Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Аллергический контактный дерматит: особенности эпидемиологии, диагностики и лечения у подростков Ставропольского края
Автореферат диссертации по медицине на тему Аллергический контактный дерматит: особенности эпидемиологии, диагностики и лечения у подростков Ставропольского края
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ: ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОЩИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ У ПОДРОСТКОВ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ
14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 7 июнШ
Саратов 2012
005045606
005045606
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольской государственной медицинской академии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Уханова Ольга Петровна
Официальные оппоненты: Елисеев Юрий Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой общей гигиены и экологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России.
Барычева Людмила Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор кафедры детских инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Ведущая организация: Федеральное государственное
бюджетное учреждение Государственный научный центр «Институт Иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России
Защита состоится «29 » мая 2012 г. в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.02 при Саратовском государственном медицинском университете имени В.И. Разумовского по адресу: 410012, г. Саратов, ГСП, ул. Большая Казачья, 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при Саратовском государственном медицинском университете имени В.И. Разумовского.
Автореферат разослан « 28 » апреля 2012 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук,
профессор Козлова И.В.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Аллергический контактный дерматит (АКД) - одно из самых распространенных заболеваний, которое наблюдается у 2-2,5% населения Земли (Иванов О. Л., 2010; Иванов О Л., 2007; Львов А.Н., 2008; Феденко Е.С., 2004,2005). АКД является заболеванием, которое значительно снижает качество жизни пациентов: отрицательно влияет на их учебу, социальную адаптацию и профессиональную деятельность (Гуссенс А, 2008; Измерова Н.И. 2003).
Наиболее часто аллергический контактный дерматит встречается среди взрослого населения, однако с развитием косметологии, фармакологии и химической промышленности все чаще регистрируются случаи АКД у детей и подростков (Хамаганов И.В., 2007).
Различные эпидемиологические исследования в Европе и Америке раскрывают актуальность заболеваемости АКД населения различных возрастных категорий (Кузьмина Л.П., 2007; Лазарашвили H.A., 2007; Лымин В.А., 2010, 2007; Орлов Е.В., 2001; Малышев H.A. и др., 2008). В России, к сожалению, за последние 20 лет подобные исследования в популяции детей и взрослых не проводились. Согласно же ежегодным статистическим данным заболеваемости населения РФ, аллергический контактный дерматит диагностирован у 2% населения, что противоречит международным эпидемиологическим исследованиям (Гуссенс А., 2008).
В Европе наиболее распространенной является сенсибилизация к никелю, кобальту и хрому. В Японии и Азии основными аллергенами является парафенилендиамин, ланолин, смолы и УФ-поглотители. В Америке наибольшие проблемы создает включение в повседневную жизнь людей ланолина, смол, металлов, латекса и поверхностно активных веществ. В России всё чаще появляются публикации о сенсибилизации больных к латексу, металлам, красителям, топическим лекарственным препаратам и консервантам (Галлямова Ю.А., 2008; Геп-пе H.A. и др., 2008; Локтионова О.В., 2008; Мачарадзе Д.Ш., 2005). Однако количество этих статей относительно небольшое и пока, к сожалению, не полностью раскрывается решение данной проблемы в практическом здравоохранении.
Таким образом, появляется популяция пациентов, страдающих непереносимостью металлов, контрастных веществ или местных анестетиков. Оказание своевременной медицинской помощи, таким пациентам, впоследствии, становится затруднительным при плановых
или экстренных вмешательствах в лечебных учреждениях (шунты, протезы, штифты, контрастные вещества, ортопедическое оборудование и т.д.). Такая ситуация увеличивает затраты пациента и лечебного учреждения на диагностику и лечение как основного заболевания, так и контактного аллергического дерматита.
Поэтому, с нашей точки зрения, наиболее актуальным, является своевременное выявление у детей и подростков сенсибилизации к низкомолекулярным веществам, а также проведение лечебно-профилактических мероприятий у данной категории пациентов.
Для оказания высококвалифицированной лечебно-диагностической помощи на амбулаторном этапе необходимо использовать доступные, современные, стандартизированные и безопасные инструменты диагностики аллергического контактного дерматита, разрешенные к применению у детей и взрослых. В России существует проблема регистрации и использования таких методов диагностики АКД у детей в практическом здравоохранении. Данные методы диагностики АКД имеют ограничения до 18 лет (Кочеткова И.О., 2004). Подобная ситуация лишает возможности аллерголога-иммунолога и педиатра провести качественную диагностику или дифференциальную диагностику АКД и выявить причиннозначимый аллерген у пациента.
Таким образом, изучение распространенности АКД, поиск современных и безопасных инструментов диагностики и лечения данного заболевания, а также выявление сенсибилизации к низкомолекулярным аллергенам у подростков, проживающих в Ставропольском крае, явились основой данного исследования.
Цель исследования
Изучить особенности эпидемиологии, диагностики и лечения аллергического контактного дерматита у подростков, проживающих в Ставропольском крае.
Задачи исследования
1. Выявить распространенность аллергического контактного дерматита среди подростков, проживающих в Ставропольском крае.
2. Выявить основные причиннозначимые аллергены развития аллергического контактного дерматита у подростков.
3. Оценить информативность и безопасность использования основных инструментов специфического аллергологического исследования у подростков в амбулаторно-поликлинической практике.
4. Разработать принципы ступенчатой диагностики и патогене-
тической терапии при развитии локального воспаления кожи после патч-теста.
5. Разработать схему и оценить эффективность терапии аллергического контактного дерматита нативной термальной водой у подростков в Ставропольском крае.
Научная новизна работы
Впервые показана высокая распространенность АКД среди подростков Ставропольского края.
Впервые для диагностики АКД у подростков был использован стандартизированный аппликационный тест с низкомолекулярными аллергенами.
Впервые, на достаточном клиническом материале, показана высокая информативность, безопасность и удобство аппликационного теста с низкомолекулярными аллергенами на амбулаторно-поликлиническом этапе.
Впервые с использованием патоморфологического анализа проведено исследование структурных изменений кожи подростков в период обострения и на фоне лечения АКД.
Разработана и оценена эффективность комплексной схемы лечения аллергического контактного дерматита нативной термальной водой станицы Суворовская, как дополнительный метод комбинированной терапии АКД с использованием природных ресурсов Ставропольского края.
Практическая значимость работы.
Доказана высокая диагностическая ценность аппликационного стандартизированного теста в амбулаторно-практической деятельности врачей педиатров, аллергологов-иммунологов и дерматологов при
исследовании подростков.
Предложен алгоритм и критерии диагностики и дифференциальной диагностики АКД у подростков.
Разработаны региональные стандарты диагностики и лечения АКД у детей Ставропольского края.
Проведенные эпидемиологические исследования позволили своевременно выявить сенсибилизацию подростков к низкомолекулярным аллергенам и на ранних стадиях выявить АКД.
Разработанная схема бальнеотерапии аллергического контактного дерматита у подростков позволит безопасно и эффективно использовать природные ресурсы Ставропольского края в практическом здравоохранении.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
В Ставропольском крае наблюдается высокая распространенность аллергического контактного дерматита среди детей и подростков.
Основными причиннозначимыми аллергенами АКД у детей и подростков Ставропольского края являются никеля сульфат, парафе-нилендиамин, тиомерсал и ланолин.
Безопасным «золотым стандартом» диагностики АКД у детей в амбулаторно-поликлинической практике является аппликационный тест с низкомолекулярными аллергенами.
Использование топических глюкокортикостероидов после положительного патч-теста с лечебно-профилактической целью до полного восстановления структуры кожи является обязательным для каждого пациента с верифицированным АКД.
Использование в комплексном лечении подростков с АКД бальнеотерапии является безопасным и эффективным.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследований внедрены в региональные стандарты диагностики и лечения АКД у подростков Ставропольского края. Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях на сертификационных циклах с врачами педиатрами, терапевтами, аллергологами-иммунологами, дерматологами и ВОП, в работе кафедры ИПДО клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии Ставропольской государственной медицинской академии, а так же в работе врачей ГБУЗ «Краевого клинического кожно-венерологического диспансера», Ставропольского городского аллер-гологического центра больницы им. Г.К. Филиппского и консультативно-диагностическом приёме аллерголога-иммунолога АНМО «Ставропольского краевого клинического консультативно-диагностического центра».
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований, заключения, выво-
дов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 74 снимками. Список используемой литературы включает 147 источников, из них 54 отечественных и 93 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.
Этапы проведения исследования
Для решения поставленных в диссертационном исследовании задач работа проводилась в несколько этапов.
Мы проводили анализ 1629 анкет. Из них 811 анкет заполнили
девушки и 818 юноши.
На втором этапе из 1629 случаев обращения для дальнейшего клинического и аллергологического обследования, на основании медицинских амбулаторных карт формы №025/у-87, №112у и формы кожного тестирования №314/у, клинической картины и анкет, было отобрано 326 больных с диагнозом АКД. Диагноз «Аллергический контактный дерматит» был окончательно подтвержден на основании комплексного обследования, анамнеза и положительного аппликационного теста - «Аллертест» (Thin-layer Rapid Use Epicutaneous Test «Mecos laboratories AS», Дания).
На третьем этапе с целью изучения морфологических изменений и характера лейкоцитарной инфильтрации в коже при АКД у 10-ти подростков (в период обострения и на фоне лечения) после письменного согласия родителей выполнялось гистологическое исследование биоптатов пораженных участков кожи.
На четвертом этапе исследования для оценки эффективности предлагаемого метода лечения все больных АКД были разделены на две группы сопоставимые по возрасту, полу и тяжести клинических симптомов:
1-я основная группа - 214 больных АКД, в комплексное лечение которых была включена бальнеотерапия.
2-я группа сравнения - 112 больных АКД, получавших лечение по общепринятой методике топическими глюкокортикостероидными препаратами: 0,1% мегилпреднизолона ацепонатом или мометазона фуро-атом 0,1 % в виде мазей, используемых 1 раз в сутки в течение 30 дней.
Пациенты основной группы (214 больных) дополнительно к общепринятой схеме лечению АКД получали бальнеотерапию. Лечение больных АКД с использованием бальнеотерапии и оценка его эффективности осуществлялось на базе лечебницы в станице Суворов-
ской, расположенной непосредственно на скважине №1. 214 подростков купались в бассейнах с нативной термальной водой при температуре 38-39°С в течение 15 минут, 3 раза в день, ежедневно 15 дней.
Потом в течение 15 дней пациенты получали ванны на пораженные участки кожи термальной водой 3 раза в день в домашних условиях при температуре 25°С. Следующие 30 дней за пациентами проводилось наблюдение, они не получали глюкокортикостероидной терапии и бальнеотерапии. Практически все (99,5%) пациенты соблюдали элиминационный режим и специфическую гипоаллергенную диету. Дополнительных лекарственных препаратов топического и системного действия (антигистаминнЫе препараты, антилейкотриеновые препараты, системные ГКС, лечебные косметические средства) пациенты не получали. В целом, наблюдение за каждым пациентом осуществлялось в течение года.
Критериями включения в группы считались:
1) возраст от 15 до 17 лет;
2) клинически и специфически верифицированный диагноз
АКД;
3) стероидофобия подростков и их родителей (для бальнеотерапии);
4) хронизация кожного процесса.
Критериями исключения из групп считались:
1) одновременное участие в другом клиническом исследовании;
2) несоответствие критериям включения;
3) наличие какой-либо терапии АКД в течение последних шести месяцев;
4) сердечнососудистая, дыхательная, печеночная, почечная недостаточность в стадии декомпенсации;
5) злокачественные новообразования и заболевания крови;
6) психические нарушения;
7) отказ родственников пациента от проведения лечения.
Прекращение лечения осуществлялось в случае:
1) завершения исследования согласно протоколу;
2) индивидуальной непереносимости метода;
3) отказа родственников пациентов от предлагаемых методов диагностики и лечения АКД.
Оценка эффективности терапии АКД проводилась в течение 1 года диспансерного наблюдения за больными по следующим критериям:
1. Динамика основных клинических симптомов АКД в течение первых 2-х месяцев от момента начала лечения.
2. Катамнестические данные в отношении частоты обострений АКД на протяжении 1 года наблюдения.
3. Оценка объективной оценки эффективности терапии проводилась по шкале SCORAD (для детей старше 2 лет до и после проводимой терапии).
Специфические аллергологические методы исследования
Для постановки патч-теста использовались стандартные наборы «Аллертест» (Thin-layer Rapid Use Epicutaneous Test «Mecos laboratories AS», Дания). После полученного предварительного письменного согласия родителей на проведение кожных тестов, в условиях процедурного кабинета аллергологии-иммунологии на обезжиренную кожу пациента без невусов, акне, татуировок, родимых пятен, рубцов, аллергических проявлений и др. наносили полосы с последующей регистрацией даты и времени постановки теста.
Согласно рекомендациям Международной группы контактного аллергического дерматита (ICDG), оценка патч-теста проводилась через 48 часов, 72 ч. и 96 ч. с 30 минутной паузой после снятия полос. Оценка патч-тестов проводилась по критериям, предложенным компанией производителем.
Выявление наличия сопутствующей аллергопатологии I типа у 326 больных осуществлялась после постановки кожных проб (прик-тест) со стандартным набором небактериальных аллергенов в концентрации 7.500±2.500 PNU/мл производства НПО «МИКРОГЕН» (Ставрополь), НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (Москва).
Кожные пробы проводили уколом в кожу на глубину не более 1,0 - 1,5 мм (без повреждения кровеносных сосудов) специальным ланцетом «Allergopharma» (Германия) через каплю аллергена. Оценка прик-тестов проводилась по стандартным критериям.
Методы комплексного морфологического исследования кожи
Биопсия кожи пациентам проводилась хирургом ГУЗ «СККЦ СВМП» в процедурном кабинете, при соблюдении всех правил асептики и антисептики. Образцы ткани фиксировали 4% раствором пара-формальдегида и постфиксировали 0s04. Срезы получали на ультратоме LKB-III и окрашивали гематоксилином 20 мин., эозином 5 сек.
и красящим спиртом 95% 2 мин.
С помощью камеры DCM35 (350К pixels, USB 1.0) Digital
Camera for Microscope, через микроскоп «МИКМЕД-5» с показателем преломления иммерсионного масла nQ=l,516, бинокулярной насадкой, увеличением материала в 1000 раз были получены микрофотографии биоптатов кожи исследуемых пациентов. Работу проводили в лаборатории краевой судебной экспертизы с разрешения начальника ГБУЗ Ставропольского края «Бюро судебной экспертизы», заслуженного врача РФ, к.м.н. Копылова А.В.
Статистическая обработка полученных результатов
Статистическая обработка эмпирических данных проводилась на компьютере PENTIUM IV с использованием программ «Statistika for Windows 6.0» и «Microsoft Excel 97 for Windows». Общие цели и задачи исследования, а также частная специфика анализируемых нами переменных потребовали выполнения следующих процедур:
1) расчет элементарных статистик - средние значения (М) и ошибки средних (m);
2) сравнение качественных параметров в исследуемых группах с помощью непараметрических методов %2, у2 с поправкой Йетса;
3) сравнение количественных показателей с помощью критерия Манна-Уитни и Стьюдента (t);
4) сравнение показателей до и после лечения с помощью критерия Вилкоксона.
Использованные методы статистического анализа не требуют специального контроля за достаточностью числа наблюдений. Все допустимые оценки и заключения делаются на основании автоматического учета имеющихся эмпирических данных. В качестве критерия статистической достоверности полученных результатов избрана общепринятая в медицине величина нулевой гипотезы р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эпидемиологические данные распространенности контактного аллергического дерматита у подростков Ставропольского края
На 01.01.2010 год расчетная численность постоянного подросткового населения (15-17 лет) Ставропольского края составляет 95.655 человек, детского же населения 512.292 человека. Согласно данным МЗ СК, обращаемость подросткового населения в детский краевой кабинет аллергологии-иммунологии, краевой клинический кожнове-нерологический диспансер, к врачам педиатрам и врачам общей практики демонстрирует увеличение распространенности АКД и атопиче-
ского дерматита (АД) за последние 5 лет. Атопический дерматит наиболее часто регистрируется в детском и подростковом возрасте. Мы изучили ситуацию в крае, для определения частоты встречаемости АКД и АД среди популяции подростков и сравнения этих групп между собой.
Мы провели анализ карт, клинических данных и специализированных методов аллергологического обследования 1629 подростков из разных городов Ставропольского края. Полученные данные и статистические расчеты позволят нам более точно представить эпидемиологическую ситуацию с АКД в Ставропольском крае.
На диспансерном учете всего за 5 лет в Ставропольском крае находится 51 подросток из них 21 юноша, 30 девушек.
Исходя из анализа полученных данных, можно сделать следующий вывод: распространенность АКД среди подростков, проживающих на территории Ставропольского края, за последние 5 лет увеличилась и составляет 345 случаев на 100.000 населения, что значительно выше общероссийских показателей.
С целью изучения удельного веса аллергического контактного дерматита в структуре аллергических заболеваний на территории Ставропольского края и особенностей его клинического течения нами проводилось ретроспективное исследование 1629 анкет заполненных подростками за 2001 - 2010 гг.
Согласно полученным данным, из 1629 случаев обращения в процессе клинико-лабораторного обследования диагноз атопического дерматита (АД) был установлен у 912 пациентам (55,9 %), из них на долю аллергического контактного дерматита (АКД) пришлось 326 случаев заболевания (20,0 %). Таким образом, АКД в структуре аллергических заболеваний подростков занимает 20,0 %.
Обращает на себя внимание, что в ходе первичной диагностики заболевания из 1629 больных к аллергологу обратилось только 203 (12,5 %) больных, оставшиеся 1426 (87,5 %) до обращения к аллергологу наблюдались у дерматолога, педиатра или участкового терапевта. Следовательно, в основном, больных с АКД консультируют педиатры, дерматологи и врачи общей практики. Вероятно, обращение к непрофильному специалисту является причиной гиподиагностики АКД у подростков.
Из 326 больных, юношей было 139 (42,6 %), а девушек 187 (57,4 %), то есть девушек больных АКД было достоверно больше (р<0,05).
Высыпания носили в основном ассиметричный характер. Кож-
ное воспаление развивалось непосредственно в месте контакта со средством, содержащим сенсибилизирующий гаптен. Симметричные высыпания наблюдались только в случае использования пациентом косметических средств (шариковых или жидких дезодорантов), перчаток, и контакта рук или стоп с материалом, содержащим гаптен (цемент, краска для волос, обувь). Тяжесть клинических симптомов АКД объективно оценивалась с помощью коэффициента 8С(ЖАО. При определении локализации кожной сыпи у больных АКД было установлено, что вне зависимости от половой принадлежности наиболее часто сыпь локализуется на туловище, плечах и кистях рук, несколько реже на шее и лице, совсем редко на стопах и голенях
В то же время у девушек достоверно чаще, чем у юношей высыпания локализуются на кистях рук (33,8 % юношей и 46,5 % девушек (р<0,05), шеи (28,1 % юношей и 39,6 % девушек (р<0,05) и лице (23,0 % юношей и 34,0 % девушек (р<0,05).
Из анамнестических данных в отношении особенностей течения заболевания было установлено, что симптомы АКД в виде сыпи, сопровождающейся кожным зудом, ранее отмечались у 17,8 % юношей и 19,3 % девушек. Наличие кожных высыпаний в течение последних 12 месяцев отмечали у себя одинаковое количество юношей (5,8 %) и девушек (6,4 %). Нарушение сна, связанное с кожным зудом отмечалось 5,0 % юношей и 4,8 % девушек. Ранее диагноз АКД был верифицирован у одинакового количества пациентов, вне зависимости от половой принадлежности (5,0 % юношей и 4,8 % девушек)
При сопоставлении данных анкетирования в отношении имеющихся ранее кожных высыпаний с частотой верифицированное™ диагноза до консультации аллерголога, обращает на себя внимание, что из 25 юношей с кожными высыпаниями, ранее диагноз верифицирован у 7 (28,0 %), а из 36 девушек у 9 (25,0 %).
При анализе субъективной оценки влияния симптомов заболевания на собственное самочувствие, вне зависимости от половой принадлежности 182 подростка <58,3 % юношей и 54,0 % девушек) оценили это влияние как незначительное, 116 (33,8 % юношей и 36,9 % девушек) как умеренное и 28 (7,9 % юношей и 9,1 % девушек) как значительное.
При изучении сезонности и частоты обострений АКД в течение года, было установлено, что наиболее часто АКД обострялся эпизодически (69,8 % юношей и 55,6 % девушек), несколько реже проявления заболевания носили постоянный характер (21,6 % юношей и 26,7 %
девушек) и совсем редко сезонный (8,6 % юношей и 17,6 % девушек). При этом сезонные обострения АКД достоверно чаще встречались у пациенток женского пола (р<0,05), и были связаны с использованием косметических средств (парфюмерии, кремов, шампуней, краски для волос, бровей, временных татуировок) и обуви, а эпизодические у юношей (р<0,05). Сезонный характер АКД у юношей отмечался во время работ со строительным материалом на летних практических занятиях в школе, ношением черной обуви и временных тату.
При оценке степени тяжести АКД было установлено, что у 222 (68,0 %) подростков (73,4 % юношей и 64,2 % девушек) выявлялась легкая степень тяжести АКД, у 47 (14,5 %) - среднетяжелая и. у 57 (17,5 %) - тяжелая. Обращает на себя внимание, что у девушек достоверно чаще встречалась среднетяжелая форма АКД (9,3 % юношей и 17,6 % девушек (р<0,05)). Легкая и тяжелая форма АКД встречалась с одинаковой частотой вне зависимости от половой принадлежности больных.
Проводимый анализ анамнеза, выявил относительно большую долю пациентов с отягощенной наследственностью. Согласно полученным данным аллергопатология у родственников подростков, в виде АР, БА, АД, отека Квинке, инсектной и лекарственной аллергии, вне зависимости от половой принадлежности, встречалась в 235 (72,1 %) случаях, у 5 (1,5 %) больных АКД родители были задействованы во вредных условиях труда.
При изучении занятости подростков больных АКД было установлено, что 14 (10,1 %) юношей и 11 (5,9 %) девушек работали, а остальные являлись учащимися.
Изучая соматический анамнез подростков, больных АКД было установлено, что в группе юношей у 2 (1,4 %) была диагностирована БА, у 5 (3,6 %) аллергический ринит, у 1 (0,7 %) экзема и нейродермит, у 23 (16,5 %) - крапивница. В группе девушек, Б А была диагностирована у 2 (1,1 %) больных, аллергический ринит у 10 (5,3 %), экзема у 3 (1,6 %), нейродермит у 1 (0,5 %) и крапивница у 39 (20,9 %). На рабочем месте подростки наиболее часто контактировали с косметическими средствами, средствами бытовой химии, строительными материалами, пылью и моющими средствами.
Неработающие девушки чаще отмечают обострение АКД при контакте с краской 93,2%, чем работающие 81,8% (р<0,05). Значимо меньше развивается обострение АКД 85,8% у неработающих девушек на металлические изделия и украшения, чем у работающих 100%.
Моющие средства и средства бытовой химии в повседневной жизни чаще вызывают сенсибилизацию IV типа и АКД у всех обследованных девушек (100%), чем профессиональное воздействие 90,9%. Вероятно, последние используют средства индивидуальной защиты на работе согласно инструкциям работодателя.
Во время аллергологического тестирования методом прик-тест у 85 (26,1 %) больных АКД была выявлена пыльцевая сенсибилизация, у 106 (32,5 %) сенсибилизация к бытовым аллергенам, у 16 (8,4 %) к пищевым аллергенам, у 17 (10,8 %) к грибковым аллергенам и у 8 (2,5 %) к эпидермальным. Спектр сенсибилизации не зависел от половой принадлежности больных, а у 94 (28,8 %) пациентов методом прик-теста не были выявлены признаки сенсибилизации.
По данным прик-теста практически в 2/3 подростков с АКД имеют сочетание аллергического заболевания атопического характера (I тип аллергической реакции) и замедленного типа аллергической реакции (IV типа).
По нашим данным, у подростков женского пола достоверно чаще наблюдается сенсибилизация к сульфату никеля, ланолину, хлор-метил-изотиазолинону и пара-фенилендиамину (р<0,05). Вне зависимости от половой принадлежности наиболее часто подростки были сенсибилизированы к 2 - 3 аллергенам (43,9 % юношей и 49,2 % девушек), несколько реже к одному (33,8 % юношей и 25,7 % девушек) и реже всего к 4 и более аллергенам (22,3 % юношей и 25,1 % девушек), микст-сенсибилизация отмечается у 35 (10,7%) детей.
В большинстве случаев положительная реакция по данным патч-теста наблюдалась через 48 часов после постановки пробы, однако у части пациентов положительная реакция выявлялась через 24 часа, а так же через 72 и 96 часов.
Вышеперечисленные кожные симптомы беспокоили пациентов от 24 часов до 7-9 суток, создавая неудобства после удаления пластин. Назначение топических глюкокортикостероидов ежедневно, значительно уменьшали местные симптомы, способствуя более быстрому восстановлению структуры кожи.
Пациенты с реакцией через 48 часов не предъявляли особых жалоб. Кожные элементы представляли собой эритему или инфильтрат, и редко везикулярные или буллезные локальные высыпания, повторяющие контуры аппликатора (0,9x0,9) см. Назначение топических глюкокортикостероидов после удаления пластин в течение первых суток улучшалось состояние пациентов. Топические глюкокортико-
стероиды назначались до полного выздоровления кожи после патч-тестирования. Однако, мы наблюдали кожные реакции и через 72-96 часов теста.
У пациентов с отсроченными местными реакциями (72-96 часов), кожные элементы были представлены эритемой и инфильтрацией не выходящими за пределы аппликации 0,81см2. В пределах аппликации реакция развивалась у 271 (74,9 %) подростков, и у 55 (25,1 %) местная реакция выходила за пределы аппликации .
Осложнения, требующие применения тГКС наблюдались у 74 (22,7 %) подростков, при этом частота осложнений не зависела от половой принадлежности - 31 (22,3 %) юношей и 43 (22,9 %) девушек. При этом наиболее часто осложнения развивались у высокосенсиби-лизированных пациентов через 24 часа после постановки патч-теста, в то же время у 8 юношей (22,6 %) и 12 девушек (27,9 %) осложнения развивались в течение 72-144 часов после постановки реакции.
Из 74 подростков, топические ГКС препараты получили 19 юношей и 27 девушек. Остальные пациенты 12 юношей и 16 девушек по разным причинам не использовали тГКС в рекомендованном режиме и длительность местных реакций составила 7-9 дней. Всего 46 подростков получали тГКС местно, только на воспаленный участок кожи, после удаления пластин, ежедневно, однократно, по 0,3-0,5 см лекарственного средства (мометазона фуроат 0,1% или метипреднизо-лона ацепонат 0,1%) в течение 72 часов.
Таким образом, у 91,7% пациентов достаточно использования тГКС в течение 72 часов для полного восстановления структуры кожи после патч-теста. Через 72 часа сохранялись местные реакции у 2 (6,4%) юношей в виде эритемы площадью 0,81см2 и у девушки в виде гиперпигментации кожи площадью 0,81см2, которые не причиняли беспокойство пациентам. Пустулезных и некротических осложнений кожи, системных реакций у подростков не наблюдалось в течение всего периода исследования.
Морфологические исследования кожи
Мы исследовали всего 10 образцов биоптатов кожи подростков с АКД различной степени тяжести и на определенных этапах лечения. Ограниченное количество исследований не позволило провести нам статистический морфометрический анализ, однако наглядные изменения структуры кожи у пациентов АКД были отмечены, и отражены в данной работе.
Эпидермис сохранял структуру многослойного плоского орого-
вевающего эпителия. Отмечалось выраженное утолщение рогового слоя кожи и его отслоение в процессе приготовления препаратов (участки дискератоза). Наблюдались очаги гипертрофии эпителиального пласта и утолщение базальной мембраны. Увеличение и расширение сосочков дермы. Расширение межклеточного пространства и деструкция контакта между кератиноцитами. Так называемый спонги-оз, свидетельствует о выраженном отеке кожи, формировании пери-нуклеарных зон при обострении АКД. Отек сосочкового слоя наблюдался во всех препаратах, полученных в период обострения АКД. Обильная инфильтрация лимфоцитарными клетками дермы была ярко выражена при средне-тяжелом и тяжелом течении АКД. Отмечается обильная периваскулярная клеточная инфильтрация, представленная в основном лимфоцитами и в 2-х случаях эозинофилами на лимфоци-тарном фоне. Степень инфильтрации варьирует от низкой до выраженной. Наблюдалась обильная васкуляризация образцов тканей, взятых у больных с длительным течением и частыми рецидивами АКД. Эндотелий стенок сосудов с признаками набухания, клеточной (моно-нуклеарной) инфильтрации, просвет капилляров расширен и не содержит клеток крови. Степень тяжести заболевания, длительность патологического процесса и отражались на определенной специфичности структуры кожи. В острый период эпидермис сохранял структуру многослойного плоского ороговевающего эпителия. Отмечалось выраженное утолщение рогового слоя кожи, при этом участки дискератоза чередовались с умеренным очаговым паракератозом и акантозом. Выявлялось увеличение и расширение сосочков дермы, расширение межклеточного пространства и деструкция контакта между кератиноцитами, создавая картину спонгиоза, свидетельствовавшего о выраженном отеке кожи. Отек сосочкового слоя наблюдался во всех препаратах, полученных в период обострения АКД.
Обильная инфильтрация лимфоцитарными клетками дермы была ярко выражена при среднетяжелом и тяжелом течении АКД. Также обращала на себя внимание, обильная периваскулярная, субэпителиальная клеточная инфильтрация дермы, представленная в основном лимфоцитами и в некоторых препаратах эозинофильными и нейтро-фильными лейкоцитами на фоне лимфоцитарной инфильтрации. Однако, нами было отмечено, что при АКД хронического течения сохраняется эозинофильная и лифоцитарная инфильтрация дермы. В препаратах наблюдалась обильная васкуляризация ретикулярного слоя дермы образцов тканей, взятых у больных с частыми рецидивами
АКД. В период обострения в эндотелии стенок сосудов выявлялись признаки набухания, клеточной (мононукпеарной) инфильтрации, просвет капилляров был расширен и не содержал эритроцитов.
Морфологических изменений структуры подкожно-жировой клетчатки не выявлено, как в острый период, так и при хроническом течении АКД.
Вне обострения хронического АКД сохранялся дискератоз и па-ракератоз многослойного плоского ороговевающего эпителия. В сетчатом слое дермы очаговые фибриноидные изменения соединительной ткани, субэпителиально обнаруживалась диффузно-очаговая обильная мононуклеарная (лимфоцитарная) инфильтрация. В эпидермисе наблюдалась атрофия различной степени выраженности.
ВЫВОДЫ
1. Распространенность АКД среди подростков с выявленным причиннозначимым аллергеном, проживающих на территории Ставропольского края увеличилась за последние 5 лет, и составляет 345 случаев на 100.000 населения, что составляет 20% уровню заболеваемости. Региональной особенностью является гиподиагностика АКД, вследствие преимущественно легких форм заболевания у подростков, спонтанного развития обострений и первичного обращения больных к непрофильному специалисту.
2. АКД у девушек развивается значительно чаще, чем у юношей с преимущественной локализацией высыпаний на кистях рук, шее и лице. Девушки значимо чаще сенсибилизированы к никеля сульфату 36,4%, ланолину (18,2%), хлор-метил-изотиазолинону (21,9%) и пара-фенилендиамину (24,6%), а юноши к тиомерсалу (27,3%), никеля сульфату (25,9%) и смеси карбаматов (18%). Микст-сенсибилизация отмечена у 10,7% подростков, что доказывает высокую информативность теста.
3. Патч-тест является безопасным инструментом выявления сенсибилизации подростков с АКД в амбулаторно-поликлинической практике, но требует этапного алгоритма диагностики (оценки через 24, 48, 72 и 96 часов) с целью профилактики развития местных осложнений.
4. У высокосенсибилизированных пациентов в 26,1% случаев местная реакция на патч-тест развивается ранее, чем за 48 часов, выходит за пределы аппликации (более 0,81см2), характеризуется яркой клинической картиной и более частым развитием (22,7%) осложнений
в виде местных реакций, вызывающих беспокойство у пациентов и затяжным характером обратной эволюции кожных элементов (7-9 суток).
5. Терапия тГКС индуцированного патч-тестом местного аллергического воспаления кожи в течение 7-9 дней способствует развитию обратной эволюции кожных элементов у 92% пациентов и является обязательной.
6. Включение бальнеотерапии нативной термальной водой №1 станицы Суворовской в комплексное лечение подростков с АКД сокращает частоту обострений у 95,8% пациентов в течение 30 дней, снижает частоту, тяжесть и длительность обострения АКД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностику АКД дерматита подросткам с помощью стандартного патч-теста в амбулаторно-поликлинической практике рекомендовано использовать врачам общей практики, педиатрам, дерматологам и профпатологам.
2. Рекомендовано использовать ступенчатую диагностику АКД с помощью патч-теста у подростков через 24, 48, 72 и 96, что позволяет снизить частоту возможных местных осложнений, индуцированных кожным тестированием.
3. Рекомендовано проводить этапную диагностику I и IV типа аллергических реакций у подростков с целью выявления ряда причин-нозначимых аллергенов для дифференциально-диагностического подхода к терапии в каждом конкретном клиническом случае.
4. 24.12.2009 года разработан и утвержден в МЗ Ставропольского края региональный стандарт «Оказания медицинской помощи больным аллергическим контактным дерматитом» на основании приказа МЗ РФ №781 от 18 декабря 2007 года «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с аллергическим контактным дерматитом», который рекомендован в качестве руководства при оказании специализированной медицинской помощи.
5. Бальнеотерапия может быть рекомендована в практическом здравоохранении на амбулаторно-поликлиническом и восстановительном этапах лечения АКД, так как использование нативной термальной воды станицы Суворовской по предложенной схеме (15 дней 2 раза в день по 15 минут при температуре 38-39°С, и 15 дней 2 раза в день по 15 минут при температуре 25°С), является эффективным и безопасным.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Шишалова, Т.Н. Изучение поверхностной структуры пыльцы растений для оценки качества окружающей среды в г. Ставрополе / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова, О.С. Иванова // Вестник Международный научный экологический бюллетень; -
2011. Т.16. - №2. - С.69-71.
2. Шишалова, Т.Н. Основные факторы риска развития контактного аллергического дерматита у детей / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т.12. №2. С. 226.
3. Шишалова Т.Н. Патоморфология аллергического контактного дерматита при воздействии низкомолекулярных аллергенов (гаптенов)/ Т.Н. Шишалова, О.П.Уханова, А.П. Копылов, P.A. Гетман и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа -
2012. - №2 - С. 15-19.
4. Шишалова, Т.Н. Новые методы диагностики хронической идиопатической крапивницы у детей / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова Аллергология и иммунология в педиатрии // 2010. - №3. - С. 55.
5. Шишалова, Т.Н. Клинический случай контактного аллергического дерматита у ставропольской пациентки 12 лет / Материалы научно- практической конференции 14-й недели медицины Ставрополья «Здоровье населения и среда обитания» // 2010. - Ставрополь; С.160-163.
6. Шишалова, Т.Н. Современные инструменты диагностики контактного аллергического дерматита / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Сборник материалов 11-й международной научно-практической конференции «Наука и современность». - Новосибирск; 24.05.2011. -С. 157-160.
7. Шишалова Т.Н. Использование данных историй. Изучение контактного аллергического дерматита в современной медицине / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Сборник материалов 15-й международной научно-практической конференции «Наука и современность». - 2012. -Ч.1.С. 67-71.
8. Шишалова Т.Н. Кожные аллергические реакции на временные татуировки хной / Т.Н. Шишалова // Материалы научно-практической конференции «Здоровье населения и среда обитания» г.Ставрополь. - 2011. - С. 153-158.
9. Шишалова Т.Н. Лечение контактного аллергического дер-
матита у подростков с использованием термальной воды Ставропольского края / Т.Н. Шишалова, О.П.Уханова // Сборник научных статей «15-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья 14-16 сентября 2011 года». Ставрополь. - С. 171-173.
10. Шишалова Т.Н. Современные представления о программированной гибели клеток-эффекторов при аллергических заболеваниях/ Т.Н. Шишалова, И.Х. Адеева, О.П.Уханова II Сборник материалов. «Научные итоги 2011 года: достижения, проекты, гипотезы». г.Новосибирск. -2011. - С. 9-16.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - атопический дерматит
АКД — аллергический контактный дерматит
АР - аллергический ринит
БА - бронхиальная астма
ГКС - глюкокортикостероиды
ГУЗ - Государственное учреждение здравоохранения ИПДО - институт последипломного образования МЗ СК - Министерство здравоохранения и социального развития Ставропольского края
СККЦ СВМП - Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи тГКС — топические глюкокортикостероиды РРЭ - парафенилендиамин
ШИШАЛОВА ТАТЬЯНА НИКОЛАЕВНА
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в набор 26.04.12. Подписано в печать 26.04.12. Формат 60x84 '/16 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2043. Тираж 100 экз.
ГБУЗ СК СКЦ ЛФК и СМ
«Ставропольский краевой центр лечебной и спортивной медицины» г. Ставрополь, ул. Комсомольская 89.
Оглавление диссертации Шишалова, Татьяна Николаевна :: 2012 :: Саратов
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Этапы проведения исследования.
2.2. Схемы лечения АКД с применением бальнеотерапии и стандартных методов лечения, критерии оценки эффективности терапии.
2.3. Клинические методы исследования.
2.4. Методы комплексного морфологического исследования кожи.
2.5. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава 3. Собственные исследования.
3.1. Эпидемиологические данные распространенности контактного аллергического дерматита у подростков Ставропольского края.
3.2. Клиническая характеристика больных аллергическим контактным дерматитом.
3.3. Морфологические критерии диагностики контактного аллергического дерматита.
3.4. Оценка эффективности лечения контактного аллергического дерматита у подростков с применением бальнеотерапии.
Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Шишалова, Татьяна Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Аллергический контактный дерматит (АКД) -одно из самых распространенных заболеваний, которое наблюдается у 22,5% населения Земли [7,8,27,50,51,69,85,86]. АКД является заболеванием, которое значительно снижает качество жизни пациентов: отрицательно влияет на их учебу, на социальную адаптацию и профессиональную деятельность [5, 9].
Наиболее часто аллергический контактный дерматит встречается среди взрослого населения, однако с развитием косметологии, фармакологии и химической промышленности все чаще регистрируются случаи АКД у детей и подростков [53,115].
Различные эпидемиологические исследования в Европе и Америке раскрывают актуальность заболеваемости АКД населения различных возрастных категорий [19,20,23,25,33,35,42]. В России, к сожалению, за последние 20 лет подобные исследования в популяции детей и взрослых не проводились. Согласно же ежегодным статистическим данным заболеваемости населения РФ, аллергический контактный дерматит диагностирован у 2% населения, что противоречит международным эпидемиологическим исследованиям [5, 86]. В целом, в распространенности АКД существуют большие популяционные различия как в рамках одной страны, так и между различными странами в связи с экологическими, социальными, религиозными, культурными и экономическими факторами [1,18,46,49,52,54,83,120]. Различные диагностические возможности, доступ к специализированной медицинской помощи также могут влиять на результаты эпидемиологических исследований распространенности аллергического контактного дерматита.
В Европе наиболее распространенной является сенсибилизация к никелю, кобальту и хрому [57,58, 60, 70,77,83, 86,87, 91,92, 123, 133, 138,].
В Японии и Азии основными аллергенами является парафенилендиамин, ланолин, смолы и УФ-поглотители [81,96,147] . В Америке наибольшие 4 проблемы создает включение в повседневную жизнь людей ланолина, смол, металлов, латекса и поверхностно активных веществ [68,71, 98,122]. В России всё чаще появляются публикации о сенсибилизации больных к латексу, металлам, красителям, топическим лекарственным препаратам и консервантам [3,13,21,29]. Однако количество этих статей относительно небольшое и пока, к сожалению, не полностью раскрывается решение данной проблемы в практическом здравоохранении [2, 78, 110]. Наиболее интересными в данной области являются работы стоматологов, отражающие необходимость предварительного обследования пациентов с непереносимостью металлов, местных анестетиков и латекса у аллерголога-иммунолога. Порой отсутствие своевременного решения данной проблемы ограничивает возможность оказания медицинской помощи в стоматологии, снижая, таким образом, качество жизни пациента.
Одним из факторов формирования у населения аллергического контактного дерматита и развития его осложнений является желание украсить», «выделить» себя. Влияние моды и других молодежных движений способствует увеличению сенсибилизации подростков к различным низкомолекулярным веществам: в последнее время во многих салонах красоты, на пляжах морского побережья можно сделать «пирсинг» или татуировку» на коже любой части тела [62,65,95,101,121, 136, 138,143]. К несчастью, специализированного аллергологического исследования на предмет сенсибилизации к компонентам украшений или косметических средств у лиц, пользующихся услугами салонов красоты, косметологических кабинетов и т.д., не проводится. [119]. Таким образом, появляется популяция пациентов, страдающих непереносимостью металлов, контрастных веществ или местных анестетиков. Оказание своевременной медицинской помощи, таким пациентам, впоследствии, становится затруднительным при плановых или экстренных вмешательствах в лечебных учреждениях (шунты, протезы, штифты, контрастные вещества, ортопедическое оборудование и т.д.). Такая ситуация увеличивает затраты пациента и лечебного/ учреждения на 5 диагностику и лечение как основного заболевания, так и контактного аллергического дерматита.
Поэтому, с нашей точки зрения, наиболее актуальным является своевременное выявление у детей и подростков сенсибилизации к низкомолекулярным веществам, а также проведение лечебно-профилактических мероприятий у данной категории пациентов.
Для оказания высококвалифицированной лечебно-диагностической помощи на амбулаторном этапе необходимо использовать доступные, современные, стандартизированные и безопасные инструменты диагностики аллергического контактного дерматита, разрешенные к применению у детей и взрослых. В России существует проблема регистрации и использования таких методов диагностики АКД у детей в практическом здравоохранении -данные методы диагностики АКД имеют ограничения до 18 лет [16,17]. Подобная ситуация лишает возможности аллерголога-иммунолога и педиатра провести качественную диагностику или дифференциальную диагностику АКД, позволяющую выявить причиннозначимый аллерген у пациента.
Таким образом, изучение распространенности АКД, поиск современных и безопасных инструментов диагностики и лечения данного заболевания, а также выявление сенсибилизации к низкомолекулярным аллергенам у подростков, проживающих в Ставропольском крае, явились основой данного исследования.
Цель исследования.
Изучить особенности эпидемиологии, диагностики и лечения аллергического контактного дерматита у подростков, проживающих в Ставропольском крае.
Задачи исследования.
1. Выявить распространенность аллергического контактного дерматита среди подростков, проживающих в Ставропольском крае.
2. Выявить основные причиннозначимые аллергены развития аллергического контактного дерматита у подростков.
3. Оценить информативность и безопасность использования основных инструментов специфического аллергологического исследования у подростков в амбулаторно-поликлинической практике.
4. Разработать принципы ступенчатой диагностики и патогенетической терапии при развитии локального воспаления кожи после патч-теста.
5. Разработать схему и оценить эффективность терапии аллергического контактного дерматита нативной термальной водой у подростков в Ставропольском крае.
Научная новизна работы.
Впервые показана высокая распространенность АКД среди подростков Ставропольского края.
Впервые для диагностики АКД у подростков был использован стандартизированный аппликационный тест с низкомолекулярными аллергенами.
Впервые на достаточном клиническом материале показана высокая информативность, безопасность и удобство аппликационного теста с низкомолекулярными аллергенами на амбулаторно-поликлиническом этапе.
Впервые с использованием патоморфологического анализа проведено исследование структурных изменений кожи подростков в период обострения и на фоне лечения АКД.
Разработана и оценена эффективность комплексной схемы лечения аллергического контактного дерматита нативной термальной водой станицы Суворовская, как дополнительный метод комбинированной терапии АКД с использованием природных ресурсов Ставропольского края.
Практическая значимость работы.
Доказана высокая диагностическая ценность аппликационного стандартизированного теста в амбулаторно-практической деятельности врачей педиатров, аллергологов-иммунологов и дерматологов при исследовании подростков.
Предложен алгоритм и критерии диагностики и дифференциальной диагностики АКД у подростков.
Разработаны региональные стандарты диагностики и лечения АКД у детей Ставропольского края.
Проведенные эпидемиологические исследования позволили своевременно выявить сенсибилизацию подростков к низкомолекулярным аллергенам и на ранних стадиях выявить АКД.
Разработанная схема бальнеотерапии аллергического контактного дерматита у подростков позволит безопасно и эффективно использовать природные ресурсы Ставропольского края в практическом здравоохранении.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. В Ставропольском крае наблюдается высокая распространенность аллергического контактного дерматита среди детей и подростков.
2. Основными причиннозначимыми аллергенами АКД у детей и подростков Ставропольского края являются никеля сульфат, парафенилендиамин, тиомерсал и ланолин.
3. Безопасным «золотым стандартом» диагностики АКД у детей в амбулаторно-поликлинической практике является аппликационный тест с низкомолекулярными аллергенами.
4. Использование топических глюкокортикостероидов после положительного патч-теста с лечебно-профилактической целью до полного восстановления структуры кожи является обязательным для каждого пациента с верифицированным АКД.
5. Использование в комплексном лечении подростков с АКД бальнеотерапии является безопасным и эффективным.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в региональные стандарты диагностики и лечения АКД у подростков Ставропольского края. Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях на сертификационных циклах с врачами педиатрами, терапевтами, аллергологами-иммунологами, дерматологами и ВОП, в работе кафедры ИПДО клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии Ставропольской государственной медицинской академии, а так же в работе врачей ГБУЗ «Краевого клинического кожно-венерологического диспансера», Ставропольского городского аллергологического центра больницы им. Г.К. Филиппского и консультативно-диагностическом приёме аллерголога-иммунолога АНМО «Ставропольского краевого клинического консультативно-диагностического центра». Автором получены 5 соответствующих актов внедрения.
Личный вклад автора заключается в формировании гипотезы и протокола настоящего исследования, организации научно-исследовательской и практической работы, самостоятельном сборе материала об обращаемости и заболеваемости подростков Ставропольского края за период с 2001 по 2010гг., обратившихся за специализированной медицинской помощью в ГУЗ «СККЦ СВМП» и Краевой диагностический центр к аллергологу-иммунологу. Автор лично оказывал консультативно-диагностическую и лечебно-профилактическую помощь пациентам на амбулаторном приеме и в оздоровительном центре «Термальный источник здоровья» станицы Суворовской. Автор самостоятельно обработал и проанализировал полученные результаты, разработал методические рекомендации и модель диспансеризации больных АКД для врачей дерматологов, педиатров, врачей общей практики и аллергологов-иммунологов, принимающих участие в лечебно-диагностической помощи подростковому населению Ставропольского края.
Публикации и апробация работы.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.
Апробация работы произведена на совместном заседании кафедры педиатрии и клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии ИПДО СтГМА 2012г. Результаты работы изложены на общероссийской конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов 11.07.2011, на региональных конференциях «XII неделя медицины Ставрополья» 22.09.2009г. (г.Ставрополь), и «Современные методы лечения аллергических заболеваний на Северном Кавказе» (г.Ставрополь) 27.02.2010 год, а также «Первой конференции аллергологов-иммунологов Северо-Кавказского Федерального округа» (г.Пятигорск) 07.05.2010г., и конференциях кафедры клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии ИПДО Ставропольской государственной медицинской академии 18.05.2011 и 17.06.2011гг.
Заключение диссертационного исследования на тему "Аллергический контактный дерматит: особенности эпидемиологии, диагностики и лечения у подростков Ставропольского края"
выводы
1. Распространенность АКД среди подростков с выявленным причиннозначимым аллергеном, проживающих на территории Ставропольского края увеличилась за последние 5 лет, и составляет 345 случаев на 100.000 населения, что соответствует 20% уровню заболеваемости. Региональной особенностью является гиподиагностика АКД, вследствие преимущественно легких форм заболевания у подростков, спонтанного развития обострений и первичного обращения больных к непрофильному специалисту.
2. АКД у девушек развивается значительно чаще, чем у юношей с преимущественной локализацией высыпаний на кистях рук, шее и лице. Девушки значимо чаще сенсибилизированы к никеля сульфату 36,4%, ланолину (18,2%), хлор-метил-изотиазолинону (21,9%) и пара-фенилендиамину (24,6%), а юноши к тиомерсалу (27,3%), никеля сульфату (25,9%) и смеси карбаматов (18%). Микст-сенсибилизация отмечена у 10,7% подростков, что доказывает высокую информативность теста.
3. Патч-тест является безопасным инструментом выявления сенсибилизации подростков с АКД в амбулаторно-поликлинической практике, но требует этапного алгоритма диагностики (оценки через 24, 48, 72 и 96 часов) с целью профилактики развития местных осложнений.
4. У высокосенсибилизированных пациентов в 26,1% случаев местная реакция на патч-тест развивается ранее, чем за 48 часов, выходит за пределы аппликации (более 0,81см2), характеризуется яркой клинической картиной и более частым развитием (22,7%) осложнений в виде местных реакций, вызывающих беспокойство у пациентов и затяжным характером обратной эволюции кожных элементов (7-9 суток).
5. Терапия тГКС индуцированного патч-тестом местного аллергического воспаления кожи в течение 7-9 дней способствует развитию обратной эволюции кожных элементов у 92% пациентов и является обязательной.
1ZZ
6. Включение бальнеотерапии нативной термальной водой №1 станицы Суворовской в комплексное лечение подростков с АКД сокращает частоту обострений у 95,8% пациентов в течение 30 дней, снижает частоту, тяжесть и длительность обострения АКД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностику АКД дерматита подросткам с помощью стандартного патч-теста в амбулаторно-поликлинической практике рекомендовано использовать врачам общей практики, педиатрам, дерматологам и профпатологам.
2. Рекомендовано использовать ступенчатую диагностику АКД с помощью патч-теста у подростков через 24, 48, 72 и 96, что позволяет снизить частоту возможных местных осложнений, индуцированных кожным тестированием.
3. Рекомендовано проводить этапную диагностику I и IV типа аллергических реакций у подростков с целью выявления ряда причиннозначимых аллергенов для дифференциально-диагностического подхода к терапии в каждом конкретном клиническом случае.
4. 24.12.2009 года разработан и утвержден в МЗ Ставропольского края региональный стандарт «Оказания медицинской помощи больным аллергическим контактным дерматитом» на основании приказа МЗ РФ №781 от 18 декабря 2007 года «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с аллергическим контактным дерматитом», который рекомендован в качестве руководства при оказании специализированной медицинской помощи.
5. Бальнеотерапия может быть рекомендована в практическом здравоохранении на амбулаторно-поликлиническом и восстановительном этапах лечения АКД, так как использование нативной термальной воды станицы Суворовской по предложенной схеме (15 дней 2 раза в день по 15 минут при температуре 38-39°С, и 15 дней 2 раза в день по 15 минут при температуре 25°С), является эффективным и безопасным.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Шишалова, Т.Н. Изучение поверхностной структуры пыльцы растений для оценки качества окружающей среды в г. Ставрополе / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова, О.С. Иванова // Вестник Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности (МАНЭБ). СПб; - 2011. Т.16. - №2. - С.69-71.
2. Шишалова, Т.Н. Основные факторы риска развития контактного аллергического дерматита у детей / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т.12. №2. С. 226.
3. Шишалова Т.Н. Патоморфология аллергического контактного дерматита при воздействии низкомолекулярных аллергенов (гаптенов)/ Т.Н. Шишалова, О.П.Уханова, А.П. Копылов, P.A. Гетман и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа - 2012. - №2 -С. 15-19.
4. Шишалова, Т.Н. Новые методы диагностики хронической идиопатической крапивницы у детей / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова Аллергология и иммунология в педиатрии // 2010. - №3. - С. 55.
5. Шишалова Т.Н. Использование данных историй. Изучение контактного аллергического дерматита в современной медицине / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Сборник материалов 15-й международной научно-практической конференции «Наука и современность». - 2012. - 4.1.С. 67-71.
6. Шишалова, Т.Н. Клинический случай контактного аллергического дерматита у ставропольской пациентки 12 лет / Материалы научноN практической конференции 14-й недели медицины Ставрополья «Здоровье населения и среда обитания» // 2010. - Ставрополь; С. 160-163.
7. Шишалова, Т.Н. Современные инструменты диагностики контактного аллергического дерматита / Т.Н. Шишалова, О.П. Уханова // Сборник материалов 11-й международной научно-практической конференции «Наука и современность». - Новосибирск; 24.05.2011. - С. 157-160.
8. Шишалова Т.Н. Кожные аллергические реакции на временные татуировки хной/ Т.Н. Шишалова// Материалы научно-практической конференции «Здоровье населения и среда обитания» г.Ставрополь. -2011.-С. 153-158.
9. Шишалова, Т.Н. Лечение контактного аллергического дерматита у подростков с использованием термальной воды Ставропольского края/ Т.Н. Шишалова, О.П.Уханова// Сборник научных статей «15-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья 14-16 сентября 2011 года». Ставрополь. -С. 171-173.
Ю.Шишалова, Т.Н. Современные представления о программированной гибели клеток-эффекторов при аллергических заболеваниях/ Т.Н. Шишалова, И.Х. Адеева, О.П.Уханова// Сборник материалов. «Научные итоги 2011 года: достижения, проекты, гипотезы». г.Новосибирск. -2011.-С. 9-16.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Шишалова, Татьяна Николаевна
1. Бирюкова, А.Г. Патоморфология аллергодерматозов при воздействии неблагоприятных антропогенных факторов: автореф. дис.канд. мед. наук/ А.Г.Бирюкова // Новосибирск; 2000. 20 с.
2. Воложин, А. И. Возможные механизмы действия на иммунную систему сплавов металлов и акриловых пластмасс, используемых в стоматологии / А. И. Воложин, Л. В. Дубова, А. А. Бабахин // Дальневосточ. мед. журн. 2004. - № 1. - С. 160-162.
3. Галлямова, Ю. А. Фотоаллергический контактный дерматит как следствие наружного применения нестероидных противовоспалительных препаратов / Ю. А. Галлямова // Леч. врач. -2008.-№9.-С. 12-14.
4. Гура, А.Н. Аллергодерматозы у детей и подростков: распространенность, реабилитация и профилактика (по материалам Тюменской области): автореф. дис.докт. мед. наук // М; 2001. 46 с.
5. Гуссенс, А. Фотоаллергический контактный дерматит / А. Гуссенс // Рус. мед. журн. 2008. - № 26. - С. 1768-1771.
6. Землякова, С.С. и др. // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 2010. - №4. -С.47-51.
7. Иванов, О. Л. Аллергический контактный дерматит и ассоциированные аллергодерматозы: современные представления об этиологии, патогенезе и диагностике / О. Л. Иванов, Е. С. Феденко // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2010. -№ 4. - С. 47-51.
8. Иванов, О. Л. Современная диагностика аллергического контактного дерматита: возможности и перспективы / О. Л. Иванов, А. Н. Львов, Т. А. Белоусова // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2007. - № 3. -С. 17-22.
9. Измерова, Н. И. Проблема профессиональных дерматозов в различных регионах мира / Н. И. Измерова, В. В. Чикин // Рос. журн. кож. и венерич. бол.-2003. -№ 6.-С. 14-17.
10. Ю.Ильина, Н. И. Аллергические заболевания кожи в клинической практике / Н. И. Ильина, Е. С. Феденко // Рос. аллергол. журн. 2005. -№3.-С. 55-67.
11. П.Ильина, Н. И. Кожные проявления аллергии / Н. И. Ильина, Е. С. Феденко // Физиология и патология иммунной системы. М., 2004. -С. 125-134.
12. Караулов, А. В. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека / А. В. Караулов, Ю. В. Сергеев, А. Ю. Сергеев // Иммунопатология Аллергология Инфектология. 2003. - № 3. - С. 10-23.
13. Контактные дерматиты у детей и подростков / Н. А. Геппе и др. // Педиатрия. 2008. - № 4. - С. 26-30.
14. Короткий, Н. Г. Применение препарата элоком в детской дерматологической практике / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - № 1. - С. 32-35.
15. Корсунская, И. М. Терапия контактного дерматита у взрослых и детей / И. М. Корсунская, О. Б. Тамразова, Т. А. Шашкова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 4. - С. 46-46.
16. Кочеткова, И.О. Экспертная оценка организации медицинской помощи больным с аллергическим контактным дерматитом/ Вузовская наука в области охраны общественного здоровья в совр. условиях // Матер, межинстит. научно-практ. конф. М., - 2004. - С.48-49.
17. Кочеткова, И.О. Роль стандартизации в организации медицинской помощи больным с аллергическим контактным дерматитом: автореф. дис.канд. мед. наук.// М; 2004. 29 с.
18. Краснов, Е. А. Химический состав пырея ползучего и изучение антиоксидантной активности при аллергическом контактном дерматите / Е. А. Краснов, Е. В. Ермилова // Химико-фармацевт. журн. 2009. - № 1.-С. 30-32.
19. Кузьмина, JI. П. Повреждение ДНК у больных профессиональными аллергическими дерматозами / Л. П. Кузьмина, Н. А. Лазарашвили // Медицина труда и пром. экология. 2007. — № 8. - С. 25-29.
20. Ломоносов, К. М. Аллергический контактный дерматит / К. М. Ломоносов, Д. В. Игнатьев // Consilium medicum. Дерматология.2007.-№2. -С. 17-22.
21. Лымин, В. А. Комплексная диагностика профессиональных аллергических дерматозов / В. А. Лымин // Вестн. последиплом. мед. образования. 2010. - № 2. - С. 23-24.
22. Лымин, В. А. Комплексная диагностика профессиональных аллергических дерматозов / В. А. Лымин // Вестн. последиплом. мед. образования. 2007. - № 3. - С. 60-61.
23. Лымин, В. А. Формирование заболеваний кожи и особенности клинического течения патологии у промышленных рабочих / В. А. Лымин // Вестн. последиплом. мед. образования. 2007. - № 3. - С. 59-60.
24. Лымин, В. А. Вопросы диагностики и профилактики больных аллергодерматозами / В. А. Лымин // Вестн. последиплом. мед. образования. 2005. - № 3-4. - С. 20-21.
25. Львов А. Н. и др. // Рос. аллергол. журн. 2008. - № 1. - С. 49-55.
26. Манынина, Н.В. Санаторно-курортное лечение болезней кожи/ Н.В. Маныпина, B.C. Севрюкова // Медицинский совет. Науч.практ.журн. —2008.-№1-2.-С. 43-48.
27. Мачарадзе, Д. Ш. Контактный аллергический дерматит на металл (никель) / Д. Ш. Мачарадзе // Леч. врач. 2005. - № 4. - С. 70-73.
28. Нестеров, А. С. Показатели гуморального иммунитета у больных аллергодерматозами / А. С. Нестеров // Казан, мед. журн. 2008. - № 2.-С. 140-142.
29. Орлов, Е. В. Экспериментальное изучение роли грибковой сенсибилизации в развитии повышенной чувствительности к соединениям хрома и формальдегида / Е. В. Орлов // Пробл. мед. микологии. 2001. - № 2. - С. 67-68.
30. Павлова, К. С. Зудящие дерматозы: подходы к диагностике и терапии / К. С. Павлова // Consilium medicum. Педиатрия. 2010. - № 2. - С. 6063.
31. Педериновый контактный дерматит (обзор литературы и описание случаев) / Н. А. Малышев и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2008. - № 3. - С. 19-23.
32. Пестерев, П.Н. О диспансеризации больных дерматозами и её значении для экспертизы призывников/ П.Н. Пестерев, Е.С. Подгорнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001. №3. - С.57-58.
33. Пестерев, П.Н Распрострененность социально значимых дерматозовсреди лиц призывного возраста / П.Н. Пестерев, Е.С. Подгорнова, В.А.
34. Перминов, С.М. Хлынин // сб. научно-практических работпосвященный 120-летию Красноярского военного госпиталя.
35. Красноярск: Изд-во «Гротеск», 2005. С. 161-162.Ю Е.С. Подгорнова,130
36. В.А. Перминов, С.М. Хлынин // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2006. - №7. - С.46-48.
37. Подгорнова, Е.С. Разработка и оценка эффективности модели организации диспансерного наблюдения за призывниками больными аллергодерматозами: автореф.дис.канд. мед.наук // Новокузнецк;2008.- 18 с.
38. Пирузян, А. Л. Парлазин в комплексной терапии заболеваний аллергической природы / А. Л. Пирузян, И. М. Корзунская // Клин, дерматология и венерология. 2008. - № 6. - С. 64-67.
39. Потекаев, Н. Н. Прижизненная комфокальная лазерная сканирующая микроскопия в оценке патоморфологичеких изменений при аллергодерматозах / Н. Н. Потекаев, С. Б. Ткаченко, Н. Н. Лукашева // Эксперим. и клин, дерматокосметология. 2008. - № 5. - С. 30-34.
40. Румянцева, Е. Е. Зудящие дерматозы / Е. Е. Румянцева // Новая аптека. 2009. - № 9. - С. 46-48.
41. Садыков, А. А. Нарушения эндотелиальной функции при некоторых дерматозах / А. А. Садыков А. Р. Садыкова // Профилакт. медицина.2009. № 4. - С. 25-26.
42. Сарычева, Т. М. Современные возможности диагностики аллергического контактного дерматита / Т. М. Сарычева, Е. С. Феденко // Клин, дерматология и венерология. 2008. — № 5. - С. 7680.
43. Современные представления о клеточных механизмах патогенеза профессиональных аллергических контактных дерматитов (обзорлитературы) / JI. А. Иванова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 7. - С. 23-28.
44. Спасов, А. А. Влияние мази минерала бишофит на течение контактного аллергического дерматита, вызванного 2,4-динитрохлорбензола / А. А. Спасов, Т. А. Оробинская, Л. С. Мазанова // Эксперим. и клин, фармакология. 2009. - № 3. - С. 37-39.
45. Степанова, Е. В. Аллергический контактный дерматит: основные подходы к диагностике, лечению и профилактике / Е. В. Степанова // Леч. врач. 2009. - № 10. - С. 15-19.
46. Феденко, Е. С. Современные возможности диагностики аллергического контактного дерматита / Е. С. Феденко, Т. М. Сарычева // Клин, дерматология и венерология. 2008. - № 5. - С. 7680.
47. Феденко, Е. С. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии / Е. С. Феденко, О. Г. Елисютина // Рос. аллергол. журн. 2006. - № 5. - С. 413.
48. Феденко, Е. С. Аллергические заболевания кожи в клинической практике / Е. С. Феденко, Н. И. Ильина // Рос. аллергол. журн. 2005. -№ 3. - С. 55-67.
49. Феденко, Е. С. Аллергический контактный дерматит / Е. С. Феденко // Consilium medicum. 2004. - № 3. - С. 24-27.
50. Хамаганова, И. В. Патогенетическая терапия аллергодерматозов / И. В. Хамаганова, М. И. Савина // Эксперим. и клин, дерматокосметология. 2007. - № 1.-С. 21-25.
51. Akhavan, A. The relationship between atopic dermatitis and contact dermatitis / A. Akhavan, S. R. Cohen // Clin Dermatol. 2003. - Vol. 21. -P. 158-162.
52. An economic evaluation of patch testing in the diagnosis and management of allergic contact dermatitis / R. Rajagopalan et al. // Am J Contact Dermat. 1998. - Vol. 9, № 3. - P. 149-154.
53. An investigation into the practice of tongue piercing in the South West of England / L. R. Stead et al. // Br Dent J. 2006. - Vol. 200, № 2. - P. 103-107.
54. A pilot study on the content and the release of Ni and other allergenic metals from cheap earrings available on the Italian market / B. Bocca et al. // Sci Total Environ. 2007. - Vol. 388. - P. 24-34.
55. Belsito, D. V. Patch testing with a standard allergen ("screening") tray: rewards and risks / D. V. Belsito // Dermatol Ther. 2004. - Vol. 17, № 3. -P. 231-239.
56. Brennan, M. Multiple dental fractures following tongue barbell placement: a case report / M. Brennan, B. O'Connell, M. O'Sullivan // Dent Traumatol. -2006.-Vol. 22, № 1.-P. 41-43.
57. Bruze, M. Recommendation to include fragrance mix 2 and hydroxyisohexyl 3-cyclohexene carboxaldehyde (Lyral) in the European baseline patch test series / M. Bruze, K. E. Andersen, A. Goossens // Contact Dermatitis. 2008. - Vol. 58, № 3. - P. 129-133.
58. CD4 T cell-induced, biddependent apoptosis of cutaneous dendritic cells regulates T cell expansion and immune responses / S. Pradhan et al. // J Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 5956-5967.
59. Chambrone, L. Gingival recessions caused by lip piercing: case report / L. Chambrone, L. A. Chambrone // Dent Assist. 2004. - Vol. 73, № 5. - P. 14-19.
60. Changes of the patch test population (MOAHLFA index) in long-term participants of the Information Network of Departments of Dermatology, 1999-2006 / W. Uter et al. // Contact Derm. 2008. - Vol. 59. - P. 56-57.
61. Chowdhuri, S. Epidemio-allergological study in 155 cases of footwear dermatitis. Indian / S. Chowdhuri, S. Ghosh // J Dermatol Venereol Leprol. 2007. - Vol. 73, № 5. - P. 319-322.
62. Contact allergens in a pediatric population: association with atopic dermatitis and comparison with other north american referral centers / S. E. Jacob et al. // J Clin Aesthet Dermatol. 2010. - Vol. 3, № 10. - P. 29-35.
63. Contact allergy in children referred for patch testing: North American Contact Dermatitis Group, data 2001-2004 / K. A. Zug et al. // Arch Dermatol. 2008. - Vol. 144.-P. 1329-1336.
64. Contact allergy to neomycin sulfate: results of a multifactorial analysis / C. A. Menezes de Padua et al. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005. -Vol. 14.-P. 725-733.
65. Contact allergy to preservatives. Analysis of IVDK data 1996 2009 / A. Schnuch et al. // Br J Dermatol. - 2011. - Vol. 17. - P. 345-378.
66. Contact sensitization in 1094 children undergoing patch testing over a 7-year period / S. Seidenari et al. // Pediatr Dermatol. 2005. - Vol. 22. - P. 1-5.
67. Contact sensitization to metals in Taiwan / C. Teh-Yang et al. // Contact Derm. 2008. - Vol. 59. - P. 353-360.
68. Cyran, C. Alternate vehicles for diagnostic patch testing: an update G Ital / C. Cyran, H. Maibach // Dermatol Venereol. 2008. - Vol. 143, № 2. - P. 91-94.
69. Decrease in nickel sensitization in a Danish schoolgirl population with ears pierced after implementation of a nickel-exposure regulation / C. S. Jensen et al. // Br J Dermatol. 2002. - Vol. 146. - P. 636-642.
70. Dental and oral complications of lip and tongue piercings / R. J. De Moor et al. // Br Dent J. 2005. - Vol. 199, № 8. - P. 506-509.
71. Dermal dendritic cells, and not Langerhans cells, play an essential role in inducing an immune response / A. Fukunaga et al. // J Immunol. 2008. -Vol. 180.-P. 3057-3064.
72. Devos, S. A. Epicutaneous patch testing / S. A. Devos, P. G. Van Der Valk // Eur J Dermatol. 2002. - Vol. 12, № 5. - P. 506-513.a
73. Waard-van der Spek, A. P. Oranje // Dermatology. 2009. - Vol. 218, № 2. -P. 119-125.
74. Dotterud, L. K. Allergic contact sensitization in the general adult population: a population-based study from northern Norway / L. K. Dotterud, T. Smith-Sivertsen // Contact Dermatitis. 2007. - Vol. 56. - P. 10-15.
75. Elimination of antigen-presenting cells and autoreactive T cells by Fas contributes to prevention of autoimmunity / P. Stranges et al. // Immunity.- 2007. Vol. 26. - P. 629-641.
76. Epidemiology of contact allergy: an estimation of morbidity employing the clinical epidemiology and drug-utilization research (CE-DUR) approach / A. Schnuch et al. // Contact Dermatitis. 2002. - Vol. 47. - P. 32-39.
77. Epidemiology of contact allergy in adults / T. Schäfer et al. // Allergy. -2001.-Vol. 56.-P. 1192-1196.
78. Epidemiology of Contact Dermatitis in Spain. Results of the Spanish Surveillance System on Contact Allergies for the year 2008.Actas / J. Garcia-Gavin et al. // Dermosifiliogr. 2011. - Vol. 26. - P. 312-317.
79. Ferna'ndez Vozmediano, J. M. Allergic contact dermatitis in children / J. M. Ferna'ndez Vozmediano, J. C. Armario Hita // Eur Acad Dermatol Venereol. 2005. - Vol. 19. - P. 42-46.
80. Fischer, T. I. The thin layer rapid use epicutaneous test (TRUE-test), a new patch test method with high accuracy / T. I. Fischer, H. I. Maibach // Br J Dermatol. 1985.-Vol. 112,№ l.-P. 63-68.
81. Flora, B. Patch tests in children with suspected allergic contact dermatitis: A prospective study and review of the literature / B. Flora, A. P. Oranje // Dermatology. 2009. - Vol. 218. - P. 119-125.
82. Fluctuations in the prevalence of Chromate allergy in Denmark and exposure to chrome-tanned leather / C. Caroe et al. // Contact Dermatitis.- 2010 Vol. 63, № 6. P. 340-346.
83. Hammonds, L. M. Allergic contact dermatitis in 136 children patch tested betweeen 2000 and 2006 / L. M. Hammonds, V. C. Hall, J. A. Yiannias // Intern J Dermatol. 2009. - Vol. 48. - P. 271-274.
84. Hardee, P. S. Tongue piercing resulting in hypotensive collapse / P. S. Hardee, L. R. Mallya, I. L. Hutchison // Br Dent J. 2000. - Vol. 188, № 12.-P. 657-658.
85. Jacob, S. E. Clinically relevant patch test reactions in children A United States based study / S. E. Jacob, B. Brod, G. H. Crawford // Pediatr Dermatol. - 2008. - Vol. 25. - P. 520-527.
86. Jacob, S. E. Patch Testing: Another steroid-sparing agent to consider in children / S. E. Jacob, C. J. Burk, E. A. Connelly // Pediatr Dermatol.2008.-Vol. 25.-P. 81-87.
87. Johansen, J. D. Fragrance contact allergy: a clinical review / J. D. Johansen // Am J Clin Dermatol. 2003. - Vol. 4, № 11. - P. 789-798.
88. Knevel, R. J. Tongue piercing: part I / R. J. Knevel, A. Kuijkens // Int J Dent Hyg. 2004. - Vol. 2, № 2. - P.98-100.
89. Krupa Shankar, D. S. Atopic patch testing / D. S. Krupa Shankar, M. Chakravarthi // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008. - Vol. 74. - P. 467-470.
90. Leichter, J. W. Prevalence and risk of traumatic gingival recession following elective lip piercing / J. W. Leichter, B. D. Monteith // Dent Traumatol. 2006. - Vol. 22, № 1. - P. 7-13.
91. Li, L. F. Contact sensitization to textile dyes in a self-selected population and a dermatological referral population in Beijing / L. F. Li // Contact Dermatitis. 2010. - Vol. 63, № 5. - P. 291-292.
92. Livideanu, C. Cellular phone addiction and allergic contact dermatitis to nickel / C. Livideanu, F. Giordano-Labadie, C. Paul // Contact Derm. -2007.-Vol. 57.-P. 130-131.
93. Martinello, R. A. Cerebellar brain abscess associated with tongue piercing / R. A. Martinello, E. L. Cooney // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36, №2.-P. 32-34.
94. Matulich, J. A temporary henna tattoo causing hair and clothing dye allergy / J. Matulich // Contact Dermatitis. 2005/ - Vol. 53. - P. 33-36.
95. Matiz, C. The lanolin paradox revisited / C. Matiz, S. E. Jacob // J Am Acad Dermatol.-2011.-Vol. 64, № l.-P. 197-198.
96. Mechanisms in allergic contact dermatitis / T. Rustemeyer et al. // Contact Dermatitis / eds P. J. Frosch, T. Menne, J-P. Lepoittevin. Berlin, Heidelberg, Springer, 2006. - P. 11-33.
97. Mortz, C. G. Allergic contact dermatitis in children and adolescents / C. G. Mortz, K. E. Andersen // Contact Dermatitis. 1999. - Vol. 41, № 3. -P. 121-130.
98. On the prognostic value of positive skin tests in infants and children / H. Rockl et al. // Arch Klin Exp Dermatol. 1966. - Vol. 226. - P. 407419.
99. Oral piercing and oral trauma in a New Zealand sample / J. A. Kieser et al. // Dent Traumatol. 2005. - Vol. 21, № 5. - P. 254-257.
100. Oral piercings among first-year university students / I. Venta et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005. - Vol. 99, № 5.-P. 546-549.
101. Orton, D. I.Cosmetic allergy: incidence, diagnosis, and management / D. I. Orton, J. D. Wilkinson // Am J Clin Dermatol. 2004. - Vol. 5, № 5. -P. 327-337.
102. Patch testing in children, adults, and the elderly: influence of age and sex on sensitization patterns / S. Wohrl et al. // Pediatr Dermatol. 2003. -Vol. 20.-P. 119-123.
103. Patch testing with preservatives, antimicrobials and industrial biocides. Results from a multicentre study / A. Schnuch et al. // Br J Dermatol. 1998. - Vol. 138, № 3. - P. 467-476.
104. Prevalence of nickel allergy among Finnish university students in 1995 / L. Mattila et al. // Contact Dermatitis. 2001. - Vol. 44. - P. 218223.
105. Rani, Z. Common allergens in shoe dermatitis: our experience in Lahore, Pakistan / Z. Rani, I. Hussain, T. S. Haroon // Int J Dermatol. -2003. Vol. 42, № 8. - P. 605-607.
106. Risk factors influencing the development of hand eczema in a population-based twin sample / L. E. Bryld et al. // Br J Dermatol. 2003. -Vol. 149.-P. 1214-1220.
107. Rudzki, E. Changes in the pattern of sensitization to nickel in different age groups in Poland / Rudzki, P. Rebandel // Contact Derm. 2005. - Vol. 53.-P. 177-178.
108. Schleichert, R. A. Patch testing practices of American Contact Dermatitis Society members / R. A. Schleichert, S. G. Hostetler, M. J. Zirwas // Dermatitis. 2010. - Vol. 21, № 2. - P. 98-101.
109. Schnuch, A. Decrease in nickel allergy in Germany and regulatory interventions / A. Schnuch, W. Uter // Contact Dermatitis. 2003. - Vol. 49.-P. 107-108.
110. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. -1993-Vol.l86, №1.-P.23-31.
111. Sensitization to Lyral / F. Heras et al. // Actas Dermosifiliogr. -2006. Vol. 97, № 6. - P. 374-378.
112. Sharma, V. K. Evolution of clinical pattern of parthenium dermatitis: a study of 74 cases / V. K. Sharma, G. Sethuraman, R. Bhat // Contact Dermatitis. 2005. - Vol. 53. - P. 84-88.
113. Six-hour versus 48-hour patch testing with varying concentrations of potassium dichromate / M. K. Kosann et al. // Am J Contact Dermat. -1998. Vol. 9, № 2. - P. 92-95.
114. Smoking might be a risk factor for contact allergy / A. Linneberg et al. // J Allergy Clin Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 980-984.
115. Soileau, K. M. Treatment of a mucogingival defect associated with intraoral piercing / K. M. Soileau // J Am Dent Assoc. 2005. - Vol. 136, № 4. - P. 490-494.
116. Storrs, F. J. Technical and ethical problems associated with patch testing / F. J. Sttors // Clin Rev Allergy Immunol. 1996. - Summer. 14, № 2.-P. 185-198.
117. Streptococcus viridans endocarditis from tongue piercing / S. D. Lick et al. // J Emerg Med. 2005. -Vol. 29, № 1. - P. 57-59.
118. Tanglertsampan, C. The role of vehicles in diagnostic patch testing / C. Tanglertsampan, H. I. Maibach // A reappraisal.Contact Dermatitis. -1993. Vol. 29, № 4. - P. 169-174.
119. Temporal trends of preservative allergy in Denmark (1985-2008) / J. P. Thyssen et al. // Contact Dermatitis. 2010. - Vol. 62, № 2. - P. 102108.
120. The EU Nickel Directive revisited-future steps towards^ better protection against nickel allergy / J. P. Thyssen et al. // Contact Dermatitis.-2011.-Vol. 64, №3.-P. 121-125.
121. The outcome of dimethylglyoxime testing in a sample of cell phones in Denmark / J. P. Thyssen et al. // Contact Derm. 2008. - Vol. 59. - P. 38-42.
122. Thyssen, J. P. Nickel release from earrings purchased in the United States: the San Francisco earring study / J. P. Thyssen, H. I. Maibach HI // J Am Acad Dermatol. 2008. - Vol. 58. - P. 1000-1005.
123. Tongue piercing: impact of time and barbell stem length on lingual gingival recession and tooth chipping / A. Campbell et al. // J Periodontol. 2002. - Vol. 73, № 3. - P. 289-297.
124. Veien, N. K. Reduced nickel sensitivity in young Danish women following regulation of nickel exposure / N. K. Veien, T. Hattel, G. Laurberg // Contact Derm. 2001. - Vol. 45. - P. 104-106.
125. Warshaw, E. M. Patch-test reactions to topical anesthetics: retrospective analysis of cross-sectional data, 2001 to 2004 / E. M. Warshaw, S. E. Schram, D. V. Belsito // Dermatitis. 2008. - Vol. 19, № 2. -P. 81-85.
126. Weightman, W. Allergic contact dermatitis from lignocaine: report of 29 cases and review of the literature / W. Weightman, T. Turner // Contact Dermatitis. 1998. - Vol. 39. - P. 265-266.
127. Which children should we patch test / P. E. Beattie et al. // Clin Exp Dermatol. 2006. - Vol. 32. - P. 6-11.
128. Which children should we patch test? / P. E. Beattie et al. // Clin Exp Dermatol. 2007. - Vol. 32, № 1. - P. 6-11.
129. Zhang, L. Chemical activation of innate and specific immunity in contact dermatitis / L. Zhang, S. S. Tinkle // J Invest Dermatol. 2000. -Vol. 115.-P. 168-76.
130. Zirwas, M. J. Moisturizer allergy: diagnosis and management / M. J. Zirwas, S. A. Stechschulte // J Clin Aesthet Dermatol. 2008. - Vol. 1, № 4.-P. 38-44.
131. Zirwas, M. Shampoos / M. Zirwas, J. Moennich // Dermatitis. 2009. -Vol. 20, №2.-P. 106-110.
132. Zoller, L. Preservatives sensitivity in Israel: a 10-year overview (1995-2004) / L. Zoller, R. Bergman, S. Weltfriend // Contact Dermatitis. -2006. Vol. 55, № 4. - P. 227-229.