Автореферат диссертации по медицине на тему Анализ периферической пульсовой волны у беременных с физиологическим и патологическим течением процесса гестации
На правах рукописи
Абрамова Римма Михайловна
АНАЛИЗ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ У БЕРЕМЕННЫХ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ И ПАТОЛОГИЧЕСКИМ ТЕЧЕНИЕМ ПРОЦЕССА ГЕСТАЦИИ
03.03.01 -физиология 14.01.01 - акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
) . / ' \
С •
9 ИЮН 2011
Архангельск 2011
4849410
Работа выполнена в ГОУ ВПО Северном государственном медицинском университете на кафедре нормальной физиологии и восстановительной медицины и кафедре акушерства и гинекологии
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Совершаева Светлана Леонидовна доктор медицинских наук, профессор Баранов Алексей Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Гудков Андрей Борисович доктор медицинских наук, профессор Кустаров Виталий Николаевич
Ведущая организация:
Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН
Защита диссертации состоится » ¿■¿¿'О/'/¿2., 2011 г. в ча-
сов на заседании диссертационного совета Д 208.004.01. при ГОУ ВПО Северном государственном медицинском университете Минздравсоцразвития России по адресу: 163000, Архангельск, пр. Троицкий, дом 51
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета (пр. Троицкий, дом 51)
Автореферат разослан
« 2011г.
Ученый секретарь диссертационного совета, Вилова Татьяна
доктор медицинских наук, профессор Владимировна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Беременность вызывает существенные изменения в сердечно-сосудистой системе матери, которые носят адаптивный характер и направлены на обеспечение ее оптимального исхода как для матери, так и для плода (Сидорова И. С., 2009; Айламазян Э. К., 2010).
Дезадаптация регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы, которые изменяют тонус сосудов беременной, приводят к таким осложнениям, как преэклампсия, невынашивание, внутриутробная гипоксия и задержка развития плода (Серов В.Н., 2004; Хитров М.В., 2005; Crombach G., Vetter К., 2007; Ficsher Т., 2009). В последнее время для оценки степени адаптации сердечно-сосудистой системы к беременности используют показатели эластичности сосудов (Elvan-Taspinar A.et al., 2005), к которым относятся скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), индекс аугментации, модуль упругости (O'Rourke M.F., et al., 2004; RobbA.O., et al. 2009; Ho-вичкова Е. А., 2009). Однако, эти показатели противоречивы. Так в одних работах (Macedo M.L., Luminoso D. et al., 2008; Кобалава Ж. Д., КичееваВ.А. и др., 2010) отмечают снижение СРПВ с увеличением срока физиологической беременности, а в других (Robb А.О., Nicholas L. М., 2009) увеличение СРПВ с 24 недель беременности до родов.
Имеющиеся методики анализа сфигмограмм недостаточно информативны, требуют совершенствования и разработки дополнительных показателей для оценки состояния сердечно-сосудистой системы беременных.
Цель исследования:
Обоснование методики скрининговой оценки артериального кровотока беременных путем определения особенностей периферической пульсовой волны при физиологической беременности и осложненной преэклампсией и разработка на этой основе критериев оценки и прогнозирования риска развития осложнений беременности.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Разработать количественные показатели сфигмограмм для оценки артериального кровотока беременных.
2. На основании физиологических особенностей сфигмограмм изучить динамику артериального кровотока в процессе неосложненной беременности.
3. По данным ретроспективного анализа установить сфигмографические критерии риска развития преэклампсии у беременных.
4. Оценить по параметрам сфигмограммы эффективность использования ацетилсалициловой кислоты и препарата Магне-Вб для профилактики преэклампсии.
Положения, выносимые на защиту:
1. При увеличении срока физиологической беременности происходит
адаптация системы кровообращения матери, что отражает динамика показателей сфигмограммы: скорость распространения пульсовой волны и показатель периферического сопротивления снижаются, указывая на уменьшение сопротивления кровотоку, в то время как показатель относительной величины дикротической волны увеличивается, свидетельствуя об усилении диа-столического кровотока.
2. Сочетание снижения показателя периферического сопротивления с одновременным увеличением скорости распространения пульсовой, а также уменьшение диастолического кровотока по данным относительной величины дикротической волны отражает проявление компенсаторной реакции гемодинамики в процессе гестации и является достоверным предиктором преэклампсии.
3. Ацетилсалициловая кислота оказывает достоверно более выраженное положительное влияние по сравнению с препаратом Магне-Вб на показатели сфигмограммы, характеризующие периферическое сосудистое сопротивление в группе риска преэклампсии, поэтому может рассматриваться как более эффективная в профилактике развития гемодинамических нарушений у беременных.
Научная новизна исследования.
Впервые проведена оценка состояния артериального кровотока и его нарушений методом сфигмографии у беременных в различные сроки гестации.
Определены наиболее значимые параметры сфигмограмм (геометрические показатели, характеризующие форму пульсовой волны - углы наклона, размеры по осям в различных точках) для скрининговой оценки нарушений артериального кровотока у матери, обусловленных преэклампсией.
На основании изменений показателей сфигмограмм возможно проведение ранней профилактики плацентарной недостаточности, преэклампсии, внутриутробной задержки развития плода.
Разработан и запатентован удобный и простой способ определения скорости распространения пульсовой волны и диастолического кровотока на основании параметров сфигмограммы (пат. 2408259 РФ).
Установлена положительная динамика показателей сфигмограммы, характеризующих эластичность сосудистой стенки и периферическое сопротивление, при назначении ацетилсалициловой кислоты в целях профилактики сосудистых осложнений беременности (преэклампсия).
Практическая значимость и внедрение результатов.
В результате проведенного исследования разработаны оценочные показатели сфигмографии в зависимости от сроков беременности. На основании параметров сфигмограммы возможно проведение и оценка риска развития преэклампсии в процессе гестации. Предложена методика, которая позволяет по изменению показателей относительной величины дикротической волны судить об уровне диастолического кровотока матери.
Показана возможность использования сфигмографии в качестве скри-нингового метода обследования беременных для выявления нарушений артериального кровотока. По показателям сфигмограммы можно определить эффективность использования медикаментозных препаратов для профилактики преэклампсии.
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии и восстановительной медицины, акушерства и гинекологии Северного государственного медицинского университета (акт внедрения от 08.04.2011), в практической работе акушеров-гинекологов женской консультации ФГУЗ ЦМСЧ-58 ФМБА России (акт внедрения от 17.03.2010 г.)
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены: на региональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современное акушерство и гинекология: теоретические и практические аспекты» (Архангельск, 2010); на зональных научно-практических конференциях акушеров-гинекологов «Репродуктивные аспекты в акушерстве и гинекологии» (Архангельск, 2009) и «Актуальные проблемы женского здоровья» (Архангельск, 2010); областных научно-практических конференциях (Архангельск, 2009,2010); на 111 научно-практической конференции ФМБА России « Здоровье женщины в различные возрастные периоды ее жизни» (Зеленогорск, 2008); X научно-практической конференции врачей-хирургов ФМБА России (Северодвинск, 2009); на XXXVI Ломоносовских чтениях (Северодвинск, 2008); на XXXVII Ломоносовских чтениях (Северодвинск, 2009); на заседаниях научного общества акушеров-гинекологов Архангельской области (2009, 2010,2011); проблемной комиссии по физиологии и восстановительной медицине СГМУ (Архангельск, 2011).
По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 24 рисунками. Библиография включает 195 публикаций, из них 121 отечественных и 74 иностранных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объект и методы исследования
В проспективном исследовании принимали участие беременные, наблюдающиеся в женской консультации ФГУЗ ЦМСЧ-58 ФМБА России и МУЗ «Родильный дом» города Северодвинска, с их добровольного согласия.
После завершения беременности был проведен ретроспективный анализ историй родов за 2008-2009 год. Все обследованные были разделены на две группы.
I группу составили 240 беременных с физиологическим течением беременности. Критерии включения в исследование для данной группы: физиологическое течение беременности, одноплодная беременность. Критерии исключения: тяжелая экстрагенитальная патология, преэклампсия, преждевременные и запоздалые роды, внутриутробная задержка развития плода, оценка новорожденного по Апгар ниже 7 баллов.
Во II группу исследования включено 80 беременных с преэклампсией (ПЭ). По степени тяжести преэклампсии беременные разделены на две подгруппы: 2.1 - легкая преэклампсия у 32 беременных; 2.2 - тяжелая преэклампсия у 48 беременных. Оценка степени тяжести преэклампсии проведена согласно современной классификации ВОЗ (Серов В.Н., 2004; РювЬег Т., 2009).
С целью выяснения влияния медикаментозных препаратов на параметры сфигмограммы в исследовании были использованы препараты, которые применяют с профилактической целью у беременных группы риска ПЭ: ацетилсалициловая кислота (АСК) и Магне-Вб (ЯоЬзоп Б. С. й а!., 1999; Стри-жаков А.Н. и др., 2000; Башмакова Н.В. и др., 2006; Пестрикова Т.Ю. и др., 2006; РияЬегТ.,2009).
Нами были сформированы две группы беременных по 30 человек, относящихся к группе риска преэклампсии: III группа - профилактика ацетилсалициловой кислотой; IV группа - Магне-Вб.
Критериями отбора в III и IV группу явились следующие факторы риска преэклампсии: артериальная гипертензия, НЦД по гипертоническому типу, хронический пиелонефрит, преэклампсия в анамнезе. Беременным, соответствующим критериям включения в исследование, профилактика ПЭ проводилась АСК 75 мг/сутки, Магне-Вб по 2 таблетки два раза в сутки в течение 4-х недель с 26-28 недель до 30-32 недель беременности.
Систематизация акушерской и экстрагенитальной патологии проводилась в соответствии с «МКБ-10».
Для решения поставленных задач было проведено клинико-лабораторное обследование беременных согласно приказа МЗ РФ № 50 «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях» от 10.02.2003. Инструментальное обследование (доппперогра-фия и сфигмография) проводили в 8-10,20-22 и 30-32 недели беременности.
Регистрацию артериального давления (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) проводили тонометром модели «Ошгоп». Показатели функционального состояния системы мать-плацента-плод - индекс резистентности (ИР) и систоло-диастолическое отношение (СДО) в маточных артериях оценивали на ультразвуковом диагностическом приборе БопоПпе в 60Б фирмы «БтепБ». Сфигмографические исследования проводились компьютерным анализатором пульсовой волны и электрической активности сердца «Пульс».
На основе имеющихся качественных показателей сфигмограмм нами были разработаны количественные показатели оценки сфигмограмм беременных (пат. 2408259 РФ). Из сфигмограммы (см. рисунок) вычисляем следующие параметры по формулам:
1. Показатель периферического сопротивления, определяемый как котангенс угла а3 (ctg а3). Отражает интенсивность спада давления в сосудах в начале диастолы после закрытия аортального клапана. Очевидно, что чем быстрее снижается давление (больше угол а3 и меньше ctg а3), тем меньше периферическое сопротивление.
2. Относительная величина дикротической волны (ОДВ), равная отношению (Н4-Н8)/Н2. Этот показатель характеризует диастолический кровоток. В диастоле дикротическая волна создает рефракционный эффект, уменьшающий сопротивление движению крови в сосудах, расположенных выше места отражения, в том числе, в маточных артериях. Чем эта волна больше, то есть чем больше это отношение, тем диастолический кровоток в периферических сосудах будет больше.
3. Показатель средней мощности пульсовой волны, определяемый как тангенс угла ß (tg ß). Эта величина пропорциональна мощности пульсовой волны на единицу ударного объема. Мощность пульсовой волны определяет долю энергии, уносимой пульсовой волной. По мере движения по сосудистому руслу пульсовая волна в результате отражений преобразуется в давление, способное преодолеть сопротивление микроциркуляторного русла. Величина средней мощности пульсовой волны должна быть оптимальной. При ее большой величине возникает перегрузка миокарда на фоне укорочения систолы, при малой величине - нарушение периферического кровотока.
4. Острота пульсовой волны, равная отношению: Аа^Аа,. Характеризует силу миокарда, поддерживающую постоянную мощность сердца в систолу.
5. Скорость распространения пульсовой (СРПВ) волны входит в число основных параметров, характеризующих состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку влияет на сопротивление движению крови и определяет эластичность сосудистой стенки и, косвенно, функциональное состояние
эндотелия. В нашей работе СРПВ определяется по формуле: 30'Л1.««. Iе -I, где 1 , [м] - длина аорты от подключичной или сонной артерий до места отражения; Д^ - разность между временем прихода к месту регистрации прямой и отраженных волн, [с]; П - частота пульса в минуту; Т' [мм]- расстояние между максимумами анакротических волн по оси времени.
Для статистической обработки результатов применяли: метод вариационной статистики с использованием метода группировки и вычислением среднего значения (М), доверительных интервалов (95%ДИ), для показателей, распределение которых не подчинялось Гауссову - медианой и межквар-тильными интервалами, с последующим определением вероятности ошибки (р). Для анализа данных применялся дискриминантный анализ. Для парных сравнений применялся ^критерий Стьюдента для независимых групп или расчет и-критерия Манна-Уитни. Достоверными считались различия при р<0,05. Оценка факторов риска проводилась путем использования логистической регрессии с расчетом отношения шансов (ОШ) и 95 % доверительных интервалов (95% ДИ). Использовали лицензионную программу БРБЗ-П.О РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В I группе роды произошли в 37-41 неделю. Аномалия родовой деятельности диагностирована у 12 рожениц (5%), преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) в 14 случаях (5,8%), оперативные роды у 16 (6,7%) женщин. Кровопотеря в родах не превышала физиологическую. Все дети родились с оценкой по Апгар выше 7 баллов, массой 3495,6 г (95%ДИ:3456,95-3534,39).
Во II группе клинические проявления ПЭ зафиксированы в 33 недели в 1 случае (1,3 %), в 34-36 недель в 46 случаях (57,5 %), свыше 37 недели - у 33 (41,2 %). САД в этой группе 165,8 мм рт.ст. (от 145 до 180 мм рт.ст.), ДАД 108,4 мм рт.ст. (от 80 до 122 мм рт.ст.). Протеинурия в среднем составила 1,156 г/л (от 0,099 до 3,7 г/л). Родоразрешены путем операции кесарева сечения 15 (18,8%) женщин. При влагалищном родоразрешении аномалия родовой деятельности отмечена в 19 случаях (16,2%), ПРПО- в 12 (15,0%). Кровопотеря в этой группе составила 367,1 мл (от 200,0 до 1100,0) мл. Масса новорожденных у 24 (50%) женщин с тяжелой ПЭ менее 2500 г, оценка по Апгар менее 7 баллов у 18 (22,5%) новорожденных. В данной группе было 2 случая перинатальной смертности.
До 33 недель достоверных отличий в показателях САД и ДАД у I и II группы беременных не было выявлено. Показатели СДО и ИР с увеличени-
ем срока беременности прогрессивно снижались в обеих группах, но были выше у беременных I группы.Нами выявлены характерные особенности изменений показателей сфигмограммы (СФГ) при физиологической беременности с увеличением ее срока (табл. 1).
Нами установлено, что с увеличением срока физиологической беременности СРПВ, характеризующая жесткость артериальной стенки и сосудистое сопротивление, достоверно (р<0,001) снижается (табл. I). Полученные нами данные совпадают с результатами работы Е. А. Новичковой (2009), где показано уменьшение к третьему триместру «нормотензивной беременности» модуля упругости, от которого зависит СРПВ. Результаты исследования, проведенные М. L. Macedo, D. Luminoso (2009) при неосложненной беременности, подтверждают вариабельность показателей жесткости аорты: снижение показателей во втором и повышение в третьем триместре. Другие же авторы (Smith S.A., Morris J. М., Gallery Е. D., 2004) не выявили взаимосвязи между сроком беременности и индексом аугментации, величина которого зависит от пульсового и систолического АД. Согласно формуле гидравлического сопротивления, приведенной в нашей работе, величина этого сопротивления пропорциональна СРПВ. Чем меньше СРПВ, тем меньше гидравлическое сопротивление и наоборот.
Таблица 1
Динамика показателей сфигмографии в I группе
Показатели Срок беременности (недели) (п=240) Различия между сроками гестации
8-10 20-22 30-32
СРПВ Me 3,729 4,115-4,544 3,587 3,980-4,321 3,127 3,382-3,852 Р, ,<0,001 Р, <0,001
МИ
ctga3 Me 0,2787 0,348-0,4225 0,2587 0,31970,4010 0,2510 0,28980,3162 Р, ,<0,001 P2J<0,001
МИ
одв Me 0,1111 0,134-0,1538 0,1178 0,14020,1700 0,1436 0,16160,1901 Р, 2<0,001 Р2_3<0,001
МИ
tgß Me 6,7870 7,250-8,2210 6,7870 7,25007,9785 6,8935 7,37358,0620 Р, =0,341 Р2_=0,427
МИ
Аа,/Аа2 Me 0,6000 0,700-0,7243 0,6120 0,71200.7330 0,6670 0,7140— 0,7800 Р, <0,001 Р2 .,<0,001
МИ
Примечание: Р,-Р2 - различия между показателями в 8-10 и 20-22 недели; Р2-Р3-различия между показателями в 20-22 и 30-32 недели.
Показатель периферического сопротивления в I группе беременных с увеличением срока гестации достоверно (р<0,001) снижается с 0,279 до 0,251.
Изменение этого показателя совпадает с литературными данными о снижении общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) при физиологической беременности, где оно измеряется другими методами (Апресян C.B., 2009; Стрюк Р.И, 2010).
С ростом срока неосложненной беременности достоверно (р<0,001) с 0,111 до 0,144 увеличивается показатель относительной величины дикро-тической волны (ОДВ), характеризующий мощность отраженной волны и качество диастолического кровотока. Изменения показателей диастоличе-ского кровотока, полученные нами методом сфигмографии, совпадают с изменениями СДО и ИР и отражают его увеличение. По данным литературы во II и III триместрах неосложненной беременности происходит снижение сосудистого сопротивления и увеличение диастолической скорости кровотока в маточных артериях, что приводит к снижению СДО (в 20-22 недели - 1,95±0,03, в 29-31 недели - 1,78±0,02) (Стрижаков А. Н.,1990; Агеева М. И., 2002).
Нами не выявлено достоверных отличий (р^О.341, р2=0,427) в показателях средней мощности пульсовой волны с увеличением срока гестации в I группе (табл. 1). В случае уменьшения этого показателя происходит нарушение периферического кровотока (Альпин А.Я., 2007). В нашем исследовании снижения показателя средней мощности пульсовой волны не происходит, следовательно, нет и нарушения периферического кровотока, что характерно для неосложненной беременности.
В нашей работе установлено, что показатели остроты пульсовой волны в этой группе достоверно (р<0,001) изменяются в сторону увеличения с ростом срока беременности с 0,60 до 0,667. Этот показатель изменяется аналогично ударному объему (УО) и минутному объему кровообращения (МОК), которые увеличиваются к 28-32 неделям беременности (Хамадьянов У. Р., Пличев В. В., 2002).
Показатели СФГ внутри групп перво-и повторнобеременных характеризовались аналогичными изменениями при изменении срока беременности. Достоверных отличий средних показателей СФГ между указанными группами перво-и повторнобеременных не выявлено.
Таким образом, нами установлено что, изменения показателей СФГ при неосложненной беременности зависят только от срока беременности и указывают на снижение сосудистого сопротивления, увеличение диастолического кровотока с ростом срока гестации.
Нами выявлены существенные отличия в изменениях показателей сфигмографии в группе беременных с ПЭ от изменений аналогичных показателей при физиологической беременности (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателей сфигмографии во II группе
Показатели Срок беременности (недели) Различия между сроками re стации
8-10(п=80) 20-22 (п=80) 30-32 (п=80)
СРПВ Me 4,0170 3,70654,2630 4,0000 3,73604,3230 4,4420 3,86454,7015 Р, =0,235 Р2_з<0,001
МИ
ctga3 Me 0,4009 0,27350,4184 0,3777 0,26210,4106 0,3277 0,25340,4029 Р, 2<0,001 Ры=0,777
МИ
одв Me 0,1347 0,12300,1714 0,1442 0,11530,1750 0,1524 0,08810,1711 Р, 2=о,ззз Рн=0.256
МИ
tgP Me 7,0665 6,11408,5000 6,9040 6,15107,5870 6,9160 6,15557,1375 Р, <0,001 Р2_=0,071
МИ
Аа,/Аа2 Me 0,7780 0,69330,8336 0,7851 0,70910,8251 0,7900 0,72300,8333 Р, 2=0,088 Pw<0,031
МИ
Примечание: Р,—Р2 - различия между показателями в 8-10 и 20-22 недели; Р2-Р3-различия между показателями в 20-22 и 30-32 недели.
Нами установлено, что с увеличением срока беременности во II группе достоверно (р<0,001) увеличилась СРПВ с 4,01 до 4,44. На увеличение СРПВ и индекса аугментации при беременности, осложненной артериальной гипер-тензией (АГ) и ПЭ, указано в работах (Spasojevic M. et al., 2005; Roman M. J. et al., 2007; Robb A. О. et al., 2009). Изменения этих показателей зарегистрированы при уже имеющихся клинических проявлениях АГ и ПЭ в отличие от нашего исследования. Как уже указывалось выше, СРПВ является показателем жесткости артериальной стенки. Однако увеличение жесткости характерно не только для ПЭ, но и сахарного диабета, АГ, атеросклероза, гиперхолесте-ринемии (Wilkinson I.B., Prasad К. et al., 2002; Недогода C.B., ЧалябиТ.А., 2006; Агеев Ф. Т., Орлова Я. А. и др., 2007). Поэтому для достоверности прогноза ПЭ кроме СРПВ необходимы другие показатели сфигмограммы. Как впервые установлено в нашей работе этим показателем является показатель периферического сопротивления.
Показатели периферического сопротивления во II группе были достоверно (р<0,001) выше в первом триместре (табл. 2), что совпадает с изменениями при физиологической беременности. Уменьшение показателей перифери-
ческого сопротивления при физиологической беременности при одинаковом расходе крови (нет периферического спазма) с увеличением срока гестации означает уменьшение сосудистого сопротивления за счет увеличения работы сердца. Это сопровождается уменьшением СРПВ. При беременности, осложненной преэклампсией, в результате периферического спазма расход крови падает. Этот фактор создает кажущееся снижение сопротивления значительно сильнее, чем увеличивается действительное гидравлическое сопротивление. Поэтому у беременных с ПЭ до клинических ее проявлений регистрируется снижение показателя периферического сопротивления с одновременным увеличением СРПВ. Как впервые установлено в нашей работе это сочетание является определяющим для прогноза ПЭ.
При сравнении показателей ОВД во II группе нами не выявлено достоверных (р>0,05) отличий при изменении срока беременности (табл. 2). Как впервые установлено в нашей работе, чем больше мощность дикротической волны, тем меньше гидравлическое сопротивление в диастоле. Поэтому если показатель относительной величины дикротической волны не увеличивается с ростом беременности или уменьшается, то этот факт свидетельствует об увеличении сосудистого сопротивления и снижении диастолического кровотока, что характерно для ПЭ. При нарушении диастолического кровотока в III триместре по данным допплерографии отмечены достоверно худшие перинатальные исходы: ВЗРП в 74,2 % случаев, низкая оценка по Апгар в 46,2 %, в интенсивной терапии после рождения нуждались 53,8% новорожденных (Frusca Т., 1998; Carbillon L., 2004; Crombach G., 2007). По результатам нашего исследования в этой группе беременных отмечены самые неблагоприятные перинатальные исходы. Таким образом, данные об изменении диастолического кровотока, полученные нами методом СФГ, совпадают с литературными и подтверждены опытным путем по результатам перинатальных исходов.
Наше исследование выявило, что показатель средней мощности пульсовой волны у беременных с ПЭ с увеличением срока беременности прогрессивно снижается (р<0,001) с 7,0 до 6,9. Согласно проведенным исследованиям уменьшение этого показателя свидетельствует о нарушении периферического кровотока, что, как известно, является патогомоничным для ПЭ (Сидорова И.С., 2003; Серов В.Н., 2004; Альпин А.Я., 2007).
Также нами было установлено, что показатели остроты пульсовой волны в третьем триместре в этой группе были достоверно выше (р=0,031) по сравнению с показателями второго триместра (табл. 2). Как уже указывалось выше этот показатель изменяется аналогично УО и МОК, которые увеличиваются к 28-32 неделям беременности.
Для выяснения особенностей показателей СФГ в зависимости от тяжести ПЭ мы провели их сравнение в подгруппе беременных с легкой и тяжелой ПЭ и между подгруппами (табл. 3)
Таблица 3
Динамика показателей СФГ беременных с легкой и тяжелой преэклампсией
Показатели СФГ/срок в нед Тяжелая ПЭ (п=48) Легкая ПЭ (п=32) Различия между группами
Ме МИ Ме МИ
СРПВ 8-10 4,022Л 3,7030-4,2490 3,950* 3,7270-4,4300 р=0,74 г= -0,04
20-22 4,032л 3,7430-4,2845 3,874* 3,7290-4,4300 р=0,957 г= —0,01
30-32 4,562-^ 4,3765-4,8700 3,880* 3,6750-4,3840 р<0,001 г= -0,50
го а Ы) и 8-10 0,411л 0,3959-0,5714 0,239* 0,2173-0,3333 р<0,001 г= -0.63
20-22 0,406л 0,3677-0,4932 0,228* 0,2107-0,3077 р<0,001 г= -0,64
30-32 0,355™ 0,3005-0,5213 0,213** 0,2036-0,2998 р<0,001 г= -0,50
ОДВ 8-10 0,129л 0,1033-0,1502 0,144* 0,1343-0,1830 р=0,03 г=-0,24
20-22 0,135л 0,1016-0,1529 0,148* 0,1409-0,1872 р=0,001 г= —0,37
30-32 0,117™ 0,0578-0,1572 0,167* 0,1497-0,1880 р<0,001 г= -0,47
са £Р 8-10 6,752л 5,8520-7,6120 7,444** 7,0500-8,5010 р=0,002 г=-0,35
20-22 6,792л 5,9485-7,3230 7,158* 6,7835-7,7920 р=0,008 г= -0,30
30-32 6,827л 4,7880-7,0230 7,099* 6,6795-7,3085 р<0,001 г= —0,41
•а < 8-10 0,799л 0,6273-0,8574 0,766* 0,7118-0,7892 р=0,255 г= —0,13
20-22 0,786л 0,6997-0,8357 0,769* 0,7291-0,7911 р=0,305 г= —0,11
30-32 0,801™ 0,7427-0,8573 0,785** 0,7121-0,8072 р=0,008 г= -0.30
Примечание: при сравнении между сроками гестации в группе с легкой ПЭ: ** -р<0,001; * - р>0,05; в группе тяжелой ПЭ: л- р>0,05; лл - р<0,05.
Нами выявлены отличия в показателях СФГ у беременных с легкой и тяжелой ПЭ в зависимости от сроков гестации.
СРПВ в третьем триместре в подгруппе женщин с тяжелой ПЭ достоверно (г=0,50, р<0,001) выше, чем в подгруппе с ПЭ средней тяжести. В первом
и втором триместрах нами не было выявлено достоверных отличий между указанными подгруппами (г=0,04, р1=0,742; г2=0,01, р2=0,957). СРПВ с увеличением срока гестации достоверно увеличивалась у беременных с тяжелой ПЭ (р<0,001), у беременных с легкой ПЭ достоверных изменений этого показателя нами не выявлено (р>0,05) (табл. 3).
Нами установлено, что значения показателя периферического сопротивления в I триместре были достоверно выше в подгруппе беременных с ПЭ тяжелой степени (г=0,63, р<0,001), аналогичные изменения отмечены как во II (г2=0,64, р2<0,001), так и в III триместре (г3=0,50, р3<0,001). Вместе с тем, этот показатель с увеличением срока беременности прогрессивно снижался в обеих подгруппах (р<0,001) (табл. 3). Эти результаты можно рассматривать как дезадаптацию, сопровождающуюся снижением периферического кровотока.
Относительная величина дикротической волны (ОДВ) достоверно не отличалась в I триместре у женщин с легкой и тяжелой степенью ПЭ (г=0,24, р=0,03). Во II и 111 триместре величина ОДВ достоверно выше в подгруппе беременных с легкой ПЭ (г2=0,37, р2=0,001 и г3=0,47, р3<0,001). С увеличением срока гестации нами не выявлено достоверных отличий в показателях ОДВ у беременных с легкой ПЭ (р>0,05), у беременных с тяжелой ПЭ этот показатель достоверно снижался (р<0,001). Как уже сказано выше, если ОДВ не увеличивается с ростом беременности или уменьшается, то этот факт свидетельствует об увеличении сосудистого сопротивления и снижении диастолического кровотока.
Показатели средней мощности пульсовой волны у женщин с легкой ПЭ были достоверно (р=0,002; р2=0,008; р3<0,001) выше, чем в подгруппе женщин с тяжелой ПЭ во всех трех триместрах, величина эффекта средняя (г=0,35, г2=0,30, г3 =0,41). Эти показатели в подгруппе беременных с легкой ПЭ в 8-10 недель достоверно выше (р<0,001), чем в 20-22 и 30-32 недели, у беременных с тяжелой ПЭ с увеличением срока гестации достоверных отличий ними не выявлено (р>0,05).
В показателях остроты пульсовой волны не выявлено достоверных отличий в первых двух триместрах (^=0,13, р^ОДбб; г2=0,11, р2=0,305), в третьем триместре беременности в подгруппе женщин с тяжелой ПЭ эти показатели были достоверно выше, чем в подгруппе с легкой ПЭ (г3=0,30, р3=0,008). Внутри подгрупп показатели остроты пульсовой волны с увеличением срока беременности достоверно увеличиваются (р<0,001).
Как установлено в нашей работе, динамика изменений показателей СФГ с увеличением срока гестации в обеих подгруппах ПЭ отражает увеличение сосудистого сопротивления и снижение диастолического кровотока, но у беременных с тяжелой ПЭ показатели СФГ свидетельствуют о более выраженных изменениях гемодинамики матери.
Для выяснения отличий в изменениях показателей СФГ при физиологи-
ческой беременности и осложненной в более поздние сроки ПЭ мы сравнивали эти показатели в I, II и III триместрах.
Как показали результаты нашего исследования значения показателей периферического сопротивления и СРПВ в группе женщин с ПЭ в третьем триместре были достоверно выше, чем в группе женщин с физиологическим течением беременности (р<0,001). Но внутри групп эти показатели изменялись по-разному: в I группе показатель периферического сопротивления и СРПВ прогрессивно уменьшались, во II группе показатель периферического сопротивления уменьшается с одновременным увеличением СРПВ (табл. 1 и 2).
Относительная величина дикротической волны в третьем триместре беременности во II группе женщин была достоверно выше, чем в I группе (р<0,001), в первом и втором триместрах достоверных отличий не выявлено (Pj=0,228; р2=0,968). При сравнении показателей ОДВ между беременными с тяжелой ПЭ и неосложненной беременностью в третьем триместре наоборот значения ОДВ достоверно (р<0,001) больше в группе с физиологической беременностью (табл. 1 и 2).
Показатели остроты пульсовой волны в трех триместрах и ее средней мощности во втором и третьем триместре беременности в группе с ПЭ были достоверно (р<0,001) выше, чем в группе женщин с физиологическим течением беременности (табл. 1 и 2).
Подробный анализ параметров СФГ показал, что их сравнение имеет строго закономерный характер как у индивидуальных представителей группы, так и внутри группы. Сравнение этих же показателей между группами не носит закономерного характера. Это можно объяснить гидродинамическими особенностями принятых показателей. Так, например, СРПВ, как показатель эластичности сосудов и периферического сопротивления (Недогода С. В., 2006; Агеев Ф. Т., 2007), в первом триместре в группе с физиологической беременностью достоверно не отличается от значений в группе ПЭ при аналогичном сроке беременности. Хотя в группе с неосложненной беременностью с увеличением ее срока СРПВ уменьшается, а в группе с ПЭ увеличивается. Увеличение СРПВ приводит к росту сосудистого сопротивления, так как гидравлическое сопротивление имеет величину, пропорциональную скорости распространения пульсовой волны (Альпин А. Я., 2007).
Показатель периферического сопротивления уменьшается в обеих группах с увеличением срока гестации. При физиологической беременности это обусловлено уменьшением сосудистого сопротивления (отсутствует периферический спазм сосудов). При беременности, осложненной ПЭ, показатель периферического сопротивления снижается в связи с уменьшением кровотока из-за периферическою сосудистого спазма. При полном отсутствии кровотока гидравлическое сопротивление равно нулю (Ландау Л. Д., Лившиц Е.М, 1988).
Относительная величина дикротической волны отражает диастолический кровоток. Согласно законам гидродинамики чем больше амплитуда дикротической волны, тем меньше гидравлическое сопротивление в периферических артериях (Альпин А. Я., 2007). Уменьшение этого показателя указывает на рост ОПСС и снижение диастолического кровотока (Михайлов Н.Ю., 2003).
Показатель остроты пульсовой волны увеличивается в обеих группах. Этот показатель характеризует постоянство мощности миокарда в систолу. С ростом беременности он изменяется одинаково в той и другой группе под влиянием регулирующих факторов и соответствуетУО, который увеличивается к 28-32 неделям беременности (Хамадьянов У. Р., Пличев В.В., 2002; Стрюк Р. И., 2010).
Показатель средней мощности пульсовой волны у беременных с ПЭ с увеличением срока беременности прогрессивно снижается, в то время как при неосложненной беременности остается без изменений. Уменьшение средней мощности пульсовой волны связано с нарушением периферического кровотока (Альпин А. Я., 2007).
Нами проведен расчет отношений шансов для различных предрасполагающих факторов преэклампсии. При анализе данных сфигмографии и доп-плерографии была выявлена связь риска ПЭ с относительной величиной дикротической волны (ОДВ) (ОШнекор=2,3; ДИ: 1,3-3,9), СРПВ (ОШнеко =149,5; ДИ:59,5-375,7), показателем периферического сопротивления (ОШнекор=3,1; ДИ: 1,8-5,5), остротой пульсовой волны (ОШнекор=2,4; ДИ: 1,3^,5), систоло-диастолическим отношением (СДО) маточных артерий (ОШнскор=8,615; ДИ:3,5-21,2), другие показатели СФГ и допплерографии не показали наличия ассоциации с ПЭ. Включение показателей сфигмографии в логистическую регрессию выявило связь с риском ПЭ только для СРПВ (корригированное ОШ = 176,2; 95% ДИ: 56,2-521,3) и показателя периферического сопротивления (корригированное ОШ = 4,12; 95% ДИ: 1,3-12,8) при сохранившем свое значение предикторе - СДО (корригированное ОШ = 9,8; 95 % ДИ: 2,0-48,1).
Наше исследование позволило определить, что наряду с такими известными факторами как СДО, наиболее значимыми предикторами ПЭ из показателей СФГ являются СРПВ и показатель периферического сопротивления, свидетельствующие об увеличении жесткости сосудов и сосудистого сопротивления.
Расхождения в значимости некоторых из них свидетельствуют о наличии конфаундеров, изучение которых должно быть продолжено.
Для выяснения влияния медикаментозных препаратов на состояние периферического сопротивления по данным СФГ и допплерографии, мы сравнили показатели гемодинамики в группах риска ПЭ в зависимости от метода ее профилактики и группой, где профилактика ПЭ не проводилась (рис. 3)
При сравнении показателей сфигмографии обнаружено, что СРПВ с уве-
личением срока гестации достоверно больше (р<0,001) снижается в группах, где проводили профилактику ПЭ, чем в группе, где она не проводилась, изменения более выражены с применением АСК (АСК- 17,1 %, Магне-Вб-13,4 %, профилактика не проводилась - 12,8%).
Значения показателя периферического сопротивления в III группе в 2022 недели были достоверно выше (р<0,001), чем в 30-32 недели на 17,8%. В IV группе достоверных отличий в показателях с увеличением срока беременности не выявлено (р>0,05), в группе без применения указанных препаратов снижение произошло на 2,9 %.
Нами выявлено достоверно большее (р<0,001) уменьшение ИР в группах, где проводили профилактику ПЭ обоими препаратами, по сравнению с группой женщин без использования АСК и Магне-Вб (на 26% и 19,2% соответственно). Показатели СДО снизились достоверно (р<0,001) значительнее в группе, где применяли АСК (АСК на 16%, Магне-Вб на 5%, без профилактики - 10,8%). По литературным данным в группе высокого риска ПЭ и плацентарной недостаточности СДО в маточных артериях нормализуется после одного курса медикаментозной терапии АСК в 86,6% случаев (Стри-жаков А.Н., 2000).
Таким образом, при сравнении величины изменений показателей сфигмографии и допплерографии, характеризующих периферическое сосудистое сопротивление, нами выявлены более выраженные изменения в группе беременных, где применяли ацетилсалициловую кислоту.
ВЫВОДЫ:
1. Наиболее значимыми показателями сфигмограммы, характеризующими артериальный кровоток беременных в процессе гестации, являются скорость распространения пульсовой волны, показатель периферического сопротивления, относительная величина дикротической волны. При оценке состояния артериального кровотока беременных необходимо сравнение этих показателей волны в динамике.
2. При физиологической беременности с увеличением ее срока показатели сфигмографии, характеризующие сосудистое сопротивление уменьшаются (скорость распространения пульсовой волны с 3,73 до 3,12 м/с, р<0,001, показатель периферического сопротивления с 0,278 до 0,251, р<0,001); показатель относительной величины дикротической волны, отражающий диа-столический кровоток, увеличивается (с 0,111 до 0,143, р<0,001), что свидетельствует об адекватной адаптации гемодинамики в процессе гестации.
3. При беременности, осложненной преэклампсией, скорость распространения пульсовой волны увеличивается (с 4,02 до 4,56 м/с, р<0,001) с одновременным уменьшением показателя периферического сопротивления (с 0,401 до 0,328, р<0,001). Как компенсаторный механизм предотвращения
ухудшения гемодинамики в условиях риска развития преэклампсии сочетание этих показателей является характерным предиктором преэклампсии. Показатель относительной величины дикротической волны с увеличением срока беременности в группе с тяжелой ПЭ уменьшается (с 0,144 до 0,117, р<0,001), в общей группе ПЭ не изменяется, что свидетельствует о снижении диастолического кровотока и, следовательно, ухудшении периферического кровотока.
4. На основании логистического регрессионного анализа установлено, что наиболее важными факторами риска преэклампсии из изученных показателей периферической пульсовой волны являются скорость распространения пульсовой волны и показатель периферического сопротивления.
5. У беременных группы риска преэклампсии профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты и Магне-Вб выявило снижение показателей периферической пульсовой волны, характеризующих периферическое сосудистое сопротивление (скорость распространения пульсовой волны, показатель периферического сопротивления). Более выраженный эффект получен при применении ацетилсалициловой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для скринингового обследования беременных с целью выяснения состояния артериального кровотока следует применять метод сфигмографии при диспансерном наблюдении. Данный метод является неинвазивным, безопасным для матери и плода, простым в использовании.
2. Рассматривать в качестве предикторов преэклампсии такую динамику параметров сфигмограммы, как одновременное увеличение СРПВ и снижение показателя периферического сопротивления.
3. В целях организации своевременной профилактики фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии и внутриутробной задержки развития плода использовать показатель относительной величины дикротической волны для оценки диастолического кровотока матери.
4. Метод сфигмографии можно использовать для контроля эффективности применения лекарственных средств как с профилактической, так и лечебной целью при динамическом наблюдении за беременной с угрозой риска развития преэклампсии. Контрольными параметрами являются изменения скорости распространения пульсовой волны и показателя периферического сопротивления.
5. В труппе риска преэклампсии более целесообразно применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг/сутки в сравнении с Магне-Вб.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Оценка диастолического кровотока в маточных артериях по форме сфигмограмм / Р.М. Абрамова // Мед. науки,- 2007.-№ 3,-С. 9-15.
2. Пульсовые волны, рефракция и саморефракция в природе и технике / А. Я. Альпин, Р. М. Абрамова, Т. В. Лужбинина // XXXV Ломоносовские чтения в Северодвинске: сб. докл.-Северодвинск, 2007,- С. 54-81.
3. Сфигмография как метод оценки диастолического кровотока в маточных артериях при беременности / А.Н. Баранов, Р. М. Абрамова // Акушерство и гинекология - проблемы и решения: материалы конф. - Архангельск, 2007.-С. 11-13.
4. Аналитическое исследование сфигмограмм на основе новых параметров, отражающих состояние артериального кровотока, при физиологическом и осложненном развитии беременности / Р. М. Абрамова // Здоровье женщины в различные возрастные периоды ее жизни: материалы III науч.-практ. конф. ФМБА России.- Зеленогорск, 2008,- С. 33-34.
5. Изменение параметров сфигмограммы в зависимости от сроков физиологической беременности / P.M. Абрамова, А.Н. Баранов, Н.Г. Истомина // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии: материалы конф.- Архангельск, 2008,- С. 3-5.
6. Метод определения скорости пульсовой волны по сфигмограмме и возможности его использования для доклинической диагностики преэкламп-сии / А.Я. Альпин, P.M. Абрамова // XXXVI Ломоносовские чтения в Северодвинске: сб. докл. - Северодвинск, 2008.- С. 55-59.
7. Прогнозирование преэклампсии методом сфигмографического определения скорости распространения пульсовой волны / P.M. Абрамова // Материалы IX научно-практической конференции врачей-хирургов ФМБА России.- Северодвинск, 2008,- С. 15-16.
8. Изменение параметров сфигмограмм под влиянием микродоз ацетилсалициловой кислоты и Магне В-6 у беременных группы риска преэклампсии /Р.М. Абрамова, А.Н. Баранов, Н.Г. Истомина//Материалы Юбилейного X Всероссийского научного форума «Мать и дитя»,- М., 2009,- С. 5.
9. О некоторых противоречиях между гидродинамической теорией кровотока и экспериментальными данными / А. Я. Альпин, Р.М.Абрамова // XXXVII Ломоносовские чтения в Северодвинске: сб. докл. - Северодвинск, 2009.-С. 53-66.
10. Особенности дикротической пульсовой волны при физиологической и осложненной преэклампсией беременности / P.M. Абрамова, А.Н. Баранов, Н.Г. Истомина//Репродуктивные аспекты в акушерстве и гинекологии: материалы конф,- Архангельск, 2009,- С. 5-7.
11. Особенности периферической пульсовой волны при физиологической беременности и осложненной преэклампсией / P.M. Абрамова, А.Н. Бара-
нов, Н. Г. Истомина // Материалы Юбилейного X Всероссийского научного форума «Мать и дитя», - М., 2009,- С. 4.
12. Способ доклинической диагностики преэклампсии: пат. 2408259 Рос. Федерация / Р. М. Абрамова, А. Я. Альпин.-№2008102775; заявл. 24.01.2008; опубл. 27.07.2009.
13. Факторы риска преэклампсии по данным показателей сфигмографии / Р. М. Абрамова, А. Н. Баранов, Н. Г. Истомина// Репродуктивные аспекты в акушерстве и гинекологии: материалы конф,- Архангельск, 2009,- С. 3-5.
14. Особенности периферической пульсовой волны у беременных в различные сроки гестации, осложненной гестозом / Р.М.Абрамова, А. Н. Баранов, Н. Г. Истомина // Журн. Акушерства и женских болезней.- 2010.- Т. LIX, вып. 6.- С. 94-100.
15. Сравнительный анализ показателей сфигмографии женщин фертиль-ного возраста и беременных / Р. М. Абрамова, А. Н. Баранов, Н. Г. Истомина // Современное акушерство и гинекология: теоретические и практические аспекты: материалы конф,-Архангельск, 2010,-С. 3-4.
16. Показатели сфигмографии при физиологическом течении беременности / Р.М.Абрамова, А.Н.Баранов, Н.Г.Истомина, C.JI. Совер-шаева // Экология человека.- 2011.- № 4.- С. 26-28.
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АСК - ацетилсалициловая кислота
ВЗРП - внутриутробная задержка развития плода
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИР - индекс резистентности
МОК - минутный объем кровообращения
НЦД - нейроциркуляторная дистония
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов
ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек
ПЭ - преэклампсия
САД - систолическое артериальное давление
СДО - систоло-диастолическое отношение
СФГ - сфигмография
УО - ударный объем
ЧСС - частота сердечных сокращений
Подписано в печать 16.05.2011. Формат 60х84/16. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 835
Издательство Северного государственного медицинского университета 163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51 Тел. (8182) 20-61-90, e-mail: izdatel@nsmu.ru
Оглавление диссертации Абрамова, Римма Михайловна :: 2011 :: Архангельск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Изменения показателей гемодинамики при физиологическом и осложненном течении беременности.
1.2. Методы оценки гемодинамики беременных.
1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в системных 19 сосудистых нарушениях у беременных.
1.4 Определение параметров периферической пульсовой 21 волны методом сфигмографии для диагностики патологии сердечно-сосудистой системы.
1.5 Роль пульсовой волны в гидродинамике артериального кровотока.
ГЛАВА П. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Характеристика методов оценки состояния гемодинамики.
2.2.2 Метод анализа сфигмограмм и основные параметры сфигмограммы, характеризующие гемодинамику беременных.
2.2.3. Метод определения скорости пульсовой волны.
2.3. Статистическая обработка
ГЛАВА Ш. Оценка особенностей течения беременности, родов и состояния гемодинамики в группе с физиологической беременностью.
3.1. Течение беременности и родов в группе с физиологической беременностью.
3.2. Характеристика гемодинамических и допплерометрических показателей в группе с физиологической беременностью.
3.3. Показатели сфигмографии в группе с 53 физиологической беременностью.
ГЛАВА IV. Оценка особенностей течения беременности, родов и состояния гемодинамики в группе беременных с преэклампсией.
4.1. Течение беременности и родов в группе беременных с преэклампсией.
4.2. Особенности гемодинамических и допплерометрических показателей в группе беременных с преэклампсией.
4.3. Изменение сфигмографических показателей у беременных с преэклампсией.
4.4. Влияние микродоз ацетилсалициловой кислоты и препаратов магния на показатели гемодинамики по данным сфигмографии в группах риска преэклампсии.
ГЛАВА V. Фактороы риска преэклампсии по данным сфигмографического обследования.
5.1. Оценка предикторов преэклампсии на основании репродуктивного статуса, показателей центральной гемодинамики, показателей допплерографии маточных артерий и сфигмографии у женщин с физиологической и осложненной преэклампсией беременностью.
5.2. Определение отношений шансов для различных предрасполагающих факторов преэклампсии.
5.3. Мультивариантный логистический регрессионный анализ для выявления независимых причинных факторов преэклампсии.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Абрамова, Римма Михайловна, автореферат
Ведущим принципом современного акушерства должна стать разработка и совершенствование методов контроля, диагностики и профилактики нарушений состояния матери и плода. Проведение исследований по совершенствованию ранней комплексной диагностики этих нарушений и условий их возникновения при акушерской и экстрагенитальной патологии является важным резервом снижения перинатальной и материнской заболеваемости и смертности [Серов В.Н., 2007; Радзинский В.Е., Савельева Г.М., 2008].
Нарушение процессов имплантации и плацентации приводит к развитию системных сосудистых нарушений вследствие развития эндотелиальной дисфункции. Маркерами эндотелиальной дисфункции до появления клинических признаков преэклампсии являются сосудистые клеточные молекулы адгезии(УСАМ), внутриклеточные молекулы адгезии(1САМ), эдотелин-1, Е-селектин, клеточный фибронектин [Сухих Г.Т.и др.,2008]. Однако оценка ангиогенного профиля в широкой акушерской практике с целью прогнозирования развития преэклампсии и других перинатальных осложнений трудно доступна.
Общеизвестно, что беременность вызывает существенные изменения в сердечно-сосудистой системе матери, которые носят адаптивный характер и направлены на обеспечение ее оптимального исхода как для матери, так и для плода [ Айламазян Э.К., 2010; Сидорова И.С., 2009].
Возникает необходимость четко знать особенности гемодинамики матери, особенно при осложненном течении беременности, и их взаимосвязь с маточноплацентарным кровообращением. Стойкие патологические изменения маточного кровотока являются достоверным фактором риска развития преэклампсии и задержки развития плода при данной беременности [Хитров М.В., 2005]. Вместе с тем имеются данные о возможности самопроизвольной нормализации кровотока в маточных артериях по мере увеличения срока беременности, поэтому отдается предпочтение оценке показателей кровотока в \ - \ маточных артериях в динамике, в конце второго — начале третьего триместра беременности [ Kurdi W. et al., 2004; Carbillon L. et al., 2004].
Более точно степень адаптации сердечно-сосудистой системы к беременности отражают показатели эластичности сосудов [Elvan-Taspinar A. et al.,2005], к которым относятся скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), индекс аугментации, модуль упругости [Robb А.О., et al.,2009; O’Rourke M.F., et al.,2004; Новичкова E.A., 2009].
Несмотря на многочисленные отечественные и зарубежные исследования, касающиеся вопросов особенностей гемодинамики матери при беременности высокого перинатального риска, проблема далека от своего окончательного решения. Поэтому продолжает быть актуальной необходимость разработки новых эффективных и доступных методов диагностики нарушений гемодинамики беременной.
Вместе с тем, изучаются скрининговые оценки гемодинамики. Например, в качестве метода оценки и прогнозирования нарушений артериального кровотока при гипертонической болезни, атеросклерозе, сахарном диабете используют показатели пульсовой волны [McEniery С.М. et al., 2007; Wilkinson
I.B.et al.,2002; Власова С.П.,2004; Агеев Ф.Т. и др.,2007]. Пульсовая волна играет важную роль в кровообращении человека. Ее графическое изображение - сфигмограмма отражает не только фазы сердечной деятельности, но и функциональное состояние артериальной системы, являясь в этом отношении интегральным показателем [Карапетян A.B., Валтнерис А.Д., 2006].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Совершенствование скрининговой оценки артериального кровотока матери путем определения особенностей периферической пульсовой волны при физиологической беременности и осложненной преэклампсией и разработка на этой основе нормативных показателей сфигмограмм беременных.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. На основании физиологических особенностей сфигмограмм изучить динамику артериального кровотока в процессе неосложненной беременности.
2. По данным ретроспективного анализа установить сфигмографические критерии риска развития преэклампсии у беременных.
3. Оценить по параметрам сфигмограммы эффективность использования низких дозировок ацетилсалициловой кислоты и препаратов магния для профилактики преэклампсии.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1.При увеличении срока физиологической беременности происходит оптимизация кровообращения матери, что отражает динамика показателей сфигмограммы: скорость распространения пульсовой волны и показатель периферического сопротивления снижаются, указывая на уменьшение сопротивления кровотоку, в то время как показатель относительной величины дикротической волны увеличивается, свидетельствуя об усилении диастолического кровотока.
2.Сочетание снижения показателя периферического сопротивления с одновременным увеличением скорости распространения пульсовой, а также уменьшение диастолического кровотока по данным относительной величины дикротической волны отражает проявление компенсаторной реакции гемодинамики в процессе гестации и является достоверным предиктором преэклампсии.
3.Микродозы ацетилсалициловой кислоты оказывают достоверно более выраженное положительное влияние по сравнению с препаратами магния на показатели сфигмограммы, характеризующие периферическое сосудистое сопротивление в группе риска преэклампсии, поэтому могут рассматриваться как более эффективные в профилактике развития гемодинамических нарушений у беременных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:
1.Впервые проведена оценка состояния артериального кровотока и его нарушений методом сфигмографии у беременных в различные сроки гестации.
2.0пределены наиболее значимые параметры сфигмограмм (геометрические показатели, характеризующие форму пульсовой волны — углы наклона, размеры по осям в различных точках) для скрининговой оценки нарушений артериального кровотока у матери, обусловленных преэклампсией.
3.На основании изменений показателей сфигмограмм возможно проведение ранней профилактики плацентарной недостаточности, преэклампсии, внутриутробной задержки развития плода.
4.Разработан и запатентован удобный и простой способ определения скорости распространения пульсовой волны и диастолического кровотока на основании параметров сфигмограммы.
5. Доказано положительное влияние микродоз ацетилсалициловой кислоты на параметры сфигмограммы, характеризующие эластичность сосудистой стенки и периферическое сопротивление.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
1 .Разработаны оценочные показатели сфигмографии в зависимости от сроков беременности.
2.На основании параметров сфигмографии возможно проводить оценку факторов риска развития преэклампсии в процессе гестации.
3.Предложенная методика позволяет по изменению показателей относительной величины дикротической волны судить об уровне диастолического кровотока матери.
4Локазана возможность использования сфигмографии в качестве скринингового метода обследования беременных для выявления нарушений артериального кровотока.
5.По показателям сфигмограммы можно определить эффективность использования медикаментозных препаратов для профилактики преэклампсии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Основные результаты исследования доложены: на региональной научнопрактической конференции акушеров-гинекологов «Современное акушерство и гинекология: теоретические и практические аспекты» (Архангельск, 2010); на зональных научно-практических конференциях акушеров-гинекологов «Репродуктивные аспекты в акушерстве и гинекологии» (Архангельск, 2009) и «Актуальные проблемы женского здоровья» (Архангельск, 2010); областных научно-практических конференциях (Архангельск, 2009, 2010); на Ш научнопрактической конференции ФМБА России « Здоровье женщины в различные возрастные периоды ее жизни» (Зеленогорск, 2008); X научно-практической конференции врачей-хирургов ФМБА России (Северодвинск, 2009); на XXXVI Ломоносовских чтениях (Северодвинск, 2008); на XXXVII Ломоносовских чтениях (Северодвинск, 2009); на заседаниях научного общества акушеров-гинекологов Архангельской области (2009,2010, 2011); научных конференциях молодых ученых и студентов Северного государственного медицинского университета (Архангельск, 2010); проблемной комиссии по физиологии СГМУ (Архангельск, 2011).
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 22 рисунками. Библиография включает 195 публикаций, из них 120 отечественных и 75 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Анализ периферической пульсовой волны у беременных с физиологическим и патологическим течением процесса гестации"
ВЫВОДЫ:
1.Наиболее значимыми показателями сфигмограммы, характеризующими артериальный кровоток беременных в процессе гестации, являются скорость распространения пульсовой волны, показатель периферического сопротивления, относительная величина дикротической волны. При оценке состояния артериального кровотока беременных необходимо сравнение этих показателей волны в динамике.
2.При физиологической беременности с увеличением ее срока показатели сфигмографии, характеризующие сосудистое сопротивлении уменьшаются (скорость распространения пульсовой волны с 3,73 до 3,12м/с, р<0,001, показатель периферического сопротивления с 0,278 до 0,251, р<0,001); показатель относительной величины дикротической волны, отражающий диастолический кровоток, увеличивается (с 0,111 до 0,143, р<0,001), что свидетельствует об адекватной адаптации гемодинамики в процессе гестации.
3.При беременности, осложненной преэклампсией, скорость распространения пульсовой волны увеличивается (с 4,02 до 4,56м/с, р<0,001 ) с одновременным уменьшением показателя периферического сопротивления (с
0,401 до 0,328, р<0,001). Как компенсаторный механизм предотвращения ухудшения гемодинамики в условиях риска развития преэклампсии сочетание этих показателей является характерным предиктором преэклампсии. Показатель относительной величины дикротической волны с увеличением срока беременности в группе с тяжелой ПЭ уменьшается (с 0,144 до 0,117, р<0,001), в общей группе ПЭ не изменяется, что свидетельствует о снижении диастолического кровотока и, следовательно, ухудшении периферического кровотока.
4. На основании логистического регрессионного анализа установлено, что наиболее важными факторами риска преэклампсии из изученных показателей периферической пульсовой волны являются скорость распространения пульсовой волны и показатель периферического сопротивления.
5. У беременных группы риска преэклампсии профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты и Магне-Вб выявило снижение показателей периферической пульсовой волны, характеризующих периферическое сосудистое сопротивление (скорость распространения пульсовой волны, показатель периферического сопротивления). Более выраженный эффект получен при применении ацетилсалициловой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для скринингового обследования беременных с целью выяснения состояния артериального кровотока следует применять метод сфигмографии при диспансерном наблюдении. Данный метод является неинвазивным, безопасным для матери и плода, простым в использовании.
2. Рассматривать в качестве предикторов преэклампсии такую динамику параметров сфигмограммы, как одновременное увеличение СРПВ и снижение показателя периферического сопротивления.
3. В целях организации своевременной профилактики фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии и внутриутробной задержки развития плода использовать показатель относительной величины дикротической волны для оценки диастолического кровотока матери.
4. Метод сфигмографии можно использовать для контроля эффективности применения лекарственных средств как с профилактической, так и лечебной целью при динамическом наблюдении за беременной с угрозой риска развития преэклампсии. Контрольными параметрами являются изменения скорости распространения пульсовой волны и показателя периферического сопротивления.
5. В группе риска преэклампсии более целесообразно применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 75мг/сутки в сравнении с Магне-Вб.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Абрамова, Римма Михайловна
1. Авдеева М. В. Особенности нейрогуморальной регуляции системы кровообращения при физиологической беременности / М. В. Авдеева, Л.
2. В. Щеглова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. — С. 3-4.
3. Агеева М. И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М. И. Агеева. М.: Видар, 2000. - 112 с.
4. Агеева М. И. К вопросу о повышении надежности допплерометрии в диагностике нарушений плодово-плацентарного кровообращения при исследовании обеих артерий пуповины / М. И. Агеева, В. В. Митьков, И.
5. А. Озерская // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2002. — №4.-С. 13-17.
6. Азаргаев Л. Н. Дифференциальная сфигмограмма лучевой артерии при оценке насосной функции сердца / Л. Н. Азаргаев, В. В. Бороноев // Физиология человека. — 2007. — № 5. — С. 63—73.
7. Акушерство: Национальное руководство / под ред. : Э. К. Айламазяна и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1200 с.
8. Акушерство : Справочник Калифорнийского университета / под ред. : К. Нисвандера, А. Эванса ; пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — 704 с.
9. Альпин А. Я. Материалы второй международной конференции по судостроению. — 1988 — секц. Е-1. — С. 96-104.
10. Альпин А. Я. Пульсовые волны, рефракция и саморефракция в природе и технике. / А. Я. Альпин, Т. В. Лужбинина // XXXV Ломоносовские чтения в Северодвинске : сб. докл. — Северодвинск : ГРЦАЗ, Севмашвтуз,2007.-С. 54-81.
11. Апресян С. В. Беременность и роды при экстратенитальых заболеваниях / С. В. Апресян; под ред. В. Е. Радзинского. М. : ГЭОТАР — Медиа, 2009.- 464 с.
12. ГЬБабичева Т. В. Некоторые гемодинамические показатели при неосложненном течении пуэрперия / Т. В. Бабичева, С. Б. Петрова // Мать и дитя : материалы форума. — М., 2004. С. 102.
13. Баев О. Р. Особенности кровообращения в системе «мать-плацента-плод» у первородящих до и старше 30 лет при фетоплацентарной недостаточности / О. Р. Баев, В. С. Белоусова // Мать и дитя : материалы форума. — М., 2004. — С. 23.
14. Башмакова Н. В. Современные подходы к профилактике гестоза / Н. В. Башмакова, Л. А. Крысова, Е. Н. Ерофеев // Акушерство и гинекология. —2006.-№5.-С. 45^7.
15. Белоусов Д. М. Значение нарушений гемодинамики в матке в генезе привычного невынашивания беременности I триместра / Д. М. Белоусов, Н. М. Побединский // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 4. — С. 29.
16. Березина А. М. Клиническое значение оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией : автореф. дис. . .канд. мед. наук / А. М. Березина. Иваново, 2007. - 23 с.
17. Бисярина В. П. Артериальные сосуды и возраст / В. П. Бисярина, В. М. Яковлев, П. Я. Кукса. М.: Медицина, 1986. — 224 с.
18. Бороноев В. В. Пульсовая диагностика заболеваний в тибетской медицине : физические и технические аспекты / В. В. Бороноев. Улан-Удэ : БНЦСОРАН, 2005. - 320 с.
19. Буданов П. В. Восходящее инфицирование плода как причина формирования плацентарной недостаточности. Клинические и эхографические проявления / П. В. Буданов, О. Р. Баев // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2001-2002. — Т.1, № 1. — С. 9-10.
20. Валтнерис А. Д. Сфигмография как метод оценки изменений гемодинамики под влиянием физической нагрузки / А. Д. Валтнерис, Я.
21. А. Яуя. Рига : Знание, 1988. - 132 с.
22. Валтнерис А. Д. Физическая активность и возрастные изменения артериальной системы по данным сфигмографии и скорости распространения пульсовой волны : автореф. дис. . .д-ра биол. наук / А. Д. Валтнерис. — Рига, 1970. 24 с.
23. Ван В. Ч. Пульсовая диагностика в традиционной медицине / В. Ч. Ван, И. Р. Шмидт, JI. В. Ван. — Новосибирск : Нонпарель, 2000. — 188 с.
24. Вобер В. Р. Методы исследования системы органов кровообращения / В. Р. Вобер, Ю. Г. Гаевский. В.Новгород, 2005. - 178 с.
25. Возможность применения димефосфона в терапии невынашивания у беременных женщин / С. А. Працук и др. // Проблемы беременности. -2003.-№7.-С. 89-70.
26. Газазян М. Г. Плацентарная недостаточность как проявление дезадаптации центральной гемодинамики матери / М. Г. Газазян, Н. А. Пономарева, О. Ю. Иванова // Мать-дитя : материалы форума. — М., 2004.- С. 237.
27. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998. — 495 с.
28. Грекова М. В. Лодышечно-плечевой метод определения скорости распространения пульсовой волны в оценке сосудистого ремоделирования : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Грекова. — Смоленск, 2006. 22 с.
29. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Т. Гринхальт. — М.: ГЭОТАР — Мед, 2004. — 240 с.
30. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А. Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 14—17.
31. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией / А. Н. Стрижаков и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 1П, № 1. -С. 21.
32. Допплерография в акушерстве / под ред. : М. В. Медведева, А. Курьяка, Е. В. Юдиной. — М. : Реальное время, 1999. —160 с.
33. Духина Т. А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. А. Духина.- М., 2001.-22 с.
34. ЗБ.Игнатко И. Н. Применение актовегина при фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска внутриутробного инфицирования плода / И. Н. Игнатко, Е. А. Октябрьская // Мать-дитя : материалы форума. — М., 2004. — С. 27.
35. Ильина Г. Н. Диагностическая значимость методов электрокардиографии и сфигмографии в условиях целевого эпидемиологического исследования : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Н Ильина. — Каунас, 1981. — 21 с.
36. Калашников С. А. Диагностическое и прогностическое значение допплерометрии кровотока в системе мать-плацента-плод у беременных с ОПГ-гестозом : автореф. дис. канд. мед. наук / С. А. Калашников. М., 1994. - 24 с.
37. Калентьева С. В. Кардиоритмография в диагностике акушерских и перинатальных осложнений / С. В. Калентьева, Г. А. Ушакова // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 4. — С. 6-8.
38. Климов В. А. Эндотелий при физиологической беременности / В. А. Климов // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 5. — С. 11.
39. Климов В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В. А. Климов // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 2. — С. 7—9.
40. Клинические рекомендации Европейского общества кардиологов. 2007 г. -М., 2008.-186 с.
41. Клиническое значение анализа пульсовой волны у беременных : современное состояние проблемы / Ж. Д. Кобалава и др. // Артериальная гипертензия. — 2010. № 2. — С. 185-190.
42. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В. В. Митькова. — Т. 4. — М. : Видар,1997. — 253 с.
43. Кондыков А. А. Природа и характер поцикловой вариабельности скорости распространения пульсовой волны артериального русла человека : автореф. дис. . канд. биол. наук / А. А. Кондыков. — Томск, 2002.-23 с.
44. ЗО.Короткова М. Е. Плетизмографическая оценка кровотока у беременных с артериальной гипертензией / М. Е. Короткова, М. Б. Охапкин, А. Ю. Карпов // Мать-дитя : материалы форума. М., 2004. - С. 97.
45. Кулаков В. И. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации / В. И. Кулаков, О. Г. Фролова, 3. 3. Токова // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 2. — С. 3-5.
46. Лайтфут Э. Явления переноса в живых системах : пер. с англ. / Э. Лайтфут. — М.: Мир, 1977. — 518 с.
47. Ландау Л. Д. Теоретическая физика / Л. Д. Ландау, Е. М. Лившиц. Т. 6.- М.: Наука, 1988. 732 с.
48. Масленникова О. М. Характеристика эластических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии, диагностика и корреляция их нарушений : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. М. Масленникова. -Иваново, 2008. — 37 с.
49. Медведев Б. И. Физиология и патология системной гемодинамики при беременности / Б. И. Медведев, Т. В. Астахова. Челябинск : Южно-Урал. изд-во, 1991. — 162 с.
50. Механика кровообращения : пер. с англ. / К. Каро и др.. — М. : Мир, 1981.-624 с.
51. Михайлов Н. Ю. Программный комплекс имитационного моделирования сигнала пульсовой волны: автореф. дис. .канд. техн. наук / Н. Ю. Михайлов. М., 2003. — 22 с.
52. Мурашко Л. Е. Оценка эффективности гипотензивных средств, применяемых при гестозе, и их влияние на эндотелиально-сосудистый фактор гипертензивного синдрома при беременности / Л. Е. Мурашко, О.
53. Н. Ткачева, И. Н. Тумбаев // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 2. — С. 32-36.
54. Наджимов О. К. Пульсовая диагностика / О. К. Наджимов. — М. : Профит Стайл, 2004. — 392 с.
55. Недогода С. В. Сосудистая жесткость и скорость распространенияпульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистыхосложнений и мишени для фармакотерапии / С. В. Недогода, Т. А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. — 2006. № 4. - С. 21—32.
56. Неинвазивный способ определения параметров гемодинамики в биообъектах и устройство для его осуществления : пат. 2127999 С1 Рос. Федерация / Лузянин А. Г. № 97100742/14; заявл. 24.01.1997; опубл.2703.1999. Бюл. № 9.
57. Новичкова Е. А. Характеристика эластических свойств сосудов и вегетативной регуляции у женщин с артериальной гипертонией в период беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Новичкова. -Иваново, 2009. — 22 с.
58. Панина О. Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О. Б. Панина // Акушерство и гинекология. 2000. — № 3. — С. 17—21.
59. Пестрикова Т. Ю. Пренатальная диагностика и профилактическое лечение препаратом Магне В6 беременных группы риска по развитию гестоза / Т. Ю. Пестрикова, Ю. А. Юрасова // Акушерство и гинекология. -2006.-№4.-С. 55-58.
60. Петрищев H. Н. Дисфункция эндотелия; причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. — СПб. : Изд-во СПбМУ, 2003. 184 с.
61. Поморова Ю. Г. Методические аспекты оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны : автореф. дис. . канд. биол. наук / Ю. Г. Поморова. Томск, 2005. - 21 с.
62. Прессман JI. П. Клиническая сфигмография / JI. П. Прессман. — М. : Медицина, 1974. — 128 с.
63. Преэклампсия / Г. Т. Сухих и др. ; под ред. : Г. Т. Сухих, JI. Е. Мурашко.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 576 с.
64. Работа сердца и тонус сосудов в период беременности. Состояние стенок артерий и время распространения пульсовой волны / А. Ю. Карпов и др.. М., 1996.-Деп. В ЩНМБ№ д-25351.
65. Рашмер Р. Ф. Динамика сердечно-сосудистой системы : пер. с англ. / Р. Ф. Рашмер. М. : Медицина, 1981. — 599 с.
66. Реография. Импедансная плетизмография / Г. И. Сидоренко и др.. — Минск ; Беларусь, 1978. 159 с.
67. Ригерер С. А. Гидродинамика кровообращения : пер. с англ. / С. А. Ригерер. — М.: Мир, 1971. 412 с.
68. Роль 3-х мерного допплеровского исследования внутриплацентарного кровотока в оценке эффективности инфузионной терапии плацентарной недостаточности / JI. И. Титченко и др. // Акушерство и гинекология. —2003.-№5.-С. 16-20.
69. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / И. С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 3. — С. 3—5.
70. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. — М. : ГЭОТАР — МЕД,2001.-303 с.
71. Серов В. Н. Гестоз : Современная лечебная тактика / В. Н. Серов // Фарматека. Акушерство. Гинекология. Педиатрия. 2004. — № 1(80). - С. 67-71.
72. Серов В. Н. Прогностическое значение состояния вегетативной нервной системы и артериальной гипертензии у беременных с гестозом / В. Н. Серов, И. И. Стольникова // Акушерство и гинекология. — 2006. № 4. — С. 19-22.
73. Серов В. Н. Пути снижения акушерской патологии / В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. — С. 8-12.
74. Серов В. Н. Эклампсия / В. Н. Серов, С. А. Маркина, А. Ю. Лубнин. — М.: МИА, 2002. -464 с.
75. Сидельникова В. М. Гемостаз и беременность / В. М. Сидельникова, П. А. Кирющенков. — М. : «Триада-Х», 2004. — 208 с.
76. Сидельникова В. М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности / В. М. Сидельникова, Р. Г. Шмаров. М. : Триада-Х, 2004. -258 с.
77. Сидорова И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. — М. : Медицина, 2003. — 416 с.
78. Сидорова И. С. Изменение церебральной гемодинамики при гестозе / И.
79. С. Сидорова, Н. В. Скосырева // Акушерство и гинекология. 2005. - №4. С. 3-6.
80. Сидорова И. С. Фетоплацентарная недостаточность / И. С. Сидорова, И.
81. О. Макаров. М.: Знание, 2000. — 127 с.
82. Сидорова И. С. Церебральный кровоток в интракраниальных артериях у беременных с гестозом / И. С. Сидорова, Н. В. Скосырева // Акушерство и гинекология. 2007. - № 2. — С. 28-31.
83. Скорость пульсовой волны — предиктор развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с ишемической болезнью сердца / Ф. Т. Агеев и др. // Кардиол. вестн. — 2007. — № 1. — С. 17-24.
84. Смирнов И. В. Функциональная диагностика / И. В. Смирнов, А. М. Старшов. — М.: Эксмо, 2008. 224 с.
85. Современные методы ультразвуковой диагностики и выбор тактики при гестозе : метод, рекомендации / А. Н. Стрижаков и др.. М., 1998. — 24 с.
86. Состояние маточно-плацентарного кровообращения при невынашивании беременности на фоне лечения димефосфоном / Ю. И. Бородин и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001- 2002. - Т.1, № 1. -С. 8.
87. Способ гашения звуковых волн в различных средах : пат. 2003915 Рос. Федерация / Алышн А. Я.; заявитель и патентообладатель Альпин А. Я.; — №5000508; заявл.08.07.1991; опубл. 30.11. 1993.
88. Способ диагностики угрожающего состояния плода : пат. 2124859 Рос. Федерация / Боташева Т. Л., Орлов А. В., Калмыкова 3. Л., Хлопонина А.
89. В., Гимбут В. С.; заявитель и патентообладатель Ростовский НИИ акушерства и педиатрии. № 96108166/14; заявл. 25.06.1994; опубл.2001.1999.
90. Способ измерения артериального давления : пат. 2013991 С1 Рос. Федерация / Шейх-Заде Ю. Р., Цветковский С. П.; заявитель ипатентообладатель Шейх-Заде Ю. Р., Цветковский С. П. — № 4868232/14; заявл. 03.10.1990; опубл. 15.06.1994.
91. Способ мониторирования артериального давления и сократительной способности миокарда: пат. 2106792 С1. Рос. Федерация / Клочков В.
92. A., Андриященко П. Л.; заявитель Саратовский филиал СПбНИИ кардиологии. — № 5025507/14; заявл. 03.02.1992; опубл. 20.03.1998.
93. Способ определения дефицитных сердечных сокращений : пат. 2106794 Рос. Федерация / Куликов Ю. А., Доброхотов Н. Г., Калинин В. М., Калинин В. В.; заявитель и патентообладатель Куликов Ю. А., Калинин
94. B. М.-№ 95104762/14; заявл. 03.04.1995; опубл. 20.03.1998.
95. Способ оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы: пат. 2013990 С1 Рос. Федерация / Шейх-Заде Ю.Р., Цветковский
96. C. П.; заявитель и патентообладатель Шейх-Заде Ю. Р., Цветковский С. П. -№ 4868231/14; заявл. 03.10.1990; опубл. 15.06.1994.
97. Способ ранней диагностики гипертонической болезни: пат. 219516 С2. Рос. Федерация / Брязгунов И. П.; Десова А. А.; Ляшко В. В.; Кизева
98. А. Г.; Разин О. С.; заявитель и патентообладатель Научный центр здоровья детей РАМН; Институт проблем управления РАН. — № 2000108641/14; заявл. 06.04.2000; опубл. 27.12.2002.
99. Стрижаков А. Н. Нарушения системной материнской гемодинамики при гестозах: патогенетический подход к профилактике / А. Н. Стрижаков, 3. М. Мусаев, Т. Ф. Тимохина // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2001-2002. — Т.1, № 1. — С. 96.
100. Стрижаков А. Н. Прогностическое значение показателей венозного и артериального кровотока в различные сроки беременности / А. Н. Стрижаков, О. Р. Баев, Э. И. Черкезова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2001-2002. — Т. 1, № 1. С. 93-94.
101. Стрижаков А. Н. Ультразвуковая диагностика в акушерскойклинике / А. Н. Стрижаков, А. Т. Бунин, М. В. Медведев. М.: Медицина, 1990.-239 с.
102. Стрижова Н. В. Возможность прогнозирования перинатальныхосложнений у беременных с исходной артериальной гипотензией / Н. В. Стрижова, JI. С. Калюжина, А. С. Гавриленко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 6. — С. 15.
103. Стрюк Р. И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность / Р. И. Стрюк. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 280 с.
104. Транскраниальная допплерография в акушерстве / В. В. Мороз и др.. — Петрозаводск: ООО «ИнтелТек», 2007. 79 с.
105. Усатова О. С. Значение объемной сфигмографии и ультразвуковойдопплерографии в диагностике нарушений периферической артериальной гемодинамики : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. С. Усатова. — Уфа, 2000.-21 с.
106. Ушакова П. А. Медленные колебания гемодинамики в системе мать-плод при физиологической беременности / П. А. Ушакова, Ю. В. Рец // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 2. — С. 28-32.
107. Физиология сердца / под ред. Б. И. Ткаченко. — СПб. : Спец. лит., 2002. -143 с.
108. Физиология человека / Н. А. Агаджанян и др.. — М. : Мед. книга, 2005. 526 с.
109. Физиология человека / под ред. В. М. Смирнова. М. : Медицина, 2002. - 608 с.
110. Филиппов А. Ю. Ультразвуковая допплерография артериального почечного русла при физиологической беременности и нарушении маточно-плодово-плацентарного кровотока : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Ю. Филиппов. — Н.Новгород, 2006. — 24 с.
111. Хамадьянов У. Р. Беременность и роды при сердечно- сосудистых заболеваниях / У. Р. Хамадьянов, В. В. Пличев. — Уфа, 2002. — 272 с.
112. Хитров М. В. Комплексная оценка гемодинамики матери и плода в прогнозе исходов беременности высокого риска : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. В. Хитров. М., 2005. - 40 с.
113. Хитров М. В. Прогноз состояния новорожденных при беременности высокого риска с учетом данных эхокардиографии матери и плода / М. В. Хитров, М. Б. Охапкин // Мать-дитя : материалы форума. — М., 2004. С. 244.
114. Циша JI. Д. Изменения сфигмографических показателей кровообращения человека под влиянием нервно-эмоциональной нагрузки : автореф. дис. канд. биол. наук / JI. Д. Циша. — Тарту, 1980. — 22 с.
115. Цыдыпов Ч. Ц. Пульсовая диагностика тибетской медицины / Ч. Ц. Цыдыпов. Новосибирск : Наука, 1988. —136 с.
116. Чазова И. Е. Болезни сердца и сосудов / И. Е. Чазова. М. : Медицина, 2003. — 342 с.
117. Шершнев В. Г. Клиническая реография / В. Г. Шершнев. — Киев : Здоровье, 1977. 168 с.
118. Шехтман М. М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных / М. М. Шехтман, Г. М. Бур дули. — М. : Триада-Х, 2002. — 232 с.
119. Шифман Е. М. Диагностика поражений головного мозга у беременных с преэклампсией и эклампсией / Е. М. Шифман, Е. Г. Гуменюк, А. А. Ившин // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 6. — С. 6-7.
120. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 5. — С. 3-7.
121. Явелов И. С. Компьютерный анализатор пульсовой волны и электрической активности сердца «Пульс» / И. С. Явелов, Е. В. Колпаков // Мед. техника. 2003. - № 4. - С. 11—16.
122. Яуя Я. А. Изменения сфигмографических показателейкровообращения человека под влиянием физической нагрузки : автореф. дис. . канд. биол. наук / Я. А. Яуя. — Тарту, 1985. 23 с.
123. Albaiges G. Onestage screening for pregnancy complications by color doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks gestation / G. Albaiges,
124. H. Vissfelder-Lobos, C. Lees // Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 96, N 4. — P. 559-564.
125. Axt-Fliedner R. The value of uterine artery Doppler ultrasound in the prediction of severe complications in a risk population / R. Axt-Fliedner, A. Schwarze, J. Nelles // Arch. Gynecol. Obstet. — 2005. — Vol. 271, N 1. P. 5358.
126. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D. G. Harrison // Circulation Research. 2000. — Vol.87, N10.-P. 840-844.
127. Callen P. W. Ultrasonography in obstetrics and gynecology / P. W. Callen. London; New-York: WB Saunders company, 2000. - 1078 p.
128. Campbell S. New doppler technigue for assessing uteroplacenta blood flow / S. Campbell, J. Dias-Recasens, D. R. Gpiffin // Lancet. — 1983. — Vol.1, N 8326, pt. 1. P. 675-677.
129. Cannon R. O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease : focus on the endothelium / R. O. Cannon // Clinical Chemistry. — 1998. Vol. 44, N 8, pt. 2.-P. 1809-1819.
130. Celemajer D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction inchildren and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celemajer // Lancet. 2002. Vol. 340, N 8828. - P. 1111-1115.
131. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / M. J. Roman et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 50, N 1. - P. 197-203.
132. Change in pulse wave velocity throughout normal pregnancy and its value in predicting pregnancy-induced hypertension: a longitudinal study / M. Oyama-Kato et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. — Vol. 195, N 2. — P. 464-469.
133. Clapp J. F. Cardiovascular function before, during, and after the first and subsequent pregnancies / J. F. Clapp, E. L. Capeless // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 80, N 11. - P. 1469-1473.
134. Corretti M. C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery / M. C. Corretti, T. J. Anderson // J. of the American. College of Cardiology. — 2002. — Vol. 39, N2.-P. 257-265.
135. Crombach G. Intrauterine Wachstumsrestriktion / G. Crombach, K. Vetter // Der. Gynäkologe. — 2007. Vol. 40. - P. 983-999.
136. De Chemey A. H. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment / A. H. De Chemey, L. Nathan // Eur. J. Contracept. Reprod .Health Care. -2003. -N 8. -P. 17-20.
137. Duley L. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and itscomplications / L. Duley, DJ. Henderson-Smart, M. Knight // Cochrane Database Syst Rev. 2004; (1):CD004659. Review. Update in : Cochrane Database Syst Rev. 2007; (2):CD004659. n
138. Elvan-Taspinar A. Arterial stiffness and fetal growth in normotensive pregnancy / A. Elvan-Taspinar, A. Franx, M. Bots // Am. J. Hypertens. 2005. -Vol. 18,N3. — P. 337-341.
139. Endothelial function is associated with pulse pressure, pulse wave velocity, and augmentation index in healthy humans / C. M. McEniery et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48, N 4. - P. 602-608.
140. Epidemiology of preeclampsia and eclampsia / A. F. Saftlas et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1998. - Vol. 163. — P. 460-465.
141. Ficsher T. Preeclampsia / T. Ficsher // Der. Gynäkologe. — 2009. — N 2. -P. 121-130.
142. Frusca T. Role of uterine artery Doppler investigation in pregnant women with chronic hypertension / T. Frusca, M. Soregaroli, S. Zanelli // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1998. Vol. 79. — P. 47-50.
143. Frusca T. Role of uterine Doppler velocimetry in low- and high- risk pregnancies / T. Frusca, A. Valcamonico, M. Soregaroli // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. — Vol. 4, suppl. 1. - P. 144.
144. Frusca T. Uterine artery velocimetry in patients with gestational hypertension / T. Frusca, M. Soregaroli, C. Platto // J. Obstet. Gynecol. — 2003. -Vol. 102, N 1. —P. 136-140.
145. Gender differences in large artery stiffness pre- and post puberty / A. A/ Ahimastos et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. Vol. 88, N 11. — P. 5375-5380.
146. Hafner E. Uterine artery Doppler perfusion in the first and second pregnancies / E. Hafner, K. Schuchter, M. Metzenbauer // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 16, N 7. - P. 625-629.
147. Harrington K., Cooper D., Lees C. Doppler ultrasound of the uterine arteries; the importance of bilateral nothing in the prediction of preeclampsia, placental abruption or delivery of a small for gestational age baby / K.
148. Harrington, D. Cooper, C. Lees // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol.7, N 3. — P. 182-189.
149. Hayward C. S. Assessment of endothelial function using peripheral waveform analysis: a clinical application / C. S. Hayward, M. Kraidly // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 7, N 40(3). - P. 521-528.
150. Increased augmentation index and systolic stressin type 1 diabetes mellitus / I. B. Wilkinson et al. // QJM. 2000. - Vol. 93, N 12. - P. 441448.
151. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia /1. B. Wilkinson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 39, N 6.— P. 1005-1011.
152. Influence of the menstrual cycle, pregnancy, and preeclampsia on arterial stiffness / A. O. Robb et al. // Hypertension. — 2009. — Vol. 53. P. 952-958.
153. Karamanoglu M. Functional origin of reflected pressure waves in a multibranched model of the human arterial system / M. Karamanoglu, M. F. O’Rurke // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1994. - Vol. 267. — P. 1681— 1688.
154. Kelly R. P. Vasoactive drugs influence aortic augmentation index independently of pulse-wave velocity in healthy men / R. P. Kelly, S. C. Millasseau // Hypertension. — 2001. — Vol. 37, N 6. — P. 1429.
155. Konje. J. C. A longitudinal study of quantitative uterine blood flow with the use color power angiography in appropriate for gestational age pregnancies / J. C. Konje, P. Kaufman, S. C. Bell // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2001. Vol.185, N3.-P. 608-613.
156. Kurdi W. Delayed normalization of uterine artery doppler waveforms is not benign phenomenon / W. Kurdi, A. Fayyadb, V. Thakurb // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. - Vol. 117, N 1. - P. 20-23.
157. Kurdi W. The role of color doppler imaging of the uterine arteries at 20 weeks gestation in stratifying antenatal care / W. Kurdi, S. Campbell, J. Aguilina // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 12, N 5. - P. 339-345.
158. Large-artery stiffness contributes to the greater prevalence of systolic hypertension in elderly women / K. L. Berry et al. // J. Am. Geriatr. Soc. —2004. — Vol. 52, N 3. P. 368-373.
159. Liu Z. R. On analysis of sphygmogram. Scientia Sinica. Series B, Chemical, biological, agricultural, medical et earth sciences / Z. R. Liu, H. Li // Curr Opin Cardiol. 2005. - Vol. 20, N 4. - P. 275-281.
160. Maternal wave reflections and arterial stiffness in normalpregnancy as assessed by applanation tonometry / M. L. Macedo et al. // Hypertension.2008.-Vol. 51,N4.-P. 1047-1051.
161. McEniery C. M. Age, hypertension and arterial function / C. M. McEnieiy, I. B. Wilkinson, A. P. Avolio // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.2007.-Vol. 34, N 7.-P. 665-671.
162. Mjrales-Rosello J. Doppler Sonography of Normal Fetal vertebral and Internal Carotid Arteries during Pregnancy / J. Mjrales-Rosello // J. of clinical, ultrasound. — 2002. — Vol. 30, N 5. — P. 257-263.
163. Nayak N. R. Comparative Biology of the IGF System in Endometrium, Decidua, and Placenta, and Clinical Implication for Fetal Growth and Implantation Disordes / N. R. Nayak, L. C. Giudice // Placenta. — 2003. — Vol. 24.-P. 281-296.
164. O’Rourke M. F. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform / M. F. O’Rourke, A. L. Pauca // Blood Press Monit. 2004. - Vol.9, N4.-P. 179-185.
165. O’Rourke M. F. Clinical assessment of wave reflection / M. F. O’Rourke, A. Avolio, A. Qasem // Hypertension. — 2003. Vol. 42, N 5. - P. el5-el6.
166. O’Rourke M. F. Pulse wave analysis / M. F. O’Rourke, A. Pauca, X. J. Jiang // Br. J.Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 51, N 6. - P. 507-522.
167. Opposite changes in carotid versus aortic stiffness during healthy human pregnancy / B. Mersich et al. // Clin. Sci. (Lond). — 2005. Vol. 109, N 1. — P. 103-107.
168. Peripheralarterial pulse wave analysis in women with pre-eclampsia and gestationalhypertension / M. Spasojevic et al. // Intern. J. Obst. Gynaecol.2005.-Vol. 112, N11.-P. 1475-1478.
169. Pogere A. Uterine artery Doppler velocimetry in pregnancies complicated by chronic hypertension / A. Pogere, D. Vitorello, L. Parente // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 8, suppl. 1. — P. 96.
170. Pulse waveanalysis in normal pregnancy: a prospective longitudinal study / A. Khalil et al. // PloS ONE. 2009. - Vol. 4, N 7. - P. e6134.
171. Relation of arterial stiffness with gestational age and birth weight / Y. F. Cheung et al. // Arch. Dis. Child. 2004. - Vol. 89, N 3. -P. 217-221.
172. Robson S. C. Nitric oxide activity in the peripheral vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy / S. C. Robson, R. J. Boys, G. A. Ford // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. — Vol. 277, N 2. — P. 848— 854.
173. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction / M. Parra et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2005. — Vol. 193, N4.-P. 1486-1491.
174. Smith S. A. Methods of assessment of the arterial pulse wave in normal human pregnancy / S. A. Smith, J. M. Morris, E. D. Gallery // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 190. - P. 472-476.
175. Sonography in Obstetrics and Gynecology. Principles & Practice / ed. by
176. A. Fleischer, F. Manning, P. Jeanty, R. Romero. — 6-th ed. — New York : McGraw-Hill, 2001. 1256 p.
177. Use of arterial transfer function for the derivation of aortic waveform characteristics / M. F. O’Rourke et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, N 2. -P. 431-432.
178. Van Popele N. M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam study / N. M. Van Popele, D. E. Grobbee, M. L. Bots // Stroke 2001. Vol. 32, N 2. - P. 454-460.
179. Vergani P. Prognostic value of uterine artery Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses delivered near term / P. Vergani, N. Roncaglia, C. Andreotti // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, N 4. - P. 932-936.
180. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T. J. Anderson // Circulation. — 2002. — Vol. 105. — P. 546.
181. Wilkinson I. B. Pulse-wave analysis. Clinical evaluation of a noninvasive, widely applicable method for assessing endothelial function / I.
182. B. Wilkinson, I. R. Hall // Arteriosclerosis, Thrombosis’ and Vascular Biology. 2002. - Vol. 22. - P. 147.
183. Women exhibit a greater age-related increase in proximal aortic stiffness than men / T. K. Waddell et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19, N 12. - P. 2205-2212.