135.

24. Влияние лечения Сорбифером и Милдронатом на содержание макроэргов в эритроцитах крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VII Международной научно-практической конференции. - Москва, 2006. - С. 135.

25. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с Неоселеном на уровень селена крови, активность глутатионпероксидазы и глутатионредук-тазы у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказатель-

ной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. - Сибирский медицинский журнал. - 2006. -№3. - С.101-102.

26. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и "Неоселеном" на содержание селена у больных железодефицитной анемией, осложненной мио-кардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Университетская наука: взгляд в будущее : труды 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2007. - Т. И. -С. 208-210.

27. Гончарова Е.В. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных анемической миокардиодистрофией на фоне ферротерапии в сочетании с "Неоселеном" / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики : тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006г. - Кардиология СНГ. - 2006. - T.1V, №1. - С. 133.

28. Гончарова Е.В. Определение содержания селена в крови при анемическом сердце / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики: тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006г. - Кардиология СНГ. -2006.-T.IV, № 1.-С. 133-134.

29. Гончарова Е.В. Влияние ферротерапии в сочетании с Милдронатом на уровни

макроэргических фосфатов эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д. Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. - Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 102.

30. Гончарова Е.В. Изменения уровней неэстерифицироваиных жирных кислот и глицерина в плазме крови у пациентов анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины : материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дм рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции. - Томск, 2006г. - Сибирский медицинский журнал. -2006. - №3. - С.102.

31. Гончарова E.B. Изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных анемической миокардиодист-рофией на фоне приема Сорбифера / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины: материалы Юбилейных Чтений, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции.

- Томск, 2006г. - Сибирский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 103.

32. Гончарова Е.В. Хроническая железодефицитная анемия / Е.В. Гончарова, Л.Б. Авдеева, Л.М. Петелина // Забайкальский медицинский вестник. - 2007

- № 1. - С. 38-45.

33. Гончарова Е.В. Нарушения обмена селена и глутатиона у больных железо-дефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Материалы VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007. - С. 77-78.

34. Гончарова Е.В. Нарушения энергетического обмена миокарда у пациентов анемической миокардиодистрофией, их коррекция Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин// Материалы VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007. - С. 78-79.

35. Гончарова Е.В. Применение Сорбифера для коррекции нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Материалы II съезда кардиологов Уральского федерального округа. - Екатеринбург, 14-15 февраля 2007г. - С. 9496.

36. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных с анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин II Вестник НГУ. - 2007. - Т. 5 (2). - С. 3-7.

37. Гончарова Е.В. Уровень селена крови и мочи у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, A.B. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологичес-кие проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. - С. 134.

38. Гончарова Е.В. Нарушения энергетического обмена у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией, их коррекция / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, A.B. Говорин // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конфе-

ренции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. - С. 135136.

39. Гончарова Е.В. Уровни макроэргических фосфатов эритроцитов крови у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, Я.А. Лагутина, A.B. Говорин // Клинико-эпидемиологи-ческие и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : материалы Седьмой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием. - Красноярск, 3-4 мая 2007г. -С. 136-137.

40. Гончарова Е.В. Влияние Триовита и Сорбифера на содержание селена крови и мочи, глутатиона крови у больных анемической миокардиодистро-фией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Материалы II Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 6-7 июня 2007г. - Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 35.

41. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на содержание жирных кислот в эритроцитах крови больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Материалы II Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа. - Томск, 6-7 июня 2007г. - Сибирский медицинский журнал. - 2007. -№1. - С. 35-36.

42. Гончарова Е.В. Изменения содержания жирных кислот, макроэргических фосфатов у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Современные методы диагностики и лечения карди-альной и церебральной патологии: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2007г. - Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т.2, №1. - С. 3637.

43. Гончарова Е.В. Нарушения обмена макроэргав у пациентов анемической миокардиодистрофией, их коррекция Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии: материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2007г. - Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т.2, №1. -С. 38.

44. Гончарова Е.В. Фракционный состав жирных кислот эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний : материалы Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции. -

Хабаровск, 22-23 мая 2007г. - Дальневосточный медицинский журнал. -2007. - №2. - С. 78.

45. Гончарова Е.В. Диастолическая функция левого желудочка у больных железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин// Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург, 2007. -С. 100-101.

46. Гончарова Е.В. Показатели кардиогемодинамики у больных железодефицитной анемией в зависимости от тяжести заболевания / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 121-123.

47. Гончарова Е.В. Показатели селена крови и мочи у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин// Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 29-30.

48. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений энергетического метаболизма у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 30.

49. Гончарова Е.В. Показатели адениловых нуклеотидов эритроцитов крови у больных язвенной болезнью в сочетании с железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин II Материалы Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина. - Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г. - С. 30-31.

50. Гончарова Е.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у пациентов железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Молодые ученые в медицине : материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - Казань, 25-26 апреля 2007г. - С. 211-212.

51. Гончарова Е.В. Коррекция нарушений обмена адениловых нуклеотидов у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, Л.Б. Авдеева // Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний : материалы Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции. - Хабаровск, 22-23 мая 2007г. - Дапь-

невосточный медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 77-78.

52. Гончарова Е.В. Кардиогемодинамические показатели у пациентов желе-зодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Молодые ученые в медицине: материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - Казань, 25-26 апреля 2007г. - С. 212-213.

53. Гончарова Е.В. Показатели региональной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Кардиология без границ : материалы Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ. - Москва, 9-11 октября 2007г. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. - № 6(5). - С. 68-69.

54. Гончарова Е.В. Показатели структуры левого желудочка у больных железодефицитной анемией в зависимости от тяжести заболевания / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Кардиология без границ: материалы Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ. - Москва, 9-11 октября 2007г. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(5). - С. 69.

55. Гончарова Е.В. Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов крови у больных анемической миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Вестник ВолГМУ. - 2007. - №3(23) (приложение). - С. 1012.

56. Гончарова Е.В. Показатели сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных железодефицитной анемией в зависимости от наличия кардиомиопатии / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Сердечная недостаточность1 2007: тезисы II Конгресса Общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 5-7 декабря 2007 г. - С. 62.

57. Гончарова Е.В. Влияние терапии сорбифером и Неоселеном на содержание селена и показатели антиоксидантной защиты крови у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Бюллетень Сибирской медицины. - 2007. - Том 6, №4. - С. 95-99.

58. Гончарова Е.В. Показатели кардиогемодинамики у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, А.Г. Кузьмин // Сердечная недостаточность. - 2007. - Том 8, №6. - С. 289-293.

59. Гончарова Е.В. Динамика показателей диастолической функции правого и левого желудочков у больных анемической миокардиодистрофией на фоне лечения Сорбифером и Триовитом / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 28-30.

60. Гончарова Е.В. Динамика показателей сегментарной диастолической фун-

кции левого желудочка у больных железодефицитной анемией на фоне лечения Сорбифером и Триовитом / Б.В. Гончарова, A.B. Говорин // Клиническая медицина. - 2008. - №2. - С. 26-30.

61. Гончарова Е.В. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №1. - С. 30-32.

62. Гончарова Е.В. Изменения содержания жирных кислот в эритроцитах крови больных железодефицитной анемией на фоне лечения Сорбифером и Милдронатом / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Терапевтический архив. -2008. - №6. - С. 65-68.

63. Гончарова Е.В. Анемическое сердце: патогенез, диагностика, лечение / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин. - Чита : ИИЦ ЧГМА. - 2008. - 93 с.

64. Гончарова Е.В. Структурно-функциональные показатели миокарда у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин, А.Г. Кузьмин, B.C. Баркан, А.П. Филев // Кардиология. - 2008. -№5. - С. 46-50.

65. Гончарова Е.В. Влияние терапии Сорбифером и Триовитом на содержание селена крови и мочи, глутатиона крови у больных железодефицитной анемией, осложненной миокардиодистрофией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №2. - С. 16-18.

66. Пат. № 2328743, Российская Федерация, МПК G 01 N 33/50. Способ диагностики миокардиодистрофии у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, A.B. Говорин; Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ЧГМА. - № 2006145219; заявл. 19.12.2006; опубл. 10.07.2008, Бюл. № 19. - 9 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - кровоток во время систолы предсердий

АКМП - анемическая кардиомиопатия

АОЗ - антиоксидантная защита

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

Е - кровоток раннего диастолического наполнения левого

желудочка

ИЛ -интерлейкин

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

ПЖ - правый желудочек

Г1НЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦОР - предсказательная ценность отрицательного результата

ПЦПР - предсказательная ценность положительного результата

СУ - систолическое укорочение

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УО ЛЖ - ударный объем левого желудочка

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа

ОТе - время замедления раннего диастолического наполнения

1УКГ - время изоволюметрического расслабления

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 14.11.08. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 7|6. Усл.печ.л-2,0 Тираж 100. Заказ № 1452008.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Гончарова, Елена Валерьевна :: 2009 :: Иркутск

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая картина и диагностика анемической кардиомиопатии. Особенности структуры и функционального состояния миокарда у больных хронической железодефицитной анемией. Роль тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка.

1.2. Значение нарушений обмена макроэргов и изменений жирнокислотного статуса крови в развитии анемической кардиомиопатии.

1.3. Роль нарушений процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в формировании анемической кардиомиопатии.

1.4. Патогенетическое значение цитокинов в развитии хронической железодефицитной анемии и анемической кардиомиопатии.

1.5. Современные патогенетические методы лечения хронической железодефицитной анемии и анемической кардиомиопатии.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Клиническая характеристика собственного материала.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. СОСТОЯНИЕ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ

3.1. Особенности структуры миокарда и центральной гемодинамики у больных хронической железодефицитной анемией.

3.2. Состояние глобальной диастолической функции желудочков миокарда у больных хронической железодефицитной анемией.

3.3. Показатели сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных хронической железодефицитной анемией. Ранняя диагностика диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой допплерэхокардиографии.

ГЛАВА IV. ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА КРОВИ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В РАЗВИТИИ КАРДИОМИОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 4.1. Содержание НЭЖК и глицерина в плазме крови и жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов крови у больных хронической железодефицитной анемией.

4.2. Показатели адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у больных хронической железодефицитной анемией.

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 5.1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных хронической железодефицитной анемией.

5.2. Показатели селена крови и мочи, глутатиона крови у больных хронической железодефицитной анемией. Значение дефицита селена в развитии кардиомиопатии.

ГЛАВА VI. СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-ip, ИНТЕРЛЕЙКИНА-4, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 и ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-а В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ.

ГЛАВА VII. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И

КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ КАРДИОМИОПАТИЕЙ НА ФОНЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

7.1. Характер корреляционных взаимосвязей между морфофункциональными параметрами миокарда, некоторыми иммунологическими и биохимическими показателями у больных кардиомиопатией на фоне хронической железодефицитной анемии.

7.2. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ в прогнозе развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией.

ГЛАВА VIII. ВЛИЯНИЕ СОРБИФЕРА, МИЛДРОНАТА И ПРЕПАРАТОВ СЕЛЕНА НА

КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДОВ, МАКРОЭРГИЧЕСКИХ ФОСФАТОВ И ЦИТОКИНОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АНЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

8.1. Динамика показателей липидов, макроэргических фосфатов и цитокинов крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне лечения Сорбифером.

8.2. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

8.3. Динамика кардиогемодинамических параметров и показателей липидов, макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне терапии Сорбифером и препаратами селена.

ГЛАВА IX. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

АНЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Гончарова, Елена Валерьевна, автореферат

Проблема хронической железодефицитной анемии (ЖДА) по-прежнему остается актуальной в связи с её широким распространением во всем мире [18, 34, 71, 92, 126, 130, 165, 169, 170, 232, 236, 276, 399, 401]. По данным Всемирной организации здравоохранения железодефицитной анемией в мире страдают около 2-х млрд. человек, то есть каждый третий житель планеты [399]. В России (по данным отдела медицинской статистики и информатики Информационно-аналитического центра МЗ РФ от 2001 г.) насчитывались 480 тыс. больных с анемией, из них примерно 432 тыс. — с железодефицитной анемией [62, 69]. Данная патология занимает первое место среди 38 самых распространенных заболеваний человека [399]. Особенно актуальна эта проблема для детей, женщин репродуктивного возраста, в том числе беременных, 70% которых, по данным ВОЗ, страдают дефицитом железа [17, 22, 25, 56, 65, 81, 83, 100, 113, 114, 116, 118, 157, 160, 174, 198, 199, 250, 239, 246, 263, 373]. Развитие железодефицитной анемии снижает качество жизни больных, способствует развитию иммунодефицитных состояний, снижает резистентность организма к инфекциям, у беременных отягощает гестационный период и роды, способствует развитию различной перинатальной патологии, что в целом снижает уровень здоровья женщин и детей, увеличивает сроки временной нетрудоспособности [32, 35, 82, 87, 92, 107, 126, 189, 201, 205, 208,219, 221,291,344,368].

Актуальным является также и изучение поражения висцеральных органов, в том числе и сердца, при данной патологии [52, 57, 92, 104, 105, 110, 129, 136, 172, 237, 268, 288, 317]. Комплекс клинических и структурно-функциональных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов железодефицитной анемией принято называть анемическим сердцем (cor anemicum) или по современной классификации метаболической (анемической) кардиомиопатией [37, 48, 52, 92, 105, 129,

162, 268, 316, 326]. Довольно часто признаки анемической кардиомиопатии, такие как кардиалгии, симптомы сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца и проводимости у данной категории больных расцениваются врачами как проявления основного заболевания - железодефицитной анемии [92]. При этом диагноз кардиомиопатии не выставляется, и, соответственно, не проводится метаболическая терапия этого осложнения. Между тем, клинические проявления анемической кардиомиопатии значительно снижают качество жизни таких пациентов, увеличивают сроки временной нетрудоспособности, что диктует необходимость своевременной диагностики этого осложнения с целью более раннего назначения патогенетической терапии [1, 24, 92, 103, 107, 135, 380, 381].

С появлением метода эхокардиографии у больных железодефицитной анемией проведены исследования по изучению показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, а методом допплер-эхокардиографии - изучены показатели диастолической функции желудочков [44, 52, 92, 105, 110, 129, 255, 268, 316]. Показано, что у данной категории пациентов развиваются такие структурно-функциональные изменения со стороны сердца, как дилатация камер, гипертрофия левого желудочка, диастолическая дисфункция желудочков, а иногда, при тяжелой анемии - снижение сократительной способности миокарда [37, 92, 110, 129, 238, 268, 316, 325].

Поскольку в основе развития начальной стадии анемической кардиомиопатии лежит диастолическая сердечная недостаточность, то важной является именно ранняя диагностика нарушений диастолической функции миокарда у больных железодефицитной анемией [92, 238].

В настоящее время у пациентов с кардиальной патологией для ранней диагностики диастолической дисфункции левого желудочка на региональном (сегментарном) уровне применяется современный функциональный метод тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии [7, 8, 28, 156, 178, 224, 331, 347, 374, 389, 390, 396]. Данный метод позволяет диагностировать нарушения функции миокарда на той стадии, когда глобальная функция сердца не страдает [156, 178, 224]. В литературе практически нет работ по изучению региональной диастолической функции миокарда у больных железодефицитной анемией. Выявление нарушений сегментарной диастолической функции левого желудочка у данной категории пациентов в начальной стадии кардиомиопатии, возможно, позволит использовать указанный критерий как ранний маркер сердечной недостаточности у больных железодефицитной анемией, а также будет способствовать разработке новых патогенетических подходов в лечении кардиомиопатии и использоваться для контроля за эффективностью проводимой терапии.

В связи с тем, что в основе формирования анемической кардиомиопатии лежат метаболические нарушения миокарда, то по-прежнему не ослабевает интерес исследователей к дальнейшему изучению патогенетических механизмов этого осложнения [92, 172]. Известно, что в развитии анемической кардиомиопатии важную роль играют нарушения энергетического обмена миокарда, в том числе субстратного метаболизма, изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», электролитные сдвиги [37, 92, 172]. Вместе с тем, патогенетические механизмы формирования анемического сердца до конца не изучены. Неизвестна роль дефицита селена в развитии анемической кардиомиопатии. В исследованиях показано, что у пациентов железодефицитной анемией часто, наряду с дефицитом железа, имеет место нехватка этого микроэлемента [72, 73, 135, 230, 364]. Между тем, значение дефицита селена в формировании кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией, его роль в развитии кардиогемодинамических нарушений не исследовались. Не изучено также значение некоторых цитокинов в патогенезе анемического сердца. Известно влияние провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и ФНО-а на развитие сердечной недостаточности у пациентов с различной кардиальной патологией [30, 150, 151, 163, 164, 171, 223, 259, 261, 262, 265, 275]. Однако диагностическое и прогностическое значение изменений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных анемической кардиомиопатией не исследовалось. Ведется поиск и возможных метаболических критериев ранней диагностики кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией [92, 133, 172]. В исследованиях показано диагностическое значение сдвигов жирнокислотного состава мембран эритроцитов крови в развитии висцеральной патологии в целом у больных железодефицитной анемией [92].

В литературе подробно описана клиническая картина анемической кардиомиопатии, её инструментальная диагностика. Однако не разработаны четкие клинические, инструментальные и лабораторные критерии диагностики анемической кардиомиопатии, которые могли бы способствовать раннему выявлению этого грозного осложнения железодефицитной анемии.

Большое количество исследований посвящено изучению влияния различных препаратов железа и метаболических средств на гематологические показатели, структурно-функциональное состояние левого желудочка и некоторые метаболические параметры у больных железодефицитной анемией [3, 11, 32, 35, 42, 60, 64, 65, 66, 70, 71, 98, 119, 159, 187, 197, 273, 291, 292, 293, 307, 319, 323, 358]. В литературе отсутствуют данные о влиянии ферротерапии, в том числе в сочетании с метаболическими средствами, на показатели жирнокислотного состава крови, системы адениловых нуклеотидов, уровень некоторых провоспалительных цитокинов, параметры системы «ПОЛ-антиоксиданты», отсутствуют сведения и о влиянии селенсодержащих препаратов на метаболические и кардиогемодинамические показатели у пациентов железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией. Нет также данных о действии препаратов железа и селенсодержащих антиоксидантов на динамику сегментарной диастолической функции левого желудочка у данной категории пациентов.

Таким образом, становится очевидным, что комплексное исследование по изучению основных звеньев формирования анемической кардиомиопатии открывает перспективы для улучшения ранней диагностики и разработки патогенетически обоснованных подходов к её лечению.

Задачи исследования:

3. Исследовать показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» и содержание селена и глутатиона крови у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

4. Изучить уровни некоторых цитокинов (интерлейкина-1(3, интерлейкина-4, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей альфа) сыворотки крови у больных кардиомиопатией на фоне железодефицитной анемии.

5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными метаболическими, иммунологическими сдвигами и кардиогемодинамическими показателями при анемической кардиомиопатии.

6. Разработать диагностические и прогностические критерии анемической кардиомиопатии, а также патогенетически обоснованные подходы к лечению этого осложнения.

7. Оценить клиническую эффективность, динамику метаболических и кардиогемодинамических показателей на фоне лечения препаратами железа в сочетании с метаболическими средствами и антиоксидантами у больных анемической кардиомиопатией.

Научная новизна

Впервые изучены параметры структуры миокарда, центральной гемодинамики, диастолической функции обоих желудочков сердца, в том числе сегментарной диастолической функции левого желудочка, и сократительной способности миокарда в зависимости от степени тяжести железодефицитной анемии и наличия кардиомиопатии. Установлено развитие у больных железодефицитной анемией диастолической дисфункции правого и левого желудочков миокарда, гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки, дилатации камер сердца, а в случае тяжелой анемии — снижение сократительной способности миокарда, при этом выраженность кардиогемодинамических нарушений прогрессирует по мере увеличения тяжести анемии.

Впервые с помощью высокоинформативного функционального метода тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии установлены нарушения сегментарной диастолической функции левого желудочка у пациентов железодефицитной анемией, предшествующие изменениям глобальной диастолической функции левого желудочка, что может быть использовано для ранней диагностики сердечной недостаточности у больных железодефицитной анемией в доклиническую стадию анемической кардиомиопатии.

Впервые комплексно изучены показатели жирнокислотного обмена, системы «ПОЛ-антиоксиданты», макроэргических фосфатов и некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов сыворотки крови у пациентов хронической железодефицитной анемией и определена их роль в развитии кардиомиопатии у данной категории больных. Установлено, что существенное значение в формировании кардиомиопатии принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы), дисбалансу макроэргических фосфатов в виде снижения содержания АТФ в эритроцитах крови и увеличения уровня АДФ и АМФ, а также повышенной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а.

Впервые установлено, что у пациентов железодефицитной анемией развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующийся значительным повышением содержания НЭЖК в плазме крови и ростом коэффициента НЭЖК/глицерин. Выраженность указанного синдрома увеличивается у пациентов с длительным стажем железодефицитной анемии, а также при развитии анемической кардиомиопатии. Кроме того, у данной категории больных развиваются изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови, характеризующиеся увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание соЗ-полиненасыщенных жирных кислот (соЗ-ПНЖК): а-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

Впервые у пациентов железодефицитной анемией изучены параметры системы «ПОЛ-антиоксиданты» в комплексе с содержанием селена и глутатиона крови. Показано развитие дефицита селена крови у больных железодефицитной анемией, который нарастает у пациентов с анемией, осложненной кардиомиопатией. Установлено значение недостаточного содержания этого микроэлемента, а также дефицита глутатиона крови в снижении активности глутатионпероксидазы эритроцитов крови и уменьшении антиоксидантной защиты у пациентов железодефицитной анемией. Определено патогенетическое значение дефицита селена крови в формировании кардиомиопатии у данной категории больных.

Впервые показано, что в патогенезе анемической кардиомиопатии важное значение принадлежит повышенной продукции некоторых провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а), при этом указанные иммунологические изменения наиболее выражены у пациентов со среднетяжелой и тяжелой анемией, а также у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

Впервые на основании изученных биохимических и кардиогемодинамических параметров, а также клинической картины заболевания у пациентов хронической железодефицитной анемией разработаны клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики анемической кардиомиопатии.

Впервые установлено (в многофакторной регрессионной модели), что у больных железодефицитной анемией общее содержание неэстерифицированных жирных кислот и дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-а, глутатионпероксидазы, гемоглобина крови, а также индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки являются независимыми факторами риска развития кардиомиопатии.

Патогенетически обосновано и проведено комплексное лечение анемической кардиомиопатии, включающее применение препаратов железа в сочетании с антиоксидантами и метаболическим препаратом Милдронатом. Показано, что, наряду с высокой клинической эффективностью комплексной терапии, отмечается положительная динамика изученных маркеров патогенеза анемической кардиомиопатии.

Теоретическая и практическая значимость работы:

3. Разработан и внедрен в клиническую практику способ ранней диагностики кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, основанный на расчете лабораторного коэффициента отношения относительного содержания в мембранах эритроцитов крови пальмитиновой кислоты к относительному содержанию арахидоновой (Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г.). Разработаны дополнительные лабораторные критерии ранней диагностики анемической кардиомиопатии, основанные на расчете коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин и АДФхАМФ/АТФ. Перечисленные критерии помогут специалистам диагностировать анемическую кардиомиопатию на ранней стадии заболевания и, соответственно, проводить патогенетическую терапию.

4. Разработаны и внедрены в практическую гематологию, кардиологию рекомендации по диагностике в доклинической стадии анемической кардиомиопатии сегментарной диастолической дисфункции ЛЖ методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии. Ранняя диагностика диастолической дисфункции ЛЖ позволит своевременно назначать кардиометаболические средства для предупреждения развития клинических симптомов сердечной недостаточности у пациентов анемической кардиомиопатией.

5. Патогенетически обосновано и апробировано использование у больных анемической кардиомиопатией комплексной терапии, включающей применение препаратов железа в сочетании с селенсодержащими антиоксидантами (Триовит, «Неоселен») и метаболическим препаратом Милдронатом. Указанная комплексная терапия способствует уменьшению клинических проявлений анемической кардиомиопатии, улучшению гематологических, метаболических и кардиогемодинамических показателей, а также уменьшению сроков временной нетрудоспособности у данной категории пациентов.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящих исследований внедрены в работу гематологического и кардиологического отделений Областной клинической больницы г. Чита и терапевтического и кардиологического отделений Городской клинической больницы №1 г. Чита. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах факультетской, госпитальной и поликлинической терапии ЧГМА. По теме диссертации получен Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г. «Способ диагностики миокардиодистрофии у больных хронической железодефицитной анемией».

Основные положения, выносимые на защиту:

2. В патогенезе анемической кардиомиопатии существенное значение принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов, дисбалансу макроэргических фосфатов, а также повышенной продукции провоспалительных цитокинов интерлейкина-ip, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей альфа. Выявленные лабораторные и инструментальные нарушения при анемической кардиомиопатии тесно взаимосвязаны и зависят от выраженности кардиогемодинамических расстройств.

3. Ряд изученных метаболических (уровень НЭЖК, содержание арахидоновой кислоты, АТФ, активность глутатыонпероксидазы, уровень гемоглобина), иммунологических (фактор некроза опухолей альфа) и кардиогемодинамических (индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки) показателей обладают независимой прогностической значимостью в плане развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией и могут эффективно использоваться для оценки риска возникновения этого осложнения.

4. Применение препаратов железа в сочетании с селенсодержащими антиоксидантами и метаболическим препаратом Милдронатом у пациентов анемической кардиомиопатией является патогенетически обоснованным и эффективным методом терапии у данной категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 19-20 мая 2005 г.); 70-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 19-20 апреля 2005 г.); VI международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 8—10 декабря 2005 г.); Первом съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 8-9 июня 2005 г.); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 25-27 января 2006 г.); VI Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 4-5 мая 2006 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006 г.); межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2006 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006 г.); I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 1-3 ноября 2006 г.); VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006 г.); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006 г.); Юбилейных Чтениях, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины» (Томск, 2006 г.); 72-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006 г.); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007 г.); II съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 14-15 февраля 2007 г.); VII Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием

Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 3-4 мая 2007 г.); II Съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 6-7 июня 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Москва, 2007 г.); Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции «Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний» (Хабаровск, 22-23 мая 2007 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2007 г.); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г.); XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 25-26 апреля 2007 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгресса кардиологов стран СЫТ «Кардиология без границ» (Москва, 9-11 октября 2007 г.); II Конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2007» (Москва, 5-7 декабря 2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 66 научных работ, из них 10 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук.

Заключение диссертационного исследования на тему "Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии"

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической железодефицитной анемией достаточно часто (в 89,3% случаев) развивается кардиомиопатия, характеризующаяся на ранней стадии заболевания развитием сегментарной диастолической дисфункции в большинстве сегментов левого желудочка и гиперкинетическим типом центральной гемодинамики, с последующим формированием глобальной диастолической дисфункции обоих желудочков и развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки.

2. При хронической железодефицитной анемии происходит активация липолиза и нарушение утилизации жирных кислот миокардом, что проявляется увеличением уровня неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови и повышением коэффициента НЭЖК/глицерин. Изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови характеризуются увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание соЗ-полиненасыщенных жирных кислот: а-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

3. У больных железодефицитной анемией выявлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы). При этом наибольшие изменения показателей ПОЛ и активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, а также снижение содержания селена крови наблюдались у больных тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

5. У больных хронической железодефицитной анемией происходит увеличение продукции некоторых провоспалительных цитокинов: интерлейкина-ip, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а, при этом наибольший уровень интерлейкина-1Р и фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови отмечается у пациентов тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

6. Структурно-функциональные нарушения сердца у больных хронической железодефицитной анемией патогенетически взаимосвязаны с рядом биохимических и иммунологических показателей, при этом параметры структуры миокарда разнонаправлено коррелируют с содержанием неэстерифицированных жирных кислот, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты» и уровнем провоспалительных цитокинов (г = от -0,56 до 0,54). Сократительная функция миокарда положительно взаимосвязана с уровнями АТФ и глутатиопероксидазы и отрицательно - с содержанием АДФ, АМФ, интерлейкина-ip и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,52 до 0,48).

7. Параметры сегментарной диастолической функции левого желудочка и глобальной диастолической функции обоих желудочков у больных железодефицитной анемией разнонаправлено коррелируют с уровнями

НЭЖК, НЭЖК/глицерин, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (г = от -0,56 до 0,55), содержанием продуктов ПОЛ, активностью антиоксидантных ферментов, уровнями селена, интерлейкина-ip, интерлейкина-б и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,68 до 0,65).

8. Информативными диагностическими критериями анемической кардиомиопатии являются выявление сегментарной диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии и определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФхАМФ/АТФ и Ci6 : о / С20 : 4тб в крови больных железодефицитной анемией.

10. Использование в комплексной терапии анемической кардиомиопатии, наряду с препаратами железа, метаболических препаратов (Милдронат) и селенсодержащих антиоксидантов («Неоселен», Триовит) патогенетически обосновано и приводит к уменьшению клинических симптомов кардиомиопатии, улучшению основных гематологических и метаболических показателей, а также морфофункциональных параметров миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов хронической железодефицитной анемией для диагностики кардиомиопатии необходимо проводить эхокардиографическое исследование с определением показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, диастолической функции обоих желудочков, а также методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии исследовать сегментарную диастолическую функцию левого желудочка. Выявление нарушений диастолической функции левого желудочка на региональном уровне может быть использовано для ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности в доклиническую стадию кардиомиопатии. Увеличенные показатели индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки могут использоваться для прогнозирования риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

2. Для ранней диагностики кардиомиопатии и оценки эффективности лечения у больных хронической железодефицитной анемией необходимо определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФХАМФ/АТФ и отношения содержания в мембранах эритроцитов пальмитиновой кислоты к содержанию арахидоновой (Ci6:0 / С2о: 4шб)« Увеличение коэффициента CJ6: о /С2о: 4шб более 4,7 ед. может служить дополнительным критерием ранней диагностики анемической кардиомиопатии. Выявление повышенного содержания НЭЖК, фактора некроза опухолей-а, а также дефицита АТФ, глутатионпероксидазы, арахидоновой кислоты и пониженного уровня гемоглобина крови (менее 70 г/л) позволят прогнозировать риск развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гончарова, Елена Валерьевна

1. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология : справочник / К.М. Абдулкадыров. СПб. : Питер, 2006. - 488 с.

2. Авдеева Т. А. Железодефицитная анемия в пожилом и старческом возрасте нарушений : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.53 / Т.А. Авдеева ; Росс. НИИ Геронтологии МЗ РФ. М., 2004. - 24 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М., 1990.-С. 25-28.

4. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная Недостаточность. 2002. - №4 (14). - С. 190-196.

5. Алексеев Н.А. Геморрагические диатезы и тромбофилии : рук-во для врачей / Н.А. Алексеев. СПб. : Гиппократ, 2004. — 608 с.

6. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №4. - С. 112-118.

7. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №3. - С. 123-132.

8. Алехин М.Н. Воспроизводимость измерений скоростей движения миокарда левого желудочка в режиме тканевого допплера / М.Н.

9. Алехин, С.Ю. Ахунова, А.Ю. Рафиков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №2. - С. 92-99.

10. Алехин М.Н. Оценка в режиме тканевого следа глобальной сократимости фиброзного кольца митрального клапана / М.Н. Алехин, Г.Е. Гогин, О.В. Меньшикова // Терапевтический архив. 2006. - №4. - С.18-21.

11. Амонов И.И. Опыт применения внутримышечного препарата железа в лечении послеродовой анемии у женщин / И.И. Амонов // Гематология и трансфузиология. 2004. - №2. - С. 42-73.

12. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - №11. - С. 41-43.

13. Анемия и хроническая сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко и др. // Кардиология. 2004. - №7. — С. 73-76.

14. Аникин В.В. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями сердечного ритма / В.В. Аникин, М.Н. Калинкин, Ю.Л. Вороная // Российский кардиологический журнал. — 2001. — №6. С. 3139.

15. Аникина Л.В. Селен. Экология, патология, коррекция / Л.В. Аникина, Л.П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

16. Антиишемическая эффективность Милдроната и его влияние на качество жизни и микроциркуляцию у больных постинфарктной дисфункцией левого желудочка / А.Т. Тепляков и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - №4 (11). - С. 15-21.

17. Апандиева М.М. Лактация при беременности, осложненной пиелонефритом и железодефицитной анемией / М.М. Апандиева, С. В. Бегова // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - № 1. - С. 89-90.

18. Аркадьева Г.В. Анемии : учеб.-метод. пос. / Г.В. Аркадьева. -Минск : ВУНМУ, 2001. 71 с.

19. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж, 2000. - 269 с.

20. Арутюнов Г.П. Анемии у больных хронической сердечной недостаточностью / Г.П. Арутюнов // Сердечная Недостаточность. — 2003. Т.4, №5 (21). - С. 224-228.

21. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб. : Фолиант, 2000. - 104 с.

22. Ахмедханов С.Ш. Железодефицитная анемия молодого возраста : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.05 / С.Ш. Ахмедханов ; Дагестанская гос. мед. акад. Махачкала, 2000. - 38 с.

23. Байматова Д. Д. Клиническое значение особенностей дислипидемий при артериальной гипертонии: автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.06 / Д.Д. Байматова ; Перв. Моск. мед. ин-т. — Москва, 1984. -23 с.

24. Балабина Н.М. Железодефицитные состояния и их вклад в дополнительную заболеваемость соматической патологией у лиц с дефицитом железа / Н.М. Балабина // Человек и здоровье : материалы всероссийского конгресса. М., 2004. - С. 52-53.

25. Балабина Н.М. Факторы риска и неблагоприятного прогноза железодефицитных состояний : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.07 ; 14.00.05 / Н.М. Балабина ; Иркутский гос. мед. унив-т. Иркутск, 2005. -46 с.

26. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизм действия селена / В.А. Барабой // Успехи совр. биол. 2004. - Т. 124, №2. -С. 157-168.

27. Бегова С.В. Венофер в комплексной терапии железодефицитной анемии у многорожавших женщин / С.В. Бегова, Н.С

28. М. Омаров // Успехи современного естествознания. — 2007. — №3. — С. 7273.

29. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность. 2001. - Т. 1, №2. - С.40-44.

30. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агееев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1. - №4. -С. 15-21.

31. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность. — 2002. Т.З, №1. -С.7-14.

32. Богданова О.М. Сравнительная оценка эффективности лечения железодефицитной анемии у больных пожилого и старческого возраста / О.М. Богданова, И.Г. Пащенко // Гематология и трансфузиология. — 2004. -№1. С. 29-32.

33. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - №4. - С. 21-25.

34. Бурлев В.А. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки / В.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова // РМЖ. 2004. - Т.12, №1. - С. 20-23.

35. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 384 с.

36. Василенко В.Х. Миокардиодистрофия / В.Х. Василенко, С.Б. Фельдман, Н.К. Хитров. -М. : Медицина. 1989. - 272 с.

37. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк // Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №2 (18). - С. 107-110.

38. Верткин A.JI. Сравнительная эффективность и переносимость различных препаратов железа у больных железодефицитной анемией / А.Л. Верткин, В.В. Городецкий, О.В. Годулян // РМЖ. 2004. - Т.12, №5. -С. 309-315.

39. Витковский Ю.А. Состояние защитных систем при ишемической болезни сердца и гипертензиях / Ю.А. Витковский, А.И. Федорова. Чита, 1999. - 88 с.

40. Витковский Ю.А. Цитокины и гемостаз в норме и патологии / Ю.А. Витковский // Забайкальский мед. вестн. 2003. - №3. - С. 28-33.

41. Владимирова М. Железная терапия / М. Владимирова // Фармацевтический вестник. 2004. — №20. - С. 13.

42. Владимирская Е.Б. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т.45, №6. - С. 4-8.

43. Влияние анемии на диастолическую функцию левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью / A.M. Шутов и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 60.

44. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 43-45.

45. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин и др. // Проблемы реабилитации. -2001. Т.1. - С. 83-86.

46. Влияние Триовита на свободно-радикальное окисление в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом / Т.В. Гудкова и др. // Нефрология. 2005. - Т.9, №4. - С. 35-40.

47. Внутренние болезни в вопросах и ответах : учебное пособие для мед. вузов / под ред. Ю.Р. Ковалева. СПб. : ООО изд-во Фолиант, 2004. - 656 с.

48. Возможности тканевой допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца (обзор) / Ю.А. Васюк, А.Б. и др. // Терапевтический архив. 2006. - №4. - С. 15-18.

49. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии : учебное пособие / В.А. Войнов. -М. : Мед. информ. аген-во, 2004. -218 с.

50. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - №9. - С. 12-16.

51. Волков B.C. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией (по данным 8-летних наблюдений) / B.C. Волков, Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1996. — Т.41, № 4.-С. 12-15.

52. Воскобой В.И. Влияние антиагрегантной терапии на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных с острым коронарным синдромом / В.И. Воскобой, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2003. -№6.-С. 23-27.

53. Вощенко А.В. Алиментарная селенодефицитная эндемическая дилатационная кардиомиопатия (кешанская болезнь) / А.В. Вощенко, Г.А. Дремина. Чита, 1999. - 117 с.

54. Вощенко А.В. Неоселен, здоровье, человек : метод, рекомендации/ А.В. Вощенко, Г.А. Дремина. Чита, 2002. - 15 с.

55. Выбор препаратов для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова и др. // РМЖ. 2003. - №11. - С. 12-14.

56. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1990. - 459 с.

57. Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учётом психопатологических нарушений : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.06 / А.В. Говорин ; Перв. Моск. мед. ин-т.-М., 1991.-35 с.

58. Годулян О.В. Сравнительная эффективность и переносимость некоторых железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / О.В. Годулян, В.В. Городецкий // Терапевт. 2006. - №9. - С. 73.

59. Городецкий В.В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия: лечение и диагностика / В.В. Городецкий, О.В. Годулян. М. : Медпрактика, 2004. - 28 с.

60. Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г. Горохова // РМЖ. 2004. - Т. 12, №17. - С. 1006-1010.

61. Горохова С.Г. Сорбифер Дурулес в терапии железодефицитной анемии в гериатрической практике / С.Г. Горохова, П.А. Воробьев, З.Н. Аксюк // Клин, геронтология. 2000. - Т.6, №!А - С. 7-12.

62. Гороховская Г.Н. Железодефицитная анемия у беременных / Г.Н. Гороховская и др. // Трудный пациент. 2007. - №9. - С. 12-14.

63. Гороховская Г.Н. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний / Г.Н. Гороховская, А.И. Мартынов, В.В. Соболева // РМЖ. 2002. - №28. - С. 23-26.

64. Гусева О.В. Продольная функция миокарда у больных гипертонической болезнью и идиопатической гипертрофической кардиомиопатией: автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.06 / О.В. Гусева ; НИИ кардиологии. Томск, 2004. - 30 с.

65. Гусева С.А. Болезни системы крови / С.А. Гусева, В.П. Вознюк. М., 2004. - 488 с.

66. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий. -М. : Ньюдиамед-АО, 1998. 37 с.

67. Дворецкий Л.И. Как лечить больных железодефицитной анемией? / Л.И. Дворецкий // Аптечный бизнес. — 2006. — №4. С. 24-27.

68. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по лечению больных железодефицитной анемией / Л.И. Дворецкий // РМЖ. 2004. -Т. 12, №4. — С. 893-897.

69. Дефицит железа и селена и демографический кризис в России и Латвии / В.И. Петухов и др. // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т.46, №6.-С. 18-21.

70. Диагностика, профилактика и лечение железодефицитной анемии у детей раннего возраста : учебное пособие для студентов, клинических ординаторов, аспирантов, врачей-интернов / Б.С. Хышиктуев, Т.Н. Баранова, О.Г, Максимова, Л.А. Минина. Чита, 2003. - 24 с.

71. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина и др. // Гематология и трансфузиология. 2005. - №5. - С. 2328.

72. Динамика клинико-гематологических показателей, обмена железа и свободнорадикального окисления липидов у больных железодефицитной анемией на фоне комплексного лечения / Л.Р. Абдулина и др. // Клин. лаб. диагностика. 2007. - №8. - С. 41-43.

73. Допплеровские показатели внутрижелудочковых потоков наполнения в диагностике диастолической дисфункции у кардиологических больных / А.Н. Сумин и др. // Кардиология. 1999. -№12.-С. 46-53.

74. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М. : МИА., 2003. - 604 с.

75. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47, №6. - С. 561581.

76. Дулаева М.С. Оценка диастолической функции миокарда у больных с нарушением внутрижелудочковой проводимости и клиникой сердечной недостаточности / М.С. Дулаева, М.К. Рыбакова, В.В. Митьков

77. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №1. — С. 117123.

78. Жданова Е.В. Прогнозирование железо дефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста / Е.В. Жданова // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №3. - С. 50-52.

79. Железодефицит реальная опасность / О.А. Дягилева и др. // РМЖ. - 2003. - №16. - С. 24-26.

80. Железодефицитная анемия и анемия хронических заболеваний у юношей Узбекистана / С.М. Бахрамов и др. // Новое в гематологии и клинической трансфузиологии : материалы конф. — Москва, 2003. С. 33.

81. Железодефицитная анемия у детей с патологией органов пищеварения / Г.В. Волынец и др. // РМЖ. 2004. - Т. 12, №3. - С. 160-164.

82. Железодефицитные состояния диагностика и коррекция : информ.-метод. рекомендации / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров и др. - Уфа. - 2002. - 96 с.

83. Жетишев Р. А. Эритропоэтин: механизмы регуляции эритропоэза и применение рекомбинантного препарата в профилактике и лечении анемии у детей раннего возраста / Р.А. Жетишев // Российский семейный врач. 2000. - №2. - С. 12-16.

84. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб. : ООО изд-во Фолиант, 2006. — 600 с.

85. Занько С.Н. Железодефицитные состояния при беременности: принципы профилактики / С.Н. Занько, Л.А. Смирнова // Мед. новости. -2006.-№4.-С. 111-115.

86. Захаров Ю.М. Эритробластический островок / Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин. М. : Медицина, 2002. - 280 с.

87. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113, №3. - С. 286-296.

88. Зубаренко А.В. Метаболическая коррекция ЖДА у детей / А.В. Зубаренко, Е.А. Гуриенко // Современная педиатрия. 2006. — №1. - С. 120-125.

89. Зубкова JI.JL Селенодефицитная кардиомиопатия у детей раннего возраста в Забайкалье / JT.JI. Зубкова, В.П. Смекалов, J1.A. Минина. Иркутск, 2003. - 69 с.

90. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях : автореф. дис.д-ра. мед. наук : 14.00.16 / Л.Ю. Зюбина ; Новосиб. гос. мед. акад. — Новосибирск, 2000. 57 с.

91. Иванов В.Н. Правый желудочек при ишемической болезни сердца / В.Н. Иванов, Ю.В. Пархоменко, М.З. Жиц. Чита, 1996. - 150 с.

92. Ивашкина Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Н.Ю. Ивашкина, Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. -2000. -№8 (4).-С. 182-184.

93. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. М. : Медицина, 1981. - 192 с.

94. Иммунопатология и аллергология: алгоритм диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

95. Информационный бюллетень по препаратам железа. Рекомендации по лечению железодефицитной анемии / R. Schaefer et al. // Гематология и трансфузиология. 2004. - №4. — С. 40-47.

96. Использование препаратов гемофер пролонгатум и сорбифер дурулес для лечения железодефицитных анемий у детей / Е.М. Осипова и др. // Нижегородский мед. журнал. 2005. — №3. - С. 184-186.

97. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Биофизика : Итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 18. - 195 с.

98. Кардиология : рук-во для врачей / под ред. Р.Г. Оганова. М. : М-на, 2004. - 848 с.

99. Карпов О.И. Ферлатум — инновационная технология для безопасного лечения железодефицитной анемии / О.И. Карпов, A.M. Тайпурова // Вопр. гинекол., акушер, и перинатол. 2006. - №1. - С. 96100.

100. Качество жизни больных железодефицитной анемией репродуктивного возраста в динамике лечения / Л.Р. Абдуллина и др. // Уральский мед. журнал. 2007. — №2 (30). - С. 34-36.

101. Кириленко Н.П. Липиды эритроцитов и ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией / Н.П. Кириленко, И.В. Парамонова // Кардиология. 1995. - №2. - С. 48-50.

102. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л.Ю. Зюбина и др. // Тер. арх. 2002. - №6. -С. 66-69.

103. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М. : ВИДАР, 1998. - Т.5. - С. 119128.

104. Клочкова-Абельянц С.А. Особенности иммунного статуса при хроническом дефиците железа / С.А. Клочкова-Абельянц // Актуальные проблемы фармакологии : материалы конференции. — Томск : изд-во Томского ун-та, 2004. С. 72-74.

105. Коваленко В.Н. Некоронарогенные болезни сердца : практ. рук-во / В.Н. Коваленко, Е.Г. Несукай. Киев : Морион, 2001. - 480 с.

106. Коваленко В.Н. Функциональное состояние миокарда и реологические свойства крови у больных железодефицитной анемией / В.Н. Коваленко, А.П. Кузьмина // Врачебное дело. 1989. - №5. - С. 37-38.

107. Козаченко А.И. Влияние аскорбата и а-токоферола на устойчивость а-каротина к окислению / А.И. Козаченко, С.М. Гуревич, Л.Г. Наглер // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130, №7. - С. 59-62.

108. Козлов В.А. Иммуномодулирующая и другие неэритроидные функции эритропоэтина / В.А. Козлов // Иммунология. 2003. - №1. - С. 54-58.

109. Колгушкина Т.Н. Терапия железодефицитной анемии во время беременности Гино-тардифероном / Т.Н. Колгушкина, Е.Ф. Панкратович // Рецепт. 2004. - №3. - С. 59-62.

110. Коноводова Е.Н. Ферро-Фольгамма плюс эритропоэтин, или новые возможности лечения анемии у больных миомой матки / Е.Н. Коноводова, В.А. Бурлев // Фарматека. 2004. - №15. - С. 70-73.

111. Конь И.Я. Значение селена в поддержании здоровья детей / И .Я. Конь, М.В. Копытько // Дет. доктор. 2000. - №5. - С. 38-40.

112. Коррекция железодефицитных состояний у беременных с гестозом / В.А. Бурлев и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 30-34.

113. Котоян Э.Р. Клиническая гематология : рук-во для врачей / Э.Р. Котоян. М. : МИА, 2003. - 246 с.

114. Коэффициент насыщения трансферрина железом у беременных / Е.Н. Коноводова и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 4547.

115. Кузденбаева Р.С. Патогенетическое обоснование включения витамина Е в комплексную коррекцию железодефицитной анемии / Р.С. Кузденбаева // Патол. физиол. и экспериментал. тер. — 2001. №6. — С. 25.

116. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. — М. : Медицина, 1989. 320 с.

117. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. Чита : Поиск, 2000. - 284 с.

118. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : руководство для студентов / Б.И. Кузник. Чита, 2001. - 284 с.

119. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1990. - Т.110, №1(4). -С. 20-33.

120. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48-57.

121. Ларёва Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Ларева ; Читинская гос. мед. акад. Чита, 2002. - 21 с.

122. Левина А.А. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / А.А. Левина, Н.В. Цветаева, Т.И. Колошейнова// Гематол. и трансфузиол. 2001. — Т.46, №3. - С. 51-55.

123. Лечение анемии беременных / О.Ф. Серова и др. // Фарматека. -2006. -№14. -С. 75-77.

124. Лечение беременных с латентным дефицитом железа / В.А. Бурлев и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. Т.6, №1. -С. 64-68.

125. Лирман А.В. Состояние миокарда при умеренно выраженной железодефицитной анемии / А.В. Лирман, Ф.В. Стренев // Клиническая медицина. 1986. - №2. - С. 89-91.

126. Лория С.С. Железодефицитные анемии / С.С. Лория. — М. : Анахарсис, 2003. 60 с.

127. Лосева М.И. Особенности метаболизма эритроцитов при дефиците железа различной степени тяжести / М.И. Лосева, Л.А. Шпагина // Гематол. и трансфузиол. 1989. - №7. - С. 16-18.

128. Луговская С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях // С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С. 19-22.

129. Маликова Г.Б. Сравнение эффективности и переносимости препаратов железа для внутримышечного введения у женщин с железодефицитной анемией в конце 2 триместра беременности / Г.Б. Маликова // Гематология и трансфузиология. 2004. - №2. - С. 27-30.

130. Мартышин И.А. Влияние «Неоселена» в сочетании с препаратами железа на течение железодефицитной анемии : автореф.дис.канд. мед. наук : 14.00.25 / И.А. Мартышин ; Ин-т общей и эксперим. биол. СО РАН. Улан-Удэ, 2003. - 21 с.

131. Матюшичев В.Б. Изменения показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитных анемиях / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шахмратова // Гематология и трансфузиология. — 2005. №2. - С. 2932.

132. Медведева Н.А. Биодоступность железа и влияние ионов кальция на её эффективность / Н.А. Медведева // Лечащий врач. — 2007. — №4.-С. 89-91.

133. Медицинские лабораторные технологии и диагностика : справочник. Медицинские лабораторные технологии / под ред. А.Н. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 1999. - 600 с.

134. Меерсон Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон // Руководство по кардиологии : в 4 т./под ред. Е.И. Чазова.-М., 1982.-Т.1. С. 306-329.

135. Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицитных анемиях / В.Г. Желобов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - №5. - С. 40-44.

136. Метод определения каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. 1988. -№1.- С. 16-19.

137. Митченко Е.И. Аутоиммунные процессы у больных суправентрикулярными тахиаритмиями / Е.И. Митченко, Л.В. Якушко, Т.В. Беляева // 1-й Конгресс ассоциации кардиологов стран СИГ : тез. докл. конгресса. — М., 1997. — С. 237.

138. Морщакова Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа / Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. — 2003. — №1. -С. 36-39.

139. Назаренко И.И. Флуорометрическое определение селена с 2,3-диаминонафталином в биологических мембранах / И.И. Назаренко, И.В. Киселева, Р.Г. Мехтиева // Редкие элементы. 1974. - Вып.9. - С. 138-142.

140. Наконечная О.А. Общая характеристика соединений железа, их всасывание и применение при ЖДА / О.А. Наконечная // Новости медицины и фармации. — 2006. №5. - С. 8.

141. Насонов E.JI. Дилатационная кардиомиопатия, вирусная инфекция и аутоиммунитет / E.JI. Насонов // Клин. Медицина. 1990. -№7.-С. 3-8.

142. Насонов E.JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - №4. - С. 139-143.

143. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // РМЖ. -2000. -Т.8. —№17. -С. 46-57.

144. Неверов И.В. Динамика лабораторных показателей при инфаркте миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, Т.М. Преображенская // Сов. медицина. 1987. - №5. - С. 65-68.

145. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 50-66.

146. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева и др. // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34. — №3. - С. 3-20.

147. Никитин Е.Н. Опыт применения различных железосодержащих препаратов для лечения железодефицитной анемии / Е.Н. Никитин, A.M. Корепанов // Проблемы гематологии и переливания крови. — 2002. №2. -С. 52-55.

148. Никитин Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Н.П. Никитин, Джон Дж. Ф. Клиланд // Кардиология. 2002. - №3. - С. 66-79.

149. Никитин Ю.П. Железодефицитные состояния и анемии в Сибири и на Севере / Ю.П. Никитин, Э.Я. Журавская. Новосибирск : Наука, 2003. - 84 с.

150. Никитина Л.П. Селен и экология в Забайкалье / Л.П. Никитина, Л.В. Аникина // Забайкальский мед. вестн. 2004. - №4. - С. 71-76.

151. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Т.В. Казюкова и др. // Клинич. фармакол. и терапия. 2000. - №2. - С. 8891.

152. Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / Е.В. Ночевкин, С.И. Сарсания, А.П. Тихомиров // РМЖ. 2003. - №16. - С. 23-25.

153. Одинаева Н.Д. Селен и здоровье детей / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яздык // Детская гастроэнтереология: настоящее и будущее : материалы 7 Конгресса педиатров России. — Москва, 2002. — С. 203.

154. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов : практ. руководство : в 3 т. Т. 3. Кн. 1 / А.Н. Окороков. Минск : Выс. шк., Витебск : Белмедкшга, 1997. — 464 с.

155. Ольбинская Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2. - №3. - С. 27-34.

156. Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде / Л.Х. Опи // Физиология и патофизиология сердца : в 2 т. / под. ред. Н. Сперелакиса. — М. : Медицина, 1990. Т.2. - С. 7-63.

157. Опыт применения милдроната в лечении больных с кардиальным синдромом X / С.А. Кудрявцев и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI междунар. науч.-практ. конф. -Москва, 2005. С. 263-264.

158. Орловская И.А. Внутриклеточные сигнальные системы в регуляции апоптоза эритроидных клеток / И.А. Орловская, В.А. Козлов, Л.Б. Топоркова // Иммунология. 2006. - №5. - С. 312-316.

159. Основы клинической гематологии : справочное пособие / под ред. В.Г. Радченко. СПб. : Изд-во Диалект, 2003. - 304 с.

160. Палеев Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н.Р.Палеев, Ф.Н. Палеев // Клиническая медицина. — 2004. №5. -С. 4-7.

161. Парамонова И.В. Липиды стромы эритроцитов периферической крови и дистрофия миокарда у больных железодефицитной анемией / И.В. Парамонова, Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1993. - №7. - С. 28-31.

162. Патогенетические особенности анемии, осложняющей беременность / Е.В. Петрова и др. // Медицина. 2007. - №1. - С. 23-24.

163. Петрухин В.А. Лечение анемии беременных с использованием препарата Ферро-Фольгама / В.А. Петрухин, В.Л. Гришин // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 12-14.

164. Погорелов В.М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева. М. : Мед. информ. аген-во, 2004.- 173 с.

165. Помогает ли анализ сывороточного железа диагностике железодефицитных состояний? / В.И. Петухов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. — 2003. — №2. — С. 55.

166. Применение Милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью / И. Калвиныш и др. // Тер. арх. — 2006. — № 9. С. 7577.

167. Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплер-эхокардиографии / Е.Н.Павлюкова и др. // Кардиология. 2003.8. — С.45-51.

168. Прохоров М.Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот / М.Ю. Прохоров, М.П. Тиунов, Д.А. Шакалис // Лаб. дело. 1977. - №9. - С. 535-536.

169. Решетник Л.А. Селен и здоровье человека // Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Рос. педиатр, журн. 2000. - №2. - С. 41-43.

170. Решетник Л.А. Обеспеченность Se детей Прибайкалья при различных патологических состояниях / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова, О.В. Прокопьева // Микроэлементы в медицине. — 2000. — Т.1. С. 65-66.

171. Розанова О.Е. Цитокинопосредованные аспекты иммунопатогенеза апластической анемии / О.Е. Розанова, Л.Н. Бубнова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №4. - С. 34-38.

172. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции РМЖ // РМЖ. — 2001. Т.9. - №12. - С. - 51-69.

173. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д. Вахляев и др. // Рос. мед. журнал. 2000. - №2. - С. 54-56.

174. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев и др. // Вопр. мед. химии. 2000. -№2.-С. 31-34.

175. Румянцев А.Г. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М., 2003. - 448 с.

176. Саидова К.М. Коррекция контрикалом оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с пиелонефритом и железодефицитной анемией / К.М. Саидова, А.Ю. Юлдашев, Д. Нишанова // Врач Провизор - Пациент : материалы Ассамблеи 2003. - СПб., 2003. -С. 69.

177. Сафуанова Г.Ш. Оценка полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. №7. - С. 40-42.

178. Сафуанова Г.Ш. Комплексная оценка состояния иммунной системы и ряда цитокинов у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №1. - с. 24-35.

179. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баранов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб. : Наука, 2003. - 327 с.

180. Свободнорадикальное окисление как проявление адаптации организма к факторам окружающей среды / В.П. Зуевский и др. // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере. -Сургутуй, 2002. №1. - С. 277-279.

181. Свободнорадикальные процессы у больных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / Л.И. Дворецкий и др. // Тер. архив. 2006. - №1. — С. 52-57.

182. Селен в медицине и экологии / Н.А. Голубкина, А.В. Скальный, Я.А. Соколов, Л.Ф. Щелкунов. М. : изд-во КМК, 2002. - 134 с.

183. Селен в организме человека: Метаболизм. Антиоксидантные свойства. Роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и др. М. : изд-во РАМН, 2002. - 224 с.

184. Серов В.Н. Анемия — акушерские и перинатальные аспекты / В.Н. Серов, Н.В. Оржоникижзе // РМЖ.- 2004. №12. - С. 22-24.

185. Серов В.Н. Железодефицитные состояния у женщин в различные возрастные периоды. Когда назначать Ферлатум? / В.Н. Серов,

186. B.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова // РМЖ. -2007. Т. 15, №3. - С. 186-190.

187. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. Москва, 2004. -352 с.

188. Силивончик Н.Н. Железодефицитная анемия в терапевтической практике / Н.Н. Силивончик // Мед. новости. 2006. — №9. - С. 32-39.

189. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - №4. - С. 247-251.

190. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2.1. C. 16-22.

191. Синяк К.М. Метод приготовления липидов крови для хроматографического исследования / К.М. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лаб. дело. 1976. -№1. - С. 37-41.

192. Смирнова Л.А. Железодефицитная анемия в практике терапевта / Л.А. Смирнова // Медицина. 2004. - № 1. - С. 29-31.

193. Смирнова Л.А. Объективная оценка эффективности различных препаратов железа в режимах профилактики / Л.А. Смирнова, Н.Н. Лакотко // Мед. новости. 2003. - №11. - С. 68-73.

194. Соболева М.К. Эффективность ферропрепаратов и их побочные действия при лечении железодефицитной анемии у детей / М.К. Соболева // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 79-84.

195. Современные принципы диагностики и лечения железодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога / А.Л. Тихомиров и др. // Фарматека. 2004. - №15. - С. 41-44.

196. Содержание жирных кислот и адениннуклеотидов в крови при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Неверов и др. // Клин. Мед. 1985. - №5. - С. 86-89.

197. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной защиты крови у больных с желез о дефицитными состояниями / Н.М. Балабина и др. // Человек и здоровье : материалы всероссийского конгресса. М., 2004. - С. 54-55.

198. Сокур Т.Н. Принципы профилактики и лечения железодефицитных анемий у беременных / Т.Н. Сокур, Н.В. Дубровина, Ю.В. Федорова // Гинекология. 2007. - №2. - С. 58-62.

199. Состав жирных кислот фосфолипидов мембран эритроцитов и риск рака молочной железы / Д.Г. Заридзе и др. // Вопр. онкологии. 1990. -Т.36, №12. - С. 1442-1448.

200. Спейерс Г. Верхние безопасные уровни потребления микроэлементов; узкие пределы безопасности / Г. Спейерс // Вопр. питания. 2002. - №1. - С. 28-35.

201. Стрейн Дж. Последствия повышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена / Дж. Стрейн // Вопр. питания. 2000. - №3. - С. 50-53.

202. Сумароков А.В. Клиническая кардиология : руководство для врачей / А.В. Сумароков, B.C. Моисеев. М., 1995. - 365 с.

203. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний / В.И. Петухов и др. // Гематология и трансфузиология. — 2003. — №2.-С. 36-41.

204. Тарасова И.С. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике железодефицитных состояний / И.С. Тарасова, В.М. Чернов // Педиатрия. Consilium medicum. — 2006. — №1. С. 51-56.

205. Тармонова Л.Ю. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.Ю. Тармонова, A.M. Шутов, Е.В. Чернышева // Клин, медицина. 2007. - №2. - С. 26-29.

206. Таюпова И.М. Влияние железодефицитной анемии на течение беременности, состояние плода и новорожденного / И.М. Таюпова // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI международной науч.-практ. конф. Москва, 2005. - С. 458-459.

207. Титов В.Н. Жирные кислоты, физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов. М. : Триада, 2006. - 672 с.

208. Тихомиров А.Л. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания, Е.В. Ночевкин // РМЖ. 2006. - Т. 11, №16. - С. 941-945.

209. Тутельян В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестн. РАМН. 2001. - №6. - С. 31-34.

210. Фактор некроза опухоли а и интерферона-а у больных миокардитом / Н.Ф. Палеев и др. // Кардиология. 2004. - №11. - С. 34-38.

211. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-6.

212. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И.Н. Мороз и др. // Иммунология. 2003. - №4. -С. 238-242.

213. Хаятова З.Б. Интегративный подход к лечению анемии у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и воспалительными заболеваниями внутренних половых органов / З.Б. Хаятова, О.Г. Пекарев, С.В. Боброва // РМЖ. 2007. - Т. 15, №3. - С. 160163.

214. Ходжаева С.В. Рациональная терапия железодефицитной анемии беременных женщин / С.В. Ходжаева, А.Ю. Юлдашев // Врач — Провизор — Пациент : материалы Ассамблеи 2003. — СПб., 2003. — С. 82-83.

215. Хышиктуев Б.С. Исследование препарата неоселен в комплексной терапии железодефицитных анемий у детей / Б.С. Хышиктуев, О.Г. Максимова, Т.И. Баранова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2003.-№6.-С. 107-109.

216. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский мед. вестн. 2004. - №4. - С. 19-24.

217. Целиакия как причина железодефицитной анемии / Е.А. Сабельникова и др. // Тер. архив. 2006. - №2. - С. 45-48.

218. Ципкун А.Г. Эффективность и переносимость препарата Ферумбо у детей / А.Г. Ципкун // Здоровье ребенка. — 2006. №1. - С. 6063.

219. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибур и др. // Терра Медика Нова. 1996. - №3. - С. 64 - 69.

220. Цитокины как лечебный и диагностический инструмент у больных миокардитом / Н.Р. Палеев и др. // Вестник РАМН. 2005. - №5. -С. 8-13.

221. Шамов И.А. Состояние микроциркуляции при железодефицитной анемии / И.А. Шамов, Н.Р. Моллаева // Гематология и трансфузиология. 2005. - №2. - С. 33-36.

222. Шевченко Ю.Л. Диастолическая функция левого желудочка / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. -240 с.

223. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. 2004. - Т.6, №4. - С. 204-210.

224. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Практика, 1993. - 280 с.

225. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф.Д. Шиффман. М. : Бином; СПб. : Невский диалект, 2000. - 447 с.

226. Щелкунов Л.Ф. Селен и его роль в питании / Л.Ф. Щелкунов, М.С. Дудкин, Н.А. Голубкина // Гигиена и санитария. 2000. - №5. - С. 32-35.

227. Щербак В.А. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом / В.А. Щербак, Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Иммунология. 2005. - №6. - С. 342-344.

228. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская II Лаб. дело. 1986. - №1. - С. 32-34.

229. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production / Z. Zhou et al. // Am. J. Pathol. 2003. - №163. -P. 1137-1146.

230. Abnormal iron parameters in the pregnancy syndrome preeclampsia / P.R. Margaret et al. // Am J Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 187. - P. 412-418.

231. Al-Quobaili F.A. Serum levels of lipids and lipoproteins in Syrian patients with beta-thalassemia major / F.A. Al-Quobaili, I.E. Abou Asali // Saudi Med J.-2004, Jul.-№25 (7).-P. 871-875.

232. Amonov I.I. Level of microelements and anemia in pregnant women living in iodine deficient endemic area / I.I. Amonov // Vopr Pitan. -2004. Vol.73 (1). - P. 41-44.

233. Anemia of uremia is associated with reduced in vitro cytokine secretion: immunopotentiating activity of red blood cells / U. Gafter et al. // Kidney Int. 1994. - Vol.45 (1). - P. 224-231.

234. Anoshina M.Iu. The estimation of free-radical lipid oxidation in the erythrocytes and blood plasma / M.Iu. Anoshina, I.I. Lanovenco // Fiziol Zh. — 1994.-Vol.40 (5-6).-P. 51-56.

235. Are hematinic deficiencies the cause of anemia in chronic heart failure? / K.K. Witte et al. // Am Heart J. 2004, May. - №147 (5). - P. 924930.

236. Ascensao J.L. Erythropoietin. Biology and clinical application / J.L. Ascensao, S. Bilgrami, E.D. Zanjani // Am J Pediatr Hematol Oncol. 1991. -Vol.13.-№4.-P. 376-387.

237. Assessment of cardiac function in iron-deficient children without anemia / E. Odemis et al. // J Pediatr Hematol Oncol. 2006. - Vol.28 (2). - P. 88-90.

238. Beard J. Iron status and exercise / J. Beard, B. Tobin // Am J. Clin. Nutr. -2000. Vol.72 (2). - P. 1254-59.

239. Benjamin E.J. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart study) / E.J. Benjamin // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P. 508-515.

240. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer. Weinheim, Verlag, Chemie. - 1965. - 1963 p.

241. Beutler B. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo / B. Beutler, J.W. Milsark, A. Cerami // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - P. 3972-3977.

242. Beutler B. The history, properties, and biological effects of cachectin / B. Beutler // Biochemistry. 1988. - Vol.27 (20). - P. 7575-7582.

243. Blum A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // AHJ.-1998.-Vol.135.-№2.-P. 1125-1131.

244. Bozkurt В. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb // Circulation. 1998. -Vol.97.-P. 1382-1391.

245. Breymann C. Iron deficiency and anaemia in pregnancy: modern aspect of diagnosis and therapy / C. Breymami // Blood Cells Mol Dis. 2002. -Vol.29 (3).-P. 506-516.

246. Brutsaert D.L. Relaxation and diastole of the heart / D.L. Brutsaert, S.U. Sys // Phys Rev. 1989. - Vol.69. - P. 1228-1315.

247. Bryant D. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-alfa / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson // Circulation. 1998.- Vol.97. - P. 1375-1381.

248. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J.A. Davies // Free Rad. Biol. Med. 2000. - №29. -P. 222-230.

249. Classical selenium-dependent glutathione peroxidase expression is descreased secondary to iron deficiency in rats / P.M. Moriarty et al. // J Nutr. -1995. Vol.125 (2). - P. 293-301.

250. Clinical and hemodynamic characteristics of heart dysfunction in patients with iron deficiency anemia / I.B. Sluhots'ka et al. // Lik Sprava. 2002. -Vol.2.-P. 141-142.

251. Colucci W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Colucci // New. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335. - P. 1224-1226.

252. Combined treatment of neurologic patients: enhancement of early rehabilitation results due to inclusion of mildronate / A. Vetra et al. // Proc Latvian Acad Sci Sect B. 2001. - Vol.55, №2-3. - P. 80-85.

253. Current recommendations for the treatment of iron deficiency anemia / R.M. Schaefer et al. // Rev Med Suisse. 2007. - Vol.4 ; 3 (105). - P. 874-880.

254. Cytokine mRNA expression and iron status in children living in a malaria endemic area / A.M. Nyakeriga et al. // Scand J Immunol. 2005. -Vol.61 (4).-P. 370-375.

255. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarione trial (VEST) / A. Deswal et al. //Circulation. -2001. -Vol.l 03. P. 2055-2059.

256. De Freitas J.M. Iron and its sensitive balance in the cell Mutation Research / J.M. De Freitas, R. Meneghini // Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2003. - Vol.475 (1-2). - P. 153-159.

257. Defects in postabsorptive plasma homeostasis of fatty acids in sickle cell disease /M.S. Buchowski et al. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. — 2007. Vol.31 (4). - P. 263-268.

258. Development and regulation of Cell-Mediated Immune Responses to the Blood Stages of Malaria Implications for Vaccine Research / M.F. Good et al. // Annu Rev Immunol. 2004, Sep. - P. 22.

259. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1997. - Vol.55. — P. 613-618.

260. Devereux R.B. Standardization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements / R.B. Devereux, E.M. Lutas, P.N. Casale // J Am Coll Cardiol. 1984. - Vol.4. - P. 1222-1230.

261. Diagnostic and prognostic value of antioxidant enzyme assay in erythrocytes of patients with end stage renal disease treated with hemodialysis / T.P. Vavilova et al. // Biomed Khim. 2006. - Vol.52 (2). - P. 219-222.

262. Diastolic dysfunction is an independent risk factor for death in patients with sickle cell disease / V. Sachdev et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.30; 49 (4). - P. 472-479.

263. Dietary iron deficiency in the rat. I. Abnomalities in energy metabolism of the hepatic tissue / A. Masini et al. // Biochim Biophys Acta. — 1994. Vol. 1188 (1-2). - P. 46-52.

264. Differential expression of glutathione-S-transferase isoenzymes in various types of anemia / W.L. Chiang et al. // Clin Chim Acta. 2007. — Vol.375 (1-2).-P. 110-114.

265. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. Dinarello//Blood. 1996.-Vol.87.-P. 2095-2147.

266. Dinarello C. Proinflammatory cytokines / C. Dinarello // Chest. -2000.-Vol.118. -P. 503-508.

267. Dollery C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Dollery, J.D. McEwan, A.M. Henney // Circ Res. 1995. - Vol.77. - P. 863-868.

268. Donne R.L. Anaemia management and cardiomyopathy in renal failure / R.L. Donne, R.N. Foley // Nephrol Dial Transplant (England). 2002. -№17, Suppl.l.-P. 37-40.

269. Double-blind, placebo-controlled trial comparing effects of supplementation of two micronutrient sprinkles on fatty acid status in Cambodian infants / C. Agostoni et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. -Vol.44 (1).-P. 136-142.

270. Echocardiographic abnormalities in sickl cell disease / S. Ahmed et al.//Am J Hematol. 2004, Jul. - №76 (3).-P. 195-198.

271. Effect of iron deficiency anemia on immunity and infectious disease in pregnant women / Y.M. Tang et al. // Wei Sheng Yan Jiu. 2006. — Vol.35 (1).-P. 78-81.

272. Effect of iron supplementation on oxidative stress and antioxidant status in iron-deficiency anemia / E. Kurtoglu et al. // Biol Trace Elem Res. — 2003, Winter. Vol.96 (1-3). - P. 117-123.

273. Efficacy and tolerability of low-dose iron supplements during pregnancy: a randomized controlled trial / M. Makrides et al. // Am J Clin Nutr. 2003. - Vol.78 (1). - P. 145-153.

274. Efficacy of twice-weekly multiple micronutrient supplementation for improving the hemoglobin and micronutrient status of anemic adolescent schoolgirls in Bangladesh / F. Ahmed et al. // Am J. Clin Nutr. 2005. - Vol.82 (4).-P. 829-835.

275. Energy expenditure, inflammation, and oxidative stress in steady-state adolescents with sickle cell anemia / S.A. Akohoue et al. // Pediatr Res. -2007. Vol.61 (2). - P. 233-238.

276. Eritsland J. Safety considerations of polyunsaturated fatty acids / J. Eritsland // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71, Suppl.l. - P. 197-201.

277. Ertel W. The complex pattern of cytokines in sepsis / W. Ertel, M.H. Morrison, P. Wang// Ann. Surg. 1991. - Vol.214 (2). -P.141-148.

278. Erythrocyte phospholipids fatty acid fluctuations in patients with beta-thalassemia minor / A. Kalofoutis et al. // Clin Biochem. 1980. - Vol.13 (6).-P. 273-276.

279. Evalution of oxidative stress after repeated intravenous iron supplementation / J. Mimic-Oka et al. // Ren Fail. 2005. - Vol.27 (3). - P. 345-351.

280. Experimental iron deficiency in rats: mechanical and electrophysiological alteration in the cardiac muscle / D. Goldstein et al. // Clin Sci. 1996, Aug. -№91 (2). -P.233-239.

281. Ezekowits J.A. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes. Insights from a cohort of 12065 patients with new-onset heart failure / J.A. Ezekowits, F.A. McAlister, P.W. Armstrong // Circulation. -2003. — Vol.107. P. 223-225.

282. Ferrous iron administration during pregnancy and adaptational oxidative stress (Pilot study) / A. Rehema et al. // Medicina. 2004. - Vol.40 (6).-P. 547-552.

283. Finkel M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M.S. Finkel, C.V. Oddis, T.D. Jacob // Science. -1992. Vol. 257. - P. 387-389.

284. Flachskampf F.A. Diagnostic value of tissue Doppler parameters in the early diagnosis of cardiomyopathies / F.A. Flachskampf, O.A. Breithardt, W.G. Daniel // Herz. 2007. - 32 (2). - P. 89-96.

285. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - V.226. - P. 497-509.

286. Fujita T. Formation and removal of reactive oxygen species, lipid peroxides and free radicals, and their biological effects / T. Fujita // Yakugaku Zasshi. 2002. - Vol. 122, №3. - P. 24-26.

287. Furlow B. Intravenous iron improves treatment for anemia / B. Furlow // Lancet Oncol. 2007. - Vol.8 (3). - P. 194.

288. Garcia-Femandez M.A. Doppler Tissue Imaging Echocardiography / M.A. Garcia-Fernandez, J. Zamorano, J. Azevedo // Madrid : McGraw-Hill, 1998.- 155 p.

289. Gekova K. Reduced glutathione and porphobilinogen synthase activity in the erythrocytes of anemic patients with low serum iron / K. Gekova,

290. Ts. Arsov, В. Georgieva // Vutr Boles. 1982. - Vol.21 (4). - P. 84-87.

291. Golubkina N. The human selenium status of 27 regions of Russia / N. Golubkina, G. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 2000. - Vol.13. - P. 1520.

292. Gori A.M. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients // A.M. Gori, T. Brunelli // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P. 506-510.

293. Grossman W. Defining diastolic dysfunction / W. Grossman // Circulation. 2001. - Vol. 101.- P.2002-2021.

294. Habib F.M. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies // Lancet. 1996. - Vol.347. - P. 1151-1155.

295. Hasdai D. Increased serum concentration of IL-1(3 in patient with coronary artery disease / D. Hasdai, M. Scheinowitz // Heart. 1996. - Vol.76. -P. 24-28.

296. Hayek E. An elderly woman with severe anemia / E. Hayek // Cleve Clin J. Med. 2007. - Vol.74 (3). - P. 172-177.

297. Hegde N. The cardiomyopathy of iron deficiency / N. Hegde, M.W. Rich, C. Gayomali // Tex Heart Inst J. 2006. - Vol.33 (3). - P. 340-344.

298. Hershko C. The anemia of achylia gastrica revisited / C. Hershko, J. Patz, A. Ronson // Blood. 2007. - Vol.39 (2). - P. 178-183.

299. Hoppel C. The role of carnitine in normal and altered fatty acid metabolism / C. Hoppel // Am J Kidney Dis. 2003, Apr. - №41, Suppl 4. - P. 4-12.

300. Horl W.H. Iron therapy for renal anemia: how much needed, how much harmful? / W.H. Horl // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol.22 (4). - P. 480489.

301. In vitro cytokine production in patients with iron deficiency anemia / M. Bergman et al. // Clin Immunol. 2004. - Vol.l 13 (3). - P. 340-344.

302. Increased in vitro tumor necrosis factor-alpha production in iron deficiency anemia / C. Munoz et al. // Eur Cytokine Netw. 1994. - Vol.5 (4). -p. 401-404.

303. Iron depletion without anemia is not associated with impaired selenium status in college-aged woman / L.S. McAnulty et al. // Biol Trace Elem Res.-2003.-Vol.91 (2).-P. 125-136.

304. Kianfar H. Effect of daily and intermittent iron supplementation on iron status of high school girls / H. Kianfar, M. Kimiagar, M. Ghaffaipour // Int J VitamNutr Res. -2000. Vol.70 (4). - P. 172-177.

305. Kinetics of tumor necrosis factor in plasma and the cardioprotective effect of a monoclonal antibody to tumor necrosis factor in acute myocardial infarction / D. Li et al. // AHJ. 1999. - Vol. 137. - №6. - P. - 327-335.

306. Kirilenko N.P. The autonomic regulation of the heart rhythm in patients with iron-deficiency anemia / N.P. Kirilenko // Ter Arkh. 1991. -Vol.63 (11).-P. 111-113.

307. Kirilenko N.P. Changes in heart volume in patients with iron-deficiency anemia (based on data from teleroentgenocardiography) / N.P. Kirilenko, E.V. Baranovskaia // Lie Sprava. 1992. - Vol.4. - P. 59-61.

308. Kumar A. Tumor necrosis factor and interleukin-1 beta are responsible gor in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum / A. Kumar, V. Thota, L. Dee // J. Exp. Med. 1996. - Vol.183. -P. 949-958.

309. Lange L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange, G.F. Schreiner//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.320. - P. 1129-1135.

310. Latunde-Dada G.O. Iron deficiency and immune responses / G.O. Latunde-Dada, S.P. Young // Scand J Immunol Suppl. 1992. - Vol.11. - P. 207-209.

311. Left ventricular geometry in children with mild to moderate chronic renal insufficiency / M.C. Matteucci, E. Wuhl, S. Ricca et al. // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17 (1). - P. 218-226.

312. Lengyel M. Tissue Doppler echocardiography: a new technique to assess diastolic function / M. Lengyel, A. Nagy, A. Zorandy // Orv. Hetil. — 2002.-Vol.143.-P. 333-339.

313. Lim C.S. The effects of iron dextran on the oxidative stress in cardiovascular tissues of rats with chronic renal failure / C.S. Lim, N.D. Vaziri // Kydney Int. 2004, May. - №65 (5). - P. 1802-1809.

314. Lipid peroxidation and antioxidative status in beta-thalassemia major patients with or without hepatitis С virus infection / S.S. Chiou et al. // Clin Chem Lab Med. 2006. - Vol.44 (10). - P. 1226-1233.

315. Liu W. Cellular immunity in childhood iron deficiency anemia with recurrent respiratory infections / W. Liu. A. Jiang, C. Guo // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 1997. - Vol.18 (11). - P. 566-567.

316. Lymphotoxin: cloning, regulation and mechanism of killing / N.H. Ruddle, C.B., Li, W.L. Tang, P.W. Gray et al. // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. 1988. - P. 64-79.

317. Matsumori A. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy / A. Matsumori, T. Yamada, H. Suzuki // Br. Heart J. 1994. - Vol.72. - P. 561-566.

318. Maunoury V. Iron deficiency anemia: don't forget atrophy! / V. Maunoury, P. Bulois // Endoscopy. 2007. - Vol.39 (5). - P. 479.

319. Mc Bride B.F. Anemia management in heart failure: a thick review of thin data / B.F. Mc Bride, C.M. White // Pharmacotherapy. 2004, Jun. -№24 (6).-P. 757-767.

320. Mc Tiernan C.F. Interleykin-l-beta inhibits phospholamban gene expression in cultered cardiomyocytes / C.F. McTiernan, B.H. Lemster, C. Frye //Circ. Res. 1997. - Vol.81. - P. 493-503.

321. Mechanisms and significance of eryptosis / F. Lang et al. // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol.8 (7-8). - P.1183-1192.

322. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the heart / D.R. Meldrum // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.274. - R577-R595.

323. Modulation of myocardial energy metabolism with Mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure / I. Scarda et al. // Proc Latvian Acad Sci Sect B. - 2001. - Vol.55, №2-3. - P. 73-79.

324. Mouse strain-specific differences in cardiac metabolic enzyme activities observed in a model of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy / M.D. Faulx et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007. - Vol.34 (1-2). - P. 7780.

325. Naadarajan V.S. Anemia and iron status among blood donors in a blood transfusion unit in Malaysia / V.S. Naadarajan, G.I. Eow // Malays J. Pathol. 2002. - №24. - P. 99-102.

326. Nitric oxide a potential modulator of left ventricular diastolic function in hemodialysis patients treated with erythropoietin / S. Rasic et al. // Med Arh. - 2004. - №58 (2). - P. 109-112.

327. Optimized heart failure therapy and complete anemia correction on left-ventricular hypertrophy in nondiabetic and diabetic patients undergoing hemodialysis / H. Hampl et al. // Kidney Blood Press Res. 2005. - Vol.28 (5-6).-P. 353-362.

328. Otto C.M. Textbook of clinical echocardiograph / C.M. Otto, A.S. Pearlman. Philadelphia; L; Toronto ect. : W.B. Sanders Co., 1995. - P. 137162.

329. Oxidative status and serum PON1 activity in beta-thalassemia minor / S. Selec et al. // Clin Biochem. 2007. - Vol.40 (5-6). - P. 287-291.

330. Oxidative stress and delta-ALA-D activity in chronic renal failure patients / A.C. da Silva et al. // Biomed Pharmacother. 2007. - Vol.61 (2-3). -P. 180-185.

331. Oxidative stress in cardio renal anemia syndrome: correlations and therapeutic possibilities / W. Siems et al. // Clin Nephrol. 2003, Jul. - №60, Suppl.l. - P. S22-30.

332. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Canau et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. -Vol.19.-P. 1550-1558.

333. Phase angle and n-3 polyunsaturated fatty acids in sickle cell disease / D.J. VanderJagt et al. // Arch Dis Child. 2002. - Vol.87 (3). - P. 252254.

334. Possible effects of antioxidant status on increased platelet aggregation in childhood iron-deficiency anemia / D. Tekin et al. // Pediatr Int. — 2001.-Vol.43 (l).-P. 74-77.

335. Ramachandran M. Increased synthesis of glutathione in erythrocytes from cases of iron deficiency anemia / M. Ramachandran, G.Y. Iyer // Clin Chim Acta. 1980. - Vol.108 (2). - P. 333-336.

336. Recruitment of compensatory pathways to sustain oxidative flux with reduced carnitine palmitoyltransferase I activity characterizes in energy metabolism in hypertrophied hearts // N. Sorokina et al. // Circulation. 2007. -Vol.115 (15).-P. 2033-2041.

337. Reed J. The safety of intravenous iron sucrose use in the elderly patient // J. Reed, C. Charytan, J. Yee // Consult Pharm. 2007. - Vol.22 (3). -P. 230-238.

338. Reveiz L. Treatments for iron-deficiency anemia in pregnancy / L. Reveiz, G.M. Gyte, L.G. Cuervo // Cochrane Database Syst Rev. 2007. -Vol.18 (2).-P. 30-34.

339. Rifai. N., Wamick G.R. Methods for Clinical Laboratory Measurements of Lipid and Lipoprotein Risk Factors / N. Rifai, G.R. Warnick. — Washington, DC, AACC Press, 1991. P. 324-357.

340. Role of iron and superoxide in mediating hydrogen peroxide injury to cultured rat gastric cells / H. Hiraishi et al. // Gastroenterology. 1993. — Vol.104.-P. 780-788.

341. Role of mitochondrial oxidants as regulators of cellular metabolism / S. Nemoto et al. // Mol. Cell. Biol. 2000. - №20. - P. 7311 -7318.

342. Rudolph J.G. Effects of NMDA and ferrous sulfate on oxidation and cell death in primary neuronal cultures / J.G. Rudolph, J.J. Lemasters, F.T. Crews //Neurochem Int. 2000. - Vol.37 (5-6). - P. 497-507.

343. Savitha S. Carnitine and lipoate ameliorates lipofuscin accumulation and monoamine oxidase activity in aged rat heart / S. Savitha et al. // Eur J Pharmacol. 2007. - Vol.17. - P. 13.4-137.

344. Serum and hair levels of zinc, selenium, iron. And copper in children with iron-deficiency anemia / M.K. Gurgoze et al. // Biol Trace Elem Res.-2006.-Vol.111 (1-3).-P. 23-29.

345. Serum interleukin-2 and interleukin-6 levels in iron deficiency anemia / T. Sipahi et al. // Pediatr Hematol Oncol. 1998. - Vol.15 (1). - P. 6973.

346. Serum levels of trace elements and iron-deficiency anemia in adult Vietnamese / N. Van Nhien et al. // Biol Trace Elem Res. 2006. - Vol.111 (1-3).-P. 1-9.

347. Serum selenium and cancer mortality: a nested cace-control study within an age-and sex-statified sample of the Belgian adult population / M. Korhizerr et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol.58, №1. - P. 98-104.

348. Shah B.K. Anemia in adolescent girls: a preliminary report from semi urban Nepal / B.K. Shah, P. Gupta // Indian Pediatr. 2002. - №39. - P. 1126-1130.

349. Siddiqui I.A. Preventive strategy to control iron deficiency anemia in children and adults /1.A. Siddiqui et al. // J Рас Med Assoc. 2003. - Vol.53 (4).-P. 131-133.

350. Siems W.G. Erythrocyte free radical and energy metabolism / W.G. Siems et al. // Clin Nephrol. 2000. - Vol.53, Suppl.l. - P. 9-17.

351. Skalny A.V. The epidemiological study of the Se status in adulthuman, living in different regions of Russia / A.V. Skalny, N.A. Golubkina //itabstr. of 11 Intern. Symp. on Trace Elements in Man and Animals (TEMA-11),

352. June 2-6, 2002. Berkley, California, USA, 2002. - P. 131.

353. Skott M.D. H202 injury in beta thalassemic erythrocytes: protective role of catalase and the prooxidant effects of GSH / M.D. Scott // Free Radic Biol Med. 2006. - Vol.40 (7).-P. 1264-1272.

354. Social Aspects of Health of Adolescent Girls and Women in Northern Russia / L.A. Gyrgolkau et al. // Inter. J. of Circumpolar Health. -Finland, Oulu, 2002. P. 55.

355. Song Z.Z. Abnormal longitudinal myocardial function reserve assessed by exercise Doppler tissue echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Z.Z. Song, J Ma // J Am Soc Echocardiogr. -2007.-Vol.20 (6).-P. 785.

356. Sreedhar B. A protective role for zinc on intestinal peroxidative damage during oral iron repletion / B. Sreedhar, R. Subramaniyan, K.N. Nair // Biochem Biophys Res Commun. 2004. - Vol.318 (4). - P. 992-997.

357. Substrate metabolism, hormone interaction, and angiotensin-converting enzyme inhibitors in left ventricular hypertrophy / Y.C. Zhu et al. // Diabetes. 1996. - Vol.45, №1. - P. S59-S65.

358. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase in erythrocytes of patients with iron deficiency anemia: effects of different treatment modalities / M. Isler et al. // Croat Med. 2002. - Vol.43 (1). - P. 16-19.

359. Tabbara L.A. Erythropoietin: biology and clinical application / L.A. Tabbara 11 Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.153. - P. 298-304.

360. Tamazashvili S.L. Pregnancy and iron, ferritin and IL-3 in the blood / S.L. Tamazashvili, N.P. Kintraia // Georgian Med News. 2006. -Vol.135.-P. 29-31.

361. The altered autonomic nervous system activity in iron deficiency anemia / M. Yokusoglu et al. // Tonocu J Exp Med. 2007. - Vol.212 (4). - P. 397-402.

362. The effect of iron deficiency anemia on the function of the immune system / C. Ekiz et al. // Hematol J. 2005. - Vol.5 (7). - P. 579-583.

363. The effect of serum albumin level on iron-induced oxidative stress in chronic renal failure patients / M.T. Sezer et al. // J Nephrol. 2007. - Vol.20 (2).-P. 196-203.

364. The effects of iron deficiency anemia on lymphocyte cytokine production and activation of hepatic iron but not at all cost / J. Jason et al. // Clin Exp Immunol. -2001. Vol.126 (3). - P. 466-473.

365. The effects of maintenance recombinant human erythropoietin therapy on ambulatory blood pressure recordings: conventional, Doppler, and tissue Doppler echocardiographic parameters / A. Kirkpantur et al. // Artif Organs 2005. - Vol.29 (12). - 965-972.

366. The impact of aging on left ventricular longitudinal function in healthy subjects: A pulsed Tissue Doppler study / P. Innelli et al. // Eur J Echocardiogr. 2007. - Vol.21. - P. 113-116.

367. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman et al. // Am Col Cardiol. 2000. - Vol.35. - P. 537-544.

368. Thrombopoietic cytokines in patients with iron deficiency anemia with or without thrombocytosis / H. Akan et al. // Acta Haematol. 2000. - Vol. 103 (3).-P. 152-156.

369. Tietz N.B. Fundamentals of Clinical Chemistry / N.B. Tietz. 3rd ed. Philadelphia, W. B. Saunders Co., 1987. - P. 809-861.

370. Tissue Doppler imaging adds incremental value in predicting exercise capacity in patients with congestive heart failure / S. Terzi et al. // Heart Vessels. 2007. - Vol.22 (4). - P. 237-244.

371. Tissue Doppler imaging and NT-proBNP levels show the early im pairment of ventricular function in patients with beta-thalassaemia major / O. Akpinar et al. // Acta Cardiol. 2007. - Vol.62 (3). - P. 225-231.

372. Torre-Amione G. Proinflammatory cytokine levels in patient with depressed left ventricular ejection fraction / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27. - P. 1201-1206.

373. Transthoracic Doppler Echocardiography assessment of left anterior descending artery flow in patients with previous anterior myocardial infarction / G. Karatasakis et al. // Eur J Echocardiogr. 2007. - Vol.28. - P. 128-132.

374. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts / D. Gurantz et al. // Circ Res. 1999. - Vol.85. -P. 272-279.

375. Tzvetkov N. Oxidative stress in blood in cases of untreated refractory anaemia / N. Tzvetkov, P. Bochev, M. Alexandrova // J BUON. -2005.-Vol.10 (2).-P. 257-260.

376. Unexplained anemia in older persons is characterized by low erythropoietin and levels of pro-inflammatory markers / L. Ferrucci et al. // Br J Haematol. -2007. Vol.136 (6). - P. 849-855.

377. Vasan R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function /R.S. Vasan, E.G. Benjamin, D. Levy // Arch Intern Med. -1996.-Vol.156.-P. 146-157.

378. Volkov V.S. The lipids of the erythrocyte stroma and myocardial ischemia in patients with iron-deficiency anemia / V.S. Volkov, N.P. Kirilenko, I.V. Paramonova // Klin Lab Diagn. 1995. - Vol.2. - P. 32-34.

379. World Health Organization. Iron deficiency anemia: Assessment, prevention and control. Geneva: WHO, 2001. - 114 p.

380. Zahabi A. Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes / A. Zahabi, C.F. Deschepper // J Lipid Res. -2001. Vol.42, №8. - P. 1325-1330.

381. Zhuravskaya EJa. Characteristics of Haematological Pathology in Siberia and the North / EJa. Zhuravskaya // Inter. J. Circumpolar Health. — Norvwegia, Farstat, 2001. P. 540-547.