Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Адаптационные нарушения как фактор риска развития энцефалопатии у сварщиков

ДИССЕРТАЦИЯ
Адаптационные нарушения как фактор риска развития энцефалопатии у сварщиков - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Адаптационные нарушения как фактор риска развития энцефалопатии у сварщиков - тема автореферата по медицине
Бойкова, Марина Аслимовна Пермь 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Адаптационные нарушения как фактор риска развития энцефалопатии у сварщиков

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ»

На правах рукописи

Бойкова Марина Аслимовна

084609631

АДАПТАЦИОННЫЕ НАРУШЕНИЯ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У СВАРЩИКОВ

14.01.11 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Н.А. Борисова

1 6 СЕН 2010

Пермь-2010

004609631

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развито (450000, Уфа, ул. Ленина, 3).

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук, врач-невролог

Борисова Нинель Андреевна Бейн Борис Николаевич Мальцева Анастасия Петровна

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Уральская медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 16).

Защита состоится _ октября 2010 г. в _ часов на заседании

диссертационного совета Д 208.067.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. Е.А. Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Коммунаров, 26 и на сайте Академии www.psma.ru.

Автореферат разослан « » 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

О.А. Мудрова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. В современных условиях перед медицинской наукой поставлены задачи изыскания эффективных средств сохранения здоровья человека, ранней диагностики и предупреждения развития адаптационных нарушений. Снижение адаптационных возможностей организма ведет к формированию патологических систем и развитию заболеваний [Крыжановский Г.Н., 2002; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006]. Агрессивные профессиональные факторы могут быть причиной адаптационных нарушений.

Несмотря на совершенствование технологических процессов, в работе сварщиков большое место занимает действие комплекса неблагоприятных факторов: ручной труд, вынужденное положение тела, вибрация, сварочный аэрозоль, в состав которого входят химические элементы тяжелых металлов. Концентрация токсических веществ в воздухе цехов, как правило, незначительна и редко превышает предельно допустимые показатели, однако непосредственно в зоне рабочего места она чрезвычайно велика. Считается, что основным, патогенно действующим веществом сварочного аэрозоля является марганец, который обладает нейротоксичностью [Roth J.A., Garrick M.D., 2003]. Опубликовано множество работ, посвященных проблемам диагностики, лечения и профилактики марганцевой интоксикации у сварщиков [Рыжкова М.Н., 1956; Грацианская Л.Н., 1957; Дрогичина Э.А., 1968; Усенко C.B., 1988]. Но в аэрозоле присутствуют и другие химические соединения (хром, никель, железо, кадмий, кальций, свинец, фториды), токсичность комплексного действия которых недостаточно изучена. Действие комплекса неблагоприятных производственных факторов могут вызывать у сварщиков существенные отклонения со стороны здоровья [Церетели М.Н., Саакадзе В.П., 1988; Быстрых В.В., 2004; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006].

На повреждающие факторы реагируют адаптационные механизмы организма и прежде всего неспецифические системы мозга с развитием

синдрома вегетативной дистонии. По данным А.М. Вейна (2003), синдром вегетативной дистонии характеризуется как психовегетативное эмоционально-аффективное расстройство с частым формированием симптомов тревоги и депрессии.

Токсические химические вещества, проникая в организм, изменяют его биохимическую среду, нарушают течение метаболических процессов [Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов ЛА., 1986]. Поступление в организм токсических соединений, в состав которых входят тяжелые металлы, ведет к повреждению клеточных структур, нарушению элементного гомеостаза с формированием метаболической дезадаптации [Авцын А.П. и др., 1991; Савлуков А.И., Павлова Т.В. и др., 2004; Ревич Б.А., 2005; Faelten S, 1981; Kapil U., Pathak P., Tandon M. et al. 1999; Windisch W., 2002; Anke M., 2006].

Важную роль в адаптации организма к неблагоприятным условиям окружающей среды играет состояние гликозаминопгаканового обмена Токсические химические вещества, поступая в организм, прежде всего связываются с гликозаминогликанами соединительной ткани, что предупреждает повреэвдение клеточных элементов [Зимницкий А.Н., Башкатов СЛ., 2004].

Таким образом, отклонения со стороны вегетативной нервной системы с развитием психовегетативного синдрома с наличием тревоги, депрессии и метаболические нарушения могут быть преддверием развития заболеваний, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. Вышеизложенное определяет актуальность поставленной цели исследования.

Цель исследования: изучить влияние комплекса негативных профессиональных факторов на развитие адаптационных нарушений с формированием синдрома энцефалопатии у сварщиков и наметить пути оптимизации ранней диагностики.

Задачи исследования:

1. Изучить у сварщиков неврологический и соматический статус с обращением особого внимания на состояние вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций.

2. Сварщикам с наличием клинических адаптационных нарушений провести изучение церебральной гемодинамики методом ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниального отдела магистральных артерий головы и транскраниальной допплерографии с нагрузочными пробами.

3. У сварщиков с наличием клинических признаков адаптационных нарушений определить содержание химических элементов в крови и волосах.

4. Оценить состояние гликозаминогликанового обмена у сварщиков с наличием клинических адаптационных нарушений.

5. Провести анализ связи у сварщиков: выраженности клинических отклонений, церебральной гемодинамики, гликозаминогликанового обмена, содержания химических элементов в биологических средах в зависимости от стажа работы.

6. На основе выявленных отклонений и патогенетических суждений о развитии адаптационных нарушений у сварщиков наметить пути ранней диагностики дезадаптации.

Научная новизна. Впервые проведено одномоментное углубленное комплексное обследование сварщиков на наличие отклонений со стороны нервной системы с тестовой оценкой состояния вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций, церебральной гемодинамики, содержания химических элементов в крови и волосах и гликозаминогликанового обмена, что позволило обозначить патогенез адаптационных нарушений.

Впервые обозначена последовательность развития клинических и метаболических признаков адаптационных нарушений у сварщиков. Прежде всего возникают отклонения вегетативной регуляции со сдвигом исходного вегетативного тонуса в сторону парасимпатикотонии с развитием психовегетативного синдрома. Воздействие повышенного содержания соединений марганца, железа, кальция, кадмия, никеля, свинца в сварочном

аэрозоле рабочей зоны ведет к повышению содержания данных элементов и к уменьшению содержания магния, меди в биологических средах. Уменьшение содержания магния нарушает синтез гликозаминогликанов, ответственных за гомеостаз соединительной ткани, в том числе и в сосудистой стенке с развитием отклонений в церебральной гемодинамике. Установлена сопряженность выраженности между клинической и метаболической дезадаптации у сварщиков.

Определено, что степень выраженности клинических симптомов дезадаптации, отклонений гемодинамики мозга, гликозаминогликанового обмена и содержания химических элементов в биосредах сопряжена со стажем работы сварщиков.

Особенно чувствительны к повреждающим факторам лица с наличием дизрафического статуса, имеющие в анамнезе соматические заболевания, допускающие нарушения в образе жизни.

Практическая значимость. Полученные в ходе исследования данные позволяют разработать новые подходы к ранней диагностике признаков дезадаптации у сварщиков.

Данные диссертационного исследования указывают на целесообразность углубленного обследования сварщиков с проведением тестирования при профотборе и периодических медицинских осмотрах для выявления у них ранних нарушений вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций. При обнаружении отклонений необходимо своевременно проводить адекватную корригирующую терапию, а в случае необходимости использовать дополнительные исследования по изучению церебральной гемодинамики, гликозаминогликанового обмена и содержания химических элементов в биологических средах.

Полученные данные представляют интерес при разработке гигиенических оздоровительных мероприятий, направленных на снижение влияния негативных факторов рабочей зоны сварщиков.

Основные положения, выносимые на защиту:

• При углубленном клиническом обследовании сварщиков, признанных здоровыми при периодических осмотрах в соответствии с действующими приказами, выявлены адаптационные нарушения. Ранними клиническими признаками отклонений в состоянии здоровья сварщиков следует считать синдром вегетативной дисфункции с нарушением эмоционально-личностных, когнитивных функций.

• Результаты исследований церебральной гемодинамики методами ультразвукового дуплексного сканирования магистральных артерий головы и транскршшальной допплерографии с использованием функциональных проб у сварщиков с синдромом энцефалопатии свидетельствуют о наличии нарушения гемодинамики мозга.

• Выявлен дисбаланс содержания химических элементов в крови и волосах сварщиков, имеющих клинически признаки адаптационных нарушений и синдрома энцефалопатии.

• У сварщиков с наличием адаптационных нарушений с синдромом энцефалопатии содержание гликозаминогликанов понижено за счет гепарансульфатной фракции.

• Одномоментное комплексное исследование клинических, гемодинамических, биохимических показателей у сварщиков позволяет дать суждение о патогенезе развития адаптационных нарушений и синдрома энцефалопатии.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в процесс преподавания на кафедре неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета. Издано информационное письмо медицинским работникам, которые определяют профессиональную пригодность работников и проводят периодические медицинские осмотры на производстве.

Апробация работы. Обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ и кафедры психиатрии и наркологии с курсом НПО (Уфа, 16 апреля 2010), на заседании научно-координационного совета по неврологии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени Е.А. Вагнера Росздрава» (Пермь, 2010).

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании общества неврологов РБ в 2006,2009,2010 на II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Петербург, 2007).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Лично Бойковой М.А. создан макет исследования, сформулированы научные гипотезы, проведен сбор материала и его статистическая обработка, проанализированы результаты, сделаны выводы. Диссертация написана единолично, содержит совокупность новых научных результатов и положений, выдвигаемых автором для публичной защиты, имеет внутреннее единство и свидетельствует о личном вкладе автора в науку.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Список литературы включает 248 источников, из них 79 - зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 34 рисунками,

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал я методы исследования. В основу работы положены результаты обследования группы сварщиков в количестве 160 человек производства ОАО «Уралтехнострой-Туймазыхиммаш», предприятий города Уфы и мужчин контрольной группы в количестве 40 рабочих в возрасте 2055 лет со стажем от 1 до 35 лет. Контрольная группа не имела контакта с агрессивными производственными факторами. Группы контроля и сварщиков сопоставимы по возрасту и стажу.

Основными факторами профессионального риска у сварщиков являются повышенные уровни загрязнения воздуха рабочей зоны сварочным аэрозолем, высокий уровень производственного шума, локальной вибрации, статическое напряжение костно-мышечной системы верхних конечностей. Все сварщики проходили отбор при устройстве на работу и при ежегодных медицинских осмотрах были признаны практически здоровыми согласно приказам № 90 от 14 марта 1996 года «О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии», и №83 от 16 августа 2004 года «Об утверждении перечня вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении, которых проводятся предварительные и периодические осмотры, и порядка проведения этих осмотров».

Критериями исключения явились указание в анамнезе наличие острых нарушений мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки и церебральные гипертонические кризы), травмы головы, тяжелые соматические заболевания, инфекции.

На каждого сварщика и мужчину контрольной группы заполнялась разработанная специальная карта обследования, в которую вносились данные: паспортные, анамнеза жизни, о перенесенных заболеваниях, профессионального маршрута, результаты клинико-инструментальных, лабораторных методов исследования.

Оценка состояния вегетативной нервной системы, эмоциональных, когнитивных функций проведена по тестам с балльной оценкой: по опроснику вегетативной анкеты, разработанной в Центре вегетативной

патологии MiVlA им. Сеченова (2003), оценки сна с помощью анкеты Центра сомнологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (1993). Исследование эмоциональных функций проводилось по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), шкале тревоги Спилбергера-Ханина (STAI); когнитивных функций - по шкале MMSE и по тесту на вербальную память; оценка концентрации внимания - с помощью таблиц Шульте; оценка наличия дизрафического статуса - по критериям JI.O. Бадаляна (1997).

Церебральная гемодинамика изучена у 30 человек в группе сварщиков и 30 лиц контрольной группы методами ультразвукового дуплексного сканирования магистральных артерий головы и транскраниальной допплерографии.

Исследование содержания химических элементов в крови и волосах проведено методом атомно-абсорбционной спекгрофотометрии у 30 человек в группе сварщиков и у 10 лиц контрольной группы; определение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови проведено по методике И.П. Шараева, модифицированной в институте нефтехимии, и катализа в лаборатории конструирования БАВ по Понеделькиной И.Ю. и Башкатову С.А. 45 сварщикам и 20 лицам из группы контроля.

При обработке полученных результатов проводилась проверка выборки на нормальность распределения. Статистические различия оценивались с помощью критерий х2 (хи-квадрат), t-Стьюдента. В группах, которые относились к «малым» выборкам, проводилось исследование медианных значений и границ верхнего и нижнего квартилей [Me (LQ-s-UQ)], для оценки различий в содержании химических элементов в биосубстратах сварщиков и в группе контроля применялся непараметрический критерий Mann-Whitney U-test. Для выявления связей между регистрируемыми переменными рассчитывался ранговый коэффициент корреляции Спирмена (г). Результаты считаются достоверными при р<0,05. Статистическая обработка результатов исследования производилась с помощью Microsoft Office Excel 2003, стандартного программного пакета Statistica for Windows, version 6.O., SPSS 13.0 for Windows.

Результаты исследования и их обсуждение.

При обследовании 160 сварщиков не имели жалоб и отклонений со стороны органов и систем 37 (23%), средний возраст которых составил -29,9±9,6 лет, стаж работы - 7,5±6,7 лет. При проведении тестирования данной группы по шкалам средние значения у них были в пределах нормы: по субъективным признакам вегетативной дисфункции 4,6±4,5 балла, по объективным 13,6±6,7 баллов; депрессии - 3,2±2,3 балла, тревоге ситуативной - 20,9±8,2 баллов, тревоге личностной - 25,3±8,1 баллов, наличию нарушения сна 27,3± 1,39 баллов, по исследованию вербальной памяти 9,93±0,26 слов, когнитивной сфере по шкале ММ БЕ 29,4±0,51 баллов.

Выявлены статистически значимые отклонения (по хи-квадрату) в состоянии здоровья у 123 (76,9%) сварщиков, которые отличаются от данных контрольной группы по следующим жалобам: головной боли у 86 (69,92%) при р=0,0001, головной боли при изменении атмосферного давления - у 69 (56,09%) при р=0,0001, после приема алкоголя - у 25 (20,33%) при р>0,05, эмоциональном напряжении - у 40 (32,52%) при р=0,0001. Головокружение отмечали 72 (58,54%) сварщика (р<0,01), шум в голове - 61 (49,59%) при р>0,05; снижение работоспособности - 86 (69,92%) (р<0,0001); нарушение сна в виде трудности засыпания - 58 (47,15%) и частых ночных пробуждений - 26 (21,14%) при р>0,05; нарушение памяти на ближайшие события 58 (47,15%) и на отдаленные события - 5 (4,07%) при р>0,05.

При оценке состояния вегетативной нервной системы у 115 сварщиков (93,49%), средний возраст которых составил 39,3±10,2 лет, стаж работы 14,8±8,8 лет, выявлены признаки вегетативной дисфункции, балльная оценка по субъективным критериям - 19,3*12,5, а по объективным - 33,96±8,7 (рис.1).

по субъективным данным

по объективным данным

□ норма

0 контроль (п=40) Е2 сварщики (п=123)

Рис. 1. Частота синдрома вегетативной дистонии в группе сварщиков и в группе контроля (в баллах)

В группе сварщиков в сравнении с показателями контрольной группы отмечены достаточно выраженные отклонения показателей тревожности, снижение когнитивных функций по шкале ММвЕ, увеличение времени для выполнения инструкций по таблицам Шульте, снижение количества запоминания слов во времени по тесту вербальной памяти (таб.1).

Таблица 1 - Средние значения нейропсихологических показателей в группе сварщиков и группе контроля

Сравниваемый показатель Контроль, М±51] (п=40) Сварщики, М±8(! (п=123)

Депрессия, (баллы) 4,4±2,6 5,1±3,13

Тревога личностная, (баллы) 30,3±7,2 38,5±7,3 (****)

Тревога ситуативная, (баллы) 32,8±б,96 45,9±4,3 (****)

ММБЕ, (баллы) 29,4±0,6 27,5±1,6 (****)

Сон, в баллах 26,8±2,42 21,5±2,01****

Вербальная память, (к-во 9,2±0,8 7,4±0,9(***)

Шульте 1, (сек) 39,5±1,7 41Д±1,7 (****)

Шульте 2, (сек) 40,4±1,5 42,04±4,б(*)

Шульте 3, (сек) 41,5±1,7 45,9±2,3 (****)

Шульте 4, (сек) 43,2±2,3 49,4±1,9 (****)

Шульте 5, (сек) 44,9±2,7 52,6±3,4 (****)

Примечание: статистически значимые различия средних значений между группой контроля и сварщиками: *- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001, **** -р<0,0001

Сопутствующая соматическая патология вне обострения выявлена у 42 (26,3%) сзарщиков в виде заболеваний костио-мышечной системы: деформирующего остеоартроза локтевых (20 человек), коленных суставов (7 человек), плече-лопаточного периартроза (25 человек), остеохондроза поясничного отдела (21 человек); хронического бронхита (24 человек), хронический ринит (6 человек); ишемической болезни сердца (10 человек), повышение АД до 155-160/100-105 мм рт. ст. (20 человек); болезни органов желудочно-кишечного тракта: (23 человека).

Таким образом, из 123 сварщиков 81 не имели соматической патологии, но имели жалобы и достаточно выраженные отклонения со стороны вегетативной нервной системы, когнитивной и эмоциональной сферы.

Имели отклонения в неврологическом статусе в виде легкого нарушения статической и динамической координации, статического тремора пальцев, анизорефлексии, рефлексов орального автоматизма, и более выраженные отклонения со стороны вегетативной нервной системы, эмоциональных и когнитивных функций 36 сварщиков (из 81), что позволило объединить их в группу сварщиков с наличием синдрома энцефалопатии.

Изучение гемодинамики мозга ультразвуковыми методами было проведено 30 сварщикам с наличием адаптационных нарушений с синдромом энцефалопатии, не имеющих грубых нарушений в образе жизни, и 30 здоровым мужчинам из группы контроля, не имеющим профвредаости и сопутствующих заболеваний. Средний возраст в группе сварщиков составил 42,5±10,2, в группе контроля - 40,2±10,5.

В группе сварщиков обнаружены гемодинамические отклонения в виде интракраниальной венозной дисциркуляции у 18 (60%), наличие атеросклеротического поражения ветвей дуги аорты в 43,33% случаях, из них у 7 человек (23,33%) выявлен гемодинамически незначимый стеноз сонных артерий, а у 6 (20%)начальные признаки атеросклероза. Гипоплазия позвоночной артерии (ПА) обнаружена в 4% случаях и аномалия вхождения позвоночной артерии в канал поперечных отростков шейных позвонков в

3,3% случаях у сварщиков, которые имели с наличием дизрафяческих признаков.

У сварщиков в возрасте до 40 лет получено статистически значимое снижение линейной скорости кровотока (р<0,0001), повышение пульсационного индекса (р<0,0001) в сравнении с группой контроля. У сварщиков старше 40 лет происходит значимое снижение средней линейной скорости кровотока в сравнении с контролем (р<0,0001).

Для оценки цереброваскулярной реактивности проведены нагрузочные пробы как в группе контроля, так и в группе сварщиков (таб. 2).

Таблица 2 - Показатели цереброваскулярной реактивности на метаболическую и гипоперфузионную нагрузки у сварщиков и в группе

контроля (М±зс1)

Возраст групп Показатели цереброваскулярной реактивности

Кр+ Кр- ИВМР,% КО То, (сек) САР, (%/сек)

Контроль до 40 лет, (п=17) 1,5±0,05 0,49±0,01 88,1±1,02 1,38±0,02 5,1±0,3 6,61*0,11

Сварщики до 40 лет, (п=16) 1,37±0,04 0,44±0,02 75±2,37 1,41±0,02 (*) 5,42±0,3 (*) 6,86±0,45 (*)

Контроль 40 лет и старше, (п =13) 1,35±0,03 0,46±0,01 82,7±1,11 1,29±0,02 6,2±0,2 4,65±0,6

Сварщики 40 лет и старше, (п =14) 1,27±0,03 0,35±0,04 63,б±2,98 1,24±0,03 6,9±0,21 3,6±0,36

Примечание-, статистически значимые различия средних значений между

группами контроля и сварщиками: *- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001, **** -р<0,0001; Кр+ — коэффициент реактивности на гиперкапническую нагрузку; Кр- - коэффициент реактивности на гипокапническую нагрузку; ИВМР -индекс вазомоторной реактивности; КО - коэффициент овершута; То - время восстановления средней ЛСК; САР - скорость ауторегуляции

Выявлено, что в группе сварщиков до 40 лет показатели метаболической реактивности снижены в сравнении с контролем за счет вазоконстрикторного резерва (по данным коэффициента реактивности на гиперкапническую нагрузку (Кр+; р<0,001), коэффициента реактивности на гипокапническую нагрузку (Кр-; р<0,0001), индекса вазомоторной реактивности (ИВМР; р<0,0001)). В группе старше 40 лет снижение показателей метаболической реактивности обусловлено за счет дилататорного резерва при сохраненных возможностях к вазоконстрикции (р<0,0001). При проведении кратковременной гипоперфузии отмечалось снижение времени восстановления линейной скорости кровотока (ЛСК) до исходного уровня преимущественно у сварщиков в возрасте старше 40 лет (р<0,0001).

Установлена корреляционная зависимость между стажем и показателями метаболической реактивности в виде сильной отрицательной связи для Кр+ (Я = - 0,81, р< 0,01), для Кр- (Я = - 0,74, р< 0,01), ИВМР (Я = -0,89, р< 0,01).

Выявленные изменения цереброваскулярной реактивности (ИВМР) на гипер- (Кр+) и гипокапническую (Кр-) нагрузки свидетельствовали о снижении метаболической регуляции мозгового кровотока и в основном у сварщиков с большим стажем работы (рис. 2).

5слиегр!о1. Стаж сварщиков н ИВМР ИВМР св = 79,797 - ,6556 »стаж СоггеЬйоп: I - -,8907

1 ! 1 1 } . 4......

! 1 | Ч. - 1 ! ! ---

1 „г т. ::

'Счк 1 Т

** % 1

— ---------- —

1 1 Т

1...........

1 Г 1 1

■5 0 б )0 15 20 ¡3 20 ЭЭ

Стаж 1

Рис. 2. Корреляция между стажем работы сварщиков и показателем ИВМР

Проведение ортостатической пробы Шеллонга обнаружило значительные сдвиги в группе сварщиков: снижение тренда линейной скорости кровотока более 10% от исходного уровня -38,4±10,6%, повышение ПИ Gosling, возрастание ЧСС (р<0,0001). Значительное снижение среднего динамического давления наблюдалось при проведении пробы с 30-минутным неподвижным стоянием, средние значения снижения тренда линейной скорости кровотока составили -23±4,9% (р<0,0001). Выявленные изменения указывают на нарушение нейрогенного механизма регуляции мозгового кровообращения особенно в старших возрастных группах сварщиков.

У 6 (20%) обследованных выявлена ортостатическая гипотензня при ортостатической нагрузке, у которых на третьей минуте отмечалось головокружение несистемного характера, тошнота, потемнение в глазах (пробу в данной ситуации незамедлительно прекращали). Обмороки при проведении ортостатической пробы не наблюдались.

Анализ корреляционных связей между стажем работы и показателями ортостатической нагрузки показал следующее: при пробе с 30-минутным неподвижным стоянием среднюю положительную связь, где R =0,53, при пробе Шеллонга - сильную положительную связь, где R=0,76, (р<0,01).

Определение химических элементов проведено 30 сварщикам и 10 лицам контрольной группы.

Изучение химических элементов в крови в группе сварщиков и контрольной группы представлено в таблице 5.

Выявлено статистически значимое повышение содержания в группе сварщиков в сравнении с группой контроля (по критерию Манна-Уитни) свинца (р=0,002), железа (р=0,019), марганца (р=0,0001), хрома (р=0,002), кальция (р=0,00004), а также статистически значимое снижение содержания меди (р=0,003), никеля (р=0,0005), магния (р=0,0002) (табл. 5).

Таблица 5 - Содержание химических элементов в крови у сварщиков и

в группе контроля

Основные показатели Показатель элемента в крови

Контроль (п=10) Сварщики (п=30)

М±яс1 Ме 25% 75% Ме 25% 75%

Си, мг/л 1,04±0,23 1,1357 0,8194 1,2024 0,674 ** 0,599 0,991

?.п, мг/л 5,98±1,5 5,8769 5,1585 7,3408 6,030 5,3340 7,406

РЬ,мкг/л 23,8±8,9 26,71 14,89 28,95 72,5 ** 43,01 119,0

Сё,м кг/л 1,404±1,29 0,83 0,570 2,10 1,6 1,000 1,960

Бе, мг/л 548,7±145,4 532,135 420,158 573,77 588,76* 482,27 65849

Мп,мкг/л 67,1±25,1 58,8715 51,5500 76,400 114,70*** 97,92 132,0

мкг/л 53,99±24,87 60,20 34,410 64,870 25,25*** 18,58 32,98

Сг, мкг/л 5,57±2,52 5,339 4,813 7,434 16,55** 11,40 21,90

Са, мг/л 79,64±22,4 74,4125 60,5960 91,539 12935**** 123,28 160,0

мг/л 39,7±8,1 37,9215 35,7210 45,072 26,710*** 22,480 29,64

Примечание: статистически значимые различия значений между группами

контроля и сварщиками выделены жирным шрифтом: *- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001, **** - р<0,0001

Дисбаланс в содержании химических элементов в группе сварщиков выявлен и в волосах (табл. б).

Таблица 6 - Содержание химических элементов в волосах сварщиков и

в группе контроля

Основные показатели Показатель элемента в волосах

Контроль (п=10) Сварщики (п=30)

М±зс1 Ме 25% 75% Ме 25% 75%

Си,мг/кг 10,8±2,3 11,2335 9,4450 12,665 7,616** 5,8750 9,020

2п, мг/кг 138,4±14,9 145,285 120,34 150,06 117,02** 113,30 124,02

РЬ, мг/кг 1,01±0,44 0,9065 0,8700 1,2300 1,186 0,9640 1,580

С<1,мкг/г 0,002±0,003 0,0001 0,0001 0,0004 0,031**** 0,0142 0,047

Ре, мг/кг 15,8±1,8 15,3830 14,314 17,238 342,5**** 168,48 406,08

Мп,мкг/г 0,3±0,08 0,2750 0,2610 0,2870 11,12**** 9,228 12,291

N1, мг/кг 0,4±0Д 0,3865 0,3410 0,4810 0,515* 0,3871 0,776

Сг, мг/кг 0,95±0,3 0,9490 0,7610 1,0230 1,568** 1,2345 2,064

Са, мг/кг 387,1±166,1 403,220 229,56 524,67 1072,72**** 968,36 1432,65

Mg,мг/кг 69,5±7,98 70,7200 66,020 75,090 45,355*** 38,930 55,640

Примечание: статистически значимые различия значений между группами контроля и сварщиками выделены жирным шрифтом: *- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001, **** - р<0,0001

По критерию Манна-Уигаи у сварщиков отмечено статистически значимое повышение содержания кадмия {р=0,00001), железа (р=0,000003), марганца (р<0,00001), никеля (р=0,02), хрома (р=0,002), кальция (р=0,000003) и значимое снижение содержания цинка (р=0,001), меди (р=0,003), магния (р=0,0002).

Проведенный корреляционный анализ подтвердил, что степень выраженности дисбаланса содержания химических элементов в крови и волосах зависит от стажа работы сварщиков (табл. 7).

Таблица 7 - Корреляционная связь стажа работы с содержанием химических элементов в крови и волосах сварщиков

Химические элементы Кровь Волосы

марганцем 11=0,51,р=0,024 11=0,717, р<0,001

железом 11=0,496, р=0,04 11=0,532, р=0,001

кальцием 11=0,426, р=0,01 11=0,538, р=0,001

магния 11=0,449, р=0,007 Я—О,807, р<0,0001

меди Я—О,396, р=0,03 11=-0,542,р=0,001

Изучение состояния гликозаминогликанового (ГАГ) обмена проведено 45 сварщикам, из которых 30 человек имели синдром энцефалопатии (средний возраст составил 40,6±10,9) и группа контроля 20 человек (средний возраст - 40,4±9,7 лет). Получено статистически значимое снижение уровня гепарансульфата в группе сварщиков по сравнению с контролем (£=-7,54, ¿Р=63,р<0,001)(табл.4).

Таблица 4 - Средние значения и стандартные отклонения уровня гликозаминогликанов у сварщиков и в контрольной группе

Сравниваемый показатель контроль сварщики

п М±бс1 п М±Б(1

Гиалуроновая кислота 20 1,68±0,79 45 1,98±1,98

Хондроитинсульфат 20 4,17±1,16 45 5,85±2,58

Гепарансульфат 20 4,60±1,43 45 1,95±1,26(***)

Гликозаминогликаны 20 10,46±2,14 45 9,73±2,74

Примечание: статистически значимые различия средних значений между группами контроля и сварщиками: *** - р<0,001

Анализ корреляционных связей содержания гликозаминогликанов у сварщиков в зависимости от возраста и стажа показал наличие слабой

отрицательной корреляционной связи по возрасту (Я=-0,35, р=0,02), по стажу (Д=-0,301, р=0,04).

Таким образом, у сварщиков, признанных здоровыми по данным периодических осмотров, отмечается высокая частота клинических и метаболических адаптационных нарушений, и нередко с развитием синдрома энцефалопатии. Вредные факторы сварочного производства, среди которых, несомненно, значимую роль играют аэрозоли металлов, вызывают развитие дезадаптации: клинической в виде синдрома вегетативной дисфункции с эмоционально-личностными и когнитивными расстройствами, нарушением церебральной гемодинамики; метаболической в виде повышения содержания тяжелых металлов, снижения содержания магния, нарушения в гликозаминогликановом обмене. Накопление токсичных металлов в организме сварщиков вытесняет магний, ответственного за синтез гликозаминогликанов, снижение которого нарушает гомеостаз соединительной ткани, гемодинамику. Выявленная цепь патогенетических отклонений гипотетически позволяет дать суждение о генезе развития дезадаптации и синдрома энцефалопатии (рис. 5).

Рис.5. Адаптация и факторы риска развития синдрома энцефалопатии у сварщиков

Выводы

1. Из 160 обследованных сварщиков, признанных здоровыми по данным периодических осмотров, у 123 (76,9%) выявлены адаптационные нарушения в виде синдрома вегетативной дисфункции у 115 (93,49%), снижения когнитивных функций у 42 (26,3 %), депрессии у 36 (22,5 %), наличие личностной тревоги у 103 (64,4%), синдрома энцефалопатии у 36 (22,5%).

2. Изучение церебральной гемодинамики с проведением ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниальных сосудов и транскраниальной допплерографии с нагрузочными пробами у сварщиков с синдромом энцефалопатии показало: наличие атеросклеротического поражения ветвей дуги аорты у 13 (43%), интракраниальной венозной дисциркуляции у 18 (60%). У всех обследованных выявлено снижение линейной скорости кровотока; нарушение регуляции в метаболическом, миогенном и нейрогенном контурах кровообращения со сдвигом исходного вегетативного тонуса в сторону парасимпатикотонии.

3. Получено достоверное повышенное содержание в крови и волосах у сварщиков марганца, кальция, железа и снижение содержания магния, меди (р<0,05-0,001).

4. В гликозаминогликановом обмене выявлено снижение суммарного показателя гликозаминогликана за счет фракции гепарансульфата (р<0,001).

5. Выявлены статистически значимые корреляционные связи степени выраженности синдрома вегетативной дистонии, эмоциональных и когнитивных функций, синдрома энцефалопатии, показателей гемодинамики, отклонения в содержании химических элементов в крови и волосах, гликозаминогликанов в сыворотке крови . в зависимости от продолжительности стажа трудовой деятельности сварщиков.

6. Основным повреждающим фактором в профессиональной деятельности сварщиков является сварочный аэрозоль с высоким содержанием тяжелых металлов, проникновение которых в организм ведет к развитию клинической и метаболической дезадаптации. При этом клиническая дезадаптация проявляется в виде синдрома вегетативной дистонии с эмоционально-личностными и когнитивными нарушениями. А

20

метаболическая дезадаптация представлена накоплением тяжелых металлов и понижением содержания магния в биологических средах, что ведет к нарушению синтеза гликозаминогликанов соединительной ткани. Материалы исследования позволяют дать патогенетические обоснованные рекомендации ранней диагностики дезадаптаций у сварщиков.

Практические рекомендации

При приеме на работу и периодических осмотрах необходимо строго придерживаться приказа № 83 от 16 августа 2004 года «Об утверждении перечня вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические осмотры, и порядка проведения этих осмотров»; проводить тестирование на наличие признаков дезадаптации (синдрома вегетативной дистонии, нарушение когнитивных и эмоционально-личностных функций).

При выявлении клинических признаков дезадаптации, синдрома энцефалопатии дополнительно обследовать церебральную гемодинамику, определять содержание гликозаминогликанов, химических элементов в биосубстратах и проводить своевременную рациональную реабилитацию.

Работодателям обеспечить четкую организацию работы по технике безопасности, строго требовать от подчиненных выполнение нормативов, а от сварщиков соблюдение здорового образа жизни.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бойкова, М.А. Состояние нервной системы, мозговой гемодинамики и некоторых биохимических показателей у сварщиков / МА. Бойкова, H.A. Борисова, С.А. Башкатов // Неврологический вестник - 2007. - Т. 39, № 4. -С. 17-20 (из перечня ВАК).

2. Истоки и факторы риска сосудистых заболеваний мозга / H.A. Борисова, М.А. Бойкова, С.А. Башкатов [и др.]//Инсульт-2007. - Спец. вып.: Материалы П Российского Международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт». - С. 199 (из перечня ВАК).

3. Сосудистые заболевания головного мозга среди мужчин, имеющих контакт с вредными производственными факторами / H.A. Борисова,

М.А. Бойкова, А.Н. Щеглов [и др.] И Современные проблемы медицины труда: матер. Веерос. науч.-практич. конф. с междунар. участием, посвящ. 50-летиго образования Уфимского научно-исследовательского института медицины труда и экологии человека, 19-20 октября 2005 года - Уфа, 2005. - С. 72-75.

4. Цереброваскулярные отклонения у мужчин репродуктивного возраста, подвергающихся воздействию негативных производственных факторов / АД. Щеглов, МА. Бойкова // Актуальные проблемы цереброваскулярной патологии: матер. Сибирской науч.-практич. конф. - Иркутск, 2005. - С. 114-116.

5. Нарушения когнитивных функций у мужчин репродуктивного возраста, имеющих контакт с повреждающими производственными факторами / А.Н. Борисова, М.А. Бойкова, А.Н. Щеглов [и др.] // Когнитивные расстройства. Современные аспекты диагностики и лечения: сб. тезисов. - М., 2005. - С. 191.

6. Содержание гликозаминогликанов в сыворотке у сварщиков с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения / H.A. Борисова, М.А. Бойкова // Актуальные вопросы клинической неврологии: сб. науч. работ к 100-летию К.В. Шиманского. - Челябинск, 2006.-С. 12-14.

7. Эпидемиологические аспекты сосудистых заболеваний мозга в Башкортостане / H.A. Борисова, С.А. Башкатов, М.А. Бойкова [и др.] // Сосудистая патология нервной системы: матер. IX Всерос. съезда неврологов. - Ярославль, 2006. - С. 375.

8. Профилактика инсульта - в устранении истоков и факторов риска сосудистых заболеваний мозга H.A. Борисова, М.А. Бойкова, P.M. Хазиахметов [и др.]// Материалы I Национального конгресса терапевтов. - М., 2006. - С. 27.

9. Бойкова, М.А. Особенности развития дезадаптационных механизмов у сварщиков вследствие негативных производственных факторов / МА. Бойкова, H.A. Борисова // Материалы Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Медицинская наука - 2009», посвященной Году Поддержки и развития молодежных инициатив, Дню Медицинского Работника. - Уфа, 2009. - С. 54

Лиц. на издат. деят. Б848421 от 03.11.2000 г. Подписано в печать 27.08.2010. Формат 60X84/16. Компьютерный набор. Гарнитура Times. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. -1,8. Уч.-изд. л. -1,6. Тираж 100 экз. Заказ № 342.

ИПК БГПУ «ВАГАНТ» 450000, г.Уфа, ул. Октябрьской революции, За

 
 

Оглавление диссертации Бойкова, Марина Аслимовна :: 2010 :: Пермь

Условия труда и состояние здоровья сварщиков

1.1. Характеристика условий труда, факторов риска и развития заболеваемости у сварщиков

1.2. Клинико-биохимическая характеристика состояния здоровья у сварщиков

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Ультразвуковое исследование мозговой гемодинамики

2.3. Определение содержания химических элементов в крови и волосах

2.4. Определение содержания в сыворотке крови гликозаминогликанов и их фракций

2.5. Методы статистической обработки

Глава 3. Данные клинического обследования сварщиков

Глава 4. Клинико-биохимические показатели у сварщиков с наличием адаптационных нарушений

4.1. Клиническая характеристика

4.2. Результаты изучения церебральной гемодинамики

4.3. Содержание химических элементов в крови и волосах

4.4. Содержание гликозаминогликанов и их фракций в крови Обсуждение полученных результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Бойкова, Марина Аслимовна, автореферат

Актуальность исследования. В современных условиях перед медицинской наукой поставлены задачи изыскания эффективных средств сохранения здоровья человека, ранней диагностики и предупреждения развития адаптационных нарушений. Снижение адаптационных возможностей организма ведет к формированию патологических систем и развитию заболеваний [Крыжановский Г.Н., 2002; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006]. Агрессивные профессиональные факторы могут быть причиной адаптационных нарушений.

Несмотря на совершенствование технологических процессов, в работе сварщиков большое место занимает действие комплекса неблагоприятных факторов: ручной труд, вынужденное положение тела, вибрация, сварочный аэрозоль, в состав которого входят химические элементы тяжелых металлов. Концентрация токсических веществ в воздухе цехов, как правило, незначительна и редко превышает предельно допустимые показатели, однако непосредственно в зоне рабочего места она чрезвычайно велика. Считается, что основным, патогенно действующим веществом сварочного аэрозоля является марганец, который обладает нейротоксичностью [Roth J.A., Garrick M.D., 2003]. Опубликовано множество работ, посвященных проблемам диагностики, лечения и профилактики марганцевой интоксикации у сварщиков [Рыжкова М.Н., 1956; Грацианская JI.H., 1957; Дрогичина Э.А., 1968; Усенко C.B., 1988]. Но в аэрозоле присутствуют и другие химические соединения (хром, никель, железо, кадмий, кальций, свинец, фториды), токсичность комплексного действия которых недостаточно изучена. Действие комплекса неблагоприятных производственных факторов могут вызывать у сварщиков существенные отклонения со стороны здоровья [Церетели М.Н., Саакадзе В.П., 1988; Быстрых В.В., 2004; Некрасов В.И., Скальный A.B., 2006].

На повреждающие факторы реагируют адаптационные механизмы организма и прежде всего неспецифические системы мозга с развитием синдрома вегетативной дистонии. По данным A.M. Вейна (2003), синдром вегетативной * дистонии характеризуется как психовегетативное эмоционально-аффективное расстройство с частым формированием симптомов тревоги и депрессии.

Токсические химические вещества, проникая в организм, изменяют его биохимическую среду, нарушают течение метаболических процессов [Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A., 1986]. Поступление в организм токсических соединений, в состав которых входят тяжелые металлы, ведет к повреждению клеточных структур, нарушению элементного гомеостаза с формированием метаболической дезадаптации [Авцын А.П. и др., 1991; Савлуков А.И., Павлова Т.В. и др., 2004; Ревич Б.А., 2005; Faelten S, 1981; Kapil U., Pathak P., Tandon M. et al. 1999; Windisch W., 2002; Anke M., 2006].

Важную роль в адаптации организма к неблагоприятным ^условиям окружающей среды играет состояние гликозаминогликанового обмена. Токсические химические вещества, поступая в организм, прежде всего связываются с гликозаминогликанами соединительной ткани, что предупреждает повреждение клеточных элементов [Зимницкий А.Н., Башкатов С.А., 2004].

Таким образом, отклонения со стороны вегетативной нервной системы с развитием психовегетативного синдрома с наличием тревоги, депрессии и метаболические нарушения могут быть преддверием развития заболеваний, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. Вышеизложенное определяет актуальность поставленной цели исследования.

Цель исследования: изучить влияние комплекса негативных профессиональных факторов на развитие адаптационных нарушений с формированием синдрома энцефалопатии у сварщиков и наметить пути оптимизации ранней диагностики.

Задачи исследования:

1. Изучить у сварщиков неврологический и соматический статус с обращением особого внимания на состояние вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций.

2. Сварщикам с наличием клинических адаптационных нарушений провести изучение церебральной гемодинамики методом ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниального отдела магистральных артерий головы и транскраниальной допплерографии с нагрузочными пробами.

3. У сварщиков с наличием клинических признаков адаптационных нарушений определить содержание химических элементов в крови и волосах.

4. Оценить состояние гликозаминогликанового обмена у сварщиков с наличием клинических адаптационных нарушений.

5. Провести анализ связи у сварщиков: выраженности клинических отклонений, церебральной гемодинамики, гликозаминогликанового обмена, содержания химических элементов в биологических средах в зависимости от стажа работы.

6. На основе выявленных отклонений и патогенетических суждений о развитии адаптационных нарушений у сварщиков наметить пути ранней диагностики дезадаптации.

Научная новизна. Впервые проведено одномоментное углубленное комплексное обследование сварщиков на наличие отклонений со стороны нервной системы с тестовой оценкой состояния вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций, церебральной гемодинамики, содержания химических элементов в крови и волосах и гликозаминогликанового обмена, что позволило обозначить патогенез адаптационных нарушений.

Впервые обозначена последовательность развития клинических и метаболических признаков адаптационных нарушений у сварщиков. Прежде всего возникают отклонения вегетативной регуляции со сдвигом исходного вегетативного тонуса в сторону парасимпатикотонии с развитием психовегетативного синдрома. Воздействие повышенного содержания соединений марганца, железа, кальция, кадмия, никеля, свинца в сварочном аэрозоле рабочей зоны ведет к повышению содержания данных элементов и к уменьшению содержания магния, меди в биологических средах. Уменьшение содержания магния нарушает синтез гликозаминогликанов, ответственных за гомеостаз соединительной ткани, в том числе и в сосудистой стенке с развитием отклонений в церебральной гемодинамике. Установлена сопряженность выраженности между клинической и метаболической дезадаптации у сварщиков. Накопление адаптационных отклонений ведет к формированию синдрома энцефалопатии.

Определено, что степень выраженности клинических симптомов дезадаптации, отклонений гемодинамики мозга, гликозаминогликанового обмена и содержания химических элементов в биосредах сопряжена со стажем работы сварщиков.

Особенно чувствительны к повреждающим факторам лица с наличием дизрафического статуса, имеющие в анамнезе соматические заболевания, допускающие нарушения в образе жизни.

Практическая значимость. Полученные в ходе исследования данные позволяют разработать новые подходы к ранней диагностике признаков дезадаптации у сварщиков.

Данные диссертационного исследования указывают на целесообразность углубленного обследования сварщиков с проведением тестирования при профотборе и периодических медицинских осмотрах для выявления у них ранних нарушений вегетативной нервной системы, эмоционально-личностных и когнитивных функций. При обнаружении отклонений необходимо использовать дополнительные исследования по изучению церебральной гемодинамики, гликозаминогликанового обмена и содержания химических элементов в биологических средах, своевременно проводить адекватную корригирующую терапию.

Полученные данные представляют интерес при разработке гигиенических оздоровительных мероприятий, направленных на снижение влияния негативных факторов рабочей зоны сварщиков.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в процесс преподавания на кафедре неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета. Издано информационное письмо медицинским работникам, которые определяют профессиональную пригодность работников и проводят периодические медицинские осмотры на производстве.

Основные положения, выносимые на защиту:

• При углубленном клиническом обследовании сварщиков, признанных здоровыми при периодических осмотрах в соответствии с действующими приказами, выявлены адаптационные нарушения. Ранними клиническими признаками отклонений в состоянии здоровья сварщиков следует считать синдром вегетативной дисфункции с нарушением эмоционально-личностных, когнитивных функций.

• Результаты исследований церебральной гемодинамики методами ультразвукового дуплексного сканирования магистральных артерий головы и транскраниальной допплерографии с использованием функциональных проб у сварщиков с синдромом энцефалопатии свидетельствуют о наличии нарушения гемодинамики мозга.

• Выявлен дисбаланс содержания химических элементов в крови и волосах сварщиков, имеющих клинически признаки адаптационных нарушений и синдрома энцефалопатии.

• У сварщиков с наличием адаптационных нарушений с синдромом энцефалопатии содержание гликозаминогликанов понижено за счет гепарансульфатной фракции.

• Одномоментное комплексное исследование клинических, гемодинамических, биохимических показателей у сварщиков позволяет дать суждение о патогенезе развития адаптационных нарушений и синдрома энцефалопатии.

Апробация работы. Обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ и кафедры психиатрии и наркологии с курсом ИПО (Уфа, 16 апреля 2010), на заседании научно-координационного совета по неврологии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени Е.А. Вагнера Росздрава» (Пермь, 2010).

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании общества неврологов РБ в 2006, 2009, 2010 на II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Цетербург, 2007).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Лично Бойковой М.А. создан макет исследования, сформулированы научные гипотезы, проведен сбор материала и его статистическая обработка, проанализированы результаты, сделаны выводы. Диссертация написана единолично, содержит совокупность новых научных результатов и положений, выдвигаемых автором для публичной защиты, имеет внутреннее единство и свидетельствует о личном вкладе автора в науку.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Список литературы включает 248 источников, из них 79 — зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 34 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Адаптационные нарушения как фактор риска развития энцефалопатии у сварщиков"

Выводы

1. Из 160 обследованных сварщиков, признанных здоровыми по данным периодических осмотров, у 123 (76,9%) выявлены адаптационные нарушения в виде синдрома вегетативной дисфункции у 115 (93,49%), снижения когнитивных функций у 42 (26,3 %), депрессии у 36 (22,5 %), наличие личностной тревоги у 103 (64,4%), синдрома энцефалопатии у 36 (22,5%).

2. Изучение церебральной гемодинамики с проведением ультразвукового дуплексного сканирования экстракраниальных сосудов и транскраниальной допплерографии с нагрузочными пробами у сварщиков с синдромом энцефалопатии показало: наличие атеросклеротического поражения ветвей дуги аорты у 13 (43%), интракраниальной венозной дисциркуляции у 18 (60%). У всех обследованных выявлено снижение линейной скорости кровотока; нарушение регуляции в метаболическом, миогенном и нейрогенном контурах кровообращения со сдвигом» исходного вегетативного тонуса в сторону парасимпатикотонии.

3. Получено достоверное повышенное содержание в крови и волосах у сварщиков марганца, кальция, железа и снижение содержания магния, меди (р<0,05-0,001).

4. В гликозаминогликановом обмене выявлено снижение суммарного показателя гликозаминогликана за счет фракции гепарансульфата (р<0,001).

5. Выявлены статистически значимые корреляционные связи степени выраженности синдрома вегетативной дистонии, эмоциональных и когнитивных функций, синдрома энцефалопатии, показателей гемодинамики, отклонения в содержании химических элементов в крови и волосах, гликозаминогликанов в сыворотке крови в зависимости от продолжительности стажа трудовой деятельности сварщиков.

6. Основным повреждающим фактором в профессиональной деятельности сварщиков является сварочный аэрозоль с высоким содержанием тяжелых металлов, проникновение которых в организм ведет к развитию клинической и метаболической дезадаптации. При этом клиническая дезадаптация проявляется в виде синдрома вегетативной дистонии с эмоционально-личностными и когнитивными нарушениями. А метаболическая дезадаптация представлена накоплением тяжелых металлов и понижением содержания магния в биологических средах, что ведет к нарушению синтеза гликозаминогликанов соединительной ткани. Материалы исследования позволяют дать патогенетические обоснованные рекомендации ранней диагностики дезадаптации у сварщиков.

Практические рекомендации

При приеме на работу и периодических осмотрах необходимо строго придерживаться приказа № 83 от 16 августа 2004 года «Об утверждении перечня вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические осмотры, и порядка проведения этих осмотров»; проводить тестирование на наличие признаков дезадаптации (синдрома вегетативной дистонии, нарушение когнитивных и эмоционально-личностных функций).

При выявлении клинических признаков дезадаптации, синдрома энцефалопатии дополнительно обследовать церебральную гемодинамику, определять содержание гликозаминогликанов, химических элементов в биосубстратах и проводить своевременную рациональную реабилитацию.

Работодателям обеспечить четкую организацию работы по технике безопасности, строго требовать от подчиненных выполнение нормативов, а от сварщиков соблюдение здорового образа жизни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бойкова, Марина Аслимовна

1. Абрамцов, А.Г. Опасные производственные факторы при сварке и средства их предотвращения / А.Г. Абрамцов // Промышленное оборудование. 2004. - № 2. - С. 11-14.

2. Агаджанян, H.A. Экологическая физиология человека / H.A. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г.А. Бобков. М.: КРУК, 1999. - 416 с.

3. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека / H.A. Агаджанян, B.JI. Сусликов, Н.В. Ермакова, А.Ш. Капланова // Экология человека. 2000. - № 1. - С. 3-5.

4. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / H.A. Агаджанян, М.В. Вельданова, A.B. Скальный. М., 2001.-236 с.

5. Акарачкова, Е.С. Хронический стресс и нарушение адаптации у медицинских работников / Е.С. Акарачкова // Трудный пациент. 2006. — № 8.-С. 70-72.

6. Актуальные проблемы медицины труда: сб. трудов НИИ медицины труда РАМН. М., 2001. - 322 с.

7. Анализ баланса микроэлементов в условиях воздействия комплекса факторов производства / А.Н. Тиньков, С.Ю. Сергеев, В.И. Некрасов и др. // Вестн. Оренбург, гос. университета. 2005. - № 2. - С. 66-67.

8. Афанасьев, И.Е. О действии марганца на сердечно-сосудистую систему: автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1957. — 18 с.

9. Бабенко, Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 2-5.

10. Балашова, Н.В. Физиологические особенности тиреоидного статуса и вегетативной регуляции у мужчин 25-50 лет с различным уровнем артериального давления: автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 2009.- 17 с.

11. Банов, М.Д. Специальные способы сварки и резки: учеб. пособие / М.Д. Банов, В.В. Масаков, Н.П. Плюснина. М.: Академия, 2009. — 208 с.

12. Басова, О.М. Гигиеническая безопасность окружающей среды и здоровье детского населения малых городов: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Казань, 2008.-22 с.

13. Башкатов, С. А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. Уфа: БашГУ, 1996. - 144 с.

14. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: руководство для врачей и научных работников. М., 2004. — 434 с.

15. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани / И.П. Шараев, В.Г. Иванов, В.И. Рябов и др.. -Ижевск, 1989.- 15 с.

16. Болезни нервной системы: рук-во для врачей: в 2-х т. / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2003.

17. Боровиков, В. 8ТАТ18Т1СА. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. СПб.: Питер, 2003. — 688 с.

18. Вопросы оценки экологического риска для населения / В.В. Быстрых, А.Н. Тиньков, С.С. Макшанцев, Л.Р. Салихова // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. 2004. - № 8. - С. 67-68.

19. Комплексный мониторинг объектов окружающей среды / В.В. Быстрых, А.Н. Тиньков, С.С. Макшанцев и др. // Социально-гигиенический мониторинг среды обитания и здоровья населения: сб. тр. науч.-практич. конф. Оренбург, 2004. - С. 49-50.

20. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Герсенев. Екатеринбург, 1994. — 383 с.

21. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 1998. - 750 с.

22. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейн. М., 2000. - 749 с.

23. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейн. М., 2003. - 750 с.

24. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, B.JL Голубев и др.. М.: МИА, 2002. - 160 с.

25. Вейн, A.M. Лечение гипервентиляционного синдрома препаратом Магне-В6 / A.M. Вейн, А.Д. Соловьева, Е.С. Акарачкова // Лечение нервных болезней. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 20-22.

26. Вейн, A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. 111 с.

27. Верещагин, Н.В. К проблеме оценки цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В. Верещагин, Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 57-64.

28. Виноградов, B.C. Электрическая дуговая сварка: учебник для использования в учебном процессе образовательных учреждений,реализующих программу начального профессионального образования. — М.: Академия, 2007. 320 с.

29. Вознесенский, Н.К. Миокардиодистрофия у электросварщиков низколигированных сталей / Н.К. Вознесенский, А .Я. Чепурных // Нижегородский мед. журнал. 2002. - № 2. — http://www.medicum.nnov.ru/nmj/2002/2/12.php.

30. Воронцов, М.В. Обеспечение безопасности воздушной среды при сварке магистральных трубопроводов / М.В. Воронцов, Ю.С. Корюкаев // Технологии безопасности и инженерные системы. 2006. - № 4(10). - С. 1819.

31. Винчук, С.М. Тревожные расстройства с нарушением адаптации и методы их терапии / С.М. Винчук, В.В. Крылова, C.B. Рогоза // Междунар. невролог, журнал. 2008. - № 2. - С. 47-48.

32. Воробьева, О.В. Психовегетативный синдром, ассоциированный с тревогой / О.В. Воробьева // Здоровье Украины. 2007. - № 8. — С. 4748.

33. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей: в 3 т. / под ред. Н.В. Лазарева, И.Д. Гадаскиной. — Л.: Химия, 1977. Т. 3: Неорганические и элементоорганические соединения. — 608 с.

34. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-4 групп: справочник / А.Л. Бандман и др.; под ред. В.А. Филова. Л.: Химия, 1988.-512 с.

35. Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов в амбулаторно-поликлинических условиях: метод, рекомендации / В.И. Некрасов, A.B. Скальный, И.Б. Ушаков и др.. М., 2005. - 49 с.

36. Гичев, Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (Печальный опыт России). Новосибирск: СО РАМН, 2002. - 230 с.

37. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов. JL: Медицина, 1986. - 280 с.

38. Голубев, B.JI. Неврологические синдромы: рук-во для врачей / B.JI. Голубев, A.M. Вейн. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 734 с.

39. Горбань, JI.H. Условия труда и здоровье сварщиков: современные проблемы и пути их решения / JI.H. Горбань, В.А. Метлицкий, A.A. Эннан // Сварочное производство. 1995. - № 6. - С. 31-32.

40. Горбань, JI.H. Некоторые актуальные вопросы медицины труда в сварочном производстве Украины / Л.Н. Горбань, Т.К. Кучерук // Медицина труда и пром. экология. 1999. - № 4. - С. 36-40.

41. Грибаускас, П.С. Количество марганца в волосах как дополнительный показатель для ранней диагностики ишемической болезни сердца / П.С. Грибаускас, М.Ю. Кушлейкайте, Д.-М.А. Акялене // Лаборатор. дело. — 1985. -№ 10.-С. 629.

42. Гринстейн, Б. Наглядная биохимия / Б. Гринстейн, А. Гринстейн. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 119 с.

43. Гольдберг, Е.Д. Принципы создания лекарственных препаратов — стимуляторов кроветворения природного происхождения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.И. Агафонов // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. — Т. 58, № 1.-С. 3-7.

44. Громова, O.A. Роль значения магния в патогенезе заболеваний нервной системы / O.A. Громова, A.A. Никонов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 12. - С. 45-49.

45. Громова, O.A. Магний и пиридоксин: основы знаний. — М.: ПротоТип, 2006.- 176 с.

46. Динамика концентрации магния в крови после приёма различных магнесодержащих препаратов / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, А.Ю. Волков и др. // Фарматека. 2009. - № 10. - С. 43-47.

47. Громова, O.A. Ретроспектива фармакокинетических исследований магниевых препаратов / O.A. Громова, И.Ю. Торшин, И.С. Юргель // Трудный пациент. 2009. - № 6-7. - С. 42-46.

48. Давыдова, Е.В. Периферическая вегетативная регуляция пейсмекерной активности синусового узла сердца при хронической профессиональной интоксикации соединениями марганца и фтора: дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 2003. 162 с.

49. Девисилов, В.А. Охрана труда: учебник. М.: ФОРУМ ИНФРА-М, 2006. - 448 с. (Профессиональное образование). Прилож.: Основные законодательные и нормативные акты по безопасности труда (по состоянию на 01.06 2005 г.).

50. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.Б. Смулевич и др. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 48-55.

51. Добрынина, В.В. О значимости обнаружения марганца в моче электросварщиков / В.В. Добрынина, A.A. Платонов // Вопросы профессиональной патологии машиностроительной промышленности. М., 1977.-С. 39-41.

52. Дрогичина, Э.А. Профессиональные болезни нервной системы. — М., 1968.- 120 с.

53. Духовникова, JI.M. О патологоанатомических изменениях при хроническом отравлении хлористым марганцем / JI.M. Духовникова // Оздоровление труда и революция быта: тр. ин-та по изучению проф. болезней им. В.А. Обуха. М., 1929. - С. 144-169.

54. Евсеева, Г.П. Клиническое значение изучения микроэлементов в профилактической медицине / Г.П. Евсеева, C.B. Супрун, В.К. Козлов // Российско-японский международный симпозиум. — Благовещенск, 2000. — С. 16-17.

55. Евсеева, Г.П. Микроэлементы и их клиническое значение / Г.П. Евсеева // Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в ДВ регионе: матер, науч.-практич. конф. с междунар. участием. — Хабаровск, 2004.-С. 61-68.

56. Егорова, Г. А. Эколого-физиологическая характеристика функциональных резервов организма и их связь с элементным статусом и здоровьем населения (по материалам Республики САХА (Якутия): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. - 42 с.

57. Еселевич, С.А. О патогенетическом единстве пневмокониозов и пылевого бронхита / С.А. Еселевич, В.В. Разумов // Медицина труда и пром. экология. 2007. - № 7. - С. 28-33.

58. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней (Руководство для врачей) / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

59. Зибарев, E.B. Сварочный аэрозоль как основной неблагоприятный гигиенический фактор у сварщиков / Е.В. Зибарев, JI.C. Дубейковская, М.В. Чащин // Вестн. Санкт-Петербург, гос. мед. академии им. И.И. Мечникова. — 2005.-№ 1.-С. 87-91.

60. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда: р.2.2.2006-05. -СПб., 2005.-144 с.

61. Зимницкий, А.Н. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям / А.Н. Зимницкий, С.А. Башкатов. М.: Фарм. бюллетень, 2004. — 208 с.

62. Измеров, Н.Ф. Профессиональная заболеваемость / Н.Ф. Измеров, Н.В. Лебедева. -М.: Медицина, 1993.-233 с.

63. Измеров, Н.Ф. Профессиональные заболевания: рук-во в 2 т. / Н.Ф. Измеров, A.M. Монаенкова, Л.А. Тарасова. М.: Медицина, 1996. - Т. 1. -336 с.

64. Измеров, Н.Ф. Национальная система медицины труда как основа сохранения здоровья работающего населения России / Н.Ф. Измеров // Здравоохр. Рос. Федерации. 2008. - № 1. - С. 7-8.

65. Кисаримов, P.A. Справочник сварщика. М.: Академия, 2009. - 288 с.

66. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова. -М.: Видар, 1997. Т. 4. - 387 с.

67. Клинико-функциональные показатели состояния органов дыхания у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / A.A. Хоменя и др. // Омский научный вестник. 2008. - № 1 (Прил.). - С. 199-203.

68. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. М.: Высшая школа, 2000. — 479 с.

69. Ковальский, В.В. Геохимическая среда и жизнь. М.: Наука, 1987. - 76 с.

70. Концепция Программы действий по улучшению условий и охраны труда (разработана Департаментом трудовых отношений и государственной гражданской службы Минздравсоцразвития России). — М., 2008. — http://www.nacot.ru/files.

71. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева. М., 1997. - 68 с.

72. Крыжановский, Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и психопатологических синдромов / Г.Н. Крыжановский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. — № 11. — С. 412.

73. Кудрин, A.B. Микроэлементы в неврологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

74. Кушлейкайте, М.Ю. Количественные изменения микроэлементов (Zn,Cu,Ni,Mn,Mo) в сыворотке крови при ревматизме и некоторых других внутренних болезнях: автореф. дис. . канд. биол. наук. — Вильнюс, 1969. -20 с.

75. Котляревский, Л.И. Механизмы действия марганца на центральную нервную систему животных. М.: изд-во АН СССР, 1961. - 199 с.

76. Лабори, Г. Регуляция обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты). — М.: Мир, 1970.-384 с.

77. Левченко, О.Г. Новые средства защиты от сварочных аэрозолей / О.Г. Левченко, В.А. Метлицкий. Киев: Экотехнология, 1999. -48 с.

78. Лелюк, С.Э. Состояние цереброваскулярного резерва у больных с сочетанной атеросклеротической патологией магистральных артерий головы. Обзор литературы / С.Э. Лелюк, В.Г. Лелюк // Ультразвуковая диагностика. — 1997.-№ 1.-С. 56-70.

79. Лещенко, Я.А. Смертность населения трудоспособного возраста в Иркутской области / Я.А. Лещенко, О.Г. Батура, Л.Н. Лебедева // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2008. — № 3. — С. 2125.

80. Любченко, П.Н. Структура профессиональных заболеваний у электросварщиков / П.Н. Любченко, Т.Е. Винницкая // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 8. - С. 7-10.

81. Мельцер, A.B. Оценка риска воздействия производственных фактовро на здоровье работающих: автореф. дис. д-ра мед. наук. — СПб., 2008. 40 с.

82. Методика определения микроэлементов в диагностируемых биосубстратах масс-спектрометрией с индуктивно связанной аргоновой плазмой: методические рекомендации. — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. 24 с.

83. Методические указания по спектральным методам определения микроэлементов в объектах окружающей среды и биоматериалах при гигиенических исследованиях / МНИИГ им. Ф.Ф. Эрисмана; сост. Т.В. Юдина и др.. М., 1987. - 26 с.

84. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях / И.П. Шараев, В.Н. Тишков, Н.И. Соловьева и др. // Лаборатор. дело. 1987. -№ 5. — С. 330-332.

85. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцына, A.A. Жаворонков, М.А. Риш и др.. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

86. Михайлов, В.А Механизмы повреждения и восстановления функций при воздействии соединений марганца на человека и животных: автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1968. - 34 с.

87. Мументалер, М. Неврология / М. Мументалер, X. Маттле; пер. с нем.; под ред. О.С. Левина. М.: МЕДпресс -нформ, 2009. - 920 с.

88. Мхитрян, В.Г. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях / В.Г. Мхитрян, М.И. Агаджанов, Д.М. Геворкян // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 9. - С. 15-19.

89. Мячина, Л.Я. Активность моноаминоксидазы в нервных элементах и мышечной ткани сердца при марганцевой интоксикации / Л.Я. Мячина // Комбинированное действие химических и физических факторов производственной среды. Свердловск, 1972. - С. 114-116.

90. Нагорный, C.B. Методика определения экологически обусловленного реального риска здоровью людей и степени сопряженности медико-экологической ситуации / C.B. Нагорный, В.Г. Маймулов // Медицина труда и пром. экология. 1998. -№ 5. - С. 13-15.

91. ЮЗ.Наследов, А.Д. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2007. - 416 с.

92. Неврология для врачей общей практики / под ред. A.M. Вейна. М.: Эйдос Медиа, 2001. - 504 с.

93. Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1040 с.

94. Никифоров, A.C. Нервные болезни: в 2-х т. / A.C. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.М. Гусев. М., 2003.

95. Нотова, C.B. Эколого-физиологические аспекты состояния здоровья жителей Южного Урала: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2005. — 40 с.

96. Одинаева, Н.Д. Макро- и микроэлементы: анализ волос недоношенных новорожденных / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яцык, A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 63-66.

97. Окружающая среда и здоровье: подходы к оценке риска / под ред. А.П. Щербо. СПб.: МАЛО, 2002. - 370 с.

98. Определение химических соединений в биологических средах: сб. метод, указаний. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000.- 152 с.

99. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний / В.П. Чехонин, О.И. Турина, Т.Е. Дмитриева и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - № 6. - С. 549-563.

100. Основы экологии. Экология сварочного производства (для студентов специальностей 7.02301 V7.092302 дневной и заочной форм обучения): метод, пособие по самостоятельной работе над учебной дисциплиной / сост. В.Н. Матвиенко. Мариуполь: ПГТУ, 2005. - 15 с.

101. Оценка риска воздействия на здоровье населения химических факторов окружающей среды / А.А. Белоног, Т.И. Слажнева, Н.А. Яковлева и др.. — Алматы, 2004. 42 с.

102. Петровский, А.В. Основы теоретической психологии / А.В. Петровский, М.Г. Ярошевский. -М.: Инфра-М, 1998. 528 с.

103. Половинкина, Е.А. Ранняя диагностика и фитопрофилактика токсического воздействия диоксида марганца на организм работающих: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1993. 20 с.

104. Профессиональные заболевания кожи в производстве карбида кальция / А.А. Антоньев, М.А. Айрапетян, В.А. Хачатрян и др. // Гигиена труда и профзаболевания. 1974. - № 6. - С. 15-18.

105. Профессиональные заболевания: рук-во в 2-х т. / под ред. Н.Ф. Измерова. — М.: Медицина, 1996.

106. Профессиональный риск: справочник / под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. -М., 2001.-322 с.

107. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.

108. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 1990. - № 3 - С. 55-59.

109. Рубинштейн, С.Я. Экспериментальные методики и опыт применения их в клинике / С.Я. Рубинштейн. М.: Апрель-Пресс, издательство Института Психотерапии, 2004. — 224 с.

110. Рыжкова, М.Н. Клиника, ранняя диагностика и лечение хронических интоксикаций марганцем: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1956. — 16 с.

111. Рябова, О.И. Особенности клинического течения непрофессиональных заболеваний у больных с хронической марганцевой интоксикацией: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2004. 26 с.

112. Сафонов, A.JI. Государственная политика в области охраны труда в свете Концепции демографической политики в Российской Федерации: доклад / A.JI. Сафонов // Материалы Всероссийского съезда специалистов по охране труда. М., 2008. - С. 24-28 .

113. Светличная, И.И. Социальное обслуживание лиц, с вредными условиями труда / И.И. Светличная, Г.Ф. Нестерова. — СПб., 2000. — 22 с.

114. Семеновская, H.A. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем / H.A. Семеновская // Вопросы гигиены, профпатологии и промышленной токсикологии. — Свердловск, 1966.-С. 75-79.

115. Семеновская, H.A. Наблюдения над хронической интоксикацией марганцем у электросварщиков / H.A. Семеновская // Оздоровление условий труда при сварочных работах. М., 1968. - С. 123-127.

116. Семеновская, H.A. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем: автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1970.-17 с.

117. Сидоров, K.K. Биологический мониторинг химических воздействий на рабочем месте / К.К. Сидоров // Токсикол. вестник. — 1997. № 4. - С. 25- 29.

118. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. — Л.: Медицина, 1969. — 376 с.

119. Смулевич, А.Б. Депрессия в общемедицинской практике. М.: Берег, 2000.- 159 с.

120. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003. - 432 с.

121. Смулевич, А.Б. Депрессия как общемедицинская проблема / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — № 3. С. 4-10.

122. Содержание микроэлементов в плазме крови, эритроцитах и волосах больных ИБС с факторами риска / М.Ю. Кушлейкайте, Л.Э. Маргявичене, Р. Сакалникас, П.С. Гриаускас // Кардиология. 1984. - Т. 24, № 2. - С. 89-92.

123. Содержание марганца в волосах как тест экспозиции у сварщиков / Л.Н. Горбань, Е.П. Краснюк, И.П. Лубянова и др. // Врачеб. дело. 1992. — № 5. — С. 85-88.

124. Соловьева, С.Л. Феноменология эмоционально-негативных состояний / С.Л. Соловьева // Менделевич, В.Д. Неврозология и психосоматическая медицина / В.Д. Менделевич, С.Л. Соловьева. М.: Медпресс-информ, 2002. -С. 406-413.

125. Сошин, Г.Э. Современная оснастка для полуавтоматической сварки / Г.Э. Сошин // Оборудование. Регион. 2006. - № 1(18). - С. 9-11.

126. Спасов, A.A. Магний в медицинской практике. Волгоград, 2000. - 272 с.

127. Старостина, Е.Г. Тревога и тревожные расстройства в практике кардиолога / Е.Г. Старостина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — № 3. — С. 111-120.

128. Старова, Н.В. Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М.: Наука, 2003. - 287 с.

129. Суворов, И.М. Пути патогенетической терапии кобальтовых кардиомиопатий / И.М. Суворов, М.П. Чекунова, H.A. Минкина // Гигиена труда и профзаболевания. 1978. -№ 12. - С. 50-52.

130. Суворов, И.М. Действие тяжелых металлов на сердечную 'мышцу / И.М. Суворов, М.П. Чекунова, H.A. Минкина // Гигиена труда и профзаболевания. 1983. - № 5. - С. 22-25.

131. Сусликов, B.JI. Геохимическая экология болезней: в 4-х т. М.: Гелиос АРВ, 2002. - Т. 3.: Атомовитозы. - 670 с.

132. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Врещагин. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. 256 с.

133. Микроэлементный статус в условиях воздействия вредных и опасных факторов производства / А.Н. Тиньков, С.Ю. Сергеев, В.В. Быстрых и др. // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. 2005. - № 6. — С. 6970.

134. Экология человека в крупном промышленном городе и пригородных сельских населенных пунктах / А.Н. Тиньков, В.В. Быстрых, С.С. Макшанцев и др.. М.: Медицина, 2006. - 200 с.

135. Трошин, В.Д. Нейрогастроэнтерологические расстройства: диагностика, лечение и профилактика / В.Д. Трошин // Неврологический вестник. 2004. - Т. 36, № 1-2. - С. 76-81.

136. Трошин, В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: рук-во / В.Д. Трошин, A.B. Густов, A.A. Смирнов. Н.Новгород: изд-во НГМА, 2006. -538 с.

137. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний /под ред. Ю.М. Никинтина, А.И. Труханова. М.: Видар, 1998. - 432 с.

138. Фролова, О.О. Особенности пищевого статуса рабочих промышленного предприятия, контактирующих с вредными факторами производства / О.О. Фролова // Вестник ОГУ: приложение «Биоэлементология». 2006. - № 2. - С. 85-90.

139. Хазиахметов, P.M. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга у лиц, подвергающихся воздействию электромагнитного излучения и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2004. - 25 с.

140. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976. - 40 с.

141. Цветовое дуплексное сканирование в диагностике патологической извитости сонных артерий / В.П. Куликов, Н.Г. Хореев, И.Н. Герасименко и др. // Эхография. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 147-154.

142. Церетели, М.Н. Перспективы трудовой реабилитации больных хронической марганцевой интоксикацией / М.Н. Церетели, З.Г. Тепешешвили // Труд и здоровье рабочих производства марганца и шелка: сб. науч. трудов. Тбилиси, 1988. - С. 28-39.

143. Цирульникова, И.И. Сердечно-сосудистые нарушения у электросварщиков судостроительной промышленности / И.И. Цирульникова, Е.С. Зенкевич, C.B. Кныш // Вопросы профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. -М.: Медицина, 1977. С. 22-25.

144. Чащин, М.В. Основные закономерности формирования нарушений здоровья и их профилактика у работников с высоким уровнем профессионального воздействия на организм соединений марганца и фтора: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2006. - 36 с.

145. Чекман, И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, H.A. Горчакова, C.JI. Николай. Кишинев, 1992. - 101 с.

146. Чутко, JI.C. Психовегетативные расстройства в клинической практике / Л.С. Чутко, Н.Л. Фролова. СПб.: Наука, 2005. - 174 с.

147. Шараев, П.Н. Изучение обмена гликозаминогликанов при воздействии на организм стрессогенными факторами / И.П. Шараев, В.Г. Иванов, Л.И. Кутявин // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, № 4. - С. 20-23.

148. Шахнович, А.Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография / А.Р. Шахнович, В.А. Шахнович. — М., 1996.-446 с.

149. Экологически обусловленный стресс и микроэлементозы на Севере / В.И. Хаснулин, А.К. Собакин, В.И. Шайкин и др. // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: матер, итоговой науч.-практич. конф. Красноярск, 2005. - С. 12-15.

150. Юров, И.Е. Клинико-психологические, гемодинамические и патобиохимические аспекты тревожных расстройств в динамике их лечения / И.Е. Юров, А.К. Зиньковский // Новые технологии в территориальном здравоохранении: сб. статей. Тверь, 2006. - С. 315-320.

151. Янкина, Л.Ю. Состояние и пути развития системы медицинского обслуживания работников организаций непроизводственной сферы экономики: автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2009. - 24 с.

152. Яхно, H.H. Общая неврология: учебное пособие для студ. мед. вузов / H.H. Яхно, В.А. Парфенов. М.: МИА, 2006. - 199 с.

153. Acetylcholine synthesis and quantal Release reconstituted by transfection of mediatophore and choline acetyltranferase cDNAs / A. Bloc, E. Bugnard, Y. Dunanl et al. // Eur. J. Neurosci. 1999. - Vol. 11. - P. 1523-1534.

154. Au, C. Manganese transport in eukaryotes: the role of DMT 1 / C. Au, A. Benedetto, M. Aschner // Neurotoxycology. 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 569-76.

155. Benarroch, E.E. Brain iron homeostasis and neurodegenerative disease / E.E. Benarroch, S.D. Brass // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2009. - Vol. 12, № l.-P. 22-9.

156. Bruno, V. Amidegenerativ effects of Mg+" valproate in cultuted cerebellar neurons / V. Bruno // Funct. Neurol. - 1995. - № 10. - P. 121-130.

157. Cerebral autoregulation in orthostatic hypotension. A transcranial Doppler study / A. Lagi, S. Bacalli, S. Cencetti et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25, №> 5. -P. 1771.

158. Environmental health collaboration: United and Russia / C.H. Rubin, R.L. Jones, B. Revich et al. // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2003. - Vol. 206, № 4-5. -P. 333-38.

159. Chang, J.Y. Manganese potentiates nitric oxide production by microglia / J.Y. Chang, L. Liu // Mol. Brain Res. 1999. - Vol. 68. - P. 22-28.

160. Changes in the spontaneous calcium oscillations for the development of the preconditioning-induced ischemic tolerance in neuron/astrocyte co-culture / M.

161. Tanaka, K. Kawahara, T. Kosugi et al. // Neurochem. Res. 2007. - Vol. 32, №6.-P. 988-1001.

162. Clinical manganism and exposure to manganese in the production and processing of ferromanganese alloy / L.T. Smith, R.C. Ruhf, N.E. Whitman, T. Dugan // J. Occup. Med. 1973.-Vol. 15. - P. 101-109.

163. Cognitive and neuroimaging predictors of instrumental activities of daily living / D.A. Cahn-Weiner, S.T. Farias, L. Julian et al. // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2007. - Vol. 18.-P. 1-11.

164. Comparison of flow and velocity during dynamic autoregulation testing in humans / D.W. Newell, R. Aaslid, A. Lam et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25, №7.-P. 793.

165. Crossgrove, J. Manganese toxicity upon overexposure / J. Crossgrove, W. Zheng // NMR in Biomedicine. 2004. - Vol. 17. - P. 544-553.

166. Design, construction, and characterization of a novel robotic welding fume generator and inhalation exposure system for laboratory animals / J.M. Antonini," A.A. Afshari, S. Stone et al. // J. Occup. Environ. Hyg. 2006. - Vol. 3, № 4. -P. 194-203.

167. Diminished iron concentrations increase adenosine A(2A) receptor levels in mouse striatum and cultured human neuroblastoma cells / S. Gulyani, C.J. Early, S. Camandola et al. // Exp. Neurol. 2009. - Vol. 215, № 2. - P. 236-42.

168. Douglas, J.D. If you want to cure their asthma, ask about their job / J.D. Douglas // Prim. Care. Respir. J. 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 65-71.

169. Chronopathological forms of magnesium depletion with hypofunction or with hyperfunction of the biological clock / J. Durlach, N. Pages, P. Bac et al. // Magnes. Res. -2002. Vol. 15, № 3-4. - P. 263-268.

170. Magnesium depletion with hypo- or hyperfunction of the biological clockmay be involved in chronopathological forms of asthma / J. Durlach, N. Pages, P. Bac et al. // Magnes. Res. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 19-34.

171. Effects of occupational exposure to manganese on the development of atherosclerosis / G. Jonderko, D. Czekanska, Z. Twardowski, E. Tyrna // Med. Pr. 1973. - Vol. 24, № 6. - P. 589-599.

172. Employment status and use of respiratory protection among metalworkers, solderers and welders / M.C. Mirabelli, J.P. Zock, E. Plana et al. // Occup. Environ. Med. 2007. - Vol. 64, № 8. - P. 548-52.

173. Evaluation of alveolar clearance by Tc-99m DTPA radioaerosol inhalation scintigraphy in welders / E. Kaya, F. Fidan, M. Unlii et al. // Ann. Nucl. Med. -2006. Vol. 20, № 8. - P. 503-10.

174. Haerten, K. Efficacy and safety of treatment of acute ischemic stroke with glycoprotein Iib/IIIa receptor blocker in routine clinical practice / K. Haerten, C. Krabbe, M. Raiber // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. - Bd. 129, № 12. - S. 60710.

175. Hemodynamic changes in the cardiovascular system during the early phases of orthostasis / H.W. Huisman, P.J. Pretorius, J.M. Van Rooyen et al. // Acta Physiol. Scand. 1999. - Vol. 166, № 2. - P. 145-149.

176. Heparin acts synergistically with interleukin-11 to induce STAT3 activation and in vitro osteoclast formation / K.J. Walton, J.M. Duncan, P. Deschams, S.G. Shaughnessy // Blood. 2002. - Vol. 100, № 7. - P. 2530-36.

177. Hewett, P. Estimation of regional pulmonary deposition and exposure for fumes from SMAW and GMAW mild and stainless steel consumables / P. Hewett // Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1995. - Vol. 56, № 2. - P. 136-42.

178. Induction of hyaluronic acid synthase 2 (HAS2) in human vascular smooth muscle cells by vasodilatory prostaglandins / M. Sussmann, M. Sarbia, J. MeyerKirchrath et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 94, № 5. - P. 592-600.

179. Ivins, J.K. Regulation of neurite outgrowth by integrin activation / J.K. Ivins, P.D. Yurchenco, A.D. Lander // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 6551-60.

180. Jones, P.J. Diagnosis and treatment of carotid artery disease / P.J. Jones // Radiol. Technol. 2007. - Vol. 78, № 5. - P. 396-409; quiz 410-2.

181. Jonderko, G. Studies on the early symptoms of manganese toxity / G. Jonderko, A. Kujawska, H. Langauer-Lewowicka // Med. Pr. 1971. - Vol. 22, № l.-P. 1-10.

182. Jonderko, G. Effect of interruption of occupational contact with manganese upon neurological and biochemical symptoms of the toxic effect of manganese / G. Jonderko, A. Kujawska, H. Langauer-Lewowicka // Med. Pr. 1974. - Vol. 25, №6.-P. 543-548.

183. Circadian characteristics of serum calcium, magnesium and eight trace elements and of their metallo-moieties in urine of healthy middle-aged men / E.L. Kanabrocki, R.B. Sothern, M.D. Ryan et al. // Clin. Ter. 2008. - Vol. 159, № 5. -P. 329-46.

184. Prevalence, severity, and comorbidity of twelve-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R) / R.C. Kessler, W.T. Chiu, O. Demler, E.E Walters // Arch. Gen. Psychiat. 2005. - Vol. 62, № 6. - P. 61727.

185. Kour, D. Ironing out Parkinson's disease: its therapeutic treatment with iron chelators a real possibility? / D. Kour, J.K. Andersen // Aging. Cell. 2002. - № 1. -P. 17-21.

186. Kudrin, A.V. Trace elements and calcium in regulation of apoptosis / A.V. Kudrin // Modem. Biology. 1998. - № 5. - P. 17-21.

187. Kudrin, A.V. Two faces of zinc in the brain / A.V. Kudrin, O.A. Gromova // J. Trace Elem. Electrolyt. 2003. - Vol. 20. - P. 1-4.

188. Lai, X. Effects of coriaria lactone on the calcium of isolated rat hippocampal neurons / X. Lai, Q. Zhang, D. Zhou // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 1053-58.

189. Lauritzen, M. Reading vascular changes in brain imaging: its dendtrilic calcium the key? / M. Lauritzen // Nat. Rev. Neurosci. 2005. - № 6. - P. 77-85.

190. Pharmacokinetics of magnesium lithospermate B after intravenous administration in beagle dogs / X.C. Li, C. Yu, W.K. Sun et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25, № 11. - P. 1402-7.

191. Localization of the permeability barrier to solutes in isolated arteries by confocal microscopy / P.M. Van Haaren, E. Van Bavel, H. Vink, J.A. Spaan // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285, № 6. - P. H2848-56.

192. Lodo, A. Mananging the psychiatry/primary care interface / A. Lodo, R. Campos // Depression and physical illness / M. Robertson, C. Katona (eds.). — Chichester: John Wiley&Sons, 1997. P. 354-368.

193. Longitudinal MRI and cognitive change in healthy elderly / J.H. Kramer, D. Mungas, B.R. Reed et al. // Neuropsychology. 2007. - Vol. 21, № 4. - P. 412418.

194. Long-term exposure to «low levels» of manganese oxides and neurofunctional changes in ferroalloy workers / R. Lucchini, P. Apostoli, C. Perrone et al. //Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20, № 2-3. - P. 87-97.

195. Lutz, W. The application of welding robots / W. Lutz // J. Welding and Cutting. -2006. -№ 3. P. 144-45.

196. Magnesium tanshinoate B (MTB) inhibits low density lipoprotein oxidation / E.G. Lynn, R. Vazhappilly, K.K. Au-Yeung et al. // Life Sci. 2001. - № 12. -P. 903-912.

197. Macdonald, R.L. Calcium sensitivity of vasospastic basilar artery after experimental subarachnoid hemorrhage / R.L. Macdonald, Z.D. Zhang, M. Takahashi // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 290, № 6. - p. H2329-36.

198. Magnesium sulfate for brain protection during temporary cerebral artery occlusion / M.T. Chan, R. Boet, S.C. Ng et al. // Acta Neurochir. Suppl. 2005. -Vol. 95.-P. 107-11.

199. Major targest of iron-induced protein oxidative damage in frataxin-deficient yeasts are magnesium-binding proteins / V. Irazusta, A. Moreno-Cermeño, E. Cabiscol et al. // Free Radie. Biol. Med. 2008. - Vol. 44, № 9. - P. 1712-23.

200. Mechanisms underlyng low Ca(2+). (o) induced increased excitability of hippocampal neuronas / W.D. Yue, Y.H. Zhang, F. Gu [et al.] // Neurosci. Bill. -2008. - Vol. 24, № 6. - P. 367-73.

201. Modern conditions and ways of correcting the nutritional status in various age and industrial groups in the population of Orenburg region / S.V. Notova, O.V.

202. Baranova, E.S. Barysheva et al. // Internationaler Kongress, Hannover, 24-25, Mai, 2006. Hannover, 2006. - P. 50-52.

203. Perry, H.M. Elevated systolic pressure following chronic low-level cadmium feeding / H.M. Perry, M. Erlanger, E.F. Perry // Am. J. Physiol. 1977. -Vol. 232.-P. 114-121.

204. Pillarisetti, S. Lipoprotein modulation of subendothelial Heparin sulfate proteoglycans (perlecan) and atherogenicity / S. Pillarisetti // Trends Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 60-5.

205. Pressor substances in arterial hypertension. V. Chemical and pharmacological characteristics of pherentasin / H.A. Schroeder, H.M. Perry, E.G. Dennis, L.E. Mahoney // J. Exp. Med. 1955. - Vol. 102. - P. 319-333.

206. Prevalence of carotid artery disease in an ischemic stroke population: role of Doppler ultrasonography /1. Fragata, S. Galo, M. Manita et al. // Acta Med. Port. 2006. - Vol. 19, № 6. - P. 446-50.

207. Quantification of neuromotor function for detection of the effects of manganese / A. Beuter, R. Edwards, A. deGeoffroy et al. // Neurotoxicology. —" 1999. Vol. 20, № 2-3. - P. 355-66.

208. Removal of heparan sulfate by heparinase treatment inhibits FGF-2-dependent smooth muscle cell proliferation in injured rat carotid arteries / M.G. Kinsella, C. Irvin, M.A. Reidy, T.N. Wight // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 175, № 1. - P. 517.

209. Ren, J.M. Time window of infarct reduction by intravenous basic fibroblast growth factor in focal cerebral ischemia / J.M. Ren, S.P. Finklestein // Eur. J. Pharmacol.- 1997.-Vol. 327, № 1.-P. 11-6.

210. Roth, J.A. Iron interactions and other biological reactions mediating the physiological and toxic actions of manganese / J. A. Roth, M.D. Garrick // Biochem. Pharm.-2003.-Vol. 66.-P. 1-13.

211. Saric, M. Manganese exposure and respiratory impairment / M. Saric // XVII International Congress on Occupational Health, Buenos Aires, 17-23 September. Buenos Aires, 1972. - P. 101.

212. Schachinger, V. Detail homocystein impairs and endothelium dependent vasodilatation of the coronarymicrocirculation / V. Schachinger, M.W. Britten. -Vienna, 1998. Abstr. 3501.

213. Serum calcium as prognosticator in ischemic stroke / B. Ovbiagele, S. Starkman, P. Teal et al. // Stroke. 2008. - Vol. 39, № 8. - P. 2231-6.

214. Signalling by glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) requires heparan sulphate glycosaminoglycan / M.W. Barnett, C.E. Fisher, G. Perona-Wright, J.A. Davies // J. Cell. Sci. 2002. - Vol. 115. - Pt. 23. - P. 4495-503.

215. Spectral broadening in the diagnosis in carotid artery stenosis / C.D. Sheldon, J.A. Murrie, H. Forrest, R.O. Quin // Ultrasound Med. Biol. 1982. - Vol. 8, Suppl. l.-P. 178.

216. Stankiewicz, J.M. Role of iron in neurotoxicity: a cause for concern in the elderly? / J.M. Stankiewicz, S.D. Brass // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care.-2009.-Vol. 12, № l.-P. 22-9.

217. Suter, P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke / P.M. Suter // Nutr. Rev. 1999. - Vol. 57. - P. 84-88.

218. Tepper, L. Hazards to health: manganese / L. Tepper // New Engl. J. Med. -1961.-№264.-P. 347-48.

219. The effects of chronic manganese exposure on ferromanganese workers (Pt. 1) / Y. Suzuki, K. Nishiyama, G. Suzuki et al. // Shikoku Ada Med. 1973. -Vol. 29.-P. 412-24.

220. The level of manganese superoxide dismutase content is an independent prognostic factor for glioblastoma. Biological mechanisms and clinical implications / F. Ria, F. Remiddi, R. Rosselli et al. // Br. J. Cancer. 2001. -Vol. 84.-P. 529-34.

221. The effects of magnesium prophylaxis in migrain without aura / E. Koseoglu, A. Talaslioglu, A.S. Gonul et al. // Magnes. Res. 2008. - Vol. 21, № 2.-P. 101-8.

222. Vertebral artery hypoplasia: a predisposing factor for posterior circulation stroke? / S. Giannopoulos, M. Kosmidou, S.H. Pelidou, A.P. Kyritsis // Neurology.- 2007. Vol. 68, № 1. - P. 65-7.

223. Vogel, K.G. Extracellular, surface and intracellular proteoglycans produced by human embryo lung fibroblasts in culture (IMR-90) / K.G. Vogel, D.W. Peterson // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256, № 24. - P. 13235-42.

224. Xiong, Z.G. Ca2 + -permeable acid-sensing ion channels and ischemic brain injury / Z.G. Xiong, X.P. Chu, R.P. Simon // J. Membr. Biol. 2006. - Vol. 209, №1.-P. 59-68.

225. Yao, H. Calcium and pH homeostasis in neurons during hypoxia and ischemia / H. Yao, G.G. Haddad // Cell. Calcium. 2004. - Vol. 36. - P. 247-255.

226. Air exposure assessment and biological monitoring of manganese and other major welding fume components in welders / D.G. Ellingsen, L. Dubeikovskaya, K. Dahl et al. // J. Environ. Monit. 2006. - Vol. 8, № 10. - C. 1078-86.

227. Windisch, W. Interaction of chemical species with biological regulation of the metabolism of essential trace elements / W. Windisch // Anal. Bioanal. Chem.- 2002. Vol. 372, № 3. - P. 421-5.