Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Алкогольный абстинентный синдром: методы коррекции метаболических нарушений на ранних и поздних этапах развития

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правахрукописи

ФЁДОРОВ Александр Васильевич

АЛКОГОЛЬНЫЙ АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ: МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ НА РАННИХ И ПОЗДНИХ ЭТАПАХ РАЗВИТИЯ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск-2005

Работа выполнена:

В ГУ НИИ терапии СО РАМН и Новосибирской областной психиатрической больнице № 2.

Научный руководитель:

ведущий научный сотрудник ГУ НИИ терапии СО РАМН, доктор медицинских наук Чухрова Марина Геннадьевна

Официальные оппоненты:

Д.м.н., профессор Цырендоржиев Дондок Дамдинович

Д.м.н., профессор Шарапов Виктор Иванович

Ведущая организация: ГУ НИИ лимфологии СО РАМН, г. Новосибирск

Защита диссертации состоится » 5 Г. в 10 часов на засе-

дании Диссертационного совета Д084.52.04 при Новосибирской Государственной медицинской академии МЗ РФ (630091, Новосибирск, Красный пр., 52)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НГМА МЗ РФ

Автореферат разослан

Ученый секретарь

диссертационного совета: д.м.н., профессор

Зубахин А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Алкоголизм среди психической патологии занимает особое место. Каскад патологических сдвигов в жизнедеятельности органов и систем происходит из-за избыточного поступления этанола, который, по сути дела, является нормальным метаболитом человеческого организма, обладающим в эндогенных концентрациях регулирующими функциями (Островский Ю.М., 1982; Островский Ю.М., Садовник М.И., 1984; Панин Л.Е., Чухрова М.Г., 1989). Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обмена веществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния (Пятницкая И.Н. и др., 1977; Альтшулер В.Б. и др., 1993; Нужный В.П. и др., 1995; Ерышев О.Ф. и др., 2002). Началом активной противоалкогольной терапии чаще всего становится купирование алкогольной интоксикации и алкогольного абстинентного синдрома и устранение связанных с ними психосоматических расстройств (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976; Буров Ю.И., и др., 1996). В обобщенном виде нарушения, имеющиеся в этот период, представляют собой результат системных метаболических изменений, ослабления функции печени из-за накопления вторичных эндогенных токсинов, что усиливает системные нарушения (Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998; Ефремов А.В. и др., 2001). Выработка оптимальной и патогенетически обоснованной стратегии фармакологической коррекции нарушения функций при алкоголизме в настоящее время не перестает быть актуальной задачей.

Детоксикационной терапии при этом уделяется особое внимание (Стрельчук И.В., 1973, 1985; Штерева Л.В., 1980; Sellers E.M. et al, 1983, Иванец Н.Н. и др., 2000). В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная дезинтоксикационная и симптоматическая медикаментозная терапия приводят к увеличению интоксикационной нагрузки на организм (Гри-ненко А.Я. и др., 1988; Пострелко В.М., 1990) . Весьма перспективным для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной

интоксикации представляется использование методов сорбционной детокси-кации, например, энтеросорбции, с применением различных сорбентов ( Николаев В Н., 1984; Пострелко В.М., 1990; Казначеев В.П. и др., 1993; Бгатова Н.П. и др., 1995; Любарский М.С. и др., 1995; Рачковская Л.Н., 1995; Назара-лиев Д.Б., Бауэр В.Р., 1995; Чухрова М.Г. и др., 1995; Ефремов А.В. и др., 2001; Новоселов Я.Б., 2001; Веретенина О.А. и др., 2003), хотя механизмы их эффектов остаются не до конца выясненными.

Другая задача - коррекция метаболических нарушений вследствие алкогольного злоупотребления. В последние годы начинает широко применяться в качестве метаболического корректора янтарная кислота и комплексные препараты, ее содержащие (мексидол, реамберин, цитофлавин и др.) (Комиссарова И.А. и др., 1983; Комиссарова И.А., 1994; Кривенков А.Н., Игонин А.Л., 1996; Ливанов Г.А. и др., 2002; Яковлев В.А., 2003; Захаров В.В. и др., 2004). Однако механизмы лечебного воздействия препаратов янтарной кислоты не до конца выяснены, и сводятся к ее антиоксидантному эффекту (Оболенский СВ., 2002; Румянцева С.А. и др., 2002).

Цель работы: Выявить особенности состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме и разработать патогенетически обоснованные методы их коррекции. Задачи:

1. Оценить активность ферментов-трансаминаз сыворотки крови на разных стадиях алкогольного абстинентного синдрома.

2. Оценить состояние углеводного, липидного и белкового обменов при алкогольном абстинентном синдроме.

3. Исследовать воздействие энтеросорбции на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

4. Оценить эффективность применения сукцината на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

5. Обосновать необходимость сорбционной и метаболической терапии при лечении алкогольного абстинентного синдрома.

Научная новизна.

Выявлена высокая активность ферментов-трансаминаз в сыворотке крови при развитии алкогольного абстинентного синдрома, особенно на ранних стадиях, что свидетельствует о выраженных токсических и повреждающих эффектах избыточного количества этанола. Выявлены метаболические эффекты этанола, которые заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного и проявляются повышением уровня общих липидов, триглицеридов, снижением уровня глюкозы. Применение энтеросорбции приводит к купированию клинических проявлений и нормализации биохимических показателей при алкогольном абстинентном синдроме. Нормализация активности ферментов-трансаминаз сыворотки крови в процессе энте-росорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение. Применение сукцина-та как субстрата цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного метаболизма, нормализации показателей липидного обмена. Показано, что его использование более эффективно, в отличие от энтеросорбции, на поздних этапах алкогольного абстинентного синдрома. Установлено, что применение как энтеросорбции, так и сукцината, соответственно, преимущественно, в ранние или поздние сроки развития синдрома, эффективно купирует его клинические проявления.

Практическая значимость

Показана возможность повышения эффективности лечения алкогольного абстинентного синдрома методами энтеросорбции, которые наиболее эффективны в строго определенные фазы абстиненции. Определены показания и разработана схема применения минерала цеолита в качестве энтеро-сорбента. Включение энтеросорбции на ранних стадиях абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики и биохимических показателей. На основании данных динамики соматовегетативного и

психопатологического статуса и биохимических показателей было выявлено, что в разных фазах алкогольного абстинентного синдрома необходимы различные патогенетически обусловленные терапевтические подходы: если в начале абстинентного периода необходимо активизировать детоксикацион-ные мероприятия, то в фазе развертутой абстиненции основной упор должен быть сделан на коррекцию метаболических расстройств, что обеспечит максимальный терапевтический эффект. Применение энтеросорбции и сукцина-та при лечении алкогольного абстинентного синдрома позволяет существенно повысить эффективность терапии и уменьшить сроки пребывания пациентов в стационаре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Хроническая алкоголизация приводит к усилению деструктивных процессов в организме и нарушению основных видов обмена, заключающихся, преимущественно, в активизации липидного и снижении интенсивности углеводного.

2. Энтеросорбция на ранней стадии алкогольного абстинентного синдрома способствует нормализации активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о снижении повреждающего действия избыточного количества этанола.

3. Применение сукцината в поздние сроки развития алкогольного абстинентного синдрома позволяет активизировать углеводный обмен и купировать метаболические нарушения, вызванные хронической алкогольной интоксикацией.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 11-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2001; на Международной научно-практической конференции «Современные проблемы анестезиологии, интенсивной терапии и реабилитации», Пенза, 2001; in 8-th Congress of the European Society for Biomedical Research on Alcoholism. Paris, 2001; на 2 Меж-

дународной конференции «Стресс и экстремальные состояния», Крым, Феодосия, 2003, на Межрегиональной научно-практической конференции «Психотерапия аддиктивных и эндогенных расстройств», Новосибирск, 2004; на 12 Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, фармакологии, биологии и экологии», Гурзуф, 2004; на Международной научно-практической конференции «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, 2004.

Публикации. Всего автором опубликовано 16 работ, из них 7 по теме диссертации, 7 статей, из них 2 в центральных журналах, 1 работа в зарубежной печати, 1 методическое пособие, получен патент на изобретение № 2183454 «Средство для купирования наркотического абстинентного синдрома» от 20.06.2002.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 120 стр., иллюстрирована 6 рисунками и 14 таблицами. Список литературы включает 197 источников, из них 70 зарубежных.

Весь материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились в период с 1994 по 2004 гг. включительно. Обследованы группы больных, всего 154 человека, практически однородных по клиническим и демографическим признакам, в возрасте от 26 до 58 лет (средний возраст 38 + 3,56 лет), без выраженной соматической патологии. Все испытуемые представляли собой пациентов, обратившихся за наркологической помощью с целью прекращения запоя или избавления от алкогольной зависимости, находящихся в различных стадиях алкоголизма. Для стандартизации исследований все испытуемые анализировались в соответст-

вии с фазами алкогольной болезни (в рамках поставленных задач эти фазы представляли наибольший интерес):

- начальная стадия алкогольного абстинентного синдрома на фоне опьянения, конец запоя (группа А);

- алкогольный абстинентный синдром при полном лишении алкоголя и вне опьянения (группа Б);

- ранний постинтоксикационный период (группа В).

Все данные о пациенте заносились в стандартную специально составленную карту клинического наблюдения. Осуществлялась оценка каждого клинического симптома в баллах: 0 - отсутствие, 1 - его слабая выраженность, 2 - средняя, 3 - сильная выраженность.

Оценка терапевтического действия препаратов и динамика состояния пациентов в ходе лечения осуществлялась методом клинического наблюдения за больными с занесением сведений в Карту клинического наблюдения. Применялись, цеолиты Холинского месторождения и препарат «Реамберин» (Полисан, Санкт-Петербург).

Клинико-лабораторные методы исследования. Объектом исследования служила сыворотка крови, взятой из кубитальной вены. Биохимические анализы активности трансаминаз (АЛТ, ACT, ПТ) повторяли каждые три дня, начиная с 1 дня наблюдения, затем в 4, 7 и 10 день, всего 4 раза. Концентрацию ОХС, ТГ, ХС ЛПВП в сыворотке крови определяли на автоанализаторе «Техникой ААП» (США). Определение ХС ЛПВП проводили после осаждения ЛПНП и ЛПОНП с помощью гепарина и хлорида магния. Энзи-мологические исследования, включавшие определение активности П Т, АЛТ, ACT, ЛДГ сыворотки крови выполнялись на автоанализаторах „ФП-901» фирмы «Labsistem» (Финляндия), «Corona» (Швеция) с использованием наборов реактивов фирмы «Lachema». Показатели билирубина, глюкозы, белка, альбумина, азота мочевины и мочевой кислоты определяли общепринятыми методами. Уровень реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА)

(Стальная, Гаришвили, 1977). Биохимические исследования выполнены в биохимической лаборатории Новосибирской областной психиатрической больницы № 2.

Статистическая обработка результатов исследования. Математическую обработку данных проводили на ПЭВМ с использованием пакета прикладных статистических программ SPSS. Достоверность различий показателей оценивали по t-критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Применение энтеросорбции при лечении алкогольного абстинентного синдрома - монотерапия цеолитами

Были проанализированы две однородные группы больных по 45 человек в каждой. Наблюдение осуществлялось с 1 дня поступления в отделение. Цеолиты применялись в дозе 5 граммов в день в два приема утром и вечером до еды, в виде водной взвеси в 1 стакане холодной воды, в течение 10 дней. Никаких других детоксикационных медикаментов больные не получали. В контрольной группе применялось общепринятое купирование похмельного синдрома: внутривенные инъекции физиологического раствора и глюкозы с аскорбиновой кислотой, витамины группы В, симптоматические средства, также в течение 10 дней. Для купирования психических проявлений абстинентного синдрома и те, и другие больные получали феназепам в дозе 15-20 мг в сутки.

В качестве биохимических маркеров использовались значения активности трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ). Сравнительные результаты динамики активности трансаминаз в процессе лечения похмельно-постинтоксикационного синдрома цеолитами и общепринятыми методами приведены в сводной таблице 1.

Как следует из табл. 1, в первый день в той и другой группе изменения АЛТ, ACT и ГГТ были однонаправленными и свидетельствовали о напряженном функционировании печени и токсическом ее поражении. Наиболее значимо на дезинтоксикационную терапию среагировала ГГТ. Уже на 4

день лечения цеолитами значения этого показателя снизились более, чем в 2 раза, и в дальнейшем остались без существенных изменений. При традиционной терапии снижение ГГТ было не таким быстрым, и даже на 10 день показатели ГГТ не достигли нормальных величин. Значения АЛТ и ACT снижались менее существенно, чем ГГТ, но на 4 день при лечении цеолитами также наблюдалась их относительная нормализация.

Таблица 1

Динамика активности трансаминаз сыворотки крови в процессе

энтеросорбции больных алкоголизмом (всего 45 чел. опытной и 45 чел. контрольной групп)

Показатели АЛТ,Е/л ACT, Е/л ГГТ, Е/л

1 день опытная группа контрольная группа 16,5+1,5 17,2+1,3 32,4+4,9 34,2+5,1 42,6+4,5 43,2+3,8

4 день опытная групйа контрольная группа 12,2+1,1* 15,1+2,1 22,1+2,8* 25,2+3,6 20,3+1,8** 36,7+2,4

7 день опытная группа контрольная группа 10,1+1,2* 14,3+1,3 20,3+3,7* 24,8+3,4 21,1+2,2** 34,3+3,1

10 день опытная группа контрольная группа 10,0+1,3** 12,2+1,2 19,6+2,7** 23,4+3,2 19,6+1,7** . 30,8+2,4

Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

При лечении цеолитами общее состояние больных значительно улуч-

шилось уже на 4 день: нормализовался сон, выровнялся фон настроения, уменьшилось влечение к алкоголю (табл. 2). На 10 день лечения цеолитами больные опытной группы создавали лучшее впечатление, чем контрольная группа, были более активны, контактны, менее эмоционально лабильны и раздражительны. В целом в опытной группе нормализация состояния больных, купирование симптомов интоксикации и похмелья наблюдалось на 3-7 дней раньше, чем в контрольной, процесс «очищения» организма занимал 4-7 суток, после чего больные по своему состоянию были готовы для активной противоалкогольной терапии.

Динамика соматовегетативных и психопатологических расстройств в структуре абстинентного синдрома в процессе применения цеолитов (опытная группа, 45 человек)

Симптомы Выраженность в баллах (средние значения)

Дни лечения 1 4 7 10

Гипергидроз 2,8 2,1 1,8 1,5

Жажда 2,7 1,9 1,3 1,3

Тремор 2,5 1,9 1,8 1,3

Артериальная гипер-тензия 2,5 1,9 1,6 1,3

Боли в сердце 1,9 1,2 1,1 1,0

Тахикардия 2,7 2,1 1,7 1,3

Нарушения сна 3,0 2,6 2,4 2,2

Слабость 2,2 2,1 2,0 2,0

Тревога 2,6 2,4 2,4 2,2

Депрессия 2,1 1,9 1,8 1,6

Влечение к алкоголю 2,8 1,8 1,4 1,1

Страх 1,9 1,4 1,1 1,1

Раздражительность 2,3 1,9 1,8 1,6

Психомоторное возбуждение 1,8 1,2 1,0 0,8

Апатия, безразличие 1,2 1,1 1,0 1,0

Идеомоторная заторможенность 1,4 1,2 1,0 1,0

Психотическая симптоматика 0,9 0,5 0,5 0,5

Как следует из табл.2, в процессе лечения цеолитами наблюдается быстрая редукция соматовегетативных симптомов, таких как гипергидроз, жажда, тахикардия, связанными в первую очередь с токсическим воздействием этанола и его метаболитов. Психопатологические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сна, раздражительность) редуцировались в процессе лечения цеолитами несколько медленнее.

Применение энтеросорбции, в частности, монотерапия цеолитами, на разных этапах алкогольного абстинентного синдрома является оправданным, поскольку в процессе лечения происходит быстрая клиническая редукция симптоматики, что сопровождается снижением активности трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ) существенно быстрее, чем в контроле, при применении общепринятой детоксикационной терапии.

Купирование соматовегетативных проявлений алкогольного абстинентного синдрома идет строго параллельно снижению активности фермен-тов-трансаминаз, купирование психопатологических проявлений несколько запаздывает. Анализ показал, что эффективность цеолитов различается в разные фазы алкогольной абстиненции. Так, активность АЛТ, ACT, ПТ снижалась более быстро и снизилась наиболее существенно в процессе эн-теросорбции у лиц, находившихся в состоянии алкогольной абстиненции на фоне опьянения (Табл. 3,4,5).

Таблица 3

Динамика активности трансаминаз сыворотки крови в процессе энтеро-сорбции больных в алкогольном абстинентном синдроме на фоне опьянения (всего 15 чел. опытной и 15 чел. контрольной групп)

Показатели АЛТ,Е/л АСТ,Е/л ПТ,Е/л

1 день опытная группа контрольная группа 16,8+1,4 17,1+1,3 33,1+4,6 35,0+5,2 41,9+4,3 44,1+4,1

4 день опытная группа контрольная группа 13,2+1,3* 15,3+1,6 23,6+2,9* 26,1+3,8 20,7+2,2** 36,2+2,7

7 день опытная группа контрольная группа 10,7+1,1* 14,1+1,2 19,9+3,9** 25,2+3,6 20,8+2,5** 35,8+3,3

10 день опытная группа контрольная группа 9,3+1,2** 12,6+1,3 18,4+2,8** 23,2+3,1 18,5+1,8** 31,2+2,1

Примечание: * - достоверно при P<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Таблица 4

Динамика активности трансаминаз сыворотки крови в процессе энте-росорбции больных в алкогольном абстинентном синдроме при полном лишении алкоголя и вне опьянения (всего 15 чел. опытной и 15 чел. контрольной групп)

Показатели АЛТ,Е/л АСТ,Е/л ПТ,Е/л

1 день опытная группа контрольная группа 15,9+1,4 17,1+13 32,1+4,4 35,0+5,2 40,4+4,7 43,8+4,4

4 день опытная группа контрольная группа 13,7+1,4 15,8+1,7 24,9+3,1* 26,9+4,2 21,4+2,3** 37,2+2,4

7 день опытная группа контрольная группа 10,8+1,3* 14,6+1,5 203+3,4* 25,8+3,9 203+2,6** 343+3,1

10 день опытная группа контрольная группа 10,2+1,3* 13,1+1,2 19Д+2/7** 23,9+3,4 19,4+1,7** 32,1+23

Примечание: * - достоверно при Р< 0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Таблица 5

Динамика активности трансаминаз сыворотки крови в процессе энте-росорбции больных в раннем постинтоксикационном периоде (всего 15 чел. опытной и 15 чел. контрольной групп)

Показатели АЛТ,Е/л АСТ.Е/л ГГТ,Е/л

1 день опытная группа контрольная группа 15,2+13 18,0+1,5 31,8+4,1 36,1+4,7 39,3+4,2 44,7+4,6

4 день опытная группа контрольная группа 13,3+1,3 16,3+1,6 26,3+3,2 29,2+4,5 28,4+2,6* 37,1+2,5

7 день опытная группа контрольная группа 11,4+1,6* 14.1±1,3 23,1+3,6* 25,2+3,4 23,1+23* 34,9+3,7

10 день опытная группа контрольная группа 10,4+1,4* 12,9+1,5 21,6+2,4** 24,1+3,7 203+1,8** 31,6+2,4

Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем

** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Нормализация активности ферментов-трансаминаз в процессе энтеро-сорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем раньше начато лечение. Симптоматика алкогольного абстинентного синдрома в значительной степени связана с токсическим воздействием этанола и его метаболитов, которое заключается в разбалансировке ферментных систем, изменении их нормальной активности. Динамика лечебного эффекта цеолитов при лечении ААС в разных фазах подтверждает это. При энтеросорбции происходит перераспределение метаболической нагрузки и усиление роли желу-дочнокишечного тракта в детоксикации, выведении продуктов обмена, включение кишечника в дополнительные звенья регуляции гомеостаза.

Применение сукцината при алкогольном абстинентном синдроме Наиболее тяжелые проявления хронической алкоголизации обусловлены избыточным образованием ацетальдегида, который активирует процессы перекисного окисления липидов и, стимулируя выработку дофамина, обусловливает ряд клинических вегетативных проявлений, составляющих сущность абстинентного синдрома. Ацетальдегид принимает участие в комбинации нарушений окисления жирных кислот, увеличения усвоения и эсте-рификации жирных кислот с образованием триглицеридов, снижения синтеза и секреции липопротеинов. Данные литературы (Панин Л.Е., Чухрова М.Г., 1988) и данные биохимического обследования пациентов, поступивших для лечения алкоголизма, свидетельствуют, что у хронических алкоголиков наблюдается активация липидного обмена и некоторое снижение углеводного: высокие показатели общих липидов, триглицеридов, высокая активность ЛДГ, низкое содержание глюкозы. Задачей обязательной терапии при алкоголизме является нормализация тканевого метаболизма, в частности, восстановление активности углеводного обмена. Сукцинат является субстратом цикла трикарбоновых кислот, активность которого является основным показателем нормального углеводного обмена. Логично предположить, что избыточное количество сукцината при определенных условиях позволит активи-

ровать углеводный метаболизм.

В качестве источника сукцината был применен препарат реамберин («Полисан», Санкт-Петербург). Препарат содержит натрия сукцинат в составе сбалансированного солевого раствора, включающего соли натрия, калия и магния. В результате экспериментальных исследований показано, что введение сукцината ускоряет синтез глюкозы, снижает активность и длительность процессов перекисного окисления липидов, стабилизирует структуру и функциональную активность митохондрий, препятствует истощению запасов гликогена в гепатоцитах, что в целом активирует углеводный метаболизм. Под действие сукцината происходит активация ферментов углеводного метаболизма и, в частности, альдегиддегидрогеназы.

Клинико-биохимический анализ свидетельствует, что полученные эффекты введения сукцината как субстрата цикла Кребса связаны с его действием на кинетику этанола и ацетальдегида: у пациентов происходит быстрая редукция психопатологической симптоматики, что свидетельствует о снижении концентрации этанола и ацетальдегида в крови. Вероятно, это oбъ ясняется повышением активности алкогольдегидрогеназы и цитозольной альдегиддегидрогеназы в присутствии сукцината. Нормализация АД, ЧСС и уменьшение тремора у пациентов свидетельствует о снижении концентрации дофамина. Эффект уменьшения концентрации дофамина связан с нормализацией активности дофамингидроксилазы и оксидоредуктазы, которые активируются при активной углеводном метаболизме. Таким образом, механизм действия сукцината при острой и хронической алкогольной интоксикации состоит в восстановлении углеводного обмена с последующим ускорением утилизации алкоголя и ацетальдегида. Другой механизм связан с активацией дофамингидроксилазы и окислением избытка дофамина. Третий механизм заключается в восстановлении окислительной способности печени за счет положительного влияния сукцината на митохондриальные мембраны. Метаболическое влияние сукцината направлено на активацию окисления сукцина-та в обход «узких» мест цикла трикарбоновых кислот (изоцитратдегидроге-

наза, цитратсинтаза), что является энергетически более выгодным. Окисление сукцината по быстрому пути в результате сопряжения с процессами пе-реаминирования обеспечивает прирост продукции АТФ, который препятствует деградации митохондрий (Кондрашова М.Н., 1989; Хазанов В.А., 2001).Ионы натрия, калия и магния, входящие в состав реамберина, также оказывают свое благотворное действие: нормализуют вводно-солевой баланс, кроме того, магний активирует тиаминфосфокиназу и пируватдегидрогеназу, восстанавливая таким образом нарушенный в результате алкоголизации обмен тиамина, косвенно нормализуя углеводный метаболизм. В процессе инфузии реамберина у пациентов в разных стадиях ААС происходили значительные улучшения клинико-лабораторных показателей (табл. 6, 7, 8). В ходе перфузии у большинства больных, независимо от стадии ААС, происходила выраженная редукция клинической симптоматики, прекращался тремор рук, пароксизмы психомоторного возбуждения сменялись сонливостью, нормализовалась температура тела, исчезала продуктивная симптоматика, т.е. признаки абстинентного синдрома изчезали у больных практически во время инфузии реамберина. Наблюдалось также значительное улучшение общесоматического состояния больных, по результатам обследования гемодинамики, анамнестическим данным. Отмечалась нормализация диуреза, аппетита и сна. По данным биохимических исследований и анамнестическим данным, наилучшие результаты при введении реамберина наблюдались на фоне наиболее тяжелого состояния, в фазу раннего постинтоксикационного синдрома, в разгар абстиненции (табл. 8). В этой группе показатели активности трансаминаз были минимальными по сравнению с двумя другими группами. В контрольной группе пациентов, получающих общепринятую терапию, нормализация биохимических, соматовегетативных и психопатологических показателей значительно запаздывала по сравнению с опытными группами (табл. 9,10).

Динамика основных биохимических показателей крови в процессе инфузии реамберина у больных в ААС на фоне опьянения

Показатель 1 группа (20 чел.) ААС на фоне опьянения Та же группа через 7-10 дней

Холестерин, ммоль/л 6,34 ±0,3 4,45 ±1,0*

Глюкоза, ммоль/л 2,72 ±0,21 4,0 ±0,24*

ЛДГ,Е/л 115,4 ±9,8 93 ±7,9

Общие липиды, г/л 6,33 + 0,45 4,34 ± 0,56*

Триглицериды, ммоль/л 1,41 ±0,1 1,11 ± 0,1*

ХС ЛПВП, мг/дл 62,2 ±2,0 44,6 ±2,3*

ХС ЛПНП, мг/дл 139,5 ± 5,4 122± 5,8*

ХСЛПОНП, мг/дл 23,6 + 1,5 22,8 ± 1,4

Билирубин общий, мкмоль/л 128 ±7 89 ±8**

Билирубин прямой, мкмоль/л 58±3 45 ±5*

Белок общий, г/л 75 ±3 78±5

Альбумин, мкмоль/л 362 ±15 354 ±12

Азот мочевины, ммоль/л 11,4 ±1,0 8,3 ±1,4*

Мочевая кислота, мкмоль/л 250 ±8 160 ±12**

АлАТ,ЕД/л 22,0 + 3,0 19,3 ±3,6

АсАТ,ЕД/л 37,0 ±2,8 23,7 ±2,9*

ГГТ,ЕД/л 53,2 ±6,5 23,5 ±6,4**

МДА,Н/моль/мг б 0,19 ±0,05 0,18 ± 0,04

Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по равнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Динамика основных биохимических показателей крови в процессе инфузии реамберина у больных в ААС при полном лишении алкоголя и вне опьянения

Показатель 2 группа (20 чел.) ААС при полном лишении алк. Та же группа через 7-10 дней

Холестерин, ммоль/л 5,45±1,0 4,85 ±1,0

Глюкоза, ммоль/л 3,0 + 0,23 4,3 ± 0,24*

ЛДГ,Е/л 118 + 8,9 96 ±7,7*

Общие липиды, г/л 6,54 + 0,54 4,56 ±0,67*

Триглицериды, ммоль/л 1,45+ 0,15 1,17 ± 0,2*

ХС ЛПВП, мг/дл 64,3 + 2,6 45,6 ±2,8**

ХС ЛПНП, мг/дл 142+ 5,6 131 ± 5,9*

ХСЛГОНП, мг/дл 23,8 ± 1,4 22,9 ± 1,5

Билирубин общий, мкмоль/л 132 + 8 85 ±9**

Билирубин прямой, мкмоль/л 66 + 5 42 ± 4**

Белок общий, г/л 70 + 5 68±6

Альбумин, мкмоль/л 354+12 356+14

Азот мочевины, ммоль/л 14,3 + 1,4 9,1 ± 1,6*

Мочевая кислота, мкмоль/л 234+12 158 ±16**

АлАТ, ЕД/л 24,3 + 3,6 20,3 ±3,9*

АсАТ,ЕД/л 37,7 + 2,9 25,7 ±2,3**

ГГТ,ЕД/л 55,5 ±6,4 25,5 ±5,4**

МДА,Н/моль/мг б 0,18 ± 0,04 0,17 ± 0,03*

Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно приР<0,01 по сравнению с контролем

Проведенное исследование показало высокую эффективность применения реамберина в процессе терапии пациентов с алкогольным абстинент-

ным синдромом, по сравнению с общепринятыми методами. Однако выявлен еще один эффект реамберина - изменение метаболических показателей в сторону улучшения - повышение содержания глюкозы, снижение уровня ли-пидов и их фракций, снижение активности ЛДГ в сыворотке крови, что может свидетельствовать об активации углеводного метаболизма (табл. 6,7,8).

Таблица 8

Динамика основных биохимических показателей крови в процессе инфузии

реамберина у больных в ААС в раннем постинтоксикационном периоде

Показатель 3 группа (20 чел.) ранний постин-токсикац. период Та же группа через 7-10 дней

Холестерин, ммоль/л 6,11 + 0,8 4,29 ±1,2**

Глюкоза, ммоль/л 2,9 ±0,41 4,5 ±0,25**

ЛДГ,Е/л 120+ 9,7 98 ±7,9*

Общие липиды, г/л 6,81 + 0,56 4,62 ± 0,69*

Триглицериды, ммоль/л 1,47 ± 0,2 1,19 ± 0,2**

ХС ЛПВП, мг/дл 63,6 ±2,8 45,8 ±2,2*

ХС ЛПНП, мг/дл 144 +6,1 128± 5,3*

ХСЛПОНП, мг/дл 24,6 + 1,8 21,9 ± 1,3*

Билирубин общий, мкмоль/л 141 + 10 81 ±9**

Билирубин прямой, мкмоль/л 74 + 7 39 ±4**

Белок общий, г/л 78 + 6 69±6

Альбумин, мкмоль/л 378 + 14 370+14

Азот мочевины, ммоль/л 17,8 ±1,6 10,1 ±1,1*

Мочевая кислота, мкмоль/л 256 ±14 163 ±19**

АлАТ,ЕД/л 25,5 ±3,5 19,3 ±4,9*

АсАТ,ЕД/л 40,3 ±3,1 23,7 ±2,9**

ПТ,ЕД/л 56,4 ±7,1 22,5 ±5,9**

МДА,Н/моль/мг б 0,19 ±0,04 0,16 ± 0,03*

Примечание: * - достоверно при Р<0,05по сравнению с контролем

** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Динамика основных биохимических показателей крови в процессе общепринятой терапии у больных с алкогольным абстинентным синдромом (контрольное исследование)

Показатель 25 человек в сост. ААС Та же группа через 7-10 дней

Холестерин, ммоль/л 6,21 ±0,8 5,48 ±1,2

Глюкоза, ммоль/л 3,1 ±0,41 3,2 ±0,25

ЛДГ,Е/л 120 ± 9,7 118 ±8,9

Общие липиды, г/л 6,81 ± 0,56 6,62 ± 0,75

Триглицериды, ммоль/л 1,53 + ОД 1,42 ± 0,2

ХС ЛПВП, мг/дл 63,6 + 2,8 56,8 ±3,2

ХС ЛПНП, мг/дл 148 ±6,1 132± 5,3*

ХСЛПОНП, мг/дл 25,0 ± 1,8 23,5 ± 1,3

Билирубин общий, мкмоль/л 149+10 86±9**

Билирубин прямой, мкмоль/л 71 ±7 35 ±4**

Белок общий, г/л 79±6 71 ±6*

Альбумин, мкмоль/л 371 ± 14 360±14

Азот мочевины, ммоль/л 17,1 + 1,6 12,1 ±1,1*

Мочевая кислота, мкмоль/л 250 ±14 178 ±19**

АлАТ, ЕД/л 25,5 ±3,5 21,3 ±4,9*

АсАТ,ЕД/л 40,3 ±3,1 33,7 ±2,9*

ГГТ,ЕД/л 56,4 ±7,1 28,5 ±5,9**

МДА,Н/моль/мг б 0,19 ±0,04 0,19 ± 0,03

Примечание: * - достоверно приР<0,05по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Динамика соматовегетативных и психопатологических расстройств в структуре абстинентного синдрома в процессе применения реамберина (опытная группа, 29 чел., контроль - 25 чел.)

Симптомы Выраженность в баллах (средние значения)

Опытная группа Контрольная группа

Дни лечения 1 7-10 1 7-10

Гипергидроз 2,8 13 2,8 1,5

Жажда 2,7 1,3* 2,8 1,9

Тремор 2,5 1,3* 2,8 1,9

Артериальная гипер-тензия 2,5 1,3* 2,6 1,9

Боли в сердце 1,9 1,0 2,1 1,2

Тахикардия 2,7 1,3* 2,7 2,1

Нарушения сна 3,0 2,1 3,0 2,6

Слабость 2,2 1,8 2,0 2,0

Тревога 2,6 1,6* 2,7 2,2

Депрессия 2,1 1,3* 2,8 1,9

Влечение к алкоголю 2,8 1,0 2,4 1,1

Страх 1,9 1,1 1,9 1,1

Раздражительность 2,3 1,3 2,8 1,6

Психомоторное возбуждение 1,8 1,2 2,0 0,8

Апатия, безразличие 1,2 1,1 2,0 2,0

Идеомоторная заторможенность 1,4 1,2 2,0 1,0

Психотическая симптоматика 0,9 0,5 0,9 0,5

Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Таким образом, применение энтесорбционных технологий и подходов для патогенетически обоснованного воздействия на состояние обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме приводит к быстрому купированию его клинических проявлений, что обусловлено снижением токсических эффектов избыточного количества алкоголя и нормализацией основных видов обмена веществ, включая липидный и углеводный.

ВЫВОДЫ

1. При алкогольном абстинентном синдроме наблюдается значительное повышение активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о токсических эффектах избыточного количества этанола.

2. Метаболические эффекты алкогольной интоксикации на фоне алкогольной зависимости заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного, что проявляется повышением в сыворотке крови субстратов липидного обмена и снижением субстратов углеводного обмена. Состояние белкового обмена при этом существенно не меняется.

3. Энтеросорбция с применением цеолитов на разных этапах алкогольного абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики, что сопровождается снижением до нормы активности фер-ментов-трансаминаз.

4. Нормализация активности ферментов-трансаминаз в процессе энте-росорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение.

5. Сукцинат как субстрат цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного обмена, что проявляется повышением в сыворотке крови глюкозы и снижением общих липидов, триглицеридов и ЛДГ.

6. Основными патологическими эффектами хронической массивной алкоголизации являются синдром интоксикации и метаболические сдвиги, поэтому патогенетически оправданным является применение энтеросорбции на ранних этапах алкогольной абстиненции и восстановление нормального углеводного метаболизма с помощью сукцината.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности купирования алкогольного абстинентного синдрома патогенетически обоснованным является: 1) применение эн-теросорбции с помощью цеолитов на возможно более ранних стадиях ААС и 2) нормализация нарушенного углеводного метаболизма с помощью субстрата цикла трикарбоновых кислот - сукцината, в составе клинически разрешенных инъекционных препаратов. Применение этих методов позволит значительно повысить эффективность и уменьшить сроки интенсивной терапии при ААС.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Чухрова М.Г., Леутин Б.1Ь, Захаров В.В., Николаев В.Н., Федоров А.В. Применение цеолитов при лечении похмельно-интоксикационного синдрома у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. -1995. - № 3. - С. 2730.

2. Захаров В.В., Федоров А.В. Чухрова М.Г. Купирование алкогольного абстинентного синдрома и прерывание запоев с применением препаратов янтарной кислоты // Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. № 2 (5), 2004, с. 116-118.

3. Чухрова М.Г., Федоров А.В., Захаров В.В. Психотерапия при алкоголизме на фоне метаболической терапии реамберином // Актуальные проблемы современной психиатрии и психотерапии / Тез. докл. Межрегиональной научно-практ. конф. «Психотерапия аддиктивных и эндогенных расстройств», 2 июня 2004 г. -Новосибирск, 2004. С. 132-137.

4. Чухрова М.Г., Курилович С.А., Федоров А.В., Захаров В.В. Выявление злоупотреблений алкоголем и алкоголизма у пациентов общесоматических стационаров и поликлиник: Методическое пособие для врачей. - Новосибирск. - 2004.20с.

5. Чухрова М.Г., Захаров В.В., Федоров А.В., Лазаренко Л.Л. Метаболическая терапия алкогольного абстинентного синдрома с применением препаратов янтарной кислоты //12 Междунар. конф. «Новые информационные технологии в медицине, фармакологии, биологии и экологии», Симп. 4. Актуальные проблемы анестезии, интенсивной терапии и реабилитации. -Гурзуф, 2004. с. 127.

6. Чухрова М.Г., Рыбалко О.В., Федоров А.В., Захаров В.В. Лечение гашишной наркомании // Мат. Междунар. научно-практ. конф. «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, Татарстан, Россия. Казань, 2004. С. 376-380.

7. Чухрова М.Г., Федоров А.В., Захаров В.В., Лазаренко ЛЛ. Патогенетические аспекты интенсивной терапии алкогольной интоксикации // Мат. Междунар. научно-практ. конф. «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, Татарстан, Россия. Казань, 2004. С. 380-384.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААС - алкогольный абстинентный синдром

АЛС - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ГГТ- гамма-глутамилтранспептидаза

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МДА - малоновый диальдегид

ОХС - общий холестерин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ТГ - триглицериды

ХС ЛПВП - холестерин лююпротеидов высокой плотности

Подписано в печать 20.01.2005 Формат 60x84 1/16 Заказ №11 Бумага офсетная, 80 гр/м2

Печ.л. 1

Тираж 100

Отпечатано на полиграфическом участке издательского отдела Института катализа им. Г.К. Борескова СО РАН 630090, Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 5

' о"

22 ФЕБ2005 - ''' 1255

Актуальность темы. Алкоголизм среди психической патологии занимает особое место. Каскад патологических сдвигов в жизнедеятельности органов и систем происходит из-за избыточного поступления этанола, который, по сути дела, является нормальным метаболитом человеческого организма, обладающим в эндогенных концентрациях регулирующими функциями (Островский Ю.М., 1982; Островский Ю.М., Садовник М.И., 1984; Панин JLE., Чухрова M.F., 1989). Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обмена веществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния (Пятницкая И.Н., Карлов В.А., Элконин Б.Л., 1977; Альтшулер В.Б. и др., 1993; Нужный В,П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е., 1995; Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д., 2002). Началом активной противоалкогольной терапии чаще всего становится купирование алкогольной интоксикации и алкогольного абстинентного синдрома и устранение связанных с ними психосоматических расстройств (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976; Буров Ю.И., Ведерникова Н.Н., 1985; Ерышев О.Ф., 1996). В обобщенном виде нарушения, имеющиеся в этот период, представляют собой результат системных метаболических изменений, ослабления функции печени из-за накопления вторичных эндогенных токсинов, что усиливает системные нарушения (Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998; Ефремов А.В., Антонов А.Р., Новоселов Я.Б., 2001). Чем раньше удастся помочь печени справиться с экзогенным количеством алкоголя, поступившего в организм накануне, тем скорее может быть начата активная противоалкогольная терапия (Штерева Л.В„ Неженцев В.М., Рамазанов Р. А., 1971). Выработка оптимальной и патогенетически обоснованной стратегии фармакологической коррекции нарушения функций при алкоголизме в настоящее время не перестает быть актуальной задачей.

Алкоголизм - болезнь сознания, и бороться с психической зависимостью от алкоголя можно начинать, если физические последствия злоупотребления алкоголем устранены. Основные последствия - это интоксикация продуктами распада алкоголя и метаболические сдвиги, связанные с активной работой ферментных систем, метаболизирующих этанол (Усатенко М.С., 1991; Шабанов П.Д., 1998). Детоксикационной терапии при этом уделяется особое внимание (Стрельчук И.В., 1973, 1985; Штерева Л.В., 1980; Sellers Е.М. et al, 1983, Иванец Н.Н., Даренский И.Д., Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2000 и др.). В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная дезинтоксикационная и симптоматическая медикаментозная терапия приводят к увеличению интоксикационной нагрузки на организм (Гриненко А .Я. и др., 1988; Пострелко В.М., 1990) . Весьма перспективным для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной интоксикации представляется использование методов сорбционной детоксикации, например, энтеросорбции, с применением различных сорбентов ( Николаев В.Н., 1984; Пострелко В.М., 1990; Казначеев В.П. и др., 1993; Бгатова Н.П. и др., 1995; Любарский М.С. и др., 1995; Рачковская JI.H., 1995; Назаралиев Д.Б., Бауэр В.Р., 1995; Чухрова М.Г. и др., 1995; Ефремов А.В. и др., 2001; Новоселов Я.Б., 2001; Веретенина О.А. и др., 2003), которые применяются в наркологии, хотя механизмы их эффектов остаются не до конца выясненными. Другая задача -коррекция метаболических нарушений вследствие алкогольного злоупотребления. В последние годы начинает широко применяться в качестве метаболического корректора янтарная кислота и комплексные препараты, ее содержащие (мексилол, реамберин, цитофлавин и др.) (Комиссарова И.А., Магалиф А.Ю., Ротенберг Ю.С., 1983; Комиссарова И.А., 1994; Кривенков А.Н., Игонин A.JL, 1996; Ливанов Г.А. и др., 2002; Яковлев В.А., 2003; Захаров В.В. и др., 2004). Однако механизмы лечебного воздействия препаратов янтарной кислоты не до конца выяснены, и сводятся к ее антиоксидантному эффекту (Оболенский С.В., 2002; Румянцева С.А.,2002).

Цель работы: Выявить особенности состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме и разработать патогенетически обоснованные методы их коррекции. Предусматривалось решение следующих задач:

1. Оценить активность ферментов-трансаминаз сыворотки крови на разных стадиях алкогольного абстинентного синдрома.

2. Оценить состояние углеводного, липидного и белкового обменов при алкогольном абстинентном синдроме.

3. Исследовать воздействие энтеросорбции на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

4. Оценить эффективность применения сукцината на динамику клинических показателей и состояния основных видов обмена веществ при алкогольном абстинентном синдроме.

5. Обосновать необходимость сорбционной и метаболической терапии при лечении алкогольного абстинентного синдрома.

Научная новизна Выявлена высокая активность ферментов-трансаминаз в сыворотке крови при развитии алкогольного абстинентного синдрома, особенно на ранних стадиях, что свидетельствует о выраженных токсических и повреждающих эффектах избыточного количества этанола. Выявлены метаболические эффекты этанола, которые заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного и проявляются повышением уровня общих липидов, триглицеридов, снижением уровня глюкозы. Применение энтеросорбции приводит к купированию клинических проявлений и нормализации биохимических показателей при алкогольном абстинентном синдроме. Нормализация активности ферментов-трансаминаз сыворотки крови в процессе энтеросорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение. Применение сукцината как субстрата цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного метаболизма, нормализации показателей липидного обмена. Показано, что его использование более эффективно, в отличие от энтеросорбции, на поздних этапах алкогольного абстинентного синдрома. Установлено, что применение как энтеросорбции, так и сукцината, соответственно, преимущественно, в ранние или поздние сроки развития синдрома, эффективно купирует его клинические проявления.

Практическая значимость

Показана возможность повышения эффективности лечения алкогольного абстинентного синдрома методами энтеросорбции, которые наиболее эффективны в строго определенные фазы абстиненции. Определены показания и разработана схема применения минерала цеолита в качестве энтеросорбента. Включение энтеросорбции на ранних стадиях абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики и биохимических показателей. На основании данных динамики соматовегетативного и психопатологического статуса и биохимических показателей было выявлено, что в разных фазах алкогольного абстинентного синдрома необходимы различные патогенетически обусловленные терапевтические подходы: если в начале абстинентного периода необходимо активизировать детоксикационные мероприятия, то в фазе развертутой абстиненции основной упор должен быть сделан на коррекцию метаболических расстройств, что обеспечит максимальный терапевтический эффект. Применение энтеросорбции и сукцината при лечении алкогольного абстинентного синдрома позволяет существенно повысить эффективность терапии и уменьшить сроки пребывания пациентов в стационаре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Хроническая алкоголизация приводит к усилению деструктивных процессов в организме и нарушению основных видов обмена, заключающихся, преимущественно, в активизации липидного и снижении интенсивности углеводного.

2. Энтеросорбция на ранней стадии алкогольного абстинентного синдрома способствует нормализации активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о снижении повреждающего действия избыточного количества этанола.

3. Применение сукцината в поздние сроки развития алкогольного абстинентного синдрома позволяет активизировать углеводный обмен и купировать метаболические нарушения, вызванные хронической алкогольной интоксикацией.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 11-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2001; на Международной научно-практической конференции «Современные проблемы анестезии, интенсивной терапии и реабилитации», Пенза, 2001; in 8-th Congress of the European Society for Bio-medical Research on Alcoholism. Paris, 2001; на 2 Международной конференци «Стресс и экстремальные состояния», Крым, Феодосия, 2003, на Межрегиональной научно-практической конференции «Психотерапия адциктивных и эндогенных расстройств», Новосибирск, 2004; на 12 Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, фармакологии, биологии и экологии», Гурзуф, 2004; на Международной научно-практической конференции «Новые методы лечения и реабилитации в наркологии (заместительная терапия, психофармакотерапия, психотерапия)», Казань, 2004.

Публикации. Всего автором опубликовано 16 работ, из них 10 по теме диссертации, 7 статей, из них 2 в центральных журналах, 1 работа в зарубежной печати, 2 методических пособия, получен патент на изобретение № 2183454 «Средство для купирования наркотического абстинентного синдрома» от 20.06.2002.

выводы

1. При алкогольном абстинентном синдроме наблюдается значительное повышение активности ферментов-трансаминаз, что свидетельствует о токсических эффектах избыточного количества этанола.

2. Метаболические эффекты алкогольной интоксикации на фоне алкогольной зависимости заключаются в активации липидного обмена и редукции углеводного, что проявляется повышением в сыворотке крови субстратов липидного обмена и снижением субстратов углеводного обмена. Состояние белкового обмена при этом существенно не меняется.

3. Энтеросорбция с применением цеолитов на разных этапах алкогольного абстинентного синдрома приводит к быстрой редукции клинической симптоматики, что сопровождается снижением до нормы активности ферментов-трансаминаз.

4. Нормализация активности ферментов-трансаминаз в процессе энтеросорбции с применением цеолитов происходит тем быстрее, чем в более ранней фазе абстинентного синдрома начато лечение.

5. Сукцинат как субстрат цикла трикарбоновых кислот приводит к активации углеводного обмена, что проявляется повышением в сыворотке крови глюкозы и снижением общих липидов, триглицеридов и ЛДГ.

6. Основными патологическими эффектами хронической массивной алкоголизации являются синдром интоксикации и метаболические сдвиги, поэтому патогенетически оправданным является применение энтеросорбции на ранних этапах алкогольной абстиненции и восстановление нормального углеводного метаболизма с помощью сукцината.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности купирования алкогольного абстинентного синдрома патогенетически обоснованным является: 1) применение энтеросорбции с помощью цеолитов на возможно более ранних стадиях ААС и 2) нормализация нарушенного углеводного метаболизма с помощью субстрата цикла трикарбоновых кислот - сукцината, в составе клинически разрешенных инъекционных препаратов. Применение этих методов позволит значительно повысить эффективность и уменьшить сроки интенсивной терапии при ААС.