Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Разработка научно-методических подходов к расширению номенклатуры отечественного официнального лекарственного растительного сырья

На правах рукописи

СМИРНОВА Юлия Анатольевна

РАЗРАБОТКА НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К РАСШИРЕНИЮ НОМЕНКЛАТУРЫ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОФИЦИНАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

15.00.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Москва-2009 \ 7 СЕН 2Вй9

003477202

Работа выполнена в ФГУ «Федеральный научный клинико-экспериментальный центр традиционных методов диагностики и лечения» (ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ)

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук,

профессор Татьяна Леонидовна Киселева

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук,

профессор Вера Ивановна Прокофьева

доктор фармацевтических наук,

профессор Владимир Александрович Куркин

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» (ГОУ ВПО ЯГМА)

заседании Диссертационного совета Д. 208.040.09 при Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 119019, Москва, Никитский бульвар, д. 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И.М. Сеченова по адресу 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, 49

Автореферат разослан « //» 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета , / доктор фармацевтических наук, / ^

часов на

профессор

Наталья Петровна Садчикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Заметное увеличение интереса и внимания в России к современной научно обоснованной фитотерапии со стороны пациентов, врачей и научных работников согласуется с общемировыми тенденциями развития науки и практики: на фоне усложнения новейших лечебно-диагностических технологий возрастет роль и значение традиционных растительных лекарственных средств (ЛС). Спрос на фитопрепараты постоянно возрастает из-за стремления все большего числа людей во всем мире избежать отрицательного воздействия синтетических ЛС, увеличения доли хронических болезней в структуре заболеваемости, при лечении которых растительные препараты хорошо себя зарекомендовали; процента пожилых людей среди населения, традиционно приобретающих более дешевые и доступные растительные ЛС, а также с развитием самостоятельного поведения людей в случаях заболеваний. Поэтому необходимо постоянное расширение номенклатуры и адекватная стандартизация исходного лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Признанию роли лекарственных растений (ЛР) для здравоохранения способствуют высокие требования, предъявляемые в настоящее время различными странами к качеству, безопасности и эффективности ЛРС, препаратов на его основе, и содействие ВОЗ в подготовке законодательной базы в данной сфере. По данным ВОЗ, основой номенклатуры новых растительных препаратов в системах здравоохранения разных государств в скором времени послужат традиционные растительные ЛС.

Из произрастающих на Земле высших растений лишь около 15% исследовано на наличие биологически активных веществ (БАВ). Проводить дорогостоящие скрининговые исследования оставшихся 85% видов не рационально. Поэтому первостепенное значение приобретают анализ информации о растениях, уже накопленной в академической и народной медицине, и разработка методических подходов к ее оценке. Использование информационно-аналитических методов позволит добиться существенной экономии средств, времени и усилий специалистов на проведения развернутых фотохимических, доклинических и клинических исследований. Тем более, что такие исследования зачастую дублируются в разных странах мира, в том числе в РФ.

Научное обоснование методик выбора перспективных для изучения видов ЛР, ЛРС и подходов к его стандартизации требует изучения, систематизации и анализа отечественного и зарубежного опыта; гармонизации требований к качеству сырья на международном уровне; а также ревизии номенклатуры отечественного и зарубеж-

ного официнального сырья. В отечественной научной литературе недостаточно внимания уделяется вопросам анализа номенклатуры ЛР и научно обоснованным путям ее расширения. Настоящая работа направлена на решение этих актуальных задач.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка научно-методических подходов к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием современных ресурсосберегающих технологий. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить отечественную нормативную документацию (НД) и зарубежные фармакопеи в части стандартизации ЛРС и провести их сравнительный анализ.

2. Изучить современную номенклатуру отечественного официнального ЛРС и производящих растений в сравнении с номенклатурой разных изданий отечественной Государственной фармакопеи.

3. Изучить номенклатуру официнального ЛРС и производящих растений, входящих в современные зарубежные фармакопеи.

4. Провести анализ номенклатуры отечественных и зарубежных официнальных видов ЛРС в сравнительном аспекте.

5. Разработать научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий.

6. Обобщить полученные результаты и разработать научно обоснованную структуру, тематические классификаторы и план описания ЛР в базе данных, позволяющей на основании разработанных подходов объективно оценить перспективность (необходимость и целесообразность) включения неофицинальных видов ЛРС в число официнальных в РФ.

Методологическая основа, объекты и методы исследования. Исследования базируются на системном подходе, направленном на анализ, обобщение и систематизацию библиографических материалов и опыта, накопленного при изучении ЛР в различных областях фармацевтической науки, академической и традиционной (народной) медицины, а также на интеграцию его в современную фармацевтическую практику.

Объектами исследования являлись система стандартизации ЛРС, закрепленная в законных и подзаконных актах, а также нормативные и справочные документы, отражающие номенклатуру ЛР, используемую в РФ и на территории некоторых за-

рубежных стран в рамках официальной, народной и традиционной медицины.

Для решения поставленных задач были использованы информационно-аналитические методы: системный, ретроспективный, сравнительный анализ, ана-литико-синтетический метод, а также статистический анализ.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава на 2006-2009 гг. по теме «Научное обоснование, разработка и внедрение в практическое здравоохранение средств и методов традиционной медицины для диагностики и терапии патологических состояний и медицинской реабилитации больных» (Соглашение между Росзд-равом и ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава № 06/1054), а также с межправительственной Программой научно-технического сотрудничества с КНР (2008 г.), тема № 1229 «Обмен информацией в области традиционной медицины между Китаем и Россией и сравнительное исследование лекарственных растений двух стран».

Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ и выявлена динамика уровня стандартизации ЛРС в отечественных фармакопеях (с X издания) и современной НД, а также 11 современных зарубежных (в том числе региональных) фармакопеях. Впервые проведен сравнительный анализ номенклатуры отечественных (с 1866 г. по 2008 г.) и зарубежных фармакопейных растений и JIPC, а также подходов к ее формированию. Впервые разработаны научно обоснованные критерии и алгоритм, позволяющие объективно оценить перспективность и выявить наиболее значимые виды ЛР и ЛРС для включения их в число официнальных в РФ.

Впервые разработаны структура, тематические классификаторы, план описания растений и ЛРС в базе данных, адаптированной для решения актуальных задач поиска и выбора видов, перспективных для введения в отечественную официальную медицину.

Практическая значимость работы. Данные разработки могут быть применены специалистами в области фармации и научными работниками для выбора ЛР, перспективных для введения в отечественную официальную медицинскую практику с минимальными затратами времени и материальных средств; для планирования перспективных научных исследований, имеющих непосредственный выход в практику; при разработке проектов НД на новое ЛРС - для выбора научно обоснованных показателей оценки качества нового ЛРС. С помощью результатов настоящего исследования контролирующими органами РФ может быть проведена объективная

оценка номенклатуры, официнальности и качества поступающего в страну ЛРС и растительных ЛС.

База данных, кроме того, может быть использована как источник достоверной информации о ЛР в работе специалистов в области фармации, ботаники, медицины, научных работников, контролирующих и таможенных органов.

Результаты внедрения. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова в виде учебного пособия «Фармакопейное сырье растительного и животного происхождения в России и в Китае», 2008 г. (Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 0405500 - Фармация). Материалы, полученные в ходе работы, были использованы при подготовке учебно-методического пособия «Материалы тестового экзамена по фитотерапии» (утв. МЗ СР РФ 14.07.2006) для дополнительного профессионального образования врачей.

Структура разработанной базы данных рекомендована Ученым Советом ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ к внедрению и передана в отдел информационных технологий для создания программной оболочки (Протокол заседания от 28.04.2009 г.).

Подготовлен и передан на утверждение в установленном порядке в Росздрав-надзор проект «Методических рекомендаций по расширению номенклатуры офи-цинальных лекарственных растений на основе опыта традиционной (народной) медицины России». Подготовлен проект учебного пособия «Номенклатура производящих растений и сырья, разрешенных к медицинскому применению в России».

На защиту выносятся следующие положения:

- результаты сравнительного анализа номенклатуры отечественных и зарубежных фармакопейных видов ЛР и ЛРС;

- разработанные научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием современных информационных ресурсосберегающих технологий, а именно: 1) результаты разработки критериев для объективной оценки перспективности видов ЛР и ЛРС и 2) результаты составления алгоритма выбора перспективных видов ЛР и ЛРС для введения их в отечественную медицинскую практику;

- структура базы данных, позволяющей на основании разработанных научно-методических подходов объективно оценить необходимость и перспективность включения новых видов ЛР и ЛРС в число официнальных в РФ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на III Балтийском конгрессе по акупунктуре и альтернативной медицине (Юрмала, 1996), научной конференции «Итоги и перспективы развития традиционной медицины в России» (М., 2002), XI Международной специализированной выставке и конференции «Ап-тека-2004» (М., 2004), научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004 г.), конгрессе «Традиционная медицина -2007» (М., 2007), I Российском фитотерапевтическом съезде (М., 2008), 6-м Международном симпозиуме по традиционной китайской медицине (Тянзинь, КНР, 2008), IV Международном форуме «Интегративная медицина 2009» (М., 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц и 8 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, 4-х экспериментальных глав, общих выводов, списка литературы из 299 наименований, из них 83 на иностранных языках, и приложения.

Во введении раскрыта актуальность темы, определены цели и задачи исследования, сформулированы научная новизна и практическая значимость.

В 1 главе на основании данных литературы проанализировано современное состояние фитотерапии (часть системы здравоохранения РФ), арсенала растительных ЛС и системы их государственной регистрации. Выявлены документы, регулирующие номенклатуру и качество растительных ЛС в РФ и за рубежом. Поставлены вопросы об адекватности уровня стандартизации ЛРС в современных условиях; о необходимости изучения номенклатуры ЛР и ЛРС в различных странах; об отсутствии в РФ системного подхода к выбору новых видов ЛР и ЛРС, перспективных для включения их в число официнальных.

В экспериментальную часть включен раздел «Объекты и методы исследования» и главы 2-5, посвященные описанию экспериментальной работы и обсуждению результатов.

Во 2 главе проведен сравнительный анализ НД в части стандартизации ЛРС в РФ и за рубежом.

Глава 3 содержит результаты изучения номенклатуры ЛРС и производящих растений, входящих в отечественные фармакопеи разных лет выпуска и другие НД, а также в современные фармакопеи различных стран мира.

Глава 4 посвящена разработке научно-методических подходов к расширению

номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием современных ресурсосберегающих технологий. Предложены критерии оценки перспективности введения ЛР и ЛРС в число официналышх и алгоритм предварительной оценки и выбора видов, представляющих наибольший интерес с точки зрения введения их в отечественную медицинскую практику.

В главе 5 предложены структура, классификаторы и план описания ЛР и ЛРС в базе данных «Лекарственные растения в официальной и народной медицине», позволяющие на основании разработанных нами научно-методических подходов объективно оценить перспективность (необходимость и возможность) включения неофицинальных видов ЛР и ЛРС в число официнальных в РФ.

Результаты информационно-аналитических исследований обобщены в таблицах, проиллюстрированы диаграммами и рисунками.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Сравнительное исследование включаемой в отечественную НД и зарубежные фармакопеи информации по стандартизации ЛРС

Расширение номенклатуры ЛРС возможно только на основе гармонизированных методов его стандартизации. Поэтому на первом этапе исследования были выявлены и изучены в сравнительном аспекте включаемые в ГФ СССР X, XI изд. и ОСТ 91500.05.001-00 характеристики подлинности, показатели качества и другие разделы информации по стандартизации ЛРС. Учитывались также рекомендации Института стандартизации ЛС ФГУ НЦ ЭСМП и НИИ фармации ММА им. И.М. Сеченова по разработке и оформлению проектов НД на ЛРС различных морфологических групп (2006 г.).

Установлено, что в общей сложности в изученные НД включено 34 показателя (характеристики), используемых при стандартизации ЛРС. Их соотношение в изученных документах представлено на рис. 1.

ед.

зо^

27

27

30

□ Всего показателей

ШИз них включают при необходимости

ГФ X изд.

ГФ X! изд.

ОСТ 51500.05.001-00

Рис. 1. Число показателей, используемых при стандартизации ЛРС в отечественных НД

Установлено, что с 1969 г. до 2000 г. прирост количества показателей составил около 5%, но произошло ужесточение требований в части наиболее важных аспектов стандартизации. Например, обязательным стало количественное определение БАВ. Соотношение этих характеристик ЛРС в ГФ X и XI изданий выглядит следующим образом (табл. 1).

Таблица 1

Количество видов ЛРС в ГФ X и XI изданий, для которых нормируются основные показатели качества

Наименование показателен Виды ЛРС в ГФ X Виды ЛРС в ГФ XI

абс. (ед.) %' абс. (ед.) %"

Количественное содержание БАВ 25 51,0 57 66,3

Влажность (потеря в массе при высушивании) 46 93,9 86 100

Зола общая 43 87,8 82 95,4

Зола, нерастворимая в 10% растворе НС] 19 38,8 43 50,0

Измельчепность 32 65,3 56 65,1

Допустимые примеси: - частицы сырья, изменившие окраску; 27 55,1 48 55,8

- др. части растения, не подлежащие заготовке; 25 51,0 49 57,0

- органическая примесь 43 87,8 85 98,8

- минеральная примесь 43 87,8 84 97,7

Примечание: В столбцах указаны доли (в %) видов ЛРС от общего их числа в изученной ГФ

Как видно из данных таблицы 1, уровень нормирования показателей качества ЛРС в ГФ XI в целом выше, чем в ГФ X. Количество видов' ЛРС, для которых в частных фармстатьях (ФС) нормируются содержание БАВ, возросло на 14,3%; золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной - на 11,2%; органической примеси - более чем на 11%; минеральной - почти на 10%. По другим показателям качества рост был незначителен. Однако в целом уровень стандартизации сырья в ГФ XI изд. не может считаться удовлетворительным с точки зрения современный требований к оценке его качества. Наиболее приближены к мировому уровню требования ОСТ 91500.05.001-00.

При изучении 11 современных зарубежных фармакопей также выявлено всего 34 показателя (характеристики), используемых при стандартизации ЛРС. Их соотношение в изученных документах представлено на рис. 2.

Наибольшее число показателей, используемых при стандартизации ЛРС, отмечено в ГФ Беларуси - 28 (82,4% по отношению к их общему числу во всех изученных фармакопеях), наименьшее - в ГФ Индии и КНР - 20 (58,8%). Из них 14 основных показателей (41,2%) включено в ФС на ЛРС во всех фармакопеях: название ЛРС на национальном языке, описание ЛРС, название производящих растений на

латинском и национальном языках, органолептические свойства и внешние признаки ЛРС, описание результатов микроскопического исследования, качественных реакций и/или хроматографических проб, пределы содержания БАВ или биологической активности*, влажности, золы общей и особенности хранения сырья. В большинстве фармакопей регламентируется также наличие названия ЛРС на латинском языке, содержание золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, допустимых примесей, тяжелых металлов, остаточного количества пестицидов и его микробиологической чистоты.

Рис. 2. Чист показателей, используемых при стандартизации ЛРС в зарубежных фармакопеях

Установлено, что требования к качеству ЛРС в ФС ГФ разных стран сближаются. Их гармонизация необходима для органичного вхождения растительных препаратов в номенклатуру современных эффективных ЛС. Современные требования к качеству ЛРС в РФ (ОСТ 91500.05.001-00) максимально приближены к мировому уровню стандартизации, а информация в ряде разделов ФС (описание внешних признаков ЛРС, микроскопии) в отечественных ГФ традиционно представлена в значительно большем объеме, чем в зарубежных. Однако необходимым является включение в отечественные НД норм и методов определения содержания тяжелых металлов, пестицидов, афлатоксинов в ЛРС, общепринятых в мировой практике.

2. Сравнительное исследование отечественной номенклатуры ЛРС и производящих растений, входящих в ГФ разных лет выпуска и другие 11Д

Единственное исследование, посвященное изучению номенклатуры ЛР в отечественных фармакопеях, было выполнено в 1972 г. Г.К. Шретер. Мы расширили перечень НД за счет ГФ СССР XI изд. (вып. 2), и НД на виды ЛРС, включенные в Государственный реестр ЛС РФ (ГР РФ) 2004 г. и 2008 г.

* Отсутствует только в Британской травяной фармакопее, не имеющей законодательного характера.

В ГР РФ приведены только русские названия видов ЛРС. Поэтому сначала нами были подобраны и выверены по достоверным библиографическим источникам русские и латинские ботанические названия производящих растений; уточнены современные названия растений и синонимика в ГФ 1-Х1 изд. Установлено, что современную отечественную номенклатуру составляет 309 видов ЛРС (рис. 3), заготовляемого от 351 вида растений. Из них 27 видов ЛРС (и, соответственно, 27 видов растений) используют в РФ только в качестве источников для промышленного производства ЛС или вспомогательных веществ.

Число видов ЛРС, _

Рис. 3. Современная отечественная номенклатура видов ЛРС (ГР РФ 2008 г. и ГФ XI изд.)

В ГФ СССР XI изд. входит 86 видов ЛРС, из них 84 (за исключением листьев и цветков ландыша) представлены в ГР РФ 2008 г. Это составляет всего 29,8% от общего числа видов сырья в действующем Реестре. В ГФ XI заготовка ЛРС разрешена от 121 растения (37,3% от общего числа растений в действующем ГР РФ 2008).

В результате сравнительного исследования номенклатуры ЛР, ЛРС и растительных ЛС, входящих во все издания отечественной фармакопеи (с 1866 г.) и ГР РФ (2004 г., 2008 г.) установлено, что всего в указанные НД входил 631 вид ЛР (с учетом растений, сырье от которых в РФ используют только как источники для промышленного производства ЛС или вспомогательных веществ). Во все издания отечественной ГФ входило 504 растения. Данные на рис. 4 позволяют наглядно проследить изменения числа отечественных официнальных растений в динамике.

Показано, что наибольшее число растений (256 ед.) входило в фармакопею I изд. (1866 г.); количество растений в X изд. (1969 г.) минимально - 103. Это во многом объяснялось успехами фармацевтической химии в разработке эффективных синтетических препаратов, заменявших ЛС из природного сырья, а также постоянным повышением требований к уровню стандартизации ЛРС. Пропорционально

исп. только для промышленного произв. Л С - 27

ЧИСЛО ВИДОВ ЛРС 0 Современная отчественная В ГФ XI ИЗД. - 84 номенклатура ЛРС - 309 видов ЛРС

□ Из них - источники ЛРС для

промышленного производства ЛС -27 видов Л PC

Q Входят в ГФ XI изд. - 84 вида ЛРС

уменьшалось и число импортируемых видов растений в российских ГФ. В первых 7-и изданиях их количество было примерно постоянным (41,0-51,3% от общего числа официнальных видов J1P), резко падало в VIII изд. (до 16,7%) и еще больше - в IX изд. (до 9,7%). В ГФ XI изд. число импортных видов снижается до минимума (0,8%). Общее число производящих растений, а также количество импортируемых видов в современных ГР РФ резко увеличивается по сравнению с ГФ (до 12,5% в ГР РФ 2008 г.).

а.

с; ш о Ч

с; о

«•Общее количество растений

- Из них импортируемы х видов растений

1 II Iii IV V vi vil Порядковый номер издания отечественной фармакопеи

VIII IX X XI ГРРФ ГРРФ 2004 2008

Рис. 4. Число официнальных видов лекарственных растений в различных изданиях отечественной ГФ и ГР РФ 2004, 2008 гг.

Количество новых видов ЛРС и ЛР в ГР РФ 2008 г. по сравнению с его предыдущим выпуском (ГР РФ 2004 г.) возросло незначительно. Введено 6 новых видов ЛРС: 3 - используемых как ЛС (ФСП на корневища сабельника, листья гинкго дву-лопастного, древесину лиственницы) и 3 - субстанции для промышленного производства ЛС (экстракт семян каштана конского, сок и экстракт клубней цикламена европейского, экстракт зеленых грецких орехов). Соответственно, включено 6 новых вццов ЛР. В ГР РФ 2008 г. не вошло 4 вида ЛРС из предыдущего издания: листья и цветки астрагала серпоплодного, млечный сок папайи высушенный, листья ландыша, цветки ландыша). Число производящих растений стало меньше на 4 вида: астрагал серпоплодный, дынное дерево (папайя), эвкалипт пепельный и э. шариковый. Число импортируемых видов ЛРС не изменилось.

Таким образом, до 90-х гг. прошлого века наблюдалось уменьшение как общего числа используемых видов ЛРС, так и числа импортных видов. С 1990 г. по настоящее время (почти 20-летний период) число официнальных видов ЛР и ЛРС, вы-

росло практически втрое. Это отражает современные мировые тенденции - увеличение потребления JIC природного происхождения.

3. Сравнительное исследование номенклатуры JIPC и производящих растений, входящих в фармакопеи некоторых зарубежных стран

При исследовании номенклатуры ЛР и ЛРС в 9 фармакопеях зарубежных стран и ГР РФ (2008 г.) мы составили общий перечень ЛР и ЛРС, взяв за основу латинские названия ЛР. Это позволило в том числе выявить из видового ассортимента одинаковые и наиболее филогенетически близкие виды ЛР, официнальные в разных странах мира.

Выявлено в общей сложности более 1346 видов ЛР (в т.ч. 28 подвидов), входящих хотя бы в одну фармакопею или ГР РФ 2008 г. Из них 1315 видов ЛР (то есть 97,7% от их общего числа в изученных НД) служат источниками ЛРС, разрешенного к медицинскому использованию в качестве ЛС. 31 вид ЛР (2,3%) - источники сырья только для промышленного производства ЛС или вспомогательных веществ. Более трети растений - 462 вида (34,3% от общего числа ЛР в изученных НД) - встречаются в двух и более НД; 884 вида (65,7%) включены в качестве производящих растений для заготовки ЛРС только в одном из изученных НД. Количество видов ЛР и ЛРС в фармакопеях разных стран представлено в табл. 2.

Таблица 2

Производящие растения и ЛРС в фармакопеях разных стран и ГР РФ

N° Фармакопеи Кол-во видов ЛР Кол-во видов ЛРС

абс. %*

1 Французская X изд., по сост. 2008 г." 579 43,0 605

2 КНР, 2005 г. 540 40,1 463

3 ГР РФ, 2008 г. 351 26,1 309

4 Британская, 2008 г. 227 16,9 199

5 Немецкая, 2008 г." 225 16,7 195

6 Японская, 2006 г. 217 16,1 162

7 Европейская, 2008 г. 210 15,6 181

8 Британская травяная, 1996 г. 189 14,0 173

9 США, 2007 (иЭР 30-КБ 25) 73 5,4 55

10 Индийская, 1996 г. 34 2,5 24

Примечания

* В столбце указана доля ЛР в конкретной фармакопее и ГР РФ (в %) от общего числа видов производящих растений, включенных хотя бы в одну из 9 изученных зарубежных фармакопеи и ГР РФ

2008.

** На территории Франции и Германии наряду с национальными действует Европейская фармакопея; это было учтено при подсчете общего количества видов ЛР и ЛРС

Из данных табл. 2 видно, что во всех НД (кроме Французской фармакопеи)

число официнальных видов ЛР больше, чем видов ЛРС, то есть один вид ЛРС зато-

тавливают от нескольких производящих растений. Реже от одного растения используют более одной морфологической группы сырья. Наибольшее число видов ЛР разрешено к медицинскому применению во Франции (почти 43% от общего числа видов официнальных производящих растений во всех изученных фармакопеях и ГР РФ) и КНР (40,1%), наименьшее - входит в ГФ Индии (2,5%) и США (5,4%).

Россия находится на 3-м месте (26,1%). Практически половина из ЛР в ГР РФ 2008 г., - 177 видов - не встречается ни в одной из изученных зарубежных фармакопеи. В то же время, видовое разнообразие ЛР, используемых исторически на территории нашей страны в народной медицине (более 10 тысяч видов), превышает их количество для любых европейских стран. Это объяснимо большой площадью России, разнообразием ее климатических поясов и национальных культурно-медицинских традиций населения.

Небольшое количество видов ЛР в Индийской фармакопее объясняется тем, что в нее вошли только широко используемые в академической медицине и фармакопейные во многих странах виды. ЛРС и препараты, используемые в традиционных медицинских системах (Аюрведа, Сидцха, Унани и др.), включают в соответствующие фармакопеи, также имеющие государственный статус в Индии. В США большинство видов ЛРС используют как пищевые добавки и так называемые «добавки к рациону». Растительные ЛС значительно менее распространены и популярны, чем в большинстве других стран, и, соответственно, в гораздо меньшем объеме находят отражение в ГФ. Фитотерапия в стране в определенный момент времени утратила историческую основу. Снижению научного и практического интереса к ЛР способствовали также значительные успехи фармацевтической химии в США.

Таким образом, нами были выявлены различия в формировании номенклатуры ЛР в НД различных стран, на которую повлияли географическое положение каждой страны, колониальное прошлое некоторых стран, исторически сформировавшееся отношение к средствам и методам традиционной медицины, наличие или отсутствие государственной поддержки метода фитотерапии на их территории, уровень развития науки в стране. Заметная неоднородность номенклатуры ЛР (только 37,0% от общего числа растений в изученных фармакопеях и ГР РФ 2008 г. встречается в двух и более из этих документов) в основном объясняется присутствием в выборке НД Китая и России, ориентированных преимущественно на местные сырьевые ресурсы. В ГФ Франции (в списках ЛР, используемых традиционно), кроме того, присутствует довольно много импортируемых тропических и субтропических видов,

которые не встречаются больше ни в одном из изученных НД.

В итоге мы выявили широкий перечень хорошо изученных JIP (более 1000 видов), фармакопейных за рубежом, но неофицинальных в РФ и перспективных с точки зрения возможности расширения номенклатуры отечественных растительных J1C.

4. Разработка критериев оценки перспективности введения новых лекарственных растений в число официнальных

Опираясь на результаты исследования номенклатуры официнальных ви дов JIP и ЛРС в России и за рубежом, подходов к ее формированию, документов ВОЗ и директив ЕС по применению JIP, мы разработали следующие критерии и их группы, позволяющие объективно оценил, перспективность включения различных видов J1P и JIPC в число официнальных в России.

Основополагающим критерием для включения JIP и JIPC в число официнальных в РФ является включение в Европейскую фармакопею (действие которой распространяется на страны Евросоюза и некоторые другие) или официнальность в 3-х и более зарубежных фармакопеях (1)'. Сейчас этот критерий приобретает первостепенное значение, поскольку изучение новых видов ЛРС чрезвычайно затратно. Его выделение обосновано результатами изучения требований к качеству ЛРС (разд. 1). Их гармонизация в России и ведущих зарубежных странах позволяет говорить о перспективах введения официального за рубежом сырья в отечественную медицинскую практику. При этом затраты на его дополнительное изучение существенно сокращаются за счет применения информационных технологий.

Поскольку для исследования мы выбрали фармакопеи ведущих европейских и других развитых стран, а также стран, пограничных с СНГ и наиболее перспективных торговых партнеров на рынке растительных ЛС, порог попадания ЛР и ЛРС в перечень наиболее перспективных установлен нами на уровне 3-х фармакопеи. В результате выделен 121 вид всесторонне изученных ЛР (соответственно ИЗ видов ЛРС), входящих в 3 и более фармакопеи. При дальнейшем анализе полученного списка выделены 52 вида ЛР (соответственно 45 видов ЛРС), являющихся, на наш взгляд, первоочередными для включения в ГФ РФ. Во-первых, это 20 видов ЛР (и 16 видов ЛРС), произрастающих или широко культивируемых в РФ, о чем имеются достоверные сведения в специализированной справочной литературе, и применяемых

* Здесь и далее выделенные нами критерии оценки перспективности введения ЛР в число официнальных отмечены полужирным курсивом и соответствующим № в круглых скобках, например «официнальность объекта в 3-х и более зарубежных фармакопеях (1)».

в отечественной народной медицине: белокудренник черный (тр.), дудник (дягиль) лекарственный (корни), дымянка лекарственная (тр.), золотарник обыкновенный (тр.), ива ломкая, и. пурпурная (кора), крапива двудомная (корни), мальва лесная (цв.), манжетка обыкновенная (тр.), подорожник ланцетный (лист), пырей ползучий (к-ще), репешок обыкновенный (тр.), стальник колючий (корень), фукус узловатый, ф. зубчатый, ф. пузырчатый (сл-ще), чеснок (луковицы высушенные), шандра обыкновенная (тр.), ясень высокий и паясень (лист).

Среди импортируемых видов приоритетность мы устанавливали оценкой актуальности фармакологического действия (по достоверным литературным данным) и их коммерческой значимости; выявлено 22 вида ЛР (и 20 видов ЛРС): артишок колючий (а. посевной) (лист); гамамелис вирджинийский (лист), гарпагофи-тум распростертый (корень), горечавка желтая (корень), гидрастис (желтокорень) канадский (к-ще), иглиг/а шиповатая (к-ще), клопогон кистевидный (к-ще с корнями), лаванда узколистная (цв.), любисток лекарственный (корень), морской лук (луковица), мелисса лекарственная (лист), первоцвет высокий, п. весенний (корни), плющ обыкновенный (лист), прутняк обыкновенный (пл.), розмарин лекарственный (лист), сафлор красильный (цв.), сереноа ползучая (пл.), центелла азиатская (тр.), эхинацея пурпурная (к-ще с корнями высушенное), эхинацея узколистная и э. бледная (к-ща и корни).

Еще одну группу составляют пищевые растения (в основном, пряные), лечебное действие которых в настоящее время подтверждено. Наличие их в национальных и региональных фармакопеях согласуется с современным мировым опытом. Выявлено 10 видов таких ЛР (и 9 видов ЛРС): бадьян настоящий (пл.), гвоздичное дерево (бутоны), имбирь лекарственный (к-ще), кардамон настоящий (семена), коричник ароматный и к. цейлонский (кора), крокус посевной (рыльца), кунжут индийский (масло из семян), куркума длинная (к-ще), пажитник сенной (семена).

Все перечисленные растения можно считать наиболее перспективными введения в отечественную медицинскую практику с минимальными затратами на доказательство их эффективности, безопасности и разработку достоверных характеристик подлинности и показателей качества.

Вторая группа критериев дифференцирует степень изученности ЛР и ЛРС в отечественной и мировой практике. Это, во-первых, наличие ФС на ЛРС в 1-й или 2-х зарубежных фармакопеях (2). Этот критерий имеет заметно меньшее значение, чем предыдущий, поскольку значительная часть производящих растений таких видов ЛРС - местные или даже эндемичные виды.

Важным критерием является официнальпость ЛР и ЛРС в отечественных фармакопеях предыдущих изданий (3) - при условии наличия фармакотерапев-тического действия и сохранения его актуальности в настоящее время. Этот критерий выделяется, поскольку оценка качества сырья, закрепленная в частных и общих ФС ранних изданий фармакопеи, существенно отличается от современной. Выявлено 120 видов ЛР, входящих в 3 и более отечественные Гф, которые могут быть рассмотрены как перспективные. .

Перспективными являются также ЛР и ЛРС, успешно применяемые в отечественной и/или зарубежной традиционной (народной) медицине (4), в том числе пищевые. Следующим критерием является достоверное подтверждение эффективности и безопасности применения данных видов ЛР и ЛРС в России и/или за рубежом (5) результатами клинических и фармакологических исследований или положительной оценкой в авторитетных терапевтических монографиях (Немецкой Комиссии Е, ВОЗ, Европейского кооператива по фитотерапии (ЕБСОР) и др.). В этой группе рассматривается также ЛРС, применяемое в виде БАД.

Очевидно, что для введения в официальную практику новых малоизученных растений, сведения о применении которых отрывочны и разрознены, требуются масштабные исследования. Поэтому такие растения рассматриваются в качестве перспективных в последнюю очередь.

Фармакотерапевтические критерии составляют третью группу. Характеризуют биологическое действие и область применения ЛР и ЛРС. Это: актуальность (6) и широкое распространение заболевания (7), при котором могут быть использованы данные виды ЛР и ЛРС; возможность применения для длительного лечения (8), при болезнях в детском и старческом возрасте (9) и для улучшения качества жизни геронтологических пациентов, для замены синтетических аналогов (10).

Другая ситуация складывается при выявлении ЛР, обладающих уникальными фармакотерапевтическими свойствами (11) (т.е. эффективных при заболеваниях, плохо поддающихся терапии другими средствами, в т.ч. синтетическими). Наличие таких свойств определяет приоритетность рассмотрения ЛР, даже если ЛРС дорогостоящее или его сырьевая база недостаточна. Это, к примеру, тисс тихоокеанский (препарат таксол из коры растения показал достоверно высокую эффективность при лечении некоторых видов рака); анис звездчатый (бадьян), на основе которого за рубежом был создан современный препарат, обладающий выраженным противовирусным действием в отношении вируса гриппа типов А и В, и др.

Следующая группа критериев - сырьевые. Изучение сырьевой базы занимает одну из ключевых позиций в процессе комплексного изучения ЛР. При отсутствии результатов экспериментальных ресурсоведческих работ (на 1-м этапе) ее оценка может проводиться по литературным данным. Основополагающий критерий - наличие достаточных сырьевых ресурсов на территории РФ (12). Рассматривают также воспроизводимость зарослей данных видов ЛР (13) (критерий актуален для дикорастущих ЛР: а) не имеющих в России аналогов по действию; б) требующих длительного времени для возобновления. Важными критериями являются возможность интродукции ЛР (14) и/или импорта ЛРС (15), а. также наличие близкородственных видов ЛР, произрастающих на территории РФ или возможных стран-импортеров (16) (при условии аналогичного спектра действия ЛРС).

Экономические критерии составляют отдельную группу: коммерческая значимость ЛР, ЛРС и растительных ЛС (17); стоимость ЛРС и растительных ЛС (18) (с учетом, при необходимости, затрат на экспорт ЛРС или интродукцию ЛР); стоимость курса лечения с использованием данного вида ЛРС (19) и др.

Таким образом, нами разработана совокупность критериев, позволяющих предварительно оценить перспективность введения ЛР в число официнальных в РФ. Не все критерии равноценны; оценка их значимости очень индивидуальна и зависит от большого числа факторов. Достоверность результатов оценки обеспечивается только при комплексном подходе.

На основании сформулированных критериев мы составили алгоритм оценки и выбора растений и ЛРС, представляющих первоочередной или перспективный интерес для введения их в отечественную медицинскую практику (рис. 5). Предварительно все виды ЛР и ЛРС разбивают на группы по степени их изученности: 1) включены в 3 и более зарубежные фармакопеи или Европейскую фармакопею; 2) включены в 1 или 2 зарубежные фармакопеи; 3) включены в отечественные ГФ ранних изданий; 4) длительное время успешно применялись в отечественной и зарубежной народной и традиционной медицине, либо использовались в виде БАД; 5) малоизученные ЛР и ЛРС, сведений о длительном применении в традиционной (народной) медицине которых не обнаружено.

При прочих равных условиях группы ЛР и ЛРС целесообразно рассматривать в такой последовательности: 1 ->4->2иЗ-»5. Растения и ЛРС из 1-й группы хорошо изучены, широко применяются во многих странах. Их фармакотерапевтическое действие признано актуальным широким кругом экспертов; эффективность и безо-

Рис. 5. Алгоритм выбора растений и ЛРС, приоритетных и перспективных для введения в отечественную медицинскую практику

пасность доказана, сырьевая база достаточна. Поэтому вопрос о разрешении медицинского применения таких видов в России может решаться непосредственно после разработки соответствующей НД. Вопрос о целесообразности рассмотрения растений и ЛРС из 2-й, 3-й и 4-й групп как приоритетных, или перспективных, но не имеющих первоочередного значения, решается с учетом актуальности и спектра их фармакотерапевтического действия, обеспеченности сырьевой базой и экономических факторов. Растения и сырье 5-й группы, а также часть из 4-й составляют резерв потенциально перспективных, но требующих дополнительного изучения.

Примером для иллюстрации работы алгоритма был выбран Trifolium pratense L. - клевер луговой (красный). В РФ растение не официнально. Цветки применяются в народной медицине России. ЛРС обладает выраженным фармакотерапевтическим действием, однако в настоящее время применяется в виде БАД. Шаг 1. Длительное успешное использование в народной медицине без побочных эффектов подтверждено библиографическими данными. ЛР не ядовито. Известны антиатеросклеро-тическое. противовоспалительное, отхаркивающее, желчегонное, диуретическое и другие виды действия ЛРС. Шаг 2. В народной медицине цветки клевера используют при атеросклерозе, сопровождающемся головными болями и шумом в ушах; отеках различного происхождения; заболеваниях дыхательных путей (бронхит и др.), печени и желчного пузыря; дисменорее и климактерическом синдроме. То есть ЛРС применяют при социально значимой (атеросклероз) нозологии, а также при хронических и требующих длительного лечения заболеваниях. Шаг 3. ЛР широко распространенно на территории РФ, встречается во всех областях средней полосы; широко культивируется. Таким образом, клевер луговой - ЛР, приоритетное для введения в официальную медицину в РФ после разработки соответствующей НД.

5. Разработка структуры и классификаторов базы данных «Лекарственные растения в официальной и народной медицине»

В результате анализа библиографических данных нами были обнаружены различные БД и справочные информационные системы, содержащие разноплановую информацию о ЛР, как официнальных, так и неофицинальных в РФ. Однако ни в одной из них сведения о J1P не были достаточны для решения вопроса о перспективах их дальнейшего изучения с целью внедрения в число официнальных, поэтому мы поставили именно такую задачу. Разработанная нами структура БД представляет собой систему связанных электронных таблиц (массивов данных). Центральной является таблица «РАСТЕНИЕ», содержащая наименование ЛР и близкородственных

видов на латинском и русском языках (в том числе синонимику), а также основные ботанико-фармакогностические сведения о ЛР и ЛРС. Все таблицы, содержащие данные об официналыюсти ЛР и ЛРС в зарубежных странах, составе БАВ, применении в официальной и народной медицине и др., вторичны и составляют предмет библиографического исследования при заполнении базы (рис. 6). С таблицей «РАСТЕНИЕ» через уникальный индивидуальный номер, который присваивается каждому растению, связаны таблицы «Официнальность», «Химический состав», «Использование в народной медицине», «Использование в официальной медицине», «Клиническая практика» и «Лекарственные средства». Для удобства пользования базой, унификации данных и проведения процедуры оценки значимости внесенной в нее информации, в структуру БД мы ввели классификаторы - систематизированные перечни, которые могут изменяться и дополняться в зависимости от потребностей и характера получаемой информации. На всех уровнях заполнения БД оценивается степень достоверности информации (количество ссылок на литературные источники, научный уровень публикаций).

Рис. 6. Схема описания лекарственных растений и ЛРС в базе данных Разработанная структура позволяет обеспечить быстрый поиск информации о любом из видов ЛР, помещенных в качестве объекта в БД, по любому из имеющихся у заинтересованных специалистов названию объекта: на латинском, русском и некоторых других языках с максимально возможным (доступным) числом синонимов. Выбор перспективных растений осуществляется с помощью предварительной систематизации информации в БД с использованием разработанных нами критериев и алгоритма оценки ЛР и данных о нем.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучена отечественная НД и 11 зарубежных (в том числе региональных) фармакопеях в части стандартизации JIPC в сравнительном аспекте. Показано, что основные показатели, используемые при стандартизации ЛРС, в том числе характеристики его подлинности и показатели качества в России максимально приближены к мировому уровню. Обоснована необходимость включения в ГФ России следующих показателей качества ЛРС и их норм: содержание тяжелых металлов, пестицидов, афлатоксинов.

2. Изучена номенклатура официнального ЛРС и производящих растений в отечественных Государственных фармакопеях начиная с 1-го издания (1866 г.) по настоящее время (2008 г.). Установлено, что всего в отечественные издания входило 504 вида ЛР; в настоящее время (2008 г.) официнальны 351 вид ЛР и 309 видов ЛРС.

3. Изучена номенклатура производящих растений и ЛРС в 9 зарубежных (в том числе в Европейской) фармакопеях и ГР РФ 2008 г. Выявлены тенденции ее формирования. Установлено, что в общей сложности номенклатура ЛР в изученных нормативных документах представлена 1346 видами.

4. Проведен сравнительный анализ номенклатуры отечественных и зарубежных официнальных видов ЛР. Установлено, что по числу фармакопейных растений в изученных НД Россия занимает 3-е место. Выявлено более тысячи видов ЛР, хорошо изученных, но неофицинальных в РФ.

5. Разработаны научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий и алгоритм оценки перспективности введения новых ЛР в отечественную медицинскую практику. Обоснованы критерии выбора ЛР, представляющих первоочередной интерес для включения в число официнальных в РФ. С помощью разработанного алгоритма и критериев выявлено 52 вида ЛР (и 45 видов ЛРС), приоритетных для введения в число официнальных с наименьшими затратами.

6. На основании результатов проведенного исследования разработана научно обоснованная структура, тематические классификаторы и план описания ЛР для информационно-аналитической базы данных, позволяющей проводить объективную оценку перспективности введения новых ЛР в отечественную медицинскую практику.

7. Полученные результаты использованы при разработке НД и методических материалов Росздравнадзора; учебных пособий, рекомендованных к использованию

УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию для студентов, обучающихся по специальности фармация, а также для дополнительного профессионального образования врачей.

По теме диссертации опубликованы следующие работы

1. Киселева Т.Л., Мельникова H.H., Смирнова Ю.А. Исторический опыт - основа новых методических подходов к изучению официнальных видов лекарственного растительного сырья// III Балтийский конгресс по акупунктуре и альтернативной мсдицине.-Юрмала, 1996.-С. 17.

2. Чаузова A.B., Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Сборы (вопросы терминологии и стандартизации)// Терминологические аспекты традиционной медицинской деятельности в области медицины и гомеопатии/ Научные труды НПЦ ТМГ МЗ РФ.- М.: Изд-во НПЦТМГ МЗРФ, 2000,- С. 159-168.

3. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л., Цветаева Е.В. Разработка критериев оценки перспективности введения лекарственных растений и лекарственного растительного сырья в медицинскую практику. Публикация 1. Сырьевая база// Научная юбилейная конференция «Итога и перспективы развития традиционной медицины в России», 1-2 марта 2002 г., г. Москва,- М„ 2002,- С. 207-209.

4. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в лечении онкологических заболеваний (анализ опыта традиционной медицины России)// XI Международная специализированная выставка и конференция «Аптека-2004», 26-30 октября 2004 г., г. Москва,-М., 2004,-С. 51-52.

5. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний// Традиционная медицина- 2005,- № 1(4).- С. 32-45.

6. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний// Традиционная медицина.- 2005,- № 2(5).- С. 28-41.

7. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний// Традиционная медицина.- 2006,- № 1(6).- С. 57-63.

8. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний// Традиционная медицина,- 2006.- № 2(7).- С. 30-56.

9. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний// Традиционная медицина- 2006.- № 1(8).- С. 56-60.

10. Карпеев A.A., Киселёва Т.Л., Смирнова Ю.А. и др. Материалы тестового экзаме-

на по фитотерапии: Учебно-методическое пособие// В кн.: Фитотерапия: нормативные документы.- М: Изд-во ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2006,- С. 135-362.

11. Цветаева Е.В., Мельникова H.H., Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Основные итоги деятельности лаборатории фармакогнозии и ботаники ФЭНКЭЦ ТМДЛ Росздрава в области разработки нормативной документации на гомеопатические матричные настойки и исходное лекарственное растительное сырье// Конгресс «Традиционная медицина -2007», посвященный 30-летию открытия ЦНИИ рефлексотерапии, 1-3 марта 2007 г., г. Москва,- М„ 2007,- С. 93-97.

12. Коган Л.И., Цветаева Е.В., Смирнова Ю.А. Киселева Т.Л.Создание графической базы растений, являющихся сырьём для производства гомеопатических препаратов// III Российский гомеопатический съезд, 19-21 октября 2007 г., г. Москва.- М.: Изд-во ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2007.- С. 337-344.

13. Киселева Т.Л., Самылина И.А., Карпеев A.A., Смирнова Ю.А., Цветаева Е.В., Люй Годун. Сравнительный анализ номенклатуры лекарственного растительного сырья и производящих растений, разрешенных к медицинскому применению в РФ и входящих в ГФ КНР// Традиционная медицина,- 2007.- № 4(11).- С. 24-30.

14. Киселева Т.Л., Карпеев A.A., Смирнова Ю.А. и др. Пищевые растения как лечебные средства в народной, традиционной и современной практике Н В кн.: Лечебные свойства пищевых растений,- М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ, 2007.- С. 103-484.

15. Смирнова Ю.А., Киселева Т.Л. Разработка структуры базы данных по лекарственным растениям, используемым в отечественной традиционной медицине//1 Российский фитотерапевтический съезд, 14-16 марта 2008 г., г. Москва.- М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ, 2008,- С. 252-254.

16. Киселева Т.Л., Самылина И.А., Карпеев A.A., Смирнова Ю.А., Цветаева Е.В., Люй Годун. Анализ номенклатуры лекарственного сырья и производящих растений, разрешенных к медицинскому применению в РФ и входящих в ГФ КНР// Фармация,-2008.-№2,- С. 53-56.

17. Смирнова Ю.А. Лекарственные растения во французской фармакопее// Традиционная медицина.- 2008,- № 4(15).- С. 27-29.

18. Kiseleva T.L., Smirnova J. A. The Production of Medicinal Plants in Russia and China// 6th International Symposium on Traditional Chinese Medicine and 10th International Symposium on Acupuncture & Moxibustion, 5-7 of November 2008, Tianjin (China)/ Collection of papers (English Edition).- Tianjin (PRC): Tjanin University of Traditional Chinese Medicine, 2008.-P. 286-287.

19. Киселева Т.Л., Карпеев A.A., Самылина И.А., Смирнова Ю.А., Цветаева Е.В. Фармакопейное сырье растительного и животного происхождения в России и Китае: Учебное пособие,- М.: Су Джок Академия, 2008.- 210 с.

Напечатано на ризографе в ФНКЭЦ ТМДЛ Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 1,44

Актуальность темы. В последние 15-20 лет в России отмечено заметное увеличение интереса и внимания к фитотерапии - как со стороны пациентов, так и со стороны врачей и научных работников [50, 57, 65, 153]. Это согласуется с общемировыми тенденциями развития медицинской науки и практики, которые проявляются, с одной стороны, в неуклонном усложнении новейших лечебно-диагностических технологий, с другой — в возрастании роли и значения традиционных средств, в том числе природного происхождения, особенно в случаях длительно протекающих и хронических заболеваний [54, 57, 91, 262]. В настоящее время фитотерапия уходит от эмпирии и основывается настрого научных фактах [50, 51, 56-58, 61, 62, 78, 89, 91, 111, 188].

Метод фитотерапии предполагает использование официнальных растительных лекарственных средств (JIC). Постоянное возрастание спроса на фитопрепараты объясняется во всем мире стремлением все большего количества людей избежать отрицательного воздействия синтетических лекарств [91, 111, 188, 296]; увеличением доли хронических заболеваний в структуре заболеваемости, при лечении которых растительные препараты хорошо себя зарекомендовали; процента пожилых людей среди населения, традиционно приобретающих более дешевые и доступные растительные средства, а также улучшением информированности пациентов и, следовательно, - развитием самостоятельного поведения в случаях заболеваний [56, 111, 188]. В развитых странах возрождение интереса к терапии лекарственными растениями (JTP) происходило из предпочтения многими потребителями препаратов природного происхождения. Кроме того, такие препараты часто следуют за миграцией из стран, где народные растительные JIC исторически играют очень важную роль в системе здравоохранения [149, 171, 296, 299]. Таким образом, с учетом все возрастающей популярности растительных средств, их доказанных эффективности и безопасности требуется постоянное расширение их арсенала, адекватная стандартизация исходного лекарственного растительного сырья (ЛРС) и фитопрепаратов.

В то же время в отечественной научной литературе недостаточно внимания уделяется вопросам анализа номенклатуры JIP и научно обоснованным путям ее расширения с применением современных ресурсосберегающих технологий. Известно, что из произрастающих на Земле высших растений лишь около 10-15% исследовано на наличие биологически активных веществ [276]. Понятно, что проводить скрининговые исследования всех оставшихся 85-90% видов не рационально. Кроме того, такие исследования требуют серьезного вложения материальных средств [276]. Поэтому первостепенное значение приобретают анализ информации о растениях, уже накопленной в академической и народной медицине, и разработка методических подходов к ее оценке. Использование информационно-аналитических методов позволит определить приоритетные для введения в медицинскую практику лекарственные растения и добиться существенной экономии средств, времени и усилий специалистов на проведение развернутых фитохимических, доклинических и клинических исследований. Тем более, что зачастую такие исследования дублируются в разных странах мира, в том числе в России.

Признанию роли JIP для здравоохранения способствуют достаточно высокие требования, предъявляемые в настоящее время различными странами к качеству, безопасности и эффективности JIPC и препаратов на его основе [34, 45-48, 58; 220, 230, 233, 240, 249, 253, 267, 281, 284, 285], а также содействие ВОЗ в подготовке законодательной базы в данной сфере [222, 273, 284, 287, 288-292, 298, 299]. По данным ВОЗ, основой номенклатуры новых препаратов из ЛРС в системах здравоохранения разных государств в скором времени послужат традиционные ЛС [171, 288, 289, 292, 294].

Научное обоснование методик выбора перспективных для изучения видов ЛРС и подходов к его стандартизации требует от специалистов, работающих в этой области, изучения, систематизации и анализа отечественного и зарубежного опыта; гармонизации требований к качеству сырья на международном уровне; а также ревизии номенклатуры отечественного и зарубежного официнального сырья.

Процедура введения ЛС, в том числе растительного происхождения, в официальную медицинскую практику предусматривает несколько этапов, в том числе фармакогностические, фитохимические исследования, проведение доклинических и клинических исследований — для большинства растительных JIC в полном объеме наравне с синтетическими [108, 150]. Это трудоемкие и дорогостоящие процедуры. Поэтому необходимо разработать ресурсосберегающие пути, основанные на отборе достоверно изученных в отечественной и зарубежной медицине JIP, использовании адекватных методик контроля качества сырья и их адаптации для российских фармпроизводителей.

Настоящая работа направлена на решение актуальных задач систематизации информации в области применения и оценки качества JIPC в России и за рубежом, а также на разработку на основе полученных данных научно обоснованных методических подходов к расширению номенклатуры отечественного официнального JIPC и гармонизации показателей его качества с общепринятыми в мировой фармацевтической практике.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка научно-методических подходов к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием современных ресурсосберегающих технологий. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить отечественную нормативную документацию (НД) и зарубежные фармакопеи в части стандартизации JIPC и провести их сравнительный анализ.

2. Изучить современную номенклатуру отечественного официнального ЛРС и производящих растений в сравнении с номенклатурой разных изданий отечественной Государственной фармакопеи.

3. Изучить номенклатуру официнального ЛРС и производящих растений, входящих в современные зарубежные фармакопеи.

4. Провести анализ номенклатуры отечественных и зарубежных офици-нальных видов ЛРС в сравнительном аспекте.

5. Разработать научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий.

6. Обобщить полученные результаты и разработать научно обоснованную структуру, тематические классификаторы и план описания JXP и JIPC в базе данных, позволяющей на основании разработанных подходов объективно оценить перспективность (необходимость и целесообразность) включения не-официнальных видов JIPC в число официнальных в РФ.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава на 2006-2009 гг. по теме «Научное обоснование, разработка и внедрение в практическое здравоохранение средств и методов традиционной медицины для диагностики и терапии патологических состояний и медицинской реабилитации больных» (Соглашение о взаимодействии по созданию научно-технической продукции и использованию результатов научно-технической деятельности между Федеральным агентством по здравоохранению и социальному развитию и ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава № 06/1054), а также с межправительственной Программой научно-технического сотрудничества с Китаем (2008 г.), тема № 12-29 «Обмен информацией в области традиционной медицины между странами Китаем и Россией и сравнительное исследование лекарственных растений двух стран».

Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ и выявлена динамика уровня стандартизации ЛРС в отечественных фармакопеях (с X издания) и современной НД, а также 11 современных зарубежных (в том числе региональных) фармакопеях. Впервые проведен сравнительный анализ номенклатуры отечественных (с 1866 г. по 2008 г.) и зарубежных фармакопейных растений и ЛРС, а также подходов к ее формированию.

Впервые разработаны научно обоснованные критерии и алгоритм, позволяющие объективно оценить перспективность и выявить наиболее значимые виды ЛР и ЛРС для включения их в число официнальных в РФ.

Впервые разработаны структура, тематические классификаторы, план описания растений и ЛРС в базе данных, адаптированной для решения актуальных задач поиска и выбора видов, перспективных для введения в отечественную официальную медицину.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:

- критерии, имеющие научное и практическое значение для объективной оценки перспективности включения различных видов JIPC в число офици-нальных в РФ;

- алгоритм предварительной оценки и выбора JIP и JIPC, представляющих наибольший интерес с точки зрения введения их в отечественную медицинскую практику с минимальными материальными и временными затратами;

- структура и тематические классификаторы базы данных, позволяющей на основании разработанных научно-методических подходов (критериев и алгоритма) объективно оценить необходимость и возможность включения не-официнальных видов JIPC в число официнальных в РФ.

Данные разработки могут быть применены специалистами в области фармации и научными работниками в следующих случаях:

- для выбора ЛР, перспективных для введения в отечественную официальную медицинскую практику с минимальными затратами времени и материальных средств;

- для планирования перспективных научных исследований, имеющих непосредственный выход в практику;

- при разработке проектов НД на новое ЛРС - для выбора научно обоснованных подходов к стандартизации, в том числе показателей оценки качества нового ЛРС.

С помощью результатов настоящего исследования контролирующими органами РФ может быть проведена объективная оценка номенклатуры, офи-цинальности и качества поступающего в страну ЛРС и растительных ЛС.

База данных, кроме того, может быть использована как источник достоверной информации о ЛР в работе специалистов в области фармации, ботаники, медицины, научных работников, контролирующих и таможенных органов.

Результаты внедрения. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова в виде учебного пособия «Фармакопейное сырье растительного и животного происхождения в России и в Китае», 2008 г. (рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 0405500 - Фармация) [183]. Данные, полученные в ходе исследований, были использованы при подготовке учебно-методического пособия «Материалы тестового экзамена по фитотерапии» (утв. МЗ CP РФ 14.07.2006) для дополнительного профессионального образования врачей [96].

Структура разработанной базы данных рекомендована Ученым Советом ФГУ ФНКЭЦ ТМДЛ к внедрению и передана в отдел информационных технологий для создания программной оболочки (Протокол заседания от 28.04.2009 г.).

Подготовлен и передан на утверждение в установленном порядке в Росз-дравнадзор проект «Методических рекомендаций по расширению номенклатуры официнальных лекарственных растений на основе опыта традиционной (народной) медицины России».

Подготовлен проект учебного пособия «Номенклатура производящих растений и сырья, разрешенных к медицинскому применению в России». На защиту выносятся следующие положения:

- результаты сравнительного анализа номенклатуры отечественных и зарубежных фармакопейных видов ЛР и ЛРС;

- разработанные научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий, а именно:

- результаты разработки критериев для объективной оценки перспективности видов ЛР и ЛРС,

- результаты составления алгоритма выбора перспективных видов ЛР и ЛРС для введения их в отечественную медицинскую практику с использованием современных информационных ресурсосберегающих технологий;

- структура базы данных, позволяющей на основе разработанных научно-методических подходов объективно оценить необходимость и перспективность включения новых видов JIP и JIPC в число официнальных в РФ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на III Балтийском конгрессе по акупунктуре и альтернативной медицине (Юрмала, 1996), научной юбилейной конференции «Итоги и перспективы развития традиционной медицины в России» (Москва, 2002 г.), XI Международной специализированной выставке и конференции «Аптека-2004» (Москва, 2004 г.), научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004 г.), конгрессе «Традиционная медицина - 2007» (Москва, 2007 г.), I Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2008 г.), 6-м Международном симпозиуме по традиционной китайской медицине (Тянзинь, КНР, 2008 г.), IV Международном форуме «Интегративная медицина 2009» (Москва, 2009 г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 19 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц и 8 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, четырех экспериментальных глав, общих выводов, списка литературы из 299 наименований, из них 83 на иностранных языках, и приложения (том 2).

Во введении раскрыта актуальность темы, определены цели и задачи исследования, сформулированы научная новизна и практическая значимость работы.

В 1 главе на основании данных литературы проанализировано современное состояние фитотерапии (часть системы здравоохранения РФ), арсенала растительных JIC и системы их государственной регистрации. Выявлены документы, регулирующие номенклатуру и требования к качеству растительных JIC в РФ и за рубежом. Поставлены вопросы об адекватности уровня стандартизации JIPC в современных условиях; о необходимости изучения номенклатуры JXP и JIPC в различных странах; об отсутствии в РФ системного подхода к выбору новых видов J1P и JIPC, перспективных для включения их в число о фицинал ьных.

В экпериментальную часть включен раздел «Объекты и методы исследования» и главы 2-5, посвященные описанию экспериментальной работы и обсуждению результатов.

В разделе «Объекты и методы исследования» приведены данные об объектах исследования, используемых методах, другие сведения методического характера.

Во 2 главе проведен сравнительный анализ НД в части стандартизации ЛРС в РФ и за рубежом.

Глава 3 содержит результаты изучения номенклатуры ЛРС и производящих растений, входящих в отечественные фармакопеи разных лет выпуска и другие НД, а также в современные фармакопеи различных стран мира.

Глава 4 посвящена разработке научно-методических подходов к расширению номенклатуры отечественного официнального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий. Предложены критерии оценки перспективности введения ЛР в число официнальных и алгоритм предварительной оценки и выбора ЛР, представляющих наибольший интерес с точки зрения введения их в отечественную медицинскую практику.

В главе 5 предложены структура, классификаторы и план описания ЛР и ЛРС в базе данных «Лекарственные растения в официальной и народной медицине», позволяющие на основании разработанных нами научно-методических подходов объективно оценить перспективность (необходимость и возможность) включения неофицинальных видов ЛР и ЛРС в число официнальных в РФ.

Результаты информационно-аналитических исследований обобщены в таблицах, проиллюстрированы диаграммами и рисунками.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучена отечественная НД и 11 зарубежных (в том числе региональных) фармакопей в части стандартизации ЛРС в сравнительном аспекте. Показано, что основные показатели, используемые при стандартизации ЛРС, в том числе характеристики его подлинности и показатели качества, в России максимально приближены к мировому уровню. Обоснована необходимость включения в ГФ России следующих показателей качества ЛРС и их норм: содержание тяжелых металлов, пестицидов, афлатоксинов.

2. Изучена номенклатура официиального ЛРС и производящих растений в отечественных Государственных фармакопеях, начиная с 1-го издания (1866 г.) по настоящее время (2008 г.). Установлено, что всего в отечественные издания входило 504 вида ЛР; в настоящее время (2008 г.) официнальны 351 вид ЛР и 309 видов ЛРС.

3. Изучена номенклатура производящих растений и ЛРС в 9 зарубежных (в том числе в Европейской) фармакопеях и ГР РФ 2008 г. Выявлены тенденции ее формирования. Установлено, что в общей сложности номенклатура ЛР в изученных нормативных документах представлена 1346 видами.

4. Проведен сравнительный анализ номенклатуры отечественных и зарубежных официнальных видов ЛР. Установлено, что по числу фармакопейных растений в изученных НД Россия занимает 3-е место. Выявлено более тысячи видов ЛР, хорошо изученных, но неофицинальных в РФ.

5. Разработаны научно-методические подходы к расширению номенклатуры отечественного официиального ЛРС с использованием ресурсосберегающих технологий и алгоритм оценки перспективности введения новых ЛР в отечественную медицинскую практику. Обоснованы критерии выбора ЛР, представляющих первоочередной интерес для включения в число официнальных в РФ. С помощью разработанного алгоритма и критериев выявлены 52 вида ЛР (и 45 видов ЛРС), приоритетных для введения в число официнальных с наименьшими затратами.

6. На основании результатов проведенного исследования разработана научно обоснованная структура, тематические классификаторы и план описания ЛР для информационно-аналитической базы данных, позволяющей проводить объективную оценку перспективности введения новых ЛР в отечественную медицинскую практику.

7. Полученные результаты использованы при разработке нормативных документов и методических материалов Росздравнадзора; учебных пособий, рекомендованных к использованию УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию для студентов, обучающихся по специальности «Фармация», а также для дополнительного профессионального образования врачей.