Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогностическое изучение травы коровяка скипетровидного (Verbascu denseflorum bertol.)
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.02
Оглавление диссертации Ахмед, М.С. Алкилани :: 2006 :: Пятигорск
Глава 1. Растения рода коровяк (Verbascum L.), их ботаническая и экологическая характеристика, химический состав, применение.
1.1. Географическое распространение, ботаническая и экологическая характеристика рода коровяк
1.2. Химический состав растений рода коровяк
1.3. Применение видов рода коровяк в народной и научной медицине
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Ахмед, М.С. Алкилани, автореферат
Актуальность темы. Лекарственные препараты из растительного сырья наряду с синтетическими препаратами находят широкое применение в медицине при лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Это обусловлено их малой токсичностью и высокой биологической доступностью. Пополнение арсенала лекарственных средств растительного происхождения является актуальной проблемой, так как спрос на них постоянно увеличивается. Учитывая возрастающую необходимость рационального и комплексного использования сырьевых ресурсов, особого внимания заслуживают лекарственные растения, лишь частично используемые в медицине. К таким растениям относится коровяк скипетровидный (Verbascum densiflorum Bertol.) семейства норичниковые (Scrophulariaceae).
В России используются только цветки этого вида коровяка (Flores Verbasci). Они включены в Государственный реестр лекарственных средств (85/1621/3) как отхаркивающее средство. Оценка качества цветков согласно ГОСТа 14144-69 проводится по таким показателям как влажность, зола общая, содержание примесей (органических и минеральных), что явно не соответствует современным требованиям, предъявляемым к стандартизации лекарственного растительного сырья [А.П. Арзамасцев, B.JI. Багирова, И.А. Самылина, 2002-2004 гг.]. Вопрос о действующих веществах цветков коровяка скипетро-видного до настоящего времени недостаточно выяснен. Отвар цветков коровяка применяют как отхаркивающее, противовоспалительное и обволакивающее средство в форме настоев, а также в составе грудных сборов. В народной медицине широко используют не только цветки коровяка, но и всю надземную часть растения (траву). Отвар травы коровяка скипетровидного применяют при сильном кашле, бронхите, бессоннице, неврозах, эпилепсии, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Сырьевая масса травы коровяка значительно (в 6-10 раз) превышает массу цветков. Сведения о химическом составе травы коровяка скипетровидного весьма ограничены, поэтому фармакогностическое исследование этого вида сырья весьма целесообразно.
Несмотря на то, что коровяк скипетровидный широко распространен на территории бывшего СССР, потребность в сырье не удовлетворяется. Это связано с определенными трудностями в заготовке сырья, обусловленными биологическими и морфологическими особенностями растения. Каждый цветок коровяка раскрыт лишь один день, а затем увядает, поэтому заросли приходится обходить каждый день и собирать все ярко-желтые цветки. В настоящее время Россия испытывает дефицит в этом ценном сырье, так как основные промысловые заготовки коровяка скипетровидного были сосредоточены в основном на Украине. Таким образом, изучение травы коровяка скипетровидного как дополнительного источника отхаркивающих, противовоспалительных и гастро-протекторных препаратов открывает перспективы для более эффективного использования растения. Рациональный процесс заготовки травы коровяка скипетровидного на юге России позволит снизить трудозатраты и непроизводительную потерю времени, обеспечить стабильную сырьевую базу.
Цель и задачи исследования. Целью исследований явилось, обоснование возможности использования надземной части (травы) коровяка скипетровидного в качестве нового вида лекарственного растительного сырья* наряду с цветками для удовлетворения потребности здравоохранения в лекарственных препаратах, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным и гастропро-текторным действием.
Для достижения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ (БАВ) травы и цветков коровяка скипетровидного;
2. Провести исследования по установлению мест произрастания- коровяка скипетровидного в районах Ставропольского края, определению ресурсов и интродукции в условиях ботанического сада ПятГФА;
3. Провести морфолого-анатомические исследования и установить диагностические признаки сырья (травы коровяка скипетровидного);
4. Определить показатели и нормы качества травы коровяка скипетровидного, разработать нормативную документацию на сырьё и инструкцию по его заготовке.
5. Осуществить фармакологическую оценку извлечений из травы» коровяка скипетровидного, определить противовоспалительное, отхаркивающее и гастро-протекторное действие.
Научная новизна и теоретическая значимость работы.,Проведено изучение биологически активных веществ (БАВ) травы коровяка скипетровидного. Установлено, что в их состав входят полисахариды, иридоиды, флавоноиды, кумарины, оксикоричные кислоты, органические кислоты, дубильные вещества, аминокислоты, каротиноиды. Из травы коровяка скипетровидного впервые выделены и охарактеризованы водорастворимые полисахариды (ВРПС), пектиновые вещества (ПВ), гемицеллюлоза (А и В). Установлен моносахаридный состав указанных фракций полисахаридов. Полисахаридные комплексы представлены нейтральными (глюкоза, фруктоза, арабиноза, ксилоза, галактоза, рамноза) и кислыми (галактуроновая и глюкуроновая кислоты) сахарами: Изучена динамика накопления полисахаридов по органам растения и фазам вегетации. Для стандартизации1 сырья осуществлён выбор оптимальных методик для количественного определения полисахаридов и иридоидов. Предложена методика ТСХ-анализа иридоидной фракции травы коровяка скипетровидного, позволяющая подтвердить подлинность сырья. Из травы коровяка скипетровидного выделены и идентифицированы 10 соединений фенольной природы. Установлено, что в состав фенольных соединений входят флавоноиды (лютеолин, апигенин, лютеолин-7-гликозид (цинарозид), кемпферол, кверцетин, рутин), кумарины (умбеллиферон, скополетин), оксикоричные кислоты (хлорогеновая, кофейная). Проведено морфолого-анатомическое исследование травы коровяка скипетровидного, выявлены основные диагностические признаки сырья. Выявлены места произрастания коровяка скипетровидного, проведены, ресурсные исследования в 4 районах Ставропольского края, определены запасы (биологический, эксплуатационный) и возможные ежедневные заготовки. Составлена схема этапов (алгоритм) ресурсоведческого исследования; коровяка скипетровидного и предложен режим рационального использования- запасов сырья. Обоснована, возможность интродукции коровяка скипетровидного в. условиях Ставропольского края; изучены способы размножения; влияние сроков и способов посева, семян на качество всходов; и урожайность. травы. Установлено, что трава; и цветки коровяка скипетровидного содержат одинаковые БАВ, что позволяет рекомендовать траву в качестве нового сырьевого источника противовоспалительных, отхаркивающих и гастропротекторных средств;
Практическая значимость результатов исследования: На основе проведённых исследований: разработаны показатели и нормы качества сырья — травы коровяка скипетровидного, диагностические особенности, методики количественного определения полисахаридов; иридоидов и флавоноидов. Определены оптимальные сроки заготовки сырья. Показана возможность использования травы коровяка скипетровидного наряду с цветками в качестве нового сырьевого источника источника отхаркивающих, противовоспалительных и гастропротекторных препаратов.
Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследований разработан проект ФСП «Коровяка; скипетровидного трава» и: инструкция по заготовке сырья; Материалы диссертационной работы включены в методические указания для студентов, по теме «Лекарственные растения; и сырьё, содержащие иридоиды, фитоэкдизоны и ксантоны» и внедрены-в.учебный процесс кафедры, фармакогнозии ПятГФА (акт внедрения от 10 апреля 2004 г.).
Методика ТСХ-анализа травы коровяка скипетровидного внедрена в научно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии (акт внедрения; от 10 сентября 2005 г.) ПятГФА.
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты фитохимического исследования травьь коровяка скипетровидного;
- рекомендации по использованию выявленных диагностических признаков травы коровяка скипетровидного для определения подлинности сырья;
- методики анализа и нормы качества по основным биологически активным веществам на предлагаемое растительное сырьё;
- итоги интродукционных и ресурсоведческих исследований коровяка ски-петровидного в 4 районах Ставропольского края и возможности рационального использования дикорастущих зарослей для заготовки сырья;
- результаты фармакологических исследований водных и водно-спиртовых извлечений из травы коровяка скипетровидного;
- целесообразность использования травы коровяка скипетровидного в качестве дополнительного сырьевого источника препаратов отхаркивающего, противовоспалительного и гастропротекторного действия. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на 56-60 конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2002-2006 гг.). По материалам диссертации опубликовано 8 работ.
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии ПятГФА (номер государственной регистрации 0120011264).
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц, 28 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава) главы, посвященной материалам и методам исследования, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 162 источника, в том числе 23 иностранных, и приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакогностическое изучение травы коровяка скипетровидного (Verbascu denseflorum bertol.)"
Общие выводы
1. Показана возможность использования травы коровяка скипетровидного в медицинской практике наряду с цветками для получения лекарственных средств, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным и гастропро-текторным действием.
2. Установлено, что основными биологически активными веществами травы оровяка скипетровидного являются полисахариды (4,59 ± 0,23 %), иридоиды (0,34 ± 0,02 %), флавоноиды (0,49 ± 0,006 %), кумарины (0,33 ± 0,008 %), дубильные вещества (3,86 ±0,15 %), органические кислоты (0,55 ± 0,04 %), в том числе аскорбиновая кислота (0;084 ± 0,002 %). Кроме того данный растительный объект содержит богатый комплекс аминокислот, в том числе незаменимых, а также макро- и микроэлементы.
3. Впервые из травы коровяка скипетровидного выделены-и идентифицированы 10'веществ фенольной-природы: флавоноидьь(апигенин, лютеолин, ци-нарозид, кемпферол,. рутин, кверцетин); кумарины (умбеллиферон, скополетин); оксикоричные кислоты (кофейная, хлорогеновая). Исследован фракционный состав полисахароидов: водорастворимые (до 4,8 %), пектиновые вещества (до 5,2 %), гемицеллюлоза А (до 1,9 %), гемицеллюлоза В (до 1,0 %). Подобраны условия-гидролиза полисахаридов, установлен их моносахаридный состав. Изучен качественный состав иридоидов, установлено наличие аукубина, катал-пола, гарпагида и пеонифлорина. Предложена методика определения суммы иридоидов в пересчёте на пеонифлорин.
4. На основании морфолого-анатомических исследований листьев и их черешков, цветков, стеблей выявлены, микроскопические признаки (характер клеток эпидермиса, устьица аномоцитного типа, строение волосков, включений оксалата кальция), дающие возможность проводить диагностику сырья.
5. Теоретически обоснованы и экспериментально разработаны методики анализа и нормы качества травы коровяка скипетровидного по основным действующим веществам (полисахаридам и иридоидам). На основании выполненных исследований разработан проект ФСП «Коровяка скипетровидного трава».
6. Установлены места произрастания, определены ресурсные возможности (запасы) травы коровяка скипетровидного в 4 районах Ставропольского края. Объём возможных ежегодных заготовок в обследованных районах травы коровяка скипетровидного составляет до 11 тонн. Проведены интродукционные исследования коровяка скипетровидного в условиях ботанического сада ПятГФА,
4 2 определена урожайность сырья, которая составила 180,35 ± 9,5 г/м . Разработана «Инструкция по заготовке травы коровяка скипетровидного».
7. Фармакологическими исследованиями установлено, что водные извлечения из травы коровяка скипетровидного проявляют отхаркивающее, противовоспалительное и гастропротекторное действие, сопоставимое с извлечениями из цветков коровяка скипетровидного.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Ахмед, М.С. Алкилани
1. Список литературы
2. Жизнь растений: в 6 т. / под ред. А.А. Фёдорова. М., 1974-1982. т. 1-6.
3. Федченко, Б.А. Verbascum L. Коровяк / Б.А. Федченко // Флора. - М.; Л., Издательство АН СССР.- 1955. Т. 22. - 314 с.
4. Огородников, П.В. Этимологический словарь лекарственных растений, сырья и препаратов / П.В. Огородников. О.Ф. Петюнина-М., 1973 144 с.
5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР/ под ред. П.С. Чи-кова. -М.: ГУГК, 1983 340 с.
6. Растительный мир земли: в 2 т. / под ред. Ф. Фукарека; пер. с нем. — М., 1982.-С.194.
7. Тахтаджян A.JI. Флористические области земли / А.Л. Тахтаджян. Л.: Наука, 1978.-247 с.
8. Гулисашвили В.З. Растительность Кавказа / В.З. Гулисашвили, Л.Б. Маха-тадзе, Л.И. Прилипко. М.:Наука, 1975. - 232 с.
9. Атлас лекарственных растений СССР. М.: Медицина, 1962. - 604 с.
10. Галушко А.И. Флора Северного Кавказа. Определитель / А.И. Галушко. — Ростов н/Д: Изд-во РГУ, 1980. Т. 3. - 328 с.
11. Гроссгейм, А.А. Флора Кавказа / А.А. Гроссгейм: 2-е изд. М.; Л.: Наука, 1962.-Т. 6.-379 с.
12. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1999. -990 с.
13. Черепанов С.К. Свод дополнений и изменений к «Флоре СССР» / С.К. Черепанов.—Л., Наука, 1973. Т. - 1. — 1073 с.
14. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae. - Л.: Наука, 1990. - 328 с.
15. Долгодворова, С.Я. Проблемы освоения лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока / С .Я. Долгодворова, Г.Н.Черняева. — Новосибирск: СО АМН СССР,1983. С. 113-114.
16. ГОСТ 14144 69 Цветки коровяка. Лекарственное растительное сырьё. — М.: Из - во стандартов. 1980, - 296 с.
17. Правила сбора* и сушки лекарственных растений; (сб. инструкций). Mi: Медицина, 1985.-328 с.
18. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта с основами статистической обработки результатов исследований / Доспехов БШ- — М;: Колос, — 19791 С. 416.
19. Растения;для;нас: Справочное издание /К.Ф. Блинова и др.; под.ред. Г. II. Яковлева, К.Ф. Блиновой; СПб:: Учеб; кш, 1996. - 654 с.
20. Крылов, А.А. Руководство по фитотерапии / А.А. Крылов, В!А.Марченко;— СПб.: 11итер, 2000. 416 с.
21. Sudial repartitici saponoridelor in diverae pi ante indigene familici Scrophulariaceae / E.Contantineska et. al. // Farmacia- 1962.-Vol. 10;N 10. P. 613-618.
22. Hein; Si Untersu chungen viber die flavanoide und Saponine in? Verbascum -Arten, in sbesondere in den Bluten von Verbascum phlomoides /S; Hein// Plantamed. 1959.-Ig. 7, № 11.-P. 185-205.
23. Сапронова, H.H. Коровяк густоцветковый / H.H. Сапронова, Копнин А.А. // Рос. аптеки. 2003. - № 10. - С. 54-56.
24. Попова, О.И. Коровяк скипетровидный: современный взгляд на растение / О.И. Попова, Ахмед Алкилани // Саратовский мед.-фармац. вестн. 2003. -№18.-С. 21-22.
25. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение /Акопов И.Э. М.: Медицина, 1986. - С. 567.
26. De Pascual, T.I. Components del Verbascum thapsus L. / T.I. De Pascual, F.Diaz, M. Grande // An. quim. 1978. - Vol. 74, № 2. - P. 311-314; № 12. - P. 15661567.
27. De Pascual, T.I. Components of Verbascum thapsus L. / T.I.De Pascual, F.Diaz, M. Grande // An. quim. 1980. - Vol. 76, № 2. - P. 107-110.
28. Дьоготь, А.В. Иридоиды семейства норичниковых / А.В. Дьоготь, В.И. Лит-виненко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики :тез. докл. 2-го съезда фармацевтов УССР. — Киев, 1972. — С. 716-719.
29. Biauco, A. Iridoids: Sinuafol (6-0-L rhamnopyranosylaucub- in) from Verbascum. / A. Biauco, M.Guiso, C. Iavorone // Planta med. 1981. - Vol. 41, №1. -P. 75-79.
30. Нинова, П. Фитохимична и фармакологична характеристика на представители от сем. Scrophulariaceae / П.Нинова, Д. Пасков // Фармация. 1969. - Т.19, бр.З.-С. 28-33.
31. Seifert, К. Verbascein, ein maerocyclisches Spermin Alkaloid aus Verbascum / K. Seifert, S. Johne, M. Hesse // Helbchim. acta. 1982. - Vol. 65, №8. - P. 25402547.
32. Вульф, E.B. Мировые ресурсы полезных растений / Е.В.Вульф, О.Ф.Малеева. Л: Наука, 1969. - 566 с.
33. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. лит., 2002.-407 с.
34. Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды./ В.А. Мнацаканян Ереван: АН Арм: ССР, 1986.- 187 с.43. 6-0-P-D-Xylopyranosylaucubin from sinuatum / A. Bianco et al. // Phytochem-istry. 1980. - Vol. 19, № 4:- P. 571-573.
35. Determinacion estructusa de los glicosidos de Verbascum lychnitis por espectro-metria de mass / I.M. Hernandez et al. // Quim.e ind. 1985. - Vol. 31, №. 7 — 8-P. 503-507.
36. Willaman, I.I. Alkaloid bearing plants and their contained alkaloids, 1957-1968 / I.I. Willaman, H. L.Li // Iloydia 1970. - Vol. 33, № 3. - P. 1-286.
37. Зияев, P. Алкалоиды Verbascum songaricum / Р.Зияев, А.Абдусаматов, С.Ю. Юнусов // Хим. природ, соединений 1971. - № 6. - С.853-854.
38. Садыков, Алкалоиды Verbascum songoricum Schrenk / Ю.Д.Садыков, М. Ходжиматов, В.А. Дегтярёв // Докл. АН Тадж. ССР. 1984. - Т. 27, № 8.- С. 452-456.
39. Агабабян, Э.Ю. Выделение и установление строения биологически активных компонентов Bienertia cycloptera, Verbascum georgicum и V. laxum: автореф. дис. канд. хим. наук: 15.00.02 / Э.Ю. Агабабян. Ташкент, 1987.15 с.
40. Шретер, Г.К. Лекарственные растения и растительное сырьё, включённые в отечественные фармакопеи / Г.К.Шретер. М., 1972. - 119 с.
41. Chemical compounds from Verbascum lychnitis L. / T.I. De Pascual et al. // Chem. Abstrs. 1982. Vol. 79. -№. 36095.
42. Почему растения лечат? / МЛ. Ловкова и др.. М.: Наука, 1989. - 256 с.
43. Арутюнян Л.С. Вербаскозид В — минорный иридоид Verbascum georgicum. / Л.С.Арутюнян, Э.Ю. Агабабян, В.А. Мнацаканян // Химия природ, соединений -1983. № 5.- С. 573-576.
44. Противовоспалительная и, гепатопротекторная активность фитокомплекса цветков коровяка высокого / О.И. Попова и др. //4 Междунар. конф. Медг-Hoi ботанкш: тез1 donobignfi Кшв, 1997. - С. 478-479.
45. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И. М. Носаль. Киев: Госмедиздат УССР, 1959. - 276 с.
46. Завражнов, В.И. Лекарственные растения Центрального Черноземья / В.И. Завражнов, Р.И. Китаева, К.Ф.Хмелёв. Воронеж. 1977. — С. 21.
47. Турищев, С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. -М.: Информпе-чать 2000.-240 с.
48. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. — Иркутск, 1987.-400 с.
49. Горбунова, Т.А. Лечение растениями: рецептурный справочник / Т.А. Горбунова. М.: Аргументы и факты, 1994. - 304 с.
50. Ковалёва, Н. Т. Лечение растениями / Ковалёва Н. Т. — М-.: Медицина, 1971.- С. 20.
51. Поляковская, М. Лесные лекарственные растения/ М. Поляковская. Варшава, 1986.-252 с.
52. Sladowska, A. Inhibition of herpes virus replication by flos Verbasci infusion / A. Sladowska, Nowosielska-Zgorniak, I. Orzybek // Pol. I. Pharm. Parmacie. 1987. -Vol. 39, №. l.-P. 55-62.
53. Kudrzycka-Bieloszbska, F.W. Mniejstosowane roslineleki uspokajace / F.W.
54. Kudrzycka-Bieloszbska , К. Giowniak // Polski tigod. lekar. 1965. - №17. - P. 124-130.
55. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. — 431 с.
56. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д.Турова. М: Медицина, 1974. - 424 с.
57. Лекарственные растения в стоматологии. Кишинёв, 1981. - 190 с.
58. Михайленко, Е.Т. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии / Е.Т. Михайленко, В.И. Радзинский, К.А.Захаров. 2-е изд. - Киев, 1987. -191 с.
59. Ихтиотоксическая активность некоторых видов рода Verbascum L. отечественной флоры / Л.В. Кузьмина и др. // Подготовка озёр питомников химическим методом. - Л., 1985. - Вып. 234. - С. 29-36.
60. Ганеман, С. Органон врачебного искусства / С. Ганеман. — М.: Наука, 1991. -360 с.
61. Гомеопатия: полная энциклопедия / соавт. А.Н. Алфёров. СПб., 2003. — 384 с.
62. Михайлова, И.В. Современные препараты из лекарственных растений / И.В. Михайлова, А.И. Шрётер. М.: Изд. Дом МСП, 1999. - 336 с.
63. Френкель, Л.Д. Гомеопатическое лекарство ведение: справочное руководство. Харьков / Л.Д. Френкель // Эмуш, Велес, 1993. - 584 с.
64. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. — 2004. — №2.-С. 39-41.
65. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып. 12. — М.: ООО РЛС, 2005.- 1440 с.
66. ГОСТ Р 5249 Правила производства и контроля качества ЛС. М. 2004. — 84 с.
67. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А Самылина, В.А. Ермакова // Мед.фармац. вестн. 1996. - № 5. - С. 19-22.
68. Санитарные правила и нормы Сан ПиН 2.3.2. 1778-01. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. М.: Изд-во ФГУР Интрсэн, Изд-во ООО Континент Торг., 2002 - 164 с.
69. Бейдеман, И.И. Методы изучения фенологии растений и растительных, сообществ / И.И. Бейдеман. Новосибирск: Наука, 1974. — 154 с.
70. Государственная фармакопея СССР. — 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. — 1080 с.
71. Государственная фармакопея СССР. -11-е изд. Вып. 1. — М.: Медицина, 1987.-вып. 1.-336 с.
72. Прозина, М.Н. Ботаническая микротехника / М.Н. Прозина. — М.: Высш. шк., 1960.-260 с.
73. Литвиненко, В.И. Некоторые принципы и методические разработки в исследовании фенольных соединений / В.И. Литвиненко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: тез. докл. 11 съезда фармацевтов УССР. Киев, 1972. - С. 674-676.
74. Максютина, Н.П., Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П.Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их физиологические функции. М., 1968. — С. 7-26.
75. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А.Минина, И.Е. Кау-хова. М.: ГЭОТАР. - МЕД, 2004. - С. 560.
76. Шиков, А.Н. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства / А.Н. Шиков, В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков. — М.: Русский врач. 2004. - С. 264. .
77. Иридоиды Verbascum georgicum / Э.Ю.Агабабян и др. // Химия природ, соединений 1982. - № 4. - С. 446-451.
78. Schmidt, N. N ew method for location of organic acids on paper chroma-togramms / N. Schmidt, C. Fischer, J.M. Mecowen // I. Pharm. Sci. 1963. -Vol. 52, №5.-P. 468-472.
79. Особенности химической характеристики экстрактивных водорастворимых веществ семян Pinus sibirica du Four / B.M. Косман и др. // Раст. ресурсы. — 2001.-Т. 34,Вып. 4.-С. 89.
80. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Новосибирск: Наука, 1990.-333 с.
81. Лазурьевский Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин А.Лг. М., 1966. - 335 с.
82. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Моносахариды / Б.Н. Сте-паненко. — М.: Высш. шк., 1977. С.222.
83. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов Полисахариды / Б.Н. Степаненко М.: Высш. шк., 1978. - С. 256.
84. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / МЗ СССР. 11-е изд., - доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.
85. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений / Н.К. Кочетков. М.: Химия, 1970. - 486 с.
86. Sinner, М. The chromatographic behabior of polysaccharides / M. Sinner, I.I. Puis //1. Chromatogr. 1978. - Vol. 156, № 1. - P. 194-204.
87. Whistler, M.L. Methods in carbohydrate chemistry. / Ed. by Ray L. et al.. — New-York; London, 1962-1965. Vol. 1-4.
88. Чекулаева, Г.Ю. Выделение и химико-биологическое исследование полисахаридов из лекарственного растительного сырья / Г.Ю. Чекулаева, Г.И. Чу-рилов // Рос. мед.-биол. вестн. 2002. - № 3-4. - С. 95-101.
89. Химия углеводов / Н.К. Кочетков и др.. М.: Химия, 1967. - 671 с.
90. Гаврилюк, И.И. Хроматография Сахаров в тонком слое силикагеля /И.И. Гаврилюк // Изв. АН МССР. -1971. № 4. - С.32-35.
91. Арифходжаев, А.О. Галактаны и галактаносодержащие полисахариды высших растений / А.О. Арифходжаев // Химия природ, соединений. 2000 -№ 3. - С. 185-195.
92. Physico-chemical studies of Zizyphus maritiana (Kool) mucilage for its utilization in dispersed sistems / L.K.Ghasah et al. // Res. and Ind. 1993 - № 2. - P .105-108.
93. Хайт, Г.Я. Определение полисахаридов в сухой слизи алтея / Г .Я. Хайт, Г.В. Кулачек // Фармация. 1971. - № 3. - С. 27-30.
94. Келер, Г. Гомеопатия / Г. Келер. М., 2000. - 608 с.
95. Химическое изучение корней Paeonia anomala L. / Г.Г. Запесочная и др.
96. Химия природ, соединений 1992. -№ 1. - С. 55-59.
97. The new- monoterpene glucoside of Paeonia lactiflora / Lang H. et al. // Planta medica. 1984. - Vol. 50, № 6. - P. 501 -4 CA 1985. 1002 23 201146 a.
98. Фотометрическое определение иридоидных гликозидов в,малине обыкновенной (Viburnum opulus L.) / В.Д. Иванов и др. // Фармация. 1984. - № 5.-С. 30-34.
99. Колпакова, М.В. Исследование количественного содержания иридоидов в* пионе уклоняющемся / М.В. Колпакова, Д.М. Попов // Хим. фармац. журн. — 1994.-№7.-С. 24-26.
100. Федосеева, JLB. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника / JI.B. Федосеева, Д.М. Попов //Фармация. 1997. - № 4. - С. 18-21.
101. Лебедев-Косов, В.И'. Флавоноиды и иридоиды подорожника большого и азиатского / В.И. Лебедев-Косов // Раст. ресурсы. 1980. - Т. 16, Вып. 3.1. С. 403-406.
102. Агабабян, Э.Ю. Иридоидные гликозиды Verbascum Laxum / Э.Ю. Агабабян, Л.С. Арутюнян, В.А. Мнацаканян // Химия природ, соединений. 1987. -№1,-С. 90-96.
103. Агаев, М. Основы концепции акклиматизации и фитоинтродуцентов / М. Агаев // Тр. 1 всерос. конф. по ботаническому ресурсоведению — СПб, 1996. -С. 11-112.
104. Методы биохимического исследования растений / под ред. А.И. Ермакова. Л.: Агропромиздат, 1987. - 480 с.
105. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в гранулах фитопрост / Е.А. Гармаева и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2005.-Вып. 60.-С. 198-201.
106. Характеристика антирадикальной активности экстрактов из растительного сырья и содержание в них дубильных в-в и флавоноидов / М.Н. Макарова и др. // Растит, ресурсы. 2005. - Т. 41, Вып. 2. - С. 106-115.
107. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов., М.С. Шрайбер // Фармация. 1990. - № 1. -С. 66-71.
108. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путём хроматографирования на бумаге / В.А. Бандюкова // Растит, ресурсы. 1965. - Т. 1, Вып. 4. - С. 591-596.
109. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.А. Шинкаренко // Химия природ, соединений 1983. - № 1. — С. 20.
110. Спектрофотометрический метод количественной оценки содержания полифенолов в сухом экстракте из надземной части Melilotus officinalis L. и его лекарственной форме / И.И. Чемесова и др. // Раст. Ресурсы. — 2000. -Т 36, Вып. 1.-С. 86-89.
111. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова //Химия природ, соединений 1983. — №2. - С. 263-273.
112. Herisset, A. Les polyphenols de la Camomille romaine / A. Herisset., I Chaunont. R. Paris // Plants med. et phitother. - 1970. - Vol. 4, № 3. - P: 189200.
113. Мищенкова, K.A. Особенности морфологического строения Verbascum nigrum двух популяций / K.A. Мищенкова, B.M. Петриченко // Фармация и здоровье: материалы междкнар. науч.-практич. конф. 9-12 ноября 2005 г.— Пермь, 2005. - С. 138-139.
114. Кудрицкая, С.Е. Каротиноиды плодовой ягод / С.Е. Кудрицкая. — Киев: Высш. шк., 1990.-212 с.
115. Ермакова, А.И. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермакова. JL, 1972. - 364 с.
116. Попова, О.И. Содержание хлорофилла в омеле белой (Viscum album L.) / Попова О.И., Муравьёва Д.А. // Фармация. 1990. - Т. 34, № 6. - С. 15-16.
117. Грикевич, Н.И. Биологическая роль микроэлементов> / Н.И. Грикевич, A.JI. Сорокина // Биологическая роль микроэлементов. — М., 1983. — 256 с.
118. Гуревич, К.Г. Нарушение обмена микроэлементов и их коррекция / К.Г. Гуревич // Фармация. 2001. - №3 - С. 45-53.
119. Буданцев, A.JL Фундаментальные направления ботанического ресурсове-дения и их развитие / A.JI. Буданцев // Раст. ресурсы. 2005.- Т. 41, Вып. 1. -С. 3-26.
120. Крылова, И.Л. Ресурсная характеристика лекарственных растений как научная основа их рациональной эксплуатации: автореф. дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / И.Л.Крылова. М;, 1985. - 50 с.
121. Крылова, И.Л. Методические указания по определению запасов дикорастущих лекарственных растений / И.Л.Крылова, А.И. Шретер. — М., 1971. — 67 с.
122. Танфильев, В.Г. О флоре целинных степей: Ставрополья / В.Г. Танфильев // Флора Сев. Кавказа и вопросы.её истории Ставрополь, 1983. - С. 76-87.
123. Тимошок, Е.Е. Подходы к изучению ресурсов лекарственных растений / Е.Е.Тимошок, А.В. Гришин // Раст. ресурсы. 1989. - Т. 25, Вып. 4. - С. 486-497.
124. Черепанов, С.К. Сосудистые растения СССР / С.К. Черепанов. М.: Наука, 1981.-510с.
125. Куваев, В.Б. Опыт организации^ и проведения учёта запасов: лекарственных растений; на примере Киргизской ССР. Сообщ. 1 / В.Б. Куваев, В.Г. Клязник, 0;Л. Лукьянов // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23, Вып. 2. - С. 262274.
126. Мальцев,- И.И. Методика■ определения запасов сырья лекарственных растений в горных районах Средней Азии / И.И.Мальцев // Раст. ресурсы,. -1990. Т. 26, Вып. 1. - С. 96-103.
127. Шульц Г.Э: Вопросы методики и организации фитофенологического наблюдения / Г.Э. Шульц //Методы фенологических наблюдений при ботаническом исследовании.-М.; Л., 1966. С. 5-21.
128. Работнов, Т.А. Фитоценология?- 3-е изд. / Т.А. Работнов. — М.: Изд-во МГУ, 1992.-264 с.
129. Косенко, Н;В. Организационно-экономические и технологические проблемы развития перерабатывающе-сырьевого комплекса лекарственныхрастений / Н.В. Косенко. М.:, 1999. - 291 с.
130. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта с основами статистической обработки результатов исследований / Б.А. Доспехов. — М.: Колос, 1979. — С. 416.
131. Эсау, К. Анатомия семенных растений: в 2 кн.: — пер. с англ. /К. Эсау. -М., 1980-250 с.
132. Изучение анатомического строения сырья коровяка густоцветкового / А.А. Копнин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. — С. 2125.
133. Печерская, Л.Г. Исследования по оптимизации методов анализа листьев подорожника большого /Л.Г. Печерская // Современные вопросы фармакогнозии: межвузовский сборник науч. тр. с междунар. участием. — Ярославль, 2004.-С. 272-281.
134. Лапкина, Т.И. Траволечение при неврозах и стрессовых состояниях / Т.И. Лапкина // Мед. помощь. 1998. - № 3. - С. 35-37.
135. Ермакова, А.И. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермакова. Л., 1972. - 364 с.
136. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. -М., Высш. шк., 1983. — 176 с.
137. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, Л. Шутый. М.: Мир, 1977. - С. 60-86.О