Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка технологии лекарственных форм, применяемых для лечения пародонтоза рабочих сурьмяного комбината

а

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН АЛМАТИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ

,, .•■>• На правах рукописи

МАРТЫНОВА Ирина Анатольевна

УДК 616.314.17.008.1 : 546.86 : 615.012

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТОЗА РАБОЧИХ СУРЬМЯНОГО КОМБИНАТА

15.00.01 — технология лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Алматы— 1994 г.

Диссертационная' работа выполнена на кафедре технологии лекарственных фо.рм Алматинского государственного медицинского института.

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук.,

профессор ДИЛЬБАРХАНОВ Р. Д.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор 0К0НЕНК.0 Л. Б.,

кандидат фармацевтических наук УНЕРБАЕВ Б. У.

(Ведущее учреждение: Алмагинский государственный институт усовершенствования врачей.

Г г . , сс-

3 а,щита состоится « /у » /1994 г. в <* ' » час. на заседании специализированного совята Д 09.01.03 при Алматинском государственном медицинском институте (480012, г. Алматы, ул. Толе би, 88).

С диссертационной работой можно -ознакомиться в библиотеке Алматинского государственного медицинского института (480012, г. Алматы, ул. Толе би, 88).

Автореферат разослан « 7 » ¡994 П

Ученый секретарь Л

специализированного совета / ' I/

Д 09.01.03, д.б.н. ---^_ АБДУЛЛИН К. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

_А&т£щьтсть дробдеяьг. В лаоголшае время значительное вин [анпэ уделяется создания и производству нових внооноэффективных екаротванных средств для полнейшего удовлетворения потребностей дравоохранения.

В последние годы отеэчазтся рост заболеваний, вызванных ме-алличеакими интоксикациями. особую' проблему представляет ле-еаив цародонтитов, которые за последние десятилетия получили олыпое распространение. лрешотеотвещго у работах и алухатгх аталлургичеоких предприятий.

Применяемые в настоящее время противопародонтитние лекнр-тванныз формы в кощтлексноы лечении пародонтита не оказывают еобходшлого терапевтического вффекта, ввиду особенности тече-ш заболеваний, поэтому не достигается полное излечение.заболе-иПШ1, терапия ноонт затяжной характер, возможна рецедявы.

Созданке лекарственной форш с иммунос тнмул ято ром а ангвдо-оа металлических вдов, обладающих способности связывать эна штаяла о последующим. выведением последнего из организ-1 а лечением ткани пародонта, является в настоящее время ягуальной задатай.

Дэль_рзбота._ Шэработка состава, технологии я методов ана-:за стабильной лека'рстЕвнной формы' - лечебно-профалактической гбиой паста протпвопародонтитяогб' действия о ыетронвдазолом в ладаном-кальция, обладающей высокой биологической активности и »дназначеняой для лечения пародонтптов, вызванных металличеоки-I гштоксЕкацияма.

изучить физико-химические н структурно-механические свойства покога тельных веществ и структурообразователей для лекарвт-

/

венных форм;

- провести комплекс исследований ш ввявяенив оптимального состава и рационально® технологии лекарственных: форм;

- разработать методшш аналога действующих веществ в лекарственных формах и изучить их стабильность в процессе длительнато хранения;

- провести биофармацевтичеоете исследования разработанных лежаротве1 ньа форы;

- на основе полученных результатов составить предварительную нормативно-техническую документаци на лечебно-профилактическую зубнув п 1-у про тшвопародонтитного действия для внедрения в практику здравоох ранения.

Да^чцад до^иан^.,.. Вепрвые теоретически и экспериментально основан состав, технология и методы анализа зубной паста о метро-¡тд-^олоы и тетацивом-кальция и метода' анализа Дубной пао-м* и иетронидазолом а тетациноы-кальция, об лядаочв Я внсокой ерапевчичоской активностью. Установлена функциональная независи лэс'гь между активности) метронцдазола я применяет»« вепоыогател нами веществами.

Лрактадедкад з н£чзм2С£ь_раб.2тнРазработаны состав и тех-м.могия приготовления лечебно-врофилактичеокой . зубной паста V*1 ¡родент" для применения в стоматологической практике. Опре-• ".ена её стабильность. сроки годности в высокая специфическая .'Мюсть.

¿П£обащц2_рабо'щ. основные положения и результаты диссерт оиной работы доложены на научно-практической конференции, поен г.йой дО-летия (гармацентического факультета Алматкнского госу-< ^¡таенного медицинского института.

П^бличшшк По материалам диссертации опубликовано 9 работ •• шю в печать 3 работа, р ¡работали1 методические рекомендации :-':гнас посиалтяя пародонтя, - вызнанного металлическими ин-

жсикацмшг.

Фрагменты работы внедрены в учебный процесс и научно-цо-[едовательскую работу АГМ'Л, Ш1Ч>И. Ташентпкий государственный фар-щевтичеокий институт.

за£ач _иссмедования _с _ п^ойлеиннм _1наном ^йрмадевти-даддд, диссертационная работа выполнена в соответствен о аном научно- исследовательских работ АГМи /•№ гос.регистрации .910013652/, соответствует проблеме Научного Совета АМН СССР 48 "Фармация", частной проблеме 48.02 'Фармацевтическая техноло-л а биофармацил".

0,б%вы д ст£ук12р§ _ддс5е£тациил диссертация изложена на 13? раницах машинописного тенета, состоит извведения, обзора литера* ры, четырех глав собственных экспериментальных исст-нованЕЙ, водов, описка использованной литература я вршог.:ення. Работа люстрирована 24 таблицами и 10 рисунками. Библиог гфатзекий ука-ль содержат 166 работ, из которых 51 - на иностранных язигах.

В> введении' сформированы актуальность, цель я задача следования, научная новизна п практическая значимость работа.

В обзора литература отражены строение н футыции паредоата, ктора, сцособвтвущвэ возникновению заболевания, классификация 5олеванай пародонта, совраыеняое состояние лечения пародотт-гов, а также приведены данные о применяющихся препаратах х. ах лечения.

Глава 2 посвящена характеристике объектов и методов ис-»дования.

Глава 3 содержу результаты исследований вспомогате.г"ных 1еотв и экспериментальных данных по разработке технологии ¡ной паста "Мзгродент", а также методики анализа дейотгув-: веществ.

глава 4 поовяцена биохимическому исследовании сшш рэ-|»чих и служащих Кадамжайакого сурьмяного комбината до в вас пь применения зубной паеты.

Глава б отражает вксперименталыме данные по микробиологическому и фармакологическому изучению лечебно-профилактичесжой зубной насты исследуемого состава.

Положения, выносимые на защиту: результата исследования вспомогательных веществ в физико-химических свойств;

технология лечебно-профилактической зубной паств .противопаро-донтитного действия;

данные ш мжкроб иол огическоаду о фармакологическому изучению летебно-дрофилактическоЯ паси "Ыетродент";

методики качественного я количественного определения дэ8ствут них веществ зубной пасты.

СОДЕРЖАНИЕ ДИЗСЕРТАЦЮВДОЙ РАБОЙ

Метроивдазол /трихопол/ - белый кристаллический порошок, запаха, горького вкуса, умеренно растворим в воде ОСТ 4255-76/. '

Татацян-кальция - белый кристаллический порошок, без запа--,н. хорошо 'растворш в воде /1Ф X изд., ст. 626, с. 639/,

ЗвкалйптоЕое тело - легкая прозрачная светло-желтая жвдко< •• .'.ярактерным запахом эвкалипта/ГФ X изд., ст. 475, с, 486/. ,

ЕВДа питьевая - бесцветная прозрачная жидкость без -•¡УЗД и ааиаха, рН 5,0-б.Я , М.М, 18,021 /ГОСТ 2874/.

Натрий-карбоксиметивделлшгоза техническая, очищенная мелко-зерниатый порошок белого цвета, допускаетоя желтоватый цвет. Без запаха, со слегка солоноватым вкусом

_ о

/ОСТ 6-05-386-80/.

Глицерин дистиллированный - прозрачная вязкая жидкость,

я

без запаха, сладковатого вкуса, плотность^ 1,2481 г/см / ГОСТ 6224-76/.

Натрнй-лаурилсульфат /эмпикол/ - сырьё для косметики, мелкозернистая порошок /вермишель/ от белого до светло-кремоног' цвета, М.Д. анионактивного вещества 84$ / технические требования 1983 г./.

Парфомериое масло - прозрачная вязкая жидкость без запаха, кислотное чяодо не более 0,03 иг КОН/г /ГОСТ 4225-76/.

Сахарив растворимый - бесцветные кристалла или белый кристаллический горошок, .без запаха, чрезвычайно сладкого вкуса, легко растворим в вода / ФС 42-1429-Ю/.

Мел химически осажденный - белый порошок, без эапзка а вкуса, не растворим в воде, м.д. углекислого кадьция и углекис лого ыагния 98,32 /ГОСТ 8253-79/.

Определение водородного показателя изучали с применением рН-метра - 340 о набором электродов по ГОСТУ 7983-82. Определение динамического предела текучеотп в коаффвдента пластичности проводили с помощью в из ко зиме гра ротационного РВ-8 о набороы гирь. Бэнообразущую способность и устойчивость пены определяли Ш ГОСТУ 23932-79.

цри решении поставленных задач в работе использовались физико-химические /фотоэлектроколориметрический/ и биофармацев-тняедяме /¿л ¡Я^-чо и 1м. ¿"¡¿о/ методы исследования.

±- _ Изслеп^ван]:я_ по_ обоснованию д

технологии., Мбной^паоты пщто2пародон^щтио|р^ ^действия _"]^етро1дент"

На основе предварительных чсследованиЯ по выбору основы изучения .¡-изяко-химическис свойств вспомогательных веществ, а такие с учетом рекомендаций фармакологов нами разработаны состав к технология приготовления те парата "Метродент" с метронь-дазоло" для лечения пародонтигов, вызванных сурьмяной интоксикацией.

За основу взят классический состав меловых зубных пас 1Т0 соответствует ГОСТУ 7983-82.

В свгчи с Еншеизложенным были разработай) модели лекарственной формы с мзтролидазолоы, содержащие различные концентраци действующего вещества.

Таб.я года I.

кдцели иротивоттародонтитних зставов зубных паст

Нада-ковакт Составы

сомбВ1шх частей - ^ . - г ~ -■>— т | 1 - 3 —г 4~

Наг^й-карбоксвад тилцеллодоза 1,5 1.5 1.5 1.5

Глицерин дкстиллнроЕанныЙ 20,0 20,0 20,0 20,0

Кальцкя карбэаат 40,0 40,0 40,0 40,0

Па{х{юызрное масло 1.0 1,0 1,0 1,0

йкалыпивоа масло 1.0 1,0 т.о 1.0

!Ч"1йЦИН-1\ЗЛЭДИЯ , 1.0 1,0 1,0 1.0

.дтри»' -лаурглсуль' 1т 1,5 Г. 5 1,5 1,5

Сахар...1 0.05 ■ 0 ,С .3 0.05 0

'-."¡■[Ю'надазол 0.5 1,0 . 2,0 т.О

да до ЮО ,0 до "(00,0 до 100,0 да 100, С

№бор оптимальной концентрации лекарственного вещеи ,ъ. дя зубной пасты о иммуностимулятором проведен наки на ос ювании изучения антимикробной активности - мл о до*

.иффузша в агаровый гель.

Исследования антимикробной активности проводили го ме-оду Бащенко Е.Ф.

В опытах по изучению влияния дейсгующих веществ /метрони-азола и эвкалиптового масла/ на противомикроСную активность, йаектами исследования для сравнения служила яаста "Мятная" Ташкентской парфомерно-коснэтической фабрики "Лола"/ и зубная аста о эвкалиптовым маслом, не содержащая метронидазола.

При изучении антимикробной активности метронидазола в ависимости от его концентрации установлено, что от'имагчная вляется состав пасты № 4. Однако этот состав имеет неприятный орький вкус о характерным металлическим привкусом, что не оо-гветотвует требованиям ГОСТа 7Э83-8С.

При сравнении аптаиялробного действия зубных паст с шишу эвкалиптовым маслами било установлено, что более активной яв-сется паста, содержащая в своём составе масло эвкалиптовое. На основания проведенных псследованай кожно заключить, составы Л 2 и Л 3, названные условно "Метродент". Злвдгат анташкробной активностю а сооответотвувт тре-эваншш госта 7983-82 "Зубные пасты" го вкусовым ка-зотвам, данные составы рекомендуется применять в завпок/.оу з от степени воспаления тканей пародонта, что соотвэтс-гет более быстрому заживлен® .

На основании даняих, полученных при выполнении техно »гвческис исследований, разработан и составлен в соэтветстт аи о ОСТ 62-2-72 лабораторный технологический регламент

ВР - 1. Почготоп-

кв вспом.

в-в, по-

печения.

оПоруао-

1ШИИР,

сырь Р.

ВР- 2. Подготов-

ке ту<1,

бутонов

Ернмячвнив:

кг, 1')Г - ГООТВРТПТ-венно твхио.тгичч-и гиииче^гнЯ гоъ/роль (анилип)

ПТП " "риготоялчния обнови

глицерин, *а4,7.!Ц

ТП -Ут 2.1. Смроипанив и глицерина

Бои

то - Ит 2.2. Снршиван}'е глицеринового Р-ГО Яв-КШ И ВОЦ«

^ТП - 3. [Приготовление лепты I

>'ртро1шг\ааол, тетаиин-Са

ТП - 3.1. 1'т

Врецение теердих лекарст-грнншс веществ_

пврЧзмерное, авуаличтовое мае.

ТП - 3.2. Кт

Введение ипеел

ТП - 3.3. Кг

Г

Введение наполнителя

ТП - З.Л. Гт

У8-лаурипгульдат. гахдрин

Нррпрнич водных р-рое гв-х^ чия, Уа-лаурилтль^ача

ТП

- 3.5.|П

Г'Ок'ОГМН'ЯПГИ*

ТП - |Фагтч>а ласт

ТП - 4.1. Кт. Нг

Ошейка качества пасти

□

<*уионн. тубн

ТП - л.г.

Заполнение губ

ТП- 4.3. О^ориление готовой

ГРОЦУКИИН

I ГОТОВ8Р ПРОДУЕ чг

. т. Технологически!« проиэкоистпв яечейно-профи втичеекой яуйной пест« "Кчгрог».нг'.

CM

s

S

H

о о

s

6 а

I

I

Я S 3 Р s я

о о о о о о

♦ I -M +1 +1 +1

[у Ol г) н н

^ ^ fí р и Oí

н (5 H

Р Я 5

Я R m

о о о о о о

+1 +1 +1 +» +1 +1

(4 iO и и W ь

Ы 4J- 1Û Г- t-4 О

И H И CÍ И H

8

П 8

о о о о о о

il +« M +1 +1

тг Q (П н (û

8 si й я a s

» Я fc 8 8

о о о о о" о

+ » +1 И -М +|

to л <а (vi с- ю

8 w SI S (3 S

w ы н о н m

V п л uj Ю Ф

о о о о о о"

<-1 +1 *1 +1

M м т н о Г

« я ¡g а к я

м CJ Р) ift

я- а. чз, а. А

t

а

СО V CD

HI

t 3

« ! y

a S

о 8>

S S g а

и

Б. a

S s

s г

I I

■r U1

a A

w w

in о

о «-< ci"

o fl a

gil a i ä

S S OJ .

а s я о

о

и

со о са

ь в. &

8 S S

ООО

1> о с

I I I

н « л

Я А ».

2 «

ß о

о

чч лечебно-профилактическую зубную насту "Метродент". Технологическая схеш производства препарата показана на рис. 3 Разработана методика количественного определения метрош пн-опа. в зубной пасте. Анаяизы проводил г: сь с помощью фо-гоэлгкгроколорикетра КГХ-2. Изпользовали светофильтр й 5, ори длине волны ^ мах = 490 ± Ж) нм и кювету о рабочей длиной 1П мы.

этоколометрический метод количественного определения метронидазола основан на восгановлении нитрогруппы металличе< ким цинком в кислой среде с то следующим дг.азонированием образующегося аминосоединенья и его азосочетания с 3 , У дикарбокс пропчлроданином. /ГОпавдопуло П. X., 1991/.

В результате взаимодействия образуется окрашенный в красный одет азороданин. Результаты проведенных нами опытов представление в табл. 3.

При морфологических и функциональных изменениях наблюдаются изменения активности ферментов в тканях пародонта. Особое мг -то в этой ^вязи зангогаят ДНК-аза, фоофотаза, л» зо со мяльные фермента, находящиеся в значительны" количествах в слизистой оболочке полости рта и слюне.

Учитывая важность этих показателей в жизнедеятельности организма, в сльяе рабочих основных цехов производили определение активности ДН1С-азы, показатели интенсивности ПОЛ /шрвкы'ного окисления лишд.ое/, ЩА /малоновый диальдегид/ Д1С / дшзвоше коняогатн/, катеисин-Д, лизосомалыпа фериентоа активности АОС 'антиоксидантной систеш/, катал азы я СОД /супороксипдисмутаза/, а также содержанке церулошазмина и

: абор с.теяы проводился до и после прнменеиит зубной

ТеПпниа 3,

Результаты Л'отонпяпр^ме'грпчппюго опрр^дрнир иртроннцезоля í лриМио-про^шявктичрг.ко'' яуйивС narre 'Мстродент"

Вз«то раствора на исследование, мя i • Д »i н i i ine ралийро- ,11 содер-|Воч.гребку, («оние в i мкг » nacre ■i- - - « It t i •Метрологк-тчес*ая ха-•ра^терие-•тикв !

0,30 o,ï3 91.0 2,03 101,67 X » 99,ад

0,40 0,25 79.0 1,93 99,75 S- Г.59

0.50 0,3.4 101,5 2,03 101,50 fc.0,71

0,75 0,40 148,0 1,97 93,67 éo,95° I-97

0,00 0,58 177,5 1,97 93,6! Л . 1,93 *

а* 0?,й? -

- 101 70

Теплине 4.

Сочгр*лнне млчонового пи».чьцргиця (ИДА) и циг>нотх roinnra-T0(i (Д}() у рабочих и ejiyvanwx К С К

I „ » ЙТ^г ...-.i__.....

'по ярчрн«»" 'после «. ' no лечонир 'поело ярчпш*

т - - т - - -•- - - i • i - -«■ - -i- '

'J -"J*. . 'J . г.*'. -Ч 'i - !í " - -

M ¿'M 0.35 0/4 0,28 0,1 0,590 0,085 Q.3G1 0.06Ü t 1,4 1,1В 4,415 2.142

Р 0,5 0,5 О.ООГ 0,650

Контроль

"частые" 0,15 + 0,033 "проичеоц-

стиенны»" 0,40 * 0.07

0.2 ♦ 0,03 0,46 ¿ 0,19

насты у иосдедувшх "эупп: контрольная группа /студенты со здоровый тародонтом/, производственный контроль / рабочие в служащие КСК, не имеющие непосредственного контакта с соединениями оурькы, но работающие на территории комбината/, рабочие основных производственных цехов комбината /в средней ш 15 человек ш каждого цеха/.

ПОЛ - затрагивает в верную очередь фосфолипады мембран, определявшие ЕС проницаемость, кесткость и текучесть. Продукты окисления - гидроперекись лвпидов /ГГШ/, распад которых приводит к образованно ДИ - вторичных молекулярных продуктов а Ш*

'Показатели парекнового окисления липидов и антиоксидан-тной сиотеш слюны у работах и служащих КСК приведет в табл. 4.

Как ввдно вз • табд, 4, в слюне рабочих производственных цехов набдэдалось ускоренное ротекание процессов ШЛ, о чем свидетельствует ВДА' в слоне по сравнении о ?чистым" в "производственным" контролен.

Посла применения пасты содержание КЩА приблизилось к

норме.

Активность ДК в слюне рабочие до лечены в 2,5 рази ваше по оравненю о "чиотым" контролеы, после применения лечебно-профшактаческой зубной паота содержание ДК в стоке приблизилось к норма.

Такш образом, использование зубной паста не только восстанавливает процесс ГОЛ. но и создает условия для предупредивши болев глубоких повреждений тканей пародон-та. •

Нами проделана работа по исследованию шевобовдения метро-

Рис. 2. Липяиагя рсясывамия нятронидаяоля в кровь из зубных паст с I Я и 2 < солерлвнием действупцего вецэства.

Рио. 3. Калибровочный график ц*я лпредел«ник метронидвэол! (^отоколориметричвеким метолом.

/'J

цвдазола ив разработанной зубной паст, содержащей I % ы 2 % действующего вещества методами "¿и- & $Ъ "/хроматографический тес на бумаге/ и " i* Ww

1й данных экспериментов следует, »пр максимальная концент-рацея иехронидазола в крови кроликов и на хроматографической бумаге наблюдается через I чао после применения зубной пасты. Это свидетельствует о том, что метронвдазол хорошо высвобождается ез зубной паота. Медпу методами " Wi fiito п к » ш- Л ¿b « существует корреляция.

Изучение стабильности образцов преперата "Метродент", хранившихся при комнатной температуре, проводились в течении 2-х •ser /анализ выполняли через каждые 6 месяцев/, при втои было установлено, что препарат "Иэтродент" в течении испытываемого срок; сохраняет не только соотав. но а биологическую активность.

Щкробиодогический анализ образцов зубной паста о иетрони-дазодом показал отсутствие роста чроорганизмов, что свидетельствует о сохранении микробиологической чистота препарата в процессе хранения.

Было изучено раздражающее, сенсибилизирующее и парааллергв--зируищеа действие зубной паста противопародонтитирго действия "Кзтродант". Проведенные есследования показаяи хороша- пэрено-сюооть Еивотными препарата "Метродент" прв коашх ашиикациях. Исследуемый препарат не оказывал раздражавшего действия. Нз наблюдалось различия кежду показателями- гиперемии и отека при наиз оениа сенсибилизирующей в раздражающих доз - 2,4-динитрохлорбен зола, что указывает на отоутотвие выраженной сенсибилизирующей -способности при применении разработанной лекарственной фориа.

Тигр чуствительнооти' к 2,4-динитрохлорбензола и титр сенсибилизации также не имел достоверных различи! у животных

/У

контрольной и опытной групп, что свидетельствует об отсутствии парааллергизирующего действия зубной лечебно-профилактической пасты с метронидазолом противолародонтитного действия под уело вшы названием "Метродент".

ВЫВОДЫ

1. Изучены и обобщена сведения, характеризующие заболеваемость тканей пародонта, как медико-социальной проблемы. Сложившееся медицинское обслуживание болышх специфическими заболевяния-ци полости рта послужило основой для разработки общих положений лекарственного обеспечения, обоснованы её структура

и функции, определены направления развития. На основ» экспериментальных оценок изучены терапевтическая активность применпе-шх в стоматологии медикаментов.

2. Обследованы рабочие и служащие металлургического завода по диспансерной нарте, утвержденной ВОР, где учитывается стаж работа на комбинате, сопутствующие болезни и , при этом наблюдался следующий процент заболеваемости тканей пародонта: гвдрометаллургическиИ цех - 90,03 7», пирометаллургический цех - 96,03 %, заводоуправление - 62,0 %.

3. На основании технологических, физико-химических и биофаркацеЕтических исследований разработан» состав "технологи» изготовления, а также лаборатории! регламент лечебно-проТялак-тичэской зубной паста пронюопародонгатного действия для лечения пародонта у рабочих и служащих сурьмяного комбината, содержащей кетрояидазол и тетацин-колъция.

4. Рассмотрены поверхностно-активные и ремогаческне сво1-ствт структурообразовятелей. Устаногвево, что спи ойлаванг невысоко» поверхностной активности), сензнбилизирующее действие

их обусловлено отруктурно-ыехаяичесяим барьером.

5. дана биофарыацевтическая оценка зубной паем о метро-нвдазолом в опытах "in Jii^O п исследовано влияние вспомогательных веществ и всасывание метронрдазола из лекарственной форш. максимальная концентрация действующего вещества в крови животного обнаруживается через X чао по©-ле применения зубной паств.

6. разработаны методики качественного и количественного определения ыегроввдазола в лечебно-профшгаитической пасте противопародонтитиого действия.

7. Наследовано влияние вспомогательных веществ на антимикробную активность ыетронидазола и эвкалиптового пасла.

8* Лечебно-профилактическая зубная даста под условным наз-

/

ванием "Иетроден" хорош переносится иивотными s не ишет ыэстнораздражающего действия при длительном применении, ив обладает сеноибииизиррнцвй в парааалергяаируюцимв свойствами.

9. Изучены структурно- Механические, свойства паста "Мэтро-дент" при различал температурах и после различных сроков хранения. В процессе длительного хранения изучены её стабильность и другие технологичеокие параметры. Основные констан в течении 2-х лет хранения практически не изменились.

Ю. На лечебно-профилактическую зубную расту "Ызтродент" разработаны TSQ, проект ТУ, составлен отчет о доклиничео-ком изучении.

II» Вшуиевы нетодичеокие рекомендации "Лечение воспаления ®№ОДрнтита, вызванного металлическими интоксикациями".

фрагмента работы внедрены в учебный процесс в научно исследовательскую работу Адыатинского государственного >*>диция кого института, Шымкентского государственного фарыацевтическо

[нститута, ташкентски® фармацевтические государственнай института.

осшсщвдЕ- лпгадщщвд. гдвдщ. jp_ jehel лчкешрш -

[. Разработка лекарственных форм противовоспалительного и антимикробного действия. - /Цмьбарканов Р.Д., Нусибалиева Ф.Е., Нуримбетов K.K.t Куценко В.В., Ижевева Л.Е.» Мартынова И.А., Сакигова Э.Б., Барсова В.Й.- // Актуальные проблема создания лекарственная форм о заданными биофармацевтическими свойствами: Тез. докл. Всев. научто-техн. кокф., 24 - 28 октября 1989 г.Харьков.-1989. - С.32.

2. Лечение воспаления пародонта, вызванного металлическими интоксикациями: Учебно-м тодичеокие рекомендации .-/ Дияьбаршгов Р.Д., Мартынова И.А.. Боровский В.В., Попандолуло ПЛ., ^ваков E.H., Датхаев у.М. - Алма-Ата, - 1991. - 34 с.

3. разработка технологии и медико-биологичесяие исследования зубных пас» с иммуностимуашрурщимя веществам. - /Мартынова И.А., Дат-хавв Токешева Л.Е., Бегалиев И.-//Вклад молодых ученых

в перестройку фармацевтической наука й образования: ТЪз. докл. Всес.конф.шл.ученах, 2-4 октября 1991г. - Чимкент.- 1991.-С.III.

. Дань барханов Р.Д, .Мартынова И. А. - Зубная паста для лечения пародонтитов. -// Проблема судебно-иедицинской экспертизы: Сб. научных работ;- шп.9.-Аяка-Ага. - 1991. - С.260-261.

. Разработка состава зубной паств противопародбнтозного действия,-/даяьбархашв Р.Д.,Мартынова й.А..Датхаев У.М., Бегалиев ш.С., Чуваков Е.Н.-//Проблемг фармацевтов Таджикистана: Мат-лн респ. науч.-практ.конф., 20-21 декабря I99K г. - Душанбе.-I99I.-C. C8S. " разработка состава а технологии лечебно-профилактических средств.

иримаияедах в стоматологи, /Чукуроьа P.M.«Мартынова И.А.,Куценко В.. Еулегенова Д.П.-//Актуадыше проблеш (|армацив s кедвциш: Сб. науч. трудов проф.-препод.состава ИГФИ. - Шимкент. - IÖ92.- С. 196.

7. Разработка стоматоловчесхих лекарственных,форм, обладающих иммуностимулирующим действием. - /Сагиндакова Б.А.,Куценко В.В., Мартынова H.A.. -// Актуальные ¡проблема фармации в медицины: Сб. науч, трудов проф.-препод. ооотава ШМ>И. - Шимкент. - 1992. - C.20I.

8. Лечебно-профилактическая паста "Метродент". -/Дальбарханов Р.Д., Шртинова И.А., Дагхаев У.М.-//Вопроси фармации.- Адмата.-1993.-С.49-50.

9. Биофармацавтическиа исследования зубной пасти с метронидазолом методами "¿и. Ui fHio ".-/Дальбарханов Р. д..Мартынова И. А. //Вопросы фармации. -Aimm.-I993.- С.44-46.

П). Иартывова И.А. Мэднко-биадогичеокие исследования зубной лечебно-прг фвлактичеокой пасга "Штродеят" .-Алыатинский государотзвший медицинский инстечт.-Апмата, 1994.- Ч \ Деп.в КазгооИНТИ, 03,08.94, регистрационный Номер: 5207-Ка94.

Мартынова mm лштольеенл Т Y Ш H Р Ы M

"Сурьма комбтптшьц кумыспьтрыныц 'продонознн емдеуго "рнч тан д-ipi"i к цт'ьпттр техно'огчяснн ятслу"

А"дш-л"а «TFf fз f "гон 'Ьлрмчлевтотчлгц Зерттеугордгн ног ,'я •пд'-, Ьчрмахо-огтчрднн ускннстчрин еегере orupin, ffa сурьмч интптчу циясытн -а^дп ба-гвн ппродомг итеердt емдчуг« чрттм tí« >t'r> 'ярын моде ьдерш зоргтоп-т-г'-д^дык;, 0 чрдыц nYP^rir 0,í>X кч ы;"' тетяишпмен 0,5 I/., 2X »дня ЗУ. !го!шеятрмшя"1рдт ^тропцд-.-.ч) -кгредК Отк}з!"ген гжсерчменттер мет.штд!30-'днн I '•"}!

моде-ьдердти микропргаииэмдерге rçipr.n ipinrnTTiHip"nit пчтчг.т if янык^ауп м Ute ждтк бердг ялне 7983-^2. "Тгс пчстл-чрч" ипм-е ггетт стандлртнннн та.чапторьгнп c^î'ksc.

« Ун iSiito« жэне " ¿н tSÍJo» тллприбе''<чр) зертт^теч кгр'К'Дф-дагн tíc пястя-арнтн метронидззо-дчн жато» босптьги" wvnmi-f торгеттк Жлнуяр'ярга (гге.теи гам ipn6e *ер лрк'т ы сллтт.'н упг ■ тьгыцты яннцгау гсез^иде зерттв'стти т'с птстартря умц Kl 'Днч ''И" лергi.1'тктт ттттркендтру эоергн тчгтзбегтжд;гт срчб^^ч.'вгг'.' ч 'ыц, пчр-1г\-,-ерг'.1эяцчя.м1Ц чсер^ерп!жоктнгн чпнкгп чци.

Соншен мвтч-дчц •тнто'К'.т'иг'я-чр леер 1»тн "Рд) <'о■ -:т;ч! •• '»»л ■ тнпньдерЬнн 'lypy ,np!iH'! ечдеу эсер!" зерттеуго vri.«t»r>! бо ••»••!», цурямындч О,Г)'/ кч'Ьч'О тетлпинт, Г/, '¿7. мвтрлн'тдчг*" ^p, турчк, ты дзртмк -Ы" бо кп тчбы. отчн, "Мстродент" ияртгч "гуч т '•<• растяпн япoaiигчрн дм,

Морйо «огчя.'ыц яане ^ункционатднц эертте* г.р ~су«:цдв пчродщгг тканьдерт мен стгеке^.-ердег! йерменттердтн яктичттгт чагорг-''"' бл"кя"гчц КСК пихтарники жумиппрм э^ртте.у ■ ердян чт"'.^ л'.

Жумыг.чылардиц емдеуго дей^нгт с Ьекйч~«р 'идо ГОЛ - л;ч« » • д < Ж'рут / MJPA *Л|Ю Ж MOT'Bpi f (inrçii-ny Тля ;мд«г 'до»' 2,':

2,3 ere тмгетi т рдг; лргн* бо чди ' Згггт'?.;д"г; г '-

пчсто.'.чр^н ча-мдч "шитпн чс* in МД жпие.ДК we -'epi «гр»'1— ' >г дчдм. •

Сонкм«!!, цурчмдчги жогяридч ОТЧ ':г;|Н KOM'lOHCMTTCp Т {<ч ' ; С1ТН ч-.йдч.-.чну тег ПОЛ - Д!«' ip "т? opnf-лп тге-TÍp?', •,

ллродоит Т^шьдпрппн одчч ipi« трр^и З-Ч^МДЧ-уцп бопу.:! Ж4)ГД1|,,ЯТ> тупдачдн.

SUUUARY Martynova Irlna A. "WORKING OUT OF MEDICINAL FORMS USED FOR PARODONTOSIS TREATMENT OF THE WORKERS OF THE KADAMZHAY ANTIMONY PLANT"

0

On the basis of the previous pharmaceutical researches, and also with the regard for the pharmacologists' recommendations, new models of tooth paste for the treatment of parodontosis caused by the antimony intoxication have been worked out. They contain tetaolum-calcium 0,51 end metronidasole In concentration 0,51, 1%, 2X and 32. It was established by the experiment that models containing IX and 2X of metronidazole had satisfactory antibacterial Intensity and came up to QQST of "Tooth Pastes".

The experlmrnts "in vitro" and "In vivo" Iiava shown that metronidazole is easily yielded up from the tooth paste of the researched compositions. The determlnatoln of chronic toxicity by the experiments on animals have revealed that the pastes hav? neither local lrrltallng nor sensiblllsing md paraallerglsing effects when using over a love period of tine.

Thus, a stable 'medicinal from -a tooth paste under tho tentative nana "Metrodent" containing tet&cinum-oalalum Q,EX and metrodlnazole IX and 21 - has been produced for the purpose of researching the therapeutical effect on parodont diseases caused by metal intoaicatoln.

Workers of the main shops of KAP have been examined; the results have shewn changes in ensymas Intensity In parodontic tissued end saliva taken before and aftertha usage of the tooth paste. When analysing saliva the following Indices have been examined: DMA-enzymes Intensity, POL (oontens of UDA and DK), concentration of oatepsln-D and lysosoBilo enzymes, AOS .intensity, catalase and SOD. Before treatment the Increased process of POL was observed (MQA and DK contents was higher then normal about 2,7 and 3,7 tliroa relatively). After the tooth paste usage UDA and OK contents oano nearer to norroal.