Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка и исследование лекарственных форм с бензилбензоатом для лечения чесотки

1/{Л^ &■ (')

ЗШСТЕГСТШ ЗДРАЮОХРАНШШ РОССШСЮЖ &ЕДЁРА1ЩИ Научно-иосдедоватедьокий институт фармации

' . На правах рукописи

5£АЛИЕВ Икрам Жалиеыгч

РАЗРАБОТКА И ИОСад&аШИЕ ШАРСТВШДОХ 40РМ

О БЫШШШЙЗОАТСМ ДО- ДЕЧШШ ЧЕСОТКИ

15.00,01 - технология латрсгв и организация «аруэдеветчоского деда.

;> т о т) о ф е р а т г’чссврталин па соискание ученой степени ' .■здиндата фармацевтических наук

Работа выполнена в Алма-Атинском государственном моди ціп: институте и Государственно?.! научлом центре лекарственных сре; (г. Харьков). .

Научный руководитель - доктор фармацевтических наук, прс сор Дильбарханов Р.Д.

Научный консультант - заслуженный деятель науки к техник Украины, доктор фармацевтических наук, профессор Башура Г.С.

Официальные оппоненты: .

доктор фармацевтических наук, ст. научный сотр. Петраков ЛЛ. доктор фармацевтических наук, ст. научный сотр. Лстрахайова і

Ведущая организация - Харьковскиіі. государственный фараэд •гический институт. " .

Защита состоится "Рт? " & 1992 г. в ^ чз

на заседании специализированного совета Д 074.28.01 яри Кйі с цви (г. Москва, 1І74І6, .ул. Красикова, 34).

С диссертацией можно ознакомиться к бколиотєке Научг>:е-и< довательскогс института фармации. '

Автореферат разослан " &$ " & $ ' І992 г.

Ученні: секретарь

СП ^ О і Лі І ’ 10110 СОііОт* - і

ггіііД. аагг..аіі* кауз, ст. с».;

>ООрОЗЇсЬ

іАІ'СТБ£ИНАЯ 0 т г 0 л ^

БЛИОТЕКА дксс\’Тлі':гй (

ктуальность работы. В структуре инфекционно-паразитарных заший кожи человека чесотка продолжает занимать значительное регзотрвруетоя повсеместно, захватывая различные конпшген-'.олбнил. В последние годы во многих странах замечается ноук-

I роот заболеваемости чесоткой, что дает основание говорить . а ее эпидемиях» В Индии, налршер, чесотка составляет 9-Ю % :ожіих заболеваний. В Великобритании о 1980 г. прирост этого ланіт составил о 0,9 до 2,4 %. Уровень заболеваемости чесот-1Эвт склонности к сезонности. Вноокие показатели эаболеваемос-тдельных рогаонах отмвчаится не только в осонне-зимшШ перл-

I. такав в весенние и летнле месяцы. Регистрируется чеоотка чада городмщх жителей, чем сельских, что связано а юігрздиой кая и большой концентрацией в городской местности детских, гкоэих учреждений и учебных ваводенйЯ. Иеучвшіе эаболеваомос-атко.1 в Казахстане показало, что количество человек, паренес-& загіодоваяио, виросло в последние года, по сравнения о »> 3,6 раза, .... .

й;{..Л2чеппа чесотки наибольшее распространенно получили серная наэъ Вияькнпоока, методы Демьяновича п Дьякова, зодно-мияьная впя ■беазплбоивоата п др, Последняя форма терапии бонзилбензо-бладзеї высокой эффективностью, однако.она сохраняет стабпль-только около ? дней после приготовления. Калийное (зеленое) аяййтаеішое'мыла, применяемые для изготовления суспензии-гд-эзстзипорально, обладав'!1 сравнительно большой токсичностью рикази коку, что особоипо нокелатольно при лечении детей, ва* вішизложаннье свидетельствует о необходимости создания мой эмульсин бензплбепаоата, лишенной указанных недостатков, гобы устршшть указанные выше недостатки, бенэилбензоат дол-ймвйяться в комплексе с рядом вспомогательных веществ - ПО-бтно-активных веществ (ПАВ) - необходимого класса. В лнтера-гсутствуют сведения о физико-химических своііствах ДИСПерСНЫХ >бенаилбензоата, в связи с чем исследования свойств змульсиіі эфира в зависимости от добавок ПАВ различной химической прк-іразличных классов (катионных, неионогенных к др.), а такке і их на фармакокинетические свойства бенэилбензоата нвлям?->гапм1ыми..

Щ. И исследования. целью настоящей раоотн явилась

5тка научно-обоснованных составов, •.•схнологкп стосильних ло-епных йюрм-эмульсий с бензилбоипоато!.! ОС И 'М \'Л , ьШТОДИК

анйАУза, язучопио ^лзмсо-лт^ческо; к бтюлопяыллиг. х^ежавтлеи „ Б соотпотстшк о поставленной даль-л необходимо &>па ^огиж.

• адад'рирш' задачи: . . <.

- разработай» л исследовать ряд к^люкош'тавяшс {-солл ^ру;4>-. иОЯ&<аОД. и виошх скрдох ККСЛОТ - ЕЯЛЪМЯЭ-ШЮГ.Ой, С'.'вар&КИ:»* 1ч ч киовой) и нетюногошиас ЩВ (просарат 0С-30 а др.);

- мвучпть ^.панкскхишчоскиз й структурао-шлшслоо!.'.» счо”<

ва уядоаишж ГАВ я ж здмбпянфй (шворкиосянсо , I"":,

ГЛ£ к др.); ,

' - кзучип. роолоютосггб свойства оиукьсм?: Ссг.з'ь'4н а-ояж ь

»?т:ос«! от хгючеокой йрцкйья'ТШ! (ваоокошво^пщиаи ; ’^г,аг. спиртов ела^атотеского идй - от С9 до С21>»

- уеор02^ос>51 к окогйрамоптально обосновал. сосу*--: й *шк л’мда двух вродасей емудлс^й йз?илг»чбо«зоа<т - ооиол'; ьагч-.о.^,.

И шуадоуонишс ШВ, вксочомойитгулярпад ояирюи ;дах

и аточгшх заводских условакх;

, ~ разработай-, ногодаки *г»чоагвею1о:гс I* 1;олччеот->;*:!оз.'о с

лага и кссяодовать сг'й&мпдют и продооое храыешх*

, - •- каучкть ?ас си(жа£ичзекс0 действия и йюлогичяску:.» агляг.-

еос-л, ; ■

- на осноеохглн повисших результатов состггдо» ыормагсьь::.-тштчеекул) доку^оитацжа 'на вмудьса» с хумал виодрахшя в прадеда:

ЭДрЗЛСО>-.рйН!)Н>»1, '

■ Р«?.ууя&5 Ш22Ш гебота. В ггрсдассо изучения хдаддовдир-каавя

дораих г. роолоютеокнх свойств солой пышктиовоЛ, стеариновой, отзоаой ккслог л трзошюлшша установлено, что по ряду характеристик оая йвазкв к езойотоам иепоитачяшого ГЛВ - щ>япара»х-ь. 0С-20. ■ "

. Каучадн, струмурно-шхшшческиа свойства эмульсий беиздозц еоата в зависимости от шлаческоП природы стабшщзаторов - -висок молекуляршсс яирних спиртов а/шфапгчоского ряда (от до С^). Выявлено, что стабильные эмульсии образуй? спирты фракции в сы2си с тртаноламшшашштатом (Т?АП) или триэтанолашхетеар; том (таи!) в ооотножошш III. Структурная вязкость эмульсий воа-растает с увеличением цэшх алифатического спирта,

Олродолена оптимальная величина ГДБ смеси препарата'ОС-20 и спиртов для создания эмульсий с максимальной стабильностью я мя-ивмальноЯ вязкостьы. ■

Разработаны составы и технология эмульсий бензилбзнзоата ка основа ТЭАП (ила ТЭАС) 2. ехшртов фравдш С1б-С21, а таьжа ва осно

неионогенного препарата QC-2Q п сшіргсв этой ко (ЭДракши. Эмуль-t стабильны в течение дзух лет и предназначены для экстемпорально изготовления и в заводских условиях.

Практачаскад пяачтаость габотн. На основании фізпко-химичес-с и био$армодевтпческих исследований разработаны п внедрена со-шы, технология и методика анализа качества эмульсий (20 и 10 % і детей) боноилбензоата на доух основах {с ионогепными и ноионо-пть'юі ПАВ), предназначенных для лечения чесотки. -

Пс материалам работы изданы методические рекомендации: "ь'ето-«а приготовления эмульсий бенззлбонзоата 20 % (10 % для дэтей) і лечения чесотки в условиях аптеки” (Алма-Ата, 1983 г.) и "Мешка приготовления эмульсий беизялбензоата 20 % (10 % для дэтей) основе неионогенных ПАВ" (Алка-Ата, 1989 г.), которые использу-'л в практической деятельности аптек и контрольно-аналитических Мораторий Минздрава Казахстана; "Соли трнэтанолашша и выслих літ. кислот - вспомогательные вещества при создании ГЛС" (Алма-е, I960 г.), которые внодреш; в ряде вузов страны в учебный проюг что подтверждено соответствующими актами Енедрвгшя.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, ь т.ч. :етодическко рекомендации. '

Апробация Работы. Основные положения диссертационной работы :ожены на: II съезде фармацевтов Грузии (Тбилиси, 1987 г.); -

ьеэде фармацевтов Азербайдясана (Баку, 1988 г.); УП Всесоюзной ференцик по ПАВ (Шебекішо, 1968 г.); У съезде фармацевтов БССР нск, 1989 г.), а такке научных конференциях молодых ученых и дентсв Алма-Атинского.гос. мединститута (Алма-Ата,- 1987 и 1988 гг.)

Связь задач исследований с проблемным планом іЕапмацевтлческях к. Диссертационная работа выполнена в соответствии с. планом на-

о-исследовательских работ Алма-Атинского государственного мед-титута О гос. регистрации 8І04І758) и проблемой "Фармация" На-ого совета № 10 "Фармакология и фармация" АШ СССР (разд .'.- "а'&р-евтичеекяя технология и биофармация").

Объем ц структура работы. Диссертация состоит из введения, об-а-литературы (гл. I), экспериментальной части (гл. 2-4), выводов, ска-литературы и приложений. Работа изложена на В? стр. маши-исного текста, содержит 8 таблиц и 14 рисунков. Список литерату-вклэтает 102 наименоваїшя, в т. ч. 42 на иностранных языках.

Во введении сформулированы актуальность, цель, задачи исследо-ия,, научная новизпа и практическая значимость работы.

В обзоре літератури (гл. I) отракено совр&кагшоо состояние аабодзааеуосги чесоткой и бо лемешів, а хакає щиведешг ішйїичє* двдшга>-' о методах и препаратах, пржлвшздяисся для по деод&я.

. Во второй главе приведены сведения по анализу истребления і таїіочесоточішх яек&рствэтшх оредсгь в Казахстану, а тажа по ы ноЛцсо-штотїігсоошл методой, нрименао<\щм для осределендя вотр? пости в ле'карсхвешак средствах и некоторш • социссано-епедемиолс гэтсским асяохтоа а иаболвваемостьи песо«;ой в І„ізахстанз.

г В третьей главо цзлсаепк основные технологические иоследова 1ШЯ по разработка то;а:олог;ш еуульскЯ о йоішндбепеоатом. Привода ся сведения о материала;: 12 котодах исследования. Подросло излозш результаты получения стаблльгтх а:иудьсий па основа катионных (ми триэтанолагдена и вносах курных кислот) и. ксиоаогегшш; (ііроларат 03-20) ПАЗ. Обоснована ах технология. Оцисани результаты качеств^ ного а количественного анализа амульсий, установлені; сроки годооі

В четвертой глазе ойобпони материалы по биофарьацззгичоском: а фар?.1ао!сологачеокому исследованию разработанных эмульсин бензплбг йоата; изучена биологическая безвредность и спсіда&ічоскоо действ*

Й2Ш2ййЯ» вдаосямко да дшту.: _ _ ■ •

- результати исследований физико-хкмнчесіаас и коллоадко-мице ллрпнх свойств ряда ЛАВ (катиошікх и иевоногешшх);

- состав вспомогательных ізоществ для получения емульсуй <5еи-

зялбензо&та и результати исследования их -фізако-хиютеских и бззо-^аруацевгичесізи. свойств; •

■ - состав, технология п методика анализа двух нрошісей амульс; бекзилбензоата для лечения чесотки» - , ,

0СН0Ш0Е СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ' ■ ■

І. Анализ заболеваемости чесоткой-в Казахстане -

Несмотря.па успеха в области изучения потребности населення страны в медикаментах, научные исследования в этом направлении остаются важной народнохозяйственной проблемой и являются одним из глазных' вопросов в работе медшшских п аптечных учреждений. Исследования но определению потребности в лекарственных средствах необходимо проводить на всех уровнях аптечной службы, вплоть до ее низовых звеньев - аптечных учреждений. .

Медикаменты в отличие от других товаров являются специфической группой. Потребность в них не является постоянной, а возки-

. .. ґ " сргалліпла льлоьела ■

:: ілдлл. Следоглтол-.лог глаижл: прллллоП, обілили:.

■' -дллл...іі'гсп, „'Лллетлл оласлопйі.-е населен:!;!. Піл;', <■• г,

.. ... :;и ;лл:л;; •. лрол..рлтлг і.ллдлі-сл лрел^ніклі, .: і і і . о ; ■ ч •

' є .олсил і. ілїл.ільаіл.-і ,, елолл.,у.; ;лізил. ..

. . 1 .. ' Ь. 1- і.'. : ХІх :; Г'-.'ОІ и ОлЗОс-Л ОСИОІ^ІІ КСІ'рСХ‘Ш.;Сі и ,

Рорлол з з лх.ссттеііпя. В отлячіш от спроса ;;а :І лптрубленля,-где бо.ігід'ос елалеіпіе лсоот влілид:^

В;:,«ор предмета потреблділл на і'аійилл.іі.лл: ісллїєл л болт' лл ллрл грллоблїл; її ^лр^оихипескк» Перселл-

"'рл'іл-.!. лл г-лг^лб'лпло .л ларетлошш:-:; с^еде.^ лі.р.ду ; таїллл; лак: пік лолллеолоа різглітпз р.чііоков, ге~

"■1';л":ч'л л гссррйллк, рос? ’-ли: ллілсоти ласеленля соотзетот-: .рег,іонол схргат, ллляет тллсче ргігшрепко ссїл лочссно-лрс-х-.гс'.г:" я аиго'Піг: у-їрездо.чїіЗ, прг.б£пкгшш со і: аасоланл, ллло ллслоіліості; кздглдясег.і: к |аркацсБтичвсг.пх кадров, саш-ггггт.поепой зі колтяэпской грицотясста, плляїлдлл ка уиодп’/г— Ргдт.яї.'осїп к ::адлтсіпе::л;? рдйотішкагл, ковко локарсо’Еошшз срод-

ЛЛ Л07ЄНПЛ, ССЪРМ ПрСЛОЛОДСТГа п степень удовлетворения СІ;рО~ лдллретлешша средства, сбліікениз уровней медвдшсісоа її ло-слтто'і легаті гсгодскоку п сельскому населении.

• слслліальноі: літературо сведений о заболеваемости пссоткоіі кетоне п потребности в лекарственных препаратах для ее леле-П!л>стся. Пригодятся липь отдельное- данные по диагностике л, лечонкэ ее разлстншк нетодаш а условиях стационара. 1болав2с:.;ссть чесоткой населення Казахстана а порвы.-» поело-з годы благодаря совместной работе дерматовенерологов и вра~ 5о.чодііцгнской сети Сила полностью ликвпдшроЕана к 1955 г.

•1965.г. в Казахстане возникла новая вспышка чесотки, кото-эдоддастся через определенные периоды л до настоящего вуе.ме -;котрл на проггдекпе совместно с саіитериой организацией р,-с~

[ дочебно-просдлактпческих мероприятии. - •

‘.сілотря иа то, лто в 1970 г. больных чесоткой било зарегг.'с^ , то ка 5 % і/'о.іьпо, чем за тот :г.е період 196У г., об'їде иска-оаболеваих'сш посоткой но роспубляко предо-плуг оставаться дно высота! и не о<5изрумввавт ь.гметнсГ: тонд'.-лщги :< сіпсгвітю, літературе от:.:ї'чаетсл, что благодари •л-роі^лятінил по .*;.рьОе коіі ока спіллілаоь г.а 1973 і', по сріц<-\..ійй V: 1С-П8 г. до V,3 сожіиіі'лшю, не і)ел:!‘'лятся аоїтш картлла '.(» л>..

. Ifs общего числа большг: 39 % составлял? доаколыюгп рлста, домохозяйки и другие группы взрослого нс-срітешовашог.' солопія, остальные (ЄІ %) принадлежали і: оргаллзованному нас.?, нмодяїдомуся в детских подо:-:, яслях, дог.:»: рзбскка, в школах-!' катах, средних школах, пробуч'їлиіі'дх, техіпікумзх, высших учебп: заведеннях. ' ...

Отмечается, что з послздшс два.десятилетия в республик© блпдается рост рогисграіда заболевас-чості: чесоткой. Это создав ряде областе!! неблагоприятную э.тдек:ологпчост'т» обстановку.

Poor заболеваемости чесотг.ой отмечается го >лк>гих отроках ра. При этом, чесотка чадэ рг-гтатрзруется 7 лзи молодого во ара Сродч взрослого nbcesostwi зар>лс:г/.с "осотг.о;: илродао происходи •рооулътато полового контакта. О дней гг прп*г.:и гээданжя г-абохо моп?;; чесоткой считают поздає ос;рзщопяо за моднпшской поколь.

' Мы провели срівшіталкщй апагпз noiwToptr: с&ізїадьио-бшде. логически:: аспектов чосоткп, регистрируемой ородк вольних трех растіиїх груші: детой до 14. (порпгя), лиц в возрасте 15-19 (сто; к старше 20 лет (третья).' • ■ ■ ■

Для установления частота ьабслзвасмостк чесоткой била раз; ботаті социалдная оя’:дз;.‘лологзг-іас::ая )іарта на больного. В табл представлена результати шодпза отих карг, получоклих из разіш: областей республики, проведенного, в возрастном аспекте за пера! 1980-1980 гг. .

г ' . Таблица І

Распределение болышх чесоткой по возрасту (в $) . '

Псл [До U JI5-IS 1*20-23............[оО~ЗЭ ПЇСМІ |Б0 лот и| Ноо_.

■ j лет j лот j лат І лот { лот ;старшо j

Мгачпіш 15,7 -24,2 . 35,4 11,6 8,6 4,5 100

Женщины 20Д .36,5 27,2 7,2 6,7 2,4 100 '

Всего 18,0 .30,8; 31,0 9,2 7,6 3,4 100,

Как відаю кз табл. І, подавляющее.большинство больных чесс кой (79,8 %) зарегистрировано среди-лац молодого возраста (до 29 лот), причем в группе больных в возрасте 15-19 лет преоблада девушки, a D возрастной группе старше 30 лет - муглшш. '

; Изучение характера, занятости болыщх показало, что нанболь удёлмшй вес среда мужчин старше 20 лет приходился па лиц, врем ііо не работавших, без определенных занятий, а такие на шо;хсров,

р

- ' ■ ■ -- '• с:■ :- v. то-pvc'j-i-j, o^.ncs’boiuicu

• ‘-л u; S;^.'дулги :!uo лс ci«;;',u 6o:a,sii:i

'у-*..ч ■.■‘.мн'.л^-13 >';шс;ича осу.гг.'лглл-

: -■ о ^ : . ■; г,, v:.;* 00'..'II ^ойс'лолм.'йо:'/.- СО--

у . -ч.; , .■ -ач':,,.

' 4. • - i • . •• -к. i [j. ’J —

-'.;r . л.; * :. у ^;vv.c ryy!:-'Xit чио

1 J-. г/:. ■/..■ \i';i к, V-;.' * • , i:. • • "• • - r .«.*'* 'xb’\ Ji,;' ■'jrCvH IV* ..lO

• •- Л’Ъ } tL‘. • G*.4: \ J 0 V>—

• ' •- V V-'J.. “С'-тй i. 2-Л-. ‘ ■ d ■'*V-ir,’* _'V.‘ .«

v' - ';v:; r»-.: *.■ u 7i-wv;ii ои!.;: ; ;';:п ;i

-s'- / ■- ■ г,; ... j vjAa.- '■/ r

J ' , .0 >. . • И^'Л’Л'.'аа*;.1 О Г yV. i'i'J' ’ iV L- 0 '.о 0:.; —

■; T.-r;i:г-огов об - Л'. . о п.) л ji'i^z^no -iiyo,;:.':. учга:.;~

„!*• , G i’J-» ■. v* . / ^ ‘sj s-Ii' -s. ■ ’ •«f> • U V .\' .l :. ' *; v i'. JГ: ’I'. 11 „4

z':1-* ^ r- uCoJv-'v.'.i ItC, > л ii-0 r:;-T-

i-r':? ■ ''Г'-г:;л).. Д;г.:п. ~'П.м rc:;raj:v Со,:лл':;; cj ' . i >■

, , .rn^'iтгл' c:j:c!; ;::з zT.;7;'.;;;; pricivi,:.сju-ii:-i :;-;00ЛоВ',-

Я. I!;v’;'u':v оа::д';;;;:с.;о::'::’:сс:г>;; ouc.Ci^,ov^ ;> :ул;:д c.;;r:r*u гт,о.\-

'0:r,^:rr ло;^рсст. ;и.ч ixoaesjwro всорасгг, нл;.о,г^':сс:1 a тге кс>:iXEUtvj со его;::.;;: с.з.^рз'Л:й;с?.(^! ь ;:o^seKv::b.^;.

зто;^г n ,4«vci."rA ;; подросi:,\ лориа.г: i.'.'ii.w.-fiito.'i')--юспого _:rot5 ’лг'жолучлл, обуслолтсиксх о ломаеиазм зас^дозаеглоот;! ЗОТКОЙ, пообходагмэ ЩЗОЕОЛиТЬ поголсснь’а осмотры ко ремо I гдеа .!ссяу. При вшшлеши! заболськаго осмотри аузшо проводить I раз ’.О д!зэй. Гюздаяя обрапаекость боль:псс чесотхол за модошшсксЖ но» йп свидетельствует такко о недостаточной санитарной грамотиоста :елония в вопросго: профшактака саболев^ит. .

Прп анализе путей зарау.ешгя больных чесоткой отмечено, тго в дзляздем болт/^г.четве сипаев оно игоипспло в рвоужта? ; тосно-бытоБСХ'с контакта с заболевши.;, гсо болышо I, 2 п ксдазлякщзи больи.гкст1?о больных 3' групп в1 иод Бсзшасчонанля забслелшпш шисудн и? виозяала,!! толы.о около % ^/ячлп и женщин 3 группы 11 период, продасствушпй зар^ячлеап, к ь командиронк;» и на ссльхозработаг.. Поэтому при раооте в оча-

гах чесотки работникам дерматовенерологической слукбы и сакэдад-станции следует обратить особое внимание на полноту и качество об-слздованкя контактов, а в случае эшщомаологическах .показаний к-, на проведение, профилактического лечения не только членов семьи, но п .яш, бывк:х в контакте с больиш по детсадовской, ясельной,.углб-К011 ГруШ19, комнате в общеяитип.

_ Большое з;1аче:д:е в организации борьбы с чесоткой швог юяе-стаонкое 11 своевременное проведение дозпифекцноиша шроариитий. Лпагаа доказал, что заклдактольиал д-чзннфзхзд»; в очагах чесотки осущзствляохся в срока от 6 до 12 часов у 55,5 % первой, 134,3 % -второй и 59,7 % больких 3 группы; в сроки- ох-12 часов до I сух -•’ соответственно,у 29,9, 17,1 а 14,4 % больных. Следует отметить создало сроки дезинфекционных мероприятии; в очагах у 19,2 % боль-ню; 1, 22,5 % - 2 .к 9,£ % - 3 хруппы. Это ь'большей степени каса» лось крупных очагов (организованные коллективы) в первых двух груи-пах. Исходя кз сказанного, при разработке мер борьбы о чесоткой .на-кастах необходимо предусмотреть укомплектование дезинфекционных отделений санэпидстанций недостающими дезокаыераьа, а также обеслечм повышение скоординированности к оперативности при работа в очагах заболевания меяду региональной дерматовенерологической службой, и--санэпидстанциям:. ' ' .

2. Физико-химические, и технологические исследования .при разработке эмульсии .

В работе были применены: - бенгилбензоат медицинский (2€. 42-1944-62), триэтаноламин (ТУ 6-09-2448-72), палытитиновая-.

(ТУ 6-09-41-32-75), стеариновая. (ГОСТ 9419-78) л олеиновая- -(ТУ 18-16-373-81) кислоты, препарат 0С-20 (ГССТ 10730-82), спирты-синтетические акрныв фракции. С^-С.^ (ГОСТ 23783-73), а также нормальные спирты алифатического ряда: нониловий - СдК-^ОН (МРТУ 6-09-2878-66), додешловыи'-'Сл^б^Н (ТУ 6-09-3374-76), цетиловый ■ °16Н33Ш 6-ОЭ-4618-67). - ' ' '

. Для исследования нами были приготовлены мыла ТЗА. и пальмитиновой, стеариновой и олеиновой кислот. ТЗА-мила получали путем нейтрализации рассчитанного количества кислот эквимслярным количеством ТУА. . ■ . .

Реологические свойства исследовали по дэ;-м направлениям:- из- ' меряли-кинематическую вязкость на вискозиметре УбСелоде, ка ротационном вискозиметре с коаксильныык 1Ц!Л1;!!дра;.!П. 'Теотсст-2" (ГД')

л

едаляла значения касательного напрязенэд одаага. Строила кривое, алашчзе завпсиглссть текучести от градиента скорости, по которш одели тни кривой тг^учеста з предельное аапркзсчно сдтаго. Струнную вязкость определяли на реовискозкметра Хепддера. ■ '

Изтрс .піл поверхностного а межфазаого натдаения растворов КДВ ьодала методом наибольшего давления яузнрьков ьа приборе Ребпп- . а. Мекфазноо патлжеаиэ определяла па границе раздала -водянх растов ПАВ и растворов оппртоа и бензалбеазоате. ..

Коллоидно -шцоллйршв свойства ши и иєпопогонпого ПАВ - пре-ата 00-20 приведены в табл.. 2, из которой видно, что вез ока по-хностно активны, прячем свойства кил блазгсі свойствам препарата . 20. У них'почта разпка величины ГЛБ,' одинаковая растворамосгь.

. Таблица 2 ■

їпзшїо-хшичвпнйа характераетша водных растворов ІІАВ (з %)

І ( 1ШЛ ! ГЛБ ІРастБорг^ооть в вода

1 иьфі ] І ■ { . _____________

-далы-штат Бй,0 0,31 • 14,2 Медленно растворимо

-стеарат 62,0 0,04 13,3 ’ ' М п

-олеат 20,0 0,62 13,2 1»

парат 0С-20 28,9 0,2 ■ . 13,4 и «)

кчинн ККМ уменьшаются о увеличенной молекулярной їлаосн мал. Рас-ценая.в г-элзчанах КК?Л и других характеристиках, поденных экс-тйнтйлько, по-впдшому, моим объяснить неоднородностью и чі*с-ой прамвняемцх кислот п Т^'А. ^со ока, іш правило, согласно занной НТД, содержат примаса. Например, ТІМ. содорлит примоез ди~ эпоэтаполаианов. Практпчее}ж зто праско всем ПАБ а она усагізго меняются. в технологии лекарств.

В водных растворах шмо, понижая поверхностное натяжение, ад-бяруэтся на границе его раздела с несмешвазжимися с ийм мздкос-

II в твердыми веществами, концёптрируотся там н обраэузт тончай-пленки. , ■

Известно, чтб в водных растворах некоторых гидрофильных ПАВ достаточно високих концентрациях происходит анокальнсо погнив вязксста, в свяэа о отам біші изучены роолсгическае сео::с.т~ еюдных растворов данных ПАВ, '

Как вадно аз табл. 3, при возрастания концентрации ПАВ до 20/5 я ТЭА-олеата), 30 % (для препарата 0С-20), 25 % (для ТйА-илль-

. . _ . - ' Тайиада З

Вязкость водных растворов ПЛВ е Пуншів "их ксшадара-гп;

. б" 2,2чр,0^ . 12,3^0,0БН 13 Дчр, 06й Ю.ЗзрД

‘Ю ,4.Б±р,07“ . 'Ж,3*0,3# . Ш.Зір.йсР ’ С5,0*ЭГ2

£0-/9,5#, 11“ , £730ДдР,5 г-ШД^БО0 ■ Ш®М

"30 .65,6^,^ 4ШЗ,4^13,6^ 6244,5+311,1° 2975,ВД

.35 127 ,<2^5,1“ . 759364^81,7° 76X46,2^5,7° -

40 196996,9*1393,?С 217224,5±,Т7Е0,Iе 256,4-1691,4° -

50 £78995,8^921,4“ 391242,7'йЗП5,7° 412381 ,Бі458ї ,2С -

60 126933,7*3908,7° Ш325,7±£705.3° 127615,2+2915,4° ~

'70 16580,9*863,4° 27314,8*931,8° 31325,41899,9® / -

Примечания: Н - данаг&ческая хшзкооїь ійютопозсіоес л-пкео-суг2;

: - с - структурная Бязкооть'иеиьвтоиавских сшгва

. . при градаонте скороотн Д = 9 о‘^

штата ы стеарата) их растворы сохрашаот ньатоповскос хеч-вк^з, і кооть увеличивается практически дшойно. Далыгейаое повыгенле сс

- гания этих ПЛВ приводит вначале к рээкоиу увалачзнкк есткнкоі' ій кости, а аатем - 1? воль-гель пароходу. Раотворы приобретают плас чеокай тш. течения, їїіксотрошше свойства (рис. I) и очень -тсоті значения структурной вязкости. Последняя проходит через макатауа при концентрациях ПАВ свыше- 20 %. Б растворах Ш.В образушея коа ДЯШЇ0ШШ9 структуры, которые разрушится с росто:.: нацрякеызш сдав вязкость систем при этом падает. Для Т2Л0 сникание вязкости щ»е ходит в пределах 35-40 % его кощвнтраппс, дан ТЭАП и ТЗ&С - в гг делах 70 %, как а у препарата ОС-20. Это связано о »х агрегати состоянием, эти три вещества по консистенции твердые (00-20) к-га полутвердые продукты. Водные растворы отих ПЛВ в больших кощ&э-трациях обладают выраженными гелеовразугациш свойствами. Твксотр* ныв свойства растворов ТЭАП и ТЗАС выражены в равной степени: **» ходящая" и “нисходящая" кривые текучести совпадают. На рис. X сяз лежат правее аналогичных кривых для растворов Т2&0. Для гас пйпучі ния, т. е. для разрушения внутренней структуры, необходимы бояеа высокие напряжения сдвига . '

145,8

0/7

-/ і І

01,0 *

/

40,0 / * і

27,0 1/ |

16,2 і/ и

ко

1\ 1312,0

1 729,0

1 / 407,0

\ 1 ' 243,0

\! - 81,5

200

ои

ісо ісо гсо

' " ' ' ' . Па

Рис. І» Рвогрзмли точешш водных растворов ГАЗ ,

- 35 £ раствор йрзпарата 00-20 ; 2 - <0 % раствор препарата СС-20;

- 5 % раствор ТЗАО; І - 5 % раствор Ї2ЛП; 5 - 5 % раствор ТЗЛС;

- 20 % раствор ТЭАО; 7 - ДО % раствор.ТсАП в ТЭАС ■

гучоївіе очульегЛ йа осново ииа ■ ' ,

Известно, что нвойходщжч условием образования стабильных« ряьс;ій являдтоя наличия эмульгатора п ота'гіклиеатора (вислих гігр~

: спиртов}, которі ч должны содержать иасыценние аяга£яышэ цсяи. . ачестзе эмульгаторов нага нсполъзовол ТЭА11, а в качество оїибп-атора - ваиеуказакныо шсококодохуляршго спирты. •

Эмульсии бвцайлбонзоата готовила до оледувдгш пропкслм: • Беизплбензоат - 20 % •

тадп іш тзас - у % „ „ д ^

Ошрт ашфатігїескоґо рада - (Х-У) #

Дпстяллжровакнбя вода до 100 % ■

В составах оиуяьсяй суммарную концентрацию ПАВ Еарьировалп со-явеняоы ТЗАП юи Т2АС и одного из спиртов алифатического рада.

Иємзренае структурной пяэаостя эмульсий яроводклн через I, 24 ! часов хрсяеюш. Результаты отих исследований поззо Зи&З! ПОлдТ*-г инхоросїШв дайнуэ* характеризуюче структурную вязкость эмуяь-я зависимости от рада яеремекпых факторов: концентрации ш к тоа алайатнчеокого ряда и нх сооткоазняй, вромени хранения, ененка спиртов позволило изучить влияние даны 22 алкялыши иона свойства, эмуяьсай. Для спиртов фракции СІ0-СІЗ, 51

,-Cjg-Cjjj- количеств атомов углерода уородаядось и состадш» сссда ставило 11,5, 14 V. 18,5. Сїрукіураая г-рзкоси. уввличпііавтсч у всі ойріьцоіі .эмульсий, содерзшщих суьшрярэ кокцоіітрахдщ ТОЛІ! юш T3J из спиртов алифатического рада, рашуа 6 %, чорэз I, 24, 40 гшсо: Я ? суток хр-анония вследствие процесса структурообразовшгая г. ш, саях. При этой вязкость возрастазт о увеличением числа агомов уг. рода а цена спирта и эту зависимость шкло располагать в такої) п( рдао: •

°9> <гЮ'ЧЗІ5> СІ2”СІб> СІб>Сіїй*<!2І Максимальное значение структурной вязкости наблюдается в эг$ сишх, содершодас ТЗАП и оішрти ііраю^яи

Структурная пяййость змуяьсай, содержащих б качества сїабіш aavoja коїш ловил, додевдоянй спирты, к сизірти синтетические дарад псрнзчіше фраіоігаї схо"^ІЗ ц СІ2~СІ6* ь Т0Ч0ШІЄ храпения » узсазан* іщо срскн увзйгаваотся незначительно. Ог.а иііост болео вцсснпе :« чєішл у эмульсий, стабилизированных цетиловші спиртом п сшрталя; синтетическим! нпрішщ первичнндш фракции 0j6"^21‘

. Полученные, результаты исследования структурной вязкости 3t.?yj сей показали целесообразность использования в качестве стабшшзаі ра'спиртов фракции CjS-C2I, надкдышс широкое прішнегшв в техно л; іїііі лзкарсїв к предстоадяиих собой смесь внсашг аярзых спиртов с преобладанием фраіикгЙ.С^ ,-Cjy к Cjg.

Наиболее криешамш соотноаюшша змульгаїср-с:иЗ;шза.тор (Ш.В-ЇЗАІІ или ТЗАС:спирти фракции C|g-Cgj) является 3:3. Нроаглущг етва такого состава перед другими состоят в одткмаяьием зі;ачешш структурной вязкости, Другио составы аыэзт шіишааьнув структуру вязкость и легко стекаэт с поверхности,коки шш, наоборот, а(.,аш высокие значения структурной вязкими, неприемлемы-о технологичес КОЙ ТОЧКИ зрения,, неудобны ДЛЯ ВиДаПЛИБ£Ш6Ш из ууб и досї&ьашад I баночек и скляпок. '

На оснозашш проведенных исследований разработан и предлагае ся для экстемпорального изготовления в шмеках еледующ:й состав омульсш! оенэидоензоата: бвнзнлбаизоат - 20 % <10 % для детей),tj атаиоламина палыатат или стеарат - 3,0 $, спирты франции 3,0/2, воды, дистиллированной до 100,0.

С целью разработки в .дальнейшем готовой лекарственной формы омульсии бензйлбензоата и внедрения ее на Хї-З.или цармацовтичесіи фабриках аптекоуправлений проводили изучение структурно-реологияе ских свойств эмульсий в течоние двух лет. Данные даказ’.пшзт, что

■кгурная вязкость препарата практически не изменяется лра уело- ■ хранения эмульсин прл температуре 5-7 °С в плотно укупоренных нках. '

чение эмульсии на основе неионогенннх П/кВ

3 качество р;г'льгатороа прлмэяял;-» ноясногсшшо ПАБ, так ка;с :'е содарга? груплн, способней ионизироваться, не и.гменяат рт1 ь ■7ого0с"вутот гидролизу бензмлбензоата. Было установлоно, что • бепзмлбенасата хорошо стабилизируются смзс:.к) оксаэтилиро-хх сгатртоз атпн^йтэтеского рада и свободными стартами. 3 связи гяг.:я были внбранк эмульгатор препарат 0С-20 л стабилизатор,

?н .-.а'.рныо первкчнке фракции ^хб"^21* "

Эмудьскк готовили по следующим пр»янсг«: бонзнлбензоата 20 %, фкая концентрация 00-20 и спиртов йракщш 5, 7 и 10 ■»,

^тированной води до 100 %. Варьировали ГЗБ гмесл ОС -20 п сп::р-в дальнейшем для удобства фракции спиртов С^-^-С^-г будс-м нази-спиртами), изменяя весовое соотношение 11АВ. Суммарный ГЛБ рас-' зал:: теоретически. ГЛБ СС-20 равен 13,4; ГЛБ спиртов - 6,3, ‘

астворяли 3 бензплбензеате при 65-70 °С, затем добавляли на-в до етсй ке температуры воду и эмульгировали с помощью-лопаст-еиалки при числе оборотов 33,3 с"1 в тачание 5 мин, охлаждали-скв на холодной водяной баке до 20 сС, - ' -

Неустойчивость (стабильность) полученных эмульсий определяли Зм "ускоренногс старения" - 4 мес при 45 °С и при комнатной эатуре в течение двух лет. ■ .

1ри су/.марном ГЛБ 0С-20 и спиртсз от 7,3 до 13,4 все эмульсии тервого рода. Было установлено, что для бензклбензоата харак-критическая величина ГЛБ 0С-20. к спиртов- Б,3, при которой гва эмульсий экстремальны: они проходят через максимум ста-)СТИ к минимум вязкости (рис. 2). ■

Рис. 2.Ьависимссть кинематической ВЯЗКОСТИ эмуй>сяй 'беизклбоизоата от ГЛБ эиу/:,. «торов 0С-20 и спиртов (Т'рамзш С16"С21: ■

I - 5 % эмульгаторов; 2 - 7 % эмульгаторов;

о - ГС % /л.ульгаторов . '

Г Г..4 & №

г^ь

к

Чсктгцге* 0!спсрсио;1 -тайн цуг. ГЛБ 8*3 ка^сд;.^с.ъ. Тл ака^/л.; Л;у:кчц;п н кмаит дясмегр иорьдпа 0,5-1 !--г...-; чго е:^сч;л-,^!Г':с-;' ; до-голубой цвет зг*удьсп;: с опалапт}е5и-;и51,

Стабильность ямульс:.;'! бепп1':>;>?;:уо;:ж 1г.:; ГЛБ 6,3 г.г:г.■

0 К, И{и1»ЛЧ8СК1 ПО МСОТ 5<хПД'»»ОДи> П1 к Кйг;с;'ь', ^0!:'л: С СОЯ^1Г ’О.-Г.-;

]к-уо10пч:.1иост;\ гл к но^есл^;;;^;:; л:);: <г5 СЛ :

;лг:гог температур:; (2 гол*).

нгг'рлл:; '.:.■■ -^ц-поо г;:-:;!/ч- р:';ьд.■

:;:;сл1..сроп 03-£П г ти.сп.оуюи млр'ьч ■; л-'р: т:'-^;;:-о-'г:'о .гг.’-.’

1 огр'.'делоглкл; соогисзгЯ1Л П/.Т> го/:.; а:-!/'-- м-л^.л- гр.;/о::/. •

(рго. 3), -'5-о, ь-мгс^.-о-лсо с о>а'.'г;и';::".-г Диалоге с'!р(';п:о!‘.и0Г0 слой с оиж'чЛлНпч (упюл;^ : -.. л'^V."-■

■ у, сооеистпуау:\\::х <Ъ;!и": не п *_■,•■•о,?>,;г г утг^ ; и!!>'/г;,-:.

IV' рий^сч; г.Х;’/-,.’>нг/Г'': и.',/-::!Олл;и При .•.--.лиг.!.-'

■(о-'^еки: конпЗиТрсяет Паи :>,;о а;*?; к;-:,и \ !ул”,; а к-са- л г.^тльтпрогат.-в. Хотл пил?;)л;;соу;- г.;Лч'--" . у— и кум:-: имуль-.лл;: сппль;}^, izz кожо окЯ’Сги :с усрла^.;и?;!Г“.;:«{.:; счч;.*;;лсяс^л

Рио, 3. Зависшее??. гогЛ-:

1-Юх'О КГ.ТЯЦИШ ВОДИТС ]хюг: роз ОС -20 11 жст&огЧ’Ь сар’

ОрСГДТР. 0тг~0?т В 8чйй?ы:$е1

ате от соМнойвинл и асе (и эмульгаторов, растворений;;

1 - ОС-20 в 0,219 кг поди, спиртов - б 0,06 га1 бепэплс зоата; 2 -- 0С-20 в 1,825 ю води, спиртов - а 0,05 кг ( зилбенооата

Увеличение содержания гидрофильного ПАВ ОС-20 и соответотяе но ГЛБ приводят к повышению ме^азного натякешш (рис. 3). Б св£ с этим увеличивается размер ■частиц дисперсией фазы и они полност или частично (отдельные Фракции) утрачивают способность к броунс скому движению. Такие частички под действием гравитационных сил оседают на дно. При соприкосновении друг с другом они не коалеси руют ни при комнатной, пи при 45 сС, так как в связи с избытком-0С-20 на их поверхности образуется лигфтльнуй адсорбционный слой ПАВ, который и прсплтстг.уе? ксалесцошши.

Свойства эмульсий во многом згвпея? такяе от способа их приготовления. Более удобно и раг^оналглю всолито оба ПЛЬ в глаоляну: фазу. При введении гидрофильного 00-20 в беьзилбопэеа? в коЕцеи-

т спи^то(, кг ■ IV' яр. ЯГ' К/, ЛГ е.о\ _

“Г;> 1С ММ £.£' АО 2,5 ОС-10, К2.-/0'Ъ

♦ ,

тр:тд.-: .0,5 £ ."лзхфазиое нгтлг-:пз:из на границе с содой составляло 3*Г0“4 -м ИЛ?. Лпи рзстпорошяі .-из 00-20 в водз я <5оль'хе2 концентра-■г::” •хзх^азкоо н&т.'Г.тзппэ ка границе -с бонзклбспзсатсм било значительно вите. Ото, гддамо, связано с даФЗузвеЛ СС-20 в воду ьз. бон-':!::їг::зс.'.''с чзрзз поверяюсь раздела фаз. Для лучшего диспоргиро- . гат.я бог.знлбензоата СС-20 рссб:содк:ло растворять н^зкно в нем. Ено-:ю саалогни л:поС"іигьноо ПАВ з поду нельзя, так как сплоти вы--£:г,~,г.л:;г г- осадок в ^эде грубой суспеизш;, у которой ограничена способность к дерїузіїм. •'

Врс:.'опноэ по;игг.оіие мгг.фазного натяякшая, достаточное для дас-' ■'трпірої^ліл, 150 г.ссгда г.ег.ет обоспочить стабилизации. Стабильная '"7*2.с".': с-ірозус-тол, с-сліі в процоссй перораоаределешш 1ІАВ мззду

с-^уеЛя ::асидеїл*і!іІ адсорОкжоїюиЯ слой с опт-длыпл.-. стро- • -:гг. с:-.р:"о~о:п;г\"; реолоткческшдл сбоіісїсшдя и достаточно шізішм

:и%Гх:'і;і:ґі латякенкем. -

;:з псобісвдтк требовашіи при разработке лекарственша: гг^г'гратс- длл лг.ру.тлего применения является изучоаио их влияния экспериментальных йпвоїяих. ’

■ В евлзп с отим при изучешм переносимости ;швотных на 20 % ту;Хс'л:э с осксзоіі ЇЕАП л неиоиогошіш ІІА.В (до моюдакв Е. Л, Иевло-•о:Ч 'о соазт.) пакоі^сі: ашіликацнеи, ші у одного лявотного не появи-^сП'дрлзнаксз 2осп*гт.;телькоіі решат» (гапероюш, отека, ипфпльтра-■:л).

•Ттшая роль лрп спсшсб качества лекарственных сродств уделяет-результата;.; ;лйсресг.слогичоского контроля, в т. ч. испытаниям на герилпяссгь. лн&тазу подвергались свогопрмготовленние п хратткко-я сбразкя препаратов. Пекл использована методика, описанная в ин-тр'укцпи по лзучонигэ улкребной загрязненности неинъекционнах лекар-т&этших-'средстз (1574 г.) л в инструкции по контролы микробиолога-"Ьггой ■загрязненности лекарственпих средств (ІУ35 г.). Установлено эдерйшне шкроорганнзкоз в проделах допустимих. количеств - ІхІіУ*.. ■; В аптеках удобное з!«ульсии бепзплбензоата готовить, смсливая ?ц-комнатной •геглгергля раствор 0С-20 ц спиртов в бонзилбензоато водой, В этом случае приемлема 5 концентрация Ші, так как вяз-зсть раствора ПАВ в бонзилбзнзоато невелика п не влияет на само-іудьгирозанде.. Нели :?.в. эмульсию випускать как готовое лекарственно сродство, то се надо готовить ло описашю/’ ь диссертации техно->гии с 10 $ 1ІЛВ, что позволит повысить ос стабильность; срок со іднссти тогда составит свишо двух лот. 20 % змулъсию бензибензоа-

I мо;:шо разбавлять в 2 раза. гл;;с!і і; применять для леченпі. дето;1..

При ото-л оуульсг.к но теряет стлбальсез?'.:, ?. .••• юог,сходит

сдвига крт;ти’!0СГ'01%'< ГЛБ,

Такта огїрвкогї, ?"’’опа к-ї.-'іСігого пг/ч иа ■■■■.ню ПАБ. 00-:

спирти ^«с.ч'дая Сг.-^-Ооу пост ''.'.::7л-> ^пнъг;*:’;.. то::с:. р»эдг>--

ило ї! пляогго?;:р;*:-ч,їіг'’с!юі:='г;:.'і о::у;гг,пі!іі с: ?<, стаоз.-

роядть бе,[зп.,;бг,:г:.'0г.7 I. £орх«о и уп^лкчиїь ■ • • ог. гсдпеол;; омульс». до двух лет, '

. ' . Т&шда 4

Результаті; <>цр(?де пьиья киигроопой загрязненности ■ гмульсніі •Золэулбсизопта - _

"і

г6: >-

іійсл-здозг-члі [і:-ьс

,* спігоо »дроУ { ідас-ійлтоя}«&- Піриш.

і

)£.:сх ;гріі-

:гр!.’-іооз

СІ ОБ

иі^піцс.:;^;.: ,Пада<йіо с'иггириЛ чііс }бо«гор. ;свм. рол. сак-іроди і;л,-— -----

ЇІ’О* .АОі1*-:!!" ^-ТО"

ргдй|ни:-; ' •Ьімв ігі-

{ ХЧ~оиі С'їСфиш і

їсіїіа

1 1 ; ! ! ІМіЗО-і і І'іО о і

Змртгесяк иа Т2АП сіісліонригоїоа/іеііішо 0 0 0 нот

Эмульсии па ТйЛП хранившиеся 1,Ь года 0, 0 0 пат

Зіііульоіпі па 1ШЛВ свсшіфій'отовлешіио 0 0 0 ■ і! от

Эмульсии на ІЙ1ЛВ хранившиеся 2 года 0 0 0 нет

ЗзіЬіа-

ио-айі

1а

&

Них

нот

нот

нот

!!0Т ЇЇСТ ІІУЇ ПСІ

НОТ НОТ НЄГ ІІЬ'Т

нет ИСТ КВТ

нет нет нот пот

О Б и И Е выводи

■ I. Проведен .ірідагчесішії шшшз диторатури по вопросу ассортимента и еффеітйности действия сущес$Еут/и5ш; ЙРОТЙШЧВСОТОЧИІІХ средств іі мзтодои лечения. Дан анаяив еаболесаемос?» Чесоткой в . Кпаахетагге. ; ' ' ' .

2. Изучена структурная вязкость эмульсий беизилбеизоата в зависимости от концентрации Ш\.В (соотношения эмульгатор:стабилизатор - ТЭА-пальмитат или ТЭА-стеарат:спирти алифатического ряда). Показано, что л качестве стабилизатора эмульсий наиболее приемлемы спирты янрииэ пор»гчика фракцші в соотношении к ТЗА-наль-.

митату илк стеарату 1:1,

3. Сяоуктпш” сессии» Е;«улбепй бензяябензоата всирас?де?

:/иолхп?1Г.:с'.« •■гцпяс. .яяскоз углероде ^ цяли я та<|аг»гческого спирта } ос.'хдо'.’.; .’^'.гост‘!1: Со*^Сг0*"СтХБ*'*

4, ?йзгл<5ота,т.’ :гоет?л» л технолога.? экул*с\5Я бгпгплбанзоата па юзе ТЭА-пидъмтаг-та ТЭД-стеарата :■ стартов йракгст С-р^-С^х* ■^р.к" сршг. гсдносте. Состаашго ккгормацпо’.шсо письмо по ;.гато-■.о пг-’лготоп.’генхя ъ:.ульс1?.< в услозаях апто:с,1.

о. Определена оптакаяг-кая вгсггчака ГЛБ (равная 0,3) препарат 20 и е-мгртсп лраяягу? С-гд-С^т Дет создания эмульсия бспзклбензо-с ик-састьпой стабхтиоетья г! кзшшльпоа вязкость®. 7'ла кри-гс-^озта бдпго1{ к нътз'гоновс-га,-. .■адхоетям. .

6. РазраСоссо:» ссстяв п технология •счульсий бэдзплбвнзоата па оно кепогаак 1113 (з!1улыаторз 00-20 ц..ста<5ц.тазатора спиртов зля Стц-Сл-) для пгготовяршиг к з аптечшсс а заэодедлх усло-

Составлено г'::$ог«гжо5шсэ плстл-.о по котоддае прпготовлешш сьспй в урлсЕпд: ?лте:сз. . •

7. Исследовано шпшю вспочогателшнх веществ ка.знсвобоадв-

бензилбокзоата г.з эмульсий. На основании мгхробнологачееккх едованкй установлено, что по.численности обсеменения эмульсии ' лкваются в кор:.'.ы тзфобпэй чкетога нестерильных лекарственных ств. , . •

8. Изучено раэдр ."-акщее, сенсибялкзкрукцес и параснепяфичос-

;е{1стш!0 эмульсий. Змульскк бензклбзнзоата являются оффектив-зредством лечения больных чесоткой. .

9. Разработает методшз! качественного и количественного ояре-

1пя бензилбекзоата в огульсиях. Установлен срок годности эмудь-Они стабильны более двух лет. '

10. По материалам работы составлены и изданы методические ре-даниг я информационные письма по приготовления змульснй бен-нзоата и солей триэтанола'.ана и высших жирных кислот, которые енн в учебный процесс п практическую деятельность' г_: :ек и кон-го-алалитлчеенпх лабораторий Минздрава Казахстана, чго под- . цано еоотЕетст15у:;ц;5:.С1 ахт.^лп внедрения.'

. СПИСОК

опубликованных работ по теме диссертация

1. Исследование поверхностно-активных свойств ряда ПЛВ / Г. С. Шура, 0. И. Клименко, 33. И. Коыпанеец, Л. Г. Батура, К, К. I] ршбетов, И. Ж. Катаев // Материалы П съезда фармацевтов Гру зии. - Тбилиси, 1987. - С. ІІЗ-ІІ7, '

2. Пенообразую'цая способность солей тризтанолашна и высших жи£ кислот /А. Г. Башура, В. И. Чуешов, И. К, Жалиев, Е. В. Гла // Тон. докл. УП Всесоюз. конф. по ПАВ и сырье для их цронзЕ ства. - Шебокішо, 1988. - Ч. I. - С, 116.

3. Соли тризтанолашна и высших жирных кислот - вспомогательные цества при создании ГЛС. (Катод, реком.) / В. 1!. Чуешов,

Р. Д. Дильбарханов, А. Г. Башура, К. К. Нурымбэтов, И, Ж, 2а ев и др. - Алма-Ата, 1968 - 33 с. .

4. Башура А.Г., Каляев И.К., Иванова Д.Ц. Эмульсии бенэилбензоа

для лечения чесотки // Тез: докл. Ш съезда фармацевтов Азербайджан. - Баку, 1988. - С. 166-167. .

5. Еалие» И.К., Башара А.Г., Дильбарханов Р.Д. Методика пригото лепия эмульсии бонзилбензсата 20 % (10 % для детей) для лече пня чесотки в условиях аптеки. (Информ. письмо) / Алма-Атин. гос. мединститут, 1988. - 4 с.

6. Вспомогательные вещества в технологии аэрозольных препаратов /А. Г. Башура, 0. А. Ляпунова, А. А. йромчук, И. А. Ляпунов И. К. Еалиев // Тез. докл. У съезда фа;.лалеззтов Белоруссии. ■ ілинск, 19ь9. - С. 93.

7. методика приготовления эмульсии бензилйен:.<оата 20 % (10 % дл

детей) в условию: аптеки. для лечения чесотки. (Информ. письмі / К. Валиев, А. Г. Балгура, В. В. Воровский и др. - Алма-А' 1989. - с. , '

8. Методика приготовления эмульсии бепаилбензоата 20 % на основ» ноионных ПАВ в условиях аптеки. (Информ. письмо) / И. XI. Калі А. Г. Баиург., 0. А. Ляпунова к др. - Алма-Ата, 1989. - 3 с.

9. Разработка состава и технологии получения водно-гликолевой о< новы для аэрозольных препаратов и змульсиіі / Д. К. Кулей,

• А, Г. Башура, и. К. Компанеец, К. и. л'.алиев // Состояние и ш поктивы создания новых ГЛС к фптохкг.:кчесга;х препаратов: Тез. докл. всесоюз. науч.-техн. конф. - Харьков, 1990. - С, 119—ІЇ

Харьков,пр. Леки не, £8 Кооп.яСягй£-1" оагаз 229 Тира* ТОО