Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Аллергический ринит и его сочетанные формы у детей (распространенность, факторы формирования, разработка лечебно-профилактических мероприятий)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Аллергический ринит и его сочетанные формы у детей (распространенность, факторы формирования, разработка лечебно-профилактических мероприятий)
07-1
2512
На правах рукописи
Гомзина Елена Геннадьевна
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ И ЕГО СОЧЕТАННЫЕ ФОРМЫ У ДЕТЕЙ (РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ, РАЗРАБОТКА ЛЕЧЕБНО -ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ)
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Казань 2006
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Шамова Афина Гумеровна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кузнецова Алевтина Васильевна; доктор медицинских наук, профессор Макарова Тамара Петровна
Ведущее учреждение: Научный центр здоровья детей РАМН (г. Москва)
Защита состоится «9» февраля 2007 г. в 9:30 на заседании диссертационного совета К 208.034.01 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и соц. развитию РФ» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49«б»)
Автореферат разослан « я Г» ^ае^^гу* 2006
Ученый секретарь диссертационного д-р.мед.наук, профессор Л
«ета,
В.Х.Фазылов
ruv>-
гоСУДА Б И Б J
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Аллергический ринит в общей популяции составляет более 15% из числа аллергических заболеваний. Распространенность его по данным официальной статистики, основанной на показателях обращаемости пациентов, в десятки раз ниже действительных значений и не отражает в полной мере серьезности данной проблемы [Ильина Н.И., 1999, Балаболкин И.И., 2000, Jlycc JI.B., 2003].
Исходя из этого, актуальным является внедрение программы ISAAC «Международная Стандартизированная Программа по Аллергии и Астме у детей», позволяющей выявить на ранних стадиях симптомы болезни [Лютина Е.И., Курилова Т.Н., Манеров Ф.К., 2004].
У 45-60% пациентов с аллергическим ринитом развивается в дальнейшем бронхиальная астма, а у 50-70% сочетание - аллергического ринита с бронхиальной астмой [Гаращенко Т.И.,2002]. Такое сочетание, безусловно, усугубляет тяжесть заболевания и влияет на эффективность лечения, а так же на качество жизни больного, ограничение его физических, психических и социальных возможностей. В то же время происходит нарушение микроэкологии человека в условиях нерационального использования антибиотиков, ухудшения качества продуктов, загрязнения окружающей среды, что способствует изменению течения многих неинфекционных заболеваний, развивающихся на фоне эндотоксинемии [Шамова А.Г., Маланичева Т.Г., 2000, Шамов Б.А., Степанова А.Н., 2000]. Согласно этому очень перспективным является поиск новых патогенетических механизмов в формировании аллергического ринита и эффективных методов лечения. Эндотоксин является биологическим соединением, вызывающим каскад иммунологических реакций, которые приводят к глубоким повреждениям иммунной системы, что позволяет предположить возможное участие его в формировании аллергического ринита.
Поставленный круг вопросов и возможные их решения позволят более детально представить клинико-эпидемиологическую картину аллергического ринита у детей, патогенетические механизмы формирования аллергического ринита, разработать профилактику респираторной аллергии, подобрать эффективное лечение и тем самым
снизить риск трансформации аллергического ринита в бронхиальную астму.
Цель
Провести анализ распространенности аллергического ринита и его сочетание с бронхиальной астмой по программе ISAAC, установить факторы формирования их с учетом эндотоксинемии и разработать методы ее коррекции.
Задачи
Выявить частоту симптомов аллергического ринита и его сочетанных форм у детей на основе Международной программы ISAAC в динамике за три года.
Установить факторы формирования сочетанных форм аллергического ринита у детей.
Определить наличие эндотоксинемии при сочетанной форме аллергического ринита с бронхиальной астмой.
Определить эффективность использования препаратов Корилипа и Лактофильтрума в комплексной терапии аллергического ринита.
Совершенствовать подходы к ранней профилактики респираторной аллергии,
Научная новизна
Впервые в г. Казани на основе программы «Международное стандартизированное исследование астмы и аллергии у детей» ISAAC были получены данные о распространенности аллергического ринита, а также его сочетанных форм с бронхиальной астмой в динамике за три года, с изучением возрастных особенностей аллергического ринита и его сочетанных форм.
Впервые при аллергическом рините у детей установлено повышение уровня плазменного эндотоксина. Установлена взаимосвязь эндотоксинемии с клиническими проявлениями заболевания, тяжестью течения, активностью и давностью процесса, количеством эозинофилов в периферической крови, с уровнем общего сывороточного IgE.
Патогенетически обоснован комплексный подход к коррекции синдрома эндотоксинемии при аллергическом рините, включающий в себя сорбент - Лактофильтрум, метаболит - Корилип.
Разработан подход к профилактике респираторного марша как фактора, предрасполагающего к респираторной аллергии у детей раннего возраста, находящихся на раннем смешанном и искусственном питании с использованием новых технологий в питании.
Практическая значимость
Выявленный рост распространенности аллергического ринита, его сочетания с бронхиальной астмой, а также выявленные симптомы на ранних стадиях позволят совершенствовать организационные медико-социальные мероприятия и принять новые эффективные решения по медицинскому обеспечению детей с данной патологией.
Высокий уровень эндотоксина и его взаимосвязь с маркерами атопии, свидетельствует о наличии новых механизмов развития аллергического ринита и его сочетанных форм.
Разработанная нами прогностическая таблица по факторам развития сочетанных форм аллергического ринита позволяет выявить группу риска детей с данной патологией. Разработанная на ее основе компьютерная программа дает возможность у конкретного больного установить вероятность развития данной патологии и разработать индивидуальные меры по их предупреждению.
Включение в базисную терапию аллергического ринита Корилипа и Лактофильтрума, способствует более раннему купированию симптомов аллергического ринита (3,7±0,9 день) и снижает уровень показателей эндотоксинемии в 8 раз.
Использование смеси на основе козьего молока у детей у детей первых месяцев жизни, находящихся на раннем искусственном или смешанном вскармливании, составляющих группу риска по развитию атопии позволяет снизить в 1,7 раза проявления данной патологии.
Внедрение результатов работы
Предложенная терапия коррекции эндотоксинемии используется в Детской Городской Клинической Больнице № 2 г. Казани и Детской Республиканской Клинической Больнице (аллергологическое отделение) МЗ РТ.
Разработанные прогностические таблицы по факторам формирования аллергического ринита и его сочетанных форм, используются в работе детских поликлиник № 2, 4, 6 г. Казани.
Материалы научных исследований используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета КГМУ.
Личное участие диссертанта
Все использованные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах проведенного диссертационного исследования. Лично диссертантом проведен анализ 6000 анкет в 2000 году и 5942 анкеты в 2003 году, в том числе провела анкетирование 1200 восьмиклассников и 1500 первоклассников. Сбор анамнеза, жалоб, проведение клинического обследования больного, введение дневника, историй болезни, разработка и заполнение анкет, карт углубленного изучения факторов риска у больных детей с сочетанными формами аллергического ринита и их анализ проводился лично диссертантом. Математическая и статистическая обработка материала, так же проводилась лично диссертантом. Полнота изложения материала диссертации отражена в 15 опубликованных работах, из которых 3 опубликованы в центральной печати. Опубликованные работы отражают основные положения диссертации. Научные труды, написанные в соавторстве, представляют результат преимущественно личных исследований соискателя и составляют 83%.
Положения, выносимые на защиту
Использование Международной программы ISAAC для выявления ранних симптомов аллергического ринита, сочетанных форм с бронхиальной астмой у детей, позволяют выявить ранние проявления данной патологии.
Полученные данные по распространенности аллергического ринита и его сочетанных форм с бронхиальной астмой по возрастным и половым признакам, по влиянию медико-биологических факторов на течение данной патологии являются основанием для повышения эффективности выявления и реабилитации больных детей.
Выявление эндотоксинемии, ее взаимосвязь с концентрацией общего IgE в крови, с клиническими проявлениями аллергического ринита, уровнем эозинофилии свидетельствуют о патогенетическом влиянии эндотоксина на течение данного заболевания.
Апробация
Материалы диссертации доложены на заседании проблемно-предметной комиссии, на Поволжской конференции в 2004 году, конкурсе молодых ученных в рамках X Конгресса педиатров России (Москва, 2006) и на съезде молодых ученых г. Казань 2006, а также на врачебных собраниях в поликлиниках № 2, 4,6.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель включает 201 источника, из которого 107 опубликованы в зарубежной литературе.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Работа выполнялась на кафедре детских болезней лечебного факультета КГМУ под руководством проф., д.м.н. Шамовой А.Г. с 2003 по 2006 год, в поликлиниках № 2, 4, 6 Советского, Приволжского, Кировского, Вахитовского районов г. Казани. Клиническое обследование больных проходили в Детской Городской Клинической Больнице № 2 г. Казани и аллергологическом отделении Детской Республиканской Клинической Больницы МЗ РТ. Исследование уровня плазменного эндотоксина выполнена с помощью LAL-теста в клинико-иммунологической лаборатории КНИИЭМ (зав. лабораторией к.б.н. Зинкевич О.Д.).
На первом этапе проводилось анкетирование школьников по программе ISAAC. В г. Казани впервые проведено анкетирование школьников первых и восьмых классов совместно с сотрудниками кафедры детских болезней лечебного факультета КГМУ (Маланичева Т.Г., 2000г.) и кафедры дерматовенерологии (Хайретдинова JI.A., 2003г.), анализ анкет проводился автором самостоятельно.
В каждой возрастной группе было запланировано анкетирование 6 тысяч детей. На вопросы анкеты смогли ответить 5942 ребенка в 2003 году и 6 тыс. детей в 2000 году. Среди 5942 анкетируемых детей школьники первых классов составили 2942 (мальчики - 1485,
девочки - 1457), восьмиклассники - 3000 (мальчики - 1560, девочки -1440). В 2000 году на вопросы анкеты ответили 6000 детей - из них 3000 в возрасте 6-7 лет и 3000 возрасте 13-14 лет, мальчиков 3043, девочек 2957. Дети восьмых классов отвечали на анкеты самостоятельно, а за детей первых классов ответы давали их родители.
На втором этапе исследования было проведено углубленное клиническое обследование 60 детей, из них 40 детей с аллергическим ринитом и бронхиальной астмы, 20 детей условно-здоровых, без проявлений аллергии и хронических заболеваний. Данный этап проводился в условиях стационара (ДГКБ № 2, соматическое отделение заведующая отделением Г.В.Аксенова, аллергологическое отделение ДРКБ - заведующая отделением А.Н.Салихова), включающее в себя сбор анамнеза, жалоб больного, объективный осмотр больного с оценкой характерных для данной патологии симптомов, характера, тяжести и течения заболевания, а также лабораторно-инструментальные методы исследования. Лабораторно-инструментальные методы лечения включали: общий анализ крови, общий анализ мочи, кала на гельминты, простейшие, ультразвуковое исследование органов гепатобиллиарной системы, поджелудочной железы, почек, рентгенографию грудной клетки, носовых пазух, электрокардиографию, иммунноферментный анализ на определение антител к лямблиям, гельминтам. При сочетанной форме аллергического ринита с бронхиальной астмой больным детям исследовали функцию внешнего дыхания и специфическое аллергологическое по показаниям. Исследование уровня эндотоксина в плазме крови проводили с помощью ЬАЬ- теста.
На III этапе изучение факторов развития сочетанных форм АР проводили путем анализа 40 карт, которые включали в себя сведения о факторах риска возникновения аллергического ринита и бронхиальной астмы: наследственность, конституциональные особенности, экологические, биологические, социальные и другие факторы, действующие в различные периоды жизни ребенка. Для прогнозирования и выявления факторов развития, сочетанных форм аллергического ринита была использована методики П.А.Подлужного (1977). В основу разработки прогностических таблиц берется модификация вероятностного метода Байеса. В прогностических таблицах, определяется возможный диапазон риска по комплексу взятых факторов в их крайних, полярных проявлениях.
На 4 этапе исследования для разработки метода профилактики респираторной аллергии проведено обследование 40 детей, первых месяцев жизни, находящихся на раннем искусственном или смешанном
вскармливании, составляющих группу риска по развитию атопии. У данной группы детей был проведен анализ клинической эффективности смеси на основе козьего молока.
Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере в математических пакетах статистических программ Statistica 6.0, MS Excel с использованием корреляционного анализа, методов вариационной статистики и достоверности различий по t - критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Анализ аллергических заболеваний по программе ISSAC за период с 2000 по 2003 год установил рост респираторной аллергии, за счет аллергического ринита и его сочетанных форм. Активная диагностика аллергического ринита по программе ISAAC выявила, что в 2003 году у (26,1±1,1)% детей, в том числе у (22,6±1,5)% первоклассников и (29,8± 2,3)% восьмиклассников (р<0,001), когда-либо отмечались симптомы данного заболевания - насморк, чиханья, зуд и заложенность носа, в 2000 году этот показатель составил (9,7±1,1)% и у (14,5±1,3)% соответственно (табл. 1). Данные симптомы в 2003 году встречались у мальчиков в 1,4 раза чаще, чем у девочек, и составили соответственно (29,2±1,6)% и (20,6±1,4)%. За последние 12 месяцев 2003 года у (21,0±1,1)% детей отмечалось чиханье, насморк или заложенность носа, когда не было простуды или острого респираторного заболевания, и отмечались достоверно чаще у детей старшей возрастной группы (23,5±1,5)% по сравнению с младшей (18,4±1,4)% (р<0,001), а в 2000 году этот показатель составил (8,0±1,0)% и (11,3±1,1)% соответственно. У мальчиков данные симптомы в 2003 году выявлялись чаще в два раза, чем у девочек (27,5±1,4)% и (14,2±1,3%), р<0,001.
Изучение распространенности аллергических ринитов, в зависимости от степени тяжести, в 2003 году выявило рост легких форм. При этом у (15,2± 1,3)% детей симптомы заболевания незначительно мешали повседневной жизни. При среднетяжелой форме аллергического ринита у (4,7±0,5)% - умеренно снижало качество жизни, и у (1,1±0,4)% -значительно затрудняло повседневную жизнь. В 2000 году симптомы заболевания незначительно мешали повседневной жизни (6,0±0,6)% детей, умеренно затрудняли ее у (3,8±0,5)% и сильно затрудняли у (2,3±0,4)% детей. Таким образом, отмечался рост легких и среднетяжелых форм заболевания, снизилось количество детей с тяжелым течением аллергического ринита в 2 раза (табл.1).
Таблица 1.
Распространенность симптомов аллергического ринита у детей по программе «ISAAC» 2000-2003 года.
Симптомы 2000 год 2003 год
аллергического Всего В том числе Всего В том числе
ринита среди обследовано детей детей обследовано детей детей
детей детей 6-7 лет 13-14 лет детей 6-7 лет 13-14лет
(п=6000) (п=3000) (п=3000) (п=5942) (п=2942) (п=3000)
Симптомы 11,7±0,8 9,2±1,1 14,2±1,3* 2б,1±2,2** 22,б±1,5** 29,8±
аллергического 2,3**
ринита когда-либо
Симптомы 10,1 ±0,7 8,2±1,0 10,9±1,1 21,0±1,5** 18,4±1,4** 23,5±1,5**
аллергического
ринита за
последние 12
месяцев
Симптомы 5,8±0,6 4,8±0,8 б,9±0,9* 15,2±1,3* 12,4±1,2** 17,8±1,4**
мешали
повседневной
жизни-
немного
Симптомы 3,6±0,5 2,6±0,6 4,6±0,7 4,7±0,5 4,9±0,8* 4,б±0,7
мешали
повседневной
жизни -
умеренно
Симптомы 2,2±0,4 1,8±0,5 2,7±0,6 1,Ш),3 1,2±0,5 1,0±0,4
мешали
повседневной
жизни - сильно
Состоит на 2,0±0,4 1,9±0,5 2,1±0,5 3,3±0,3 3,3±1,5 3,4±0,5
учете с
диагнозом
аллергический
ринит
Симптомы 4,1±0,5 4,0±0,7 4,3±0,7 5,9±0,9 7,4±0,б 4,5±0,7*
сезонного
ринита
Примечание: * (р <0,05), ** (р<0,001) - достоверность между показателями 2000 и 2003 года.
Сочетанные формы аллергического ринита и бронхиальной астмы в 2003 году составили (16,9±1,4)%, а в 2000 году (10,8±0,9) % (рис. 1.). У мальчиков в 2003 году сочетанные формы выявлялись в полтора раза чаще, чем у девочек. Среди первоклассников в 2003 году установлено, что в 68,9% случаев симптомы заболевания незначительно мешали повседневной жизни, тогда как у 27,1% опрошенных данное заболевание умеренно нарушало качество жизни и у 3,4% - сильно затрудняло жизнь. В 2000 году симптомы заболевания мешали повседневной жизни в 62,7% случаев, умеренно - 34,8% и сильно затрудняло качество жизнь в 2,5% случаев. Среди восьмиклассников в 2003 году преобладали легкие формы, и отмечалась тенденция к снижению среднетяжелых и тяжелых форм по сравнению с 2000 годом. Таким образом, по данным проведенного анкетирования отмечался рост сочетанных форм аллергического ринита с более легким течением.
И АР+БА первый класс В АР+БА восьмой класс
Рис. 1 Распространенность сочетанных форм аллергического ринита у детей школьного возраста за период с 2000 по 2003 год.
Исходя из выше изложенного, программа ISAAC позволяет установить на ранних стадиях симптомы этого заболевания и принять своевременные профилактические мероприятия для предупреждения его тяжелых форм и трансформации в бронхиальную астму. С учетом того, что сочетанные формы составляют тяжелый контингент больных, нами была поставлена задача, выявить факторы, участвующие в формировании данной патологии.
Используя методику А.П.Подлужного (1977) мы определили факторы, влияющие на развития сочетания аллергического ринита и бронхиальной астмы. На первый план выступают традиционные факторы, а именно мужской пол ребенка, отягощенная по аллергии наследственность, токсикозы во время беременности, ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание, проживание в деревянных и старых домах, наличие в доме ковров, близкое расположение автомагистрали и парков для больных поллинозом и характерное для сочетанных форм - наличие атонического дерматита до трех лет жизни, риноконьюнктивального синдрома, крапивницы, отек Квинке, высокого уровня общего IgE и эндотоксинемии. Таким образом, определился диапазон значений риска по комплексу взятых факторов, которые рассчитывали по силе воздействия в их крайних полярных проявлений. Определение возможного диапазона риска проводили для прогнозирования манифестации аллергического ринита, что позволяет провести своевременную профилактику.
Изучение роли эндотоксина в развитии аллергического ринита проводили у 40 детей в возрасте от 6 до 16 лет. Из них мальчики составили 70%, девочки 30%. Детей в возрасте от 6 до 9 лет было 35%, от 10 до 13 лет - 40%, от 14 до 16 лет - 25%. В клинической структуре заболеваний у наблюдавших детей значительно преобладали сочетанные формы аллергического ринита с бронхиальной астмой над изолированными формами - 80% и 20% соответственно. Группу сравнения составили 20 условно - здоровых детей без проявлений аллергии и хронических заболеваний, в возрасте от 6 до 16 лет.
Анализ состояния эндотоксинемии при аллергическом рините у детей показал, что в период обострения отмечалось увеличение уровня плазменного эндотоксина (ЭТ) при аллергическом рините до (1,88±0,28) EU/мл, в то время как в группе сравнения его значение составило (0,002±0,001) EU/мл, р<0,001. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между содержанием плазменного эндотоксина и уровнем общего IgE в сыворотке крови, r=0,59, р <" 0,001 а так же с рядом показателей морфологического состава периферической крови, а именно с уровнем эозинофилов в крови r=0,36, р < 0,05. Таким образом, у детей с аллергическим ринитом имеется достоверная связь плазменного эндотоксина с эозинофилией, как основного маркера аллергии, имеющим на
мембране рецепторы к ^Е . Выявлено так же, что уровень эндотоксина зависит от тяжести заболевания, длительности болезни (табл. 2). Так при средне тяжелом течении аллергического ринита в период обострения содержание плазменного эндотоксина составило (2,77±0,87) Еи/мл, а при легкой степени - (0,91±0,82) Еи/мл,(р<0,001).
Таблица 2.
Зависимость уровня эндотоксина от давности заболевания п=40
Длительность болезни Уровень ЭТ при обострении EU/мл Уровень ЭТ в ремиссию EU/мл
До 3 лет 1,01±0,22 0,19±0,09**
От 3 до 5 лет 1,56±0,31 0,38±0,18**
Больше 5 лет 3,51±0,42 0,69±0,23**
Примечание: *р<0,05 ** р<0,001 достоверность различий между уровнем ЭТ в период обострения и ремиссии.
Таким образом, эндотоксин, вызывая активацию В-лимфоцитов, высвобождение биологически активных веществ, метаболические нарушения усиливает тяжесть течения аллергического ринита (Яковлев М.Ю., 1995, Liu А.Н., 2001). В связи, с чем наряду с базисной и синдромальной терапией («ARJA»,2001) необходимо включение препаратов направленных на снижение влияния эндотоксинемии. В качестве энтеросорбента нами использовался отечественный препарат Лактофильтрум, и Корилип, как метаболит.
Свойства Лактофильтрума обусловлены высокой сорбционной способностью природного энтеросорбента на основе лигнина, который связывает, удерживает и выводит из организма различные виды патогенных микроорганизмов, внешние и внутренние токсины. Второй компонент Лактофильтрума - лактулоза, которая активно утилизирует аммиак и азот является идеальной средой для развития бифидо- и лактобактерий в толстом кишечнике. Комплексное воздействие компонентов препарата приводит к формированию мощного защитного фактора - нормальной микрофлоры кишечника, более быстрому исчезновению симптомов аллергических заболеваний и к эффективной детоксикации организма.
Корилип выпускается в виде суппозиториев, каждый из которых содержит действующие вещества - кокарбоксилазы гидрохлорид, рибофлафин, липоевую кислоту. Его действие определяется эффектами входящих в его состав витаминов и коферментов, а также их синергичным действием. Препарат используется для коррекции метаболического ацидоза, клеточной гипоксии, тканевого обмена. На фоне проводимой терапии
у детей с сочетанными формами аллергического ринита отмечалось более раннее купирование симптомов на 3,7± 0,9 день, и уровень эндотоксина снизился в 8 раз.
Поскольку риск развития симптомов респираторной аллергии возрастает у детей на первом году жизни с атопическим диатезом, которые чаще, находятся на раннем смешанном или искусственном вскармливании с использованием смесей на основе коровьего молока, то это требует поиска новых подходов к замене данных смесей на иные. Известно, что козье молоко обладает целебными свойствами, но применение у детей раннего возраста натурального молока ограничено низким содержанием железа, фолевой кислоты и витамина С. Исходя из выше изложенного, нами был проведен анализ клинической эффективности смеси на основе козьего молока «Нэнни» у детей первых месяцев жизни, находящихся на раннем искусственном или смешанном вскармливании, составляющих группу риска по развитию атопии, которая проявлялась в виде молочного струпа и шелушения на лице или гнейса волосистой части головы. Под наблюдением находилось 40 детей, из них в возрасте от 1 до 3 месяцев 65%, от 3 до 4 месяцев 30% и 5% детей в возрасте 5 месяцев. Это были дети, родившиеся от матерей с патологическим течением беременности, находившиеся на искусственном вскармливании с 1 месяца из группы риска по развитию атопии.
Критериями эффективности лечебных продуктов служила динамика клинических и лабораторных показателей у детей. Положительным клиническим эффектом считали исчезновение молочного струпа, шелушения, гнейса, улучшение показателей морфологического состава периферической крови и показателей копрограммы.
У 20 обследованных больных, получавших смесь «Нэнни» (первая группа), к концу второй недели вскармливания у всех 100% купировался молочный струп и шелушение кожи. А среди 20 детей из группы сравнения (вторая группа), в питании, которых использовались другие лечебные продукты (соевые смеси, гидролизаты), исчезновение молочного струпа и шелушение кожи отмечалось на третьей неделе лишь у 45% пациентов.
Позитивное влияние оказала смесь «Нэнни» на лабораторные показатели: у 65% детей снизилось содержание эозинофилов в периферической крови, в контрольной группе лишь у 45% детей. У 55% детей из основной группы показатель гемоглобина увеличился. В то время как в контрольной группе лишь в 25% случаев. По данным анализа копрограммы улучшение отмечалось у детей, принимающих смесь «Нэнни»: снизилось содержание мышечных волокон, крахмала, непереваренной клетчатки, нейтрального жира, лейкоцитов в 2 раза, нормализовался стул на 5 сутки. В группе сравнения у детей отмечался
стул 1 раз в 1-2 дня, и показатели копрологии остались без положительной динамики.
При обследовании детей через 6 месяцев, у 20% из основной группы отмечались проявления аллергии, в то время как в группе сравнения у 35%. Через 1 год у детей из группы получавших смесь «Нэнни» проявления атопии сохранялись у 10% детей, в группе сравнения - у 25% детей (рис. 2).
основная группа контрольная группа
Рис. 2 Отдаленные результаты применения смеси «Нэнни».
Собственные результаты данного исследования позволяют рекомендовать применение смеси «Нэнни» более продолжительное время в зависимости от проявлений клинических симптомов аллергии.
ВЫВОДЫ
Впервые в г. Казани на основе программы «Международное стандартизированное исследование астмы и аллергии у детей» ISAAC были получены данные о распространенности аллергического ринита. В динамике за три года симптомы данного заболевания в 2003 году выявляются в 2,5 раза чаще, чем в 2000 году. Отмечается тенденция к росту сочетанных форм аллергического ринита чаще у детей первых классов по сравнению с восьмиклассниками.
Выявлены причинно - значимые факторы, влияющие на развитие сочетанных форм аллергического ринита: атопический дерматит
длительностью до трех лет, риноконъюнктивальный синдром, крапивница, отек Квинке, высокий уровень IgE и наличие эндотоксинемии. На основании выявленных неблагоприятных факторов формирования сочетанных форм аллергического ринита и бронхиальной астмы, возможно своевременное прогнозирование данной патологии, направленное на выявление групп риска и проведения своевременной первичной профилактики манифестации бронхиальной астмы и аллергического ринита.
Установлено наличие эндотоксинемии при аллергическом рините, характеризующейся высоким уровнем эндотоксина в период обострения [(1,88±0,3) EU/мл, контроль (0,002±0,001) EU/мл, р<0,001)], и снижением его в период ремиссии - (0,25±0,2) EU/мл, р<0,001. Уровень эндотоксина характеризуется высоким его значением при сочетании аллергического ринита и бронхиальной астмы и зависит от тяжести заболевания и давности процесса. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между содержанием плазменного эндотоксина и уровнем общего IgE в крови, г=0,59 (р<0,001) и с количеством эозинофилов в крови г=0,36 (р<0,05), что подтверждает патогенетическое значение эндотоксина при сочетанных формах аллергического ринита.
Получены позитивные данные клинической эффективности использования препаратов Лактофильтрума - как энтеросорбента и Корилипа в комплексной терапии острой фазы аллергического ринита. При этом достигнуто снижение уровня эндотоксинемии в 8 раз, что способствовало раннему купированию симптомов аллергического ринита.
Использование смеси на основе козьего молока у детей с ранней измененной реактивностью, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании снижают в 1,7 раза риск развития атопического марша.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Использование международной программы ISAAC позволит получить достоверную информацию о распространенности на ранних стадиях аллергического ринита среди детей и разработать индивидуальную программу по предупреждению нарастания тяжести заболевания.
Для выявления группы риска аллергического ринита и его сочетанных форм у детей и превентивных мер участковым педиатрам предлагается использовать специальные прогностические таблицы.
Рекомендовать включения нового класса заменителей женского молока на основе козьего у детей раннего возраста, находящихся на раннем смешанном и искусственном вскармливании, для ранней профилактики атопии.
Для коррекции синдрома эндотоксинемии при аллергическом рините у детей предлагается включить в лечебный комплекс препараты Лактофильтрум и Корилип.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
Шамова А. Г. Динамика симптомов бронхиальной астмы у детей по программе «ISAAC» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Т. Г. Маланичева // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5. - X 2. - С. 88.
Шамова А. Г. Динамика симптомов бронхиальной астмы у детей старшего возраста по программе «ISAAC» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Маланичева Т. Г. // International Journal on Immunorehabilitation. - 2004. - Т. 6, № l.-C. 48.
Шамова А. Г. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Маланичева Т. Г. // Казан, мед журнал. -2005.-Т. 86, № 1.-С. 5-8.
Динамика распространенности симптомов аллергического ринита у детей г. Казани по программе «ISAAC» // Науч.-практ. конф. «Педиатрия в ПФО» // Нижегородский медицинский журнал. - 2004. - С. 55.(в соавт.)
Шамова А. Г. Распространенность сочетанных форм аллергического ринита у детей старшего школьного возраста / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина // IV Российский конгресс современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2005. - С. 31.
Шамова А. Г. Новые технологии профилактики и лечения пищевой аллергии у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, С. Н Денисова // Вопросы генекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 2,4. - С. 10.
Шамова А. Г. Профилактика пищевой аллергии у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Т. Г. Маланичева // Вопросы современной педиатрии // Сборник материалов X Союза педиатров. - М., 2005. - С. 599.
Шамова А. Г. Распространенность сочетанных форм АР у детей старшего школьного возраста / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, // IV Рос. Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -2005.-С. 31.
Шамова А. Г. Ранняя профилактика респираторной аллергии Международный конгресс «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, А. Г. Сибогатова // Журнал «АДАИР».-2005.- № 6 (прил.1). - С. 166-167.
Динамика распространенности сочетанных форм аллергии - АД и БА и детей школьного возраста // Вопросы современной педиатрии: сборник материалов X Союза педиатров. - 2005. - С. 599. (в соавт.)
Shamova A.G. Early preventive maintenance . of respiratory allergy./Shamova A.G.,Gomzina E.G.,Sibogatova A.G// J«APAIR». - 2005. -(suppl. 1). - P.22-23.
Гомзина Е.Г. Эндотоксинемия при аллергическом рините /Е. Г. Гомзина // XI Конгресс педиатров России « Актуальные проблемы педиатрии» / Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 653.
Гомзина Е.Г. Влияние эндотоксина на тяжесть течения сочетанных форм аллергического ринита./ Гомзина Е.Г.// XI Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине». - 2006. - С. 132
Гомзина Е.Г. Катамнез детей, получавших смеси на основе козьего молока./ Гомзина Е.Г. Шамова А.Г., Гайнуллина JIM.// II Всероссийский Конгресс по детской аллергологии и иммунологии. Журнал аллергология иммунология. - 2006. - №2-3(9). - С.67
Шамова А.Г.Пищевая аллергия у детей (новые технологии профилактики и лечения).// Шамова А.Г., Шамов Б.А., Денисова С.Н., Гомзина Е.Г. Методические рекомендации, Москва 2005. - С.20
ЛР № 020487
Подписано в печать 8.12.2006. Заказ №306 Формат 60 х 84/16. Тираж 100 экз. Объем - 1 усл.п.л.
Типография ООО «Полиграф» 420036 Россия, г.Казань, ул. Станиславского, 3
í- 25 2 7
/.- i 7
2006137872
Оглавление диссертации Гомзина, Елена Геннадьевна :: 2007 :: Казань
Введение
Глава 1 Современные эпидемиологические и клинико-иммунологические 8 особенности у детей (обзор литературы)
1.1. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы
1.2. Распространенность аллергического ринита среди детей
1.3. Факторы формирования аллергического ринита 14 1.3.а Пищевая аллергия - начало атопического марша 19 1.4 Эндотоксинемия в норме и при аллергических заболеваниях
Глава 2 Объем и методы исследований аллергического ринита 28 2.1 Клинико-эпидемиологические методы 28 2.2. Методы определения эндотоксина
Глава 3 Динамика частоты аллергического ринита и его сочетанных форм 34 у детей школьного возраста
3.1 Эпидемиология аллергического ринита у детей
3.2 Динамика частоты сочетанных форм аллергического ринита.
Глава 4 Факторы формирования аллергического ринита.
Глава 5 Эндотоксинемия у детей с аллергическим ринитом и методы ее 48 коррекции
5.1. Эндотоксин при аллергическом рините
5.2. Особенности терапии аллергического ринита с учетом эндотоксина
Глава 6 Профилактика респираторной аллергии у детей 67 Заключение 78 Выводы 87 Практические рекомендации 89 Список литературы 90 Список сокращений
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Гомзина, Елена Геннадьевна, автореферат
Данные эпидемиологических исследований говорят о продолжении роста числа больных с аллергическим ринитом среди детского населения. Частота аллергического ринита (сезонного и круглогодичного) в европейских странах и США возросла и по данным последних лет достигает 20% [31]. Распространенность аллергического ринита, основанная на показателях обращаемости пациентов, по данным официальной статистики в десятки раз ниже действительных значений и не отражает в полной мере серьезности данной проблемы [2, 8, 171]. Исходя из этого, актуальным является внедрение Международной Стандартизированной Программы по Аллергии и Астме у детей ISAAC, позволяющей выявить на ранних стадиях симптомы болезни [177, 195].
У 45-60% пациентов с аллергическим ринитом развивается в дальнейшем бронхиальная астма, а у 50-70% сочетание аллергического ринита с бронхиальной астмой [34, 181]. Такое сочетание, безусловно, усугубляет тяжесть заболевания и влияет на эффективность лечения, а также на качество жизни больного, ограничение его физических, психических и социальных возможностей. Благодаря Национальной научно-практической программе «Аллергический ринит у детей» (2002) имеет место, согласованное мнение педиатров, аллергологов, оториноларингологов, о современных подходах к диагностике, лечению и профилактике аллергического ринита в детском возрасте. В настоящее время происходит нарушение микроэкологии человека в условиях нерационального использования антибиотиков, ухудшения качества продуктов, загрязнения окружающей среды, что способствует изменению течения многих неинфекционных заболеваний, развивающихся на фоне эндотоксинемии [56, 60, 73, 75, 87]. Поэтому очень перспективным является поиск новых патогенетических механизмов в формировании аллергического ринита и эффективных методов лечения. Эндотоксин является биологическим соединением, вызывающим каскад иммунологических реакций, что приводит к глубоким повреждениям иммунной системы и позволяет предположить возможное участие его в формировании аллергического ринита.
Поставленный круг вопросов и возможные их решения позволят более детально представить клинико-эпидемиологическую картину аллергического ринита у детей, патогенетические механизмы формирования аллергического ринита, разработать профилактику респираторной аллергии, подобрать эффективное лечение и тем самым снизить риск трансформации аллергического ринита в бронхиальную астму Цель.
Провести анализ распространенности аллергического ринита и его сочетание с бронхиальной астмой по программе ISAAC, установить факторы формирования их с учетом эндотоксинемии и разработать методы ее коррекции. Задачи.
1. Выявить частоту симптомов аллергического ринита и его сочетанных форм у детей на основе Международной программы ISAAC в динамике за три года.
2. Установить факторы формирования сочетанных форм аллергического ринита у детей.
3. Определить наличие эндотоксинемии при сочетанной форме аллергического ринита с бронхиальной астмой.
4. Определить эффективность использования препаратов Корилипа и Лактофильтрума в комплексной терапии аллергического ринита.
5. Совершенствовать подходы к ранней профилактики респираторной аллергии.
Научная новизна
1. Впервые в г. Казани на основе программы «Международное стандартизированное исследование астмы и аллергии у детей» ISAAC были получены данные о распространенности аллергического ринита, а также его сочетанных форм с бронхиальной астмой в динамике за три года, с изучением возрастных особенностей аллергического ринита и его сочетанных форм.
2. Впервые при аллергическом рините у детей установлено повышение уровня плазменного эндотоксина. Установлена взаимосвязь эндотоксинемии с клиническими проявлениями заболевания, тяжестью течения, активностью и давностью процесса, количеством эозинофилов в периферической крови, с уровнем общего сывороточного ^Е.
3. Патогенетически обоснован комплексный подход к коррекции синдрома эндотоксинемии при аллергическом рините, включающий в себя сорбент - Лактофильтрум, метаболит - Корилип.
4. Разработан подход к профилактике респираторного марша как фактора, предрасполагающего к респираторной аллергии у детей раннего возраста, находящихся на раннем смешанном и искусственном питании с использованием новых технологий в питании.
Практическая значимость.
Выявленный рост распространенности аллергического ринита, его сочетания с бронхиальной астмой, а также выявленные симптомы на ранних стадиях позволят совершенствовать организационные медико-социальные мероприятия и принять новые эффективные решения по медицинскому обеспечению детей с данной патологией.
Высокий уровень эндотоксина и его взаимосвязь с маркерами атопии, свидетельствует о наличии новых механизмов развития аллергического ринита и его сочетанных форм.
Разработанная нами прогностическая таблица по факторам развития сочетанных форм аллергического ринита позволяет выявить группу риска детей с данной патологией. Разработанная на ее основе компьютерная программа дает возможность у конкретного больного установить вероятность развития данной патологии и разработать индивидуальные меры по их предупреждению.
Включение в базисную терапию аллергического ринита Корилипа и Лактофильтрума способствует более раннему купированию симптомов аллергического ринита (3,7+0,9 день) и снижает уровень показателей эндотоксинемии в 8 раз.
Использование смеси на основе козьего молока у детей у детей первых месяцев жизни, находящихся на раннем искусственном или смешанном вскармливании, составляющих группу риска по развитию атопии позволяет снизить в 1,7 раза проявления данной патологии. Внедрение результатов работы
1. Предложенная терапия коррекции эндотоксинемии используется в Детской Городской Клинической Больнице № 2 г. Казани и Детской Республиканской Клинической Больнице (аллергологическое отделение) МЗ РТ.
2. Разработанные прогностические таблицы по факторам формирования аллергического ринита и его сочетанных форм, используются в работе детских поликлиник № 2, 4, 6 г. Казани.
3. Материалы научных исследований используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета КГМУ.
Личное участие диссертанта.
Все использованные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах проведенного диссертационного исследования. Лично диссертантом проведен анализ 6000 анкет в 2000 году и 5942 анкеты в 2003 году, в том числе провела анкетирование 1200 восьмиклассников и 1500 первоклассников. Сбор анамнеза, жалоб, проведение клинического обследования больного, введение дневника, историй болезни, разработка и заполнение анкет, карт углубленного изучения факторов риска у больных детей с сочетанными формами аллергического ринита и их анализ проводился лично диссертантом. Математическая и статистическая обработка материала, так же проводилась лично диссертантом. Полнота изложения материала диссертации отражена в 15 опубликованных работах, из которых 3 опубликованы в центральной печати. Опубликованные работы отражают основные положения диссертации. Научные труды, написанные в соавторстве, представляют результат преимущественно личных исследований соискателя и составляют 83%.
Апробация
Материалы диссертации доложены на заседании проблемно-предметной комиссии, на Поволжской конференции в 2004 году, конкурсе молодых ученных в рамках X Конгресса педиатров России (Москва, 2006) и на съезде молодых ученых г. Казань 2006, а также на врачебных собраниях в поликлиниках № 2, 4, 6 г. Казани.
Заключение диссертационного исследования на тему "Аллергический ринит и его сочетанные формы у детей (распространенность, факторы формирования, разработка лечебно-профилактических мероприятий)"
Выводы
1. Впервые в г. Казани на основе программы «Международное стандартизированное исследование астмы и аллергии у детей» ISAAC были получены данные о распространенности аллергического ринита. В динамике за три года симптомы данного заболевания в 2003 году выявляются в 2,5 раза чаще, чем в 2000 году. Отмечается тенденция к росту сочетанных форм аллергического ринита чаще у детей первых классов по сравнению с восьмиклассниками.
2. Выявлены причинно - значимые факторы, влияющие на развитие сочетанных форм аллергического ринита: атопический дерматит длительностью до трех лет, риноконъюнктивальный синдром, крапивница, отек Квинке, высокий уровень IgE и наличие эндотоксинемии. На основании выявленных неблагоприятных факторов формирования сочетанных форм аллергического ринита и бронхиальной астмы, возможно своевременное прогнозирование данной патологии, направленное на выявление групп риска и проведения своевременной первичной профилактики манифестации бронхиальной астмы и аллергического ринита.
3. Установлено наличие эндотоксинемии при аллергическом рините, характеризующейся высоким уровнем эндотоксина в период обострения [(1,88+0,3) EU/мл, контроль (0,002+0,001) EU/мл, р<0,001)], и снижением его в период ремиссии - (0,25+0,2) EU/мл, р<0,001. Уровень эндотоксина характеризуется высоким его значением при сочетании аллергического ринита и бронхиальной астмы и зависит от тяжести заболевания и давности процесса. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между содержанием плазменного эндотоксина и уровнем общего IgE в крови, г=0,59 (р<0,001) и с количеством эозинофилов в крови г=0,36 (р<0,05), что подтверждает патогенетическое значение эндотоксина при сочетанных формах аллергического ринита.
4. Получены позитивные данные клинической эффективности использования препаратов Лактофильтрума - как энтеросорбента и Корилипа в комплексной терапии острой фазы аллергического ринита. При этом достигнуто снижение уровня эндотоксинемии в 8 раз, что способствовало раннему купированию симптомов аллергического ринита.
5. Использование смеси на основе козьего молока у детей с ранней измененной реактивностью, находящихся на искусственном и смешанном вскармливании снижают в 1,7 раза риск развития атопического марша.
Практические рекомендации.
1. Использование международной программы ISAAC позволит получить достоверную информацию о распространенности на ранних стадиях аллергического ринита среди детей и разработать индивидуальную программу по предупреждению нарастания тяжести заболевания.
2. Для выявления группы риска аллергического ринита и его сочетанных форм у детей и превентивных мер участковым педиатрам предлагается использовать специальные прогностические таблицы.
3. Рекомендовать включения нового класса заменителей женского молока на основе козьего у детей раннего возраста, находящихся на раннем смешанном и искусственном вскармливании, для ранней профилактики атопии.
4. Для коррекции синдрома эндотоксинемии при аллергическом рините у детей предлагается включить в лечебный комплекс, препараты Лактофильтрум и Корилип.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гомзина, Елена Геннадьевна
1. Аллергический ринит / Л. С. Намазова и др.. // Consilium Medicum: педиатрия. - 2002. - Т. 5, № 10. - 2002. - С. 3-6.
2. Аллергические риниты у детей: пособие для врачей. М.: Медицина, 2002. - 80 с.
3. Анохин В. А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антиэндотоксической защиты при ОРВИ у детей: автореферат, дис. . д-ра мед. наук / В. А. Анохин. Казань, 1994. - 40 с.
4. Антонова Ю. В. Сезонный аллергический ринит: диагностические и экономические аспекты / Ю. В. Антонова, А. В. Разваляева // Российский аллергологический журнал. 2005. - № 3. - С. 41-44.
5. Арипова Т. У. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC / Т. У. Арипова // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 9. - С. 58-69.
6. Астафьева Н. Г. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патологии / Н. Г. Астафьева, Е. Н. Удовиченко // Российский Аллергологический Журнал. 2005. - № 3. - С. 45-49.
7. Ахмина Н. Н. Перинатальная охрана здоровья детей с конституцией предрасположенной к заболеваниям: автореферат дис. . д-ра мед. наук / Н. Н. Ахмина. М., 2000. - 37 с.
8. Балаболкин И. И. Аллергические риниты у детей / И. И. Балаболкин // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-38.
9. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин. -М.: Медицина, 2003. 320 с.
10. Балаболкин И. И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 63-67.
11. Балаболкин И. И. Аллергические риниты у детей: пособие для врачей / И. И. Балаболкин, JI. Д. Ксезонова. М.: Б. и., 2001. - 10 с.
12. Балаболкин И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 99-102.
13. Балаболкин И. И. Эпидемиология бронхиальной астмы / И. И. Балаболкин // Materia Medica. 204. - №1(41). - С. 3-9.
14. Бельчик Ю. Ф. Коррекция нарушений антиэндотоксинового иммунитета при гнойновоспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. Ф. Бельчик. М., 1998. - 23 с.
15. Бондаренко В. М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В. М. Бондаренко, В. Г. Лихо дед, М. Ю. Яковлев // Журнал микробиологии. 2002. - № 2. - С. 83-89.
16. Боровик Т. Э. Медико-биологические основы диетотерапии при пищевой непереносимости у детей раннего возраста: автореф. . д-ра. мед. наук. / Т. Э. Боровик. М., 1994. - 44 с.
17. Бронхиальная астма у детей г. Нальчика / М. Н. Якушенко и др. // Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика. Материалы научно-практической конференции педиатров России. М., 1999, С. 53.
18. Вечканова Н. Н. Пыльца как источник аллергенов / Н. Н. Вечканова // Российский аллергологический журнал. 2004. - №2. - С. 55-57.
19. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин и др. // Иммунология. -1991.-№4.-С. 34-36.
20. Воробьев А. А. Современные проблемы алллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии//А. А. Воробьев, Ю. В. Несвижский. -М, 1997.- 141с.
21. Воронцов И. М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И. М. Воронцов, О. А. Маталыгина. Л., 1985. - С. 86.
22. Гмошинская М. В. Некоторые факторы, приводящие к развитию аллергических реакций пищевого генеза на грудном вскармливании / М. В. Гмошинская, Е. М. Фатеева, И. И. Гмошинский // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - № 4. - С. 10-15.
23. Гущин И. С. Аллергический ринит: пособие для врачей / И. С. Гущин, И. И. Ильина, С. А. Польнер. М., 2002. - 72 с.
24. Данилычева И. В. Некоторые аспекты образа жизни больных поллинозом / И. В. Данилычева // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 223-225.
25. Денисова С. Н. Смесь «Нэнни» в диетотерапии детей с атопическим дерматитом / С. Н. Денисова // Вопросы детской диетологии. 2003. - № 1. - С. 86-89.
26. Джураев М. Н. Особенности течения аллергических заболеваний у детей в условиях горного климата / М. Н. Джураев // Педиатрия. -1984. № 4. - С. 53-54.
27. Динамика распостраненности сочетанных форм аллергии-АД и Б А и детей школьного возраста / А. Г. Шамова и др. // Вопросы современной педиатрии: сборник материалов X Союза педиаторов. 2005. - С. 599.
28. Динамика распространенности симптомов аллергического ринита у детей г. Казани по программе «ISAAC» / А. Г. Шамова и др. // Науч.-практ.конф. «Педиатрия в ПФО» // Нижегородский медицинский журнал. 2004. -С. 55.
29. Дранник Г. Н. Клиническая аллергология и иммунология / Г. Н. Дранник.- М.: МИА, 2003.-533 с.
30. Емельянов А. В. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмы / А. В. Емельянов, Т. Е. Тренделева // Аллергология. 2001. - № 3. - С. 3-6.
31. Ильина Н. И. Аллергический ринит / Н. И. Ильина // Consilium Medicum.- 2000. Т. 2, № 8. - С. 338-343.
32. Ильина Н. И. Аллергический ринит у детей: пособие для врачей общей практики и фармацевтов. /Н. И. Ильина, Е. С. Феденко, О. М. Курбачева // Российский Аллергологический Журнал. Приложение. -2004. № 3. - 20 с.
33. Ильина Н. И. Аллергология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. И. Ильина. М., 1996. - 24 с.
34. Ильина Н. И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита / Ильина Н. И. // Materia Medica. 1999. - № 3. - С. 3-10.
35. Ильина Н. И. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность / Н. И. Ильина, О. М. Курбачева // Consilium Medicum. 2003. -Т. 5, №4. -С. 226-231.
36. Ильина Н. И. Эпидемиология аллергического ринита / Н. И. Ильина // Рос. ринология. 1999. - № 1. - С. 23-25.
37. Карцева Т. В. Эволюция эпидемиологии бронхиальной астмы у школьников г. Новосибирска / Т. В. Карцева, Т. Н. Елкина, В. JI. Скакун // Сборник тезисов 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания,
38. Москва, 11-15 ноября 2002 г. М., 2002. - Режим доступа http://www.pulmonology.ru/Sod/Tezis-12/part-58.htm#t-015, свободный.
39. Каганов С. Ю. Бронхиальная астма у детей // С. Ю. Каганов.// М., 1999. - 367 с.
40. Конь И. Я. Козье молоко в питании детей раннего возраста / И. Я. Конь // Детский доктор. 2000. -№2.-С.55-58.
41. Коровкина У. С. Стандартные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита / У. С. Коровкина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Российский Аллергологический журнал. 2005. - № 3. - С. 21-26.
42. Консенсус по лечению аллергического ринита Европейской академии по аллергологии и клинической иммунологии / P. van Cauwenberge et al. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 16-38.
43. Лихо дед В. Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В. Г. Лихо дед, Н. Д.Ющук, М. Ю. Яковлев // Архив патологии. 1996. - № 2. - С. 813.
44. Лопатин А. С. Аллергический ринит: определение, классификация, диференциальная диагностика / А. С. Лопатин // Русский Медицинский Журнал. 2002. - №3 . - С. 100-103.
45. Лусс Л. В. Длительность сохранения симптомов непереносимости пищевых продуктов / Л. В. Лусс // Аллергология. № 2. - 2004. - С. 21.
46. Лусс Л. В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л. В. Лусс // Consilium Medicum: аллергология. - 2002. - Т. 2, № 2. - С. 23-25.
47. Лусс Л. В. Лечение аллергического ринита (лекарственная терапия). -Materia Medica. 1999. - № 3 (23). - С. 56-69.
48. Маланичева Т. Г. Причины и механизмы развития и течения бронхиальной астмы у детей: автореф. . д-ра мед. наук / Т. Г. Маланичева. -Казань, 2001.-С. 46.
49. Новые возможности диетотерапии при аллергическом поражении кожи у детей раннего возраста: методические рекомендации / И. И. Балаболкин и др.. -М., 2005. -20 с.
50. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры / В. А. Таболин и др.. [Электронный ресурс]. Режим доступа http://www.medlinks.ru/print.php?sid=10858 , свободный.
51. Пермяков Н. К. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфина лейкоцита / Н. К. Пермяков, И. А. Алиховская, В. Г. Лиходед // Архив патологии. 1994. - № 2. - С. 47.
52. Пермяков Н. К. Эндотоксин и система полиморфно-ядерного лейкоцита / Н. К. Пермяков, М. Ю. Яковлев, В. Н. Галанин // Архив патологии. 1980. - № 5. - С. 3-11.
53. Пищевая аллергия у детей (новые технологии профилактики и лечения): методические рекомендации / А. Г. Шамова и др.. М., 2005. - 15 с.
54. Польнер С. А. Анатомические и физиологические особенности полости носа, этиология патогенез и клиника аллергического ринита / С. А. Польнер // Materia Medica. 1999. - № 3. - С. 11-25.
55. Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей / СтуДеникина Н. И. и др. // Сб. тезисов "1 Всероссийского конгресса по детской аллергологии". М., 2001. - С. 144.
56. Пыцкий В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова. М.: Триада-Х, 1999. - 401с.
57. Распространенность аллергического ринита у детей Удмуртии / Л. П. Матвеева и др. [Электронный ресурс] // Сборник тезисов 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 11-15 ноября 2002 г.
58. Электронный ресурс. Режим доступа www.pulmonology.ru/Sod/Tezis-12/cont-58.htm-022, свободный.
59. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей / Р. М. Хаитов и др. // Аллергия, астма и клин, иммунол. 1998. - № 9. - С. 58-69.
60. Ревякина В. А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергичесим ринитом: подходы к терапии / В. А. Ревякина // Педиатрия. 2002. - № 1. - С. 3-6.
61. Ревякина В. А. Клинические проявления и принципы терапии дерматореспираторного синдрома у детей / В. А. Ревякина // Consilium Medicum: педиатрия. 2002. - Т. 2, № 2.
62. Роль диетотерапии в комплексном лечении детей с аллергическими заболеваниями / Н. В. Юхтина и др. // Вопросы детской диетеологии. 2003. - № 2. - С. 68-69.
63. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / В. Н. Федосеева и др.. Львов, 1997. - 301 с.
64. Сергеев А. В. Аллергия к фруктам и овощам у больных поллинозом, проживающих в Москве / А. В. Сергеев, М. А. Мокроносова // Аллергология и иммунология 2002. - Т. 3, № 1. - С. 188-191.
65. Скепьян Н. А. Аллергические болезни. Дифференциальный диагноз, лечение. Н. А. Скепьян. Беларусь, 2000. - С. 232.
66. Смоленов И. В. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей / И. В. Смоленов, Н. Г. Машукова // Consillium medicum. 2001. - Т. 3, № 9. - С. 23
67. Степанова А. Н. Клинико-эпидемиологические особенности и напряженность антиэндотоксинового иммуниета при кожных формах аллергии у новорожденных детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Н. Степанова. — Казань, 2000.-С. 16.
68. Студеникин М. Я. Аллергические болезни у детей / М. Я. Студеникин, Т. С. Соколова. М.: Медицина, 1986. - 288 с.
69. Студеникин М. Я. Аллергические болезни у детей / М. Я. Студеникин, И. И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 107 с.
70. Студеникин М. Я. Современные представления о взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы / М. Я. Студеникин, В. А. Ревякина, О. Ф. Лукина // Вопросы современной педиатрии. -2002. Т. 1, № 6. -С. 43-51.
71. Таболин В. А. Антифосфолипидный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца / В. А. Таболин, А. Д. Макацария, А. Я. Ильина // Международный журнал иммунологии. 1999. - № 12. - С. 160-161.
72. Терлецкая Р. Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Н. Терлецкая. М., 1982. - 24 с.
73. Федосеева В. Н. Аэроаллергены / В. Н. Федосеева // Materia Medica. -1999.- № 3. С. 26-39.
74. Хаитов М. Р. Прекрестная аллергическая реакции / М. Р. Хаитов // Российский аллергологический журнал. 2004. - №2. - С. 78-81.
75. Хаитов Р. М. Клиническая аллергология / Р. М. Хаитов. М., Медпресс-информ, 2002. - 549 с.
76. Хутуева С. X. , Федосеева В. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы/ С. X. Хутуева, В. Н. Федосеева. М.: Экон., 2000. - 249 с.
77. Цибулькина В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии. /Цибулькина В.Н.// Казан, мед журнал. 2005. - Т. 86, № 5. - С. 353-360.
78. Черняк Б. А. Аллергические риниты у детей и подростков Восточной Сибири: Распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой / Б. А. Черняк, С. Н. Буйнова, С. В. Тяренкова // Рос. ринол. 1998. - № 4. - С. 4-10.
79. Шамов Б. А. Мониторинг распространения АД у детей, пути совершенствования его реабилитации с учетом эндотоксинемии и антибактериального иммунитета: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б. А. Шамов. Уфа, 2002, 40 с.
80. Шамова А. Г. Эндотоксинемия при аллергическом рините / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина // X Конгресс педиатров России « Актуальные проблемы педиатрии» / Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 653.
81. Шамова А. Г. Динамика симптомов бронхиальной астмы у детей по программе «ISAAC» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Т. Г. Маланичева // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5. - X 2. - С. 88.
82. Шамова А. Г. Динамика симптомов бронхиальной астмы у детей старшего возраста по программе «ISAAC» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Маланичева Т. Г. // International Journal on Immunorehabilitation. 2004. - Т. 6, № l.-C. 48.
83. Шамова А. Г. Профилактика пищевой аллергии у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Т. Г. Маланичева // Вопросы современной педиатрии // Сборник материалов X Союза педиаторов. М., 2005. - С. 599.
84. Шамова А. Г. Ранняя профилактика респираторной аллергии Международный конгресс «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, А. Г. Сибогатова // Журнал «АДАИР» № 6 (прил.1). -С. 166-167.
85. Шамова А. Г. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, Маланичева Т. Г. // Казан, мед журнал. -2005.-Т. 86, № 1.-С. 5-8.
86. Шамова А. Г. Распространенность сочетанных форм АР у детей старшего школьного возраста / А. Г. Шамова, Е. Г. Гомзина, // IV Рос. Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». 2005. - С. 31.
87. Шехтман М. М. Материнские заболевания и смертность при экстрагенетальной патологии / М. М. Шехтман, 3. 3. Токова // Акушерство и гинекология. 1991. - С. 54-57.
88. Шищенко В. М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: автореф. дис. д-ра мед. наук / В. М. Шищенко. М., 1988. 40 с.
89. Экологически детерминированная патология детского возраста / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. - № 2. - С. 5-12.
90. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе / Ю. Л. Мизерницкий и др.. // Пульмонология. 1994. Приложение. - № 1139.
91. Эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы у детей Новосибирска / Е. Г. Кондюрина и др. // Пульмонология. 1977. (приложение). - С. 434.
92. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в Ростове-на-Дону и области / М. М. Чепурная и др. // Пульмонология. 1999. (приложение). - С. 406.
93. Яковлев М. Ю. Роль системной эндотоксикологии в физиологии и патологии гена / М. Ю. Яковлев // Сборник трудов 1-ой сессии. ФМАПО. М., 1995.-С. 10-11.
94. Яковлев М. Ю. Системная эндотоксикология в физиологии и патологии гена: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ М. Ю. Яковлев. М., 1993. - С. 55.
95. Ahlstedt S. Mediators in allergy diagnosis / S. Ahlstedt // Allergy and Clinical Immunology International. 1998. - Vol. 10, No 2. - P. 37-44.
96. Airway inflammation in asthma and perennial allergic rhinitis. Relationship with nonspecific bronchial responsiveness and maximal airway narrowing /M.S. Alvares et al. // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 355-362.
97. Airways hyperresponsiveness in allergic rhinitis. A risk factor for asthma / S. S. Braman et al. // Chesf. 1987. - Vol. 91. - P. 671-674.
98. Allegra L. Cetirizine for seasonal allergic rhinitis in children aged 2-6 years. A double-blind comparison with placebo / L. Allegra et al. // Pediatr Allergy Immunol. 1993.-Vol. 4,No3.-P. 157-161.
99. Annesi-Maesano I. Epidemiological evidence of the occurrence of rhinitis and sinusitis in asthma /1. Annesi-Maesano // J. Allergy. 1999. - Vol. 54, Suppl. 57. -P. 713.
100. Antihistamines in the treatment of bronchial asthma. Present knowledge and future perspectives / M. Mincarini et al. // Pulm Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 14.-P. 267-276.
101. ARIA: Allergic rhinitis and its impact on asthma position paper in cooperation with WHO / Bousquet J, and van Cauwenberge P. (eds) // JAG. 2001. - Vol. 108. -P. 147-334.
102. Association between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children / B. A. Chilmonczyk et al. // N. Eng U. Med. -1993.-Vol. 328.-P. 1665-1669.
103. Asymptomatic bronchial hyperresponsiveness in rhinitis / E. H. Amsdale et al. // Allergy clin immunal. 1985. - Vol. 75. - P. 573-577.
104. Atopic dermatitis in early infancy predicts allergic airway disease at 5 years / R. L. Bergmann et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, No 8. - P. 965-970.
105. Atopic disease in infancy / R. L. Bergmann et al. // Pediatric Allergy Immunol.- 1994.-Vol. 5, Suppl l.-P. 19-25.
106. ИЗ. Bang Seng Quan. Prevalence of asthma, rhinitis and eczema among schoolchildren in Kelantan, Malaysia / Bang Seng Quan, Abdul Razif Abdul Razak, Mohammed Hashim Mond Hassan // Acta Pediátrica Japónica. 1997. - Vol. 39. -P. 329-335.
107. Bianca-Maria Exl. Preventive possibilities within the context of cow's milk allergy / Exl. Bianca-Maria, Gesine Miiller- Teicher // J. ACCI. 2000. - Vol. 12. -P. 68-76.
108. Bishop J. M. Natural history of cow milk allergy: Clinical outcome / J. M. Bishop, D. J. Hill, C. S. Hosking // J. Pediatr. 1990. - Vol. 116. - P. 862-867.
109. Blumenthal M. N. Genetics of asthma and allergy / M. N. Blumenthal. // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol. 21. - P. 55-59.
110. Blumenthal M. N. Immunogenetics of specific immune responses to allergens in twins and families / M. N. Blumenthal, S. Bonini // Hereditary factors in clinical allergy. Minneapolis: University of Minessota Press, 1990. - P. 20-31.
111. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis / R. Polosa et al. // Eur. Resp. J. 2000. - Vol. 15.-P. 30-35.
112. Busse W. W. The precipitation of asthma by upper respiratory infections / W. W. Busse // Chest. 1985. - Vol. 87, No 1, Suppl. - P. 44S-48S.
113. Buyt D. Epidemiological study of wheez, doctor diag-nosed asthma and cough in preschool children in Leicestershire / D. Buyt, P. Burton, H. Simpson // Brit. Med. J. 1993. - Vol. 306. - P. 1386-1390.
114. Changes in airways resistance following nasal provocation / N. T. Littell et al. //Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141. - P. 580-583.
115. Childhood rhinitis and sinusitis. Pathophysiology and treatment / C. K. Naspitz, D. G. Tinkelman (eds). Ney York-Basel-Marsel, Decer. Inc. - 1990. - 285 P
116. Church M. K. Receptor effects of antihistamines / M. K. Church // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - Suppl. 3. - P. 147-150.
117. Clinical course of cow's milk allergy /intolerance and atopic diseases in childhood / A. Host et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2002. - No 15, Suppl. 13. -P. 23-28.
118. Combined antagonism of leukotrien and histamine produces a predominant inhibition of allergen-induced early and late phase airway obstruction in asthmatics / A. Roquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 18561863.
119. Concominant montelucast and loratadine as treatment for seasonal allergic rhinitis a randomired, placebo controlled clinical trial / Meltrer E. O. et al. // J. Al. Clin.-2000.-Vol. 105.-P. 917-922.
120. Continuous antihistamines treatment controls allergy inflammation and reduces respiratory morbidity in children with mite allergy / G. Ciprandi et al. // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 358-365.
121. Corren J. Changes in bronchial responsiveness following nasal provocation with allergens / J. Corren, A. Adinoff, C. Irvin // J. Allergy Clin. Immunal. 1992. -Vol. 89.-P. 611-618.
122. Corren S. Allergic Rhinitis and asthma: how impotent is the link? / S. Corren // J. Allergy Clin Immunology. 1997. - Vol. 99. - P. 781-784.
123. Djucanovich R. Asthma: A disease of inflammation and repair / R. Djucanovich // Allergy Clin. Immunology. 2000. - Vol. 105. - S. 522-526.
124. Durham S. R. Effect of intranasal corticosteroid treatment on asthma in children and adults / S. R. Durham // Allergy. 1999. - Vol. 54. - Suppl. 57. - P. 124-131.
125. E. Crimi at al. Inflammatory and mechanical factors of allergen-induce bronchoconstraction in mild asthma and rhinitis / E. Crimi [at al.] // J. Appl Physiol. -2001. Vol. 91. - P. 1029-1034.
126. Environmental exposure to cockroach allergen: analysis with monoclonal antibody based enzyme immunoassays / S. M. Pollart et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1991. - Vol. 87. - P. 505-510.
127. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis / B. Leynaert et al. // J. Allergy Clin. Immunology. 2000. - Vol. 106. - P. 201-205.
128. Fontanari P. et al. Changes in airways resistance induced by nasal inhalation of coldory, rary or moist air in normal individual / P. Fontanari [et al.] // J. Appl. Phisiol. 1996. - Vol. 81. - P. 1739-1743.
129. Foucard T. The wheezy child / T. Foucard // Acta Paediatr. Scand. 1985. -Vol. 74, No 2.-P. 172-178.
130. Funck 0. L. Role of viral infectins in asthma and allergy / 0. L. Funck. N.Y.: Elsevier Science Publ., 1983.
131. Gaspar Elsas Rapid increase inbonemarrrow eosinophil production and responses to eosinopoietic interleukin triggered by intranasal allergen challenge./ MI, Joseph D, Elsas P, Vargaftig B.B.//Am.J. Respir Cell Mol Biol 1997;№ 17. p.404-413.
132. Gomzina E. G. Early preventive maintenance of respiratory allergy / A. G. Shamova et ai. // J «APAIR». 2005. - Suppl. 1. - P. 22-23.
133. Harris H. W. The lipemia of sepsis: triglyceride-rich lipoproteins as agents of innate immunity / H. W. Harris, J. E. Gosnell, Z. L. Kumwenda // J. Endotox. Res. -2000. Vol. 6, No 6. - P. 421-430.
134. Heumann D. CD 14 and LPB in endotoxinemia and infections caused by Gramnegative bacteria / D. Heumann // J. Endotox. Res. 2001. - Vol. 7, No 6. - P. 439441.
135. Hinshaw L. B. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions / A. Nowotny et al. (ed.). -N. Y.: Elsevier Sei. Publ, 1990. 509 p.
136. Holt P. G. Development of long term tolerance versus sensitisaition to enveropmental allergens during the perinatal period / P. G. Holt, C. Macaubas Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol. 9. - P. 782-787.
137. Host A. Cow's milk protein allergy and intolerance in infancy. Same clinical, epidemiological and immunological aspects / A. Host // Pediatr. Allergy Immunol. -1994. No 5, Suppl. 5. - P. 1-36.
138. Hou L. Toll-like receptor 4-deficient mice have reduced bone destruction following mixed anaerobic infection / L. Hou, H. Sasaki, P. Stashenko // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, No 8. - P. 4681-4687.
139. Identification of caseins in goat milk / P. Roncada et al. // Proteomics. 2002. -Vol. 2, No 6.-P. 723-726.
140. Increase of asthma and allergic rhinitis in Italian young men / G. Ciprandi et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 1996. - Vol. 111. - P. 278-283.
141. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) / A. J. Ulmer et al. // Toxicology. 2000. - Vol. 152, No 1-3.-P. 37-45.
142. Inflammatory consequences of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric lymph nodes / U. Schoeffel et al. // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 180, No l.-P. 65-72.
143. Jones N. S. The prevalence of allergic, rhinosinusitis: a review / N. S. Jones, A. S. Corney, A. Davis // J. Laringol. Otol. 1998. - Vol. 112/113. - P. 1019-1030.
144. Kapsali T. Rhinitis is ubiquitous in allergic asthmatics / T. Kapsali, E. Horowitz, A. Togias // J. Allergy Clin. Immunolog. 1999. - Vol. 99. - P. 21-38.
145. Kay A. B. Allergy and allergic diseases. First of two parts / A. B. Kay // New Eng. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 30-37.
146. Kissling S. Verlauf der atopischen dermatitis nach dem / S. Kissling, B. Wüthrich // Kleinkindalter/ Hautarzt. 1993. - Vol. 44. - P. 569-573.
147. Le ou les genes de l'asthme allergigue / P. Demoly et al. // Press Med. -1993. -Vol. 22.-P. 817-821.
148. Liu A. H. Endotoxin: friend or foe? / A. H. Liu, A. H. Redmon // Allergy and Astma Proc. 2001. - Vol. 22, No 6. - P. 337-340.
149. Liu Y. J. Dendritic cell subjects and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity / Y. J. Liu // Cell. 2001. - P. 106. - P. 259-262.
150. Longterm cetiririne treatment reduces allergic symptoms and supplemental medication use in children with mite allergy / G. Ciprandi et al. // Ann. Allergy Asthma immunal. 2001. - Vol. 87. - P. 222-226.
151. Lynn W. Lipopolysacharide antagonists immunal / W. Lynn, D. Golenbook // Today. 1992. - No 13. - P. 127.
152. Martinez F. D. Complexities of the genetics of asthma / F. D. Martinez // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, (4 Pt 2). - S. 117-122.
153. Martinez F. D. Role of microbial burden in aetiology of allergy and asthma / F. D. Martinez, P. G. Holt // Lancet. 1999. - Vol. 354, Suppl 2. - SII12-15.
154. Masi M. A placebo-controlled trial of cetirizine in seasonal allergic rhino-conjunctivitis in children aged 6 to 12 years / M. Masi, R. Candiani, H. van de Venne // Pediatr. Allergy. Immunol. 1993. - Vol. 4, Suppl 4. - P. 47-52.
155. Mathison J. C. The c learance, tissue d istribution and cellular localization o f intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits / J. C. Mathison, R. J. Ulevitch // J. Immunol. 1979. - Vol. 123. - P. 2133-2143.
156. McLane M. L. et al. Integrated response of the upper and lower respiratory tract of asthmatic subjects to trigig air / M. L. McLane [et al.] // J. Appl. Phisiol. -2000. Vol. 88. - P. 1043-1050.
157. Minur A. Environmental factors influencing the level of indoor allergens / A. Minur // Pediatr. Allergy Immunol. 1991. - Vol. 45. - P. 88-90.
158. Naspitz C. K. From atopic dermdtitis to allergic asthma. In new perspectives in the managrment of theallergic child / C. K. Naspitz // EAACI. 28.6.94. Stocholm, 1994.
159. Overbeek S.E, Kleinjan A. et al. Nasal allergen provocation induces adhesion molecull expression and tissue eosinophilia in upper and lower airways / G. J. Braunstahl et al. // J. Allergy Clin, immunold. 2001. - Vol. 107. - P. 469-476.
160. Prevalence rhinitis and asthma in teenagers the French ISA A Study /1. Annes et al. // J Allergy. 1995. - Vol. 50, Suppl. 26. - P. 83.
161. Parential rhinitis; an independent risk factor for asthma in nonatopic subjects / B. Leynaert et al. // J. Allergy Clin. Immunal. 1999. - Vol. 104. - P. 301-304.
162. Pasos A. The prevalence of asthma in primary school children in Buenos Aires, Argentina / A. Pasos, A. Selener // Allergy. 1998. - Vol. 53, No 43. - P. 44.
163. Passalacqua G. L. Asthma-rhinitis comorbiality / G. Passalacqua, L. Cuerra, M. Licenriato // J. Allergy & CI. Immunology International. 2003. - Vol. 15, No 3. - P. 105-109.
164. Passalacqua G. The nose-lung interaction: united airways disease / G. Passalacqua, G. Ciprandi, G. W. Canonican // Curr. Op . Allergy Clin. Immunology. -2001.-Vol. l.-P. 7-14.
165. Passive smoking as a risk factor for development of obstructive respiratory disease and allergic sensitization / S. Halken et al. // Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 97-105.
166. Prevalence of atopy and pollinisis in adult population of Switzerland (SAPALDIA study)/ B. Wuthrich et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. -Vol. 106.-P. 149-156.
167. Prevention of atopy: results of long-term follow-up / L. Businco et al. // Ann. All.- 1987.-Vol. 59.-P. 1.
168. Prevalence of asthma and allergic diseases with ISAAC methodology / T. Tatto et al. // Allergy Clin. Immunol. Intern. 1997. - No. 4, Suppl. - P. 81.
169. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children / M. R. Sears et ai. // N. Eng. J. Med. -1991.-Vol. 325.-P. 1067-1071.
170. Respiratory health and long-term exposure to air pollutants in Swiss schoolchildren / C. Braun-Fahrlander et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155, No 3. - P. 1042-1049.
171. Romagnani S. Thl/Th2 paradigm and allergic disorders / S. Romagnani // Allergy. 1998. - Vol. 58, No 46. - P. 12-15.
172. Scarupa. M. D. Rhinitis / M. D. Scarupa // World Allergy Organization -2005 -Электронный ресурс. Режим доступа //www.worldallergy.org/professional/allergicdiseasescenter/rhinitis/rhinitisindept hpf.html, свободный.
173. Satipane G. Long term risk factor to developing asthma and allergic rhinitis: a 23 year follow up study of college students / G. Satipane, R. J. Satipane, G. W. Hagy // Allergy Proc. 1994. - Vol. 15. - P. 21-25.
174. Sconer D. Complications of allergic rhinitis / D. Sconer // J. Allergy Clin. Immunology. 2000. - Vol. 105. - P. 605-609.
175. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients / G. J. Braunstahl et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 2051-2057.
176. Self-reported prevalence of asthma symptoms in teenagers: comparison between a written and videoquestionaire in Strasburg and Marselle / E. Quoix et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, Suppl. 25. - P. 461.
177. Simons F. E. Prospective, long-term safety evaluation of the HI-receptor antagonist cetirizine in very young children with atopic dermatitis. ETAC Study Group / F. E. Simons // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, (2 40. Pt 1). — P. 433.
178. Simons F. R. Alergic Rhinobronhitis: the asthma-allergic rhinitis link / F. R. Simons // J. Allergy Clin. Immunology. 1994. - Vol. 104. - P. 534-540.
179. Spector S. Allergic inflammation in upper and lower airways / Spector S. / / Ann. Allergy Asthma Immunal. 1999. - Vol. 83. - P. 435-444.
180. Strachan D. P. Hay fever, hygiene, and household size / D. P. Strachan // BMJ. 1989.-Vol. 18, No 299 (6710).-P. 1259-1260.
181. Synovial tissue macrophage as a source of the chemotatic cytokine IL-8 / A. E. Koch et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 2187-2195.
182. Systemic aspects of allergic disease: bone marrow responses / J. A. Denburg et al. // J. Allergy Clin. Immunal. 2000. - Vol. 106. - Suppl. 5. - P. 242-246.
183. Taylor B. Maternal smoking during pregnancy and lower respiratory tract illness in early life / B. Taylor, J. Wadsworth // Arch. Dis. Child. -1987. Vol. 62, No 8.-P. 786-791.
184. The genetics of asthma / D. G. Marsh et al.. Blackwell, London, 1993. - P. 201-213.
185. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjuctivitis and atopic eczema. Lancent 1998; 351:1225-1238.
186. The natural history of respiratory allergy: a follow up study of 99 patients up to 10 years / G. Lombardi et al. // Respir. Med. 2001. - Vol. 95. - P. 9-12.
187. The prevalence of allergic diseases in schoolchildren in relation to family, upper respiratory infections and residentional characteristics / N. Aberg et al. // Allergy . 1996. - Vol. 51. - P. 232-237.
188. The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity among inner-city children with asthma / D. L. Rosenstreich et al. // N. Engl. J. Med. 1997.-Vol. 336.-P. 1356-1363.
189. The rotation ship between upper respiratory infections and hospital admissions for asthma: a timebrend analygis / S. L. Johnonton et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - 154. - P. 654-660.
190. Togias A. Unique mechanistic features of allergic rhinitis / Togias A. // J. Allergy clin. Immunal. 2000. - Vol. 105. - P. 599-604.
191. Treatment of asthma in children (Review) / C. M. Murphy et al. // Clincal Pharmacy. 1991. - Vol. 10, No 9. - P. 685-703.
192. Undem B. J. M. McAlexander, D. D. Hunter Neurobiology of the upper and lower airways / B. J. Undem, M. McAlexander, D. D. Hunter // Allergy. 1999. -Vol. 54, Suppl. 57. - P. 81-93.
193. Ushiyama Y. Nutrition during pregnancy may be associated with allerdic diseases in infants / Y. Ushiyama // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2002. - Vol. 48,No 5.-P. 345-350.
194. Weiss S. T. , Gold D. R. Gender differences in asthma / S. T. Weiss, D. R. Gold // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 19. - P. 153.
195. Weiss S. T. Epidemiology and natural history / S. T. Weiss, F. E. Speizer //Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics. 3d ed. - E. B. Weiss, M. Stein, (eds). - Little, Brown, Boston, 1993. - 15 p.
196. Woolcock A. J. Changing prevalence of allergies worldwide / A. J. Woolcock, J. K. Peat, L. M. Trevillion // Progress in Allergy and Clinical immunology. S. G. O. Johansson, (ed). - Vol. 3, Seattle: Hogrefe and Huber. - 1995. - P. 167-171.
197. Yakovlev M. Bulletin of CDS / M. Yakovlev // Moscow Paris. 2000. -Vol. 2. -P. 12.