Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакогностическое исследование лабазника цестилепетстного

Министерство здравоохранения УССР

ЛЬВОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

СУХОМЛИНОВ Юрий Анатольевич

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО

15.00.02 — Фармацевтическая химия и фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Львов — 1990

Работа выполнена на кафедре фармакогнозии, ресурсове-дения лекарственных растений и ботаники Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института.

Научные руководители: доктор фармацевтических наук, профессор Л. Я. Ладная, кандидат 'биологических наук, доцент А. А. Бубенчиков

Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор А. Ф. Мынка, доктор фармацевтических наук, профессор В. Н. Ковалев.

Ведущая организация — Пятигорский фармацевтический

на заседании специализированного совета к во

Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте .по адресу: 290010 г. Львов, ул. Пекарская, 69.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института по адресу: 290000 г. Львов, ул. 17 Вереоня, 6.

часов

Автореферат разослан ( »

Ученый секретарь

специализированного совета К 088.21.01

доктор фармацевтических наук "-/"У///// Т. Г. Каленюк.

ОНДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Роль растительных лекарственных средств с каждым годом возрастает. Около 40 % современного арсенала лекарств составляют природные вещества.

3 народной медицине лабазник шестилепестный хорошо известен. Применяют его при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердца, гипертонической болезни, а также для лечения злокачественных опухолей. Корневища и корни этого растения

входят в состав сбора для приготовления микстуры по прописи

о

М.Н.Здренко, используемой при пашшюматозе мочевого пузыря и анацидных гастритах.

Б химическом отношении лабазник шестилепестный изучен недостаточно_._Не выяснена возможность комплексного использования растения. Существующая нормативно-техническая документация на подземные органы лабазника не позволяет объективно оценивать качество сырья, так как не предусматривает его стандартизацию по содержанию действующих веществ. Разработка более совершенной нормативно-технической документации, 'нормирующей качество сырья, является актуальной.

Таким образом, углубленное фарманогностичеснов изучение лабазника шестилепесгного, исследование биологически активных веществ, установление объективных показателей стандартизации сырья, а также выяснение возможности комплексного использования сырья является актуальным.

Диссертационная работа вынолнена в соответствии о планом научно-исследовательских работ Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института и включена

в союзнув проблему "Фармация" научного совета Л 10 "Фармакология и фармация" АМН СССР.

Цель и задачи исследования. Провести комплексное <$ар-макогностлческое исследование лабазника шестилепестного и изучить возможность создания нового фармакологического вещества. Исходя из указанной дели, были поставлены следующие задачи:

- изучить химический состав лабазника шестилепестного

- разработать методику количественного определения действующих веществ} . ^

- установить морфолого-анатомические признаки травы, ■ корневищ и корней лабазника шестилепестного; 1

> - установить места произрастания и определить сырьевые ресурсы в областях Центрального Черноземья;

- исследовать фармакологические свойства лабазника шестилепестного.

Научная новизна. Впервые проведены систематические рзсурсоведческие, фитохямичеокие и фармакологические исследования лабазника шестилепестного, определено количественное содержание водорастворимого полисахаридного комплекса и изучен его качественный состав; предложена методика стандартизации сырья по количественному содержанию дубильных веществ; выявлены антиферментные, диуретические свойства вытяжек; установлены микроскопические диагностические признаки сырья. Новизна подтверждена Двумя поданными заявками на изобретения /приоритет М 4772466 от 22.12.88 г; А 4795175 от 26.02.90 г./ '

Практическая значимость работы. Разработанная методика количественного определения дубильни^, веществ в корневищах и корнях лабазника шестилелестного апробирована на Красногорском заводе по переработке лекарственного растительного сырья и внедрена в учебный я научный процесс кафедр фармакогнозии Курского, Запорожского и Львовского медицинских институтов /акты внедрения от 13.03.90 г, 26.03.30 г, 06.02.90 г соответственно/; подготовлено Ведомость изменения к ФС "Корневище и корень лабазника шести-

лепестного" по разделам "Числовые показатели" и "Коли-

о

чественное определение" дубильных веществ.

Изучены запасы сырья лабазника шестилепестного а Курской, Белгородской и Орловской областях. Результаты ис- ' следований внедрены в.практическую работу Орловского обл-потребсоюза /акт внедрения от 20.11.87

Изучена возможность выравдвания лабазника шестилепеот-ного в условиях лесоотела Центрального Черноземья.

Апробация работу. Материалы диссертации апробированы на всесоюзных и республиканских съездах и конференциях /1988 - 1990 гг/, совместном заседании Львовского областного общества фармацевтов,-химического общества имени Д.И.Менделеева и кафедр фармацевтического факультета ^ Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института /1990/,

Публикации. По теме даосертации опубликовано 16 научных работ, поданы 2 заявки на изобретения.

Объем*и структура диссертационной работы. Материалы диссертации изложены на 169 страницах машинописного текста, содержат 47 таблиц и 39 рисунков. Список литературы включает 232 источника, из них 61 зарубежных авторов.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, списка литературы и приложения. Приложение включает проект Ведомости изменения к ФС "Корневище и корень лнбазнина шестилепестного по разделам "Числовые показатели" и : "Количественное определение" дубильных веществ, справку о запасах сырья, акты фармакологических исследований, а-также документы, подтверждающие внедрение результатов исследований /акты внедрения/. '

■'

• На защиту выносятся результаты исследований химического состава и фармакологических свойств лабазника шестилепестного, методика стандартизации корневищ и корней по количественному содержанию дубильных веществ.

. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность диссертационной работы, определены цель и .задачи исследований, показана научная новизна и практическая значимость.

Впервой главе /обзор литературы/ приведена краткая характеристика лабазника шестилепестного, сведения об его химическом составе, распространении, био-

логических свойствах и применении.

Вторая глада посвящена фитохшическому исследованию нздзошшх и подземных органов лабазшгка шестилепестного.

Объектом исследований бшш трава, корневища и корня лабазника шестилепестного, заготовленные в Курской области в различные фазы вегетации.

Биологически активные вещества извлекали из раотя-тельного сырья водой, изотопическим раствором хлорида нах-рпя, водой, подкисленной хлористоводородной кислотой, 50 % и 96 % этанолом в соотношения сырье:экстрагонт 1:10 пря нагревании на водяной бане с обратным холодильником. Оо-новные группы соедашений выявляли о помощью качественных химических реакций, хроматографии на бумаге и а.тонком олое сорбента. В результате исследований в надземных я ' подземных органах лабазника шестилепестного установлено наличие веществ Фенольного характера: флавоноидов, фенол» карбоноаых кислот, дубильных веществ и садицилатоа, а такне аскорбиновой кислоты, свободных Сахаров и аодораот-воримых полисахаридов. ■

С помощью киолотного и щелочного гидролиза, пиролиза о последующим хроматографированием на хроыагографичес-кой бумаге Ленинградской фабрики им.Володарского марок "О" я "М", "Ватман" & I, 2, 3, " лигак" Ш - I, 4, II, 16 в системах растворителей( явобутанод-укоусная кис* лота-вода /411 «5/; хлороформ-уксусная кислота /3:2/} бу-танол-уксуоная кислота-вода /4:1|5| 4|1:2/( бутгшол-бок-аол-вода /1:9¡10/$ б % раствор уксусной кислоты в сравне-

или с дзстозорш:,:;; образцами .в подземных органах установ-!

лено наличие 10 веществ фенольного характера: рутина, 1

!

кверцетлна, катехина, пирокатехина, опигаллокатехила, | хлорогеновой, кофейной, галловой, эллаговой и пирогалло- ' вой кислот. |

Из корневищ и корней лабазника шеотилепестного 96 и ; 70 % вганолш выделена сумла флапоноидов и фенолкарбоно-вых кислот. С делью разделения и очистки от балластных : веществ полученную сушу нанооили на колонку полиамида и елюировали водно-спиртовиш смесями при постепенном повышении концентрации спирта. Выделено 4 соединения. Идентификацию проводили на основании результатов хроматографи- ! ческого анализа в сравнении с достоверными образцами соединений, оптического вращения веществ, по отсутствию де- • прессия температуры плавления при смешении с достоверными образцами, а гакяе УФ- и Ж-спекгроскогши.

Вещество 2.1. Для УФ-спектра метанольного раствора наблюдаются максимумы светопоглощения при 240 и 325 ни, что позволяет данное вещество отнести к оксикоричным кислотам. Батохромный сдвиг максимума I" полосы поглощения на 50. вы и П полосы на 18 ш под влиянием калия гидрокси-да позволяет предположил» в исследуемом воществэ наличие нескольких фенольных гидроксилов, а усиление батохромии I полооы на 20 нм в присутствии борной кислоты по сравнении оо сдвигом а присутствии ацетата натрия свидетельствует о наличии о-диоксигрупплровки в молекуле. Отсутствие гипсо-Зфомии в присутствии ацетата натрия свидетельствует о замещении, карбоксильной группы. Хроштографическое сравне-

ни9 исследуемого вещества с достоверным образцом хлороге-новой кислоты в различных.системах растворителей подтверждает их идентичность.

Максимумы светоиоглощения вещества 2.2 а УФ-области спектра при 245 и 325 им, что соответствует данным о ове-топоглощении оксикоричной кислоты. Батохроыкый сдвиг максимума I полосы поглощения не 35 юл под влиянием щелочи вызван наличием свободного фенольного гидроксила под влиянием карбоксильной группы молекулы. Карбоксильная группа вызывала такке ишсохромшй сдвиг максимума I полосы на 15 им в присутствии ацетата натрия. Батохроыный сдвиг шк-симума I полосы на 5 нм под влиянием борной кислоты объясняется наличием о-даоксигрушшровки а молекуле. Хромато-графическое сравнение исследуемого вещества с достоверным образцом кофейной киолвты подтверждают их идентичность.

Вещество 2.3 - порошок пелтого цвета с температурой плавления 189-191°С. При спектральном исследования в УФ-областя свободная ?-оксигруггаа обнаруживается по бато-хромншлу сдвигу максимума I полосы в длинноволновой области спектра. 3»,4'-дяоксигрутш образуют комплекс с борной кислотой, ионизируемый ацетатом натрия, который продуцирует батохромный сдвиг максимума I полосы, равный 30 им. В ИК-опектрах отмечается интенсивная широкая полоса о максимумом при 3300 ом"1, которая обусловлена валентными колебаниями спиртовых ж фвволышх групп ОН. Средняя полоса при 3000 ом""1 отвечает колобаниш -СН3 и ^ СИ2 групп рамяоглгасозила. Б области 1600-1200 см""'- для выделенного вещества я достоверного образца рутдна ¡^блюдаотоя ряд по-

I

!

лоо, совпадающих по частоте, форме контуров и интенсивности. Это полооа >С=0 флавона при 1663 см-1 и ряд полос, характерных для связей >С=СС ароматических колец с максимумами при 1610, 1510, 1460 см"1. В области "отпечатков

I

пальцев" основные максимумы поглощения при 1210, 970, 915,| 805 см"1 такие совпадают. Совпадение полос указанных группировок и в области "отпечатков пальцев" подтверждает идентичность исследуемых образцов, выделенного вещества | 2.3 и рутина.

Вещество 2.4 - желтые игольчатые криоталлы. Положение свободных оксигрупп доказывали данными прямой и диейерен-сдельной УФ-ояектроскспшг о применением ионизирующих й' комплексообраэующих диагностических реактивов. Интаноив-ность максимума поглощения длинноволновой полосы выделенного вещества меньше, чем коротковолновой, что характеризует его как флавонол. Свободные оксигруппы у С-3 и С-5 определяли по батохромному сдвигу цирконялыгах комплексов в длинноволновой полосе УФ-спектров на 90 нм, который уменьшался на 40-50 нм при прибавлении лимонной кислоты. Лимонная кислота разрушает цяркошлышй комплеко по окои-группе. у С-5 и карбонильной у С-4, но более прочный по охеигруппа у С-3 и карбонильной у С-4 остается и обусловливает меньший по величине батохромный сдвиг. Свободная группа у С-7 обнаруживается по батохромии максимума поглощения длинноволновой полооы на 10-45 нм при ионизации ацетатом натрия. Гицрокоильная группа у С-4» также выявляется во всех соединениях по батохромии максимума I полосы ца 50 ни. В коротковолновой полосе УФ-спектра наб-

лвдается выраженный максимум и плечо, что указывает на замещение у С-3' и С-4* кольца В. , .,',■.■

ИК-спектр выделенного вещества и температура плавления /310-312°С/ соответствовали аналогичным показателям достоверного образца кверцетина. Результаты проведенных исследований позволяют охарактеризовать вещество 2,4 как 3,5,7,3',4'-иептаокои^лавон /кворцетин/.

После экстракции полифенольных соединений 96 % этиловым спиртом водорастворимый полисахаридный комплекс из высушенного шрота травы, корневищ и корней лабазшг&а шестилепестного извлекали горячей водой, оссздали 96 % этанолом, отфильтровывали, промывали органическими растворителями и высушивали. Выход составлял 5,86 % от веса аоздушно-сухого ^сырья.--------------------- --------------------------------■ "

Поделенный водораствораый полисахаридннй комплекс корневищ и корней лабазника ибстилепесгнох'о представляет собой аморфный порошок темно-коричневого цвета, растворяется в воде с образованием опалесцирующих растворов. рН 2 £ водного раствора 5,0-5,5. Растворим также в водных растворах кислот и щелочей и нерастворим в органических растворителя::. Зольность вздолениого вещества составляет 8,7-У,9 ■%.

Для анализа полисахьрвдного комплекса последний подвергали гидролизу 2 ц.серноЛ кислотой. Хроматографичеоки в сравнения с достозершши образцами з гццролизатах обнаружили 6 веществ моаосахаридного характера; галактозу, глюкозу, каинозу, арабшюзу, ксилозу, рашозу и глюкуро-новую кислоту.

Количественное определение нейтральных моносахаридов \ в полисахаридном комплексе проводили колориметрически. ! Принцип метода заключается в том, что окрашенный продукт, | образуемый при нагревании анилян-гидрофталата с сахаром \ на бумаге количественно элшруется ледяной уксусной кислотой и колориыетрируется. Установлено, что в полисахаридном комплексе корневищ я корней лабазника шестилепвст-, ного содержится галактозы - 6,0 %, глюкозы - 14,В май- 1 нозы - 3,2 %, орабинозы - 8,5 %, ксилозы - 2,2 %, рамно-вы - 7,3 %.

В полисахаридном комплексе травы галактоза, глюкоза, манноза, арабиноза, ксилоза и раыноза находятся в соотношении 4(16:3 ¡10:3:4 соответственно.

Отсутствие методики стандартизации сырья лабазника шеотилепесгного в ФС "Корневище и корень лабазника шеоти-лопестиого" по количественному содержанию действующих веществ послукило предпосылкой дая ее разработки. Биологически активными веществами корневищ и корней являются ду-бялышс вещества. Учстывая недостатки официнального пер-мантанатоштрического метода .Левенталя-Нейбауэра количественного определешш дубильных веществ /недостаточная специфичность, нечетки!! переход окраски при титровании, степень разведения титруемых растворов и т.д./, за основу был взят комплексомстрический метод.

Комплексометрический метод основан на способности дубильных вощеотв ооавдаться 'солями тяяелых металлов. Метод заключается в ос?' гдошш дубилышх веществ аммиачным раствором цинка, выделении осадка центрифугированием, равруие-

нии комплекса щлш-дубяльные вещества кислотой и последующем титровании выделившихся катионов цинка растзором три-лона Б в присутствии индикатора ксиленолового оранжевого.

Методика разработана в лаборатории аналитической химии ШМИХТЛС /г.Харьков/ при консультации ст.н.с., канд. фарм. наук В.В.Беликова и апробировала на Красногорском заводе по переработке лекарственного растительного сырья.

Аналитическую пробу сырья измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито по ГОСТ 214-80 с отверстиями диаметром I мм. I г /точная навеска/ сырья помещали в плоскодонную колбу вместимостью 200 мл, прибавляли 100 мл 50 % этанола, взвешивали, присоединяли к обратному холодильнику и нагревали на водяной бане в течение 30 мин, отстаивали 10-15 мин,"взвешивали. При необходимости доводили 50 % этанолом до первоначального веса, сливали через стеклянный фильтр П0Р-160 в колбу. 10 мл извлечения вносили в пробирку для центрифугирования вместимостью 25-50 мл, прибавляли 10'мл реактива осаждения. Смесь перемешивали стеклянной палочкой, палочку промывали 5 мл'дистиллированной воды, которую присоединяли к основной смеси. Через 30 Mira смесь центрифугировали, в течение 5-10"мин с частотой 5-6 тыс об/мин, жидкость с осадка сливали, а осадок промывали. 20 мл 0,25 % раствора аммиака той же палочкой, которую затем промывали 5 мл аммиака указанной концентрации. Центрифугирование повторяли в аналогичных условиях. После центрифугирования промывную жидкость сливали, осадок а пробирке растворяли в 30 мл 30 % раствора уксусной кислоты. Раствор количественно переносили в колбу вместимостью

, (

250 мл с помощью 80-100 мл воды, прибавляли 25 мл 5 % раствора гидрокарбоната натрия, 0,5 мл раствора ксялвнолового! оранжевого и титровали 0,01 М раствором трилона Б до изме-| нения красно-коричневой окраски раствора в желтую. I мл ! 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,00185 г танина. | Содержание суммы дубильных веществ в пересчете на аб-| солютно сухое сырье в процентах Д/ вычисляли по формуле: |

Х=_А.К.18_5 '

ТиГоо-у) '

I'

где Л - расход трилона Б в милилитрах;

К - поправочный коэффициент; :

М - масса сырья в граммах;

У - потеря в массе при высушивании сырья в процентах.

Ошибка метода количественного определения была рассчитана по результатам анализа образцов сырья в 10 повтор-ностях и не превышает ±1,0 % /табл.1/.

Таблица I •

Метрологическая характеристика комплексометрического метода определения .дубильных веществ в корневищах и корнях лабазника шестилепестного

п Х' * 1 Ас' 1 ! с ! ¿4 ллч! Е ^ 1 Е

10 4,73 0,065 0,0042 0,02 0,05 2,262 0,98

По предложенной методике наш • проанализировано 5 образцов корневищ и корней лабазника шестилепестного. Результат' исследований показали, что содержание дубильных

- на эпидермисе жилок, кончиков зубцов листа, на средней и нижней части внешнего.эпидермиса околоцветника встречаются пучки или единичные одноклеточные, длинные толстостенные, узкие простые волоски с заостренным концом;

- устьица амоноцитного типа преимущественно встречаются на нижнем эпидермисе листа я межреберных бороздках эпидермиса стебля;

- пластинки листа бифициального строения с 3-х, реже 4-рядным палисадным мезофилом;

стебель вторичного пучкового строения с хорошо развитой склеренхимой, расположенной над коллатеральными пучками;

- стенки эпидермисов всех надземных органов четковид- -

ше.

Таблица 3

Запасы сырья лабазника шестилепестного в некоторых облает х Центрального Черноземья

¡Биологический!Эксплуатаци-1Объем возмож-Область ¡запас сырья, !онный запас !ных ежегодных ! т ¡сырья, т ¡заготовок, т

Курская 6,52 - 4,22 4,22 0,422

Орловская 8,06 - 5,11 5,11 0,5Ц

Белгородская. 8,64 - 5,34 5,34 0,534

Всего по региону 1,467

Проведены исследования по определению запасов сырья

■ лабазника шестилепестного в Курской, Орловской и Белгородской областях РСФСР. Определение запасов сырья проводили на конкретных зарослях. Установлено, что объем возможных

■ ежегодных заготовок в изученном регионе.составляет 1,467 т.

Для установления оптимального времени заготовки корневищ и корней лабазника шестилепестного проведены фенологические набдвдешш за развитием растения на базе ЦентральноЧерноземного биосферного государственного заповедника имени проф. Алехина В.В. при консультации зав отделом высших растений В.С.Жмыховой /табл.4/.

Таблица 4

Прохождение фенофаз лабазником шзстилепестным в условиях луговой степи Центрально-Черноземного государственного заповедника

■роп ! Фенофазы

«Начало IБутоня- ¡Цветение I Плодоношение ¡Отмирание (вегетации.'задия 1 . ! ¡растения

1386 28.03 16.05 06.06 14.07 09.09

1987 10.04 22.05 21.06 31.0? 24.08

1988 31.03 21.05 15.06 25.0? _____30.08-------

1989 20.03 11.05 05.06----- 20.0? 24.08

Проанализировав данные таблицы, сбор сырья в изученном регионе следует проводить в марте - апреле или в сентябре месяца.

Проведены опцТы по выращивании данного растения и изу~ чании влияния минеральных удобрений на повышение урожайности. Определена лабораторная и полевая всхожесть семян лабазника шестилепестного, которая составляет 46-60 я 42-50 % соответственно, оптимальная глубина высева семян в открытый грунт - 2 сл.

а и з о д ы

1. 3 подземных и надземных органах лабазника шестиле-пестного установлено наличие всщестз фенольного характера: флавоноидов, фенолкзрйоновых кислот, дубильных веществ, са-лщилагов, а также аскорбиновой кислоты, свободных сахаров и полисахаридов.

2. Из подземных органов лабазника шестилепестного выделено 10 веществ фенольного характера, которые идентифицированы как рутин, кверцетян, катехин, пирокатехин, эпи-галлокатехин, хлорогеновая, кофейная; пирогалловая, галловая и эллаговая кислоты; 6 веществ выделены для данного растения впервые.

3. ¿первые изучен водорастворимый полисахарядный комплекс травы, корневищ и корней лабазника шестилепестного, основными компонентами которого являются глюкуроновая кислота,, галактоза, глюкоза, манноза, арабиноза, ксилоза и рамноза.

4. Разработана методика комплексометрического определения' дубильных веществ, содержание которых.в корневищах

и корнях должно быть не менее 3,5.$; методика апробдоова- ; на на Красногорском заводе по переработке лекарственного, растительного сырья и рекомендована комиссией по стандартизации ЗИЛРа для включения в Ведомость изменения 4С "Корневище и корень лабазника шестилепестного".

5. Проведено морфолого-анатомическое исследование надземных и подземных органов лабазника, выявлены основные диагностические признаки сырья.

6. С целью возможного обеспечения промышленного про-

- -

изводства сырьем лабазника шестилепестного изучены запасы корневищ и корней в Курской, Орловской, Белгородской областях, которые составляют более 20 т; объем возможных ежегодных заготовок - около 1,5 т. Определены сроки заготовки корневищ и корней лабазника шестилепестного в. Центрально-Черноземной зоне РСФСР - март-апрель или сентябрь-октябрь месяц.

7. Установлена возможность введения в культуру лабазника шестилепестного в условиях лесостепи Центрального Черноземья.

8. Фармакологические исследования показали, что вы-1 тяжки лабазника шестилепестного обладают диуретической, антиферментной и. противоопухолевой активностью.

Основное содержание диссертации опубликовано в следу- ' ющих работах: ..........—1 "Т

1. Сухомлинов В.А., Бубенчиков-А.А7 Сырьевые ресурсы лабазника шестилепестного в Центрально-Черноземной зоне РСФСР.- Деп. ВИНИТИ й 1666-388.- 1988,- II с.

2. Сухомлинов Ю.А., Бубенчиков A.A. О семенном размножении лабазника шестилепестного в условиях Центрального Черноземья,- Деп. ЭПМИ & 820I-B88.- 1988.- 10 с.

3. Кмыхова B.C., Сухомлинов Ю.А. Фенологические исследования лабазника.шестилепестного в условиях луговой Стрелецкой степи Центрально-Черноземного государственного заповедника имени проф. В.В.Алехина// Вторая республикан-

• екая конференция по медицинской ботанике/ Тезисы докл.- ' ' Киев, 1988.- С.52.

4. Изучение полисахаридов мачка желтого, лабазника кестилепестного, щавеля конского и посконника коноплевид-

ного/ Бензель JI.B., Ладная Л.Я., Сухомлинов Ю.А. и др.-У съезд фармацевтов БССР/ Тезисы докл.- Минск, 1989.0.177-178.

5. Анатомическое строение подземных органов лабазника шестилепестного/ Сухомлинов Ю.А., Лукасевяч И.Ф., Ладная Л.Я., Бубенчиков A.A.// Фармацевтический журнал.- Й 3.- 1989,-

С.38-42. На укр. яз.

6. Имыхова B.C., Сухомлинов Ю.А., Бубенчиков A.A. Прохождение фенофаз лабазником шестилепестным в Стрелецкой степи Центрально-Черноземного государственного заповедника имени проф. Алехина В.В.- Деп. ВШГИ № 683-В89.- 1989.- 14 о.

7. Поиск индукторов интерферона среди веществ растительного происхождения/ Бензель Л.В., Роговская Л.Я., Сухомлинов Ю.А. и др.// Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.- Томск, 1989.

8. Сухомлинов L.A., Ладная Л.Я., Беликов В.В. Количественное определение дубильных веществ в подземных органах лабазника шестилепестного// Фармацевтический журнал.- № 6,1989,- C.70-7I. Йа укр. яз.

\ 9. Лечение острого панкреатита/ Затолокин В.Д., Кур-таш Л.А.-, Сухомлинов Ю.А. я др. //Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии,- Курск, 1989,- С.118-119. •

10. Сухошшнов Ю.А. Количественное определение флавоно-идов лабазника шестилепестного// IX конференция молодых ученых и специалистов БИЛРа/ Материалы конф.- Деп. ШНИТИ,-й I3I2-B90.- 1990.- C.I6I-I62.

11. Лекарственная флора района Курской магнитной аномалии/ Бубенчиков A.A., Жмыхова B.C.; Сухошшнов Ю.А. и др.-

Деп. ШИШ,- Л Д17-036,~ 1989.- 38 с,

12, Сухомлинов Ю.А,, Ладная Л.Я., Бензель ЛТВ, Полисахариды лабазника шестдлешстного// Фармацевтический журнал, -* I,- 1990,- 0,66-67. На укр. яз.

13, Гримова Г.А., Сухомлинов Ю.А., Вацян А,Е, Изучение . фармакологической активности лабазника шестилапестного// Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации/ Материалы конф,- Курск, 1990.-.С.72-73.

14, Сухошшноа Ю.А, Получение биологически активного поласахарщдао-полифенодьного комплекса из корневищ и корней-лабазника пеотилепестногс// Актуальные вопросы зксперименг гальыой и клинической медицины ¿'фармации/ Материалы конф,-.' Курск, 1990,- С.Д06-106, "

15, Ладная Л.Я,, Сухомлинов Ю.А., Калуцкий П.З, Антя- , бактериальная активность лабазника шестЕлацестного// ФйГон--цвды, Бактериальные болезни растений. Материалы конф.:

В 2-х ч,/ Ред. кол. Смирнов В.В. (отв. ред,) и др.- Киев: КГТ-2, 1990.- Ч, I,- С,30. , ^

16, Изучение лекарственных растений западных областей Украины/ Роговская Я.Я., Бензель Л,В., ... ? Сухомлинов Ю,А, и др.// Медицина я фармация - достижения и перспективу. Материалы конф.- Львов, 1990,- С,143. На укр, да, •