Автореферат диссертации по медицине на тему Анализ элементного состава волос, слюны и крови при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области
На правах рукописи
ГУТНОВ Борис Михайлович
АНАЛИЗ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ВОЛОС, СЛЮНЫ И КРОВИ ПРИ ОДОНТОГЕННЫХ ФЛЕГМОНАХ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ
ОБЛАСТИ
14.00.21-«Стоматология» 14.00.16-«Патологическая физиология»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2009
003470553
Работа выполнена в Государственном образовательном учрежде высшего профессионального образования «Московский Государствен медико-стоматологический университет» Росздрава.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор ЧЕРГЕШТОВ Юрий Иосифович доктор медицинских наук СКАЛЬНАЯ Маргарита Геннадиевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Панин А. М. доктор медицинских наук Сиднев Д.В.
Ведущая организация:
Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии
заседании диссертационного совета Д208.041.07 при ГОУ В «Московский государственный медико-стоматологический университ Росздрава (127473 г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московск Государственного медико-стоматологического университета (1272 г.Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Защита состоится
.часов
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
О.П. Дашко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы
Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области занимают большое место в клинике хирургической стоматологии челюстно-лицевой хирургии, составляя от 40 до 60% от общего числа пациентов, обратившихся за хирургической стоматологической помощью. Из числа больных, госпитализированных в челюстно-лицевые стационары, также более 50% составляют лица с воспалительными заболеваниями
Несмотря на определенные успехи лечения данной патологии; а именно, применение нового поколения антибиотиков, немедикаментозных методов лечения, в том числе различных физических методов, многие авторы отмечают не только увеличение количества пациентов с данной патологией, а также склонность к генерализации воспалительного процесса, но и увеличение общих осложнений (Биберман Я.М. Робустова Т.Г. Стародубцев B.C., 2003). По данным ряда авторов, одной из главных причин развития гнойно-воспалительных заболеваний является позднее обращение пациентов, не всегда адекватное комплексное лечение, снижение активности иммунной системы организма, что обычно наблюдается при многих общесоматических заболеваниях, метаболических и гормональных дисбалансах, а также нарушениях минерального обмена (Робустова Т.Г., 2000., Афанасьев В.В., Осипян Э.М., 1999., Маркина М.Л., 2000).
Исходя из вышесказанного разработка эффективных методов профилактики и лечение больных с воспалительными процессами челюстно-лицевой области, а также прогнозирование исхода лечения является актуальной проблемой стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.
В настоящее время изучение проблемы биологической роли макро- и микроэлементов в организме человека не вызывает сомнений. Установлено, что отклонения в поступлении в организм макро- и микроэлементов, и нарушения их соотношений в рационе питания непосредственно сказываются на деятельности организма, могут снижать его/ сопротивляемость, а, следовательно, и способность к адаптации. ^
3
Цель исследования:
Разработать и внедрить в клиническую практику методику оценки минерального обмена на основе анализа элементного состава волос, слюны и цельной крови, при одонтогенных абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области для оптимизации процесса лечения и профилактики осложнений. Задачи исследования:
1. Разработать научно-методические основы определения элементного статуса в норме и при воспалительных процессах челюстно-лицевой области (флегмоны, абсцессы) по данным элементного анализа волос, слюны и цельной крови.
2. Выработать показания к применению методов коррекции минерального обмена, с учетом результатов элементного анализа для повышения эффективности лечения воспалительных осложнений.
3. Сформулировать научно-обоснованные критерии, позволяющие осуществлять прогнозирование исходов лечения при воспалительных процессах по данным элементного анализа волос, цельной крови и слюны. Научная новизна работы.
Впервые проведен анализ элементного состава волос, цельной крови и слюны больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области, а также установлена динамика его изменения в процессе лечения.
Сравнительный анализ результатов элементного состава волос, слюны и цельной крови позволил сформулировать комплекс медико-биологических требований для совершенствования существующих и разработки новых видов лечения больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволит повысить эффективность лечения больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области путем применения научно-обоснованных принципов определения элементного статуса и использования экспериментально установленных критериев для прогнозирования исходов лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Выявлены достоверные различия элементного статуса между больными одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области и здоровыми людьми.
2. Определена динамика изменений макро- и микроэлементного состава слюны и цельной крови больных в процессе лечения.
3. Обоснованы методические подходы к коррекции нарушений минерального обмена у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области на основе одновременного анализа элементного состава диагностических биосубстратов (волос, цельной крови, слюны).
4. Разработаны рекомендации, направленные на использование в практике врача — стоматолога современных методик диагностики нарушений баланса макро- и микроэлементов в организме больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области с целью повышения эффективности лечения воспалительных осложнений.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалы диссертации используются для проведения практических занятий и лекций у студентов и курсантов факультета постдипломного образования МГМСУ, а также в практической деятельности отделения челюстно-лицевой хирургии городской клинической больницы №36 города Москвы.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих съездах и научно-практических конференциях: третий всероссийский симпозиум с международным участием ; Москва 25-26 апреля 2007 г.; третья конференция с международным участием, 14-15 февраля 2006 г; Москва ЦИТО им H.H. Пирогова, а также на совместном заседании кафедр госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО МГМСУ, AHO «Центр биотической медицины» 5 марта 2009 г.
лицевой хирургии ФПДО МГМСУ, AHO «Центр биотической медицины» 5 марта 2009 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в журнале, рекомендуемом ВАК. ЛИЧНЫЙ ВКЛАД
Автором было проведено обследование и лечение 20 пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области, забор биопроб (волос, цельной крови и слюны) для анализа, а также проведен сравнительный анализ элементного состава диагностических биосубстратов взятых у 20 больных одонтогенной флегмоной, и у 50 здоровых добровольцев, на содержание макро- и микроэлементов. Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения собственных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа проиллюстрирована рисунками и таблицами. Список использованной литературы содержит 105 источников, в том числе 71 отечественный и 34 иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Проведено обследование 20 пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и 50 здоровых добровольцев, проживающих в г. Москве.
Все больные поступили в экстренном порядке и доставлены бригадами скорой медицинской помощи. По тяжести течения болезни больных с флегмонами разделили на 2 группы: 1-я (легкая) - больные с флегмонами, локализованными в одной анатомической области (15 человек, 10 мужчин, 5 женщин), 2-я (средней тяжести) - больные с флегмонами,
локализованными в двух и более анатомических областях (5 больных, 4 женщины и 1 мужчина).
Все больные при поступлении жаловались на общую слабость, повышение температуры тела, боли в области воспалительного инфильтрата, с иррадиацией в близжлежащие анатомические области (ухо, глазницу, височную область), усиливающиеся при открывании рта. При внешнем осмотре у всех больных имелась выраженная ассимметрия лица за счет припухлости мягких тканей. Кожа над инфильтратом гиперемирована и отечна, болезненна, в складку не собирается. В зависимости от локализации и степени распространенности процесса выявлены гиперемия и отек слизистой оболочки полости рта.
Для выявления связей, существующих между элементным составом исследуемых биосубстратов и общим состоянием организма пациентов, нами был проведён элементный анализ этих биосубстратов и сравнение полученных результатов с показателями крови при клиническом исследовании, отражающими функциональное состояние организма в данных условиях. Полученные данные затем использовались также для сравнительного анализа с использованием биопроб, взятых у здоровых добровольцев. Заборы всех проб производились у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области при поступлении в стационар с острым воспалительным процессом.
Забор крови производился в стерильных условиях из локтевой вены, в количестве 0,5 мл, кровь помещали в пробирку объемом 0,7 мл с антикоагулянтом. Забор смешанной слюны в количестве 0,7 мл производился непосредственно из полости рта, материал помещали в пробирку объемом 10 мл по методике, описанной Карасевой Р.В., 2006. Забор волос производился путем срезания волос из нескольких мест с затылочной части головы в соответствии с требованиями медицинской технологии "Выявление и коррекция нарушений минерального обмена организма человека" (Регистрационное удостоверение № ФС-2007/ 128 от 09 июля 2007 г.).
Для исследования динамики изменений макро- и микроэлементног состава биологических жидкостей организма в течение болезни, нами был проведён повторный забор цельной крови и слюны у каждого больного на 7-е, 14-е и 24-е сутки после начала лечения.
Таким образом, нами было проведено 280 исследований биосубстратов, взятых у больных одонтогенной флегмоной, а также у здоровых добровольцев на содержание макро- и микроэлементов, а также 20 клинических исследований крови пациентов.
Анализ образцов проводили методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой (ИСП-АЭС) на приборе Optima 2000 DV (PerkinElmer, США) и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой (ИСП-МС) на приборе ELAN-9000 (PerkinElmer, США).
Все образцы биосубстратов, подвергались пробоподготовке согласно требованиям Методических рекомендаций, утвержденных МЗСР РФ «Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой» (2003).
Анализ исследуемых образцов осуществлялся в лаборатории АНО «Центра биотической медицины» г. Москва (аттестат аккредитации ГСЭН.1Ш.ЦОА.311, регистрационный номер в Государственном реестре РОСС RU.0001.513118 от 29 мая 2003) в соответствии со СТО МВИ 01-2009.
Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи программных пакетов Microsoft Excel ХР (Microsoft Corp., США) и Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты исследования и их обсуждение Корреляция содержания химических элементов в разных биосубстратах
Для выявления корреляционной зависимости между содержанием ХЭ в разных типах проб нами были использованы данные, полученные при обследовании группы практически здоровых людей. Поскольку волосы являются наиболее хорошо изученным объектом исследования, при
8
проведении корреляционного анализа мы использовали их в качестве эталона сравнения.
Для изучения минерального состава волос и слюны и выявления корреляционной зависимости между содержанием ХЭ в этих двух биосубстратах использованы данные, полученные при обследовании группы практически здоровых мужчин (таб.1).
Таблица 1. Значимые корреляции между содержанием ХЭ в слюне и волосах практически здоровых мужчин (п = ?)
Слюна Волосы А1 Ав В Ве Са Со Сг Ре н8 I К Ь! Р в! вп
А1 0,54 »* 0,58 **
В 0,63 *** 0,65 *** 0,63 *** 0,50 * -0,46 *
Ве 0,48 * 0,48 * 0,63 *** 0,76 **** 0,46 * 0,49 * 0,54 ** 0,57 ** -0,48 *
Са -0,50 *
Щ 0,49 *
К 0,56 **
1л 0,52 * -0,48 * 0,46 *
м8 -0,61 *** -0,65 *** -0,51 * -0,59 ***
Мп -0,49 *
N3 0,53 -0,47 *
№ 0,58 **
Р 0,46 * 0,47 *
& 0,46 *
вп 0,52 *
Ъа -0,52 * -0,49 * -0,53 *
Примечание: *-р<0,05;**-р<0,02; ***-р<0,01;****-р<0,001
Анализируя полученные данные, можно отметить, что микроэлементный состав как слюны, так и волос, адекватно отражает физиологическое состояние организма и находится в корректном соответствии друг с другом. Так, долговременное воздействие на организм (согласно результатам исследования волос) таких токсичных и условно эссенциальных элементов, как Ве и В, находит отражение в изменении состава слюны в сторону повышения содержания токсичных и условно токсичных МЭ: А1, Ля, Ве, В, Со, Нц. Повышенное содержание Ве в волосах коррелирует с пониженным уровнем жизненно необходимого макроэлемента К в слюне. Повышение уровня Ве и В в слюне также находится в соответствии с пониженным уровнем М§ и Мп в волосах, что адекватно отражает известные антагонистические отношения данных ХЭ в организме. Антагонизм Ыа и Ы, Ял и 7л\ находит своё отражение при сравнительном анализе элементного состава волос и слюны.
Для изучения минерального состава волос и крови и выявления корреляционной зависимости между содержанием ХЭ в данных биосубстратах нами были использованы данные, полученные при обследовании практически здоровых мужчин (таб.2).
Как видно из полученных данных, содержание в волосах
положительно коррелирует с уровнем РЬ (р<0,05), 8е (р<0,01), и Бг (р<0,05) в образцах крови; содержание в волосах Са положительно коррелирует с концентрацией Сг (р<0,05), Бе (р<0,05) и Бг (р<0,05) крови. Интересно отметить наличие отрицательной корреляции между содержанием в волосах Р и Са (р<0,05) и Ыа (р<0,05) в крови. Также имеется отрицательная корреляция между содержанием условно токсичного А$ в волосах и Бе (р<0,05) в пробах крови, что следует отметить наличие положительной корреляции между содержанием в образцах крови РЬ и большого числа МЭ в волосах: А1 (р<0,05), Сё (р<0,05), Со (р<0,001), Сг (р<0,01), Ре (р<0,05), Мё (р<0,05), М (р<0,05) и V (р<0,05).
Таблица 2. Значимые корреляции между содержанием МЭ в крови и волосах взрослых практически здоровых мужчин (п = ?)
Кровь волосы Са Сг Си Ее I К и Мп N3 РЬ ве вг
А1 0,37 *
Ав -0,37 *
В -0,39 *
Са 0,41 * 0,39 * 0,42 *
С(1 0,37 *
Со 0,41 * 0,61 ****
Сг -0,42 * 0,51 ***
Ре -0,39 * 0,41 *
н8 0,43 **
К 0,45 *
м8 0,36 * 0,48 *** 0,44 *
Мп 0,37 * 0,41 *
N8 0,46 **
N1 0,38 *
Р -0,36 * -0,36 *
Бе 0,45 *
вп -0,47 ***
V 0,40 *
Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,02; *+* - р < 0,01; **** - р < 0,001
Анализ полученных данных также говорит о том, что элементный состав крови и волос также находится в корректном соответствии друг с другом. Так, повышенное содержание РЬ в пробах крови коррелирует с повышенной нагрузкой организма (согласно результатам исследования волос) такими токсичными и условно эссенциальными элементами, как AI, Cd, Со, Cr, Ni и V. Также результаты сравнительного анализа крови и волос демонстрируют известные антагонистические отношения между парами Р/Са и As/Se (Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А., 2008). Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод об анализе цельной крови как высокоинформативного диагностического биосубстрата, адекватно отражающего элементный статус организма.
В целом, можно сделать вывод, что все типы исследуемых биопроб (волосы, цельная кровь и слюна), являются биосубстратами, адекватно отражающими минеральный обмен в организме и мотуг быть использованы в диагностике элементного статуса организма.
Корреляция содержания химических элементов в биосубстратах, взятых у больных одонтогенной Флегмоной челюстно-лицевой области, и данными клинического анализа крови
При анализе содержания макро- и МЭ крови пациентов и данными клинического исследования крови (таб.3), отмечается наличие достоверная положительная корреляционная зависимость между содержанием в образцах крови Sr, относящегося к группе условно токсичных микроэлементов, и такими показателями, как средний объём эритроцитов (р<0,01), среднее количество гемоглобина в эритроците (р<0,01), и Ас AT (р<0,02). Заметна высокая положительная корреляция между содержанием в крови РЬ, относящегося к группе токсичных микроэлементов, и объёмным соотношением форменных элементов крови и плазмы (гематокрит) (р<0,01), уровнем гемоглобина (р<0,01) и общего холестерина (р<0,01). Следует отметить высокую положительную корреляцию между уровнем гемоглобина и содержанием в крови Fe (р<0,001) и К (р<0,01), и отрицательную - между
концентрацией в крови остаточного азота (р<0,01), мочевины (р<0,01) и Li.
12
уровнем гемоглобина (р<0,01) и общего холестерина (р<0,01). Следует отметить высокую положительную корреляцию между уровнем гемоглобина и содержанием в крови Ре (р<0,001) и К (р<0,01), и отрицательную - между концентрацией в крови остаточного азота (р<0,01), мочевины (р<0,01) и П.
Таблица 3. Значимые корреляции между содержанием макро- и МЭ в цельной крови и параметрами крови у больных одонтогепиой флегмоной
Элементы Параметры крови Са Сг Си Гс К и Мп Р РЬ вс вг
Гемоглобин 0,93 **** 0,83 *** 0,87 ***
Средний объем эритроцитов 0,86
реднее количество гемоглобина в эритроците -0,83 ** 0,86 +**
Количество тромбоцитов -0,70 *
СОЭ -0,70 *
Гематокрнт 0,87* **
личество моноцитов 0,74 *
Остаточный азот -0,86 ***
Мочевина -0,86 ***
Креатинин -0,79 * -0,76 *
Холестерин общий 0,89 ***
Билирубин 0,75 *
АсАТ 0,81 **
Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,02; ***-р<0,01;****-р< 0,001
При анализе содержания макро- и МЭ в волосах пациентов и данными клинического исследования крови (таб.5), выявлены следующие закономерности. Содержание токсичного микроэлемента РЬ положительно коррелирует со средним объёмом эритроцитов (р<0,02), средним количеством гемоглобина в эритроците (р<0,02), уровнем АсАТ (р<0,02), и отрицательно - с количеством тромбоцитов в крови (р<0,01). Содержание Сё, также относящегося к группе токсичных МЭ, положительно коррелирует со средним объёмом эритроцитов (р<0,05), количеством лейкоцитов (р<0,05), уровнем АсАТ (р<0,05), и отрицательно - с количеством тромбоцитов в крови (р<0,05) и средним объёмом тромбоцита (р<0,02). Токсичный микроэлемент Ве отрицательно коррелирует с концентрацией в крови остаточного азота (р<0,05) и мочевины (р<0,05). Содержание в волосах Н§, также относящейся к токсичным МЭ, отрицательно коррелирует с количеством лейкоцитов (р<0,01).
Следует отметить положительную корреляцию между количеством лейкоцитов в крови и содержанием Сс1 (р<0,05), Бе (р<0,01) и К (р<0,05), и отрицательную - для Са (р<0,02), Со (р<0,05) и М§ (р<0,05). Повышенное содержание в волосах Р положительно коррелирует с содержанием в крови билирубина (р<0,01).
При сравнительном анализе содержания ХЭ в слюне больных одонтогенной флегмоной и клиническими показателями крови (таб.5), обнаружена положительная корреляция между средней концентрацией гемоглобина в эритроцитах и содержанием в образцах слюны микроэлементов I (р<0,05), Мп (р<0,05) и Ъп (р<0,05), и отрицательная корреляция - в случае с 8е (р<0,02). Также нами было выявлено наличие достоверной отрицательной корреляции между СОЭ и содержанием в слюне пациентов таких макроэлементов, как Са (р<0,02), К (р<0,01), М§ (р<0,05), Р (р<0,02). Содержание Сг положительно коррелирует с концентрацией в крови остаточного азота (р<0,05), мочевины (р<0,05) и креатинина (р<0,02). Также наблюдается высокая положительная корреляция между уровнем общего холестерина в крови и содержанием в образцах слюны С а (р<0,02) и Р
14
(р<0,01). Пониженное содержание Ъа. в образцах слюны отрицательно коррелирует с уровнем АлАТ в крови (р<0,05).
Таблица 4. Значимые корреляции менаду содержанием ХЭ в слюне и параметрами крови у больных одонтогенной флегмоной
Элементы араметры крови
Са
Сг
Си
Ре
К
1Л
М8
Мп
ве
гп
Средняя нцентрация моглобина в ритроцитах
0,74 *
0,71 *
■0,79 **
0,76 ♦
сдний объем ромбоцита
0,84 ***
оличество ейкоцитов
-0,75 **
СОЭ
-0,75 **
-0,83
-0,67
-0,75 **
бщий белок
-0,73
статочный азот
0,71
Мочевина
0,71 *
реатинин
0,81 **
олестерии общий
0,86
0,93
илирубин
0,74
0,83 **
0,71
АлАТ
-0,76
Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,02; ***-р< 0,01; ****-р< 0,001
Особенности элементного состава биосубстратов (цельная кровь, слюна, волосы), наблюдаемые у больных одонтогенной Флегмоной челюстно-лицевой области
По сравнению с контрольной группой, в волосах у больных одонтогенной флегмоной наблюдается избыток содержания некоторых
15
токсичных (А1, РЬ, Сё, Ве), условно эссенциальных (Аэ, В, М) и эссенциальных (К, Ыа) элементов, относительный недостаток Са, и Бе, и достоверное понижение содержания Б! (рис.1).
Известно, что состав волос отражает элементный статус за период 3-6 месяцев, предшествующих анализу (Раз8\уа1ег И.А., СгапЮп Е.М., 1983; Скальный А.В., 2000, РагщЬогп I., 1994), поэтому различия в элементном составе волос отражают, скорее, предпосылки к развитию заболевания, чем изменения в острый период болезни. Пониженное содержание Са в волосах больных может быть следствием избыточной нагрузки организма РЬ, Со и Бе, а недостаток Бе может быть обусловлен избыточным поступлением Аэ, содержание которого в волосах больных в три раза выше по сравнению со здоровыми людьми. При хронической нехватке в организме Са и Б! часто наблюдается нарушение обменных процессов, происходящих в соединительной ткани, поскольку эти химические элементы являются ее компонентами.
Известно, что избыточное содержание таких токсичных МЭ, как кадмий, свинец и алюминий, оказывает угнетающее действие на иммунную систему человека, что может явиться предпосылкой для развития острого воспалительного процесса (Скальный А.В., Рудаков И.А., 2004). В целом можно сказать, что элементный состав волос отражает скорее предпосылки к возникновению заболевания, такие, как снижение активности иммунной системы, нарушения общего метаболизма вследствие избыточной нагрузки организма токсичными микроэлементами. Поэтому наиболее оптимальным представляется его использование в качестве скрининга для выявления предрасположенности к возникновению и развитию воспалительного процесса.
Рис.1 Содержание химических элементов в волосах пациентов (в % по отношению к контролю), (надо убрать из рисунка и V)
Сравнительный анализ элементного состава цельной крови, группы
здоровых лиц и больных одонтогенной флегмоной показывает пониженное
содержание в крови жизненно необходимых микроэлементов К, Сг, и 8е,
имеется тенденция к понижению уровня Бе и 2п, а также достоверно
повышен уровень Си (рис.2).
Элементный анализ крови отражает не столько длительные процессы,
сколько даёт текущую картину их содержания в организме, отражающую
действие таких факторов, как стресс, резкие изменения в питании, прием
препаратов, травмы и прочее, что делает этот метод перспективным в плане
мониторинга текущего состояния организма.
140 120
Са Сг Си Ре I К и Мд Мл N3 Р РЬ Ба Бг гп Е^З Олыт, »т»п 1 Контроль (100%)
Рис. 2 Содержание химических элементов в пробах крови у пациентов опытной группы (в % по отношению к контролю).
Анализируя полученные результаты, можно отметить, что пониженное по сравнению с контролем количество Cr в пробах крови пациентов, отрицательно коррелирующего с СОЭ, свидетельствует о наличии воспалительного процесса, при котором наблюдается повышенное значение СОЭ. Пониженное же по сравнению с контролем содержание Fe и К, которые имеют положительную корреляцию с уровнем гемоглобина, свидетельствует о наличии анемии, что является признаком болезненного состояния организма.
Известно, что медь вовлечена в развитие воспалительного ответа организма. Инфекции и травмы вызывают воспалительный стресс у больных, сопровождающийся генерацией свободных радикалов кислорода. В процессе инициации цепи ПОЛ (перекисного окисления липидов) переходные металлы, в число которых входит и медь, играют значительную роль. Показано, что медь обладает выраженным противовоспалительным свойством (Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А., 2008). Дисбаланс меди может отражаться на функциях Cu-зависимой лизилоксидазы и вызывать снижение репаративных и регенераторных свойств тканей в очаге воспаления (Danks D.M., 1993). Таким образом, повышенное содержание меди в крови может свидетельствовать о возможном воспалительном процессе, связанным с усиленным потреблением этого МЭ, и выходом его из депо организма.
Недостаток Se, свидетельствует о неблагополучном состоянии организма, поскольку дефицит селена ассоциируется с самыми разнообразными иммунодефицитами.
Исследование образцов слюны у больных одонтогенной флегмоной в сравнении с контрольной группой, показывает достоверное (р < 0,05) снижение в слюне жизненно необходимых макро- и микроэлементов Ca, К, Mg, Мп, и Р, а также Sr, и достоверно (р < 0,05) повышен уровень Си (рис.3). Обращает на себя внимание очень резкое (более чем в 3 раза по сравнению со здоровыми людьми) повышение уровня меди, что опять же может говорить о выраженном воспалительном процессе.
сг^э Опыт, этап 1 ^—Контроль (100%)
Рис. 3. Содержание химических элементов в слюне у пациентов (в % по отношению к контролю).
Пониженная концентрация в слюне больных Са, К, М§, Мп, и Р может свидетельствовать о нарушении минерального обмена основных остеогенных элементов и/или отражать сложившееся у больных одонтогенной флегмоной нарушение сложных межэлементных взаимодействий (например, функциональный антагонизм Са и Р, Са и Известно, что достаточное насыщение биологических жидкостей организма ионами Са2+ и фосфат-ионами необходимо для протекания процессов минерализации. В частности, слюна обладает минерализующими свойствами, защищая зубы при патологических процессах (Баринов С.М., 2005).
Микроэлементный анализ крови и слюны, является достаточно высокоинформативным методом для исследования текущих изменений в организме.
Изменение показателей элементного статуса больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицееой области в процессе лечения.
С целью изучения динамики изменений МЭ состава в процессе лечения нами был проведён анализ образцов крови (рис.4) и слюны (рис.5) больных, которые брались на 7-е, 14-е и 24-е сутки после начала лечения.
На 7-е сутки после начала лечения сохраняется повышенное содержание в крови меди, что свидетельствует о продолжении воспалительного процесса.
Уровень селена в крови остаётся ниже нормы, что говорит об испытываемом дефиците этого микроэлемента, по всей видимости, связанного с повышенной нагрузкой на антиоксидантную систему организма, испытываемой при развитии патологического процесса.
Содержание в крови кальция остаётся повышенным по сравнению с нормой, что может свидетельствовать о потере данного химического элемента при продолжающемся развитии болезни.
На 14-е сутки сохраняется повышенное содержание в крови меди (хотя и сниженное по сравнению с началом болезни, и данными, полученными на 7-й день с начала лечения). Уровень селена также остаётся ниже нормы. Содержание кальция на 14-й день достигает контрольного уровня, что говорит о прекращении потери данного химического элемента при постепенном купировании воспалительного процесса.
К концу лечения (на 24-е сутки) уровень меди и селена в крови полностью нормализуется, что свидетельствует о затухании воспалительного процесса.
| 1 I Опыт, этап 1 ^- ' Опыт, этап 2 '—Опыт, этап 3 ягав Опыт, этап 4 Контроль (100%)
Рис. 4. Содержание химических элементов в крови пациентов (в % по отношению к контролю). Этап 1 - начало лечения, этап 2 - 7-е сутки после начала лечения, этап 3 - 14-е сутки после начала лечения, этап 4 - 24-е сутки после начала лечения.
Динамика изменений содержания в крови МЭ в процессе лечения, свидетельствует о достоверном (р < 0,05) снижении содержания в крови Си. К концу лечения уровень меди уже не отличался от контрольных значений. Поскольку медь вовлечена в развитие воспалительного ответа организма, в частности, участвуя в свободно-радикальных реакциях с образованием гидроксильного радикала -ОН' и последующем развитии окислительного стресса, являющегося одним из патогенетических звеньев воспалительного процесса, понижение её концентрации в процессе лечения может говорить о затухании воспалительного процесса, протекающего в организме.
В течение всего периода лечения наблюдалось достоверное увеличение содержания в образцах крови селена, достигающего контрольного уровня к концу лечения. Повышение содержания в крови Бе, являющимся активным компонентом антиоксидантной системы, может указывать на восстановление антиоксидантных систем защиты организма и, как следствие, о входе воспалительного процесса в стадию терминации.
При исследовании динамики изменения МЭ состава слюны больных в процессе лечения (рис.5), Можно выделить следующие закономерности.
На 7-й день после начала лечения, в слюне пациентов продолжает наблюдаться повышенное содержание меди. Содержание важнейших остеогенных элементов кальция и фосфора, указывающее на нарушения в процессе минерализации твёрдых тканей, остается сильно сниженным, хотя, по сравнению с острым периодом течения заболевания (первые сутки после поступления в стационар), наблюдается тенденция к повышению содержания этих МЭ.
Рис.5. Содержание химических элементов в слюне пациентов (в % по отношению к контролю). Этап 1 - начало лечения, этап 2 - 1-е сутки после начала лечения, этап 3 - 14-е сутки после начала лечения, этап 4 - 24-е сутки после начала лечения.
На 14-й день содержание меди в пробах слюны остаётся повышенным. В то же время заметно дальнейшее повышение содержания Са и Р, что свидетельствует о положительной динамике течения заболевания и указывает на постепенную нормализацию процессов минерализации.
К- концу лечения (на 24-й день) можно отметить продолжающееся увеличение содержания кальция и фосфора, на фоне повышенного содержания меди. Дефицит фосфора уменьшился до исчезновения достоверных отличий от контрольного уровня.
В процессе лечения мы наблюдали постепенное возрастание в слюне концентраций важнейших остеогенных элементов - Са и Р, что указывало на нормализацию процессов минерализации. Содержание Са остаётся сниженным по сравнению с контрольным уровнем. В целом можно говорить о положительной динамике изменения содержания этих элементов в процессе лечения.
Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать многоэлементный анализ образцов крови, волос и смешанной слюны (определение содержания как эссенциальных, так и токсичных элементов) в качестве диагностических тестов для оценки состояния минерального обмена
22
у больных различными воспалительными заболеваниями. Результаты анализа позволят индивидуально подбирать схему коррекции минерального обмена каждому пациенту, а полученные нами данные микроэлементного состава биосубстратов при флегмонах челюстно-лицевой области могут быть использованы в клинической практике в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области для коррекции микроэлементного состава с целью повышения эффективности лечения на различных этапах заболевания. ВЫВОДЫ
1. Сравнительный анализ микроэлементного состава волос, крови и смешанной слюны, адекватно отражает физиологическое состояние организма и находится в корректном соответствии друг с другом.
2. У больных с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области по сравнению с контрольной группой, в волосах наблюдается избыток содержания некоторых токсичных, условно эссенциальных и эссенциальных микроэлементов, относительный недостаток Са, и Бе, и достоверное понижение содержания 81.
3. Показаниями к применению методов коррекции минерального обмена является снижение содержания эссенциальных химических элементов и накопление токсичных и условно-токсичных элементов в цельной крови и смешанной слюне, а также их отклонения от нормального уровня в волосах.
4. Многоэлементный анализ волос рекомендуется в качестве скрининга для выявления предрасположенности к возникновению и развитию воспалительного процесса.
5. Микроэлементный анализ крови и слюны, может быть рекомендован для исследования текущих изменений в организме.
6. Анализ макро- и микроэлементного состава крови показал достоверное снижение содержания Си и Са, увеличение содержания Бе и повышение содержания Са и Р.
7. С целью повышения эффективности лечения воспалительных процессов челюстно-лицевой области, разработана методика диагностики
нарушений баланса макро- и микроэлементов у больных с одонтогенной
флегмоной челюстно-лицевой области..
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Многоэлементный анализ волос может быть рекомендован для выявления предрасположенности к возникновению и развитию воспалительного процесса и риска развития воспалительных послеоперационных осложнений.
2. Референтные значения макро- и микроэлементов в биосубстратах (кровь, слюна, волосы), взятых у взрослых людей, могут быть использованы в оценке и течении заболеваний.
3. Многоэлементный анализ крови и смешанной слюны позволяют рекомендовать в качестве диагностических тестов для оценки состояния организма и позволяют индивидуально подбирать схему коррекции минерального обмена с целью повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний.
СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Чергештов Ю.И., Гутнов Б.М., Матвейчук И.В., Агафонов К.А., Дорошенко A.A. Роль элементного статуса в изучении структурно-функциональных взаимосвязей в биологических тканях // Морфология, 2006.-Т.129.-№4.-С.135.
2. Чергештов Ю.И., Денисов-Никольский Ю.И., Матвейчук И.В., Гутнов Б.М., Тоноян З.Ю., Денисова Л.А., Розанов В.В. Методологические принципы повышения эффективности диагностики и лечения больных остеопорозом / Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии // Материалы III конференции с международным участием ( 14-15 февраля 2006г.) - М.:ЦИТО им.Н.Н.Приорова,2006.-С.38-39.
3. Дорошенко А.Г., Гутнов Б.М., Авагян A.A., Хандзратян A.C., Агафонов К.А., Чергештов Ю.И., Матвейчук И.В., Омельяненко Н.П. Методологические основы изучения минерального компонента костной
ткани в практике биомедицинских исследований /«Биомедицинские технологии » (репродукция тканей и биопротезирование) // Сборник научных тр. НИЦ БМТ,- М.:НИЦ БМТ, 2006.-Вып.24.-С.80-92
4. Денисов-Никольский Ю.И., Матвейчук И.В., Чергештов Ю.И., Гутнов Б.М., Авагян A.A., Хандзрацян A.C., Агафонов К.А., Дорошенко A.A. Значение элементного статуса для решения проблем биоимплантологии / Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии // Материалы III Всерос. Симпозиума с международным участием ( Москва, 25-26 апреля 2007г.).-М.,2007.-С.З.
5. Гутнов Б.М., Скальная М.Г. , Чергештов Ю.И. Особенности элементного статуса при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области // Микроэлементы в медицине. - 2008. - Т.9, Вып. 3-4. - с.55-61.
6. Гутнов Б.М., Скальная М.Г., Чергештов Ю.И. Анализ элементного статуса при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. - 2009 г. №4 (47) с.69-73.
Формат А5
Бумага офсетная N1-80 г/м2 Усл. печ. л. 08. Тираж юо экз. Заказ № 47
Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № Ó4993 от 04.06.01 года Москва, 103473, Делегатская ул., 20/1
Оглавление диссертации Гутнов, Борис Михайлович :: 2009 :: Москва
СПИСОК
СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: этиология и методы лечения.
1. 2. Макро- и микроэлементы: классификация и современные сведения о биологической роли.
1.2.1. Современные биологические классификации элементов.
1.2.2. Патологические состояния, вызванные дисбалансом МЭ в организме человека.
1.2.3. Воспалительные процессы в челюстно-лицевой области: роль иммунной системы и микроэлементного статуса организма.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Изучение информативности определения элементного состава диагностических биосубстратов.
2.1.1. Выбор и информативность биосубстратов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
Элементный статус больных с одонтогенными флегмонами челюстнолицевой области.
3.1. Изучение информативности определения элементного состава диагностических биосубстратов.
3.1.1. Корреляция содержания химических элементов в разных субстратах.
3.1.2. Корреляция содержания химических элементов в биосубстратах, взятых у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области, и данными клинического анализа крови.
3.2. Исследование показателей элементного статуса больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (анализы смешанной слюны, крови и волос) по сравнению с контрольной группой и в процессе лечения.
3.2.1. Особенности микроэлементного состава биосубстратов (кровь, слюна, волосы), наблюдаемые у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области в сравнении со здоровыми людьми.
3.2.2. Изменение показателей элементного статуса больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области в процессе лечения.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ.
Глава5.3АКЛЮЧЕНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Гутнов, Борис Михайлович, автореферат
Актуальность проблемы
Актуальными проблемами стоматологии и челюстно-лицевой хирургии в настоящее время являются разработка эффективных методов профилактики и лечения больных с воспалительными процессами челюстно-лицевой области, определение иммунологического статуса, а также прогнозирование исхода лечения исходя из данных микроэлементного состава. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области занимают большое место в клинике хирургической стоматологии, составляя от 40 до 60% от общего числа пациентов, обратившихся за хирургической стоматологической помощью. Из числа больных, госпитализированных в челюстно-лицевые стационары, также более 50% составляют лица с воспалительными заболеваниями. (Робустова Т.Г., 2000., Афанасьев В.В.)
Несмотря на определенные успехи в диагностике и лечении, в настоящее время наблюдается неуклонный рост этих болезней. Проблема клинического течения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области очевидна, и во многом обусловлена усложнением этиопатогенетических факторов, недостаточно ранним обращением пациентов, значительными трудностями в диагностике, а также не всегда адекватным комплексным лечением.
По данным ряда авторов, одно из главных причин развития гнойно-воспалительных заболеваний является снижение активности иммунной системы организма, показатели которой нередко снижены, что обычно наблюдается при многих общесоматических заболеваниях, метаболических и гормональных дисбалансах, а также нарушениях минерального обмена. (Робустова Т.Г., 2000., Афанасьев В.В., Осипян Э.М., 1999., Маркина M.JL, 2000).
В настоящее время актуальность изучения проблемы биологической роли макро и микроэлементов в организме человека не вызывает сомнений.
Установлено, что отклонения в поступления в организм макро- и микроэлементов, и нарушения их соотношения в рационе питания непосредственно сказываются на деятельности организма, могут снижать его сопротивляемость, а, следовательно, и способность к адаптации. (Кудрин А.В.,Скальный А.В.,ЖаворонковА.А.,Скальная М.Г.,Громова О.А., 2000. ) Цель исследования
Разработать и внедрить в клиническую практику методику оценки минерального обмена на основе анализа элементного состава волос, слюны и цельной крови, при одонтогенных абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области для оптимизации процесса лечения и профилактики осложнений. Задачи исследования
1. Разработать научно-методические основы определения элементного статуса в норме и при воспалительных процессах челюстно-лицевой области (флегмоны, абсцессы) по данным элементного анализа волос, слюны и цельной крови.
2. Выработать показания к применению методов коррекции минерального обмена, с учетом результатов элементного анализа для повышения эффективности лечения воспалительных осложнений.
3. Сформулировать научно-обоснованные критерии, позволяющие осуществлять прогнозирование исходов лечения при воспалительных процессах по данным элементного анализа волос, цельной крови и слюны.
Научная новизна
Впервые проведен анализ элементного состава волос, цельной крови и слюны больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области, а также установлена динамика его изменения в процессе лечения.
Сравнительный анализ результатов элементного состава волос, слюны и цельной крови позволил сформулировать комплекс медико-биологических требований для совершенствования существующих и разработки новых видов лечения больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой 7 области.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволит повысить эффективность лечения больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области путем применения научно-обоснованных принципов определения элементного статуса и использования экспериментально установленных критериев для прогнозирования исходов лечения. Основные положения, выносимые на защиту
1. Выявлены достоверные различия элементного статуса между больными одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области и здоровыми людьми.
2. Определена динамика изменений макро- и микроэлементного состава слюны и цельной крови больных в процессе лечения.
3. Обоснованы методические подходы к коррекции нарушений минерального обмена у больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области на основе одновременного анализа элементного состава диагностических биосубстратов (волос, цельной крови, слюны).
4. Разработаны рекомендации, направленные на использование в практике врача — стоматолога современных методик диагностики нарушений баланса макро- и микроэлементов в организме больных одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области с целью повышения эффективности лечения воспалительных осложнений .
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих съездах и научно-практических конференциях: третий всероссийский симпозиум с международным участием ; Москва 25-26 апреля 2007 г.; третья конференция с международным участием, 14-15 февраля 2006 г; Москва ЦИТО им Приорова, а также на совместном заседании кафедр госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО МГМСУ,
АНО «Центр биотической медицины» 5 марта 2009 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в журнале рекомендуемым ВАК.
Заключение диссертационного исследования на тему "Анализ элементного состава волос, слюны и крови при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области"
выводы
1. Сравнительный анализ микроэлементного состава волос, крови и смешанной слюны, адекватно отражает физиологическое состояние организма и находится в корректном соответствии друг с другом.
2. У больных с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области по сравнению с контрольной группой, в волосах наблюдается избыток содержания некоторых токсичных, условно эссенциальных и эссенциальных v микроэлементов, относительный недостаток Са, и Se, и достоверное понижение содержания Si.
3. Показаниями к применению методов коррекции минерального обмена является снижение содержания эссенциальных химических элементов и накопление токсичных и условно-токсичных элементов в цельной крови и смешанной слюне, а также их отклонения от нормального уровня в волосах.
4. Многоэлементный анализ волос рекомендуется в качестве скрининга для выявления предрасположенности к возникновению и развитию воспалительного процесса.
5. Микроэлементный анализ крови и слюны, может быть рекомендован для исследования текущих изменений в организме.
6. Анализ макро- и микроэлементного состава крови показал достоверное снижение содержания Си и Са, увеличение содержания Se и повышение содержания Са и Р.
7. С целью повышения эффективности лечения воспалительных процессов челюстно-лицевой области, разработана методика диагностики нарушений баланса макро- и микроэлементов у больных с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Многоэлементный анализ волос может быть рекомендован для выявления предрасположенности к возникновению и развитию воспалительного процесса. Анализ элементного состава крови и смешанной слюны можно использовать в качестве прогностического критерия для оценки риска развития воспалительных послеоперационных осложнений.
2. Референтные значения макро- и микроэлементов в биосубстратах (кровь, слюна, волосы), взятых у взрослых людей, могут быть использованы в оценке и прогнозе течения заболеваний.
3. Многоэлементный анализ крови и смешанной слюны позволяют рекомендовать в качестве диагностических тестов для оценки состояния организма и позволяют индивидуально подбирать схему коррекции минерального обмена с целью повышения эффективности лечения воспалительных осложнен
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гутнов, Борис Михайлович
1. Авцын А.П., Жаворонков А. А. Микроэлементозы человека. Концепция и классификация // Материалы Всес. Симпозиума «Микроэлементозы человека». М., 1989. - С.11-15.
2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М.: Медицина, 1991. 496 с.
3. Агаджанян Н.А., Вельданова М.В., Скальный А.В. Экологический портрет человека и роль микроэлементов М.: Изд-во КМК,2001.-236 с.
4. Агаджанян Н.А., Губин Г.Д., Губин Д.Г., Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. М.-Тюмень: Изд-во ТГУ, 1998. 168 с.
5. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде" обитания и экологический портрет человека. М.: Изд-во КМК,2001. - 83с.
6. Агаджанян Н.А., Северин А.Е. Адаптация и экология человека: роль микроэлементов./УМатериалы 2 Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», М.; 25-28 января 1999. М., 1999. - С.168-169.
7. Бабенко Г.А. О нарушении обмена микроэлементов металлов вмедицине. Киев: Здоров'я. 1972. — С.3-10.
8. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. — Киев: Здоровье, 1965. 183 с.
9. Бабенко Г.А., Решеткина Л.П. Применение микроэлементов в медицине. Киев: Здоровье, 1971. — 180 с.
10. Бабенко Г.А. Микроэлементозы, их роль в патогенезе болезней и механизм возникновения // Материалы Всес. Симпозиума «Микроэлементозы человека». М., 1989. — С.32-33.
11. Балашов А.Н. Влияние меди на минерализацию зубов и костейбелых крыс в условиях экспериментального кариеса: Автореф. Дисс.93к.м.н. — Одесса, 1971.-С. 17.
12. Баринов С.М., Комлев B.C. Биокерамика на основе фосфатов кальция. М.: Наука, 2005. - 204 с.
13. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицина, 1991.-С.303.
14. Боровский Е.В., Кузьмина Э.М., Смирнова Т.А. Интенсивность поражения зубов кариесом в зависимости от содержания фтора в питьевой воде // Стоматология. 1985. - №6. - С.7.
15. Венчиков А.И. Биотики. Ашхабад: Илым, 1967. - 223 с.
16. Вернадский В.И. Химическое строение биосферы Земли и ее окружения. -М.: Наука 1965. С.375.
17. Виноградова Т.Ф. О мерах по улучшению профилактики стоматологических заболеваний у детей // Стоматология, — 1989. — №5. — С.4-7.
18. Виноградов А.П. Химический элементный состав организмов и периодическая система Д.Н Менделеева. // Тр. Биохим. лаб. АН СССР. -1935. Вып.З. - С.3-30.
19. Глущенко Н. Физико-химические закономерности био-логичсского действия высокодисперсных порошков металлов: Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. М., 1989.
20. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Самариба О. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека. // Вопр. питания 1996.-№3. - С.14-17.
21. Горзов И.П., Ришко В.Н., Андрейцев Г.Н. Эпидемиология кариеса и организация его профилактики в условиях биогеохимического дефицита фтора и йода // Новое в стоматологии. 1992. - №2. — С.12-18.
22. Григорян А.С. О патоморфозах костных воспалительных процессов челюстей. // Стоматология. 1973. - №5. - С.1 - 5.
23. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода вфункциональной активности клеток (жизнь и смерть, создание и94разрушение). С-П, 2005.
24. Елизарова В.М. «Изменение фракций гемато-саливарного барьера при множественном кариесе зубов у детей» // Труды IV Всероссийской конференции детских стоматологов. СПб, 2001. С.90-92.
25. Ермаков В.В. Геохимическая экология как следствие системного изучения биосферы. // Тр. биогеохим. лаб. 1999. - Т.23. - С. 152-183.
26. Ермаченко А.Б. Гигиеническая оценка распределения и накопления ртути в организме животных при хроническом поступлении из различных сред // Гигиена и санитария. 1987. - №6. - С.72-73.
27. Захарченко М.П., Манулов В.Г., Шабров А.В. Диагностика в профилактической медицине. СПб: МФИН, 1997. - 343 с.
28. Иванов В.В. Экологическая геохимия элементов (Книга 3.) М.: Недра, 1996.-353 с.
29. Ковалевский В.В. Геохимическая среда и жизнь.—М.:Наука, 1982— 72с.
30. Ковальский В.В .Геохимическая среда и жизнь.-М.:Наука,1987.-76с.
31. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.: Наука, 1974 -300 с.
32. Кодола Н.А. Роль микроэлементов в минерализации зубов // Терапевтическая стоматология (Киев). — 1972. Вып.7. — С.41-44.
33. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. М.: Медицина, 1970. - С.286.
34. Кудрин А.В. Микроэлементы и кальций в регуляции апоптоза // У СБ. 1998. -№ 5. С.17-21.
35. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г.,
36. Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. — М., 2000.— 537 с.95
37. Куцевляк В.Ф., Велигоря I.E. Показники мшерального обмшу в слюш та KpoBi лшвщатор1в наслщгав aBapii на ЧАЕС // Укр. радюл. ж. -1999.-N3.-С. 282-284.
38. Леонтьев В.К. Механизмы декальцинации эмали и ее способность противостоять растворению // Стоматология. 1978. - №6. - С.72-75.
39. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии. Омск.- 1976. С.7.
40. Ловкова М.Я. Почему растения лечат. — М., 1989.
41. Луцик Л.А. Микроэлементы в клинике и эксперименте кариеса зубов: Дис. докт. мед. наук. Львов, 1972. - С.320.
42. Любченко П.Н. Интоксикационные заболевания органов пищеварения.- Воронеж, изд. Воронежского университета, 1990 С.6-18.
43. Маймулов В.Г., Нагорный С.В., Шабров А.В. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. Спб.: Спб. ГМА им. И.И.Мечникова, 2000. - 342 с.
44. Мжельская Т.И., Ларский Э.Г. Исследование содержания микроэлементов и ферментов в волосах как основной подход к изучению метаболизма на тканевом уровне //Лабораторное дело. 1983.- №1— С.3-10.
45. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 288 с.
46. Насолодин В.В. Биологическая роль марганца и профилактика его недостаточности в организме человека/ЛЗопросы питания—1985.-№4. -С.3-6.
47. Ноздрюхина Л.Р., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. — М.: Наука, 1981. 279 с.
48. Нотова С.В., Орджоникидзе Г.З. Нигматулина Ю.Ф. Содержание химических элементов в слюне и волосах детей, проживающих районом центре Саракташ Оренбургской области // Вестник ОГУ. — 2003. — №6. — С.146-147.
49. Орджоникидзе Г.З. Эколого-физиологические особенности минерального обмена у детей из различных климатогеографических регионов: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2004. — С. 15-49.
50. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. -СПб.: Наука, 1996. 276 с.
51. Ревич Б.А. Здоровье населения и химическое загрязнение окружающей среды в России. М.: Медицина, 1996. - 105 с.
52. Решетник JI.A., Парфенова Е.О., Голубкина Н.А., Скальный А.В. Селен и здоровье человека. (Методическое пособие для врачей.). — Иркутск, 1998. 18 с.
53. Рихванов Л.П., Нарзулаев С.В., Язиков Е.Г. и др. Геохимия почв и здоровье детей Томска. Томск: Изд-во Томского университета', 1993. — 142 с. 53.
54. Робустова Т.Г., 2000., Афанасьев В.В. Хирургическая стоматология:. Учебник /Под ред.Т.Г.Робустовой -М:Медицина.2000.-321 с.
55. Робустова Т.Г, Афанасьев В.В.,Осипян Э.М.,Маркина М.Л., Хирургическая стоматология-:Учебник /Под ред.Т.Г.Робустовой -М:Медицина.2003. 97- 100 с.
56. Сает Ю.Е., Ревич Б.А., Янин Е.П. и др. Геохимия окружающейсреды. М.:Недра, 1990. - 335 с. 59 Семенов Н.К. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека. Справочник. - М., 1971. — С. 152.
57. Скальная М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса // Автореферат дисс. докт. мед. наук. М.-2005 -С. 10.
58. Скальная М.Г., Жаворонков А.А., Скальный А.В., Рябчиков О.П. Морфологическая характеристика тимуса беременных и новорожденных мышей при экспозиции арсенитом натрия // Архив патологии. 1995. — Т.57, №2. - С.52-58.
59. Скальный А.В. Дисбаланс цинка при алкоголизме и пути его коррекции. //Микроэлементы в СССР. Рига: Зинатне, 1991. С.82-90.
60. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. -М.: Издат. Дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. -216 с.
61. Скальный А.В. Экол ого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов // Дисс. докт. мед. наук М., 2000. -352 с.
62. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет, 2000. - 457 с.
63. Скальный А.В., Кухтина Е.Н., Ольховская И.П., Глущенко Н.Н. Снижение добровольного потребления этанола под влиянием препарата цинка пролонгированного действия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - №4. - С.383-385.
64. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.
65. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев: «Здоровье», 1989-150 с.
66. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.1. Диалектика биосферы и нообиосферы.-М.: Гелиос АРВ, 1999. -408 с.
67. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты.- М.: Гелиос АРВ, 2000. 672 с.
68. Стародубцев B.C., Биберман Я.М.,Афанасьев В.В. Хирургическая стоматология :Учебник /Под ред.Т.Г.Робустовой -М:Медицина.2000.-359с
69. Соловьев М.М, Ромачева И.Ф., Афанасьев В.В.,Дегтярева Э.П.2002
70. Чекунова М.П., Минкина Н.А. Роль конкуренции металлов с ионами кальция в механизме токсического специфического действия // Гигиена и санитария. 1989. - №3.- С. 19.
71. Шабас М.В. Кариес зубов при соматических заболеваниях у детей раннего детского и дошкольного возраста в районах с различной экологической ситуацией: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1997. -С.24-47.
72. Эйхлер Э. Яды в нашей пище. М.: Мир, 1993. - С.425.
73. Экхольм Э. Окружающая среда и здоровье человека. М.: Прогресс, 1980.-С.234.
74. Afseth J., Amsbaung S., Monele-Torrens E., Bowen W.N. Effect of copper applied topically or in drinking water on experimental caries'in rats // Caries Res. 1984. - Vol. 18. - #5. - P.434.
75. Aungust B.J., Fung H. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. - Vol.61. -P.39.
76. Barry P.S.I., Mossman D.B. // Br. F. Ind. Med. 1970. - Vol.27. -P.339.
77. Chappuis P., Aral В., Ceballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P.Bratter, V.Negretti de Bratter, L.Khassanova, J.C.Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. Vol. 5.-P. 729-736.
78. Czegeny Z.S., Chicharro J.L., Fernandez P., Gutierrez A., Camara С Homogeneity and stability studies on sodium, calcium, magnesium, and manganese in human saliva. // Biol. Trace Elem. Res. 2001. - V. 79. N 2. -P. 131-137.
79. Ellwood R.P., O'Mullam D.M. Dental enamel opacities in three groups with varying levels of fluoride in their drinking water//Caries Res. 1995. -Vol.29.-#2.-P.137-142.
80. Favier A. Is zinc a cellular mediator in the regulator of apoptosis? // In:
81. Collery Ph. et al., eds. Metal Ions in Biology and Medicine. Paris: John991.bbey Eurotex. 1998. - P. 164-167.
82. Fiedler H.J., Rosier HJ. Spurenelemente in der Umwelt. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 278 S.
83. Geyer C.F. Vanadium a caries inhibiting trace element in the syrial homater // J. Dent. Res. 1959. - Vol.32. - #5. - P.590-595.
84. Gian Paolo Sighinolfi et al. Comprehensive Determination of Trace Elements in human saliva by ETA-AAS // Mikrochim, Acta (Wien), 1989. -Vol.l. -P.171-179.
85. Goyer R.A., Klaassen C.D., Waalkes M.P. // Metal Toxicology. Acad. Press: San Diego, New York. 1995. - P.53.
86. Gross S.B., Pfitzer E.A., Yeager D.W., Kehoe R.A. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1975. - Vol.32. -P.638.
87. Iyengar G.V., Kollmer W.E., Bowen H.J.M. // The Elemental Composition of Human Tissues and Body Fluids. Weinheim., 1978. - P.5.
88. Jenkins G.N. The physiology and biochemistry of the mouth // Caries Res. 1988. - Vol.22. - P.599-612.
89. Keiding L.M., Rindel A.K., Kronborg D. Respiratory illnesses in children and air pollution in Copenhagen // Arch. Environ. Health. 1995. -V. 50. N 3. - P.200-206.
90. Kirchgessner M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and homeorhesis in trace element metabolism // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8 / Eds M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. Dresden, 1993. -P.4-21.
91. Kleber C.J., Putt M.S. Aluminium and dental caries // Clin. prev. Dent. -1984.-Vol.6.-#6.-P. 14.
92. Kollmer W.E. Hair as an indicator of trace element status: current concepts. // Proc. 1st Int. Confer, on elements in Health and Disease. New Dehli, 6-10 Feb. 1983.-Dehli, 1983. P.135-145.
93. Ludwig J.C., Chvapil M. // J. Nutr. 1980. - Vol. 110, N 5. - P.945-953.
94. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements. 11 Trace elements in Nutrition of Children. / Ed. by R.K.Chandra. New York, Vevey Raven Press. - 1985.-P. 107-117.
95. Monaci F., Bargagli E., Bravi F., Rottoli P. Concentrations of major elements and mercury in unstimulated human saliva. // Biol. Trace Elem. Res.- 2002. V. 89. N 3. - P. 193-203.
96. Olmez I., Gulovali M.C., Gordon G.E., Henkin R.I. Trace elements in human parotid saliva. // Biol. Trace Elem. Res. 1991. - V. 17. N6. - P.259-270.
97. Pangborn J. Mechanisms of detoxification and procedures for detoxification. Chicago: Doctor's Data, 1994. - 143 p.
98. Passwater R.A., Cranton E.M. Trace elements, hair analysis and nutrition. New Canaan: Keats Publ., Inc., 1983. - 384 p.
99. Pearce E.I., Margolis H.C., Kent R.L. Effect of in situ plague mineral supplementation on the state of saturation of plague fluid during sugar-induced acidogenesis. Eur. j Oral Sci 1999. Vol. - 107. - (4). - P.251.
100. Riordan P.J. Fluoride supplements for young children an analysis of the literature focusing on benefits and risks // Community Dent. Oral Epidemiol.- 1999. Vol.27. - #1. - P.72-83.
101. Rosenman K.D. et al. Sensitive indicators of inorganic mercury toxicity // Arch. Envir. Health. 1986. - Vol.4. - #4. - P.208-215.
102. Rumenjak V., Milardovic S., Vranic L., Kruhak I., Rajic Z. Determination of electrolyte concentration in saliva by potentiometric method. // Acta stomatol. croat. 1996. N 3. -P.l89-195.
103. Shannon I.L., Suddick R.P., Dowd F.J. // Saliva: Composition and Secretion. Basel, 1974. - P.26.
104. Silva M., Reynold E.C. Fluoride content of infant formulae in Australia // Aust. Dent. J. 1996. - Vol.41. - #1. -P.37-42.
105. Skalnaya M.G., Skalny A.V., Demidov V.A. Dependence of enhancedcancer morbidity on elevated level of arsenic and other toxic elements in the101environment. // Trace elements in medicine. Annual selections 2000-2003. -2003.-Vol 1. -P.67-69.
106. Spallholz J.E., Boylan L.M., Driskell J.A. Nutrition: Chemistry and Biology. 2nd ed. Boca Raton etc.: CRC Press, 1999. P.345.
107. Takagi Y. et al. Trace elements in human hair: an international comparison // Bull. Envir. Contan. Toxicol. 1986. — Vol.36. - #6. - P.763-800.