Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Совершенствование системы государственной регистрации и экспертизы лекарственных средств в Республике Казахстан

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ КЫРГЫЗСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи УДК 614 272 615 03 65 012 16(574)

003449234

ГУНЬКО НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ И ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН

15 00 01 - технология лекарств, организация фармацевтического дела

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Бишкек 2008

16 онт *

003449234

Работа выполнена в Казахском национальном медицинском университете им С Д Асфендиярова

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор

доктор фармацевтических наук

Тулегенова Ардак Уринбасаровна

Багирова Валерия Леонидовна Чолпонбаев Космосбек Сариевич

Ведущая организация: ГОУ Московская медицинская академия

им И М Сеченова

Защита диссертации состоится 18 октября 2008 г в 1200 часов на заседании диссертационного совета К 14 06 326 в Кыргызской государственной медицинской академии по адресу 720020, г Бишкек, ул Ахунбаева, 92

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызской государственной медицинской академии

Автореферат разослан « ' сентября 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета К.14 06 326, к.м и, доцент ^ ' Сабирова Т.С.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

АНД - аналитическая нормативная документация

АСУД - автоматизированная система управления документооборотом

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВТО - Всемирная торговая организация

ГФ XI - Государственная фармакопея СССР XI издания

ЕС - Европейский Союз

ЕЭС - Европейское экономическое содружество

КИ - клинические испытания

ЛП - лекарственный препарат

ЛС - лекарственное средство

МЗ - Министерство здравоохранения

МНН - Международные непатентованные наименования

лекарственных средств ООН - Организация Объединенных Наций

НПД - нежелательные побочные действия

РГП «НЦЭЛС» Республиканское государственное предприятие

«Национальный центр экспертизы лекарственных средств» РК - Республика Казахстан

РФ - Российская Федерация

СНГ - Содружество независимых государств

СССР Союз Советских Социалистических Республик

США - Соединенные Штаты Америки

АТС - анатомо-герапевгико - химическая классификация (Anatomical

Therapeutic Chemical classification system) CTD - Обший технический документ (Common Technical Document)

FDA - Администрация по пищевым и лекарственным продуктам

Департамента здравоохранения США (United States Foods and Drug Administration)

FIP - Международная фармацевтическая федерация (International

Pharmaceutical Federation) GCP - надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice for

Trials on Pharmaceutical Products) GLP - надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice)

GMP - надлежащая производственная практика (Good Manufacturing

Practices for Pharmaceutical Products) ICH - Международная конференция по гармонизации технических

требований к регистрации лекарств для медицины (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) ISO - Международная организация по стандартизации (International

Standardization Organization) PIC/S - Система сотрудничества по фармацевтическим инспекциям

(Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme) TQM - Всеобщее управление качеством (Total Quality Management)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Во всем мире отчетливо прослеживается тенденция к усилению внимания к безопасности и качеству Л С, как к проблеме, которая по уровню социальной значимости является одной из важнейших для государства в области охраны здоровья населения Регистрация ЛС, как система предупредительных мероприятий по оценке безопасности и эффективности ЛС до разрешения к медицинскому применению, возникла в середине прошлого века после ряда трагических событий («талидомидовая трагедия» и др), связанных с применением малоизученных новых ЛС Используя механизм регистрации, государство с достаточной степенью надежности обеспечивает доступ к безопасным, эффективным и качественным ЛС В развитых странах порядок регистрации ЛС занимает доминирующее положение в законодательстве и является показателем уровня развития и состояния всей контрольно-разрешительной системы в сфере обращения ЛС Во многих странах вопросы безопасности и качества ЛС отнесены к сфере национальной безопасности

С момента распада СССР во всех вновь образовавшихся государствах произошли коренные изменения в системах лекарственного обеспечения населения, которые привели к построению нового порядка регулирования сферы обращения ЛС и созданию национальных систем контроля и обеспечения качества ЛС В настоящее время перед всеми странами СНГ стоит задача совершенствования и повышения их эффективности Однако, несмотря на широкое освещение проблем в области регистрации ЛС в научной литературе [Покрышкин В, 2002, Герасимов В Б и соавт, 2004, Багирова В Л и соавт , 2004, 2006, Шашкова Г В , Вольская Е А , 2005, Гильдеева Г Н , 2007; Мешковский А П , 2007, Ченцова М , 2007 и др ], до настоящего времени не разработаны теоретические и методические основы оптимизации функционирования системы регистрации Анализ научных исследований в области регистрации ЛС показал, что в комплексе решаемых задач внедрение современной технологии управления, обеспечивающей стабильное повышение эффективности функционирования системы регистрации ЛС в реально существующих условиях, не нашло пока должного отражения Существующая в РК система регистрации ЛС не обеспечивает в полной мере защиту страны от поступления некачественных ЛС

В этой связи проблема разработки путей оптимизации системы регистрации ЛС в РК является необходимой и актуальной, что и обусловило выбор цели и задач исследования

Связь темы диссертации с научными программами и с основными научно - исследовательскими работами. Диссертационная работа является инициативным исследованием

Цели и задачи исследования

Цепью исследования явилось выявление основных тенденций формирования и развития системы регистрации JIC в РК, разработка научно - обоснованных рекомендаций по оптимизации и создание модели постоянного, непрерывного ее совершенствования Задачи исследования

1 изучить мировой опыт развития и функционирования системы регистрации (лицензирования) JIC, а также эволюцию системы регистрации ЛС в РК и определить основные тенденции ее развития,

2 провести ситуационный анализ системы регистрации ЛС в РК, выявить ее особенности,

3 разработать теоретические и методические основы оптимизации системы регистрации ЛС и модель постоянного, непрерывного ее совершенствования,

4, разработать механизм использования системы регистрации ЛС в регулировании ряда аспектов фармацевтической деятельности Научная новизна полученных результатов

Впервые проведен анализ развития системы регистрации и экспертизы ЛС в РК, выявлены ее основные тенденции, особенности, проблемные области и научно обоснованы приоритеты дальнейшего развития Дано научное определение регистрации ЛС, разработаны методика и критерии оценки ее результатов С использованием положений TQM разработана модель системы постоянного, непрерывного совершенствования регистрации и экспертизы ЛС Определен метод управляющего воздействия на конкурентоспособность ЛП, разработаны оценочные и ограничительные критерии конкурентоспособности ЛП, а также принцип создания информационных ресурсов с новой функциональностью на базе Государственного реестра ЛС

Практическая значимость и внедрение результатов исследования Значительная часть разработанного автором плана оптимизации системы регистрации ЛС в РК внедрена путем разработки и введения в действие 12 нормативных правовых актов, регулирующих вопросы регистрации ЛС

На основе результатов исследований разработаны и внедрены

■ рекомендации по разработке АСУД,

■ рекомендации по проведению анализа результатов регистрации ЛС,

■ идентификатор первичной и вторичной упаковок для выявления фальсифицированных лекарств,

■ предложения по повышению информатизации фармацевтического сектора путем создания баз данных с новой функциональностью на основе информационного ресурса «Государственный реестр ЛС»,

■ критерии оценки и предложения по повышению конкурентоспособности ЛС,

■ обобщенные материалы исследования внедрены в учебный процесс интернатуры на кафедре «Организация, экономика фармации и технология лекарственных форм» КазНМУ им С Д Афендиярова

Основные положения диссертации, выносимые па защиту

1 В высокоразвитых странах действует эффективная система регистрации ЛС, которая носит профилактический характер, экспертизу отличает независимость и высокая степень объективности, законодательство носит всеобъемлющий и динамичный характер Прямой импорт существующих систем регистрации ЛС развитых стран в страны с переходной экономикой, реформируемыми политической системой и системой здравоохранения невозможен

2 Разработанный научно-обоснованный план системных поэтапных действий по сближению и гармонизации отечественного законодательства с международным, с учетом имеющихся национальных особенностей, способствует превращению регистрации ЛС в надежный механизм защиты населения страны от поступления опасных, недоброкачественных лекарств Предложенная организационно - функциональная модель постоянного, непрерывного совершенствования системы регистрации ЛС способна сохранять устойчивость при любых изменениях внешних условий

3 Разработанные критерии и методика анализа результатов регистрации позволяют получить объективные, сопоставимые показатели и принимать эффективные управленческие решения

4 Определен механизм управляющего воздействия системы регистрации на конкурентоспособность ЛС, защиту интеллектуальной собственности в области фармации, информатизацию фармацевтической отрасли

Личный вклад соискателя. При выполнении исследований автором самостоятельно проведены анализ и обобщение литературных данных, изучение и анализ нормативных правовых актов, регулирующих сферу обращения ЛС, анализ результатов регистрации и экспертизы ЛС Все результаты, приведенные в диссертационной работе, получены автором лично

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II съезде врачей и провизоров (Астана, 2002), Республиканском семинаре-совещании «Актуальные проблемы профилактики бронхиальной астмы» (Алматы, 2003, Международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» (Алматы, 2003), Международной научно-практической конференции «Побочные действия лекарственных средств, мониторинг, фармаконадзор» (Алматы, 2004), Республиканском семинаре-совещании «Актуальные вопросы аллергологии» (Алматы, 2004г), Международном конгрессе «Медицинский университет на рубеже веков», посвященном 75-летию КазНМУ им С Д Афендиярова (Алматы, 2006)

Опубликованность результатов. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 176 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы описывающей материал и методы исследования, 3-х глав по результатам собственных исследований, заключения, выводов, списка использованных источников, который содержит 179 наименований, в том числе 40 иностранных, приложений Текст диссертации иллюстрирован 12 таблицами, 23 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. Современное состояние регистрации лекарственных средств за рубежом (обзор литературы). Мировым сообществом накоплен большой опыт по регулированию регистрации (лицензирования) ЛП В развитых странах регистрация носит профилактический характер, ее целями являются защита и улучшение состояния здоровья населения за счет обеспечения безопасности, эффективности и качества ЛП, обеспечение быстрого доступа к новым, эффективным методам лечения Основные задачи регистрации организация и проведение научной экспертизы ЛП до разрешения их к медицинскому применению и контроль во время клинической практики путем фармакологического надзора Регистрацию осуществляют независимые органы Имеется развитая законодательная база по регулированию регистрации ЛП [Скулкова Р С и соавт, 2003, Мешковскии А П и соавт, 2004, Чеицова М, 2007] Впервые закон, предусматривающий предварительную оценку ЛС до их выпуска в продажу, был принят в США в 1938т В большинстве других индустриальных стран такие законы появились в 60-ые годы прошлого века Порядок исследований ЛП и производства стандартизированы (СЬР, ОСР, вМР) Фармакопеи

являются важнейшим научно-методическим руководством для производителей при разработке внутренних спецификаций качества и для регистрационных органов при оценке этих спецификаций Процесс появления на рынке новых ЛП сопровождается своевременной и адекватной оценкой имеющейся номенклатуры и оперативным исключением из оборота устаревших, низкоэффективных ЛП В пределах международной кооперации по контролю за НПД ЛП все национальные данные о НПД поступают в банк информации ВОЗ, который содержит в настоящее время около 2 млн сообщений [Ушкалова Е А , Чельцов В В , 2004, Герасимов В Б и соавт, 2005]

В последнее десятилетие успешно осуществляется гармонизация законодательства по регистрации ЛП, что позволяет исключить дублирование испытаний и снизить временные и финансовые затраты, связанные с выходом ЛП на рынок В 2002г был опубликован CTD, разработанный в рамках ICH, регламентирующий общую форму составления заявки на получение торговой лицензии на ЛС и структуру регистрационного досье Тенденциями развития являются управление рисками, внедрение систем управления качеством

В Советском Союзе до 1991г регистрация ЛС проводилась МЗ СССР в Москве После распада СССР перед вновь образованными независимыми государствами остро стала задача построения национальных систем регистрации ЛС В настоящее время уровень развития регистрации ЛС в странах СНГ остается различным Законодательная база недостаточно развита Регистрационные органы имеют различную структуру Имеются отличия в правилах исследования, производства ЛС, в требованиях к формату и качеству регистрационных материалов, проведению экспертных работ Наличие различий исключает возможность взаимного признания результатов оценки безопасности, эффективности и качества ЛП Процесс сближения и гармонизация законодательства стран СНГ с международным идет очень медленно, что препятствует регистрации отечественных ЛП в развитых странах и не в полной мере предотвращает поступление опасных ЛС на внутренние рынки

Глава 2. Материал и методы исследования. Объектом исследования явились процесс и результаты регистрации и экспертизы ЛС При этом учитывали, что на систему регистрации ЛС и экспертизу воздействует комплекс разнообразных как внешних, так и внутренних факторов, характеризующихся непостоянством их воздействия Исходя из этого, система регистрации рассматривалась нами в виде открытой, динамичной системы, которая должна гарантировать безопасность, эффективность и

качество ЛС не только на момент регистрации, но и на весь период поступления ЛС на рынок страны во время действия разрешения к медицинскому применению

Материалами исследования служили руководства ВОЗ, законодательные акты зарубежных стран, регулирующие вопросы государственной регистрации ЛС США, ЕС и ЕЕС, Республики Беларусь, РФ, Украины (23) и РК(18), данные Государственного реестра ЛС РК за 10 лет, АНД (более 2,7 тыс), регистрационные досье (140), экспертные заключения экспертов Фармакологического и Фармакопейных центров (на 30 зарегистрированных ЛП), статистические материалы МЗ РК по заболеваемости населения за 11 лет, научная медицинская, фармацевтическая литература Системный анализ проблемной ситуации был выполнен по следующей схеме (рис 1)

Рис 1 Схема анализа проблемной ситуации

В процессе выполнения работы использовали следующие методы исследования историко - архивный, логический, сравнительный, логико -функциональный, системный и контент - анализ, метод сценариев, метод функционально-логического моделирования, методы экономического анализа сравнения, группировки, ранжирования, графоаналитический

Расчет выборочной совокупности, необходимой для получения репрезентативных данных, проводился по формуле 1

Формула I

N

0,014-JV + l

где

п - искомое количество выборьи (выборочной совокупности), N - численность генеральной совокупности для безповторной выборки

Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи персонального компьютера с использованием табличного редактора ЕхссГ 2003 с пакетом анализа для Windows ХР и специализированного пакета прикладных программ для обработки статистических данных SPSS 11 5

Глава 3. Эволюция системы регистрации лекарственных средств в Республике Казахстан. В результате анализа нормативных правовых актов в области фармации, введенных в действие в период со времени приобретения независимости РК в 1991 г по настоящее время были определены три этапа формирования системы регистрации организации, развития, систематизации

I этап - организации регистрации ЛС (1991 - 1997г г) Первые три года этого периода регистрация проводилась в форме административной процедуры на основании заявления и произвольно составленного регистрационного досье ЛС вносилось в Государственный реестр ЛС В июне 1994 г были организованы Фармакологический и Фармакопейный комитеты и регистрация ЛС начала осуществляться на основании заключений экспертизы В ноябре 1995г вошел в силу Указ Президента РК «О лекарственных средствах», содержащий положение, касающееся регистрации ЛС в РК разрешалось производство и реализация ЛС, прошедших государственную регистрацию

II этап - развития регистрации (ноябрь 1997 - 2003гг) характеризуется принятием мер, направленных на улучшение функционирования регистрации Л С в ноябре 1997г постановлением Правительства РК был создан «Центр лекарственных средств «Дари-дармек», основной задачей которого было определено обеспечение безопасности, эффективности и качества ЛС, организация экспертных работ, приняты первые правила регистрации ЛС (30 04 99г ) Закончился период созданием в 2002г Комитета фармации в составе МЗ РК, на который были возложены функции по регистрации ЛС

Либеральная политика регистрации ЛС, направленная на предотвращение «лекарственного голода» во время глубокого экономического кризиса (1991-2000) предопределила необходимость анализа эффективности экспертных работ Анализ содержания 140 регистрационных досье на ЛС, зарегистрированные в период до 2003г,, отобранных методом случайной выборки, показал, что регистрация проводилась при отсутствии важнейших документов, содержащих информацию о проведенных испытаниях, условиях производства, факте регистрации ЛС в стране -производителе и др В результате повторного анализа 2780 АНД было установлено, что 8,3% от зарегистрированных ЛП, обладают повышенным риском нанесения вреда здоровью пациента и низкой эффективностью

Анализ содержания экспертных заключений членов Фармакопейного и Фармакологического комитетов на 30 ЛП, отобранных методом случайной выборки, показал, что экспертные заключения, как на генерические, так и на

новые оригинальные ЛП, содержали по 9 параметров экспертной оценки, при этом 6 параметров дублировались экспертами обоих комитетов

Таким образом, проведенные исследования показали, что экспертиза не обладает необходимой степенью объективности оценки безопасности, эффективной и и качества ЛС

Сравнительный анализ системы регистрации (лицензирования) ЛС в ЕС и РК показал, что существующий порядок регистрации ЛС в РК коренным образом отличается от системы регистрации в развитых странах Результаты проведенного исследования позволяют заключить, что одномоментный переход на систему регистрации ЛС развитых стран невозможен по ряду причин отсутствие кадров соответствующей квалификации, введение в действие в РК законодательства в области регистрации развитых стран невозможно, т к оно взаимосвязано с налоговым, финансовым, административным, уго ювным законодательством своей страны, введение в действие стандартов исследовании ЛС и производства (вЬР, ССР, вМР) требует больших временных и финансовых затрат, в сложных, нестабильных условиях переходного периода требуется учет и оптимизация в несколько раз большего ко шчества факторов, влияющих на регистрацию, по сравнению с условиями в развитых странах

Полученные результаты обусловили необходимость разработки системного плана оптимизации регистрации и экспертизы ЛС в РК с учетом национальных особенностей, имеющихся возможностей, а также зарубежно1 о опыта решения подобных проблем Разработанным планом предусмотрены

■ краткосрочные меры, направленные на быстрое устранение причин низкой эффективности функционирования системы регистрации и недостаточной объективности экспертизы установление требований к перечню и качеству документации, регламента процедуры, основании для отказа в регистрации ЛС, унификация экспертных работ путем определения обязательного перечня оцениваемых факторов и параметров с учетом современных знаний о всех рисках;

■ среднесрочные меры, требующие значительных временных затрат создание необходимой системной нормативной правовой базы - правил доклинических и клинических исследований ЛС, производства ЛС и мониторинга эффективности и НПД ЛС, а также правит повторной оценки безопасности и эффективности ЛС на основании данных мониторинга, создание архива, гарантирующего сохранность документации и конфиденциальность информации,

■ долгосрочные меры, направленные на создание модели устойчивой системы постоянного, непрерывного совершенствования системы регистрации и экспертизы ЛС

Большая часть предложенного плана была внедрена в практику в период 2001-2004гг, верификация оптимизации процесса регистрации позволила сделать вывод об эффективности разработанных мер

III этап- систематизации регистрации (август 2003г - по настоящее время) характеризуется совершенствованием нормативной правовой базы введены в действие законы, содержащие статьи по регистрации и экспертизе ЛС, правила доклинических, клинических испытаний, мониторинга побочных реакций ЛП, правила регистрации, содержащие элементы международного законодательства (требования к составу и качеству документации, внесению изменений, отчетам по безопасности), а также по совершенствованию экспертных работ все экспертные органы объедены в РГП «НЦЭЛС», определены функции, полномочия и ответственность экспертов, унифицирован порядок экспертизы ЛС На рисунке 2 представлена схема действующего порядка экспертизы ЛС в РК

Отсутствие в научной литературе разработанной методики анализа результатов регистрации ЛС обусловило необходимость ее разработки Разработка критериев результатов регистрации ЛС проведена на основании человеческих и профессиональных потребностей при использовании ЛП При этом ЛП рассматривались как товар, предназначенный для улучшения качества жизни пациента Проведенные исследования с использованием разработанных операционных процедур и показателей (физической доступности ЛП, иновационности, разнообразия ЛП, производители ЛП по странам и заводам) дали возможность получить объективные и сопоставимые данные анализа современного состояния регистрации ЛС По состоянию на 01 01 08 г в РК зарегистрировано 7261 ЛП, которые являются продукцией 1253 заводов 64 стран Наибольшее количество регистраций приходится на РК - 1305 (18,9%), Индию - 912 (13,2%), Германию - 675 (9,8%), РФ - 586 (8,5%) Количество новых, оригинальных ЛП составляет 9,5% Выявлена тенденция роста числа регистраций ЛП производства Индии, Китая и Пакистана - стран с недостаточно развитыми контрольно - разрешительными системами Анализ ассортимента путем определения количества торговых названий ЛП в группах АТС классификации показал, что в годы глубокого экономического кризиса (1992-1995гг) ЛП отечественного производства были зарегистрированы в крайне ограниченном количестве - только в 6 из 14 групп АТС Начиная с 1999г ЛП отечественного производства присутствуют во всех группах АТС, при этом отмечается интенсивный рост присутствия во всех группах АТС и ЛП зарубежного производства

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РК

Заявление па ре1 истрацию, регистрационное досье,

образцы ЛС

Региетрациогаюе удостоверение или от^аз в регистрации

КОМИТЕТ ФАРМАЦИИ

Направиние на экспертизу

Экспертное заключение о безопасности эффективности и качестве ЛС

Специализированная эксперт та в Фармакологическом ц^нтр

Спсциалишрованная "жстриги в Фарчакопешюм центре

Рис.2 Схема действ} мщего порядка экспертизы Л С и РК

В 2005г. наибольшее число действующей регистрации импортных ЛГ1 отмечено в следующих группах АТС: «3» - противоинфекциониые средства системного лечения - 1130, «А» - пищеварительный тракт и метаболизм -828 и «С» - сердечно-сосудистая система - 700 позиций; отечественных ЛП: «О» - дерматологические препараты - 260 позиций, «А» - пищеварительный тракт и метаболизм - 231 позиция и «Я» - органы дыхания - 140 позиций. Проведенный анализ динамики регистрации ЛП в группах АТС и динамики заболеваемости показал, что регистрация ЛП проводится без анализа в потребности и наличия необходимого ассортимента средств для обеспечения эффективного лечения, без учета состояния контрольно-разрешительных систем государств, заводы производители которых подают заявки на регистрацию, т.е. носит неуправляемый, стихийный характер.

Интенсивность динамики регистрации, перерегистрации колеблется в значительных пределах. До 2003 г. отказы в регистрации, которые нами рассматривались как один из показателей эффективности системы регистрации ЛС, отсутствовали, в то время как, начиная с 2004 г., их количество постоянно возрастает (рис. 3).

я

а. I ^ I

— о

■я Я

I £

е я

а «

9 К

я я

р я

3 &

1200 1000 800 600 400 200

1 >■-№35---~~ Ч 1077 А.1072 1 V

/ \ N -й'Т

ж / '764 8-625——« ....__8 <Н54У

/ /

«-249' «349

1 , -----^ ---- >-0"---------- ——

0

2000

>951

144

2001

2002

2003

2004

2005

—«—Регистрация ■-Ш'" Перерегистрация — Отказы

2006 Годы

Рис.3. Динамика процесса государственной регистрации, перерегистрации и отказов в регистрации ЛС в РК

В результате проведенных исследований выявлены особенности отечественной системы регистрации: отсутствие стратегического плана развития и регистрационной политики, адаптация экспертных работ к существующей системе контроля качества ЛС (обязательной сертификации), унификация экспертных работ, а также проведение экспертизы в одном

объеме независимо от потенциального риска ЛС, проведение повторной оценки безопасности JIC (перерегистрации) в форме процедуры идентичной речиезрации без уче1а результата мониторинга НПД и учета новых научных сведении, низкая управляемость процессом регистрации, закрытый характер, отсутствие планомерных мероприятий по исключению из номенклатуры устаревших, низкоэффективных JIC Отсутствует эффективная система оценки и управления рисками, что в совокупности с отсутствием мониторинга достижений науки не обеспечивает надлежащий уровень объективности экспертизы Наряду с ЛП регистрируются субстанции и ин-балк продукты Продолжают действовать двойные стандарты в отношении требований к условиям производства и оформлению регистрационных досье при регистрации отечественных и зарубежных препаратов Оценка качества, эффективности, безопасности генериков не соответствует современным требованиям Процесс совершенствования регистрации ЛС в РК посит прерывистый характер, впервые она была усовершенствована в 1999г , затем только в 2003г Вышеизложенное предопределило необходимость разработки системы совершенствования регистрации и экспертизы ЛС в КР

Глава 4 Экспериментальное моделирование системы совершенствования государственно!! регистрации лекарственных средств в Республике Казахстан. Разработку стратегических направлений оптимизации функционирования регистрации ЛС проводили с использованием теории систем, теории управления и основных положений всеобщего управления качеством (TQM), учетом выявленных в ходе исследования факторов, влияющих на эффективность системы регистрации, особенностей отечественной системы регистрации и зарубежного опыта

На первом эгапе проводили сбор и анализ информации, которые позволили выяснить причинно - следственные связи, способствующие недостаточной эффективности системы регистрации отсутствие регистрационной политики, стратегического тана развития системы регистрации, государственного контроля за соблюдением стандартов доклинических и клинических исследований ЛС, правил производства ЛС и инспектората по GMP, недостаточная эффективность мониторинга НПД, системы повышения квалификации кадров, непрозрачность и низкая управляемость процессом регистрации

Все совокупности выявленных факторов на основе анализа формировали в однородные группы для выработки однотипных управленческих решений, способных воздействовать сразу на группу факторов

1 группа факторов, действующих на объективность экспертизы ЛС (квалификация кадров, стандартизация исследований ЛП, наличие доступа к информации о достижениях науки, соблюдение принципов этики),

2 группа факторов, влияющих на обеспечение физической доступности ЛП, независимо от вида заболеваемости (наличие соответствующей регистрационной политики, постоянный мониторинг заболеваемости и наличия регистрации ЛС для их лечения, в том числе редких «сиротских» заболеваний, наличие механизма «быстрой регистрации» для востребованных, высокоэффективных ЛП),

3 группа факторов, действующих на управляемость процессом регистрации (использование информационных технологий по обеспечению прозрачности системы регистрации и проведения анализа в реальном времени),

4 группа факторов, гарантирующих поступление ЛП с указанными при регистрации характеристиками во время действия регистрационного удостоверения (ОМР, ответственность заводов-изготовителей за соответствие ЛП характеристикам, указанным в регистрационном досье)

С учетом результатов системного исследования вышеуказанных групп факторов нами сформулировано научное определение понятия «регистрация ЛП» - это система экспертных и административных действий государства, направленных на обеспечение объективности определения показателей «польза - риск» до разрешения к медицинскому применению ЛП путем проведения экспертизы его разработки, доклинических, клинических испытаний, порядка производства, а также повторной оценки рисков через определенный период времени на основании данных фармаконадзора и новых знаний с целью защиты населения страны от опасных, недоброкачественных ЛС

Исходя из результатов анализа, научно обоснованы приоритетные направления мероприятий по совершенствованию существующей системы регистрации и разработаны

- алгоритм сближения отечественного законодательства и гармонизации его с международным,

- система управления знаниями персонала, состоящая из стадий мониторинга научных достижений, их адаптации к существующей системе регистрации ЛС, документирования знаний,

- принципы создания АСУД анализ и оптимизация процесса регистрации, разработка алгоритмов действий для сотрудников, осуществляющих административные и экспертные работы, разработка диаграммы информационных потоков и их преобразования с большим числом

детализации, стандартизация форм вводимой, передаваемой, выходной информации и аналитических отчетов,

- меры оптимизации повторной оценки безопасности, эффективности

ЛС

Модель непрерывного совершенствования регистрации ЛС разрабатывали в форме динамичной системы, способной сохранять устойчивость при быстрых изменениях внешних условии (рис 4) Учитывали, что каждый процесс имеет вход, преобразование и выход в форме ресурса с добавленной ценностью, при этом добавленную ценность рассматривали в виде повышения удовлетворенности заинтересованных сторон пациентов, МЗ РК, заявителей на регистрацию Цикличность механизма совершенствования рассматривалась нами в качестве основного условия успешного его функционирования

информация о политических, социальных, экономических факторах

степень удовлетворенности заинтересованных сторон, стратегические направления совершенствования

регистрационная политика Управляемая функциональная система

-> подсистема эксперт-

законодагетьство по ные

админист- органы

ративным

мероприя-

тиям

доступ к Оезояасным, ектившич, качественным ЛС

Рис 4 Система непрерывного совершенствования I осударственпой регистрации к экспертизы ЛС в РК

Разработанные решения по обеспечению надлежащей эффективности функционирования системы регистрации ЛС носят прогнозирующий характер и могут быть использованы для совершенствования функционирования всей контрольно - разрешительной системы в области фармации

Глава 5. Роль регистрации лекарственных средств в регулировании некоторых аспектов фармацевтической деятельности

Проведенные исследования позволили установить, что система регистрации ЛС является инструментом управляющего воздействия на конкурентоспособность ЛП (рис 5) На основании положений и принципов квалиметрии, менеджмента качества разработан перечень оценочных критериев безопасность, эффективность, качество, истинность (подлинность), социальная адресность, информативность, положительный имидж производителя, потребительская новизна, цена Номенклатура оценочных критериев формировалась с учетом следующих принципов ориентации на потребителя (первый принцип менеджмента качества), адекватности номенклатуры критериев спектру потребностей пациента, информативности каждого критерия об удовлетворяемых потребностях пациента, достаточности

Система регистрации

Требования к качеству субстанции к эксципиентов

Требования к

условиям производства

Требования к качеству

готового ЛП, достоверности клинико-

фармакологической информации, упаковке

Производство

Сырье Лекарственный

препарат

Рис 5 Управляющее воздействие системы регистрации на факторы п критерии конкурентоспособности ЛП

Под ограничительным критерием нами предлагается понимать количественную и (или) качественную характеристики, составляющие основу требований к допуску ЛП к профессиональной оценке конкурентоспособности Во всех странах ограничительным критерием является разрешение к медицинскому применению ЛП

Разработан и внедрен механизм использования системы регистрации ЛС в защите прав на интеллектуальную собственность в форме досудебного рассмотрения конфликта интересов путем приостановления экспертизы ЛС до вынесения судебного решения

С учетом высокой актуальности и значимости вопросов борьбы с фальсификацией ЛС разработан идентификатор упаковок, содержащий

информацию, предоставляемую заявителем в составе регистрационного досье и используемый для визуального сравнительного анализа фактической упаковки с целью выявления фальсификатов

На основе результатов ситуационного анализа выявлена недостаточность информатизации сферы обращения ЛС в РК, разработан перечень наиболее востребованных информационных ресурсов, а также принцип их создания путем суммирования базовой информации Государственного реестра ЛС с целевой информацией Определены содержание целевой информации для каждой базы данных, основные потребители и порядок ее использования с учетом степени конфиденциальности

ВЫВОДЫ

1. На основе анализа и обобщения литературных данных установлено, что в развитых странах достигнут высокий уровень законодательного регулирования регистрации ЛС, обеспечивающий эффективность ее функционирования Тенденциями развития являются гармонизация законодательства, управление рисками, внедрение систем управления качеством Основными сложностями построения систем регистрации в странах СНГ явилось отсутствие научно обоснованной концепции развития систем регистрации и кадров, обладающих современными знаниями в области экспертизы ЛП на предмет их безопасности и эффективности

2. Проведен анализ эволюционного развития системы государственной регистрации ЛС в РК, определены основные тенденции формирования и развития системы регистрации Выявлены и охарактеризованы три этапа в ее развитии - этап организации (1991-1997 г г), этап развития (1997-2003 г г ) и этап систематизации (2003 г по настоящее время)

3. Разработаны методика и критерии оценки результатов регистрации ЛС, с их использованием проведен ситуационный анализ функционирования системы регистрации ЛС в РК, выявлены ее особенности Установлено, что действующая система регистрации не в полной мере защищает страну от опасных и неэффективных ЛС Показана невозможность прямого импорта законодательства развитых стран в области регистрации в страны с переходной экономикой С использованием принципов стратегического менеджмента разработан план последовательных и поэтапных мероприятий по оптимизации процесса регистрации и экспертизы ЛС в РК на основе международного опыта и с учетом национальных особенностей развития контрольно - разрешительной системы фармацевтического сектора

4. На основе теории систем и теории управления качеством разработана организационно-функциональная модель постоянного, непрерывного совершенствования системы государственной регистрации ЛС На основе проведенного ситуационного анализа разработаны приоритетные направления оптимизации существующей системы регистрации АСУД, управление знаниями персонала, алгоритм гармонизации с законодательством ЕС, в том числе повторной оценки безопасности и эффективности ЛИ

5. Определен механизм применения системы регистрации ЛС в регулировании следующих аспектов фармацевтической деятельности повышении конкурентоспособности ЛС, защиты прав на интеллектуальную собственность, выявлении фальсифицированных ЛС, информатизации фармацевтической отрасли Разработаны перечень оценочных и ограничительных критериев конкурентоспособности ЛП, рекомендации по повышению конкурентоспособности отечественных ЛС, механизм досудебного рассмотрения конфликта интересов в сфере обращения новых оригинальных ЛП, схема идентификатора упаковок ЛП и план мероприятий по борьбе с фальсификацией ЛС в РК, методы создания и перечень актуальных информационных ресурсов в сфере обращения ЛС в РК, а также целевая, дополнительная информация для каждого информационного ресурса и порядок ее использования

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Современные тенденции стандартизации и сертификации лекарственных средств // Фармацевтический бюллетень (Алматы) -2002 - №12 - С 9-11

2 Защита лекарственных средств законодательством в области интеллектуальной собственности // Фармация Казахстана - 2003 - №12 -С 21-26 (соавт Дуйсенова Ж С , Болотов Ю А)

3 К вопросу о фальсифицированных препаратах // Фармация Казахстана -2003 - №3 -С 11-13 (соавт Дильбарханова Ж Р , Датхаев У М )

4 Актуальные задачи по обеспечению безопасности, эффективности и качества лекарственных средств // Фармация Казахстана - 2003 - №4 -С 16-17 (соавт Бердимуратова Г Д, Шопабаева АР)

5 Проблемы информационного обеспечения лекарственных средств // Фармация Казахстана - 2003 - №5 - С 23-25 (соавт Дильбарханова Ж Р , Датхаев УМ)

6 О защите интеллектуальной собственности в области фармацевтики в Республике Казахстан // Фармация Казахстана -2003 - №6 - С 24-26 (соавт Болотов Ю А )

7 Регистрация лекарственных средств за рубежом и в Республике Казахстан //Фармацевтический бюллетень (Алматы) - 2003 - №9 - С 3-5

8 Новые правгаа государственной регистрации, перерегистрации лекарственных средств, в том числе медицинских изделий // Фармация Казахстана -2003 -№10 - С 18-20

9 Гарантия доброкачественных лекарств на фармацевтическом рынке // Фармация Казахстана, - 2003 -№12 -С 9-11

10 Проблемы изучения лекарственного растительного сырья, его стандартизации и оценки качества // Сб матер междунар конференции «Проблемы изучения и рационального использования лекарственных растений и фитопрепаратов» - Алматы, 25-26 февраля 2003 - С 37-41 (соавг Мусагалиева Ш , Калелова Р , Бисембаев Э )

11 Роль национального центра экспертизы лекарственных средств в мониторинге побочных реакций лекарственных средств в Республике Казахстан // Сб матер междунар научно-практической конференции «Побочные действия лекарственных средств, мониторинг, фармаконадзор» - Алматы, 25-26 марта 2004 - С 52-55

12 Руководство по проведению клинических испытаний лекарственных средств - Алматы Мария, 2003 - 264 с (соавт Пальгова Л К, Сатыбалдиева Ж А и др )

13 Вопросы безопасности при медицинском применении лекарственных растений и фитопрепаратов // Сб материал междунар научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений» - Алматы, 8-11 октября 2003 - С 100

14 Критерии конкурентоспособности лекарственных средств // Сб матер междунар научно- практической конференции, посвященной 15-летию независимости Республики Казахстан «Национальная конкурентоспособность Казахстана теория, практика, перспективы» -Алматы, 7-8 декабря 2006 (1 часть) Казак университеп, 2006 - С 145-149 (соавт Тулегенова А У )

15 Стратегия борьбы с фальсификацией лекарственных средств в Республике Казахстан // Биомедицина (Баку) - 2006 - №3 - С 11-14 (соавт Тулегенова А У )

16 Государственная регистрация лекарственных средств в Республике Казахстан и пути ее совершенствования // Ремедиум (Москва) - 2007 -№1 -С 64-66

17 Разработка, формирование и использование информационных ресурсов при регистрации лекарственных средств // Фармацевтический бюллетень (Алматы) -2007 -№1-2 - С 26-27

18 Показатели и принципы проведения анализа результатов госрегистрации лекарственных средств // Фармацевтический бюллетень (Алматы) - 2007 -№1-2 - С 24-25 (соавт Тулегенова А У )

19 Совершенствование государственной регистрации лекарственных средств в Республике Казахстан //Фармация (Москва) - 2008 - №2 - С 47-49

H.A. Гунькоиун «Казахстан Республикасында дары-дармек каражаттарыпын мамлекеттик регистрация жаиа экспертиза системасын жакшыртуу» темасындагы 15.00.01 - дары-дармектер техпологиясы, фармацевтик ишти уюштуруу адистиги богопча фармацевтик нлимдин кандидаты деген илимий даража алуу учун диссертациясьша

КОРУТУНДУ

Негизги сездор: дары-дармек каражаттарын регистрациялоо (лицензиялоо), дары-дармек каражаттарды коопсуздукка, натыйжалуулукка жана сапатка карата экспертизадан еткеруу, дары-дармектердин атандашууга жендемдуулугу, интеллектуалдык менчик, фальсификацияланган дары-дармектер, фармацевтикалык тармакты информатизациялоо

Изилдеенун объсктиси: дары-дармек каражаттарын регистрациялоо жана экспертизадан еткеруу системасы

Иштип максаты: Казахстан Республикасындагы дары-дармек каражаттарын мамлекеттик регистрация системасынын тузулуусунун жана внугуусунун негизги тенденцияларын аныктоо, аны оптимизациялоо боюнча илимий негизделген кецешмелерди иштеп чыгуу жана дары-дармек каражаттарын регистрациялоо системасын жакшыртуу моделин тузуу

Изилдоо методдору: тарыхый-архивдик, логикалык, салыштыруу, логикалык-функционалдык, системалык жана контент-анализ, сценарийлер методу, функционалдык-логикалык моделдео методу, экономикалык анализ методу, статистикалык

Изилдвонун жыйыитыктары. Казахстан Республикасындагы регистрация системасынын тузулуусундегу негизги тенденциялар аныкталып, мунезделду, аньш енугуусундвгу уч этап аныкталды - уюштуруу этабы (1991-1997 жж), внугуу этабы (1997-2003 жж) жана систематизация этабы (2003-жылдан бугунку кунга чейин) Регистрация жана кайра регистрациялоо, анатомиялык-терапевтикалык классификация топторундагы дары-дармектер ассортименттеринин тузуу процесстеринин динамикасы аныкталды Регистрация жана экспертиза системасынын улупук езгечелуктеру, аньш жетишсиз натыйжалуулугунун себептик-жыйынтыктык байланышы аныкталды Бир нече нормативдик-укуктук актыларда негизги

жоболору колдонулган регистрация системасын жакшыртуу боюнча илимий жактан негизделген планы ипггелип чыкты Регистрация системасын тынымсыз жакшыртуу боюнча улуттук модели тузулду

Илимий жацылык. Казахстандагы регистрация жана экспертиза системасынын енугуусунун анализи биринчи жолу жургузулду, тендепциялар жана езгечолуктеру аныкталды, маселелуу аймактар илимий жактан негизделип, алардын мындан ары онугуу бнринчиликтери караштырылды Дары-дармек каражаттарын регистрациялоонун илимий аныкгамасы берилди, анын жыйынтыктарын баамдоонун методикасы жана критерийлери иштелип чыкты Регистрация жатта экспертиза системасын тынымсыз жакшыртуу боюнча улутгук модели иштетилип чыкты Баамдоо жана чектео критерийлери, дары-дармек каражаттарыиын атандашууга жендемдуулугуне башкармалык таасир тийгизуу методу биринчи жолу иштелип чыкты Мамлекеттик дары-дармек каражаттарыиын реестринин базасында жаны функционалдуулугу менен маалымат ресурстарын тузуу принциптери биринчи жолу тузулду

Колдонуу облусу: фармация, саламастык-сактоо

РЕЗЮМЕ

диссертации Гунька H.A. ня тему «Совершенствование системы государственной регистрации и экспертизы лекарственных средств в Республике Казахстан» на соискание ученой степснн кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств, организация фармацевтического дела

Ключевые слова: регистрация (лицензирование) Л С, экспертиза ЛС на безопасность, эффективность, качество, конкурентоспособность лекарств, интслтектуальная собственность, фальсифицированные лекарства, информатизация фармацевтической отрасли

Объект исследования: система регистрации и экспертизы ЛС Цель работы: выявление основных тенденций формирования и развития системы государственной регистрации ЛС в Республике Казахстан, разработка научно-обоснованных рекомендаций по ее оптимизации и создание модели совершенствования системы регистрации ЛС

Методы исследования: историко-архивный, логический, сравнительный, логико-функциональный, системный и контент-анализ, метод сценариев, метод функционально-логического моделирования, методы экономического анализа, статистический

Результаты исследования. Выявлены и охарактеризованы основные тенденции формирования системы регистрации в Республике Казахстан, установлено три этапа в ее развитии - этап организации (1991-1997 г г ), этап

развития (1997-2003 г г ) и этап систематизации (2003 г по настоящее время) Определена динамика процессов регистрации и перерегистрации, формирования ассортимента JIC в группах АТС-классификации Установлены национальные особенности системы регистрации и экспертизы, причинно - следственные связи ее недостаточной эффективности Разработан научно обоснованный план по оптимизации системы регистрации, основные положения которого нашли отражение в ряде нормативных правовых актов Создана национальная модель постоянного непрерывного совершенствования системы регистрации

Научная новизна. Впервые проведен анализ развития системы регистрации и экспертизы в Казахстане, выявлены тенденции и особенности, научно обоснованы проблемные области и приоритеты дальнейшего их развития Дано научное определение регистрации JIC, разработаны методика и критерии оценки её результатов Разработана национальная модель системы постоянного непрерывного совершенствования системы регистрации и экспертизы ЛС Впервые разработаны оценочные и ограничительные критерии, метод управляющего воздействия на конкурентоспособность ЛС Впервые сформулированы принципы создания информационных ресурсов с новой функциональностью на базе Государственного реестра ЛС

Область применения: фармация, здравоохранение

RESUME

The resume of dissertation of Gunko N.A. on theme «Improvement of system of the state registration and examination of medicaments in Republic of Kazakhstan» for academic degree of candidate of the pharmaceutical sciences on specialty 15.00.01 - technology of medicines, the organization of pharmaceutical business

Keywords: registration (licensing) of medicaments, examination of medicaments on safety, efficiency, quality, competitiveness of medicines, intellectual property, adulterated medicines, informatization of pharmaceutical branch

Object of research: registration and examination system of medicaments Purpose of the work: the revealing of basic tendencies of formation and development of state registration system of medicaments m Republic of Kazakhstan, the working out of scientifically-proved recommendations about its optimisation and creation of model of improvement of medicaments' registration system.

Research methods: historic and archival, logic, comparative, logical and functional, system and the content-analysis, method of scenarios, method of functional and logic modeling, methods of economic analysis, statistical method

Results of research: the basic tendencies of registration system formation m Republic of Kazakhstan are revealed and characterized, the three stages of its

development are established organization stage (1991-1997), development stage (1997-2003) and systematization stage (2003 to present) It is defined the dynamics of processes of registration and re-registration, formation of medicaments assortment in groups of anatomico -therapeutic classification National features of registration and examination system, cause-and-effect relations of its insufficient efficiency are established Scientifically proved plan on optimization of registration system is worked out and its basic provisions were reflected in number of standard legal acts The national model of constant continuous improvement of registration system is created

Scientific novelty. For the first time the analysis of development of registration and examination system m Kazakhstan is carried out, tendencies and features are revealed, problem areas and priorities of its further development are scientifically proved Scientific definition of medicaments registration is made, the technique and criteria of estimation of its results are developed The national model of system of constant continuous improvement of registration and examination system of medicaments is developed For the first time it is worked out the appraisal and restrictive criteria, a method of operating influence on competitiveness of medicaments For the first time it is formulated the principles of creation of information resources with new functionality on the basis of State register of medicaments

Scope: pharmacy, public health service

Опечатано в Издательском Центре КГМА

720020, г Бишкек, ул Ахунбаева 92, тел 54-80-21, тираж 1000 экз