Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Аллергические заболевания у рабочих свинцового производства и влияния свинца на формирование сенсибилизации в эксперименте

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, МИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

На правах рукописи

УРАЗБАЕВА РАХИМАШ ЕСИШНОВНА

УДК б 16-056.3-02-07-092.5

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У РАБОЧИХ СЕИНЦОВОГО ПРОИЗВОДСТВА И ВЛИЯНИЕ СШНЦА НА ФОРМИРОВАНИЕ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

(14.00.36 - Аллергология и иммунология)

АВТОРЕФГРАТ диссертации на соискание ученой стейейи кандидата медицински* Наук

Алма-Ата - 1990

Работа вшолнена в Казахсноы НИИ впид еии ологии,ыикробио-логии и инфеш лонных болезней Минздрав КазССР и Усть-Каиено-го^окоы овделе профпатолог..и и про&патологичесиой нлини..л НИИ гигиены в профессиональных заболеваний Минздрава КаэССР

Нсучные руководители: Акедоииа АН КазССР, заолукенный

деятель науки Каз.ССР, лауреат Государственной премии Наз.ССР, профессор Н.Д.Бенлоииоев)

доктор медицинских пар, лауреат Государственной прении Каз.ССР, профессор Г.С.Суходоева

Официальные оппоненты: доктор медицинских науа

К.С.НугДыанова кандидат иедицинских иаун И.А.Сатыбалдиева

Ведущее учрекдоние ; Институт иммунологии Министерства

здравоохранения СССР

Защита состоится "__' 1990 г. в -14.00 часов

на заседании Специализированного Совета К 079.05.01 в Научно-исследовательской институте эпидемиологии,микробиологии и инфекционных болезней Министерства здравоохранения Казахской ССР («80002 г.Алш-Ата, ул.Пастера, 34).

С диссертацией иоино ознакомиться в библиотеке Казахского научно-исследовательского института зпидиииологкп.иикробиологии и ин^оншюнных бо.»сзней Министерства здравоохранения Каз.ССР

Автореферат разослан 11_"__ 1990 г.

Ученый секретарь споадаз.изироиакного

Совета, цандмат иед..цчигпих наук Н.1.Ну,ркиьа

АФ 31( ,.(017лсг" /рс -,-а ко) тч У ГЦ

- г -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБСШ

Актуальность теш: Аллергические заболевания за последние годи занимают все более существенный удельный вес как в структуре обгей заболеваемости, так и заболеваемости рабочих различных отраслей промышленности (Алексеева О.Г.,Дуева Л.А., 1970; Монаенкова А.М., Ожиганова В.П.,1987; Панкова В.В.,1987; Hovey ,1983; Lanwerys,

1988).

Изучение влияний условий труда на формирование аллергического процесса, сникающего трудоспособность работающей части населения, стало актуальной задачей медицины. Большой интерес оно вызывает в ведущей отрасли цветной металлургии - в свинцовом производстве.

В современник условиях свинец является одним из важнейших загрязнителей внешней среды, концентрация которого на поверхносит земли неуклонно возрастает по мере эволюции планеты (Программ ООН, ВОЗ по окружающей среде, i960; Научный совет по проблемам биосферы, 1987).

Наиболее подвержены воздействию свинца рабочие производств, связанных с добычей и выплавкой свинцовых руд, плавкой шлаков и отбросов металлургического производства.

Бурный рост машиностроения, приборостроения, радиоэлектроники, химической, полиграфической и другчтх отраслей промышленности определяет все возрастающую потребность в свинце и постоянный рост численности рабочих, контактирующих со свинцом.

За минувшие годы произошли существенные изменения условий труда, что обусловило снижение концентрации свинца в основных отраслях промышленности и привело к "облегчению" свинцовых интоксикаций (Теэиева С.Ч..Легостаева Е.Г.,1989; Нищий P.A. и соагт.,

1989).

Современные формы воздействия свинца в подавляющем большинстве случаев характеризуются функциональными расстройствами со стороны различных органов и систем. В связи с этим большое значение имеет дифференциальная диагностика профпатологии с другими сопутствующими заболеваниями, в том числе аллергозами.

Имеются лишь единичные сообщения о частоте аллергических заболеваний у рабочие свинцового производства (Фярбтух Т.А..Нейланде D.M.,198?; Иекпкоп Т.К.,1984). В доступной литературе им не встретили работы, посещенные всестороннему изучению распространенности, структуры и особенности аллергических заболеваний у лиц, опнлтм"

на производстве свинца.

За последние годы проведены отдельные экспериментальные исследования пе изучению воздействия свинца и его соединений на отдельные показатели иммунной системы (Hemphille .а .,1971;КоXler,1973; га1пог,1974; Blaclcley е .а .,1981; Hambach е .а .,1983; Stacey ; 1986). Однако остается неясный вопрос о том, способствует ли свинцовая интоксикация развитию сенсибилизации, в том числе повышенной чувствительности немедленного типа к экзоаллергенам и повышенной чувствительности к антигенам микробов.

Для выявнения этих вопросов и было предпринято настоящее исследование.

Цельюработы явилось изучение состояния аллергической заболеваемости у рабочих: свинцового производства и экспериментальное исследование влияния свинца на развитие аллергических реакций немедленного и замедленного типов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить распространенность, формы аллергозов у лиц, занятых на производстве свинца в сравнении с группой рабочих, не подвергавшихся воздействию профвредности.

2. Изучить этиологию и особенности клинического течения аллергозов в обеих группах. • '

3. В эксперименте на морских свинках изучить влияние хронической свинцовой интоксикации на формирование белковой аллергии немедленного типа.

4. Изучить в эксперименте на модели микробной аллергии(эолотис тый стафилококк) влияние хронической свинцовой интоксикации на формирование повышенной чувствительности замедленного типа.

Научная новизна. Впервые изучена аллергическая заболеваемость среди рабочих свинцового завода в сравнении с контрольной группой, при этом уровень заболеваемости у рабочих, занятых на производстве свинца, был выше (20,1 %), чем у людей в контрольной группе(10,4%)

Впервые установлен высокий удельный вес аллергозов в основных цехах свинцового завода: в плавильном - 22,1 %, агломерационном -.Т9,3 % и в рафинировочном - 18,9 %. Заболеваемость аллергозами во вспомогательных цехах УК СЦК (16,3 %) ниже, чем в основных цехах этого производства и выше, чем в контрольной группе (10,4 %),

Впервые роявлено, что рабочие, профессии которых связаны с воздействием наибольших концентраций паров свинца, бгчьте страдаю1) аллергозами - плавильщики плавильного и рафинировочного цехов

(27,0 % и 15,0 %), затем агломератчики агломерационного цеха(1Ч,4?).

Наиболее распространенной формой аллергозов является аллерги -ческий дерматит (22,6 %), лекарственная аллергия (15,9 %) и пищевая аллергия (12,2 %).

У больных из свинцового завода по сравнению с контрольной группой имеет Место более выраженное клиническое течение аллергозов.

шявлено, что свинцовая интоксикТЩия'гбкязыЕает угнетающее влияние на формирование повышенной чувствительности замедленного типа к микробному аллергену.

На фоне сенсибилизации микробами с развитием повышенной чувствительности замедленного типа угнетения синтеза аллергических антител и формирования повышенной чувствительности немедленного типа не происходило.

На формирование повышенной чувствительности немедленного типа к овальбумину свинцовая интоксикация оказывает угнетающе ' влияние, снижая выравотку аллергических гомоцитотропных антител.

Практическая ценность работы. Впервые проьзден анализ аллергической заболеваемости рабочих, занятых на свинцовом производстве. Установлено, что аллергозами почти в два раза чаще страдают рабочие свинцового завода по сравнении с контрольной группой. Изучены структура и распространенность аллергических заболеваний по цехам, по профессиям. Выявлены особенности течения аллергозов в двух группах.

В экспериментальной части работы определены закономерности формирования аллергии замедленного и немедленногб типов на фоне хронической свинцовой интоксикации.

Разработаны мероприятия, направленные на своевременное выявление больны* аллергозами на свинцовом производстве. Выпущены и разосланы два Информационны* листка для врачей медсанчастей свинцовых заводов. Результаты работы внедрены в лечебно-профилактические учреждения области, получены акты внедрения.

Оси;. . 'е положения, выносимые На защиту

1. Уровень Заболеваемости аллгрг>озами среди рабочих свинцового завода ?0,1 %, причем Наибольшая распространенность отмечается в основных цехах этого производств?.

2. Аллергозами чаще болеют рабочие основных профессий свинцового производства - плавильщики плавильного цеха, плавильщики рафинировочного це^а и агломератчики агломерационного цеха.

3. Наиболее распрсутраченными формами у рабочих свинцового завода являются аллергический дерматит, аллергоэы верхних и нижних плательных п;'тей, лекарственная и пищевая аллергия, которые имели йолее выраженное клиническое течение по сравнению с контрольной группой.

4. В эксперименте на морские свинках свинцовая интоксикация оказывает продолжительное угнетагдее влияние на формирование попинанной чувствительности замедленного типа к микробному антигену. При этом не происходит угнетения , лнтеза специфических аллергических антител и формирования повышенной чувствительности немедленного типа.

5. Свинцовая интоксикация оказывает угнетающее влияние на формирование повышенной чувствительности немедленного типа к оваль-бумину, снижая выработку аллергических гомоцитотропных антител.

■Яичный Еклад. Вся экспериментальная работа и обследование рабочих выполнены личло автором. Углубленное алле] дологическое обслед вание проведено в вллергологическоы отделении профпатолагической клиники НИИ гигиены и профзаболеваний (главный врач Султанбеков З.Н и в областном аллергологичеекг-м кабинете с участием врача Калачевой Т.А.

Апробация диссертации. Основные материалы работы были доложены и обсуждени на заседаниях областного научно-практического общества терапевтов (Усть-КаМеНогорск,1984,1987) i lia У межреспубликанской конференции аллергологов й иммунологов Казахстана и республик Средней Ази>. (Алма-Ата,IiJ6) j на клинической конференции Ерачей и научных сотрудников Усть-Каменогорского отдела НШ гигиены и профзаболеваний (Усть-Каменогорск,1986)J На Республиканской научно-практической конференций "Актуальные вопросы гигиены труда,токсикологии и профессиональной патологий в цветной металлургии"(Москва-Алма-Атг 1989); на Региональной научно-практической конференции "Актуальнее вопросы оториноларингологии" (Алма-Ата,1909); На заседании отдела инфекционной иммунологии и аллергологии НИМЭМИ" 1.13 Каэ.ССР(Алмя-Ата,1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано £ работ и 2 инфор Иацйонных листка.

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 11>5 страницах машинописного текста, состой, из введения, четырех глав собственные исследований, обсуждения, выводов, практических рекоме

дации и списка литературы. Работа включает 30 таблиц, 10 рисунко!. Описок литературы включает 235 работ, из ник 125 - советски^ и ПО - зарубежных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАИИ

Материалы и методы исследования. В основу нашей работы взярн данные плановых профилактических осмотров рабочих Усть-Кеменогорс-кого свинцового комбината (СЦК) с 1983 по 1987 годы с нагь:м участием. Контрольные исследования проведены у рабочих кузнечно-прес-сового цеха Восточно-1Сазахстанского машиностроительного завода (ВКМЗ), не подвергавшихся на производстве воздействию свинца и других токсических веществ. Рабочие контрольной группы были близки по возрасту, стажу работы и находились в одинаковых климато-геог-рафических и бытовых условиях с основным контингентом. Медици: -кое обслуживание рабочих основной и контрольной групп проводилось одним стационарно-поликлиническим обьединением.

Всего осмотрено 1438 рабочих, из них 938 - из свинцового производства и 500 - из контрольного завода.

Из 938 рабочих свинцового завода, мужчин - 861 (91,8 , женщин - 77 (8,2 %), в контрольной группе из 500 рабочих мужчин - 157 (91,4 %), женщин - 43 (0,6 %). Основные возрастные 1 гуппи обследованных как на СЦК, так и на ВШЗ составляли рабочие в чозр-.те 21-30 и 41-50 лет и более 51 года.

Сбор аллергологического анамнеза проводили по схеме^ разработанной НИАЛ АМН СССР с нашими дополнениями. Подробно изучались проф-мартпрут и санитарно-гигиеническая характеристика'цехов и участков. Больным проводилось полное клиническое обследование, включая биохимические исследования с определением в сыворотке крови общего болт и его фракций по методике А.С.Гурвич (1962), уровня свинца в бносро-дах (в крови и моче) по методике Л.Н.ОкшиноЯ (1962) и показателей пор||иринового обмена (Д-АЛК,АЛК и КП мочи) по методу ?:ег!(.о- Дп*.о в модификации Н1екз (1974) И ЗоиЛ.БЪу (1974).

В работе были использованы коммерческие бактериальные, быточня, пыльцевые, пищевые, зпидермальные аллергены, выпускаемые Казанским ШИОм МЗ РССР, Н№1ВС им.И.И.Мечникова (Москва), Ставропольским ШТИГ€ и ПМП.ЛГ; МЗ Каз.ССР (Алма-Ата),. Учитывая наличие в производственной пг'лг егшшового завода многих плекситов, были проведены кскт.те пробь: - капельные: 2 % раствором хлорида никеля на 00 рп-лопом спирте. Компрессные пробы: I % раствором хлорида натрия, I

раствором сулемы и I% раствором меди, 0,5% раствором электролиза цинка, а также с использованием драса от печей для плавки свинца. Оценку интенсивности апликационных кокных проб проводили по Б.А.Со- . мову И А.И.Долгову (1976).

Провокационные пробы (ингаляционные,эндоназальные, подъязычные) проводили при хроническом инфекционно-аллергичесном рините, поллинозе,бронхиальной астма,пищевой аллергии и т.д. с вышеперечисленными коммерческими аллергенами. Использовались общепринятые методики аллергометрического титрования (кожного,назального и ингаляционного). Специфическую гипосенсибилизацию проводили традиционным инъекционным и ингаляционным (Кравцова Т.К.,1979; Каппаоов U.K., 1982; Цошкевич B.C. и др., 1984) методами.

Эксперименты проведены на 90 морских свинках. Из них 30 животным для воспроизведения хронической свинцовой интоксикации на протяжении 26 дней перорально вводили Z% раствор уноуснокислого.свинца в разовой дозе 1,2 мг, на курс 30 мг свинца (Манотченко В.М., Ахметов К.Б.,1971). На 10-й день введения свинца производилась сенсибилизация морских свинок овальбуыином.или убитой культурой стафилококков (Суходоева Г.С.,Мошнович B.C. и др.,1985). Контрольные . группы сенсибилизированных животных вместо соли свинца получали физиологический раствор. '

Для воспроизведения повышенной чувствительности немедленного типа (ПЧНТ) морских свинок'сенсибилизировали овальбупином ( I мг в объема I мл).

Модель повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧ8Т) воспроизводилась по методике.Г.С.Суходоевой (1971), введением в подушечки лапок по 2. млрд.м.к.' убитых нагреванием золотистых стафилококков е объеме 0,2 мл с 0,05 мл неполного адъюванта Фрейнда.

Инмуно-аллергологичосное исследование проводилось по окончании курса введения соли свинца комплексом тестов:

I) Бнутрнконнке пробы с аллергеном из стафилококков, с учетом результатов через 24 и 48 часов; 2) реакция пассивной кошшй анафилаксии (РПКА) по ыетодико й.Ovary (1958), с дифференцированным онродиленпеы гимоцитотрошшх аллергических антител IgE, igGla и 1ьГг1Ь к ональбуцину,согласно рекомендациям и.Е.Parish (IS70 , 1981); [l.tu-ochcchuito (1970); K.Yto (1981). Лллергичос!;не ештите ла к апч'игоиа).: стадоокикков ii данной реакции оценивались суммарно (j;;;K + l&ilb) мpi: окспозишш cL'j-.оротки 48 час.; 3) анафнлактичес-

кий ток у животные воспроизводился путем внутривенного введения овальбумина с оценкой результатов по У7.с.Т7в1Е1е е .а .(1960); 4) реакция анафилактического сокращения сегментов изолированной тонкой кишки (реакция Шультца-Дейла) ставилась в соответствии с описанием Н.Д.Беюаемишева и Г.С.Сугодоевой (1979); 5) реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) выполнялась по Д.К.Новикову Я В.К.Новиковой (1979) с модифицированный учетом результатов но Г.С.Суч-оцоевой (1985).Реакция считалась положительной при значении индекса миграции ниже или равном 0,8 ; 6) реакция агглптинации стафилококков проводилась методом серийныт разведений сыворотки с добавлением десятимиллиардной взвеси убитыг стафилококков(Кост, 1968).

Полученный материал обрабатывался статистически по мстодш.э И.А.ОЙвйна (1960), с вычислением достоверности различий по таблице Стьядентч.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

I. Клинические исследования. Из 3138 рабочие свинцового завода аллергические заболевания выявлены у 169 рабочих, что составило 20,1 %. В контрольной группе у рабочие кузнечно-прессового и вспомогательны' цехоп ШМЗ из 500 осмотренных: аллергозы п.швлены у 52 (10,4 *) рабочие.

Анализ структуры аллергически заболеваний на свинцовом производстве и контрольной группе (табл.1) показал, что у рабочие свинцового. завода чаще встречаются аллергические дерматиты - 22,6 лекарственная аллергия - 15<9 %, лицевая аллергия - 12,2 В контрольном производстве наблюдается такая же последовательность п относительной частоте аллергозов, но заболеваемость зтими ¿¡-ормзки аллергозов ниже, чем у рабочих СЦК. Обращает на себя внимание,' что поллино.зы в опытной группе встречались реже (II,б '/), чем в контрольной группе (15,4

Табг-цч I

Структура аллергической заболеваемости у рабочие свинцового завода и контрольной группы

Клинические формм I СЦК_| Контроль__

¡аОсолют-! * ! а (. солит-! ~

___|ное число ' А'_!нос число

Аллергические дерматиты 43 22,8 9. 17,3

Лекарственная аллергия 30 15,9 8 15,4

- 9 -

Пищевая аллергия 23 12,2 6 II,Б

Экзема 4 2,1 I 1,9

Бронхиальная астма 12 6,3 3 5,8

Хронический инфекцмонно-ьллергичеекий ринит 16 8,5 5 9,6

Крапивница Отек Квинке .15 7,9 4 7,7

Иоствакцинальные осложнения 7 3,7 2 3,8

Поллиноз 22 11,6 8 15,4

Инсектная аллергия 9 4,8 2 3,8

Хронический бронхит с астматическим компонентом 6 3,2 2 3,8

<Тотодерматоз 2 1,0 I 1,9

Холодовая аллергия - - I 1,9

ИТОГО: 189 100,0 52 100,0

Анализ заболеваемости среди рабочих- основных цехов свинцового производства (рис.1) выявил, что рабочие плавильного цеха чаще болеют аллергозами по сравнению с рабочими агломерационного и рафинировочного цехов (22,1 %; 19,3 % и 16,9 % соответственно). В целом заболеваемость аллергозами по этим1 основным цехам выше, чем у рабочих вспомогательных цехов свинцового производства (16,3 %) и у контрольные групп (10,4 %).

Но данным ведомственной лаборатории СЦК, уровень свинца и его соединений значительно превышает ПДУ именно в основных цехах, что могло бы указывать на роль свинца в заболеваемости аллергозами, однако в этих же цехах повышено содержание и многих.других элементов.

Анализ возрастного состава больных показывает, что во всех возрастных группах на свинцовом производстве аллергозы встречаются чаще, чем на контрольном предприятии. Рабочие со стажем работы 1015 лет в 2 раза чаще болеют аллергозами, чем рабочие из контрольной группы. Во всех стажевьгс группах также чаще аллергозы встречаются на СЦК, чем в контрольной группе.

Анализ распространенности нозологических форм аллергозов по це\';ш свинцового производства показывает, что у рабочих плавильногс це>а преобладали аллергические дерматозы, лекарственная аллергия г (««!•,<• пая аллергия (соответственно 23,7; 20,4 и 15,0 %). У рабочих .•и .[операционного це¡а-пллер! ические дерматозы, иронический инфек-

ционно-аллергическиП ринит,поллиноз (соответственно 23,2; 17,5: 15,В nexo рафинации Оолызв болеют аллоргичо скипи зрк» тогами, 481,', л других цехах сишцоього заьока (31,7;,); го вопоиогот0.т.ыр>х цехах с одинаковой частотой (18,8£) встричались пллоргичоские ::пр-ыатозы,лекарственная аллерпы,пол. :;ноэ. В контрольном группе относительно чаще регистрировались аллергические дерматозы,лекарственная аллергия, поллиноз и прочно заболевания.

Анализ заболеваемости аллоргозами по профессия!.: свинцового произволетьа показал, что наиболее часто болеют плавильщики плавильного цеха - 27,0!% плавнлыцпни рафннлровочного цеха - 13,0;!, агломератчики агломерационного цеха - 14,.'%, ЗЭ1ЕЗМ рафинировщики рафинировочного цеха - 7,7/) и т.д. Среди рабочих вспомогательного цеха СИК аллергози бь'ли диагностирован« у гардеробщиц, работниц кухни, декурных.

Таким образом, аллоргогы чаще встречаются у рабочих основных цехов, вшюлняющих основные технологические операции на производстве СБ1ШЦГ.

Наиболое распространенной формой аллергозов среди ненцин, работающих на СЦК,является поллиноз - 12.,%, затем одинаково лекар • ственная аллергия и крапивница - 8,3$, бронхиальная астма - 2,6%.

Сопутствующие неаллергические заболевания в 6,5 раза чаще встречаются в группе болышх из СЦК,чем б контрольной группа (49,7$ и 7,7%).

По сравнению с контрольной группой у больных СЦК в 2,8 раза чаще встречались сочеташшс'фора) аллергических заболеваний (10% и 3,8%). Наиболее характерными были сочетания бронхиальной астмк с ринитами или С лекарственной аллергией, астматоидного бронхита с холодовой аллергией; пищевой аллергии с пооттщиципальньчш реакциями.

Клиническое течение аллергозов у рабочих, занятых на производстве свинца, било более тираненным по сравнение контрольной группой. а 3,5 ра^а Со.чьпе случаев с тяжелым и в 2,3 раза больно со срод-не-тякель'М точением аллергических заболеваний среди больннх аллорго-8'Эми иг свинцового завода.Следуот отметить,что среди больннх со

ПЛАВ.

цех

ЦВХ РА-ФИНАЦ.

АГЛОМ.

цех

вспом. цех

контр.

гр.

Распространенность дАлвРгозов по це хам сцк ^ в контрольной группе.

31С. I.

средними и тяжелым течением болезни (90 человек) били 15 рабошг* с хронической свинцовой интоксикацией и отдельными признаками воздействия свинца. В контрольной группе превалируют больные с легким течением (60,6 %).

Одним из показателей воздействия свинца на организм считают содержание этого элемента в биосредах. Ряд авторов указывают на корреляцию между содержанием свинца в окружающей среде и огс уровнем в биосредах (Грибова,I983;Roels е .а . ,19"®; Schmitt е .а .,1979; Brunckreef ,1961 и др.).

Среди больны* аллергозами на СЦК у 21 человека (11,1 %) имели место признаки воздействия свинца. Из ни* 10 (5,3 %) рабочих состояли на учете диспансерном с хронической свинцовой интоксикацией легкой и выраженной формы. У II (5,8 %) больны* были выявлены отдельные признаки воздействия свинца. Эти рабочие были взяты под динамическое наблюдение и составили группу лиц погашенного риска но хронической свинцовой интоксикации (ХСШ.

Специальные исследования показали, что у больны* из СЦК свинец крови и мочи заметно повышался в период обострения (4,5 + 0,2мкмоль/ л и 0,6 + 0,3 мкмоль/л соответственно), а свинец мочи и в стадии ремиссии был выше ПДУ; у больные из СЦК в период обострения повышались показатели МК и КП мочи, снижалась активность Д-АЛК. ~ти колебания были более выражены у 21 больного с сочетанием аллергической патологии и ХСИ и отдельными признаками воздействия свинца.

В группе больньг* с аллергической патологией и? СЦК выявлены изменения в протеинограмме, характеризующиеся увеличением глобули-новых фракций (альфао и гамма-глобулина). Были проанализированы показатели периферической крови в обеих группа* больны* оллергозами. У больны* из СЦК по сравнению с контролем отмечается увеличение количество лимфоцитов 31,0 + 0,4 % (t -3,4), а также эозвнофилов до 6,0 + 0,3 г. Ct =1,7). В период обострения также отмечены ретику-лоцитоз (15,0 4 0,5 '¡'с ) и базофильная зернистость эритроцитов (17,6 0,3 ).

1.1. Нозологические формы аллергически* заболеваний АЛЛЕРГИЧЕСКИ ДЕРМАТОЗЫ. Из 169 больных аллергозами, занятых на производстве сгинца, у 43 (22,6 %).больны* выявлен аллергический дерматит и у 4 (?,,! %) - экзема; в контрольной группе соответственно у 5 (17,3 ::') и у I (1,9 %).

По рсеч цг'ат СЦК имеет место высокая заболемрмость яллерги-

•»еским итог:. Наиболее часто о'оле:«г рабочие ра;шшровочного

пе>:в (31,7?).

Известно, что вооо^с дли ро*?>ншх, контактиру«;:;лх' с неорганический» соецишяш.'ми металлов, наиболее харшегершши яьляктся аллергические дерматиты и окземи (¿„»хгфог.мч ¿1.Н. и нр. Мирзоин И. 1.1., 1976; 1едоровлч О.Ь. и др. ,К'82).

11ри анализе про^-есс.юг.ътьного состеьа школено, что аллергическими дер.латозани чащо бодеь/г плот'льцнга пнироьочного ьеха (22,5 %), ллшмлыцики плавильного цехе. (10,Ьсе 4 ( 2,1 %) случаи окзеш вияьлеки у плавильщиков ипаыин-ного лоха.

У 32,6 % большх аялергицестг«и г.йглтгозшш имелись пи.утству-юдие заболевамт (сердечно-сосудистой система, органон ццхания, но-чевиводящих путей, андокрчннмо заболевания а до.), в контрольно"? группа - заболевание органов питсеелрения и эидскршшч болезни.

Во всех возрастных группах о'олышх из СЦХ и ВгУЗ аллергические дерматоза встречается с одинаковой частотой.

Установлено, ч'го по мере увеличения стада работы на ошгном и контрольном предприятии возра , аег количество больных де^ычтезшш.

:'.з 47 больных из СДМ у 22 (46,8 %) заоЧпевште протекало с ост-рок, у 26 (03,2 %) в хр'чшческоп чОрме, в к.-жгролиюП группе 20 %

и 00 % соответственно.

Средл оольных атлетическими дерматозами по (Ца превалировали больные со средним и Т":,;аль?л течением заболеваний. Дчя больных. С ЦК 'и 1 пи характерными - выраженная инднльтрацнк, полимер чпле высыпания, лихени^нкаоня, обширность распространения кожного процесса, частью обострения.

Постановка косных проб у больных с аллергическими дерматозами у 19 бэяшик ол.шыоного завода показала оледуяцие положительные результата: у 12 - на П] сенат патруля, у 13 - па раствор сулемы, у Ш-на хлорид :,с.дм, у -Г! больных на водный рэсгвор олоктролиза цитга.

Нехопа ",е аг.то;;. укозмв'от, что больных ышкргичэскини дерма-ТиЗЛ, ¡1 ОЧОЧЬ скоро I а.ЗВПВИаО! С Г; ПОЛИСОНСИ' Чшиз.'и - бактериальная, грибковом и лекарственна*! (И.К.Сосонкнн, И.Ц.йирпопн, 1?о8) и пеово-js.iB.ac." ОПОО||.'. !-ч'!о!;чч' лечение ениуяег ь определенном степени сенса >п-озарим папизма.

По ;езультамам оно. п! ическиго обследования у больных с аллергии '•чмаа.ми ',Г"";'л Л'Т'ЫИ ы'.а1 ''онл гри';|,"ов;м< оомсибнлизп' ил " а'и ергенам и- у,' ■■ :>..>!••№••.!!•!>(« тенлуе и чартерна..миля еепонби-

лизация (стафилококк гемолитический, стрептококк гемолитический, протей мирабилис и протей ретгери). Конная чувствительность к Сак' териальнш и грибковым аллергенам колебалась в пределах КГ4-10 е. Специфическая иммунотерапия проводилась инъекционным методом. 15—тн больным из СЦК проведена С1ГГ вышеуказанными бактериальными аллергенами, и 3-й больнкм-грибковими аллергенами. После 2-х курсов лечения у 1/3 больных отмечен удовлетворительный результат, у остальных больных - без перемен.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ. В основной группе с лекарственной аллергией состояли под наблюдением 20 (15,9 5?) и в контрольной группе 8 (15,4 больных. Наиболее частой причиной лекарственной аллергии был пенициллин - у 9 (4,8 %).Тяжелая реакция немедленного типа (анафилактический шок) на пенициллин наблюдалась у 5 (16,7 больных, со свинцового завода.

Кро"э пенициллина, этиологическими факторами лекарственной аллергии п основной группе были стрептомицин, левомицетин, гентамицин, новокаин, анальгин, диме,дрол, этазол, седуксен. Ведущими клиническими симптомами были крапивница и отек Квинке, кожныо высыпания, лекарственная лихорадка и эозинофилия крови.

Лекарственная аллергия ча:де наблюдалась у рабочих основных це-тов:плавильного (20,4 %), агломерационного (10,2 %) и рафинировочного (9,8 %). V 3 (10 %) больных, страдавших ле!шрственной аллергией, были выявлены отдельные признаки воздействия свинца. В период кли-ничесюгх проявлений отмечались повышение содержания свинца а крови и б моче и показателей порфирннового обмена.

ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ. У 23 (12,2 %) рабочих- СЦК и у 6 (11,5 %) контрольной группы был установлен диагноз пищевой аллергии. Данной патологией чаще болеют рабочие плавильного цеха (15,0 %) и несколько меньше рабочие рафинировочного и агломерационного цехов (12,2 % и 10,2 £ соответственно).

У 14 (7,4 %) больных из свгащовог'о производства выявлены сопутствующие соматические болезни (заболевания органов дыхания, периферической нервной системы и т.д.). Следует отметить, что сопутствующие неаллергические заболевания являются характерными для больных свинцового завода. Ведение "пищевого дневника" дало основание установит;, спектр виновных продуктов у 13 (56,5 '/) больные из СЦК. Виновными продуктами оказались: нуриноо яйцо, рыба, клубника, цитрусовые, оре:-"И, кукуруза и т.д.

Ш1ШЩИ0Ш0-ЛМЕРГИЧЕСКИЯ РИНИТ. У 16 (8,5 %) больных: СЦК был установлен хронический инфекционно-аллергический ринит. Из этого числа только у 3 (18,8 %) больных была выявлена моносенсибилизация к аллергенам стафилококка гемолитического, стрептококка гемолитического и протея мирабилис. Одновременная сенсибилизация к двум и более аллергенам составила 81,2 % (13 больных).

Эндоназальные провокационные тесты были положительными с аллергенами стрептококка и стафилококка гемолитических, стафилококка белого, протея мирабилис и ретгери. Чувствительность кожи к бактериальным аллергенам колебалась в пределах Ю^-КГ7, а чувствительность слизистой носа при аллергометрической титрации бактериальными аллергенами равнялась 10 -10 . В результате проведенных 3-х курсов СИТ у 12 больных из СЦК получены следующие результаты: у 4-х - хороший, у 5-ти - удовлетворительный и у 3 больных -без эффекта. В контрольной группе поручены хорошие и удовлетворительные результаты.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И ПРЕДАСТМЛ на СЦК выявлены у 18 человек. Превалировала инфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы. У 8 больных с бронхиальной астмой имело место более выраженное клиническое течение заболевания, в связи с чем они были выведены из основных цехов, а двум даже определена 2-я группа инвалидности. Бронхиальней астмой чаще болели представители основных профессий. Эффективность СИТ у больных СЦК была ниже^ чем в контрольной группе.

ПОШИНОЗ. Для больны* поллинозом из свинцового производства были характерны высввая степень чувствительности и поливалентная сенсибилизация, что согласуется с данными литературы (Н.Д.Беклемишев и др.,1974; Ермекова Р.К., Беклемишев Н.Д.,1983). Из обследованных больных у 65 % выявлена повышенная чувствительность к пыльце полыни, у 25 % - к пыльце луговых трав, у 15 % - к пыльцв березы, у 10 % - к пыльце лебеды. Специфическая иммунотерапия проводилась преимущественно ингаляционным путем. Эффект от лечения у раоочих свинцового завода несколько ниже, чем у больных из контрольной группы.

Помимо вышеуказанных аллергозов, у рабочих свинцового завода встречались крапивница и отек Квинке, аллергия к ужалению насекомых и поствакцинальные реакции.

2. влияние сш1щ0в0й интоксикации на поеышенную чувствительность немедленного и замедленного типов в эксперименте

В работе были использованы хорошо известные и изученные, но литературным даннш, модели сенсибилизации к двум различным антигенам: I) микробная сенсибилизация с использованием культуры стафилококков - как ярко выраженная клеточно-опосредованная ПЧЗТ 1У типа (Беклемишев Н.Д., Суходоева Г.С.,1979); 2) сенсибилизация оваль-бумином - как гуиорально-опосрецованная ПЧНТ I типа.

2.1. Свинцовая интоксикация у морских свинок

В ходе эксперимента проводилось наблюдение за животными, местной реакцией, массой тела, уровнем свинца в крови и гематологическими показателями. По массе тела различий между опытными и контрольными животными не выявлено. При динамическом исследовании содержания свинца, в периферической крови на 10-й день уже было отмечено некоторое возрастание уровня свинца в опытной группе; в дальнейшем содержание свинца постепенно повышалось, достигая в конце опыта величины а среднем 2,6 ыкм/л, что в 5,2 раза превышало уровень контрольных животных (0,50 мкм/л).

Углубленное изучение параметров красной крови у опытных животных, сенсибилизированных овальбумином и стафилококками на фоне сгинцовой интоксикации,выявило значительные гематологические изменения .

Содержание гемоглобина: при статистической обработке методом альтернативного варьирования индивидуальны« значений в начале и к конце опыта выявлено существенное снижение содержания гемоглобина у опытных животных (р<0,01). В контрольной группе этого не наблюдалось.

Весьма демонстративные изменения касались содержания эритроцитов. В опытной группе количество эритроцитов было снижено и составляло 62,2 % по отношению к контрольной группе. При этом у 91 % исследованных животных опытной группы содержание эритроцитов оказалось ниже 4 х 10^/мкл, с колебаниями от 1,5 х Ю^'/ыкл до 3,9 к Ю^/мкл; в контрольной группе у всех животных содержание эритроцитов находилось в пределах норда.

Газвитие свинцовой интоксикации у опытных животных подтверждалось появлением в крови базофилыиг*- эритроцитов и ретикулоцитов.

Таким образом, псвышенное содержание свинца в крови, появление базофильных эритроцитов и ретикулоцитов, снижение гемоглобина и количества орнтр«цит»в в крови животных опытной группы свидетельствовали о развитии свинцовой интоксикации.

2.Р.. Влияние свинцовой интоксикации но повьтсюнну; чувствительность замедленного типа к стафилококкам

Специфическое иммуно-аллергическое обследование при сенсибилизации стафилококками проводилось дважды: непосредственно после окончания затравки свинцом и через месяц после этого.

Иммуно-оллергологические показатели представлены в табл.2. В опытной группе замедленные кожгые реакции оказались сниженными в 2-2,С раза. Индекс реакции торможения миграции под влиянием стафи-лоаллергена у большинства животных опытной группы был выше 0,8( в контрольной группе - 0,64 + С,12). Аллергические гомологичные антитезы определялись у одинакового процента животных (40 , но интенсивность реакции была несколько сильнее выражена у опытных животных.

У животных япрепелялись также полные антитело, aiглютинируицие стафилококки: титр их в опытной группе был в 1,6 раза ниже по сравнению с контрольной группой.

Известно, что экспериментальная стафилококковая аллергия у морских свинок сохраняется продолжительное время и выраженность ее подвержена колебаниям (Беклемишев Н.Д.,Ыошкевич B.C.»Суходоева Г.С. и др.,1900; Сухоцоева Г.С. и др,,19В5). Исходя из этого, спустя I месяц после окончания заправки животных было проведено повторное обследование по реакции кожной анафилаксии, реакции агглютинации и ко;, ной чувствительности к стафилоаллерген&. Размеры замедленных кояных проб после внутрикожного введения специфического аллергена продолжали оставаться в 1,3-1,0 раза сниженными в опытной группе; титры противостафилококковьгх агглютининов в обеих группах были одинаковы. Аллергические гомоцитотропше антитела выявлялись у трети животные лишь в опытной группе. При этом слезет отметить, что площадь реакции в опытной группе бь-ла довольно значительной - 192 + 23,6 мм^, что вржно оценить по классификации rto е .а .(T9GI) как реакции на (++++).

Таким образом, при формировании микробной аллергги к стафилококкам, протекающей на фоне свинцовой интоксикации, установлено

Таблица 'с

Иммуно- аллергологические показатели у морских сзинок, сенсибилизированных стафилококками

Группа животных! Замедленные кожные (РГМЛ, |~?;ППТ~ ,р^

__! ^4Р°ас': ™Т 48 час {'"Д^ ! Л^^Т РЛ

Опыт | 89,7 + 7,4' (24,1+14,3(0,96+0,2$ 401 208,7^19,0} 1:704

! и ¡9 ') п= 9 | п= 5 !л-«б| ¡п=6

Контроль ¡179,2+71,6 161,6+25,6} 0,64+0,4о! Ш;,Ь+15,3} I: По

[ п = 10 \ п= 10 ! п= 6 {п=б| I ¡ьЯ

I I ! ! I

Примечание: п- число наблюдений, угнетающее действие свинца на реакции гиперчувствителыности захваленного типа, то есть подавление клегочно-опосрецованного иммунитета. Из полученных Данных следует, что свинец, по-видимому длительно угнетает замедленные аллергические реакции, так как эф[акт его выявляется спустя I месяц (срок наблюдения после прекращения воодействн' на организм экспериментальных животных). Представляет большой интерес то, что продукция аллергических антител к стафилококкам при воз действии свинца не супрессировалась. Более того, у животных, получавших свинец во время сенсибилизации стафилококками, отмечено длительное сохранение способности к синтезу аллергических антител. Эти данные свидетельствуют о сложном неоднозначном влиянии свинца на гуморальный иммунитет, формирующийся однойг.-гсино с клетспно- опосредованной пчзт.

2.3. Влияние свинцовой интоксикации на повышенную

чувствительность немедленного типа к овальбумину Через 22 дня после сенсибилизации овальйушшом, одновременно о окончанием курса затравки свинкой, все животные подвергались всестороннему обследован.»!, вкчючая аляерпмеские реакции: I) острий пнч-филактический мок; 2) КИСА; 3) речк'отя онзфичпктического сокращении сегмзнтов изолированного кишечника.

Результат изучения аллогготоских гоисщгготроиних анхпгед к а-льбугяшу в реакции пассивной кожмоЧ ана¡-ияаксин пседетублона т (ли:. 2. г -»гласно имеющимся в литерптуго ¡гв^'йнпяиида, ентптелз ключи 1цвха оиределллись при условии чегп^охч&сопо:! гчспг.зг.г.и;» •.:■•!:*• гуп:-;.>. сывороток в клуе ит'мп^тх уппорммх; 1и'ОГЬ и 1рК .'Р"—.-¡'.

при 48-часовой экспозиции непрогретых сывороток; 15й1ь -по остаточной кожносенсибилизирующей активности прогретых" сывороток при 48-часовой экспозиции; - по снижению интенсивности реакции после прогревания сывороток при 56°С в течение 2-х часов при 48-часовой экспозиции и, кроме того, при постановке РПКА с экспозицией сыворотки 8 суток.

Из рисунка видно, что, в целом, как у опытных, так и у контрольных морских свинок при сенсибилизации овальбумином вырабатывались гомологичные кожно-сенсибилизирующие антитела всех классов:1§Е , 1бй1а , • Однако титры всех трех изотипов антител существен-

но отличались и были ниже в опытной группе по сравнению с контрольной (опыт и контроль соответственно по -антителам 202,0 + 8,6 и 354 + 6,6 мм2; по 1&Ия 136,3 4 34,3 и 168,7 + 16,6 мм2 и по 1е01Ь - 222,8 + 59,2 и 2В7.7 + 27,4 мм2). Такая же закономерность подтвердилась при раститровке сывороток: у опитых животных предельные тктры в РПКА ограничивались 1:2 - 1:16 (средний титр 1:12,3)^ в то время как у контрольных были гораздо выше - индивидуальные колебания от 1:8 до 1:64 (средний титр 1:25).

Таким образом, оценивая влияние свинца на формирование аллергии немедленного типа, по данным синтеза аллергических антител, можно однозначно заключить, что он оказывал подавляющее'влияние на образование всех изотЦпов аллергических антител у морских свинок. Вместе о тем необходимо констатировать, что полного подавления синтеза аллергических антител не наблюдалось ни у одного животного опытной группы.

По величине индекса острого анафилактического шока при внутривенном введении разрешающего специфического антигена различий между опытными и контрольными животными не выявлено: индекс равнялся 3,6 в обеих группах.

Реакция анафилактического сокращения изолированных сегментов тонкой кишки сенсибилизированных морских свинок показала более выражен' .'ю контрактуру в контрольном группе пивотных по сравнению с опытной: высота сокращения в контрольной группе - 73,5 %, в опытной - 60,9 % по отношению к эталонной дозе гпстамина. При этом следует отметить, что специфический характер анафилактической реакции подтверждался десенсибилизацией гладкой мускулатуры к повторному воздействию специфического антигена, что является весьма характер-

Синтез днти-ОА Аллергических Антител и морских свинок под влиянием свинца. У///Л опыт > I контр.

кум свойством аллергической контрактуры гладко-мышечных органов (Гущин И.С. ,1973; Беклемишев Н.Д., Суходоева Г.С.,1979).

Таким образом, установлено супрессивное действие свинца как в отношении свободно циркулирующих специфических аллергических 1е Е-и 1Б С-антител (в тесте пассивной кожной анафилаксии), так и в отношении клеточно-фиксированных (по тесту анафилаксии гладкомытеч-ного органа) антител при ПЧНТ к овальбумину.

В целом проведенные эксперименты показали сложный характер влияния свинцовой интоксикации на формирование и течение аллергии немедленного и замедленного типов. Обнаружено угнетенна формирования опосредованных Т лимфоцитами клеточных реакций ПЧЗТ к микробам (стафилококки), которое продолжается, по-видимому, длительно после прекращения контакта со свинцом. Примечательным является тот факт, что в условиях формировакияПЧЗТ синтез аллергических антител к микробному антигену оказывается не угнетенным и активация епо сохраняется продолжительное время, после прекращения экзогенного воздействия свинца.

В то ке время первичное формирование ПЧНТ к белковому (овальбумину) антигену на фоне свинцовой интоксикации происходило слабее, синтея аллергических гомоцитотропных антител классов I6 Е к 1е С несколько угнетается.

ВЫВОДЫ

1. Частота аллергических заболеваний на Усть-Каменогорском свинцово-цинковом комбинате составляет 20,1 %, на контрольном предприятии 10,4 %.

2. Распространенность аллергозов по свинцовому завоцу высока

в основных цехах, где имеет место наибольшая концентрация производственной пыли с содержанием свинца и его соединений: плавильном -22,1 %, агломерационном - 19,3 %, рафинировочном цезе - 18,9 %. Во вспомогательных цехах УКСЦК частота аллергозов выше, чем в основной группе контрольного производства.

3. Аллергическими заболеваниями чаще болеют рабочие, подвергающиеся наибольшему воздействие свинца и его соединений в процессе ра боты и выполняющие основные звенья технологического процесса - плавильщики плавильного, плавильщики рафинировочного и агломератчики агломерационного цехов свинцового завода.

4. Наиболее распространенными аллергозами у рабочих СЦК являются аллергический дерматит, аллергозы дыхательных путей, лекарствен-

нал и пищевая аллергия.

5. У больных из свинцового производства шеет место более гору кеюгао клиническое течение аллергических- заболеваштй. По СЦК в 3,5 раза чаще встречаются больные со среднетяжелнм и тяжелым течением болезни.

6. Свинцовая интоксикация у морских свинок оказыуает угнетающее влияние на формирование повышенной чувствительности немедленного типа к овальбуиину, снт»пя выработку гсноритотропних антител.

7. В условиях сенсибилизации ¡¿икробают под влияние« свинца угнетается развитие повышенной чувствительности замедленного типа, .о зсть гааунтгх реакций клеточного типа, но не происходит угнетения синтеза специфических аллергических антител и повышенная чувствительность немедленного типа усиливается и длительно сохраняется в организме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходим тяателышй професс&ралышй отбор лиц, поступаю-цнх на работу в Усть-Каменогорский сеинцово-цинкоеыЙ комбинат. Лица с аллергическими заболеванию^ не должны прижаться на работу * основные цеха свинцового производства.

2. Включить аллерголога в список специалистов, провогуЗДг* периодические профилактические осмотры на свинцовом заводе с Цельа своаввеменного сняеления и лечения больнух аллергозами.

3. Составленные по результата^ работы 2 информационных листка внедрены в лечебно-профнлактических учреждениях области, обслужя-впйщпх рабочих, Контактирующих со свинцом й е^о соединениями.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Распространенность и структура аллергических заболеваний

у рабочих свинцового производства.// У-я жежреспубл. конфер. аллергологов и иммунологов Казахстана и республик Средней Азии,-Алма-Ата, 1986-с. 107-108.

2. Влияние свинцовой интоксикации на аллергию немедленного типа.//там же- с. 218-219.

3. Формирование микробной и белковой аллергии при хронической свинцовой интоксикации в эксперименте.//Гигиена труда и проф. патология.-Алма-Ате,-1987,-с. 95-101 (соавт. Суходоева Г.С..Беклемишев Н.Д.)

4. Распространенность аллергических заболеваний у рабочих свич-цово-цинкового комбината.// Актуальные вопросы гигиены труда, токсикологии и проф. патологии в цветной металлургии.(Тезисы докладов республ.научно-практ. конф.)-М.-Алма-Ата.-1989,-с. 82-83(соавт. Калачева Т.А.)

5. Хронические аллергические риниты у рабочих Свинцового комбината.// Актуальные вопросы оториноларингологии.-Алма-Ата.-1989.-с. 208-209 (соавт. Калачева Т.А.)

6. Аллергические заболевания среди рабочих свинцово-цинкового комбината.// Аллергология и клиническая иммунология.-Алма-Ата,-1989.-с. 32-35 (Труды НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней. Том ХХХУ1П).

7. Влияние свинцовой-интоксикации на аллергию немедленного типа.// Ж. Гигиена труда и проф. заболевания.-1986.-!?8.-с. ^0-51.

С. Аллергологическая заболеваемость в условиях свинцового производства.// Экологические аспекты кммуноЦ^ЧГ. состояний.-М.-Алма-Ата, -19Э0.-т.-с. 73-75 (соввт. Беклемишев Н.Д.).

9. Информационный листок "Распространенность аллергозов и их профилактика у рабочих свинцового производства'.' /Восточно-Казахст. ЦНТИ.-№125-90.-тираж 658.-1990 (соавт. Асыл^екова Ж/З.)

10. Информационный листай "Иммунологические критерии ранней диагностики и профилактики сатурнизма"./Востсчно-Казахст. Ц1ГГИ.-№124-90.-тираж 658 -1990 (соавт. Аснлбекова Ж.З.).