Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Разработка методик обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих средств в биологических объектах

ДИССЕРТАЦИЯ
Разработка методик обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих средств в биологических объектах - диссертация, тема по фармакологии
Карпенко, Юлия Николаевна Пермь 2006 г.
Ученая степень
кандидата фармацевтических наук
ВАК РФ
15.00.02
 
 

Оглавление диссертации Карпенко, Юлия Николаевна :: 2006 :: Пермь

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакологическая характеристика местных анестетиков

1.1.1. Классификация местных анестетиков

1.1.2. Фармакодинамика местных анестетиков

1.1.3. Фармакокинетика местных анестетиков

1.1.4. Токсичность местных анестетиков

1.2. Возможности применения нового местноанестезирующего препарата анилокаина в медицинской и ветеринарной практике

1.3. Методы изолирования "лекарственных ядов", используемые в 20 практике химико-токсикологического анализа

1.4. Хроматографические методы в химико-токсикологическом анализе 24 "лекарственных ядов"

1.4.1. Тонкослойная хроматография

1.4.2. Газожидкостная хроматография

1.4.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования, приборы и реактивы

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА АНАЛИТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ НА ОСНОВЕ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ И ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМА ТОГРА ФИИ

3.1. Определение местных анестетиков методом тонкослойной хроматографии

3.2. Определение ряда местных анестетиков методом газожидкостной хроматографии

ГЛАВА 4. ВЫБОР УСЛОВИЙ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ АНИЛОКАИНА, ЛИДОКАИНА, ТРИМЕКАИНА И АРТИКАИНА МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

4.1. Обоснование выбора сорбента и условий детектирования

4.2. Выбор подвижной фазы

4.3. Качественное и количественное определение исследуемых веществ методом ВЭЖХ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИЗОЛИРОВАНИЯ РЯДА МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ

5.1. Изолирование анилокаина, лидокаина, тримекаина и артикаина из биологических жидкостей (кровь, моча)

5.1.1. Изучение условий экстракции анилокаина из водных растворов органическими растворителями

5.1.2. Изолирование анализируемых веществ из мочи

5.1.3. Изолирование анализируемых веществ из крови 91 5.2. Изолирование анилокаина,. лидокаина, тримекаина и артикаина из ткани печени

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОСТАТОЧНЫХ

КОЛИЧЕСТВ АНИЛОКАИНА В ПРОДУКТАХ ЖИВОТНОВОДСТВА

6.1. Разработка методики изолирования анилокаина из молока

6.2. Разработка методики изолирования анилокаина из мясопродуктов

 
 

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Карпенко, Юлия Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы. В России для местного обезболивания в лечебной практике широко используются новокаин и лидокаин. Эти препараты обладают выраженным анестезирующим действием, но относительно часто вызывают серьезные побочные эффекты. Появившиеся за последние годы на фармацевтическом рынке России местноанестезирующие средства из группы амидов открыли новые возможности для повышения эффективности и безопасности контроля над болью. В Пермской государственной фармацевтической академии осуществлены синтез и фармакологическая оценка, и совместно с ИТХ УрО РАН разработано новое местноанестезирующее средство из группы замещенных амидов - анилокаин. Препарат проявляет местноанестезирующую, противовоспалительную и умеренную противомикробную активность. Анилокаин прошел широкую клиническую апробацию и показал высокую эффективность в офтальмологии, эндоскопии, стоматологии, хирургии, неврологии и других областях медицинской практики. Разработанные мази с анилокаином нашли свое применение в ветеринарной практике для лечения маститов у коров.

Среди других лекарственных препаратов местные анестетики по частоте развития лекарственных осложнений стабильно занимают одно из первых мест в связи с широким применением в медицинской практике и способностью вызывать негативные реакции организма, вплоть до летального исхода. Неблагоприятные побочные эффекты токсического характера развиваются, как правило, на фоне повышенных концентраций препарата в крови при использовании их в дозах, превышающих рекомендуемые, при случайном попадании в сосудистое русло, при быстром введении препарата, а также при введении пациентам с медленным типом метаболизма. Наиболее часто местные анестетики вызывают разнообразные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

Анилокаин, как и все анестетики, может стать причиной отравлений в результате передозировки, либо индивидуальной непереносимости. Кроме того, применение анилокаина в ветеринарии может привести к ухудшению качества сельхозпродукции вследствие попадания вещества в молоко и мясо. Поэтому возникает необходимость разработки высокочувствительных методик анализа, которые могли бы использоваться для определения анилокаина в биологических объектах. Изучение нового лекарственного препарата невозможно в отрыве от всей фармакологической группы, что обуславливает выбор в качестве объектов исследования ряда наиболее популярных по широте использования в медицине местных анестетиков. Кроме того, лидокаин, тримекаин и артикаин по имеющейся статистике наиболее часто вызывают неблагоприятные побочные реакции при медицинском применении. Анилокаин в медицинскую практику внедрен недавно, но, как и другие препараты из группы местных анестетиков, может вызывать токсические эффекты и, следовательно, стать предметом химико-токсикологического исследования.

Целью работы является разработка методик обнаружения и количественного определения анилокаина, лидокаина, тримекаина и артикаина в биологических объектах для решения задач химико-токсикологического анализа.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

- выбрать оптимальные условия разделения ряда местноанестезирующих веществ при их совместном присутствии скрининговыми методами на основе тонкослойной и газожидкостной хроматографии;

- разработать методики качественного и количественного определения анилокаина, лидокаина, тримекаина и артикаина методом обращеннофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии на приборном комплексе «Милихром А-02»;

- изучить условия экстракции анилокаина из водных растворов органическими растворителями;

- разработать методики изолирования исследуемых веществ из биологических объектов (моча, кровь, печень);

- разработать методики изолирования анилокаина из продуктов животноводства (молоко и мясо);

- провести исследование по определению срока выведения остаточных количеств анилокаина из молока коров, подвергнутых лечению мазью «Аникол».

Научная новизна: разработаны скрининговые методики обнаружения ряда местноанестезирующих препаратов на основе методов тонкослойной и газожидкостной хроматографии; методики изолирования из биологических объектов, качественного и количественного определения анилокаина, лидокаина, тримекаина и артикаина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии на базе нового отечественного оборудования, рекомендованного для оснащения химико-токсикологических лабораторий и Центров острых отравлений. Разработаны методики изолирования анилокаина из продуктов животноводства, использованные для определения остаточных количеств лекарственного вещества в молоке коров.

Практическая значимость. Разработанные методики изолирования, обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих веществ в биологических объектах апробированы и внедрены в практику работы судебно-химических отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы Пермской, Самарской, Курганской, Свердловской, Тюменской областей, Курганского областного наркологического диспансера, в учебный процесс кафедр токсикологической и фармацевтической химии очного факультета, Регионального центра аналитической диагностики наличия наркотических средств, психотропных и других токсических веществ Пермской государственной фармацевтической академии. Методики изолирования и анализа анилокаина в продуктах животноводства использованы в производственном процессе Пермского Госплемконзавода № 9 при определении остаточных количеств вещества в молоке.

Апробация работы. Основные материалы работы доложены на межвузовской конференции молодых ученых и студентов «Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях» (Ижевск, 2001), межвузовской научно-практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001), межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: Итоги и перспективы. Вузы и регион» (Пермь, 2002), областной научной конференции молодых ученых, студентов, аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь, 2002), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: Итоги и перспективы. Вузы и регион» (Пермь, 2003), областной научной конференции молодых ученых, студентов, аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь, 2004), международной научно-практической конференции «Выпускник фармацевтического вуза (факультета) в прошлом, настоящем и будущем», посвященной 85-летию Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (Санкт-Петербург, 2004), юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2005), конференции российского фонда фундаментальных исследований «Фундаментальная наука в интересах развития критических технологий» (Новосибирск, 2005), научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2005), международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), международной научно-практической конференции «Традиции и инновации в понимании и решении проблем инвалидности» (Пермь, 2005).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка литературы, включающего 194 наименования (43 источника зарубежной литературы), приложения. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, включает 26 таблиц, 34 рисунка и 14 страниц приложения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка методик обнаружения и количественного определения ряда местноанестезирующих средств в биологических объектах"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучено хроматографическое поведение восьми местноанестезирующих веществ в тонком слое сорбента. Выбраны оптимальные хроматографические системы для разделения анализируемых соединений: диоксан: хлороформ: ацетон: 25 % раствор аммиака (47,5: 45: 5: 2,5) и н-бутанол: этилацетат: хлороформ: 25 % раствор аммиака (20: 20: 10: 0,5). Предложенные системы растворителей и условия детектирования позволяют надежно разделять и идентифицировать исследуемые вещества в скрининге местноанестезирующих средств.

2. Впервые изучены условия определения местноанестезирующих веществ при их совместном присутствии методом газожидкостной хроматографии на аппаратно-программном комплексе «Кристалл 2000М». Исследовано влияние температурных режимов и объемных скоростей газовых потоков на параметры хроматографического удерживания. Получено четкое разделение анализируемых веществ на хроматограмме, что позволяет использовать разработанную методику при скрининговых исследованиях.

3. Впервые предложены методики обнаружения и количественного определения четырех местноанестезирующих веществ (лидокаина, тримекаина, анилокаина и артикаина) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на отечественном приборном комплексе «Милихром А-02». С учетом влияния различных факторов (состав подвижной фазы, наличие модификаторов) выбраны оптимальные условия хроматографического анализа, установлен предел обнаружения в разработанных условиях, который для лидокаина, тримекаина, анилокаина и артикаина соответственно составил 2,7; 6,9; 3,4; 5,3 нг. Разработанные методики могут быть использованы на этапе подтверждающих исследований при проведении химико-токсикологического анализа.

4. Впервые изучены условия экстракции анилокаина из водных растворов рядом органических растворителей. Установлено, что анилокаин максимально извлекается при рН 10-11 хлороформом (98,61 %), диэтиловым эфиром (97,86 %), этилацетатом (97,22 %) при рН 10-11, петролейным эфиром при рН 11-12 (96,04 %). Введение электролитов в водный раствор снижает степень экстракции анилокаина.

5. Разработаны методики изолирования группы изучаемых соединений из биологических жидкостей человека: крови и мочи. С помощью предложенных методик удается определить: лидокаина - до 81,58 % в крови и 89,56 % в моче, тримекаина - до 73,04 % и 91,07 %, анилокаина -до 70,63 % и 95,62 %, артикаина - до 67,40 % и 81,64 % соответственно.

6. Впервые разработаны эффективные методики выделения исследуемых веществ из ткани печени с применением в качестве экстрагента ацетонитрила, которые позволяют извлечь 72,81 % лидокаина, 65,72 % тримекаина, 82,91 % анилокаина, 67,81 % артикаина. На основании сравнительного анализа описанных в литературе способов изолирования исследуемых веществ из биологических объектов выявлены преимущества предлагаемых методик с использованием ацетонитрила по степени выделения, экспрессности, простоте исполнения, чистоте получаемых извлечений, возможности использования применительно к гнилостно разложившемуся материалу.

7. Разработаны методики изолирования анилокаина из продуктов животноводства (молока и мяса). При использовании данных методик удается извлечь до 73,16 % вещества из молока (предел обнаружения 5 мкг/мл), до 82,48 % - из мяса. Предлагаемые методики были использованы для определения остаточных количеств анилокаина в продуктах животноводства по заявке Пермского Госплемконзавода № 9.

8. Установлен период полного выведения анилокаина из молока коров, подвергнутых лечению мазью «Аникол» в связи с заболеванием маститами разной этиологии. Эксперимент был проведен на 3 группах коров, по 5 животных в каждой. Из них 8 — с субклиническим маститом, 5 — с серозным маститом, 2-е послеродовыми отеками вымени. Рекомендуемый нами период между окончанием лечения коров мазью «Аникол» и использованием молока от этих коров - 3 дня.

 
 

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Карпенко, Юлия Николаевна

1. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А.Альберт, Е. Сержент-М.: Химия, 1964. -179 с.

2. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский, В.В. Бражников, С.А. Волков и др. М.: Химия,1993. - 464 с.

3. Андерсон, А.А. Жидкостная хроматография аминосоединений / А.А. Андерсон. Рига: Зинатне, 1984.-295 с.

4. Анилокаин // Клиническая медицина. 1998. - №5. - С.43.

5. Арзамасцев, А.П. Количественное определение цифелина методом ВЭЖХ / А.П. Арзамасцев, Н.В.Валова, Н.А. Оборотова // Хим. — фармацевт, журнал. -2001. №5.- С.51-53.

6. Арзамасцев, А.П. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов / А.П. Арзамасцев, Д.Б. Никуличев, Д.М. Попов // Химико-фармацевтический журнал. 1989. - Т.23, №4. - С.486-491.

7. Барам, Г.И. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Г.И. Барам, Д.В. Рейхарт, Е.Д. Гольдберг и др. // Фарматека. 2002. - №11. - С.71-74.

8. Беленький, Б.Г. Капиллярная жидкостная хроматография / Б.Г. Беленький, Э.С. Ганкина, В.Г. Мальцев. Л.: Наука, 1987. - 207 с.

9. Беликов, В.Г. Спектрофотометрическое определение метронидазола и этимизола при совместном присутствии в моче / В.Г. Беликов, М.Г. Цыбулина, С.В. Клочков, Т.Х. Вергейчик // Суд.-мед. экспертиза. — 1995.- №4. С.27-29.

10. Белобородов, В. Л. Количественное определение компонентов метацизина в биологических жидкостях / В.Л. Белобородов, М.Г. Цыбулина, Н.А. Тюкавкина // Хим.-фарм. журн. 2000.-№12.- С.41

11. Беляев, А.В. Исследование наркотических средств с предварительной пробоподготовкой методом твердофазной экстракции / А.В. Беляев // Новые лекарственные препараты.-2001.- 37.-С.23-25.

12. Бидлинмейер, Б.М. Препаративная жидкостная хроматография / Б.М. Бидлинмейер. М.: Мир, 1990. - 358 с.

13. Бодрина, Д.Э. Анализ грандаксина в трупном материале / Д.Э. Бодрина, B.C. Галкина, С.К. Еремин, Е.М. Саломатин // Суд.-мед. экспертиза. -1996.- №4.- С.45-47.

14. Бодрина, Д.Э. Анализ эфедрина и эфедрона в биологических объектах хроматографическими методами / Д.Э. Бодрина, С.К. Еремин, Ю.А. Чичуев // Суд.-мед. экспертиза. -1994.- №1.- С.23-25.

15. Боль и анальгезия: Справочник практикующего врача / M.JI. Машфорт, М.Г. Купер, M.J1. Кохен и др.; Пер. с англ. А.Н. Редькин. — Науч. ред. рус. изд. А.А. Бунятян, E.JI. Насонов, В.В. Никода. — М.: Литерра, 2004.-488 с.

16. Бродский, В.З. Выбор и построение факторных планов эксперимента при оптимизации анализа лекарственных и токсических веществ в биологических средах / В.З. Бродский, М.А. Векслер, Л.М. Власенко и др. // Фармация. 1986. - №6.-С.41-48.

17. Будько, А.П. Количественное определение тестифенона и хлорфенацина в биологических жидкостях методом ВЭЖХ / А.П. Будько, Е.А. Серебрякова, Н.В. Демидова и др. // Хим.-фарм. журн. — 1996.-№2.-С.52-53.

18. Букреева, Л.П. Использование ВЭЖХ в анализе опиатов с применением косвенного СФМ-детектирования / Л.П. Букреева, П.Е. Кузнецов, А.В. Панфилов и др. // Хим.-фарм. журн. 2000.-№5. — С. 55-56.

19. Вайнаускас, П.В. Оценка методов выделения некоторых противопаркинсонических препаратов из трупного материала / П.В. Вайнаускас // Суд.-мед. экспертиза. 1990.- №1. С.28-31.

20. Васильева, JI.H. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для идентификации барбитуратов в трупном материале / JI.H. Васильева, В.А. Карташов, Т.С. Малолеткина // Суд.-мед. экспертиза. -1992.- №3. -С.28-29.

21. Васильева, JI.H. Смертельное отравление эстималом / JI.H. Васильева, В.А. Карташов // Суд.-мед. экспертиза. -1990.- №2,- С.55-56.

22. Васюкова, Н.И. Хромато-масс-спектроскопический анализ алкалоидов группы тропана / Н.И. Васюкова, И.А. Чичкова // Сб. трудов «Современные методы химико-токсикологического анализа». -М.: 1986, С.119-125.

23. Веселовская, Н.В. Анализ метилендиоксипроиводных амфетамина / Н.В. Веселовская, Е.А. Симонов, В.И. Сорокин и др.// Суд.-мед. экспертиза. -1999.- №3.- С.23-30.

24. Веселовская, Н.В. Хроматографический анализ фенциклидина, его метаболитов и аналогов в биологической жидкости. / Н.В. Веселовская, С.А. Савчук, Б.Н. Изотов // Суд.-мед. экспертиза. — 1999.- №2.- С.20-25.

25. Вольграм, Е.Н. Методы изолирования р- адреноблокаторов / Е.Н.

26. Вольграм // Суд.-мед. экспертиза. -1990.- №2. С.38-40.

27. Вощинина, Н.В. Химико-токсикологическое исследование производных п-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин и новокаинамид): Автореф. дис. канд. фарм. наук / Н.В. Вощинина. — Курск, 2000.- 23 с.

28. Вульфсон, Н.С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.Г. Заикин, А.И. Микая. М.: "Химия", 1983. - 288 с.

29. ВФС 42 2846 - 97 Анилокаин / Фармакопейный государственный комитет. - Введ. 03.10.97 до 03.10.2000. - 9 с.

30. ВФС 42 2907 - 97 Раствор анилокаина для инъекций / Фармакопейный государственный комитет. — Введ. 03.10.97 до 03.10.2000.-8 с.

31. Высокоэффективная тонкослойная хроматография. Пер. с англ. / под ред. А. Златкиса, Р.Кайзера. М.,1979. - 348 с.

32. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. — М.: Медицина, 1991, Т. 1. 405 с.

33. Государственная Фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР.-11-е изд., доп.-М.; Медицина, 1987.-С. 175 -176.

34. Горнова, Н.А. Поиск новых анестетиков в ряду ароматических амидов аминокарбоновых кислот: Автореф. дис. канд. биол. наук / Н.А. Горнова. Москва, 1985. - 21 с.

35. Горячев, Ю.Е. Анилокаин в офтальмологии / Ю.Е. Горячев, Л.Г. Веретенникова, В.И. Панцуркин // Здравоохранение Урала. — 2002. -№9. — С.17-18.

36. Давидов, М.И. Опыт применения анилокаина при урологических вмешательствах / М.И. Давидов, В.И. Панцуркин // Здравоохранение Урала. 2002. -№3. - С.23-24.

37. Дегтерев, Е.В. Применение ТСХ в анализе наркотических и . сильнодействующих средств / Е.В. Дегтерев, А.В. Гаевский,

38. Е.А.Зенкова // Хим.-фарм. журнал. 1998. - №8. - С.48-54.

39. Дженнингс, В. Газовая хроматография на стеклянных колонках / В. Дженнингс. М.: Мир, 1980. - 232 с.

40. Егоров, Е.П. Разделение 10-алкилпроизводных и продуктов гидролиза 10-ацилпроизводных фенотиазина методом экстракции / Е.П. Егоров // Суд.-мед. экспертиза. 1998. - №2. - С.23-24.

41. Еремин, С.К. Анализ лекарственных средств / С.К. Еремин, Б.Н. Изотов, Н.В. Веселовская. М.: Медицина, 1993. - С. 54 -58.

42. Еремин, С.К. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в химико-токсикологическом анализе лекарственных соединений / С.К. Еремин, Б.Н. Изотов // Журнал аналитической химии. 1988. - Т. XLIV/ - С. 5-19.

43. Жуков, О.И. Метод определения аминазина в биологическом материале с помощью ВЭЖХ / О.И. Жуков, В.В. Купчиков // Хим.-фарм. журн. 1998.-№10.- С.53-54.

44. Изотов, Б.Н. Методология химико-токсикологического анализа органических ядов. Выделение и концентрирование. Жидкость-жидкостная экстракция /Б.Н. Изотов, С.К. Еремин // Современные методы химико-токсикологического анализа. : Науч. тр. М., 1986. -С.7-39.

45. Изотов, Б.Н. Экстракция органических соединений в модельных системах ткань печени водные растворы / Б.Н. Изотов, Э.Г. Николаева, И.А. Козлова // Суд.-мед. экспертиза. -1996.- №4. - С.35-37.

46. Камаев, А.В. Применение жидкостной хроматографии при исследовании объектов криминалистической экспертизы / А.В. Камаев М.: ЭКЦ МВД РФ, 1994. - 20 с.

47. Карасек, Ф. Введение в хромато-масс-спектрометрию / Ф. Карасек, Р. Клемент. -М.: Мир, 1993.- 236 с.

48. Карташов, В. А. Вариант ТСХ скрининга ядовитых и сильнодействующих органических оснований / В.А. Карташов, В.М. Овсянникова, JI.E. Кудрикова // Суд.-мед. экспертиза. -1982.- №1. -С.39-41.

49. Карташов, В.А. Выбор экстрагента для изолирования из печениазотсодержащих органических оснований / В.А. Карташов, В.А. Кнауб // Суд.-мед. экспертиза. -1988.- №3. -С.40-41.

50. Карташов, В.А. Извлечение азотсодержащих соединений органических оснований из ткани печени // В.А. Карташов, В.А. Кнауб, Л.В. Чернова // Суд.-мед. экспертиза. -1988.- №4. -С.31-33.

51. Карташов, В.А. Изолирование азотсодержащих соединений органических оснований из ткани печени на примере модельного вещества // В.А. Карташов, В.А. Кнауб, Л.В. Чернова // Суд.-мед. экспертиза. -1988.- №1. -С.33-35.

52. Катаев, С.С. Комплексный химико-токсикологический анализ просидола / С.С. Катаев, Л.Н. Курдина, В.А. Залесова и др. // Суд.-мед. экспертиза. -20001- №4.- С.34-37.

53. Катаев, С.С. Химико-токсикологический анализ каннабиноидов в моче методом хромато-масс- спектроскопии / С.С. Катаев, И.Ю. Смирнова, В.А.Залесова, Л.Н. Курдина // Суд.-мед. экспертиза. — 2000.- №1.- С.27-31.

54. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю.Кирхнер; Пер. с англ.-М.: Мир, 1981.-Т.2.-616 с.

55. Кислун, Ю.В. Обнаружение наркотических и других одурманивающих веществ в моче методом газожидкостной хроматографии: Автореф. дис. канд. фарм. наук / Ю.В. Кислун. —М., 1993.- 19 с.

56. Кислун, Ю.В. Химико-токсикологический анализ лекарственных соединений. ГХ-скрининг / Ю.В. Кислун // Сб. трудов «Современные методы химико-токсикологического анализа». -М.: 1986, С.89-106.

57. Кокорина, Н.О. Опыт применения высокоэффективной микроколоночной жидкостной хроматографии в химическом отделении Бюро СМЭ г. Новосибирска / Н.О. Кокорина, Г.Г.

58. Шамовский II Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. 1999.- №4. - С. 138-143.

59. Количественный анализ хроматографическими методами / Под ред. Э.Кэц. М.: Мир, 1990. - 319 с.

60. Коржевская В.Ф. Смерть после введения лидокаина / В.Ф. Коржевская, Л.Г. Матвеева, В.В Некачалов и др. // Суд.-мед. экспертиза. 1991. - №1. - С. 50-51.

61. Коржикова, Е.Б. Высокоэффективная тонкослойная хроматография и ее применение в фармации / Е.Б. Коржикова // Фармация. 1986. -№4. - С.74-77.

62. Крамаренко В.Ф. Выделение и количественное определение алкалоидов в судебно-химическом анализе. Дисс. докт. фарм. наук / М.; 1962. 328 с.

63. Крамаренко, В.Ф. Токсикологическая химия / В.Ф. Крамаренко. — К.: Выща школа. Головное издательство, 1989.- 447 с.

64. Круть, М.Н. Анализ острых отравлений лекарственными препаратами / М.Н. Круть, Г.Н. Зарафьянц // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992.-ЖЗ. - С.54-56.

65. Кубрак, З.В. Определение этацизина в трупном материале / З.В. Кубрак, В.И. Попова // Суд.-мед. экспертиза. 1994. - №5. - С.24-25.

66. Кудрин, А.Н. Фармакология / А.Н. Кудрин.- М.: Медицина, 1991.- 496 е.: ил.

67. Лазарян, Д.С. Определение алкалоидов опия и некоторых синтетических производных морфинана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Д.С. Лазарян, Т.Х. Вергейчик, В.А. Линникова и др. // Суд.-мед. экспертиза. -1992.- №4.- С.37-39.

68. Ларенцова, Л.И. Неблагоприятные побочные реакции на местноанестезирующие средства в стоматологической практике. /

69. Л.И. Ларенцова, А.В. Астахова // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ. 2002. -№8. - С. 74-80.

70. Лекарственные средства, применяемые в анестезиологии и реаниматологии: Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Вып. 11. М. 2001.- С.571-579.

71. Лопатин, А.С. Лекарственный анафилактический шок / А.С. Лопатин. -М. 1983.- 132 с.

72. Лопатин, А.С. Побочное действие местноанестезирующих средств./ Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ.-1986.-№7.-С.1-4.

73. Лопатухин, Э.Ю. Газохроматографическое определение ряда местных анестетиков в потоке водяных паров /Э.Ю. Лопатухин, С.А. Пузаков // 5-ый Всероссийский съезд фармацевтов: Тезисы докл. Ярославль, 1987.-С. 334.

74. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье. — Изд. «Химия», М. 1965. - 390 с.

75. Малкова, Т.Л. Разработка методов анализа и стандартизация нового местноанестезирующего средства анилокаина: Дисс. канд. фармацевт, наук / Перм. гос. фармацевт, акад. Пермь, 1991. — 191 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т.1.- 14 изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2000.- 608 с.

77. Мелентьев, А.Б. Определение клозапина в крови и моче методом ГХМС / А.Б. Мелентьев, И.В. Курочкина // Суд.-мед. экспертиза. -1999.-№4.- С.27-29.

78. Мелентьев, А.Б. Определение клофелина в крови методом ГХМС / А.Б. Мелентьев // Суд.-мед. экспертиза. -2000.- №4.- С.28-31.

79. Мелентьев, А.Б. Скрининг лекарственных, наркотических веществ и их метаболитов методом газовой хроматографии с массселективным детектором / А.Б. Мелентьев // Проблемы экспертизы в медицине. 2002. - №4. - С. 15-20.

80. Методические указания по химико-токсикологическому анализу веществ, вызывающих одурманивание. М.: МЗ СССР, - 1989. —122 с.

81. Минабутдинов, Р.А. Анилокаин при инфильтрационной анестезии у собак и кошек / Р.А. Минабутдинов, В.Я. Вихарев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 1999. - №10. - С.50.

82. Минабутдинов, Р.А. Сравнение местноанестезирующего действия анилокаина и лидокаина / Р.А. Минабутдинов, В .Я. Вихарев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 1999. - №12. - С.52-53.

83. Михайлов, И Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии / И Б. Михайлов. СПб.,2001. - 500 с.

84. Методические указания по химико-токсикологическому анализу веществ, вызывающих одурманивание. — М.: МЗ СССР, 1989. —122 с.

85. Минабутдинов, Р.А. Анилокаин при инфильтрационной анестезии у собак и кошек / Р.А. Минабутдинов, В.Я. Вихарев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 1999. - №10. - С.50.

86. Минабутдинов, Р.А. Сравнение местноанестезирующего действия анилокаина и лидокаина / Р.А. Минабутдинов, В .Я. Вихарев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 1999. - №12. - С.52-53.

87. Михайлов, И Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии / И Б. Михайлов. СПб.,2001. - 500 с.

88. Мужановский, Э.Б. Судебно-химическое определение некоторых противодиабетических средств / Э.Б. Мужановский, А.Ф. Фартушный, А.П. Сухих, А.И. Седов // Суд.-мед. экспертиза. -1990.2. -С.38-40.

89. НД 42 12073 - 01 Картикаина гидрохлорид. Субстанция. Фирма — производитель: Оргамол СА, Франция. — 11 с.

90. НД 42 319 - 03 Лидокаин. Раствор для инъекций 10 %. Фирма — производитель: Фармацевтический Завод ЭГИС А.О., Венгрия. — 14 с.

91. НД 42 11479 - 01 Лидокаина гидрохлорид. Субстанция. Фирма -производитель: Дару Пахш, Иран. - 19 с.

92. НД 42 1022 - 99 Тримекаина гидрохлорид. Субстанция. Фирма — производитель: Интерфарма Прага А.С. Чешская республика. — 7 с.

93. НД 42 6805 - 97 Ультракаин ДС. Раствор для инъекций в ампулах и картриджах. Фирма - производитель: «Хехст АГ», Германия. — 20 с.

94. Николаева, Э.Г. Амитриптилин в химико-токсикологическом отношении. Автореф. дис. канд. фарм. наук. / Э.Г. Николаева.-Москва.1979. -18 с.

95. Николаева, Э.Г. Изолирование амитриптилина из биологических жидкостей / Э.Г. Николаева // Суд.-мед. экспертиза. -1980.- №1. -С.39-41.

96. Николаева, Э.Г. Изолирование амитриптилина из биологических объектов / Э.Г. Николаева //Фармация. 1975. - №2. - С.51-52.

97. Николаева, Э.Г. Изолирование амитриптилина из трупного материала ацетонитрил ом / Э.Г. Николаева // Суд.-мед. экспертиза. -1990.- №3.-С.39-40.

98. Николаева, Э.Г. Количественное определение амитриптилина в трупном материале / Э.Г. Николаева // Суд.-мед. экспертиза. -1978.-№3.- С.49-51.

99. Нил, М. Дж. Наглядная фармакология / М. Дж. Нил. М., 1999. -455с.

100. Острая токсичность местных анестетических средств ипредрасполагающие факторы // Побочное действие лекарственных веществ: Экспресс-информ. 1989. - №2. - С. 1-3.

101. Панин, А.Н. На пути к международным требованиям в ветеринарии / А.Н. Панин, А.В. Гарбузов, Т.Н. Сергеева, В.Ф. Ковалев // Фармацевтический вестник. 1999. - №40(319). - С. 20-21.

102. Панцуркин, В.И. Анилокаин. Опыт применения инъекционных форм в медицинской практике / В.И. Панцуркин // Фармация. 2003. - №3. - С.42-45.

103. Панцуркин, В.И. Клинические и фармацевтические аспекты применения лекарственных форм анилокаина в медицинской практике / В.И. Панцуркин, И.В. Алексеева / 2 Всерос. съезд фарм. работников: Сб. материалов. М., 2005. - С. 122-123.

104. Панцуркин, В.И. Применение анилокаина в ветеринарии /В.И. Панцуркин, Н.А. Тонких, А.В.Елесин, М.И.Барашкин // Ветеринария. -2003. № 8. - С.38-39.

105. Панцуркин, В.И. Экология и питание человека / В.И. Панцуркин, Л.Н. Олешко, И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова, В.М. Юрков // Экологическиепроблемы и способы их решения: Материалы межвуз. науч.-практ. конф.:Тез. докл.. Соликамск, 1996. - С. 63-65.

106. Пашовкина, Р.Н. Определение этацизина в трупном материале / Р.Н. Пашовкина, Г.В. Тупицына // Суд.-мед. экспертиза. 1994.- №4. — С.44.

107. Перри, С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии / С. Перри, Р. Амос, П. Бюргер. М.: Мир, 1974. -260 с.

108. Пиотровский, В.К. Определение пиромекаина и тримекаина в сыворотке крови методом ГЖХ / В.К. Пиотровский, С.В. Благо датских // Хим.-фарм. журнал. Т. 17. - № 11.- С. 1381-1383.

109. Плотвинов, А.П. Применение мази аникол при лечении ран у собак / А.П. Плотвинов, JI.P. Плотвинова, И.В. Алексеева, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 2002. - №12. - С.54-56.

110. Попова В.И. Идентификация дикаина методом газожидкостной хроматографии / В.И. Попова, В.Ф. Крамаренко, Н.К. Федущак // Укр. респ. науч. конф. : Тезисы докл. Харьков, 1986. - С.54.

111. Преображенский, О. Получение экологически чистого молока и лечение коров / О. Преображенский, И. Ардатовская // Ветеринарная газета. 1996. - № 25. - С.5.

112. Рабинович, С.А. Комбинированное обезболивание в амбулаторной стоматологии / С.А. Рабинович, М.В. Лукьянов, Л.А. Заводиленко, Е.Г. Шульгин // Человек и лекарство: Тез. докл. VII рос. нац. конгр. -М.2000.-С. 373.

113. Рабинович, С.А. Современные технологии местного обезболивания / С.А. Рабинович. М. - Медицина, 2000. - 350 с.

114. Родионова, Г.М. Разработка системы ТСХ скрининга лекарственных веществ применительно к судебно-химическому анализу: Дисс.канд. фармацевт, наук. - Москва, 1977.- 139 с.

115. Родовниченко, M.C. Изучение лидокаина и новокаинамида в химико-токсикологическом отношении: Автореф. дис. канд. фарм. наук / М.С. Родовниченко. Пятигорск, 1998. - 25 с.

116. Родовниченко, М.С. Обнаружение и количественное определение лидокаина и новокаинамида в биологических жидкостях / М.С. Родовниченко, М.Г. Цыбулина, Т.Х. Вергейчик и др. // Суд.-мед. экспертиза. -1998.- №1.- С.24-27.

117. Садыков, З.К. Обнаружение новокаина и п-аминобензойной кислоты в трупном материале / З.К. Садыков, Л.Т. Икрамов // Суд.-мед. экспертиза. -2000.- №4.- С.28-31.

118. Сакодынский, К. И. Полимерные сорбенты для хроматографии / К.И. Сакодынский, Л.И. Панина. М.: Наука, 1976.- 221 с.

119. Сакодынский, К.И. Прикладная хроматография / К.И. Сакодынский. -М.: Наука, 1984. 302 с.

120. Сакодынский, К. И. Сорбенты и колонки для высокоэффективной жидкостной хроматографии / К.И. Сакодынский, Ю.А. Леликов. -М.: НИИТЭХИМ, 1989. 61 с.

121. Саломатин, Е.М. Состояние и задачи исследований по судебной химии в российской федерации / Е.М. Саломатин, Н.А. Горбачева // Суд.-мед. экспертиза. -1997.- №2. С.13-16.

122. Саломатин, Е.М. Судебно-химический анализ трупного материала наналичие' лекарственных и наркотических соединений / Е.М. Саломатин, Э.Г. Николаева // Суд. мед. экспертиза. - 1999. —№3 С. 21-22.

123. Саломатин, Е.М. Экспресс метод изолирования производных фенотиазина из трупного материала/ Е.М. Саломатин, // Суд. — мед. экспертиза. 1988. -№3.- С. 33-34.

124. Саломатин, Е.М. Экспресс метод изолирования производных фенотиазина из трупного материала/ Е.М. Саломатин, // Суд. — мед. экспертиза. 1989. -№1.- С. 39-40.

125. Северова, У. Я. Вопросы травматологии, токсикологии, скоропостижной смерти в экспертной практике / У .Я. Северова. — М.,1976.-478 с.

126. Симонов, Е.А. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, А.В. Фесенко. — М.: Анахарсис, 2000. 130 с.

127. Скворцова, О.Н. Лекарственные средства, применяемые в анестезиологии / О.Н. Скворцова // Новая аптека 2002. №12. — С.23-30.

128. Сланский, В.Э. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии в контроле качества местноанестезирующих лекарственных средств: Автореф. дис. канд. фарм. наук / В.Э. Сланский. Москва, 1994. - 23 с.

129. Степанова, Е.Н. Анализ эглонила в трупном материале / Е.Н. Степанов, В.В. Бажанов // Суд.-мед. экспертиза. -1997.- №2.- С.-28-30

130. Столяров, Б.Н. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.Н. Столяров, И.М. Савинов, А.Г. Витенберг и др. С.-Пб. универ., 1998.-610 с.

131. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостнаяхроматография / E.JI. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. — М.: Химия, 1986.-288 с.

132. Схуманкерс, П. Оптимизация селективности в хроматографии / П. Схуманкерс; Под. ред. В.А. Даванкова. -М.:. Мир, 1989. 339 с.

133. Таджиев, М.А. Определение алкалоида эрготамина в биологическом материале / М.А. Таджиев // Суд.-мед. экспертиза. -2000.- №2. -С.42-44.

134. Титова, А.В. Изучение процесса экстракции лекарственных соединений из биологического материала: Дисс.канд. фармацевт, наук / А.В. Титова М., 1984. - 185 с.

135. Титова, А.В. Методы выделения токсических органических соединений из биологического материала, используемые в судебно-химическом анализе / А.В. Титова // Фармация. 1989.-№1. — С. 8083.

136. Томилин, В.В. Современное состояние и перспективы развития химико-токсикологических (судебно-химических ) исследований в Российской Федерации / В.В. Томилин, Е.М. Саломатин // Суд. — мед. экспертиза. 2001. -№3.- С. 28 -33.

137. Томилин, В.В. Состояние и перспективы развития судебно-медицинской службы в Российской Федерации / В.В. Томилин, Е.М. Саломатин // Суд. мед. экспертиза. - 2001. -№3.- С. 7-12.

138. Фартушный, А.Ф. Дифференциальная диагностика летальных исходов при лечении больных лидокаином / А.Ф. Фартушный, Э.Б. Мужановский, Л.Н. Чеснокова и др. // Суд.-мед. Экспертиза. — 1998. -№1.-С. 33-35.

139. Фиалков, Я.А. Методы исследования лекарственных веществ / Я.А. Фиалков. М.: Медгиз. - 1946. - 144 с.

140. Фланаган Р. Дж. Основы аналитической токсикологии : Пер. с англ. / Р. Дж. Фланаган. Женева, 1997. -363 с.

141. Хадден, Н.Н. Основы жидкостной хроматографии / Н.Н. Хадден. М.: Мир, 1973. 64 с.

142. Харкевич, Д.А. Фармакология: Учеб.- М. -Медицина 1999. — 272 с.

143. Хмельницкий, Р.А. Хромато-масс-спектрометрия / Р.А.Хмельницкий, Е.С. Бродский. -М.: "Химия", 1983. -272 с.

144. Хомов, Ю.А. Исследования в области химико-токсикологического анализа азотсодержащих соединений основного характера: Автореф. дис. .доктора фарм. наук / Ю.А. Хомов. г. Пермь, 1996. - 50 с.

145. Центральное токсическое действие местноанестезирующих средств. Новые данные // Побочное действие лекарственных веществ: Экспресс-информ. 1986. - №2. - С. 1-3.

146. Чернова, JI.B. Изолирование, обнаружение и определение хлорпротиксена, аминазина, амитриптилина и мелипрамина при исследовании биологического материала: Автореф. дис. канд. фарм. наук / JI.B. Чернова. Пятигорск, 1990. - 22 с.

147. Шакуров, М.Ш. Производственные испытания анилокаина в ветеринарной практике / М.Ш. Шакуров, В.А. Ермолаев, В.И. Панцуркин // Ветеринария. 2000. - №12. - С.48.

148. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. Рига: Зинатне, 1988.-300 с.

149. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях / Э. Шталь. -М.: Мир, 1965. -508 с.

150. Шмидт, А.А. Фармакотерапевтический справочник обезболивающих средств / А.А. Шмидт, Е.С. Шмидт. Ростов на Дону, 1998. - 97 с.

151. Штрибель, Х.В. Терапия хронической боли: Практическоеруководство / Под. ред. Н.А. Осиповой, В. В. Осиповой, А.Б. Данилова; Пер. с нем. В.Ю. Халатова.- М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. -304 с.

152. Юлдашев, З.А. Обнаружение толуина в биологических жидкостях / З.А. Юлдашев, Х.С. Зайнутдинов, В.А. Попков, JI.T. Икрамов и др.// Суд.-мед. экспертиза. -1992.- №4. С.31-33.

153. Юлдашев, З.А. Обнаружение этоксимина в биологических жидкостях / З.А. Юлдашев, Х.С. Зайнутдинов, В.А. Попков, JI.T. Икрамов // Суд.-мед. экспертиза. -1993.- № 1.- с.41 -42.

154. Attal, N. Intravenous lidocaine in central pain. A double-blind, placebo-controlled, psycho-physical study / N. Attal, V. Gaude, L. Brasseur et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 564-574.

155. Badcock, N.R. The Liquid liquid extractions in systematic toxicological analysis / N.R. Badcock, G.D. Zoanetti // Ann. Clin. Biochem. 1996. -Vol. 33,-P. 75-77.

156. Badcock, N.R. The use diethyl ether for extractions the acidic drugs / N.R. Badcock, G.D. Zoanetti. // Ann. Clin. Biochem. 1996. Vol. 33, - P. 7577.

157. Baram, G.I. Portable liquid chromatograph for mobile laboratories / G.I. Baram // Journal of Chromatography.- 1996. Vol. 728, - P. 387-399.

158. Berde, C.B. Toxicity of local anesthetics in infants and children // J. Pediatr. 1993.-V. 122-P. 14-20.

159. Boguzs, M. UF-detections in the HPLC screening / M. Boguzs, E. Erkens //Journal Analytical Toxicological. 1993. Vol. 14, - P. 165-170.204

160. Casas, M. Combination variety phases for extractions drugs / M. Casas, L.A. Berruetta, B. Gallo, F. Vicente. // J. Pharm. Biochem. Anal. 1993. -Vol. -11,-P. 277-284

161. Charp, M.E. HPLC in the screening methods / M.E. Charp. // Journal

162. Analytical Toxicological.-1987.-Vol. 11,-P. 8-11

163. Chen, X.H. Solid phase extractions for isolating drugs / X.H. Chen, J. Wijsbeek, J.P. Franke, R.A. de Zeeuw. // Journal Forensic Science. 1992. -Vol. 37,-P. 61-71.

164. Chen, X.H. Bond Elut Certify cartridge for isolating drugs from urine / X.H. Chen, J.P. Franke, J. Wijsbeek, RA. de Zeeuw. // Journal Analytical Toxicological. 1994. Vol. 18, - P. 150-153.

165. Clark S. Isolation and Identification of Drugs. London. - 1986. — p. 705706.

166. Dawling, S. The use solid phase extraction for analytical screening basic drugs / S. Dawling, N. Ward, E.G. Essex, B. Widdop. // Ann. Clin. Biochem.1990.-Vol. 27,-P. 473-477.

167. De Zeeuw, R. Potential and pitfalls of chromatographic techniques and detection modes in substance identification for systematic toxicological analysis / R. De Zeeuw, J. Hartstra, J. Franke // J. Chromatogr. 1994. -Vol.674.-p. 3-13

168. Drummer, 0. H. Reverse-phase mode in HPLC / О. H. Drummer, A. Kotsos. //Journal Analytical Toxicological. 1993. Vol. 17, - P. 225-229.

169. Elliot, S. P. Solid phase extraction in HPLC / S. P. Elliot, K.A. Hale. // Journal Analytical Toxicological. 1998. - Vol. 22, - 1998. - P. 279-289.

170. Elliot, S.P. The extraction power the chloroform / S.P. Elliot, K.A. Hale // Journal Analytical Toxicological. 1998. - Vol. 22, - P. 279-289.

171. Huang, Z.P. Bond Elut Certify for Solid phase extractions / Journal Analytical Toxicological // Z.P. Huang, X.H. Chen, J. Wijsbeek, J.P. Franke, R.A. de Zeeuw. 1996. - Vol. 20, - P. 248-254.

172. Jenkins, A.J. Identification of unique Cocaine metabolites and smoking Byproducts in postmortem blood and urine specimens / A.J. Jenkins, B.A. Goldberger // Journal of Forensic Science. 1997. Vol. 42. - №5. - P. 824

173. Klys, M. Solid phase extractions with XAD-2 resins / M. Klys, J. Brandys. // Forensic science Int. 1988. - Vol. 38, - P. 185-192.

174. Koves, E.M. The Liquid liquid schemes for acidic drugs / E.M. Koves, J. Wells // Journal Forensic Science. 1992. - Vol. 37, - P. 42-60.

175. Koves, E.M. The Liquid liqud schemes for benzodiazepines / E.M. Koves // Journal Chromatography A. 1995. - Vol. 69, - P. 103-119.

176. Kudrow L., Kudrow D.B., Sandweiss J.H. Rapid and sustained relief of migraine attacks with intranasal Lidocaine: Preliminary findings // Headache. 1995. - Vol. 35. - P. 79-82

177. Kumar, A. Identification and Quantitation of Norcocaine in Illicit Cocaine Samples / A. Kumar, W.O. Kiser // Journal of Forensic Science. JFSCA. 1995. -Vol. 40.-№3.-P. 464-466.

178. Levine, B. Stability of Ecgonine Methyl Ester in postmortem urine specimens/ B. Levine, V, Ramcharitar, J.E. Smalek // Journal of Forensic Science. JFSCA. 1996.-Vol.41.-№l.-P. 126-128.

179. Lillsunde, P. Diatomaceous earth / P. Lillsunde, T. Korte. // Journal Analytical Toxicological. 1991. - Vol. 15, - P. 71-81.

180. Lo, D. Ethyl acetate for the extractions of the drugs. / D. Lo, T. Chao, S. Ng-Ong, Y. Yao, T. Koh. // Forensic science Int. 1997. -Vol. 90, P. 205214.

181. Logan, B.K. Chem Elut for screening techniques / B.K. Logan, D.T. Stafford. // J. Forensic Science. 1989. Vol. 34, - P. 553-564.

182. Moffat, A.C. The standardization of thin-layer chromatographic system for the identification of basic drugs / A.C. Moffat // Journal of Chromatography. 1975.-V.I 10, P. 341.

183. Moriya, F. Postmortem Stability of Cocaine and Cocaethylene in Blood and Tissues of Humans and rabbits / F. Moriya, Y. Hashimoto // Journal of Forensic Science. JPSCA. 1996. -Vol. 41. -№4. P. 612-616.

184. Moriya, F. The Effect of Postmortem Interval on the concentration of Cocaine and .Cocaethylene in Blood and Tissues: An Experimental Using rats / F. Moriya, Y. Hashimoto // Journal of Forensic Science. JFSCA. 1996. -Vol. 41. -№4.-P. 129-133.

185. Ojanpera, I. Combined use of normal and reserved phase thin — layer chromatography in the screening for basic and quaternary drugs // I. Ojanpera, J. Vartiovaara, A. Ruohoner, E. Vuori // J. Liquid Chromatogr. — 1991. Vol.14.-p. 1435-1446.

186. Ojanpera, J. The Liquid liquid extractions of the Ethyl acetate for the drugs / J. Ojanpera, I. Rasanen, E. Vuori // Journal Analytical lexicological. 1996. -Vol. 20 -P. 204-208.

187. Ramcharitar, V. Benzoylecgonine and Ecgonine Methyl Ester concentration in urine specimens / V. Ramcharitar, B. Levine, J.E. Smalek //Journal of Forensic Science. JFSCA. 1995. Vol. 40. -№1. - P. 99-101

188. Randall, C. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man / Baselt C. Randall, Cravey H. Robert // Chemical Toxicology institute Foster City. 1995. Vol. 40. - №2. - P. 1581, 186-188, 63, 264 -549,139.

189. Rossel, M.T. Determination of bupivacaine in human plasma by capillary gas chromatography and by high performance liquid chromatography / M.T. Rossel, M.G. Bogaert, S.L. Goossens // Spectroscopy. 1984. -Vol.3. -№4-5.-P. 337-344.

190. Rowbotham, M. C., Fields J.L. Topical lidocaine reduces pain in postherpetic neuralgia // Ibid. 1989c. - Vol. 38. - P. 297-301.

191. Sadee, W. Drug level monitoring, wiley and sons / W. Sadee, G.C.M. Beelen. N.Y., 1980. - 495 p.

192. Traqui, A. Sample preparations for HPLC screening / A. Traqui, P. Kintz, P. Mangin // Journal of Forensic Science. 1994. V.50, - №1. - P. 254262.

193. Turcant, A. Screening techniques for Liquid liquid extractions / A. Turcant, A. Premel-Cable, A. Callieux, P. Allain // Clinical Cheerio. 1988. -Vol.34,-P. 1492-1497.

194. Turcant, F. The Liquid liquid extractions for HPLC screening methods / F. Turcant, M. Bogusz, V. Wu // Journal Analytical Toxicological. 1991. -Vol. 15,-P. 188-197.

195. Weinmann W. Solid phase extractions for isolating acidic drugs / W. Weinmann, M. Svoboda. // Journal Analytical Toxicological. 1998. - Vol. 22,-P. 319-328.

196. Weins, Ch. Advances and developments in thin layer chromatography / Ch. Weins, H. Hauch // LC-GC -1996. - Vol.14. - p. 456-464.

197. Zivanovic, L.J. Determination of lidocaine in pharmaceutical preparations using thinlayer chromatographic densitometry / L.J. Zivanovic, D. Zivanov Stakic, D. Padulovic // J. Pharm. and Biomed. Anal. - 1988. - Vol.6. - № 6-8.-P. 809-812.