Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой

Петрова, Елена Сергеевна

Диссертации по фармакологии → Фармацевтическая химия и фармакогнозия

Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Петрова, Елена Сергеевна Самара 2005 г.

Ученая степень: кандидата фармацевтических наук

ВАК РФ: 15.00.02

Автореферат диссертации по фармакологии на тему Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой

На правах рукописи

Петрова Елена Сергеевна

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ КОРНЕВИЩ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ

Специальность 15.00.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Самара 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор

Куркин Владимир Александрович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Шаталаев Иван Федорович кандидат фармацевтических наук, доцент

Кудашкина Наталья Владимировна

Ведущее учреждение - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет»

Защита состоится «20» декабря 2005 г. в часов

на заседании диссертационного совета К 208.085.03 при ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (443079, г. Самара, проспект К. Маркса, 165 Б).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (Самара, ул. Арцыбушевская, 171)

Автореферат разослан У/ » ноября 2005 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат фармацевтических наук, доцент

Е.В. Авдеева

2Z4U7V

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Расширение ассортимента группы адаптоген-ных, иммуномодулируюгцих и тонизирующих лекарственных средств путем внедрения в медицинскую практику новых отечественных фитопрепаратов, безопасных, эффективных и доступных по цене широким слоям населения, является социально и экономически важным направлением в современной фармации.

Это связано с тем, что в настоящее время возросла потребность практического здравоохранения в адаптогенных препаратах и иммуномокор-ректорах, обладающих способностью в условиях дезадаптации смягчать отрицательное воздействие на организм человека стрессовых ситуаций, а также неблагоприятных экологических, производственных и других факторов.

В этом отношении практический интерес представляет родиола розовая (золотой корень) (Rhodiola rosea L., сем. Толстянковых - Crassulaceae). Корневища данного растения популярны в народной медицине и используются в медицинской практике Российской Федерации в качестве тонизирующих и адаптогенных средств (Куркин В.А., 2003; Куркин В.А. и др., 2005). Кроме того, в последнее время выявился целый ряд новых фармакологических свойств родиолы розовой, а именно: антиоксидантная, анксио-литическая, ноотропная, иммуномодулирующая активность (Куркин В.А. и др., 2003). Однако ассортимент лекарственных средств на основе корневищ данного растения представлен только двумя препаратами - экстрактом родиолы жидким (1:1) и таблетками «Родаскон», что следует считать явно недостаточным с учетом имеющихся литературных данных относи-

тельно фармакологических свойств ]

"рос. йДТ^иЗН'альна-БИБЛИОТЕКА, / ]

Кроме того, одним из основных дестабилизирующих факторов фито-производства является неритмичность обеспечения сырьем, причем родио-ла розовая, в этом случае, не является исключением. Причины этого заключаются, в частности, в резком сокращении сырьевой базы дикорастущих растений родиолы розовой.

В этой связи, перспективным направлением является проведение исследований в плане расширения сырьевой базы родиолы розовой за счет внедрения в фармацевтическое производство культивируемого сырья, а также по созданию новых адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих препаратов, в частности, «Родиолы розовой сироп», с целью применения в медицинской практике.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы является проведение исследований по совершенствованию методов стандартизации корневищ и корней родиолы розовой, а также лекарственных средств на основе сырья данного растения.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Систематизация данных литературы в области лекарственных растений, перспективных в качестве адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих лекарственных средств.

2. Изучение химического состава корневищ и корней родиолы розовой, культивируемой в различных регионах РФ (Пензенская область, Республика Коми и Республика Марий Эл).

3. Разработка показателей качества сырья культивируемых растений родиолы розовой.

4. Оформление проекта нормативной документации на корневища и корни родиолы розовой.

5. Разработка способа получения лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

6. Изучение показателей качества лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

7. Оформление технологической документации (лабораторный технологический регламент) на лекарственное средство «Родиолы розовой сироп»

8. Научное обоснование технологии комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой.

Научная новизна. Из сырья родиолы розовой, культивируемой в Пензенской области, Республике Коми и Республике Марий Эл, впервые выделены 17 индивидуальных соединений (фенилпропаноиды, простые фенолы, флавоноиды, терпеноиды и стерины) охарактеризованных с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, а также различных химических превращений.

Определены подходы к стандартизации препарата «Родиолы розовой сироп», с применением методик качественного и количественного анализа: тонкослойно-хроматогорафического анализа (ТСХ), хроматоспектрофото-метрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

При изучении химического состава корневищ дикорастущего и культивируемого сырья родиолы розовой, а также препарата «Родиолы розовой сироп» обоснована необходимость использования в качественном и количественном анализе Государственного стандартного образца (ГСО) роза-вина, являющегося индикатором качества сырья родиолы розовой.

Научно обоснована технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой, которая позволяет не только сохранить исходный набор биологически активных соединений (БАС) в готовом продукте (сухой экстракт), но и повысить выход целевого продукта.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований разработаны и внедрены:

нормативной документации (НД) в Российскую Государственную фармакопею ХП издания. Это обстоятельство позволит наряду с корневищами дикорастущих растений применять в медицинской практике культивируемое сырье и, следовательно, расширить сырьевую базу родиолы розовой.

2. Способ получения лекарственного средства «Родиолы розовой сироп» (лабораторный регламент на производство препарата).

3. Методика качественного анализа лекарственного средства «Родиолы розовой сироп», позволяющая объективно оценивать подлинность продукции, получаемой из корневищ данного растения методом ТСХ с использованием ГСО розавина.

4. Методика количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием хроматоспек-трофотометрии и ГСО розавина, позволяющая объективно оценивать качество продукции, получаемой из корневищ данного растения.

5. Методики количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием ВЭЖХ и ГСО розавина.

6. Проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Родиолы розовой сироп».

7. Технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой.

Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения от 14.11.2005 г.).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты химического изучения образцов культивируемого сырья родиолы розовой.

2. Показатели качества культивируемого сырья «Родиолы розовой корневища и корни» и лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

3. Методики качественного и количественного анализа лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

4. Способ получения лекарственного средства "Родиолы розовой сироп".

5. Научное обоснование технологии комплексной переработки сырья родиолы розовой.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Государственная регистрации № 01200202303) и Республиканской программы: «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (Государственная регистрация № 01990007536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции серии «Экология и здоровье человека» (Самара, 1998); Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых вузов России (Самара, 1999); научно-практической конференции «Современные тенденции развития фармации» (Самара, 1999); VI Международном конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 1999); Международной научной конференции: "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000); VIII

Всероссийском Конгрессе серии «Экология и здоровье человека» Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002); научно-практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического факультета Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2002); Межрегиональной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения-2001» (Самара, 2001); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2003); XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); 1-м Международном форуме (6-й Международной конференции) молодых ученых и студентов. Медицинские науки. «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005).

Основное содержание диссертации опубликовано в 14 научных работах.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 11 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 162 ссылки, из которых 51 источник на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, отмечена новизна и практическая значимость полученных результатов, а также изложены положения, выносимые на защиту.

В первой главе содержится аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по состоянию лекарственных растений, обладающих адаптогенными, иммуномодулирующими и тонизирующими свойствами и проведен обзор современного состояния исследований в области создания фитопрепаратов с данным спектром действия. Систематизированы сведе-

ния по изучению химического состава, фармакологической активности, применению в медицинской практике препаратов родаолы розовой.

Во второй главе дана характеристика объектов, методов исследования. Приведены методики химического, физического и физико-химического изучения лекарственного сырья, индивидуальных веществ и препарата «Родиолы розовой сироп», представлены методы контроля качества лекарственного средства данного растения.

В последующих трех главах экспериментальной части приводятся результаты собственных исследований по изучению химического состава культивируемых корневищ родиолы розовой, разработке методик качественного и количественного анализа сырья и лекарственного средства «Родиолы розовой сироп» и технологического способа получения данного препарата.

В приложение вынесены материалы по разработке нормативной и технологической документации.

Результаты, полученные при проведении исследований, обработаны статистически и представлены в таблицах, на рисунках, выражены соответствующими формулами, которые приведены в тексте диссертации.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Сравнительное исследование химического состава дикорастущего и культивируемого сырья родиолы розовой

В результате изучения химического состава образцов корневищ культивируемой родиолы розовой (Пензенская область, Республика Коми и Республика Марий Эл) впервые выделены и идентифицированы 17 индивидуальных соединений, относящихся к фенилпропаноидам: коричный спирт (4) и его гликозиды - розавин (2), розарии (3) и розин (1); простым фенолам: и-тирозол (6), салидрозид (5), галловая кислота (7); флавонои-

дам: родиолин (8), родионин (9), родиозин (10), трицин (11) и его 5-7- глю-козиды (12,13); монотерпенам: розиридол (14), розиридин (15); стеринам; Р-Ситостерин (16) даукостерин (17) (табл. 1-5).

Для выделения индивидуальных веществ использовали экстракцию сырья водным спиртом с последующим хроматографическим разделением экстрактивных веществ на колонке силикагеля Ь 40/100, полиамида, сефа-декса 1Л-20. Для окончательной очистки выделенных веществ использовали рехроматографию путем чередования различных сорбентов, а также перекристаллизацию в случае кристаллических веществ.

Химический состав БАС, выделенных из корневищ родиолы розовой достаточно сложный, поэтому для выделения соединений, их разделения и очистки потребовалось сочетание различных экстракционных и хромато-графических методов. В качестве элюентных смесей использовали водно-спиртовые и хлороформно-спиртовые системы в различных соотношениях. Для установления структуры выделенных веществ использованы данные УФ-, 'Н-ЯМР- и масс-спектров, а также результаты химических превращений (ацеталирование, кислотный и ферментативный гидролиз) и непосредственное сравнение с достоверными образцами веществ.

Сравнительное исследование корневищ дикорастущих и культивируемых растений родиолы розовой проводилось с использованием ТСХ-анализа и достоверно известных образцов веществ, в том числе ГСО роза-вина.

Результаты исследований (рис. 1) свидетельствуют о том, что корневища родиолы розовой, интродуцированной в Самарской, Московской, Пензенской областях, Республике Коми, Республике Марий Эл, имеют практически тот же набор соединений, что и сырье дикорастущих растений, отличаясь лишь по количественным характеристикам.

О о о о о о

о о о о о о

8 л о о 8 8 8 8

0 О 8 8 8 8 8

8 8 8 8 8 8

• • 1 1 • 1

0 о о о о о

12 3 4

6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

1. Р. розовая дикорастущая (Горно-Алтайская автономная обл.)

2. Р. розовая культивируемая (Пензенская обл.)

3. Р. розовая культивируемая (Республика Марий Эл)

4. Р. розовая культивируемая (Московская обл.)

5. Р. розовая культивируемая (Республика Коми)

6. Р. розовая культивируемая (Самарская обл.)

7. Коричный спирт

8.Родиолин

9. Тирозол

10. Розин

11. Трицин-5-О-глюкозид

12. Родионин

13. Розоридин

14. Розарии

15. Салидрозид

16. Розавин

17. Родиозин

Рис. 1. Сравнительный ТСХ-анализ дикорастущих и культивируемых образцов

радиолы розовой

Примечание: "Силуфол УФ 254", хлороформ-метанол-вода (26:14:3)

Фенилпропаноиды корневищ и корней родяолы розовой

• ОН Розни (1) С15Н20О6, ^ млн 252 нм

но он Розавин (2) СгоНгвОю, т. пл. 172-173 °С, ^ м<он 252 нм

Розарии (3) С20Н28О10, Я.|щх МеОН 252 нм

Коричный спирт (4) С9Н10О, т. пл. 32 °С, Хпмл МеОН 252 нм

Таблица 2

Простые фенолы корневищ и корней родиолы розовой

»-Йг^хх он Салидрозид (5) С14Н20О7, т. пл. 161-163 "С, Х^ МеОН 225,279 нм

он Тирозол (6) СвНюОг, т. пл. 91-93 "С, X™, МеОИ 224,278 нм

соон Галловая кислота (7) с7н«,о5, т. пл. 248-251 °С, ХпихМеОН277нм

Флавоноиды корневищ и корней родиолы розовой

Производные гербацетина

ОСНз СН20Н ^тЧ ГУ0" Родиолин (8) С25Н20О10, т. пл. 235-236 °С, Я-тал МеОН 281, 382 нм

Родионин (9) С21Н20О11, т. пл. 232-234 "С, X™, МсОН 277, 386 нм

рн Родиозян (10) С27Н30О16, т. пл. 192-195 °С, Хт» Ме0Н 277, 386 нм

Гликозиды трицина

оснз 1/ОН Триции (11): Я-Я,-II; С17Н14О7, т. пл. 280-283 °С, Х^ МеОН 270, 352 нм (12): Я= -Р-Б-глюкопиранозил; Н; (13):Я=Н; Я1= -р-О-глюкопиранозил;

Терпеноиды корневищ н корней родиолы розовой

Монотерпены

С Розиридол (14) [ х ]020 - 7,7 0 (с, 1.3, ацетон)

игУ^Ч^- Розиридин (15) [<* Ъ20 - 32,7 ° (с, 1.1, ацетон)

НС^ о« ч^ч^

1 он

Стерины

р-Ситостерин (16) С29Ня,0, т. пл. 131-133 °С

Даукостерин (17) СззНмОб, т. пл. 315-318 °С

он \

НСГ^ он

2. Стандартизация культивируемого и дикорастущего сырья и препарата «Родиолы розовой сироп»

Актуальность совершенствования методов стандартизации культивированного и дикорастущего сырья родиолы розовой продиктовано несколькими факторами:

Во-первых, необходимостью пересмотра имеющихся подходов в стандартизации сырья и препаратов родиолы розовой, которые заключаются в оценке содержания салидрозида, содержащегося в большинстве видов рода ЮюсКо1а Ь., и, соответственно, в разработке объективных и унифицированных методик анализа в ряду растительное сырье-субстанция-лекарственная форма.

Во-вторых, решением вопросов химической стандартизации, которые создают методологическую основу для развития актуального направления по разработке отечественных адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих лекарственных средств на основе родиолы розовой.

В-третьих, разработкой объективных методов анализа с использованием ГСО розавина, которые позволят успешно решать технологические вопросы ресурсосберегающих способов переработки сырья родиолы.

В-четвертых, необходимостью внедрения в фармацевтическое производство сырья культивируемых растений родиолы розовой.

2.1. Качественный анализ дикорастущего и культивируемого

сырья и препарата «Родиолы розовой сироп»

Подлинность дикорастущего и культивируемого сырья, а также препарата «Родиолы розовой сироп» определяли с использованием образца ГСО розавина - доминирующего, специфичного фенилпропаноида корневищ и корней родиолы розовой. Идентификация розавина проводилась с помощью ТСХ-анализа (рис. 2).

В результате проведенных опытов с различными хроматографически-ми системами предпочтение было отдано системе растворителей хлороформ-метанол-вода (26:14:3). Данная система обеспечивает эффективное разделение и идентификацию основных БАС сырья и препарата «Родиолы розовой сироп».

При облучении УФ-светом (254 нм) розавин на хроматограмме обнаруживается в виде доминирующего пятна с фиолетовой флуоресценцией с

величиной около 0,4 (см. рис. 2). Для обнаружения салидрозида использовали раствор диазобензолсульфокислоты в насыщенном растворе карбоната натрия. При этом салидрозид проявляется в виде хорошо заметного пятна красноватого цвета с величиной около 0,4.

1 Родиола розовая дикорастущая (Горно-Алтайская автономная область)

2. Ацетоновый экстракт препарата «Родиолы розовой сироп»

3. Коричный спирт

4. Тирозол *

5. Розин

6. Розарии

7. Салидрозид *

8. ГСО розавин

9. Родиола розовая культивируемая (Пензенская область)

Рис. 2. ТСХ-аиализ дикорастущего и культивируемого сырья и препарата «Родиолы розовой сироп»

• • • 9

о о о о о О о

8 8

0 о 8

8 8 • •. 1

0 о о

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Примечание: "Силуфол УФ 254", хлороформ-метанол-вода (26:13:4).

2.2. Количественное определение ровазина в дикорастущем и

культивируемом сырье и препарате «Родиолы розовой сироп»

Для количественного определения качества дикорастущего и культивируемого сырья, а также препарата «Родиолы розовой сироп» предложены хроматоспектрофотомефия и ВЭЖХ - анализ.

2.2.1. Хроматоспектрофотометрия (Метод 1)

В предложенной методике количественного определения использовали образец ГСО розавин.

Определение розавина в дикорастущем, культивируемом сырье и препарате «Родиолы розовой сироп» методом хроматоспектрофотометрии, заключалось в хроматографическом отделении его от сопутствующих веществ с использованием системы: хлороформ-этиловый спирт-ацетон в соотношении 20:20:5 и в последующем спектрофотометрическом определении.

Спиртовой раствор элюата имеет максимум поглощения при длине волны 252 нм, причем характер УФ-спектра практически совпадает с таковым раствора ГСО розавина (рис. 3).

Рис. 3. УФ-спектры спиртовых элюатов с хроматографической пластинки, приготовленных для количественного определения.

1 - Стандартный образец розавина.

2 - Спирто-водный этоат из сырья родиолы розовой.

Анализ серии образцов дикорастущего, культивируемого сырья и препарата «Родиолы розовой сироп», проведенных с использованием метода хроматоспектрофотометрии, показал, что нижний предел содержания розавина в доброкачественном ЛРС (как дикорастущем, так и культивируемом) должен быть не менее 1,0%, а нижний предел в препарате «Родиолы розовой сироп» - не менее 0,02%.

Метрологические характеристики хроматоспектрофотометрической методики количественного определения розавина в ЛРС и препарате «Родиолы розовой сироп» даны по результатам 11 определений и представлены в табл. 5. Результаты статистической обработки проведенных опытов свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения с доверительной вероятностью 95% составляет ±3,12%, и ±3,82% для лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

Таблица 5

Метрологические характеристики методики 1

Объект г X Б Р,% »(РЛ ДХ Е, %

Корневища и корни родиолы розовой 10 1,25 0,0175 95 2,23 ±0,0390 ±3,12

«Родиолы розовой сироп» 10 0,035 0,0006 95 2,23 «,0013 ±3,82

Достоверность предложенной методики определения розавина в сырье родиолы розовой подтверждена опытами с добавками ГСО розавина в сырье и в раствор А. При этом ошибка определения розавина в водно-спиртовом извлечении родиолы розовой находится в пределах ошибки единичного определения, что свидетельствует об отсутствии систематической ошибки.

2.2.2. Количественное определение розавина методом ВЭЖХ (Метод 2) Методика количественного определения разработана с использованием хроматографа «Милихром-5».

При этом были найдены следующие оптимальные условия хромато-графирования: колонка - обращенно-фазовая КАХ (2x64 мм, сталь) с модифицированным октадециленовыми группами силикагелем ("Берагоп С 18", <1= 5 мкм, с эффективностью 4500 т.т.); подвижная фаза (элюент) - 33% (по объему) водный метиловый спирт или смесь спирта 95% и воды в соотношении 2:8 с добавлением 3% ледяной уксусной кислоты; скорость элюиро-вания - 50 мкл/мин; прокачиваемый объем элюента - 2000 мкл; детектор -ультрафиолетовый, длина волны детектирования 252 нм, диапазон чувствительности "0,80".

В методе 2 проводят параллельные опыты с ГСО розавина. Содержание розавина в испытуемом растворе определяли по высоте пика, соответствующего по времени удерживания пику ГСО розавина.

Метрологические характеристики методики ВЭЖХ-анализа количественного определения розавина в ЛРС и препарате «Родиолы розовой сироп» даны по результатам 11 определений и представлены в табл. 6. Результаты статистической обработки проведенных опытов свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения с доверительной вероятностью 95% составляет ±3,23% для сырья родиолы розовой, и ±4,97% для препарата «Родиолы розовой сироп».

Таблица б

Метрологические характеристики методики 2

Объект £ X в Р,% АХ Е, %

Корневища и корни родиолы розовой 10 1,32 0,0191 95 2,23 ±0,042 ±3,23

«Родиолы розовой сироп» 10 0,037 0,0008 95 2,23 ±0,0018 ±4,97

единичного определения, что свидетельствует об отсутствии систематической ошибки.

Разработанные методики 1 и 2 позволили проанализировать образцы культивируемого и дикорастущего сырья родиолы розовой разных мест произрастания, в частности, Пензенской области, Республики Коми и Республики Марий Эл. В табл. 7 представлены результаты анализа, свидетельствующие о хорошей сопоставимости данных по содержанию розави-на, полученных с помощью хроматоспектрофотометрической методики (метод 1) и ВЭЖХ-методики (метод 2).

Таблица 7

Результаты анализа культивируемого и дикорастущего сырья Родиолы розовой

№ Характеристика объектов (культивируемого сырья родиолы розовой) Содержание розавина (% от массы абсолютно сухого сырья)

Метод 1 Метод 2

1 Пензенская область (2002 г.) 1,40 1,46

2 Пензенская область (2004 г.) 1,42 1,48

3 Республика Коми (2002 г.) 1,19 1,26

4 Республика Коми (2004 г.) 1,24 1,31

5 Республика Марий Эл (2002 г.) 1,32 1,28

6 Республика Марий Эл (2004 г.) 1,34 1,38

7 Горно-Алтайская автономная обл. (2001 г.) 1,56 1,54

8 Горно-Алтайская автономная обл. (2003 г.) 1,45 1,41

Исследования по разработке методов стандартизации дикорастущего и культивируемого сырья, а также препарата «Родиолы розовой сироп», наряду с другими показателями качества вошли в соответствующие разделы проекта ФС «Родиолы розовой корневища и корни», который принят к рассмотрению в Фармакопейный государственный комитет Минздрав и соцразвития РФ с целью государственной регистрации (письмо №2492 от 10.12.04), а также в проект ФСП «Родиолы розовой сироп».

3. Разработка технологических способов получения фитопрепаратов

3.1. Комплексная переработка корневищ родиолы розовой

С целью повышения выходы БАС из корневищ родиолы розовой предложена комплексная переработка сырья. Для этого последовательно были получены извлечения: С02-экстракт и водно-спиртовый экстракт из шрота корневищ родиолы розовой, полученного после С02-экстракции сырья.

Разработанная ресурсосберегающая технология получения водно-спиртового извлечения из шрота корневищ родиолы розовой (после С02-экстракции) позволяет не только сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт), но и повысить выход целевого продукта, а также получать С02-экстракт, представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности.

СОг-экстракт, обогащенный веществами липофильной природы (доминирующий компонент - коричный спирт), рекомендован для использования в парфюмерной и пищевой промышленности. Сухой экстракт родиолы розовой характеризуется высоким содержанием розавина (3,15%), салидрозида (2,30%) и других БАС (розин, розарин, розиридин и др.), поэтому может быть рекомендован к применению в качестве высокоэффективного адаптогенного, иммуномодулирующего и тонизирующего средства.

3.2. Способ получения препарата «Родиолы розовой сироп»

Данный препарат разработан на основе настойки родиолы розовой (1:5), анализ которой осуществляется по содержанию розавина.

Состав сиропа: Настойки родиолы розовой 1:5 (ФС 42-3434-99)- 100,0 Сахарного сиропа (ГФ X. «Сиропы», стр. 215) - достаточное количество до получения 1000,0 г сиропа родиолы розовой.

Технологическая схема представляет собой механическое смешивание настойки и сиропа простого при комнатной температуре. При изготовлении сиропа не происходит резкой подмены растворителя в настойке и при перемешивании компонентов образуется истинный раствор. Анализ образцов препарата «Родиолы розовой сироп», заложенных на хранение, показал, что данное лекарственное средство стабильно в течение 1,5 лет.

ВЫВОДЫ

1. Систематизированы данные литературы в области лекарственных растений, обладающих адаптогенными, тонизирующими, иммуно-модулирующими свойствами, которые свидетельствуют о перспективности расширения ассортимента лекарственных средств с данным спектром на основе сырья родиолы розовой.

2. В сравнительном плане изучен химический состав корневищ и корней родиолы розовой, культивируемой в различных регионах РФ (Пензенская область, Республика Коми и Республика Марий Эл).

3. В результате изучения химического состава различных образцов культивируемой родиолы розовой выделены 17 индивидуальных веществ, относящихся к простым фенолам, фенилпропаноидам, флаво-ноидам, флаволигнанам, монотерпенам, стеринам и установлено, что в культивируемых образцах корневищ родиолы розовой содержится набор веществ, характерный для дикорастущих растений.

4. Обоснована целесообразность определения подлинности и показателей качества дикорастущего и культивируемого сырья и препарата «Родиолы розовой сироп» по содержанию доминирующего фенил-пропаноидного гликозида - розавина, который используется в анализе в качестве ГСО.

5. Изучены показатели качества сырья культивируемых растений, которые использованы при разработке проекта ФС «Родиолы розовой

корневища и корни» и рекомендованы для включения в Российскую Государственную Фармакопею ХП издания.

Разработаны методики качественного анализа и количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием методов ТСХ-анализа и ВЭЖХ-анализа, хро-матоспектрофотометрии, а также ГСО розавина. Разработан способ получения нового лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

Изучены показатели качества лекарственного средства «Родиолы розовой сироп», которые включены в проект ФСП на данное лекарственное средство.

Научно обоснована технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой, которая позволяет не только сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт), но и повысить выход целевого продукта, а также получать С02-экстракт, представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дубищев A.B. Определение нейротропной активности фитопрепаратов - адаптогенов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Дубищев, И.Н Титова, В.А. Куркин и dp. II Труды УШ Всероссийского конгресса серии «Экология и здоровье человека». Актуальные проблемы экологии человека. Самара, 3-5 декабря 2002 г., Т ПТ. - М.: Изд-во РУДН, 2001. —С. 75-76.

2. Дубищев A.B. Антигипногенная и ноотропная активность фитопрепаратов - адаптогенов, содержащих фенилпропаноиды / A.B. Дубищев, И.Н Титова, В.А Куркин и др. II Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сборник материалов 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорская государственная фармацевтическая академия). - Пятигорск, 2003. - С. 290-292.

3. Ежков В.Н. Перспективы использования сырья культивируемой родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) / В Н. Ежков, Е С. Петрова, Ю.М. Шарыгина и др. II Труды 1-го Международного форума (6-й международной конференции) молодых ученых и студентов. Медицинские науки. Актуальные проблемы современной науки. -Самара, 2005. - С. 13-17.

4. Куркин В.А. К вопросу стандартизации сырья и препаратов Родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Ежков и др. И Современные тенденции развития фармации: Тезисы докладов научно-практической конференции. - Самара, 1999. - С. 85-86.

5. Куркин В.А. Перспективы использования новых лекарственных средств на основе корневищ родиолы розовой для профилактики и лечения экологически обусловленных заболеваний / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. II Экология и здоровье человека:

Тезисы докладов VI Международного конгресса. - Самара, 1999. -С. 122-123.

6. Куркин В.А. Итоги и перспективы исследования в области создания препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Еж-ков и dp И Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: Тезисы докладов международной научной конференции. - Томск, 2000. - С. 40-42.

7. Куркин В.А. Фенилпропаноиды растений - перспективный источник препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. Н Человек и лекарство: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса (8-12 апреля) - М., 2002. - С. 646.

8. Куркин В.А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, A.B. Дубищев, И.Н. Титова и dp. II Растительные ресурсы. - 2003. - Т. 39, вып. 3. - С. 115-121.

9. Куркин В А. Нейротропная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, A.B. Дубищев, И.Н. Титова и др. II Фармация. - 2003. - Т. 51, № 6. - С. 30-31.

10. Куркин В.А. Перспективы использования в медицинской практике растительных иммуномодуляторов / В.А. Куркин, В.Н. Ежков, Г.Г. Запесочная и др. II Человек и лекарство: Тезисы докладов XI Российского национального конгресса (19-23 апреля). - М., 2004. - С. 153.

11. Маковецкая Г.А. Использование препарата «Настойка золотого корня» для лечения пиелонефрита / Г.А. Маковецкая, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева и др. II Экология и здоровье человека: тезисы докладов V Всероссийской научно-практической конференции. - Самара, 1998.-С. 123-124.

12. Петрова Е.С. Проблема стандартизации сырья и препаратов Родио-лы розовой / Республиканская научная конференция студентов и молодых ученых России. - Самара, 1999. - С. 164-165.

13. Петрова Е С. Новые препараты на основе родиолы розовой / Аспирантские чтения - 2001: Тезисы Межрегиональной конференции молодых ученых. - Самара, 2001. - С. 98-99.

14. Петрова Е С Исследования по разработке новых лекарственных средств на основе корневищ родиолы розовой / Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического факультета Башкирского государственного медицинского университета. - Уфа, 2002. - С. 88-89.

Подписано в печать 16.11.05. Формат 60x84 /16. Печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Печать оперативная. Заказ 1232.

Отпечатано в типографии ООО "Офорт". 443068, г. Самара, ул. Межевая, 7. Тел,- 335-37-51, 279-08-22.

»2383 1

РНБ Русский фонд

2006-4 25784

Оглавление диссертации Петрова, Елена Сергеевна :: 2005 :: Самара

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ 0обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика.

1.3. Химический состав родиолы розовой.

1.4. Химическая стандартизация сырья и препаратов родиолы розовой.

1.5. Фармакологические свойства препаратов родиолы розовой.

1.6. Концепция создания новых адаптогенных, нейротропных и иммуномодулирующих препаратов на основе родиолы розовой.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы выделения веществ из лекарственного растительного сырья, их очистка и идентификация.

2.2.2. Методы микроскопических исследований ЛРС.

2.2.3. Методы, использованные для получения лекарственных средств и определения числовых показателей.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ДИКОРАСТУЩЕГО И КУЛЬТИВИРУЕМОГО СЫРЬЯ

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ.

3.1. Выделение веществ из культивируемого сырья родиолы розовой.

3.2 Изучение химической структуры и определение физико-химической характеристики выделенных соединений.

Глава 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ.

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ.

4.1. ЛРС «Родиолы розовой корневища и корни».

4.1.1. Качественный анализ культивируемого сырья родиолы розовой.

4.1.2. Количественное определение розавина в культивируемом сырье родиолы розовой.

4.1.2.1. Хроматоспектрофотометрия (метод 1).

4.1.2.2. Метод ВЭЖХ (метод 2).

4.2. Лекарственное средство «Родиолы розовой сироп».

4.2.1. Качественный анализ лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

4.2.2. Количественное определение розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп».

4.2.2.1. Хроматоспектрофотометрия (метод 1).

4.2.2.2. ВЭЖХ-анализ (метод 2).

Глава 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ

ФИТОПРЕПАРАТОВ.

5.1 Комплексная переработка корневищ родиолы розовой.

5.2. Разработка препарата «Родиолы розовой сироп».

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Петрова, Елена Сергеевна, автореферат

Актуальность темы. Расширение ассортимента группы адаптогенных и иммуномодулирующих лекарственных средств путем внедрения в медицинскую практику новых отечественных фитопрепаратов, безопасных, эффективных и доступных по цене широким слоям населения, является социально и экономически важным направлением в современной фармации.

Это связано с тем, что в настоящее время возросла потребность практического здравоохранения в адаптогенных препаратах и иммуномокорректорах, обладающих способностью в условиях дезадаптации смягчать отрицательное воздействие на организм человека стрессовых ситуаций, а также неблагоприятных экологических, производственных и других факторов.

В этом отношении особый интерес представляет родиола розовая (золотой корень) (Rhodiola rosea L., сем. толстянковых - Crassalaceae). Лекарственное растительное сырье (J1PC) данного растения популярны в народной медицине и используются в медицинской практике Российской Федерации в качестве тонизирующих и адаптогенных средств (Куркин В.А., 2003; Куркин В.А. и др., 2005). При этом в последнее время выявлен целый ряд новых фармакологических свойств, а именно: антиоксидантная, анксиолитическая, ноотропная, иммуномодулирующая активность (Куркин В.А. и др., 2003). Однако ассортимент лекарственных средств на основе корневищ данного растения представлен только двумя препаратами -экстрактом родиолы жидким (1:1) и таблетками «Родаскон», что следует считать явно недостаточным с учетом имеющихся литературных данных относительно фармакологических свойств данного растения.

Кроме того, одним из основных дестабилизирующих факторов фитопроизводства является неритмичность обеспечения сырьем, родиола розовая, в этом случае, не является исключением. Причины этого кроются, в частности, в резком сокращении сырьевой базы дикорастущих растений родиолы розовой.

В этой связи, перспективным направлением является проведение исследований в плане расширения сырьевой базы родиолы розовой, за счет внедрения в фармацевтическое производство культивируемого сырья, а также по созданию новых адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих препаратов, в частности, «Родиолы розовой сироп», с целью применения в медицинской практике.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

3. Разработка показателей качества сырья культивируемых растений родиолы розовой.

4. Оформление проекта нормативной документации на корневища и корни родиолы розовой.

5. Разработка способа получения фитопрепарата «Родиолы розовой сироп».

6. Изучение показателей качества фитопрепарата «Родиолы розовой сироп».

7. Разработка и оформление проекта ФСП «Родиолы розовой сироп».

8. Научное обоснование технологии комплексной переработки Научная новизна. Из сырья родиолы розовой, культивируемой в

Пензенской области, Республике Коми и Республике Марий Эл впервые выделены 17 индивидуальных соединений (фенилпропаноиды, простые фенолы, флавоноиды, терпеноиды и стерины) охарактеризованных с использованием УФ ЯМР - спектроскопии, масс-спектрометрии, а также различных химических превращений.

Определены методические подходы к стандартизации препарата на основе корневищ родиолы розовой, которые заключаются в использовании принципа унификации в ряду: растительное сырье - субстанция -лекарственная форма, а также применении в методиках качественного и количественного анализа препаратов корневищ родиолы розовой тонкослойно-хроматогорафического анализа (ТСХ), хроматоспектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

При изучении химического состава корневищ дикорастущего и культивируемого сырья родиолы розовой, а также препаратов данного растения обоснована необходимость использования в качественном и количественном анализе Государственного стандартного образца (ГСО) розавина, являющегося индикатором качества сырья данного растения.

Обоснована комплексная технология переработки корневищ родиолы розовой, которая позволяет сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт), повысить выход целевого продукта. Данная субстанция является перспективной для получения лекарственных форм, обладающих тонизирующими, адаптогенными и иммуномодулирующими свойствами. Комплексная переработка позволяет также получать С02-экстракт обогащенный веществами липофильной природы (доминирующий компонент - коричный спирт), представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности

Практическая значимость. В результате проведенных исследований разработаны и внедрены:

1. Показатели качества сырья культивируемого растения родиолы розовой, которые использованы для проекта фармакопейной статьи «Родиолы розовой корневища и корни» с целью включения данной нормативной документации (НД) в Государственную фармакопею XII издания. Это обстоятельство позволит наряду с корневищами дикорастущих растений применять в медицинской практике культивируемое сырье и, следовательно, расширить сырьевую базу данного растения.

2. Способ получения лекарственного средства «Родиолы розовой сироп»

4. Методика количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием хроматоспектрофотометрии и ГСО розавина, позволяющая объективно оценивать качество продукции, получаемой из корневищ данного растения.

6. Проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Родиолы розовой сироп».

7. Технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой.

Положения, выдвигаемые на защиту:

- результаты химического изучения образцов культивируемого сырья родиолы розовой;

- показатели качества культивируемого сырья «Родиолы розовой корневища и корни» и фитопрепарата «Родиолы розовой сироп»;

- методики качественного и количественного анализа фитопрепарата «Родиолы розовой сироп»;

- способ получения "Родиолы розовой сироп";

- обоснование технологии комплексной переработки сырья родиолы розовой.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V, VI, VIII Международной научно - практической конференции серии «Экология и здоровье человека» (Самара 1998, 1999, 2001), Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых вузов России, IX, XI Российском национальном конгрессе «Здоровье человека» (Москва 2002, 2004), Научно - практической конференции

Современные тенденции развития фармации» (Самара, 1999), Международной научной конференции "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000), Научно - практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического факультета Башкирского медицинского университета (Уфа, 2002), Межрегиональной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2001» (Самара, 2001), 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии сборник научных трудов - Пятигорск «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2003), Научно-практическом журнале «Фармация», №6, (Москва, 2003), 1-го Международном форуме (6-ой Международной конференции) молодых ученых и студентов, медицинские науки «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005). Основное содержание диссертации опубликовано в 14 научных работах.

Объем и структура диссертации. Объем диссертации: 111 страницах машинописного текста. Она содержит 16 таблиц, 8 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методов исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 162 ссылки, из которых 51 на иностранных языках.

Заключение диссертационного исследования на тему "Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Систематизированы данные литературы в области лекарственных растений, обладающих адаптогенными, тонизирующими, иммуномодулирующими свойствами, которые свидетельствуют о перспективности расширения ассортимента адаптогенных, тонизирующих, иммуномодулирующих лекарственных средств на основе сырья родиолы розовой.

3. В результате изучения химического состава различных образцов культивируемой и дикорастущей родиолы розовой выделены 17 индивидуальных веществ, относящихся к простым фенолам, фенилпропаноидам, флавоноидам, флаволигнанам, монотерпенам, стеринам и установлено, что в культивируемых образцах корневищ родиолы розовой содержится набор веществ, характерных для дикорастущих растений.

4. Обоснована целесообразность определения подлинности и показателей качества культивируемого сырья и фитопрепаратов родиолы розовой по содержанию доминирующего фенилпропаноидного гликозида -розавина, который используется в анализе в качестве ГСО.

5. Изучены показатели качества сырья культивируемых растений, которые использованы при разработке проекта ФС «Родиолы розовой корневища и корни», который передан в Фармакопейный Государственный комитет Минздрава и соцразвития РФ для включения в Российскую Государственную Фармакопею XII издания.

6. Разработаны методики качественного анализа и количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием методов ТСХ - анализа, ВЭЖХ - анализа, хроматоспектрофотометрии, а также ГСО розавина.

7. Разработан способ получения нового лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

8. Изучены показатели качества лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

9. Оформлен проект ФСП на данное лекарственное средство.

Ю.Обоснована технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой, которая позволяет сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт). Данная субстанция является перспективной для получения лекарственных форм, обладающих тонизирующими, адаптогенными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, в результате комплексной переработки сырья родиолы розовой получают С02-экстракт, представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности.

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2005 года, Петрова, Елена Сергеевна

1. Авдеева, О.И. Технологические и фитотерапевтические аспекты исследования травы эхинацеи пурпурной / О.И. Авдеева, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева и др. // Самарский медицинский архив. 1997. - № 5. - С. 34-36.

2. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств /А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: Тез. докл. 6-го Росс. Нац. Конгр. -Москва, 2000. С. 599.

3. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа /А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.-фармац. журн. 2000. - № 5. - С. 47-49.

4. Амосова, Е.Н. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований/ Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Е.Д. Гольдберг // Фармация. -1994.-Т. 43,№6.-С. 32-37.

5. Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка биологической активности соединений, выделенных из видов Rhodiola L./ О.Д. Банаулов, А.Ю. Лимаренко, В.А. Куркин и др. // Хим.-фармац. журнал. 1986. - Т. 20, № 9. -С. 1107-1112.

6. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968.-451с.

7. Борисова, А.Г. Конспект системы сем. Crassulaceae флоры СССР (добавления и изменения). В кн.: Новости и систематики высших растений. - Л., 1970.-Т. 6.- С. 112-121.

8. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.ПЛковлева. М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

9. Ю.Буланов, А.Е. Родаскон новое лекарственное средство / А.Е. Буланов, Н.А. Рослякова, С.А. Кедик и др. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 1998. - С. 352.

10. П.Быков, В.А. Родиола розовая (Rhodiola rosea L.): Традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) /В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 1999.-Т. 33, № 1.-С. 28-37.

11. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук // Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. 333 с.

12. Гольдберг, Е.Д. Растения Сибири и Дальнего Востока в онкологической практике / Е.Д. Гольдберг, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева и др. // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М.: РЦ «Фармединфо», 1996.-С.259.

13. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 1 и 2. М.: Медицина, 1987; 1990.

14. Гринкевич, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Гринкевич, И.А. Буланкина, В.А. Ермакова и др. // М.: Высшая школа 1991

15. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, J1.H. Сафронова// М.: Высшая школа , 1983 С. 176.

16. Дементьева, JI.A. К механизму противоопухлевого действия экстракта родиолы (Rhodiola rosea) // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции Томск, 1986. -С. 48.

17. Дубичев, А.Г. Изучение химического состава корневищ Rhodiola rosea методом ВЭЖХ / А.Г. Дубичев, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная и др. // Химия природ, соедин. 1991. - № 2. - С. 188-193.

18. Егоров, В.А. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: Состояние и перспективы фармацевтического рынка / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин В.А. и др.// Самара, 2000. - 120 с.

19. Егоров, В.А. Новые отечественные иммунотропные препараты на основе лекарственного растительного сырья / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин и др. // Самара, 2000. - 84с.

20. Запесочная, Г.Г. К вопросу о подлинности и качестве корневищ родиолы розовой / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, А.Н. Щавлинский // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции. Томск, 1986. - С. 37.

21. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды культуры ткани Rhodiola rosea I Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, И.В. Александрова и др. // Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям (секция химии). -Таллин, 1987. С.35-36.

22. Запесочная, Г.Г. Совершенствование методов стандартизации качества сырья родиолы розовой / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, А.А. Кирьянов и др. // Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов: Сборник научных трудов. М., 1989. - С. 3-7.

23. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // III Международная конференция "Экологическая патология и ее фармакокоррекция": Тезисы докладов. -Чита, 1991.-4.2.-С. 23.

24. ЗЗ.Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и их биогенез // Итоги науки и техники: сер. Биологическая химия. М., 1988. - Т. 27. - 188с.

25. Кирьянов, А.А. Определение розавидина в корневищах родиолы розовой / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. // Хим. -фармац. журнал. 1986. - Т. 22, № 4. > с. 451-455.

26. Кирьянов, А.А. Динамика накопления розавидина и салидрозида в корневищах родиолы розовой / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. // Хим. фармац. журнал. - 1989. - Т. 23, № 4. - С. 449-452.

27. Кирьянов, А.А. Определение биологически активных компонентов корневищ Rhodiola rosea / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. //Химия природ, соединений. 1991. - № 3. - С. 320-323.

28. Краснов, Е.А. Растения сем. Толстянковых / Е.А. Краснов, А.С. Саратиков, Ю.П. Суров//Томск: Изд-во Томского университета, 1979. 208с.

29. Куркин, В.А. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea L. Глюкозиды трицина /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Г. Клязника // Химия природ, соединений. 1982.-№5.-С. 581-584.

30. Куркин, В.А. Флавоноиды надземной части Rhodiola rosea. L. /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Химия природ, соединений. -1984.-№5.- С. 657-658.

31. Куркин, В.А. Метод определения подлинности и качества корневищ родиолы розовой /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Хим.-фармац. журнал. 1985. - Т. 19, № 3. - С. 185-190.

32. Куркин, В.А. Терпеноиды корневищ Rhodiola rosea /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Химия природ, соедин. 1985. - № 5. - С. 632-636.

33. Куркин, В.А. Способ получения розавина / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский и др. // А.с. 1168254 (СССР), 22.03.85 г., А61К35/78. -Опубл. в Б.И. № 27, 1985г.

34. Куркин, В.А. Терпеноиды корневищ Rhodiola linearifolia / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природ, соедин. 1986. - № 5. - С. 643-644.

35. Куркин, В.А. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола (обзор) / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Хим.-фармац. журнал. 1986.-Т. 20, № 10. - С. 1231-1244.

36. Куркин, В.А. Химическое исследование некоторых видов родов Rhodiola L. и Sedum L. и вопросы их хемосистематики / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная,

37. Ю.Н. Горбунов и др. // Растительные ресурсы. 1986. - Т. 22, вып. 3. - С. 310-319.

38. Куркин, В.А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природн. соедин. 1987. - № 1. - С. 11-34.

39. Куркин, В.А. О качестве сырья родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.А. Кирьянов и др. // Хим.-фармац. журнал. 1989. - Т. 23, № 11.-С. 1364-1367.

40. Куркин, В.А. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus / В.А. Куркин, Р.И. Евстратова, Г.Г. Запесочная //Химия природн. соедин. 1991. - № 6. - С. 854-856.

41. Куркин, В.А. Термический анализ корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Е. Штер, А.С. Космынин и др. // Фармация. 1992. - Т. 41, № 1. -С. 67-69.

42. Куркин, В.А. Масс-спектры электронного удара природных фенилэтаноидов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.О. Толкачев // Химия природн. соедин. 1994. - № 4. - С. 506-509.

43. Куркин, В.А. Фармакогностическое исследование лекарственных растений рода родиола, элеутерококк, сирень, ива, содержащих фенилпропаноиды // Современные аспекта изучения лекарственных растений: Научные труды. -М., 1995.-С. 81-86.

44. Куркин, В.А. Перспективы использования лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды, в качестве экопротекторов // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М.: РЦ "Фармединфо", 1996. - С. 149.

45. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения. - Самара: СамГМУ, 1996. - 80 с.

46. Куркин, В.А. Проблемы создания препаратов на основе корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Ежков и др. // Самарский медицинский архив. 1997. - № 5.- С. 43-44.

47. Куркин, В.А. Аналитические и технологические аспекты исследования корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Ежков и др. // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М., 1998. С. 656.

48. Куркин, В.А. Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Патент РФ № 2133620. А 61 К 35/78. - Бюл. № 21 от 27.07.99г.

49. Куркин, В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников). Москва-Самара: СамГМУ. - 2001.

50. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды растений перспективный источник препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Человек и лекарство: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса (8-12 апреля) - М., 2002. - С. 646.

51. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений // Фармация. 2002. -Т. 50, №2. - С. 8-16.

52. Куркин, В.А. Иммунная система и иммунокорректоры / В.А. Куркин, Н.А. Акимова, Е.В. Авдеева и др. // Учебное пособие для студентов фармацевтических факультетов, врачей и фармработников- Самара; СамГМУ, 2003.-С. 176.

53. Куркин, В.А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова и др.// Растительные ресурсы. 2003. - Т.39, вып. 3. - С. 115-121.

54. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова и др.// Фармация. 2003. - Т.51, № 6. - С. 30-31.

55. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. - 1180с.

56. Куркин, В.А. Перспективы использования в медицинской практике растительных иммуномодуляторов / В.А. Куркин, В.Н. Ежков, Г.Г. Запесочная и др.// Человек и лекарство: Тезисы докладов XI Российского национального конгресса (19-23 апреля) —М., 2004 С. 153.

57. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды как самостоятельнй класс биологически активных соединений/ В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Учебное пособие. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ», 2005. -С. 128.

58. Максимова, Т.В. Сравнительная оценка антиокислительных свойств настоек женьшеня / Т.В. Максимова, И.Н. Никулина, В.П. Пахомова и др. // V Международная конференция «Биоантиоксидант» 18-20 ноября 1998 года, Москва: Тезисы докладов. М. - С. 59-60.

59. Муравьева, Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. -М.: Медицина, 1983. 336 с.

60. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1991. - 560с.

61. Муравьева, Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. 4-е изд., перераб. и дор. - М.: Медицина, 2002. - 656с.

62. Найдакова, Ц.А. Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью / Ц.А. Найдакова, Г.Г. Николаева, JI.M. Танхаева и др. // А.С. № 1745256 А1 (СССР). Открытия. - 1992. - № 25.

63. Некратова, Н.А. К изучению биологических особенностей Rhaponticum carthamoides и Paeonia anomala II Флора, растительность и растительные ресурсы Сибири. Томск, 1987. - С. 133-145.

64. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1989.

65. Петрова, Е.С. Проблема стандартизации сырья и препаратов Родиолы розовой/ Республиканская научная конференция студентов и молодых ученых России. Самара, 1999.-С. 164-165.

66. Попов, Д.М. Исследование по созданию методик анализа лекарственного сырья и фитопрепаратов / Д.М. Попов, К.В. Беляков, Н.А. Данилова и др. // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1999. - С. 459.

67. Программа по курсу "Основы фитотерапии" (для студентов медицинских институтов, слушателей ФПК и ФУВ) / В.А. Куркин. Самара, 1992. - 21с.

68. Растения для нас Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. Санкт-Петербург: Учебная книга, 1996. - 654с.

69. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae. С.-Пб.: Наука, 1990.-327с.

70. Регистр лекарственных средств России. М.: Инфармхим, 1993. - 898 с.

71. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К.

72. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV. М., 1995. - С. 3-6.

73. Самылина, И.А. Программа по фармакогнозии для студентов фармацевтических вузов (факультетов)/ И.А. Самылина, Г.П. Яковлев, Г.И. Олешко и др. // М.: ГОУ ВУНМЦ, 2000. - 24с.

74. Саратиков, А.С. Родиола розовая ценное лекарственное растение: Золотой корень / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов // Томск: Изд-во Том. унта, 1987.-254 с.

75. Саратиков, А.С. Родиола розовая (золотой корень) / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов // Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 292 с.

76. Сацыперова, И.Ф. Биологически активные вещества корневищ Rhodiola rosea L., интродуцированной в Петербург / И.Ф. Сацыперова, И.А. Паутова, В.А. Куркин и др. // Растительные ресурсы. 1994. - Т. 29, вып. 2. -С. 26-31.

77. Семенов, А.А. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия). Новосибирск: Наука, 1979. - 222 с.

78. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура. - 1988. - С. 35.

79. Соколов, С.Я. Фармакотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. - 976 с.

80. Соколов, С.Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов / С.Я. Соколов, В.П. Бойко, В.А. Куркин и др. //Хим.-фармац. журнал. 1990. - Т. 24, № 10. - С. 66-68.

81. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: OVPEE - Астра-Фарм-Сервис, 2000. - 1408 с.

82. Тютюнников, С.В. Функционирование иммунной системы в условиях болезни и рациональное назначение иммунологических препаратов / С.В.

83. Тютюнников, О.С. Калабушкина // Рациональное использование лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции (10-12 марта 2004 года, Пермь). Пермь, 2004. - С. 315-316.

84. Щербинина, Я.Г. О влиянии экстракта родиолы жидкого на дегрануляцию тучных клеток // Рациональное использование лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции (10-12 марта 2004 года, Пермь). Пермь, 2004. - С. 319.

85. Alexandrova, I. Rhodiola rosea tissue culture the source of biologically active substances / I. Alexandrova, A. Danilina // The Second International Conference on Chemistry and Biotechnology. - Hungary, 1983/ - P. 237.

86. Birkofer, L. Acteosid und Neoacteosid; Zuckerester aus Syringa vulgaris L. / L. Birkofer, C. Kaiser, U. Yhomas // Z. Naturforscung. 1968. - Bd. 23 B, N. 7/8.-P. 1051-1058.

87. Bohn, B. Flow-cytomeric stadies with Eleuthercoccus senticosus extract as an immunostimulatory agent / B. Bohn, C. Nebe, C. Birr // Arzneimittel-Forschung (Drug Research). 1987. Vol. 37 (II), N. 10. - P. 1193-1196.

88. Cassady, J.M. Natural Products as a sourse of potential cancer chemotherapeutica and chemopreventive agents / J.M. Cassady, W.M. Baird, C. J. Chang // J. Nat. Prod. 1990. - Vol. 53, N. 1. - P. 23-41.

89. Cheminat, A. Caffeoyl conjugates from Echinacea species: structures and biological activity / A. Cheminat, R. Zawatzky, H. Becker //Phytochemistry. -1988. Vol. 27, N. 9. - P. 2787-2794.

90. Cometa, L. Phenylpropanoid glycosides. Distri-bution and pharmacological activity / Tomassini I., M. Nicoletti, S. Pieretti // Fitoterapia. 1993. - Vol. 64, N. 3. - P. 195-217.

91. Ellis, B.E. Production of hydroxyphenylethanol glycosides in suspension cultures of Syringa vulgaris II Phytochemistry 1983. Vol. 22, N. 9. - P. 19411943.

92. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture // Nat. Prod. Reports. -1988.-Vol. 5, N. 9.-P. 581 -612.

93. Fenwick, G.R. Luquorice. Glycyrrhiza glabra L. composition, uses and analysis / G.R. Fenwick, J. Lutomski, C. Nieman // Food Chemistry. - 1990. -Vol. 38. - P. 119-143.

94. Hatano, T.Phenolic constituents of Licorice specimens / T. Hatano, T. Fukuda, Y. Z. Liu//Yakugaku Zasshi. 1991. - Vol. 111, N. 6. - P. 311-321.

95. Hatano, T. Anti-humen immunodeficiency virus phenolics from Licorice / T. Hatano, T. Yasuhara, K. Miyamoto // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 6. - P. 2286-2288.

96. Hatano, T. Two new flavonoids and other constituents of licorice root / T. Hatano, H. Kagawa, T. Yasuhara // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 6. - P. 2090-2097.

97. Hatano, T. Phenolic constituents of Licorice. II. Structures of licopyranocoumarin, licoarylcoumarin and glicoflavone / T. Hatano, T. Yasuhara, T. Fukuda // Chem. Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, N. 11. - P. 30053009.

98. Hatano Т., Fukuda Т., Miyase Т., Noro Т., Okuda Т. / Phenolic constituents of Licorice. III. Structures of glicoricone and licofuranone. // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39, N. 5. - P. 1238-1243.

99. He, X.G. Analysis of alkamides in roots and achenes of Echinacea purpurea by liquid chromatography-electrospray spectroscopy /X.G. He, L.Z. Lin, M.W. Bernart // J. Chromatography. 1998. Vol. 815 (A). - P. 205-211.

100. Hiraga, Y. High-performance liquid chromatographic analysis of licorice extracts / Y. Hiraga, H. Endo, K. Takahashi // J. Chromatography. 1984. -Vol. 292,N. 2.-P. 451-453.

101. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe. -Basel -Boston Stuttgart: Birkhauser Verlag, 1985. - Erganzung 2. - Teil 2. -2328 s.

102. Kinoshita, T. The occurence of an isoflavene and the corresponding isoflavone in licorice root / T. Kinoshita, T. Saiitch, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24, N. 5. - P. 991-994.

103. Kitagawa, I. Apioglycyrrhizin and araboglycyrrhizin, two new sweet oleanene-type priterpene oligoglycosides from the root of Glycyrrhiza inflata. / I. Kitagawa, M. Sakagami, F. Hashiuchi // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39,N. 4.-P. 1004-1008.

104. Koch-Heitzmann, I. Melissa officinalis L. Eine alte Arzneipflanze mit neuen therapeutischen Wirkungen / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Deutsche Apotheker Zeitung. 1984. - Vol. 124, N. 43. - P. 2137-2145.

105. Koch-Heitzmann, I. 2000 Jahre Melissa officinalis / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Z. Phytotherapie. 1991. - Vol. 11, N. 2. - P. 50-58.

106. Kurkin, V.A. The comparative stady of phenylpropanoids of Rhodiola rosea L. rhizomes and tissue cultures / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya // F.E.C.S. Fifth International Conference on Chemistry and Biothechnology of

107. Biologically Active Natural Products: Conference Proceedings. Varna, Bulgaria, Vol. 4. Biotechnology, 1989. P.204-207.

108. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids: perspective biologically active compounds of medicinal plants // Physical-chemical Basis of Plant Physiology: Abstracts of Annual Symposium. Pushchino, 1996. - P. 147.

109. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids of some medicinal plants / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya, E.V. Avdeeva // Second International symposium on the chemistry of natural compaund : Abstracts of SCNC. Turkey, 1996. - P. 319.

110. Kurkin, V.A. The comparative study of neurotropic activity of the some phenylpropanoids Archives of Pharmacology / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya, V.N. Ezhkov, E.V. Avdeeva // 1998. V. 358 (supplement 2), No 1. P. 51.58.

111. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. - Vol. 39, No. 2. - P. 123-153.

112. Mabry, T.J.The Systematic Identification of Flavonoids, Springer Verlag / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas // Berlin Heidelberg - New York. -1970.-354 p.

113. Nakanishi, T. Flavonoid glycosides of the roots of Glycyrrhiza uralensis / T. Nakanishi, A. Inada, K. Kambayashi // Phytochemistry.,1985. Vol. 24, N. 2. -P. 339-341.

114. Okada, K. Identification of antimicrobital and antioxidant constituents from licorice of Russian and Xinjiang origin / K. Okada, Y. Tamura, M. Yamamoto // Chem. Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, N. 9. - P. 2528-2530.

115. Proksch, A. Structural analysis of a 4-0-methylglucuronoarabinoxylan with immunostimulanting activity from Echinacea purpurea / A. Proksch, H. Wagner// Phytochemistry. 1987. -Vol. 26, N. 7. - P. 1989-1993.

116. Revers, F.E. Clinical and pharmacological investigation on extract of licorice // Acta Med. Scand. 1956. - Vol. 154, N. 6. - P. 749.

117. Saitch, T. New isoflavan and flavanone from licorice root / T. Saitch, T. Kinoshita, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24, N. 4. - P. 752755.

118. Shibata, S. Flavonoid compounds in licorice root. J. Indian chem / S. Shibata, T. Saitch//Soc. 1978.-V. LV. - P. 1184-1191.

119. Sun, W. Determination of syringin in Acanthopanax senticosus by HPLC / W. Sun, Z. Sha // Zhongyao Tongbao. 1986. - Vol. 11, N. 4. - P. 234-235. C.A. 1986. - Vol. 105, N. 5, 39399y.

120. The Flavonoids / Ed. By J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

121. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. By J.B. Harborne, T.J. Mabry. London: Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

122. Thieme, H. Isolierung eines neuen Phenolglycosides aus Salix triandraL. И Natur- wissenschaften. 1963. - Bd. 50, N. 17. - S. 571.

123. Thieme, H. Isolierung eines neuen Phenylpropanoid glycosides aus Rhodiola rosea L. //Naturwissenschaften. 1964. - Bd. 51, N. 9. - S. 217.

124. Thieme, H. Uber die Indentitat der Glucoside Rhodioloside und Salidrosid // Pharmazie. 1969. Bd 20, N. 7. S. 118-119.

125. Tolonen, A. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea / A.Tolonen, M. Pakonen, A. Hohtola // Chem. Pharm. Bull. 2003. - Vol. 51, No. 4. - P. 467-470.

126. Wagner, H. Die DC- und HPLC-Analysis der Eleutherococcus Droge / H. Wagner, Y.H. Heuer, A. Obermeier // Planta Medica. 1982. - Vol 44, N. 2. -P. 193-198.

127. Wacker, A. Virushemmung mit Echinacea purpurea / A. Wacker, W. Hilbig // Planta Medica.- 1978. Vol. 33, N. 1. - P. 89-102.

128. Wagner, H. Die DC und HPLC-Analysis der Eleutherococcus droge / H.Wagner, Y.H.Heuer, A.Obermeier // Planta Medica. 1982. - Vol. 44, N. 31. -P. 193-198.

129. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. 5 Aufgabe. 2. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. - Stuttgart - New York: Gustav Fischer Verlag, 1993. - 522 s.

130. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas / H. Wagner, S. Bladt // Berlin Heidelberg: Springer Verlag, 1996. - 384 p.

131. Whiting, D.A. Lignans, neolignans and related compounds // J. Prod. Reports. 1987. - V. 4, N. 5. - P. 499-525.

132. Yahara, S. Flavonoid glucosides from licorice / S. Yahara, I. Nishioka // Phytochemistry. 1984. - Vol. 23, N. 9. - P. 2108-2109.

133. Zong, Y. Phenolic constituents of Rhodiola Coccinea, a Tibetan Folk Medicine / Y. Zong, K. Lowell, P. Jiang // Planta Medica. 1991. - Vol. 57, N 6.-P. 589.