ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

Кулаков, Алексей Викторович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кулаков, Алексей Викторович Челябинск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

На правах рукописи ——

КУЛАКОВ Алексей Викторович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

14.03.06- фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 9 СЕМ 2011

Челябинск-2011

4853657

Работа выполнена на кафедре фармакологии, клинической фармакологии в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и в филиале Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение «Микроген» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в городе Пермь «Пермское Научно-производственное объединение «Биомед».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор,

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится « /2 » сх^и^г^и 2011 года в_часов

на заседании диссертационного совета Д. 208.117.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 454092 г. Челябинск ул. Воровского, 64 Автореферат разослан « 2011 года.

Юшкова Татьяна Александровна

Волчегорский Илья Анатольевич

Грек Олег Рувимович

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Латюшина Л.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

В настоящее время на мировом рынке фармпрепаратов доля средств растительного происхождения составляет более 40%, причем в последние годы появилась тенденция к ее увеличению (Бовкун A.C., 2004). По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, в течение ближайших десяти лет доля фитопрепаратов в общем объеме лекарственных средств составит более 60% (Адекенов С.М., 2003).

На основании данных о фармакологических свойствах лекарственных средств растительного происхождения, полученных экспериментально и в клинических исследованиях, такие фитопрепараты как каланхоэ сок, пальмы ползучей плодов экстракт, подорожника семенная кожура, сливы африканской коры экстракт, иммунал рекомендованы к использованию в медицине и включены в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Выпуск XI (2010), где представлены самые эффективные и безопасные средства для лечения различных заболеваний.

В настоящий момент актуальной представляется проблема выявления и изучения новых лекарственных растений, перспективных для применения в медицине.

С этой точки зрения, привлекает внимание растение семейства крестоцветные хрен обыкновенный.

Немногочисленные фармакогностические исследования показали наличие в корнях хрена обыкновенного таких биологически активных веществ как флаваноиды, гликозиды (Фурса Н.С., 1983) сапонины, дубильные вещества (Решетникова М.Д. с соавт., 2001; Александрова Е.Ю., 2005).

На кафедре фармакологии, клинической фармакологии Пермской государственной фармацевтической академии ранее установлено, что хрена обыкновенного корней настойка обладает иммунотропным, противовос-

палительным, диуретическими и противовирусным действием (Юшков В.В. ссоавт., 2001-2004).

Также имеется сообщение, что корень хрена обыкновенного в виде высушенных и молотых корней способен оказывать эффективное подавляющее действие на возбудителя Mycobacterium leprae у экспериментальных животных, зараженных лепрой (Маслов А.К., 2002).

Немногочисленные проведенные фармакологические исследования (Фурса Н.С., 1983; Маслов А.К., 2002; Юшкова Т.А., 2001-2004) свидетельствуют о том, что корни хрена обыкновенного являются перспективным источником создания новых фитопрепаратов.

Для разработки и внедрения препаратов, приготовленных из корней хрена обыкновенного в медицинскую практику необходимо исследовать фармакологические свойства новых лекарственных форм хрена обыкновенного.

Цель исследования

Изучение фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого.

Задачи исследования

1. Изучить физико-химические свойства, острую токсичность фитопрепарата хрена обыкновенного корней сока сухого.

2. Исследовать влияние фитопрепарата хрена обыкновенного корней на центральную нервную систему.

3. Оценить действие хрена обыкновенного корней сока на иммунную систему.

4. Выявить противомикробную, гипогликемическую, диуретическую, противовоспалительную активность фитопрепарата хрена обыкновенного корней.

Научная новизна

Впервые получен хрена обыкновенного корней сок сухой способом сублимационной сушки. Изучены физико-химические свойства хрена обыкновенного корней сока сухого. Доказана низкая токсичность полученного фитопрепарата.

Впервые описана способность фитопрепарата влиять на индивидуальное и зоосоциальное поведение, доказаны анальгетическая и антиги-поксическая активность фитопрепарата.

Выявлено иммунотропное действие хрена обыкновенного корней сока сухого на интактных животных и на фоне иммунодефицита. На основе расчета 50% эффективной дозы (ЕО$о) для хрена обыкновенного корней сока сухого, а также для иммуномодуляторов - эталонов хрена обыкновенного корней настойки, эхинацеи пурпурной травы сока и родиолы розовой экстракта проведен сравнительный анализ их иммунотропной активности. Доказано преимущество хрена обыкновенного корней сока сухого перед другими иммуномодуляторами растительного происхождения.

Впервые выявлена гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого, проявившаяся на фоне аллоксанового диабета.

Практическая значимость

Установлено что на основе хрена обыкновенного корней сока сухого может быть создан перспективный препарат для профилактики и лечения ряда заболеваний, генез которых связан с иммунопатологий.

Положения, выносимые на защиту

1. Изучены физико-химические свойства хрена обыкновенного сока сухого. Фитопрепарат обладает низкой токсичностью.

2. Хрена обыкновенного корней сок сухой оказывает влияние на центральную нервную систему.

3. Фитопрепарат хрена обыкновенного корней обладает иммуно-тропным действием и превосходит по эффективности иммуномодуляторы растительного происхождения.

4. Фитопрепарат хрена обыкновенного корней обладает противо-микробной, гиполипидемической и диуретической активностью. Сок сухой не оказывает противовоспалительного действия.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований внедрены в учебный процесс фармацевтического, лечебно-профилактического, медико-профилактического, педиатрического, стоматологического факультетов и сестринского дела ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоц-развития России и на кафедрах фармакогнозии и фармакологии, клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, в научный процесс разработки комплексных лекарственных средств ЗАО «Институт новых медицинских технологий».

Апробация работы

Результаты работы докладывались и обсуждались на: конференции «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств. Российская научно-практическая конференция, посвященная 70-летию ПГФА» (Пермь, 2007); конференции, посвященной 10-илетию фармацевтического факультета УГМА «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 статей, в том числе 3 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Материалы работы, включая библиографию, изложены на 129 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы собственных данных, главы обсуждения результатов и выводов. В тексте содержится 2 рисунка, 25 таблиц, 2 диаграммы, 1 фото, 2 схемы. Указатель литературы включает 197 источников, в том числе 21 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы н методы исследования

Исследование фармакологических свойств хрена обыкновенного

корней сока сухого осуществлено на 512 беспородных белых мышах массой 18-20 г, 198 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-250 г, 24 белых морских свинках обоего пола массой 250-300 г. Экспериментальные животные содержались на обычном пищевом рационе в стандартных условиях вивария.

Заготовка сырья для получения хрена обыкновенного корней сока сухого выполнялась по правилам заготовки корней лекарственных растений (Государственная Фармакопея РФ XI).

Физико-химические свойства изучали согласно фармакопеи РФ XI (выпуск 1,2) и XII.

Определение острой токсичности хрена обыкновенного корней сока сухого и выявление спектра фармакологической активности осуществляли в соответствии с требованиями Фармкомитета, изложенных в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ».

Острая токсичность хрена обыкновенного корней сока сухого определена на белых мышах обоего пола с расчетом средней летальной дозы

алад.

О влиянии хрена обыкновенного корней сока сухого на ЦНС судили по изменению индивидуального «открытое поле» и зоосоциального поведения (Вальдман A.B. с соавт., 1984) крыс, а также по наличию анальгети-ческой и антигипоксической активности фитопрепарата.

Анальгетическое действие фитопрепаратов оценивали на белых мышах в тесте «уксусные корчи».

Исследование антигипоксических свойств проводили на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией (Ведомости Фармакологического комитета,1998).

Об иммунотропном эффекте хрена обыкновенного корней сока сухого судили по изменению числа антителобразующих клеток (АОК) в селезенке экспериментальных животных, титра гемагглютининов, фагоцитоза (как в норме, так и на фоне лекарственно индуцированного (циклофос-фанового) иммунодефицита).

Аллергизирующие свойства хрена обыкновенного корней сока сухого изучены в тесте реакции общей анафилаксии на морских свинках и непрямой дегрануляции тучных клеток.

Выявление антимикробного и противогрибкового действия хрена обыкновенного корней сока сухого проводили в соответствии с Государственной Фармакопеей РФ XI (Выпуск 2).

Гипогликемическое и гиполипидемическое действие хрена обыкновенного корней сока сухого изучали на модели аллоксанового диабета (Пальчикова H.A., 1987; Волчегорский И.А., 2010).

Мочегонную активность хрена обыкновенного корней сока сухого исследовали по методике Берхина Е.Б. (1977).

Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на экссудативную фазу воспаления оценивали на модели каррагенинового воспаления.

При изучении фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого фитопрепарат вводили перорально через зонд в дозах 1/10 LD5o, 1/50 LD50, 1/100 LD50 за час до проведения эксперимента.

В экспериментах на животных также была изучена фармакологическая активность сока жидкого как промежуточного продукта получения сока сухого.

В качестве функциональных аналогов использовали фитопрепараты (экстракт родиолы жидкий, трава эрвы шерстистой, хрена обыкновенного корней настойка, эхинацеи пурпурной травы сок, черники настой) и лекарственные средства (диклофенак натрия - 1/10 LDJ0, пирацетам - 100 мг/кг, метформин - 50 мг/кг, гидрохлортиазид - LD50, напроксен - 1/25 LD50, ибупрофен - 1/16 LD50). Все функциональные аналоги вводили перорально за час до эксперимента.

Статистическую обработку результатов экспериментов проводили путем математической обработки данных на персональном компьютере с помощью пакета программы Microsoft Office Excel 2003. Достоверность отличий устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента для параметрических данных и критерия Манна-Уитни для непараметрических данных. Достоверным считали отличия при р<0,05. Корреляцию устанавливали с помощью коэффициента корреляции (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

Методом лиофильной сушки был получен хрена обыкновенного корней сок сухой (схема 1, рис. 1).

Хрена обыкновенного корней сок сухой представляет собой однородную пористую таблетку (рис.1) от светло-желтого до коричневого от оттенка, высота таблетки 7,0±0,7 мм, масса вещества во флаконе 0,21±0,01г, влажность 6,95±0,05%, растворимость 25,0±7,0, рН раствора сока 5,05±0,2.

Получение сока хрена жидкого

Alt-.i

Сырье-корень _ ,, .

хрена обыкно- , ~1— .»i—-р

венного

Розлив

Упаковка, маркировка

АП-б

1-J

ОФ-Ю

.тез ...та

Схема I. Аппаратурная схема получения хрена обыкновенного корней сока сухого Примечание: В-1 - весы, Е-2 - емкость для сырья, АП-3 - электротраворезка, АП-4 -механический пресс, Ф-5 - фильтровальная установка, АП-6 - установка для розлива, НК-7 - низкотемпературная камера, ТГ-8 - сублимационная установка ТГ-50, Е-9 - эк-сикаторная ёмкость, ОФ-Ю - укупорообкаточная машина, КС-11 - стол визуального контроля, УС-12 - этикетировочная машина.

Рис. 1 Вид лнофилизированного сока хрена во флаконе

При изучении острой токсичности установлено, что LD.io полученного фитопрепарата составляет 5150 мг/кг (табл.1), что достоверно не отличается от LD50 настойки корней хрена обыкновенного.

Проведенные исследования показали, что изученные фитопрепараты хрена обыкновенного корней относятся к малотоксичным вешествам.

Таблица I

Острая токсичность фитопрепаратов хрена обыкновенного корней

Фитопрепарат LDjo,

Хрена обыкновенного корней сок сухой 5150,0 мг/кг

Хрена обыкновенного корней сок жидкий 25,7 мл/к г

Этанол 13,8, мл/кг

Хрена обыкновенного корней настойка 23.9 мл/кг

Родиольт розовой экстракт 20,5 мл/кг

Эхинацеи пурпурной травы сок 27,5 мл/кг

Влияние на центральную нервную систему

При оценке влияния сока сухого на индивидуальное поведение обнаружена способность фитопрепарата снижать двигательную и исследовательскую активность белых крыс (рис.2).

Я Контроль К) Сок хрена сухой И Сок хрена жидкий Я Эхинацея пурпурная

Исследованные Обследованные поля норки

Вертикальная активность

Рис. 2. Влияние фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на индивидуальное поведение

При исследовании влияния хрена обыкновенного корней сока сухого и жидкого на зоосоциальное поведение обнаружена способность этих фитопрепаратов увеличивать количество контактов с партнерами с 5,0±1,1 контактов (контроль) до 7,7±0,8 (сок сухой) и 7,7±0,5 (сок жидкий) р<0,01. Следует отметить, что если в группе белых крыс, получавших сок жидкий, количество контактов выросло за счет внутривидовой общительности с 2,5±0,5 (контроль) до 5,7±0,5 (опыт), то в группе, получавшей сок сухой, выросло количество контактов с партнерами полового характера с 2,5±0,5 (контроль) до 5,7±1,4 (опыт) р<0,01.

В опытах на белых мышах установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой проявил анальгетическую активность, о чем свидетельствует уменьшение количества корчей. Так, сок хрена обыкновенного корней сухой снизил количество корчей на 46%. Аналогичный эффект оказал сок хрена обыкновенного корней жидкий. Из препаратов сравнения сока эхинацеи пурпурной травы и диколофенака натрия лишь нестероидный противовоспалительный препарат оказал анальгетическое действие, что проявилось уменьшением количества корчей на 46% по сравнению с контролем (р<0,01). Это свидетельствует о том, что конечный и промежуточный продукты фитопрепаратов хрена по анальгетической активности не уступают диклофенаку натрия. При этом следует учитывать, что хрена обыкновенного корней сок сухой в 7 раз менее токсичен, чем диклофенак натрия.

В опытах на мышах установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают антигипоксическими свойствами, что проявилось увеличением продолжительности жизни мышей с 26,5±3,7 мин (контроль) до 38,9±5,0 мин (опыт) р<0,01. Полученные результаты свидетельствуют о том, что изученные фитопрепараты хрена обыкновенного корней по выраженности антигипоксантнош действия на данной модели не уступают препарату-эталону, т.к. нет достоверных отличий в выраженности их антигипоксической активности.

Возможно антигипоксический эффект связан с наличием в корнях хрена обыкновенного таких соединений как рутин и квертицин (Щербинина Я.В., 2004), обладающих способностью предотвращать перекисное окисление липидов клеточных мембран и защищать стенки капилляров (Макарова М.Н., 2004). Полученные результаты согласуются с данными Е.Ю. Александровой (2004), которая с помощью инструментальных методов показала наличие антиоксидантной активности водно-спиртового извлечения из корней хрена обыкновенного.

Влияние хрена обыкновенного сока сухого на иммунную систему

Установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают иммунотропным действием. Это проявилось увеличением количества антителобразующих клеток (АОК) в селезенке опытных животных (рис.3), а также ростом титра антител (рис.4). Иммунотропный эффект хрена обыкновенного корней сока сухого и сок жидкого был дозоза-висимым.

По выраженности иммунотропного эффекта конечный продукт превосходит промежуточный, о чем свидетельствует ЕО^о, которые, соответственно, равны - 0,3 мл/кг и 1,0 мл/кг.

Хрена обыкновенного корней сок жидкий по влиянию на первичный иммунный ответ достоверно не отличается от фитопрепаратов сравнения хрена обыкновенного корней настойки и родиолы розовой экстракта.

Эхинацеи пурпурной травы сок по выраженности иммунотропного действия уступал всем изученным фитопрепаратам.

Фитопрепараты согласно величине ЕО50 по показателям их влияния на гуморальный первичный иммунный ответ можно расположить в следующем порядке: хрена обыкновенного корней сок сухой > хрена обыкновенного корней сок жидкий = родиолы розовой экстракта = хрена обыкновенного корней настойки > эхинацеи пурпурной травы сок.

Хрена обыкновенного корней сок сухой проявил иммунокорриги-рующее действие и на модели лекарственно-индуцированного иммунодефицита. Это проявилось устранением иммуносупрессивного действия цик-лофосфана на количество АОК и титр антител (табл.2).

Иммунотропный эффект и на модели иммунодефицита также носит дозозависимый характер.

Хрена обыкновенного корней сок сухой в дозе 1/10 1Б51) полностью восстанавливал количество АОК (ЕВ5о=0,3 мг/кг) и уровень антител (ЕОИ=0,5 мг/кг).

Рис 3. В лияггис >ре ia обыкновенного корней сока сухого на количество АО< в селеченке Ю ШШШП животных

х LD

""ЯЬ.^'23/)" м.'|/кг

Родиолз розопая

1/10 : 1/50 ' 1/100 1

Эхинацея пурпурная

Рис. 4. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на титр антител па интактных животных

Хрена обыкновенного корней сок сухой в этой дозе по иммунотроп-ному эффекту превосходил хрена обыкновенного корней настойку.

Установлено, что иммунотропнын эффект хрена обыкновенного корней сока сухого и сока жидкого проявлялся фагоцнтозстимулирующим действием как у интактных (рис. 5), так и у иммуносупрессированных животных (рис.6).

Таблица 2

Влияние фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на гуморальный иммунный ответ у животных с иммунодефицитом__

Серии опытов Доза циклофосфаиа, мг/кг Доза фитопрепарата Количество животных Число АОК на 106ЯСК Титр антител,

Контроль (интактные животные) 6 113,2+2,6 8,0+0,26

Циклофосфан 50 - 6 64,5+3,0 *"' 3,8+0,31 ***'

Циклофосфан + Хрена обыкновенного корней сок сухой 50 1/10 1Л)50 6 127,3±2,6 8,2±0,31 ***2 ".1

50 1/501Х>5„ 6 96,8+1,9 *Ч »"2 5,8+0,31

50 1/1001Т>5о 6 94,8±2,0 5,3±0,21 «2

ЕЭад, мл/кг 0,33±0,12 0,47±0,2

Циклофосфан + Хрена обыкновенного корней настойка 50 1/10 П),о 6 100,2±2,4 »1 5,7±0,42 •*1 '2

Примечание: *** =р<0,001, ** = р<0,01, * = р<0,05;

1- по сравнению с контролем; 2- по сравнению с циклофосфаном; 3- по сравнению с хрена обыкновенного корней настойкой

Следует отметить, что хрена обыкновенный корней сок сухой во всех изученных дозах уменьшал иммуносупрессорное действие циклофос-фана.

Вероятно, определенную роль в проявлении иммунотропной активности играют фенилпропаноиды, входящие в фитохимический состав хрена обыкновенного корней (Фурса Н.С., 1986; Щербинина Я.Г., 2004; Александрова Е.Ю., 2006), оказывают иммуномодулирующее действие на клеточное и гуморальное звено иммунитета.

Фагоцитарный индекс

Фагоцитарная и„ активность

Фагоцитарное число

........1 д 1. 11

дли,. 1.Г.Я... я. £

& 5 а I

I &

У- с

Рис.5. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на фагоцитоз у интактных животных

Фагоцитарная активность

Фагоцитарный индекс

Фагоцитарное число

Рис.б. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на фагоцитоз у животных с иммунодефицитом

Примечание: ЦФ - циклофосфан, ХОЬССС - хрена обыкновенного корней сок сухой, ХОКН -хрена обыкновенного корней настойка.

Аллергизиругошие свойства хрена обыкновенного корней сока сухого

В реакции непрямой дегрануляции тучных клеток установлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой не стимулировал дегрануляцию тучных клеток (табл. 3) , о чем свидетельствует отсутствие отличий с контролем. Об отсутствии аллергизирующего действия у фитопрепарата свидетельствует тот факт, что имеются достоверные отличия с эффектом гис-тамина.

Таблица 3

Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на дегрануляцию тучных клеток _

Серии опытов Концентрация препаратов % дегрануляции

Спонтанная дегрануляиия 4,3±0.4

Физиологический раствор 3,8±0.3

Раствор гистамнна 1:10 74 1 —0 9***!***,

1:100 67.7=0,9***1***2

1:1000 58,7=0,5***)***:

Хрена обыкновенного 1:10 5.0±0,4

корней сока сухого 1:100 4.3±0,6

1:1000 4,0+0.4

Примечание: *** - Р<0.001; 1 - по сравнению со спонтанной дегрануляцией, 2 - по сравнению с физиологическим раствором

На модели анафилактического шока установлено, что введение контрольным животным разрешающей дозы фитопрепарата не вызвало анафилактической реакции.

В группе морских свинок, сенсибилизированных фитопрепаратом в дозе 1/10 ЬБбо, 3 животных погибли, 3 находились в состоянии тяжелого шока, который проявлялся в виде судорог, непроизвольного мочеиспускания, нарушения положения тела животных, явления асфиксии (одышки). Индекс по \Veigle 3,2+1,0 (табл. 4).

Анафилактическая реакция у животных, сенсибилизированных хрена обыкновенного корней соком сухим в дозе 1/100 ЬО50, у двух особей не выявлена, у четырех отмечено проявление аллергической реакции легкой степени в виде чихания, почесывания, двигательного беспокойства, кратковременной одышки (индекс по \Veigle 0,8+0,4).

Таблица 4

Оценка выраженности анафилактического шока у морских свинок по \Veigle при сенсибилизации хрена обыкновенного корней соком сухим

Опыт Количество животных Сенсибилизирующая доза, мл/кг Оценка степени анафилактического шока

Контроль б - 0

Хрена обыкно- 6 1/10 Lös» 3,2+1,0

венного корней 6 1/100 LD50 0,8+0,4**

сок сухой 6 1/1000 LD50 0,7±0,8**

Примечание: ** - р<0,01 по сравнению с дозой фитопрепарата 1/10 LDyj

Одно животное из группы, сенсибилизированной исследуемым фитопрепаратом в дозе 1/1000 LD50, после введения разрешающей дозы находилось в состоянии умеренного шока, что проявилось в кратковременных общих судорогах, одышке. Две морские свинки отреагировали на введение разрешающей дозы в виде почесываний мордочки, чихания. Три особи реакции не проявили (индекс по Weigle 0,7+0,8).

Индекс по Weigle в группе 1 достоверно (р<0,01) выше, чем в группах 2 и 3, значимых отличий между группой 2 и 3 не выявлено.

Противомикробная активность хрена обыкновенного корней сока сухого

Установлено, что хрена обыкновенного корней сока сухого и сок жидкого угнетают in vitro роста грибов Candida albicans в разведениях 1:10 и 1:20. Однако, данные фитопрепараты не угнетают рост таких штаммов бактерий как Staphilococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli.

Полученные нами результаты согласуются с данными Максимова И.В. (2003), показавшего, что пероксидаза хрена связывает хитин, входящий в состав клеточной стенки мицелия грибов. Вероятно, механизм противогрибкового действия связан с активностью пероксидазы хрена.

Гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней

сока сухого

При изучении влияния фитопрепаратов хрена обыкновенного корней на аллоксановый диабет выявлено, что хрена обыкновенного корней сок сухой оказал гиполипидемическое действие (рис. 7). Это проявилось

и Контроль

и Аллоксанозый диабет (АлД) м АлД + Сок хрена сухой

АлД + Сок хрена жидкий и АлД + Эхинайея пурпурная * АлД + Метформин

Общий холестерин, ммоль/л Триглицериды, ммоль/л Рис. 7. Гиполипидемическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого

достоверным снижением уровня общего холестерина и триглицеридов на 37,3% и 62,4 %, соответственно, по сравнению с контролем (аллоксановым диабетом) р<0,001. По степени влияния на липидный обмен сок сухой и сок жидкий не уступали препарату сравнения метформину.

Диуретическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого

Хрена обыкновенного корней сок сухой и сок жидкий обладают диуретическим эффектом (рис. 8.). Это эффект сопоставим с мочегонным действием эрвы шерстистой настоя, но достоверно меньше диуретического эффекта гидрохлортиазида.

При изучении влияния хрена обыкновенного корней сок сухого и сока жидкого на воспаление не выявлено флоготропного эффекта у указанных фитопрепаратов, тогда как хрена обыкновенного корней настойка подавляла развитие каррагенинового отека, т.е. было получено еще одно подтверждение выявленной ранее на модели агарового воспаления противовоспалительной активности у настойки хрена (Щербинина Я.Г.,2004).

Суточный объем мочи, мл

16 ------------

. .. . ■

*•■ "г ' к1 г"" "ыЬсГ" ----------------------ЫУ.......- - -уьз -.-{:

? 4 »-ч ■ з [ ! 1Ш I* I

О^ ^ Л?* й^ ^ > Л?"

еЧ- ^ л Ж л- ¿Р

с с/ * У /

Рис. 8. Диуретическая активность хрена обыкновенного корней сока сухого По

нашему мнению, различия в фармакологической активности могут быть связаны с особенностями экстракции биологически активных веществ этанолом. Присутствие противовоспалительного эффекта у настойки может быть связано более полной экстракцией биологически активных веществ под действием экстрагента.

ВЫВОДЫ

1. Хрена обыкновенного корней сок сухой является малотоксичным фитопрепаратом, обладает анальгетическим и антигипоксическим действием.

2. Хрена обыкновенного корней сок сухой обладает иммунотропным действием, реализация которого связана со стимуляцией иммунного ответа на Т-зависимый антиген, активацией фагоцитоза и устранением иммунодефицита, вызванного циклофосфаном.

3. Хрена обыкновенного корней сок сухой обладает низкой аллергизи-рующей способностью.

4. Хрена обыкновенного корней сок сухой обладает противогрибковым, гиполипидемическим и диуретическим действием.

5. Хрена обыкновенного корней сок сухой по выраженности изученных фармакологических эффектов превосходит или не уступает препаратам-эталонам: хрена обыкновенного корней настойке, родиолы розовой экстракту, эхлнацеи пурпурной травы соку, эрвы шерстистой травы настою, диклофенаку натрия, пирацетаму.

6. Хрена обыкновенного корней сок сухой является стабильной лекарственной формой, на основе которой возможно промышленное производство нового фитопрепарата.

Список опубликованных работ.

1. Yushkova, Т.А Immunomodulating and anti-inflammatory activity of armoracia rusticana / Т.А. Yushkova, J.G. Scherbinina, A. V. Kulakov // Fundamental pharmacology and pharmacy - clinical practice / Materials of the 2-nd Russian - Chinese international scientific conference on pharmacology. - Perm, 2006. - p. 184-185

2. Юшкова, Т.А. Об иммунофармакологических и противовоспалительных свойствах фитопрепарата хрена обыкновенного / Т.А. Юшкова, В.В. Юшков, А.В. Кулаков, Я.Г. Щербинина // Человек и лекарство: Сб. материалов XIV Рос. нац. конгр., Москва, 16-20 апреля 2007,- М, 2007. - С.602-602

3. Юшкова, Т.А. Об иммунофармакологических свойствах некоторых фитопрепаратов / Т.А. Юшкова, В.В. Юшков, А.В. Кулаков // Российский аллергологический журнал. - 2007. - №3. - приложение 1.-С.420 - 421

4. Юшкова, Т.А. О фармакологических свойствах фитопрепарата хрена обыкновенного / Т.А. Юшкова, В.В. Юшков, А.В. Кулаков // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т.7. -спец.вып.(сентябрь). - 4.2. - С. 2022-2023

5. Юшков, В.В. О противовоспалительных свойствах некоторых препаратов растительного происхождения / В.В. Юшков, И.В. Бурцева,

O.B. Петухова, Я.Г. Щербинина, A.B. Кулаков // Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств. Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА (27-28 ноября 2007 г). - Пермь, 2007. - С. 395-397

6. Юшков, В.В. Об иммунотропных свойствах некоторых продуктов природного происхождения / В.В Юшков, Т.А. Юшкова, A.B. Кулаков, И.В. Бурцева, Я.Г. Щербинина // Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств. Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА (27-28 ноября 2007 г). - Пермь, 2007. - С.399-402

7. Юшков, В.В. Фармакологические свойства фитопрепарата хрена обыкновенного / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, A.B. Кулаков, Я.Г. Щербинина // Вестник Уральской медицинской академической науки, 2008. - №1. -С.12 -15

8. Юшков, В.В. Об иммуиотроиной активности сока корней хрена обыкновенного / В.В. Юшков, A.B. Кулаков // Вестник Уральской медицинской академической науки . - 2010. -№2/1. -С.287-288

9. Кулаков, A.B. Диуретическая активность фитопрепаратов хрена обыкновенного корней / A.B. Кулаков // Материалы ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» Сборник ста-тей./Ответственный редактор д.ф.н. А.С.Гаврилов. - Екатеринбург, УГМА, 2011-С. 87-89

10. Кулаков, A.B. Фармакологическая характеристика сока хрена обыкновенного / A.B. Кулаков // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. -№3/1. -С.33-34

КУЛАКОВ Алексей Викторович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

14.03.06- фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск- 2011

Подготовлено к печати в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия». Лицензия № 01906. Отпечатано в ООО «Типография ВК». Подписано к печати 08.09.11 г. Объем 1 пл. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman суг». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Кулаков, Алексей Викторович :: 2011 :: Челябинск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО.

ЗЛ. Получение хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.2. Физико-химические, органолептические свойства хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.3. Исследование острой токсичности хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.4. Исследование влияния хрена обыкновенного корней сока сухого на ЦНС.

3.4.1. Изучение влияния хрена обыкновенного корней сока сухого на индивидуальное и зоосоциальное поведение

3.4.2. Изучение анальгетической активности хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.4.3. Изучение антигипоксической активности хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.5. Исследование влияния хрена обыкновенного корней сока сухого на иммунную систему.

3.5.1. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на первичный иммунный ответ и фагоцитоз.

3.5.2. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на иммунную систему в условиях иммунодефицита.

3.5.3. Аллергизирующие свойства хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.6. Изучение противомикробных свойств хрена обыкновенного корней сока сухого.

3.7. Исследование влияния хрена обыкновенного корней сока сухого на уровень глюкозы и липидный спектр сыворотки крови животных с аллоксаниндуцированным сахарным диабетом.

3.8. Исследование влияния хрена обыкновенного корней сока сухого на диурез.

3.9. Влияние хрена обыкновенного корней сока сухого на карраге-ниновое воспаление.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кулаков, Алексей Викторович, автореферат

Актуальность

В настоящее время на мировом рынке фармпрепаратов доля средств растительного происхождения составляет более 40%, причем в последние годы появилась тенденция к ее увеличению (Бовкун A.C., 2004). По прогнозам Всемирной организации здравоохранения в течение ближайших десяти лет доля фитопрепаратов в общем объеме лекарственных средств составит более 60% (Адекенов С.М., 2003).

На основании данных о фармакологических свойствах лекарственных средств растительного происхождения, полученных экспериментально и в клинических исследованиях, такие фитопрепараты как каланхоэ сок, пальмы ползучей плодов экстракт, подорожника семенная кожура, сливы африканской коры экстракт, иммунал рекомендованы к использованию в медицине и включены в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск X, 2009), где представлены самые эффективные и безопасные средства для лечения различных заболеваний.

С этой точки зрения, привлекает внимание растение семейства крестоцветные хрен обыкновенный.

Немногочисленные фармакогностические исследования показали наличие в корнях хрена обыкновенного таких биологически активных веществ как флавоноиды, гликозиды (Фурса Н.С., 1983) сапонины, дубильные вещества (Решетникова М.Д. с соавт., 2007; Александрова Е.Ю., 2005).

Проведенные фармакологические исследования (Фурса Н.С., 1983; Маслов А.К., 2002; Юшкова Т.А., 2001-2004) свидетельствуют о том, что корни хрена обыкновенного являются перспективным источником создания новых фитопрепаратов.

Для разработки и внедрения препаратов, приготовленных из корней хрена обыкновенного, в медицинскую практику необходимо исследовать фармакологические свойства новых лекарственных форм хрена обыкновенного.

Цель исследования

Изучение фармакологических свойств хрена обыкновенного корней сока сухого.

Задачи исследования

2. Исследовать влияние фитопрепарата хрена обыкновенного корней на центральную нервную систему.

3. Оценить действие хрена обыкновенного корней сока на иммунную систему.

Научная новизна

Впервые описана способность фитопрепарата влиять на индивидуальное и зоосоциальное поведение, доказаны анальгетическая и антигипоксиче-ская активность фитопрепарата.

Выявлено иммунотропное действие хрена обыкновенного корней сока сухого на интактных животных и на фоне иммунодефицита. На основе расчета 50% эффективной дозы (ЕО50) для хрена обыкновенного корней сока сухого, а также для иммуномодуляторов - эталонов хрена обыкновенного корней настойки, эхинацеи пурпурной травы сока и родиолы розовой экстракта -проведен сравнительный анализ их иммунотропной активности. Доказано преимущество хрена обыкновенного корней сока сухого перед другими им-муномодуляторами растительного происхождения.

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

2. Хрена обыкновенного корней сок сухой оказывает влияние на центральную нервную систему.

3. Фитопрепарат хрена обыкновенного корней обладает иммунотроп-ным действием и превосходит по эффективности иммуномодуляторы растительного происхождения.

4. Фитопрепарат хрена обыкновенного корней обладает противомик-робной, гиполипидемической и диуретической активностью. Сок сухой не оказывает противовоспалительного действия.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований внедрены в учебный процесс фармацевтического, лечебно-профилактического, медико-профилактического, педиатрического, стоматологического факультетов и сестринского дела ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России и на кафедрах фармакогнозии и фармакологии, клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, в научный процесс разработки комплексных лекарственных средств ЗАО «Институт новых медицинских технологий».

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

Материалы работы, включая библиографию, изложены на 129 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы собственных данных, главы обсуждения результатов и выводов. В тексте содержится 2 рисунка, 25 таблиц, 2 диаграммы, 1 фото, 2 схемы. Указатель литературы включает 198 источников, в том числе 21 зарубежных.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кулаков, Алексей Викторович

3. Хрена обыкновенного корней сок сухой обладает низкой аллергизирую-щей способностью.

4. Хрена обыкновенного корней сок сухой обладает противогрибковым, ги-полипидемическим и диуретическим действием.

5. Хрена обыкновенного корней сок сухой является стабильной лекарственной формой, на основе которой возможно промышленное производство нового фитопрепарата.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6. Авдеева, Е.В. Гепатопротекторные свойства фенилпропаноидов и их производных/Материалы X Всеросийского конгресса «Экология и здоровье человека». Самара, 2004. - с. 89 - 96.

7. Авдеева, Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов: автореф. дис. докт. фарм. наук. Код: 15.00.02. Пятигорск. 2007. с. 46

8. Авдеева, Е.Ю. Исследование Лабазника вязолистного как источника эффективного ноотропного средства: автореф. дис.канд. фарм. наук: 15.00.02 / Авдеева Елена Юрьевна: СибГМУ. Томск, 2008. -27 с.

9. Агабейли, P.A. Антимутагенная активность растительных экстрактов из Armoracia rusticana, Zea mays, Ficus carica и их смеси /P.A. Агабейли, Т.Э. Касимова// Цитология и генетика. -2005, -том 39, N 3. с. 75-79.

10. Адекенов, С.М. Современное состояние и перспективы производства фитопрепаратов в Казахстане / С.М. Адекенов // Российские аптеки -2003.-N 5.-С.61-64.

11. Акашина, Л.В. Разработка и стандартизация фитопрепаратов природного происхождения. /Л.В. Акашина, Г.И. Российская, М.Н. Лякина //Материалы 2-го Международного съезда. Санкт-Петербург, Валаам, 29 июня 2 июля 1998. СПб., с.9-13.

12. Александрова, Е.Ю. Фитохимическое изучение хрена обыкновенного: дис. . канд. хим. наук: 15.00.02 / Александрова Елена Юрьевна. М., 2005 - 134 с. - Библиогр.: с. 113-123.

13. Алексеева, Е. Фитопрепараты в современной рациональной фармакотерапии / Е. Алексеева // Российские аптеки, 2002.-N 2.-С.23-27.

14. Алексеева, М.В. Многолетние овощные культуры /М.В. Алексеева// — М: Россельхозиздат, 1987. 94 с.

15. Алексеева, М.В. Хозяйственно-биологическая оценка соортообразцов хрена в однолетней и двулетней культуре/М.В. Алексеева, JI.M. Драны-гина// В кн.: Повышение продуктивности плодовых и овощных культур. Труд. ВСХИЗО, М., 1982. с.68-73.

16. Бакуридзе, А.Д. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор)/ А.Д. Бакуридзе с соавт. // Химико-фармацевтический журнал.1993.- № 8-С.43-46.

17. Балан, В. Е., Возможности применения Cimicifuga racemosa в лечении климактерических нарушений /Е.В. Балан// Проблемы репродукции. 2008.-Т. 14, №2.-С. 91-95.

18. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой// Киев:Наук. думка, 1976.- 260 с.

19. Баренбойм, Г.М. Исследование фармакокинетики и механизма действия гликозидов элеутерококка.VIII. Исследование активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка /Г.М. Баренбойм с соавт. // Химико-фармацевтический журнал. 1986.- №8-С.914-917.

20. Башаров, А. Я. Результаты технологических и фармакологических исследований растений семейства аралиевых /А.Я. Башаров// Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.1994. -Т. 7. С. 116-117.

21. Беляков, К. В., Определение инулина в корневищах и корнях девясила высокого (Inula helenium) /К.В. Беляков// Фармация. 1998 Т.47. №1. С. 34-36.

22. Берхин, Е.Б. Методы изучения влияния новых химических соединений на функцию почек / Е.Б. Берхин // Хим.-фармац. журн. — 1970. Т.11, №5. - С.3-11.

23. Биндюк, М.А. Разработка технологии, стандартизация экстракта и мази из листьев лопуха большого: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01 / Биндюк Мария Александровна: АлГМУ. Барнаул, 2009. - 23 с.

24. Бондарь, A.A. Ботанико-фармакогностическое изучение чины луговой: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 /Бондарь Алина Александровна: ММА им. Сеченова. М.: ММА им. Сеченова, 2003. - 27 с.

25. Брюханов, В.М. Бадан толстолистный / В.М. Брюханов, JI.M. Федосеева// Барнаул, 2006. 209 с.

26. Бубенчиков, Р. А. Новые растительные источники биологически активных полисахаридов /P.A. Бубенчиков// Фармация. 2005. № 4. - С. 1617.

27. Бураева, JI. Б. Характеристика крапивы коноплевой как биологически активного сырья /Л.Б. Бураева// Тибетская медицинна. 1994 С. 180-184.

28. Буханова, Н.В. Возрастные особенности чувствительности организма к некоторым препаратам растительного происхождения: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Буханова Наталия Валентиновна: УрГМА. Екатеринбург, 2001. - 256 е., ил. - Библиогр.: С. 220-256.

29. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев.- Изд-во Томск, ун-та. Томск, 1974. — 209 е., ил.

30. Быков, В.А. Родиола розовая (Rhodiola rosea L.): традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) / В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Хим.-фармац. ж. 1999. -Т. 33, №21.-С. 28-37.

31. Вальдман A.B. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. A.B. Вальдман, В.П. Пошивалов. Изд. «Медицина». - М., 1984 с. 42-44

32. Васильева, О.Н. Биологическое действие травы и суммы сапонинов женьшеня / О. Н. Васильева с соавт. // Фармация. 2007. - № 7. - С.4041.

33. Верещагина, В.В. Использование раствора уксусной кислоты в этаноле для извлечения аралозидов при стандартизации корней аралии маньчжурской /В.В. Верещагина// Фармация. 1999 Т.48. №3. С. 18-20.

34. Верстакова, О.Л. Фитотерапия. Что служит гарантией безопасности / О.Л. Верстакова //Российские аптеки, 2008.-N 20.-С.40-41. Библ.

35. Всемирная Организация Здравоохранения. Народная медицина: пути содействия и развития// Сер. технич. докл. 622./ Доклад Совещ. ВОЗ, Женева, 28 нояб. 2 дек. 1977 г.-М.: Медицина, 1980.- 46 с.

36. Галушкина, Л.Р. Адаптогенная и резистогенная активность суммы гли-козидов аралии и элеутерококка /Л.Р. Галушкина, Е.В. Крюковская // Фармация. -№4- 1989 с. 64-65.

37. Галушкина, Л.Р., Влияние суммы элеутерозидов, фенольной и полиса-харидной фракций элеутерококка на адаптацию и резистентность ЦНС при ишемии /Л.Р. Галушкина// Фармация. 1990. №2. С. 59-63.

38. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители): Справ, пособие/ А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А.Яценко-Хмелевский// — 4-е изд., испр. И доп. М.: Высш. Шк., 1990 с. 476

39. Гапоненко, Е.В. Оценка иммуномодулирующих свойств бальзама «Березка»/ Е.В. Гапоненко, И.В. Фельдблюм, А.Я. Перевалов // Материалы науч.-прак.конф.- Пермь, 1992,- С.96.

40. Георгиевский, В. П. Фитохимия в Украине — итоги и перспективы /В.П. Георгиевский, С.И. Дихтярев, Ю.И. Губин, В.И. Литвиненко, П.П. Ветров // Фармаком.— 1999.— № 3-4.— С. 39-43.

41. Глумов, С.Г. Иммуномодулирующие свойства наперстянки крупноцветковой / С.Г. Глумов, Л.Г. Щелокова // Иммуномодуляторы природного происхождения: Тезисы рабочего совещания (Владивосток, 9-10 октября 1990).- Владивосток, 1990. С. 33-34.

42. Голубева, И.С. Исследования по стандартизации сырья и водных извлечений алтея /И.С. Голубева// Фармация. 2007. № 1. - С. 30-33.

43. Гончаров, А.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: практикум / А.Г. Гончаров, И.С. Фрейдлин, B.C. Смирнов и др. ; под общ. ред. М.Г. Романцова// Калининград.: Калинингр. ун-т, 1997. - 73 с.

44. Горбачева JI.A. Иммунокоррекция лекарственными растениями /JI.A. Горбачева с соавт. // Четвертая международная конференция по медицинской ботанике: Тез. докл. Киев, 1997.- С.442-442.

45. Гордиенко, А. Д. Фармакологические и биохимические эффекты ненасыщенных фосфолипидов : Обзор /А.Д. Гордиенко// Фармакология и токсикология. Т.53. 1990. №5. С. 78-81

46. ГОСТ 13979.7-78. Жмыхи, шроты и горчичный порошок = Метод определения аллилизотиоцианатов (агглилового масла). — Введ. 01.07.79, ограничение срока действия отменено ИУС 1993., №5-6 С. 19 9 с.

47. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина. 1987. - С. 343-369.

48. Государственный реестр лекарственных растений России. — М.: Материк, 2000. 1202 с.

49. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М.: Медицина, 2004.— Приложение 1,2.— М.: Медицина, 2005.

50. Гринкевич, Н.И. Лекарственные растения: Справ, пособие / Н. И. Грин-кевич с соавт. // Под ред. Н. И. Гринкевич. Москва : Высшая школа, 1991.-396,2. с. : ил.

51. Данилова, Н. А. Идентификация и количественное определение антра-ценпроизводных в корнях щавеля конского /H.A. Данилова// Фармация. 2000 Т.49. №5-6. С. 26-28.

52. Дардымов, И. В. Элеутерококк: Тайны "панацеи" ; Рос. АН. Дальневост. отд-ние. Тихоокеан. океанол. ин-т, Ин-т биологии моря. СПб : Наука, 1993. - 124 с : ил.

53. Девятов, A.JI. Состояние сурфактанта легких в экстремальных условиях и при приеме экстракта солодки Уральской: автореф. дис. канд. биол. наук :03.00.04 /Владивост. гос. мед. ин-т. Владивосток, 1994. - с. 16.

54. Дмитрук, С.Е. Биологически активные вещества лекарственных расте-ний/Дмитрук С.Е., Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф. // Новоси-бирск:Наука, Сиб. отд-ние, 1990.- 333 с

55. Драбкин, Б.С. К вопросу о мутагенном действии летучих фитонцидов // Б.С. Драбкин, A.M. Думова // Фитонциды: результаты, перспективы и задачи исследований. Киев: Наукова думка, 1972. — С. 260-261.

56. Дроздова, И. JI. Состав и противовоспалительная активность полисаха-ридных комплексов фиалки душистой и мальвы низкой /И.Л. Дроздова// Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т. 39, № 4. - С. 29-32.

57. Дубищев, A.B. Равнительная оценка фармакологического эффекта растительных препаратов семейства ивовых /A.B. Дубищев, М.Н. Кодакова //Медицинский вестник Башкортостана. 2009.-N 2.-С.193-196.

58. Дьячук, Г. И. Гипотензивная активность некоторых соединений кумаринового ряда /Г.И. Дьячук// Артериальные гипертонии / Ленингр. сан.-гигиен. мед. ин-т; Под ред. Б. И. Шулутко. -1988.- С. 97-101.

59. Егоров, В. А. Организационно-экономические исследования в области создания новых отечественных препаратов на основе лекарственного растительного сырья гавтореф. дис. д-ра фармац. наук : 15.00.01 / Самар. гос. мед. ун-т. М, 2000. - 45 : ил.

60. Ершов, Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. 240 с.

61. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений /М.Н. За-прометов// -М.:Высш.шк., 1974.-214 с.

62. Зеленская, К.Л. Девясил высокий-адаптоген и антигипоксант / К.Л. Зеленская и др. ; Рос. акад. мед. наук, Ин-т фармакологии ТНЦ СО РАМН. Томск : Изд-во ТГПУ, 2004. - 201, [2] с. : ил.; 20 см.

63. Зориков, П. С. Ранозаживляющая активность геля солодки /П.С. Зори-ков// Фармация. 2006. № 1. - С. 43-45.

64. Зорина Е.В. Фармакогностическое изучение видов рода Alchemilla Д.: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 / Зорина Елена Владимировна: ПГФА. Пермь.: ПГФА, 2009 -21 с.

65. Зорина, E.B. Исследование химического состава и фармакологической активности экстракта травы манжетки / Е.В. Зорина, Г.И. Олешко, Т.А. Юшкова // Человек и лекарство : тез. докл. XII Рос. нац. конгр., Москва, 18-22 апр. 2005 г. М., 2005. - С. 755.

66. Ибатов, А. Н. Использование отвара корневища левзеи сафлоровидной для лечения больных алкоголизмом с депрессивными состояниями/ А.Н. Ибатов// Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1995. -Т.95. №4. С. 78-79.

67. Ибрагимов, У. Я. Лечение больных с экссудативно-гнойным гайморитом соком каланхоэ = Succus Kai anchoes in treatment of patients with exudative purulent maxillary sinusitis. Киев // VII Съезд оториноларингологов Украинской ССР. Львов, 1989. - С. 221.

68. Иващенко, И. В., Разработка показателей качества урологического сбора "Уросан" 1999/Н.В. Иващенко//Современные проблемы фармацевтической науки и практики. -1999. -Ч. 2. -С. 217-220

69. Казаков, А.Л. Бифлавоноиды. Строение бифлавоноидов и распространение их в растениях /А.Л. Казаков, В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко// Растительные ресурсы.-1972.-Т.8, вып.1.-С.140-149.

70. Каракулова, A.B. Клиническая иммунология: учеб. для студентов ме-диц. вузов / под ред. A.B. Караулова. М.: Медиц. информационное агентство, 1999. - 604 с.

71. Касаткин, А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии/ А.Г. Касаткин// М.: Химия, 1971. С.616 669

72. Кемертелидзе, Э.П. Фенольные соединения листьев Rhododendron ungernii и их терапевтическое действие /Э.П. Кемертелидзе, К.Г. Ша-лашвили, Б.М. Корсантия, Н.О. Нижарадзе, Н.Ш. Чипашвили// Химико-фармацевтический журнал. -2007.-N 1.-С.10-13.

73. Корпачев, В. В. Влияние отвара лапчатки белой на секрецию тиреоид-ных гормонов органной культурой щитовидной железы /В.В. Корпачев// Фармац. журн. -1993. -№5. -С. 85-87.

74. Котова, JI. К., Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта. (Клиника, диагностика, лечение) /Л. К. Котова// Инфекции, передаваемые половым путем. -1999. №5. -С. 20-26.

75. Кощеев, А.К. Дикорастущие съедобные растения в нашем питании / А.К. Кощеев. -М., Пищевая промышленность. 1981. —256 е., ил.

76. Кудрин, А.Н., Применение математики в экспериментальной клинической медицине / А.Н.Кудрин , Г.Т. Пономарева// М., Медицина. 1967. - с. 44-45

77. Куркин, В. А. Влияние фитопрепаратов, содержащих фенилпропанои-ды, на физическую работоспособность животных / В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40, № 3. - С. 30-31.

78. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н Титова, А.В. Во-лоцуева, З.В. Болтабекова, Е.С. Петрова, И.Ю. Климова, Н.В. Жесткова // Фармация. 2003. Т.6. - С. 30-31.

79. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор)/ В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, №4.- с. 27-41

80. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В.А. Куркин // Химия природых соединений. — 2003. — № 2. С. 87110.

81. Куцик, Р.В. Крушина ольховидная /Р.В. Куцик, Б.М. Зузук // Провизор -№16- 2003. с.

82. Лакин, Г.Ф. Биометрия: Учеб. Пособие для биол. спец. Вузов 4-е изд., перераб. И доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 е.: ил.

83. Лапкина, Т. И. Как чрезмерно переутомленный человек может укрепить здоровье и повысить работоспособность /Т.И. Лапкина // Мед. помощь. 1998 №6. С. 33-34.

84. Лебедев П.Д. Расчет и проектирование сушильных установок/ П.Д. Лебедев// М.: Л.: Госэнергоиздат. -1963. 320 с.

85. Лебедев, А. А. Антиоксидантные свойства комплексного гепатопротек-торного лекарственного препарата силибохол /A.A. Лебедев и др.// Растительные ресурсы. -2001. -Вып. 2. -С. 69 -73.

86. Лоскутова, Е. Тенденции и структура спроса на препараты из лекарственных растений /Е. Лоскутова, О. Базаркина// Российские аптеки. -2003.-N3.-C 23-25

87. Лыков, A.B. Молекулярная сушка / A.B. Лыков, A.A. Грязнов. М.: Пищепромиздат, 1956. - 120 с.

88. Макарова, М.Г. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами /М.Г. Макарова, В.Г. Макаров, И.Г. Зенкевич// Фармация. -2004. -№2 -с.30-32.

89. Мансурова, Ф. X. Фламин и танафлон в лечении физико-химической стадии холелитиаза / Ф. X. Мансурова// Здравоохранение Таджикистана. -1989. -№5. С. 40-43.

90. Меленьтева, А.Н. Технология и фармакологические эффекты экстракта солянки холмовой (лохеина-Н): автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01, 14.00.25/ Мелентьева Александра Николаевна: СибГМУ. -Тюмень, 2007. 23 с.

91. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов. /С.А. Минина, И.Е. Каухова// М.ТЭОТАР-МЕД, 2004. -560 е.: ил.

92. Моисеева, Г. Ф., Эхинацея пурпурная эффективный иммуностимулятор. (Обзор материалов Международной научной конференции, Сентябрь 1998 г., Полтава, Украина)/Г.Ф. Моисеева// Хим.-фармац. журн. -1999.-Т.33.№6.-С. 40-41.

93. Музычкина, Р. А. Природные антрахиноны = Natural anthraquinones: Biological properties and physico-chemical characteristics : Биол. свойства и физ.-хим. характеристики. Под ред. Г. А. Толстикова// М.: Фазис, -1998. - 864 с.

94. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения /Д.А. Муравьева// Учебное пособие. -3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1997. 384 с.

95. Нежута, А.А. Теоретические и практические основы технологии сублимационного высушивания биопрепаратов /А.А. Нежута с соавт. Курск: Изд-во КГСХА, 2002. -с. 5-10

96. Никитин, А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений/А.А. Никитин, И.А. Панкова// JL; Наука. - 1982 - 768 с.

97. Обольский, Д. М. Цимицифуга кистевидная: химический состав, фармакологические свойства и применение в медицине /Д.М. Обольский// Фармация. 2007. - № 1. - С. 52-56.

98. Олейников, Д. Н. Исследование препарата "Сок подорожника" /Д.Н. Олейников// Фармация. 2008. - № 1. - С. 10-14.

99. Орехов, А.П. Химия алкалоидов/ А.П. Орехов// М.: издательство АН СССР, 1955. 865 с.

100. Пальчикова, H.A. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана / H.A. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, Ю.П. Шорин // Проблемы эндокринологии. 1987. - № 4. - С. 65-68.

101. Пастушенков Л. В., Лекарственные растения антигипоксанты /Л.В. Пастушенков// Fito Ремедиум. - 2001 -№1. - С. 34-46.

102. Пат. 2259206 Российская Федерация, МПК7 А61К35/78, А61Р1/02. Способ получения средства для лечения парадонта / Аврцева И.Н.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. — № 2004110390/15; заявл. 07.04.2004 ; опубл. 27.08.05.

103. Пашинский В. Г., Девятисил высокий (Inula helenium L.) источник новых лекарственных средств /В.Г. Пашинский// Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений. -1998 -С. 146-147.

104. Петриченко, В.М. Фармакогностические исследования и биологическая активность растений семейства норичниковые: автореф. дис. . доктора фарм. наук: 15.00.02 / Петриченко В.М.: ПГФА. Пермь: ПГФА, 2005, 45 с.

105. Попов, А. И. Ресурсы и элементный состав лекарственного растительного сырья, заготовляемого в Кузбассе и содержащего дубильные вещества /А.И. Попов// Современные проблемы фармацевтической науки и практики. 1999. - Ч. 2. - С. 273-276.

106. Прегер, С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма / Томск, Изд-во томского университета. - 1979. 168 с.

107. Прокошев, A.A. Влияние некоторых антропогенных факторов намкаче-ство сырья мать-и-мачехи /A.A. Прокошев// Человек и его здоровье. 1998.-Вып. 1.С. 305-307.

108. Рахимов, М.Р. Фармакологическое исследование папаина растения папайя, культивированного в Узбекистане / М.Р. Рахимов // Экспериментальная и клиническая фармакология 2000. - N3. - С.55-57

109. Решетникова, М.Д. Разработка нормативного документа на корни хрена обыкновенного свежие /М.Д. Решетникова, Я.Г. Щербинина, М.С. Гай-синович, Н.В. Эвич// Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2007.-N 2.-С.283-285. Библ. 3 назв.

110. Российская, Г. Разработка и стандартизация фитопрепаратов /Г. Российская, М. Лякина// Фармацевтический Вестник. 1997. - №23. - с.89

111. Саратиков, A.C. Родиола розовая ценное лекарственное растение (золотой корень)/Саратиков A.C., Е.А. Краснов// Томск: Издательство Томского университетата, - 1987. 254 с.

112. Сивова, Ю.С. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, перспективных для лечения микробных заболеваний органов мочевы-водящей системы/ дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / Сивова Юлия Сергеевна: АлГМУ. Барнаул, 2008. - 157 с.

113. Скакун, Н. П. Сравнительная эффективность силибинина, силибора и конвафлавина при комбинированном поражении печени четыреххлори-стым углеродом и этанолом /Н.П. Скакун// Фармация. №4. - С. 67-69

114. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия) 1С.Я. Соколов с соавт. // 2-е изд., стереотипное. М.: Медицина, 1988. — 464 с.

115. Сонина, JI.H. Сравнительная активность полисахаридов при экспериментальном поражении печени: автореф. дис. канд. фарм. наук: 14.00.25 / Сонина Любовь Николаевна: ВГМУ. Владивосток, 2007. - 23 с.

116. Степанеыко, Н.В. Влияние адаптогенов на гамма-интерфероногенез в условиях его ингибирования ксенобиотиками: автореф. дис. канд. фарм. наук: 14.00.25 / Степааненко Наталья Викторовна: ВГМУ. Владивосток, 2004. - 20 с.

117. Сулейманов, Т. А. Изучение некоторых растений, содержащих антра-хиноны, кумарины и липофильные фракции 1991 /Т.А. Сулейманов// Реализация научных достижений в практической фармации. -1991. -С. 186-187.

118. Сухинина, Т.В. Фармакогностическое изучение растений рода очанка: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / Сухинина Т.В.: ПГФА. -Пермь, 2002. 20 с.

119. Сыров, В. Н. Тритерпеновые гликозиды 8ПрЫит регГоНаШт Ь. Гипо-липидемическая активность сильфиозида /В.Н. Сыров// Хим.фармац. журн. Т.26. №7-8. С. 66-69.

120. Тареева, Н.В. Труды Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений/Н.В. Тареева с соавт. // Химия, технология, медицина. Москва, 2000 - с. 48-52

121. Трофимов, В. И., Лекарственные травы, солодка голая (лакрица) /В.И. Трофимов// С.-Петербург, врачеб. ведомости. -1994. -№5. -С. 67-68.

122. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия /С.Н. Турищев// -2007.- 448 с.

123. Турищев, С.Н. Фитотерапия в системе медицинских знаний /С.Н. Ту-рищев//Российский Медицинский Форум. -2007. -№4. с.5

124. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / Антонина Даниловна Турова. Изд. 2-е, перераб. - М. : Медицина, 1974. -424 с. : ил.

125. Фарнсворт, Н.Р. (Рагпзу/огГЇі, N.11.) Терапия лекарственными растениями / Н.Р. Фарнсворт с соавт. // Бюлл. ВОЗ.-1985 Т. 63.- № 6.-С. 1-16.

126. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск X. М.: "Эхо", 2009. - 896 с.

127. Федосеев, А. П., Фармакологическое исследование некоторых видов лапчаток и рододендронов Центральной Сибири /А.П. Федосеев// Современные аспекты изучения лекарственных растений. -1995. -С. 87-90.

128. Федосеева JI.M. Фармакологическая активность препаратов из листьев бадана /Л.М. Федосеева// Тез. докл. Всероссийской научно-практической конф. молодых ученых. Куйбышев, 1988. С. 212—213.

129. Фесенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. В.П. Фесенко. М.:Ремедиум, 2000. 327 с.

130. Фролова, Л. М. Гиполипидемические свойства атропозидов /Л.М. Фролова// Хим.-фармац. журн. -1997. Т.31, №1. - С. 19-20

131. Фурса Н.С. Биологически активные вещества растений семейства крестоцветные / Н.С. Фурса, В.И. Литвиненко, A.A. Мещеряков // Известия АН СССР. Сер. биол. наук. - 1971. - №5. - С. 9-15.

132. Фурса, Н. С. Валериана в комплексном лечении заболеваний /Н.С. Фур-са// Новости медицины и фармации. -1994. -№1. -С. 26-28.

133. Фурса, Н. С. Особенности применения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.s.l) при заболеваниях нервной системы /Н.С. Фурса// Фармация. -1992. -Т.41, №4. -С. 89-92.

134. Фурса, Н.С. Фенольные соединения некоторых видов семейства крестоцветных: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Ставрополь, 1971.-26 с.

135. Фурса, Н.С. Флавоноиды Armoracia rusticana Gaertn., Mey. et Scherb. и A. Sisymbrioides (DG.) Gajand. / Н.С. Фурса // Растительные ресурсы. -1983. -№1.~ С. 74-78.

136. Хушбактова, 3. А. Синтез и биологическая активность новых производных строфантина = Synthesis and biological activity of new derivatives of strophanthidin // Хим.-фармац. журн. T.29. №8. -1995. С. 22-26.

137. Цимбалист, Н.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сбора противодиабетического, фармакогностическое изучение побегов голубики: автореф. дис. .канд. фарм. наук: 15.00.02 / Цимбалист Наталья Анатольевна: ДалГМУ. Хабаровск, 2008. - 23 с.

138. Чернов, Н.Е. Разработка технологии получения высушенных соков из отдельных видов лекарственного растительного сырья: автореф. дис. . канд. фарм. наук /Чернов Н.Е. : ХГФИ. Харьков, 1966. — с. 19.

139. Чубарев, В.Н. Иммунотропное влияние настойки из биомассы культуры клеток женьшеня и экстракта элеутерококка у мышей /В.Н. Чубарев и др.// Фармакология и токсикология. 1989.-Т.52.-№2.-С.55-58.

140. Шматко, Д. А., Определение инулина в корнях лопуха большого /Д.А. Шматко// Фармация. -1998. -Т.47, №6. С. 17-20.

141. Шутов, Д.В. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на метаболизм печени при экспериментальной паталогии. Томск, 2008

142. Щербинина, Я.Г. Фармакогностическое и фармакологическое изучение корней хрена обыкновенного (Armoracia rusticana Gaertn., Mey et Scherb.): дисс. . канд. фарм. наук 15.00.02, 14.00.25 / Щербинина Яна Геннадиевна: ПГФА. Пермь, 2004. - 23 с.

143. Юшков, В.В. Об иммуномодулирующей и противовоспалительной активности хрена обыкновенного и родиолы розовой / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, Я.Г. Щербинина // Медицинская иммунология. 2004. -№3-5. - С. 473

144. Юшков, В.В. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой /В.В. Юшков и др. // Химико-фармацевтический журнал, 2005.-N 3.-C.33-36

145. Юшков, В.В. Фармакологические свойства фитопрепарата хрена обыкновенного /В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, A.B. Кулаков, Я.Г.Щербинина//Вестник уральской мед. науки. 2008. - №1. - с. 12-15.

146. Юшкова Т.А. О влиянии фитопрепаратов на фагоцитоз / Вестник уральской мед. науки. 2010. - №2/1. - с. 288-289.

147. Юшкова Т.А. Об иммунофармакологических и противовоспалительных свойствах фитопрепарата хрена обыкновенного /Т.А. Юшкова и др.//Человек и лекарство: Сб. материалов XIV Рос. нац. конгр., Москва, 16-20 апреля 2007.- М., 2007. С.602-602

148. Юшкова, Т.А. Об иммунотропной активности хрена обыкновенного / Т.А. Юшкова, Я.Г. Щербинина // Иммунология Урала. 2001. -№1(1). -С. 130-131

149. Abidov, М. Effect of extracts from Rhodiola rosea and Rhodiola crenulata (Crassulaceae) roots on ATP content in mitochondria of skeletal muscles / M. Abidov et al./ Bull Exp Biol Med. -2003. 136(6). - p. 585-587

150. Bedir, Erd. Immunostimulatory effects of cycloartane-type triterpene glycosides from Astragalus species / Erdal Bedir et al. // Biol, and Pharm. Bull. — 2000. Vol. 23, N.7. - P. 834-837.

151. Cartea, M.E., Phenolic compounds in Brassica vegetables / M.E. Cartea et al. //Molecules. 2010 Dec 30;16(l):251-80.

152. Cotapano, A.Z. Antioxidant effects of flavonoids/ A.Z. Cotapano // Alber-gology. 1997, Jan. 48 (1), P. 39-44.

153. Currier, N.I. Natural killer cells from aging mice treated with extracts from Echinacea purpurea are quantitatively and functionally rejuvenated / N.I. Currier, S.C. Miller // Exp. Gerontol. 2000. - Vol. 35, N.5. - P. 627-639.

154. Dowling, E.A. Effect of Eleutherococcus senticosus on submaximal and maximal exercise performance / Dowling E.A. et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 1996. - N. 28 (4). - P. 482-489.

155. Geng, J. Practical Traditional Chinese and Pharmacology: Herbal Formulas /J. Geng, W. Huang, T. Ren, X Ma // Beijing: New World Press, 1991.259 p.

156. Gilbert, J. Volatile constituents of horseradish roots/ J. Gilbert, H.E.Nursten//- J. Sc. Food Agr. -1972.- vol.23.-№4.- P.527-539.

157. Jerne, K. Plague formation in agar by single antibody producing cells I K. Jerne, A. Nordin // Science. 1963. - Vol. 140. -N. 3565. - P. 405-406.

158. Maksimov, I.V. "Chitin-specific" peroxidases in plants /I.V. Maksimov, E.A. Cherepanova, R.M. Khairullin // Biochemistry (Mose). -2003. -Jan;68(l):lll-5.

159. Mothes, K. Biochemistry of Alkaloids. K. Mothes, H. R. Schutte, M. Luck-ner. Vch Pub (January 1986) - 406 p.

160. Peck, T.R. Mineral compostion of horseradish (Armoracia rusticana) /T.R. Peck, J.M. Courier, A.M, Rhodes and W.M. Walker// Agron. J.-1969,-voI.6L-№ 4.-P.526-527.

161. Bohn, B. Flow-cytometric studies with Eleutherococcus senticosus extract as an immunostimulatory agent / B. Bohn, C.T. Nebe, C. Birr // ArzneimittelForschung (Drug Research).-1987.- Vol. 37 (II), N. 10. P. 1193-1196.

162. Schmid, P.P.S. Differential substrate specifily of isoperoxidases from horseradish and cherry phloem after isoelectric focusing /P.P.S. Schmid,I. Freitag// Ajigew.Bot.-1988.-Rd62.-H3/4.-S. 161-168.

163. Stigbrand, T. Purification and properties of umecyanin. A novel intensely blue copper protein from horseradish root /T. Stigbrand // -Akad. Avhandl. Umea,-1971.-P. 8-13.

164. Weigle, W.O. Clinical aspects of immunologic / W.O. Weigle, G. Cochrane, F.L. Dixon // J. Immune. 1960. - V. 95. - P.5

165. Weil, M.J. Tumor cell proliferation and cyclooxygenase inhibitory constituents in horseradish (Armoracia rusticana) and Wasabi (Wasabia japonica) / M.J. Weil,, Y. Zhang, M.G. Nair// J Agric Food Chem. 2005 Mar 9;53(5):1440-4.

166. Young-Ran, K. Panax ginseng blocks morphine-induced thymic apoptosis by lowering plasma corticosterone level / Kim Young-Ran, Lee Shee-Yong, Shin Boo-Ahn et al. // Gen. Pharmacol. 1999. - Vol. 32, N.6. - P. 647-652.

167. Zurdinov, A.Z. About a new phytopreparation with immunomodulating activity / A.Z. Zurdinov, E.V. Shreiner // Book Abstr. Int. Conf. "Med. Raw Mater, and Phytoprep. Med. and Agr.", Karaganda, Sept. 29-1 Oct., 1999. -Karaganda, 1999.-P. 151.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

Автореферат диссертации по медицине на тему ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЕНА ОБЫКНОВЕННОГО КОРНЕЙ СОКА СУХОГО

Оглавление диссертации Кулаков, Алексей Викторович :: 2011 :: Челябинск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кулаков, Алексей Викторович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кулаков, Алексей Викторович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций