Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка состава и технологий лечебно-профилактических кремов с липофильным экстрактом цветочной пыльцы

МИНИСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРЛШИ УКРЛШСЬ ГСА ФЛРМАЦЕВТИЧ11А ЛКАДЕМ1Я

На правах рукопнсу

Р Г 5 ОД

2 АПР 1Г"

Св1тлана Вжторшна

Андреева

$1тлана

УДК 615.014.22: 615.451.16:615.454.1:638.138.11.001.5.

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГИ Л1КУВАЛЬНО-ПРОФШАКТИЧНИХ КРЕМIВ 3 ЛШОФШЬНИМ ЕКСТРАКТОМ квггкового

ПИЛКУ

Спендалынсть 15.00М-техполопя лшв та оргашзацм фармацепгич-

но1 справи

АВТОРЕФЕРАТ

дисертацш на здобутгя паукового ступеня кандидата фармацептич-

них наук

Харк!в - 1995

Дисертац1еа е рукопис.

Робота виконана на кафедр1 аптечноУ технологи лШв ЯкраУнськоУ фармацевтично'У акадеып Сы.Харк1в).

Науковий кер1виик: академик fill ТКУ. доктор фарыацевти-чних наук, професор, заслужений д1яч науки 1 техн1ки УкраУни ТИХОНОВ ОЛЕКСАНДР 1ВПН0ВИЧ

Науковий консультант: кандидат фарыацевтичних наук,

доцент ГУНЬКО В1ТПЛ1И ГРИГОРОВИЧ

0ф1ц1йн1 опоненти: академш АН ТКУ, доктор фарыацевти-. -чних наук, професор ЧУСВОВ ВЛАДИСЛАВ 1ВЛН0ВИЧ зав1дуичий в1дд1лом м'яких л1карсь-ких засоб!в ДНЦЛЗ кандидат фарыацевтичних наук ДРЛН1К ЛЕОШД 1ВП1ШВИЧ Провiдна орган1зац1я: Запор1зький медичний yuiворситет Захист в1дбудеться: р., о год.

• на зас1данн1 спец1ал1зованоУ ВченоТ ради Д 088.09.01 при UKpa'iHCbKift фармацевтичн!й академИ эз пдрвиии: M00Q2, s.XGpnie, вул.Пу«к1нсы;а, 53.

3 дисертаЩею ноша ознайомитися в 61бл1отец1 УкраУнсь-ко! фармацевтичноУ академП' (310168,11.Харк1в,вул;Блвхера,4).

Автореферат роз!сланий 1995 р.

Вчений секретар спец1ал1зовано! ВченоУ ради доктор фармацевтичних наук, С7\.

професор .. 1 Д.1.ДШР1ЕВСЬКИЯ

элгллы1а характеристика роботи

АНТУЛПЫНСТЬ РОБОТИ. Одниы з оснопних напряшйн сучас-ноГ-копметолпгп е л1кувшшя та проф"1лдктика патолог1чиих 1 в1кових змн! ик1ри, у зп'язку з чип розииреиня асортименту ефектинних косметичних засоб1в, чо пикористовуються з Ц1еи метоп, е вавлипин 1 актуальнмн. Беручи до уиаги, чо традицию поняття "косыотичт засоби" вклпчае таком вироби декоративно"! косметики, надал1 1ид ним терм1ном будить вва»атися т1льки засоби л1кувально-проф1лактичного призначення.

/Ниувалыт-П1)Оф1лактичний ефект косметичних засоб!в до-сягаеться за рахунок введения до Ух складу б1олог1чно актив-них добавок 1 використання допон1«них речовин, пк1 позитивио впливавть на вк^ру. Основна виыога, яка ставиться перед кос-метичниыи засобами, е IX нешпдлив1сть нав1ть при тривалому 1 безконтрольному застосупапн!, а такоя наяв!йсть специф1чно1 н1сцепоГ дп на непоикодмеиу шпру. У зв'язку з цим, б1оло-Мчио актиши речовини вводяться п косиетичн! засоби в кон-централях в дек1лька раз1в меняих у пор1вня1ш1 з л!карськи-ми препаратами для зовн1«нього застосування. Кос«етичн1 засоби попиши в!дпов1дати ряду специф1чних вимог. Цв, насам-перед, стосуеться. 1х органол1птичних та спошвацьких влас-тивостей (зовн1шього вигляду, кольору, запаху та 1н.).

Л б1лыост! сучаспих косметичних засоб1в полягае, головни« чином, у захист! як!ри в!д зовн!вних несприятливих фактор!в, яким в!дводять основну роль у механ1зм1 II перед-часного стар1цня, або корокцП поруяеного в *к1р! обм!ну речовин. Таким чином, доц1льноп являеться розробка л1кувально-профГпактичного заепбу з комплексное) позитивною д1еи на функ-ц1ональний стан I метабол1чп1 процеси вк1ри.

3

Найб1льи оптимальною формою, 40 поеднуе компоненти, р1з-нонан)тн1 за х!м!чною природою, агрегатниы станом, призначен-ням, б1оло1'1чнов актившстю та необх1Д1И для нормально"! жит-тед1ялышст1 «шри, е крени.

За осташйй час гироке розновсюджешш 9 склад1 косметич-них кремов знаход.чть комплвкси б1олог1чно актишшх речовин ц вигляд! субстанций природного походаення, що дозволяе при 1'х оптимально змвнивному дозувашй одср*увати.вирагений ли!у-валыш-проф1 лактичний ефакт. Разом з цим, б1льипсть б1олог1ч-но активних субстанц1й, 'використоиувться, недостатньо ви-вчен1 як з точки зору !х акосп, так 1 механизму б10лог1чно'1 дИ. И зв'язку з цим, отримання ефективного л1кувально-про-ф!лактичного крону передбачае поиук нови!' перспективно! б 1 о— лог1чно активно! субстшщ!!" та проведения ноглиолених дос- ■ л!д*ень по 11 стандартизацп.

МЕТА РОСОТИ. Метоп наио! роботи е розробка науково об-грунтованого складу, технолог!I та методик контролю якосп крем!в для сухо! 1 нормально! шк1ри обличчя (рецептура N1), а тако« для сухо!, змаршло! «к1ри обличчя (рецептура N2). як! призначен! для нреф! лагиики та л!кування И В1КОВИХ зми!.

Для досягнешш поставлено! мети необх1дно було вир1в«ти наступи! задачу

- проанал1зувати ! узагалышти лпературн! дан! за Гйо-лоНчиими ! (¡изико-хи^чними аспектами отримання, застосу-вання л!кувально-проф!лактичних крем1в, а таком використання в медицин! та косметологи перспективно! природно! сировини — кв1тковогр пилку (бджолиного абн1««я);

. - провести комплекс^ експерименталып доелмження по стаидартизацП" ново! б1ологгчно активно! субстанцП — Л1-поф1льного екстракту кв!ткового пилку (ЛЕКИ);

4

- теоретично i експерименталыю обгрунтунати склад i технологiв л1купалмш-проф1лактичних ifpeMin з ЛЕКП, як1 прн-значешп для догляду за nKipon обличчя з метоп сгтшйльнення або. кирешЦТ УУ uiиових 3«in;

- розробити методики зиал1зу креы1П з ЛЕКП, пивчити по-казниии Ух якост! та стлб1лыпсть при зберп'ашй;

- провести Й1ол«г1Ч1п досл1дяення властивог.тей ЛЕКП i itpeMiB з ЛЕКП;

- розробити нпрматишш-твхн1ч>[1| документами на ЛЕКП, креми з ЛЕКП i прсдстапити и ЙОЗ УкраТни па узгодження.

НПУКОВО НОВИЗНЛ РОБОТИ. Нперие проведена стандартизация ново) б1олог1чно актииноУ субстанцП" природного походження — ЛЕКП та науково обгрунтовпна можлшйсть його иинористання для отримання л1кувалыю-лроф1лактич11их засоб|в (крем1в).

На ociioöi результапв теоретичних I пкспериментальних дослЦаень розроблен1 оптимальний склад i ращоналыт техно-лог1я 2-х лпсувальни-профоактичних крсмхп з ЛЕКП, Я1й при-значснi для догляду за вк1реи обличчя з ыптои спов1льнешш або корейцы УУ вiкових 3Min.

Вивчонi ноказники якосп крем1в, Ух стаб1лыйсть при 36epiranHi, б1олог1чна актив!псть i нвй1йдлив1сть,

ПРПКТИЧНЕ ЗНАЧЕНИЯ Тй ВПРОВПДВЕННЯ РЕЗУЛЬТАТА Д0СЛ1Д-ВЕ11НЯ. На основ! проведених досл!джень розроблена та затверд-жсна нормативно-тех1пчна документами на л1поф1льиий екст-ракт квiткового пилку t ТЫ У.02010330-002-35) та креми з л1-nntjtiльниы екстрактом кв1ткового пилку (TU У.02010936-003-95). Розроблений лабораторний регламент виробництва крем in з л1-поф!льним екстрактим кв1ткового пилку, який представлено на узгодження.

Фрагменти роботи впроваджен! в навчальний 1 виробничий 5

процеси ряда вуз1в та оргаШэащй ЯкраГни.

ЙПРОБПЦIЯ РОБОТИ. Осипши поло*ення дисертоцШю! ро-боти викладен1 на науково-практичних конференц!ык "Л1карсь-к! эасоби Укра!ни, синтез, пауков! досл1даешш, виробництво, реал1зац1я"(Харк1в,1Я32), "Сучасн1 проблеыи фармацГ!"(Харк1о, 1993, 1994).

ПУБЛЖПЦН. За иатер1алами дисвртацп оиубл¡ковано 7 робИ, у тому числ1 2 статп.

ЗВ'ЯЗОК ДО СЛIДЖЕНЬ 3 ПРОБЛЕННИЫ ПЛАНОМ ФШ'ЫПЦЕВТИЧНИХ НАУК. ДисертацШт робота виконана згЦно з планах» науково-дог.л1дних роб1т УкрФй (Н держрсестрацп 01.9.10.002383) та проблемно! 1!оы'1сП "Фарыа1|1я" НОЗ Украпш.

00СЯГ I СТРУКТУР« ДИСЕРТПЦП. ДисертаЩйна робота скла-дастьса з вступу, огляду л1тератури, чотирьох глав експери- . иентальних досл1д«еШ), висновк1в, списку лИератури, додатку.

Робота 1лпстр6вана 23 таблицами 1 12 рисунками. Список л1тератури м1стить 14В д*ерел, у тому числ1 4В 1ноземних.

• П0Л01Е1ШЯ, |0 ВШШСЯТЬСЯ 11(1 ЗПХИСТ:

- результати комплвксних ексиерименталышх досл1д«ень по стандартизацП ново! б1олог1чно активно! субстанцП природного походнеиня — ЛЕКП;

- дан1 теоретичних 1 експериментальпих досл1д(ень по обгрунтуванни складу та технологи л1кивалы!о-проф1лактичних крои!в з ЛЕКП;

- результати експерименталыюго вивчення ф1зико-х1м1ч-них характеристик 1 61олог1чних властивостей крем1в з ЛЕКП.

ЗН1СТ РОВ0ТИ

У процес! розробки л1кувально-проф1лактичних крем1в на-В

ми Пула застосована нова б^олопчно активна субстанц1а природного походхшшя — лшоф1лышй екстракт кв1ткового пилку (ЛЕКП), а такох допом1хн1 речовини, як! иироко використову-ються в кос«отичн"1й 1 фармацпти'ш1й практиц!.

При вивчешй властивостей ЛЕКП 1 розробляемих крем1в застосован1 загальноприйняп методи органолпттичних, техноло-г1чних, ф!зико-х1Ы1чних, м1крибп)лог1чиих та б!олиг1чиих дос-Л1дхень, ян! дозволиють об'ектипно оцйшвати 1'х як1сть на основ! одерханих, статистично обрпблених результате.

Розробка складу, технолог!!' та вивчення властивостей л1кувально-проф1лактичних крех1в з Л1Поф)льним екстрактом кв1ткового пилку

Розробка складу ефективного л1кувально-проф1лантичпого засобу, у форм1 крему, пвредбачас науково обгрунтований п1д-б5р б10Л011чни активних 1 допом1хних речовин.

Для забезпечешш фармакотерапевтичного I проф1лактич-ного ефеиту при косметичних недол1ках 1 пивших змшах вк!ри до складу розробляемих крем1п добавлена нова б1олог1чно активна субстанция природного походяення — л1иоф1льний екстракт квпкового пилку (ЛЕКП). За хШчниы складом ЛЕКП являе собов комплекс л1пов1тамн11в, зокрема каротино1д1в, а таков ненасичених I насичеиих хирних кислот, терпен1В, стерин!в та 1нвих речовим в Тх природному сполучешй.

Введения ЛЕКП до складу крем¡в ф1з1олог1чно обгрунтова-ио високоп б1олог1чной активн1стп л1пов1тамШв та необх!д-1йств компепсувати М1сцеву вНамйшу недостатн!сть, цо часто характерно для ик!гч. Зокрема, каротиноТди забезпечувть стру-ктурну ц1л1с|Цсть еп1тел1альнаХ та сполучно! тканин вк!ри,

7

нормал!зують процеси регенерацП, поруиен! як с насл1док в1-кових та патолог1чних зм1н вк!ри,'так 1 гид д1ев атмосферних фактор1в.

3 метою ста11дартизац'11 ПЕКИ виичеп! ф1зико-х1н!ч1й вла-стивост! зразк!в екстраиту р1зних сер!й, розроблен! методики як1сного 1 К1лы51сного визначення найб!льи зиачпого за б 1о-логччиов активности компоненту ЛЕКИ — каротина 1д1В, а таком проведен! б1олог1чн1 досл!дкення. В результат! експеримен-тальних випробувань визначен! ф13ико-х1м!чн1 характиристики ЛЕКИ — розчитистъ, температура плавления, густина, а таком запрониниваш методики визначиння тотомност1 то к1льк1сного вм1сту суми каротино1Д1в в перерахунку на ^р -каротин (табл.1). Дан1 показники надаить об'ективпу оцшку якост1 ЛЕКИ, дозволяшть контроливати його стабмыйсть при збер1ган-н1, а таном мапть вамливе значения при вибор! параметр!в технологичного процесу одераання кремйв.

Вивчавчи ЛЕКП в процес1 збер!ганпя, встановили його ста-б1лы|1сть протягом 1 року збор^ання при температур! (4±2)°С, цо дозволило ризробити рекомондацН Ч«До умов зберпминя ! визначити строк придатност! ЛЕКП.

Проведеними експериментальними дослМ.ишшами б18лаг1ч-них властиностей ЛЕКП виявлен1 його невк1длив1сть та висока репарагивна активность.

На основ! результат!в комплексних ексиериментальних дп-сл1Д1ень проведена стандартизац1я ЛЕКП ! розроблена норматив-но-техн!чна документация (ТУ), що дозволяе використовувати ^його у склад! Л1кувалыш-проф!лактичних засоб1в як ефективну б!олог1чно активну субстанцию. .

Концентращя ЛЕКП (0,3%) в розроблясмих кремах розрахо-вана на основ! ф!з1олог1чно1 потреби «шри лвдини в нров!та-

8

Таблица I

Ochobhí показники hkoctí лшсфхлького екатракту кз1тковэго пилку

• ' Срганолептичнг QÍ3HK0-X Í.ÍÍ4HÍ показники Р^акцхл TOTQ'HiOCTÏ на каготи-HOÏiîl 3 EÜ.ÍXCT суки

Номер властивост! Розчаннхсть Темпе- :Густ;:на ! при 2'j°C :г/см3 -;ерек;;сна кзгот:;но1Д1В /у пьрсглху- ' нху.на Jb-каготин/, . ¡,:г о

петт-о-- :jiHe~ Ubi--U :ральне лейний;масло, . i11' :на олхя ратура

cepiï JOBHÍUHiñ вигляд : КолiJ Запах вода плавления, °С число, Tj розчжо..: cyp.ffl хлораду

10592 Густа однородна' Оран-жевий Слабий специ- ф1ЧНИЙ Кероз-чинниЯ Легко Розчнн-розчин- нкй ний -J, ! 0,0339 -J, JO^ Je лене за-барвлення 117,' =1,22

20992 _ п _ ÄOBTO-оранже- ВИЙ _ и _ и —u 35,5 ïO.o 0,602 0,0443 —J,UOUo M -1,4?

30992 _ И — Оранже-во-чер-""ВОНИЙ л п п и 33,2 -о,о • 0,010 -U.UÜO +0,0I43 ■"0 y \J JvJw fi 2у6,02 —i, i'O

40392 _ И _ Оранже-во-чер-воний п » п 33,3 ,0,394 ±3,010 0,0215 ±0,0004 п 155,24 —i, со

50992 _ » _ Оранже-во-чег-воний' — -0,4 .0,910 -J,0I7 .0,0u5ó п ±o,3¿

Прим inca: п = 5.

Midi A (5-25 ur'4, y перврахунку на "^-каротин). В результат! б1алог1ЧНИх досл1дкеш> доведено, що дана концентрация ЛЕКП-забезпвчуе необх^дну специфршу Д1в KpeMiu,

За основу, що в!дпов!д;]Е призначенню kpomîb, була обрат емульсШга система типу ол1я/нода, яка залдяки ф!зико-х1-м1чним особлиностяы зумовлюе б!льн високу ефоктишпеть i ста-б!льн1сть введепого ЛЕКП,

У зв'язку з тим, що л1кувалы1и-11рпф1лактичний ефикт кремов визпачаеться комплексною д!ею б1олог1чно активних i допои î к 11 и х речовин, при розробц1 складу KpeMin з ЛЕКП особливу увагу прид!ляли вибору допом1иних KOMiiuneiiTiB. Поряд з щлв-спрямованим позитивним впливоы lia SKipy допом i жи i iiirpoAieii-ти nooHHiii забезиечувати розроблюваним кремам певну консис-тенц1ю, значения pli, стШйсть до Miiîpu6in, стаб1лыйсть при зберiганнi то цо.

Лля надання напраилвност! сиециф1чно'1 дп (захисно! та пдратупчо!" крему рецептури Н1, тон!зуючо\ та стимулюючо! лроцеси обману в eitipi крему рецептури N2) до ïx складу вдд-ншидш) введен! зволо«уюч1 компопенти (гл!церин, проп1лен-гл1коль), речовини, що виявляють пои'якиуичий, захисний ефект та запоб1гашть надм!рн1й BTpaTi шШроп вологи (м!неральне масло, стеарин. нонпгл!церг.д:: дястильиваш, bîck емульс!йний, моностеар'ат глщерину, снирти синтетичн! фракцп Cjj - ), дмерела 6ioflori4iio активних речовин, актив1зуючих метаболам в MKipi, ,— ол1я льняна (BiTaMiny F), лецитин (фосфолпнд!в), ланол1н (стершпв),

Шдб1р концентращй доним1«них речовин здШшений на основ! л!тературних даних ! розультат1в проведених нами ек-спериментальних досл1д«ень.

Враховувчи призначення рецептур крем!в, а такт з метою 10

рецептури N1 (1)1 рецептури N2 (2) розробленого склвду; АБ - л!яа межа реолопчного

оптимуму для лжарських

Рис. 1. Реограми кремт

пдрофшьних мазей.

А

100

200 в, Па

одераання топкодисперсноТ стаб1льно'1 емульси потр16но1 ноп-систенпп в крем1 N1 застосован!, 7. мишральне масло ?,0; емульспТний в!ск 3,0; моноглщернди дистильован1 2,0; стеарин косметичний 3,0; триетаноламП) 0,5; глщерип дистильова-ний 0,0; спирт етиловий ректиф1кований 3,0; в прем! Н2 — ол1я лышна 10,0; емульсШшй в1ск ¡5,0; моностеарат гл1це-рину 2,0; спирти сиитетич1п вирн1 первишп фракцП Сде, - С^ 2,5; ланолп! безводнкй 1,0; лецитин очищений 0,5; пршИлен-глпюль 4,0.

Сп1вв1дновеш1я емульгатор!в, сп1вемульгатор1в 1 струк-туроутворввач1в.у склад! крем1в обгрунтовано результатами вивчення ф1зи1!о-х1м1чно1 стаб!льност1 модельних смульс1йних систем, а такт на оснвв1 реолог!чних досл1д»ень р!зних зра-зк1в крем1в рецептури Н1 1 N2. (1нал1з реограа розроблених склад 1в креи1в показав (рис.1), до вони мапть б!льв и'яку

консистенцш в пор1внянн! э лпгарськими г1л!>о<Ллышми мазями 1 за сповивацькиии властивостями в^дпов^даить вимогам, як1 прсд'япляиться до консистпнцП крем!в для шйри обличчя.

КзротипоТди, особливо и склад! енульс1й, п!длдгають провесам окисления та аутоокислення, Проведенный дослЦяен-няни остановлено (рис.2;3), чо иже на первпй доб1 збер1ган-ня крем)в иочинаеться окисления каротиношв ЛЕКИ, в якому беруть участь 1 деык! компиненти основи, зокрена, стеарин (рецептура N1), ол1я льняна, лецитин (рецептура N2). Ци обу-мопило необх!дн1сть введения до складу кри»пв антиоксиданив.

3 метой вибору антиоксидгшту та обгрунтунашш його ефективноТ кшщеитрацп нами винчений шшш р!з1ш«а1нтник снолук на ста(ллыйсть ЛЕКП у кренах. ЕфсктишПсть антионси-данту оцпшиали за значениям перекиопого числа ! вм!сту суки каротиноУдп! в кренах при '¡х эбср1гашм 1) р1зпих уноиах.

В результат! пропедених досл!дяеш> антипксидантно! активности природного !игIб!тора ланцюгоннх реакщй «¡там'шу Е в кремах з ЛЕКИ, остановлено, цо в ус1х вивчаемих концен-трац!ях (0,0003; 0,0000; 0,003; 0.000; 0,012; 0,1 у.) його стабШзупчий ефект виявлений нсдостатньп, Концентращсп гн-там!ну Е, цо забезпечус найб!львий пнтиоксидаитний ефект у кренах, е 0,1

Врахивувчи доц1льн!сть вживанич в 1 тан!ну Е як синср-г1чно1 добавки каротиношв ЛЕКИ, та на основ! проведпних досл1д»ен[) його антиоксидантно!' активност! до складу крем)в введено 0,1 7. ппампщ Е.

Для 'з^безпечення стаб1лытст! ЛЕКИ у кремах проведен! досл!двення антиоксидантноТ активное™ синтетичних 1нг!б1-тор1в ланиигових реакц1й — бутилокситолуолу (ВОТ), бутил-0ксиа»!30лу (ПОЙ,1, а танон синерПчного лнтиокиплшшча —

12

I ^

I /

I /

Рис. 2. «¡нетика змш вллкту суми каротинощ1в /а/ I перекисного числа (б) у крелл1 рецептури N1 при введены: 1 - 0,01% БОТ; 2 - 0,05% БОТ; 3 -0,1% БОТ; 4 - 0,15% БОТ; 5 - 0,05% БОА; 6 - 0,1% БОА; 7 - 0,15% БОА;

'8 - 0,1% киспоти лимоннсн; 10 - без введения антиоксиданту. Прим1тка. Вм1ст в1там1ну Е у зразках 1 - 9 - 0,1%; Температура збер1гання /40+1 С в термостат!.

час, доб. час, дсб.

Рис. 3. КЫетика злл1н в/*мсту суми каротиновдв /а/ i переписного числа (6) у KpeMÍ рецептури N2 при введены!-: 1 - 0,01% БОТ; 2 - 0,05% БОТ; 3 -0,1% БОТ; 4-0,15% БОТ; 5 - 0,05% БОА; 6-0,1% БОА; 7-0,15% БОА;

8-0,1% кислоти лимонной 10 - без введення антиоксиданту. Приллпгка. Bmíct в1та/*ину Е у зразках 1 - 9 - 0,1%; Температура збер!гання /40Н-1/° С в термостат!.

лнмомноТ КИСЛОТИ.

Результати досл1д«ень С рис .2:3) св1дчать про те, цо найбпшний стабШзуючий ефект обумоплпыь антиоксиданти типу Фвпол1в — ПОТ, 1 особливо БОП, в копцентрац!! 0,13 Т..

Я метоп гпдницешш стаб1лышст1 ЛЕКП у кремах та зни-' яення кшщснтрацГ! амтиоксиданту вивчено стабШзупчий ефпнт комбнкнйй ВОТ та ПОП в р1зних сп1вв1дноиоинях 1 су-маргПй 1401!цпнтрац1 х. Проведнпими досл1даеннями встановлепо, чо в кромах з ЛЕКП макснмалышй ефект симерг1зму в д11 БОТ — соя спостер1гаеться при !х сп1вв1диовоннях 1 : 1,5 та 1 : 1,6. Потр1бпа стаГилыисть крем1в досягаеться при вве- .

д«1ш о,о5 г бот \ о.оо г бол.

П результат! м!кроб1олог1чних дисл1джень вивчена кон-тампшц1я крем1в з ЛЕКП ! проведена пор1вняльна оцПша ефек-тивштст 1 р13но«ан1тннх конг.ерванпв, на осиов1 яко! до Тх складу введена бензойна кислота в копцентраци 0,2 7., цо за-безнечуе наксимпльну мпфобну чистоту крем1в рецептури N1 1 N2 (табл.2).

Таким чином, теоретично 1 експериментально обгрунтова-1П склади креы!в, нризначених для догляду за сухою ! нормальною парою обличчя (рецептура Н1), а таком за сухоп, 31в.'ялою вихров обличчя (рецептура Н2), з метоп л1кування .1 нроф1лактики П вшових зм1н.

Технолопя крем!в з ЛЕКП вклвчае вс! исшшн! стадП одержавня емульсШшх систем: приготування масляно! та водно! фаз, емульгування, фасування, пакування 1 марк1рування,

3 метою розробки рац!опалыюТ технологи крем!в з ЛЕКП нами обгрунтован1 температурний режим ! порядок введения компоненте, у тому числ! ЛЕКП, В масляну 1 водну фази, а таком проведен! досл'!Дження, спрямован1 на в1дпрацввання оп-

15

Таблиця 2

Шкробна чистота к;ре:.!1в э ЛьКЛ у залежностх ввд введеного консерванту

Консервант, концентрация, !'1льк1сть зросгзлх колон1й

п/п п1 7" !Сапро(; 1тних ; б актерхй Зле Шиз | зиЪИНз ; сашнап ; сЗ.ЬАггг.п 31 р.рЬу 1 о с о с си еегип ^ ГаЬегасМг»; сои : Рсисгттскяс ярги^г'поза

I. Нпгагш - 0,2 Шпазол - 0,и8 200 шенле 10 ¿1знзе 10 ■ ЗР ■ВР ВР

2. Бензойна кислота - 0,2 10 Мещз 10 ;денае 10 В? ВР ЗР

3. Брон1трол - 0,1 10 Лензе 10 и1е;с:е 1и ■ ЗР ЗР ВР

4. гИпагш - 0,2 Брон1трол - 0,1 15 Ленде 10 ¿1енае Ю ВР ' ВР ВР

5. Шпаоол - 0,08 Брон1трол - 0,1 25 .¿ендз 10 ».¡ензз 10 ВР БР ЬР

о. Нхпагхн - 0,2 Ншазол - 0,08 500 Ленде 10 1.1енае 10 ВР ВР ЗР

7. Бензойна кислота - 0,2 ю • 10 лензз 10 ЗР ВР ЗР

8. Брон1трол - 0,1 150 ы'енае 10 иЬте 10 ЕР БР Б?

9. Н1паг1н - 0,2 Броштрол - и,1 310 шенле 1) Ленде 10 ВР ВР ЗР

10. Нхпазол »-0,03 Бронхтрол - 0,1 30 •йензз Ленле ВР ВР В?

Лримгтка: роэвецення 1:10 ; Г- I - !.' 5 - зразки крему рецептур» .',' I ; .V- 6 - I." 10 - згазкк кр-.му рецептура 2; ВР - зхдсутнхсть росту.

тималышх режим!н перем^иування та динамики охолодяення.

Техиолог1чп'1 схеми вирибництпа npeMio рецептури .41 i 112 практично ¡дентнчн!. В"1дм1нмост1 в приготуаашй хасляно! та подшн фаз креИв полмгаять п pi3iiony порядку введения, температурному реяим'1 плавления i розчинення 1нгред1снт1В та зумоилсш ф13ико-Х1М1Ч)шии властивоетяыи коипошптв (роз-imniicTb, температура плавления, гериостабьчыйсть та in.).

На ocHoni проппдених дисл1Д5С||Ь розроблвн лаборатории! регламент виробництпа крени! з ЛЕКГ1.

3 меюю пцiикн яктшх характеристик крпмiп з /1ЕК11 i (¡лыМсного контролю окремих показншпв вивче1й ïx органо- • i i итичн i (зошпшшй вигляд, кол ip, запах) i ipi3HKo-xiMi4Hi uincTUBOCTi Скпло1дна i термостаб1лмйстг>; pil; nMicT води i iinmix рпчонип, багатоатомпих спиртiiî» вольного i зв'язано-|) лугу; перпкисне число). Дисл1да:пш1я проведен! зг1дно з икогами ОСТ 1П-304-70. Одераап! результат« (табл.3;4) були paxnuani при складаши тпхн1чних вкмог до KpeniB з ЛЕКП.

'J зв'язку з тим, чо загалышприПнят1 нетоди оцпжи кре-iii за органолппичними i ф1з1п;о-х1м1чними показникаыи не озволяпть 0ЦПН1ТИ стаб1л11нн:т1) ЛЕКП, нами розробле!п ыето-ш;и шйсного та (илыпсиого визначення ЛЕКП у кремах.

3 метоп к!льк1сного визначення ЛЕКИ пШбрана система озчи!шик1в — абсплптний спирт-хлороформ у сп1вв1дно&енн!

; 1, оипчений УФ-спсктр розчшпв крем1в рецептури N1 i N2, cimn lïpuMiB, а такое розчину ЛЕКП. Встановлено (рис.4), цо 5-снектри ЛЕКП i кремов мавть характерний для каротино'1Д1в зкеимум ноглинанпя при 450 им, Оптична густина розчшпв îKoï i к1лькост! основ кром1в незначна i не мае 1стотного |ливу на спектрпфотометричне визначення суми каротино1Д1в. i основi проведпних досл1дхень запропопопанл методика 17

Таблица 3

Локазники яност!. крему рецептури 1* I

Оргалолелтичнх 51зико-х1М1чн1 показник Реакцхя тотожност1 на каготи-нохдй з розчином сурми хлориду 1шст суми

Номер показники Терло- ^лохд-:1Ласова:1.ксова:^соЕа на : л°2ят: лоля :в1льно-стабхль^ад^гглхце-: го I нхсхь :речо-„: р:шу,: ■ :вин> Г, |лугу, . Лере-.таена число, карогико!Д1в /у перерахун- ку на ^-каготин/, мг%

сер!1 30ВН1ШН1Й з иг ляд Кол1р Залах ста,- б1ЛЬ-НХСГЬ рН

10593 Однорхдна Св1т- В1дпа-С_'а-маса тшо-лотов-з1даз бхль-во1 нон- того зала- ний слстенц11 ху ввд-

дуыки

Стабхль- 79,73 _,_7,35 ниЯ ±0,03 ¿0,37

,0,2337 ±0,0ии5

5,Зо

-и, и а

20593 30593 40593 50593'

78,00 .7,63 ±0,58 ±0,4о

60,73 ,7,90 ±^,42 ±0,3о

79,07 .7,73 ±и,?о -и,45

?3,29 +7,78

,0,3519 ,4,о1 ±0.00и7 ±0,1>и

+5,20 -а, о7

-О,00и7

+0,27сЗЗ

—О, ии'С'О

+0,2150 —о,

,0,2013 -0,0004

,4,40 -О

,3,63

±о,оь

0,0450 2 ±0,0008 заб

,0,1260 -0,0^25

+0,0о73 -0,1Л/1л

0,2411

-и,0047

±0,0071

ухене елекнк

23,76. —о, 40

24,56 Х0,4ь

23,91

2 о, 12 -о,1о

22,24 -о.Ь

гт

»»

п

локазники якзст! крему рецеитури

Табллця 4

номер серы

Органолептичн: показники

50НН12Н1И 2ИГЛЯД

Кол 1С

;апах

Лзлко-хилчн: гмказникл

Тегыо-ста-

б1ЛЬ-Н1СТЬ

М л о -: 0 ва | 0 Б а | -.1аа о ва |

хдна : доля.: доля :3^н01

ста- ™ *■ рн

:лйтк/.х: л-зл- ,...». . 1

б1ЛЬ- :ГОЧО- •лтт^п-.^'1 я-

Н1СТ1

.влл, /...1,3, ; лугу ,>5;

^ере-кисне число,

Реакция тотожост на карот;: но1Дл э

П03Ч;1Н'Л.:

сур-га хлориду

Ш1СТ Су..1Ц наротино1д:о /у п^рерахун-ку на

мг.о

10593 Однорхдна Сз1т- Втдло-Т-эрмо- Тер:.ю- 73,70 3,93 и, 13013 ыаса тило-ло- ввдаз стаЗыь-етаб!- -и,45

301 кон- жоп- зала- пий СИС?ЭНЦ11 ТИЙ ХУ В1Д-

дулки

+6,17

,0,1251 белене -о, 0^23 забаг.Елешщ

2иоЗЗ '1 II II И N 73,56 -0,61 з,ьб 0,202и ±0,0004 —и, ио 0,0270 ±о,о005 23,05 ±0,32

3-593 И ' и —п — " —" 73,77 ±О,40 ^3,97 -0,оО ,0,12-10 5,75 ±0,07 ,0,10о2 ±о|ио2о п 24,08 -0,о7

И _ и 11 73, об ±0,43 3, '^о ±0,41 0,0й7о -0,ь001 +4,0? -о,оь .0,0153 ±0,^03 II £3,33 1 иЬ

11 н и И 11 ±0,39 +3,92 ±0,40 , +4,с35 +0,и0^0 —О,О001 И §2,73 -ч, '¿и

Лмштка: п =.о.

Д, ОД . 0,4

0,3

Рис. 4. УФ - спектри розч> ЛЕКП (1); крему рецептури N крему рецептуриЖ (3); оо крему рецептури N2 (4);

основи крему рецетури N1 (5) у сумЫ абсолютна спирт - хлороформ /1:1/.

К1льк1сного визначення ЛЕКП ц кремах за сумой каротиноЩв, Чо вЦтворюсться i дае статистично flocTDBipui результати.

При вивченн! крои in з ЛЕКП в npoijeci збер!гання у за~ даному температурному peiMui (20±2)°С остановлена ïx ста-б!льн1сть протягом строку придатносп косметичних кремов (I piK), а також розроблен! рекомендаци по п1дбору иервинно! • упаковки.

lia основ i проведении експериментальних досл1джень роз-роблена нормативно-техн1чна документац1я (ТУ) на креми з ЛЕКП.

Експерикентальна оцйжа б1олог1Чних властивостей крем in з ЛЕКП показала ïx нежк1длив1сть та виражену специф!чну Mic" цеву д1и — тон1зувчу, стимулвочу оби i fini та регенератив>п процеси в HKipi.

В И С II О Б К И

1. Теоретично обгрунтовано 1 екснеммвнталыю розвинуто мо«ливн:ть комплексного використания нопо1 б10Л0Г1ЧН0 активно! субстанци — лпюф1лышго екстракту кв1ткового пилку (ЛЕКИ) у промисловому пиробиицтв1 л!кувалыш-проф'1 лактичних кром1И.

2. Вперше заирипиноошп методики як!сного та к1лыисно-го апал!зу ЛЕКИ; визначен! основн! шжазники якост! (розчин-¡пгль, температура плавления, густина, перекисне число, то-тошпсть 1 к1льк1сний пм1ст суми каротиноТд!в). Вивчена ста-б1льнп:т[> ЛЕКП при зберп'ашм, встановлений строк придатно-гт1 (1 р1к) 1 обгрунтований температурпий рехим збер1гання (412)°С. Досл1д1ешшми б1олог1чпих властивостей ЛЕКП доведена його нея!пдлив!ст!) I висока репаративна актив1асть.

3. За тдсумками проведеного анал1зу даних липратури та експериыентальних ф1зико-Х1Ы1чних, технолог1чних, м1кроб1оло-г1чних 1 б1олог1чних дослЦяень розроблений склад лпсувллым-проф1лактичних крем1в, '/. ;

- рецептура N1: л1поф1л1)Ний екстракт кв1ткового пилку 0,3; Х-токоферолу ацетат 0,1; масло вазелпюве медичне або парфюнерне 7,0; гл1церин дистильований 8,0; стеарин косметич-ний 3,0; моногл1цериди дистильова!й 2,0; в!ск-емульс1йний .3,0; триетаполамй! 0.5; спирт етиловий ректиф1кований 3,0; кислота бензойна 0,2; бутилокситолуол 0,05; бутилоксиан!зол 0,00; В1ддуика для космстичних вироб!в 0,7; вода очицена 72,07;

- рецептура N2: Л1поф1льний екстрант кв1ткового пилку 0,3; ^-токоферолу ацетат 0,1; лецитин очищений 0,5; ОЛ1Я льняна техн1чна ¡0,0; 1,2-про1иленглшоль 4,0; ланол!н без-водний 1,0; моностеарат глицерину 2,0; в1ск еыул1>с!йний 5,0;

21

спирти синтетична жирш первишп фракцП' С^-С^,!, лускап ■ 2.5; кислота бензойна 0.2; бутилокситолуол 0,05; бутилокси-ан1зол 0,08; выдумка для косметичних вироб^в 0,5; вода очичена 73,07,

1Пдпов1Дно з особливостями складов креы рецептури Н1 призначений для догляду за сухов 1 нормальною ик1ров облич-чя, крем рецептури N2 — за сухов, з1в'ялов.

4. Теоретично 1 скспериментально обгрунтована техноло-Ня кремов з ЛЕКП, яка передбачае визначений темиературний ре1им 1 порядок введения 1нгред1ент1в, у тому числ! ЛЕКП, у маслину 1 и одну фази, а таком оптималыи режими перем1вуван-1Ш та динамши охолодяення.

5. Розробле(й методики яюсного 1 мльктшго анал!зу ЛЕКП у кремах за вм1стом суми каротино1Д1в, вивчен1 органо-лнничн! 1 ф1зико-х1м1чн1 показники крем1в з ЛЕКП.

0. Експерименталыю доведена стабильность крем1В з' ЛЕКП протягом строку нридатносп косметичиих крем¡в (1 рш) у заданому температурному ре«им1 ((20±2)сС). За результатами досл1джепь розроблен1 рскомендацП' по п1дбору первин-1Ю1 упаковки.

7. Проведен! б10Л0г1ч!П досл1дження крем1в з ЛЕКП вия-вили. специф1чну М1сцеву д1в Стон1зупчи. стимуяЕгчу Си«;» ри-ч'овин в шк1р1 1 регенеращв ен1тел1в) та б1олог!чну невк^д-лив1сть, цо п1дтвердмено результатами вивчення алерг1зувчо!", , м1сцевоподразнвючо1 дп, гостро!' та хрон1чно! токсичност1 на лабораторних тваринах, а таком г!столог1чними досл1джен-нями.

8. Розроблена та затверджеиа нормативно-темйчна доку-,ментац1я на л1поф1льний екстракт квикового пилку ( ТУ У. 02010936-002-95) та креми з л1поф1лы1Им екстрактом кв1тково-

22

го пилку ( ТУ У.02010930-003-35). Розроблений лабораторний регламент виробництва itpesiB з л1поф1лышм екстрактом kbit-кового пилку, який представлено на узгодяення.

Тема дисертацП" Binoöpasena в публ1кац1ях:

1. Тихонов 0.1., Котенка О.Н., Андреева С.В. Використання пропол1су, маточного молочка, менового пилку в дерматолог!! тп косметологН //Фармац.яурн. - 1933. - N1. -С. 17-19.

2. Застосування квиксвого пилку в медичн1й практиц1 /О.М.Котенко, С.В.Андреем, В.II.Черненко, В.О.Соболева, il.I.Ka-ракцця //В¡сник фармацП". - 1333,- Н1-2,- C.1RQ-170.

3. Перспективы применения цветочной пыльцы в косметологии /П.И.Тихонов, А.М.Котенко, С.В,Андреева, В.А,Соболева, А.В.Каренина, В.П.Черненко //Тез.докл.науч. - практ.конф. "Лекарственные средства Украины, синтез, научные исследования, производство, реализация", Харьков, 1992. - С.47.

4. С.В.Андреева. Разработка кремов лечебно-профилактичес-ского действия с биологически активной субстанцией цветочной пыльцы //Тез.докл.респ.науч.-практ. конф. "Современные проблемы Фармации", Харьков, 1993, - С.0-7.

5. Лпбна Захредин, науч.рук. С.В.Андреева. Липофилмшй скс-тракт цветочной пыльцы — перспективная субстанция для создания лекарственных форм для наружного применения //Там «е. - С.-220.

ß. B.O.Ccina, доц.В.Г.Гунько, С.В.Андреева. Розробка складу i технологи" л1кувально-проф1лактичних крем1в з л1поф1льним екстрактом кв1ткового пилку //Тези доп.студ.наук.конф., Харк1в, 1904. - С.31. .

7. Розроблення комплексно! технолог ii переробки бдмлиноТ обники /0.Тихонов, О.Котенко, С.Андреева, В.Л1тка, Т.Ярних, В.Соболева, НЛивора //Тези доп, 1 конгресу CBiTonoi" федерацН" УкраТнськп! фармацевтичних товариств, Лмпв, 1994. - C.III.

23

Андреева С,В. "Разработка состава и технологии лечебно-профилактических кремов с липофилышн экстрактом цветочной пыльцы".

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности — 15.00.01. — технология лекарств и организация фармацевтического дела; Украинская фармацевтическая академия, 1995 г. Зачищается рукопись.

Впервые проведена стандартизация новой биологически активной субстанции природного происхождения — линофильного екстракта цветочной пильцы СЛЭЦП) и научно обоснована возмив-ность его использования для создания лечебно-профилактических средств. Разработан оптимальный состав и рациональная технология кремов с ЛЭЦП, предназначгших для ухода за новей лица с цельп лечения и профилактики её возрастных изменений. Изучены показатели качества кремов, стабильность в процессе хранения, биологическая активность и безвредность.

Andreeva S.U. "Development of composition and technology of curative-preventive creaiis with dust powder lipophylic extract".

Subsitting the thesis for Master's Degree in Phariacy in Speciality 15.00.01 "Drugs Technology and Phamaceutical Business Organization", Ukrainian Acadeay of Phariacy, Kharkov,1995. The Hanuscript is defended.

4 Standartization of а пен biological active substance of natural origin — dust powder lipophylic extract /DPLE/ has been curried out tor the first tine and the possibility of its use for curative-preventive medications has been scientifically based. The optieal coeposition and rational technology of, creaos with DPLE'designated for face skin use with the ais of the treatient and prevention of its ageing changes have been developed.

Qualiti values of'créais, stability during storage, biological activity and unhanful properties have been stadied.

Ключом! слова: л1лоф1лышй екстракт кв!ткового пилку, крем.

24